WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

МАГОМЕДОВА АМИНАТ ХИЗБУЛАЕВНА

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ЭПИЛЕПСИИ В РЕГИОНАХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ И СЕВЕРНОГО КАВКАЗА

14.01.11 – нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор  Гехт Алла Борисовна

 

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Калинина Лариса Васильевна

профессор кафедры неврологии

и нейрохирургии педиатрического факультета 

Российского национального исследовательского

медицинского университета имени Н.И. Пирогова

доктор медицинских наук, Власов Павел Николаевич профессор кафедры неврологии

лечебного факультета

Московского государственного

медико-стоматологического университета

Ведущая организация:

Первый Московский государственный  медицинский университет  им. И.М. Сеченова

Защита состоится «17» декабря 2012 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.09 на базе ГБОУ ВПО РНИМУ

им. Н.И.Пирогова Минздрава России адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО РНИМУ

им. Н.И.Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «11» ноября 2012 года

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор  Л.В. Губский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы с распространенностью 0,5-1% в общей популяции [Hauser W.A., 1997]. Внезапность развития эпилептических приступов, выраженные нарушения сознания и жизненных функций, их сопряженность с тяжёлой органической патологией делают эпилепсию высокоинвалидизирующим заболеванием и обусловливают высокую стигматизацию больных эпилепсией в обществе. Эпилепсия воздействует на социальное функционирование, ограничивая возможности к занятости и образованию, а также способности к межличностному общению, увеличивает риск смерти [Гусев Е.И. 1994; Карлов В.А., 2006; Гехт А.Б., 2010].

Согласно данным зарубежных исследований, распространенность эпилепсии в разных странах лежит в широком диапазоне – от 1,5 до 50 случаев на 1000 населения. Однако в большинстве исследований, значения распространенности не превышали 15 случаев на 1000 [Hauser W.A., 1997; Senanayake N., 1993; Forsgren L., 2005; Mac T.L., 2007; Benamer H.T., 2009; Velez A., 2006; Medina M.T., 2005]. В исследованиях, проведенных в ряде регионов Российской Федерации, значения распространенности эпилепсии составили 2,1-5,5 случаев на 1000 населения [Гусев Е.И., 2011; Гехт А.Б., 2011; Guekht А., 2010].

Заболеваемость эпилепсией, исключая фебрильные судороги и единичные пароксизмы, в разных странах мира составляет от 20 до 120 случаев на 100 000 населения [Shorvon S., Duncan J.S., Gill J.Q., 1995].

Изучение эпидемиологических характеристик эпилепсии позволяет получить представление о распространенности и заболеваемости эпилепсии, оценить эффективность существующей системы учёта, применяемых видов терапии и реабилитационных мероприятий, определить необходимый объём психоневрологической помощи [ILAE Commission Report, 1997]. По данным ВОЗ существующие недостатки в организации медицинской помощи пациентам эпилепсией зачастую связаны с отсутствием должной информации об эпидемиологических характеристиках эпилепсии. Около 2/3 больных эпилепсией достигают ремиссии. Адекватное применение современных противоэпилептических препаратов (ПЭП) позволяют достигнуть медикаментозной ремиссии у 60-80% пациентов [Гусев Е.И., 2000; Лебедева А.В., 2007; Kwan P., Brodie M.J., 2000].

Эпидемиологических исследований эпилепсии, организованных в соответствии с международными рекомендациями, в Республике Дагестан ранее не проводилось.

Цель исследования: изучение клинико-эпидемиологических и социальных характеристик эпилепсии среди взрослого населения Республики Дагестан (РД), сравнение полученных данных с результатами исследований в регионах Центральной России.

Основные задачи исследования:

  1. Изучить распространенность эпилепсии, в том числе с учетом пола и возраста среди городского и сельского населения Республики Дагестан старше 14 лет.
  2. Изучить клинические характеристики выявленных больных.
  3. Выявить наиболее вероятные этиологические факторы эпилепсии.
  4. Изучить социальные показатели у больных эпилепсией.
  5. Провести сравнительный анализ клинико-эпидемиологических характеристик эпилепсии в регионах Центральной России и Северного Кавказа.

Научная новизна исследования.

    1. Впервые в Республике Дагестан проведено клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии в соответствии с рекомендациями Международной Противоэпилептической Лиги (ILAE). Получены данные о распространённости эпилепсии среди взрослого населения (14 лет и старше) городской и сельской популяций в том числе, в зависимости от пола, возраста
    2. Впервые в РД получены данные о клинических характеристиках  эпилепсии, изучены вероятные этиологические факторы эпилепсии, проведен анализ противоэпилептической терапии.
    3. По сравнению с населением РД у пациентов эпилепсией выявлены более низкий уровень образования, социальной активности и более  высокий уровень инвалидности.
    4. Проведен сравнительный анализ клинико-эпидемиологических показателей эпилепсии в регионах Северного Кавказа и Центральной России.

