WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

 

                                                               На правах рукописи

ИГНАТЬЕВА

Маргарита  Егоровна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ  ХАРАКТЕРИСТИКА

ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)

14.02.02 - эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

                                                       

Санкт-Петербург - 2012

Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук                        Лялина Людмила Владимировна

Официальные оппоненты:

Жоголев Сергей Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор        , ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ, профессор кафедры общей и военной эпидемиологии.        

       

Нечаев Виталий Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Минздравсоцразвития России, профессор кафедры инфекционных болезней.

       

                                       

Ведущая организация: ГБОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Росздрава (197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д.6-8)

Защита состоится 21 декабря 2012 года в 14-00 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.12 на базе ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» Министерства обороны РФ

Автореферат разослан  «  » ноября 2012г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор          Иванов Валерий Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования.  В начале 80-х годов ХХ века были идентифицированы типы вируса папилломы человека (ВПЧ), имеющие непосредственную связь с развитием онкологического процесса, и высказано предположение о том, что ВПЧ является причиной рака шейки матки (РШМ) (Zur Hausen H., 1989; Muoz N. et  al., 1992; Stern P.L., Kitchener H.C., 2009). В настоящее время изучены механизмы канцерогенеза, доказана ведущая роль ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) в этиопатогенезе РШМ (99,7%) и существенное значение этого агента в развитии рака вульвы, влагалища, анальной области, полового члена, ротоглотки и полости рта (Киселев Ф.Л., 2000; Молочков В.А., 2000; Киселев В.И., 2004; Bosch F.X. et al., 1993, 2009; IARC, 2011). Из известных более 100 типов (генотипов) ВПЧ, около 20 обладают онкогенным потенциалом, 8 типов (16, 18, 45, 31, 33, 52, 58, 35) обусловливают возникновение 90% случаев РШМ, при этом 70% связано с ВПЧ 16 и 18 типов. ВПЧ 6 и 11 типов вызывают развитие генитальных кондилом (аногенитальные (венерические) бородавки) в 90% случаев (Clifford G.M. et al., 2003; 2005; Khan M. et al., 2005; Bosch F.X. et al, 2009).

В Российской Федерации (РФ) в течение нескольких десятилетий функционирует система цервикального скрининга (Роговская С.И., 2005; Прилепская В.Н. и соавт., 2007), с 1993 г. осуществляется государственная регистрация одной из клинических форм папилломавирусной инфекции - (аногенитальные (венерические) бородавки).  В последнее десятилетие разработаны и нашли широкое применение в практике тест-системы для  лабораторной диагностики ВПЧ-инфекции (Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., 2009; 2011; Нарвская О.В., 2011; 2012). Разработаны методические и организационные основы системы  эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией и злокачественными новообразованиями, ассоциированными с этой инфекцией (Лялина Л.В., 2005. 2009). Изучена  распространенность ВПЧ ВКР в различных странах мира и на отдельных территориях РФ (Жебрун А.Б., Лялина Л.В., 2003; Шипулина О.Ю. и соавт., 2004, 2005; Уразова Л.Н. и соавт., 2011; Bauer H.M., Munoz M.M., 1993;  Bosch F.X. et.al., 1993; 2009; Clifford G.M., 2005; IARC, 2011).

В мире ежегодно выявляется более 550 тысяч  заболеваний РШМ и более 300 тысяч женщин умирают от этой патологии. В РФ в последние годы регистрируется около 14 тысяч новых случаев РШМ ежегодно и более 6 тысяч женщин умирают (Аксель Е.М., 2009; Чиссов В.И. и соавт., 2010; Уразова Л.Н. и соавт., 2011; Parkin D.M., 2006; IARC, 2011). Установлен рост заболеваемости РШМ женщин репродуктивного возраста на ряде территорий РФ (Лялина Л.В. 2005; Каткявичене Е.В., 2009; Лялина Л.В., Касаткин Е.В, 2011).

Разработка и внедрение в практику вакцин для профилактики инфекции, вызванной ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов, позволили создать реальныепредпосылки для снижения заболеваемости папилломавирусной инфекцией и в перспективе РШМ (Минкина Г.Н., 2007; Семериков В.В. и соавт., 2009; Фельдблюм И.В. и соавт., 2011; Михеева И.В., Шипулина О.Ю., 2012; Da Silva D.M. et al., 2001; Franco E., Harper D., 2005; Bоnanni P. et al, 2010).  Многие страны мира включили вакцинацию против этой инфекции в национальные календари профилактических прививок, в некоторых странах (Австралия) отмечено существенное снижение заболеваемости кондиломатозом наружных половых органов (Stenley M. et. al., 2008; Donovan B. et. al., 2011).

В РФ вакцины для профилактики папилломавирусной инфекции разрешены к применению, но не включены в настоящее время в национальный календарь профилактических прививок. В связи с этим показатели охвата иммунизацией на большинстве территорий находятся на низком уровне, что  диктует необходимость изучения распространенности ВПЧ ВКР, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) и РШМ для обоснования социально-экономической значимости проблемы, развития системы эпидемиологического надзора и оценки эффективности вакцинации.

Цель исследования – определить региональные особенности распространения папилломавирусной инфекции и рака шейки матки в Республике Саха (Якутия), обосновать направления развития системы эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактики этой патологии.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

  1. Изучить организацию обследования на вирус папилломы человека, системы цервикального скрининга, регистрации РШМ и вакцинации против папилломавирусной инфекции в Республике Саха (Якутия).
  2. Провести анализ многолетней динамики заболеваемости аногенитальными (венерическими) бородавками, определить тенденции, территориальные, возрастные, половые и социально – профессиональные группы риска.
  3. Установить региональные особенности распространения вируса папилломы человека  высокого канцерогенного риска в различных возрастных группах мужского и женского населения.
  4. Оценить показатели выявляемости цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1, 2, 3 степени в 2007 – 2011 гг.
  5. Определить тенденции заболеваемости раком шейки матки, показателей распространенности и смертности от этой патологии в Республике Саха (Якутия).
  6. Разработать предложения для развития системы эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции и рака шейки матки.

Научная новизна исследования. В результате проведенного исследования впервые получены данные о региональных особенностях проявлений эпидемического процесса папилломавирусной инфекции, обусловленной ВПЧ низкого и высокого канцерогенного риска, в условиях Крайнего Севера. Впервые определена распространенность 11 типов ВПЧ ВКР, относящихся к четырем филогенетическим группам, на территории Республики Саха (Якутия). Установлены возрастные и половые группы риска распространения ВПЧ 16 и 18 типов.

На основе эпидемиологического анализа выявляемости CIN 1, 2, 3 степени и заболеваемости РШМ в Республике Саха (Якутия) впервые определены особенности распространения этой патологии в довакцинальный период и первые годы внедрения вакцинации против папилломавирусной инфекции.

Полученные данные способствуют развитию теоретических, методических и организационных основ единой системы эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией и злокачественными новообразованиями, ассоциированными с этой инфекцией, в условиях вакцинопрофилактики.

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволили получить представление о масштабах, интенсивности и основных группах риска распространения ВПЧ ВКР среди населения одного из крупных регионов России.

