WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

Сравнительная оценка полученных данных в разных возрастных группах позволила установить, что особенностью иммунной реактивности больных коклюшем первого года жизни является несостоятельность адаптивных возможностей клеточного звена иммунитета, что проявляется более частым выявлением низкого относительного числа Т-хелперов (у 22% детей до 1 года против 0% в старшей возрастной группе, р<0,01), специфических Т-киллеров (у 69% против 58%), абсолютного количества NK (у 11% против 0%) и их клеток-предшественников (у 39% против 12%, р<0,05) на фоне более выраженного лимфоцитоза, а также более частым угнетением индуцированной продукции IL-2, IFN- и IFN-.Установлено резкое снижение пролиферативной активности лимфоцитов у детей первого года жизни в динамике заболевания, особенно выраженное на специфические антигены возбудителя коклюша (р<0,05).

Анализ полученных результатов исследования (клинического и иммунологического) позволил научно обосновать необходимость включения иммунокорректоров в комплексную терапию коклюша у детей. Установлено, что в первую очередь в иммунотропной терапии нуждаются больные, у которых на 1-2 неделе ПСК обнаруживаются предикторы будущих наслоений ОРВИ: низкий уровень IFN- в сыворотке крови и неадекватно высокое число CD95+ клеток.

Проводилось изучение эффективности включения препарата «Виферон» в комплексную терапию больных коклюшем детей (n=40). Группу сравнения составили пациенты (n=90), получавшие только стандартную терапию.

В ходе исследования установлено, что у детей, получавших виферон, наслоение ОРВИ наблюдалось в 3 раза реже (р<0,001), чем в группе сравнения. Применение виферона при сочетанной коклюшно-вирусной инфекции позволило достоверно уменьшить продолжительность катарального синдрома: с 7,86 ± 0,8 дней в группе сравнения до 4,13 ± 0,5 дня в группе детей, получавших виферон (р<0,001). У детей, больных сочетанной коклюшно-вирусной инфекцией, продолжительность температурной реакции на фоне применения виферона составила в среднем 2,8 ± 0,4 дня, в группе сравнения – 3,43 ± 0,4 дня.

Сравнение иммунологических показателей детей, получавших виферон (n=14), и пациентов, получавших только стандартную терапию (n=15), выявило, что применение виферона способствовало нормализации количества лейкоцитов к 3-6 неделе ПСК у 72% детей против 25% в группе сравнения (р<0,01), числа В-лимфоцитов (у 86% против 63%), а также достоверному (р<0,05) в отличие от группы сравнения снижению изначально повышенного содержания CD3+ и CD4+ клеток.

Применение виферона способствовало улучшению экспрессии HLA II на В-клетках и повышению их функциональной состоятельности. У детей, получавших виферон, наблюдалось сохранение более высокого уровня индуцированной продукции IFN- на поздних сроках ПСК. Нормализация количества Т- и В-лимфоцитов сопровождалась улучшением функциональной активности АГ-специфических Т- и В-лимфоцитов.

Влияние препарата «Анаферон детский» на клиническое течение коклюша у детей было исследовано у 25 человек. Включение иммуномодулятора «Анаферон детский» в комплексную терапию детей, больных коклюшем, позволило снизить частоту наслоения ОРВИ в 1,5 раза. Температурная реакция у пациентов, переносивших сочетанную коклюшно-вирусную инфекцию, в группе детей, получавших анаферон детский, сохранялась 2,7 ± 0,5 дней, в группе сравнения - 3,43 ± 0,4 дня. Средняя продолжительность катарального синдрома на фоне приема анаферона детского составила 4,8 ± 0,7 дней, против 7,86 ± 0,8 дней в группе сравнения (р<0,01). Влияние препарата на иммунологические показатели пациентов (n=12) выражалось в более быстрой нормализации абсолютного количества лейкоцитов (у 59% детей против 25% в группе сравнения, р<0,05), CD8+ клеток (у 17% против 4%), CD16+ лимфоцитов (у 67% против 54%), клеток с маркерами CD25+ (у 75% против 54%) и CD95+ (у 50% против 42%), относительного количества В-лимфоцитов (у 67% против 52%), спонтанной клеточной продукции IL-2 (у 67% против 46%) и IL-4 (у 59% против 35%). На фоне приема анаферона детского наблюдалось достоверное снижение медианы абсолютных значений CD8+ лимфоцитов (р<0,01), абсолютного числа CD25+ клеток (р<0,01) и CD95+ клеток (р<0,05), тогда как в группе сравнения снижение этих показателей не было достоверным.

