WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Наряду с этим мы провели сопоставление уровней цитокинов и количественного состава субпопуляций лимфоцитов периферической крови больных ранним РА. Нам удалось выявить прямую корреляционную взаимосвязь между содержанием ЭФР и некоторыми субпопуляциями Т-клеток. Так содержание в сыворотке крови эпидермального ростового фактора положительно коррелировало с уровнем Т-клеток (CD3+CD19-) (r=0,41 p<0,01), Т-хелперов (CD3+CD4+) (r=0,42 p<0,01), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) (r=0,32 p<0,05), а также Т-лимфоцитов, несущих ранний маркер активации CD25 (r=0,43 p<0,01). В тоже время, у больных с длительно текущим ревматоидным артритом достоверных корреляционных взаимосвязей обнаружить не удавалось. При объяснении этих фактов следует учитывать данные K.Raza и соавторов, которые продемонстрировали, что больные ранним артритом в течение непродолжительного временного периода характеризуются высокоспецифичным профилем экспрессируемых цитокинов, обнаруживаемых в синовиальной жидкости. В частности, у этой группы пациентов обнаруживалась повышенная концентрация ЭФР. Очевидно, что выявленные нами взаимосвязи между содержанием вышеуказанного цитокина и некоторыми субпопуляциями Т-клеток у больных ранним РА могут отражать взаимодействие фибробластов синовиальной оболочки (как источников ЭФР) и иммунокомпетентных клеток как один из этапов патогенеза данного заболевания.

Анализ взаимосвязей между содержанием В-лимфоцитов и характеристиками цитокинового звена иммунной системы у больных ранним РА позволил выявить наличие отрицательной корреляционной взаимосвязи между содержанием ИЛ-8 в сыворотке крови и вышеуказанной субпопуляцией лимфоцитов (r=-0,49 p<0,001). Данная взаимосвязь также оказалась транзиторной для группы больных ранним РА, поскольку она утрачивалась при длительном течении этого заболевания.

При сопоставлении содержания натуральных киллеров и цитокинов у пациентов ранним РА нам удалось выявить наличие положительных корреляционных взаимосвязей между уровнем данной субпопуляции лимфоцитов и содержанием изоформ ИЛ-1 – ИЛ-1 и ИЛ-1 в периферической крови больных. Данные взаимосвязи оказались более специфичными для группы пациентов с ранним ревматоидным артритом, поскольку они не выявлялись у больных с длительно протекающим РА и группой контроля.

С целью оценить эффективность и переносимость различных базисных средств у больных РРА нами сравнивался спектр базисных препаратов, назначенных пациентам при установлении диагноза РА, а также через 1 год проспективного наблюдения (рис. 3 и 4).

Согласно полученным данным, за период наблюдения число пациентов, получавших метотрексат, достоверно увеличилось с 46% до 84% (p<0,01). Количество больных, получавших сульфасалазин, за указанный промежуток времени достоверно сократилось с 35% до 5% (p<0,01). Число пациентов, принимавших лефлуномид, существенно не изменилось. Основной причиной отмены сульфасалазина явилось сохранение неприемлемо высокой активности РА, тогда как лефлуномида – плохая переносимость препарата. Различия в частоте отмены сульфасалазина и метотрексата достоверны (p<0,01). При этом определялась тенденция к более высокой частоте отмены сульфасалазина в сравнении с лефлуномидом (p=0,1).

Учитывая тот факт, что к концу проспективного наблюдения большинство обследованных пациентов РРА получали метотрексат, анализ клинической эффективности и динамика иммунологических показателей были проведены только в этой группе (n=71).

У большинства пациентов данной группы на фоне терапии метотрексатом отмечалась положительная динамика клинических и лабораторных показателей активности. Однако для объективизации ответа на терапию использовался интегральный индекс DAS 4. Оказалось, что значимое снижение активности было достигнуто лишь у 40% пациентов. Полученные данные соответствуют представлениям о том, что 40-60% больных ревматоидным артритом резистентны к стандартной базисной терапии. В нашем исследовании одной из наиболее вероятных причин этого является низкая доза метотрексата, поскольку известно, что эффект этого препарата является дозозависимым. С другой стороны, следует учитывать тяжесть заболевания у пациентов с ранним РА, наличие у большинства из них нескольких прогностически неблагоприятных факторов.

