WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Показатели агрегационной и адгезивной способности тромбоцитов в крови детей с ИЗСД

Результаты исследования адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов свидетельствовали, в основном, о повышении их функциональной активности у детей с ИЗСД. Так, повышенный процент адгезированных тромбоцитов наблюдался у детей второй и третей подгрупп, и составлял, соответственно, 39,5±2% и 40,5±0,5% ( Р<0,05, Р<0,02) в сравнении с 32±1,5% в контрольной группе) (таблица 4). При сравнении результатов исследования ПАД между опытными подгруппами больных СД без ДМИАП и имеющих ДМИАП достоверных различий не выявлено. У больных 1-ой подгруппы не было выявлено изменений как адгезионной активности тромбоцитов, так и агрегационной. Ответная реакция на индукторы была такой же, как у лиц контрольной группы (p>0,05). ГАТ у детей с ИЗСД по показателям времени агрегации, ААТ и ИАТ имеют тенденцию к росту, но показатели повышаются статистически не достоверно, как в сравнении с контролем, так и между опытными подгруппами (таблица 4).

Таблица 4.

Показатели агрегационной и адгезивной способности тромбоцитов в крови детей с ИЗСД


ПАТ

(%)

ГАТ (сек.)

ААТ

(%)

ИАТ

max

min

1 подгруппа:

1-е выявленный ИЗСД

n=14

34,3±1,6

14±1

45±2,5

100±2,5

0,95±0,25

2 подгруппа: ИЗСД без

ДМИАП

n=22

39,5±2*

13,5±2,2

45,5±2

98±3,2

0,95±0,3

3 подгруппа: ИЗСД с

ДМИАП

n=12

**

40,5±0,5

14,8±1,2

48,5±2,5

99,5±2,15

1,2±0,3

контрольная группа

n=49

32±1,5

13,2±1,5

45,5±0,5

98±3,3

0,9±0,2

Примечание: данные представлены в виде M ± m.. В таблице * отмечены достоверные отличия от контрольных значений при р<0,05; ** - при р<0,02.

Полученные нами результаты подтверждают литературные данные об отсутствии каких-либо значимых отклонений показателей адгезии и агрегации тромбоцитов, как у взрослых, так и у детей при компенсации сахарного диабета (Bevers E.M., 2002.; Meigs J.B., 2000).

Особенности внутрисосудистой активации тромбоцитов у детей с ИЗСД

Внутрисосудистая активность тромбоцитов больных ИЗСД характеризовалась ее повышением. Количество интактных тромбоцитов - дискоцитов в крови пациентов, больных сахарным диабетом, было снижено (таблица 5). Достоверное уменьшение дискоцитов в кровотоке по сравнению с контрольными показателями отмечено у детей 2 подгруппы (без ДМИАП) и 3 подгруппы (ИЗСД, осложненный ДМИАП) на 13% и 24%, соответственно (табл.5). Количество интактных тромбоцитов периферической крови в подгруппе с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом статистически значимо не отличалось от аналогичного показателя группы контроля и подгруппы «2».

Таблица 5.

Показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов в крови детей с ИЗСД

Показатели

ВАТ

1 подгруппа впервые

выявленный ИЗСД

2 подгруппа ИЗСД

без ДМИАП

3 подгруппа

ИЗСД,

осложненный

ДМИАП

контрольная группа

n=14

n=22

n=12

n=49

Дискоциты (ед/100кл)

78,3±1,6

76±2

66,5±2,8

87,5±2

Дискоэхиноциты

(ед/100кл)

19±1*

18,8±2,2*

28±4*

10,2±3,5

Сфероциты

(ед/100кл)

1,8±0,3

2,2±0,2

2,65±0,15

1,6±0,3

Сфероэхиноциты (ед/100кл)

0,95±0,25

2,5±0,3

1,1±0,3

0,7±0,2

Сумма активных форм тромбоцитов (ед/100кл)

21,5±0,8*

24±1,5*

31,5±0,3*

12,5±2

Число тромбоцитов в агрегатах (ед/100кл)

8,3±1,3*

7,4±0,8

11,7±2,0*

4,3±2,0

Число малых

агрегатов (ед/100кл)

3,8±0,6*

3,2±0,4*

5,0±0,6*

2,0±0,8

Число больших агрегатов (ед/100кл)

0,15±0,05

0,15±0,05

0,4±0,1*

0,15±0,05

Примечание: данные представлены в виде M ± m. В таблице * отмечены достоверные отличия от контрольных значений при р<0,05.

У всех детей с ИЗСД наблюдалась повышенная ВАТ (таблица 5). Данные изменения были выявлены, начиная с дебюта сахарного диабета. У больных трех обследуемых подгрупп в кровотоке было обнаружено достоверное увеличение суммы активных форм тромбоцитов (ДЭ, СЦ, СЭ) по сравнению с контрольными значениями (таблица 5). Выявлено, что у детей с впервые выявленным ИЗСД данный показатель превышает норму на 70%, до развития сосудистых осложнений – на 90%, с развитием ДМИАП сумма активных форм тромбоцитов увеличивается по сравнению с контролем на 150% (таблица 5). Сравнение показателей подгрупп «1» и «2» не выявило достоверных различий. При сравнении подгрупп «2» и «3» обнаруживается достоверное повышение показателя в 1,3 раза при наличии ДМИАП.

У пациентов трех опытных подгрупп обнаружено статистически значимое увеличение числа дискоэхиноцитов (ДЭ), по сравнению с контрольной группой, на 86%, 84% и 174%, соответственно (таблица 5). Сравнение показателей подгрупп «1» и «2» не выявило достоверных различий.

