WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

 

На правах рукописи

Долгарева Светлана Анатольевна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ПАТОЛОГИИ

14.03.06 фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Курск 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Конопля Александр Иванович

Официальные оппоненты:

Яворский Александр Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, начальник научно-аналитического отдела

Провоторов Владимир Яковлевич – доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии

Филиппова Ольга Всеволодовна доктор медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежский государственный университет», профессор кафедры фармации последипломного образования Учебного центра «Фармация»

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится «___» __________ 2012 г. в «___» часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан «___» ________ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета        Пашин Евгений Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. При болезни любая клетка, в частности ее плазматическая мембрана, реагирует молекулярными изменениями, носящими как патологический, так и адаптивный характер (Геннис Р., 1997; Иванов В.П. и др., 2004; Смагулова З.Ш. и др., 2009). В настоящее время можно говорить о том, что произошло гигантское накопление фактических материалов о структурных изменениях клетки при патологии, но в науке прослеживается стандартное желание исследователей выявить специфические изменения разных клеточных структур при том или ином патологическом процессе, т.к. они в меньшей степени отдают должное поиску универсальных неспецифических изменений клетки. В полной мере подобная ситуация сложилась и в области изучения патологии эритроцита (Колосова М.В. и др., 2000; Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 2004; Конопля А.И. и др., 2011).

Организм взрослого человека содержит 25х1012 эритроцитов, при этом каждые сутки обновляется около 1% эритроцитов, т.е. в течение секунды в кровоток поступает около 2х106 этих клеток. Эритроциты – высокоспециализированные клетки, одна из самых известных функций которых – транспорт О2 и СО2 гемоглобином, составляющим 95% сухого остатка клетки (Евдокимова Е.В., 2005; Новгородцева Т.Н. и др., 2010). Они принимают участие в регуляции кислотно-основного состояния, водно-электролитного баланса, микрореологического статуса крови. Эритроцит является универсальной транспортной системой позвоночных, т.к. переносит биологически активные соединения (аминокислоты, пептиды, нейромедиаторы, гормоны, цитокины иммунной системы), липиды, вирусы, лекарственные препараты, сорбированные на поверхностной структуре мембраны или в форме включений в билипидный матрикс мембраны (Смирнов И.Ю. и др., 2004; Попов П.А., 2006; Гераськин В.А. и др., 2010).

Таким образом, повышенный интерес исследователей к эритроциту при болезнях разного генеза обусловлен его участием в процессах, связанных с поддержанием гомеостаза на уровне целого организма (Конопля А.И., 2008).

Сегодня можно с убедительностью утверждать о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических за-болеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза (Новицкий В.В. с соавт., 1998; Новицкий В.В., Соколович А.Г., Рязанцева Н.В., 2000; Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Рязанцева Н.В. с соавт., 2002, 2003; Терещенко С.Ю., 2002; Гаврилюк В.П., 2008). Мембранам эритроцитов присущи общие принципы молекулярной организации плазматических мембран. Поэтому выявленные закономерности нарушений структуры и функции мембраны эритроцитов с определенной долей коррекции, обусловленной прежде всего видовой специфичностью клеток, могут быть экстраполированы на иные мембранные системы.

Мембрана эритроцита играет ключевую роль в детерминации гомеостаза и функциональной способности клетки. От физико-химического состояния эритроцитарной мембраны зависят процесс активного транспорта ионов, особенности функционирования мембранассоциированных ферментов, характер взаимодействия клетки со средой (Тихомирова И.А. и др., 2006; Срубилин Д.В. и др., 2009).

Выполнение эритроцитом различных функций требует от этой клетки соответствия определенным характеристикам. К ним в первую очередь относится способность к относительно длительному сохранению структурной и функциональной целостности мембраны, возможность к сохранению высокой концентрации и функциональной полноценности гемоглобина, поддержанию функционально обоснованного взаимодействия между различными формами гемоглобина и структурами клеточной мембраны, сохранению формы клетки и способности к ее обратимой деформируемости, позволяющей эритроциту быстро перемещаться в сосудистых и межклеточных пространствах и эффективно доставлять клеткам кислород и другие соединения, сохранению структуры эпитопов и их архитектоники, являющихся необходимым условием эффективного взаимодействия с различными клетками организма (Чирикова О.А., 2006; Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 2004; Новгородцева Т.Н. и др., 2010; Конопля А.И. и др., 2011).

Наряду с сохранением стабильности указанных параметров, эритроцит должен быть способен к обратимому изменению их в определенных пределах в постоянно флуктуирующих условиях внешней для этой клетки среды.

Реализация всех указанных особенностей эритроцитов обеспечивается составом и структурой их мембраны и своеобразием протекающих в них биохимических процессов, обеспечивающих целостность клеток и выполнение ими транспортных и регуляторных функций (Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005; Конопля А.И. и др., 2011).

Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов в условиях различной хирургической, урологической, гинекологической, оториноларингологической патологии предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической и нефармакологической коррекции нарушений при данной нозологии, как в эксперименте, так и в клинике.

Цель работы: определить характер и степень изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов при патологии, их взаимосвязь с клинико-лабораторными данными и разработать патогенетически обоснованные методы фармакологической коррекции нарушений.

Задачи исследования.

1. Установить изменения представительности белков и липидов в мембране эритроцитов в условиях экспериментальной патологии: острый панкреатит, гнойный холангит и токсическое поражение печени.

2. Изучить сорбционную способность и метаболическую активность эритроцитов в условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холангита и токсического поражения печени.

3. Определить влияние иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях экспериментальной патологи.

4. Установить возможность использования физиотерапевтических методов (ультразвуковое и магнитно-инфракрасно-лазерное воздействие) для коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальной хирургической патологии.

5. Установить изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии.

6. Выявить общие закономерности и различия изменений в структурно-функциональных свойствах эритроцитов при различных видах патологии.

7. Определить взаимосвязь между клиническими показателями и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов при остром панкреатите, аппендикулярном перитоните, хроническом сальпингоофорите, верхнечелюстном синусите, хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

8. Выявить эффективность комплексного стандартного лечения в коррекции структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов в условиях соматической патологии.

9. Выявить изменения показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с включением в стандартное лечение иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов.

10. Провести оценку клинического состояния пациентов с соматической патологией при использовании в стандартном лечении препаратов иммунокорригирующего, антиоксидантного и мембранопротективного действия.

11. Выявить показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов для оценки выраженности нарушений, прогноза исхода и эффективности проводимого лечения у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

12. Разработать практические рекомендации по фармакологической коррекции структурно-функциональных свойств красных клеток крови в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии.

Научная новизна. Впервые установлены изменения структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов при эспериментальном остром панкреатите, гнойном холангите и токсическом поражении печени, вызванном введением четыреххлористого углерода и индометацина. Определена эффективность использования физиотерапевтических способов (ультразвуковое и магнитно-инфракрасно-лазерное воздействие) для коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментальной хирургической патологи: острого панкреатита и гнойного холангита. Установлены сравнительные фармакологические эффекты сочетаний препаратов иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в условиях экспериментальной хирургической патологии (острый панкреатит и гнойный холангит) и при токсическом поражении печени.

Впервые в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии установлены изменения содержания белков и липидов в мембране эритроцитов, их метаболическая активность и сорбционные свойства. Впервые выявлена общность и различия нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при различных видах патологии и обоснованы необходимости их фармакологической коррекции.

Определена эффективность использования мембранопротекторов, антиоксидантов и иммуномодуляторов в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Впервые установлена взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов с клинико-лабораторными данными при различных видах патологии: хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы).

Практическая значимость. Выявлены изменения представительности белков и липидов в мембране эритроцитов, их сорбционная способность и метаболическая активность в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической патологии (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы). Установлена недостаточная эффективность комплексного стандартного лечения в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов в условиях соматической патологии.

Разработаны эффективные способы фармакологической коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с применением комбинаций препаратов: иммуномодуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив»).

Разработанные методы фармакологической коррекции структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с соматической патологией внедрены в работу ряда лечебно-профилактических учреждений: ОГУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска, ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», МУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи» г. Курска, МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Курска.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Санкт-Петербургской, Самарской, Волгоградского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холангита и токсического поражения печени установлены изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов, направленные на уменьшение прочности и эластичности, снижение деформируемости, метаболической активности и текучести, изменение поляризуемости и сорбционной способности.

2. Использование «Фосфоглива» при остром токсическом поражении печени, «Полиоксидония» и «Мексидола» при остром панкреатите и сочетания «Полиоксидоний», «Гипоксен» и «Фосфоглив» при гнойном холангите в условиях эксперимента оказывает нормализующее влияние на представительность белков и липидов в мембране эритроцитов, их сорбционную способность и метаболическую активность.

3. В условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии имеются общие закономерности и различия в изменениях структурно-функциональных свойств эритроцитов.

4. Использование в стандартном лечении больных острым панкреатитом, аппендикулярным перитонитом, хроническим сальпингоофоритом, верхнечелюстным синуситом, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы сочетания иммуномодуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив») оказывает выраженное фармакокорригирующие влияние на показатели структурно-функциональных свойств красных клеток крови.

5. Установлены корреляционные взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями и структурно-функциональными свойствами эритроцитов, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики и прогнозировании исхода заболевания.

6. Изменения общей сорбционной способности в условиях острого панкреатита, хронического сальпингоофорита, аппендикулярного перитонита и верхнечелюстного синусита дифференцированы в зависимости от тяжести течения и длительности анамнеза заболевания.

7. Изменения показателей, отражающих структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с различной патологией на фоне проводимой фармакологической коррекции коррелируют с изменением клинических и лабораторно-инструментальных показателей.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на 67, 70 и 74-й научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, 2002, 2005, 2009), XIII Всероссийском форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»  (Санкт-Петербург, 2009), Х Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010), международной научно-практической конференции «Новые достижения биотехнологии» (Киев, 2010), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии – междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2010), XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), 7-й международной научно-практической конференции «Новейшие достижения европейской науки» (София, 2011), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, оториноларингологии, хирургических болезней № 2, микробиологии, вирусологии, иммунологии, акушерства и гинекологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 47 работ, 33 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ, издана монография. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Личный вклад автора. Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводился набор материала, анализировались лабораторные показатели, отражающие структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов: липиды выделялись методом тонкослойной хроматографии, а белки разделялись методом вертикального электрофореза в полиакриламидном геле. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 70-90%.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 273 страницах машинописного текста, иллюстрирована 46 таблицами и 27 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (9 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 226 отечественных и 108 иностранных источников.

