WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


На правах рукописи

ВАЛИЕВА ГУЛЬНАРА ДАМИРОВНА

РЕАКЦИИ ОРГАНИЧЕСКИХ МОНО- И ГЕМ-ДИГАЛОГЕНИДОВ С АМБИДЕНТНЫМИ (P=O, P-O)-, (P=S, P-O)- И (P=O, P-S)НУКЛЕОФИЛАМИ

02.00.03 – органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань – 2012

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет»

Научный консультант: доктор химических наук, профессор Газизов Мукаттис Бариевич

Официальные оппоненты: Верещагина Яна Александровна доктор химических наук, профессор, ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», профессор кафедры физической химии Артёмова Надежда Петровна кандидат химических наук, доцент, ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет», доцент кафедры общей и органической химии

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им.

И.Я. Яковлева» (г. Чебоксары)

Защита диссертации состоится «28» сентября 2012 г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 212.080.07 при ФГБОУ ВПО «Казанский национальный исследовательский технологический университет» по адресу: 420015, Казань, ул. К.Маркса, 68, зал заседаний Ученого совета, А-330.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВПО «Казанский национальный исследовательский технологический университет».

Автореферат разослан «25» августа 2012 г.

Ученый секретарь Нугуманова диссертационного совета Гульнара Наиловна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Реакции метиловых эфиров кислот четырехкоординированного фосфора – амбидентных (Р=О, Р-О)- нуклеофилов, с органическими гем-ди- и тригалогенидами успешно используются в получении карбонилсодержащих соединений – важных веществ для органического синтеза. В схеме, предложенной в литературе, для взаимодействия гем-дигалогенидов с эфирами диалкилфосфиновых кислот, возможно осуществление двух типов замещения – дегалогенодиалкилфосфинилоксилирования и дегалогеноалкосилирования.

Дальнейшее превращение продуктов замещения приводит к одним и тем же веществам – альдегиду или кетону и галогениду Р(IV). По строению продуктов реакции невозможно определить тип замещения, и тем более, решить более сложную задачу – дифференцировать фосфорильный и эфирный атомы кислорода по их первичной атаке на метиновый углерод арилиденгалогенида. Введение в (P=O, P-O)-нуклеофил вместо одного из атомов кислорода атома серы приводит к двум изомерным (P=S, P-O)- и (P=O, P-S)-нуклеофилам, которые являются перспективными для решения вышеупомянутых задач и синтеза разнообразных S-содержащих органических соединений. Реакции этих нуклеофилов с гем-дигалогенидами, а также (P=O, P-S)-нуклеофила с моногалогенидами не изучены. Поэтому исследование реакций органических моно- и гем-дигалогенидов с амбидентными (P=O, P-O)-, (P=S, P-O)- и (P=O, P-S)-нуклеофилами с целью установления типа замещения, определения природы гетероатома, первично атакующего метиновый атом углерода арилиденгалогенида, а также синтеза новых полифункциональных органических соединений и разработки методов их получения, является актуальным.

Цель работы – определение типа замещения в реакциях органических моно- и гем-дигалогенидов с амбидентными (P=O, P-О)-, (Р=S, P-O)- и (P=O, P-S)- нуклеофилами и природы гетероатома, участвующего в первичной атаке метинового или метиленового углерода в арилиден- и бензилгалогенидах; синтез ацеталей, простых и сложных бензиловых эфиров, S-, S,S- и S,P-содержащих органических соединений и разработка методов их получения.

Научная новизна. При выполнении работы получены научные результаты, обладающие существенной новизной.

Исследованием взаимодействия 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилхлорида с О-метилдиэтилфосфинатом в мягких условиях (комнатная температура), моделированием стадий отдельных маршрутов реакций арилиденхлоридов с вышеуказанным эфиром установлен тип замещения – дехлородиэтилфосфинилоксилирование, при этом второй тип замещения – дехлорометоксилирование, не реализуется. Осуществлен синтез ацеталей на основе взаимодействия -хлорэфиров с О-алкилдиэтилфосфинатами.

Показано, что в реакциях замещенных бензилгалогенидов с О-метилдиэтилфосфинатом маршрут и природа продуктов реакции зависят от строения исходных галогенидов: при наличии в положении 4 бензольного кольца нитро- или метокси-групп протекает дегалогенодиэтилфосфинилоксилирование, а в случае галогенида с 4-гидрокси-3,5-ди-третбутилфенильным радикалом, имеет место дегидрогалогенирование.

Обнаружены реакции, приводящие к образованию замещенных бензиловых эфиров кислоты Р(IV) и соответствующих 4-метиленхинонов или продуктов их дальнейшего превращения.

Впервые найдено, что основными продуктами взаимодействия арилиденхлоридов с О-метилдиэтилтиофосфинатом являются тримеры арентиокарбальдегидов. Образование последних свидетельствует о первичной атаке тионного атома серы на метиновый углерод арилиденхлорида и реализации дехлородиэтилфосфинилтиоилирования.

Разработан новый метод получения тримеров арентиокарбальдегидов без применения сероводорода.

Впервые установлено, что реакция арилиденхлоридов с S-метилдиэтилтиофосфинатом приводит к образованию -хлортиоэфиров, что является подтверждением первичной атаки тиольного атома серы на метиновый углерод арилиденхлорида и протекания дехлорометилтиоилирования. -Хлортиоэфиры трансформированы в тримеры арентиокарбальдегидов, S,P-содержащие органические соединения и S,S-ацетали, разработаны методы их получения без использования метилмеркаптана.

