WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

АХМАДОВА ЕТИМА АБУЯЗИДОВНА

ПРИМЕНЕНИЕ ГИПОКСЕНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

14.01.04 – внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Пятигорск – 2012

Работа выполнена на медицинском факультете

Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Чеченский государственный университет»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Батаев Хизир Мухидинович

Официальные оппоненты:

– Уткин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры управления и информатики в технических системах Пятигорского Государственного Гуманитарно-технологического Университета;

– Шихнебиев Даир Абдулкеримович, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии №3 Дагестанской государственной медицинской академии Минздравсоцразвития РФ;

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Московский государственный медико–стоматологический университет» Минздравсоцразвития России.

Защита диссертации состоится «17» мая 2012г. в ____часов на заседании диссертационного совета Д 208.015.01 при ФГБУ «Пятигорский государственный научно–исследовательский институт курортологии ФМБА России» по адресу 357501 г. Пятигорск, проспект Кирова, 30.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Пятигорский государственный научно–исследовательский институт курортологии ФМБА России».

Автореферат разослан _____________2012 года

  Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Е.Н.Чалая

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из причин инвалидности и смертности среди населения земного шара. С современных клинических позиций хроническая сердечная недостаточность представляет собой заболевание с комплексом характерных симптомов (одышка, утомляемость, ухудшение качества жизни, cнижение физической активности, отеки и др.), которые связаны с неадекватной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке и часто с задержкой жидкости в организме (Оганов Р., 2008).

ХСН – один из наиболее распространенных и тяжелых синдромов в клинике внутренних болезней, финальная стадия большинства заболеваний сердечно–сосудистой системы. Распространенность ХСН ежегодно возрастает, что обусловлено социально-экономическими, санитарно-эпидемиологическими, эколого-географическими факторами, а также локальными межнациональными и другими конфликтами.

Независимо от причины и функционального класса, ежегодная смертность от ХСН составляет около 11%, из которых 62% среди мужчин и 43% среди женщин (Беленков Ю. Н. и соавт., 2002; Агеев Ф.Т. и соавт., 2004).

Поэтому, несмотря на все достижения науки, поиск новых и совершенствование традиционных способов лечения ХСН является одним из приоритетных направлений современной медицины.

Учитывая, что ХСН является одним из заключительных этапов сердечно–сосудистого континуума (или непрерывного развития сердечно-сосудистых заболеваний), а также осложнением большинства болезней сердца, успешное лечение этих заболеваний можно рассматривать как профилактику развития декомпенсации сердечной деятельности. При гипоксии миокарда окислительные процессы в митохондриях кардиомиоцитов нарушаются, в результате чего накапливаются промежуточные метаболиты цикла Кребса, недоокисленные жирные кислоты, крайне легко подверженные перекисному окислению с образованием свободных радикалов, угнетающих систему антиоксидантной защиты. Создается парадоксальная ситуация: уменьшение содержания кислорода в клетке приводит к увеличению концентрации кислородных радикалов.

Развивающаяся после каждого эпизода транзиторной ишемии реперфузия миокарда сопровождается значительной (в сотни раз) активацией свободнорадикальных процессов за счет перекисного окисления скопившихся в большом количестве недоокисленных промежуточных метаболитов энергетической цепи окисления жирных кислот. Сами по себе свободные радикалы оказывают непосредственное повреждающее действие на внутриклеточные структуры и мембраны, инициируют гиперкоагуляцию, а также ускоряют деградацию NO, что усугубляет эндотелиальную дисфункцию и снижает вазодилатирующую эффективность медикаментозной терапии.

С учетом вышесказанного, особый интерес представляет новый отечественный метаболический кардиоцитопротектор и антиоксидант гипоксен (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия).

В основе антигипоксической эффективности гипоксена лежит его способность шунтировать 1-й и 2-й комплексы дыхательной цепи митохондрий, ингибированные вследствие гипоксии (рис. 1).

Гипоксен способствует увеличению эффективности использования кислорода за счет сопрягающего эффекта, обусловленного специфическим взаимодействием с 1-м комплексом дыхательной цепи митохондрий. Одновременно происходит модификация ионтранспортных систем эритроцита. В результате связанный гемоглобином кислород легче десорбируется и диффундирует в клетки, а СО2, напротив, более интенсивно связывается порфириновым комплексом эритроцита. Результатом этих реакций будет восстановление процессов клеточного дыхания.

Рисунок 1. Механизм действия гипоксена.

Условные обозначения: 1-й комп. – 4-й комп. – комплексы дыхательной цепи митохондрий; Q–убихинон; НАДН– никотинамидадениддинуклеотид (восстановленная форма).