Материалы, характеризующие заболеваемость аногенитальными (венерическими) бородавками, распространенность ВПЧ ВКР, выявляемость цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1, 2, 3 степени и заболеваемость раком шейки матки являются базой для обоснования социально-экономической значимости проблемы для региона, организации эпидемиологического надзора и оценки эффективности вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции.

Положения, выносимые на защиту.

1. Заболеваемость аногенитальными (венерическими) бородавками в Республике Саха (Якутия) с 2005 года характеризуется более низкими уровнями по сравнению с Российской Федерацией в целом; в последний год эпидемиологического мониторинга отмечен рост заболеваемости населения республики; группами риска являются лица мужского и женского пола в возрасте 15-29 лет, преимущественно работающее городское население.

2. Папилломавирусная инфекция, обусловленная ВПЧ ВКР 16 и 18 типов, в Республике Саха (Якутия) имеет широкое распространение и тенденцию к росту с высоким темпом прироста показателей распространенности ВПЧ 16 типа и средними темпами прироста ВПЧ 18 типа; установлена циркуляция 11 высокоонкогенных генотипов вируса с преобладанием ВПЧ 16 типа и более высокая инфицированность женского населения по сравнению с мужским; группами риска являются женщины в возрасте 15 – 19 и 20 – 29 лет.

3. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки в Республике Саха (Якутия) относятся к числу социально значимых проблем,  имеет место тенденция к росту показателей выявляемости CIN 1 и 2 степени и снижение частоты выявления CIN 3 степени; рак шейки матки занимает четвертое место в структуре злокачественных новообразований у женщин, смертность от этой патологии в течение последних десяти лет не имеет тенденции к снижению, отмечается рост показателей заболеваемости среди женщин репродуктивного возраста и распространенности РШМ.

Личный вклад автора в исследование. Автором собран материал и проведен эпидемиологический анализ заболеваемости аногенитальными  (венерическими) бородавками в Республике Саха (Якутия) и Российской Федерации в 1999 - 2011 годах, определены группы риска заражения. При непосредственном участии автора обобщены результаты обследования пациентов дерматовенерологического и гинекологического профилей различного пола и возраста на ВПЧ ВКР 16 и 18 типов за период с 2007 по 2011 годы.

Впервые организована работа по обследованию пациентов Республиканского кожно-венерологического диспансера (РКВД) на наличие 12 генотипов ВПЧ ВКР и доставка материала в лабораторию молекулярной микробиологии ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, проведен анализ результатов исследования.

Для целей эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией в условиях вакцинопрофилактики впервые выполнен анализ выявляемости цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1, 2, 3, степени за период 2007-2011 гг. Собраны данные и проведен анализ заболеваемости РШМ, распространенности этой патологии и смертности женского населения Республики Саха (Якутия) в 2000 - 2011 гг. по сравнению с данными по РФ в целом.

Эпидемиологический анализ и статистическая обработка всех материалов исследования выполнены лично автором.

Апробация работы.  Материалы исследования доложены и обсуждены на международных, Всероссийских и региональных симпозиумах, съездах, конференциях:

-международный междисциплинарный симпозиум «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине» (Судак, Украина, 2008);

-Х Всероссийский съезд дерматовенерологов (Москва, 2008);

-научно-практическая конференция «Теоретические и практические аспекты современной эпидемиологии», посвященная 75-й годовщине со дня рождения академика Б.Л. Черкасского (Москва, 2009);

-международная конференция «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями» (Санкт-Петербург, 2010);

-II симпозиум с международным участием «Папилломавирусная инфекция и рак: интегрированная система надзора и профилактики» (Санкт-Петербург, 2011);

-первый Межрегиональный форум экспертов «Папилломавирусная инфекция и профилактика рака шейки матки» в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы педиатрии» (Якутск, 2011);

-заседание Якутского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Якутск, 2011);

-расширенная коллегия Управления Роспотребнадзора по Республике Саха (Якутия) с участием Министерства здравоохранения Республики Саха (Якутия) «Об итогах деятельности в 2011 году, задачах на 2012 год» (Якутск, 2012).

Реализация результатов исследования.  Материалы диссертационного исследования использованы при выполнении государственных заданий ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера по темам «Анализ движущих сил современного эпидемического процесса» на 2006 – 2010 гг. (№ государственной регистрации 01-2007-01437) и «Развитие интегрированной системы эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции и злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека» (номер государственной регистрации 01201151547) на 2011 – 2015 гг. 

  Материалы исследования внедрены и использованы при разработке методических документов различного уровня.

Федеральный уровень: аналитический обзор «Эпидемиология и вакцинопрофилактика папилломавирусной инфекции и злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека»;

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры эпидемиологии, дезинфектологии и паразитологии ГБОУ ВПО «Северо –Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» , включены в лекции на циклах повышения квалификации врачей эпидемиологов РФ «Эпидемиология. Подготовка к сдаче экзамена на сертификат специалиста».

Региональный уровень: подготовлено и направлено в учреждения здравоохранения и Роспотребнадзора Республики Саха (Якутия) информационно-методическое письмо «Распространенность папилломавирусной инфекции, выявляемость цервикальной интраэпителиальной неоплазии и заболеваемость раком шейки матки в Республике Саха (Якутия)»;

Результаты исследования используются в работе Республиканского кожно-венерологического диспансера, Республиканского онкологического диспансера и других медицинских организаций (акт внедрения Министерства здравоохранения Республики Саха (Якутия) № 43 от  30 октября 2012 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 статьи в центральных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138  страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 25 рисунками. Библиографический указатель включает 215 источников литературы, в том числе 108  отечественных и  107 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ  РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена в период с 2008 по 2012 годы в Федеральном бюджетном учреждении науки «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» в рамках отраслевой научно – исследовательской программы «Научные исследования и разработки с целью обеспечения санитарно – эпидемиологического благополучия и снижения инфекционной заболеваемости в Российской Федерации».

В соответствии с задачами исследования проведен анализ состояния и организации медицинского обслуживания населения Республики Саха (Якутия) по проблеме папилломавирусной инфекции и рака шейки матки. Структура, материалы и методы исследования, включающего семь этапов, представлены в табл. 1.

Изучено количество вакцинированных против папилломавирусной инфекции в 2008-2011 гг., когда использовалась вакцина против ВПЧ 16 и 18 типов, разрешенная к применению в РФ в установленном порядке, иммунизацию получили 295 женщин (65, 70, 60 и 100 человек в год) в соответствии с инструкцией по применению препарата. Анализ показателей охвата вакцинацией против папилломавирусной инфекции проводился на основании данных Управления здравоохранения города Якутска в соответствии с медицинскими документами и учетно-отчетными формами.

Проведен эпидемиологический анализ заболеваемости аногенитальными (венерическими) бородавками  в 1999 – 2011 гг. по Республике Саха (Якутия) в сравнении с данными по РФ в целом.

Изучена  заболеваемость городского и сельского населения, в различных возрастных и социально-профессиональных группах, мужского и женского населения, обратившегося в учреждения дерматовенерологического профиля, а также заболеваемость среди контактных лиц.

