WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

Сироткина Екатерина Игоревна

КОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМИ ПИОДЕРМИЯМИ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ

ГЕОМАГНИТНОГО ПОЛЯ ПОВЫШЕННОЙ НАПРЯЖЁННОСТИ

14.03.09 клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Курск 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Калуцкий Павел Вячеславович,

доктор медицинских наук, профессор  Силина Лариса Вячеславовна

Официальные оппоненты:

Снимщикова Ирина Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин медицинского института ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет»;

Романов Виталий Александрович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Ведущая организация ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Защита состоится 18 октября 2012  года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: ул. К. Маркса, 3, г., Курск, 305041

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «____» _______________ 2012 г.

Учёный секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук,

профессор                                                         И. Г. Хмелевская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ



Актуальность проблемы

В общей структуре заболеваний кожи одну из лидирующих позиций занимают пиодермии. Тяжесть клинической картины и их склонность к рецидивированию обусловлена как свойствами бактериального агента, так и состоянием местного и общего иммунитета организма [Иванов О.Л. и соавт., 2002; Chiller К., Selkin В., 2001]. Изучение патогенеза дерматитов с позиции нарушения функций как резидентных иммуноцитов кожи, так и циркулирующих в сосудистом русле гуморальных и клеточных факторов является предметом пристального внимания отечественных и зарубежных специалистов [Аверченко В.М., 2001; Баранова И.Д., 1999; Stulberg D.et al., 2002], при этом нарушения могут встречаться в любом звене иммунитета [Хамаганова И.В., Богуш П.Г., 2004]. Одним из факторов, оказывающих влияние на иммунитет, является магнитное поле аномальных характеристик. В настоящее  время на территории Курской области чётко обозначен район выраженных геомагнитных аномалий, где геомагнитное поле (ГМП) по его напряжённости резко (в 4-5 раз) превышает фоновые значения, – Железногорский район. Такое отклонение напряжённости геомагнитного поля оказывает влияние на жизнедеятельность различных организмов, постоянно обитающих в этих условиях. Кроме того, геомагнитное поле в регионе Курской магнитной аномалии (КМА) действует непрерывно, в отличие от магнитных бурь, действующих повсеместно, но кратковременно. Исследования, проведенные рядом авторов, позволили установить, что в условиях КМА возникают изменения биологических свойств макро- и микрообъектов, длительное время находящихся под воздействием геомагнитного поля аномальных характеристик [Бельский В.В., 1997, 2003, 2007; Калуцкий П.В., 1997; Киселева В.В., 1996; и др.].

Для лечения пиодермии традиционно применяются антибактериальные препараты, однако всё более широкое их использование ведёт к появлению устойчивых к ним штаммов микроорганизмов. Увеличение числа беталактамазопродуцирующих штаммов, а также возбудителей, резистентных к широко используемым препаратам, в совокупности с общим снижением иммунорезистентности населения и терапевтическими неудачами в случае применения антибиотиков в виде монотерапии привело к лавинообразному росту числа исследований, посвящённых методам иммунокоррекции. Однако несмотря на огромное  количество работ, данные их нередко противоречивы. При разработке терапевтических мероприятий при различных формах хронической пиодермии необходимо учитывать влияние такого постоянно действующего эколого-географического фактора, как геомагнитное поле повышенной напряжённости. Однако работ, посвящённых изучению характера нарушений иммунитета у больных хроническими пиодермиями и оценке способов коррекции патологического состояния в условиях влияния аномального геомагнитного поля, в литературе не обнаружено.

Цель работы: оценить  характер иммунных нарушений у больных хроническими пиодермиями и эффективность комплексной терапии  с использованием ликопида и витаминов В1 и В6 в условиях действия геомагнитного поля повышенной напряжённости.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности клинического течения хронических пиодермий в регионах с нормальным и повышенным уровнями напряжённости ГМП.

2. Сопоставить характер изменений показателей иммунитета и оксидантного статуса у больных хроническими пиодермиями в регионах с нормальным и повышенным уровнями напряжённости ГМП.

3. Оценить эффективность традиционной терапии больных хроническими пиодермиями, проживающих в регионе КМА.

4. Оценить клиническую и иммунологическую эффективность  использования ликопида в составе терапии  у больных с хроническими пиодермиями в условиях воздействия ГМП повышенной напряжённости.

5. Провести сравнительную оценку эффективности комплексной терапии пациентов с хроническими пиодермиями с использованием ликопида и витаминов В1 и В6 у больных региона КМА.

Научная новизна. Впервые изучен иммунный и оксидантный статус больных хроническими пиодермиями, проживающих в регионе с повышенным уровнем ГМП
(г. Железногорск), в сопоставлении  с пациентами из региона с фоновым уровнем ГМП
(г. Курск). Установлено, что степень выраженности иммунных нарушений у больных региона Курской магнитной аномалии выше, чем у больных региона с фоновыми значениями ГМП.