Показано, что 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилиденхлорид и замещенные бензилгалогениды реагируют с такими апротонными неионногенными реагентами, как триалкилортоэфиры, оксид этилена и винилэтиловый эфир, с образованием ацеталей, алкилбензиловых эфиров, 4-хлор- и 4-фосфорилированных метиленхинонов.

Практическая значимость заключается в разработке эффективных и простых в исполнении методов синтеза разнообразных органических соединений: ацеталей, тиоацеталей, тримеров арентиокарбальдегидов, несимметричных сульфидов и простых эфиров, замещенных бензиловых эфиров диэтилфосфиновой кислоты, 4-хлор- и 4-фосфорилированных метиленхинонов, арил(метилтио)метандиалкилфосфонатов.

Положения, выносимые на защиту:

– реализация дехлородиэтилфосфинилоксилирования в реакциях арилиденхлоридов с О-алкилдиэтилфосфинатами. Реакция -хлорэфиров с О-алкилдиэтилфосфинатами;

– взаимодействие замещенных бензилгалогенидов с О-метилдиэтилфосфинатом. Дегалогенодиэтилфосфинилоксилирование и дегидрогалогенирование в зависимости от строения галогенида и образование бензиловых эфиров кислот Р(IV) и 4-метиленхинонов или продуктов их дальнейшего превращения;

– первичная атака тионного атома серы на метиновый углерод арилиденхлорида в его реакции с О-метилдиэтилтиофосфинатом и осуществление дехлородиэтилфосфинилтиоилирования. Бессероводородный метод синтеза тримеров арентиокарбальдегидов;

– первичная атака тиольного атома серы на метиновый углерод арилиденхлорида в его реакции с S-метилдиэтилфосфинатом и протекание дехлорометилтиоилирования. Синтез S-, S,S- и S,P-содержащих органических соединений;

– реакции 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилхлорида и замещенных бензилгалогенидов с ортоэфирами, оксидом этилена и винилэтиловым эфиром, приводящие к образованию ацеталей, алкилбензиловых эфиров, замещенных 4-метиленхинонов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (Miskhor, Crimea, 2010), Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010), молодежной конференции «Международный год химии» (Казань, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), Международной научнопрактической конференции молодых ученых и специалистов “Молодежь.

Наука. Будущее: технологии и проекты” (Казань, 2011), VI Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием “Менделеев 2012” (Санкт-Петербург, 2012), научных сессиях КГТУ (2011) и КНИТУ (2012).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в публикациях, из них 5 статей в изданиях, рекомендованных для размещения материалов диссертаций, и 8 тезисов докладов на научных конференциях различного уровня, в том числе международных.

Личный вклад автора заключается в участии в постановке цели и задач исследования, анализе литературных данных по теме диссертации, выполнении экспериментальной работы, обработке и интерпретации полученных результатов, формулировке научных выводов и представлении их к публикации.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, включает 3 таблицы, 5 рисунков, список литературы из 238 ссылок. Работа состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. В первой главе рассмотрено взаимодействие неорганических и органических хлоридов с апротонными неионогенными реагентами (литературный обзор), во второй главе изложено обсуждение полученных результатов. Третья глава включает описание проведенных экспериментов. В приложении приводятся ЯМР H, P и ИК спектры полученных соединений.

Автор выражает благодарность и признательность научному руководителю д.х.н., профессору Мукаттису Бариевичу Газизову за неоценимую поддержку при выполнении данной работы. Автор благодарит также к.х.н., доцентов Исмагилова Р.К., Багаутдинову Д.Б., Ибрагимова Ш.Н.

и Каримову Р.Ф. за участие в обсуждении полученных результатов, к.х.н., доцента Никитина В.Г. и Назарову И.С. за проведение элементного анализа, заведующего лабораторией кафедры физики КНИТУ Идиятуллина З.Ш. и сотрудников лаборатории ЯМР ИОФХ им. А.Е. Арбузова за снятие спектров 1 ЯМР Н и P реакционных смесей и синтезированных соединений, к.х.н., доцента Бурангулову Р.Н. за снятие ИК спектров. Автор признателен всем принимавшим участие в настоящем исследовании за плодотворное сотрудничество.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.1 Реакции органических моно- и гем-дигалогенидов с амбидентными (P=O, P-O)- нуклеофилами Ранее на кафедре органической химии КНИТУ было показано, что при взаимодействии метиловых эфиров кислот P(IV) (1) с органическими гемдигалогенидами (2) в повышенных температурах генерируется карбонильная группа, и образуются альдегиды или кетоны (3) и галогенид кислоты P(IV) (4).

Были предложены две альтернативные схемы образования соединений (3) и (4). Согласно первой схеме, сначала происходит замещение атома галогена у тетраэдрического углерода дихлорида (2) на метокси- группу, а согласно другой схеме – на фосфорилокси- группу. Считают, что интермедиаты термолабильны и трансформируются в карбонильные соединения (3).

С учетом амбидентности эфиров кислот P(IV) и возможности реализации разных типов замещения, нами впервые предлагается развернутая схема взаимодействия эфиров кислот P(IV) с органическими гем-дихлоридами (2) (схема 1). Из эфиров кислот P(IV) был использован О-метилдиэтилфосфинат (1), такой выбор объясняется тем, что он относится к наиболее нуклеофильным типам эфиров кислот P(IV) и содержит два атома кислорода, отличающихся характером связывания с одним и тем же атомом фосфора: один – фосфорильный, а другой – эфирный атомы кислорода.