Собственные исследования

Материалы и методы исследования

Экспериментальные исследования. Исследования проведены на 226 крысах Вистар массой 120-180 г. В опытах использовали животных, прошедших карантинный режим вивария Курского государственного медицинского университета и не имевших внешних признаков каких-либо заболеваний. Все животные содержались в одинаковых условиях, на обычном пищевом режиме. Для получения статистически достоверных результатов группы формировали из 8-10 животных. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 часов с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986). Животных выводили из эксперимента путем передозировки средств для наркоза. Исследованию подвергали эритроциты.

Острый панкреатит моделировали по R.N. Wang (1995) в модификации С.А. Алехина (2006) путем перевязки протока левой и правой долей поджелудочной железы и стимуляцией прозерином троекратно через каждый час. Острый гнойный холангит моделировали по С.В. Костину и соавт. (2004) путем введения в общий желчный проток взвеси штамма № 195 гемолитической E. coli в концентрации 1х105 КОЕ в 1 мл физиологического раствора в дозе 0,2 мл/кг массы. Токсическую гепатопатию у лабораторных животных моделировали путем внутримышечного введения четыреххлористого углерода (3 мл/кг в виде 50% раствора в оливковом масле пятикратно с интервалом 24 ч) (Алексеева Н.Н. и др., 1991) и внутрижелудочным введением ин­дометацина (троекратно, с интервалом 24 ч, по 5 мг/кг) (Скакун Н.П., Климнюк Е.В., 1990).

Расчет дозировок препаратов для введения экспериментальным животным проводили при помощи коэффициентов пересчета доз (мг/кг на мг/м2) для крысы и человека в зависимости от массы тела (FreIreich E.J., 1966)  (табл. 1).

Таблица 1

Применение препаратов в экспериментальных исследованиях

Препарат

Способ введения

Разовая доза, мг/кг

Схема введения

Количество инъекций (введений)

Интервал
между

инъекциями (введениями), ч.

Гипоксен

Внутрижелудочно

15

5

24

Фосфоглив

Внутрибрюшинно

1500 по ЭФЛ

5

24

Полиоксидоний

Внутримышечно

0,15

5

24

Мексидол

Внутримышечно

1

5

12

Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением на базах МУЗ «Городской клинический родильный дом» г. Курска, МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Курска, МУЗ «Городская детская больница № 2» г. Курска, МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Курска находились 415 больных с хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической патологии (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) (табл. 2).

Таблица 2

Распределение больных по способу проводимого лечения

Нозология

Группа больных

Кол-во пациентов

Острый панкреатит

Острый билиарный панкреатит

38

Острый небилиарный панкреатит

40

Гнойный холангит

Острый гнойный холангит

36

Аппендикулярный перитонит

Распространенный  гнойный перитонит

34

Хронический простатит

Хронический простатит

37

Хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

38

Верхнечелюстной синусит

Острый верхнечелюстной синусит

40

Хронический верхнечелюстной синусит, ст. обострения

38

Хронический сальпингоофорит

ХСО, ст. ремиссии

38

ХСО, ст. обострения

37

ХСО, ст. обострения с осложнениями

39

Клинический диагноз устанавливался на основании анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и лабораторных данных. Группа контроля состояла из 46 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Критериями включения в исследование были:

– пациенты в возрасте 30-60 лет, проходившие стационарное лечение;

– пациенты с верифицированным диагнозом: острый панкреатит, аппендикулярный перитонит, хронический сальпингоофорит в стадии ремисии, обострения с и без таковых, острый хронический верхнечелюстной синусит или его обострение, хронический простатит в сочетании с доброкачественной гиперплазии предстательной железы;

– переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов и физиотерапевтических факторов воздействия;

– письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Критерии исключения:

– пациенты в тяжелом и крайне тяжелом состоянии;

– лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;

– лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;

– пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.

Лабораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Все больные были разделены на группы, стандартизованные по нозологии, возрасту, сопутствующим заболеваниям, группе крови по системе АВ0, резус-принадлежности, длительности анамнеза, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению.

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2002) и прилагаемых к препаратам аннотациях (табл. 3).

Таблица 3

Применение препаратов в клинических исследованиях

Препарат

Способ введения

Схема и доза введения

Деринат

Внутримышечно

1,5% – 5,0 через 24 часа № 10

Ферровир

Внутримышечно

1,5% – 5,0 через 12 часов № 20

Полиоксидоний

Внутримышечно

6 мг через 48 часов № 7

Лонгидаза

Внутримышечно

3 000 МЕ через 48 часов № 7

Гепон

Внутрь

10 мг через 24 часа № 10

Мексидол

Внутривенно

100 мг через 12 часов № 20

Гипоксен

Внутривенно

280 мг через 12 часов № 10

Эссенциале Н

Внутривенно

5,0 через 24 часа № 10

Фосфоглив

Внутривенно

500,0 мг фосфатидилхолина через 12 часов № 10

Гептрал

Внутривенно

400 мг через 24 часа № 10

Больные ХП получали физиотерапевтическое лечение аппаратно-программным комплексом (АПК) КАП-ЭЛМ-01 «Андро-Гин» производства ЗАО «Янинвест» (г. Москва) (Голубчиков В.А., 2005).

Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов. Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу E. Beutler (1985) с незначительной модификацией.

Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащем 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37С. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографической колонке через НВS-целлюлозу.

Определялась общая сорбционная способность эритроцитов, обусловленная наружной архитектоникой клеточной мембраны (Тогайбаев А.А. и др., 1988), сорбционная емкость гликокаликса эритроцитов для альцианового синего (Семко Г.А., 1998) и уровень малонового диальдегида в эритроцитах (Банкова В.В. и др., 1987).

Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Na-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Na-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу
U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks (1971). Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего в качестве маркерного белка. Полученные значения пересчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов. Липиды выделяли методом тонкослойной хроматографии (Крылов В.И. и др., 1984).

Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя параметрические и непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, критерий 2, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с p<0,05.

___________________________

Примечание. Определение белкового и липидного спектра мембран эритроцитов проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном токсическом поражении печени. В условиях ОТПП, вызванного введением индометацина, у животных установлено снижение представительности -спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, Г-3-ФД, триглицеридов, сфингомиелинов и повышение количества белка полосы 4.1, паллидина, холестерина, свободных жирных кислот, что приводит к снижению общей сорбционной способности эритроцитов и накоплению в них МДА (рис. 1).

Рис. 1. Представительность белков и липидов в мембране эритроцитов, ССЭ, СЕГ и концентрация МДА у животных в условиях ОТПП индометацином.
Условные обозначения:

1. Радиус окружности – показатели у контрольной группы животных (1 группа);

2.                – показатели у животных с ОТПП (2 группа);

3.        – р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе;

4. АТБ – анионтранспортный белок, Г-3-ФД – глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа,  Г-S-Т – глутатион-S-трансфераза; ЭХ – эфиры холестерина, СЖК – свободные жирные кислоты, МДГ – моно- и диглицериды, ТГ – триглицериды, ФХ – фосфатидилхолин, ФЭ – фосфатидилэтаноламин, ЛФХ – лизофосфатидилхолин, ФИ – фосфатидилинозитол, СМ – сфингомиелин.

Инъекции «Фосфоглива» эффективно корригирует и нормализует нарушенные показатели белково-липидного спектра мембран красных клеток крови в условиях ОТПП: нормализует количество паллидина, белка полосы 4.5, Г-3-ФД, холестерина и сфингомиелина, корригируя остальные изменённые показатели, за исключением представительности белка полосы 4.1 (табл. 4).

Таблица 4

Структурно-функциональные свойства красных клеток крови у животных в условиях ОТПП индометацином и введением «Фосфоглива»

Измененные показатели

ОТПП

ОТПП + «Фосфоглив»

-Спектрин

коррекция

Анкирин

нормализация

4.1

Паллидин

нормализация

4.5

нормализация

Г-3-ФД

нормализация

ССЭ

коррекция

МДА

коррекция

Холестерин

нормализация

Свободные жирные кислоты

коррекция

Триглицериды

нормализация

Сфингомиелин

нормализация

При ОТПП ЧХУ у экспериментальных животных снижается представительность в  мембране эритроцитов обеих подфракций спектрина, анкирина, анионтранспортного белка (АТБ), белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФД), тропомиозина, глутатион-S-трансферазы и повышается уровень белка полосы 4.1 и паллидина (табл. 5).

Таблица 5

Структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов

при ОТПП ЧХУ (M±m)  

Показатели

1

2

3

Острое токсическое поражение печени ЧХУ

Контроль

ОТПП

ОТПП + «Фосфоглив»

-Спектрин

110,3±5,21

74,3±3,8*1

90,3±3,71*1,2

-Спектрин

93,1±4,31

79,5±4,3*1

90,2±5,0*2

Анкирин

71,0±2,04

52,6±2,74*1

64,1±3,08*1,2

Анионтранспортный белок

169,6±6,22

142,7±5,47*1

158,2±4,97*1,2

4.1

81,4±4,1

96,1±5,3*1

84,2±4,81*2

Паллидин

62,13±4,09

74,7±4,8*1

60,31±3,9*2

4.5

69,79±3,13

52,6±3,82*1

64,5±5,17*2

Дематин

41,2±2,05

45,6±3,33

39,5±3,75

Актин

101,1±4,15

117,7±5,64

112,6±6,41

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

54,3±2,0

40,7±3,14*1

50,1±3,84*2

Тропомиозин

65,3±3,09

56,2±3,81*1

63,2±3,7

Глутатион-S-трансфераза

59,2±2,45

44,3±2,91*1

55,6±4,71*2

СЕГ

2,4±0,12

1,8±0,09*1

2,2±0,10*2

ССЭ

46,2±3,0

12,2±4,84*1

28,6±2,89*1,2

МДА

3,21±0,09

7,27±0,39*1

4,1±0,17*1,2

Примечание: (здесь и далее) звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны эти различия.