Изучена распространенность ВПЧ 16 и 18 типов в различных возрастных и половых группах среди пациентов, обратившихся в Республиканский кожно–венерологический диспансер (РКВД), Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД (РЦПБС) и  врачам гинекологам за период 2007 – 2011 гг. Биологический материал для исследования у женщин забирали цитощеткой, путем соскоба эпителия задней стенки цервикального канала, у мужчин - с помощью уретрального зонда. Для определения ВПЧ 16 и 18 типов  в лабораториях указанных учреждений использован метод ПЦР в формате «реального времени» и наборы реагентов отечественного производителя: «АмплиСенс ВПЧ 16/18-FL», «АмплиСенс ВПЧ ВКР скрин-FL», разрешенные к применению в РФ в установленном порядке.

Проведено изучение распространенности ВПЧ ВКР (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) среди 200 пациенток РКВД.

Таблица 1

Материалы и методы исследования

Этапы  исследования

Объекты и период исследования

Источники  и объем информации

I. Изучение организации обследования населения РС(Я) на ВПЧ ВКР, цервикального скрининга, регистрации РШМ и вакцинации против ПВИ

Лечебно-профилактические учреждения  РС (Я), 2008-2011 гг.

Отчетные документы  РКВД, РОД,  РЦПБС, Минздрава РС (Я), результаты запросов; вакцинировано 295 женщин в возрасте от 10 до 25 лет

II. Анализ заболеваемости аногенитальными (венери-ческими) бородавками в Республике Саха (Якутия)

Пациенты РКВД,1999-2011 гг.

Отчетные документы РКВД, Форма № 9, Форма № 34,

2955 человек

III. Изучение распростра-ненности ВПЧ ВКР 16 и 18 генотипов среди населения Республики Саха (Якутия)

Лица, обратившиеся  за медицинской помощью  к врачам гинекологам и дерматовенерологам,

2007-2011 гг.

Учетные и отчетные документы лабораторий,  результаты запросов;

16298 человек

IV. Определение распрост-раненности 12 генотипов ВПЧ ВКР среди пациенток РКВД  РС(Я)

Пациенты, обратившиеся  за медицинской помощью в РКВД, 2010-2011 гг.

Отчеты лаборатории молекулярной микробиологии ФБУН НИИЭМ имени Пастера;

200 человек

V. Анализ результатов обследования женского населения РС (Я) в системе цервикально скрининга

Женское население, включенное в систему планового обследования для раннего выявления ЦИН 1, 2, 3 степени и РШМ

Отчеты и результаты запросов лабораторий РОД и РБ №1-НЦМ;

170 978 человек

VI. Изучение тенденций и уровней заболеваемости, распространенности РШМ и смертности от этой патологии в РС (Я)

Население РС (Я) с установленным диагнозом РШМ,

2000-2011 гг.

Отчеты РОД, Форма №7, Форма №35, открытые литературные источники;

999 человек

VII.Обобщение полученных результатов и разработка информационно-методических документов

Предложения по совершенствованию системы надзора и вакцинации против ПВИ

Результаты выполнения всех шести этапов  исследования

Исследование  проводилось в лаборатории молекулярной микробиологии ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера методом ПЦР в формате «реального времени» на амплификаторе «Rotor-Gene» 3000/6000 («Corbett Research», Австралия). Использованы наборы реагентов для выявления и количественного определения ДНК ВПЧ ВКР в клиническом материале методом ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией "АмплиСенс® ВПЧ ВКР скрин-титр-FL" (регистрационное удостоверение № ФСР 2008/02567 от 04.05.2008) и  набор реагентов для выявления и дифференциации ДНК ВПЧ ВКР методом ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией "АмплиСенс® ВПЧ ВКР генотип-FL" (регистрационное удостоверение: № ФСР 2008/02564 от 29.04.2008).

Анализ выявления CIN 1, 2, 3 степени среди женского населения республики выполнен за период 2007 – 2011 гг. В исследование включены результаты обследования пациенток, обратившихся в Республиканский онкологический диспансер (РОД) и Республиканскую больницу № 1 – Национальный центр медицины (РБ №1 – НЦМ). Для  цитологического исследования использован материал из цервикального канала, окраска мазков – отпечатков осуществлялась гематоксилином – эозином.  Исследования проводились в Центральной цитологической лаборатории РОД и цитологической лаборатории РБ №1- НЦМ.

Изучение тенденций и уровней заболеваемости, распространенности РШМ и смертности от этой патологии женского населения Республики Саха (Якутия) проведено за период 2000 – 2011 гг. Дана оценка «грубых» и стандартизованных показателей заболеваемости (мировой стандарт возрастного распределения населения) в РФ и республике, а также заболеваемости в различных возрастных группах. Проанализированы показатели летальности в течение первого года от момента установления диагноза, распределение больных РШМ по стадиям распространенности опухолевого процесса, выявление РШМ in situ. Проведен анализ показателей пятилетней выживаемости больных РШМ в 2000 – 2011 гг. и доли пациентов, выявленных при профилактических медицинских осмотрах.

В работе использованы данные форм федерального статистического наблюдения: форма №7, форма № 35 РОД, форма №9, форма № 34 РКВД, годовые отчеты лабораторий. В процессе выполнения работы использовались следующие методы исследования: эпидемиологическая диагностика (ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости, распространенности, выявляемости, смертности населения), полимеразная цепная реакция (ПЦР) в формате реального времени, методы статистики.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с применением традиционных методов вариационной статистики, включающих расчеты интенсивных и экстенсивных показателей, стандартизованных показателей заболеваемости, доверительных интервалов, оценки достоверности различий сравниваемых коэффициентов, темпов прироста заболеваемости и распространенности изучаемой патологии.

Для оценки достоверности различий сравниваемых интенсивных и экстенсивных показателей, характеризующих частоту обнаружения онкогенных ВПЧ, заболеваемость раком шейки матки и аногенитальными (венерическими) бородавками, а также структуру изучаемых процессов, применяли t-критерий Стьюдента. Расчет стандартизованных показателей заболеваемости РШМ осуществляли с использованием прямого метода стандартизации и мирового стандарта возрастного распределения населения. Статистическая обработка данных выполнена на персональном компьютере типа IBM PC с помощью стандартных программ пакета Microsoft Office (Excel, Word, 2007). 

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного исследования установлено, что в Республике Саха (Якутия) система учреждений, осуществляющих обследование населения на ВПЧ ВКР 16 и 18 типов, цервикальный скрининг, выявление и учет больных РШМ представлена 14 медицинскими организациями в г. Якутске и 34 Центральными районными больницами, в которых функционируют 18 смотровых кабинетов. Головными специализированными учреждениями являются РОД и РКВД.  Инфекционный контроль в лечебно – профилактических учреждениях республики осуществляют 24 госпитальных эпидемиолога, в том числе в г. Якутске – 12 (50%).