В ранних работах в качестве органических гем-дихлоридов использовались сам бензилиденхлорид (2а) и его 4-замещенные производные (2б). Они проявляли невысокую реакционную способность по отношению к эфирам кислот P(IV), и реакции протекали лишь при 150-180 C. Так как промежуточные соединения (6) и (7) термолабильны, они в жестких температурных условиях реакции распадаются, и продуктами реакции являются одни и те же вещества – альдегид (3) и хлорид кислоты P(IV) (4).

По продуктам реакции невозможно определить, по какому направлению (а) или (б), или параллельно по обоим маршрутам, протекает реакция.

а а O P=O Et2P O Me + ArCHCl1 2а-в б б P-O а Et2POCHAr Et2P(O)OCHAr P=O -MeCl 5 6а-в Cl Me O Cl Cl O бEt2P(O)Cl Et2P O Me Et2P(O)Cl + ArCH(OMe)Cl 4 7а-в Cl CH(Cl)Ar + б ArCHO б2-1 б2-2 б2-1 3а-в __ P-O O Et2P(O)Cl + ArCH(OMe)Cl Cl б7а-в Me Et2P O б2-Et2P(O)OCHAr Ar CHCl - MeCl 6а-в Cl t-Bu (в).

Ar=C6H5 (а), 4-MeOC6H4 (б), HO t-Bu P=O – атака фосфорильным кислородом;

P–O – атака эфирным кислородом.

Названия процессов, предположительно протекающих на разных стадиях изучаемой реакции:

а и б2-2 – дехлородиэтилфосфинилоксилирование;

б1 и б2-1 – дехлорометоксилирование.

Схема Идеальным для подтверждения направления протекания реакции было бы использование метода изотопной метки, в нашем случае, применение O-метилового эфира диэтилфосфиновой кислоты.

Мы предположили, что имеется альтернативный путь, который заключается в проведении реакции в мягких температурных условиях, при которых промежуточные продукты (6) и (7) не подвергались бы разложению.

Поэтому нужно было подобрать гем-дихлорид с высокой электрофильной реакционной способностью, чтобы промежуточные продукты (6) и (7) в мягких условиях реакции можно было зафиксировать с помощью какоголибо физического метода, например, ЯМР 1H спектроскопии.

Мы нашли, что таким гем-дихлоридом является 4-гидрокси-3,5-дитрет-бутил-бензилиденхлорид (2в). Как оказалось, гем-дихлорид (2в) взаимодействует с эфиром (1) при комнатной температуре сразу с образованием 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензальдегида (3в) и ангидрида диэтилфосфиновой кислоты (10). Предполагаемые промежуточные продукты (6в) и (7в) не были обнаружены методом ЯМР спектроскопии.

Поэтому маршрут преимущественного направления протекания реакции (схема 1) определяли косвенным путем. Была изучена реакция -хлорэфиров (7а,в,г) – возможных интермедиатов дехлорометоксилирования в вышеописанной реакции, с эфирами (1, 1а). Согласно схеме 2 эта реакция протекает с образованием ацеталей (11а-в) с некоторой примесью альдегида и ангидрида диэтилфосфиновой кислоты (10).

толуол, 60 oC или 25 oC ArCH(OR)Cl + 2Et2P(O)OR ArCH(OR)2 + [Et2P(O)]2O -RCl 7а,в,г 1, 1a 11а-в (63-67%) 10 (48-52%) t-Bu 7, Ar=Ph, R=Me (а), Et (г); Ar=, R=Me (в).

HO t-Bu 1, R=Me, R=Et (a).

t-Bu, R=Me (в).

11, Ar=Ph, R=Me (а), Et (б); Ar= HO t-Bu Схема Строение полученных соединений (11а-в) доказано методом спектроскопии ЯМР H, а соединения (10) с привлечением спектроскопии ЯМР 1H и 31P.

Так как в реакционной смеси гем-дихлорида (2в) с эфиром (1) не обнаруживаются даже следы ацеталя (11в), то протекание дехлорометоксилирования через стадию образования -хлорэфира (7в) исключается.

Осуществление дехлородиэтилфосфинилоксилирования было показано моделированием образования интермедиата (6б) и его распада до альдегида (3б) – проведением реакции соли диэтилфосфиновой кислоты (12) с гемдихлоридом (2б) (схема 3).

MeCN, кипячение, 4 ч 4-MeOC6H4CHCl2 + 2Et2P(O)OH + 2Py -PyH+Cl2б 4-MeOC6H4C(O)H + [Et2P(O)]2O 4-MeOC6H4CHOP(O)Et2 +Et2P(O)O- PyH+ -PyH+Cl- 3б (69%) 6б Cl Схема Интермедиаты (6) содержат подвижный атом хлора и они, даже в мягких условиях, распадаются на альдегид (3) и хлорид кислоты P(IV) (4).

Мы предположили, что взаимодействие моногалогеноаналогов гемдихлоридов (2) – бензилгалогенидов (13) с эфиром (1) приведет к продуктам (14) без атома галогена, которые по сравнению с интермедиатами (6), будут более устойчивыми, и могут быть обнаружены методами спектроскопии ЯМР 1H и 31P, а в лучшем случае, выделены в индивидуальном виде. Поэтому мы впервые исследовали взаимодействие О-метилдиэтилфосфината (1) с замещенными бензилгалогенидами (13а-г) (схема 4). Мы не исключали также осуществление дегалогенометоксилирования соединений (13а-г) с образованием соответствующих бензиловых эфиров (15). Однако реакция протекала исключительно с образованием О-бензилдиэтилфосфинатов (14а,б), которые были выделены в индивидуальном виде.

