WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Иммуногистохимический метод исследования позволил объективизировать данные гистологического исследования, а также существенно расширить представление об истинной частоте и особенности смешанной HBV+HCV-инфекции. Частота встречаемости смешанной инфекции HBV+HCV, полученная в ткани печени с помощью ИГХ методик, в 3 раза выше частоты, определяемой при использовании сывороточных маркеров, и в 1,5 раза выше частоты, определяемой с помощью гистологического исследования. Кроме того, у 20,4% пациентов группы сравнения маркеры HCV-инфекции определялись либо в ткани печени – 16,3%, либо в сыворотке крови – 4,8%. По мнению T. Fujisawa и соавт. (1997), при ХГ-С отрицательные результаты ПЦР связаны с репликацией вируса преимущественно в гепатоцитах.

Проведенное сравнительное клинико-морфологическое исследование послужило основой для разработки способа дифференциальной диагностики между ХГ-В и С. С помощью линейного дискриминантного и множественного регрессионного анализа выделена совокупность диагностически значимых гистологических признаков: ступенчатые некрозы, крупнокапельная жировая дистрофия, песочноядерные гепатоциты, лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов. При этом получена формула (1), отражающая зависимость этиологии ХГ от совокупности вышеперечисленных гистологических признаков:

ХГВ/С = 0,92 + 0,27КЖД + 0,11СН – 0,145ПЯГ + 0,13ЛГПТ (1)

R=0,38; F=9,64; р<0,0001

где: ХГВ/С – код хронического гепатита (В или С);

КЖД – крупнокапельная жировая дистрофия (0 – нет, 1 – есть);

СН – ступенчатые некрозы (0 – нет, 1 – единичные, 2 – немногочис-

ленные, 3 – распространенные);

ПЯГ – песочноядерные гепатоциты (0 – нет, 1 – единичные,

2 – немногочисленные);

ЛГПТ – лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов

(0 – нет, 1 – скудная, 2 – умеренная, 3 – выраженная).

Чтобы завершить построение диагностической модели различения ХГ-В и ХГ-С, был использован линейный дискриминантный анализ для группы признаков, приведенных в формуле (1) и представленных (в порядке уменьшения их диагностической значимости) в таблице 1

Таблица 1

Совокупность гистологических признаков, имеющих наиболее высокую

значимость (по результатам линейного дискриминантного анализа)

Признак

F

р

Ступенчатые некрозы

14, 04

<0,001

Крупнокапельная жировая дистрофия

7,26

<0,009

Песочноядерные гепатоциты

7,18

<0,009

Лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов

6,63

<0,01

В результате было получено уравнение дискриминантной функции (DF), или диагностическая модель различения между ХГ-В и ХГ-С (формула 2):

DF = 0,510СН + 1,267КЖД – 0,688ПЯГ + 0,618ЛГПТ (2)

где: DF– дискриминантная функция для различения ХГ-В и ХГ-С. Остальные обозначения такие же, как в формуле (1).

После расчета значений DF по формуле (2) для каждого из пациентов было сформулировано следующее решающее диагностическое правило (РДП): если DF не превышает 1,90, то это указывает на высокую вероятность наличия у пациента ХГ-В, а если значение DF более 1,90, тогда принимается решение о высокой вероятности наличия у пациента ХГ-С. С помощью полученного уравнения (2) и РДП было сделано заключение о наличии того или иного диагноза у каждого из пациентов с гепатитом В или С, а затем проведено сравнение фактического и “расчетного” диагнозов. В результате у 50 из 57 (87,7%) пациентов было отмечено совпадение гистологического и расчетного диагнозов. У 7 (12,3%) пациентов при использовании РДП были установлены неправильные диагнозы. Отметим, что значения DF, при которых встречались неправильно принятые решения, находились в общей подынтегральной области двух кривых – области трансгрессии. Для выявления причины ошибочной постановки диагноза у 7 пациентов было произведено сопоставление результатов гистологического исследования. Обнаружено, что достоверным отличием группы больных с признаками HBV-инфекции от пациентов с признаками HCV-инфекции оказались гистологические признаки, представленные известными компонентами ИГА, которые не являлись характерными для данной группы.

Оценка точности диагноза, установленного с помощью DF, характеризовалась следующими операционными характеристиками: чувствительность – 68,8%; специфичность – 95,1%; предсказательная ценность положительного результата – 84,6%; предсказательная ценность отрицательного результата – 88,6%; точность предсказания – 87,7%.

Результаты исследования свидетельствуют о расширении возможности дифференциальной диагностики ХГ-В и ХГ-С на основании данных гистологического исследования биоптатов печени. Для этого необходимо использовать совокупность диагностически значимых признаков, а не отдельно взятые этиологические (прямые и непрямые) маркеры.

ВЫВОДЫ

1. Хронический гепатит у больных терапевтического стационара характеризуется преобладанием латентного и малоактивного вариантов течения заболевания, частота которых составляет 41,0% и 50,0% соответственно, а также отсутствием сывороточных маркеров HBV и HCV-инфекции в 31% наблюдений. В 29,0% случаев хронический гепатит выявляется при углубленном клинико-лабораторном и морфологическом обследовании пациентов, госпитализированных в стационар по поводу заболеваний других органов и систем.

2. Между результатами оценки тяжести и стадии хронического гепатита по данным клинико-лабораторных тестов и гистологического исследования биоптатов печени имеется неполное соответствие: 31,0% наблюдений клинически латентного и малоактивного хронического гепатита характеризуется умеренной или тяжелой степенью гистологической активности процесса, а 22,0% случаев клинически активного хронического гепатита – слабой. При латентном и малоактивном течении хронического гепатита частота умеренного и тяжелого фиброза печени достигает 19%, а цирроза печени – 4,0%.