Лабораторная база по определению ВПЧ ВКР представлена 5 учреждениями, наибольший объем исследований проводится в лабораториях  РЦПБС  и РКВД. С 2007 года, когда началось активное внедрение методов выявления ВПЧ 16 и 18 типов, количество обследованных в указанных лабораториях увеличилось в 8 раз: от 710 в 2007 г. до 5838 в 2011 г. Цитологические исследования по выявлению CIN 1, 2, 3 степени проводятся в центральной цитологической лаборатории РОД и цитологической лаборатории РБ № 1 – НЦМ. Ежегодный объем составляет в среднем 34 500 исследований.

Вакцинопрофилактика папилломавирусной инфекции в Республике Саха (Якутия) осуществляется с 2008 года. За период 2008-2011 гг. в рамках реализации трех муниципальных программ «Охрана здоровья женщин и детей на 2008-2013 гг.», «Онкология на 2009-2013 гг.» и «Развитие столичного здравоохранения на 2010-2015 гг.» в г. Якутске получили 3-х кратную вакцинацию против этой инфекции 295 девушек и женщин в возрасте от 10 до 25 лет. Для вакцинации использовалась бивалентная вакцина против ВПЧ 16 и 18 типов «Церварикс». Показатель охвата иммунизацией составил 0,6-1,2% от численности контингента указанного возраста, что не могло повлиять на проявления эпидемического процесса папилломавирусной инфекции на популяционном уровне. Вместе с тем, полученные в ходе исследования результаты имеют важнейшее значение для развития эпидемиологического надзора за этой патологией в условиях планирующегося расширения объемов вакцинопрофилактики.

Одной из клинических форм проявления папилломавирусной инфекции и единственной нозологической формой, подлежащей обязательной государственной регистрации в РФ, является кондиломатоз наружных половых органов (аногенитальные (венерические) бородавки). Мониторинг за этой формой заболевания является одной из важнейших частей эпидемиологического надзора и оценки эффективности вакцинации против данной инфекции в случае применения квадривалентной вакцины против ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов.

Анализ заболеваемости аногенитальными (венерическими) бородавками показал, что в Республике Саха (Якутия) в 2000, 2001 и 2004 годах заболеваемость превышала уровень по РФ в целом, показатели составили 26,8±1,7; 27,8±1,7 и 44,1±2,2 на 100 000 населения соответственно (рис. 1). 

Рис. 1. Заболеваемость аногенитальными (венерическими) бородавками в Российской Федерации и Республике Саха (Якутия), 2000-2011гг. (код МКБ–10 - А63.0)

В другие годы показатели в республике были ниже, однако в 2011 г. отмечен рост интенсивности эпидемического процесса, заболеваемость увеличилась до 25,8 ±1,6 на 100 000 населения.  В РФ имеет место тенденция к снижению заболеваемости, в  2011 г.  показатель составил 29,4±0,1 на 100 000 (p<0,05). 

Результаты изучения заболеваемости аногенитальными (венерическими) бородавками в городах и сельских населенных пунктах Республики Саха (Якутия) в 1999-2011 гг. показали существенное преобладание удельного веса городского населения (76,3±4,1 - 92,8±1,6%) по сравнению с сельским (7,2±1,6 -23,7±3,6%), различия статистически значимы (p<0,05). В указанный период показатели заболеваемости в городах варьировали от 12,3±1,4 до 62,5±3,2 на 100 000 человек, в сельской местности – от 3,2±0,9 до 16,3±2,2 на 100 000 (p<0,05). Рост заболеваемости аногенитальными (венерическими) бородавками в 2011 г. обусловлен интенсификацией эпидемического процесса среди городских жителей.

Заболеваемость аногенитальными (венерическими) бородавками мужчин составила от 9,9 ±1,5 (в 2003 г.) до 38,1 ± 2,9 (в 2002 г.) на 100 000 лиц мужского пола. Минимальные и максимальные показатели заболеваемости женщин варьировали от 9,1±1,8 (в 1999 г.) до 51,7±5,2 (в 2004 г.) на 100 000 женского населения. В 2011 г. заболеваемость мужчин и женщин оказалась равной 21,5±2,1 и 29,9±2,4 на 100 000 человек соответственно (p<0,05).

Анализ заболеваемости аногенитальными (венерическими) бородавками среди населения различного возраста показал, что группами риска являются лица 15-19 и 20-29 лет, максимальные показатели их заболеваемости в период 2000-2010 гг. составили 71,9±8,9 и 173,0±10,6 на 100 000 человек соответственно (p<0,05).

В социально-профессиональной структуре больных этой нозологической формой основная доля (52,6±3,2%) принадлежит работающему населению. На втором месте не работающие лица, удельный вес которых составил 34,0±3,0%, на третьем месте студенты – 12,1±2,1% (p<0,05).

При оценке результатов активного выявления больных аногенитальными (венерическими) бородавками среди членов семей и других контактных лиц установлено, что за последние три года показатель  увеличился с 10,2±3,2% до 36,8±7,8% (tst = 3,2; p<0,01).  Средний показатель выявления больных среди этой категории лиц в 2000 – 2011 гг. составил 17,6±1,4%.

Изучение распространенности ВПЧ ВКР 16 и 18 типов среди пациентов дерматовенерологического и гинекологического профилей в 2007–2011 гг. показало, что в Республике Саха (Якутия) ВПЧ 16 типа обнаруживался в среднем у 10,1±0,2% обследованных лиц, ВПЧ 18 типа встречался в 2,6 раза реже – 3,9±0,2% (табл. 2). 

Таблица 2

Частота обнаружения вируса папилломы человека 16 и 18 типов в Республике Саха (Якутия) в 2007-2011гг. (на 100 обследованных)

Год

Количество обследованных лиц

ВПЧ 16

ВПЧ 18

абс. число

% ± m

абс. число

% ± m

2007

710

69

9,7 ±1,1

35

4,9 ±0,8

2008

2234

182

8,2 ±0,6

80

3,6 ±0,4

2009

4140

434

10,5 ±0,5

149

3,6 ±0,3

2010

3376

322

9,5±0,5

113

3,4±0,3

2011

5838

644

11,03±0,4

256

4,4±0,3

Всего

за 5 лет

16298

1651

10,1±0,2

633

3,9±0,2

При сопоставлении частоты обнаружения ВПЧ двух указанных типов в 2007-2008, 2009-2010 и 2011 годах выявлена тенденция к росту показателей распространенности, среднегодовой темп прироста для ВПЧ 16 типа составил 5,9%, для ВПЧ 18 типа – 2,6%.

Результаты обследования пациентов мужского и женского пола показали, что частота обнаружения ВПЧ ВКР 16 и 18 типов среди женщин в 1,6-2 раза выше (рис. 2). 

Рис. 2. Частота обнаружения ВПЧ ВКР 16 типа у мужчин и женщин Республики Саха (Якутия) в 2009-2011 гг. (на 100 обследованных лиц)

В первый год наблюдения частота обнаружения ВПЧ ВКР 16 и 18 типа у женщин и мужчин составила 10,0±1,1 и 5,1±0,8 на 100 обследованных соответственно (tst = 3,5; p<0,01). В 2011 г. различия в показателях также оказались статистически значимыми - 12,8±0,3 и 6,5±0,2 на 100 обследованных (p<0,001).

