WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

После определения АВС (325 с) с помощью гра­фика определяется оста­точный пентозанполисульфат, подле­жащий нейтрализации. С учетом коэффициента 1:1 или графически опре­делялась необходимая до­за протамина сульфата (5,8 мг/кг). Нейтрализация действия SP-54 протамина сульфатом под контролем АВС крови, как и ожидалось, оказалась эффективной и не встречала трудностей. Дополнительная доза протамина сульфата для АВС более 480 секунд рассчитывается аналогичным способом.

«У»

SP-54 9 мг/кг 9 Протамин

8 8

С

7 7

6 6

5 5

4 4

0 А 325 480 АВС сек «Х»

0 100 200 300 400 500 600 сек

Рис. 2. График определение дозы протамина сульфата для нейтрализации пентозанполисульфата (SP-54)

Результаты определения АВС цельной крови для контроля гипокоагуляции по этапам исследования представлены на рис 3 и 4.

Результаты исследования.

В процессе исследования выявлено более короткое время действия пентозанполисульфата (SP-54) по сравнению с сопоставимыми дозами коммерческого гепарина и необходимость

введения повторных (до 3 – 4 раз) доз SP-54 в период ИК, что свидетельствует об управ

ляемости антикоагулянта и соответствует требованиям предъявляемым к препаратам используемым в анестезиологии и реаниматологии.

Выявленные особенности послужили поводом для более тщательного контроля уровня АВС крови, с одной стороны, и явились оcновой для

разработки методики поддержания гипокоагуляции при ЭКК

путём постоянного внутривенного ведения препарата. Кроме того, низкие показатели АВС крови к моменту окончания ИК и эксперимента, как показателя уровня гипокоагуляции, не создавали дополнительных проблем с нейтрализацией пентозанполисульфата и дренажной кровопотерей.

После нейтрализации антикоагулянта протамина сульфатом показатель АВС крови, за редким исключением, приходил к

исходному уровню, а в основном был выше исходного в среднем на 24% (АВС-1) и 18 % (АВС-2).

Эффект нейтрализации антикоагулянтов протамина сульфатом по данным АВС крови представлен в табл. 4.

К окончанию дренажного периода АВС крови уменьшилось, а в некоторых группах (четвёртой) полностью нормализовалось.

Таблица 4.

Эффекты нейтрализации антикоагулянтов по данным АВС 1-2

цельной крови по сравнению с исходными показателями

Показатели

Этапы определения АВС (1-2) цельной крови (сек и %)

Группы опытов

Исходные данные

После протамина

Окончание опыта

1 гр Гепарин 1

2

88±5,0

79,1±6,8

100%

108±44

101±21

122%

127%

117±11*

104±20*

133%

132%

2 гр SP-54 1

2

88±13

80±11

100%

104,5±37

84,7±36

118%

105%

100±22*

101±26*

113%

126%

3грSP-54+Тра- 1

силол 2

88±8

77,8±12

100%

115±9,2

104±6

130%

133%

105±10*

98±6*

119%

125%

4гр Гепарин+ 1

Трасилол 2

78,5±21

96±18

100%

100±12

104±34

111%

108 %

85±11*

85±15*

108%

88 %

  • - p > 0.05 по всем этапам исследования в каждой группе, так и по отдельным этапам во всех группах.

Отсутствие полной нормализации показателей АВС крови по этапам исследования (введение протамина сульфата, дренажный период) имеет под собой ряд объективных причин связанных с потерей

крови с её факторами свертывания, гемодилюцией, отсутствием крово- и плазма

замещения, отсутствием активной коррекции гемостаза во время эксперимента. С другой стороны - все это делает эксперименты более рандомизированными,

что позволяет более четко выявить эффекты изучаемых препаратов.

Таким образом, SP-54 в эксперименте может создать управля

емую контролируемую гипокоагуляцию безопасную для работы АИКа.

В связи с отсутствием данных об использовании пентозанполисульфата (SP-54) в кардиохирургии с АИКом, естественно нет и сведений об эффектах этого антикоагулянта на фоне больших доз трасилола, применяемого в

кардиохирургии для уменьшения кровопотери. Третья группа опытов предусматривала изучение этой проблемы.

