WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

                                       

КАДИКОВА ГУЛЬНАРА НАЗИФОВНА

РЕАКЦИИ [6+2]- и [6+4]-ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С УЧАСТИЕМ 1,3,5-ЦИКЛОГЕПТАТРИЕНА, КАТАЛИЗИРУЕМЫЕ СОЕДИНЕНИЯМИ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ

02.00.03 – органическая химия

02.00.15 – кинетика и катализ

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Уфа 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте нефтехимии и катализа Российской академии наук

Научный руководитель:

Научный консультант:

кандидат химических наук, доцент

Дьяконов Владимир Анатольевич

доктор химических наук, профессор,

член-корреспондент РАН

Джемилев Усеин Меметович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор

Томилов Юрий Васильевич

доктор химических наук,

старший научный сотрудник

Султанов Рифкат Мухатьярович

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук

Защита диссертации состоится ″25″ сентября 2012 года в 16.00 часов на заседании диссертационного совета Д.002.062.01 в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте нефтехимии и катализа РАН по адресу: 450075, Уфа, проспект Октября, 141. Тел./ факс: (347)2842750. E-mail: ink@anr b.ru.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института нефтехимии и катализа РАН и с авторефератом на сайте ВАК РФ.

Автореферат разослан  ″  ″  2012 года.

Ученый секретарь диссертационного

совета, доктор химических наук  Шарипов Г.Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Повышенный интерес исследователей к напряженным полициклическим, а также каркасным углеводородам со стороны химиков-органиков обусловлен, прежде всего, возрастающим их прикладным значением. Указанные классы углеводородов находят широкое применение в качестве компонентов высокоэнергетических горючих для воздушно-реактивных ракетных систем и полупродуктов в синтезе современных медицинских препаратов.

Так, например, на основе полициклических и каркасных соединений разработаны эффективные методы синтеза таких важных и известных в настоящее время препаратов как ингенол, таксол, изокомен, ремантадин и их аналогов, широко применяемых в медицинской практике для лечения опасных заболеваний.

Современные методы конструирования би-, три- и полициклических соединений, как правило, основаны на применении реакции гомо- и социклоприсоединения норборнадиена, 1,3,5,7-циклооктатетраена и в меньшей степени 1,3,5-циклогептатриена (ЦГТ), катализируемых комплексами переходных металлов.

Следует заметить, что в мировой литературе имеется огромное количество публикаций, связанных с изучением каталитических реакций циклоприсоединения с участием бициклогептадиена и циклооктатетраена. Что касается ЦГТ, то в литературе опубликованы преимущественно работы зарубежных исследователей по изучению гомоциклодимеризации под действием Ti-содержащих комплексных катализаторов. Практически отсутствуют сведения по [6+2]- и [6+4]-циклосодимеризации ЦГТ с 1,3-диенами, норборнадиенами, алленами, ацетиленами с использованием металлокомплексных катализаторов. Кроме того, не изучено влияние природы центрального атома катализатора, компонентов каталитической системы, структуры исходных мономеров и растворителей, а также условий проведения реакции на структурную избирательность, селективность образования целевых соединений в указанных выше реакциях гомодимеризации и циклоприсоединения.

В связи с вышеизложенным исследование, направленное на изучение гомо- и циклоприсоединения ЦГТ с 1,3-диенами, алленами, ацетиленами, в том числе содержащих функциональные группы, с целью разработки перспективных для практического применения методов синтеза ранее труднодоступных би-, три- и полициклических соединений заданной структуры и конформации заместителей, является важной и актуальной задачей.

Цель исследования. Разработка новых эффективных катализаторов на основе соединений переходных металлов, позволяющих осуществлять гомодимеризацию ЦГТ, а также [6+2]- и [6+4]-циклоприсоединение 1,2- и 1,3-диенов, алкинов и норборна-2,5-диенов, в том числе функционально-замещенных, к ЦГТ.

