WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


На правах рукописи

БАРСУКОВА ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА

СИНТЕЗ НОВЫХ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ НА ОСНОВЕ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫХ ФЕНОЛОВ

02.00.03 – органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань – 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет»

Научный консультант: доктор химических наук, профессор Бухаров Сергей Владимирович

Официальные оппоненты: Гаврилова Елена Леонидовна доктор химических наук, доцент, ФГБОУ ВПО «Казанский национальный исследовательский технологический университет», профессор кафедры органической химии Зиганшина Альбина Юлдузовна кандидат химических наук, ФГБУН Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, с.н.с. лаборатории химии каликсаренов

Ведущая организация: ФГБУН Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН, г. Екатеринбург

Защита диссертации состоится «20» апреля 2012 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.080.07 при ФГБОУ ВПО «Казанский национальный исследовательский технологический университет» по адресу:

420015, Казань, ул. К.Маркса, 68, зал заседаний Ученого совета, А-330.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВПО «Казанский национальный исследовательский технологический университет».

Автореферат разослан «16» марта 2012 г.

Ученый секретарь Нугуманова диссертационного совета Гульнара Наиловна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ



Актуальность работы. Пространственно затрудненные фенолы составляют специфическую группу органических соединений, основной областью практического применения которых является ингибирование радикально-цепных окислительных процессов. Благодаря этой способности они находят широкое применение в качестве стабилизаторов-антиоксидантов различных полимеров, смазочных масел, топлив и других углеводородных, а также биологических сред.

Последнее обусловливает возможность использования пространственно затрудненных фенолов в качестве биологически активных веществ, подавляющих свободно-радикальное окисление липидов под действием активных форм кислорода.

Одним из наиболее перспективных подходов к совершенствованию фенольных антиоксидантов является разработка на их основе полифункциональных стабилизаторов или «гибридных структур», способных ингибировать радикально-цепные окислительные процессы по различным механизмам. Аналогичный принцип реализуется и при создании новых лекарственных препаратов, когда получают «гибридные структуры» на основе двух соединений, содержащих разные фармакофорные группы. По этой причине синтез и изучение подобных структур на основе пространственно затрудненных фенолов является актуальным направлением как в области совершенствования стабилизаторов полимеров, смазочных масел и топлив, так и в области разработки новых более эффективных и менее токсичных лекарственных препаратов.

Целью настоящей работы является синтез, изучение строения и свойств новых полифункциональных пространственно затрудненных фенольных антиоксидантов, в том числе макроциклической структуры, перспективных для применения в качестве стабилизаторов полимеров и органических сред, а также в качестве биологически активных веществ.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

– повышение функциональности известных полифенольных антиоксидантов, таких как пентаэритрил-тетракис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионата (Irganox 1010), трисфенольных производных бензола и симметричного триазина, введением в их молекулы сульфидных фрагментов;

– получение макроциклических полифенольных антиоксидантов каликсареновой структуры по реакции конденсации резорцинов с альдегидами, аминоацеталями и фосфонатами, содержащими пространственно затрудненные фенольные фрагменты;

– модификация каликсаренов фрагментами пространственно затрудненных фенолов.

Научная новизна работы. Разработан метод синтеза 2,2–бис(3,5-ди-третбутил-4-гидроксифенилтиоэтаноилоксиметил)-пропилен-1,3-бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиоэтаноата) являющегося серосодержащим аналогом антиоксиданта Irganox 1010.

В руководстве работой принимала участие к.х.н. Г.Н. Нугуманова Синтезированы новые симметричные и несимметричные производные флороглюцина, содержащие фрагменты ацилгидразонов пространственно затрудненных гидроксибензальдегидов.

Исследована конденсация резорцина и его производных с гидроксибензальдегидами, винилфосфонатами и аминоацеталями. Впервые осуществлен синтез каликс[4]резорцинов с пространственно затрудненными фенольными фрагментами на нижнем ободе макроцикла.

Реакцией дезаминирования аминометилированных каликс[4]резорцинов 3,5ди-трет-бутил-4-гидроксифенилмеркаптаном получены новые каликс[4]резорцины с серосодержащими пространственно затрудненными фенольными фрагментами на верхнем ободе макроцикла.

Впервые синтезированы тиакаликс[4]арены с фрагментами ацилгидразонов пространственно затрудненных гидроксибензальдегидов на нижнем ободе макроцикла в стереоизомерных формах «конус» и «1,3-альтернат».

Практическая значимость заключается в разработке простых в реализации и эффективных методов синтеза новых полифункциональных пространственно затрудненных фенольных антиоксидантов на основе пентаэритрита, бензола, 1,3,5-триазина, производных флороглюцина, а также каликсареновых макроциклов. Выявлена высокая антиокислительная активность синтезированных соединений на примере термоокисления полиэтилена, вазелинового масла и в модельной реакции инициированного окисления стирола.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на: третьей Санкт-Петербургской конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах» (С.Петербург, 2007), Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2008), 12 Международной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Синтез, исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений – IV Кирпичниковские чтения» (Казань, 2008), XIII Международной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Синтез, исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений – V Кирпичниковские чтения» (Казань, 2009), Всероссийской научной школе для молодежи «Проведение научных исследований в области инноваций и высоких технологий нефтехимического комплекса» (Казань, 2010), Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010), XXI Российской молодежной научной конференции, посвященной 150летию со дня рождения академика Н.Д. Зелинского «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2011), International conference «Current Topics in Organic Chemistry» (CTOC-2011) (Новосибирск, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), International Congress on Organic Chemistry dedicated to the 150-th anniversary of the Butlerov's Theory of Chemical Structure of Organic Compounds (Казань, 2011), Молодежной конференции «Международный год химии» (Казань, 2011).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 18 научных публикациях, в том числе 7 статьях в изданиях, рекомендованных для размещения материалов диссертаций, и 11 тезисах докладов.