Кроме этого, в данной группе животных снижена ССЭ, СЕГ и повышена концентрация внутри красных клеток крови малонового диальдегида (МДА) (табл. 5).

Инъекции препарата «Фосфоглив» нормализовали у животных, получавших четыреххлористый углерод, представительность -спектрина, белка полос 4.1 и 4.5, паллидина,  Г-3-ФД, Г-S-Т, СЕГ и корригировали другие измененные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов (табл. 5).

После отравления четыреххлористым углеродом у животных в эритроцитарной мембране повышен уровень холестерина, свободных жирных кислот, моно- и диглицеридов, лизофосфатидилхолина и снижена концентрация эфиров жирных кислот, триглицеридов, фосфатидилхолина и сфингомиелина (табл. 6).

Таблица 6

Липидный спектр мембраны эритроцитов при ОТПП (мг%, M±m)

Показатели

1

2

3

Острое токсическое поражение печени ЧХУ

Контроль

ОТПП

ОТПП + «Фосфоглив»

Холестерин

43,0±2,14

54,4±2,39*1

45,6±1,97*2

Эфиры холестерина

38,03±2,21

32,6±1,74*1

35,6±2,52

Свободные жирные кислоты

4,3±0,17

5,09±0,12*1

4,42±0,16*2

Моно- и диглицериды

10,43±0,42

11,31±0,38*1

10,21±0,27*2

Триглицериды

15,63±1,17

11,21±1,31*1

16,31±1,38*2

Фосфатидилхолин

24,0±1,87

17,1±2,01*1

20,41±1,29*1,2

Фосфатидилэтаноламин

24,63±2,12

22,3±2,07

24,8±2,51

Лизофосфатидилхолин

22,3±0,13

24,7 ±0,23*1

22,71±0,35*2

Фосфатидилинозитол

5,1±0,06

4,94±0,12

4,88±0,22

Сфингомиелин

11,8±0,49

9,31±0,33*1

12,04±0,51*2

Использование «Фосфоглива» нормализует липидный спектр в мембране эритроцитов за исключением только концентрации фосфатидилхолина, уровень которого возрастает, но не до уровня нормы (табл. 6).

Структурно-функциональные свойства эритроцитов при остром пан-креатите. При моделировании ЭОП у животных выявлены изменения целого ряда показателей, характеризующих структурно-функциональные свойства эритроцитов. На первые сутки от моделирования снижается представительность в мембране подфракций белка анкирина, повышается количество дематина, тогда как ССЭ и СЕГ и концентрация МДА остаются в пределах контрольных значений (рис. 2).

На 5-е сутки после моделирования острого панкреатита у животных выявлено снижение - и -спектрина, анкирина и Г-3-ФД, кроме этого, повышается представительность дематина, возрастает общая сорбционная способность эритроцитов и гликокаликса их мембран, в эритроцитах возрастает концентрация МДА (рис. 2).

Рис. 2.  Структурно-функциональные свойства эритроцитов животных с экспериментальным стрым панкреатитом в зависимости от времени моделирования.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности – показатели контрольной группы;

2.        – показатели на 1 сутки ЭОП;

3.  – показатели на 5 сутки ЭОП;

4. – показатели на 9 сутки ЭОП;

5. – p < 0,05 между показателями по отношению к контролю.

К 9-м суткам в эритроцитарной мембране дополнительно повышается представительность анионтранспортного белка и дематина, еще больше снижается количество анкирина. Так же, как в предыдущей группе, повышается СЕГ эритроцитарной мембраны и концентрация в них МДА, но при этом ниже контрольных значений снижается ССЭ  (рис. 2).

Использование у животных с ЭОП «Полиоксидония» вместе с «Мексидолом» нормализует представительность в мембране эритроцитов - и -спектрина, дематина, СЕГ и корригирует содержание анкирина, ССЭ и концентрацию МДА (табл. 7).

Таблица 7

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у животных

с ЭОП на фоне фармакологической коррекции на 5-е сутки

Показатели

Эритроциты животных с ЭОП на 5-е сутки

Без введения препаратов

«Полиоксидоний» + «Мексидол»

-Спектрин

нормализация

-Спектрин

Анкирин

коррекция

Дематин

нормализация

Г-3-ФД

СЕГ

нормализация

ССЭ

коррекция

МДА

Для выявления патогенетически обоснованных способов фармакотерапии у больных острым панкреатитом нами были обследованы пациенты с ОП различной этиологии: ОБП и ОНБП.

Так, при поступлении в стационар у больных ОБП выявлено снижение представительности в мембране красных клеток крови подфракций спектрина ( и ), анкирина, анионтранспортного белка (АТБ), белка полосы 4.5 и повышение – белка полосы 4.1, паллидина, дематина, актина, тропомиозина, СЕГ, ССЭ и концентрации внутри клеток МДА (рис. 3).

У пациентов с ОНБП в отличие от предыдущей группы в большей степени снижена представительность - и -спектрина, анкирина, АТБ, достоверно выше уровень белка полосы 4.1, паллидина, дематина, актина и концентрация внутриклеточного МДА (рис. 2). При этом у пациентов с ОНБП по сравнению с пациентами с ОНБП и со здоровыми донорами снижен уровень глутатион-S-трансферазы (Г-S-Т), глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, ССЭ и СЕГ (рис. 3).

Таким образом, исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения у больных ОБП направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови, тогда как у пациентов с ОНБП данные изменения более выражены, но при этом снижены сорбционные свойства мембраны эритроцитов.

Рис. 3. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым билиарным и небилиарным панкреатитом при поступлении в клинику.

Условные обозначения:

1 – радиусом окружности отмечены показатели у здоровых доноров (1 группа);

2 –        – у больных с ОБП (3 группа);

3 –        – у больных с ОНБП (3 группа);

4 –  – р < 0,05 по отношению к 1 группе;

5 –  – р < 0,05 между 2 и 3 группами.

У пациентов с ОБП при госпитализации выявлено повышение в эритроцитарной мембране уровня свободного холестерина, свободных жирных кислот, триглицеридов, фосфатидилэтаноламина, лизофосфатидилхолина, фосфатидилинозитола и снижение концентрации сфингомиелина и фосфатидилхолина, а у пациентов с ОНБП – снижение уровня моно- и диглицеридов, эфиров холестерина, тогда как фосфатидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилинозитол, свободный холестерин остаются на уровне нормы, при этом уровень сфингомиелина достоверно ниже (табл. 8).

Таким образом, у больных ОБН и ОНБП в мембране эритроцитов выявлены различные изменения в липидном спектре, что, в свою очередь, сказывается и на организации мембраны в целом. Так, повышенный уровень холестерина уменьшает подвижность жирных кислот, снижает латеральную диффузию липидов и белков, изменяет функцию последних, снижение сфингомиелина обусловливает снижение микровязкости липидной фазы мембраны, тогда как низкий уровень фосфатидилхолина снижает проницаемость мембраны и уменьшает метаболизм холестерина (Конопля А.И., 2008; Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г., 2010).

Таблица 8

Нейтральные липиды и фосфолипиды красных клеток крови

у больных ОП различной этиологии на фоне

проводимой стандартной фармакотерапии (мг%, M±m)

Показатели

1

2

3

4

5

Больные ОП

Здоровые

ОБП

ОНБП

ОБП после ТЛ

ОНБП после ТЛ

Холестерин

47,8±1,4

58,2±1,1*1

50,9±0,33*2

49,8±0,35*1,2

48,7±0,15*2,3

Эфиры холестерина

46,2±1,62

47,0±0,4

35,4±0,63*1,2

47,6±0,31*3

34,7±0,38*1,2,4

Свободные жирные кислоты

2,98±0,17

3,46±0,17*1

3,44±0,19*1

2,28±0,19*1-3

2,86±0,2*2-4

Моно- и диглицериды

9,6±0,49

9,04±0,2

7,64±0,42*1,2

10,3±0,51*2,3

8,83±0,4*3,4

Триглицериды

14,5±0,67

16,9±0,23*1

15,1±0,43

16,7±0,32*1

15,5±0,49*2,4

Фосфатидилхолин

23,0±0,7

12,4±0,1*1

11,5±0,23*1

16,7±0,52*1-3

11,4±0,36*1,4

Фосфатидилэтаноламин

23,5±0,97

26,0±0,17*1

24,6±0,13*2

24,0±0,6*2

23,8±0,2*2,3

Лизофосфатидилхолин

5,4±0,17

8,6±0,48*1

5,57±0,12*2

9,28±0,46*1,3

4,73±0,18*1-4

Фосфатидилинозитол

19,7±0,69

22,0±0,38*1

19,8±0,1*2

24,2±0,37*1-3

22,0±0,2*1,3

Сфингомиелин

11,0±0,52

9,6±0,22*1

8,97±0,1*1,2

10,6±0,11*2,3

9,1±0,46*1

У пациентов с ОНБП, в отличие от предыдущей группы, уровень фосфолипидов остается на уровне нормы, но снижение концентрации эфиров холестерина, эфиров жирных кислот и моно- и диглицеридов свидетельствует об активации липолитических процессов, что связано со старением эритроцитов, которое снижает первостепенную функцию красных клеток крови – газотранспортную (Гаврилюк В.П., Назаренко П.М., Конопля А.И., 2007; Конопля А.И., 2008; Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г., 2010).

В связи с этим нами в качестве схемы коррекции были выбраны следующие препараты – «Ферровир», «Мексидол» и «Фосфоглив». Использование у больных данной комбинации дополнительно к стандартной фармакотерапии позволило ОБП нормализовать представительность в мембране эритроцитов паллидина, актина и тропомиозина, тем самым нормализовало общую сорбционную их способность, кроме этого, у данной категории больных при использовании схемы «Ферровир» + «Мексидол» + «Фосфоглив» нормализуется уровень фосфатидилхолина.

У пациентов с ОНБП применение «Ферровира», «Мексидола» и «Фосфоглива» позволило нормализовать в мембране красных клеток крови количество паллидина, белка полосы 4.5, актина, тропомиозина, эфиров холестерина, моно- и диглицеридов, а также ССЭ.