В рамках диссертационной работы определены следующие наиболее важные задачи:

- разработать условия и эффективные каталитические системы на основе соединений переходных металлов для проведения реакции гомодимеризации ЦГТ с получением напряженных полициклических углеводородов;

- изучить влияние природы и структуры компонентов катализатора, структуры растворителей на направление и структурную избирательность в реакциях [6+2]- и [6+4]-циклоприсоединения 1,3-диенов и норборна-2,5-диенов, к ЦГТ;

- разработать условия и селективно действующие катализаторы для получения замещенных бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов и бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов заданной структуры [6+2]-циклоприсоединением 1,2-диенов и ацетиленов циклической и ациклической структуры, в том числе содержащих гетероатом, к ЦГТ;

- изучить каталитическое [6+2]-циклоприсоединение ,-диалленов к ЦГТ с целью синтеза бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов).

Научная новизна. Разработаны новые эффективные комплексные катализаторы на основе соединений Ti, Ni, Ta, Nb и Zr, позволяющие с высокими выходами (до 97%) и селективностью (~98%) проводить каскадную гомодимеризацию ЦГТ с получением напряженных пентациклических углеводородов заданной структуры.

Впервые реализовано [6+2]-циклоприсоединение 1,2-диенов циклической и ациклической структуры к ЦГТ, катализируемое двухкомпонентной системой R2TiCl2-R'nAlCl3-n (R = acac, PriO, ButO; R' = Et, Bu, n = 2, 3), приводящее к алкилидензамещенным бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенам c высокими выходами (60–88%) и селективностью (> 85%).

Впервые разработана каталитическая система  Ti(acac)2Cl2-R'nAlCl3-n (R' = Et, Bu, n = 2, 3), позволяющая проводить [6+2]-циклоприсоединение дизамещенных алкинов, в том числе функционально-замещенных, к ЦГТ с получением бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов с выходами до 90%.

Впервые осуществлена каталитическая циклосодимеризация ЦГТ с 7-спироциклопропилнорборна-2,5-диеном, катализируемая комплексами Ti, с образованием 14-спироциклопропангексацикло[6.5.1.02,7.03,12.06,10.09,13]-тетрадец-4-ена и 6-спироциклопропанпентацикло[7.5.0.02,7.03,5.04,8]тетрадека-10,12-диена.

Практическая ценность работы. В результате проведенных исследований реакций [6+2]- и [6+4]-циклоприсоединения диенов и алкинов различной структуры к 1,3,5-циклогептатриену под действием каталитических систем на основе соединений переходных металлов (Ti, Ni, Ta, Nb и Zr) в сочетании с Al-органическими сокатализаторами разработаны эффективные методы построения 8-членных бициклических углеводородов, а также препаративные способы синтеза труднодоступных бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов, бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов, и напряженных полициклических соединений, представляющих интерес в качестве исходных синтонов для получения потенциальных лекарственных препаратов, замещенных адамантанов, диамантанов, мономеров для современных полимерных материалов, высокоэнергетических компонентов топлив.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции по органической химии (к 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д.Зелинского) (Москва, 2009); Международном симпозиуме по органической химии «Advanced Science in Organic Chemistry» (Miskhor, Crimea, 2010); Российском конгрессе по катализу «РОСКАТАЛИЗ» (Москва, 2011); XIX-Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011).

По материалам диссертационной работы опубликовано 3 статьи в центральных рецензируемых российских и зарубежных журналах, 4 тезиса докладов конференций.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора на тему «Реакции циклоприсоединения с участием 1,3,5-циклогептатриена, катализируемые комплексами переходных металлов», обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы из 105 наименований. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, включает 5 рисунков, 12 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Гомодимеризация 1,3,5-циклогептатриена, катализируемая соединениями Ti, Ni, Nb, Zr, Ta, Co

В 1980 году Махом с сотрудниками осуществлена катализируемая TiCl4-Et2AlCl гомодимеризация ЦГТ, которая проходит через тандемное [6+2]- и [4+2]-циклоприсоединение и приводит к образованию смеси пентациклических димеров.1 Препаративные возможности этой реакции ограничиваются необходимостью применения растворов малостабильного TiCl4. Учитывая, что получаемые в ходе гомодимеризации ЦГТ полициклические углеводороды, являются ключевыми полупродуктами в синтезе практически важных производных адамантана и диамантана, используемых для получения эффективных противовирусных и противопаркинсонических препаратов, мы поставили перед собой задачу поиска универсального, доступного и удобного в препаративном отношении катализатора селективной гомодимеризации ЦГТ.

