WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


На правах рукописи

КОРАБЕЛЬНИКОВ Юрий Алексеевич

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДИК НЕПРЯМОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

14.01.17 – хирургия А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Казань – 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Дьячков Александр Николаевич

Официальные оппоненты:

- Джорджикия Роин Кондратьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней №2 Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

- Чугунов Александр Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндоскопии, общей и эндоскопической хирургии Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится «___» __________ 2012 г. в ______ часов на заседании диссертационного совета Д208.033.01 при ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (420012, г. Казань, ул. Муштари, д. 11).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (420012, г. Казань, ул. Муштари, д. 11).

Автореферат разослан «_____» _________ 2012 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Тухватуллина Л.М.

Общая характеристика работы



Актуальность проблемы. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей страдает 5% населения. Значительное количество больных (12-86,4%) имеют множественное поражение сосудистого русла (Белов Ю.В. и др., 2001). У 60-80% пациентов с множественными и дистальными формами патологии развивается тяжёлая ишемия, приводящая к ампутациям конечности в 10-20% (Hiscey N.C. et al., 1991; Покровский А.В., 2004). Смертность после первичной ампутации в течение 2 лет достигает 65% (Лисин С.В. и др., 2007), а 5-летняя выживаемость составляет всего 40% (Бокерия Л.А. и др., 2004). В системе оказания помощи пациентам с ишемическим поражением конечностей предпочтение отдаётся реконструкциям артерий, но эффективность их при дистальной форме сосудистых поражений оставляет желать лучшего (Кохан Е.П. и др., 2001; Белов Ю.В. и др., 2001; Лисин С.В. и др., 2007; Чубаров В.Е. и др., 2007; De Vos B. et al., 2009). В клинической практике используются и нестандартные методики реваскуляризации ишемизированных конечностей.

К их числу относятся микрососудистая трансплантация сальника, артериализация венозного кровотока стопы. Однако применение данных методик также не решает всех проблем лечения (Гавриленко А.В., 2007; Agarval V.K., 2005; Ma Z. et al., 2006).

Другим направлением реваскуляризации конечностей явились разработанные в «РНЦ «ВТО» методики лечения больных, основанные на хирургическом воздействии на ткани поражённых сегментов, вызывающем стимуляцию кровоснабжения. В их разработке и теоретическом обосновании участие приняли Г.А. Илизаров (1968-1982), В.А. Щуров (1976), В.И. Шевцов (1980-2009), Ф.Н. Зусманович (19911999), Н.В. Петровская (1982), В.С. Бунов (1993-2009), А.А. Ларионов (1996-2001), М.Ю. Речкин (2000), Г.П. Иванов (1996-2005). Эти методики нашли применение в лечебных учреждениях России и за рубежом (Проценко Н.В., 1991; Габунов А.А., 1991; Зусманович Ф.Н., 1992; Концович И.М., 1993; Шатохин В.Д., 1997; Фокин Ал.Ан., 1990, 1998; Иванов Г.П., 2005; Inan M. et al., 2005; Ates A., 2006; El-Awady S., 2008; Шевцов В.И., 1993, 2009; Bari M., 2011).

Однако эти методики до настоящего времени не имеют чётких показаний к использованию. Прежде всего, это относится к обоснованию их дифференцированного применения в зависимости от нозологической формы, стадии заболевания, локализации и распространённости патологического процесса. Отсутствие такой дифференциации приводит либо к ограниченности достигаемого лечебного эффекта, либо к развитию послеоперационных осложнений, купирование которых увеличивает продолжительность лечения, а в ряде случаев является фактором, ухудшающим состояние больного.

Цель исследования: улучшение результатов хирургического лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей, обусловленной дистальным поражением артериального русла, путём дифференцированного применения методик непрямой реваскуляризации.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать методики непрямой реваскуляризации, основанные на хирургическом воздействии на ткани конечности, и уточнить показания к их применению у больных с хронической ишемией конечностей при нереконструктабельных дистальных формах патологии артерий.

2. Разработать способ выбора оптимальной методики лечения на основе изучения непосредственной интраоперационной реакции кровотока в тканях конечностей при направленном хирургическом воздействии на ишемизированные конечности.

3. Разработать конкретные показания и алгоритм выбора оптимальной методики непрямой реваскуляризации конечности при её хронической ишемии в зависимости от нозологической формы и степени выраженности патологического процесса.

4. Оценить динамику отсроченных изменений показателей кровоснабжения: лодыжечно-плечевого индекса, чрескожного напряжения кислорода и углекислого газа поражённой конечности в процессе и после лечения, как объективных критериев для выбора методики лечения и подтверждения положительного его результата.

5. Изучить ближайшие и отдаленные (более 1 года) результаты лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей после использования методик непрямой реваскуляризации, провести анализ осложнений и разработать меры их профилактики.

Научная новизна. Научно обоснован принцип дифференцированного использования методик непрямой реваскуляризации конечностей, основанных на дозированном хирургическом воздействии на ткани ишемизированных конечностей в системе лечения больных с хронической ишемией конечностей при нереконструктабельных окклюзиях дистального артериального русла. Впервые разработаны конкретные показания и алгоритм дифференцированного использования методик туннелизации костей конечностей, пролонгированной туннелизации и реваскуляризирующей кортикотомии. Доказано, что характер хирургического воздействия на ткани ишемизированных конечностей должен быть адекватен нозологической форме и степени выраженности патологического процесса. Оценена динамика показателей лодыжечно-плечевого индекса, чрескожного напряжения кислорода и углекислого газа, костного и кожного кровотока, а также локомоторной выносливости, как объективных критериев для выбора методики лечения и подтверждения его положительного результата.

Новизна подтверждена тремя техническими решениями, выполненными на уровне изобретений (патенты РФ №2353312 от 27.04.

2009, №2354321 от 10.05.2009, № 2449732 от 10.05.2012).

