WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

  МЕХЕДА Лариса Владимировна

ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКИЙ

МЕТОД В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ 

ПЕРВИЧНЫХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ  НОВООБРАЗОВАНИЙ

ВНУТРИГРУДНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

14.01.12 - онкология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени
кандидата биологических наук




Москва - 2012

Работа выполнена в

Федеральном государственном бюджетном учреждении 

«Российский онкологический научный центр  им. Н.Н.Блохина»

Российской академии медицинских наук

(директор – академик РАН и РАМН, профессор Давыдов Михаил Иванович)

Научный руководитель:

Доктор медицинских  наук, профессор,  руководитель цитологической  лаборатории Центральной  клинической  больницы  №1 Открытого акционерного  общества

"Российские железные дороги"

 

Наум Абрамович Шапиро

Официальные оппоненты:

Валентин Сергеевич Мазурин

доктор медицинских  наук, профессор, 

заведующий кафедрой онкологии и

торакальной  хирургии, руководитель 

хирургического торакального отделения

  ГБУЗ МО МОНИКИ им.
  М.Ф.Владимирского

Евгения Владиславовна Степанова

  доктор медицинских наук,

  заведующая  лабораторией биомаркеров

  и  механизмов опухолевого  ангио -

  генеза  НИИ  экспериментальной

  диагностики  и  терапии  опухолей

  ФГБУ «РОНЦ им Н. Н. Блохина» РАМН

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии"  Минздравсоцразвития РФ

Защита состоится «___» ______ 2012 г. в ___часов на заседании диссертационного совета Д 001.017.01 Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский онкологический научный центр
им. Н.Н.Блохина» Российской академии медицинских наук
(115478, Москва, Каширское шоссе, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ
«РОНЦ им.  Н.Н. Блохина»  РАМН (115478,  г. Москва Каширское шоссе, 24).

Автореферат разослан «__»______2012 г.

Ученый секретарь диссертационного
совета доктор медицинских наук,

профессор Юрий Владимирович Шишкин 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Общеизвестно, что решение о проведении и объеме иммуноцитохимического (ИЦХ)  исследования принимается после проведения стандартного (рутинного) цитологического исследования. Поэтому в нашей работе под термином «ИЦХ» подразумевается комплекс исследований, включающий в себя рутинное цитологическое исследование и собственно иммуноцитохимическое.



Актуальность темы

Несмотря на широкое внедрение цитологического метода в практику лечебных  учреждений,  его высокую достоверность, он имеет свои пределы и ограничения. Определение гистологической формы опухоли  при использовании рутинного цитологического метода оказывается возможным в 60-70% наблюдений.

Лишь в половине случаев,  при опухолях внутригрудной локализации, по результатам рутинных цитологических исследований клиницист получает от цитопатолога уверенный диагноз с указанием гистогенеза опухоли и еще реже  - с указанием её органной принадлежности. В этих ситуациях, а также тогда, когда получение материала для гистологического исследования затруднено или невозможно по каким-то иным причинам, дополнительные методы цитологической диагностики приобретают особую значимость и становятся порой единственным шансом на установление  полноценного морфологического диагноза.

Вышеизложенное подчеркивает актуальность проблемы, а полученные данные позволяют определить научно-обоснованные показания к выбору диагностической тактики в морфологическом анализе при первичных и метастатических  образованиях внутригрудной локализации и как следствие – повышению эффективности лечебных мероприятий.

Цель исследования

Совершенствование  цитологической  диагностики первичных и метастатических  образований внутригрудной локализации  с использованием жидкостной цитологии и  иммуноцитохимического метода.

Задачи исследования
  1. Изучить  возможности ИЦХ – метода в диагностике первичных опухолей и метастатических новообразований внутригрудной локализации
  2. Сопоставить и проанализировать результаты ИЦХ и ИГХ методов при первичных и метастатических новообразованиях внутригрудной локализации
  3. Выработать алгоритм цитологического и ИЦХ подхода в определении  диагностически и экономически оптимальной панели антител при установлении гистогенеза и органной принадлежности новообразований внутригрудной локализации
  4. Оценить преимущества и недостатки использования жидкостной цитологии при ИЦХ исследовании.
  5. Провести анализ и установить причины ошибок цитологической и ИЦХ диагностики в определении гистогенеза и органной принадлежности новообразований внутригрудной локализации
Научная новизна

На морфологическом материале из новообразований внутригрудной локализации сопоставлены данные  ИЦХ с использованием жидкостной цитологии с результатами рутинной гистологии и ИГХ, что позволило оценить эффективность, диагностическую точность цитологического исследования, дополненного иммуноцитохимическими исследованиями в  опухолях  различного гистологического типа и органной принадлежности.

