WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


На правах рукописи

Иваненко Виктория Валерьевна ЖЕСТКОСТЬ СОСУДОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ:

ДЕТЕРМИНАНТЫ И ДИНАМИКА НА ФОНЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ 14.01.05 – кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург – 2012

Работа выполнена в ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова» Минздравсоцразвития России.

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор Конради Александра Олеговна

Официальные оппоненты:

Тюрина Татьяна Венедиктовна, доктор медицинских наук, профессор, Ленинградский областной кардиодиспансер, заместитель главного врача, Тихоненко Виктор Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, ЗАО «ИНКАРТ», генеральный директор.

Ведущая организация - Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова.

Защита состоится ___________________________ в _______________ на заседании диссертационного совета Д208.054.01 на базе ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова» Минздравсоцразвития России (197341 Cанкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова» Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан ___________________________________

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук Недошивин Александр Олегович АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ Состояние сосудистой стенки, оцениваемое различными неинвазивными методами, является предметом активного изучения в области оценки сердечно-сосудистого риска (ССР), в том числе при артериальной гипертензии (АГ). Одним из основных параметров, характеризующих жесткость сосудов, является скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) (W.Nicols et.al., 2005). Большое внимание уделяется также индексу аугментации (ИА) и оценке уровня центрального артериального давления (ЦАД). В последнее время появились данные о том, что ЦАД, как систолическое (ЦСАД), так и пульсовое (ЦПД), нарастающее при увеличении жесткости крупных артерий, является лучшим предиктором ССР, чем периферическое артериальное давление (АД) на плечевой артерии (Blacher J., Pannier B.et al.,1998). В то время как среднее АД практически не различается в артериях различного калибра, то ЦСАД и ЦПД могут значительно отличаться от САД и ПД на плечевой артерии (Boutouyrie P, Busse C. et.al., 2009).



Основными факторами, определяющими повышение сосудистой жесткости, считаются возраст, уровень АД, сахарный диабет (СД) и гиперлипидемия, а также курение и другие поведенческие факторы риска.

По данным ряда исследований продемонстрировано, что антигипертензивная терапия может привести к снижению артериальной жесткости, что связано, как со снижением АД, так и с эффектами препаратов непосредственно на сосудистую стенку (Asmar R, London G. et.al., 2001). Так, по данным Laurent S. и соавторов (2002) выявлено значительное уменьшение артериальной жесткости на фоне приема антагонистов кальция (АК) и ингибиторов АПФ (ИАПФ). Исследование ASCOT, а именно его подисследование CAF STUDY, убедительно показало, что комбинация АК и ИАПФ приводила к улучшению эластичности крупных артерий по сравнению с комбинированной терапией бета-блокатором и диуретиком, что сопровождалось снижением риска осложнений АГ (Dahlof B, Sever P., 2005).Согласно данным A.Mahmud и соавт. (2002) ИАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II наиболее существенно снижают индекс аугментации, возможно, в силу уменьшения амплитуды отраженной пульсовой волны. Бета-блокаторы, напротив, могут уменьшать амплитуду прямой пульсовой волны и увеличивать амплитуду отраженной волны. Благодаря уже накопленным данным, одним из критериев выбора антигипертензивной терапии сегодня становится влияние на упругоэластические свойства крупных сосудов. Однако вопрос о динамике сосудистой жесткости в процессе лечения изучен недостаточно, реальные преимущества препаратов не доказаны, и до сих пор нет единого мнения, существуют ли какие-либо независимые от уровня АД эффекты антигипертензивных препаратов на СРПВ.