Практическая значимость работы. Результаты исследования обеспечивают возможность обоснованного выбора для каждого конкретного пациента оптимальной методики лечения, что снижает риск развития послеоперационных осложнений, повышает клиникофункциональный результат лечения. Усовершенствованные методики хирургического воздействия на ткани конечностей в плане повышения жёсткости фиксации выделяемых костных фрагментов, а также предложенная последовательность выполнения тромбэктомии и последующей реваскуляризирующей кортикотомии расширяют показания к применению использованных методик, в том числе при критических формах ишемического поражения. В совокупности это способствует возможности оказания помощи пациентам, которым в силу различных причин невозможно применение способов реконструкции артерий конечностей, а консервативное лечение безуспешно.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клинике ФГБУ «РНЦ «ВТО» имени академика Г.А.

Илизарова, включены в учебный процесс кафедры последипломного образования ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России курса для отечественных и зарубежных специалистов учебного отдела ФГБУ «РНЦ «ВТО».

Публикации. По результатам исследования подготовлено 8 научных работ (4 статьи, 4 тезисов), опубликованных в специализированных научных медицинских изданиях, в том числе 3 статьи – в ведущих рецензируемых журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ. Получены 3 патента на изобретения РФ.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на: заседаниях Курганского областного общества хирургов и ортопедов-травматологов; Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургического лечения ишемии органов и тканей» (Костанай, 2010); заседании Учёного совета ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова (Курган, 2011); совместном заседании кафедр хирургии, общей и эндоскопической хирургии, клинической анатомии и амбулаторно-поликлинической хирургии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и кафедр хирургических болезней №2, общей хирургии, курса сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Казань, 2012).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 2страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, представленного 147 отечественными и 59 зарубежными источниками. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 42 рисунками.

Диссертационная работа выполнена по плану НИР ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова Минздравсоцразвития России в составе темы НИР «Улучшение кровообращения в конечности при окклюзионно-стенотических поражениях артериального русла с помощью возбуждения репаративной регенерации кости», номер гос. регистрации – 0120.0 802868.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дифференцированное использование методик непрямой реваскуляризации конечностей обеспечивает эффективность их применения в ходе лечения больных с хронической ишемией конечностей, в том числе в случаях, когда другие способы не обеспечивают положительного результата лечения.

2. Объективный выбор методики непрямой реваскуляризации у больных с хронической ишемией позволяют провести показатели непосредственной реакции кровотока кожи голени и стопы, надкостницы большеберцовой кости, отсроченных изменений газового режима кожи и лодыжечно-плечевого индекса после дозированного хирургического воздействия на ткани конечности.

Содержание работы Материалы и методы исследования Работа основана на опыте лечения в ФГБУ «РНЦ «ВТО» им.

акад. Г.А. Илизарова 63 больных (89 ишемизированных конечностей) в возрасте от 25 до 77 лет (средний возраст мужчин 53,46±1,88, женщин – 59,78±3,36 лет). Женщин было 14, мужчин – 49. С облитерирующим атеросклерозом – 45 человек, с тромбангиитом – 18. Давность заболевания – от полугода до 17 лет, в среднем, при атеросклерозе – 4,4±0,51 года, при тромбангиите – 3,44±0,97 года. 13 больных ранее перенесли безуспешные артериальные реконструкции, 4 – симпатэктомию, остальные получали консервативное лечение без положительного эффекта. Во всех случаях ишемия была вызвана нереконструктабельными окклюзиями и стенозами артерий голени, которые были либо изолированными (19,1% наблюдений), либо сочетались с окклюзионно-стенотической патологией на уровне бедренноподколенного (74,14%) и подвздошно-бедренного сегментов (6,72%).

Язвенно-некротические изменения дистальных отделов конечностей отмечены в 52,9% случаев при изолированной патологии артерий голени и в 15,1% случаев – при мультифокальном поражении бедренноподколенного и берцового сегментов артериального русла. 37 оперированных конечностей с атеросклерозом имели ишемию IIБ степени, 18 – III и 9 – IV степени, а при тромбангиите 8 конечностей имели ишемию IIБ степени, 7 – III и 10 – IV степени. Среди больных с III степенью хроническая критическая ишемия констатирована у 3 пациентов с атеросклерозом и у 5 – с тромбангиитом. Из сопутствующих заболеваний артериальная гипертензия выявлена у 31 (68%) больного облитерирующим атеросклерозом и у 5 (27%) больных тромбангиитом, стенозы брахиоцефальных артерий – у 18 (40%) пациентов с атеросклерозом. У 2 больных потребовалось предварительное выполнение каротидной эндартерэктомии. Ишемическая болезнь сердца диагностирована у 8 (17%) пациентов с атеросклерозом.





Все пациенты относились ко IIБ, III и IV степеням хронической ишемии и имели показания к реваскуляризации конечностей. При этом возможность оперативного лечения ограничивалась окклюзией дистального артериального русла. Это обусловливало невозможность или бесперспективность использования традиционных реконструктивных и эндоваскулярных вмешательств. Проводимая им ранее консервативная терапия была безуспешна.

Критериями исключения явились: окклюзионно-стенотическая патология подвздошно-бедренно-подколенного сегментов артериального русла, при которой выполняли операции шунтирования, протезирования, ангиопластики и стентирования. Не включены в исследование пациенты с I и IIА степенью ишемии, не подлежащие оперативному лечению и больные, у которых наблюдалось улучшение или стабилизация симптоматики на фоне медикаментозной терапии.

При выполнении исследования использовались методы: клинический, рентгенологический (артериография с использованием цифрового комплекса «Philips Integris Allura»), полярографический («NOVAMETRIX» VFD 840, США), ультразвуковой («Ангио-Плюс», Россия), лазерной флоуметрии (флоуметр BLF-21 «Transonic Systems», США), высокочастотной ультразвуковой допплерографии («Минимакс-Допплер-К», Россия). Статистическая обработка данных проводилась с помощью программ «Microsoft EXСEL-2007», программ непараметрической статистики и оценки нормальности распределения выборок «AtteStat» (Гайдышев И.П., 2004), с использованием критериев Манна-Уитни и Стьюдента.