Предложен новый подход к приготовлению и обработке цитологических препаратов для иммуноцитохимического исследования с использованием жидкостной цитологии, что позволяет стандартизировать исследование, получить  клетки в монослое и сэкономить  дорогостоящие реактивы, снизив их расход в 6-8 раз, сократить  время приготовления и просмотра материала.

Предложен новый подход к определению панели МКАТ и к выполнению ИЦХ исследования.

Научно-практическая значимость

На основании проведенного анализа  Предложен принципиально новый подход в приготовлении и обработке цитологических препаратов, позволяющий  сэкономить  реактивы, снизив их расход, сократить  время приготовления и просмотра материала.

Выработан алгоритм цитологического и ИЦХ подхода в определении  диагностически и экономически оптимальной панели антител при установлении гистогенеза опухоли лёгкого и органной при его метастатическом поражении.        

Данный алгоритм, позволяющий  сэкономить  реактивы, снизив их расход, сократить  время приготовления и просмотра материала может быть рекомендован к внедрению в практику онкологических учреждений.

Основные положения, выносимые на защиту.
  • Использование метода жидкостной цитологии позволяет получить при  исследовании серию стандартизированных достаточно информативных монослойных препаратов.
  • Наличие достаточного количества стандартизированных, идентичных препаратов делает возможным, при необходимости,  расширение панели МКАТ без дополнительного получения  материала.
  • При определении  гистологической формы первичный опухолей легких ИЦХ значимо дополняет рутинную цитологию.
  • При метастатическом поражении  легких, внутригрудных лимфатических узлов и плевры ИЦХ демонстрирует высокую диагностическую точность в определении органопринадлежности опухоли.
  • Сопоставляя результаты  ИЦХ и ИГХ можно говорить о том, что метод иммуноцитохимической диагностики не уступает  методу  ИГХ  по своим возможностям и может использоваться наравне с ним. Апробация

Апробация состоялась 13 июня 2012 года на совместной научно-практической конференции с участием лаборатории клинической цитологии, отделения хирургического №2 (диагностики опухолей), эндоскопического, хирургического торакального, отделения женской репродуктивной системы,  лаборатории иммунологии гемопоэза,  кафедры онкологии ФУВ РНИМУ им Пирогова.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из списка сокращений,        обзора  литературы, главы

«Материалы и методы», главы «Результаты собственных исследований», которая включает в себя раздел «Обсуждение результатов  собственных исследований»,  заключения, выводов и  списка литературы, включающего 50 отечественных и 104  зарубежных источника. Материалы диссертации изложены на 140 страницах машинописного текста и иллюстрированы 26 таблицами и 59 рисунками.

Материалы и методы

Основой для исследований послужил цитологический материал, полученный из опухолевых новообразований легких и метастатических поражений внутригрудных лимфатических узлов и плевры больных, проходивших лечение в РОНЦ им Н.Н. Блохина в период с 2009 по 2012 гг.. 
До момента забора материала пациентам не проводилось противоопухолевого  лечения по поводу первичного процесса или возникшего прогрессирования заболевания.

На материале, полученном от 210 больных, выполнено 1288  иммуноцитохимических исследований, приготовленных двумя методами: «жидкостная цитология»  (1138 препаратов) и  приготовленных обычным (стандартным) способом (150 препаратов).

Иммуноцитохимические исследования проводились на дооперационном, или интраоперационном  материале с целью определения гистогенеза и органной принадлежности опухоли.

Для оценки распространенности опухолевого процесса выполнялось комплексное обследование, включающее: рентгенотомографию грудной клетки, фибробронхоскопию, УЗИ печени, почек и забрюшинного пространства, при необходимости – рентгеновскую компьютерную томографию легких, средостения, брюшной полости, головного мозга, сканирование скелета, а также другие методы диагностики.