3. Значение и высокая информативность гистологических маркеров HBV и HCV-инфекции при этиологической дифференциальной диагностике хронического гепатита В и С определяются большой частотой их совпадения с результатами сывороточных и иммуногистохимических тестов, составляющей 90,6%.

4. Гистологические признаки HBV-инфекции сочетаются с положительными сывороточными маркерами HBV в 87,5% случаев и характеризуются высокой специфичностью (91,9%) и предсказательной ценностью (87,5%). Наиболее информативными гистологическими признаками HBV-инфекции являются: гидропическая дистрофия гепатоцитов, полиморфизм ядер и так называемые «песочные» ядра, расширение, фиброз и лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов.

5. Гистологические признаки HCV-инфекции в 81,8% случаев сочетаются с наличием HCV РНК в сыворотке больных, а точность предсказания HCV-инфекции по результатам гистологического исследования биоптатов печени составляет 76,5%. Наиболее информативными гистологическими признаками HCV-инфекции являются: мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, ступенчатый некроз, лимфоидная инфильтрация портальных трактов, короткие, единичные порто-портальные и портоцентральные септы («звездчатый» фиброз портальных трактов).

6. Гистологические проявления HBV- и HCV-инфекции имеются в 61,2% наблюдений серонегативного хронического гепатита по результатам стандартных сывороточных тестов. Вирусная этиология заболевания в 78,9% этих случаев подтверждается экспрессией иммуногистохимических маркеров гепатотропных вирусов. Эффективность диагностики смешанной HBV + HCV-инфекции по данным гистологического и иммуногистохимического исследования вдвое выше, чем по стандартным сывороточным тестам: 34,6% и 15,6% соответственно.

7. Дифференциально-диагностическая модель различения хронического гепатита В и С, разработанная путем линейного дискриминантного и множественного регрессионного анализа, позволяет сформулировать решающее диагностическое правило, учитывающее весовые коэффициенты наиболее значимых гистологических признаков и обладающее точностью предсказания этиологии заболевания, равной 87,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Гистологические маркеры этиологии, активности и стадии заболевания имеют высокую информативность и значимость в комплексной диагностике хронического гепатита у больных терапевтического стационара.

2. Наиболее информативными гистологическими маркерами HBV-инфекции являются: гидропическая дистрофия гепатоцитов, полиморфизм ядер и так называемые «песочные» ядра, расширение, фиброз и лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов.

3. Наиболее информативными гистологическими маркерами HCV-инфекции являются: жировая дистрофия и ступенчатый некроз гепатоцитов, лимфоидная инфильтрация и «звездчатый» фиброз портальных трактов.

4. Дифференциально-диагностическая модель различения между ХГ-В и ХГ-С, основанная на учете совокупности наиболее значимых гистологических признаков, может быть рекомендована для использования в клинической морфологии печени.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Смирнов О.А. Иммуногистохимическая диагностика хронического вирусного гепатита. Материалы Шестой Российской Гастроэнтерологической недели / О.А. Смирнов, Р.А. Насыров, В.Г. Радченко, Т.С. Соловьева, В.А. Дамбаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2000. – Т. 10, № 5, Приложение №11, Реф. 330. – С.88.

2. Соловьева Т.С. Возможности иммуногистохимической диагностики хронического вирусного гепатита / Т.С. Соловьева, О.А. Смирнов, Р.А. Насыров, В.Г. Радченко, В.А. Дамбаева // Сборник трудов научно-практической конференции СНО СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2002. С.271-272.

3. Смирнов О.А. О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического гепатита В и С / О.А. Смирнов, Р.А. Насыров, В.Г. Радченко, Т.С. Соловьева, И.О. Смирнова // Архив патологии. – 2002. – №3. С.3-6.

4. Соловьева Т.С. Гистологические маркеры вирусной инфекции в диагностике хронического гепатита В и С / Т.С. Соловьева, О.А. Смирнов, В.Г. Радченко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. – 2003. – №1. – С.180.

5. Соловьева Т.С. Сравнительная эффективность иммуногистохимической, гистологической и серологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С / Т.С. Соловьева, О.А. Смирнов, Р.А. Насыров, В.Г. Радченко // Сборник научных трудов I Всероссийской научно-практической конференции патологоанатомов. – Орел, 2005. С.76-78.

6. Соловьева Т.С. К оценке значимости гистологических маркеров HBV и HCV-инфекции в дифференциальной диагностике хронического гепатита / Т.С. Соловьева // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых. –СПб.; – Изд. дом МАПО, 2006. – С. 275-276.

7. Соловьева Т.С. Иммуногистохимия в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита В и С / Т.С. Соловьева, О.А. Смирнов, Р.А. Насыров, В.Г. Радченко // Высокие технологии в морфологии, их значение в клинике и перспективы внедрения в практическое здравоохранение: Материалы I съезда патологоанатомов Республики Беларусь – Минск: РУМЦ ФВН, 2006. – С.62-64.

8. Соловьева Т.С. Гистологические и иммуногистохимические маркеры вирусной инфекции в этиологической диагностике хронического гепатита / Т.С. Соловьева, О.А. Смирнов // К 100-летию СПбГМА им. И.И. Мечникова. Современные проблемы патологии. Сборник научных трудов под ред. чл.-корр. РАМН Н.М. Аничкова. СПб., 2007. – С.142-146.

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»