Результаты собственных исследований и их обсуждение Всего при лечении больных с ишемическим поражением нижних конечностей в ходе этапного лечения проведено 155 вмешательств с использованием методик непрямой реваскуляризации: туннелизация (остеоперфорация) конечностей – 106 (41 однократная, повторных); пролонгированная туннелизация – 23; реваскуляризирующая кортикотомия – 26. Для выбора оптимальной для больного методики лечения нами разработан способ интраоперационной оценки резервов микроциркуляторного русла, основанный на анализе показателей объёмной скорости капиллярного кровотока кожи стопы, голени и микроциркуляторного кровотока надкостницы большеберцовой кости, полученных до и после проведения туннелизации конечности. Его использование, в сочетании с оценкой данных артериографии, отсроченных изменений лодыжечно-плечевого индекса, напряжения кислорода и углекислого газа в коже конечностей после выполнения туннелизации, а также с учётом возраста, нозологической формы заболевания и степени ишемии, позволило дифференцировать показания к применению конкретных методик. При этом общим показанием к их использованию явились: невозможность и бесперспективность прямой реваскуляризации ишемизированных конечностей, неэффективность таких операций, выполненных ранее, отсутствие эффекта от консервативного лечения.

Разработанными нами показаниями к использованию методики туннелизации конечностей, суть которой заключается в однократном или повторном (через 10-14 дней) выполнении остеоперфораций являлись: 1) необходимость интраоперационного тестирования состояния кровообращения для выбора оптимальной методики непрямой реваскуляризации, а также в случаях, когда такое тестирование, выполняемое в ходе первичной туннелизации, выявляло прирост кожного кровотока на всех уровнях исследования менее 50% и костного кровотока – менее 40% от исходного; 2) отсутствие прироста лодыжечно-плечевого индекса, снижение напряжения кислорода более чем на 30% в сочетании с повышением уровня напряжения углекислого газа более чем на 40 % после первичной туннелизации; 3) высокий риск развития осложнений при использовании более травматичных методик непрямой реваскуляризации; 4) низкие функциональные резервы центрального и периферического кровообращения, прежде всего, у лиц пожилого и старческого возраста.

Методика пролонгированной туннелизации, заключающаяся в воздействии на содержимое костномозгового канала ишемизированных сегментов конечностей путем введения и последующего дозированного извлечения спиц в условиях фиксации конечности аппаратом Илизарова применима в случаях: 1) наличия высокого риска развития «синдрома обкрадывания» при использовании методики реваскуляризирующей кортикотомии у больных с окклюзиями бедренной и подколенной артерий с недостаточными коллатералями; 2) увеличения кожного кровотока в диапазоне от 50 до 60% и костного кровотока до 50% в ходе интраоперационной диагностики при выполнении тестовой туннелизации; 3) прироста ЛПИ на 0,1 и более в сочетании с отсутствием отрицательной динамики показателей напряжения кислорода и углекислого газа после выполнения тестовой туннелизации; 4) непродолжительности эффекта от туннелизации конечностей;

5) наличия сопутствующей патологии и преклонного возраста пациента, низких функциональных резервах его центрального, периферического кровообращения, не позволяющих использовать более травматичную методику.

Для методики реваскуляризирующей кортикотомии, заключающейся в формировании диафизарного продольного отщепа кости ишемизированного сегмента конечности и его дозированном перемещении с помощью аппарата внешней фиксации, объективными показаниями нами признавались: 1) непродолжительный эффект от ранее проведённого лечения с использованием методик туннелизации или пролонгированной туннелизации конечностей; 2) атеросклероз с ишемией конечности IIБ – III степени до появления критической ишемии и на фоне терапии, улучшающей регионарное кровообращение; 3) увеличение кожного кровотока более 60% и костного кровотока более 50% после выполнения тестовой туннелизации; 4) прирост ЛПИ более чем на 0,1 и увеличение напряжения кислорода более чем на 40% после выполнения тестовой туннелизации; 5) тромбангиит IV степени ишемии с язвенно-некротическими поражениями пальцев стоп, при наличии магистрального кровотока по подколенной артерии, вне зависимости от динамики показателей кожного, костного кровотока и ЛПИ – для сохранения конечности или снижения уровня ампутации; 6) дистальная форма атеросклероза с критической ишемией при наличии магистрального кровотока по подколенной артерии, вне зависимости от динамики показателей кожного, костного кровотока, и ЛПИ – для снижения уровня ампутации и получения более полноценной в функциональном плане культи.

Противопоказаниями признавались: тотальное окклюзионное поражение артерий, с длительным, не поддающимся терапии болевым синдромом, выраженным гипостатическим отёком конечности;

острая ишемия конечности; хроническая ишемия IV степени при быстро нарастающих некротических изменениях тканей стопы; влажная гангрена; тяжёлые поражения внутренних органов, психические расстройства. Кроме того, окклюзии и стенозы магистральных сосудов, когда имелась возможность успешного выполнения артериальных реконструкций, эндоваскулярных вмешательств, а эффект непрямой реваскуляризации сомнителен, и наносимая травма могла инициировать прогрессирующие некротические изменения тканей конечности.

Для усовершенствования методики кортикотомии нами разработан способ фиксации отщепа. Достигаемое при этом повышение стабильности отщепа во время дистракции и фиксации оптимизирует сращение с костью и снижает риск послеоперационных осложнений при создании в тканях условий дозированного напряжения.

Кроме этого, последовательное, в ходе одного этапа лечения, применение оперативных вмешательств на артериях и кортикотомии позволило в ряде случаев успешно лечить больных с хронической патологией берцовых артерий и критической ишемией, вызванной острым тромбозом в бедренно-подколенном сегменте. Такая последовательность обусловлена следующими факторами. Наличие тромбоза магистральных артерий на фоне имеющейся патологии дистального артериального русла с острым развитием критической ишемии не позволяет эффективно использовать методики непрямой реваскуляризации, поскольку формирующаяся сосудистая сеть не успевает принять форму, необходимую для компенсации ишемии. В то же время изолированное применение тромбэктомии, хотя и приводит к купированию проявлений острой ишемии, не решает проблемы реваскуляризации дистальных сегментов конечности. Объединение этих приёмов в ходе одного этапа лечения в предложенной нами последовательности расширяет показания к непрямой реваскуляризации.