Таким образом, гипоксен, с одной стороны, активирует системы транспорта кислорода от эритроцита в тканевую клетку, а с другой, обеспечивает непрерывность и интенсивность потока восстановительных эквивалентов с 1-го на 3-й комплекс дыхательной цепи, минуя, по-видимому, убихиноновое звено. Иначе говоря, гипоксен восстанавливает процесс генерации макроэргов, нарушенный или прерванный теми или иными патологическими процессами.

Полигидрофениленовая структура основного ядра гипоксена объясняет его антиоксидантные свойства. Известно, что гидроксильные группы полигидрохинона легко отдают свой атом водорода, который может взаимодействовать с активным радикалом с образованием пероксидов, причем в молекуле гипоксена одновременно может существовать до 12 гидроксильных групп, способных одновременно или последовательно связать большое количество свободных радикалов.

Препарат оказывает комплексное действие (антиатеросклеротическое, антиангинальное, противоишемическое) на основные звенья ИБС. В основе фармакокинетики гипоксена лежит способность препарата активировать сукцинат-дегидрогеназный путь окисления глюкозы, что переключает клеточный метаболизм в условиях гипоксии на более кислородсберегающее направление энергообмена. В отличие от триметазидина, блокирующего митохондриальное -окисление жирных кислот и способствующего накоплению их в клетке, гипоксен не вызывает изменений внутриклеточного метаболизма липидов. Принципиальным отличием гипоксена от других миокардиальных цитопротекторов (триметазидина, милдроната) является его способность прямо повышать энергосинтезирующую функцию митохондрий путем увеличения доставки и потребления сукцината ишемизированными клетками, реализации феномена быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, а также активации митохондриальной дыхательной цепи, ведущих, в итоге, к быстрому ресинтезу АТФ.

В этой связи, появление препаратов с антиоксидантными свойствами, способных уменьшить или ликвидировать проявления гипоксии благодаря поддержанию минимально допустимого энергетического обмена в клетке, особенно в раннем постгипоксическом периоде, открывает новые перспективы их использования для уменьшения клинических проявлений оксидативного стресса, при неотложной кардиологической патологии, а также в составе комплексной терапии у больных с ХСН.

Цель исследования

Оценить эффективность включения антиоксиданта–кардиопротектора гипоксена и композиции (гипоксен+боярышник) в состав комплексной терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью I–II функционального класса (ФК) с учетом их влияния на клиническое течение заболевания, реологические свойства крови (РСК), параметры центральной гемодинамики и на показатели перекисного окисления липидов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать клиническую эффективность включения гипоксена в состав комплексной терапии больных с ХСН I–II ФК.

2. Изучить влияние композиции на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника в составе комплексной терапии на клиническое течение больных с ХСН I–II ФК.

3.Оценить влияние гипоксена в составе комплексной терапии больных с ХСН I–II ФК на РСК, параметры центральной гемодинамики и на показатели перекисного окисления липидов.

4.Разработать научно обоснованные рекомендации по клиническому применению гипоксена в составе комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК.

Научная новизна

– Впервые в рамках одного исследования проведено комплексное исследование большого количества важнейших биохимических и физико-химических показателей (РСК крови, параметры центральной гемодинамики, показатели перекисного окисления липидов и т.д.) при включении гипоксена и композиции (гипоксен+боярышник) в состав комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК.

– Показано, что гипоксен дозозависимо активирует потребление пирувата и аэробную продукцию макроэргических соединений при относительно слабом влиянии на анаэробный гликолиз.

– Получены новые данные, которые существенно расширяют имеющиеся представления о механизмах восстановления гемоциркуляции, процессов клеточного дыхания, кислотно-основного баланса и улучшения показателей качества жизни у больных с ХСН I–II ФК при включении гипоксена в состав комплексной терапии.

– Установлено, что при использовании композиции на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника в составе комплексной терапии у пациентов с ХСН I–II ФК улучшается клиническое состояние, уменьшается доза гипоксена до 0,5 г/сутки, что имеет существенную экономическую выгоду для больных.

– Разработана новая композиция для профилактики и лечения ХСН на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного, техническая новизна которой подтверждена выдачей патента РФ на изобретение №2421234 от 20.07.2011 г.

Практическая ценность работы

В работе клинически обоснована целесообразность применения гипоксена в составе комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК, в качестве средства, улучшающего клиническое течение болезни.

Установлена эффективность включения гипоксена и композиции в состав комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК в дозе гипоксен 0,5–1,0 г/сутки, а композиция 1,2–1,8 г/сутки, применение которой сокращает потребность в сублингвальных нитратах, повышает пороговую мощность при физической нагрузке, улучшает РСК, параметры центральной гемодинамики, снижает интенсивность перекисного окисления липидов.

Разработана новая композиция на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного для профилактики и лечения хронической сердечно-сосудистой недостаточности (патент РФ №2421234 от 20.07.2011 г.). Автором разработаны рекомендации по практическому использованию препарата гипоксена и композиции в составе комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Включение гипоксена и композиции на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного в состав комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК улучшает клиническое течение болезни, показатели холтеровского мониторирования, качество жизни и увеличивает толерантность к физической нагрузке.