При изучении распространенности ВПЧ 16 и 18 типов в различных возрастных группах женского населения Республики Саха (Якутия) получены важные результаты для объяснения изменений, произошедших в возрастной структуре заболеваемости РШМ. В период 2007 – 2011 гг. наиболее высокие показатели распространенности ВПЧ 16 типа установлены среди женщин в возрасте 15-19 и 20-29 лет, достигшие 11,5±1,6 и 12,9±0,4 на 100 обследованных соответственно.  В возрастных группах 30 – 39, 40 – 49 и 50 лет и старше частота обнаружения ВПЧ 16 типа составила 9,2±0,5; 8,4±0,6 и 7,8±1,1 на 100 обследованных (p>0,05). Распространенность ВПЧ 18 типа среди пациенток в возрасте 15 – 19, 20 – 29, 30 – 39, 40 – 49 и 50 лет и старше оказалась равной 4,1±0,9; 4,7±0,3; 3,9±0,3; 3,3±0,4; 4,3±0,9 на 100 обследованных соответственно.

Развитие эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции предполагает знание циркулирующих генотипов вируса. В 2010 – 2011 гг. проведено изучение частоты обнаружения ВПЧ ВКР 12 генотипов у пациенток РКВД (рис. 3).  При обследовании 200 женщин выделены 11 из 12 генотипов ВПЧ ВКР, относящихся к четырем филогенетическим группам: 5 (тип 51), 6 (тип 56), 7 (типы 18, 39, 45, 59), 9 (16, 31, 33, 52, 58).

Рис. 3. Частота обнаружения ВПЧ ВКР у пациентов РКВД в Республике Саха (Якутия), 2010-2011 гг. (на 100 обследованных)

Среди изученных генотипов лидирующее положение занял ВПЧ 16 типа - 11,5±2,3 на 100 обследованных,  далее следовали 31 и 51 типы – 8,0±1,9 каждый; 18, 52, 58 типы – 6,0±1,7; 45 тип - 5,5±1,6; 56 тип - 3,5±1,3, 59 тип -3,0±1,2 и 33 тип - 2,0±0,9 на 100 обследованных. ВПЧ 35 типа в данном исследовании не был обнаружен.

Моноинфекция выделенных генотипов ВПЧ диагностирована в 67,1±3,3% случаев, в 32,9±3,3% выявлена микст-инфекция с обнаружением у обследованных пациенток от 2 до 5 высокоонкогенных типов вируса одновременно.

Результаты количественного определения ВПЧ ВКР показали, что клинически малозначимое количество (<3lg) имели 25,9±3,1% обследованных, клинически значимое количество (3-5lg) определено в 29,4±3,2% случаев и повышенное количество вируса (>5lg) установлено у 44,7±3,5% обследованных женщин.

Одной из особенностей папилломавирусной инфекции у пациенток КВД является широкое распространение смешанной инфекции. Среди ВПЧ- позитивных лиц 29,4±3,2% имели ассоциацию с возбудителями других ИППП. С наибольшей частотой выявлено сочетание ВПЧ ВКР с гарднереллами, показатель составил 9,4±2,1 на 100 обследованных. Частота обнаружения микоплазм у женщин, инфицированных ВПЧ ВКР, составила, 8,2±1,9, хламидий и кандида по 4,7±1,5, уреаплазм 2,4±1,1 на 100 обследованных.

Известно, что одной из форм папилломавирусной инфекции, имеющей важное эпидемиологическое значение, является бессимптомная инфекция. Результаты исследования в Республике Саха (Якутия) показали, что среди пациенток РКВД частота бессимптомной инфекции изученных 11 генотипов ВПЧ ВКР достигла 42,7±3,5 на 100 человек. Из числа обследованных женщин у 46,5±3,5% ВПЧ ВКР обнаружены на фоне воспалительных заболеваний, в 16,7±1,6% случаев выявлено сочетание ВПЧ ВКР с эрозией  и полипом шейки матки.

Согласно современным представлениям цервикальная интраэпителиальная неоплазия различной степени выраженности является неотъемлемой частью системы надзора и оценки эффективности вакцинации против папилломавирусной инфекции. В таблице 3 представлены результаты изучения уровня и динамики выявления CIN 1, 2, 3 степени в системе цервикального скрининга в Республике Саха (Якутия). Анализ материалов показал, что с наибольшей частотой диагностируется CIN 2 степени, показатель выявления в период 2007 – 2011 гг. составил 12,7±0,3 на 1000 обследованных.

Таблица  3

Частота выявления  цервикальной интраэпителиальной неоплазии в Республике Саха (Якутия) в 2007 – 2011 гг. 

Годы

Обсле-

довано

Выяв-лено

CIN 1

на 1000

обсле-дован-

ных

Выяв-лено

CIN 2

на 1000

обсле-дован-ных

Выяв-лено

CIN 3

на 1000

обсле-дован-ных

2007

42143

127

3,0±0,3

322

7,6±0,4

113

2,7±0,3

2008

33564

200

5,9±0,4

455

13,6±0,6

63

1,9±0,2

2009

26475

274

10,3±0,6

535

20,2±0,9

54

2,0±0,3

2010

31524

171

5,4±0,4

387

12,3±0,6

31

1,0±0,2

2011

37272

160

4,3±0,3

474

12,7±0,6

48

1,3±0,2

Всего за 5 лет

170978

932

5,5±0,2

2173

12,7±0,3

309

1,8±0,1

В динамике за 5 лет отмечается тенденция к росту показателя выявления CIN 2 степени от 7,6±1,1 до 12,7±1,6 (tst = 2,7; p<0,05). Средние показатели  выявления CIN 1 и 3 степени оказались равными 5,5±0,2 и 1,8±0,1 на 1000 обследованных соответственно. В республике наблюдается рост выявления CIN 1 степени, в 2000 г. показатель составил 3,0±0,3 на 1000,  в 2011 г. выявляемость  CIN 1 достигла 4,3±0,3 на 1000 обследованных (p<0,01). Максимальный показатель отмечен в 2009 г. (10,3±0,6 на 1000 обследованных). В 2007 – 2011 гг. частота выявления CIN 3 степени снизилась с 2,7±0,3 в 2007г. до 1,3±0,2 на 1000 обследованных (tst = 3,9; p<0,001).

В настоящее время общепризнано, что рак шейки матки является терминальной стадией хронической папилломавирусной инфекции. В связи с этим при развитии эпидемиологического надзора за данной инфекцией необходимо включать в систему мониторинга информацию о состоянии проблемы РШМ в регионе. Результаты изучения заболеваемости, распространенности РШМ и смертности от этой патологии показали высокую социальную и медицинскую значимость РШМ для Республики Саха (Якутия). Ежегодно в республике выявляется от 67 до 103 новых случаев заболевания. Анализ материалов за период 2000 – 2011 гг. показал, что в 2000 г. РШМ занимал пятое ранговое место в структуре злокачественных новообразований у женщин, удельный вес составил 7,7±0,8%. В 2011 г. доля РШМ оказалась равной 9,0±0,9% и указанная локализация переместилась на четвертое место.