Ряд исследований показал возможности позитивного эффекта диуретиков (XCELLENT STUDY, London G. M., Sсhmeider R., 2006), другие работы свидетельствуют о том, что лишь уровень АД является важнейшим фактором, определяющим сосудистую жесткость. Большинство исследований изучало эффекты монотерапии или двухкомпонентной терапии, и длительность терапии составляла от 4 до 24 недель. При этом не вполне ясно насколько быстрым и стабильным является эффект лечения, что делает необходимыми более длительные динамические наблюдения. Кроме того, предшествовавшая исследованию антигипертензивная терапия может искажать последующую динамику показателей ригидности артерий, в связи с чем представляет интерес изучение эффектов терапии у больных, не получавших ранее лечения. Таким образом, с учетом недостаточности и противоречивости существующих на сегодняшний день данных, актуальны комплексная оценка влияния основных факторов риска на жесткость сосудов и центральное АД, а также анализ влияния антигипертензивной терапии на свойства сосудов и уровень центрального АД.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Выявить структуру факторов, определяющих упруго-эластические свойства сосудистой стенки у больных артериальной гипертензии и изучить их динамику в процессе терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Определить факторы, связанные с повышением жесткости сосудов и центрального давления у лиц с различными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при наличии артериальной гипертензии и при нормальном артериальном давлении.

2. Выявить связь показателей жесткости сосудов и центрального артериального давления с поражением других органов-мишеней.

3. Проследить динамику показателей жесткости сосудов и центрального давления у больных с артериальной гипертензией на фоне антигипертензивной терапии при различной длительности терапии и на фоне назначения различных групп препаратов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ Уровень артериального давления и возраст являются ведущими факторами, влияющими на состояние сосудистой стенки и центральное артериальное давление, как при нормальном, так и при повышенном артериальном давлении.

Жесткость сосудов тесно связана с другими субклиническими органными поражениями. У лиц с нормальным артериальным давлением показатели жесткости сосудов и центрального артериального давления в большей степени связаны с признаками бессимптомного атеросклероза, а у пациентов с артериальной гипертензией - с гипертрофией левого желудочка.

Показатели жесткости сосудистой стенки улучшаются на фоне снижения артериального давления. Степень улучшения упругоэластических свойств сосудов зависит от возраста и уровня исходного артериального давления на плечевой артерии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА 1. Установлено, что пациенты молодого возраста с артериальной гипертензией при наличии более высокого уровня периферического артериального давления имеют относительно невысокий уровень центрального артериального давления.

2. Показано, что возраст и уровень артериального давления более значимо связаны с повышением сосудистой жесткости, чем другие факторы риска, такие как курение, гиперлипидемия и ожирение.

3. У пациентов с метаболическим синдромом выявлено более значимое повышение показателей сосудистой жесткости и центрального давления.

4. Индекс массы миокарда левого желудочка в большей степени определяется уровнем центрального систолического артериального давления по сравнению с периферическим систолическим артериальным давлением.





5. Показано, что антигипертензивная терапия способствует снижению показателей жесткости в первые три месяца терапии без дальнейшего изменения в динамике.

6. Терапия антагонистами кальция в большей степени способствует снижению уровня центрального артериального давления и скорости распространения пульсовой волны по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и бетаблокаторами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ У пациентов с артериальной гипертензией выявлены наиболее значимые факторы, определяющие жесткость сосудистой стенки, а именно возраст и уровень артериального давления, что подтверждает первостепенную важность контроля артериального давления в качестве органопротекции.

Показано, что, как у больных с артериальной гипертензией, так и при нормальном уровне артериального давления, поражение сосудистой стенки тесно ассоциировано с поражением других органов-мишеней, что может быть использовано для стратификации риска и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Показано, что антагонисты кальция в большей степени снижают уровень центрального артериального давления и скорость распространения пульсовой волны, особенно у пожилых лиц. Полученные данные могут быть еще одним аргументом в пользу преимущества данного класса препаратов.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В РАБОТУ Автор работы принимал непосредственное участие в постановке целей и задач исследования, отборе, клиническом обследовании и ведении больных, анализе и обработке полученных данных, формулировке практических рекомендаций по итогам исследования. Личное участие автора подтверждено заключением комиссии, ознакомившейся с первичной документацией проведенного исследования.