Физико-химические изменения эритроцитов в условиях эксперимента и клиники при гнойном холангите. При моделировании ЭГХ у животных выявлены динамические изменения целого ряда показателей, характеризующих структурно-функциональные свойства эритроцитов: на первые сутки от моделирования снижается представительность актина и Г-3-ФД, на третьи сутки выявлено дополнительно повышение СЕГ, ССЭ и концентрации в эритроцитах МДА, на пятые сутки наблюдается повышение количества -спектрина, АТБ, белка полосы 4.5, концентрации МДА при снижении представительности анкирина, Г-3-ФД, еще большем увеличении общей сорбционной способности эритроцитов и гликокаликса их мембран, а к седьмым суткам снижается ССЭ и количество в мембране эритроцитов Г-S-Т (рис. 4).

Рис. 4.  Структурно-функциональные свойства эритроцитов животных с экспериментальным гнойным холангитом в зависимости от времени моделирования.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности – показатели контрольной группы;

2.         – показатели на 1-е сутки ЭГХ;

3.        – показатели на 3-и сутки ЭГХ;

4.        – показатели на 5-е сутки ЭГХ;

5.        – показатели на 7-е сутки ЭГХ;

6. – p < 0,05 между показателями по отношению к контролю.

Введение животным сочетания «Полиоксидония», «Фосфоглива» и «Гипоксена» нормализует представительность -спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, дематина и СЕГ, корригируя количество АТБ, актина, показателей ССЭ и концентрацию в эритроцитах МДА (табл. 9). 

Таблица 9

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у животных

с ЭГХ на фоне фармакологической коррекции на пятые сутки

Показатели

Эритроциты животных с ЭГХ на пятые сутки

Без введения препаратов

«Полиоксидоний» + «Гипоксен» + «Фосфоглив»

-Спектрин

нормализация

Анкирин

АТБ

коррекция

Белок полосы 4.5

нормализация

Дематин

Актин

коррекция

Г-3-ФД

СЕГ

нормализация

ССЭ

коррекция

МДА

У больных с ОГХ при поступлении в стационар в эритроцитарной мембране снижено количество -спектрина, анкирина и Г-3-ФД и повышено содержание АТБ, белка полосы 4.5, концентрация малонового диальдегида (рис. 5).

Рис. 5. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым гнойным холангитом на фоне проводимого стандартного лечения.

Условные обозначения:

1 – радиусом окружности отмечены показатели у здоровых доноров (1 группа);

2 –         – показатели у больных с ГХ до лечения (2 группа);

3 –          – показатели у больных с ГХ после стандартного лечения  (3 группа);

4 –  – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп по отношению к 1 группе;

5 – – р < 0,05 между показателями 3 и 2 групп.

Стандартное комплексное лечение, включающее оперативное лечение по показаниям и инфузионную терапию, у больных с ОГХ нормализует содержание анкирина, Г-3-ФД и корригирует представительность -спектрина, АТБ, ССЭ и МДА (табл. 10).

Сочетание «Полиоксидония», «Фосфоглива» для инъекций и «Гипоксена», в отличие от стандартной фармакотерапии, у больных с ОГХ нормализовало представительность анкирина, Г-3-ФД и корригировало большинство измененных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов, за исключением количества белка полосы 4.5 (табл. 10).

Таблица 10

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных острым гнойным холангитом на фоне проводимого лечения

Белок (полоса)

До лечения

Стандартное лечение

Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив» + «Гипоксен»

-Спектрин

коррекция

коррекция

Анкирин

нормализация

АТБ

коррекция

Белок полосы 4.5

Г-3-ФД

коррекция

нормализация

ССЭ

коррекция

МДА

коррекция

Влияние физиотерапевтических воздействий на структурно-функциональные и иммуномодулирующие свойства эритроцитов при патологии. Использование в наших исследованиях после моделирования ЭОП ультразвукового воздействия на область селезенки (in vivo) нормализовало концентрацию в эритроцитах крыс с ЭОП МДА и корригировало количество в их мембране анкирина и -спектрина, а магнитно-инфракрасно-лазерного воздействия – нормализовало представительность -спектрина, белка полосы 6 и СЕГ (табл. 11).

Таблица 11

Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у животных с ЭОП, подвергнутых воздействию УЗ или МИЛ

Белок (полоса)

Эритроциты животных с ЭОП

Без воздействия

+ УЗ

+ МИЛ

-Спектрин (1)

-Спектрин (1)

коррекция

нормализация

Анкирин (2)

коррекция

Дематин (4.9)

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (6)

нормализация

СЕГ

нормализация

ССЭ

МДА

нормализация

коррекция

Использование после моделирования ЭГХ ультразвукового воздействия на область селезенки нормализовало содержание в эритроцитарной мембране  -спектрина и анкирина и корригировало представительность белка полосы 4.5, а магнито-инфракрасно-лазерного воздействия – дополнительно нормализовало представительность ГЗФД и корригировало ССЭ (табл. 12).

Таблица 12

Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у животных с ЭГХ, подвергнутых воздействию УЗ или МИЛ

Белок (полоса)

Эритроциты животных с ЭГХ

Без воздействия

+ УЗ

+ МИЛ

-Спектрин

нормализация

нормализация

Анкирин

Анионтранспортный белок (3)

Белок полосы 4.5

коррекция

коррекция

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

нормализация

СЕГ

ССЭ

коррекция

МДА

У пациентов с ХП при поступлении в клинику выявлено изменение содержания целого ряда белков мембраны эритроцитов: снижение количества подфракций спектрина, анионтранспортного белка (АТБ), белка полосы 4.1 и повышение – паллидина, дематина, актина, тропомиозина и глутатион-S-трансферазы (Г-S-Т) (рис. 6).

Кроме этого, у данной категории больных повышается ССЭ, СЕГ и концентрация внутри клеток МДА (табл. 13).

Таким образом, в условиях ХП наблюдаются нарушения физико-химических свойств эритроцитов, приводящие к уменьшению прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны (снижение уровня подфракций спектрина, белка полосы 4.1), повышению эластичности (повышение уровня актина), повышению общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса, снижению их метаболической активности (снижение содержания АТБ).

Рис. 6. Содержание белков в мембранах эритроцитов пациентов с ХП на фоне проводимой стандартной фармакотерапии.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 выборка);

2. Сплошная линия – показатели у больных ХП до лечения (2 выборка);

3. Пунктирная линия – показатели у больных ХП после стандартного лечения (3 выборка);

4. – р < 0,05 в сравнении с показателями 1 выборки;

5.       – р < 0,05 между показателями 2 и 3 выборок.

Таблица 13

Сорбционные свойства эритроцитов у больных ХП

на фоне проводимого лечения (M±m)

Показатели

Единицы

измерения

Здоровые доноры

Больных ХП

До лечения

После лечения

Стандартное лечение

Стандартное лечение + комплекс физиотерапевтических факторов

1

2

3

4

ССЭ

%

16,4±1,3

35,7±2,5*1

26,2±2,1*1,2

20,1±2,3*1-3

СЕГ

10-12 г/эр.

0,95±0,11

1,38±0,13*1

1,19±0,10*1

1,03±0,09*2,3

МДА

нмоль * 106 эр.

2,3±0,16

3,89±0,22*1

3,71±0,18*1

2,92±0,16*1-3

Стандартная фармакотерапия у пациентов с ХП нормализовала содержание в мембране эритроцитов -спектрина, паллидина и тропомиозина, частично корригировала уровень дематина и актина, но при этом повышала содержание анкирина (рис. 6). Также отмечена частичная коррекция общей сорбционной способности эритроцитов, тогда как СЕГ и концентрация МДА внутри эритроцитов осталась на прежнем уровне (табл. 13).

Дополнительное применение комплекса физиотерапевтических факторов позволило нормализовать в эритроцитарной мембране количество -спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, дематина, актина, Г-S-Т, СЕГ и частично корригировать ССЭ и внутриклеточную концентрацию МДА (рис. 7, табл. 13).

Рис. 7. Содержание белков в мембранах эритроцитов у пациентов с ХП на фоне проводимой стандартной фармакотерапии, дополненной комплексом физиотерапевтических факторов.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности – показатели у больных ХП после ТЛ (1 выборка);

2. Пунктирная линия – показатели у больных ХП после стандартного лечения + комплекс физиотерапевтических факторов (2 выборка);

3. – р < 0,05 в сравнении с показателями 1 выборки;

4.               – р > 0,05 в сравнении с показателями здоровых доноров.

Таким образом, дополнительное применение комплекса физиотерапевтических факторов (низкоинтенсивное лазерное и светодиодное излучение, электростимуляция, магнито- и цветоимпульсная терапия) позволило эффективнее корригировать структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов при хроническом простатите.

Фармакологическая коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин. При изучении структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациенток с ХСО в стадии ремиссии выявлены незначительные изменения: снижается содержание подфракций спектрина, что свидетельствует о повышении сорбционной способности эритроцитов, возрастает концентрация внутриклеточного МДА.

У больных ХСО в стадии обострения, по сравнению с ремиссией, установлены более существенные изменения белкового спектра мембран эритроцитов, заключающиеся в снижении представительности подфракций спектрина, белка полосы 4.5, глутатион-S-трансферазы, повышении белка полосы 4.1, дематина, актина и тропомиозина (рис. 8). Кроме этого, повышается ССЭ и концентрация в клетках МДА (табл. 14).

Рис. 8.  Представительность белков мембран эритроцитов у больных ХСО в стадии обострения без осложнений и с таковыми.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности – значения показателей у здоровых доноров (1 группа); 

2.  – значения показателей у больных ХСО в стадии обострения без осложнений (2 группа); 

3.               – значения показателей у больных ХСО в стадии обострения, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом (3 группа);

4.  – p<0,05 показателей 2 группы по отношению к 1 группе;

5. Все показатели 3 группы достоверны по отношению к 1 группе;

6. – p<0,05 показателей 3 группы по отношению ко 2 группе.