В ходе исследования было выявлено значительное положительное влияние анаферона детского на формирование функционально полноценного специфического ответа Т- и В-лимфоцитов у больных коклюшем детей, что нашло отражение в достоверном повышении индуцированной специфическим коклюшным антигеном пролиферации лимфоцитов в группе детей, получавших анаферон, по сравнению с группой детей, получавших виферон (p<0,01) и с группой детей, не получавших иммунотерапии (p<0,01).


Рис. 3. Пролиферативная активность лимфоцитов в ответ на специфический антиген у больных коклюшем детей в зависимости от терапии.

Установлено, что препараты «Анаферон детский» и «Виферон», приводили к развитию адекватного иммунного ответа и снижению наслоений ОРВИ.

Таким образом, проведенный анализ клинико-лабораторных данных пациентов, получавших иммунокорригирующую терапию, показал целесообразность ее применения.

ВЫВОДЫ

1. Коклюш в современных условиях сохраняет классические симптомы как у привитых против данной инфекции, так и непривитых детей. Среди госпитализированных больных у 47,7% диагностирована микст-инфекция (коклюш + ОРВИ), преобладали среднетяжелые формы (88%), тяжелые формы составили 7%, легкие - 5%. Структура осложнений у непривитых и привитых детей аналогична, однако у вакцинированных осложнения встречались реже и протекали легче.

2. У больных коклюшем детей в динамике заболевания развивается смешанный Тh1/Тh2 тип иммунного ответа, при этом в ранние сроки ПСК (на 1-2 неделях) доминирует клеточный, а в поздние сроки (3-6 недели) – гуморальный иммунный ответ. Выявлена возникающая в процессе заболевания функциональная несостоятельность иммуноцитов, наиболее выраженная и продолжительная у пациентов первого года жизни.

3. У 64,5% обследованных детей коклюш подтвержден лабораторными методами (бактериологическим, серологическим, молекулярно-биологическим). При этом у больных первого года жизни наиболее информативными являются молекулярно-биологический (60,4%) и бактериологический (29,4%) методы. У непривитых детей старшего возраста более эффективен метод ПЦР (50%), у привитых – серологический метод (РА) – 73%.

4. Высокий удельный вес сочетанных форм коклюша с ОРВИ (47,7%), характер выявленных иммунных нарушений, свидетельствующих о предрасположенности к наслоению респираторных вирусных инфекций, обусловливает необходимость включения в комплексную этиопатогенетическую терапию иммуномодулирующих препаратов с противовирусной активностью.

5. Применение отечественных иммуномодуляторов с противовирусной активностью (виферона, анаферона детского) показало их высокую лечебно- профилактическую эффективность. У больных моноинфекцией (коклюш) частота наслоения ОРВИ снизилась на фоне применения виферона в 3 раза, анаферона детского - в 1,5 раза. У больных микст-инфекцией (коклюш + ОРВИ) существенно сократилась продолжительность лихорадки и катарального синдрома (в среднем на 2 дня). Клинический эффект сопровождался положительной динамикой показателей иммунного статуса и уменьшением нарушений в клеточном и цитокиновом звеньях иммунитета, а также восстановлением функциональной активности Т- и В-лимфоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При постановке диагноза «коклюш» следует учитывать, что в современных условиях основным симптомом заболевания в судорожном периоде как у привитых, так и непривитых детей является приступообразный судорожный кашель. Одновременно у 47,7% детей регистрируются признаки наслоения ОРВИ (подъем температуры тела, интоксикация, катаральный синдром).

2. Для повышения эффективности лабораторной диагностики коклюша в комплексном обследовании рекомендуется использовать: у детей первого года жизни - молекулярно-биологический и бактериологический методы; у детей старшего возраста непривитых - ПЦР, привитых - серологический метод (РА).