2. Использование гипоксена и композиции на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного в составе комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК оказывает положительное воздействие на РСК.

3. Применение гипоксена и композиции в составе комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК нормализует параметры центральной гемодинамики.

4. Включение гипоксена и  в состав комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК позволяет снизить интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной системы.

5. Включение композиции на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного в состав комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК позволяет уменьшить дозу гипоксена до 0,5 г/сутки, что имеет существенную экономическую выгоду для больных.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Физиологические механизмы адаптации человека», Тюмень, 2010; седьмом дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство», Владивосток, 2010; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 2010; 60-ой юбилейной научно-практической конференции молодых ученых, Махачкала, 2011; научном конгрессе с межденародным участием «Рациональная фармакотерапия», Санкт-Петербург, 2011.

Апробация работы проведена на совместной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры факультетской терапии медицинского факультета Чеченского государственного университета и сотрудников ЦКБ № 5.

Личный вклад

Диссертант лично принимал участие в отборе пациентов для включения в исследование, в физикальных, лабораторных и инструментальных обследованиях больных и их лечении. Автором освоены методики определения основных биохимических и физико-химических показателей (реологические свойства крови, параметры центральной гемодинамики и показатели перекисного окисления липидов и т.д.).

Статистическая обработка результатов исследования проведена автором самостоятельно.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения ЦКБ №5 г. Грозного, а также используются в научно-педагогическом процессе медицинского факультета Чеченского государственного университета.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ, получен 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения и 4 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, иллюстрирована 36 таблицами и 4 рисунками. Список литературы включает 189 источников, в том числе 67 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика больных

Под наблюдением находилось 111 пациентов с ХСН I и II ФК (58 мужчин в возрасте 42–65 лет и 53 женщины в возрасте 40–62 лет). При определении у пациентов функционального класса (ФК) ХСН была использована классификация NYHA. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от ФК ХСН.

Критерии включения в исследование: мужчины и женщины в период менопаузы, в возрасте 42–65 лет; имеющие стабильную стенокардию напряжения I–II ФК, до включения в исследование пациенты получали традиционную терапию в течении 10 суток, включавшую сердечные гликозиды и другие этиопатогенетические и симптоматические средства (нитраты, бета-адреноблокаторы, дезагреганты, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, диуретики); информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Критериями исключения являлись: наличие нестабильной стенокардии, нарушение мозгового кровообращения, дыхательная недостаточность, тяжелые заболевания бронхо–легочной системы, сахарный диабет, нарушение обмена веществ, острые и хронические заболевания ЖКТ (хронические атрофические гастриты и энтериты, резекция тонкой кишки, острый и хронический панкреатит), хроническая почечная недостаточность, психическая недееспособность, циррозы печени, первичные дегенеративные заболевания поперечнополосатой мускулатуры, злокачественные опухоли любой локализации, СПИД, туберкулез.

Исключения пациентов из исследования проводили в случаях: перерыв в приеме препаратов более 1,5 суток, возникновение любого из состояний, входящих в критерии исключения.

Методы исследования

При оценке клинического состояния больных учитывали количество приступов стенокардии за сутки (АПС) и количество потребляемого сублингвально нитроглицерина за сутки (НТГС).

Клиническое состояние пациентов оценивали с помощью шкалы оценки клинического состояния при ХСН (ШОКС).

Уровень толерантности к физической нагрузке у больных контролировали с помощью тредмил-теста по протоколу непрерывно возрастающей физической нагрузки (протокол R. Bruce).

Содержание адениловых нуклеотидов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по Г.Н. Ивановой и Л.Н. Рубель (1969), концентрацию креатинфосфата и креатина измеряли по методу A.H. Ennor и H. Rosenberg (1952). Количество лактата и пирувата определяли энзиматически (Г.А. Кочетов, 1971); уровень малонового диальдегида, диеновых и триеновых конъюгатов – методом индуцированной хемилюминесценции (Е.И. Кузьмина, 1983; D.L. Fletcher, 1973; H. Esterbauer, 1993). Определение концентрации белка проводили микробиуретовым методом, активности амилазы, фосфорилазы и гексокиназы – ферментативным методом, содержания глюкозы и гликогена – по методу В.А. Вилковой, креатинфосфат и неорганический фосфат – по методу В.П. Скулачева.

Исследования реологических свойств крови проведены на вискозиметре ротационного типа АКР-2 (МП «Комед», Россия). Параметры центральной гемодинамики исследованы на эхокардиографе «Sigma-Iris 44HVCD» (Франция) датчиком 3,0 МГц в реальном масштабе времени с использованием режимов двух- и одномерной эхокардиограммы по стандартной методике.