Практическая значимость работы. Результаты исследования в настоящее время используются для совершенствования системы учета больных эпилепсией в Республике Дагестан. Полученные результаты имеют важное значение для планирования мероприятий, направленных на улучшение помощи больным эпилепсией и выработке мер по улучшению  эпидемиологической ситуации в Республике. Полученные данные могут быть использованы при проведении фармакоэкономических исследований, разработке региональных стандартов оказания медико-социальной помощи больным эпилепсией.  Результаты исследования расширяют географию  клинико-эпидемиологических исследований, проведенных на территории РФ в соответствии с рекомендациями ILAE. В ходе исследования создан республиканский банк данных больных эпилепсией.

Положения, выносимые на защиту:

  1. Показатели распространённости эпилепсии в Республике Дагестан сопоставимы с данными исследований в зарубежных странах и других регионах РФ.
  2. Клиническая характеристика больных эпилепсией, применяемая терапия в регионах  РД и Центральной России сопоставимы, однако степень контроля над приступами ниже в РД, что связано с различиями применяемой противоэпилептической терапии.
  3. Частота встречаемости симптоматической эпилепсии возрастает с возрастом, приводя к социально-трудовой дезадаптации больных в трудоспособном возрасте.
  4. Уровень социальной адаптации больных эпилепсией в Республике Дагестан значительно ниже, чем среди населения.

Внедрение результатов работы. Изданы методические рекомендации “Эпилепсия” (Махачкала, 2010). Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической деятельности на кафедрах неврологии и нейрохирургии, психиатрии Дагестанской государственной медицинской академии. Результаты исследования внедрены в работу городских поликлиник №1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и Гериартрического центра г. Махачкалы, поликлиники центральной районной больницы Хасавюртовского района.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), на  X Всероссийском съезде неврологов (Нижний Новгород, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе, методические рекомендации.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 148 страницах (текстовая часть – на 124 страницах) и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация проиллюстрирована 33 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель включает публикации 93 отечественных и  152 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Общая характеристика обследованного населения и методов исследования

Исследование проводилось по единому протоколу, который был разработан на Кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ МЗ РФ под руководством академика РАМН Е.И. Гусева, проф. А.Б. Гехт, при консультативной помощи проф. А. Хаузера, в соответствии с руководством по проведению эпидемиологических исследований эпилепсии (1993), подготовленному комиссией по эпиде-миологии и прогнозу Международной противоэпилептической лиги (ILAE).

Клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии среди взрослого населения Республики Дагестан (РД) проводилось с 2009 по 2011 гг. Для проведения исследования были сформированы две выборки населения в столице РД г. Махачкала и в сельской местности - Хасавюртовском районе. Общая численность обследованного взрослого населения составила 240 393 человек: мужчины – 114 561 (47,66%), женщи-ны – 125 832 (52,34%), среди которых было выявлено 682 больных эпилеп-сией. Таким образом, обследовано 8,3% от всего населения Республики.

Полученные клинико-эпидемиологические характеристики эпилепсии сравнивались с результатами исследований в регионах Центральной России (ЦР). Для проведения оценок эпидемиологических характеристик эпилепсии для регионов ЦР были использованы результаты исследований, проведенных в соответствие с протоколом, разработанным на кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ МЗ РФ, населения г. Москвы, Московской области, г. Ярославля, г. Нижнего Новгорода, сельских районов Республики Татарстан, г. Сызрани. Общая численность обследованного населения 463,5 тыс. человек, среди которых было выявлено 1544 пациента с эпилепсией.

Объектом изучения клинико-эпидемиологического исследования эпилепсии в городе Махачкала с населением 577,9 тыс. человек являлся Советский район. На 1 января 2010 г в Советском районе проживало 199,6 тыс. человек. Все взрослое (старше 14-ти лет) население района численностью 139 120 человека (мужчин и женщин) вошло в исследование, далее в тексте - городская популяция.

Среди населения Советского района г. Махачкала методом  репрезентативной выборки с использованием медицинской документации выявлено 344 больных эпилепсией в возрасте 14-лет и старше (200 мужчин и 144 женщин).

В результате исследования была изучена медицинская документация всего населения Хасавюртовского района в возрасте 14-ти лет и старше общей численностью 101 280 человек (мужчин и женщин), далее – сельская популяция. Всего выявлено 338 больных эпилепсией (188 мужчин и 150 женщин).

Для получения необходимых сведений применялся метод репрезентативной выборки с изучением сведений медицинской документации и учёта случаев заболевания по обращаемости больных в территориальные лечебно-профилактические учреждения. Сбор материала проводился в процессе консультативного приёма, изучения амбулаторных карт, историй болезни, данных профосмотров, годовых отчётов лечебно-профилактических учреждений, карт вызова городской станции скорой медицинской помощи и других форм документации. Данный метод использовался во всех популяциях с целью выявления больных эпилепсией с изучением всех единиц наблюдения объекта исследования на 01.01.2010 г.

