WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |

На правах рукописи

Шарипова Махсума Мамедовна

АНАЛОГИ ИНСУЛИНА В ПРОФИЛАКТИКЕ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ПОДРОСТКОВ

14.00.03 – эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2008

Работа выполнена на кафедре эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Наталья Владимировна Ворохобина

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Елена Ивановна Красильникова

доктор медицинских наук профессор Владимир Всеволодович Потин

Ведущая организация: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Защита состоится «__»_________2008 г. в ____часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.01 при ГОУ ДПО СПбМАПО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (193015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО СПбМАПО по адресу: 195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д.1/82.

Автореферат разослан «__»________2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор А.М. Лила

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сахарный диабет является одной из наиболее актуальных проблем современной клинической медицины, что обусловлено его широким распространением, патогенетическим полиморфизмом и тяжестью осложнений заболевания (ВОЗ, 1987, 1995).

Эпидемиологические исследования, проведенные во многих странах мира, свидетельствуют об увеличении заболеваемости сахарным диабетом 1 типа среди лиц молодого возраста за последнее десятилетие (Дедов И.И. и соавт., 2002; Щербачева Л.И. и соавт., 2004; Diabetes Epidemiology Research International Group, 1999). В Российской Федерации в настоящее время зарегистрировано более 2 млн. больных сахарным диабетом, среди них около 250 тысяч - это пациенты с сахарным диабетом 1 типа (Балаболкин Н.И., 2000; Щербачева Л.И. и соавт., 2004).

Большая социальная значимость сахарного диабета заключается в том, что длительная декомпенсация нарушенного углеводного обмена приводит к развитию таких осложнений, как ретинопатия, нейропатия и нефропатия, являющихся причиной ранней инвалидизации.

По данным разных авторов от 30 до 90% больных сахарным диабетом 1 типа, заболевших в молодом возрасте, имеют поздние осложнения уже через 5 – 10 лет от начала заболевания (Дедов И.И. и соавт., 2003; Касаткина Э.П., 1996; Danne T. et al, 1997; Porta M. et al, 2001).

В соответствии с современными представлениями о патогенезе диабетических микроангиопатий основой их профилактики является достижение и поддержание стойкой метаболической компенсации нарушений не только углеводного, но и липидного обмена. С этой целью в лечении больных сахарным диабетом 1 типа в настоящее время используют препараты инсулина различной продолжительности действия и их сочетания.

Внедрение в диабетологическую практику аналогов инсулина позволяет приблизить заместительную терапию инсулином к физиологической эндогенной секреции гормона. При этом достижение компенсации заболевания сопровождается улучшением качества жизни больных (Дедов И.И. и соавт., 2003; Касаткина Э.П., 1999; Петеркова В.А. и соавт., 2004; Home P.D. et al, 1998).

Результаты проспективного долгосрочного исследования DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) свидетельствуют о том, что поддержание уровня гликозилированного гемоглобина в пределах нормы является одним из важнейших показателей успешной профилактики сосудистых осложнений при сахарном диабете 1типа.

Многочисленными исследованиями было показано, что введение аналогов инсулина вместо препаратов инсулина человека, либо их совместное применение обеспечивает более выраженную степень нормализации постпрандиальной и базальной гликемии. Показано также снижение частоты тяжелых гипогликемий при использовании инсулиновых аналогов короткого и пролонгированного действия. Уровень гликозилированного гемоглобина во многих клинических исследованиях имел тенденцию к снижению по сравнению с исходным (Касаткина Э.П., 2003; Корпачев В.В., 2004; Петеркова В.А. и соавт., 1999; Полторак В.В. и соавт., 2003; Anderson J. et al, 1997; Bolli G. et al, 1999). При этом авторы высказывали предположения, о том, что снижение уровня гликозилированного гемоглобина, достигнутое при применении аналогов инсулина короткого действия по сравнению с человеческими инсулинами, должно уменьшить риск поздних осложнений сахарного диабета примерно на 15-25 % (Koivisto V., 1998; Koivisto V., 1999). Однако, в настоящее время убедительных данных о снижении частоты диабетических осложнений при применении инсулиновых аналогов нет.

Вместе с тем, в литературе отсутствуют сведения об отдаленных результатах использования аналогов инсулина в сравнении с препаратами инсулина человека, их влиянии на показатели липидного обмена, как критерии долгосрочной компенсации заболевания.

Цель исследования. Сопоставить результаты длительного лечения больных сахарным диабетом 1 типа аналогами инсулина и препаратами человеческого инсулина; выяснить роль аналогов инсулина в профилактике осложнений сахарного диабета.

Задачи исследования:

  1. Изучить динамику показателей компенсации сахарного диабета 1 типа у подростков при длительной заместительной терапии аналогами инсулина в сравнении с препаратами инсулина человека.
  2. Оценить влияние аналогов инсулина и препаратов инсулина человека на показатели липидов крови у подростков сахарным диабетом 1 типа.
  3. Изучить распространенность и клинические особенности поздних осложнений сахарного диабета 1 типа у подростков в зависимости от вида заместительной терапии.
  4. Провести анализ клинико-метаболических показателей у подростков с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от системы контроля компенсации заболевания.

Научная новизна исследования. Впервые изучена динамика показателей углеводного обмена у подростков с сахарным диабетом 1 типа на фоне длительного применения в лечении заболевания аналогов инсулина в сравнении с препаратами инсулина человека.

