WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

ВАРТАНЯН АЛЛА АЛЬБЕРТОВНА

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ НАРУЖНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АКНЕ НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ

14.01.10. – Кожные и венерические болезни

14.03.03. — Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2012

Работа выполнена в ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Потекаев Николай Николаевич

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Ткаченко Сергей Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, 

заведующая кафедрой Кожных и венерических

болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»  Олисова Ольга Юрьевна

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор,

заместитель директора ФГБУ НИИ общей

патологии и патофизиологии РАМН  Решетняк Виталий Кузьмич

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсозразвития России. 

Защита состоится «____»_________2012 года в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.10 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»  по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова».

Автореферат разослан «____»__________ 2012  г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор  Эрдес Светлана Ильинична

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ



Актуальность проблемы:

Угревая болезнь (акне) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, встречающееся  у 85% лиц в возрасте от 11 до 35 лет и у 5% в возрасте старше 35 лет (Аравийская Е.Р. и соавт., 2003). Несмотря на используемые средства для профилактики и лечения акне, отмечается увеличение распространенности и «взросления» данной патологии (Олисова О.Ю., 2008).

По данным литературы, основными звеньями патогенеза акне являются гиперсекреция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, размножение патологической флоры в сально-волосяных фолликулах с последующим развитием воспаления (Перламутров Ю.Н., 2008). 

Особенностями акне являются  ее устойчивость к проводимой терапии, длительное течение, частое рецидивирование процесса (Ахтямов С.Н., 2010). Также имеет место значительное влияние данной патологии на психоэмоциональную сферу, социальный статус, общественную адаптацию и качество жизни больных (Львов А.Н., Халдин А.А., 2008).

Успех в лечении акне может быть достигнут при условии воздействия на основные звенья патогенеза. Однако  большинство препаратов оказывают влияние не на все звенья патогенеза акне. Поэтому препараты нужно комбинировать, что вызывает определенные неудобства: необходимо наносить средства  несколько раз в день, из-за чего могут возникнуть побочные эффекты, такие как покраснение, раздражение, шелушение кожи и т.д. Повышается стоимость лечения. В связи с этим в последние годы ведутся разработки новых препаратов, влияющих одновременно на все звенья патогенеза акне. Такими препаратами можно считать гель, представляющий собой комбинацию изотретиноина 0,05% и эритромицина 2%, и гель, представляющий собой комбинацию адапалена 0,1% и клиндамицина 1%. В настоящее время ведутся многочисленные клинические исследования, направленные на сравнение эффективности различных комбинаций противоугревых компонентов (Barnett J.G., 2005, Fink-Puches R., 1995).

Терапия акне направлена на устранение патогенетических факторов этого заболевания, при этом немаловажное значение имеет оценка эффективности проводимой терапии (Суколин Г.И. и соавт., 2000).

Одной из современных тенденций медицины и дерматологии является широкое внедрение в практику неинвазивных методов диагностики. Одним из наиболее перспективных методов визуализации кожи in vivo считается прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия (Ткаченко С.Б., Потекаев Н.Н., 2008). Данных о  применении прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато-  и себорегулирующей наружной терапии в литературе обнаружить не удалось.

Следовательно, проблема диагностики и лечения акне остается  актуальной и диктует необходимость использования новых методов диагностики и поиска  эффективных средств и схем лечения, влияющих на патогенез акне.

Цель исследования:

Цель работы состояла в изучении влияния комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии у больных акне на морфологические и функциональные изменения кожи с использованием неинвазивных методов диагностики.

Задачи исследования:

1. Определить рациональность использования комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов в качестве монотерапии у больных акне.

2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности различных комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов у больных акне.

3.  Оценить возможность использования метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии для исследования патологических процессов в слоях эпидермиса у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.

4. Выявить признаки патологических процессов в слоях эпидермиса у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.

Научная новизна работы.

Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих препаратов в наружной терапии  больных акне.