На каждого больного эпилепсией заполнялась специальная формализованная карта-анкета, где отражались возраст, пол, национальность, социальный статус, клинические признаки эпилепсии (характер приступов в дебюте и на момент обследования, время дебюта, тип течения, этиология), характер противоэпилептического лечения в дебюте и на момент обследования.

Эпилепсия определялась как состояние, характеризующееся повторяющимися (два или более) эпилептическими приступами, не спровоцированными непосредственной установленной причиной [Hauser W.A., 1975; Guidelines for epidemiologic studies on epilepsy. ILAE, 1993]. Под случаем активной эпилепсии понимали установленный случай эпилепсии у пациента, перенесшего, по крайней мере, один эпилептический приступ за последние 5 лет, вне зависимости от применяемой противоэпилептической терапии. Все случаи классифицировались в соответствии с классификацией эпилептических приступов [ILAE, 1981] и классификацией эпилепсий и эпилептических синдромов [ILAE, 1989].

Диагноз эпилепсии устанавливался на основании клинического обследования и результатов ЭЭГ. КТ или МРТ были проведены у 1/3 пациентов. Были изучены все истории болезни у всех пациентов с ранее установленной активной эпилепсией. В случае сомнений о точности ранее установленного диагноза, пациент приглашался для повторного обследования. Впервые выявленные пациенты наблюдались в течение года.

Для оценки значений распространенности эпилепсии применяли прямой метод стандартизации. В качестве стандартной популяции использовали данные Федеральной службы статистики РФ за 2010 г (http://www.gks.ru). Для выборочного среднего и выборочной доли указывали границы 95% доверительного интервала. Доверительные интервалы стандартизированных показателей рассчитывали по методике [М. Fay, 1997]. При сравнении значений непрерывных величин использован критерий Стьюдента. При сравнении двух долей применялась Z-статистика с/без трансформацией Фишера (φ) с поправкой Йейтса и t-тестом Стьюдента [В.И. Сергиенко, 2000]. Для проверки однородности распределения номинальных переменных использовался 2 тест для таблиц сопряженности признаков. Расчёты проводились с использованием программных продуктов  MS Excel 2003 и STATISTICA 6.0.

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Распространенность эпилепсии в городской и сельской популяциях Республики Дагестан

В ходе работы изучены основные эпидемиологические показатели эпилепсии в городской (Советский район г. Махачкала) и сельской (Хасавюртовский район) популяциях Республики Дагестан.

Стандартизированное значение распространённости эпилепсии среди взрослого населения Советского района г. Махачкала составило 2,06 на 1000 взрослого населения, Хасавюртовского района – 2,98 на 1000, Республике Дагестан- 2.48 на 1000 (табл. 1). Различия в значениях распространенности эпилепсии Советского и Хасавюртовского районов статистически значимы (p<0,05). Вероятно, на более высокий уровень распространенности в Хасавюртовском районе влияют, более низкий уровень медицинской помощи  и более высокий уровень экзогенных факторов.

Таблица 1

Распространённость эпилепсии в Республике Дагестан

Мужчины

Женщины

Все население

Советский район, г. Махачкала

2,77 (ДИ95%: 2,36-3,20)

1,46 (ДИ95%: 1,14-1,79)

2,06 (ДИ95%: 1,80-2,32)

Хасавюртовский район

4,14 (ДИ95%: 3,52-4,75)

2,01 (ДИ95%: 1,55-2,47)

2,98 (ДИ95%: 2,60-3,35)

Республика Дагестан

3,42 (ДИ95%: 3,06- 4,86)

1,69 (ДИ95%: 1,42-1,96)

2,48 (ДИ95%: 2,26-2,70)

Распространённость эпилепсии у мужчин в исследованных популяциях была достоверно (p<0,05) выше, чем у женщин, что наблюдалось и в других регионах России и мира [Hauser W.A., 1978; Shorvon S.. 1995; Куралбаев К. Б., 1999; Гехт А. Б. и др., 2001, 2006; Guekht AB, 2010; Кабаков Р.А., Шпрах В.В., 2002]. Такое распределение возможно, обусловлено этиологической структурой заболевания (большая подверженность мужчин травмам и хроническим интоксикациям) [Hauser W.A.,1978; Кабаков Р.А, 2002].