Предварительные эксперименты по гомодимеризации ЦГТ показали, что наиболее активные катализаторы для проведения указанной выше реакции могут быть получены на основе растворимых в органических средах солей и комплексов Ti, Ni, Nb, Ta, Zr.

Нами изучено влияние лигандного окружения Ti и природы восстановителя на выход и селективность образования гомодимеров 1 и 2 (схема 1, таблица 1).

Схема 1

Таблица 1. Влияние лигандного окружения Ti, восстановителя, температуры, и продолжительности эксперимента на выход и соотношение гомодимеров ЦГТ.

Катализатор

Восстано-витель

Время, ч

Темпе-

ратура, оС

Соотно-шение 1:2

Общий выход 1 и 2 (%)

TiCl4*

Et3Al

6

40

9:1

81

TiCl4*

i-Bu2AlH

6

40

9:1

75

TiCl4*

t-Bu3Al

6

40

9:1

78

Ti(acac)2Cl2*

Et2AlCl

6

40

1:2

97

Ti(acac)2Cl2

Et2AlCl

6

40

1:2

97

Ti(acac)2Cl2

Et2AlCl

8

20

1:2

98

Ti(acac)2Cl2

Et2AlCl

72

5

1:2

88

(i-PrO)2TiCl2*

Et2AlCl

6

40

1:1

85

(i-PrO)2TiCl2*

Et2AlCl

24

25

1:2

80

(i-PrO)2TiCl2*

Et2AlCl

72

9

1:2

86

(t-BuO)2TiCl2*

Et2AlCl

6

40

2:1

82

*- реакция в ампуле, без перемешивания.

Так, из числа испытанных комплексных соединений Ti ((i-PrO)2TiCl2, (i-BuO)2TiCl2, Ti(acac)2Cl2, Cp2TiCl2, (TMSCp)2TiCl2, Ti(i-PrO)4) наибольшую активность в реакции гомодимеризации ЦГТ проявили Ti(acac)2Cl2 и (RO)2TiCl2 (R = i-Pr, t-Bu). C учетом выдвинутых требований разработанный катализатор на основе бис-ацетилацетоната титандихлорида [Ti(acac)2Cl2] является наиболее предпочтительным из числа испытанных соединений титана, проявивших активность в исследуемой реакции. Данный катализатор обладает рядом преимуществ по сравнению с комплексами других переходных металлов благодаря высокой стабильности, кристалличности и 100% воспроизводимости результатов, что значительно упрощает его применение в препаративных целях. Применение в качестве катализаторов других -комплексов Ti (Cp2TiCl2, (MeCp)2TiCl2, (TMSCp)2TiCl2) не приводит к образованию целевых полициклических углеводородов 1 и 2. Как следует из таблицы 1, на соотношение гомодимеров существенное влияние оказывает как лигандное окружение, так и температура реакции. Если гомодимеризация ЦГТ под действием TiCl4-Et2AlCl в бензоле (ЦГТ:TiCl4:Et2AlCl = 1:0.01:0.2) проходит с образованием преимущественно смеси несимметричных гомодимеров в соотношении 9:1, то применение бис-ацетилацетоната титандихлорида или диалкоксититандихлоридов в тех же условиях, идет менее избирательно (см. таблицу 1).

Понижение температуры реакции до 5 оС приводит к изменению хемоселективности в пользу образования симметричного гомодимера 2 (1:2), но для достижения полной конверсии ЦГТ в выбранных условиях необходимо проводить гомоциклодимеризацию в течение 24–72 часов.

Кроме того, изучено влияние природы восстановителя на выход и соотношение гомодимеров 1 и 2. Обнаружили, что структура алюминийорганического восстановителя Et3Al, Et2AlCl, i-Bu2AlH, i-Bu3Al, i-Bu2AlCl практически не оказывает значительного влияния на общий выход и селективность образования гомодимеров. В то же время при использовании в качестве восстановителей соединений бора (BF3Et2O, NaBH), магния (EtMgBr, BuMgBr, Et2Mg), лития (MeLi, BuLi, LiAlH4) общий выход целевых гомодимеров ЦГТ 1 и 2 не превышает ~ 10%.