Оказалось, что введение трасилола по схеме Хамерсмита, адаптированной к собакам, не влия

ло на дозу SP-54 для достижения гипокоагуляции, не увеличивало и не

уменьшало потребности в повторных введениях препарата. Не выя

вили мы и каких-либо особенностей нейтрализации препарата протамином сульфатом на этом фоне т. е. трасилол не требовал изменений соотношения дозировок SP-54 : протамина сульфат как 1:1.Это положение остаётся в силе при условии расчёта дозы протамина сульфата при показателях АВС не более 600 сек.

Контроль АВС при использовании трасилола осуществлялся как обычным (АВС-1), так и специальным, предназначенным для трасилола реактивом (АВС-2) на аппарате «Гемохрон». Показатели АВС-2 при использовании SP-54 укорачивались на 10 – 20% не достигая уровня достоверности за единственным исключением момента 15 минутной перфузии (АВС – 1 составило 648 сек, а АВС-2 – 472 сек., p<0,05). Снижение показателя АВС-2 носило характер линейной регрессии с высоким (r= 0,97) и достоверным (p=0,005) коэффициентом корреляции. Пентозанполисульфат (SP-54) не изменяя АВС - 1 крови и укорачивал АВС – 2.

Иные взаимоотношения показателей АВС крови 1 и 2 возникают при использовании пентозанполисульфата на фоне больших доз трасилола. Эти показатели по абсолютной величине не отличаются друг от друга, что требует специального изучения и обоснования. Принципиально важным является доказанным факт возможности использования методики определения АВС крови для контроля уровня гипокоагуляции при применении пентозанполисульфата (SP-54). При этом следует исходить из факта укорочения АВС крови под воздействием SP-54 и удлинения АВС на фоне действия трасилола (рисунки 1 и 2).

Рис. 3. Динамика показателей АВС-1 в зависимости от этапов экспериментов: 1-исходный уровень; 2 - 6 период искусственного кровообращения 1 час; 7 – состояние после нейтрализации антикоагулянта; 8 – 11 дренажный период.

Рис. 4. Динамика показателей АВС-2 цельной крови в зависимости от этапов экспериментов. Обозначения те же (рис.3). АВС-2 – предусматривает применение активатора для определения АВС с учётом использования трасилола.

Рис. 5. Динамика показателей АВС при использовании SP-54 и SP-54 с трасилолом.

На этом основании сделаны важные в практическом отношении рекомендации: пограничный уровень АВС при SP-54 не должен приводить к пропуску повторных доз антикоагулянта; трасилол не должен использоваться для уменьшения дозы SP-54; повышенный уровень АВС (свыше 600 сек) не должен увеличивать дозу протаминсульфата для нейтрализации SP-54.

Подводя итоги этому разделу работы сделаны выводы о том, что:

- SP-54 может создать гипокоагуляцию необходимую для приме

нения экстракорпорального кровообращения, доза препарата SP-54, дающего уровень коагуляции в 480 сек, соста

вила в среднем, 7,7±2,2 мг/кг массы тела животного

- SP-54 не изменяет клинических эффектов применяемых при

этом препаратов (трасилол, протамина сульфат);

- SP-54 не изменяет своих свойств

в условиях ЭКК.

Выявлена:

- прямая корреляция между

дозой и эффектом препарата, что явилось основой для создания рабочего графика

“SP-54 – AВС - доза действия”; «доза-время-зависимый эффект» действия SP-54, основан на увеличении времени действия препарата в связи с увеличением дозы антикоагулянта;

-

более корот

кое время действия пентозанполисульфата (SP-54) по сравнению с сопоставимыми дозами коммерческого гепарина, что требует тщательного контроля АВС крови и введения повторных доз SP-54.

Динамика показателей гематокрита (рис. 6)и гемоглобина (рис. 7) представила интерес в связи с общеизвестной зависимостью между уровнем гематокрита, уровнем гемоглобина и интенсивностью кровопотери. Во всех наблюдениях выявлено снижение гематокрита после введения гепарина и начала ИК, который, однако, не достигал критических величин (Ht=25%) за редким исключением. Рис. 6. Изменения показателей гематокрита по этапам экспериментов.

Показатели Ht в опытах с гепарином не отличались от та

ковых при применении SP-54. Отсутствие различия подтверждено

статистически.