Впервые проведена сравнительная оценка клинико-иммунологической эффективности различных методов терапии хронических пиодермий у больных региона с повышенным уровнем напряжённости ГМП. Доказано, что включение ликопида и витаминов группы В в схему лечения больных региона с повышенным уровнем геомагнитного поля способствует коррекции иммунных нарушений и повышению клинической эффективности терапии.

Практическая значимость. Определён характер иммунных нарушений, развивающихся у больных хроническими пиодермиями в условиях постоянного воздействия ГМП повышенной напряжённости. Исследована эффективность различных методов терапии хронической пиодермии в условиях воздействия ГМП повышенной напряжённости. Показана выраженная клинико-иммунологическая эффективность использования в комплексной терапии ликопида и витаминов группы В. Полученные в работе результаты свидетельствуют о перспективах применения комбинаций лекарственных препаратов, включающих иммуномодуляторы и витамины, в условиях действия магнитного поля аномальных характеристик и обосновывают применение их сочетания для лечения хронических пиодермий в этих условиях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронические пиодермии сопровождаются развитием дисбаланса показателей иммунного и оксидантного статуса, более выраженного у пациентов, проживающих в регионе КМА. Направленность изменений фагоцитарного числа, С3-компонента комплемента, IgМ, IgА, ФНО, ИЛ-8, ИНФ, малонового диальдегида и кислого -1-гликопротеина у больных регионов с фоновым и повышенным значениями напряжённости ГМП одинакова, а стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов, IgG и ИЛ-4 – различна. Развитие дисбаланса приводит к укорочению длительности ремиссий заболевания, увеличению частоты и продолжительности обострений.

2. Традиционная терапия не позволяет нормализовать изменённые иммунологические показатели у больных региона КМА (за исключением ИНФ) и полностью купировать проявления заболевания.

3. Включение в схему лечения ликопида повышает клиническую эффективность терапии, корригирует, но не до уровня нормы, значения стимулированного НСТ-теста, С3-компонента комплемента, ИЛ-8 и ИНФ у больных г. Железногорска.

4. Использование в терапии больных региона КМА с хроническими пиодермиями ликопида и витаминов В1 и В6 нормализует фагоцитарную активность, содержание ИНФ, малонового диальдегида, корригирует уровень
С3-комплемента и ИЛ-8, что приводит к повышению клинической эффективности традиционной терапии.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах, на практических занятиях и в научной работе ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Орловского и Белгородского государственных университетов.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН (2009-2012); Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006); Российской научной заочной конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Курск, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 45-летию фармацевтического факультета КГМУ «Традиции и инновации фармацевтической науки и практики» (Курск, 2011); межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011).

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведён мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах. Работа выполнена в рамках плана НИР Курского государственного медицинского университета, номер Государственной регистрации темы диссертации 01201256553.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ (в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертаций), в которых содержится полный объём информации, касающейся темы диссертации.





Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 198 отечественных и зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 128 страницах, содержит 23 таблицы и 18 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Объект исследования

Под наблюдением в поликлиническом отделении ОБУЗ «Курский областной клинический кожно-венерологический диспансер» и ОБУЗ «Железногорская городская больница № 1» находились 102 пациента с диагнозом хроническая пиодермия стафилококковой этиологии (вульгарный сикоз и фурункулёз) с давностью заболевания не менее 1 года, частотой обострений не менее 3 раз в год.

Критериями включения больных в исследование были: возраст 18-35 лет, рецидивирующая пиодермия в стадии обострения, отсутствие эндокринопатий, отсутствие тяжёлой соматической патологии, системной патологии и иммунопатологии.

Критерии исключения: беременность, инфекции (туберкулёз, ВИЧ), сахарный диабет, приём препаратов по поводу других заболеваний, сопутствующие хронические заболевания в стадии обострения.

Распределение больных по регионам было следующим: 49 пациентов постоянно проживали в регионе с фоновым значением ГМП – г. Курск и 53 жителя – в регионе с повышенной напряжённостью ГМП – г. Железногорск. Группа контроля состояла из 42 человек – клинически здоровых лиц (однократных доноров) в возрасте 18–39 лет, 18 из которых проживали в г. Курске, а 24 – в г. Железногорске. Среди обследованных женщины составили 77 человек, мужчины – 67 человек. Средний возраст больных,  находившихся под наблюдением, составил 24,9±2,1 года.

Для объективизации эффективности проводимого лечения клинические группы были рандомизированы так, чтобы кожный статус представленных в группах пациентов был сопоставим. Перед началом исследования все пациенты давали письменное информированное согласие на участие в нём, проведение иммунологического мониторинга, получение использованных препаратов и публикацию результатов диагностики и лечения.