O Me Halа P=O Et2POCH2Ar 100-180 oC, 4-10 ч ArCH2Hal + Et2P(O)OMe ArCH2OP(O)Et-MeHal O 13а-г 14а,б (45-71%) Hal б Et2P O Me P-O CH2Ar 13, Hal=Br, Ar=4-NO2C6H4 (а), 4-MeOC6H4 (б); 14, Ar=4-NO2C6H4 (а), 4-MeOC6H4 (б);

Hal=Cl, Ar=4-NO2C6H4 (в), 4-MeOC6H4 (г);

Схема Строение соединений (14а,б) установлено методами ЯМР 1H, 31P и ИК спектроскопии, состав подтвержден данными элементного анализа.

Спектральные характеристики соединения (14б): спектр ЯМР Н (CDCl3, CCl4), , м. д.: 6.75 д, 6.30 д (4H, C6H4, 3JHH = 3JHH = 8.7 Гц), 4.38 д (2H, CH2, 3JPH = 8.7 Гц), 3.22 c (3H, OCH3), 0.90-1.36 м (4Н, СН2), 0.81-0.34 м (6H, CH3); спектр ЯМР 31P, P, м. д.: 59.9; ИК спектр (, см-1): 2838 (OCH3), 1613, 1586 (C6H4), 1250, 1028 (=COC), 1202 (P=O), 1000 (P-O-C).

Таким образом, можно утверждать, что в реакциях О-метилдиэтилфосфината (1) с органическими моно- (13) и гемдигалогенидами (2) из двух возможных типов замещения осуществляется один – дегалогенодиэтилфосфинилоксилирование.

Известно, что эфиры кислот P(IV), в том числе О-метилдиэтилфосфинат (1), могут проявлять основные свойства по отношению к органическим галогенидам, вызывая их дегидрогалогенирование. В отличие от других галогенидов (13а-г) реакция 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилбромида (13д) с эфиром (1) протекает аномально. Конечными продуктами реакции являются 4,4’-дигидрокси3,3’,5,5’-тетра-трет-бутилдифенилэтан (18), 3,3’,5,5’-тетра-трет-бутилстильбенхинон (19) и диэтилфосфиновая кислота (12) (схема 5).

t-Bu t-Bu 25 oC HO CH2Br + Et2P(O)OMe O CH-Et2P(O)OH -MeBr t-Bu 13д t-Bu t-Bu t-Bu CH 1/4 1/HO CH2 + O t-Bu t-Bu 18 Схема Общеизвестно, что соединения (18) и (19) легко образуются из незамещенного 2,6-ди-трет-бутилметиленхинона (20). Мы предположили, что он может быть основным не содержащим фосфор интермедиатом, образовавшимся в результате дегидробромирования соединения (13д).

Поэтому нами был проведен поиск замещенного 4-гидрокси-3,5-ди-третбутилбензилгалогенида, который бы в первичном процессе дегидрогалогени- рования образовывал устойчивый замещенный 2,6-ди-третбутилметиленхинон. Из литературы известно, что устойчивыми являются фосфорилированные 4-метиленхиноны. Поэтому в качестве бензилгалогенида нами был выбран (4-гидрокси-3,5-ди-третбутилфенил)хлорметандифенилфосфиноксид (13е). Основными продуктами взаимодействия соединения (13е) с эфиром (1) оказались фосфорилированный метиленхинон (21) и диэтилфосфиновая кислота (12), которые, очевидно, образуются по схеме 6, где эфир (1) проявляет основные свойства и дегидрохлорирует фосфиноксид (13е).

t-Bu t-Bu бензол, OMe кипячение, 5 ч O CHP(O)PhEt2P O + H O CH Cl -Et2P(O)OH 1 -MeCl P(O)Pht-Bu 21 (91%) t-Bu 13е Схема 1 Температура плавления и характеристики спектров ЯМР H и P выделенного соединения (21) оказались идентичными описанным в литературе.

2.2 Реакции органических моно- и гем-дигалогенидов с амбидентными (P=S, P-O)- и (P=O, P-S)- нуклеофилами В реакциях О-метилдиэтилфосфината (1) с органическими моно- (13) и гем-дигалогенидами (2) из двух возможных типов замещения осуществляется один – дегалогенодиэтилфосфинилоксилирование. Однако при интерпретации результатов эксперимента не удается дифференцировать атомы кислорода по первичной атаке на метиновый или метиленовый атомы углерода. Поэтому мы предположили, что введение вместо одного из двух атомов кислорода в состав эфира (1) атома другого гетероэлемента, например, серы, даст возможность определить, какой из нуклеофильных центров будет участвовать в первичной атаке на метиновый или метиленовый атомы углерода. От этого будут зависеть маршруты реакций и строение конечных продуктов. Поэтому в качестве амбидентных нуклеофилов нами были выбраны O-метилдиэтилтиофосфинат (22) и S-метилдиэтилтиофосфинат (23).

Et2P(S)OMe Et2P(O)SMe 22 Общеизвестно, что эфиры кислот P(IV) c тиофосфорильной группой при взаимодействии с галоидными алкилами при высокой температуре (120220 С) претерпевают тион-тиольное превращение. Мы нашли, что реакция дифенилбромметана (13ж) с эфиром (22) в мягких условиях (50 С) приводит к образованию тиольного эфира (24) с количественным выходом (схема 7).

Взаимодействие, видимо, протекает через стадию образования квазифосфониевой соли (26).