При сопоставлении динамики заболеваемости РШМ в РФ и Республике Саха (Якутия) в 2000-2011 гг. выявлена тенденция к росту, как по стране в целом, так и в республике (рис. 4).

Рис. 4. Динамика заболеваемости РШМ в Российской Федерации и Республике Саха (Якутия) в 2000 – 2011 гг. (на 100 000 женского населения)

«Грубые» показатели заболеваемости РШМ в республике в изученный период варьировали от 13,9±1,7 до 21,0±2,1 на 100 000 человек (p<0,05).  Стандартизованные показатели заболеваемости (мировой стандарт возрастного распределения населения) в Республике Саха (Якутия) в 2000 и 2011 годах были на уровне 13,0±1,7 и 17,2±1,9 на 100 000 населения соответственно. Прирост заболеваемости за 12 – летний период составил 32,3±1,4%, среднегодовой темп прироста – 2,7±0,9%.

В РФ в указанный период стандартизованные показатели варьировали в пределах 11,1±0,1 – 13,7±0,1 на 100 000 (p<0,05), прирост заболеваемости составил 23,4±0,3%, среднегодовой темп прироста – 1,9±0,2%.  Таким образом, в Республике Саха (Якутия) заболеваемость РШМ характеризовалась более высокими темпами прироста.

Одним из критериев социальной значимости РШМ для Республики Саха (Якутия) являются результаты изучения заболеваемости в различных возрастных группах женского населения. Анализ материалов в 2000 – 2011 гг. показал, что в республике имеет место смещение заболеваемости РШМ на более молодые возрастные группы (рис.5). Тенденция к росту наиболее выражена среди женщин репродуктивного возраста 30-34 лет (в 1,3 раза), 35-39 лет (в 2,7 раза) и 40-44 лет (в 3,2 раза) при сохранении высоких показателей заболеваемости среди лиц старше 60 лет.

Рис. 5. Заболеваемость РШМ в различных возрастных группах женского населения Республики Саха (Якутия) в 2000 и 2011 гг. (на 100 000)

В 2000 г. показатели заболеваемости РШМ в возраст 30-34, 35-39 и 40-44 лет составили 20,7±4,7; 18,6±4,5; 13,7±4,0 на 100 000 женского населения соответственно. В  2011 г. аналогичные показатели среди женщин указанных возрастных групп достигли 27,9±5,7 (p>0,05); 50,0±10,2 и 43,1±8,8 на 100 000 (p<0,05).

В старшей возрастной группе рост заболеваемости РШМ отмечен у женщин 60 – 64 лет и 70 лет и старше. В 2000 г. показатели заболеваемости зарегистрированы на уровне 21,5±3,2 (60–64 года) и 10,9±2,8 (70 лет и старше) на 100 000 женского населения указанного возраста. В 2011 г. показатели в данных возрастных категориях оказались равными 57,9±4,2 и 43,5±3,9 на 100 000 соответственно.

В изученный период 2000 – 2011 гг. снижение заболеваемости РШМ выявлено в возрастных группах 25–29 лет (в 1,5 раза), 45–49 лет (в 2,3 раза), 50–54 года (в 2,0 раза), 65–69 лет (в 1,3 раза). В 2000 г. показатели заболеваемости среди этой категории больных составили 11,4±2,3;  45,8±3,3;  61,9±3,9; 25,4±3,8 на 100 000 женского населения соответственно. В последний год наблюдения в указанных возрастных группах заболеваемость РШМ оказалась равной 7,5±4,4; 20,0±2,7; 30,9±3,2; 19,9±3,6 на 100 000 (p<0,05). Среди женщин 55 – 59 лет показатели заболеваемости существенно не изменились и составили 34,5±3,9 в 2000 г. и 37,6±4,0 в 2011 г. (p>0,05).

При оценке показателей распространенности РШМ в республике в период 2000 – 2011 гг. установлено, что показатели увеличились от 107,7±4,7 до 154,5±5,6 на 100 000 женского населения, различия статистически значимы (p<0,001). Прирост распространенности РШМ в республике составил 42,9±1,8%, среднегодовой темп прироста – 3,5±0,7%.

Одним из показателей, свидетельствующих об эффективности лечения больных с диагнозом РШМ, является доля пациентов, состоящих на диспансерном учете 5 лет и более от момента установления диагноза. В Республике Саха (Якутия) за период 2000-2011 гг.  удельный вес больных, состоящих на учете в онкологических учреждениях 5 лет и более, составил  60,6±0,6%. В 2011г. этот показатель оказался равным 59,5±1,8%, по сравнению с 2000 г. отмечено снижение на 9,1%.

В результате анализа смертности от РШМ женского населения Республики Саха (Якутия) в 2000 – 2011 гг. тенденция к снижению не выявлена. Показатели смертности стабилизировались на высоком уровне и составили в 2000 г. 8,2±0,9, в 2011 г. 9,0±1,0 на 100 000 человек (p>0,05). В течение наблюдаемого периода максимальный показатель смертности отмечался в 2005 г. (9,9±1,0), минимальный в 2006 г. (5,7±0,8).

В республике серьезной проблемой остается задача раннего выявления РШМ. Анализ распределения больных с впервые в жизни установленным диагнозом по стадиям заболевания показал, что в 2000 – 2011 гг. доля пациентов, выявленных в I - II стадиях распространенности опухолевого процесса, варьировала от 52,7±5,8 до 67,9±5,2%, III стадии от 22,5±4,1 до 43,3±6,1%, IV стадии от 5,9±2,9 до 19,6 ± 3,9% (табл. 4).

В 2011г. в I - II стадиях болезни выявлено 57,7±5,0% больных, в III стадии - 32±4,7%,  в 10,3±3,1% случаев диагноз впервые установлен в IV стадии распространенности опухолевого процесса. Таким образом, в Республике Саха (Якутия) РШМ диагностирован на поздних стадиях у 42,3 ± 5,0% больных, близкие показатели отмечаются в течение всего периода наблюдения.

Следует отметить, что показатели активного выявления РШМ остаются на низком уровне. В разные годы удельный вес больных, выявленных при профилактических медицинских осмотрах, составил от 11,8 ± 3,2% (2008 г.) до 24,3 ± 4,2% (2000г.).  В 2011 г., по сравнению с 2000 г., показатель активного выявления РШМ снизился в 1,8 раз, только 13,4±3,4% больных выявлены  при профилактических осмотрах.

Таблица 4

Распределение больных с впервые в жизни установленным диагнозом РШМ по стадиям заболевания в Республике Саха (Якутия) в 2000 - 2011гг.