Таким образом, приведенные материалы исследования свидетельствуют о необходимости интенсификации лечения даже раннего РА с использованием высоких доз метотрексата (15-20 мг/нед) или его комбинаций с биологическими препаратами.

С целью поиска иммунологических предикторов ответа на терапию нами проводилось изучение динамики содержания цитокинов, а также субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови исходно и через 1 год терапии метотрексатом. Мы изучали динамику иммунологических показателей у пациентов, достигших (n=21) и не достигших (n=50) значимого клинико-лабораторного улучшения, оцениваемого по снижению индекса DAS 4 не менее чем на 1,2 балла. Исходно группы сравнения были сопоставимы по возрасту, полу и длительности течения РА. Оказалось, что наиболее значимые изменения в содержании цитокинов в ходе динамического наблюдения касались ИЛ-8 и ВЭФР. Полученные данные приведены на рисунках 5-6 и 7-8.

В группе больных РРА, достигших значимого улучшения течения заболевания, наблюдалась тенденция к снижению уровня ИЛ-8, а у пациентов, не ответивших на проводимую терапию, содержание данного цитокина через 1 год увеличилось (p<0,001).

Подобная закономерность была выявлена и при исследовании динамики изменения содержания ВЭФР. Так, в группе больных РРА, не ответивших на терапию метотрексатом, уровень данного цитокина статистически значимо увеличился (p<0,01), а в группе пациентов, ответивших на проводимую терапию, содержание в крови ВЭФР через 1 год наблюдения существенно не изменился.

При изучении динамики изменения уровней аутоантител нам удалось выявить достоверное повышение содержания ревматоидного фактора у больных, не достигших снижения клинико-лабораторной активности (p<0,01), хотя у пациентов, достигших значимого улучшения течения РА (по индексу DAS 4), уровень РФ через 1 год лечения не увеличился. Исследование динамики уровня антител к цитруллинированным белкам у больных сравниваемых групп не имел статистически достоверных различий, однако обращала на себя внимание большая встречаемость высоких титров антикератиновых антител у пациентов, не ответивших на терапию метотрексатом.

Анализ результатов изучения субпопуляций лимфоцитов периферической крови у больных РРА, ответивших и не ответивших на проводимую терапию метотрексатом, не выявил существенных различий между группами обследованных.

Таким образом, значимое снижение активности РА ассоциировалось с закономерными иммунологическими изменениями. Выявленные отклонения цитокинового статуса и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови на ранней стадии ревматоидного артрита могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев и оценки активности заболевания, а также прогнозирования эффекта проводимой базисной терапии.

ВЫВОДЫ

  1. Клинические проявления суставного синдрома при раннем ревматоидном артрите характеризуются более частым развитием олигоартрита крупных суставов и меньшей продолжительностью утренней скованности по сравнению с таковыми у больных с длительно текущим заболеванием.
  2. У больных ранним и длительно текущим ревматоидным артритом наблюдается повышение содержания субпопуляций активированных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, провоспалительных (ИЛ-6 и ФНО-) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов, а также макрофагального хемотаксического протеина-1, ИЛ-8 и васкулоэндотелиального фактора роста, что свидетельствует о наличии сходных нарушений в цитокиновой регуляции у данных групп пациентов.
  3. При раннем ревматоидном артрите выявляется более значимое повышение уровня ИЛ-10 по сравнению с группой пациентов, длительно страдающих ревматоидным артритом, что свидетельствует о снижении противоспалительной активности по мере прогрессирования заболевания.
  4. В группе больных ранним ревматоидным артритом с быстро прогрессирующими рентгенологическими изменениями суставов наблюдается снижение содержания в крови B-лимфоцитов и активированных Т-лимфоцитов, а также повышение титров антикератиновых антител.
  5. Назначение больным ранним ревматоидным артритом метотрексата приводит к значимому снижению титров ревматоидного фактора и улучшению клинических проявлений течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Высокие титры антикератиновых антител (>1:10), антиперинуклеарного фактора (>1:10) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (>1:5) являются важными диагностическими критериями раннего РА даже при отсутствии ревматоидного фактора.
  2. В качестве дополнительных лабораторных критериев для оценки степени активности иммуновоспалительного процесса могут быть использованы уровни таких цитокинов как ИЛ-6, ФНО- и ИЛ-10, а также субпопуляция Т-лимфоцитов, экспрессирующих ранний маркер активации CD25 как у больных ранним, так и длительно текущим ревматоидным артритом.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Соколова В.В. Функциональная способность больных ранним ревматоидным артритом и клинико-диагностические показатели ее ухудшения / И.Б.Беляева, С.В.Лапин, В.В.Соколова // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сборник научных работ - Волгоград, 2004. - С.34-35.