Изучение динамики накопления продуктов реакции при 40 оС показало, что в присутствии 1.5 мол.% Ti(acac)2Cl2 полная конверсия ЦГТ достигается за 56 часов. При этом общий выход целевых гомодимеров 1 и 2 составляет ~97%. При комнатной температуре (2022 оС) полная конверсия ЦГТ достигается за 89 часов с практически количественным образованием гомодимеров 1 и 2. Проведение реакции при температуре ~5 оС в течение 72 часов приводит к образованию целевых полициклических углеводородов 1 и 2 с выходом 88% при 91% конверсии ЦГТ.

Оптимальными условиями для гомодимеризации ЦГТ, катализируемой Ti(acac)2Cl2 является 1.5 мол.% катализатора, температура 40 оС, время прохождения реакции 6 ч.

В ходе дальнейшего изучения каталитической гомодимеризации ЦГТ нашли, что природа центрального атома катализатора оказывает существенное влияние на хемоселективность реакции. Например, применение в качестве катализаторов ZrCl4 и Ni(acac)2 способствует образованию исключительно гомодимера 2 с выходом 48 и 78%, а в опытах с NbCl5 и TaCl5 образуется только 1 с выходом 62 и 40% соответственно. В присутствии указанных катализаторов гомодимеризацию ЦГТ следует проводить при более высокой температуре (~ 80 оС) в отличие от экспериментов с участием комплексов Ti (схема 2).

Схема 2

Условия реакции: ЦГТ:[М]:Et2AlCl = 1:0.02:0.7, бензол, 80 oC, 8 ч

На примере циклогомодимеризации ЦГТ под действием Ni(acac)2 изучено влияние лигандного окружения и природы восстановителя. Обнаружено, что введение в состав каталитической системы на основе Ni(acac)2 фосфорсодержащих лигандов практически не оказывает влияния на выход целевого гомодимера 2 (таблица 2). В качестве восстановителя могут быть использованы Et3Al, i-BuAlH, i-Bu2AlCl, i-Bu3Al.

Таблица 2. Влияние структуры фосфорорганического лиганда и Al-органического восстановителя на выход гомодимера ЦГТ.

Восстановитель

Лиганд

Выход %

Et2AlCl

-

78

Et2AlCl

Ph3P

82

Et2AlCl

P(i-PrO)3

80

Et2AlCl

C2H4P2Ph4

80

Et3Al

Ph3P

82

i-Bu2AlH

Ph3P

80

i-Bu2AlCl

Ph3P

75

i-Bu3Al

Ph3P

78

EtAlCl2

Ph3P

-

На основании имеющихся в литературе данных, механизм образования гомодимеров, вероятно, сводится к первоначальной координации ЦГТ с центральным атомом катализатора и последующим формированием -комплекса с переходным металлом, содержащим в координационной сфере молекулу ЦГТ. На следующем этапе происходит координация и активация второй молекулы ЦГТ и образование целевого циклоаддукта.

В отличие от исследованных выше каталитических систем циклодимеризация ЦГТ в разработанных условиях (80 оС, бензол, 8ч) под действием комплексов кобальта проходит по иному маршруту, вместо полициклических углеводородов 1 и/или 2, наблюдается образование 1,1'-бис(циклогепта-1,4,6-триен-1-ила) 3 с выходом 8085% (схема 3).

Схема 3

       В результате проведенных исследований разработаны новые эффективные каталитические системы на основе Ti, Ni, Nb, Ta и Zr для селективной циклогомодимеризации ЦГТ в соответствующие непредельные напряженные пентациклические углеводороды. Применение в указанной реакции в качестве катализатора комплексов Со позволяет синтезировать с высокой селективностью 1,1'-бис(циклогепта-1,4,6-триен-1-ил) с выходом более 80%.