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы выполненного исследования представлены в виде докладов на Конференции молодых ученых в ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова» Минздравсоцразвития России (Санкт-Петербург, 2009), 3-м Национальном конгрессе по Предиабету и Метаболическому синдрому (Ницца, 2009), Международной конференции по раннему выявлению и профилактике заболеваний (Мюнхен, 2010), 20-ом Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Осло, 2010),23-ем Научном Конгрессе международного общества по артериальной гипертензии (Ванкувер, 2010), Международной Конференции по Прегипертонии и Метаболическому синдрому (Вена, 2011), 21-ом Конгрессе по артериальной гипертензии и сердечнососудистой патологии (Милан, 2011),VI конгрессе ОССН (Москва, 2011). По результатам диссертации опубликована 21 печатная работа.

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова» Минздравсоцразвития России, а также лечебный и учебный процессы кафедры факультетской терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Работа содержит 22 таблицы и 23 рисунка. Указатель литературы включает 2источников, из них 13 – отечественных и 205 – иностранных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В исследование было включено 153 пациента в возрасте старше 18 лет (средний возраст 49,1±10,3 лет), имеющих один или более из следующих факторов риска:

АГ 1-2 степени, без предшествовавшей антигипертензивной терапии повышение глюкозы плазмы более 5,6 ммоль/л избыточная масса тела и\или ожирение (ИМТ более 25 кг/м2 и/или окружность талии (ОТ) у мужчин более 94 см, у женщин более 80 см) дислипидемия - повышение уровня общего холестерина (ОХ) более 5,0 ммоль/л, триглицеридов более 1,7 ммоль и/или снижение ЛПВП менее 1,03 ммоль/л у мужчин и менее 1,29 ммоль/л у женщин.

В исследование не включались пациенты с длительной АГ 3 степени, имеющие ИБС, стенокардию напряжения, инфаркт миокарда в анамнезе, с перенесенным инсультом, транзиторной ишемической атакой, хронической сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, клинически значимыми нарушениями ритма сердца, тяжелыми сопутствующими заболеваниями(системы внешнего дыхания, эндокринной системы, онкологические заболевания и т.д.) Определение показателей сосудистой жесткости и центрального АД проводилось методом аппланационой тонометрии на приборе SphygmoCor(Австралия). Принцип оценки СРПВ заключается в регистрации и анализе формы пульсовой волны в сонной и бедренной артериях и времени задержки пульсовой волны между сонной и бедренной артериями. Расстояние D, пройденное пульсовой волной, измеряется по поверхности тела, между точками регистрации: каротидное расстояние-от места пульсации сонной артерии до яремной вырезки грудины и феморальное - от яремной вырезки грудины до места пульсации бедренной артерии в паховой области (непрямой метод измерения каротиднофеморального расстояния). При таком способе измерения нормальным значениями СРПВ считается показатель не выше 9,6 м/с. Исследование выполнялось с соблюдением стандартных условий: при комнатной температуре, после 15 минут покоя, в положении сидя, без воздействия никотина и кофеина за 2-3 часа до исследования.

Всем обследованным было проведено анкетирование на предмет особенностей образа жизни и антропометрия (индекс массы тела по Кетле (ИМТ), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ)). АД измерялось три раза с интервалом 2 минуты в положении сидя после 5 минут покоя по стандартной методике на правой руке. ЧСС регистрировалась за 30 секунд после последнего измерения АД по частоте пульса.

Лабораторное обследование включало исследование липидного спектра (общий холестерин, ЛПВП и ТГ), определение гликемии натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой (75 г разведенной глюкозы) на аппарате HITACHI-902 с помощью реактивов фирмы Рош-диагностика.

Для оценки состояния органов-мишеней проводилось инструментальное обследование: измерение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) методом ультразвуковой допплерографии (SmartDop), эхокардиография на оборудовании GE Vingmed Vivid (датчик 3,25 МГц) в М-модальном и двухмерном режиме в стандартных эхокардиографических позициях. Индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывался как отношение ММЛЖ/ППТ, где ППТ - площадь поверхности тела, определяемая по формуле D.Dubois, определение толщины комплекса интимы-медии (КИМ) сонных артерий при УЗИ высокого разрешения. Клиническое исследование и определение центрального давления и СРПВ проводилось исходно, через 3 и 12 месяцев от начала терапии, определение состояния органов-мишеней проводилось исходно и через 12 месяцев.

