WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Изучение иммунологических показателей при поступлении проведено у 16 детей в возрасте 21,2±6,6 мес. с нормальными вакцинальными реакциями и у 18 пациентов в возрасте 15,3±3,1 мес. с осложненным течением. При осложненном течении снижено число CD16+ NK-клеток (13,25±1,30%, при нормальных реакциях - 17,13±1,09%, р<0,05) и увеличен уровень ЦИК (0,097±0,005 ед., при нормальном течении - 0,075±0,005, р<0,05). Это может являться тем фоновым состоянием иммунной системы (например, за счет ВУИ), который способствует развитию интеркуррентных инфекций. Таким образом, данные анамнеза могут быть использованы как критерии прогноза течения поствакцинального периода. Сроки развития заболевания, длительность сохранения симптомов, воспалительные изменения в анализе крови являются критериями дифференциального диагноза интеркуррентных заболеваний и поствакцинальных осложнений в момент поступления.

Использование иммунотропных препаратов для профилактики заболеваний поствакцинального периода. Проведено наблюдение за 90 детьми с сочетанной патологией (часто болеющих, с поражением нервной системы, аллергическими реакциями в анамнезе), привитыми против кори с применением иммунотропных средств по сравнению с 24 такими же детьми, не получавшими такой терапии. В группе сравнения 20,8% детей в течение 1 мес. после прививки имели осложненное течение вакцинации (ОРЗ). У получавших иммунотропные средства частота осложненного течения была существенно меньше - 6,7% (р<0,05). Выраженность нормальных вакцинальных реакций не различалась (табл.2).

Таблица 2

Течение поствакцинального периода у привитых против кори с использованием иммунотропных препаратов.

Группы

Течение поствакцинального периода

ослож-ненное

абс %

гладкое

всего

абс %

бессимп-томно абс %

слабые реакции абс %

средн.+

сильные абс %

Сравнения -24

5 20,8*

19 79,2

17 89,4

1 5,3

1 5,3

рибомунил -15

-

15 100,0

12

3

-

«джунгли»-28

1 3,6

27 96,4

24

3

-

циклоферон-14

1 7,1

13 92,9

12

1

-

лейкинферон-13

1 7,9

12 92,1

8

2

2

деринат-14

1 7,1

13 92,9

12

1

-

ИРС-19 -6

2 33,3

4 66,7

3

1

-

всего с ИМ - 90

6 6,7*

84 93,3

71 84,5

11 13,1

2 2,4

*Рх2<0,05

Иммунологическая и серологическая эффективность назначения иммуномодулирующих препаратов (рис.1-4). У привитых детей группы сравнения отмечено остаточное иммуносупрессивное действие вируса коревой вакцины в виде снижения числа лимфоцитов к 30-му дню по сравнению с исходным уровнем (с 58,0±1,45% до 53,65±0,77%, и с 5,43±0,19 до 4,64±0,19 х109/л, р<0,05), функциональной активности Т-клеток в РБТЛ с ФГА (с 66,8±8,7% до 35,3±3,10%, p<0,05), числа В-лимфоцитов (с 22,58±0,72 до 20,27±0,79%, и с 1,23±0,07 до 0,96±0,06 и 0,98±0,05 х109/л, р<0,05), CD16+ клеток (с 12,88±0,77 до 10,35±0,62%, р<0,05) и клеток, несущих маркер активации CD25+ (с 13,33±0,78 до 9,95±0,69%, р<0,05). Снижение числа CD20+ и CD25+ клеток сочеталось со снижением функциональной активности В-лимфоцитов по синтезу общего пула IgG (с 9,77±0,60 до 7,13±0,26г/л, р<0,05). К 14-му дню выявлено достоверное увеличение уровня ЦИК (с 0,068±0,003 до 0,084±0,003, р< 0,05), что связано с нарушением их элиминации и может являться одним из негативных факторов (известно, что коревой вирус является триггером аутоиммунных процессов). Таким образом, у детей с сочетанной патологией в поствакцинальном периоде отмечается подавление клеточного и гуморального звена иммунитета, что может реализоваться как в замедленном антителообразовании, так и в наслоении интеркуррентных инфекций. Это подтверждают целесообразность применения иммунотропных препаратов.

Оценка иммунологической эффективности рибомунила показала, что при его применении к 30-му дню возрастало число лимфоцитов (с 52,86±3,61 до 64,56±3,92%, р<0,05), CD3+ Т-клеток (с 51,09±2,46 до 62,78±2,54%, р<0,05), супрессорно-цитотоксической CD8+ субпопуляции (с 15,4±2,02 до 26,17±2,81% и с 0,62±0,11 до 1,18±0,18х109/л, р<0,05), сывороточного ИФН- (с 14,27±3,45 до 39,02±10,39 пг/мл, р<0,05), ИЛ-4 (с 24,02±6,11 до 73,40±21,53 пг/мл, р<0,05). В первые две недели препарат активизировал клеточное, а затем гуморальное звено иммунитета, что способствовало профилактике осложненного течения и стимулировало специфическое антителообразование.

В группе детей, получавших «Джунгли», достоверно увеличивалось число CD16+ NK-клеток (с 12,57±1,16 до 16,88±1,41 к 14-му и до 18,26±2,12% к 30-му дню и соответственно c 0,47±0,06 до 0,71±0,08 и до 0,66±0,09х109/л, р<0,05), CD25+ клеток (с 14,39±1,57 до 18,72±2,05%, с 0,51±0,07 до 0,76±0,9х109/л к 14-му дню, р<0,05) и CD95+ клеток (с 0,66±0,07 до 1,09±0,13х106 к 14-му дню, р<0,05).