Все больные в каждом регионе были разделены на 3 группы, сопоставимые по полу и возрасту. Традиционное лечение, сроки, методы лабораторного мониторинга пациентов, диагностика патологии были стандартизованы. Пациенты из первых групп (20 человек в г. Курске и 21 человек в г. Железногорске) подвергались традиционному неиммунотропному лечению хронической пиодермии. Больные из 2 и 3 групп дополнительно к традиционному лечению получали ликопид или комбинацию ликопида и витаминов В1 и В6 соответственно.

Клинико-лабораторная диагностика

Все больные проходили полное клиническое обследование, которое включало сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания, данные клинических и лабораторных методов исследования.

Всем пациентам и здоровым людям контрольной группы проводилось стандартное лабораторное исследование крови по общепринятым в российских клинических лабораториях методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, согласно Международной системе единиц (СИ). Определение содержания в сыворотке крови малонового диальдегида проводилось по методике
С.Г. Конюховой и соавт. (1989), кислого альфа-1-гликопротеина – по методике
Ю.И. Миллера, Г.Е. Добрецова (1994), каталазы – по М.А. Королюку и соавт. (1988).

Методы оценки иммунологических показателей

Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов крови производилась на основе определения активности фагоцитоза, вычисляемой как процент нейтрофилов, принимающих участие в фагоцитозе, из общего числа сосчитанных; фагоцитарного числа - среднего числа частиц латекса, поглощённых одним фагоцитом из числа сосчитанных полиморфноядерных лейкоцитов. О полноценности  процесса фагоцитоза судили по его завершённости [Теплова С.Н., 1978]. Функциональная активность кислородзависимых систем бактерицидности нейтрофилов оценивалась в тесте восстановления нитросинего тетразолия  [Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Шу-
бич М.Г., 1974]. Определялись показатели спонтанного и стимулированного
НСТ-теста, на их основе рассчитывался функциональный резерв нейтрофилов. У всех больных и клинически здоровых лиц исследовали в крови уровни следующих показателей: С3-, С4-компонентов комплемента, IgA, IgM, IgG, ФНО, ИЛ-4, ИЛ-8, ИНФ в твёрдофазном варианте иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем ООО «Вектор-Бест».

Схемы лечения больных хроническими пиодермиями

Лечение больных ХП в сравниваемых регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля проводилось как с использованием традиционной терапии, так и с применением иммуномодулятора и витаминов группы В. Для этого все больные в каждом регионе делились на 3 группы. Все пациенты получали традиционную терапию, которая включала цефтриаксон (1 г 1 раз в сутки
10 дней), на поражённые участки кожи – фукорцин 2 раза в день до исчезновения воспалительных элементов, цинковую пасту (на кожу 2 раза в день после высыхания фукорцина). Больные 1-й группы получали только традиционную неиммунотропную терапию. Больным 2-й группы дополнительно к традиционной терапии назначался препарат ликопид в дозировке 10 мг 1 раз в день в течение 10 дней. Больные 3-й группы получали комбинированную терапию, включавшую ликопид в дозировке 10 мг 1 раз в день под язык 10 дней, а также чередовавшиеся инъекции витаминов В1 (по 1 мл раствора для инъекций, содержащего тиамина хлорида 50 мг) и В6 (по 1 мл 5% раствора в сутки) в течение 20 дней.

Оценка эффективности терапии проводилась на основании данных субъективного и объективного обследования (учёта срока регресса субъективных ощущений, срока инволюции клинических проявлений заболевания (время прекращения формирования новых элементов; сроки регресса инфильтрации, отёка кожи поражённой области и эритемы, разрешения эрозий и язв, отторжения гнойных корок, регресса субъективных ощущений) и результатов лабораторного контроля.

Статистические методы обработки

Все полученные данные подвергнуты статистической обработке  на IBM PC совместимом компьютере с помощью программы "Microsoft Excel-XP" и использования критериев Колмогорова-Смирнова, Стьюдента, Вилкоксона-Манна-Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана и непараметрического варианта критерия Ньюмена-Кейлса. При оценке достоверности различий сравниваемых данных за уровень значимости принимали р<0,05.

Степень иммунных расстройств (СИР) для иммунологических показателей рассчитывали по формуле, предложенной В.М. Земсковым и соавт. (1993). Рейтинговый алгоритм устанавливали по величине СИР, для чего исследованные иммунологические показатели выстраивались в порядке снижающейся значимости отличий от заданных значений [Земсков А.М., Земсков В.М., 1994]. С помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу расстройств иммунной системы (ФРИС) путём выбора из всех изученных лабораторных параметров трёх ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы, а также формулу мишеней иммунокоррекции (ФМИ) [Земсков А.М. и соавт., 1997; Земском В.М. и соавт., 1993].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование иммунологических показателей у клинически здоровых лиц, проживающих в регионах с различным уровнем напряжённости ГМП, показывает, что у здоровых жителей  региона КМА – г. Железногорска, по сравнению с жителями региона с фоновым уровнем ГМП – г. Курска, наблюдался достоверно более высокий уровень стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов, IgA, IgM, ИЛ-4, ИЛ-8, кислого -1-гликопротеина и каталазы (табл. 1). Наряду с этим, фагоцитарное число, содержание С3-, С4-компонентов комплемента, IgG, ФНО и ИНФ у жителей г. Курска превышало таковое у жителей г. Железногорска.