Гистологическая структура опухоли определялась при исследовании биопсийного или операционного материала на основе общепринятой классификации, рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения  («Pathology and Genetics of Tumor of the Lung, Pleura, Thymus and Heart» World Health organization>

Из 210 человек, материал от которых исследовался цитологически и иммуноцитохимически,  мужчин было 129 (61,4%), женщин – 81 (38,6%), соотношение – 1,6 : 1. Возраст пациентов колебался от 28 до 78 лет. Большинство больных  находились в возрасте от 45 до 59 лет (53,9%). У мужчин в эту возрастную группу попали 58,1% наблюдения, а у женщин – 46,9% случаев.

Таблица 1.  Распределение больных по полу и возрасту.

Пол

Всего

больных

Возраст

до 45 лет

45-59 лет

60-69 лет

>70лет

Мужчины

129

(100%)

11

(8,6%)

75

(58,1%)

39

(30,2%)

4

(3,1%)

Женщины

81

(100%)

9

(11,1%)

38

(46,9%)

26

(32,1%)

8

(9,9%)

Всего

210

(100%)

20

(9,5%)

113

(53,9%)

65

(30,9%)

12

(5,7%)





Первичные опухоли легкого выявлены у 116 (51,26%) человек, а метастатическое поражение легких, внутригрудных лимфатических узлов и плевры – у 94 (44,8%)

У мужчин первичная опухоль легкого встречалась в 65,1% наблюдений (84 больных), у женщин в 39,5% (32 пациентки).

Рисунок 1.  Характер опухолевого поражения у мужчин и женщин.

Анализ гистологических форм первичных опухолей легкого показал, что аденокарцинома  выявлялась чаще (48,3%), чем плоскоклеточный рак (24,1%),  остальные  гистологические формы представлены  меньшим числом наблюдении  (таблица №2)
Таблица 2.  Типы гистологических форм первичной опухоли легких, диагностированные цитологически и ИЦХ.

Плоскоклеточный рак

Аденокарцинома

БАР

МРЛ

Карциноид

Всего

28

(24,1%)

56

(48,3%)

11

(9,5%)

11

(9,5%)

10

(8,6%)

116

(100%)

Оценка распределения больных с метастатическим поражением легких, внутригрудных лимфатических узлов и плевры выявила, что наиболее часто проводилась морфологическая дифференциальная диагностика при метастатическом раке молочной железы (22,4%) и раке толстой кишки (19,1%).

Таблица 3. Количество пациентов с метастатическим поражении легких, внутригрудных лимфатических узлов и плевры.

Источник метастазирования

Количество

%

Mts рака молочной железы

21

22,4

Mts рака толстой кишки

18

19,1

Mts рака желудка

9

9,6

Mts рака щитовидной железы

10

10,6

ЗФГ

1

1,1

Mts меланомы

8

8,5

Mts рака почки

11

11,7

Mts саркомы

10

10,6

Mts рака яичников

6

6,4

ВСЕГО

94

100

Почти в половине случаев диагностический материал был получен во время хирургического вмешательства (57,6%), а трансторакальная пункция была выполнена каждому третьему пациенту. При этом в 70% наблюдений диагностический материал был получен из легкого. Количество  проведенных ИЦХ исследований по этому материалу  -  883 (68,6%). Плевральная жидкость послужила материалом для исследования у 11 пациентов -  79 ИЦХ реакций. (таблица № 4)

Таблица 4.  Количество проведенных  ИЦХ исследований.

Локализация опухоли

Количество больных

Количество исследований

Абс

%

Абс.

%

Лёгкие

147

70,00

883

68,56

Лимфатические узлы

35

16,7

241

18.7

Плевральная жидкость

11

5,2

79

6,1

Париетальная и висцеральная плевра

17

8,1

85

6,6

Всего

210

100

1288

100


Оценка качества рутинного цитологического  материала.