Годы

I – II стадии

III стадия

IV стадия

абс. число

% ± m

абс. число

% ± m

абс. число

% ± m

2000

40

54,1 ± 5,8

27

36,5 ± 5,6

7

9,5 ± 3,4

2001

39

57,4 ± 6,0

25

36,8 ± 5,8

4

5,9 ± 2,9

2002

54

52,9 ± 4,9

28

27,5 ± 4,4

20

19,6 ± 3,9

2003

34

50,7 ± 6,1

29

43,3 ± 6,1

4

6,0 ±  2,9

2004

39

52,7 ± 5,8

29

39,2 ± 5,7

6

8,1 ±  3,2

2005

52

62,7 ± 5,3

19

22,9 ± 4,6

12

14,5 ± 3,9

2006

46

67,6 ± 5,7

16

23,5 ± 5,1

6

8,8 ± 3,4

2007

55

67,9 ± 5,2

21

25,9 ± 4,9

5

6,2 ± 2,7

2008

69

67,6 ± 4,6

23

22,5 ± 4,1

10

9,8 ± 2,9

2009

69

67,0 ± 4,6

25

24,3 ± 4,2

9

8,7 ± 2,8

2010

47

58,8 ± 5,5

25

31,3 ± 5,2

8

10,0 ± 3,4

2011

56

57,7 ± 5,0

31

32,0 ± 4,7

10

10,3 ± 3,1

Одной из актуальных задач раннего выявления РШМ является диагностика РШМ на стадии Ca in situ. При изучении доли больных, выявленных на этой стадии, в 2001 – 2011 гг. установлено, что в Республике Саха (Якутия) наименьший показатель выявления Ca in situ отмечался в период 2001 - 2002 гг. и составил 2,4±1,1%. Максимальный показатель отмечен в 2008 - 2009 гг. (5,4±1,6%). В целом по республике имеет место улучшение показателя выявления в стадии Ca in situ с 2,4±1,1 до 5,1±1,7%, однако различия оказались статистически не значимы (p>0,05). По сравнению с данными в РФ (12,8±0,2 – 21,2±0,5) показатели выявления Ca in situ в Республике Саха (Якутия) значительно ниже, различия составили от 4,4 до 6,8 раз.

Поздняя диагностика РШМ в республике является причиной сохраняющихся высоких показателей летальности в течение первого года от момента установления диагноза. В период  2000 – 2011 гг. показатель одногодичной летальности в среднем составил 25,0±1,4%. Наименьший показатель отмечен в 2007 г. - 15,0±4,0%, максимальный зарегистрирован в 2003 г. - 53,0±6,1%.  В 2011г. показатель летальности в течение первого года от момента установления диагноза составил 18,6% ± 4,0%. 

В ходе проведенного исследования установлены региональные особенности заболеваемости аногенитальными (венерическими) бородавками и группы риска распространения инфекции, обусловленной ВПЧ низкого онкологического риска в сравнении с данными по РФ. Определены базовые уровни, тенденции и группы риска распространения ВПЧ ВКР 16 и 18 типов, а также циркуляция 11 генотипов вируса. Дана эпидемиологическая оценка региональных показателей и тенденций выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1, 2, 3 степени и  Ca in situ. Установлены региональные особенности заболеваемости, распространенности РШМ и смертности от этой патологии.

Результаты исследования показали, что в Республике Саха (Якутия) эпидемиологическая ситуация по распространенности папилломавирусной инфекции и РШМ, характеризуется негативными тенденциями и данная проблема имеет высокую социальную и медицинскую значимость для региона. Высокая распространенность ВПЧ ВКР 16 и 18 типов, тенденция к росту выявляемости CIN 1 и 2 степени, а также заболеваемости РШМ женщин репродуктивного возраста свидетельствуют о необходимости более широкого внедрения вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции и развития системы эпидемиологического надзора.

ВЫВОДЫ

  1. В Республике Саха (Якутия) функционирует система  учреждений, осуществляющих обследование населения на ВПЧ ВКР 16 и 18 типов,  учет больных РШМ и цервикальный скрининг, необходимых для развития системы эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией в условиях вакцинопрофилактики; вакцинация против этой инфекции в республике находится на начальном этапе становления, в 2008-2011гг. в г. Якутске получили иммунизацию вакциной против ВПЧ 16 и 18 типов 295 женщин в возрасте от 10 до 25 лет, охват прививками составил 0,6 – 1,2% от численности женского населения указанного возраста.
  2. Заболеваемость аногенитальными (венерическими) бородавками в Республике Саха (Якутия) в  2000, 2001 и 2004 годах превышала уровень по РФ в целом и составила 26,8±1,7, 27,8±1,7, 44,1±2,2 на 100 000 соответственно, в другие годы показатели в республике были ниже, в 2011 г. отмечен рост заболеваемости до 25,8±1,6 на 100 000 населения; группами риска являются лица мужского и женского пола в возрасте 15-29 лет, преимущественно работающее городское население.
  3. Наибольшее распространение в Республике Саха (Якутия) в 2007 – 2011 гг. имел ВПЧ 16 типа, частота обнаружения которого составила в среднем 10,1±0,2 на 100 обследованных лиц; ВПЧ 18 типа встречался в 2,6 раза реже – 3,9±0,2 на 100 обследованных; выявлена тенденция к росту распространенности ВПЧ 16 типа со среднегодовым темпом прироста 5,9%,  ВПЧ 18 типа – 2,6%; частота обнаружения ВПЧ 16 типа среди женщин почти в 2 раза выше, чем среди мужчин, в 2011г. показатели составили 12,8 ± 0,3 и 6,5 ± 0,2 на 100 обследованных соответственно.
  4. Установлена циркуляция 11 из 12 изученных генотипов ВПЧ ВКР, относящихся к 4 филогенетическим группам 5, 6, 7, 9; первое ранговое место среди пациенток РКВД занимал ВПЧ 16 типа – 11,5±2,3 на 100 обследованных,  2-е место – 31, 51типы – 8,0±1,9, 3-е место – 18, 52, 58 типы – 6,0±1,7, 4-е – 45 тип – 5,5±1,6; частота встречаемости других типов составила для ВПЧ 56 – 3,5±1,3, 59 – 3,0±1,2 и 33 – 2,0±0,9 на 100 обследованных; моноинфекция диагностирована в 67,1±3,3% случаев, в 32,9±3,3% выявлена микст-инфекция с обнаружением от 2 до 5 высокоонкогенных типов вируса;
  5. В 2007-2011 гг. в Республике Саха (Якутия) цервикальная интраэпителиальная неоплазия диагностировалась чаще на 2 стадии, показатель выявляемости в среднем за 5 лет составил 12,7±0,3 на 1000 обследованных; частота обнаружения CIN 1 и CIN 3 степени оказалась равной 5,5±0,2 и 1,8±0,1 на 1000 обследованных соответственно; имеет место тенденция к росту показателя выявления CIN 1 и 2 степени.
  6. В течение 12 лет изменилось ранговое место РШМ в структуре злокачественных новообразований у женщин Республики Саха (Якутия): в 2000г.–5-е, в 2011г.– 4-е место; отмечена тенденция к росту заболеваемости РШМ, прирост стандартизованных показателей заболеваемости в республике и РФ в 2000 – 2011 гг. составил 32,3±1,4% и 23,4±0,3%, среднегодовой темп прироста – 2,7±0,9% и 1,9±0,2% соответственно.
  7. Установлен рост заболеваемости РШМ среди женщин репродуктивного возраста: 30-34 лет в 1,3 раза, 35-39 лет в 2,7 раза и 40-44 лет в 3,2 раза; в 2011 г. показатели заболеваемости в указанных возрастных группах составили 27,9±5,7; 50,0±10,2 и 43,1±8,8 на 100 000 женского населения соответственно; показатели распространенности РШМ в 2000-2011 гг. имеют тенденцию к росту, смертность от РШМ женского населения в Республике Саха (Якутия) стабилизировалась на высоком уровне (в 2000 г. - 8,2±0,9, в 2011 г. - 9,0±1,0 на 100 000 человек).
  8. Для развития системы эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции и рака шейки матки необходима разработка нормативной и правовой базы на федеральном и региональном уровнях, введение государственной регистрации всех форм папилломавирусной инфекции, совершенствование регионального календаря профилактических прививок. 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Роспотребнадзору. Разработать нормативные документы по эпидемиологическому надзору за ВПЧ ВКР;
  2. Роспотребнадзору. Внедрить формы статистического наблюдения за манифестными и бессимптомными формами папилломавирусной инфекции;
  3. Роспотребнадзору. Внедрить форму по учету профилактических прививок против папилломавирусной инфекции;
  4. Министерству здравоохранения Российской Федерации. Включить лабораторное обследование на ВПЧ ВКР в стандарты оказания медицинской помощи населению;
  5. Министерству здравоохранения Республики Саха (Якутия). Расширить сеть диагностических лабораторий и спектр определяемых ВПЧ ВКР;
  6. Министерству здравоохранения Республики Саха (Якутия). Создать автоматизированный канцер – регистр, регистр скрининга на ВПЧ ВКР, цервикального скрининга и вакцинации против папилломавирусной инфекции. Создание регистров возможно осуществить на базе Центра обработки данных (информационный ресурс), создаваемого в республике в рамках программы модернизации здравоохранения;
  7. Министерству здравоохранения Республики Саха (Якутия). Включить в Республиканский региональный календарь профилактических прививок и прививок по эпидемическим показаниям финансирование вакцинации против ВПЧ-инфекции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лялина Л.В. Папилломавирусная инфекция и рак шейки матки в Российской Федерации: интегрированная система эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактика / Л.В. Лялина, Е.В. Касаткин, Е.В. Каткявичене,  М.Е. Игнатьева // Материалы международного междисциплинарного симпозиума «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине». Судак, 20-30 сентября 2008 г. – Судак, Украина, 2008. – С.91.