Активность процессов свободнорадикального окисления липидов в крови оценена по уровню содержания диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, содержание общих липидов – по реакции с фосфованилиновым реактивом с помощью наборов «Lachema» (Чехия) и регистрации результатов на спектрофотометре «Backman» (США).

Холтеровское мониторирование ЭКГ проводили на приборе «Astrocard», оценивали общую продолжительность ишемической депрессии ST 1мм, количество эпизодов ишемической депрессии ST в течение суток.

Специфические лабораторные методы и методы функциональной диагностики

– Регистрация хемилюминесценции цельной венозной крови;

– определение активности Cu/Zn-супероксиддисмутазы в эритроцитах крови;

– определение малонового диальдегида (МДА);

– исследование содержания молекулярного кислорода в крови.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы «Statistica 6.0». Достоверность различий (р) вычисляли с использованием методов вариационной статистики между независимыми выборками (по t–критерию Стьюдента). Различия считали достоверными при p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

В исследование были включены 111 пациентов с симптомами ХСН I и II ФК по NYHA – 58 мужчин в возрасте 42–65 лет и остальные женщины в возрасте 40–62 лет, давших информированное согласие. Диагноз ХСН ставили на основании анамнеза, клинико–лабораторных данных и типичных изменений электрокардиограммы (ЭКГ). Функциональный класс стенокардии напряжения определяли согласно Канадской классификации в модификации ВКНЦ СССР.

Из 111 больных 50 человек 1–й группы (Гр1), на фоне традиционной терапии получали гипоксен в дозе 0,5–1,0 г/сутки, а 21 человек из 2–й группы (Гр2) на фоне традиционной терапии получали композицию (гипоксен+ боярышник) в дозе 1,2–1,8 г/сутки. Остальные пациенты (Гр3) получали традиционную терапию, включавшую сердечные гликозиды и другие этиопатогенетические и симптоматические средства. Оценку эффективности применения гипоксена и композиции (гипоксен+боярышник) в составе комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК проводили по показателям гемодинамики, параметрам кислородного баланса и соотношению лактата и пирувата, а у больных 2–й группы дополнительно определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов.

Анализ влияния гипоксена и композиции в составе комплексной терапии на клиническое течение стенокардии показал, что применение обоих препаратов приводит к достоверному снижению частоты приступов стенокардии, и, соответственно, потребности в приеме нитроглицерина (табл.1).

Таблица 1. Влияние гипоксена и композиции (гипоксен+боярышник) в составе комплексной терапии на частоту ангинозных приступов и потребность в нитроглицерине, (М±SD).

Этап лечения

Гипоксен

Композиция

Контроль

присту-пов/мес.

нитро-глиц./мес.

присту-пов/мес.

нитро-глиц./мес.

присту-пов/мес.

нитро-глиц./мес.

До лече-ния

12,10±0,43

11,20±0,35

11,70±0,44

10,80±0,24

12,23±0,70

11,02±0,79

1 мес. лечения

4,57±0,32*

4,34±0,24*

3,91±0,35

3,87±0,43

11,70±0,90

10,65±0,76

* – р<0,05, достоверность с исходными значениями

В Гр1 через 1 месяц после включения гипоксена и композиции в состав комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК выявлены изменения, свидетельствующие об улучшении РСК (табл. 2).

Таблица 2. РСК больных с ХСН I–II ФК при включении гипоксена и композиции в состав комплексной терапии (M±SD).

Показатель

Исходно

Через 1 месяц

%1-2

%1-3

р1-2

р1-3

Гипоксен

Композиция

1

2

3

ВКр200, (сП)

6,362±0,851

5,103±0,835

5,100±0,841

-19,8

-19,8

-1,259

1,262

ВКр100, (сП)

6,158±0,878

5,450±0,857

5,406±0,651

-11,5

-12,2

-0,708

0,752

ВКр20, (сП)

8,764±1,312

7,270±1,261

7,234±1,271

-17,0

-17,5

-1,494

1,530

ВПл, (сП)

1,990±0,216

1,843±0,202

1,810±0,222

-7,4

-9,0

-0,147

0,180

ИАЭ

1,624±0,162

1,323±0,108

1,297±0,102

-18,5

-20,1

-0,301

0,327

ИДЭ

1,251±0,054

1,054±0,035

1,026±0,029

-15,7

-18,0

-0,197

0,225

ГК, (%)

41,63±1,40

41,10±3,91

41,04±3,75

-1,3

-1,4

-0,530

0,590

ОБ, (г/л)

73,56±2,84

74,31±2,17

74,58±2,21

1,0

1,4

0,750

-1,020

ФБ, (г/л)

332,15±1,78

324,00±1,56

323,90±1,54

-2,5

-2,5

-8,150

8,250

% – разница по сравнению с исходными значениями

При сравнении исходных показателей центральной гемодинамики у больных Гр1, Гр2 и Гр3 статистически достоверных различий по анализируемым показателям не было выявлено (табл. 3).