2. Катализируемое комплексами титана [6+2]- и [6+4]-циклоприсоединение 1,3-диенов и норборна-2,5-диенов к 1,3,5-циклогептатриену

В результате проведенных исследований по гомодимеризации (раздел 1) обнаружено, что наряду с описанной в литературе каталитической системой TiCl4-Et2AlCl ряд соединений на основе Ti, Ni, Zr, Nb и Ta проявляют высокую каталитическую активность и селективность действия в гомодимеризации ЦГТ. В развитие этих исследований, а также учитывая тот факт, что содимеры ЦГТ с 1,3-диенами (бутадиен, изопрен) используются для получения труднодоступных замещенных адамантанов, являющихся ключевыми синтонами при получении большого ряда медицинских препаратов нового поколения, нами предпринята попытка разработать эффективные каталитические системы для проведения селективной циклосодимеризации ЦГТ с 1,3-диенами и норборна-2,5-диенами различной структуры.

Так, ЦГТ вступает в реакцию с изопреном в условиях (ЦГТ:изопрен = 1:2, бензол, 40 оС, 6 ч) в присутствии катализатора Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl (2 мол.%) или (i-PrO)2TiCl2-Et2AlCl (5 мол.%) с образованием целевого содимера 4 с выходом ~ 67%. В этих опытах наблюдается образование гомодимеров ЦГТ 1 и 2, общее количество которых не превышает ~ 30%:

Схема 4

Полученные результаты показали, что каталитические системы на основе Ni, Zr, Nb, Ta и ряда других переходных металлов (Со, Pd, Fe, Cu, Zn), используемых для превращений олефинов, диенов и ацетиленов, в реакции циклоприсоединения изопрена к ЦГТ оказались неактивны. В этих опытах в небольших количествах ~ 1015% наблюдалось образование лишь гомодимеров ЦГТ 1 и 2.

Разработанные нами новые каталитические системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl, (i-PrO)2TiCl2-Et2AlCl позволили осуществить [6+2]-циклоприсоединение 1,3-бутадиена к ЦГТ (ЦГТ:1,3-бутадиен:[Ti]:Al = 10:20:0.2:3, бензол, 40 оС, 6 ч) с получением 5 и 6 в соотношении 10:1 с общим выходом ~ 85% (Схема 5).

Схема 5

В данной реакции в качестве побочных продуктов наблюдается образование небольшого количества (~ 15%) циклических тримеров бутадиена и гомодимеров ЦГТ.

Последующие эксперименты показали, что арилзамещенные 1,3-диены (1,4-дифенил-1,3-бутадиен) или циклические 1,3-диены (1,3-циклогексадиен, 1,3-циклооктадиен) в разработанных условиях (ЦГТ:1,3-диен:Ti(acac)2Cl2:Et2AlCl = 10:20:0.6:4, 80 оС, 6 ч, С6Н6) не вступают в реакцию [6+2]-циклоприсоединения к ЦГТ даже при повышении температуры до 100 оС и увеличения продолжительности реакции до 20 ч.

В отличие от ациклических 1,3-диенов взаимодействие ЦГТ с норборна-2,5-диеном в присутствии каталитических систем Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl, Ti(i-PrO)2Cl2-Et2AlCl (ЦГТ:НБД:Ti:Al = 10:20:0.2:2, 80 oC, 8 ч) проходит по схеме [6+4]- и [2+2+2]-циклоприсоединения с образованием соответствующих полициклических углеводородов 7 и 8 с общим выходом 85 и 82%. Наряду с 7 и 8 наблюдается образование гомодимеров 1 и 2 в количестве ~ 15% (схема 6).

Схема 6

К началу наших работ в литературе отсутствовали данные о влиянии структуры исходных мономеров, природы центрального атома катализатора, лигандного окружения на направление и структурную избирательность указанной реакции, а также сведения о циклосодимеризации ЦГТ с замещенными норборна-2,5-диенами.

С целью выяснения возможности осуществления циклоприсоединения 7-спироциклопропилнорборна-2,5-диена (СЦНБД) к 1,3,5-циклогептатриену и синтеза новых классов напряженных полициклических углеводородов мы впервые изучили взаимодействие 1,3,5-циклогептатриена с СЦНБД.