Основные мероприятия в послеоперационном периоде были направлены на снятие болевого синдрома, коррекцию нарушений гемостаза и водно-электролитного равновесия. Пациенты, перенесшие реваскуляризирующую кортикотомию, первые сутки получали длительную эпидуральную анестезию, которая, наряду с обезболиванием, снимает ангиоспазм. В течение 7-10 дней после операции больным назначали гепарины. Далее применяли антикоагулянты непрямого действия, назначали пожизненный приём дезагрегантов.

Местное лечение сводилось к обработке ран антисептиками.

Обращали внимание на то, что появление некрозов кожи в области ран после туннелизации свидетельствовало об отсутствии перспектив на улучшение кровоснабжения на данном уровне. Извлечение интрамедуллярных спиц проводили с 5-7 дня по 2-3 мм в сутки. Дистракцию отщепа большеберцовой кости выполняли с 5-7 суток с темпом 0,5-1 мм в течение 25-30 суток, а фиксацию – до 45 суток. При этом использование разработанного нами способа фиксации отщепа позволило сократить период фиксации в аппарате Илизарова и, соответственно, срок стационарного лечения на 10-15 суток.

Двигательный режим у больных после туннелизации был свободным с первых суток после операции. Только после более обширных оперативных вмешательств больные пользовались дополнительными средствами опоры. После стихания болей мы рекомендовали занятия лечебной физкультурой для стимуляции функционального состояния мышц и развития коллатерального кровообращения.

При наличии воспаления и некротических тканей в области язв производили перевязки с антисептиками для санации очага, а затем – с препаратами, стимулирующими грануляцию и эпителизацию ран.

Санирующие оперативные вмешательства производили после формирования зоны демаркации. Обычно это соответствовало периоду окончания воздействия на ткани дозированным извлечением спиц или дистракцией отщепа. Учитывали, что первичного заживления раны можно ожидать при напряжении кислорода выше 30 мм рт.ст.

Продолжительность стационарного лечения больных зависела от нозологической формы, степени выраженности патологического процесса, количества и вида выполненных вмешательств. После туннелизации у больных атеросклерозом она составила 27-38 дней, при тромбангиите – 17-37 дней. При лечении с помощью пролонгированной туннелизации – 75 дней при атеросклерозе и 96 дней – при тромбангиите. После реваскуляризирующей кортикотомии срок лечения составлял 125 дней при атеросклерозе и 81 день – при тромбангиите.

Результаты исследований состояния периферического кровообращения. Туннелизация конечности использовалась как тест для определения возможности выполнения более объёмных реваскуляризирующих вмешательств. При её выполнении проводилось исследование реакций микроциркуляции тканей конечностей. Показано, что выраженную реакцию имеет микроциркуляторное русло кожных покровов и надкостницы большеберцовой кости. У 72% больных увеличивалась объёмная скорость кровотока в коже. В наибольшей степени возрастал кровоток на стопе: в области ногтевого валика I пальца и тыльной поверхности стопы – на 131% (р<0,05), меньше – в коже средней трети голени – на 78% (р<0,05). В 74% случаев выявлено его увеличение в надкостнице большеберцовой кости. Максимальная систолическая скорость возрастала на 49% (p<0,05), объёмная скорость – на 41% (p<0,05), средняя скорость – на 38% (p<0,05).

У больных после туннелизации (через 9-11 дней) в 61,5% случаев отмечался выраженный прирост чрескожного напряжения кислорода в коже стопы – на 89,8% (p<0,05) – с тенденцией к снижению чрескожного напряжения углекислого газа. В 15,4% случаев увеличение напряжения кислорода и снижение напряжения углекислого газа регистрировали лишь в виде тенденции. В 23,1% случаев зарегистрировано снижение напряжения кислорода (на 40,4%, p<0,05) и тенденция к увеличению напряжения углекислого газа.

При сопоставлении полученных данных с показателями лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) установлено, что в 72% случаев их динамика однонаправлена: увеличение ЛПИ после лечения сопровождалось повышением чрескожного напряжения кислорода. В 74% случаев происходило его увеличение на 32,2% (p<0,05). В 18% случаев его динамика отсутствовала, а в 7,6% – наблюдалась тенденция к снижению лодыжечно-плечевого индекса.

Установленные закономерности позволили рассматривать их как объективные критерии возможности использования после выполнения первичной туннелизации более объёмного оперативного вмешательства, и соответственно, получать более значимые результаты непрямой реваскуляризации конечности. В случаях отрицательной динамики рассматриваемых показателей повторное оперативное лечение с использованием более объёмных вмешательств мы считали противопоказанным, что позволяло избежать риска развития осложнений и ухудшения ишемического статуса конечности.

После лечения динамика ЛПИ у больных атеросклерозом характеризовалась стабилизацией на всех этапах наблюдения, с увеличением только после туннелизации, через 6 месяцев: при IIБ степени ишемии на 24%, при III-IV – на 57,8% (р<0,05). У больных тромбангиитом после туннелизации через 3 месяца и более происходило увеличение ЛПИ на 13% при IIБ степени, и на 16% (р<0,05) – при III, IV степенях; после пролонгированной туннелизации – в отдалённые сроки (более 1 года) при IIБ степени – на 12%, а при III, IV – на 21% (p<0,05). После кортикотомии ЛПИ увеличивался уже через 2 недели после лечения: при IV степени ишемии на 48%, а при II и III – на 23% (p<0,05). Через 1 год и более показатели ЛПИ сохранялись повышенными: при IIБ и III степени – на 29%, а при IV – на 32% (p<0,05).

