WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

ДЕДКОВА АНАСТАСИЯ ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МОНОЦИТОВ БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ

14.01.10 – кожные и венерические болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2012

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» и государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, доцент  Юсупова Луиза Афгатовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кафедры кожных и венерических болезней с курсом косметологии Медицинского института усовершенствования врачей ФГБОУ ВПО Московского государственного университета пищевых производств  Масюкова Светлана Андреевна

доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России 

Васенова Виктория Юрьевна

Ведущая организация:

Российский университет дружбы народов Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится состоится  «21» мая  2012 года  в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.10  при ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России  по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «14» марта 2012 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор И.В. Хамаганова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

  АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Изучение экземы остается одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии в связи с широким её распространением, тяжелым вариабельным клиническим течением, частыми рецидивами, заболеванием лиц наиболее трудоспособного возраста и рефрактерностью ко многим методам терапевтического воздействия [Легессе Д.Г. 2003;  Родина Ю.А. 2006; Соколова Т.В., 2007; Перламутров Ю.Н. 2010].

В Российской Федерации распространенность экземы с тяжелым рецидивирующим течением у лиц трудоспособного возраста в структуре кожной патологии встречается в 30–40% случаев [Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.М., 1999; Маркова О.Н., 2005; Родина Ю.А., Бутов Ю.С., 2006; Кубанова А.А., 2006; Никонова И.В., Орлов П.Е., 2011].

На долю экземы приходится от 15,0 до 46,8% в структуре кожной патологии и до 36% от всех трудопотерь при дерматозах [Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.М., 1999; Монахов К.Н., 2005; Фалова О.Е., 2008; Перламутров Ю.Н., 2010]. Микробная экзема (в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра (МКБ–10) – инфекционная экзема) встречается в 12–27% случаев среди разнообразных клинических форм экземы [Джураева М.М. с соавт., 2005; Измерова Н.И., 2005; Маркова О.Н., 2007]. В тоже время распространённость инфекционной экземы среди экономически активного возраста составляет от 2–х до 10% [Cvetkovski R.S. et al., 2006; Fowler J.F. et al., 2006] и она является наиболее часто встречающимся заболеванием в практике врача дерматовенеролога [Белоусова Т.А., 2003; Chung H.J. et al., 2008].

Многими исследователями установлена роль иммунных нарушений в патогенезе экземы [Хаитов P.M., 2003; Котельникова Е.В., 2004; Парахонский А.П., 2004; Кубанова А.А., 2007; Новоселецкая А.И., 2009; Потекаев Н.С., 2009]. Показано, что в результате иммунных нарушений, фактор ингибирования макрофагов и свободный гистаминный цитотоксический фактор, приводят к соответствующим изменениям эпидермиса [Russell J.H. et al., 2002; Knutson M.D. et al., 2003; Ramanan A.V. et al., 2003; Цветкова Г.М., В.В. Мордовцева, 2003; Cепиашвили Р.И. и соавт., 2006]. При этом отмечается устойчивость к проводимой традиционной терапии, нередко наблюдаются рецидивы заболевания [Дегтяр Ю.С. 2005]. Антибиотикотерапия также не приводит к стойкой ремиссии [Маркова О.Н., 2005; Hoare C.et al., 2000; Szakos E., 2005]. В связи с этим актуален вопрос о выборе иммунных препаратов при лечении инфекционной экземы.

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования по изучению фармакологических свойств лекарственного средства серамила, синтетического аналога миелопептида – 3, разработанного в Институте биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, показали его высокую терапевтическую эффективность при лечении инфекционных болезней, в хирургии, в терапии [Петров Р.В., Михайлова А.А., Кирилина Е.А, 2001; Вахрушкина О.Е, 2006; Семенов Б.Ф., Михайлова Н.А., Тутельян В.А., 2006]. Препарат обладает способностью активизировать антигенпредставляющую функцию моноцитов, что и послужило обоснованием проведения настоящего  исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании клинико–иммунологического исследования с учётом функциональной активности моноцитов и микробиоценоза кожи обосновать эффективность терапии больных инфекционной экземой серамилом и разработать рекомендации по внедрению его в клиническую практику.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дать клинико–социальную и иммунологическую характеристику больных инфекционной экземой.

2. Изучить видовой состав и оценить состояние микробиоценоза кожи в  зависимости от течения заболевания у больных инфекционной экземой.

3. Установить роль функционального состояния CD14+CD25+моноцитов, CD14+DR+моноцитов, sЕ–селектина в клиническом течении инфекционной экземы.

4.  Изучить клиническую эффективность в лечении больных инфекционной экземой серамила и средств базисной терапии с учетом функционального состояния моноцитов, концентрации sЕ–селектина сыворотки крови у этих больных и полученные результаты внедрить в клиническую практику.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлены особенности клинического течения на современном этапе инфекционной экземы с учётом функционального состояния моноцитов, изучена структура этого заболевания с учётом распространённости неблагоприятных клинико–социальных факторов у этих больных. Выявлены закономерности изменения видового состава микробиоценоза кожи, определяющие уровень микробной обсемененности при инфекционной экземе.

Впервые выявлено повышение показателей CD14+CD25+моноцитов и концентрации адгезивной молекулы sЕ–селектина (р<0,001) у больных инфекционной экземой, повышение количества субпопуляций CD14+DR+ моноцитов у больных острой инфекционной экземой (р<0,001) и снижение этого показателя в период обострения хронической инфекционной экземы. На основании определения зависимости инфекционной экземы от функционального состояния моноцитов, изучена эффективность лечения больных серамилом в сочетании со средствами базисной терапии, установлено сокращение сроков лечения.

  Впервые у больных инфекционной экземой получены данные о том, что серамил в существенной степени стимулирует функциональную активность моноцитов при исходно сниженной популяции CD14+DR+моноцитов (р<0,05), достоверному снижению уровня обсеменения кожи патогенной микрофлорой и разрешению патологического процесса.

На основании полученных данных научно обоснована программа обследования больных инфекционной экземой, включающая исследование микрофлоры кожи, рецепторного аппарата моноцитов и концентрации адгезивной молекулы sЕ–селектина, изучение клинико–социальных факторов с включением в комплексную терапию отечественного препарата серамила.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании изучения функционального состояния моноцитов и уровня микробной обсемененности кожи разработан метод комплексной терапии больных инфекционной экземой с использованием серамила.