Соединение (23) оказалось менее реакционноспособным по отношению к бромиду (13ж), и взаимодействие интенсивно протекало лишь при 100 C. Согласно данным спектров ЯМР H реакционной массы происходило образование двух основных продуктов в соотношении 2:1:

метил(дифенилметил)сульфида (25) и S-(дифенилметил)диэтилтиофосфината (24). Вероятно, реакция протекает через стадию образования сульфониевой соли (27). Соединение (24) из данной реакции выделить не удалось из-за гидролитической неустойчивости при повышенных температурах.

O S a Et2PSMe, Et2POMe, б O Br O Me Br 100 оC, 10 ч 50 оC, 50 ч Et2P S Me Ph2CHBr Et2PSCHPhCHPh13ж -Et2P(O)Br б a -MeBr O O -MeBr Et2PSCHPh2 Ph2CHSMe Et2PSCHPh24 (100%) 25 (45%) Схема Строение соединений (24) и (25) установлено методами спектроскопии ЯМР 1H и 31P.

Мы впервые изучали взаимодействие O-метилдиэтилтиофосфината (22) и S-метилдиэтилтиофосфината (23) с арилиденхлоридами (2а-в). Мы надеялись, что в отличие от ранее изученной амбидентной (P=О, P-O)- системы, в данных системах удастся дифференцировать гетероэлементы по их первичной атаке на метиновый углерод арилиденхлорида. Мы также рассчитывали разработать новые методы синтеза серосодержащих органических соединений без использования сероводорода и меркаптанов.

Взаимодействие О-метилдиэтилтиофосфината (22) с арилиденхлоридами (2а-в), вероятно, протекает через образование аддукта фосфониевой структуры (29) с последующим элиминированием метилхлорида, приводящее к продукту (30) обмена атома хлора в соединении (2) на диэтилфосфинилтиогруппу (схема 8). Промежуточное соединение (30), видимо, малоустойчиво и при температурных условиях реакции распадается на диэтилхлорфосфинат (4) и арентиокарбальдегид (31), который существует в тримерной форме (28). Образование последнего свидетельствует о первичной атаке тионного атома серы на метиновый углерод арилиденхлорида и протекании дехлородиэтилфосфинилтиоилирования.

Атака эфирного кислорода на метиновый углерод арилиденхлорида, 1 очевидно, не реализуется, так как в спектрах ЯМР H и P реакционных смесей отсутствуют резонансные сигналы с H 10.0 м. д. (ArCHO) и с P 108.м. д. (Et2P(S)Cl).

Cl Me O 100-170 oC, O 7-25 ч ArC(S)H ArCHSPEtArCHCl2 + Et2P(S)OMe ArCHSPEt2-MeCl -Et2P(O)Cl 2a-в 31а-в Cl 29а-в 30а-в Cl H H Ar H Ar ArC(S)H S 31а-в S S Ar 28а-в (74-97%) t-Bu Ar=C6H5 (а), 4-MeOC6H4 (б), (в).

HO t-Bu Схема Из литературы известно, что тримеры арентиокарбальдегидов существуют в виде -, - и -форм. Первые две формы – это стереоизомеры индивидуальных тримеров: (е,е,е)-цис,транс-2,4,6-триарил-1,3,5-тритиан (-форма) и (е,е,е)-цис,цис-2,4,6-триарил-1,3,5-тритиан (-форма). -Форма представляет собой эвтектическую смесь - и -форм. -Форма имеет низкую, а -форма значительно более высокую температуру плавления.

Согласно литературным данным спектров ЯМР H, в -форме тримера арентиокарбальдегида тритиановый цикл принимает конформацию кресло, все три атома водорода метиновых групп занимают аксиальные, а арильные группы экваториальные положения. Высокие температуры плавления, данные спектров ЯМР H (синглетный сигнал от трех аксиальных CHпротонов) свидетельствуют о том, что синтезированные тримеры (28а,б) представляют -форму.

Полученное впервые соединение (28в) отличается очень низкой растворимостью в органических растворителях, и поэтому об его принадлежности к -форме судили по высокой температуре плавления (278279 С), характерной для -форм, и отсутствию для тримеров гидроксизамещенных арентиокарбальдегидов -формы. Состав тримера (28в) был подтвержден данными элементного анализа.

Известные методы синтеза тримеров арентиокарбальдегидов основаны на длительном пропускании газообразного сероводорода через этанольный раствор альдегида при пониженных температурах в присутствии хлористого водорода. Однако эти методы имеют ряд недостатков, а именно, применение агрессивных сред и образование трудно разделимых смесей стереоизомеров.

Взаимодействие арилиденхлоридов (2б,в) и S-метилдиэтилтиофосфината (23) в соотношении 1:1 проводили при 80-100 С. Согласно 1 данным спектров ЯМР H и P, реакционная масса взаимодействия 4-метоксибензилиденхлорида (2б) с эфиром (23), в основном, состояла из соединений (4, P 75.0 м. д.) и (32а, H 6.04 м. д., c, CH; 2.32 м. д., c, SMe) (схема 9). Это свидетельствует о первичной атаке тиольного атома серы на метиновый углерод гем-дихлорида.

Если реакцию проводить при более жестких температурных условиях, то одним из основных продуктов является тример (28), который, очевидно, образуется при разложении -хлортиоэфира (32), что было подтверждено модельным опытом. В индивидуальном виде были выделены -формы тримеров арентиокарбальдегидов (28б,в).

Если провести реакцию между соединениями (2б,в) и эфиром (23) в соотношении 1:2.5 или смешать реакционную смесь в соотношении исходных 1:1 еще с одним эквивалентом фосфината (23), то происходит образование тиоацеталей (33а,б) (схема 9).