В целом, при положительной динамике показателей напряжения кислорода и углекислого газа после проведённого лечения (в частности, с использованием пролонгированной туннелизации) содержание кислорода в тканях достоверно увеличивалось в среднем в 2,5 раза (p0,05) и в сроки более 1 года приближалось к норме. В то же время содержание углекислого газа стабилизировалось.

Таким образом, применение методик непрямой реваскуляризации приводит к артериальной гиперемии конечностей за счёт увеличения интенсивности капиллярного кровотока, развития коллатерального кровоснабжения с увеличением или стабилизацией ЛПИ, улучшением тканевого дыхания. Данные процессы способствуют компенсации ишемии. Полученные данные подтверждают, что для достижения положительного результата лечения характер хирургического воздействия на ткани ишемизированных конечностей должен быть адекватен нозологической форме и степени выраженности патологического процесса.

Для оценки результатов лечения нами использовались критерии, рекомендованные Российским Консенсусом (2002), которые включают в себя клинические признаки ишемического поражения и показатель ЛПИ. Мы отказались от оценки «значительное улучшение», поскольку считаем, что данный результат достижим только при использовании технологий реконструкции артерий.

Результаты лечения больных атеросклерозом. После применения различных методик непрямой реваскуляризации результаты лечения анализировались отдельно. Доля наблюдений с положительными результатами лечения была от 76,9 до 85,5%.

При использовании методики туннелизации положительный результат лечения достигнут после 77 операций (85,5%). Ухудшение ишемического статуса конечности отмечалось у 5 больных, из них у – незначительное. Причинами этого явилась исходно тяжёлая ишемия конечности с «многоэтажной» патологией артерий. Наибольший эффект от лечения в плане увеличения локомоторной выносливости получен у пациентов со II степенью ишемии. Дистанция безболезненной ходьбы увеличилась у них более чем в 2 раза и даже в сроки более 1 года превышала исходный уровень в 1,5 раза. В то же время у больных с III, а, особенно, с IV степенью эффективность лечения была менее выраженной, прирост дистанции безболезненной ходьбы не превышал 30-50 метров.

После пролонгированной туннелизации положительный результат лечения достигнут в 10 из 13 наблюдений. Эта методика использовалась у больных не старше 60 лет с сохраненными резервами микроциркуляторного русла. Ухудшение в состоянии конечностей отмечалось в 3 случаях, в том числе в 2 – значительное, у пациентов, имевших тотальные окклюзии артерий, что привело к необходимости изначально показанной ампутации. Динамика локомоторной выносливости у больных атеросклерозом IIБ степени ишемии имела положительную направленность с увеличением дистанции безболевой ходьбы в 3 раза (более 500 метров) после лечения с некоторым снижением через полгода и год – до 350 метров. У больных с III степенью клинический эффект был менее выражен. Через год после лечения показатели локомоторной выносливости приближались к дооперационному уровню. Достоверных изменений этих показателей после пролонгированной туннелизации у больных с IV степенью не было.

Положительный результат после использования кортикотомии достигнут в 10 из 12 наблюдений. Незначительное ухудшение получено в 1 случае, что подтверждено отсутствием изменений в степени ишемии и уменьшением ЛПИ более чем на 0,1. Результатов со значительным ухудшением не было. Локомоторная выносливость у больных этой группы в ближайшие сроки (до 0,5 года) имела тенденцию к увеличению при всех степенях ишемии. В отдалённые сроки (более года) дальнейшего увеличения дистанции безболевой ходьбы у больных со IIБ степенью ишемии не наблюдали. У больных с III-IV степенью через полгода после лечения отмечалось значительное увеличение локомоторной выносливости (более чем в 5 раз), однако в отдалённые сроки (через год и более) исследуемые показатели постепенно снижались, но оставались выше исходных значений.

Наибольшая продолжительность сохранения положительного эффекта отмечена после использования кортикотомии (3,4±0,9) и пролонгированной туннелизации (3,4±0,8 года). После туннелизации улучшение состояния конечностей наблюдалось в течение 1,6±0,18 лет. Следует отметить, что, в ряде случаев, данный вид оперативного вмешательства являлся прогностическим, и успех его применения открывал возможности для использования на следующих этапах лечения методик, обеспечивающих более продолжительный эффект. В частности зарегистрированная максимальная длительность лечебного эффекта кортикотомии составила 8 лет, а пролонгированной туннелизации – лет. В целом положительный эффект непрямой реваскуляризации в данной группе больных сохранялся на протяжении 2,15±0,24 лет.

Результаты лечения больных тромбангиитом. В группе больных тромбангиитом из 25 оперированных конечностей в 10 случаях наблюдалась IV степень ишемии и в 5 – хроническая критическая ишемия с реальной угрозой высокой ампутации конечности. Тем не менее, у данной категории пациентов доля больных с положительными результатами лечения была от 71,4 до 80%.

Улучшения кровоснабжения конечностей после туннелизации достигли в 12 из 15 наблюдений. Изменений не отмечено в 3 наблюдениях. Ухудшения не отмечено ни в одном случае. В восьми наблюдениях методика туннелизации использована первым этапом для определения возможности применения пролонгированной туннелизации (у 3 больных), и реваскуляризирующей кортикотомии (у 5 больных). После применения этой методики почти в 3 раза увеличивалась дистанция безболевой ходьбы при всех степенях ишемии непосредственно после лечения при сроках наблюдения менее одного года.

Использование пролонгированной туннелизации обеспечило положительный результат в 8 из 10 наблюдений. Значительное ухудшение зарегистрировано в 2 случаях, у больных, оперированных с ишемией IV степени и хронической критической ишемией, обусловленной тотальными окклюзиями бедренных, подколенных и берцовых артерий, что потребовало выполнения изначально показанных высоких ампутаций. После пролонгированной туннелизации у больных тромбангиитом выявлено увеличение дистанции безболевой ходьбы при IIБ степени ишемии более чем в 3 раза непосредственно после лечения; через год исследуемые показатели имели тенденцию к снижению, но оставались выше дооперационных. В то же время, показатели локомоторной выносливости у больных с III–IV степенью ишемии через год после лечения были выше дооперационных в среднем в 3 раза, а при II степени – не более чем в 2 раза.