Таблица 3. Исходные показатели центральной гемодинамики больных ХСН I–II ФК в группах наблюдения (M±SD).

Показатель

Норма

Гр1 (n=50)

Гр2 (n=21)

Гр3 (n=40)

р1-3

р2-3

1

2

3

КДО, (мл)

110–145

131,31±4,21

131,30±4,18

130,33±4,16

0,98

0,97

КСО, (мл)

45–75

77,23±2,34

77,03±2,26

76,42±2,31

0,81

0,61

ФВ, (%)

55–65

53,46±1,74

53,53±1,79

53,14±1,70

0,32

0,39

УО, (мл)

60–80

75,47±2,87

75,37±2,80

74,89±2,89

0,58

0,48

МО,(л·мин-1)

3,5–4,5

4,89±0,39

4,95±0,32

4,01±0,37

0,88

0,94

В Гр1 через 1 месяц после включения гипоксена в состав комплексной терапии наблюдалось достоверное уменьшение КСО на 13,3%

(с 77,23±2,34 до 66,97±2,39, р=0,011) и увеличение ФВ на 12,6% (с 53,46±1,74 до 60,17±2,31, р=0,002) (табл. 4).

Таблица 4. Изменение показателей центральной гемодинамики больных ХСН I–II ФК при включении гипоксена в состав комплексной терапии (Гр1) (M±SD).

Показатель

Исходно

Через 1 месяц

%1-2

р1-2

Гипоксен

1

2

КДО, (мл)

131,31±4,21

129,15±2,70

-1,6

-2,16

КСО, (мл)

77,23±2,34

66,97 ±2,39

-13,3

-10,26

ФВ, (%)

53,46±1,74

60,17±2,31

12,6

6,71

УО, (мл)

75,47±2,87

77,12±1,76

2,2

1,65

МО, (л·мин-1)

4,89±0,39

4,53±1,67

-7,4

-0,36

% – разница по сравнению с исходными значениями

В Гр2 через 1 месяц после включения композиции в состав комплексной терапии также наблюдалось достоверное уменьшение КСО на 15,3% (с 77,03±2,26 до 65,21±2,16, р=0,011) и увеличение ФВ на 15,0% (с 53,53±1,79 до 61,58±2,30, р=0,002) (табл. 5).

Таблица 5. Изменение показателей центральной гемодинамики больных ХСН I–II ФК при включении композиции в состав комплексной терапии (Гр2) (M±SD).

Показатель

Исходно

Через 1 месяц

%1-2

р1-2

Композиция

1

2

КДО, (мл)

131,30±4,18

127,31±2,56

-3,0

-3,99

КСО, (мл)

77,03±2,26

65,21±2,16

-15,3

-11,82

ФВ, (%)

53,53±1,79

61,58±2,30

+15,0

+8,05

УО, (мл)

75,37±2,80

77,90±1,54

+3,4

+2,53

МО, (л·мин-1)

4,95±0,32

4,50±1,20

-9,1

-0,45

% – разница по сравнению с исходными значениями

В Гр3 при стандартной терапии показатели центральной гемодинамики в течение всего периода наблюдения не претерпели достоверных изменений (табл. 6).

Таблица 6. Изменение показателей центральной гемодинамики больных ХСН I–II ФК при стандартной терапии (Гр3) (M±SD).

Показатель

Исходно

Через 1 месяц

%1-2

р1-2

1

2

КДО, (мл)

130,33±4,16

134,61±28,47

+3,3

+4,28

КСО, (мл)

76,42±2,31

73,59±16,73

-3,7

-2,83

ФВ, (%)

53,14±1,70

56,62±7,95

+6,5

+3,48

УО, (мл)

74,89±2,89

76,27±18,46

+1,8

+1,38

МО, (л·мин-1)

4,01±0,37

3,97±1,428

-1,0

-0,04

% – разница по сравнению с исходными значениями

Было выявлено, что исходный уровень МДА в Гр1 составил 17,12±5,75, что выше верхней границы в 2,2 раза. Среднее значение АК исходно в Гр1 составило 9,64±4,73, что меньше нижней границы нормы в 1,2 раза. Среднее значение СОД исходно составило в Гр1 968,8±96,3, что меньше нижней границы нормы в 1,1 раза. Среднее значение ГПО исходно в Гр1 составило 26,38±4,26, что меньше нижней границы нормы в 1,1 раза. Среднее значение АОС исходно в Гр1 составило 1,211±0,318, что меньше нижней границы нормы в 1,1 раза.

Таблица 7. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы больных ХСН I–II ФК при включении гипоксена в состав комплексной терапии (Гр1), (M±SD).