Анализ характера течения хронической пиодермии показал, что у больных, проживающих в г. Железногорске, по сравнению с пациентами из г. Курска отмечалась меньшая длительность ремиссий заболевания (58,5±7,6 и 79,1±8,3 дня соответственно), большая продолжительность обострений (31,4±5,4 и 19,4±5,1 дня) и большая частота обострений в течение года (4,5±0,6 и 3,2±0,5).

Активация патологического процесса у курян характеризовалась увеличением фагоцитарного числа, стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов и снижением завершённости фагоцитоза. У больных г. Железногорска значения фагоцитарной активности, стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов были ниже, а фагоцитарного числа и спонтанного НСТ-теста – выше показателей здоровых лиц. В результате все показатели (за исключением спонтанного НСТ-теста), характеризующие активность фагоцитарного звена иммунитета, у пациентов, проживающих в регионе КМА, оказались достоверно ниже таковых, установленных у больных региона с фоновыми значениями ГМП.

Учитывая роль системы комплемента в защите организма против бактериальных агентов, был исследован уровень его С3- и С4-компонентов. Уровень С3-компонента комплемента, который является показательным для оценки работы всех путей активации данной системы, у здоровых жителей г. Железногорска был выше по сравнению с жителями г. Курска. Концентрация же С4-компонента комплемента в сыворотке крови курян превышала таковую у железногорских жителей. При обследовании больных г. Курска с ХП установлено, что уровень С3-компонента комплемента был достоверно ниже (в 3,5 раза) значений контрольной группы, тогда как содержание С4-компонента комплемента статистически не отличалось от показателей здоровых жителей. Что касается концентрации компонентов комплемента у больных региона КМА, то С3-компонент был снижен в 4 раза по сравнению с региональной нормой, а уровень С4-компонента комплемента превышал её. Сопоставление показателей системы комплемента больных регионов с аномальными и фоновыми значениями ГМП показало, что у жителей региона КМА уровни С3-, С4-компонентов комплемента были ниже аналогичных показателей пациентов из региона с фоновыми значениями ГМП.

Таблица 1

Иммуно-лабораторные показатели больных ХП и здоровых лиц, проживающих в регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля (М±m)

Исследованные показатели

Регион с фоновым уровнем ГМП

Регион КМА

Здоровые люди

Больные ХП

Здоровые люди

Больные ХП

Фагоцитарная активность, %

78,5±3,9

82,0±2,7

83,2±4,2

73,0±3,2*

Фагоцитарное число

5,2±0,3

12,0±0,8*

4,1±0,7

6,0±0,7*

НСТ-спонтанный, %

9,9±2,2

13,5±1,8

11,2±1,4

14,1±1,1*

НСТ-стимулированный, %

33,1±2,4

52,1±1,1*

43,8±1,4

40,2±1,6*

Функциональный резерв нейтрофилов, %

22,9±1,3

38,1±1,5*

32,2±1,1

26,1±1,4*

Завершённость фагоцитоза, %

83,1±3,2

75,0±4,1*

75,5±8,8

67,0±3,2

С3-компонент комплемента, мг/л

743,6±37,2

214,2±10,7*

624,6±31,2

171,8±9,7*

С4-компонент комплемента, мг/л

42,1±2,1

46,0±2,3

35,4±1, 8

39,8±1,6*

IgA, г/л

13,6±0,7

81,9±4,1*

15,2±0,8

20,8±1,0*

IgM, г/л

9,9±0,5

8,4±0,4*

11,0±0,6

8,8±0,4*

IgG, г/л

96,6±4,8

88,7±4,4*

81,1±4,1

110,4±3,3*

ФНО, пг/мл

2,1±0,1

4,2±0,2*

1,8±0,1

4,1±0,2*

ИЛ-4, пг/мл

4,6±0,2

5,9±0,3*

5,2±0,3

3,6±0,8*

ИЛ-8, пг/мл

2,2±0,1

5,7±0,3*

2,5±0,1

6,4±0,3*

ИНФ, пг/мл

6,9±0,3

4,7±0,2*

5,8±0,3

4,2±0,3*

Малоновый диальдегид, мкМоль/л

2,0±0,1

2,8±0,1*

2,2±0,1

2,9±0,3*

Кислый -1-гликопротеин, мкМоль/л

25,2±1,3

35,0±1,8*

28,2±1,4

41,3±2,4*

Каталаза, мкМоль/л

16,7±0,8

16,3±0,8

18,7±0,9

15,5±1,1*

Примечание. Звёздочкой обозначена достоверность отличия результатов по отношению к данным здоровых лиц.