Впервые с помощью метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии проведена сравнительная оценка уровня гиперкератоза  у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной,  антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.

Впервые с помощью метода себометрии проведена сравнительная оценка уровня экскреции кожного сала у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной,  антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.

Практическая значимость работы.

Решаемые в исследовании проблемы являются научным обоснованием перспективного метода лечения акне. С помощью клинических и лабораторных методов в исследовании установлена эффективность и безопасность использования комбинированных препаратов для терапии акне. Прикладное значение полученных результатов состоит в разработке терапевтических подходов при терапии акне для использования их в практическом здравоохранении. Важным в практическом отношении является продемонстрированная в исследовании возможность применения неинвазивных методов диагностики для изучения кожи, а также для оценки эффективности медикаментозной терапии акне.

Использование метода  прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии позволяет быстро получать результаты анализа кожи и многократно обследовать один и тот же участок кожного покрова, обеспечивает безопасность для врача и пациента, безболезненное проведение процедуры без повреждения кожного покрова.

Комбинация изотретиноина и эритромицина, а также адапалена и клиндамицина в одном препарате оказывает влияние на сроки и стоимость лечения, снижает  риск развития нежелательных эффектов, таких как появление резистентных штаммов микроорганизмов, развитие контактного дерматита,  возникновение неприятных субъективных ощущений у пациентов.

Полученные в работе данные о возможности использования неинвазивных методов диагностики кожи, а также данные об эффективности и безопасности комбинированных препаратов могут быть использованы в лекционных курсах на кафедре Кожных и венерических болезней, а также в соответствующих пособиях и руководствах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.  Применение комбинированных препаратов в качестве монотерапии является рациональным при средней степени тяжести угревой болезни. Их использование позволяет сократить сроки и стоимость лечения акне, снизить вероятность появления нежелательных эффектов. Улучшение состояния кожи на фоне терапии комбинированными препаратами наблюдается уже к 4 неделе, при этом побочные эффекты отсутствуют, либо носят транзиторный характер и разрешаются через 1-2 недели от начала применения препаратов.





2. При акне средней степени тяжести применение в качестве монотерапии адапалена в сочетании с клиндамицином дает более быстрый терапевтический эффект по сравнению с применением изотретиноина в сочетании с эритромицином.

3. Использование метода  прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии позволяет быстро оценивать результаты патологических изменений в коже, многократно и безболезненно обследовать один и тот же участок кожного покрова, изучать патологические процессы, происходящие в коже в ходе эволюции угревой болезни на фоне проводимой терапии.

Апробация результатов работы.

Материалы диссертации доложены на XI Всероссийском съезде дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010), II Научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Москва, 2010), Итоговой всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием (Москва, 2011), а также на научной конференции кафедры Клинической физиологии и функциональной диагностики ГБОУ ДПО РМАПО (Москва, 2011).

Личный вклад автора

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, заключается в разработке идеи работы, самостоятельном формировании плана, цели и задач исследования, адекватным выбором методов обследования и терапии больных акне.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации подтверждается представленными: актом проверки первичного материала, протоколами проведения клинического обследования пациентов, протоколами проведения прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии и себометрии, картами ведения 65 человек контрольной группы и 96 больных акне, документацией по статистической обработке полученных данных, представленных в программе Exel 2010 и Statistica 8.0.

Научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных наблюдений.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение.

Полученные результаты внедрены в клиническую практику кафедры Клинической физиологии и функциональной диагностики ГБОУ ДПО РМАПО, Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ молекулярной медицины ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, филиала «Кутузовский» Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента Здравоохранения г. Москвы.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, списка литературы. Материалы диссертации изложены на 106 страницах машинописного текста, включают 13 таблиц и 22 рисунка, список литературы содержит 188 наименований, из них 62 отечественных, 126 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

В исследовании приняло участие 161 человек, лечившихся в филиале «Кутузовский» Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента Здравоохранения г. Москвы, из них 96 пациентов (51 мужчина и 45 женщин) в возрасте от 15 до 30 лет, страдающих угревой болезнью, и 65 человек с клинически здоровой кожей (25 мужчин и 40 женщин), которые составили контрольную группу.