Показатель

Исходно

Через 1 месяц

%1-2

р1-2

1

2

МДА, моль/л

17,12±5,75

16,38±1,81

-4,3

0,002

АК, мкат/л

9,64±4,73

10,10±3,93

+4,8

0,352

СОД, ЕД/г гемоглобина

968,8±96,3

1085,6±173,0

+12,1

0,007

ГПО, ЕД/г гемоглобина

26,38±4,26

27,49±3,81

+4,2

0,535

ОАС, моль/л

1,211±0,318

1,228±0,326

+1,4

0,427

% – разница по сравнению с исходными значениями.

В Гр1 при включении гипоксена в состав комплексной терапии через 1 месяц наблюдались достоверное снижение уровня МДА на 4,3% (с 17,12±5,75 до 16,38±1,81, р=0,002) и повышение активности СОД на 12,1% (с 968,8±96,3 до 1085,6±173,0, р=0,007) (табл. 7).

В Гр3 при стандартной терапии через 1 месяц достоверных изменений не выявлено (табл. 8).

Таблица 8. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы больных ХСН I–II ФК при стандартизованной терапии (Гр3), (M±SD).

Показатель

Исходно

Через 1 месяц

%1-2

р1-2

1

2

МДА, моль/л

17,04±3,19

16,13±3,66

-5,3

0,334

АК, мкат/л

9,15±3,27

10,09±3,11

+10,3

0,198

СОД, ЕД/г гемоглобина

1002,5±169,6

1046,7±136,1

+4,4

0,460

ГПО, ЕД/г гемоглобина

26,76±4,65

27,86±4,14

+4,1

0,712

ОАС, моль/л

1,258±0,292

1,278±0,207

+1,6

0,650

% – разница по сравнению с исходными значениями

Таблица 9. Состояние гемодинамики и метаболизма тканей у больных с ХСН I–II ФК на фоне традиционного лечения и применения гипоксена.

Показатель

Традиционное лечение (контроль)

Лечение гипоксеном (опыт)

до лечения

на 10-е сут. лечения

до лечения

на 10-е сут. лечения

Сердечный индекс, л/мин./м2

1,9±0,1

2,4±0,1*

1,9±0,1

2,1±0,2

Фракция выброса, %

34,8±3,1

42,1±2,4

35,3±3,0

45,7±2,9

Конечный диастолический объем, мл

171,4±8,6

155,4±4,9

173,8±7,9

157,2±4,4

Общее периферическое сосудистое сопротивление, дин·сек·см-5

2473±92

2092±46

2529±76

2110±81*

Индекс транспорта кислорода, мл/мин·м2

326±10

371±9*

321±11

335±10

Индекс потребления кислорода, мл/мин·м2

102±4

115±3*

107±3

97±3*

Коэффициент экстракции кислорода тканями, %

31,1±1,4

30,7±1,3

33,9±1,1

29,0±1,1*

* – р<0,05, достоверность с исходными значениями

Как видно из таблицы 9, индекс транспорта кислорода почти в 2 раза ниже нормы. Индекс потребления кислорода также был достоверно ниже показателей физиологической нормы, а коэффициент экстракции кислорода значительно ее превышал.

В обоснованности этого предположения убеждают результаты определения биохимических маркеров, характеризующих процессы перекисного окисления и генерации активных форм кислорода (табл. 10).

Как видно из представленных данных, на фоне применения гипоксена происходит достоверное снижение концентрации диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и соотношения лактат/пируват. До нормы восстанавливалось содержание каталазы. Вместе с тем, восстановление антиоксидантной системы было неполным, о чем свидетельствует существенное снижение активности супероксиддисмутазы, которое, вероятно, в какой-то мере компенсируется повышением содержания восстановленной глутатионпероксидазы. Гипоксен в этих условиях не только повышает устойчивость сердечной мышцы к гипоксии, но и способствует большей оксигенации крови и, что особенно важно, связывает токсичные продукты пероксидации.

Таблица 10. Биохимические показатели крови у больных с ХСН I–II ФК на фоне традиционного лечения и применения гипоксена.

Показатель

Норма

Традиционное лечение (контроль)

Лечение гипоксеном

(опыт)

до лечения

на 10-е сут. лечения

до лечения

на 10-е сут. лечения

Диеновые конъюгаты, нмоль/мг·л

0,24±0,06

0,44±0,03

0,44±0,02

0,44±0,03

0,30±0,03*

Малоновый диальдегид, инициированный железом, нмоль/мс·с

8,8±2,1

14,3±1,1

14,1±1,2

13,5±1,0

10,1±0,5

Лактат/пируват

12,3±3,1

26,1±1,3

20,6±1,5

25,9±1,1

16,9±1,2*

Супероксиддисмутаза, отн.ед./мг белка

1,23±0,23

0,55±0,09

0,54±0,02

0,51±0,02

0,65±0,02

Каталаза, Е240/мин.