Анализ содержания иммуноглобулинов классов М, G и А в сыворотке крови больных и здоровых лиц показал, что в г. Курске уровень IgA превышал региональную норму в 6 раз на фоне снижения концентрации IgМ и IgG. В регионе КМА у больных уровень IgМ был достоверно ниже показателей здоровых лиц, а концентрации иммуноглобулинов классов G и A статистически достоверно превышали их. Сопоставление содержания иммуноглобулинов у пациентов сравниваемых регионов показало, что у жителей региона КМА уровень IgG был выше, а IgА – ниже аналогичных показателей пациентов из региона с фоновыми значениями ГМП.

Активный патологический процесс сопровождался увеличением выработки ФНО у больных обоих регионов. У больных региона с фоновым уровнем ГМП имела место стимуляция выработки ИЛ-4, тогда как в регионе КМА отмечалась прямо противоположная динамика. В результате этого у пациентов г. Железногорска уровень цитокина стал достоверно ниже значений больных г. Курска. В крови больных обеих групп было выявлено также увеличение уровня ИЛ-8. При этом его концентрация была выше у пациентов региона КМА. Что касается ИНФ, то его концентрация была ниже региональной нормы в крови больных, постоянно проживающих в обоих городах при отсутствии отличий между ними.

Уровень малонового диальдегида – маркёра пероксидации жиров и оксидативного стресса, у больных в обоих регионах повышался и не имел различий в зависимости от региона проживания. Более высокая концентрация кислого альфа-1-гликопротеина – белка плазмы крови, способного ингибировать активность протеолитических ферментов, изменять адгезивность тромбоцитов, подавлять иммунореактивность, была выше у больных региона КМА. Снижение у больных региона КМА уровня каталазы привело к исчезновению имевшейся у здоровых жителей сравниваемых регионов разницы.

Анализ рейтингового алгоритма расстройств иммунологических показателей выявил, что у больных, проживающих в регионе с фоновыми значениями напряжённости ГМП, требовали коррекции (то есть относились к III группе СИР) 5 из 15 изученных показателей. В регионе с повышенными значениями напряжённости ГМП их было также 5 (2 из которых относились ко II группе СИР, а 3 – к III). Причём сопоставление ФРИС выявило только одно совпадение – ИЛ-8+3, и этот показатель у больных г. Курска занимал вторую, а у больных г. Железногорска – первую позицию в формуле.

Далее была проанализирована клинико-иммунологическая эффективность различных схем терапии больных ХП в двух регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля.

а

б

Рис. 1. Влияние различных схем терапии на показатели врождённого иммунитета у больных ХП при фоновом (а) и повышенном (б) значениях напряжённости ГМП (показатели здоровых лиц приняты за 100%).

Традиционная терапия, как и терапия с использованием ликопида не вызвали статистически значимых изменений фагоцитарной активности у пациентов из региона с фоновым уровнем ГМП (рис. 1). Однако включение в схему лечения витаминов группы В способствовало повышению этого показателя. У больных региона КМА традиционная терапия не вызвала значительных изменений фагоцитарной активности, а использование ликопида привело к ещё большему его снижению. Вместе с тем при комплексной терапии использование ликопида и витаминов В1 и В6 нормализовало фагоцитарную активность.

Кроме того, традиционная терапия корригировала (но не нормализовала) значение фагоцитарного числа только у пациентов г. Курска. Использование ликопида также вызывало коррекцию показателя в регионе с фоновым ГМП, тогда как в регионе КМА отмечалось его увеличение. Дополнительное включение в схему терапии витаминов группы В у больных г. Курска статистически не отражалось на исходных его значениях, а у пациентов г. Железногорска реализовалось в виде ещё большего увеличения показателя.

Кислородзависимые бактерицидные системы нейтрофилов реагировали на традиционную терапию увеличением значений спонтанного НСТ-теста и коррекцией – стимулированного НСТ-теста и функционального резерва нейтрофилов в регионе с фоновым уровнем напряжённости ГМП. Включение в схему лечения жителей г. Курска ликопида приводило к повышению всех исследованных показателей. Использование дополнительно витаминов группы В увеличивало значение только спонтанного НСТ-теста, тогда как со стороны двух остальных показателей отмечалась их коррекция. В условиях действия ГМП повышенной напряжённости традиционная терапия не привела к статистически значимым изменениям спонтанного НСТ-теста, тогда как показатель стимулированного НСТ-теста и функциональный резерв нейтрофилов снизились. Включение в схему лечения ликопида ещё более снижало (ниже региональной нормы) значения спонтанного НСТ-теста и увеличивало (больше значений нормы) функциональный резерв нейтрофилов, корригируя стимулированный НСТ-тест. Комплексная терапия с применением ликопида и витаминов группы В приводила к регистрации самых низких значений спонтанного НСТ-теста, ещё большему снижению уровня стимулированного НСТ-теста и наиболее выраженной изо всех использованных схем терапии коррекции функционального резерва нейтрофилов.

