WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |

Оказалось, что в состав группы наблюдения – I с умеренно выраженным синдромом интоксикации и непродолжительным острым периодом заболевания вошли достоверно больше детей старше 7 лет, чем в IV группу наблюдения с выраженным синдромом интоксикации и продолжительным острым периодом заболевания (64,0% против 19,4%, соответственно). При этом 80,6% детей в IV группе были в возрасте до 7 лет.

Показатели среднего содержания сывороточного IFN- были достоверно более низкими у лиц IV группы с более тяжелым затяжным течением заболевания (с выраженным синдромом интоксикации и продолжительным острым периодом заболевания), составив 51,7±3,2 пг/мл, по сравнению с 64,0±2,2 у пациентов входящих в I группу. Низкий уровень сывороточного IFN- в крови (50 пг/мл или 8 МЕ/мл) также достоверно чаще определялся у пациентов IV группы (в 66,6% в сравнении с 31,5% детей I группы). Следует отметить, что и у детей II группы уровень сывороточного IFN- был достоверно более низким, чем у лиц как I, так и III группы. Показатель ИП IFN- in vitro у детей с наиболее затяжным и тяжелым течением инфекции также был более низким, чем у пациентов входящих в состав I группы. ИС IFN, как -, так и - был достоверно ниже у IV группы больных. IFN АЛ, как так и, была достоверно ниже у лиц IV группы.

Таким образом, слабый иммунный ответ организма детей с выраженной недостаточностью системы IFN, особенно на фоне неблагоприятного преморбидного фона, определяют тяжесть течения заболевания, его продолжительность и способствуют развитию бронхолегочных поражений. Низкая активность системы IFN при заболевании ОРИ у детей является показанием для применения иммунокорригирующей терапии.

Была изучена лечебная эффективность ряда препаратов рекомбинантного IFN (гриппферон, интерген, виферон – гель и свечи), индукторов IFN (анаферон детский, циклоферон) и арбидола - противовирусного препарата с IFN индуцирующей способностью. В целом, применение препаратов способствовало сокращению длительности лихорадочного периода и симптомов интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке и легких, и соответственно, продолжительности заболевания, по сравнению с изучаемыми показателями у детей контрольных групп (рис.3.).

Согласно инструкциям по применению препараты гриппферон, виферон и анаферон детский применялись с 6 месячного возраста, интерген с 1 года, арбидол с 2 лет, циклоферон с 4 лет. Следует отметить, что у детей принимавших циклоферон преморбидный фон был более осложненным, чем у детей остальных групп – у 1/3 из них отмечались проявления дермато- и респираторного аллергозов, бронхиальной астмы, а более 60,0% были ЧДБ.

Изучение IFN статуса при исследовании лечебной эффективности препаратов IFN показало в целом слабую способность препаратов экзогенного IFN к стимуляции активности ИКК продуцировать выработку IFN, определявшуюся у отдельных средств, в частности интергена и виферона (свечи). На фоне приема других препаратов рекомбинантного IFN отмечалось лишь некоторое повышение ИП IFN. Более выраженная клиническая эффективность отмечалась при сочетанном применении препаратов рекомбинантного IFN с противовирусным химиопрепаратом, что было показано на примере интергена и ремантадина (альгирема у детей младшего возраста).

На фоне применения индукторов отмечалось повышение величины всех исследуемых показателей IFN статуса, так у детей получавших циклоферон наблюдалось увеличение общего сывороточного IFN в 55,5%, ИП IFN- в 69,4%, ИП IFN- в 61,1% случаев против 20,0%, 30,0% и 20,0%, соответственно, в контрольной группе. Средний уровень общего сывороточного IFN повышался на фоне препарата в 1,4 раза случаев ИП IFN- в 1,6 раз, а ИП IFN- – в 1,5раза по отношению к исходным данным. В периоде ранней реконвалесценции уровни всех показателей IFN статуса снижались, но оставались достоверно более высокими, чем у детей в группе контроля, при этом ИП IFN- значимо снижался только у 16,7% пациентов, тогда как в контрольной группе – у 60,0% детей.