Обнаружены более низкие показатели липидов сыворотки крови (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, коэффициента атерогенности) при длительном лечении больных сахарным диабетом 1 типа инсулиновыми аналогами по сравнению с лечением препаратами инсулина человека.

Выявлены преимущества использования аналогов инсулина по сравнению с препаратами инсулина человека в профилактике сосудистых осложнений сахарного диабета. Обнаружена более низкая частота развития диабетических микроангиопатий у больных, получавших лечение инсулиновыми аналогами в течение длительного времени, по сравнению с группой пациентов, в лечении которых использовались препараты человеческого инсулина.

Практическая значимость работы. При изучении показателей липидов крови показаны преимущества длительного применения аналогов инсулина в достижении и поддержании стойкой метаболической компенсации сахарного диабета, профилактике микроангиопатий.

Изучены показатели, характеризующие степень риска развития сердечно-сосудистых осложнений при использовании в лечении различных видов инсулинотерапии. Доказаны преимущества применения аналогов инсулина в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных с сахарным диабетом 1 типа.

Положения, выносимые на защиту:

  1. Динамика уровня гликозилированного гемоглобина у подростков с сахарным диабетом 1 типа при длительной заместительной терапии аналогами инсулина, по сравнению с использованием препаратов человеческого инсулина, свидетельствует о высокой эффективности аналогов для достижения целевых значений компенсации заболевания. Число подростков с сахарным диабетом 1 типа, достигших компенсации заболевания при длительном лечении инсулиновыми аналогами, в 2,5 раза превысило количество больных диабетом 1 типа, достигших компенсации углеводного обмена при заместительной терапии препаратами человеческого инсулина.
  2. Показатели липидного спектра крови, обнаруженные у больных с сахарным диабетом 1 типа через 2 года динамичного наблюдения, позволяют говорить о преимуществах инсулиновых аналогов в профилактике диабетических микроангиопатий.
  3. Распространенность диабетических осложнений в группе пациентов, длительно получавших аналоги инсулина, значительно ниже по сравнению с группой больных, использовавших в качестве заместительной терапии препараты человеческого инсулина.

Личный вклад автора. Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы, включавших определение основной идеи исследования и методов его выполнения. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы, осуществлялось клиническое ведение больных, оценка результатов обследования, анализ и коррекция проводимой заместительной терапии аналогами инсулина и препаратами человеческого инсулина.

Апробация работы и внедрение результатов в практику. Результаты работы доложены на заседаниях кафедры эндокринологии им. В.Г. Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (октябрь 2005 года, октябрь 2006 года); на Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки – в практику детского эндокринолога» (май 2005 года, Москва); на научной конференции «Современные проблемы детской офтальмологии» (октябрь 2005 года, Санкт-Петербург).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 статьи и 2 тезиса в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Реализация результатов исследования. Теоретические и практические данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в практическую деятельность эндокринологического отделения городской больницы Святой Пребодобномученицы Елизаветы, Городского диабетологического центра для детей и подростков. Полученные в ходе исследования результаты используются в учебном процессе кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 124 страницах, иллюстрирована 17 рисунками и 20 таблицами. Указатель литературы включает 214 источников, в том числе 47 отечественных и 167 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных в работе задач было обследовано 186 пациентов с сахарным диабетом 1 типа (96 подростков мужского пола и 90 пациентов женского пола в возрасте от 12 до 20 лет, средний возраст составил 16,4±2,5 года). С 2001 года все пациенты находились под амбулаторным наблюдением в данном центре и были обучены согласно индивидуальным и групповым программам в “школе диабета”. Длительность заболевания у больных на момент обследования колебалась от 6 до 9 лет со времени выявления, в среднем 7,68±1,1 лет. К началу исследования все пациенты получали лечение препаратами человеческого инсулина с использованием традиционных и интенсифицированных режимов терапии. Длительность инсулинотерапии соответствовала стажу заболевания у всех пациентов.

Были сформированы две группы наблюдения. Первую группу составили 100 пациентов (52 мальчика и 48 девочек), которые продолжили лечение препаратами человеческого инсулина короткого и пролонгированного действия. Во вторую группу вошли 86 подростков (46 мальчиков и 42 девочки), в лечении которых были использованы аналоги инсулина – базальный (гларгин) и инсулин короткого действия (лизпро или аспарт). Наблюдение за пациентами этих групп проводилось с использованием интенсивных методов контроля сахарного диабета (СД). Необходимо подчеркнуть, что подростки, включенные в 1-ю и 2-ю группу наблюдения, были статистически сопоставимы по длительности СД, возрасту, полу, стадиям полового развития, частоте поздних осложнений СД, сопутствующим заболеваниям. Исследование длилось в течение 2 лет и включало в себя ежемесячные визиты к эндокринологу с целью определения адекватности проводимой инсулинотерапии.

Для выполнения четвертой задачи исследования дополнительно проводился анализ клинико-метаболических показателей 172 подростков, наблюдавшихся амбулаторно по месту жительства и, следовательно, с менее активным алгоритмом метаболического контроля. Анализ результатов лечения у данного контингента больных производился по данным записей в амбулаторных картах больных. Таким образом, были сформированы 3-я и 4-я группы сравнения. 3-я группа включала в себя 79 пациентов (34 мальчика и 45 девочек), использовавших препараты инсулина человека. В 4-ю группу были включены 93 подростка (39 мальчиков и 54 девочки), в лечении которых применялись инсулиновые аналоги.

Pages:     || 2 | 3 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»