Рисунок 1. Распространенность эпилепсии у мужчин и женщин в различных возрастных группах (Советский район - Махачкала, Хасавюртовский район-Хасавюрт)

Анализ распространенности эпилепсии в  гендерно-возрастных группах выявил наибольшие значения в возрасте 14-29 лет и 50-59 лет в городской популяции. В сельской популяции отмечены самые высокие показатели в возрасте 40-49 лет у женщин и 50-59 лет у мужчин (Рис.1). Увеличение значений распространенности эпилепсии в средних возрастных группах, возможно, связано с накоплением с возрастом новых случаев эпилепсии вследствие длительного течения болезни и, нарастанием удельного веса симптоматической эпилепсии за счёт черепно-мозговой травмы и цереброваскулярной патологии.

Более низкий уровень распространенности эпилепсии в возрастной группе 14-29 лет в сельской популяции по сравнению с городской, вероятно, связан с меньшей выявляемостью больных вследствие большей степени стигматизации. Информация о болезни лиц молодого возраста может послужить препятствием в заключение брака и карьерном росте, является поводом избегать, по возможности, обращения в ЛПУ по поводу эпилепсии. В тоже время, в старших возрастных группах пенсия по инвалидности в сельском районе может составлять существенный источник дохода пациентов и стимулировать большую частоту обращений в ЛПУ. Среди населения Советского и Хасавюртовского районов отмечается снижение частоты встречаемости эпилепсии в возрасте старше 60 лет, а в сельской популяции нет больных эпилепсией старше 70 лет, что возможно, обусловлено высокой летальностью при острых цереброваскулярных заболеваниях.

Анализ возраста дебюта эпилепсии показал, что наиболее часто первые приступы наблюдаются на втором и четвёртом десятилетиях жизни, при этом в обеих популяциях у значительной доли больных дебют заболевания пришёлся на первые двадцать лет жизни (54,95% в Советском районе г. Махачкала, 28,69% в Хасавюртовском районе). Более двух третей больных эпилепсией заболели в наиболее трудоспособном возрасте от 20 до 49 лет.

Средний возраст больных на момент исследования в городской популяции составил 34,2 (ДИ95%: 32,6-35,7) лет, а в сельской – 39,4 лет (ДИ95%: 38,1-40,8) лет, (p<0,001). Средняя длительность эпилепсии не различалась - 14,3 (ДИ95%: 13,7-14,9) лет и 15,2 (ДИ95%: 14,4-15,9), у пациентов Советского и Хасавюртовского районов, соответственно (p=0,11). Средний возраст, возраст дебюта эпилепсии и длительность заболевания у мужчин и женщин достоверно не различались (p>0,12).

2.3. Клиническая характеристика пациентов и факторы риска эпилепсии

Среди 682 пациентов фокальная (локализационно-обусловленная) эпилепсия была выявлена у 529 (77,6%), генерализованная – у 151 (22,1%), неклассифицированная – у 2 (0,3%) пациентов. Не было найдено статистически значимых различий в частоте форм эпилепсии между пациентами Советского и Хасавюртовского районов.

Среди пациентов городской и сельской популяций наиболее частыми были парциальные приступы (простые или сложные) с вторичной генерализацией – 54,1% и 54,7%, различия не достоверны. Не было выявлено различий в частоте первично-генерализованных тонико-клонических приступов – 11,6% и 18,3% для пациентов Советского и Хасавюртовского районов, соответственно. В остальных случаях выявленные различия в частоте того или иного типа приступов носили статистически значимый характер (p<0,04) (таб. 2).

Доля симптоматической эпилепсии среди выявленных случаев заболевания увеличивалась с возрастом, достигая максимальной в возрасте 40-49 лет (72,73%) в городской популяции и в возрасте 50-59 лет (100%) в сельской популяции. В возрасте 14 – 29 лет, наоборот, доля симптоматической эпилепсии была минимальна в обеих популяциях (34,12% и 31,82% соответственно). Это, вероятно, обусловлено нарастающим влиянием экзогенных факторов на развитие эпилепсии с возрастом.

Не было найдено статистически значимых различий в частоте предполагаемых причин эпилепсии среди пациентов с фокальной эпилепсией проживающих в исследуемых районах. Более чем в половине случаев – 56,9% причину заболевания установить не удалось. Вероятно, это связано с недостаточной возможностью проведения нейровизализуационных исследований.

Таблица 2.

Распределение пациентов в зависимости от характера приступов в городской и сельской популяциях

Типы приступов

Советский район г. Махачкала

Хасавюртовский район

p

Простые парциальные

42 (12,2%)

13 (3,8%)

<0,001

Сложные парциальные

37 (10,8%)

61 (18,0%)

0,003

Парциальные с вторичной генерализацией

186 (54,1%)

185 (54,7%)

0,43

Несколько типов парциальных приступов

4 (1,2%)

1 (0,3%)

0,052

Абсансы

17 (4,9%)

7 (2,1%)

0,017

Миоклонические

18 (5,2%)

9 (2,7%)

0,037

Первичногенерализованные тонико-клонические

40 (11,6%)

62 (18,3%)

0,07

Наиболее частыми предполагаемыми этиологическими факторами эпилепсии являлись: черепно-мозговая травма (14,4%), перинатальная патология (10,6%) и цереброваскулярные заболевания (8,9%). Наиболее частой установленной причиной эпилепсии в городской и сельской популяциях явилась черепно-мозговая травма (ушибы головного мозга). В обеих популяциях среди вероятных этиологических факторов эпилепсии на втором месте была перинатальная патология, на третьем - цереброваскулярные заболевания. Доля больных эпилепсией, вследствие  цереброваскулярных заболеваний в городской популяции (8,89%) достоверно не отличалась от показателей в сельской популяции (8,88%).