Атака фосфорильного кислорода на метиновый углерод арилиденхлорида, очевидно, не реализуется, так как в спектрах ЯМР 1H и 31P реакционных смесей отсутствуют резонансные сигналы с H 10 м. д. (ArCHO) и с P 108.8 м. д. (Et2P(S)Cl).

H H Ar H Ar 140 oC S -MeCl S S Ar 80-100 oC ArCH(SMe) 28б,в (52-75%) ArCHCl2 + Et2P(O)SMe -Et2P(O)Cl 2б,в 32а,б Cl 80-100 oC 23, ArCH(SMe)-Et2P(O)Cl 33а,б (43-49%) t-Bu t-Bu (в).

2, 30, Ar= 4-MeOC6H4 (б), HO (б).

32, 33, Ar= 4-MeOC6H4 (а), HO t-Bu t-Bu Схема Строение соединений (33а,б) установлено методами ЯМР H и ИК спектроскопии.

Спектр ЯМР 1H (33б) (ацетон-d6, CCl4), , м. д.: 7.32 с (2H, C6H2), 5.56 с (1H, OH), 4.89 с (1H, CH), 2.24 c (6H, SCH3), 1.59 с (18H, C(CH3)3).

Основным методом синтеза S,S-ацеталей до сих пор остается взаимодействие альдегидов с меркаптанами. Этот метод имеет ряд существенных недостатков. Нами разработан универсальный подход к синтезу тиоацеталей, позволяющий получить метиловые аналоги без применения метилмеркаптана.

Протекание реакции между соединениями (2б,в) и (23) через стадию образования -хлортиоэфиров (32а,б) было подтверждено также химическим путем. Если в реакционную массу, содержащую -хлортиоэфир (32б), ввести триалкилфосфит (34а,б), протекает экзотермическая реакция (схема 10). В индивидуальном виде были выделены арил(метилтио)метандиалкилфосфонаты (35а,б), выход продуктов по двум стадиям составил 46-64%.

t-Bu t-Bu P(OR)34а,б 80 oC, 1ч HO CHCl2 + Et2P(O)SMe HO CHSMe -RCl -Et2P(O)Cl Cl t-Bu 2в t-Bu 32б t-Bu HO CHSMe P(O)(OR)t-Bu 35а,б (46-64%) 34, 35, R=Me (а), Et (б).

Схема Строение полученных соединений (35а,б) установлено методами ЯМР 1 H, P и ИК спектроскопии, состав подтвержден данными элементного анализа.

Спектр ЯМР 1H соединения (35а) (ацетон-d6), , м. д.: 7.40 д (2H, С6Н2, JHH = 1.8 Гц), 6.19 с (1H, OH), 4.16 (1H, CH, 2JPH = 19.3 Гц), 3.80 д, 3.57 д (6H, OCH3, 3JPH = 10.5 Гц), 2.16 д (3H, SCH3, 4JPH = 1.0 Гц), 1.49 с (18H, C(CH3)3).

Спектр ЯМР 31P соединения (35а), P, м. д.: 25.4.

2.3 Реакции органических моно- и гем-дигалогенидов с триалкилортоформиатами При исследовании реакций О-метилдиэтилфосфината с органическими моно- и гем-дигалогенидами рассматривалась возможность протекания двух типов замещения – дегалогенодиэтилфосфинилоксилирования и дегалогенометоксилирования. Для решения этой дилеммы необходимы были модельные соединения. В случае реализации дегалогенометоксилирования из арилиденгалогенидов должны были получиться соответствующие ацетали аренкарбальдегидов (11), а из бензилгалогенидов – бензилметиловые эфиры (15).

В литературе отсутствовали сведения о взаимодействии ортоэфиров с соединениями, содержащими в бензольном кольце как дихлорметильную, так и гидроксильную группы. Учитывая, что, во-первых, в бензилиденхлориде (2в) два объемных орто-трет-бутильных радикала делают малодоступным гидроксил по отношению к реагентам, во-вторых, он является более реакционноспособным электрофилом по сравнению с незамещенным аналогом (2а), мы надеялись осуществить реакцию между соединением (2в) и отроэфирами в мягких температурных условиях и синтезировать ацетали.

Как и ожидалось, при длительном выдерживании гем-дихлорида (2в) при комнатной температуре в избытке ортоэфиров (36а,б) образуются ацетали (11в,г) (схема 11). Из-за высокой гидролитической неустойчивости диэтилацеталя (11г) нам не удалось выделить его в чистом виде. Метиловый аналог (11в) оказался более устойчивым к гидролизу, и был выделен с хорошим выходом (74%). Спектр ЯМР 1Н соединения (11в) (CCl4, CDCl3), , м. д.: 7.39 с (2H, C6H2), 5.46 c (1H, OH), 5.39 c (1H, CH), 3.50 c (6H, OCH3), 1.65 c (18H, C(CH3)3).

t-Bu 36а,б 25 oC HO CH(OR) t-Bu -HCOOR HC(OR)3 t-Bu -RCl 36а,б 11в,г (74%) t-Bu HO CHCl2 -HCOOR HO CHCl t-Bu OR -RCl 100-110 oC t-Bu 2в t-Bu HO CHO 7в,г -EtCl t-Bu 3в (60%) Схема Образование ацеталей (11в,г) было дополнительно подтверждено химическим путем – их вводили во взаимодействие с дифенилхлорфосфином. Как и ожидалось, согласно общей схеме взаимодействия хлоридов кислот Р(III) c ацеталями, были получены оксиды третичных фосфинов (37а,б) c высокими выходами (схема 12).

t-Bu t-Bu 25 oC HO CHP(O)PhHO CH(OR)2 + Ph2PCl -RCl OR t-Bu 37а,б (89-95%) t-Bu 11в,г 11, R=Me (в), Et (г); 37, R=Me (а), Et (б).