При анализе рутинных цитологических препаратов качество материала можно было признать удовлетворительным в  79 %  случаев. В 21% наблюдений к препаратам с неудовлетворительным качеством отнесены:

- клеточный материал скуден и/или «разбросан» по всей площади стекла, что затрудняло поиск диагностически ценного материала;

- клеточный материал в виде  нагромождающихся друг на друга  скоплений, иногда густо перемешанных с элементами крови и/или клеточным детритом, что делает препарат частично или полностью нечитабельным;

- клеточный материал деформирован и разрушен в процессе приготовления мазка.

Оценка  качества цитологического  материала, приготовленного
по методу «Жидкостной цитологии».

       Результаты наших исследований выявили отсутствие морфологических изменений в строении опухолевых клеток и их структурных образованиях даже  после пребывания в питательной среде в течение 48 часов. Все  препараты отличались хорошим  качеством полученных мазков.

Жидкостная цитология, в отличие от  рутинных методов приготовления материала,  позволяет:

  • готовить препараты  хорошего качества. Опухолевые клетки в этих 

препаратах расположены в монослое, локализованы в ограниченной зоне, клетки максимально сохранны, так как не подвергались жесткому механическому воздействию при нанесении материала  на предметное стекло;

  • стандартизировать  исследования ( в том числе ИЦХ);
  • не требовать от клинициста повторного получения материала для

исследования, в связи с отсутствием  жестких ограничений в количестве препаратов, что важно, когда речь идет об ИЦХ;

  • избегать неоправданных расходов дорогостоящих реактивов и

времени медицинского персонала, так как:

  • возможность хранения взвеси клеток в холодильнике в течение как минимум 48 часов позволяет принимать абсолютно взвешенные поэтапные  решения о дальнейших диагностических шагах;
  • расход ИЦХ реактивов на этих препаратах в 6-10 раз меньше;
  • при просмотре информативного препарата с «чистым» фоном и локально расположенным материалом врач-цитопатолог тратит на оценку результатов значительно меньше времени;
  • использовать современные компьютерные технологии обработки

изображений, проведения морфометрических исследований.

Применение метода жидкостной цитологии при цитологическом и иммуноцитохимическом исследованиях имеет неоспоримые  преимущества  перед рутинным способом приготовления цитопрепаратов.

Для уточнения гистогенетической и органной принадлежности опухоли проведено 1288 иммуноцитохимических исследований 210 больным.

Алгоритм проведения ИЦХ исследования.

Если при рутинном исследовании препаратов цитологом выдано заключение типа

«Злокачественное новообразование неясной этиологии»,

проводилось ИЦХ с EМА  и CК        

При EМА (+) и CК (+)

- подтверждается предположение  об эпителиальной природе  опухоли.

В этом случае, а так же если при рутинном исследовании препаратов цитопатологом выдано заключение

«рак (без дополнительных уточнений)»

Или

«аденокарцинома (без дополнительных уточнений)»

проводилось исследование с TTF1 (основной маркер для аденокарциномы  лёгкого).

TTF1  (+)

TTF1 (+) при  Thyroglobulin  (-)  и аденокарцинома лёгкого

TTF1   (+) при  Thyroglobulin  (+)  и рак щитовидной железы**.



TTF1  (-)

в этом случае, а так же, если при рутинном исследовании препаратов цитопатологом высказано предположение о  наличии плоскоклеточного рака,  что подтверждается положительной экспрессией  СК 5/6

СК 5/6  (+) и рак плоскоклеточный.

Если СК 5/6  -

или,

если при отрицательном TTF1, цитопатолог  сохраняет уверенность в том, что он имеет дело с аденогенным раком использовались:

CK7 Обычно положительный в клетках аденокарциномы легкого

CK20 Обычно отрицательный в клетках аденокарциномы легкого *

EMA  положительный в клетках эпителиальных опухолей

Thyroglobulin отрицательный в клетках опухолей легкого

*При иммуноцитохимическом  подтверждении наличия БАР необходимо учитывать содержание муцина в клетках опухоли.

Муцинозный БАР часто отрицателен с TTF-1 ( в среднем в 25% случаев) и  может быть положителен с CK20.

**За исключением опухолей щитовидной железы, все метастатические новообразования легкого отрицательны с TTF1.

Для подтверждения нейроэндокринной опухоли, к которым, в соответствии с последней классификацией ВОЗ, относятся: 

- мелкоклеточный рак (МРЛ),

- крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC), 

-типичный карциноид (ТС),
- атипичный карциноид (AC)

используются Chromogranin A и\или Synaptophysin.