Показано, что реакция эквимольных количеств ЦГТ и СЦНБД в присутствии катализатора TiCl4Et2AlCl (ЦГТ:СЦНБД:Ti:Al = 10:10:0.2:2, бензол, 10 ч, 80 оС) приводит к получению 14-спироциклопропангексацикло[6.5.1.02,7.03,12.06,10.09,13]-тетрадец-4-ена 9 и 6-спироциклопропанпентацикло[7.5.0.02,7.03,5.04,8]-тетрадека-10,12-диена 10 в соотношении 1:1 с общим выходом 92%, выделенные в индивидуальном виде с помощью колоночной хроматографии (SiO2, элюент гексанбензол (3:1)).

Схема 7

С целью изучения основных закономерностей реакции циклосодимеризации ЦГТ с СЦНБД проведены исследования влияния природы центрального атома катализатора, лигандного окружения, структуры восстановителя, растворителя и основных параметров реакции на выход и соотношение димеров 9 и 10 (см. таблицу 3).

Таблица 3. Влияние температуры, продолжительности реакции, природы растворителя и восстановителя на выход и соотношение содимеров 9, 10.

Восстано-витель

Растворитель

Условия

Время, ч

Темпе-ратура,

oC

Соотно-шение 9:10

Общий выход

9 и 10, %

Et2AlCl

бензол

A

10

80

1:1

93

бензол

B

8

60

1:1

95

бензол

C

8

60

1:1

92

толуол

A

10

80

1:1

85

1,2-дихлорбензол

A

10

80

1:1

80

гексан

A

10

80

1:1

76

циклогексан

A

10

80

1:1

60

ТГФ

A

10

80

-

-

бензол

A

6

80

1:1

81

бензол

A

14

80

1:1

92

бензол

A

10

40

1:1

29

бензол

A

10

60

1:1

43

i-Bu2AlCl

бензол

A

10

80

1:2

92

i-Bu2AlH

бензол

A

10

80

1:2

60

i-Bu3Al

бензол

A

10

80

1:4

95

Et3Al

бензол

A

10

80

1:4

90

Условия реакции: ЦГТ:СЦНБД:[Ti]: Восстановитель = 10:10:0.2:2, растворитель – 5 мл; [Ti]: A – TiCl4; B – Ti(acac)2Cl2; C – Ti(i-PrO)2Cl2

Как видно из таблицы 3, температура, продолжительность экспери-мента и структура растворителя оказывают заметное влияние на общий выход циклосодимеров ЦГТ с СЦНБД, но не влияют на соотношение 9 и 10.

Таким образом, удалось разработать новые эффективные каталитические системы на основе Ti для [6+2]- и [6+4]-циклоприсоединения 1,3-диенов и норборна-2,5-диенов к ЦГТ. Впервые осуществлена каталитическая содимеризация ЦГТ и СЦНБД, под действием комплексов Ti с образованием 14-спироциклопропангексацикло [6.5.1.02,7.03,12.06,10.09,13]тетрадец-4-ена и 6-спироциклопропанпентацикло [7.5.0.02,7.03,5.04,8]тетрадека-10,12-диена.

3. Циклоприсоединение 1,2-диенов к 1,3,5-циклогептатриену под действием солей и комплексов титана

Анализ литературных данных в области каталитического [6+2]- или [6+4]-циклоприсоединения с участием 1,3,5-циклогептатриена показал, что [6+2]-циклоприсоединение 1,2-диенов к ЦГТ представлено единственным примером фотохимической реакции (6-циклогептатриен)-трикарбонилхрома(0) с алленами, приводящей к образованию замещенных бицикло[4.2.1]нонанов с выходами 2364%.2 Кроме того, в ряде случаев описанная реакция проходит с низкой регио- и стереоселективностью, которая, в свою очередь, существенно зависит от стерических и электронных факторов, оказываемых заместителями при алленовой группировке.

В развитие проводимых нами исследований по циклосодимеризации ЦГТ с 1,3-диенами мы осуществили циклосодимеризацию ЦГТ с рядом замещенных 1,2-диенов в присутствии двухкомпонентных каталитических систем на основе комплексов Ti (Ti(acac)2Cl2-RnAlCl3-n и TiCl4-RnAlCl3-n), обладающих высокой активностью и селективностью действия в реакциях гомо- и содимеризации с участием ЦГТ. В качестве объектов исследования выбрали аллены как циклической, так и ациклической структуры.