В соответствии с целью исследования пациенты были разделены на 2 группы по 48 человек в каждой. Пациентам первой группы был рекомендован препарат, представляющий собой комбинацию изотретиноина 0,05% и эритромицина 2%, пациентам второй группы - препарат, представляющий собой комбинацию адапалена 0,1% и клиндамицина 1%. Каждой группе пациентов препарат был рекомендован в виде монотерапии. Режим применения препарата у всех пациентов был следующим: на протяжении 4 недель больные наносили гель 1 раз в день вечером на очищенную кожу. В последующем рекомендовалось применение препарата в качестве поддерживающей терапии в течение 3-6 месяцев.

Результаты эффективности лечения оценивались клинически с помощью подсчета элементов сыпи до и после терапии, а также с помощью методов прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии и себометрии.

Клиническая оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям:

  • клиническое выздоровление - регресс элементов сыпи на 75-100%
  • значительное улучшение - регресс элементов сыпи на 50-75%
  • улучшение - регресс элементов сыпи на 25-50%
  • отсутствие эффекта - регресс элементов сыпи менее 25%

Для конфокальной микроскопии использовался аппарат Vivascope 1500, Lucid Inc, США.

Для оценки эффективности лечения больных акне измерялась средняя толщина рогового слоя эпидермиса до и после комбинированной терапии с помощью получения оптических срезов по оси Z микроскопа пошагово на глубину 2-5 мкм. Для определения «оптического ноля» на поверхности рогового слоя эпидермиса ориентировались на появление первых клеток в центре светового круга отражения линзы объектива. Ориентиром для определения толщины рогового слоя эпидермиса служило появление первых клеток зернистого слоя эпидермиса. Таким образом, толщина рогового слоя определялась как расстояние от «оптического нуля» до первых клеток зернистого слоя.

Для себометрии использовался аппарат Sebumeter SM810/Corneometer CM825/Skin-pH-meter PH900 фирмы «CK electronic» (Германия). Содержание себума на поверхности кожи оценивалось с использованием пленок Sebufix.

Для измерения сальности кожи у больных акне прикладывали измерительную кассету на участок кожи. После измерения сальности кожи у больных акне в течение 7 секунд кассету вставляли обратно в апертуру и считывали значение с дисплея (содержание жира в µg/cm2 поверхности кожи).

Статистический анализ и оценку достоверности получаемых результатов проводили с помощью программ Microsoft Exсel 2010 и Statistica 8.0. Для характеристики рядов данных рассчитывали средние значения, стандартное отклонение, для оценки диапазона – минимальное и максимальное значение. Взаимосвязи между показателями оценивали по коэффициенту корреляции Пирсона (r).

Результаты исследования

У больных I группы через 4 недели после начала терапии общее количество элементов уменьшилось на 29,3% по сравнению с исходными параметрами (р<0,005). Количество невоспалительных элементов (открытых и закрытых комедонов) уменьшилось на 10,3% (р<0,05), воспалительных — на 41,5% (р<0,005): папул — на 36,2%, пустул — на 48,3% (таблица 1).

  Таблица 1.

Результаты клинической оценки эффективности лечения акне у пациентов первой группы.

Элементы

Среднее количество элементов у больных акне до лечения

Среднее количество элементов у больных акне после 4 недель лечения

Общее количество элементов

44,4±3

31,4±4**

Невоспалительные элементы (открытые и закрытые комедоны)

17,4±4

15,6±4*

Воспалительные элементы (сумма)

27±4

15,8±2**

Папулы

15,2±2

9,7±3**

Пустулы

11,8±1

6,1±3**

достоверность различий * - р < 0,05; ** -  р < 0,005

Следовательно, наиболее выраженному регрессу подверглись воспалительные элементы. Максимальные изменения касались количества пустулезных элементов.