В первые две недели отмечалась тенденция к приросту ИФН- (с 14,94±4,41 до 17,21±4,51пг/мл), что ассоциировано с активацией Th1 с последующим с увеличением уровня ИЛ4 (с 29,89±7,45 до 52,88±14,73 пг/мл к 30-му дню после вакцинации) и переключением на Th2 тип. Это отражалось на специфическом антителообразовании, сходном с показателями привитых на рибомуниле. Препарат «Джунгли с минералами» способствовал увеличению числа NK-клеток (СD16+) и CD25+ активированных лимфоцитов, за счет этого - профилактике заболеваний в поствакцинальном периоде и усилению специфического ответа на вакцину.

У привитых на циклофероне также увеличивалось число CD16+ NК-клеток (с 16,43±1,28 до 21,71±1,93% к 30-му дню, р<0,05) и CD25+ клеток (с 18,14±1,99 до 22,43±1,93% к 30 дню), что определяло гладкое течение вакцинального процесса у большинства привитых и более интенсивное АТ-образование, чем у привитых без препаратов. Достоверно снижался уровень ЦИК (с 0,102±0,01 до 0,079±0,004, р<0,05) и возрастало количество CD95+ клеток (с 23,71±1,85% до 28,93±1,90% к 30-му дню, р<0,05).

Назначение лейкинферона в свечах увеличивало содержание СD8+ лимфоцитов (с 13,2±1,31 до 19,33±1,11% к 14-му дню после прививки, р<0,05) и СD16+ NK-клеток (с 12,0±0,51 до 19,5±1,39%, р<0,05), что определяло профилактический эффект по предупреждению осложненного течения вакцинации. Вместе с тем, применение концентрированного интерферона (лейкинферона) не стимулировало продукцию цитокинов (уровень ИФН- и ИЛ-4 не изменялся), а так же привело к снижению функциональной активности Т-лимфоцитов в РБТЛ на ранних сроках (2,19±0,60 до 1,91±0,74 ед, и РБТЛ с ФГА), что сочеталось с замедленным антителообразованием.

Назначение Дерината существенных изменений иммунологических показателей у привитых детей не выявило, хотя при клиническом наблюдении отмечен положительный эффект

Введение препарата ИРС-19 способствовало увеличению общего числа Т-лимфоцитов (с 1,78±0,36 до 2,34±0,71х109/л), в основном, за счет CD4+ субпопуляции (с 0,65±0,32 до 1,28±0,51х109/л), но отмечено снижение числа NK клеток, CD25+ (с 26,5±4,48 до 14,0±2,61%, р<0,05) и В- клеток (с 33,25±2,93 до 16,5±1,32%, р<0,05). Это проявилось в достоверной задержке темпов антителообразования на ранних сроках (к 14-му дню). К 30-му дню отмечалась стимуляция функциональной активности Т-клеток в РБТЛ с ФГА (с 32,25±6,57 до 57,6±4,13,p<0,05), что способствовало приросту антител.

Динамика специфического антителообразования у привитых против кори с использованием иммуномодуляторов. Анализ специфического антителообра-зования выявил зависимость от использованных иммунотропных препаратов (табл. 3). Рибомунил стимулировал интенсивное антителообразование на все сроки обследования. На 14-й день титры антител были выше, чем в группе сравнения, и достоверно выше, чем у привитых с лейкинфероном, деринатом, ИРС-19. К 30-му дню среднегеометрическая величина титров была выше, чем в остальных группах. Использование поливитаминов с минералами оказалось практически так же эффективно, как и рибомунила. Применение циклоферона способствовало более интенсивному, чем в группе сравнения, антителообразованию, но к 30-му дню среднегеометрическая величина титров не превышала таковую в группе сравнения. Стимулирующий эффект на выработку противокоревых антител рибомунила, витаминно-минерального комплекса и, на ранних сроках, циклоферона ассоциирован с активацией цитокинов (рис. 4). При использовании лейкинферона, ИРС-19 и дерината отмечалось меньше всего детей с сероконверсией к 14-му дню, и это соответствовало наиболее низкой среднегеометрической величине титров антител. Однако дополнительное исследование на 60-й день после прививки у детей, получавших лейкинферон, показало, что серонегативных в этой группе не осталось, а среднегеометрическая величина титров противокоревых антител составила 4,95±0,65 log2. Таким образом, применение лейкинферона приводит к значительному замедлению антителообразования, но не снижает конечной эффективности вакцинации.

Таблица 3

Динамика среднегеометрической величины титров у привитых против кори с использованием различных препаратов.

Группы (число детей)

Коревые антитела

до

14 день

30 день

Сравнения (24)

0

0,95±0,26

4,2±0,43

Рибомунил(15)

0

2,07±0,64**

4,99±0,35*

«Джунгли»(28)

0

2,15±0,44•

4,25±0,38

Циклоферон в/м (14)

0

1,86±0,29*

3,95±0,36

Лейкинферон(10)

0

0,46±0,27* ** •

2,46±0,51*

Деринат(10)

0

0,66±0,47

4,42±0,25

ИРС -19(6)

0

0* ** •

3,92±0,51

*,**,• р<0,05

Таким образом, сравнительное изучение иммунотропных препаратов выявило наибольшую клиническую и иммунологическую эффективность рибомунила, который оказывал позитивное действие как на течение поствакцинального периода, так и на специфическое антителообразование, за счет иммуностимулирующего действиея как на Th1, так и на Th2 тип иммунного ответа.

Тактика профилактики поствакцинальных осложнений в условиях ЛПУ.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»