Таблица 14

Структурно-функциональные свойства эритроцитов

у больных с неосложненным и осложненным течением ХСО по сравнению со здоровыми донорами  (М±m)

Показатели

Здоровые

доноры

Больные ХСО

неосложненным

Больные ХСО

осложненным

1

2

3

СЕГ

1,42±0,11

1,59±0,12

1,19±0,11*1,2

ССЭ

32,8±1,23

50,3±2,31*1

32,9±1,22*2

МДА

3,54±0,15

5,36±0,35*1

6,9±0,59*1,2

Исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови.

У пациенток с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, выявлено снижение представительности подфракций спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, анионтранспортного белка, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-S-трансферазы и СЕГ и повышение – белка полосы 4.1, дематина, актина и тропомиозина и концентрации в эритроцитах МДА. При этом общая сорбционная способность эритроцитов у данной категории больных остается на уровне нормы (рис. 8, табл. 14).

Полученные данные свидетельствуют о более выраженных изменениях физико-химических свойств эритроцитарной мембраны у больных с осложненным течением ХСО, по сравнению с пациентками без осложнений, а тем более  с пациентками в стадии ремиссии, что согласуется с полученные данными об изменениях иммунометаболического статуса у данной категории пациенток.

На фоне проводимого комплексного лечения у больных ХСО в стадии ремиссии наблюдается нормализация всех измененных эритроцитарных показателей, тогда как у больных с обострением выявлена нормализация содержания в эритроцитарной мембране глутатион-S-трансферазы, актина и снижение, но не до нормы, уровня дематина, белка полосы 4.1, ССЭ и МДА.

Стандартная фармакотерапия у пациентов с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, нормализует в мембране красных клеток количество анкирина, тропомиозина и глутатион-S-трансферазы и корригирует представительность белка полосы 4.1, паллидина, дематина и внутриклеточную концентрацию МДА.

Комплексное стандартное лечение, включающее дополнительно «Полиоксидоний», «Гипоксен» и «Фосфоглив», пациенток с осложненным течением ХСО нормализует количество -спектрина, паллидина, белка полосы 4.1, тропомиозина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-S-трансферазы, корригируя остальные изучаемые показатели, отражающие структурно-функциональные свойства эритроцитов. У больных с осложненным течением ХСО использование «Ферровира» вместе с «Гептралом» и «Мексидолом» нормализует содержание -спектрина, белка полосы 4.5, тропомиозина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (табл. 15).

Таблица 15

Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у больных с неосложненным течением ХСО на фоне проводимого лечения

Белок (полоса)

До лечения

Стандартное лечение

Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Гипоксен» + «Фосфоглив»

-Спектрин

снижение

коррекция

-Спектрин

снижение

нормализация

Белок полосы 4.1

повышение

коррекция

Белок полосы 4.5

снижение

Дематин

повышение

коррекция

коррекция

Актин

повышение

нормализация

Тропомиозин

повышение

нормализация

Г-S-Т

снижение

нормализация

ССЭ

повышение

коррекция

МДА

повышение

коррекция

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом, фармакологическая коррекция нарушений. У пациентов с ХПА и ХПБ достоверных различий в изменениях структурно-функциональных свойств красных клеток крови получено не было, в связи с чем нами представлены объединенные данные по ХП. Так,  при поступлении в стационар у пациентов с ХП выявлено снижение представительности в мембране красных клеток крови обеих подфракций спектрина, анионтранспортного белка и повышение уровня анкирина, белка полосы 4.1, 4.5, паллидина, дематина, актина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, тропомиозина, глутатион-S-трансферазы. Выявленные изменения приводят к повышению сорбционной способности мембраны эритроцитов и сорбционной емкости их гликокаликса и накоплению внутри клеток малонового диальдегида (табл. 16).

Установленные изменения представительности белков в мембране красных клеток крови, исходя из их функциональной активности, направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение метаболической активности.

На фоне проводимой стандартной фармакотерапии у пациентов с ХП наблюдается нормализация в эритроцитарной мембране уровня паллидина и коррекция, но не до уровня нормы, количества - и -спектрина, белка полосы 4.1 и уровня внутриклеточного МДА (табл. 16).

Назначение таким пациентам дополнительно «Гепона», «Гипоксена» и «Гептрала» позволило нормализовать представительность анкирина, белка полосы 4.1, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, тропомиозина, глутатион-S-трансферазы и корригировать количество дематина и актина (табл. 16).

Таблица 16

Белки мембран красных клеток крови и их сорбционные свойства

у больных ХП на фоне проводимой фармакотерапии (мг%, M±m)

Показатели

Здоровые

ХП

ХП + ТЛ

ХП + ТЛ + «Гепон», «Гипоксен» и «Гептрал»

1

2

3

4

-Спектрин

127,8±6,03

92,3±4,1*1

113,3±4,01*1,2

120,2±3,02*1,2

-Спектрин

133,8±5,87

84,3±3,2*1

106,6±5,2*1,2

97,9±3,61*1,2

Анкирин

110,3±4,4

121,1±4,31*1

125,6±4,05*1

111,31±5,9*2,3

Анионтранспортный белок

217,1±15,3

177,7±4,06*1

179,6±7,45*1

171,8±7,34*1

Белок полосы 4.1

33,7±2,13

52,8±4,03*1

41,2±3,01*1,2

33,1±2,1*2,3

Паллидин

55,6±3,42

64,8±2,12*1

56,5±3,07*2

53,6±2,17*2

Белок полосы 4.5

78,3±3,79

101,9±5,6*1

98,2±4,4*1

101,5±3,76*1

Дематин

19,1±1,2

40,7±3,1*1

38,06±2,65*1

31,2±2,51*1-3

Актин

101,1±4,14

151,5±8,6*1

148,2±3,33*1

121,9±6,28*1-3

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

26,1±2,2

36,4±2,7*1

37,8±2,1*1

24,7±1,13*2,3

Тропомиозин

51,84±3,53

77,1±2,6*1

73,1±3,89*1

53,1±2,66*2,3

Глутатион-S-трансфераза

39,3±2,06

57,5±3,2*1

60,5±4,43*1

36,8±2,56*2,3

СЕГ

16,4±1,3

35,7±2,5*1

33,4±2,67*1

34,0±3,13*1

ССЭ

0,95±0,07

1,58±0,13*1

1,55±0,08*1

1,58±0,05*1

МДА

2,3±0,11

5,22±0,13*1

4,09±0,09*1,2

3,61±0,06*1,2

У пациентов с ХП при госпитализации выявлено повышение в эритроцитарной мембране уровня свободного холестерина, эфиров холестерина, лизофосфатидилхолина и снижение количества фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина (табл. 17).

Таблица 17

Нейтральные липиды и фосфолипиды красных клеток крови у больных ХП на фоне проводимой фармакотерапии (мг%, M±m)

Показатели

Здоровые

ХП

ХП + ТЛ

ХП + ТЛ + «Гепон», «Гипоксен» и «Гептрал»

1

2

3

4

Холестерин

47,8±1,4

50,7±1,1*1

51,3±2,1*1

47,21±1,73*2,3

Эфиры холестерина

46,2±1,62

49,4±1,13*1

50,02±1,98*1

48,3±1,12

Свободные жирные кислоты

2,98±0,17

2,71±0,2

2,8±0,31

2,63±0,18

Моно- и диглицериды

9,6±0,49

9,61±0,42

10,07±0,51

10,1±1,3

Триглицериды

14,5±0,67

15,1±1,23

16,2±1,73

15,8±1,09

Фосфатидилхолин

23,0±0,7

18,37±1,1*1

19,4±0,93*1

21,5±0,83*1-3

Фосфатидилэтаноламин

23,5±0,97

20,4±0,81*1

22,3±0,62*2

23,71±0,87*2

Лизофосфатидилхолин

5,4±0,17

7,21±0,22*1

6,81±0,3*1,2

5,9±0,17*1-3

Фосфатидилинозитол

19,7±0,69

18,9±1,7

20,3±2,41

18,5±1,71

Сфингомиелин

11,0±0,52

12,3±1,29

11,9±0,69

10,91±0,88

Таким образом, у больных ХП в мембране эритроцитов выявлены изменения и в липидном спектре, что, в свою очередь, сказывается и на организации мембраны в целом. Так, повышенный уровень холестерина уменьшает подвижность жирных кислот, снижает латеральную диффузию липидов и белков, изменяет функцию последних, снижение фосфатидилхолина обусловливает снижение микровязкости липидной фазы мембраны и проницаемости мембраны, что и уменьшает еще больше метаболизм холестерина.

Использование стандартного комплексного лечения у данной категории пациентов позволило нормализовать уровень фосфатидилэтаноламина и корригировать представительность лизофосфатидилхолина, не оказывая влияния на уровень остальных липидов (табл. 17).

Тогда как применение «Гепона», «Гипоксена» и «Гептрала» в комплексе со стандартной фармакотерапией в мембране красных клеток нормализует дополнительно уровень свободного холестерина, фосфатидилэтаноламина и корригирует количество фосфатидилхолина (табл. 17).

У больных ДГПЖ и ХП до начала лечения установлено снижение сорбционных показателей эритроцитов (ССЭ и СЕГ). Кроме этого, у данной группы больных в эритроцитарной мембране снижена представительность -спектрина и повышено количество белка полосы 4.1, дематина, паллидина и тропомиозина (рис. 9).

Стандартное лечение корригировало, но не до контрольных значений, СЕГ, в мембране эритроцитов – количество -спектрина и не оказывало эффекта на ССЭ (рис. 9).

Сорбционные показатели эритроцитов (ССЭ и СЕГ) у больных ДГПЖ и ХП на фоне применения «Гепона», «Гипоксена» и «Гептрала» по сравнению со стандартной терапией повышались, но не до контрольных значений, при этом имеет место нормализация количества в мембране -спектрина, анкирина и тропомиозина.

Воспалительные заболевания верхнечелюстных пазух и физико-химические свойства эритроцитов. У больных ОВС при поступлении снижено количество -спектрина и подфракции анкирина и повышается содержание белка полосы 4.1, 4.2, дематина и тропомиозина, а также общая сорбционная способность эритроцитов и концентрация малонового диальдегида (рис. 10).

Рис. 9. Представительность белков в мембране эритроцитов у больных ДГПЖ в сочетании с ХП до лечения и после ТУР и стандартной фармакотерапии.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности – показатели контрольной группы (1 группа);

2.                – показатели у больных ДГПЖ в сочетании с ХП до лечения (2 группа);

3.                – показатели у больных ДГПЖ в сочетании с ХП после ТУР и ТЛ (3 группа);

4.        – р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе;

5.                – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.