Использование комбинированного метода лечения больных инфекционной экземой с применением серамила повышает эффективность проводимой терапии, позволяет добиться уменьшения выраженности клинических симптомов и сокращения площади поражения кожи, индекса EASI по сравнению с использованием средств базисной терапии.

На основании определения функционального состояния CD14+CD25+моноцитов, CD14+DR+моноцитов, sЕ–селектина обоснована и представлена возможность изучения их для выявления нарушений иммунологических показателей при острой и в период обострения хронической инфекционной экземы и в качестве критерия проведения рациональной иммуномодулирующей терапии.

Для комплексной терапии больных инфекционной экземой предложено отечественное лекарственное средство серамил, позволяющее добиться клинического улучшения по индексу терапевтической эффективности на 89,7% у больных острой инфекционной экземой и на 86,5% в период обострения хронической инфекционной экземы.

Разработанные методы медикаментозной коррекции с включением серамила с учётом клинико–социальных факторов, функциональной активности моноцитов и уровня микробной обсемененности кожи, позволили существенно повысить эффект терапии больных инфекционной экземой, при этом данный препарат не вызывал осложнений и нежелательных побочных реакций. Результаты исследования рекомендовано использовать в дерматовенерологии в профильных лечебно–профилактических учреждениях.

  ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распространенность, формирование и течение инфекционной экземы у больных зависят от воздействия комплекса клинико–социальных факторов и могут быть основой составления индивидуальной программы лечения этих пациентов.

2.  Выявленное достоверное повышение у больных инфекционной экземой по сравнению со здоровыми лицами концентрации sЕ–селектина, CD14+CD25+моноцитов, у больных острой инфекционной экземой достоверное повышение субпопуляций CD14+DR+моноцитов (р<0,001), в период обострения хронической инфекционной экземы достоверное снижение этого показателя (р<0,001); нарушение основных показателей адаптивного звена иммунитета дают возможность определить риск возникновения и неблагоприятного течения инфекционной экземы и являются критерием для проведения рациональной иммунокоррегирующей терапии этих больных.

3. Включение в терапию пациентов инфекционной экземой серамила приводит к выраженной положительной динамике клинической картины заболевания, которое обусловлено быстрым разрешением клинических симптомов у этих больных, снижением числа и длительности обострений, что связано с избирательным действием препарата на моноцитарно–макрофагальное звено иммунитета.

4. Использование серамила в комбинированном лечении больных инфекционной экземой, приводит к нормализации показателей рецепторного аппарата моноцитов и адгезивной молекулы sЕ–селектина, что способствует формированию длительной ремиссии и более лёгкому течению дерматоза.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составлена комплексная программа исследования, самостоятельно составлены карты обследования больных, проведено обследование 1157 больных, находившихся на амбулаторном лечении, из них 137 больных инфекционной экземой составили группу углубленного изучения с включением лабораторных методов диагностики (иммунологических, бактериологических) и разработана терапия. В процессе работы автором были освоены методики клинико–лабораторного, статистического, социально–гигиенического исследования, интерпретации показателей иммунограммы. Результаты исследований и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании общества дерматовенерологов г. Казани (2010), расширенном заседании кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (2011).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты работы внедрены в педагогический процесс кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, в практику работы Государственного автономного учреждения здравоохранения (ГАУЗ) «Республиканский клинический кожно–венерологический диспансер» Министерства здравоохранения республики Татарстан, Федеральное бюджетное учреждение «354 Окружной военный клинический госпиталь» Минобороны России. Опубликованы: две методические рекомендации, предназначенные для студентов медицинских вузов, утвержденные ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (2010). Получен патент (№ 2414224 от 16.10.2009 года) «Способ лечения экземы». 

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты работы докладывались на следующих научных форумах: Всероссийской научной конференции с международным участием «Демографическая ситуация в современной России: состояние и перспективы» (Тверь, 2008);  Всероссийской научно–практической конференции с международным участием «Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине» (Москва, 2008); Всероссийской научно–практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Казань, 2009); Междисциплинарной научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний» (Казань, 2009); научно–практической конференции «Современные проблемы военной профилактической медицины» (Екатеринбург, 2010), межрегионарной научно–практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии, дерматоонкологии и дерматокосметологии» (Казань, 2010); III междисциплинарной научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний» (Казань, 2010); VI научно–практической конференции посвящённой памяти А.Л. Машкелейсона (Москва, 2010); IV междисциплинарной научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний» (Казань, 2011); IV научно–практической конференции  (Курск, 2011).

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 34 научные работы, в том числе четыре статьи в рецензируемом издании, рекомендованном ВАК РФ, один патент.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного текста (109 страницах основной текст, 20 страницах указатель литературы); состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, указателя литературы (211 источников, из них 138 – отечественных и 73 – иностранных авторов). Работа иллюстрирована  45 таблицами, 6 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Анализ клинико–социальных факторов и ранжирование пациентов проводилось на 1157 больных инфекционной экземой на базе поликлинического отделения №1 ГАУЗ «Республиканского кожно–венерологического диспансера» Министерства здравоохранения республики Татарстан, из них 137 пациентов вошли в настоящее исследование и составили группу углубленного изучения, с включением клинико–лабораторных, иммунологических методов диагностики и совершенствования её терапии.

В качестве основных методов исследования использовались: клинический, социально–гигиенический, бактериологический, иммунологический, статистический. В качестве единицы наблюдения были взяты случаи заболевания инфекционной экземой. Условием отбора контингента амбулаторных больных для включения в данное исследование было их соответствие диагностическим критериям и дефинициям МКБ–10 – раздел «Болезни кожи и подкожной клетчатки» (L 30.3). Необходимое число наблюдений было определено по известной формуле Фишера [Лакин Г.Ф., 1990].

Клиническое обследование больного инфекционной экземой включало оценку жалоб, изучение анализа основного заболевания, исследование  состояния дерматологического статуса, при этом оценивалась окраска, форма, четкость границ очагов поражения, наличие на их поверхности микровезикул, заполненных серозным содержимым, пустулезных высыпаний, папуло–везикул, микроэрозий, и мокнутия, серозных после ссыхания экссудата и гнойных после вскрытия пустул, корок; при хронической форме также учитывалась инфильтрация, лихенификация, шелушение, трещинки и экскориации на поверхности очагов поражения.