Схема Строение соединений (37а,б) установлено методами ЯМР 1H, 31P и ИК спектроскопии, состав подтвержден данными элементного анализа.

Спектр ЯМР 1H соединения (37а) (ацетон-d6, ССl4), , м.д.: 7.97-7.34 м (10H, C6H5), 6.83 д (2H, C6H2, 3JHH = 1.9 Гц), 5.95 c (1H, OH), 4.93 д (1H, PCH, 2 JPH = 10.0 Гц), 3.34 с (3H, OCH3), 1.30 с (18H, C(CH3)3). Спектр ЯМР P соединения (37а), P, м. д.: 25.4.

При нагревании смеси соединений (2в) и (36б) в соотношении 1:1 в запаянной ампуле реакция между ними завершается в течение 4 часов и основным ее продуктом является альдегид (3в), а не его ацеталь (схема 11).

Синтетический результат реакции не изменяется и при соотношении реагентов 1:2.5. Это свидетельствует о том, что замещенный -хлорэфир (7г) является значительно более термолабильным по сравнению с незамещенным аналогом, который даже при 220С преимущественно дехлороалкоксилируется избытком триалкилортоформиата, а не отщепляет алкилхлорид.

Таким образом, промежуточные -хлорэфиры (7в,г) в мягких условиях повторно дехлороалкоксилируются до ацеталей (11в,г), а при повышенных температурах дехлороалкилируются до альдегида (3в). Дегидрохлорирование гем-дихлорида (2в) и -хлорэфиров (7в,г) под действием ортоэфиров не происходит.

Однако нам удалось найти O-содержащие органические соединения, способные дегирохлорировать гем-дихлорид (2в). Нами были обнаружены ранее неизвестные реакции 4-гидрокси-3,5-ди-третбутилбензилиденхлорида (2в) с этиленоксидом и винилэтиловым эфиром, приводящие к 4-(хлорметилен)хинону (38) (схема 13).

, 25 oC, гексан, 7 дней O t-Bu t-Bu или ClCH2CH2OH CH2=CHOEt, 50-60 oC, 1.5 ч HO CHCl2 O CHCl + или CH3CH(OEt)Cl t-Bu 2в t-Bu 38 (76-83%) Схема Нами разработан новый метод синтеза ранее известных алкилбензиловых эфиров (15а-в) на основе взаимодействия замещенных бензилгалогенидов (13а-д) с ортоэфирами (36а-в) (схема 14).

25-220 oC ArCH2Hal + R2C(OR1)3 ArCH2OR- R2COOR13а-д 36а-в 15а-в (27-85%) -R1Hal t-Bu 13, Hal=Br, Ar=4-NO2C6H4 (а), 4-MeOC6H4 (б), (д);

HO t-Bu Hal=Cl, Ar = 4-NO2C6H4 (в), 4-MeOC6H4 (г);

36, R2=H, R1=Me (а), Et (б); R2=Me, R1=Et (в).

t-Bu HO 15, R1=Me, Ar= 4-MeOC6H4 (а), (б); R1=Et, Ar=4-NO2C6H4 (в).

t-Bu Схема Строение соединений (15а-в) установлено методом спектроскопии ЯМР 1H.

(4-Гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)хлорметандифенилфосфиноксид (13е) реагирует с триметилортоформиатом специфично: вместо дехлороалкоксилирования имеет место дегидрохлорирование с образованием монофосфорилированного метиленхинона (21) (схема 15).

t-Bu t-Bu бензол, кипячение, 5 ч HO CHP(O)Ph2 + HC(OMe)3 -HCOOMe O CHP(O)Ph -MeCl Cl t-Bu 2в t-Bu 21 (82%) Схема ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ 1. Установлено, что при взаимодействии арилиденхлоридов с О-алкилдиэтилфосфинатами протекает исключительно дехлородиэтилфосфинилоксилирование, а второй тип замещения – дехлороалкоксилирование, отсутствует. Реакции -хлорэфиров с О-алкилдиэтилфосфинатами приводят к образованию соответствующих ацеталей, а взаимодействие пиридиновой соли диэтилфосфиновой кислоты с гем-дихлоридом – к образованию альдегида и ангидрида кислоты.

2. Найдено, что строение продуктов реакции замещенных бензилгалогенидов с О-метилдиэтилфосфинатом зависит от природы исходных галогенидов: при наличии в бензольном кольце галогенида нитро- и метокси- групп происходит дегалогенодиэтилфосфинилоксилирование и образование бензиловых эфиров кислоты Р(IV), а в случае галогенидов с 4-гидрокси-3,5ди-трет-бутилфенильным радикалом – дегидрогалогенирование и образование 4-метиленхинонов.

3. Впервые показано, что взаимодействие между арилиденхлоридами и О-метилдиэтилтиофосфинатом протекает с образованием тримеров арентиокарбальдегидов, что является свидетельством первичной атаки тионного атома серы на метиновый углерод арилиденхлорида и осуществления дехлородиэтилфосфинилтиоилирования. Разработан новый метод получения тримеров арентиокарбальдегидов без использования сероводорода.

4. Впервые установлено, что реакция арилиденхлоридов с S-метилдиэтилтиофосфинатом протекает с образованием -хлортиоэфиров, что является подтверждением первичной атаки тиольного атома серы на метиновый углерод арилиденхлорида и осуществления дехлорометилтиоилирования. Разработаны новые методы синтеза S-, S,S- и S,P-содержащих органических соединений.