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием пакета прикладных статистических программ STATISTICA 6.0 (StatSоft, США). Для оценки отличий количественных признаков между группами (при их распределении, близком к нормальному) использовался однофакторный дисперcионный анализ. Различия считались достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ По результатам исследования все пациенты были разделены на 2 группы:

1. Основная - пациенты с АГ, впервые выявленной или длительной, но без постоянной антигипертензивной терапии (84 человека). Всем пациентам с АГ были назначены антигипертензивные препараты 3-х групп: 1 группа - ИАПФ (эналаприл 10 мг), 2 группа бета-блокаторы (бисопролол 5 мг), 3 группа - АК (амлодипин 5 мг). Антигипертензивная терапия назначалась эмпирически согласно современным рекомендациям по лечению АГ с учетом клинических данных, без учета исходного состояния сосудистой стенки.

2. Контрольная группа, в которую вошли 69 лиц с различными сердечно-сосудистыми факторами риска, но имеющих нормальное АД.

Таблица 1. Клиническая характеристика и данные инструментальных обследований лиц с АГ и с нормальным уровнем АД.

Показатель Пациенты с АГ Пациенты без Р (n=84) АГ (n=69) Возраст 47,2±8,9 46,8±8,8 р>0,ИМТ, кг/м2 29,0±4,6 28,2±4,3 р>0,САД, мм рт. ст. 147,1 ±12,2 118,7±8,6 p<0,ДАД, мм рт. ст. 91,2±12,5 76,4±5,5 p<0,ПД, мм рт. ст. 55,7±10,5 43,4±10,0 p<0,ЦСАД, мм рт. ст. 132,2±15,3 110,2±9,4 p<0,ЦПД, мм рт. ст. 41,2±11,3 31,4±6,9 p<0,ИА,% 28,8±15,0 25,7±14,6 p>0,ДА, мм рт. ст. 12,6±7,2 9,1±5,9 p<0,Среднее САД в Ао, мм рт. ст. 119,0±11,9 102,9±11,1 p<0,Среднее ДАД в Ао, мм рт. ст. 103,6±11,1 90,6±9,6 p<0,Количество пациентов с СРПВ >9,6 м/с 10 (11,9%) 0 p<0,Примечание - ИМТ - индекс массы тела, САД - систолическое артериальное давле-ние, ДАДдиастолическое артериальное давление, ПД- пульсовое давление, ЦСАД - систолическое артериальное давление в аорте, ЦПД - пульсовое давление в аорте, ИА- индекс аугментации, ДАдавление аугментации, СРПВ- скорость распространения пульсовой волны, ЧСС- частота сердечных сокращений.

В результате проведенного корреляционного анализа выявлено, что показатели сосудистой жесткости зависели в большей степени от возраста, в меньшей степени от ИМТ, уровня ОХ и периферического АД. Множественный регрессионный анализ выявил, Динамика показателей гемодинамики и сосудистой жесткости на фоне терапии На фоне длительной антигипертензивной терапии в общей группе помимо достоверного снижения периферического АД (САД/ДАД и соответственно ПД), происходило снижение ЦСАД по сравнению с исходными значениями (132,2±15,3 и 121,0±12,5 мм рт. ст., р <0,05) и среднего ДАД в Ао (103,6±11,1 и 95,1±9,1 мм рт.ст., р<0,05).На фоне снижения периферического САД и ЦСАД происходило снижение и ЦПД, однако значимого снижения данного показателя на фоне антигипертензивной терапии как через 3, так и в последующие 9 месяцев не выявлено.

На фоне длительной антигипертензивной терапии происходило снижение всех показателей жесткости сосудов через 3 месяца, однако через 12 месяцев дальнейшего улучшения данных показателей не происходило. СРПВ снижалась значимо в группах пациентов, принимающих ИАПФ и АК, в группе ББ отмечалось не только меньшее снижение СРПВ через 3 месяцев, но через 12 месяцев даже отмечено нарастание СРПВ.