Для выявления динамики, распространённости и тяжести течения инфекционной экземы была использована шкала индекса EASI, расчёт которого был основан на объективной оценке (интенсивности и распространённости кожных поражений). Каждый из четырёх объективных признаков (эритема, инфильтрация/папулы, экскориации и лихенизация) оценивался по 4–х уровневой шкале: 0 – отсутствие, 1 – слабые, 2 – умеренные, 3 – сильные.

Распространённость поражения кожи оценивалась по правилу «девятки», где за единицу принята площадь ладонной поверхности кисти. Индекс EASI рассчитывался по формуле:

EASI = А + В + С + D

где А – общая сумма баллов (выраженность и распространённость кожного процесса) на коже лица, В – общая сумма баллов (выраженность и распространённость кожного процесса) на коже туловища, С – общая сумма баллов (выраженность и распространённость кожного процесса) на коже верхних конечностей и D – общая сумма баллов (выраженность и распространённость кожного процесса) на коже нижних конечностей.

Оценка интенсивности зуда производилась при помощи следующих параметров: 0 баллов – отсутствие зуда, 1 балл – слабый, 2 балла – незначительный, 3 балла – средней интенсивности, 4 балла – сильный.

На первом этапе проводился клинико–статистический анализ заболеваемости 1157 больных инфекционной экземой по данным обратившихся в лечебно–профилактическое учреждение в зависимости от возраста, пола, места проживания и социальной принадлежности. У 137 больных инфекционной экземой была дана клинико–социальная характеристика с учётом гендерных показателей заболеваемости, подушевого дохода, жилищно–бытовых условий, образа жизни, соблюдения режима дня, питания, семейного положения, тяжести течения, локализации клинического процесса и др.

На втором этапе была дана характеристика уровня микробной обсемененности кожи, клинико–иммунологического состояния больных инфекционной экземой. В этих целях нами, после оценки дерматологического статуса, длительности течения и сезонности заболевания, изучены изменения параметров рецепторного аппарата моноцитов и адаптивного звена иммунитета у больных острой и в период обострения хронической инфекционной экземы.

Материалом для бактериологического исследования послужил смыв с видимо здоровых участков кожи и с очагов поражения. Клинический материал засевался в чашку с 5% кровяным агаром в соответствии с методическими указаниями (приложение 1 к приказу Министерства здравоохранения СССР № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико–диагностических лабораториях лечебно–профилактических учреждений» от 22 апреля 1985г.). Дальнейшее изучение структуры микрофлоры проводили путем посева материала на дифференциально-диагностические и элективные среды, такие как плазма, желточно–солевой агар с маннитом, полужидкая среда с глюкозой, питательная среда с фенолфталеином, среда Кларка, Эндо, Сабуро. Признаки патогенности выделенных микробных культур исследовали, выделяя патогенные (слабо выраженный гемолиз) и сапрофитные (отсутствие гемолиза) штаммы возбудителей. Культуры, выросшие на питательных средах, подвергали групповой (анаэробные, неспорообразующие бактерии), родовой (стрептококки, коринебактерии, дрожжеподобные грибы рода Candida) и видовой идентификации (стафилококки, микрококки). Морфологические и тинкториальные свойства выделенных культур изучали в мазках, окрашенных по Грамму.

Иммунологическое обследование. Для иммунологического исследования использовалась сыворотка крови больных инфекционной экземой. Забор крови производился двукратно по стандартным методикам до и после курса лечения во всех группах больных острой и в период обострения хронической инфекционной экземы. Оценка показателей рецепторного аппарата моноцитов проводилась с использованием моноклональных антител к антигенам СD14+, HLA–DR+ методом проточной цитометрии. При этом использовались соответствующие FITC–меченные моноклональные антитела (Becton Dickinson) и фикоэритрин (PE) меченые анти–CD14+ антитела (Phar–Mingen, San Diego, США). При исследовании показателей адаптивного звена иммунитета использовались моноклональные антитела к антигенам: CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3–CD8+, CD3+DR+, CD8+DR+, CD25+CD4+, CD3+CD19–, CD3–CD19+, CD19+CD5+, CD19+CD5– лимфоцитов. Для определения уровня человеческого растворимого sЕ–селектина (лейкоцитарная молекула адгезии–1) в сыворотке использовался иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента (Bender MedSystems, Австрия).

На третьем этапе нами было проведено лечение 137 больных инфекционной экземой. Все больные для достоверности исследования находились в острой стадии инфекционной экземы. Средний возраст пациентов составил 37,4±0,5 года.

В зависимости от проводимой терапии все больные инфекционной экземой были разделены на четыре группы.

В первую группу вошло 34 человека острой инфекционной экземой, которые получали базисную терапию (цетиризин по 10 мг 1 раз в сутки внутрь 10 дней, глюконат кальция 10% – 5,0 внутримышечно 1 раз в сутки 10 дней, наружно нефторированную гормональную мазь, при мокнущем процессе вяжущие средства в виде влажно–высыхающих примочек).

Вторую группу составили 35 больных острой инфекционной экземой. В этой группе был назначен серамил в сочетании со средствами базисной терапии. Серамил больные получали по 0,5 мг через день внутримышечно в течении 10 дней.

Третья группа включала 33 человека в период обострения хронической инфекционной экземы, которые получали только базисную терапию.

В четвёртую группу вошло 35 больных в период обострения хронической инфекционной экземы, получавшие серамил в комбинации с базисным лечением.

В качестве оценки эффективности лечения больных инфекционной экземой использовались оценка дерматологического статуса, индекса терапевтического эффекта (ИТЭ), результаты бактериологического исследования кожи, иммунологического мониторинга, проведенного до и после лечения.

Через месяц от начала исследования проводилась оценка индекса терапевтического эффекта. Оценку ИТЭ лечения проводили по проценту снижения степени тяжести ИЭ, выраженной в баллах, через один месяц после проведения терапии. Для этого использовали формулу:

где А1 – исходная степень тяжести ИЭ, А2 – степень тяжести ИЭ после проведенного лечения.