0,35±0,05

0,30±0,02

0,31±0,03

0,31±0,03

0,35±0,02

Глутатионпероксидаза, Е340/30 мин.

0,30±0,02

0,19±0,02

0,18±0,02

0,21±0,02

0,21±0,02

* – р<0,05, достоверность с исходными значениями

Для профилактики и лечения ХСН I–II ФК нами разработана новая композиция, включающая порошки цветов и плодов боярышника кроваво-красного, взятые в равном соотношении, и гипоксена (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия) при соотношении 1–2:1 соответственно.

Включение композиции в состав комплексной терапии сопровождалось значительным улучшением клинического состояния больных: через месяц лечения данный показатель улучшился на 38,6% (p<0,01), а у больных контрольной группы лишь на 15,3% (p>0,1) по сравнению с исходными значениями (табл. 11).

По данным суточного холтеровского мониторирования через месяц приема композиции(гипоксен+боярышник) в составе комплексной терапии у больных с ХСН отмечено достоверное снижение количества эпизодов депрессии ST, в Гр1 – на 58,4%, в Гр2 – на 58,6%, в Гр3 – на 6,4%, (p<0,05).

Положительный эффект препарата связан с его кардиопротекторной, а также выраженной антиоксидантной активностью, что позволяет при его использовании существенно уменьшить клинические проявления окислительного стресса – одного из важнейших патогенетических факторов ИБС.

Таблица 11. Показатели клинического состояния больных с ХСН.

Показатель

Дистанция 6-минутной ходьбы, м

ШОКС (Мареев), баллы

основная группа (n = 71)

контрольная группа (n = 40)

основная группа (n = 71)

контрольная группа (n = 40)

Исходно

299 ± 61,7

294 ± 63,9

7,2 ± 0,7

7,1 ± 0,6

После

лечения

396 ± 88,9*

323 ± 72,2*

3,6 ± 0,4**

5,9 ± 0,4

* – p<0,001; ** – p<0,01.

При эхокардиографическом исследовании больных основной и контрольной групп наблюдалась тенденция к уменьшению КДО ЛЖ, КДР ЛЖ, КСР ЛЖ, увеличению ФВ.

Сравнивая полученные данные, нельзя не отметить определенной общности полученных результатов и стратегии применения гипоксена. Их общность состоит в том, что гипоксен в обоих случаях оптимизирует кислородный баланс, в результате чего клетки переходят в более экономный режим потребления кислорода.

Это обстоятельство представляется весьма важным, поскольку и при ишемической болезни сердца, и при недостаточности кровообращения возникает дефицит кислорода в тканях. Вследствие этого нарушаются процессы синтеза макроэргов и активизируются процессы генерации свободных радикалов, играющие ведущую роль в повреждении кардиомиоцита. Гипоксен в этих условиях не только повышает устойчивость сердечной мышцы к гипоксии, но и способствует большей оксигенации крови и, что особенно важно, связывает токсичные продукты пероксидации.

Таким образом, включение гипоксена и композиции в состав комплексной терапии у пациентов с ХСН I–II ФК приводит к улучшению их клинического состояния, увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, повышает качество жизни. Положительный эффект препаратов, связан с их кардиопротекторной, а также выраженной антиоксидантной активностью, что позволяет при их использовании существенно снизить клинические проявления окислительного стресса – одного из важнейших патогенетических факторов ХСН.

Выводы

1. Включение гипоксена и композиции в состав комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК способствует улучшению клинического течения стенокардии, снижает количество ангинозных приступов и принимаемого нитроглицерина в сутки, увеличивает толерантность к физической нагрузке.

2. Применение гипоксена и композиции на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного в составе комплексной терапии у пациентов с ХСН I–II ФК способствовало улучшению качества жизни, стабилизировало реологические свойства крови и основные параметры центральной гемодинамики.

3. Гипоксен в составе комплексной терапии у больных ХСН со стенокардией напряжения I–II ФК улучшает сократительную способность миокарда в течение месячного курса лечения, уменьшает конечный систолитический объем, увеличивает фракцию выброса.

4. Гипоксен и композиция (гипоксен+боярышник) в составе комплексной терапии ХСН у больных стенокардией напряжения I–II ФК в одинаковой степени достоверно снижают уровень вторичных продуктов перекисного окисления липидов, уменьшают  выраженность оксидативного стресса.

5. Включение композиции на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного в состав комплексной терапии ХСН улучшает клиническое состояние пациентов, позволяет уменьшить дозу гипоксена до 0,5 г/сутки, что имеет существенную экономическую выгоду для больных.

6. Включение гипоксена и композиции(гипоксен+боярышник) в состав комплексной терапии ХСН позволяет повысить эффективность стандартизованной терапии, снизить функциональный класс стенокардии напряжения, улучшить качество жизни.