Независимо от схем терапии завершённость фагоцитоза у больных в регионе КМА статистически не отличалась от значений у здоровых лиц. В регионе с фоновыми значениями ГМП традиционная терапия привела к ещё большему его снижению. Включение в схему лечения ликопида, как и витаминов группы В, нормализовало значение показателя.

На фоне традиционной терапии отмечалось повышение уровня С4-компонента комплемента в сыворотке крови у больных как г. Курска, так и г. Железногорска, и коррекция концентрации С3-компонента у пациентов из региона КМА. Использование ликопида и ликопида и витаминов В1 и В6 корригировало уровень С3-компонента и увеличивало содержание С4-компонента комплемента у больных обоих регионов.

а

б

Рис. 2. Влияние различных схем терапии на уровень иммуноглобулинов у больных ХП при фоновом (а) и повышенном (б) значениях напряжённости ГМП (показатели здоровых лиц приняты за 100%).

Традиционная терапия не влияла на уровень IgM у больных г. Курска, но привела к его снижению у больных г. Железногорска (рис. 2). Использование в лечении ликопида и комплексной терапии с ликопидом и витаминами группы В вызывало уменьшение концентрации этого иммуноглобулина.

Традиционная терапия не влияла на концентрацию IgG у больных г. Курска. В то же время у пациентов г. Железногорска концентрация иммуноглобулина снижалась в 2 раза по сравнению с показателями до лечения и стала в 1,7 раза ниже уровня здоровых лиц. У больных г. Курска при дополнении схемы лечения ликопидом или ликопидом в комбинации с витаминами происходило снижение значения показателя ниже нормы. Аналогичные схемы лечения в регионе КМА характеризовались уменьшеним уровня IgG ниже показателей здоровых лиц.

После проведённого традиционного лечения концентрация IgA в сыворотке крови больных г. Курска снижалась, но не до уровня нормы, а  в регионе аномального ГМП она резко увеличивалась. Применение ликопида, а также дополнительное использование витаминов группы В привело к увеличению его концентрации у больных всех групп.

Исходно повышенные значения ФНО у больных региона с фоновыми значениями напряжённости ГМП не изменялись в ответ на традиционную терапию и ещё больше увеличивались при использовании остальных схем лечения (рис. 3). У пациентов  в регионе с аномальным ГМП все схемы терапии увеличивали продукцию данного цитокина. Аналогично изменялся уровень ИЛ-4 у больных г. Курска. В то же время у железногорских пациентов его концентрация после всех схем лечения увеличивалась, но наименее выраженным это было при использовании комплексного лечения с использованием ликопида и витаминов В1 и В6.

Традиционная терапия и терапия с использованием ликопида и витаминов приводили к увеличению концентрации ИЛ-8 у больных региона с фоновыми значениями ГМП. В регионе с аномальным ГМП отмечалась коррекция показателя, наиболее выраженная в группе с комбинированным лечением.

Применение комплексной терапии не оказывало существенного влияния на уровень ИНФ у больных г. Курска, тогда как традиционная терапия приводила к ещё большему снижению показателя. У пациентов региона КМА коррекция уровня ИНФ наблюдалась независимо от проводимой терапии. Однако его нормализация была отмечена только у больных, получавших традиционную терапию или комплексное лечение с использованием ликопида и витаминов В1 и В6.

а

б

Рис. 3. Влияние различных схем терапии на показатели цитокинового и оксидантного статуса у больных ХП при фоновом (а) и повышенном (б) значениях напряжённости ГМП (показатели здоровых лиц приняты за 100%).

Уровень малонового диальдегида не отличался от исходных данных в обеих группах на фоне традиционной терапии и терапии с использованием ликопида. При комбинированном лечении с использованием ликопида и витаминов в г. Курске отмечалось резкое увеличение, а в г. Железногорске была зарегистрирована нормализация его уровня.

Назначение традиционного лечения больным в г. Курске приводило к увеличению концентрации кислого альфа-1-гликопротеина, тогда как у железногорских пациентов значения данного белка частично корригировались, а в группах, получавших ликопид и витамины, определялись в малых количествах. В регионе с фоновыми значениями напряжённости ГМП применение ликопида вкупе с традиционной терапией корригировало, а с витаминами - нормализовало его концентрацию.

Уровень каталазы был статистически неизменен, независимо от схемы проводимого лечения во всех группах пациентов.

