WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

загрузка...
   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

В ходе проведенного анализа было выявлено достоверное снижения содержания В-клеток (р<0,01) и T-хелперов (CD3+CD4+ клеток) (p<0,05), а также активированных T-лимфоцитов (CD3+CD25+ клеток) (p<0,05) в подгруппе больных ранним РА, позитивных по антикератиновым антителам. Этот факт хорошо согласуется с обнаруженным нами ранее сниженным содержанием В-лимфоцитов и CD3+CD25+ клеток у пациентов с более распространенным деструктивным поражением суставов. В целом, сдвиги в соотношении субпопуляций лимфоцитов у больных, позитивных по антикератиновым антителам и антиперинуклеарному фактору, оказались принципиально однотипными.

Ключевыми эффекторными и регуляторными молекулами, вовлеченными в патогенез ревматоидного артрита, являются цитокины. В связи с этим нами было проведено определение уровней некоторых из них в сыворотке крови в группах пациентов ранним и длительно текущим РА (табл. 3).

Таблица 3

Уровни цитокинов и показатели СОЭ и СРБ у больных ранним и длительно текущим ревматоидным артритом

Норма

Контрольная группа (n=26)

РРА

(n=40)

РА

(n=40)

р 2-3

р 2-4

р 3-4

№ колонки

1

2

3

4

5

6

7

ИЛ-1 пг/мл

0-50

3,9±0,6

6,2±2,5

14,5±4,0

>0,05

>0,05

>0,05

ИЛ-2 пг/мл

0-12

4,2±0,4

13,4±3,6

14,5±4,0

>0,05

>0,05

>0,05

ИЛ-4 пг/мл

0-50

1,4±0,7

6,9±2,1

6,9±2,9

>0,05

>0,05

>0,05

ИЛ-6 пг/мл

0-25

4,1±0,5

38,6±11,0

42,5±10,1

<0,01

<0,001

>0,05

ИЛ-8 пг/мл

0-50

5,5±0,7

25,7±7,0

21,7±3,0

<0,001

<0,001

>0,05

ИЛ-10 пг/мл

0-10

0,8±1,6

8,7±1,9

3,2±0,9

<0,01

<0,05

<0,05

ВЭФР пг/мл

0-45

44,0±4,5

258,2±39,9

254,2±24,9

<0,001

<0,001

>0,05

ИФН- пг/мл

0-70

3,6±0,8

18,3±7,7

10,2±3,0

>0,05

>0,05

>0,05

ФНО- пг/мл

0-15

2,9±0,6

37,7±9,1

31,4±7,5

<0,001

<0,001

>0,05

МХП-1 пг/мл

0-150

23,0±3,9

435,1±38,9

517,8±30,6

<0,001

<0,001

<0,001

СОЭ мм/ч

0-15

н/д

34,2±3,5

35,1±4,0

н/д

н/д

>0,05

СРБ мг/л

0-5

н/д

53,0±15,3

27,4±5,5

н/д

н/д

>0,05

Примечание: н/д – данный параметр не оценивался

Как видно из табл. 3, у больных ранним и длительно текущим РА отмечаются более высокие уровни таких провоспалительных цитокинов как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО- и хемокина МХП-1 по сравнению с группой контроля. Причем содержание ИЛ-6, ФНО- и МХП-1 у больных на раннем этапе заболевания было достоверно выше, чем у лиц контрольной группы. Данный факт соответствует существующим представлениям о ведущей роли указанных показателей цитокинового статуса на этапе инициации и прогрессирования иммуновоспалительного процесса при РА. Соответственно, можно полагать, что определение уровней ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО- и МХП-1 может быть использовано для оценки воспалительной активности РА, хотя при проведении дифференциальной диагностики с другими группами заболеваний суставов они не могут служить значимыми диагностическими критериями.

Наряду с этим, как у больных ранним, так и длительно текущим ревматоидным артритом наблюдалась активация звена противовоспалительных цитокинов. Это проявлялось достоверным повышением содержания ИЛ-10 в сыворотке крови у пациентов обеих групп в сравнении с группой контроля. В то же время, степень этого повышения оказалась более выраженной у больных РРА. Выявленные достоверные различия в содержании ИЛ-10 между группами больных ранним и длительно текущим РА, по-видимому, отражают истощение подобных компенсаторных гомеостатических механизмов, опосредующих регуляторный противовоспалительный потенциал, по мере прогрессирования заболевания. Кроме того, наблюдалась тенденция к повышению содержания ИЛ-4 у пациентов обеих групп, однако в этом случае различия не достигали степени статистически достоверных. Данные однонаправленные сдвиги в системе про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов ревматоидным артритом можно рассматривать как проявление эндогенных гомеостатических механизмов, направленных на ограничение интенсивности иммуновоспалительного процесса.