Статистическая, математическая и графическая обработка полученных данных проведена с помощью пакета статистических программ, Statistica 6.0, BIOSTAT,  программ  «Microsoft Оffice Excel 2007» и «Microsoft Оffice Word 2007».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Проведённый клинико–статистический анализ заболеваемости 1157 больных инфекционной экземой показал, что значительный процент обследованных составили больные в возрастных группах от 51 до 60 лет (23,0%) и от 41 до 50 лет (18,3%). Распространенный характер патологического процесса у мужчин регистрировался в 1,8 раз чаще, чем у женщин (64,6% и 35,1%, соответственно). Среди обследованных преобладали больные с высшим образованием (50,5%). В группе больных острой инфекционной экземой (69 человек), средний возраст которых составил 35,8±0,8 года, имели высокую нервно–психическую нагрузку на рабочем месте в 19,7% случаев, неудовлетворенны настоящей работой 35,0% пациентов, у 29,2% больных режим дня не был организован, не соблюдали режим питания 27,8% пациентов, имели неблагоприятный микроклимат на работе 52,2% больных, в плохих жилищных условиях проживали 5,8% обследованных, наследственная отягощённость выявлена у 36,3% больных, заболевание в 46,4% случаев протекало летом. У этих больных экзематозные проявления были представлены гнойными и желтоватыми корками (94,2%), пузырьками (86,9%), мокнутием (69,6%), эритемой (53,6%). При удалении корок поверхность кожи была представлена в виде эрозии, легко кровоточила, с серозным выпотом (65,2%). По нашим данным, при клиническом обследовании больных острой инфекционной экземой средний индекс EASI составил 8,3±0,5 баллов.

В группе больных, в период обострения хронической инфекционной экземы (68 человек), средний возраст которых не превышал 39,1±0,6 года, высокую нервно–психическую нагрузку на рабочем месте имели 24,1% пациентов, были неудовлетворенны настоящей работой 40,1%, у 37,2% обследованных режим дня не был организован, не соблюдали режим питания 33,5%, неблагоприятный микроклимат на работе выявлялся в 64,7% случаев, в плохих жилищных условиях проживали 30,9% обследованных, наследственная отягощённость выявлена у 44,5% больных, в 19,0% случаев заболевание обострялось весной. Результаты нашего исследования показали, что у этих больных экзематозные проявления преимущественно были представлены лихенифекацией (79,4%), инфильтрацией (72,0%), шелушением (63,2%), эритемой (57,3%), экскориациями (41,2%), гиперкератозом (39,7%). По нашим данным, при клиническом обследовании больных в период обострения хронической инфекционной экземы индекс EASI составил 14,1±0,8 баллов.

Бактериологическое исследование у больных инфекционной экземой показало, что доминирующий вид микропейзажа кожи представлен преимущественно грамположительными микроорганизмами. При острой инфекционной экземе Staphylococcus aureus высевался в 59,4%, Staphylococcus epidermidis в 47,8% и Streptococcus pyogenis в 39,1% случаев; в период обострения хронической инфекционной экземы – Staphylococcus aureus высеивался в 51,4%, Staphylococcus epidermidis в 47,0% и Streptococcus pyogenis в 48,5% случаев (рис. 1). 

Рис. 1. Характеристика видового состава микроорганизмов в очагах поражения у больных инфекционной экземой

Проведённые исследования функционального состояния моноцитов показали, что у больных инфекционной экземой выявились признаки нарушения показателей рецепторного аппарата моноцитов, включающие снижение общего количества моноцитов (4,0±±0,2 у больных острой, 5,9±±0,4 в период обострения хронической инфекционной экземы соответственно и 7,2±±0,4 у здоровых), повышение показателя CD14+CD25+моноцитов как при острой, так и в период обострения хронической инфекционной экземы (14,9±±1,0, 15,9±±0,9, соответственно и 7,7±±0,4 у здоровых). У больных в группе острой инфекционной экземой произошло повышение субпопуляций CD14+DR+моноцитов (90,3±±0,9), в период обострения хронической инфекционной экземы отмечалось снижение CD14+DR+моноцитов (77,8±±1,1), при 86,0±±0,8 у здоровых.

В группе больных острой инфекционной экземой наблюдалось достоверное повышение показателей: CD19+CD5+ (84,9±±3,8; 58,9±±3,3, р<0,001) лимфоцитов, коэффициента активности Т–лимфоцитов (0,146±±0,017; 0,081±±0,005, р<0,001) и достоверное снижение: CD3+DR+ (173,4±± 6,3; 146,4±±11,6, р<0,001), CD3+CD4+ (793,9±±38,8; 995,3±±47,2, р<0,001), CD3–CD8+ (101,8±±3,6; 131,0±±4,5, р<0,001),CD3+CD8+ (651,5±±28,1, 777,9±±59,4, р<0,05), CD3+CD19– (1444,7±±51,5; 1772,1±±69,9, р<0,001), CD3+DR– (1275,4±±48,6; 1625,6±±62,8, р<0,001) лимфоцитов.

В группе больных в период обострения хронической инфекционной экземы наблюдалось достоверное повышение показателей CD3+DR+ (237,4±±18,5; 146,4±±11,6, р<0,001), CD3–CD8+ (149,0±±4,9; 131,0±±4,5, р<0,01), коэффициента активности Т–лимфоцитов (0,171±±0,021; 0,081±±0,005 р<0,001) и достоверное снижение: CD3+CD4+ (614,3±±43,2; 995,3±±47,2, р<0,001), CD3–CD19+ (228,4±±15,3; 277,9±±12,5, р<0,05), CD19+CD5– (173,7±±15,2; 218,9±±10,9, р<0,01), CD3+CD8+ (613,9±±35,5; 777,9±±59,4, р<0,05), CD3+DR– (1395,9±±66,1; 1625,6±±62,8, р<0,01) лимфоцитов.

Результаты нашего исследования показали, что клиническое течение инфекционной экземы сопровождалось повышением концентрации растворимого sЕ–селектина, участвующего в развитии воспалительных и иммунопатологических реакций. Так, в период обострения хронической инфекционной экземы концентрация растворимого sЕ–селектина достоверно повышалась на 18% (220,2±±15,9 мг/мл) и у больных острой инфекционной экземой на 83,2% (341,6±±28,3 мг/мл), при 186,4±±9,9 мг/мл у здоровых (р<0,001).

В первой группе больных острой инфекционной экземой, в результате применения стандартной терапии регистрировалось достоверное снижение индекса EASI через месяц после начала лечения с 8,3+0,5 до 2,0+0,2 баллов (р<0,05). Снижение ИТЭ у этих больных составило 75,5%. Переносимость проводимой терапии в этой группе была хорошей. Следует отметить, что в первой группе больных регистрировалась толерантность к проводимой терапии у трёх пациентов, проявлявшаяся в длительном периоде разрешения высыпаний и купирования зуда.