Анализ рейтингового алгоритма расстройств иммунологических показателей выявил, что при использовании различных схем терапии в зависимости от региона проживания пациентов изменялись ранги исследованных иммунологических показателей и ФРИС. В результате традиционной терапии у пациентов, проживающих как в местности с фоновым уровнем ГМП, так и в регионе КМА, количество параметров, требовавших коррекции, возрастало с превалированием показателей с максимальным (III) уровнем расстройств (четыре показателя в регионе с фоновым ГМП и шесть в регионе КМА). В составе ФРИС больных г. Курска два показателя, занимавшие первые места, стали идентичными ФРИС больных региона КМА до лечения, в г. Железногорске после традиционной терапии ФРИС была зеркальна по отношению к таковой в г. Курске.

Включение ликопида в схему лечения пациентов, проживающих в регионе с фоновым ГМП, по сравнению с традиционной терапией вызвало изменение рангов показателей, приводя к увеличению до пяти количества критериев, относящихся к III группе СИР и лидированию в ФРИС IgA+3. В условиях действия ГМП повышенной напряжённости использование ликопида не привело, по сравнению с традиционной терапией, к смене ФРИС и распределению показателей по группам СИР.

Комплексная терапия с использованием ликопида и витаминов группы В у курских больных не отразилась на структуре ФРИС и числе иммунологических параметров, требующих коррекции, но позволила уменьшить на один количество показателей, относящихся к III группе СИР, и соответственно увеличить на один число показателей, относящихся ко II группе СИР. У железногорских пациентов отмечалась смена одного показателя в ФРИС, а также как снижение количества разбалансированных показателей с девяти до семи, так и уменьшение с шести до пяти числа критериев, относящихся к III группе СИР по сравнению со схемой лечения с использованием ликопида или только традиционной терапии. При этом при включении в схему терапии ликопида и витаминов общее число показателей, относящихся к группам СИР, уменьшилось на один.

В результате у больных региона с фоновыми значениями ГМП формула мишеней иммунокоррекции (ФМИ) для схемы «традиционная терапия+ликопид» включала IgA, ИЛ-4, ФНО, а для схемы «традиционная терапия+ликопид+витамины группы В» – IgA, ФНО, ФЧ. В регионе КМА при схеме «традиционная терапия+ликопид» формула имела вид IgA, ФЧ, С3,  а при схеме «традиционная терапия+ликопид+витамины группы В» – IgA, ФЧ, ИЛ-4. Вне зависимости от уровня напряжённости ГМП в составе ФМИ на первом месте при всех видах терапии находится IgA, что свидетельствует об общности эффектов лечебных мероприятий. Что касается остальных составляющих ФМИ, то в условиях непрерывного действия ГМП повышенной напряжённости имеет место определённая стабильность их второго компонента, что даёт возможность сделать заключение о выраженном дисбалансе в этих условиях поглотительной функции фагоцитов у больных ХП и целенаправленном воздействии исследованных схем именно на эту мишень. Сделать аналогичное заключение для больных г. Курска на основании полученных данных не представляется возможным.

Таким образом, сравнительный анализ эффективности изученных схем терапии больных ХП, проживающих в регионах с различным уровнем напряжённости ГМП, показал, что применение ликопида на фоне традиционного лечения оказывает иммуностимулирующее действие у больных как в г. Курске, так и в г. Железногорске, а комбинация с витаминами потенцирует действие ликопида и традиционной терапии. Однако если у больных г. Курска схема с использованием ликопида, а тем более схема с ликопидом и витаминотерапией вызывает избыточную длительно сохраняющуюся активацию иммунного ответа, то у больных ХП в г. Железногорске применение ликопида компенсирует имеющуюся недостаточность функции иммунного ответа, а витамины, обладая, в том числе, и цитопротекторными эффектами, потенцируют действие препаратов.

Включение ликопида в состав схем лечения больных в регионах с фоновым и повышенным уровнями напряжённости ГМП повышало эффективность традиционной терапии. Время прекращения формирования новых элементов сокращалось в 1,25 и 1,5 раза соответственно; сроки регресса инфильтрации и отёка кожи поражённой области – в 1,25 и 1,75 раза; сроки регресса эритемы – в 1,3 и 1,5 раза; время разрешения эрозий и язв – в 1,3 и 1,4 раза; отторжение гнойных корок происходило в 1,6 раза быстрее; регресс субъективных ощущений наступал в 1,75 и 1,4 раза раньше соответственно. Максимальным эффектом обладала комплексная терапия, однако сроки разрешения эритемы, отторжения гнойных корок, регресса субъективных ощущений не отличались в группах больных, проживавших с регионах с различным уровнем напряжённости ГМП.