У больных ОХВС дополнительно снижается количество -спектрина, анионтранспортного белка, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и повышается количество актина, кроме этого, снижается общая сорбционная способность эритроцитов и достоверно больше возрастает внутриклеточная концентрация малонового диальдегида (рис. 10).

Интересным является факт различия в динамике ССЭ у больных ВЗВП в зависимости от формы заболевания. Так, при ОВС имеет место повышение сорбционной способности эритроцитов, тогда как при ОХВС, наоборот – ее снижение.

Рис. 10. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных ОВС и ОХВС при поступлении в клинику в зависимости от тяжести течения.

Условные обозначения:

1. – Радиусом окружности отмечены показатели у здоровых доноров (1 группа);

2. –         – показатели у больных с ОВС (2 группа);

3. –          – показатели у больных  ОХВС (3 группа);

4. –  – р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп по отношению к 1 группе;

5. – – р < 0,05 между показателями 3 и 2 групп.

У больных ОВС при использовании «Полиоксидония» нормализуется уровень -спектрина, белка полосы 4.1, дематина, что нормализует общую сорбционную способность эритроцитов, тогда как у пациентов с ОХВС применение «Полиоксидония» в сочетании с «Мексидолом» позволило дополнительно нормализовать уровень -спектрина, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и концентрацию малонового диальдегида.

Нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов и их фармакологическая коррекция у детей с аппендикулярным перитонитом. У пациентов с АП при поступлении в эритроцитарной мембране снижается количество -спектрина и подфракции анкирина и повышается содержание белка полосы 4.1, 4.2, дематина и тропомиозина, повышается общая сорбционная способность эритроцитов и внутриклеточная концентрация малонового диальдегида (рис. 11).

К моменту выписки из стационара  у детей с АП снижается представительность в эритроцитарной мембране дематина, но не до уровня здоровых доноров, и уменьшается ССЭ (рис. 11).

Рис. 11. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у детей с аппендикулярным перитонитом на фоне стандартного лечения.

Условные обозначения:

1. Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);

2.                – показатели у больных АП до лечения (2 группа);

3.                – показатели у больных АП после стандартного лечения (3 группа);

4.        – р < 0,05 между показателями 2 и 1 группами;

5.                – р > 0,05 между показателями 3 группы по отношению с 1 группе.

Использование «Лонгидазы» и «Мексидола» позволило у детей с АП нормализовать общую ССЭ, представительность -спектрина, тропомиозина и дематина и снизить, но не до уровня нормы, концентрацию внутри красных клеток крови МДА.

Взаимосвязь изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов с клинико-лабораторными данными при различных видах патологии. Все изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови оказывают существенное влияние на гомеостаз в целом и, соответственно, течение заболевания. При этом существуют тесные взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями и показателями структурно-функциональных свойств красных клеток крови.

Так, при оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с острым панкреатитом на фоне проводимых различных способов лечения выявлено достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 18).

Из клинических параметров больше всего это касается болевого синдрома, пареза кишечника, косвенных признаков панкреатита, тогда как из лабораторных показателей наибольшее количество достоверных связей у представительности АТБ, анкирина, дематина и ССЭ (табл. 18).

Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях легкого течения ОП на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при остром панкреатите.

Таблица 18

Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-инструментальными  и лабораторными показателями у больных острым панкреатитом

Показатели

Болевой синдром

Диспептический синдром

Интоксикационный синдром

Симптомы пареза кишечника

Отек поджелудочной железы

Инфильтрация поджелудочной железы

Отек БСДК, папиллит

-спектрин

-0,30

-0,39

-0,24

-0,38

-0,31

-0,90

-0,38

-спектрин

-0,73

-0,63

-0,39

-0,73

-0,61

-0,55

-0,73

Анкирин

-0,70

-0,80

-0,72

-0,76

-0,74

-0,99

-0,76

АТБ

-0,85

-0,73

-0,55

-0,82

-0,74

-0,42

-0,82

4.1

0,92

0,91

0,75

0,95

0,88

0,82

0,95

Паллидин

0,55

0,51

0,25

0,59

0,45

0,73

0,59

4.5

0,26

0,14

0,21

0,17

0,22

-0,55

0,17

Дематин

0,82

0,71

0,65

0,77

0,76

0,13

0,77

Актин

0,84

0,75

0,54

0,84

0,73

0,58

0,84

Г-3-ФД

0,34

0,14

-0,06

0,29

0,17

-0,14

0,29

Тропомиозин

0,85

0,73

0,55

0,83

0,74

0,45

0,83

Г-S-Т

0,63

0,56

0,31

0,66

0,52

0,68

0,66

СЕГ

-0,18

-0,22

-0,46

-0,13

-0,29

0,32

-0,13

ССЭ

0,88

0,82

0,63

0,89

0,80

0,70

0,89

МДА

-0,06

-0,17

-0,44

-0,04

-0,21

0,16

-0,04

Примечание: (здесь и далее) черным курсивом обозначены достоверные корреляции (p<0,05).

При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с ВЗВП (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) выявлено также достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 19).

Из клинических параметров больше всего это касается болевого синдрома, гиперемии и отека слизистой полости носа, транспортной функции слизистой оболочки носа, тогда как из лабораторных показателей наибольшее количество достоверных связей у представительности АТБ, анкирина, дематина и ССЭ (табл. 44).

Таблица 19

Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-инструментальными  и лабораторными показателями у больных с ВЗВП

Показатели

Головная боль

Нарушение носового дыхания

Количество отделяемого из носа

Отек слизистой полости носа

Гиперемия слизистой полости носа

Клеточный состав отделяемого пазух

Транспортная функция слизистой оболочки носа

-спектрин

-0,30

-0,39

-0,24

-0,38

-0,31

-0,90

-0,38

-спектрин

-0,73

-0,63

-0,39

-0,73

-0,61

-0,55

-0,73

Анкирин

-0,70

-0,80

-0,72

-0,76

-0,74

-0,99

-0,76

АТБ

-0,85

-0,73

-0,55

-0,82

-0,74

-0,42

-0,82

4.1

0,92

0,91

0,75

0,95

0,88

0,82

0,95

Паллидин

0,55

0,51

0,25

0,59

0,45

0,73

0,59

4.5

0,26

0,14

0,21

0,17

0,22

-0,55

0,17

Дематин

0,82

0,71

0,65

0,77

0,76

0,13

0,77

Актин

0,84

0,75

0,54

0,84

0,73

0,58

0,84

Г-3-ФД

0,34

0,14

-0,06

0,29

0,17

-0,14

0,29

Тропомиозин

0,85

0,73

0,55

0,83

0,74

0,45

0,83

Г-S-Т

0,63

0,56

0,31

0,66

0,52

0,68

0,66

СЕГ

-0,18

-0,22

-0,46

-0,13

-0,29

0,32

-0,13

ССЭ

0,88

0,82

0,63

0,89

0,80

0,70

0,89

МДА

-0,06

-0,17

-0,44

-0,04

-0,21

0,16

-0,04

Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ВЗВП на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при верхнечелюстном синусите.

При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных с ОГХ на фоне проводимых различных способов лечения выявлено достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 20).

Из клинических параметров наибольшее количество достоверных связей выявлено для болевого и диспепсического синдромов, количества лейкоцитов и активности печеночных ферментов, а из лабораторных параметров – для количества -спектрина, АТБ, Г-3-ФД (табл. 20).

Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ОГХ на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при гнойном холангите.

Таблица 20

Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-инструментальными  и лабораторными показателями у больных острым гнойным холангитом

Показатели

Болевой синдром

ЧСС

Желтуха

Лихорадка

Лейкоцитоз

Активность АЛТ, АСТ

-спектрин

-0,82

-0,26

-0,68

-0,53

-0,78

-0,71

-спектрин

-0,95

-0,7

-0,91

-0,75

-0,96

-0,9

Анкирин 

-0,88

-0,43

-0,78

-0,62

-0,86

-0,79

АТБ

-0,91

-0,71

-0,86

-0,68

-0,92

-0,84

4.1

0,89

0,38

0,78

0,63

0,86

0,8

Паллидин

0,77

0,42

0,65

0,44

0,76

0,65

4.5

-0,52

-0,72

-0,68

-0,79

-0,57

-0,65

Дематин

0,86

0,5

0,75

0,56

0,84

0,75

Актин

0,97

0,59

0,98

0,97

0,97

0,99

Г-3-ФД

-0,9

-0,91

-0,93

-0,81

-0,94

-0,9

Тропомиозин

0,85

0,75

0,79

0,59

0,86

0,77

Г-S-Т

0,08

0,7

0,27

0,33

0,16

0,21

СЕГ

-0,03

-0,75

-0,13

0,02

-0,12

-0,04

ССЭ

-0,83

-0,69

-0,76

-0,54

-0,84

-0,73

МДА

0,45

-0,18

0,26

0,1

0,39

0,3

Полученные результаты по изучению характера структурно-метаболической дезорганизации эритроцитов при патологии, является фактическим доказательством существования типового патологического процесса, реализуемого на уровне мембраны красных клеток крови. Причина такого стереотипа структурных изменений мембраны эритроцитов в условиях действия разных патогенных факторов видится в том, что сами молекулярные механизмы повреждения клеток во многом универсальны, даже если причины, вызвавшие это повреждение, различны. Несмотря на то, что комплекс указанных структурно-метаболических нарушений эритроцитов при разных видах патологии является результатом действия разных первичных патогенных факторов, при всем многообразии заболеваний и патологических процессов имеются как общие типовые механизмы дезорганизации плазматических мембран, так и различные.