Личный вклад автора. Автор принимал участие в постановке цели и задач исследования, проведении экспериментов, обработке и интерпретации полученных результатов, формулировке научных выводов, написании и оформлении статей.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 1ссылку на отечественные и зарубежные работы. Общий объем диссертации составляет 152 страницы, содержит 12 таблиц, 35 рисунков и 37 схем. В первой главе приведен обзор литературы по полифенольным и полифункциональным стабилизаторам, в частности симметричным соединениям на основе пентаэритрита, бензола и 1,3,5-триазина, сульфидам пространственно затрудненных фенолов, ацилгидразонам, содержащим пространственно затрудненные фенольные фрагменты, а также макроциклическим соединениям как перспективным ингибиторам радикально-цепных окислительных процессов.

Во второй главе представлены результаты собственных исследований по синтезу и свойствам новых полифункциональных антиоксидантов с пространственно затрудненными фенольными фрагментами. Третья глава включает описание экспериментов.





Автор выражает благодарность и признательность д.х.н., проф. Н.А.

Мукменевой, д.х.н., проф. А.Р. Бурилову, д.х.н., проф. Х. Э. Харлампиди, к.х.н.

С.Н. Подьячеву, к.х.н. С.Н. Судаковой, к.х.н. Л.И. Вагаповой, к.х.н. И.З.

Илалдинову, асп. Н.Е. Бурмакиной, сотрудникам лаборатории дифракционных методов исследования Института органической и физической химии им. А.Е.

Арбузова за проведение рентгеноструктурного анализа (РСА): д.х.н. И.А.

Литвинову, д.х.н. А.Т. Губайдуллину, к.х.н. Д.Б. Криволапову, асп. Б.М.

Габадуллину; сотруднику лаборатории ЯМР спектороскопии к.х.н. В.В. Сякаеву.

Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научнопедагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы, ГК №П837.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез и антиокислительная активность симметричных сульфидов пространственно затрудненных фенолов на основе пентаэритрита, бензола и 1,3,5-триазина Сульфиды пространственно затрудненных фенолов известны как эффективные полифункциональные антиоксиданты, способные ингибировать радикально-цепные окислительные процессы по механизмам акцептирования пероксидных радикалов и безрадикального разрушения гидропероксидов.

Синтез 2,2–бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиоэтаноилоксиметил)пропилен-1,3-бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиоэтаноата) – серосодержащего аналога известного антиоксиданта Irganox 1010 осуществлен нами впервые в результате взаимодействия 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилмеркаптана 1а с тетрахлоруксусным эфиром пентаэритрита 2 в присутствии триэтиламина (схема 1).

4 Et3N, t-Bu t-Bu ацетон, 20оС, 2ч 4 HO SH + C[CH2OC(O)CH2Cl]4 HO SCH2C(O)OCH2 C - 4 Et3N HCl t-Bu t-Bu 3 (85%) 1a Схема Строение соединения 3 установлено с помощью методов РСА (рис.1), одно- и двумерной спектроскопии ЯМР 1Н и 13С, ИК спектроскопии.

Рис.1. Геометрия молекулы соединения 3 в кристалле Исследование термической устойчивости соединения 3 методом термогравиметрического анализа показало, что, несмотря на наличие сульфидных фрагментов, соединение 3 обладает высокой термической стабильностью (температура начала разложения составляет 298оС), сопоставимой с термостойкостью Irganox 1010 (309оС).

Индукционный период окисления образца ПЭНД в присутствии соединения превосходит аналогичный показатель для образца, стабилизированного Irganox 1010 (85мин и 60 мин соответственно, при р(О2)=250 мм рт.ст.; 200оС).

Композиции ПЭВД марки 15313-003 и ПЭНД марки 80Б, содержащие соединение 3, удовлетворяют требованиям ГОСТ 16336-77 и ТУ 3-046-002035212004 соответственно по физико-механическим показателям после вальцевания этих композиций при 110оС в течение 8ч.

Серосодержащие пространственно затрудненные фенольные производные симметричного триазина известны как стабилизаторы полимеров, в том числе и термостойких. Соединения 5а,б описаны в литературе. Известные методы их получения основаны на циклотримеризации соответствующих тиоцианатов, а также на взаимодействии соответствующего меркаптида калия с цианурхлоридом (соединение 5а) и 2,4,6-тримеркапто-1,3,5-триазина с 2,6-ди-трет-бутилфенолом (соединение 5б). Однако эти методы синтеза соединений 5а,б имеют ряд существенных недостатков, а именно невысокий выход целевых продуктов и необходимость использования труднодоступных тиоцианатов и 2,4,6тримеркапто-1,3,5-триазина, а также меркаптида калия, весьма чувствительного к действию кислорода воздуха.