Определение  позитивности одного из этих  маркеров достаточно для установления диагноза «нейроэндокринный рак».

Иногда при рутинном цитологическом исследовании рак легкого не обнаруживает морфологических  признаков нейроэндокринной опухоли, но демонстрирует  иммуноцитохимические   доказательства нейроэндокринной        дифференцировки.
Это  может произойти в 10 -  20%  опухолей, которые оценивались как плоскоклеточные  раки,  аденокарциномы  и  крупноклеточные  раки, но  наблюдается чаще всего в аденокарциномах.

Такие варианты опухоли сегодня принято называть  НМРЛ  с  нейроэндокринной  дифференцировкой (НМРЛ-ND).

При дифференциальной диагностике с другими  раками необходимо учитывать, что клетки  нейроэндокринной опухоли  реагируют  с

TTF-1 положительно в 50% -90%  случаев; EMA положительно;

BerEP4 положительно;  CK20  отрицательно.

ИЦХ диагностика метастазов рака

Все метастатические поражения легкого, за исключением опухолей из щитовидной железы, отрицательны с TTF1.

Для подтверждения предположения о метастазе после оценки  морфологических признаков изучаемой опухоли, при необходимости, целесообразно использовать дополнительно следующие МКАТ

при подозрении на наличие

рака толстой кишки - Cdx2; рака молочной железы - Estrogen Receptor(ER) и Progesterone receptor; рака щитовидной железы - Thyroglobulin;  рака яичника - ER, WT-1, СК7

рака предстательной железы – PSA; рака из желудочно-кишечного тракта - CK20

Значимым дополнением в дифференциальной диагностике органной принадлежности опухолей является совокупная оценка ИЦХ реакций с СК7 и СК20

ИЦХ диагностика метастазов неэпителиальной опухоли

Отсутствие экспрессии EМА  и позволяют утверждать о неэпителиальной природе опухоли.

Диагностика метастазов сарком

Все диагностические случаи сарком, подтверждены отсутствием экспрессии ЕМА.

Саркомы, вызывающие трудности при  диагностике возможно дифференцировать с другими опухолями  с помощью МКАТ, представленных в следующей таблице:

Таблица 5. Оценка наличия экспрессии CD45; Vimentin; Desmin;

S 100; клетками различных сарком.

Опухоль

CD45

Vimentin

Десмин

S  100

Остеогенная саркома

+

Хондросаркома

+

+

Рабдомиосаркома

+

+

Лимфома

+

+

CD45 использовался только в случае необходимости (по результатам  рутинного цитологического исследования) дифференцировки с лимфомой.

Диагностика метастазов меланомы.

Диагностика меланом, как правило, не представляет больших трудностей. Исключение (2-5%) могут составлять невусоподобные, веретеноклеточные или эпителиоидоподобные меланомы с низким содержанием меланина или беспигментные.

В этих случаях крайне ценной оказывается возможность  проведения ИЦХ исследования с МКАТ, демонстрирующими экспрессию в клетках меланомы. Это S-100, HMB-45, Vimentin, Melan А.

В наших случаях для подтверждения диагноза «Меланома», высказанного по результатам исследования рутинного цитологического материала было достаточно убедиться в экспрессии клетками опухоли  

S-100 и Vimentin.

Диагностика  мезотелиомы

При злокачественной мезотелиоме цитопатолог  наблюдает  турбопапиллярные или железистые структуры. Часто по рутинному цитологическому материалу дифференциальная диагностика с аденокарциномой бывает затруднена.

В этих случаях для ИЦХ  диагностики используются МКАТ, представленные в следующей таблице:

Таблица 6.  Совокупная оценка наличия экспрессии некоторых МКАТ в дифференциальной диагностике  злокачественной мезотелиомы и аденокарциномы легкого.

Иммуноцитохимические маркеры

Злокачественная мезотелиома

Аденокарцинома легкого

EMA

+

CK 7

+

TTF-1

+

CK 5 / 6

НВМЕ-1

+

Mesothelin

+

В наших случаях  в первую очередь нами использовались TTF1, СК7. При отсутствии их экспрессии в клетках опухоли НВМЕ-1, Mesothelin.