Во второй группе депрессия средних значений индекса EASI была более значительной, что выражалось в динамике значений от 8,3+0,5 до 0,8+0,1 через месяц от начала терапии (р<0,05). Снижение ИТЭ у этих больных составило 89,7%, что свидетельствовало об эффективности комплексной терапии с включением серамила. Переносимость комбинированного лечения в этой группе была хорошей, аллергических реакций не наблюдалось.

В третьей группе регистрировалось достоверное снижение индекса EASI через месяц после начала лечения с 14,0+0,8 до 4,2+0,3 баллов (р<0,05). Снижение ИТЭ у этих больных составило 69,8%. Переносимость проводимой терапии в этой группе была хорошей. У пяти пациентов регистрировалась толерантность к проводимой терапии, проявлявшаяся в более длительном разрешении высыпаний и купировании зуда.

В четвёртой группе регистрировалась ярко выраженная положительная динамика средних значений индекса EASI. Согласно расчётам, средние значения индекса EASI в четвёртой группе больных в результате лечения серамилом снизились с 14,0+0,8 до 1,9+0,1 (р<0,05). Снижение ИТЭ у этих больных составило 86,5%, что свидетельствуют об эффективности комплексной терапии с включением серамила. Выраженная положительная динамика результатов объективной оценки состояния кожных покровов после проводимой терапии у больных в период обострения хронической инфекционной экземы свидетельствовало о наибольшей эффективности комбинированной терапии. Переносимость комбинированной терапии в этой группе больных была хорошей, использование предложенного метода лечения не привело к побочным эффектам.

Результатами нашего исследования показано, что после лечения как у больных острой, так и в период обострения хронической инфекционной экземой наблюдалось уменьшение выраженности симптомов и сокращение площади поражения кожи. После лечения больных 1–й группы индекс EASI снизился в 4 раза (8,3+0,5; 2,0+0,2, до и после лечения, соответственно), после лечения больных 2–й группы – в 9,7 раза (8,3+0,5; 0,8+0,1, до и после лечения, соответственно). После лечения больных 3–й группы индекс EASI снизился в 3,3 раза (14,0+0,8; 4,2+0,3, до и после лечения, соответственно), после лечения больных 4–й группы – в 7,4 раза (14,0+0,8; 1,9+0,1, до и после лечения, соответственно) (см. табл. 1).

Таблица 1

Динамика индекса EASI тяжести течения инфекционной  экземы до и после лечения

Показатели рецепторного аппарата моноцитов и индекса EASI

До лечения

Индекс EASI после лечения средствами базисной терапии

Индекс EASI после лечения с включением серамила

Больные острой инфекционной экземой (n=69)

EASI (баллы)

8,3+0,5

2,0+0,2

0,8+0,1

Больные в период обострения хронической  инфекционной экземы (n=68)

EASI (баллы)

14,0+0,8

4,2+0,3

1,9+0,1

 

При оценке терапевтического эффекта у больных  инфекционной экземой через месяц от начала исследования были зарегистрированы показатели ИТЭ, которые отражены на рисунке 2.

  Рис. 2. Показатели индекса терапевтического эффекта у больных инфекционной экземой

Из рисунка 2 видно, что показатели индекса терапевтического эффекта у больных острой и в период обострения хронической инфекционной экземой иллюстрируют выраженную эффективность лечебных мероприятий, проводимых в этих группах больных (см. рис.2).

  В результате исследования было выявлено, что проведённый курс лечения больных инфекционной экземой серамилом приводил к достоверному снижению уровня обсеменения кожи патогенной микрофлорой в очагах поражения при острой инфекционной экземе в 5,6 раз по сравнению с показателями до лечения (1535,6±±41,8 КОЕ/мл  и 273,6±±14,4 КОЕ/мл, р<0,05). В период обострения хронической инфекционной экземы численность микроорганизмов в очагах поражения составила 1682,2±±52,6 КОЕ/мл, после лечения с серамилом этот показатель снизился до 299,4±±18,2 КОЕ/мл  (р<0,05), что на 12,5% меньше по сравнению с группой получавших только базисную терапию (р<0,001) (табл. 2).

Таблица 2

Количественная оценка уровня обсеменения (КОЕ/мл) на видимо здоровой коже и в очагах поражения у больных инфекционной экземой

Группа

обследованных

Показатели уровня обсеменения на видимо здоровой коже, (M±±m)

Показатели уровня обсеменения в очагах поражения, (M±±m)

До

лечения

После лечения средствами базисной терапии

После

лечения серамилом

До

лечения

После лечения средствами базисной терапии

После

лечения серами-

лом

Острая ИЭ

403,0±±36,4

369,4±±25,6

200,0±±21,8*

1535,6±±41,8

311,4±±14,6

273,6±±14,4*

Обострение хроничес-

кой ИЭ

515,8±±61,0

368,4±±21,4

253,2±±5,8*

1682,2±±52,6

342,4±±17,6

299,4±±18,2*

  Примечание: * – по сравнению с больными до лечения, p<0,001.

Увеличение общей численности микроорганизмов наблюдалось также и на видимо здоровой коже как при острой, так и при обострении хронической инфекционной экземы, которое корригировалось после лечения с использованием серамила. Так, у больных острой инфекционной экземой КОЕ на видимо здоровой коже до лечения составило 403,0±±36,4 в 1 мл смыва, после лечения средствами базисной терапии отмечается незначительное и недостоверное снижение КОЕ до 369,4±±25,6, а после лечения с включением серамила КОЕ достоверно уменьшилось в 2 раза (200,0±±21,8).

У больных хронической инфекционной экземой на видимо здоровой коже КОЕ составило 515,8±±61,0, после лечения средствами базисной терапии КОЕ уменьшилось до 368,4±±21,4, после лечения с использованием серамила КОЕ уменьшилось в 2 раза (253,2±±15,8).

Нами также было проведено изучение показателей рецепторного аппарата моноцитов и адаптивного звена иммунитета до и после лечения с включением серамила. Если до лечения пациентов 2–й группы показатель CD14+CD25+моноцитов был достоверно повышен, то после завершения комплексного лечения с применением серамила достоверно снизился в 3,0 раза с 14,9+1,0% до 5,0+0,5%, до и после лечения, соответственно, р<0,001 (см. табл. 3).