Значения ДАД в аорте практически не менялись во всех группах. Уровень ЦПД снижался в двух группах- ИАПФ и АК через 3 и через 12 месяцев, достоверно больше на фоне терапии АК, возможно обусловленный более сильным вазодилатирующим эффектом. На фоне терапии бета-блокаторами не происходило значимого изменения ПД в аорте и отмечалось незначительное увеличение ИА(с 26 до 28% через 3 месяца и до 27% через месяцев, р=0,05).

На фоне снижения периферического САД происходило снижение и ЦСАД, более выраженное через 12 месяцев терапии, преимущественно в группе ИАПФ (дельта 19,0±3,4 мм рт. ст.) по сравнению с ББ (дельта 12,1±2,1 мм рт. ст.), р<0,05 и с АК (дельта 10,5±1,7мм рт ст), р<0,05.При сравнении вклада той или иной группы в степень снижения ЦСАД выявлено, что через 3 и через 12 месяцев терапии наибольшее снижение происходило на фоне терапии АК по сравнению с ББ (дельта 9,2±1,1 и 5,8±0,8 мм рт. ст.), р=0,05 и соответственно, через 12 месяцев (дельта 17,6 ±4,9 и 7,0 ±2,8мм рт. ст.), р<0,05.

Наибольшее различие между САД и ЦСАД выявлено у больных до 50 лет (19,9±5,мм рт. ст.) по сравнению с более старшими лицами с АГ(p<0,0001).

Наибольшее снижение СРПВ наблюдалось на фоне терапии АК как через 3(1,±0,2), так и 12 месяцев (1,6 ±0,3 м\с ). В группе ИАПФ на фоне терапии отмечалось незначительное снижение СРПВ как через3(дельта СРПВ через 3 месяца -0,9±0,1), так и через 12 месяцев (дельта СРПВ-1,0±0,1 м/с), а на терапии ББ – динамики СРПВ не отмечалось (через 3 месяца- 0,9± 0,2 м/с, дельта СРПВ через 12 месяцев - 0,8 ±0,2 м/с, соответственно), р<0,05 для всех значений.

Показатели сосудистой жесткости имели гендерные особенности. Однако, и у мужчин, и у женщин, независимо от пола, при АГ СРПВ оказалась выше (8,2±1,6 и 7,2±1,против 6,6±1,3 и 6,2±0,8 м\с, р<0,05).При этом такие показатели жесткости, как ИА и ДА оказались выше у женщин по сравнению с мужчинами, причем и у лиц с АГ, и в контрольной группе (у женщин -30,8±11,4 и 28,5±11,7, p= 0,05 и у мужчин соответственно-17,5±19,2 и 12,8± 19,2 %, р<0,05).

При анализе показателей периферического и центрального АД было выявлено, что различие между периферическим и центральным САД также оказалось различным в трех группах.

При оценке показателей сосудистой жесткости и центрального давления у лиц с метаболическим синдромом и без него, выявлено, что у лиц с метаболическим синдромом (12 мужчин и 58 женщин) достоверно выше оказались все показатели жесткости сосудистой стенки (СРПВ-7,6±1,7 против 6,9±1,5 м\с, ИА-30,4± 14,6 против 24,9±17,8%, ДА-12,9±7,4 против 9,9±6,2 мм рт. ст., р<0,05) и центрального давления (ЦСАД126,9±17,9 против 118,7±15,3 мм рт. ст., р <0,01),по сравнению с лицами без МС.

Связь показателей жесткости сосудов и ЦСАД с поражением других органов-мишеней Следует отметить, что у лиц с факторами риска ССЗ, но без АГ отмечалась отрицательная корреляция СРПВ и ЦСАД с субклиническим маркером атеросклероза – ЛПИ (r=-0,35 и r=-0,39).