В результате комбинированной терапии в I группе пациентов клиническое выздоровление было достигнуто у 2 больных (4,1%), значительное улучшение отмечалось у 6 человек (12,5%), улучшение – у 33 пациентов (68,8%), отсутствие эффекта у 7 человек (14,6%).

Результаты терапии различались в зависимости от степени тяжести угревой болезни. Клиническая эффективность у больных акне легкой степени тяжести была более выражена, чем у пациентов с акне средней степени тяжести. Клиническое выздоровление у больных акне легкой степени тяжести было достигнуто у 2 пациентов (11,1%), тогда как у больных акне средней степени тяжести клиническое выздоровление за 4 недели терапии не было достигнуто ни у одного пациента, значительное улучшение отмечалось у 3 человек (16,7%) с акне легкой степени тяжести и у 3 человек (10%) с акне средней степенью тяжести, улучшение - у 13 пациентов (72,2%) с акне легкой степени тяжести и у 20 человек (66,7%) с акне средней степенью тяжести, отсутствие эффекта у больных акне легкой степени тяжести не было, среди больных акне средней степенью тяжести эффект отсутствовал у 7 человек (23,3%).

У больных II группы через 4 недели после начала терапии общее количество элементов уменьшилось на 34,2% по сравнению с исходными параметрами (р<0,005). Количество невоспалительных элементов (открытых и закрытых комедонов) уменьшилось на 13,2% (р<0,05), воспалительных — на 45% (р<0,005): папул — на 41,8%, пустул — на 55,5% (таблица 2).

  Таблица 2.

Результаты клинической оценки эффективности лечения акне у пациентов второй группы.

Элементы

Среднее количество элементов у больных акне до лечения

Среднее количество элементов у больных акне после 4 недель лечения

Общее количество элементов

47,7±5

31,4±4**

Невоспалительные элементы (открытые и закрытые комедоны)

15,9±4

13,8±3*

Воспалительные элементы (сумма)

31,8±2

17,5±2**

Папулы

17,2±3

10±2**

Пустулы

14,6±2

6,5±2**

достоверность различий * - р < 0,05; ** -  р < 0,005

Также, как и у  больных I группы, наиболее выраженному регрессу подверглись воспалительные элементы, среди которых максимальные изменения касались количества пустулезных элементов.

В результате комбинированной терапии в II группе пациентов клиническое выздоровление было достигнуто у 3 больных (6,3%), значительное улучшение отмечалось у 11 человек (22,9%), улучшение – у 30 пациентов (62,5%), отсутствие эффекта у 4 человек (8,3%).

Результаты терапии во II группе пациентов также различались в зависимости от степени тяжести угревой болезни. Клиническая эффективность у больных акне легкой степени тяжести была более выражена, чем у пациентов с акне средней степени тяжести. Клиническое выздоровление у больных акне легкой степени тяжести было достигнуто у 3 пациентов (16,7%), тогда как у больных акне средней степени тяжести клиническое выздоровление достигнуто не было, значительное улучшение отмечалось у 5 человек (27,8%) с акне легкой степени тяжести и у 6 человек (20%) с акне средней степенью тяжести, улучшение - у 10 пациентов (55,5%) с акне легкой степени тяжести и у 20 человек (66,7%) с акне средней степенью тяжести, отсутствие эффекта у больных акне легкой степени тяжести не было, среди больных акне средней степенью тяжести эффект отсутствовал у 4 человек (13,3).

Таким образом, сравнение динамики клинических проявлений у больных акне показал, что клиническая эффективность комбинированной терапии во II группе пациентов была выше по сравнению с клинической эффективностью комбинированной терапии в I группе пациентов. В I группе пациентов уменьшение количества всех типов элементов, особенно воспалительных, происходило быстрее, чем во II группе пациентов. Следовательно, применение адапалена в комбинации с клиндамицином позволяет сократить сроки лечения, что снижает риск развития резистентных штаммов микрооганизмов к антибиотику.

