WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

При изучении показателей общих коагуляционных тестов (АПТВ, ТВ, ПВ, уровня фибриногена) дефекты в коагуляционном звене системы гемостаза у детей, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом, до развития сосудистых осложнений не обнаруживались. В нашем исследовании только в подгруппе детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом, осложненном диабетической микроангиопатией, выявлено удлинение АПТВ на 20% (р < 0,02) по сравнению с контрольными значениями АПТВ (таблица 1). Удлинение активированного парциального тромбопластинового времени наблюдается при дефиците факторов внутреннего пути (VIII, IX, XI и XII), а также прекалликреина и высокомолекулярного кининогена, или при циркуляции антикоагулянтов. При сохранении нормальных значений ТВ (тест, характеризующий конечный путь свертывания крови), снижении концентрации главного ингибитора системы коагуляции – АТ III до 71,5 ± 4% (таблица 1), выявленное удлинение АПТВ является признаком рассеянного внутрисосудистого свертывания. Маркеров тромбинемии и фибринолиза не выявлено.

Таблица 1.

Показатели коагулограммы детей с ИЗСД

Показатели коагуляции

1 подгруппа

впервые

выявленный

ИЗСД

2 подгруппа

ИЗСД

без ДМИАП

3 подгруппа

ИЗСД,

осложненный ДМИАП

контрольная группа

n=14

n=22

n=12

n=49

АПТВ (сек)

40,9±1,8

41 ± 1,7

46,1±1,2*

39 ± 1,5

ИндексАПТВ

1,04±0,06

0,9±0,1

1,18±0,1

0,95±0,1

ТВ(сек)

25±4,5

27±3,5

24±4

26±5

АТ-III (%)

110 ± 8

89,5± 9

71,5±4**

103±7

Примечание: данные представлены в виде M ± m. В таблице * отмечены достоверные отличия от контрольных значений при р<0,05, ** - при р<0,01.

Показатели неспецифического иммунитета детей с инсулинзависимым сахарным диабетом

Исследовали параметры гуморального иммунитета на основании уровней циркулирующих иммунных комплексов, общей активности комплемента, а также оценивали бактерицидную активность фагоцитов.

У всех детей с инсулинзависимым сахарным диабетом (1-3 подгрупп) наблюдалось повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов по сравнению с контрольными показателями: на 40%, на 24% и 60%, соответственно. Обнаружено достоверно повышенное содержание циркулирующих иммунных комплексов в подгруппе с ДМИАП по сравнению со значениями в подгруппе без микроангиопатий (таблица 2).

Таблица 2

Содержание циркулирующих иммунных комплексов, общая активность комплемента и бактерицидная активность фагоцитов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом

Показатель

1 подгруппа. впервые

выявленный ИЗСД

2 подгруппа ИЗСД

без ДМИАП

3 подгруппа

ИЗСД,

осложненный ДМИАП

контрольная группа

n=14

n=22

n=12

n=49

ЦИК (у.е)

65,3 ± 2,3*

57,5 ± 3,3*

74,3 ± 3*

46,5±1,3

Общая

активность

комплемента (%)

130±8

115±10,5

132±5*

100±10

Базальный

НСТ-тест (%)

6±1,6

10±1,5

17±3*

6,5±2,0

Стимулированный

НСТ-тест (%)

95±3*

45±5*

35±2,5*

75±4,3*

Примечание: данные представлены в абсолютных значениях в виде M ± m.

В таблице * отмечены достоверные отличия от контрольных значений. Изменения показателей считали достоверными при р<0,05.

Нами было выявлено усиление активности комплемента при сахарном диабете у детей. Достоверное повышение общей гемолитической активности комплемента обнаружено в группе детей с впервые выявленным ИЗСД и в группе с ДМИАП, в сравнении с контрольными значениями, в среднем на 30%. (таблица 2).

Повышенное содержание циркулирующих иммунных комплексов в крови детей, больных ИЗСД, свидетельствует о нарушении их элиминации, что, по-видимому, связанно с дефектом фагоцитарной системы, являющейся основным механизмом деградации и элиминации иммунных комплексов.

В результате исследования функциональной активности фагоцитов было установлено, что у детей контрольной группы только 4 - 8% нейтрофилов способны восстанавливать НСТ. У детей с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом результаты базального НСТ-теста не отличались от контрольных показателей.

В группе детей с сахарным диабетом без ДМИАП и в группе с ДМИАП значения спонтанного варианта реакции по данным теста восстановления нитросинего тетразолия превышали контрольные показатели в 1,5 и 2,5 раза, что свидетельствует о значительном усилении внутриклеточного метаболизма нейтрофильных лейкоцитов (таблица 2, рисунок 1). Сравнение данных спонтанного НСТ-теста в подгруппах выявило их достоверные различия (таблица 2).

Рис 1. Показатели базального НСТ - теста у детей, больных ИЗСД и контрольной группы. По оси абсцисс обследованные подгруппы больных, по оси ординат значения базального НСТ - теста в % к контрольным значениям.

Рис 2. Показатели стимулированного НСТ - теста у детей с ИЗСД и контрольной группы. По оси абсцисс обследованные подгруппы больных, по оси ординат значения стимулированного НСТ - теста в % к контрольным значениям.

