WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |

На правах рукописи

Образцова

Елена Викторовна

ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНА И ЕГО ИНДУКТОРОВ В ЛЕЧЕНИИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

14.00.10 – инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

2007

Работа выполнена в ГУ «Научно-исследовательский институт гриппа РАМН»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Осидак Людмила Викторовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Калинина Наталия Михайловна,

главный научный сотрудник клинического лабораторно-диагностического сектора, начальник научно-исследовательского отдела клинической иммунологии Федерального государственного учреждения здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий».

доктор медицинских наук профессор Виноградова Елена Николаевна,

главный врач Государственного учреждения здравоохранения «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга; профессор кафедры инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Ведущая организация – Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится “____”______________ 2007 г. в ______ часов

на заседании диссертационного совета Д 208.089.04 при Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

(191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., 1/82).

Автореферат разослан “____”________________ 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук
старший научный сотрудник Соболев А.В.

Общая характеристика работы

Актуальность

Несмотря на успехи в области современной химиотерапии и вакцинопрофилактики, грипп и острые респираторные инфекции (ОРИ) другой этиологии остаются доминирующими в структуре детской инфекционной патологии (70-80,0%), и тенденция к снижению их частоты отсутствует. Без адекватного лечения ОРИ часто приводят к формированию хронических бронхолегочных заболеваний, оказывая тем самым отрицательное влияние на последующее развитие детей и здоровье населения в целом [Учайкин В.Ф., 1999, Баранов А.А.,2000, Зайцева О.В., 2003, Шаханина И.Л., 2006, Иванова В.В. с соавт., 2006]. Решение этой проблемы во многом осложняется полиэтиологичностью острых респираторных инфекций и узким спектром противовирусной активности существующих химиопрепаратов [Ершов Ф.И., 2006]. Эти данные, а также ограниченность в выборе специфических противовирусных средств для лечения ОРИ у детей определяют актуальность поиска дополнительных путей совершенствования лечебной тактики при этих заболеваниях.

Открытие в последние годы цитокинов и изучение их роли в патогенезе заболеваний определили приоритеты этих исследований при различной патологии, в том числе при гриппе и ОРИ. Изучение характера цитокинового, особенно интерферонового (IFN), статуса при данных заболеваниях является основополагающим для понимания патогенеза вирусных инфекций и причин формирования осложненного течения заболеваний [Ершов Ф.И., 2000, Киселев О.И., 2000, Железникова Г.Ф., 2006].

Для обоснования рациональной тактики интерферонотерапии ОРИ необходимы точные сведения об IFN статусе больных, которые позволят правильно оценить характер течения инфекционного процесса, прогнозировать исход заболевания и подобрать рациональную терапию. Несмотря на многочисленные исследования в этом направлении, еще много вопросов остаются недостаточно освещенными. Не разработаны критерии назначения препаратов IFN и его индукторов с учетом индивидуальных особенностей пациентов.

В связи с этим нам представилось актуальным дать оценку клинической и иммунологической эффективности применения некоторых препаратов рекомбинантного интерферона- и его индукторов у больных с ОРИ.

Цель работы: изучение интерферонового статуса у детей при острой респираторной инфекции в зависимости от характера течения заболевания и индивидуальных особенностей ребенка; разработка критериев назначения препаратов интерферона и его индукторов.

Основные задачи исследования:

  1. Исследовать IFN статус у детей при ОРИ различной этиологии в зависимости от характера течения заболевания и уровня поражения респираторного тракта, а также возраста и преморбидного фона ребенка.
  1. Исследовать зависимость лечебной эффективности внедренных в практику терапии ОРИ у детей препаратов IFN и его индукторов от исходных показателей IFN статуса ребенка.
  2. Разработать критерии назначения препаратов IFN и его индукторов с учетом индивидуальных особенностей ребенка.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Показатели IFN статуса зависят как от этиологии, характера течения инфекции, так и от индивидуальных особенностей ребенка.