Т а б л и ц а 3

Показатели рецепторного аппарата моноцитов у больных острой инфекционной экземой до и после лечения с применением серамила и средств базисной терапии (M±±m)

Показатели рецепторного аппарата моноцитов, в %

Контроль

ная группа

(M±±m)

Первая группа больных

Вторая группа больных

До лечения средствами базисной терапии

После лечения средствами базисной терапии

До лечения  серамилом

После лечения серамилом

Общее количество моноцитов

7,2±± 0,4

4,0±±0,2*

4,7±±0,3

4,0±±0,2*

7,7±±0,4

CD14+CD25+мон

7,7±± 0,4

14,9±±1,0*

12,5±± 0,9

14,9±±1,0*

5,0±±0,5

CD14+DR+мон

86,0±±0,8

90,3±± 0,9*

89,7±±1,1

90,3±± 0,9*

86,1±±1,6

Примечание: * – достоверность различий даны по сравнению с контрольной группой, р<0,001, – по сравнению с больными до лечения, при р<0,001

Оценка состояния рецепторного аппарата моноцитов у больных 3–й группы показала, что после комплексного лечения этих больных с включением серамила регистрировалось достоверное увеличение показателя общего количества моноцитов с 5,9±0,4% до 8,6±0,5% до и после лечения, соответственно до уровня здоровых 7,2%±0,4%, р<0,001 (см. табл. 4).

Как видно из таблицы 4, после лечения 4–й группы показатель CD14+CD25+моноцитов достоверно снизился в 2,5 раза с 15,9+0,9% до 6,3+0,5, до и после лечения, соответственно, р<0,001 (см. табл. 4).

У больных 4–й группы после комплексной терапии с применением серамила, было зарегистрировано достоверное повышение показателя CD14+DR+моноцитов до уровня здоровых лиц. У больных в период обострения хронической инфекционной экземы этот показатель до лечения был 77,8±±1,1% и составил 86,7±±1,3% после лечения, а у здоровых лиц  – 86,0±±0,8%, р<0,001 (см. табл. 4).

Т а б л и ц а 4.

Показатели рецепторного аппарата моноцитов у больных в период обострения хронической инфекционной экземы с применением серамила и средств базисной терапии (M±±m)

Показатели рецепторного аппарата моноцитов, в %

Конт

роль

ная группа

(M±±m)

Третья группа больных

Четвёртая группа больных

До лечения средствами базисной терапии

После лечения

средствами базисной терапии

До лечения серамилом

После

лечения

серамилом

Общее количество моноцитов

7,2±±0,4

5,9±± 0,4**

7,0±± 0,6

5,9±±0,4*

8,6±± 0,5

CD14+CD25+мон

7,7±± 0,4

15,9±± 0,9*

14,2±±1,1

15,9±± 0,9*

6,3±± 0,5

CD14+DR+мон

86,0±±0,8

77,8±±1,1*

78,4±±1,3

77,8±±1,1*

86,7±±1,3

  Примечание: * – достоверность различий даны по сравнению с контрольной группой, р<0,001, – по сравнению с больными до лечения, при р<0,001

Результатами нашего исследования установлено, что при терапии больных 2–й группы регистрировалось достоверное повышение показателей: CD3+CD4+ (793,9±±38,8; 1037,8±±46,8, до и после лечения соответственно, при 995,3±± 47,2 у здоровых), CD3–CD8+ (101,8±±3,6; 139,1±± 7,8, до и после лечения соответственно, при 131,0±±4,5 у здоровых), CD3+DR– (1275,4±±48,6; 1610,7±±71,6, до и после лечения соответственно, при 1625,6±± 62,8 у здоровых) и достоверное снижение коэффициента активности Т–лимфоцитов (0,146±± 0,017; 0,095±± 0,007, до и после лечения соответственно, при 0,081±± 0,005 у здоровых), CD25+CD4+ (217,8±±5,9;196,5±±7,8, до и после лечения соответственно, при 193,9±± 6,6 у здоровых), CD3–CD19+ (304,8±±10,3; 241,4±±14,4, до и после лечения соответственно, при 277,9±±12,5 у здоровых), CD19+CD5+ (84,9±±3,8; 55,2±±3,8, до и после лечения соответственно, при 58,9±± 3,3 у здоровых), CD19+CD5– (223,6±±9,5; 186,3±±11,4, до и после лечения соответственно, при 218,9±± 10,9 у здоровых) (см. табл. 5).

Таблица 5

Показатели адаптивного звена иммунитета до и после лечения с применением серамила и средств базисной терапии у больных инфекционной экземой (M±±m)

Показатели адаптивного звена иммунитета (кл/мл)

Контро

льная группа

(M±±m)

Первая группа больных

Вторая группа больных

Третья группа больных

Четвёртая группа больных

До лечения базисной терапией

После лечения с прим. серамила

До лечения базисной терапией

После лечения с прим. серамила

До лечения базисной терапией

После лечения с прим. серамила

До лечения базисной терапией

После лечения с прим. серамила

CD3+

CD4+

995,3±± 47,2

793,9±±38,8*

1046,8±±46,6

793,9±±38,8*

1037,8±±46,8

614,3±± 43,2*

799,8±±55,9

614,3±±43,2*

1063,2±± 58,8

CD3+

CD8+

777,9±±59,4

651,5±±28,1**

674,5±± 49,0

651,5±± 28,1**

732,9±±40,9

613,9±±35,5**

753,9±±63,2

613,9±± 35,5**

894,0±±73,7

CD3-CD8+

131,0±±4,5

101,8±±3,6*

120,6±±4,2

101,8±±3,6*

139,1±± 7,8

149,0±± 4,9***

146,2±±5,9

149,0±± 4,9***

138,6±±7,8

CD3+

DR+

146,4±±11,6

173,4±± 6,3*

165,7±±10,3

173,4±± 6,3**

158,3±±10,3

237,4±±18,5*

160,3±±12,5

237,4±±18,5*

174,4±± 9,0

CD3+

DR-

1625,6±± 62,8

1275,4±±48,6*

1555,2±±41,0

1275,4±±48,6*

1610,7±± 71,6

1395,9±±66,1***

1571,1±± 66,6

1395,9±±66,1***

1619,9±±80,5

Коэфф. акт-ти Т-лф.