У больных, пролеченных по методике реваскуляризирующей кортикотомии, в 2-х наблюдениях имелась IIБ степень ишемии, в 4-х – III и в 8 случаях – IV степень с угрозой высокой ампутации конечности. Однако положительный результат достигнут в 10 из 14 наблюдений. Результат «без изменений» констатирован в одном, «значительное ухудшение» – в трёх случаях, у больных с терминальной стадией заболевания, тотальными окклюзиями артерий конечностей, у которых реваскуляризирующая кортикотомия выполнялась как «операция отчаяния» с изначально имеющимися показаниями к ампутации конечностей. Анализ локомоторной выносливости больных тромбангиитом после применения кортикотомии показал, что после лечения дистанция безболевой ходьбы увеличилась в 2,5-3 раза при всех степенях ишемии. Положительная динамика сохранялась и в отдалённые сроки после лечения (более года).

У больных тромбангиитом наибольшая продолжительность сохранения положительного эффекта отмечена после использования реваскуляризирующей кортикотомии и составила от 1 года до 11 лет (в среднем 4,6±0,8 года). Эффект применения методики туннелизации сохранялся на протяжении 1,06±0,32 года, а методики пролонгированной туннелизации – от 1 года до 2 лет (в среднем 1,56±0,15 года).

В целом лечебный эффект непрямой реваскуляризации в данной группе больных сохранялся на протяжении 2,85±0,5 лет.

Осложнения, меры по их профилактике. Нами отмечены следующие осложнения: перелом большеберцовой кости в области кортикотомии – 2, синдром «обкрадывания» дистальных отделов конечности – 3, воспаление мягких тканей в местах входа и выхода спиц – 15, спицевой остеомиелит – 1. Причинами данных осложнений явились: травма вследствие падения пациента при передвижении, исходно тяжёлая форма ишемии конечности при «многоэтажном» поражении артериального русла, использование неадекватной характеру поражения методики лечения, несоблюдение принципов чрескостного проведения спиц. Большинство из встретившихся осложнений были типичными для чрескостного остеосинтеза, носили локальный характер, устранялись непосредственно в ходе лечения и не оказали существенного влияния на его результат. Профилактикой осложнений служат: использование оптимальной для пациента методики лечения, соблюдение принципов внешней управляемой фиксации, режима нагрузки и двигательной активности.

Общие итоги лечения больных с ишемическим поражением конечностей методиками непрямой реваскуляризации. Положительные результаты получены в 71 (80%) наблюдении (таблица 1).

Таблица Результаты лечения больных с ишемическим поражением нижних конечностей методиками непрямой реваскуляризации Результат лечения Степень ишемии конечности Всего IIБ III IV n n n n % Умеренное улучшение 21 14 11 46 51,Минимальное улучшение 15 5 5 25 28,Без изменений 4 - 2 6 6,Незначительное ухудшение 4 - - 4 4,Значительное ухудшение 1 5 2 8 9,Итого 45 24 20 89 1Примечание: n- количество оперированных конечностей При этом следует отметить, что наибольшее количество положительных исходов получено у больных с III и IV степенями ишемии:

соответственно 19 и 16 оперированных конечностей. У этих больных в подавляющем большинстве случаев использовались методики пролонгированной туннелизации и реваскуляризирующей кортикотомии, что свидетельствует об их эффективности. В 6 наблюдениях (6,7%) изменений в состоянии пациента не было отмечено, и в 4 случаях имело место незначительное ухудшение, заключавшееся в снижении ЛПИ по сравнению с дооперационным уровнем. Среди этих пациентов преобладали лица старших возрастных групп с атеросклерозом, у которых крайне ограничены регенераторные способности, а также больные тромбангиитом при «многоэтажной» патологии артерий.

Анализируя неблагоприятные исходы лечения (12 оперированных конечностей – 13,4%) следует ещё раз подчеркнуть, что в большинстве случаев проведённое нами у этих пациентов оперативное лечение было «операцией отчаяния» при изначально имеющихся показаниях к высоким ампутациям. Тем не менее, в некоторых случаях оно также обеспечило достижение положительного эффекта, который заключался в снижении уровня ампутации: при показаниях к ампутации на уровне бедра они были выполнены на уровне голени или же ограничивались ампутацией стопы или её пальцев.

Считаем необходимым обратить внимание на то, что у пролеченных больных третья часть (27 из 89) ишемизированных конечностей имели IV степень ишемии и хроническую критическую ишемию, что, при отсутствии возможности, неэффективности артериальных реконструкций, эндоваскулярных вмешательств, безрезультатности медикаментозного лечения являлось показанием к высоким ампутациям. Тем не менее, нам удалось сохранить конечности в 18 наблюдениях, ограничиваясь малыми ампутациями, или добиваясь рубцевания трофических язв. В двух наблюдениях получена возможность выполнения ампутации на уровне голени.

Всего нами выполнено 13 малых (11 ампутаций пальцев и некрэктомий, 2 ампутации стопы) и 9 больших ампутаций: на уровне голени – 2, на уровне средней трети бедра – 7. При этом следует подчеркнуть, что благодаря первичному использованию методик непрямой реваскуляризации в оперированных сегментах отмечалось заметное улучшение кровоснабжения тканей. Это обеспечивало оптимизацию условий заживления операционной раны, и являлось гарантией более успешного функционирования протезированной конечности.

В целом, продолжительность сохранения достигнутого положительного клинического эффекта среди всех пролеченных больных составила 2,32±0,22 года, а при соблюдении режима нагрузки, рекомендаций, регулярном консервативном лечении достигала 9-11 лет.

Полученные данные, на наш взгляд, убедительно свидетельствуют об эффективности использованных методик у больных с нереконструктабельными окклюзиями дистальных отделов артериального русла нижних конечностей. Их дифференцированное применение, согласно разработанным нами показаниям, позволяет добиваться положительного клинического результата. Алгоритм выбора и использования методик непрямой реваскуляризации представлен на рис. 1.