2. Соколова В.В. Показатели состояния здоровья больных ранним ревматоидным артритом и клинико-диагностические параметры его ухудшения / И.Б. Беляева, С.В. Лапин, В.В.Соколова // Материалы IV конференции по ревматологии Северо-Западного Федерального округа - Великий Новгород, 2004. - С.16-17.

3. Соколова В.В. Диагностика раннего ревматоидного артрита / В.И.Мазуров, И.Б.Беляева, С.В.Лапин, Ю.В.Автушенко, В.В.Соколова // Материалы IV конференции по ревматологии Северо-Западного Федерального округа - Великий Новгород, 2004. - С.83-85.

4. Соколова В.В. Ранняя диагностика ревматоидного артрита в практике семейного врача / В.И.Мазуров, Т.Н.Трофимова, И.Б.Беляева, Ю.В.Автушенко, С.В.Лапин, В.В.Соколова // Российский семейный врач - 2005. - Т.9, N1. - С.34-38.

5. Соколова В.В. Принципы диагностики раннего ревматоидного артрита / И.Б.Беляева, В.И.Мазуров, С.В.Лапин, Ю.В.Автушенко, В.В.Соколова // Актуальные проблемы ревматологии: Материалы V научно-практической конференции по ревматологии - Казань, 2005. - С.64.

6. Соколова В.В. Клинико-иммунологические взаимосвязи при раннем ревматоидном артрите / В.И.Мазуров, И.Б.Беляева, И.И.Петрова, С.В.Лапин, В.В.Соколова // Материалы V Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии - СПб, 2005. - С.68.

7. Соколова В.В. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при раннем ревматоидном артрите / И.Б.Беляева, В.В.Соколова // Материалы конференции, посвященной 145-летию ФГУ СЗОМЦ «Современные диагностические и лечебные технологии в многопрофильной клинике» - СПб, 2006. - С.32.

8. Соколова В.В. Значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду в диагностике и прогнозировании течения раннего ревматоидного артрита / И.Б.Беляева, С.В.Лапин, В.В.Соколова // Актуальные проблемы ревматологии: Материалы VI научно-практической конференции по ревматологии - Петрозаводск, 2006. - С.29-30.

9. Соколова В.В. Показатели функциональной способности больных ранним ревматоидным артритом в зависимости от диагностических параметров / В.И.Мазуров, В.В.Соколова // Актуальные проблемы ревматологии: Материалы VI научно-практической конференции по ревматологии - Петрозаводск, 2006. - С.113.

10. Соколова В.В. Влияние артрофоона на уровень TNF и IL-1 при лечении больных ревматоидным артритом / В.В.Рассохин, В.В.Соколова, Е.С.Жугрова // Актуальные проблемы ревматологии: Материалы VI научно-практической конференции по ревматологии - Петрозаводск, 2006. - С.160-161.

11. Соколова В.В. Динамика изменений уровня эндотелиального фактора роста у больных ревматоидным артритом под влиянием терапии артрофооном / В.В.Рассохин, В.В.Соколова, Е.С.Жугрова // Актуальные проблемы ревматологии: Материалы VI научно-практической конференции по ревматологии - Петрозаводск, 2006. - С.162-163.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»