2. Наиболее значимыми прогностическими критериями течения ОРИ у детей являются показатели IFN продуцирующей активности иммуннокомпетентных клеток (ИКК).

3. Основными критериями включения препаратов IFN и/или его индукторов в комплексную терапию ОРИ у детей являются: абсолютное число лимфоцитов и уровень их IFN продуцирующей активности, такие показатели IFN статуса, как уровень сывороточного IFN- и -, а также продукция спонтанного IFN in vitro и индекс его стимуляции.

Научная новизна:

  1. Доказана приоритетная значимость определенных показателей IFN статуса in vitro для прогнозирования характера течения ОРИ у детей.
  2. Предложены новые показатели IFN статуса - индекс стимуляции IFN, дающий представление об IFN продуцирующей активности ИКК организма и IFN продуцирующая активность лимфоцитов.
  3. Впервые разработаны критерии включения препаратов IFN и его индукторов в терапию детей с ОРИ.

Практическая значимость работы:

    • Внедрение представлений о значимости показателей IFN статуса детей с ОРИ позволит прогнозировать характер течения заболевания и квалифицированно назначать интерферонотерапию.
    • Использование критериев назначения препаратов IFN и его индукторов повысит эффективность лечения больных ОРИ детей разного возраста, с различным преморбидным фоном, при различных вариантах течения заболевания.

Внедрение в практику: Предложенный способ назначения препаратов IFN и его индукторов при лечении гриппа и других ОРИ применяется в практической деятельности ДГБ Св. Ольги и ДИБ № 5 – базовых для отделения РВИ у детей ГУ НИИ гриппа РАМН.

Полученные данные используются при чтении лекции врачам Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа, а также в учебном процессе при подготовке клинических ординаторов отделения РВИ у детей ГУ НИИ гриппа РАМН. Материалы диссертации отражены в методическом руководстве и пособии для врачей.

Личный вклад автора в данное исследование заключался в проведении клинического наблюдении за больными ОРИ, их обследовании и, сборе материалов, выполнении ряда методов лабораторной диагностики - исследовании IFN статуса у детей и определении этиологии заболевания, оценке эффективности средств терапии, статистической обработке и анализе полученных данных.

Апробация работы: Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, 2003 г.; на IV и V Конгрессах детских инфекционистов России, Москва, 2005, 2006 гг.; на X Конгрессе педиатров России, Москва, 2006 г.; на научно-практической конференции в ВМА, посвященной 110-летию кафедры инфекционных заболеваний, Санкт-Петербург, 2006 г.; на II, III и IV Российско-Итальянской конференциях «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Великий Новгород, Архангельск, 2006 г., Мурманск, 2007 г.

Результаты исследования удостоены диплома II степени на конкурсе молодых ученых в рамках IV Конгрессах детских инфекционистов России (Москва, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 5 статей в реферируемых российских научных журналах, а также 1 глава в пособии для врачей, 1 – методические рекомендации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 181 источник, в том числе 111 отечественный и 70 зарубежных. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 49 таблицами и 3 рисунками.

Содержание работы

Материалы и методы исследования. IFN статус при гриппе и ОРИ другой этиологии изучен у 763 детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, госпитализированных в инфекционно-боксовое и инфекционно-пульмонологическое отделения ДГБ Св. Ольги (базовые для отделения РВИ у детей ГУ НИИ гриппа РАМН), и у 41 взрослого пациента с ОРИ, госпитализированных в ГБ №30 им. Боткина, а также у 99 здоровых взрослых, которые составили группу контроля при изучении зависимости IFN статуса от возраста. Было проведено также изучение лечебной эффективности ряда препаратов у 928 детей: рекомбинантного IFN – гриппферона, интергена, виферона (гель и свечи); индукторов IFN – циклоферона и анаферона детского; противовирусного препарата с IFN индуцирующей активностью – арбидола.