Также в обеих группах была оценена переносимость препаратов.  Принимались во внимание такие нежелательные эффекты как сухость, шелушение, эритема, зуд, жжение.

Эритема, зуд и жжение отсутствовали у пациентов обеих групп. Сухость и шелушение носили транзиторный характер и разрешались в первые две недели от начала применения препаратов. Ни в одном случае это не потребовало отмены препарата.

В первой группе пациентов сухость отмечалась у 26 человек (54,2%), шелушение - у 14 человек (29,2%), тогда как во второй группе на сухость жаловалось 19 человек (39,6%), на шелушение — 8 человек (16,7%).

Таким образом, переносимость препаратов в обеих группах была оценена как самими пациентами, так и врачом как хорошая, однако, следует отметить, что среди пациентов второй группы жалоб на нежелательные эффекты было меньше по сравнению с пациентами первой группы.

При обследовании пациентов контрольной группы методом отражательной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии  роговой слой эпидермиса выглядел в виде слоя плотно прилегающих друг к другу безъядерных клеток полигональной формы (корнеоцитов), которые вследствие высокой степени рефракции определялись как яркие, белые образования. При визуализации рогового слоя эпидермиса были четко видны темные борозды дерматоглифики, разделяющие группы корнеоцитов на отдельные островки.  Очертания сально-волосяных фолликулов были правильной округлой формы.

На изображениях очагов поражения у больных акне, полученных с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, определялись изменения, которые соответствовали патоморфологическим признакам акне. Вследствие нарушенной отражательной способности роговой слой изображался более темным, серым по сравнению с роговым слоем клинически здоровых людей.  Наличие отдельных ярко белых пятен на общем темно-сером фоне рогового слоя соответствовало чешуйкам на поверхности кожи. На конфокальных снимках хорошо было видно, что поверхность кожи изменена, она была неровной, отсутствовала дерматоглифика.  При сканировании эпидермиса вдоль вертикальной оси прослеживалось утолщение рогового слоя, что является признаком гиперкератоза. При визуальной оценке конфокальных снимков отмечалось увеличение и/или уменьшение  размеров сально-волосяных фолликулов, что подтверждает их гипертрофию и/или атрофию. Некоторые сально-волосяные фолликулы были фрагментированы, имели очертания неправильной формы. Вокруг сально-волосяных фолликулов визуализировались белые пятна, что, вероятно, свидетельствует о наличие перифолликулярного инфильтрата.

В контрольной группе пациентов средняя толщина рогового слоя эпидермиса на коже лба составила 14,1 мкм.

До лечения у всех пациентов с акне выявилось достоверное (р<0,005)  увеличение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 35% по сравнению с группой контроля.

В первой группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Изотретиноин 0,05% + Эритромицин 2%» было зарегистрировано уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 10% от исходного уровня (таблица 3).

  Таблица 3.

Результаты прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии до и после лечения акне у пациентов первой группы.

Область исследования

Средняя толщина рогового слоя эпидермиса в контрольной группе пациентов

(мкм)

Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне до лечения

(мкм)

Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне после 4 недель лечения

(мкм)

Лицо (лоб)

14,1±1,4

19,1±2,1

17,2±1,8*

достоверность различий * - р < 0,05

Во второй группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Адапален 0,1% + Клиндамицин 1%» было зарегистрировано уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 12% от исходного уровня (таблица 4).

  Таблица 4.

Результаты прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии до и после лечения акне у пациентов второй группы.

Область исследования

Средняя толщина рогового слоя эпидермиса в контрольной группе пациентов

(мкм)

Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне до лечения

(мкм)

Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне на фоне терапии

(мкм)

Лицо (лоб)

14,1±1,4

18,9±2,4

16,6±2,2*

достоверность различий * - р < 0,05

По результатам прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, проведенной в динамике на фоне терапии отмечалось уменьшение средней толщины рогового слоя эпидермиса у всех больных акне, независимо от степени тяжести акне. Однако, во второй группе пациентов уменьшение средней толщины рогового слоя эпидермиса было более выражено, по сравнению с первой группой пациентов.