Доля пациентов без приступов в течение года перед проведением исследования была почти в 2 раза большей у пациентов городской популяции 16 (4,7%), по сравнению с сельской – 8 (2,4%), однако данные различия не были статистически значимыми (p=0,09). В тоже время, доля пациентов с частотой приступов от 1 до 12 в год была большей в городской популяции – 152 (44,2%), чем в сельской – 101 (29,9%) (p<0,001) , тогда как с частыми приступами, наоборот: 176 (51,2%) и 229 (67,8%) (p<0,001). В целом исследуемые группы пациентов различались по частоте приступов, что вероятно связано с более высоким уровнем оказания помощи больным эпилепсией в столице Республики Дагестан (p<0,001).

Низкая доля больных без приступов в течение года (в сельской популяции 2,37%, в городской 4,65%) может  свидетельствовать о недостаточном следовании современным международным стандартам терапии.

2.3. Характеристика лечения эпилепсии в Республике Дагестан

Анализ лекарственных назначений в обследованных популяциях показал, что преобладала монотерапия. Изучаемые популяции больных различались по числу пациентов, получавших монотерапию, - 256 (74,4%) и 201 (59,5%) и терапию двумя ПЭП – 74 (21,5%) и 119 (35,2%), для Советского района г. Махачкала и Хасавюртовского районов, соответственно (таб. 3). (p<0,001). Исследуемые группы пациентов не различались по частоте не получавших терапию – 11 (3,2%) и 14 (4,1%) (p=0,51), а также получавших комбинированную терапию 3 ПЭП – 3 (0,87%) и 4 (1,18%) пациентов (p=0,7).

В большинстве случаев назначались: фенобарбитал, карбамазепин, вальпроаты. Ламотриджин, леветирацетам назначались в единичных случаях. Многим пациентам терапия назначалась в субтерапевтических дозах, что связано со сложностью проведения терапевтического лекарственного мониторгинга в необходимом объеме.

Доля пациентов с монотерапией в обследованных популяциях составляет 60-70%, что совпадает с данными большинства зарубежных исследователей. Однако, более половине пациентов назначались барбитураты, при этом в сельской популяции удельный вес барбитуратов был достоверно (p=0,017) выше, чем в городской.

Таблица 3.

Лекарственная терапия эпилепсии среди больных Советского района г. Махачкала и Хасавюртовского районов

Характер терапии

Советский район г.Махачкалы

Хасавюртовский район

Всего

Всего

Всего

Всего

Без терапии

11

3,20%

14

4,14%

Монотерапия

256

74,42%

201

59,47%

Терапия 2 ПЭП

74

21,51%

119

35,21%

Терапия 3 ПЭП

3

0,87%

4

1,18%

Всего

344

100,00%

338

100,00%

2.4. Социальные аспекты у выявленных больных эпилепсией

Пациенты исследуемых районов различались по уровню образования: о среднем и среднем специальном образовании сообщили 149 (43,8%) и 216 (63,9%) пациентов, о высшем и незаконченном высшем – 99 (29,1%) и 4 (1,2%) пациентов Советского и Хасавюртовского районов, соответственно. Наблюдаемые различия были статистически значимыми (p<0,01).

В популяции Махачкалы преобладали одинокие пациенты, в браке состояли лишь 37,5% пациентов, в Хасавюртовском районе, напротив, 62,4% состояли в браке (p<0,001).

Большинство пациентов, имеющих инвалидность, получили ее по причине эпилепсии – другие причины наблюдались в единичных случаях. Доля пациентов с инвалидностью в городской популяции -56,6%, в сельской популяции - 37,2%.

Доля пациентов с первой группой инвалидности среди пациентов Советского района г Махачкала была большей, чем среди пациентов Хасавюртовского района. В городской популяции среди инвалидов первой группы преобладали лица в возрасте 20-29 лет (29,41%). Причиной данного факта, вероятно, может служить большое количество "тяжелых" форм эпилепсии. В Хасавюртовском районе среди инвалидов первой группы было одинаковое количество больных в возрасте 20-29, 40-49, 60-69 лет.