Для проверки этого предположения нами определялись корреляционные взаимосвязи между содержанием про- и противовоспалительных цитокинов у больных ранним и длительно текущим РА. Были выявлены высокозначимые положительные корреляционные взаимосвязи между уровнями таких провоспалительных цитокинов, как ФНО-, ИЛ-1 и ИЛ-1, с одной стороны, и сывороточными уровнями ИЛ-4 и ИЛ-10 с другой стороны, во всех обследованных группах больных РА. По нашему мнению, выявленные изменения подтверждают предположение о повышении продукции противоспалительных интерлейкинов в ответ на гиперпродукцию провоспалительных цитокинов у больных РА,

Наиболее значимым среди гуморальных факторов, контролирующих процессы ангиогенеза, является васкулоэндотелиальный фактор роста (ВЭФР). Выявленное нами значимое повышение содержания в сыворотке крови ВЭФР у больных ранним и длительно текущим РА соответствует имеющимся данным литературы и подтверждает развитие у данных пациентов процессов неоваскуляризации синовиальной оболочки (формирование паннуса). Отсутствие достоверных различий по этому показателю между группами обследованных пациентов свидетельствует об отсутствии связи данного показателя с длительностью РА и, следовательно, отражает лишь степень выраженности иммуновоспалительного процесса.

Наряду с приведенными данными нам представлялось важным изучить взаимосвязи между степенью тяжести ревматоидного артрита и уровнями цитокинов в периферической крови у больных ранним и длительно текущим РА.

Оказалось, что у больных РРА была выявлена прямая корреляционная зависимость между количеством болезненных суставов и уровнями ИЛ-10 и ИЛ-4 в сыворотке крови (r=0,31 p<0,05 и r=0,36 p<0,05 соответственно). Следует отметить, что у больных ранним РА обнаруживалась отрицательная взаимосвязь между содержанием ИЛ-4 и СОЭ (r=-0,30 p=0,05), что отражает противовоспалительное свойство данного цитокина.

Приведенные данные могут объяснять то, что избыточная активность ИЛ-10 и ИЛ-4 направлена на ограничение воспалительного процесса.

Содержание ИЛ-8 в сыворотке крови больных ранним РА обратно коррелировало с числом болезненных суставов (r=-0,37 p<0,05). Возможно, это связано с тем, что данный цитокин преимущественно синтезируется внутрисуставно. Количество припухших суставов у пациентов данной группы не обнаружило достоверных корреляционных взаимосвязей с сывороточными уровнями исследованных цитокинов.

Индекс Ричи является комплексным показателем, который учитывает не только число болезненных суставов, но также позволяет полуколичественно оценить выраженность поражения конкретного сустава у больных РА. При оценке корреляционных взаимосвязей между содержанием некоторых про- и противовоспалительных цитокинов были выявлены положительные высокозначимые взаимосвязи между содержанием ФНО- (r=0,54 p<0,001), ИЛ-4 (r=0,44 p<0,01), ИЛ-10 (r=0,43 p<0,01) и вышеуказанным показателем.

При оценке активности РА на основании определения индекса DAS 4 также наблюдались положительные корреляционные взаимосвязи между индексом DAS 4 и содержанием ФНО- (r=0,34 p<0,05), ИЛ-10 (r=0,32 p<0,05), ИФН- (r=0,34 p<0,01). Выявленные взаимосвязи свидетельствуют о патогенетической значимости данных показателей цитокинового профиля у больных ранним РА.

Оптимальным показателем, характеризующим степень снижения функциональной способности суставов, является индекс HAQ. У больных РРА была обнаружена достоверная положительная корреляция данного индекса со значениями СОЭ (r=0,44 p<0,001) и СРБ (r=0,31 p<0,01), а также ИЛ-10 (r=0,30 p<0,05).

Известно, что особое значение в прогрессировании РА отводится формированию и росту паннуса, что сопровождается процессами неоангиогенеза, в которых существенная роль принадлежит ВЭФР. У пациентов с ранним РА нам не удалось выявить достоверную взаимосвязь между показателями HAQ и уровнем ВЭФР. Вместе с тем, у больных с длительно текущим РА была определена прямая корреляционная зависимость между содержанием данного ростового фактора и степенью функциональной недостаточности суставов, оцениваемой с помощью индекса HAQ (r=0,31 p<0,05). Очевидно, что процессы развития паннуса с последующим развитием деструктивных изменений суставов развиваются в течение длительного временного интервала, в связи с этим наличие взаимосвязи между уровнем ВЭФР и степенью функциональных нарушений имеет место только на этапе длительно текущего ревматоидного артрита.

В то же время, достоверных корреляционных взаимосвязей между индексом HAQ и индексом Шарпа выявить не удалось. Выявленный факт соответствует представлениям о том, что на этапе раннего ревматоидного артрита функциональная недостаточность суставов в большей степени обусловлена активностью иммуновоспалительного процесса, а не собственно деструкцией суставов. Сложнее интерпретировать выявленную отрицательную взаимосвязь между уровнем ФНО- в сыворотке крови больных с длительно текущим РА и индексом HAQ (r=-0,38 p=0,01). Можно полагать, что это связано с тем, что больные с длительно текущим РА получали адекватную иммуносупрессивную терапию, что привело к снижению ФНО-.

Таким образом, у больных ранним РА уровни про- и противовоспалительные цитокинов более адекватно отражали степень активности заболевания и клинические проявления суставного синдрома, чем традиционные острофазовые маркеры.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»