При визуальной оценке конфокальных снимков, сделанных на фоне терапии, было заметно, что роговой слой эпидермиса стал более разволокнен, пласты кератина располагались более рыхло, уменьшились размеры сальных желез и  перифолликулярного инфильтрата. Следует отметить, что при визуальном сравнении конфокальных изображений, сделанных на фоне терапии в первой и второй группах больных акне принципиальных различий выявлено не было.

Также при анализе полученных с помощью метода прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии результатов выявилась корреляция между средней толщиной рогового слоя эпидермиса и возрастом пациентов (r = 0,72; р<0,05), а также со степенью тяжести акне (r = 0,64; р<0,05).

В результате проведенной себометрии средний уровень экскреции кожного сала в контрольной группе пациентов составил на коже лба 116,2 мкг/см, на коже щек 95,4 мкг/см, на коже подбородка 112,8 мкг/см. 

До лечения у всех больных акне как в первой, так и во второй группе пациентов выявилось достоверное (р<0,005) увеличение уровня жирности кожи по сравнению с группой контроля.

В первой группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Изотретиноин 0,05% + Эритромицин 2%» было зарегистрировано уменьшение уровня жирности кожи в среднем на 5% от исходного уровня (таблица 5).

  Таблица 5.

Результаты себометрии до и после лечения у пациентов первой группы.

Область исследования

Уровень секреции кожного сала в контрольной группе пациентов

(мкг/см)

Уровень секреции кожного сала у больных акне до лечения (мкг/см)

Уровень секреции кожного сала у больных акне после 4 недель лечения (мкг/см)

Лоб

156,2±9,1

239,5±15,2

227,5±14,5*

Щеки

95,4±11,2

195,1±9,4

186,3±12,2*

Подбородок

142,8±7,4

235,4±12,8

223,6±13,1*

достоверность различий * - р < 0,05

Во второй группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Адапален 0,1% + Клиндамицин 1%» было зарегистрировано уменьшение уровня жирности кожи также в среднем на 5% от исходного уровня (таблица 6).

  Таблица 6.

Результаты себометрии до и после лечения у пациентов второй группы.

Область исследования

Уровень секреции кожного сала в контрольной группе пациентов

(мкг/см)

Уровень секреции кожного сала у больных акне до лечения

(мкг/см)

Уровень секреции кожного сала у больных акне после 4 недель лечения

(мкг/см)

Лоб

156,2±9,1

240,2±16,3

225,8±13,7*

Щеки

95,4±11,2

197,8±14,3

189,9±12,4*

Подбородок

142,8±7,4

234,6±8,9

222,9±12,5*

достоверность различий * - р < 0,05

Таким образом, по результатам, полученным с помощью себометрии на фоне терапии, можно сказать, что и в I, и во II группе больных акне отмечалось достоверное снижение уровня экскреции кожного сала. При этом в обеих группах снижение уровня экскреции кожного сала было одинаковым. Следует отметить, что у больных средней степенью тяжести акне снижение уровня экскреции кожного сала было более выраженным по сравнению с больными легкой степени тяжести акне. У большинства больных акне в обеих группах уровень жирности кожи после 4 недель терапии все еще оставался высоким, но у 4 пациентов (4,2%), страдающих акне легкой степени тяжести, и у 7 пациентов (7,3%), страдающих акне средней степенью тяжести, уровень жирности кожи на фоне терапии стал нормальным.

Визуально отмечалось уменьшение явлений себореи. Кожа лица, волосистой части головы, верхней части груди и спины у большей части пациентов как в первой, так и во второй группе уже не имела характерный блеск, устья сальных желез не были так расширены, как до лечения.

При анализе полученных при себометрии результатов также выявилась корреляция между уровнем жирности кожи и степенью тяжести акне  (r = 0,81; р<0,05).