Среди больных эпилепсией, имеющих инвалидность, было выявлено статистически достоверное (p<0,001) преобладание лиц со второй группой инвалидности, 85% и 71,06 %, для Советского и Хасавюртовского районов, соответственно.

Среди пациентов Советского и Хасавюртовского районов высока доля неработающих. В городской популяции работали 4,36% пациентов, в сельской популяции – 3,25%. Это связано с высоким уровнем безработицы в республике. Следует отметить, что уровень занятости ниже, а доля больных, имеющих инвалидность по причине эпилепсии выше, чем среди всего населения.

Полученные данные подтверждают высокую степень социально-трудовой дезадаптации больных эпилепсией в обследованных популяциях.

2.5. Сравнительный анализ эпидемиологических характеристик больных эпилепсией в регионах Центральной России и Северного Кавказа

Распространенность

Стандартизированные по полу и возрасту значения распространенности эпилепсии были достоверно выше среди населения ЦР 3,17 (ДИ95%: 3,00-3,34) чел/1000, по сравнению с РД – 2,48 (ДИ95%: 2,26-2,70), p<0.05. Стандартизированные по возрасту значения распространенности эпилепсии среди мужчин и женщин были также большими в ЦР 4,57 (ДИ95%: 4,28-4,86) и 2,01 (ДИ95%: 1,82-2,20) по сравнению с РД 3,42 (ДИ95%: 3,06- 4,86) и 1,69 (ДИ95%: 1,42-1,96), соответственно. Однако, только для мужчин, различия были статистически значимыми (p<0,05), (рис. 2-4, все возрастные группы).

Рисунок 2. Распространенность эпилепсии в возрастных группах среди  мужской части населения в регионах Центральной России и Республики Дагестан

Для всех возрастных групп среди мужчин значения распространенности эпилепсии в ЦР были выше, чем в РД, но только в возрастных группах до 50 лет эти различия были статистически значимы (p<0,001).

Следует отметить, что значения распространенности среди мужчин в возрастных группах до 60 лет в ЦР различались незначительно (4,82-5,03 чел/100) также как и, 60 лет и более - 2,6-2,78 чел/1000. При этом различия в значениях распространенности в возрастных группах до и после 60 лет были статистически значимыми (p<0,001).

Максимальное значение распространенности эпилепсии среди мужчин РД наблюдалось в возрастной группе 50-59 лет 4,9 чел/1000, наименьшее – в возрастной группе 70 лет и старше.

Рисунок 3. Распространенность эпилепсии в возрастных группах среди женской части населения Центральной России и Республики Дагестан

Значения распространенности эпилепсии среди женщин лежали в интервале 0,58-3,5 чел/1000 и были достоверно (p<0,048) меньшими для всех возрастных групп как в ЦР, так и в РД по сравнению с наблюдаемыми среди мужчин. Исключение составляла возрастная группа 40-49 лет в РД, где значения распространенности среди женщин 3,19 чел/1000 были меньшими по сравнению с таковыми умужчинами 3,28 чел/1000, но это различия не были статистически значимыми (p=0,87), (рис.3).

Среди женщин значения распространенности в возрастных группах 14-39 лет и 60 лет и старше были большими для ЦР по сравнению с РД, но только в возрастных группах 14-29 лет (p=0,0003) и 70 лет и старше (p=0,018) носили статистически значимый характер. В тоже время, в возрастных группах 40-59 лет значения распространенности среди женщин были большими в РД (3,19-3,09 чел/1000) по сравнению с ЦР (2,36-1,89 чел/1000).

Следует отметить, что значение распространенности в ЦР было максимальным в возрастной группе 14-29 лет – 3,5 чел/1000. В старших возрастных группах значения распространенности постепенно уменьшались до 1,47-1,48 чел/1000 в возрастных группах старше 60 лет. В РД максимальные значения распространенности приходились на возрастную группу 40-49 лет - 3,19 чел/1000, наименьшее значение – на группу 70 лет и старше 0,58 чел/1000.

Рисунок 4. Распространенность эпилепсии в возрастных группах среди населения Центральной России и Республики Дагестан

Среди всего населения (мужчин и женщин) ЦР и РД значения распространенности эпилепсии лежали в интервале 1,08-4,16 чел 1000. За исключением возрастной группы 50-59 лет (3,8 чел/1000 в РД и 3,25 чел/1000 в ЦР), значения распространенности в возрастных группах были большими среди населения ЦР по сравнению с РД. Эти различия статистически значимы (p<0,044) для следующих возрастных групп: 14-39 лет и 70 лет старше (Рис. 4).

Как для регионов ЦР, так и для РД можно отметить низкие значения распространенности эпилепсии в старших возрастных группах относительно остальных возрастных групп. Вероятно, это связано, как с недостаточной выявляемостью пациентов в этой возрастной группе, так и относительно высокой летальностью после ОНМК, а также в целом низкой продолжительностью жизни в РФ.