Нами разработан универсальный подход к синтезу соединений 5а,б, а также к синтезу серосодержащих трисфенолов 7а,б, близких по структуре к промышленному антиоксиданту 2,4,6-трис(3',5'-ди-трет-бутил-4'-гидроксибензил)мезитилену (Агидол-40), заключающийся во взаимодействии меркаптанов 1а,б с цианурхлоридом 6а или 1,3,5-трибромметилбензолом 6б в присутствии триэтиламина (схема 2).

Cl N Cl N N t-Bu t-Bu Cl HO CH2 S N S CH2 n OH n 6а N N t-Bu t-Bu -3 Et3N HCl OH S t-Bu t-Bu CH2 n 5a,б (83-88%) 3 Et3N, ацетон, 30-40oC, 2-4ч CH2 n t-Bu t-Bu BrH2C CH2Br SH OH 1а,б t-Bu t-Bu CH2Br n=0 (а); OH CH2 n HO CHS S n n=1 (б) 6б t-Bu t-Bu -3 Et3N HBr S CH2 n 7a,б (76-82%) t-Bu t-Bu OH Схема Строение соединений 5а,б и 7а,б доказано методами спектроскопии ЯМР 1Н, ИК спектроскопии, состав подтвержден данными элементного анализа. Структура соединений 5а и 7а установлена методом РСА (рис.2).

Рис.2. Геометрия молекул соединений 5а и 7а в кристалле Соединения 5а,б и 7а,б оказались более эффективными ингибиторами термоокисления вазелинового масла по сравнению с трисфенольным антиоксидантом Агидол-40 и серосодержащим стабилизатором бис-(3,5-ди-третбутил-4-гидроксибензил)сульфидом (ТБ-3).

2. Ацилгидразоны пространственно затрудненных гидрокси- бензальдегидов на основе флороглюцина Перспективным классом полифункциональных стабилизаторов являются гибридные структуры на основе пространственно затрудненных фенолов и гидразонов. Последние обладают свойствами термо- и светостабилизаторов и способны выступать в качестве ловушек пероксидных радикалов, образовывать комплексы с переходными металлами, разрушать гидропероксиды по молекулярному механизму. Кроме того, представляет интерес изучение биологической активности подобных соединений, поскольку они содержат разные фармакофорные фрагменты: пространственно затрудненный фенольный и гидразонный.

Нами осуществлен синтез симметричных 11а,б и несимметричных 15а,б производных флороглюцина, содержащих ацилгидразонные фрагменты пространственно затрудненных гидроксибензальдегидов по схеме 3.

OH t-Bu t-Bu CH2OC(O)CHO OC2HO NHNHO OC2HO NH2 NH H2O O t-Bu t-Bu O CH3COOH/HClO4(kat) ДМФА, 100оС, 2ч 20oC, 3ч HO OH O O O O -2 CH3COOH O O -3 C2H5OH O O t-Bu t-Bu O O O O OC2H5 OC2HNHNH2 NHNH2 OC2H5 OC2H9 (86%) 13 (68%) Rt-Bu t-Bu Rt-Bu t-Bu NH2 NH H2O -3 C2H5OH -3 H2O R3 ДМФА, 100оС, 2ч C(O)H RC(O)H 10a,б 10a,б O NHNHДМФА/EtOH, ДМФА/EtOH, t-Bu t-Bu O 80оС, 24-30ч 80оС, 20-24ч HO OH -3 H2O O O O NHN=CHR t-Bu t-Bu O O O NHNH2 NHNHO NHN=CHR 14 (81%) O O O O t-Bu t-Bu O NHN=CHR NHN=CHR HO OH t-Bu O O t-Bu 11a,б (82-86%) O O R2 t-Bu NHN=CHR NHN=CHR R1=OH, R2=H (a);

R= R1, R1=H, R2=OH (б) 15a,б (84-87%) t-Bu Схема Строение соединений 11а,б и 15а,б доказано с привлечением методов 1 спектроскопии ЯМР Н, С, ИК спектроскопии и масс-спектрометрии (MALDI TOF).

1 Спектр ЯМР Н 11а (130оС, Спектр ЯМР Н 15а (130оС, (CD3)2SO, , м.д.):

(CD3)2SO, , м.д.): 1.44с (54Н, 1.30с (36Н, СМе3), 1.42с (36Н, СМе3), 1.44с (18Н, СМе3), 4.80 уш.с (6Н, СМе3), 4.00с (4Н, ArСН2Ar), 4.25уш.с (2Н, ОСН2С=О), 6.32с (3Н, ОН), ОСН2С=О), 4.81уш.с (4Н, ОСH2С=О), 5.94уш.с 6.79с (3Н, ArH), 7.47c (6H, (2Н, ОН), 6.70с (1Н, ArH), 6.77c (3H, ОH), 7.03с ArH), 8.17 уш.c (3H, CH=N), (4Н, ArH), 7.44с (4Н, ArH), 8.05уш.с (1Н, СН=N), 10.79c (3H, NH). 8.15с (2Н, СН=N), 10.49ш.с (3Н, NH).