Выявленные изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови при патологии обусловлены дефицитом энергопродукции и интенсификация процессов свободнорадикального окисления. Усиление процессов свободнорадикального окисления липидов в клеточных мембранах приводит к уплотнению либо деструкции липидного бислоя, увеличению его микровязкости, уменьшению площади белок-липидных контактов, нарушению функциональной активности белков, в том числе ферментов, изменению мембранной проницаемости и поверхностного заряда, нарушению функционального состояния мембрано-рецепторного комплекса, свободнорадикальное окисление липидных и белковых молекул играет роль триггерного механизма, обеспечивающего доступность липидно-белковых компонентов мембраны эритроцита соответственно для фосфолипаз и протеаз. Нарушение энергетического обмена стимулирует свободнорадикальные процессы в клетке, а активация свободнорадикального окисления приводит к повреждению мембраны и усугубляет дефицит энергии, приводящих к нарушению структуры мембраны, метаболизма, ионного гомеостаза клетки и в дальнейшем ее формы и функции, в том числе и сорбционных свойств эритроцитов.

Аналогичные изменения, по-видимому, касаются и мембраны клеток тканей, подвергнутых воздействию патогенного агента, при этом в крови резко повышается концентрация метаболитов, обладающих иммуносупресорным эффектом: продуктов ПОЛ, ацилгидроперекисей, диеновых конъюгатов жирных кислот, малонового диальдегида, аномальных метаболитов липидного обмена (окислительно-модифицированных холестерина, липопротеидов низкой и очень низкой плотности), гликозаминогликанов (высокомолекулярных фрагментов гиалуроновой и хондроитинсерной кислот), которые индуцируют появление у эритроцитов иммуносупрессирующих свойств (Прокопенко Л.Г. и др., 2008; Конопля А.И. и др., 2008, 2011).

Не исключены и другие механизмы развития вторичного иммунодефицита, а именно: прямое действие патогенного агента на мембрану иммунокомпетентных клеток с изменением функциональной активности (возможно, такого же описанного механизма действия) и прямое воздействие метаболитов на иммуноциты с соответствующей направленностью действия.

Патогенетическая коррекция иммунодефицитного состояния при патологии может быть достигнута использованием по отдельности или сочетанием фармакологических препаратов, которые требуют решения нескольких задач. Во-первых, это исключение эритроцитарного механизма иммуносупрессии, во-вторых – индукция эритроцитарной иммуностимуляции, в-третьих – воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений и, наконец, прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетентные клетки.

Исходя из этого, показано использование препаратов, корригирующих метаболические процессы в эритроцитах и клетках поврежденных тканей и, таким образом, препятствующих накоплению в крови соединений, индуцирующих появление у эритроцитов иммуносупрессорных свойств – антиоксидантов (мексидола, гипоксена) и мембранопротекторов (эссенциале Н, гептрала, фосфоглива).

Кроме этого, возможно использование иммуномодуляторов, преимущественно прямого действия на иммунокомпетентные клетки (полиоксидоний, деринат, ферровир, лонгидаза, гепон).

ВЫВОДЫ

1. В условиях экспериментального острого панкреатита, гнойного холангита и токсической гепатопатии изменения белкового и липидного спектра мембран эритроцитов направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, снижение метаболической активности и повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса.

2. Введение «Фосфоглива» при остром токсическом поражении печени, «Полиоксидония» и «Мексидола» при остром панкреатите и сочетания «Полиоксидоний», «Гипоксен» и «Фосфоглив» при гнойном холангите в условиях эксперимента нормализует представительность белков и липидов в мембране эритроцитов, их сорбционную способность и снижает уровень внутриклеточного малонового диальдегида.

3. В условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии наблюдаются однотипные изменения структурно-функциональных свойств красных клеток крови: снижение представительности  в мембране подфракций анкирина, актина и повышение уровня паллидина, белка полосы 4.1, дематина, фосфатидилхолина, холестерина и малонового диальдегида внутри клеток при повышении сорбционной емкости гликокаликса.

4. Различия в изменениях показателей, отражающих структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов при патологии, характерны для представительности глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, сфингомиелина и значений общей сорбционной способности.

5. Выраженность изменений структурно-функциональных свойств красных клеток крови минимальна в условиях хронического простатита, острого верхнечелюстного синусита, хронического сальпингоофорита в стадии ремиссии, максимальна при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения с осложнениями и без таковых, сочетании хронического простатита с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и остром билиарном и небилиарном панкреатите, тогда как выраженность изменений при аппендикулярном перитоните и хроническом верхнечелюстном синусите в стадии обострения занимает промежуточное положение.

6. Включение в комплексное лечение хронического простатита физиотерапевтического воздействия (электростимуляция, трансректальная лазеротерапия, магнитотерапия, накожная нейростимуляция и цветоритмотерапия) по сравнению со стандартным лечением нормализует представительность белкового и липидного спектра в мембране эритроцитов и их метаболическую активность и сорбционную способность.

7. У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии использование «Дерината» в комплексном лечении позволило дополнительно нормализовать 6,7% показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови, а «Полиоксидония» у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом – 20,0% показателей.

8. Применение дополнительно к стандартной фармакотерапии у больных аппендикулярным перитонитом сочетания «Лонгидаза» и «Мексидол» нормализует 26,7% показателей структурно-функциональных свойств красных клеток крови, а у пациентов с хроническим синуситом в стадии обострения «Полиоксидоний» и «Мексидол» дополнительно нормализуют 33,3% показателей.

9. У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения с осложнениями и без таковых, хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, острым билиарным и небилиарным панкреатитом только сочетанное применение иммуномодуляторов («Полиоксидоний», «Ферровир», «Гепон»), антиоксидантов («Гипоксен», «Мексидол») и мембранопротекторов («Фосфоглив», «Гептрал») оказывает нормализующие влияние на показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов.

10. Динамика уровня белков и липидов в мембране красных клеток крови, сорбционной способности эритроцитов и концентрация внутри малонового диальдегида в условиях соматической патологией коррелируют с изменением клинических и лабораторно-инструментальных показателей.

11. Значения общей сорбционной способности в условиях острого панкреатита, хронического сальпингоофорита, аппендикулярного перитонита и верхнечелюстного синусита дифференцированы в зависимости от тяжести течения заболевания, формы заболевания и длительности анамнеза заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции структурно-функциональных свойств эритроцитов в комплексном лечении больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии  использовать дополнительно «Деринат» (1,5% – 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10), а острым верхнечелюстным синуситом – «Полиоксидоний» (6 мг внутримышечно через 48 часов № 7).

2. Для нормализации спектра белков и липидов в мембране красных клеток крови и ее сорбционной способности и метаболической активности дополнительно к стандартной фармакотерапии применять сочетание «Лонгидаза» (3 000 МЕ – внутримышечно через 48 часов № 7) и «Мексидол» (100 мг внутривенно через 12 часов № 20) у больных аппендикулярным перитонитом и «Полиоксидоний» (6 мг внутримышечно через 48 часов № 7) и «Мексидол» (100 мг внутривенно через 12 часов № 20) у пациентов с хроническим синуситом в стадии обострения.

3. В условиях хронического сальпингоофорита в стадии обострения с осложнениями и без таковых, хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, острого билиарного и небилиарного панкреатита для коррекции выраженных нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов использовать сочетание препаратов: иммуномодулятор («Полиоксидоний» по 6 мг внутримышечно через 48 часов № 7, «Ферровир» по 1,5% – 5,0 внутримышечно через 12 часов № 20, «Гепон» по 10 мг внутрь через 24 часа № 1), антиоксидант («Гипоксен» по 280 мг внутривенно через 12 часов № 10, «Мексидол» по 100 мг внутривенно через 12 часов № 20) и мембранопротектор («Фосфоглив» по 1,5% – 5,0 внутримышечно через 12 часов № 20, «Гептрал» по 400 мг внутривенно через 24 часа № 10).

4. Для оценки динамики течения и прогнозирования исхода в условиях хирургической (острый панкреатит, аппендикулярный перитонит), гинекологической (хронический сальпингоофорит), оториноларингологической (острый и обострение хронического верхнечелюстного синусита) и урологической (хронический простатит и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) патологии как дополнение к стандартным лабораторным методикам исследовать сорбционную способность эритроцитов.

5. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов  в условиях экспериментальной и клинической патологии сочетанием иммуномодуляторов («Деринат», «Ферровир», «Лонгидаза», «Гепон», «Полиоксидоний»), антиоксидантов («Мексидол», «Гипоксен») и мембранопротекторов («Гептрал», «Фосфоглив»).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Экстракорпоральное влияние ультразвука на структурные мембранные белки эритроцитов крыс / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Иванов, В.П. Гаврилюк // Тр. 67-й науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. – Курск, 2002. – Ч. 1. – С. 26-27.
  2. Долгарева, С.А. Изучение представительности мембранных белков эритроцитов крыс / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Материалы 67-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых.– Курск : Изд-во КГМУ, 2002. – Ч. 1. – С. 33-34.
  3. Долгарева, С.А. Изучение структурных белков мембран эритроцитов крыс Вистар при воздействии ультразвуком in vivo / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Материалы 67-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых.– Курск : Изд-во КГМУ, 2002. – Ч. 1. – С. 32-33.
  4. Долгарева, С.А. Изучение характера взаимосвязи белков мембран эритроцитов крыс / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Материалы 67-й межвуз. науч. конф. студентов и молодых ученых.– Курск : Изд-во КГМУ, 2002. – Ч. 1. – С. 34.        
  5. Долгарева, С.А. Ультразвук как регулятор количественной представительности белков мембран эритроцитов / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк // Сб. работ. 68-й итог. науч. сес. КГМУ и отд-ния мед.-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. – Курск, 2002. – Ч. 1. – С. 91-92.
  6. Изучение структурных белков мембран эритроцитов крыс Вистар при воздействии магнито-инфракрасно-свето-лазерной терапией in vivo / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, В.П. Иванов, А.И. Конопля // Университетская наука: взгляд в будущее : сб. тр. юбилейной науч. конф. КГМУ и сес. Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ. – Курск, 2005. – Т. 1. – С. 96-97.
  7. Долгарева, С.А. Коррекция структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, № 3. С. 329.
  8. Фармакологические и нефармакологические способы коррекции физико-химических свойств эритроцитов в условиях экспериментального острого панкреатита / С.А. Долгарева, П.М. Назаренко, А.И. Конопля [и др.] // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2007. № 2. С. 12-18.
  9. Физико-химические свойства эритроцитов и их коррекция у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, П.М. Назаренко, О.Н. Тарасов // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, № 3. С. 268.
  10. Влияние физиотерапевтических факторов на физико-химические свойства эритроцитов в норме и при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк, В.П. Иванов // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, № 3. С. 329-330.
  11. Долгарева, С.А. Взаимосвязь иммуномодулирующих и структурно-функциональных свойств эритроцитов при воздействии физиотерапевтических факторов / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. 2008. Т. 9, № 1. С. 150. 
  12. Коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов при экспериментальном гнойном холангите / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош, В.П. Гаврилюк [и др.] // Аллергология и иммунология. 2008. Т. 9, № 1. С. 49.
  13. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтических средств / С.А. Долгарева, А.И. Лазарев, И.Л. Бровкина [и др.] – Курск : Изд-во КГМУ, 2008. – 333 с.
  14. Коррекция физико-химических свойств эритроцитов у больных гнойным холангитом / С.А. Долгарева, С.В. Жарко, В.П. Гаврилюк [и др.] // Рос. аллергол. журн. 2009. Вып. 1, № 3. С. 345.
  15. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля [и др.] // Рос. аллергол. журн. 2009. Вып. 1, № 3. С. 342.
  16. Иммуносупрессирующие свойства эритроцитов в условиях хирургической патологии / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля [и др.] // Рос. аллергол. журн. 2009. Вып. 1, № 3. С. 341.
  17. Взаимосвязь иммунных нарушений и структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.Л. Ярош [и др.] // Медицинская иммунология. 2009. Т. 11, № 4/5. С. 312.
  18. Взаимосвязь мембранных белков эритроцитов с их иммуномодулирующей активностью на фоне воздействия физических факторов / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля [и др.] // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2009. № 3. С. 26-31.
  19. Долгарева, С.А. Иммунная реактивность и структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях экспериментального острого панкреатита / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. 2009. Т. 10, № 2. С. 289.
  20. Долгарева, С.А. Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. 2009. Т. 10, № 2. С. 289-290.
  21. Долгарева, С.А. Фармакологическая коррекция структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Университетская наука: теория, практика, инновации : сб. тр. 74-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН и отд-ния РАЕН. – Курск, 2009. – Т. 1. – С. 301-304.
  22. Долгарева, С.А. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов при гнойном холангите / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Новiтнi досягнення бiотехнологii: тези доповiдей : Мiжнародноi науково-практичноi конференцii, присвяченоi 5-рiччю заснування кафедри бiотехнологii НАУ. – Киiв : Мегапринт, 2010. – С. 33. 
  23. Долгарева, С.А. Коррекция структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, Конопля А.И., Локтионов А.Л. [и др.] // Новiтнi досягнення бiотехнологii: тези доповiдей : Мiжнародноi науково-практичноi конференцii, присвяченоi 5-рiччю заснування кафедри бiотехнологii НАУ. – Киiв : Мегапринт, 2010. – С. 53. 
  24. Долгарева, С.А. Физико-химические свойства эритроцитов при экспериментальном остром панкреатите / С.А. Долгарева, Локтионов А.Л., Конопля А.И. [и др.] // Новiтнi досягнення бiотехнологii: тези доповiдей : Мiжнародноi науково-практичноi конференцii, присвяченоi 5-рiччю заснування кафедри бiотехнологii НАУ. – Киiв : Мегапринт, 2010. – С. 75-76. 
  1. Долгарева, С.А. Нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов и иммунного статуса и их коррекция у детей с аппендикулярным перитонитом / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк // Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина и фармация». 2010. Вып. 12, № 22 (93). С. 108-113.
  2. Долгарева, С.А. Фармакологическая коррекция иммунных нарушений и структурно-функциональных свойств эритроцитов при гнойном холангите / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк // Рос. аллергол. журн. 2010. Вып. 1, № 5. С. 93-94.
  3. Долгарева, С.А. Фармакологические способы коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош, О.С. Сергеев // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2010. № 1. С. 91-96.
  4. Изменения физико-химических свойств и функций эритроцитов в условиях гнойного холангита / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.Л. Ярош, А.И. Конопля // Междунар. журн. по иммунореабилитации. 2010. Т. 12, № 2. С. 233-234.
  5. Коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальном гнойном холангите / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля, А.Л. Ярош // Междунар. журн. по иммунореабилитации. 2010. Т. 12, № 2. С. 234.
  6. Коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов и иммунного статуса у больных с острым билиарным панкреатитом / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т. 9, № 4. С. 847-851.
  7. Ферровир и имунофан в лечении острого билиарного панкреатита / С.А. Долгарева, А.Л. Ярош, В.П. Гаврилюк [и др.] // Междунар. журн. по иммунореабилитации. 2010. Т. 12, № 2. С. 156.
  8. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в норме и при патологии / А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко, С.А. Долгарева [и др.] – Курск : Изд-во КГМУ, 2011. – 199 с.
  9. Структурно-функциональные свойства эритроцитов, эндотелиальная дисфункция и состояние перекисного окисления липидов у больных с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита / С.А. Долгарева, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля [и др.] // Урология. 2011. № 1. С. 31-34.
  10. Фармакологическая коррекция иммунного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин / С.А. Долгарева, М.А. Цуркина, А.А. Конопля [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация». 2011. Вып. 13/2, № 4 (99). С. 44-49.
  11. Характер и степень изменений содержания белков и липидов в мембране эритроцитов при остром панкреатите в зависимости от этиологии / С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, В.П. Гаврилюк, Ю.Э. Азарова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10, № 2. С. 337-341.
  12. Коррекция нарушений структуры и функции эритроцитов в условиях патологии / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов // Найновите постижения на европейската наука : материали за 7-а международна научна практична конференция. Т. 30: Лекарство. – София : Бял ГРАД-БГ, 2011. – С. 31-35.
  13. Коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом / С.А. Долгарева, А.В. Краснов, М.Н. Шатохин [и др.] // Человек и лекарство : сб. материалов VIII Рос. нац. конгр. – М., 2011. – С. 246.
  14. Мембрана эритроцитов и иммунная реактивность в условиях экспериментального острого панкреатита / С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля [и др.] // Мед. иммунология. 2011. Т. 13, № 4/5. С. 311-312.
  15. Нарушения белково-липидного спектра мембраны эритроцитов при экспериментальной острой лекарственной гепатопатии, коррекция различными формами препарата «Фосфоглив» / С.А. Долгарева, О.Н. Белоконева, А.И. Конопля [и др.] // Фундаментальные исследования. 2011. № 11. С. 481-484.
  16. Немедикаментозная коррекция структурно-функциональных изменений мембран  эритроцитов у больных хроническим простатитом / С.А. Долгарева, М.Н. Шатохин, О.В. Теодорович [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. 2011. Т. ХVIII, № 3. С. 98-100.
  17. Структурно-функциональные и иммуномодулирующие свойства эритроцитов в условиях острого билиарного и небилиарного панкреатита / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, Ю.Э. Азарова [и др.] // Мед. иммунология. 2011. Т. 13, №4/5. С. 480-481.
  18. Эффективность воздействия лонгидазы, гипоксена и эссенциале на нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с острым билиарным и небилиарным панкреатитом / С.А. Долгарева, В.П. Гаврилюк, А.Л. Локтионов [и др.] // Фундаментальные исследования. 2011. № 11. С. 287-291.
  19. Эффективность фармакотерапии в коррекции нарушений липидного спектра мембраны эритроцитов при патологии предстательной железы / М.Н. Шатохин, А.И. Конопля, С.А. Долгарева [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10, № 4. С. 747-751.
  20. Белки и липиды мембраны эритроцитов при хроническом простатите; возможности фармакологической коррекции нарушений / С.А. Долгарева, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2011. № 4. С. 166-170.
  21. Белково-липидный спектр мембраны эритроцитов у больных острым панкреатитом различной этиологии до и после лечения / С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля [и др.] // Фундаментальные исследования. 2011. № 11. С. 316-319.
  22. Влияние сочетанного применения «Ферровира», «Мексидола» и «Фосфоглива» на структурно-функциональные свойства эритроцитов при остром билиарном и небилиарном панкреатите / С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, В.А. Лазаренко, Л.Г. Прокопенко // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». Курск, 2011. № 4. С. 124-129.
  23. Генетические маркеры и структурно-функциональные свойства эритроцитов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хроническом простатите / С.А. Долгарева, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля [и др.] // Фундаментальные исследования. 2011. № 11. С. 391-394.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

1                – -спектрин, мг%

1                – -спектрин, мг%

АГП                – ацилгидроперекиси, усл. ед.

АП                – аппендикулярный перитонит

АТБ                – анионтранспортный белок, мг%

ВЗВП        – воспалительные заболевания верхнечелюстных пазух

Г-3-ФД                – глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, мг%

Г-S-Т                – глутатион-S-трансфераза, мг%

ГХ                – гнойный холангит

ДГПЖ        – доброкачественная гиперплазия предстательной железы

МДА        – малоновый диальдегид, нмоль * 106 эр.

ОБП                – острый билиарный панкреатит

ОВС                – острый верхнечелюстной синусит

ОНБП                – острый небилиарный панкреатит

ОП                – острый панкреатит

ОТПП                – острое токсическое поражение печени

ОХВС        – обострение хронического верхнечелюстного синусита

СЕГ                – сорбционная емкость гликокаликса, 10-12 г/эр.

СЕГ                – сорбционная емкость гликокаликса, 10-12 г/эр.

СЛ                – стандартное лечение

ССЭ                – сорбционная способность эритроцитов, %

ССЭ                – сорбционная способность эритроцитов, %

ТУР                – трансуретральная резекция предстательной железы

ХП                – хронический простатит

ХПА                – хронический простатит абактериальный

ХПБ                – хронический простатит бактериальный

ХСО                – хронический сальпингоофорит

ЧХУ                – четыреххлористый углерод

ЭГХ                – экспериментальный гнойный холангит

ЭОП                – экспериментальный острый панкреатит

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.

Сдано в набор __.__.2012 г. Подписано в печать __.__.2012 г.

Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.

Печать офсетная. Усл. печ. л. 2,0.

Тираж 100 экз. Заказ № ___"А"

Издательство Курского государственного медицинского университета

305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.