Среди показателей сосудистой жесткости на фоне длительного приема антигипертензивной терапии через 3 месяца достоверно снижалась СРПВ по сравнению с исходными показателями(7,8±1,7 и 6,9±1,1 м/с) и ДА (12,6± 7,2 и 10,3±5,8 мм рт. ст.), р<0,05), без дальнейшей значимой динамики в последующие 9 месяцев наблюдения.

Также была выявлена взаимосвязь показателей сосудистой жестокости и центрального давления между собой. Так степень снижения ЦСАД (дельта ЦСАД) отрицательно коррелировала с СРПВ и уровнем ЦСАД (r=-0,38 и r=-0,39), а также со степенью снижения САД (r=-0,4), p<0,05 для всех значений.

У более молодых лиц (30-39лет) СРПВ коррелировала с возрастом (r=0,42), однако корреляции ни с периферическим, ни с центральным АД выявлено не было. В старших возрастных группах (40-49 и 50-59 лет) СРПВ определялась, помимо возраста (r=0,44), также уровнем ОХ (r=0,39), и уровнем периферического САД (r=0,49), р<0,05 для всех значений. Корреляции с уровнем глюкозы плазмы не выявлено ни в одной из подгрупп.

Также не было выявлено значимого влияния курения.

У более молодых лиц происходило снижение СРПВ через 3 месяца без значимой динамики в последующие 9 месяцев терапии (дельта СРПВ-0,6±0,1 через 3 месяца и 0,9±0,2 м/с, соответственно, через 12 месяцев, р<0,05).У лиц старше 50 лет происходило достоверное снижение СРПВ как через 3, так и через 12 месяцев (на 0,8±0,3 через месяца и на 1,5±0,5, соответственно через 12 месяцев,р<0,05). На фоне длительной антигипертензивной терапии произошло более значимое снижение показателей жесткости сосудов и центрального давления в старших возрастных группах по сравнению с молодыми лицами. Далее проведен регрессионный анализ для определения детерминант степени снижения СРПВ и ЦСАД.

Степень снижения СРПВ определялась возрастом (beta=0,251),уровнем ОХ (beta=0,242) и уровнем исходного периферического САД (beta=0,249).Корреляционный анализ показал, что дельта СРПВ отрицательно коррелировала с курением (r=-0,36) и уровнем исходного периферического САД (r=0,38).Степень снижения (дельта) ЦСАД коррелировала с уровнем ОХ (r=0,38) и уровнем исходного периферического САД (r=0,44). Корреляции с показателями, характеризующими состояние других органов– мишеней, не выявлено.

У молодых лиц от 30 до 49 лет (30 человек) на фоне антигипертензивной терапии через 3 и 12 месяцев отмечалось снижение уровня периферического АД (на 7,8±1,3 и -10,8±1,7, мм рт. ст., р<0,05, соответственно) и ЦСАД (на 10,2±1,6 и -12,0±1,9, p<0,05).На фоне длительной антигипертензивной терапии через 3 и 12 месяцев в старшей возрастной группе (старше 50 лет, 54 человека) отмечалось снижение уровня как периферического САД (на 15,8±2,4 и -19,1±3,6 мм рт. ст., р<0,05), так и ЦСАД ( на 10,9±1,9 и -15,8±2,6 мм рт. ст., р<0,05).

У пациентов с АГ на фоне антигипертензивной терапии через 12 месяцев отмечалось незначительное повышение ЛПИ с 0,98 до 1,0, р>0,05. Показатели ТИМ практически не изменялись под влиянием антигипертензивной терапии, а показатели ИММЛЖ по ЭХОКГ снижались на фоне терапии как ИАПФ(110,4±27,9),так и АК(106,4±25,1) и бетаблокаторами (ББ-104,4±22,1)кг\м2,р<0,05, что вероятнее всего обусловлено снижением гемодинамической нагрузки и снижением уровня как периферического, так и центрального АД.

ВЫВОДЫ 1. Скорость распространения пульсовой волны определяется возрастом пациентов, как в группе больных с нормальным уровнем артериального давления, так и при артериальной гипертензии. При этом наличие артериальной гипертензии сопровождается повышением жесткости сосудистой стенки независимо от возраста и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2. По мере увеличения возраста больных наблюдается повышение уровня центрального артериального давления и уменьшается различие между периферическим и центральным артериальным давлением.