ВЫВОДЫ

  1. Течение хронической пиодермии у больных региона КМА по сравнению с пациентами региона с фоновыми значениями ГМП характеризуется большей продолжительностью обострений, меньшей длительностью ремиссии заболевания и более частыми обострениями.
  2. Характер и направленность изменений иммунного и оксидантного статуса у больных хроническими пиодермиями зависят от региона проживания. У жителей региона КМА обострение заболевания сопровождается нарушениями функционально-метаболической активности нейтрофилов крови, С3-, С4-компонентов комплемента, дисбалансом гуморального (IgA, IgM, IgG), цитокинового (ФНО, ИЛ-4, ИЛ-8, ИНФ) звена иммунитета, малонового диальдегида, кислого -1-гликопротеина и каталазы.
  3. У больных региона с фоновым уровнем напряжённости ГМП традиционная терапия лишь частично корригирует показатели фагоцитоза, функционально-метаболической активности нейтрофилов и уровень IgА. Использование в схеме лечения ликопида нормализует завершённость фагоцитоза и дополнительно корригирует уровень С3-компонента комплемента и кислого -1-гликопротеина. Назначение витаминов В1 и В6 в комплексной терапии обладает максимальным корригирующим эффектом.
  4. У больных хроническими пиодермиями, проживающих в регионе КМА, традиционная терапия нормализует ИНФ, частично корригирует содержание С3-компонента комплемента, ИЛ-8 и кислого -1-гликопротеина. Включение ликопида в схему лечения дополнительно корригирует показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов. Комплексная терапия с использованием ликопида и витаминов В1 и В6 на фоне коррекции концентрации С3-компонента комплемента и ИЛ-8 нормализует фагоцитарную активность, уровень ИНФ и малонового диальдегида.
  5. Применение ликопида в терапии больных хроническими пиодермиями приводит к повышению эффективности традиционной терапии, более выраженной у пациентов из региона КМА. Максимальным клиническим эффектом обладает комплексная терапия с использованием ликопида и витаминов В1 и В6.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. При лечении хронических пиодермий больным региона с повышенным уровнем напряжённости ГМП в дополнение к традиционной терапии рекомендуется использовать ликопид (10 мг 1 раз в день в течение 10 дней) в сочетании с чередующимся внутримышечным введением витаминов В1 (50 мг) и В6 (1 мл 5% раствора) 1 раз в день в течение 20 дней.
  2. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений показателей иммунного и оксидантного статуса у больных хронической пиодермией в стадии обострения в зависимости от уровня напряжённости ГМП в регионе проживания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ  ДИССЕРТАЦИИ

1. Калуцкий, П.В. Применение комплексной терапии у пациентов с пиодермией, проживающих в регионе КМА (г. Железногорск) / П.В. Калуцкий, Е.И. Сироткина // Актуальные вопросы дерматовенерологии. Сб. науч. тр. Рос. науч. заочной конф. – Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. – С. 171-174.

2. Сироткина, Е.И. К вопросу о лечении нагноительных заболеваний кожи и подкожной клетчатки / Е.И. Сироткина // Мат-лы Рос. науч. конф. с междунар. участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». – Курск, 2006. – Т. 2. – С. 376-379.

3. Эффективность использования ликопида в терапии больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи, проживающих в регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля / Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина // Курский научн.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2011. № 3. С. 144-148.

4. Сироткина, Е.И. Характеристика некоторых показателей гуморального иммунитета и оксидантного статуса больных с хроническими гнойно-воспалительными инфекциями кожи, проживающих в регионе с аномальным геомагнитным полем / Е.И. Сироткина, П.В. Калуцкий // Науч. ведомости Белгородского государственного университета. Сер. Медицина, фармация. 2011. № 16 (111), вып. 15. С. 131-134.

5. Зависимость иммунологической эффективности комплексной терапии больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи от
уровня напряжённости геомагнитного поля / Е.И. Сироткина, А.В. Беседин, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012. - № 1. С. 51-55.

Использованные сокращения

ГМП – геомагнитное поле

ЗФ – завершённость фагоцитоза

ИЛ-4 – интерлейкин 4

ИЛ-8 – интерлейкин 8

ИН Ф – интерферон гамма

КАГ – кислый -1-гликопротеин

КМА – Курская магнитная аномалия

МДА – малоновый диальдегид

НСТсп. – спонтанный НСТ-тест

НСТст. – стимулированный НСТ-тест

СИР – степень иммунных расстройств

ТТ – традиционная терапия

ФА – фагоцитарная активность

ФМИ – формула мишеней иммунокоррекции

ФНО – фактор некроза опухоли альфа

ФРИС – формула расстройств иммунной системы

ФРН – функциональный резерв нейтрофилов

ФЧ – фагоцитарное число

ХП – хроническая пиодермия

IgA – иммуноглобулин A

IgG – иммуноглобулин G

IgM – иммуноглобулин M

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.

Сдано в набор 11.09.2011 г. Подписано в печать 12.09.2011 г.

Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.

Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0.

Тираж 100 экз. Заказ № 210"А".

Издательство Курского государственного медицинского университета

305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.