Рис.3. Клиническая эффективность препаратов IFN и его индукторов.

При применении анаферона детского уровень ИП IFN- увеличивался в 1,2, а ИП IFN- – в 1,7 раза, в отличие от пациентов, получавших плацебо/контроль, у которых среднее содержание данного показателя оставалось практически неизменным. При выздоровлении уровни всех типов IFN снижались, но были достоверно более высокими, чем у детей контрольных групп. ИС IFN- у детей, при применении анаферона детского, к третьему исследованию, достоверно был более высоким по сравнению с группой контроля (2,8±0,3 и 1,8±0,4 пг/мл, р<0,05).

При введении арбидола отмечалось увеличение уровня IFN- в сыворотке крови у 40,0% пациентов против 21,4% в контроле и IFN- – у 45,0% и 35,7%, соответственно, на второй-третий день заболевания. Препарат способствовал достоверному увеличению активности лимфоцитов к ИП как IFN-, так и IFN- - в 1,2 раза. ИС IFN- и -, при применении препарата арбидол, достоверно увеличивался к третьему обследованию (4,1±0,5 и 5,0±0,4 пг/мл), по сравнению с ИС IFN- и - у детей контрольной группы (2,7±0,4 и 3,9±0,4 пг/мл), что свидетельствует о хорошей IFN индуцирующей активности препарата, способствующего нормализации нарушенного дисбаланса IFN статуса и быстрейшему восстановлению резервных возможностей организма ребенка, тем самым способствуя скорейшему выздоровлению.

Применение препаратов не сопровождалось появлением каких-либо нежелательных реакций, в том числе аллергических, что подтверждалось результатами лабораторных исследований, в частности динамикой показателя Ig E в сыворотке крови, в течение наблюдений за детьми. Их введение сопровождалось восстановлением сниженного в начале заболевания содержания sIgA в носовых секретах, в отличие от детей контрольных групп, у каждого второго из которых величина показателя продолжала снижаться.

Прием препаратов способствовал достоверному сокращению периода выделения антигенов вирусных возбудителей в эпителиальных клетках слизистой носа при ИФМ обследовании, способствуя уменьшению частоты повторных (внутрибольничных) инфекций.

Была проанализирована зависимость эффективности препаратов рекомбинантного IFN от исходного уровня сывороточного IFN в крови. Оказалось, что препараты рекомбинантного IFN одинаково хорошо действуют при любом уровне циркулирующего IFN в крови, при их применении достоверно снижается продолжительность всех симптомов заболевания. На фоне применения рекомбинантных IFN у больных с неосложненным течением заболевания в группе с исходно низким уровнем сывороточного IFN общая продолжительность острого периода заболевания сокращалось на 1,8 дня, а в группе с высоким уровнем содержания сывороточного IFN- на 1,2 дня, в то же время у детей с умеренным уровнем IFN- в крови – на 2,3 дня. Подобная закономерность была отмечена и у больных с бронхолегочными поражениями респираторного тракта.

Если при применении препаратов рекомбинантного IFN заболевание, в целом, протекало достоверно легче, чем в контрольных группах, то более высокие результаты были в группах детей I A и I Б, с исходно низким содержанием СП IFN, где острый период заболевания сокращался на 1,8 и 1,6 дней, соответственно.

Применение названных препаратов рекомбинантного 2-IFN у детей с гриппом и другими ОРИ способствовало достоверному сокращению продолжительности и выраженности практически всех симптомов заболевания: лихорадочной реакции и симптомов интоксикации, катаральных явлений в носоглотке и всего заболевания в целом вне зависимости от исходной способности лимфоцитов ребенка к продукции IFN, так у детей с IFN АЛ30,0 продолжительность синдрома интоксикации сокращалась на 2,0 дня, а острый период заболевания на 2,2 дня, тогда как при более высоких показателях IFN продуцирующей активности лимфоцитов продолжительность сокращалась на 1,6 и 1,5 дня, соответственно.