5. Показано, что реакции 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилхлорида и замещенных бензилгалогенидов с триалкилортоэфирами, оксидом этилена и винилэтиловым эфиром в результате дехлороалкоксилирования или дегидрогалогенирования приводят к образованию ацеталей, алкилбензиловых эфиров или замещенных 4-метиленхинонов.

Публикации в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных для размещения материалов диссертации:

1. Газизов М.Б. Реакции О-метилдиэтилтиофосфината с арилиденхлоридами / М.Б. Газизов, Г. Д. Валиева, Л.Р. Багаува, О.Д. Хайруллина, Р.Ф. Каримова // Вестник Казан. технол. ун-та. – 2012. – Т. 15. – № 4. – С. 10-12.

2. Газизов М.Б. Взаимодействие ортоэфиров карбоновых кислот и эфира диэтилфосфиновой кислоты с органическими моногалогенидами / М.Б.

Газизов, Г.Д. Ибрагимова (Г.Д. Валиева), Д.Б. Багаутдинова, О.Д.

Хайруллина // Вестник Казан. технол. ун-та. – 2011. – № 11. – С. 77-79.

3. Газизов М.Б. Трансформация 4-нитробензилгалогенидов под действием эфиров фосфиновой и ортокарбоновых кислот / М.Б. Газизов, Г.Д.

Ибрагимова (Г.Д. Валиева), Д.Б. Багаутдинова, Ш.Н. Ибрагимов, О.Д.

Хайруллина // Журн. общ. химии. – 2011. – Т. 81. – Вып. 7. – С. 1217-1218.

4. Газизов М.Б. Реакции S-метилдиэтилтиофосфината с арилиденхлоридами / М.Б. Газизов, Г.Д. Валиева, Л.Р. Багаува, Р.К. Исмагилов, Р.Ф. Каримова, С.Ю. Иванова // Вестник Казан. технол. ун-та. – 2012. – Т. 15. – № 6. – С. 7-9.

5. Газизов М.Б. Взаимодействие эфиров фосфиновой и ортокарбоновых кислот с 4-нитробензилгалогенидами / М.Б. Газизов, Г.Д. Ибрагимова (Г.Д.

Валиева), Д.Б. Багаутдинова, О.Д. Хайруллина // Вестник Казан. технол. унта. – 2011. – № 4. – С. 23-25.

Материалы конференций:

1. Хайруллина О.Д. Взаимодействие органических моногалогенидов с апротонными неиногенными реагентами / О.Д. Хайруллина, М.Б. Газизов, Д.Б. Багаутдинова, Ш.Н. Ибрагимов, Г.Д. Ибрагимова (Г.Д. Валиева), Л.И.

Саитова // International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry.

Abstracts. – Miskhor, Crimea, 2010. – С. 221.

2. Исмагилов Р.К. Взаимодействие 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилиденхлорида с О-нуклеофильными реагентами / Р.К. Исмагилов, М.Б.

Газизов, Г.Д. Ибрагимова (Г.Д. Валиева), Л.П. Шамсутдинова // XIX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. Тез. докл. – Волгоград, 2011. – С. 516.

3. Валиева Г.Д. Взаимодействие арилиденхлоридов с Ометилдиэтилтиофосфинатом / Г.Д. Валиева, М.Б. Газизов, Л.Р. Багаува, О.Д.

Хайруллина, Р.Ф. Каримова // VI Всероссийская конференция студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием “Менделеев 2012”. Тез. докл. – Санкт-Петербург, 2012. – С. 195-197.

4. Валиева Г.Д. Реакции 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилиденхлорида с некоторыми апротонными О-нуклеофилами / Г.Д. Валиева, Л.П.

Шамсутдинова, Р.К. Исмагилов, М.Б. Газизов // Международная научнопрактическая конференция молодых ученых и специалистов “Молодежь.

Наука. Будущее: технологии и проекты”. Тез. докл. – Казань, 2011. – С. 21.

5. Ибрагимова Г.Д. (Валиева Г.Д.). Реакции органических моногалогенидов с эфирами ортомуравьиной и фосфиновой кислот / Г.Д. Ибрагимова (Г.Д.

Валиева), М.Б. Газизов, Д.Б. Багаутдинова, Ш.Н. Ибрагимов, О.Д.

Хайруллина // Всероссийская конференция с элементами научной школы для молодежи “Актуальные проблемы органической химии”. Тез. докл. – Казань, 2010. – С. 32.

6. Газизов М.Б. Реакции 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилиденхлорида с апротонными дехлороалкоксилирующими реагентами / М.Б. Газизов, Р.К. Исмагилов, Г.Д. Ибрагимова (Г.Д. Валиева), Л.П. Шамсутдинова, Д.Б.

Багаутдинова, О.Д. Хайруллина, Р.Ф. Каримова // Научная сессия. Аннотация сообщений, Казань, КГТУ, 2011. – С. 39.

7. Валиева Г.Д. Взаимодйствие О-метилдиэтилтиофосфината с арилиденхлоридами / Г.Д. Валиева, М.Б. Газизов, Л.Р. Багаува, Р.Ф.

Каримова // Научная сессия. Аннотация сообщений, Казань, КНИТУ, 2012. – С. 42.

8. Валиева Г.Д. Реакции S-метилдиэтилтиофосфината с арилиденхлоридами / Г.Д. Валиева, М.Б. Газизов, Л.Р. Багаува, Р.Ф. Каримова, C.Ю. Иванова // Научная сессия. Аннотация сообщений, Казань, КНИТУ, 2012. – С. 43.

Cоискатель Г.Д. Валиева







© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.