Первоначально показали, что в результате реакции ЦГТ с терминальными 1,2-диенами 1114, взятыми в мольном соотношении 1:1.1, под действием катализатора TiCl4-Et2AlCl (1 мол.%) в условиях (бензол, 8 часов, 80оС) образуются эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диены 15a,b18a,b с выходами 6081%, выделенные в виде смеси E/Z-изомеров с помощью колоночной хроматографии (схема 8, таблица 4).

Обнаружено, что замена каталитической системы TiCl4-Et2AlCl на Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl или Ti(i-PrO)2Cl2-Et2AlCl не оказывает существенного влияния на выход и соотношение образующихся содимеров, но в отличие от TiCl4 при применении Ti(acac)2Cl2 данную реакцию можно осуществить в более мягких условиях при температуре ~40 оС.

В случае циклосодимеризации ЦГТ и алленов, взятых в эквимольных количествах, в описанных выше условиях наряду с целевыми содимерами 1518, в минорных количествах наблюдается образование гомодимеров ЦГТ.

Схема 8

Таблица 4. Влияние структуры 1,2-диена и природы катализатора на выход и соотношение циклоаддуктов монозамещенных алленов к ЦГТ.

1,2-диены

Катализатор

E/Z*

Выход %

Гепта-1,2-диен (11)

A

3:1 (15a:15b)

60

Гепта-1,2-диен (11)

B

3:1 (15a:15b)

62

Гепта-1,2-диен (11)

C

3:1 (15a:15b)

60

Нона-1,2-диен (12)

A

3:1 (16a:16b)

65

Фенилпропа-1,2-диен (13)

A

10:1 (17a:17b)

81

Бензилпропа-1,2-диен (14)

A

12:1 (18a:18b)

77

*Соотношение полученных изомеров определяли хроматографическими (ГЖХ) и спектральными  (1Н ЯМР) методами анализа. Катализатор: A – TiCl4-Et2AlCl, 80 oC; B – Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl, 40 oC; C – Ti(i-PrO)2Cl2-Et2AlCl, 80 oC

Реакция ЦГТ с 1,1-дизамещенными 1,2-диенами 1922 в разработанных условиях (ЦГТ:1,2-диен:[Ti] = 1:1.1:0.01) в бензоле за 8 часов при 80оС приводит к соответствующим эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенам 2326 с выходами 7988% (схема 9, таблица 5).

Схема 9

При идентификации Z,E изомеров в полученных циклоаддуктах 23a,b, наличие NOE-элементов переноса поляризации с метильной группы СН3 = 2.07 м.д. на метиленовые протоны Н2С(8) = 3.61 м.д. в эксперименте NOESY свидетельствует о преобладании Z изомера 23b в соотношении 23a:23b = 1:7.

Таблица 5. Циклосодимеризация ЦГТ с 1,1-дизамещенными алленами.

1,2-диен

Катализатор

R1

R2

E/Z*

Выход (%)

1-Метил-1-фенилпропа-1,2-диен (19)

TiCl4-Et2AlCl

Ph

Me

1:7 (23a:23b)

83

1,1-Дифенилпропа-1,2-диен (20)

TiCl4-Et2AlCl

Ph

Ph

(24)

87

1,1-Дифенилпропа-1,2-диен (20)

Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl

Ph

Ph

(24)

88

1,1-Дифенилпропа-1,2-диен (20)

Ti(i-PrO)2Cl2-Et2AlCl

Ph

Ph

(24)

85

Винилиденциклогексан (21)

TiCl4-Et2AlCl

-(CH2)5-

(25)

79

Винилиденциклогептан (22)

TiCl4-Et2AlCl

-(CH2)6-

(26)

81

* Соотношение полученных изомеров определяли хроматографическими (ГЖХ) и спектральными (1Н ЯМР) методами анализа.