0,081±± 0,005

0,146±± 0,017*

0,098±± 0,005

0,146±± 0,017*

0,095±± 0,007

0,171±±0,021*

0,092±±0,004

0,171±±0,021*

0,099±±0,004

CD8+

DR+

126,5±± 9,5

116,7±±5,5

122,3±±7,9

116,7±± 5,5

124,1±± 6,9

139,4±±11,1

137,7±±14,8

139,4±±11,1

140,8±±16,7

CD25+CD4+

193,9±± 6,6

217,8±± 5,9

196,9±± 4,7

217,8±±5,9***

196,5±±7,8

206,3±±6,6

194,5±±6,6

206,3±± 6,6

196,2±±9,6

CD3+

CD19-

1772,1±± 69,9

1444,7±± 51,5*

1720,9±±45,7

1444,7±±51,5*

1769,0±±76,7

1603,9±± 71,9

1731,5±± 76,5

1603,9±±71,9

1794,3±±86,4

CD3-CD19+

277,9±±12,5

304,8±±10,3

273,6±±13,9

304,8±±10,3

241,4±±14,4

228,4±± 15,3**

239,7±±22,7

228,4±±15,3**

254,9±± 23,8

CD19+CD5+

58,9±± 3,3

84,9±± 3,8*

75,9±±3,1

84,9±±3,8*

55,2±±3,8

54,7±±4,3

59,1±± 4,6

54,7±±4,3

57,3±± 4,4

CD19+CD5-

218,9±± 10,9

223,6±± 9,5

196,3±±11,8

223,6±±9,5

186,3±±11,4

173,7±±15,2***

184,1±±21,5

173,7±±15,2***

197,6±±4,6

Примечание: * – достоверность различий даны по сравнению с контрольной группой, р<0,001,  **р<0,05;  *** р<0,01

– по сравнению с больными до лечения, при р<0,001

  Изучение состояния адаптивного звена иммунитета у больных 4–й группы показало, что в результате комплексной терапии с включением серамила регистрировалось повышение показателей: CD3+CD4+ (614,3±±43,2; 1063,2±±58,8, до и после лечения соответственно, при 995,3±± 47,2 у здоровых), CD3+CD8+ (613,9±±35,5; 894,0±±73,7, до и после лечения соответственно, при 777,9±±59,4 у здоровых) и достоверное снижение CD3+DR+ (237,4±±18,5; 174,4±±9,0, до и после лечения соответственно, при 146,4±±11,6 у здоровых) (табл. 5).

Анализ результатов нашего исследования уровня адгезивной молекулы растворимого sЕ–селектина показал, что во 2–й группе происходило снижение концентрации sЕ–селектина с 341,6±28,3 мг/мл (до начала лечения) до 201,2±15,6 мг/мл (в конце курса терапии препаратом). В 4–й группе концентрация sЕ–селектина в сыворотке крови достоверно снижалась с 220,2±15,9 мг/мл (до начала лечения) до 194,8±21,5 мг/мл (в конце курса терапии препаратом).

Таким образом, можно заключить, что включение в комплексную терапию больных острой и в период обострения хронической инфекционной экземы серамила оказывает положительный эффект на динамику клинической симптоматики, снижения общей численности микроорганизмов на коже, показателей функциональной активности моноцитов и состояние адгезивной молекулы сыворотки крови. При этом больные как острой, так и в период обострения хронической инфекционной экземы хорошо переносили лекарственную терапию, не отмечали нежелательных лекарственных реакций при включении в комплексную терапию серамила.

ВЫВОДЫ

  1. Клинико–социальная характеристика больных инфекционной экземой показала, что в структуре заболеваемости 51,1% составили мужчины, 48,9% –женщины, острая инфекционная экзема регистрировалась у 50,4%, а хроническая инфекционная экзема в период обострения – у 49,6% больных, курили 55,5% больных, 43,8% пациентов имели нервно–психическую нагрузку на работе, 66,4% больных не соблюдали режим дня, 18,2% – проживали в плохих жилищных условиях.
  2. У больных острой и в период обострения хронической инфекционной экземы в очагах поражения преобладал Staphylococcus aureus. Установлено, что у больных острой и в период обострения хронической инфекционной экземой в очагах поражения общая численность микроорганизмов составила 1535,6±±41,8 КОЕ/мл и 1682,2±±52,6 КОЕ/мл, а на видимо здоровой коже этот показатель не превышал 403,0±±36,4 КОЕ/мл и 515,8±±61,0 КОЕ/мл, соответственно. После терапии с включением серамила как у больных острой, так и в период обострения хронической инфекционной экземы наблюдалось достоверное снижение уровня обсеменения кожи патогенной микрофлорой в очагах поражения в 5,6 раз по сравнению с показателями до лечения.

3. Установлено, что показатель функциональной активности моноцитов CD14+DR+ зависит от формы инфекционной экземы. Так, если у больных острой инфекционной экземой происходило повышение CD14+DR+моноцитов, то в период обострения хронической инфекционной экземы отмечалась депрессия моноцитов несущих на своей поверхности рецептор CD14+DR+. При острой и в период обострения хронической инфекционной экземы наблюдается достоверное повышение показателя адгезивной молекулы sЕ–селектина, функциональной активности моноцитов CD14+CD25+, снижение общего количества моноцитов.

4. Применение серамила в комплексной терапии больных инфекционной экземой повышает эффективность лечебных мероприятий, которая позволяет добиться клинического улучшения дерматологического статуса больных острой инфекционной экземой на 89,7% и на 86,5% в период обострения хронической инфекционной экземы по сравнению с группой, получавших традиционное лечение. Снижение индекса EASI после лечения больных острой инфекционной экземой с включением серамила – в 9,7 раза и после лечения больных в период обострения хронической инфекционной экземы с включением серамила – в 7,4 раза, что достоверно зависит от показателей функциональной активности CD14+DR+моноцитов и CD14+CD25+моноцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.        Больным с частыми обострениями хронической инфекционной экземы, имеющим неблагоприятный клинико–социальный, медико–биологический анамнез, является показанием для обследования моноцитарного звена иммунитета и состояния адгезивных молекул сыворотки крови.

2. При диагностике инфекционной экземы рекомендуется у больных исследовать микробиоценоз кожи для оценки тяжести, прогноза проводимой терапии, а также склонности к хронизации острой формы инфекционной экземы и рецидивированию хронической. Маркерными показателями могут являться повышение плотности S.aureus и увеличение КОЕ в очагах поражения и на видимо здоровой коже.

3.        Лабораторные критерии показателей CD14+DR+моноцитов <77,8% и CD14+CD25+моноцитов <14,9%, показатели общего количества моноцитов сыворотки крови >4,0%, концентрация sЕ–селектина <220,2 мг/мл могут быть использованы для дифференциальной диагностики периода обострения хронической инфекционной экземы.