Больные с ишемическим поражением конечностей Клинико-инструментальные методы обследования Артерио- Клинические методы (степень Определение напря- ЛПИ графия ишемии, возраст, наличие сопутст- жения кислорода и угвующей патологии) лекислого газа «Многоэтажная» патология с Дистальное по- Тотальное поражение окклюзией подколенной арте- ражение арте- артерий конечности с рии, ишемией IIБ - IV степени рий конечности ишемией III-IV степени Туннелизация, оценка ре- Атеросклероз Тромб- зервов периферического ангиит кровоснабжения и микроциркуляции 1. Интраоперационная оценка возможности применения методик непрямой реваскуляризации 2. Послеоперационный контроль динамики ЛПИ, напряжения кислорода и углекислого газа в тканях поражённой конечности Методика туннелизации Методика пролонгиро- Методика реваскуляриванной туннелизации зирующей кортикотомии 1. Интраоперационный 1. Интраоперационный 1. Интраоперационный прирост кожного крово- прирост кожного кро- прирост кожного кровотока менее 50%, костного вотока на 50-60%, ко- тока более 60%, костно– менее 40%. стного – до 50%. го – более 50%.

2. Отсутствие увеличения 2. Увеличение ЛПИ на 2. Увеличение ЛПИ на ЛПИ; снижение чрескож- 0,1; отсутствие отрица- 0,1 и более, напряжения ного напряжения O2, тен- тельной динамики чре- O2 на 40% и более с тенденция к повышению скожного напряжения денцией к снижению наCO2. O2, CO2. пряжения CO2.

У лиц пожилого, старче- У лиц пожилого воз- У лиц молодого возрасского возраста с сопутст- раста с риском ослож- та, не имеющих сопутствующей патологией и нений кортикотомии вующей патологии риском осложнений Рис. 1. Алгоритм дифференцированного использования методик непрямой реваскуляризации конечностей у больных с хронической ишемией.

возраста патологии ции противопоказаны степени ишемии ствующей патологией Кортикотомия у лиц без лизация у лиц пожилого Методики непрямой реваскуляризаческого возраста с сопутТуннелизация у лиц старКортикотомия при любой значимой сопутствующей Пролонгированная туннеТаким образом, в результате проведённого исследования доказано, что методики непрямой реваскуляризации конечностей при их дифференцированном использовании являются эффективным способом лечения больных с хронической ишемией конечностей в случаях, когда другие способы (артериальные реконструкции, эндоваскулярные вмешательства и консервативное лечение) неприменимы или не обеспечивают положительного результата лечения. Достижение положительного исхода лечения обеспечивается адекватностью приёмов хирургического воздействия на ткани поражённой конечности нозологической форме и степени выраженности патологического процесса. Непосредственные реакции кровотока кожи голени и стопы, надкостницы большеберцовой кости, отсроченные изменения газового режима кожи и ЛПИ после выполнения туннелизации позволяют провести объективный выбор методики. Это позволяет сделать следующие выводы и предложить рекомендации по их практическому использованию при лечении больных с ишемическим поражением конечностей.

Выводы 1. Применение усовершенствованных методик непрямой реваскуляризации, основанных на хирургическом воздействии на ткани ишемизированных конечностей, целесообразно у больных с хронической ишемией нижних конечностей, вызванной окклюзиями дистальных отделов артериального русла в случаях, когда другие методы оперативного лечения невыполнимы, или не дают лечебного эффекта, а консервативное лечение безуспешно.

2. Объективный выбор оптимальной методики лечения может быть обеспечен на основе интраоперационной оценки непосредственной реакции кровотока при направленном хирургическом воздействии на костную ткань ишемизированной конечности.

3. Разработанные конкретные показания и алгоритм дифференцированного использования непрямой реваскуляризации конечностей позволяют выбрать оптимальную индивидуальную методику лечения, снизить риск развития послеоперационных осложнений и повысить клинико-функциональный эффект лечения пациентов с дистальными нереконструктабельными формами поражения артерий, уменьшить количество высоких ампутаций более чем на 50%.

4. Направленность отсроченных изменений показателей газового режима тканей, лодыжечно-плечевого индекса после туннелизации также служат тестом для дифференцированного использования методик непрямой реваскуляризации, а положительная динамика этих показателей свидетельствует об эффективности примененной методики лечения.

5. Дифференцированное использование методик непрямой реваскуляризации оказалось эффективным в 80% наблюдений в течение от 1 года до 11 лет, в среднем – 2,32±0,22 года. Анализ причин осложнений позволил разработать меры их профилактики.

Практические рекомендации 1. Характер хирургического воздействия на ткани ишемизированных конечностей должен быть адекватен нозологической форме и степени ишемии конечности. Используемые для этого приёмы следует выполнять с учётом принципов чрескостного остеосинтеза, обеспечивая, при необходимости, стабильную управляемую фиксацию кости или формируемых фрагментов, а также поддержание в тканях конечностей условий напряжения, как источника формирования компенсаторной сосудистой сети.

2. Использование методики туннелизации конечности показано в случаях выявления в ходе интраоперационного тестирования прироста кожного кровотока на всех уровнях исследования менее 50% и костного кровотока – менее 40% от исходного на фоне отсутствия прироста лодыжечно-плечевого индекса, снижения напряжения кислорода более чем на 30% в сочетании с повышением уровня напряжения углекислого газа более чем на 40% после первичной туннелизации.

3. Применение пролонгированной туннелизации показано в случаях выявления в ходе интраоперационного тестирования прироста кожного кровотока в диапазоне от 50 до 60% и костного кровотока до 50% на фоне послеоперационного прироста лодыжечно-плечевого индекса более чем на 0,1 в сочетании с отсутствием отрицательной динамики показателей напряжения кислорода и углекислого газа.