Попытки ввести три 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензильных фрагмента в ароматическое кольцо соединения 8 (схема 3) не привели к успеху, что, повидимому, объясняется влиянием стерических факторов.

3. Синтез каликс[4]аренов, модифицированных пространственно затрудненными фенольными фрагментами Для создания потенциально эффективных полифункциональных стабилизаторов большой интерес представляет каликсареновая платформа с широкими возможностями для ее модификации. На ее основе могут быть получены полифункциональные антиоксиданты с различным гидрофильнолипофильным балансом, совместимые с разными по полярности средами.

«Предорганизация» пространственно затрудненных фенольных групп, закрепленных на каликсареновой платформе, может способствовать их кооперативному действию, приводящему к увеличению антиокислительной активности стабилизатора.

В работе использовано два основных подхода к функционализации каликсаренов по нижнему и верхнему ободу:

– использование готовой каликсареновой матрицы для введения пространственно затрудненных фенольных групп;

– получение модифицированных пространственно затрудненными фенолами каликсаренов на стадии синтеза макроцикла.

3.1. Модификация нижнего обода тиакаликс[4]аренов фрагментами пространственно затрудненных фенолов Особый интерес для синтеза потенциальных полифукциональных ингибиторов радикально-цепных окислительных процессов представляют тиакаликс[4]арены, имеющие в своем составе фенольные гидроксильные группы и сульфидные мостики. Дополнительная функционализация тиакаликсаренов введением гидразонных групп позволяет получить потенциальные биологически активные вещества и комплексообразователи.

Нами исследована конденсация гидразидов тиакаликс[4]аренов в стереоизомерных формах «конус» 16а,б и «1,3-альтернат» 19а,б с гидроксибензальдегидами 10а,б. Результат этих взаимодействий зависит от пространственного строения и конформационной подвижности исходных гидразидов.

При конденсации гидразида 16а с гидроксибензальдегидами 10а,б получены тетрагидразонные производные 17а,б (схема 4).

RДМФА/EtOH t-Bu t-Bu 60оС, 26-30 ч S S S 4 S + -4Н2О S S R2 S O S O O O C(O)H O O O O O O O O NH O O 10a,б NH O O HN t-Bu H2N HN HN NH HN HN R2 t-Bu NHN N NH2 NH2 R1=OH, R2=H (a); R1 N R1=H; R2=OH (б) N RRR16а t-Bu R2 t-Bu "конус" t-Bu t-Bu t-Bu Rt-Bu R17а,б (80-86%) Схема Строение соединений 17а,б доказано методами спектроскопии ЯМР Н, ИК спектроскопии, масс-спектрометрии (MALDI TOF), состав подтвержден данными элементного анализа. Пространственное строение соединения 17а установлено методом РСА (рис.3).

Рис.3. Геометрия молекулы соединения 17а в кристалле В то же время конформационно более жесткий гидразид 16б реагирует с образованием соединений 18а,б, содержащих только два ацилгидразонных фрагмента и один N,N'-диацетилгидразиновый мостик (схема 5).

t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu R1 t-Bu t-Bu t-Bu CH3COOH(kat), t-Bu t-Bu EtOH, 60оС, 16-20ч S S + S S S S RS O -2H2O, -NH2NH2 O S S O C(O)H O O O O O O O O O O O 10а,б O NH NH O O O HN HN HN HN HN H2N NH2 NH HN NH2 N NH2 N R2 R16б R1=OH, R2=H (a);

t-Bu t-Bu R1=H; R2=OH (б) t-Bu "конус" Rt-Bu R1 ROH t-Bu t-Bu 18а,б (54-61%) "конус" М18а,б=14Схема Строение соединений 18а,б доказано методами спектроскопии ЯМР 1Н, 13С, ИК спектроскопии, масс-спектрометрии (MALDI TOF), состав подтвержден данными элементного анализа.

В масс-спектрах соединений 18а,б наблюдаются максимальные молекулярные пики с m/z 1410[М+Н]+, 1432 [М+Na]+, 1448 [М+К]+.

О наличие гидразинового мостика соединения 18а свидетельствует появление в спектре ЯМР 1Н (рис.4) дополнительного сигнала протона в области 9.38 м.д., характерного для NH-группы, а также характер спектра в области резонанса ароматических и трет-бутильных протонов.

t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu ArH CMe3 CMe3 CMeS S S S O Solv O O O O O O HN O ArH ArH H N HN NH N N t-Bu t-Bu OH HO CH O t-Bu t-Bu Solv NH OH NH CH=N Рис.4. Спектр ЯМР 1Н (600 МГц, (CD3)2SO, 90оС) соединения 18a Этот результат, по-видимому, обусловлен стерическими затруднениями, создаваемыми трет-бутильными группами верхнего обода макроцикла.

Подтверждением этого объяснения является образование тетрагидразонных производных 20а-г (схема 6) при взаимодействии тиакаликс[4]аренов 19а,б в стереоизомерной форме «1,3-альтернат» с гидроксибензальдегидами 10а,б.