На практике не возникало необходимости использовать панель из всех МКАТ, указанных в таблице №6.

Достаточным для исключения мезотелиомы уже являлась положительная экспрессия TTF1 в клетках опухоли.

Диагностическая точность рутинной цитологии  и ИЦХ

Для изучения диагностической точности рутинной цитологии  и ИЦХ был проведен анализ гистологических (201 случай) и иммуногистохимических (168 случаев) заключений по данной группе наблюдений. Т.е. рутинное гистологическое исследование в 84% случаев было подтверждено иммуногистохимическим методом, что делает проведенный анализ еще более достоверным.

В группе больных  раком легкого при определении гистогенеза и органопринадлежности опухоли диагностическая точность цитологического + ИЦХ метода составила 97,3%.

Таблица 7. Количество пациентов, которым проводилось параллельно

цитологическое с ИЦХ  и гистологическое  с ИГХ исследования при диагностике первичных опухолей легкого.

Опухоль

(Цитологический диагноз)

Количество пациентов

которым проводилось

параллельно

цитологическое с ИЦХ  и

гистологическое  с ИГХ

исследования

Количество совпадений

цитологического

с ИЦХ  и

гистологического 

с ИГХ

исследований

Расхождения

Аденокарцинома легкого

51

51

Плоскокклеточный рак

26

26

Мелкоклеточный рак

10

10

Карциноид

10

10

БАР

11

10

1

Диморфный

2

0

2

Итого

110

107

3

В группе больных  с метастатическим поражением легких, внутригрудных лимфатических узлов и плевры диагностическая точность цитологического + ИЦХ метода составила  98,9%.

Таблица 8.  Количество пациентов которым проводилось параллельно

цитологическое с ИЦХ  и гистологическое  с ИГХ исследования при диагностике вторичных опухолей внутригрудной локализации

Опухоль

(Цитология)

Количество пациентов

которым проводилось

параллельно

цитологическое с ИЦХ  и

гистологическое  с ИГХ

исследования

Количество совпадений

цитологического

с ИЦХ  и

гистологического 

с ИГХ

исследований

Расхождения

Mts рака молочной железы

21

20

1

Mts рака кишки

18

18

Mts рака почки

11

11

Mts саркомы

10

10

Mts рака желудка

9

9

Mts рака щитовидной железы

9

9

Mts меланомы

8

8

Mts рака яичников

4

4

 Злокач фиброзная гистиоцитома

1

1

Итого

91

90

1

Расхождений диагноза уровня «наличие – отсутствие опухоли» в случаях, вошедших в наше исследование, не было.

Сопоставляя результаты  ИЦХ и ИГХ методов  можно говорить о том, что метод иммуноцитохимической диагностики не уступает  методу  ИГХ  по своим возможностям и может использоваться наравне с ним.

Выводы

  1. При рутинном цитологическом исследовании материала из опухолей уверенный диагноз с указанием гистологической формы опухоли выносится лишь в 56% случаев. Заключения, в которых о гистологической  форме опухоли говориться в предположительной форме или она не указывается вообще, составляют 44%.
  2. Уверенный диагноз с указанием органной принадлежности опухоли  в 48% заключений.
  3. При определении гистогенеза и органной специфичности первичных опухолей легкого ИЦХ метод демонстрирует  диагностическую точность 97,3%.
  4. При определении гистогенеза и органной специфичности опухоли в группе больных  с метастатическим поражением легких, внутригрудных лимфатических узлов и плевры ИЦХ метод демонстрирует диагностическую точность 98,9%.
  5. Разработанный алгоритм  проведения ИЦХ исследований  позволяет, в большинстве случаев,  ограничиться двумя – тремя  МКАТ и не требует развертывания  широкой (дорогостоящей) панели антител.
  6. Использование метода жидкостной цитологии позволяет повысить качество и информативность препаратов с 79% при обычном способе приготовления материала до 99%;
  7. Метод  жидкостной цитологии позволяет стандартизировать препараты для  исследования и  исключить неоправданные расходы дорогостоящих реактивов и времени медицинского персонала на обработку, просмотр и интерпретацию препаратов.