Количество таких активных биполярных форм тромбоцитов как сфероциты (СЦ) и сфероэхиноциты (СЭ), было повышено у трех подгрупп больных СД (таблица 5). Выявлено увеличение числа СЦ на 12%, 37% и 65% соответственно, по сравнению с контрольными значениями, однако достоверное повышение показателя было выявлено только в подгруппе «3» (таблица 5, рисунок 3). При сравнении показателей количества СЭ между опытными подгруппами и контрольной группой обнаружено статистически достоверное превышение только в подгруппе «2» (таблица 5, рис 4).

Рис.3. Число сфероцитов в крови детей с ИЗСД и контрольной группы.

По оси абсцисс – обследованные подгруппы. По оси ординат – количество сфероцитов в % от нормы.

Рис.4. Число сфероэхиноцитов в крови детей с ИЗСД и контрольной группы.

По оси абсцисс – обследованные подгруппы. По оси ординат – количество сфероэхиноцитов в % от нормы.

Активация тромбоцитов способствует появлению малых (2–3 тромбоцита) и больших (4 и более тромбоцита) агрегатов. С увеличением в кровотоке активированных форм тромбоцитов нарастает число тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, и количество малых тромбоцитарных агрегатов. В ходе изучения внутрисосудистой активации тромбоцитов у детей с ИЗСД было показано, что число тромбоцитов, составляющих агрегаты, превышает контрольные значения: в 1 подгруппе - на 90%, в 2-ой – на 70%, в 3-ей – на 170% (табл. 5). Только у пациентов 3 подгруппы данное повышение показателя статистически значимо. При сравнении подгрупп по числу малых агрегатов обнаружено статистически достоверное увеличение показателя у детей с впервые выявленным ИЗСД и ИЗСД с ДМИАП в 2 и 2,5 раза по сравнению с контрольной группой (табл. 5, рис. 5). Увеличение количества больших агрегатов было выявлено лишь в крови детей 3 подгруппы (сахарный диабет с ДМИАП) на 160% по отношению к контролю, т. е данный признак является высоко чувствительным и специфичным (табл.5, рис.5).

Рис 5. Количество малых и больших тромбоцитарных агрегатов в крови больных ИЗСД и контрольной группы.

По оси абсцисс – обследованные подгруппы. По оси ординат – количество тромбоцитарных агрегатов в % от нормы.

Увеличение в кровотоке активированных форм тромбоцитов (набухание отростков) и их спонтанных агрегатов у детей 2-ой, 3-ей подгрупп совпадает с повышением у них адгезивной активности тромбоцитов, что характерно для ряда претромботических состояний. Одним из возможных механизмов этого процесса можно считать активацию обмена арахидоновой кислоты с повышением в кровяных пластинках образования тромбоксана. Тромбоксан А2, фактор активации тромбоцитов, фактор роста тромбоцитов могут активировать (стимулировать) эндотелиальные клетки к экспрессии на их поверхности белков Р-селектинов, способствуя лейкоцитарной и тромбоцитарной адгезии, что сопровождается усиленным синтезом PAF (platelet-activating factor) эндотелиальными клетками. Обращает на себя внимание тот факт, что в крови пациентов второй подгруппы обнаружено наибольшее содержание сфероэхиноцитов, при этом количество малых тромбоцитарных агрегатов в данной подгруппе наименьшее (рисунок 4, 5). У детей с микроангиопатией в крови обнаружено большее содержание больших агрегатов, но степень активации тромбоцитов не столь выражена, как у пациентов без ДМИАП.

Таким образом, гиперактивация тромбоцитов происходит на всем протяжении заболевания, являясь максимально выраженной в периоды декомпенсации сахарного диабета. К повышению ВАТ, по-видимому, приводят нарушения состава мембран тромбоцитов и усиление внутритромбоцитарного ПОЛ, увеличивающих в несколько раз содержание активных форм кровяных пластинок в кровотоке. Кроме того, высокие концентрации циркулирующих иммунных комплексов и активация системы комплемента, являются стимуляторами гиперактивации и агрегации тромбоцитов.

ВЫВОДЫ

1. У детей с инсулинзависимым сахарным диабетом развиваются нарушения сосудистого, клеточного и плазменно-коагуляционного звеньев системы гемостаза, при этом сосудисто-тромбоцитарный компонент гемостаза нарушается раньше и в большей степени, чем коагуляционный.

2. Способность нейтрофильных гранулоцитов к завершенному фагоцитозу (по показателям спонтанного и зимозан-индуцированного НСТ-теста) у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом снижена.

3. У детей с инсулинзависимым сахарным диабетом содержание циркулирующих иммунных комплексов и активность системы комплемента повышается с дебюта заболевания и нарастает по мере прогрессирования заболевания.

4. Дефицит фагоцитарного звена иммунитета у детей, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом, может являться причиной нарастания концентрации циркулирующих иммунных комплексов и активности комплемента.

5. Повышенное содержание активных форм тромбоцитов и тромбоцитарных агрегатов в крови детей с инсулинзависимым сахарным диабетом указывает на изменение тромбогенного потенциала сосудистой стенки с момента постановки диагноза, при этом инсулинотерапия у пациентов с декомпенсированным СД не приводит к нормализации функции тромбоцитов.

7. Критериями отбора детей с ИЗСД в группу высокого риска по формированию диабетической микроангиопатии следует считать:

- увеличение количества циркулирующих эндотелиоцитов крови (ЦЭК) более чем в 2 раза;

- нарастание концентрации фактора Виллебранда;

- изменение показателей спонтанного и зимозан-индуцированного НСТ-теста;

- повышение показателей внутрисосудистой активации тромбоцитов (обнаружение больших тромбоцитарных агрегатов, повышение количества сфероэхиноцитов).

Практические рекомендации

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»