R2 t-Bu R3 t-Bu t-Bu RRt-Bu N N H2N H2N NH NH RNH NH RR1 O O R1 O O RДМФА/EtOH t-Bu t-Bu O O O O 80 , 24-36 S S S + S S 4 O S S RO -4H2O S O C(O)H O RR1=H; R2=OH, R3=H (20a);

10а,б RR1 O O R1=R2=H; R3=OH (20б);

R1 O O HN HN R1=t-Bu; R2=OH, R3=H (20в);

NH N R2=OH, R3=H (10a);

NH NH2 R1=t-Bu; R2=H, R3=OH (20г) N R2=H; R3=OH (10б) H2N Rt-Bu R3 t-Bu 19а,б "1,3-альтернат" R2 t-Bu t-Bu RR1=H (19a);

20а-г (81-87%) R1=t-Bu (19б) "1,3-альтернат" Схема Строение соединений 20а-г доказано методами спектроскопии ЯМР 1Н, ИК спектроскопии, масс-спектрометрии (MALDI TOF), состав подтвержден данными элементного анализа. Пространственное строение соединения 20в установлено методом РСА (рис.5).

Рис.5. Геометрия молекулы соединения 20в в кристалле Соединение 8, а также гидразиды тиакаликсаренов, имеющие стереоизомерные формы «конус» 16а,б и «1,3-альтернат» 19а,б, были предоставлены старшим научным сотрудником лаборатории физико-химии супрамолекулярных систем ИОФХ им.

А.Е.Арбузова КазНЦ РАН, к.х.н С.Н. Подъячевым.

Исследование комплексообразующей способности методом жидкостной экстракции, проведенное в Институте органической и физической химии им.

А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, показало, что соединения 17а и 20в являются селективными экстрагентами ионов серебра и ртути (рис.6).

Рис.6. Экстракция ионов металлов 3.2. Модификация верхнего обода каликс[4]резорцинов фрагментами сульфидов пространственно затрудненных фенолов Дезаминированием диалкиламинометилированных каликс[4]резорцинов 21ае под действием 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилмеркаптана 1а получены новые каликс[4]резорцины 22а,в,д,е в стереоизомерной форме «конус», модифицированные серосодержащими пространственно затрудненными фенольными фрагментами, с выходом 63–72% (схема 7).

OH OH t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu S CH2N(R1)SH HO OH HO OH 1а t-Bu RRRRHO OH HO OH о-ксилол, 125оС, 14ч HO S t-Bu CH2N(R1)(R1)2NH2C -4 (R1)2NH t-Bu S OH HO OH HO OH RRt-Bu RRHO OH R1=R2 =CH3 (а);

HO OH R1=C2H5, R2=CH3 (б);

CH2N(R1)2 S R1=CH3, R2=C2H5 (в);

R1=R2=C2H5 (г);

21а-е R1=C2H5, R2=C7H15(д);

"конус" R1=C2H5, R2=C9H19(е) t-Bu t-Bu OH 22а,в,д,е (63-72%) "конус" Схема Строение каликс[4]резорцинов 22а,в,д,е установлено методами 1 спектроскопии ЯМР Н и С, ИК спектроскопии, состав подтвержден данными элементного анализа.

Показано, что надмолекулярная организация диалкиламинометилированных каликс[4]резорцинов оказывает влияние на их реакционную способность в реакции с 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилмеркаптаном 1а. Из литературы известно, что молекулы диметиламинометилкаликс[4]резорцина 21а в кристалле после удаления растворителя, а также после длительного хранения (по мере испарения захваченных каликсареновой матрицей молекул растворителя) образуют димеры, в которых диметиламинометильные группы соседних молекул входят в полости макроциклов друг друга и, следовательно, стерически закрыты для нуклеофильной атаки.

Нами обнаружено, что каликс[4]резорцин 21a в процессе хранения в значительной степени теряет свою реакционную способность в реакции с 3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенилмеркаптаном 1а. Промывание выдержанного длительное время образца каликс[4]резорцина 21a диметилсульфоксидом и затем водой восстанавливает его активность. Таким образом, введение молекул растворителя разрушает димерную структуру соединения 21а.

Применение диэтиламинометилкаликс[4]резорцина в реакции с 3,5-ди-третбутил-4-гидроксифенилмеркаптаном 1а не сопряжено с проявлением вышеописанного эффекта, поскольку каликсарен 21б, согласно литературным данным, имеет иную надмолекулярную организацию и не образует указанных димеров.

Антиокислительная активность каликс[4]резорцинов 22а,д,е изучена в модельной реакции инициированного окисления стирола. В качестве инициатора использован 2,2-азобисизобутиронитрил ([АИБН]=0.122 моль/л). Установлено, что соединение 22а в наибольшей степени ингибирует окисление стирола по сравнению с соединениями 22д,е и серосодержащим антиоксидантом бис-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксибензил)сульфидом (ТБ-3) (рис.7, табл.1).

р, мм.рт.ст.

Таблица 1. Кинетические параметры инициированного окисления стирола, характеризующие антиокислительную активность ингибиторов Ингибитор Wo·106, , сек fk7, моль·л/с л/моль·с [In]=0.002 моль/л, Wi=1.38·10-6 моль/л·с Без 24.31 – – Время, мин ингибитора ТБ-3 5.80 702 48Рис.7. Кинетические кривые поглощения 22а 2.52 1350 110кислорода при инициированном окислении 22д 3.18 918 87стирола в присутствии ингибиторов:

1-без ингибитора, 2-ТБ-3, 3-соединение 22е, 22е 4.06 783 684-соединение 22д, 5-соединение 22а 3.3. Конденсация резорцинов с аминоацеталями, винилфосфонатами и альдегидами пространственно затрудненных фенолов Из литературы известно, что синтез функциоанализированных каликс[4]резорцинов осуществляется в результате конденсации резорцина и его производных с аминоацеталями, винилфосфонатами и альдегидами в кислой среде.