4. Пациентам, имеющим нарушения показателей функциональной активности моноцитов, sЕ–селектина и длительной клинической симптоматикой на фоне базисной терапии целесообразно включать в комплексную терапию иммуномодулирующий препарат с антимикробной активностью – серамил в дозе по 0,5 мг через день в течение 10 дней. Критерием эффективности служит нормализация показателей функциональной активности моноцитов, адгезивной молекулы sЕ–селектина сыворотки крови, исчезновение клинических симптомов заболевания. Данный препарат применим в условиях амбулаторного лечения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение программ по профилактике инфекционного дерматита у пациентов подросткового возраста // Материалы научной конференции с международным участием «Демографическая ситуация в современной России: состояние и перспективы». – Тверь, 2008. – С. 12–14.
  2. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Роль дисбиоза кожи при инфекционной экземой // Материалы Всероссийской научно–практической конференции с международным участием «Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине», – Москва, 2008. – С. 50–51.
  3. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изменения иммунологического статуса у больных с инфекционной экземой // Материалы Всероссийской научно–практ.  конференции с международным участием «Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине», – Москва, 2008. – С. 52–53.
  4. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Взаимосвязь между дисбиотическими сдвигами в микробиоценозе кожи и клиническим течением инфекционной экземы // Материалы научно–практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии». –  Казань, 2009. – С.35–36.
  5. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Клинико–иммунологическое исследование больных инфекционной экземой // Материалы научно–практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии». –  Казань, 2009. – С.37–38.
  6. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Особенности течения инфекционной экземы в условиях микст–патологии с поверхностным кандидозом // Материалы научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2009. – С.60–61.
  7. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Обоснование проведения иммунологической диагностики у больных инфекционной экземой в амбулаторно-поликлинических условиях // Материалы научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2009. – С.62–63.
  8. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Состояние иммунного статуса у больных инфекционной экземой и его роль в течение заболевания // Материалы научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2009. – С.63–64.
  9. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение особенностей течения инфекционного дерматита с учетом микробиоценоза кожи // Вестник военной медицинской академии. – 2009. – № 2. – С.35–36.
  10. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Роль клинико-иммунологических нарушений в развитии инфекционной экземы // Вестник военной медицинской академии. – 2009. – № 2. – С.37–38.
  11. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение факторов риска заболевания  экземой как средство оптимизации оказания медицинской помощи больным данной категории // Общественное здоровье и здравоохранение. 2009.№4. C. 2729.
  12. Дедкова А.В., Юсупова Л.А., Кирилина Е.А. Применение синтетических аналогов эндогенных иммунорегуляторных пептидов в терапии больных экземой // Вестник информатизации. – 2009. – № 2. – С.213–219.
  13. Дедкова А.В., Юсупова Л.А., Абдрахманов Р.М. Комплексное клинико-иммунологическое исследование экземы // Практическая медицина. 2009. № 4. С.6265.
  14. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. К вопросу о функциональном состоянии макрофагальной системы инфекционной экземы // Материалы межрегионарной научно–практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии, дерматоонкологии и дерматокосметологии». – Казань, 2010 г. – С.21–23.
  15. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Современная концепция и патогенетические подходы использования иммуномодулирующего препарата в лечении больных инфекционной экземой // Материалы межрегионарной научно–практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии, дерматоонкологии и дерматокосметологии». – Казань, 2010 г. – С.23–25.
  16. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Фармакотерапевтические параллели между положительной динамикой показателей дерматологического и иммунологического состояния больных экземой // Материалы научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2010 г. – С.75–77.
  17. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Клиническая эффективность комплексной терапии больных инфекционной экземой, проводимой в амбулаторных условиях // Материалы научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2010 г. – С.75–77.
  18. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. О факторах риска заболеваемости экземой и перспективах их использования для совершенствования управления дерматологической службы // Материалы научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2010 г. – С.93–96.
  19. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Особенности микробиоценоза кожи военнослужащих с инфекционной экземой // Материалы научно–практической конференции «Современные проблемы военной профилактической медицины». – Екатеренбург, 2010 г. – С.117–119.
  20. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Роль иммунных нарушений в формировании инфекционной экземы и их коррекция иммунотропными препаратами // Материалы VI научно–практической конференции посвящённой памяти А.Л. Машкелейсона. – Москва, 2010 г. – С.25–26.
  21. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение микробного пейзажа кожи больных инфекционной экземой и оптимизация её терапии // Материалы VI научно–практической конференции посвящённой памяти А.Л. Машкелейсона. – Москва, 2010 г. – С.27–28.
  22. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Особенности рецепторного аппарата моноцитов при инфекционной экземе и возможности их коррекции // Вестник последипломного образования 2011.   №1 С.2728.
  23. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Функциональная характеристика моноцитов у больных инфекционной экземой // Вестник последипломного образования2011. №1 С.2829.
  24. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Антимикробная активность серамила (синтетического миелопептида) при терапии у больных инфекционной экземы // Практическая медицина. 2011. № 4. С. 1721
  25. Патент 2414224 РФ, МПК A 61K 33/04. Способ лечения экземы / Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Опубл. 20.03.2011. Бюл. №8 . С. 551
  26. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение причин возникновения инфекционной экземы и пути оптимизации её терапии // Материалы научно–практ. конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2011 г. – С.101–104.
  27. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Особенности микробиоценоза кожи больных острой и обострением хронической инфекционной экземы // Материалы научно–практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний». – Казань, 2011 г. –  С.222–225.
  28. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Оценка функционального состояния макрофагов при различном течении инфекционной экземы и оптимизация её терапии // Материалы научно–практической. конференции – Курск, 2011, С.70–73
  29. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение функционального состояния моноцитов и их клинического значения у больных инфекционной экземой // Материалы научно–практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии, дерматоонкологии и дерматокосметологии». – Казань, 2011. – С.95–97
  30. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение макрофагального звена иммунитета больных инфекционной экземой // Здоровье, демография, экология финноугорских народов. Международный научно–практический журнал – 2011. –№2. – С.49–50
  31. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение антимикробной активности серамила при терапии больных инфекционной экземой // Здоровье, демография, экология финноугорских народов. Международный научно–практический журнал – 2011. –№2. – С.49–50
  32. Дедкова А.В., Юсупова Л.А. Изучение клинического значения функционального состояния моноцитов у больных инфекционной экземой и его коррекция // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 1 (Электронный журнал) URL www.science-education.ru/95-4569






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.