Согласно представленным данным, в РД значения распространенности эпилепсии в младших возрастных группах (14-39 лет) были значительно ниже, а в возрастных группах 40-59 лет выше, хотя и без статистически значимых различий, чем в ЦР. Возможно, следующая гипотеза, связанная с социально-экономическими особенностями РД, может объяснить данный факт:

  1. В младших возрастных группах наблюдается недостаточная выявляемость больных эпилепсией вследствие возможно более сильной стигматизации больных эпилепсии, по сравнению с другими регионами Европейской части РФ.
  2. В возрасте 40-59 лет болезнь может давать некоторую социальную выгоду (пенсия по инвалидности и прочие льготы с ней связанные, что может быть существенным для бюджета семьи).

Типы приступов

На (рис. 5) представлены данные о типах приступов среди пациентов регионов ЦР и РД. Как следует из представленных данных, первично-генерализованные тонико-клонические, миоклонические, простые и сложные парциальные приступы чаще наблюдались среди пациентов РД (p<0,0012), частота парциальных (простых и сложных) приступов с вторичной генерализацией, абсансов была сопоставима в ЦР и РД (p>0,385), тогда как несколько типов парциальных приступов, атонические и клонические приступы во много раз чаще встречались среди пациентов ЦР. В целом среди пациентов РД фокальные приступы наблюдались реже - у 77,6%, чем в ЦР – у 86,4% (p<0,0001).

Рисунок 5. Анализ характера приступов у пациентов регионов Центральной России и Республики Дагестан

Частота приступов

Распределение пациентов в зависимости от частоты приступов в РД отличалось от наблюдаемого для регионов ЦР (p<0,0001). Доля пациентов без приступов была в 3,4 раза большей среди пациентов ЦР, с частотой от 1 до12 в год – в 1,6 раза больше, с частыми (более 12 в год) – более чем в 2 раза меньшей, (рис. 6). Следовательно, в целом, течение эпилепсии в РД контролировалось хуже, что, возможно, связано с худшим доступом к современным лекарственным препаратам и средствам диагностики.

Рисунок 6. Частота приступов у пациентов Центральной России и Республики Дагестан

Возможные причины эпилепсии

Рисунок 7. Возможные причины фокальной эпилепсии у пациентов регионов Центральной России и Республики Дагестан

Среди больных эпилепсией РД не удалось установить причину эпилепсии у 56,9%, в то время как в ЦР – у 25,1%, т.е. различие в 2,3 раза (рис. 7). Поэтому, сравнение установленных причин заболевания не совсем корректно. Тем не менее, на качественном уровне также как и в регионах ЦР, наиболее частым установленным фактором эпилепсии является ЧМТ, на втором месте - перинатальная патология, на третьем - цереброваскулярные заболевания. Различия отмечены в доле такого фактора как хронический алкоголизм, то вероятно связано с национальными и религиозными традициями в РД. Следует отметить, что скорректированные, в предположениях о равной доле пациентов с неустановленной причиной эпилепсии в регионах РД и ЦР, при наблюдаемой относительной частоте установленных факторов риска среди пациентов РД, частоты факторов риска сопоставимы с таковыми в регионах ЦР: ЧМТ-25%, перинатальная патология -18,4%, цереброваскулярные заболевания-15,4%, хронический алкоголизм-2,0%. Вероятно, что частота основных факторов риска эпилепсии в РД и ЦР сопоставимы. Доля пациентов с эпилепсией вследствие хронического алкоголизма, вероятно, была меньшей в РД в силу национальных и религиозных традиций.