4. Выполнение реваскуляризирующей кортикотомии показано в случаях выявления в ходе интраоперационного тестирования увеличения кожного кровотока более 60% и костного кровотока более 50% на фоне послеоперационного прироста ЛПИ более чем на 0,1 и увеличения напряжения кислорода более чем на 40% и тенденции к снижению напряжения углекислого газа.

5. При тромбангиите IV степени с язвенно-некротическими поражениями пальцев стоп и дистальной форме атеросклероза с критической ишемией, с наличием магистрального кровотока по подколенной артерии, вне зависимости от динамики показателей кожного, костного кровотока и ЛПИ показано применение реваскуляризирующей кортикотомии для сохранения конечности или снижения уровня ампутации.

6. При туннелизации сквозные перфорационные отверстия следует выполнять в метафизарных и диафизарном отделах кости с поражённым сосудистым руслом, а также на протяжении метафиза и диафиза вышележащего сегмента с более полноценным кровоснабжением.

7. При выполнении методики реваскуляризирующей кортикотомии после фиксации выделенного продольного отщепа кости в него через противостоящий участок кости целесообразно вводить дополнительные спицы, что способствует повышению его стабильности и тем самым предупреждает развитие послеоперационных осложнений и оптимизирует процесс перестройки костного регенерата.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Дмитриев В.М. Динамика периферического кровообращения у больных с синдромом диабетической стопы после лечения методами чрескостного остеосинтеза / В.М. Дмитриев, Е.Н. Щурова, В.А. Щуров, М.Ю. Речкин, В.С. Бунов, Ю.А. Корабельников // Традиционные и новые направления сосудистой хирургии и ангиологии: сб. науч. работ / под. рук. проф. А.А. Фокина. - Челябинск, 2007. - Вып. 4. – С. 26-29.

2. Shchurova E.N. The assessment of immediate and delayed reactions of blood flow for the repeat tunnelizations of lower limb tissues in patients with the atherosclerotic involvement of the distal arterial bed / E.N.

Shchurova, M.Y. Rechkin, Y.A. Korabelnikov, V.M. Dmitriev // 5th Meeting of the A.S.A.M.I. International (May 28-30, 2008 St. Petersburg): Program and abstract book. - St. Petersburg, 2008. - P. 368-369.

3. Щурова Е.Н. Показатели лодыжечно-плечевого индекса у больных с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей после оперативного воздействия на кость и мягкие ткани / Е.Н. Щурова, М.Ю.

Речкин, В.М. Дмитриев, Ю.А. Корабельников // Травматология и ортопедия России. – 2008. - № 2. – С. 61-64.

4. Барыкин Д.Ю. Комбинированный подход в лечении многоуровневого поражения артерий нижних конечностей / Д.Ю. Барыкин, М.Ю.

Речкин, Ю.А. Корабельников, Е.Н. Щурова // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2009. – Т. 15, № 2 (Прил.). – С. 37-38 (Материалы 21-й (XXV) международной конференции. Рос. общества ангиологов и сосудистых хирургов).

5. Щурова Е.Н. Диагностические возможности чрескожного определения напряжения кислорода и углекислого газа у больных с хронической ишемией нижних конечностей (обзор) / Е.Н. Щурова, Ю.А. Корабельников, М.Ю. Речкин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - № 1 (33). – С. 13-24.

6. Щурова Е.Н. Исследование непосредственных реакций кровотока тканей нижних конечностей при повторных туннелизациях у больных с атеросклеротическим поражением дистального артериального русла / Е.Н. Щурова, Ю.А. Корабельников, М.Ю. Речкин // Материалы научнопракт. конференции, посвящ. 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова. - Курган, 2010. - С. 288-289.

7. Барыкин Д.Ю. Сочетание рентгенэндоваскулярных и хирургических методов лечения у больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей / Д.Ю. Барыкин, М.Ю. Речкин, Р.Н. Белобородов, Ю.А. Корабельников, Д.В. Озеров, С.А. Розенбергер // Материалы научно-практ. конференции, посвящ. 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова. - Курган, 2010. - С. 230-232.

8. Корабельников Ю.А. Исследование динамики чрескожного напряжения кислорода и углекислого газа при применении повторных туннелизаций у больных с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей / Ю.А. Корабельников, Е.Н. Щурова, М.Ю. Речкин // Гений ортопедии. – 2011. - №3. - С. 112-116.

Патенты на изобретения по теме диссертации:

1. Дмитриев В.М. Способ лечения больных с острой критической ишемией нижних конечностей при облитерирующем тромбангиите / В.М. Дмитриев, М.Ю. Речкин, Ю.А.Корабельников // Патент №23533Российская Федерация, МКИ A 61 В 17/56. заявитель и патентообладатель ФГУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова. №2007143720/14; заявл. 26.11.2007; опубл. 27.04.2009, Бюл. № 12.

2. Шевцов В.И. Способ остеосинтеза при лечении больных с ишемическими поражениями конечностей / В.И. Шевцов, В.С. Бунов, Ю.А.

Корабельников // Патент №2354321 Российская Федерация, МКИ A В 17/58. заявитель и патентообладатель ФГУ «РНЦ «ВТО» им. акад.

Г.А. Илизарова. № 2007136368/14; заявл. 01.10.2007.; опубл. 10.05.2009, Бюл. № 13.

3. Щурова Е.Н. Способ интраоперационного прогнозирования эффекта опосредованной реваскуляризации у больных с хронической ишемией нижних конечностей / Е.Н. Щурова, Ю.А. Корабельников, М.Ю.

Речкин // Патент №2449732 Российская Федерация, МПК А 61 В 8/06.

заявитель и патентообладатель ФГБУ «РНЦ«ВТО» им.акад. Г.А. Илизарова. №2010147578/14; заявл.22.11.2010.; опубл. 10.05.2012, Бюл. № 13.

Подписано в печать 2.07.2012 г.

Формат 60х84/16. Гарнитура Times New Roman.

Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе.

Тираж 100 экз. Заказ № 5833.

Отпечатано в ООО «Типография «Дамми».

г. Курган, пр. Машиностроителей, 13А, тел. (3522) 255-545.






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.