Наибольшее снижение величины гематокрита по всем группам отмечено сразу же после введения протаминсульфата (7 этап забора крови) с последующим его увеличением к моменту окончания эксперимента. Только в первой группе – группе гепарина - отмечено статистически достоверное (р=0,049) снижение гематокритного числа к моменту окончания эксперимента с 46,1±5,4 до 30,2±4,6%. Наименьшее, но не достоверное снижение показателя было в случаях применения Трасилола – третья (р=0,88) и четвёртая (р=0,49) группы

Изменения в 3 группе (SP-54 + трасилол) не отличаются от

таковых в 4 группе (гепарин + трасилол) и в тоже время выгодно

и достоверно отличались от показателей 1 и 2 группы.

Динамика показателей Нb в 4-х сериях опытов полностью пов

торяет закономерности изменений Ht, что подтверждается высоко достоверными (p=0,000) коэффициентами прямой корреляции между этими показателями.

Для первой группы r=0,93, второй r=0,94, третьей r=0,97 и четвёртой r =0,96. Учитывая, что объем запол

нения АИКа, инфузионная терапия и взятие проб крови во всех

группах животных были идентичными, то и изменения как гематокри

та, так и Hb могут быть связаны, в основном, с кровопотерей.

Рис. 7. Изменения содержания гемоглобина - Hb g/l по этапам экспериментов.

Аналогичными были и изменения количества тромбоцитов (рис. 8)

по этапам операции в 4-х группах животных. Наибольшие и достоверные изменения этого показателя произошли в первых двух группах. Достоверное снижение количества тромбоцитов произошло с 45 минуты перфузии (р=0,007) и к окончанию эксперимента было достоверно (для группы Гепарина р<0,05, для группы SP-54 p=0,009) ниже исходных данных.

Рис. 8. Изменения количества тромбоцитов по этапам экспериментов.

Менее подвержены изменениям количество тромбоцитов в 3-й и 4-й группе (SP-54 + Трасилол; Гепарин + Трасилол), количество

которых достоверно не менялось во время ИК (p=0,1 и p=0,03) оставалось на исходном уровне к концу

дренажного периода (p=0,4 и p=0,7), и достоверно (p<0,05) было выше чем в группе Гепари

на и группе SP-54. Меньшие изменения количества тромбоцитов в 3 и 4 группах

объясняются не только достоверным уменьшением кровопотери, но и

специфическим воздействием трасилола на фактор Виллебранда.

Биохимические исследования АПТВ и протромбинового времени (проба Квика) выявили специфи

ческие изменения, которые могли бы пролить свет на интимные эффекты действия пентозанполисульфата и трасилола (рис.9).

Наиболее специфичным для 2 и 3 групп животных (SP-54 и SP 54 c трасилолом) оказалось влияние на АПТВ с его увеличением

в периоде гипокоагуляции до 20 и более минут и практической нормали

зацией после нейтрализации протамином.

Изменения показателей АПТВ по этпам всех экспериментов представлена на рисунке 9.

Рис. 9. Изменение АПТВ в мин ( М + m ).

Достоверное увеличение АПТВ выявлено только в случаях применения антикоагулянтов на фоне высоких доз трасилола и вполне вероятно связано с трасилолом. Низкий уровень протромбинового времени (рис.10) наоборот связан конкретно с антикоагулянтом и именно с пентозанполисульфатом (SP-54) вне зависимости от трасилола (апротенина). Вопрос о влиянии трасилола и (SP-54) на АПТВ и протромбиновое время представляет интерес и требует дальнейших специальных исследований.

Рис.10. Изменение протромбинового времени по Quick% (M + m).

И, наконец, самый основной вопрос - увеличивается ли субоперационная и дренажные кровопотери при применении SP-54  

Исходя из того, что показатель кровопотери является интегральной величиной зависящей от многих составляющих таких как вес животного, длительность операции, времени дренажного периода, степени гемодилюции, состояния гемостаза и гемодинамики и др., в работе произведён расчёт общей кровопотери в мл, в мл на кг массы тела, скорость кровопотери в мл в минуту, и итоговый показатель – кровопотеря в мл/кг/мин. Эти показатели рассчитывались для субоперационного, дренажного периодов в каждом эксперименте (рисунки 11 - 14).

Рис.11. Общая кровопотеря по всем группам экспериментов.

Рис.12. Общая кровопотеря по всем группам экспериментов.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»