2. Лялина Л.В. Проблемы организации интегрированной системы надзора и вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции и злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в России / Л.В. Лялина, А.В. Архипов, Е.В. Касаткин, Е.В. Каткявичене, М.Е. Игнатьева // Тезисы Х съезда дерматовенерологов. Москва, 7-10 октября 2008 г.  – М., 2008. – С.68.

3. Лялина Л.В. Развитие единой системы эпидемиологического надзора и профилактики папилломавирусной инфекции и злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека / Л.В. Лялина, Е.В. Касаткин, Е.В. Каткявичене, Р.А. Гарлоев, М.Е. Игнатьева, А.В. Тулисов, Е.И. Бреус // Материалы научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты современной эпидемиологии». Москва, 28 января 2009 г. – М.: «Санэпидмедиа», 2009. – С.116-122.

4. Лялина Л.В. Медицинские и социально-экономические обоснования вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции / Л.В. Лялина, Ю.Н. Филиппова, Е.В. Касаткин, Е.В. Каткявичене, И.М. Ахметзянов, М.С. Николаевич, А.В. Тулисов, М.Е. Игнатьева // Материалы международной конференции «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями». Санкт-Петербург, 18-20 мая 2010 г. – СПб, 2010. – С.66.

5. Игнатьева М.Е. Эпидемиологическое обоснование вакцинации против папилломавирусной инфекции в Республике Саха (Якутия) / М.Е. Игнатьева // Материалы II симпозиума с международным участием «Папилломавирусная инфекция и рак: интегрированная система надзора и профилактики». Санкт-Петербург, 7-9 июня 2011 г. – СПб, 2011. – С.95-102.

6. Лялина Л.В. Актуальные вопросы организации дозорного эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией / Л.В. Лялина, В.В. Ходулин,  М.Е. Игнатьева, Е.В. Касаткин // Сб. научных трудов Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы военной медицины, обитаемости и профессионального отбора». Санкт-Петербург, 17-18 ноября 2011 г. – СПб, 2011. – С.178.

7. Лялина Л.В. Вакцинопрофилактика папилломавирусной инфекции: эпидемиологическое обоснование и оценка эффективности / Л.В. Лялина, М.Е. Игнатьева, О.В. Нарвская, А.А. Вязовая, Е.В. Каткявичене // Инфекция и иммунитет. – 2012. – Том 2, №1-2. – С.104-105.

8. Игнатьева М.Е. Особенности распространения папилломавирусной инфекции и рака шейки матки в довакцинальный период и начальном периоде вакцинации в Республике Саха (Якутия) / М.Е. Игнатьева, Л.В. Лялина, В.Д. Сметанина, И.И. Карпова, Л.Н. Афанасьева // Якутский медицинский журнал. 2012. - №3 (39). С. 63-65.

9. Лялина Л.В. Распространенность вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска в Республике Саха (Якутия), Санкт-Петербурге и Республике Карелия / Л.В. Лялина, М.Е. Игнатьева, О.В. Нарвская, Ю.Н. Филиппова, А.А. Вязовая, Е.В. Касаткин, Е.В. Каткявичене // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра  СО РАМН. 2012. - №5 (87). Часть 1. С.68-71.

10. Игнатьева М.Е. Распространенность папилломавирусной инфекции, выявляемость цервикальной интраэпителиальной неоплазии и заболеваемость раком шейки матки в Республике Саха (Якутия): Информационно – методическое письмо / М.Е. Игнатьева, Л.В. Лялина, О.В. Нарвская, А.А. Вязовая, Л.Н. Афанасьева, И.И. Карпова, В.Д. Сметанина, Т.П. Серкина, Н.А. Ларионова. – Якутск: ООО ПринтСервис, 2012. – 17с.

11. Лялина Л.В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика папилломавирусной инфекции и злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека: аналитический обзор / Л.В. Лялина, М.И. Игнатьева, Е.В. Касаткин, О.Ю. Стебелько. – СПб: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2012. – 68 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВПЧ / HPV

ВПЧ ВКР

ДНК

ИППП

МАИР/IARC

МКБ-10

ПВИ

ПЦР

РБ №1 – НЦМ

РКВД

РОД

РЦПБС

РШМ

ЦИН / CIN

Ca in situ

VIN

VaIN

tst

вирус папилломы человека / Human papilloma virus

вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска

дезоксирибонуклеиновая кислота

инфекции, передаваемые половым путем

Международное Агентство по изучению рака / International Agency for Research on Cancer

Международная классификация болезней Десятого пересмотра

папилломавирусная инфекция

полимеразная цепная реакция

Республиканская больница № 1- Национальный центр медицины

Республиканский кожно-венерологический диспансер

Республиканский онкологический диспансер

Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД

рак шейки матки

цервикальная интраэпителиальная неоплазия

преинвазивный рак

интраэпителиальная неоплазия вульвы

интраэпителиальная неоплазия влагалища

t-критерий Стьюдента




© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.