3. В комплексную терапию больных коклюшем детей целесообразно включать иммуномодуляторы с противовирусной активностью. Виферон рекомендуется применять по схеме: по 1 свече ректально 2 раза в день 5 дней подряд, затем на 7-й, 9-й, 12-й, 15-й и 19-й дни от начала терапии. Анаферон детский применяется по схеме: 1-5 дни по 1 таблетке внутрь 3 раза в день, 6-10 дни по 1 таблетке 1 раз в день.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Тимченко В.Н. Клиническая характеристика коклюша у привитых и непривитых против данной инфекции детей в современных условиях / В.Н. Тимченко, И.В. Бабаченко, Т.А. Каплина, Т.М. Чернова, Н.Э. Ярв // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы первого конгресса педиатров-инфекционистов России. – М., 2002. – С. 186-187.
  2. Бабаченко И.В. Клинико-лабораторная характеристика коклюша у детей в зависимости от их вакцинального статуса на современном этапе / И.В. Бабаченко, В.Н. Тимченко, Т.А. Каплина, В.А. Иванькович, Н.Э. Ярв // Новые методы диагностики, лечения, профилактики, реабилитации и медико-организационные проблемы педиатрии: Сборник науч. трудов. – СПб., СПбГПМА, 2003. – С. 186-187.
  3. Бабаченко И.В. Молекулярно-биологические и клинические параллели коклюшной и паракоклюшной инфекций / И.В. Бабаченко, Н.Н. Курова, Г.Я. Ценева, В.Н. Тимченко, Т.А. Каплина, С.И. Минченко, Н.Э. Ярв // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: Материалы Всероссийской научно-практич. конфер. – СПб., 2004. – С. 17.
  4. Бабаченко И.В. Особенности клинического течения коклюшно-хламидийной инфекции / И.В. Бабаченко, Т.А. Каплина, В.Н. Тимченко, Е.К. Ховайко, С.И. Минченко, М.С. Рукойжа, Н.Э. Ярв, В.Г. Мессорош // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. – М., 2004. – С. 29.
  5. Бабаченко И. В. Сравнительная эффективность лабораторных методов диагностики коклюшной инфекции у детей / И. В. Бабаченко, Г.Я. Ценева, Н.Н. Курова, С.И. Минченко, Т.А. Каплина, Н.Э. Ярв и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение): Материалы четвертого конгресса педиатров-инфекционистов России. – М., 2005. – С. 27-28.
  6. Ярв Н.Э. Особенности иммунного статуса больных коклюшем детей / Н.Э. Ярв, Н.М. Калинина, И.В. Бабаченко // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2005. – Т. 6, прил.1. – С. 205.
  7. Бабаченко И.В. Особенности коклюшной инфекции у детей в период высокого охвата прививками / И.В. Бабаченко, Т.А. Каплина, Н.Н. Курова, Г.Я. Ценева, С.И. Минченко, Е.К. Ховайко, В.Г. Мессорош, М.Ф. Пясецкая, О.О. Осипова, Н.Э. Ярв // Современные технологии диагностики и лечения детей и подростков: Сб. трудов ДИБ № 5 им. Н.Ф. Филатова. – 2005. – Вып. 2. – С. 73-77.
  8. Бабаченко И.В. Особенности клеточного звена и цитокинового профиля иммунного ответа у детей, больных коклюшем / И.В. Бабаченко, Н.Э. Ярв, Н.М. Калинина, Г.Я. Ценева // Цитокины и воспаление. – 2006. – Т. 5, № 4. – С. 3-9.
  9. Бабаченко И.В. Опыт применения Анаферона детского® в терапии детей, больных коклюшем / И.В. Бабаченко, Н.Э. Ярв, Н.М. Калинина, В.Н. Тимченко, Т.А. Каплина // Детские инфекции. – 2006. – Приложение: Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей. Материалы пятого Российского конгресса детских инфекционистов. – М., 2006. – С. 26.

10. Ярв Н.Э. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови больных коклюшем детей / Н.Э. Ярв, И.В. Бабаченко // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2006. – № 3-1 (14). – С. 299-301.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции

ПСК - период судорожного кашля

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов

IFN - интерферон

IL - интерлейкин

Th - Т-хелперы

Pages:     | 1 | 2 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»