С целью синтеза каликс[4]резорцинов, содержащих на нижнем ободе макроцикла пространственно затрудненные фенольные фрагменты, нами получены функционализированные аминоацетали 24а,б (схема 8) и исследована их конденсация с резорцином.

OH OH t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu (24а);

R= H2C OH ацетон, 40oC, 4ч t-Bu CH2OC(O)CH3 NHCH2CH(OCH3)+ N CH2CH(OCH3)2 R=CH3 (24б) - CH3COOH R R 12 23а,б 24а,б (86-90%) R=H (23a);

CH3 (23б) Схема Строение полученных соединений 24а,б установлено методами ЯМР 1Н и ИК спектроскопии, состав подтвержден данными элементного анализа.

Взаимодействие аминоацеталя 24а с резорцином, катализируемое соляной или трифторметансульфокислотой, не привело к образованию соответствующего каликс[4]резорцина. По данным масс-спектрометрии (MALDI TOF) реакционная масса содержит линейные продукты конденсации одной молекулы аминоацеталя с двумя молекулами резорцина с m/z 698 и двух молекул аминоацеталя с тремя молекулами резорцина c m/z 1285.

Взаимодействие стерически менее загруженного аминоацеталя 24б с резорцином привело к образованию смеси неидентифицируемых продуктов. В масс-спектре (MALDI TOF) реакционной смеси присутствует пик молекулярного иона с m/z 1536, который можно соотнести со структурой 25.

HO OH CHt-Bu HO CH2 NH CF3SOCHt-Bu [M25-M ]=15CF3SO3H Функционализированные винилфосфонаты 28а-в получены взаимодействием бисфенолов 26а-в с (-этоксивинил)дихлорфосфонатом 27 согласно схеме 9.

O C2HO P OH OH O O 2 Et3N, t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu n ацетон, 20оС, 5-7ч n + C2H5OCH=CHP(O)Cl-2 Et3N HCl R R R R R=CH3, n=1 (a);

26а-в 28а-в (78-82%) R=t-Bu, n=0 (б);

R=OCH3, n=0 (в) Схема Строение винилфосфонатов 28а-в установлено методами спектроскопии ЯМР 1Н, 31Р и ИК спектроскопии.

Исследование реакционных смесей продуктов взаимодействия винилфосфонатов 28а,б с резорцином 29а методом масс-спектрометрии (MALDI TOF) показало, что в реакции соединения 28а с резорцином 29а (схема 10) образуются циклические (с размером цикла от 4 до 9) и олигомерные продукты (линейные цепочки чередующихся звеньев фосфоната 28а от 4 до 9 и резорцина от 5 до 10).

O C2HO P O O CF3COOH(kat) t-Bu t-Bu HO OH HO OH CHCl3, 50оС, 24ч 4 линейные олигомеры + + - C2H5OH CHCH3 m O 29a P 28а O O t-Bu t-Bu m=4-CH3 CHСхема При взаимодействии винилфосфоната 28б с резорцином 29а (схема 11) по данным масс-спектрометрии (MALDI TOF) образуется смесь каликс[4]резорцина 30 с m/z 2364 и каликс[5]резорцина 31 с m/z 2954 (рис.8). Разделить смесь продуктов нам не удалось.

O C2HO P O O CF3COOH(kat) t-Bu t-Bu HO OH HO OH CHCl3, 50оС, 24ч HO OH 4 + + - C2H5OH t-Bu t-Bu O O 29a P 28б P O O O O t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu [M30+H]=2364 [M31+H]=29Схема Рис.8. Масс-спектр МАLDI TOF смеси каликс[4]резорцина 30 и каликс[5]резорцина Наилучших результатов удалось достичь в реакциях конденсации резорцина 29а и его производных 29б-г с гидроксибензальдегидами 10а,б. Обнаружено, что в условиях катализа концентрированной соляной кислотой образуются новые каликс[4]резорцины 32а-з с выходом 36-50% (схема 12).

RR3 RHCl(kat), R1=R4=H, R2=R3=OH (a);

HO OR2 t-Bu t-Bu EtOH, кипячение, 3-12ч HO ORR1=R3=H, R2=R4=OH (б);

4 + R1=R4=H, R2=OCH3, R3=OH (в);

R4 -4H2O R1=R3=H, R2=OCH3, R4=OH (г);

C(O)H R4 R1=CH3, R2=R3=OH, R4=H (д);

29а-г R1=CH3, R2=R4=OH, R3=H (е);

10а,б t-Bu t-Bu R1=R3=OH, R2=R4=H (ж);

R1=R2=H (а);

RR1=H, R2=CH3 (б); R1=R4=OH, R2=R3=H (з) R3=OH, R4=H (a);

R1=CH3, R2=H (в);

R3=H, R4=OH (б) R1=OH, R2=H (г) 32а-з (36-50%) Схема Проведение реакции в условиях катализа трифторметансульфакислотой в среде неполярного растворителя 1,4-диоксана позволило повысить выход соединения 32а до 80%.