ВЫВОДЫ

1. Комбинированные противовоспалительные, керато- и себорегулирующие препараты рационально использовать в качестве монотерапии при угревой болезни средней степени тяжести.

2.  В результате проведенного исследования доказана более высокая клиническая эффективность комбинации адапалена 0,1% и клиндамицина 1% по сравнению с  комбинацией изотретиноина 0,05% и эритромицина 2% для лечения больных акне. 

3. Метод прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии возможно использовать для исследования патологических процессов в слоях эпидермиса in vivo при угревой болезни. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия позволяет быстро оценивать результаты патологических изменений в коже, многократно и безболезненно обследовать один и тот же участок кожного покрова, изучать патологические процессы, происходящие в коже в ходе эволюции угревой болезни на фоне проводимой терапии.

4. Методом прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии были визуализированы такие патоморфологические признаки акне, как гиперкератоз, гипертрофия сально-волосяных фолликулов, перифолликулярный инфильтрат. Дополнительными признаками акне были нарушение отражательной способности рогового слоя эпидермиса, отсутствие дерматоглифики на конфокальных изображениях.

Практические рекомендации:

  1. Всем пациентам с акне необходимо комплексное обследование с привлечением смежных специалистов. Женщинам с акне рекомендована консультация  гинеколога с обязательным определением  гормонального профиля крови, мочи для выявления гиперандрогении, определения ее формы и назначения терапии.

2. У больных акне перед назначением терапии необходимо определение степени тяжести акне. При выявлении акне легкой и средней степени тяжести  возможно назначение только местной терапии.

  3. При выборе терапии акне необходимо учитывать воздействие препаратов на основные патогенетические факторы акне. Препаратами выбора являются комбинированные противовоспалительные, антибактериальные, керато- и себорегулирующие средства.

4. Терапию акне следует проводить не менее 3 месяцев. При достижении клинической ремиссии необходима поддерживающая терапия.

5. Для профилактики возникновения нежелательных эффектов от терапии акне возможно назначение дополнительных увлажняющих косметических средств.

  6. Для оценки эффективности проводимой терапии возможно использование неинвазивных методов диагностики, таких как  прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, себометрия.

Работы, опубликованные по теме диссертации:

  1. А.А. Татевосян, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев, С.Н. Ахтямов. Современные аспекты патогенеза акне// Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2010, №4, с. 46-50.

2. А.А. Татевосян, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев, Н.Н. Лукашева. Оценка эффективности лечения акне с помощью неинвазивных методов исследования// Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2010, №5, с. 3-6.

3. А.А. Татевосян, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев. Современные методы наружной терапии акне// Клиническая дерматология и венерология, 2010, №6, с. 50-54.

4. А.А. Татевосян, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев, С.Г. Агафонова. Оценка эффективности лечения акне с помощью неинвазивных методов исследования// XI Всероссийский съезд дерматовенерологов, ноябрь 2010, г. Екатеринбург, с. 67.

5. С.Г. Агафонова, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев, А.А. Татевосян. Использование дермасканирования в оценке эффективности ультразвуковых и электроимпульсных воздействий на морфофункциональное состояние кожи// XI Всероссийский съезд дерматовенерологов, ноябрь 2010, г. Екатеринбург, с. 36.

6.  А.А. Татевосян, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев, С.Г. Агафонова. Современные методы наружной терапии акне// II Научно-практическая конференция «Современные аспекты дерматовенерологии», декабрь 2010, г. Москва, с. 38-39.

7. С.Г. Агафонова, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев, А.А. Татевосян. Гиноидная липодистофия: современные подходы к диагностике и коррекции// II Научно-практическая конференция «Современные аспекты дерматовенерологии», декабрь 2010, г. Москва, с. 30-31.

  8. А.А. Татевосян, С.Г. Агафонова. Оценка состояния кожи у больных акне с использованием новых неинвазивных методов диагностики// Итоговая всероссийская научная конференция молодых исследователей с международным участием, январь 2011 г, г. Москва, с. 121-122.






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.