Список опубликованных работ в журналах, рекомендованных

ВАК РФ

  1. Городецкий, В.Р. Ревматоидный Артрит с синдромом Шегрена и MALT – лимфомой  околоушной слюнной железы, ассоциированный с множественной миеломой. Описание случая и обзор литературы. / В.Р. Городецкий, Н.А. Пробатова, О.А. Логвиненко, В.И. Васильев, М.Д. Огородникова, М.В. Симонова, Т.Н. Сафонова, Е.Ю. Варламова,
    Л.В. Мехеда,  Н.В. Малахова, Е.Л. Насонов// Научно-практическая ревматология. – 2010. – № 1. – С. 103-106.
  2. Городецкий, В.Р. Ревматическая маска Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза. Описание клинического наблюдения. / В.Р. Городецкий,  В.И. Васильев, Е.В. Николаева, Ю.В. Сидорова,, Т.Н. Обухова, Е.А. Смирнова, Н.А. Купрышина,  О.А. Логвиненко, М.Д. Огородникова, Н.А. Пробатова Л.В. Мехеда, Е.Л. Насонов// Клиническая онкогематология.  – 2011. –  Т. 4, №1 – С.50 – 53.
  3. Богатырев, В.Н. Генетические аспекты метахронного рака молочной железы/ Богатырев, В.Н. К.П.Лактионов, Н.В Лепкова., Л.В. Мехеда, Л.М. Якупова // Российский онкологический журнал. – 2008. - №2. С. 4-8.
  4. Лепкова, Н.В. Диагностика метахронного рака молочной железы/ Н.В. Лепкова, К.П.Лактионов, В.Н.Богатырев, Л.М.Якупова, Л В Мехеда//Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. -2007.- Т. 18, № 3, - С. 45-49

Список опубликованных работ

  1. Мехеда,Л.В. Возможности цитологической диагностики при заболеваниях легких./  Л.В. Мехеда, Л.П. Карева, В.Н. Богатырев// Новости Клинической цитологии России. –  2010. – Т. 14,  № 3 – 4, –  C. 5 – 14.
  2. Цитологические характеристики гистологических форм рака молочной железы / Н.Н. Волченко, З.Д. Гладунова, Е.Н. Славнова, М.В. Савостикова, Вл.С. .Медовый, Л.В. Мехеда, –  М.: МНИОИ им.П.А.Герцена ,  2003. - 31с.
  3. Волченко, Н.Н. Цитологическая диагностика различных форм рака молочной железы/ З.Д. Гладунова, Е.Н.Славнова, Л.В.Мехеда./ Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ.  - Минск, 2004, -ч.1. -  С. 301.
  4. Мехеда, Л.В. К вопросу о пределах возможностей цитологической диагностики злокачественных опухолей (ошибки и неудачи метода)/ Л.В. Мехеда// Лабораторное дело. -  1990. - №1.-  С. 5– 6.
  5. Применение электронных технологий в работе лаборатории клинической цитологии: Сборник статей. Лабораторные информационные системы Л.В. Мехеда,  С.Б. Богач. - Москва «Лабораторные информационные системы» - 2006. -  С 120-126.

Список сокращений

АКЛ – аденокарцинома легкого

БАР – бронхиолоальвеолярный рак

ГРЛ – гигантоклеточный рак легкого

DАВ – 3,3 - диаминобензидин

ИГХ – иммуногистохимическое определение биомаркеров

ИЦХ – иммуноцитхимическое определение биомаркеров

КРЛ – крупноклеточный рак легкого

МКАТ – моноклональные антитела

МРЛ – мелкоклеточный рак легкого

НМРЛ – немелкоклеточный рак легкого

НЭО – нейроэндокринные опухоли

ОЦК – общие цитокератины

ПРЛ – плоскоклеточный рак легкого

РЭА – раково-эмбриональный антиген

ТАБ – толстоигольная пункционная биопсия

ЦК –  цитокератины

ЭМА – эпителиальный мембранный антиген

PSA – Prostate-Specific Antigen
TTF1 – Thyroid Transcription Factor

CK – Cytokeratin

EMA – Epithelial Membrane Antigen
HBME – Mesothelial Cell

CD45 – Leucocyte  Common Antigen

ЗФГ –  злокачественная фиброзная гистиоцитома






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.