Строение соединений 32а-з доказано методами спектроскопии ЯМР 1Н, 13С, ИК спектроскопии, масс-спектрометрии (MALDI TOF), состав подтвержден данными элементного анализа. Пространственное строение соединений 32а (рис.9) и 32б,г установлено методом РСА.

Рис.9. Геометрия молекулы соединения 32а в кристалле Как видно из рис.9 соединение 32а находится в стереоизомерной форме «кресло» (rctt, C2h-симметрия), что приводит к удвоению сигналов протонов На и Нб в спектре ЯМР 1Н (рис.10).

Ha HO OH Hб ArH CMet-Bu t-Bu OH Solv Hб Hб OH CH OH Solv Hа Hа Solv Рис.10. Спектр ЯМР 1Н (600 МГц, (CD3)2SO, 30oC) соединения 32а С помощью компьютерной программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) осуществлен прогноз биологической активности синтезированных соединений на основе их структурных формул. При анализе прогнозируемого списка активностей выбрана высокая вероятность: Pa>70%.

Анализ полученных данных показал, что все соединения потенциально обладают различными видами биологической активности: антиокислительной, антисеборрейной, противовоспалительной, а также способны выполнять функции ингибиторов липоксигеназы, фосфатазы и обладать лечебным действием против различных заболеваний сердца. Наиболее широким спектром биологической активности обладают соединения 3 и 7а.

Таким образом, все полученные соединения представляют интерес для дальнейшего изучения их биологической активности in vitro.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ 1. Разработаны методы синтеза новых полифункциональных ингибиторов радикально-цепных окислительных процессов на основе пространственно затрудненных фенолов: серосодержащего аналога известного промышленного антиоксиданта Irganox 1010; производных флороглюцина, содержащих фрагменты ацилгидразонов пространственно затрудненных гидроксибензальдегидов; серосодержащих трисфенольных производных бензола.

2. Впервые реакцией дезаминирования диалкиламинометилтетраалкилкаликс[4]резорцинов 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилмеркаптаном синтезированы каликс[4]резорцины, содержащие фрагменты сульфида пространственно затрудненного фенола на верхнем ободе макроцикла. Установлено влияние надмолекулярной организации диалкиламинометилкаликс[4]резорцинов на их реакционную способность с 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилмеркаптаном.

3. Конденсацией резорцина и его производных с гидроксибензальдегидами, винилфосфонатами и аминоацеталями впервые осуществлен синтез каликс[4]резорцинов с пространственно затрудненными фенольными фрагментами на нижнем ободе макроцикла.

4. Синтезированы первые представители тиакаликс[4]аренов в стереоизомерных формах «конус» и «1,3-альтернат», содержащие на нижнем ободе макроцикла фрагменты ацилгидразонов пространственно затрудненных гидроксибензальдегидов. Установлено, что эти каликсарены являются селективными экстрагентами ионов серебра и ртути.

5. Выявлена высокая антиокислительная активность синтезированных соединений на примере термоокисления полиэтилена, вазелинового масла и в модельной реакции инициированного окисления стирола.

Публикации в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных для размещения материалов диссертации:

1. Барсукова Т.А. Полифенольные стабилизаторы полимеров макроциклической структуры / Т.А. Барсукова, М.Н. Соден, Н.А. Мукменева, Г.Н. Нугуманова, С.В.

Бухаров, Э.М. Касымова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Вестник Казанского технологического университета. – 2007. – №3-4. – С.50-55.

2. Барсукова Т.А. Синтез и изучение свойств серосодержащих тетракисфенолов / Т.А. Барсукова, Нугуманова, С.В. Бухаров, Н.А. Мукменева, Н.Н. Валиева, Е.Е.

Бобрешова, Ч.Б. Медведева // Вестник Казанского технологического университета. – 2009. – №1. – С.45-50.

3. Нугуманова Г.Н. Синтез, структура и антиокислительная активность серосодержащего тетракисфенола / Г.Н. Нугуманова, Т.А. Барсукова, С.В.

Бухаров, Д.Б. Криволапов, И.А. Литвинов, В.В. Сякаев, Н.А. Мукменева, А.Р.

Бурилов // Журнал общей химии. – 2010. – Т.80. – Вып.7. – С.1175-1178.

4. Нугуманова Г.Н. Синтез 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиометилированного тетраметилкаликс[4]резорцина / Г.Н. Нугуманова, Т.А. Барсукова, С.В.

Бухаров, А.Р. Бурилов, В.В. Сякаев, Н.А. Мукменева // Журнал органической химии. – 2010. – Т.46. – В. 7. – С.1096-1097.

5. Барсукова Т.А. Синтез, структура и антиокислительные свойства симметричных серосодержащих трисфенолов / Т.А. Барсукова, Г.Н. Нугуманова, С.В. Бухаров, А.Р. Габдрахманова, Н.А. Мукменева, Д.Б. Криволапов, И.А.

Литвинов // Бутлеровские сообщения. – 2011. – Т.26. №9. – С.19-25.