ВЫВОДЫ

  1. Изучены эпидемиологические и клинические характеристики эпилепсии среди взрослого городского и сельского населения Республики Дагестан (РД). Стандартизированное по полу и возрасту значение распространенности эпилепсии в РД составило 2,48 человек на 1000 населения. Стандартизированное значение распространённости эпилепсии в городской популяции составило 2,06 на 1000 взрослого населения, в сельской популяции – 2,98 на 1000 взрослого населения. Значения распространённости эпилепсии у мужчин в исследованных популяциях были достоверно выше, чем у женщин. Значения распространенности эпилепсии наибольшие в возрастных группах 14-29 лет среди населения Советского района г. Махачкала и 50-59 лет Хасавюртовского района, наименьшие - в возрастных группах 70 лет и старше.
  2. Преобладали пациенты с фокальными приступами. Доля пациентов с парциальными приступами с вторичной генерализацией превышала 54%. Только у 2,4% и 4% Хасавюртовского и Советского районов отмечено отсутствие приступов в течение года, у 67,8% и 51,2% наблюдались частые, более 12 в год приступы. 3-4% пациентов не получали терапию ПЭП, от 60% до 75% получали монотерапию. Как в случае моно, так и политерапии наиболее часто применялись фенобарбитал, карбамаземин, вальпроаты. Часто ПЭП назначались в субтерапевтических дозах, что возможно связано со сложностью проведения терапевтического лекарственного мониторинга.
  3. Более чем в половине случаев предполагаемую причину эпилепсии установить не удалось. В остальных случаях наиболее частые причины эпилепсии: ЧМТ, перинатальная патология, цереброваскулярные заболевания.
  4. Больные эпилепсией в РД характеризовались более низкими уровнем занятости, образования, социальной активностью и большей долей лиц с установленной инвалидностью, чем население республики в целом.
  5. Значения распространенности эпилепсии в РД были ниже, чем в Центральной России (Центральный и Приволжский ФО). Также как и в ЦР распространенность эпилепсии среди мужчин была большей, преобладали фокальные приступы с вторичной генерализацией, наиболее частыми уставленными причинами фокальной эпилепсии являлись ЧМТ, перинатальная патология и цереброваскулярные заболевания. Доля пациентов без приступов в течение года в РД была меньше, чем в Центральной России в 3 раза, а с частыми приступами больше в 1,6 раза. Пациентам в Республике Дагестан чаще назначались барбитураты и реже новые ПЭП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Полученные данные подтверждают необходимость повышения качества проведения обучения неврологов и психиатров по вопросам диагностики и лечения эпилепсии в соответствии с международными стандартами на базе противоэпилептического центра. 
  2. С целью совершенствования медико-социальной помощи больным эпилепсией и уменьшения их социальной стигматизации необходимо проводить комплексную реабилитационную работу на базе лечебно-профилактических учреждений и социальных служб: медицинскую (диагностика и лечение эпилепсии в соответствии с международными стандартами), социально-трудовую (рациональное трудоустройство), семейную и клинико-экспертную.
  3. Рекомендовано использовать полученный материал как основу для научно обоснованной программы помощи больным эпилепсией, в том числе обеспечения  противоэпилептическими препаратами.
  4. Полученные в процессе клинико - эпидемиологического исследования данные о распространенности являются основой для проведения фармакоэкономического анализа.
  5. При проведении медикаментозного лечения больных эпилепсией необходимо соблюдать следующие принципы: монотерапия, адекватность препарата для характера приступа, терапевтическая доза, шире использовать терапевтический лекарственный мониторинг, новые противоэпилептические препараты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

  1. Курбанова, А.Х. (Магомедова А.Х.) Применение препаратов финлепсин и кортексин в комплексном лечении посттравматической эпилепсии / Курбанова А.Х. // Материалы ХVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. -  2006. с.143.
  2. Магомедова А.Х. Медико-социальные аспекты эпилептического статуса в Республике Дагестан / Умаханова З.Р., Магомедова А.Х. // Материалы  Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». -  2009. с.294.
  3. Магомедова, А.Х. Организация эпилептологической службы в Республике Дагестан / Умаханова З.Р., Магомедова А.Х. // Материалы Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». -  2009. с.294.
  4. Магомедова, А.Х. Эпидемиология эпилепсии в Республике Дагестан/ Умаханова З.Р., Магомедова А.Х. // Материалы Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». -  2009. с.294.
  5. Магомедова, А.Х. Динамика электроэнцефалографических характеристик у лиц с посттравматической эпилепсии / Умаханова З.Р., Магомедова А.Х. // Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. -  2010. с.278.
  6. Магомедова, А.Х. Применение кеппры в лечении посттравматической эпилепсии / Магомедов М.М., Магомедова А.Х. // Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – 2010. с.275-476.
  7. Магомедова, А.Х. Организация противоэпилептической службы в Республике Дагестан / Магомедова А.Х. // Материалы докладов юбилейной конференции, посвященной 85-летию со дня рождения профессора Владимира Семеновича Лобзина– 2010. с.275-476.
  8. Магомедова, А.Х. Эпидемиологические характеристики эпилепсии на территории Хасавюртовского района Республики Дагестан / Магомедова А.Х., Мильчакова Л.Е., Гехт А.Б. и др. // Материалы X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2012. с.278.
  9. Магомедова, А.Х. Результаты клинико-эпидемиологического исследования эпилепсии в городском и сельском районах Республики Дагестан / Магомедова А.Х., Мильчакова Л.Е., Магомаев М.Ф. и др. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. -  2012. Эпилепсия, вып.2, с 40-44.
  10. Магомедова, А.Х. Опыт применения леветирацетама (кеппра) в лечении постинсультной эпилепсии. / Магомедова А.Х., Магомедов М.М., Магомаев М.Ф. и др. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. -  2012. Эпилепсия, вып.2, с 98-102.

Список сокращений

ДИ

доверительный интервал

ПЭП

противоэпилептический препарат

РД

Республика Дагестан

ЦР

Центральная Россия

ILAE

International League Against Epilepsy (Международная Противоэпилептическая Лига)






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.