3. Уровень центрального артериального давления является более значимым для поражения органов-мишеней, таких как гипертрофия левого желудочка, субклинический и клинический атеросклероз, чем периферическое артериальное давление.

4. На фоне антигипертензивной терапии выявлено снижение показателей жесткости сосудистой стенки через 3 месяца без дальнейшей динамики через 12 месяцев приема препаратов, что может свидетельствовать о ведущей роли снижения уровня артериального давления в улучшении эластических свойств сосудов.

5. Антагонисты кальция в большей степени способствуют снижению уровня центрального артериального давления и скорости распространения пульсовой волны.

Терапия бета-блокаторами не ведет к улучшению эластических свойств сосудистой стенки.

6. На фоне длительной антигипертензивной терапии снижение сосудистой жесткости коррелирует с улучшением состояния других органов- мишеней.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Определение показателей жесткости сосудов и центрального давления целесообразно для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у больных с артериальной гипертензией, особенно старше 50 лет.

2. Лицам с высоким пульсовым давлением и высокой скоростью распространения пульсовой волны преимущественно показаны антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и нежелательно назначение бета-блокаторов.

3. Снижение периферического артериального давления до целевых значений не всегда сопровождается достаточным снижением центрального систолического артериального давления. Определение показателей жесткости сосудов и центрального давления целесообразно для оценки эффективности антигипертензивной терапии.

4. Оценка динамики состояния сосудистой стенки на фоне длительной антигипертензивной терапии позволяет оценить ее эффективность и провести своевременную коррекцию антигипертензивной терапии. Оценку динамики скорости распространения пульсовой волны и центрального артериального давления целесообразно проводить через 3 месяца терапии СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Иваненко В.В, Ротарь О.П., Конради А.О. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно - сосудистыми факторами риска // Артериальная гипертензия. - 2010. – Том 15,№ 3. – С. 290 – 295.

2. Kolesova E., Ivanenko V., Konrady A., Fursova I., Rotar O. Correlation between the Endothelial Dysfunction Indicators and Arterial Wall Stiffness in Persons with Various Cardiovascular Risk Factors. – International Conference on Early Disease Detection and Prevention - Abstract book. – 2010. - Р.85.

3. Иваненко В.В, Колесова Е.П., Ротарь О.П., Конради А.О. Взаимосвязь показателей сосудистой жесткости и эндотелиальной дисфункции с различными факторами риска ССЗ у жителей блокадного Ленинграда // Сборник тезисов конференции «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» 20-22 мая 2010 года. - 2010. - С.79.

4. IvanenkoV., Rotar O., Emelyanov I., Socalskaya E., Dubrovskaya O., Konrady A.

Aassociation intima-media thickness with arterial wall stiffness and cardiovascular risk factors in bank employers // J. Hypertension. - 2010. - Vol 28 – e-Supplement A.- June 2010 –Е. 314.

5. Иваненко В.В., Колесова Е.П., Ротарь О.П., Конради А.О. Влияние медикаментозной терапии на показатели сосудистой жесткости и центрального давления // Сборник тезисов конференции «От фундаментальных исследований к инновационным медицинским технологиям» 15-18 сентября 2010 года. – 2010. – С.36.

6. Konrady A.O., Ivanenko V.V., Kolesova E.P., Rotar O.P. Endothelial dysfunction and arterial wall stiffness with cardiovascular risk factors in survivors of Leningrad siege- Abstract on CDROM (ABS00335) – The 23d Scientific Meeting of the International Society of Hypertension – September 26-30. - 2010.

7. Emelyanov I., Ivanenko V, Konrady A., Shlyakhto E., Rotar O. The Arterial Stiffness and Response to Treatment in Resistant Hypertension -Abstract on CD-ROM (ABS00320) – The 23d Scientific Meeting of the International Society of Hypertension. – September, 26-30. - 2010.