6. Бурмакина Н.Е. Селективные экстрагенты ионов серебра и ртути на основе гидразонных производных тиакаликс[4]арена / Н.Е. Бурмакина, Т.А. Барсукова, С.Н. Подъячев, С.Н. Судакова, С.В. Бухаров, А.И. Коновалов // Вестник Казанского технологического университета. – 2011. – №11. – С.71-73.

7. Барсукова Т.А. Новые каликс[4]резорцины с пространственно затрудненными фенольными фрагментами на нижнем ободе / Т.А. Барсукова, С.В. Бухаров, А.Р.

Бурилов, Г.Н. Нугуманова, В.В. Сякаев, Н.А. Мукменева // Бутлеровские сообщения. – 2011. – Т.28. – №17. – С.42-47.

Материалы конференций:

1. Барсукова Т.А. Антиокислительная стабилизация полимеров ароматическими полигидроксисоединениями / Т.А. Барсукова, М.В. Соден, С.В. Бухаров, Г.Н.

Нугуманова, Н.А. Мукменева, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик, Э.М. Касымова, А.И.

Коновалов // Третья Санкт-Петербургская конференция молодых ученых с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах». Тез.

докл. – С.-Петербург, 2007. – С.194.

2. Барсукова Т.А. Синтез и антиокислительная активность некоторых сульфидов пространственно затрудненных фенолов / Т.А. Барсукова, Г.Н. Нугуманова, С.В.

Бухаров, Н.А. Мукменева // Международная конференция «Техническая химия.

От теории к практике». Тез. докл. – Пермь, 2008. – С.48-50.

3. Барсукова Т.А. Изучение антиокислительной активности новых сульфидов пространственно затрудненных фенолов / Т.А. Барсукова, Г.Н. Нугуманова, С.В.

Бухаров, Н.А. Мукменева // 12 Международная конференция молодых ученых, студентов и аспирантов «Синтез, исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений – IV Кирпичниковские чтения».

Тез. докл. – Казань, 2008. – С.83.

4. Барсукова Т.А. Тиопроизводное сим-триазина с пространственно затрудненными фенольными фрагментми: синтез, строение и антиокислительные свойства / Т.А. Барсукова, С.В. Бухаров, Г.Н. Нугуманова, Н.А. Мукменева // XIII Международная конференция молодых ученых, студентов и аспирантов «Синтез, исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений – V Кирпичниковские чтения». Тез. докл. – Казань, 2009. – С.219.

5. Барсукова Т.А. Создание новых стабилизаторов для полимерных материалов на основе фосфонатов / Т.А. Барсукова, А.Р. Габдрахманова, С.В. Бухаров, Н.А.

Мукменева // Всероссийская научная школа для молодежи «Проведение научных исследований в области инноваций и высоких технологий нефтехимического комплекса». Малотоннажная химия 2010. Тез. докл. – Казань, 2010. – С.47.

6. Барсукова Т.А. Синтез новых каликс[4]резорцинов, содержащих пространственно затрудненные фенольные фрагменты на нижнем ободе молекулы / Т.А. Барсукова, С.В. Бухаров, Г.Н. Нугуманова, Н.А. Мукменева // Всероссийская конференция с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии». Тез. докл. – Казань, 2010. – С.9.

7. Барсукова Т.А. Новые каликс[4]резорцины с серосодержащими пространственно затрудненными фенольными фрагментами на верхнем ободе молекулы / Т.А. Барсукова, С.В. Бухаров, Г.Н. Нугуманова, А.Р. Бурилов, Н.А.

Мукменева // XXI Российская молодежная научная конференция, посвященная 150-летию со дня рождения академика Н.Д. Зелинского «Проблемы теоретической и экспериментальной химии». Тез. докл. – Екатеринбург, 2011. – С.14.

8. Barsukova Т. Synthesis of thiacalix[4]arenes fuctionalized by sterically hindered phenol fragments / Т. Barsukova, S. Bukharov, S. Podyachev, S. Sudakova, N.

Burmakina, G. Nugumanova // International conference «Current Topics in Organic Chemistry»(CTOC-2011). Abstracts – Novosibirsk, 2011. – P.98.

9. Барсукова Т.А. Синтез каликс[4]резорцинов, содержащих пространственно затрудненные фенольные фрагменты / Т.А. Барсукова, Э.М. Гибадуллина, С.В.

Бухаров А.Р. Бурилов, Г.Н. Нугуманова, Н.А. Мукменева // XIX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. Тез. докл. – Волгоград, 2011. – Т.3. – С.27.

10. Vagapova L.I. Antioxidation activity of some сalyx[4]resorcinols during the oxidation of styrene / Vagapova L.I., Barsukova T.A., Burilov A.R., Bukharov S.V., Kharlampidi Kh.E., Nugumanova G.N. // International Congress on Organic Chemistry dedicated to the 150-th anniversary of the Butlerov's Theory of Chemical Structure of Organic Compounds. Abstracts – Kazan, 2011. – P.128.

11. Барсукова Т.А. Новые каликс[4]резорцины с пространственно затрудненными фенольными фрагментами / Т.А. Барсукова, С.В. Бухаров, А.Р. Бурилов, Г.Н.

Нугуманова, Н.А. Мукменева // Молодежная конференция «Международный год химии». Тез. докл. – Казань, 2011. – С.10.

Cоискатель Т.А. Барсукова






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.