Этиологию заболеваний устанавливали в лабораториях ГУ НИИ гриппа РАМН с помощью иммунофлюоресцентного метода (ИФМ) обнаружения антигенов в эпителии носовых ходов со стандартными препаратами флюоресцирующих антител, а также с использованием серологических реакций РСК, РТГА, РНГА и ИФА для определения уровня соответствующих антител в парных сыворотках крови.

Помимо общеклинических данных, использовались показатели рентгенологических, вирусологических, бактериологических, гематологических (клинический анализ крови с подсчетом абсолютного числа лимфоцитов) и иммунологических методов обследования.

Состояние иммунологической реактивности пациентов оценивали:

– по содержанию в крови основных субпопуляций ИКК с маркерами СD3+, СD4+, СD8+, CD16+, CD20+, методом проточной цитометрии, с подсчетом иммунорегуляторного индекса (ИРИ);

– концентрации иммуноглобулинов IgЕ и IgA в сыворотке крови и секреторного sIgA в носовых смывах методом ИФА с использованием стандартных наборов производства ООО «Полигност», Санкт–Петербург;

– IFN статус оценивали по содержанию показателей IFN- и - циркулирующего в сыворотке крови, а также спонтанной и индуцированной его продукции in vitro ИФА и биологическим методом. Для ИФА метода использовались тест-системы производства ГосНИИ ОЧБ (Санкт-Петербург). IFN статус определяли трехкратно – в начале заболевания, на 2-3 день и в периоде ранней реконвалесценции.

Для оценки эффективности и определения критериев назначения препаратов IFN и его индукторов была исследована лечебная эффективность препаратов:

• Гриппферон - капли в нос» - рекомбинантный IFN-2 (не менее 10000 МЕ/мл), (производство ЗАО "Фирн-М", г. Москва). Регистрационное удостоверение Минздрава РФ № 000089/01-2000.

• Интерген - рекомбинантный IFN-2 на мазевой основе (сплав ланолина с вазелином и стабилизатор) производства ГУ НИИ гриппа РАМН, с содержанием IFN-2 2 104 МЕ в 1,0 г мази.

  • Виферон - рекомбинантный IFN-2. Лекарственные формы:

- суппозитории виферон-I (150 000 МЕ) и виферон-II (500 000 МЕ), в состав которых входят IFN-2 в указанной дозе, с добавлением токоферола ацетата, аскорбиновой кислоты, основа свечей - масло какао и твердый жир. Регистрационное удостоверение № 000017/01-2000.

- гель - содержит 36 000 МЕ / 1 г рекомбинантного IFN-2, с добавлением токоферола ацетата и ланолина безводного в качестве основы. Регистрационное удостоверение № 001142/02-2005.

  • Циклоферон - производство ООО «НПФФ Полисан», СПб. Регистрационный номер- № 001049/02-2002.
  • Анаферон детский – индуктор IFN-. Регистрационное удостоверение № 000362/01-2004, производство ООО «Материа Медика Холдинг», Москва.
  • Арбидол – этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметил-аминометил-2-фенилтиометил-индол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид,
    моногидрат, созданный во ВНИХФИ; производство ОАО «Дальхимфарм» (г. Хабаровск). Регистрационный номер – №000143/02-2001.

Оценку лечебной эффективности препаратов осуществляли согласно регламентированному стандарту требований ВОЗ, Европейским Предписаниям по GCP и директивам Фармкомитета МЗ РФ для проведения рандомизированных клинических испытаний. Группы наблюдения формировали методом случайной выборки, всегда имелось заключение этической комиссии института и информированное согласие родителей. Препараты назначались в составе комплексной терапии, необходимой для лечения ребенка.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на ПК Pentium IV с использованием прикладных программ Microsoft Excel 7,0, Stat Soft Statistica v 6.0. Различия считали достоверными при р<0,05. Для оценки достоверности различий количественных признаков использовались параметрические (t-тест), качественных признаков – непараметрические критерии (Манна-Уитни, Хи-квадрат с поправкой Йетса, точный критерий Фишера, а также критерии Вилкоксона и МакНемара) [Реброва О.Ю., 2002].

Результаты исследований

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»