С увеличением длительности течения и тяжести сахарного диабета показатели стимулированного теста снижаются: в подгруппе без микроангиопатий бактерицидность на 40%, в подгруппе с микроангиопатией – на 55% ниже, чем в контроле, что свидетельствует о снижении внутриклеточного резерва фагоцитов (таблица 2, рисунок 2). Только у детей с впервые выявленным сахарным диабетом были отмечены повышенные значения стимулированного НСТ-теста (95±3%, при контрольном значении 75±4,3%). Полученные нами данные о нарушении как базальной, так и стимулированной продукции кислородных радикалов в НСТ-тесте, подтвердили представление о низкой фагоцитарной способности нейтрофилов при развитии сосудистых изменений у детей. Наши данные согласуются с результатами, полученными Манжос Ю.К. и Арслановой Е.В., 2003. Авторы выявили дефект хемотаксиса при высоком уровне метаболической активности у больных сахарным диабетом. В основе снижения активности нейтрофилов при сахарном диабете, как было отмечено ранее, лежит нарушение адгезивных свойств и угнетение хемотаксиса. Что касается реакции опсонизации, которая протекает на фоне активации комплемента, то при данном заболевании она, по-видимому, также нарушается. В пользу этого предположения говорит тот факт, что гемолитическая активность комплемента сыворотки крови больных была повышена. Хроническая гипергликемия является основной причиной нарушений иммунного статуса, в частности, фагоцитарного звена иммунной защиты, что предопределяет прогноз развития микроангиопатии. Нарушения фагоцитоза у больных сахарным диабетом сохраняются при достижении компенсации углеводного обмена.

Высокие концентрации циркулирующих иммунных комплексов, нарастание активности комплемента при дефиците фагоцитарного звена у детей с сахарным диабетом до развития ДМИАП, по нашему мнению свидетельствуют об их повреждающем действии при нарушенной элиминации иммунных комплексов системой фагоцитов. Патогенный эффект высоких концентраций циркулирующих иммунных комплексов, возможно, также ответственен за освобождение ферментов полиморфноядерных фагоцитов и повреждение сосудистой стенки. С другой стороны, именно высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов, на наш взгляд, может быть одним из механизмов активации коагуляционного звена гемостаза при сахарном диабете.

Таким образом, иммунологический дисбаланс характеризовался: нарастанием концентрации ЦИК, усилением кислородзависимого метаболизма нейтрофильных лейкоцитов с уменьшением их внутриклеточного бактерицидного потенциала.

Состояние эндотелия сосудов у детей с ИЗСД

Выявлено статистически значимое повышение уровня циркулирующих эндотелиоцитов крови во всех обследованных подгруппах больных относительно контрольных значений на 37%, 87% и 195% соответственно (таблица 3).

Таблица 3.

Активность фактора Виллебранда и количество циркулирующих эндотелиоцитов крови у детей с ИЗСД

Показатель

эндотелиальной

дисфункции

1подгруппа

впервые

выявленный ИЗСД

2 подгруппа ИЗСД без ДМИАП

3 подгруппа

ИЗСД с

осложненный ДМИАП

контрольная группа

n=14

n=22

n=12

n=49

Количество

ЦЭК (ед./мкл)

10,8 ± 1,2*

14,2 ± 1,1*

22,3 ± 1,6*

6 ± 1*

Активность

ф.Виллебранда(%)

118,9 ± 4,8

140 ± 5*

182,5±7,5*

105 ± 10

Примечание: данные представлены в абсолютных значениях в виде M ± m.* отмечены р < 0,02.

Результаты наших исследований показали, что при развитии инсулинзависимого сахарного диабета происходит увеличение содержания фактора Виллебранда, свидетельствующее о нарастании тромбогенного потенциала сосудистой стенки (таблица 3). Поскольку было продемонстрировано, что при инсулинзависимом сахарном диабете резко повышено количество клеток, экспрессирующих адгезивные молекулы различных цитокинов в периферической циркуляции (Петрухина Г.Н., 2003), представляется вероятным, что гиперпродукция фВ является следствием гиперпродукции цитокинов в ходе хронического аутоиммунного воспаления.

На основании полученных нами данных о том, что концентрация фактора Виллебранда в подгруппе «3» существенно выше таковой в подгруппах «1» и «2», можно предположить повышенную интенсивность деструктивного процесса у данной подгруппы больных. Наличие статистически значимого повышения фактора Виллебранда в подгруппе «2» позволяет предположить наличие процесса активации эндотелия, несмотря на отсутствие клинических проявлений диабетической микроангиопатии и компенсацию гипергликемии. Выявленное нами повышенное содержание фВ в подгруппе «3» по сравнению с контрольной группой, позволяет предположить, что процесс десквамации эндотелия при ИЗСД является максимально выраженным в период клинического проявления диабетической микроангиопатии. Однако, мы обнаружили повышенный уровень фактора Виллебранда у детей с ИЗСД с дебюта заболевания и рост данного показателя по мере увеличения длительности заболевания, что может являться не только признаком повреждения эндотелия, но и фактором, его повреждающим (Салтыков Б.Б., 2000). Необходимо отметить, что полученные нами данные нашли свое подтверждение в работе Banerji M.A., 1999, где было убедительно показано высокое содержание фВ у больных с диабетической микроангиопатией. В ходе исследования авторы обнаружили, что фактор Виллебранда может являться маркером эндотелиальной дисфункции, будучи повышенным лишь у больных, имеющих диабетические микроангиопатии. Полученные нами данные отличаются от этих результатов. Отсутствие статистически значимых различий в концентрациях фВ в сыворотке крови у больных с впервые выявленным СД, по сравнению с контрольной группой, позволяет предполагать, что гиперпродукция фВ является следствием прогрессирования сосудистых изменений, максимально выраженных в период развития диабетической микроангиопатии.

Таким образом, приведенные выше результаты свидетельствуют о повышении десквамации эндотелия у больных с ИЗСД по сравнению со здоровыми лицами.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»