Наибольшая эффективность применения индукторов IFN отмечалась у детей с умеренным исходным уровнем сывороточного IFN-. Так, на фоне препаратов у этих пациентов длительность интоксикации сокращалась на 1,3 дня, а продолжительность острого периода заболевания – на 2,3 дня. При низком и высоком исходном уровне сывороточного IFN в крови показатели продолжительности основных клинических симптомов заболевания имели лишь тенденцию к уменьшению, но достоверно не отличались от контрольной группы с такими же исходными уровнями IFN.

Анализируя эффективность индуктора IFN – анаферона детского в зависимости от IFN продуцирующей активности ИКК ребенка, можно сделать вывод, что она была наибольшей у детей из группы I Б (низкий уровень СП IFN- и высокий ИС IFN-), при этом продолжительность острого периода заболевания сокращалась на 1,6 дня, а наименьшей – в группе II Б – 1,1 день, что вероятно связано с более легким течением заболевания у этих больных и без применения индукторов IFN. В группе детей I А (низким уровнем СП IFN- и низким ИС IFN-) эффективности от применения индукторов IFN получено не было.

Применение противовирусного препарата с IFN индуцирующими свойствами оказалось высоко эффективным у детей вне зависимости от исходного уровня сывороточного IFN- в крови. Эффективность арбидола была отмечена и у детей I A группы – уменьшалась продолжительность периода интоксикации на 0,6 дня, а продолжительность острого периода заболевания в целом на 1,4 дня, что, вероятно, было связано с уменьшением вирусной нагрузки при применении противовирусного препарата. Введение арбидола оказалось наиболее эффективным при более низких показателях IFN АЛ (30,0), чем при более высоких, при которых дети и так болели легко.

Таким образом, на основании полученных данных можно сказать, что препараты заместительной терапии необходимо применять при умеренном или низком уровне сывороточного IFN- в крови, а также у лиц с недостаточной IFN продуцирующей активностью, особенно с исходно низкими показателями СП IFN in vitro, что имеет место при ОРИ у лиц старшего возраста, ЧДБ детей (табл.5,6). При одновременном применении рекомбинантных 2-IFN с противовирусными препаратами их эффективность увеличивается.

Назначение индукторов IFN показано лицам с умеренным уровнем сывороточного IFN в крови и лицам с исходно низкими показателями СП IFN-, но с высоким ИС IFN (>2,0), что имеет место у детей в возрасте от 1 до 6 лет, а так же у лиц с хроническими инфекциями и аллергопатологией в анамнезе.

Наилучшие эффекты отмечаются при введении арбидола.

Таблица 5

Критерии назначения препаратов IFN и его индукторов при ОРИ у детей в зависимости от исходных показателей IFN статуса

Препарат

Уровень IFN

Сывороточный IFN-

Продукция

спонтанного IFN-

in vitro

Абсол. число лимфоцитов, 109/л

IFN АЛ-,

пг10-3

низкий

средний

высокий

IA

IIA

IIБ

N

>N

30,0

>30,0

Рекомбинантные IFN

+

+

± 

+

+

± 

+

± 

±

+

Индукторы IFN

±

+

 

 

+

 

± 

 

+

+

 

Противовирусныe препараты с IFN генной активностью (арбидол)

+

+

+

± 

+

+

+

+

± 

+ - рекомендовано назначение препарата; N – возрастная норма; сывороточный IFN-: низкий (50пг/мл; 0-8 МЕ/мл), средний (51-100 пг/мл; 16-32 МЕ/мл), высокий (>100 пг мл; 64 МЕ/мл); СП IFN-: I – низкая (50 пг/мл), II – высокая (>50пг/мл); ИС IFN-: А – 2,0; Б – >2,0.

Таблица 6

Критерии назначения препаратов IFN и его индукторов при ОРИ у детей

Препараты

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»