8. Rotar O., Dubrovskaya O., Dzubenko N., Sokaliskaya E., Malev E., Ivanenko V., Solntsev V., Litvinenko E., Konrady A. Target-Organ Damage and Risk Factors in Mentally Working Subjects- Abstract on CD-ROM (ABS01241) – The 23d Scientific Meeting of the International Society of Hypertension – September 26-30. - 2010. - Р.121.

9. Korostovtseva L., Sviryaev Yu., Ivanenko V., Zvartau N., Kozlenok A., Konradi A. Is Arterial Stiffness related to sleep apnoae. // 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, Milan-June 17-20. - 2011. - P.172.

10. Rotar O., Ivanenko V., Korostovtseva L., Fursova I., Kitalaeva K., Konradi A., Shlyakhto E. Antihypertensive therapy in screening of Russian mentally working subjects // 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, Milan-June 17-20. - 2011. - P.274.

11. Ротарь О.П., Иваненко В.В., Фурсова И.В., Яковлева О.И., Киталаева К. Т., Коростовцева Л.С., Дубровская О.Б., Дзюбенко Н.А.. Сокальская ЕА., Конради А.О., Шляхто Е.В. Жесткость сосудистой стенки среди лиц с факторами риска сердечнососудистых заболеваний // Артериальная гипертензия. - 2010 – Том 16, №2. – С.144-149.

12. Changes of arterial stiffness and central blood pressure during long-term antihypertensive therapy // 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, Milan-June 17-20. – 2011 - P. 425.

13. Ivanenko V., Konradi A. Parameters of central aortic pressure and arterial stiffness in hypertensive patients with chronic heart failure // 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, Milan-June 17-20. - 2011. - P. 446.

14. Иваненко В.В., Ротарь О.П., Конради А.О., Шляхто Е.В. Взаимосвязь показателей жесткости сосудов с органами-мишенями // VI конгресс ОССН, сборник тезисов, 8-декабря 2011 г.

15. Ротарь О.П., Фурсова И.В., Коростовцева Л.С., Киталаева К. Т., Иваненко В.В., Солнцев В.Н., Конради А.О. Связь веса при рождении с компонентами метаболического синдрома у молодых банковских работников // Сборник тезисов конференции «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» 20-22 мая. 2010 – Е. 195.

16. Иваненко В.В., Ротарь О.П., Дубровская О.Б., Малев Э.Г., Сокальская Е.А., Конради А.О. Динамика показателей сосудистой жесткости и центрального давления на фоне длительной антигипертензивной терапии // Артериальная гипертензия - 2011. – Том 17, №3. - С.222-228.

17. Ротарь О.П., Киталаева К.Е., Иваненко В.В., Коростовцева Л.С., Солнцев В.Н., Анохин С.Б., Конради А.О. Распространенность различных уровней артериального давления у работников умственного труда // Артериальная гипертензия.- 2009.- Т.15, прил.1.- С.4.

18. Ivanenko V.V., Konrady A.O. Pulse wave velocity and augmentation index in subjects with different components of metabolic syndrom // J. Hypertension.- 2009.- V.27, suppl. 4.- S110.

19.Konrady A., Rotar O., Anokhin S., Solntsev V., Bart V., Ivanenko V., Kitalaeva K, Fursova I.

Prevalence of metabolic syndrome in working population of St.Petersburg Sberbank – Abstracts of the 3rd International Congress on Prediabetes and the Metabolic Syndromе. - 2009. - V.1, suppl.1. - S23.

20. Ivanenko V., Konrady A. Pulse wave velocity and augmentation index in subjects with different components of metabolic syndrome – Abstracts of the 3rd International Congress on Prediabetes and the Metabolic Syndrome. - 2009. - V.1, suppl.1. - S41.

21. Ivanenko V., Rotar O., Sokalskaya E., Dudrovskaya O., Malev E., Nedoshivin A., Konrady A. Subclinical target-organ damage and cardiovascular risk factors in healthy subjects - 3rd International Conference on Hypertension, Lipids, Diabetus and Stroke Prevention. – Abstract 185. - 2009.






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.