Практические рекомендации

Гипоксен следует принимать в дозе 0,5–1,0 г/сутки больными в составе комплексной терапии стабильной стенокардии, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности I и II ФК по NYHA:

– Комплексная профилактика стабильной стенокардии: 1/2 суточной дозы, 2 раза в день, курс – 15–30 дней с интервалом 10 дней.

– Комплексное лечение гипертонической болезни: 1/2 суточной дозы, 2 раза в день, курс – 10 дней.

– Комплексное лечение сердечной недостаточности: 1/2 суточной дозы, 2 раза в день, курс – 10–14 дней.

– Композицию на основе гипоксена и порошка цветов и плодов боярышника кроваво-красного назначают в составе комплексной терапии больным с ХСН перорально в капсулах в дозе 1,2–1,8 г/сутки (4–6 капсул):

– в целях профилактики – в дозе 0,3 г, 3 раза в день, курс – 10 дней;

– для лечения – в дозе 0,6 г, 3 раза в день, курсом не меньше 3 недель.

Учитывая, что у большинства исследуемых параметров период последействия препарата составляет 2–3 месяца, повторные циклы комплексной терапии проводить каждые 3 месяца.

Список опубликованных работ

1 Ахмадова, Е.А. Некоторые аспекты энергетического баланса клетки. / Е.А. Ахмадова, Х.М. Батаев  // Физиологические механизмы адаптации человека: матер. Всерос. науч.-практ. конф. – Тюмень, 2010. – С. 79–80.

2. Ахмадова, Е.А. Композиция для профилактики и лечения хронической сердечно-сосудистой недостаточности: пат. 2421234 Рос. Федерация / Ахмадова Е.А., Батаев Х.М.; заявл. 01.06.2010; опубл. 20.06.2011, Бюл. № 17.- 5 с.

3. Ахмадова, Е.А. Использование гипоксена в кардиологии / Е.А. Ахмадова // Человек и лекарство: матер. 7-го Дальневосточ. конгр. – Владивосток, 2010. – С. 98–99.

4. Ахмадова, Е.А Композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистой недостаточности / Е.А. Ахмадова, Х.М. Батаев // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. – М., 2010. – С. 28–29.

5. Ахмадова, Е.А. Профилактика и лечение сердечно-сосудистой недостаточности. / Е.А. Ахмадова // Материалы 60-й юбилейной научно-практической конференции молодых ученых ДГМА. – Махачкала, 2011. – С. 89–91.

6. Ахмадова, Е.А. Антиоксиданты при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Е.А. Ахмадова // Материалы 60-ой юбилейной научно-практической конференции молодых ученых ДГМА. – Махачкала, 2011. – С. 92–94.

*7. Ахмадова, Е.А. Профилактика и лечение хронической сердечно-сосудистой недостаточности. / Е.А. Ахмадова, Х.М. Батаев, В.П. Тихонов, Ш.Ш. Раджабова // Врач. – 2011.- №7. – С. 62–64.

*8. Ахмадова, Е.А. Применение препарата Гипоксена у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.А. Ахмадова, Ш.Ш. Раджабова, В.П. Тихонов и др.  // Профилактическая медицина. – 2011.- № 4. – С. 28–31.

*9. Ахмадова, Е.А. Эффективность применения Гипоксена у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.А Ахмадова, Х.М. Батаев, Л.С. Идрисова, В.А. Игнатьев  // Врач. – 2011.- № 7. – С. 64–66.

*10. Ахмадова, Е.А. Исследование применения гипоксена в составе комплексной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Е.А Ахмадова, Х.М. Батаев, Э.Р. Нагиев, Н.И. Алкацева  // Астраханский мед. журн. – 2011.- №4. – С.85–87.

11. Тихонов, В.П. Эффективность применения гипоксена в кардиологической практике. / В.П. Тихонов, Е.А. Ахмадова, Н.И. Алкацева, Х.М. Батаев // Рациональная фармакотерапия: матер. межд. науч. конгр. – СПб., 2011. – С. 78–79.

Список использованных сокращений

АК – активность каталазы

АПС – ангинозные приступы за сутки ГПО – глутатионпероксидаза

ИДЭ – индекс деформируемости эритроцитов

ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка

КДО – конечный диастолический объем

КДР – конечный диастолический размер

КСО – конечный систолический объем

КСР – конечный систолический размер

МДА – малоновый диальдегид

ММЛЖ – масса миокарда левого желудочка

МО – минутный объем сердца

ОАС – общий антиоксидантный статус

СОД – супероксиддисмутаза

УИ – ударный индекс

УО – ударный объем

ФБ – фибриноген

M±SD – среднее арифметическое значение показателя по выборке и его стандартное отклонение

Подписано в печать 29.03.2012. Печать офсетная.

Тираж 100 экз. Заказ №….Усл. печ. л.1.5.







© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.