В продолжение исследования реакции каталитической циклосодимеризации с 1,2-диенами установили, что ЦГТ вступает в реакцию с 1,2-циклононадиеном 27 в разработанных выше условиях с образованием трицикло[9.4.1.02,10]гексадека-2(3),12,14-триена 28 с выходом 69%, в спектрах ЯМР 1Н и 13С которого наблюдается по одному набору сигналов, отвечающих С–Н связи протонной спиновой системы с соответствующими углеродными атомами в экспериментах COSY, HSQC и HMBC (схема 10).

Схема 10

Конфигурацию аннелированого циклононенового фрагмента установили на основании значения константы спин-спинового взаимодействия 3J (H(9)H(10)) = 11 Гц, которая соответствует транс-расположению взаимодействующих протонов.

Сильнопольное экранирование мостикового углеродного атома (С(16) = 30.0 м.д.) по сравнению с химическими сдвигами соответствующих мостиковых углеродных атомов соединений 1518 свидетельствует об экзо-связи С(9)С(10), тогда как в случае эндо-присоединения сигнал С(16) имел бы слабопольное значение  более 32 м.д.

В разработанных условиях (ЦГТ:аллен = 1:1.1, 80 оС, 8 ч, бензол) в присутствии 1 мол.% катализатора TiX2Cl2-Et2AlCl (X = Cl, acac, i-PrO) в реакцию [6+2]-циклоприсоединения к ЦГТ вступают Si-замещенные 1,2-диены (2,3-бутадиенил(триметил)силан и 2-бутил-2,3-бутадиенил)(триметил)силан) с образованием эквимольной смеси Z- и E-изомеров 29 и 30 с выходом > 80 % (схема 11).

Схема 11

По аналогичной схеме реагируют ,-диаллены 31ad (дека-1,2,8,9-тетраен, ундека-1,2,9,10-тетраен, додека-1,2,10,11-тетраен, тетрадека-1,2,12,13-тетраен) с избытком ЦГТ в присутствии катализатора TiCl4-Et2AlCl в условиях (,-диаллен:ЦГТ:Ti:Al= 10:25:0.2:4, бензол, 80оС, 10 ч) с образованием метиленразделенных бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов) 32ad с выходами 6978%, выделенные в виде смеси Z,Z-, Z,E- и E,E-изомеров с помощью колоночной хроматографии.

Показано, что с увеличением числа метиленовых звеньев, разделяющих алленовые группы (более 6), наблюдается образование бис-аддуктов 32ad исключительно Е,E-конфигурации (схема 12, таблица 6).

Схема 12

Таблица 6. Влияние структуры исходного ,-диаллена на выход и соотношение продуктов каталитического циклоприсоединения ,-диалленов 32ad к ЦГТ.

,-Диаллен

n

Z/E

Выход, %

1

Дека-1,2,8,9-тетраен 31а

0

1:8

78

2

Ундека-1,2,9,10-тетраен 31b

1

1:10

70

3

Додека-1,2,10,11-тетраен 31c

2

0:1

75

4

Тетрадека-1,2,12,13-тетраен 31d

4

0:1

69

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что катализируемое комплексами Ti циклоприсоединение 1,2-диенов различной структуры к ЦГТ проходит с образованием замещенных эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов с высокими выходами.

4. Циклоприсоединение алкинов к 1,3,5-циклогептатриену в присутствии соединений Ti

В развитие инициированных нами исследований в области синтеза полициклических соединений с участием ЦГТ представлялось перспективным изучить возможность проведения циклоприсоединения ацетиленов к ЦГТ, так как к моменту начала наших работ в литературе имелись лишь единичные примеры подобных превращений, катализируемых соединениями Cr3, Co4, Ti2 и практически отсутствовали данные о возможности осуществления циклоприсоединения алкинов, содержащих в своей структуре гетероатом с неподеленной парой электронов.

Первоначально, в качестве модельного алкина для исследования реакции циклоприсоединения с участием ЦГТ выбрали октин-4 и провели скрининг каталитических систем на основе большого числа соединений переходных металлов. Из числа испытанных каталитических систем на основе Ti, Ni, Co, Zr, Nb, Ta, Pd, Rh, Cu, наибольшую активность и селективность действия в упомянутой реакции проявила система Ti(acac)2Cl2-RnAlCl3-n (R = Et, i-Bu; n = 2, 3).

Следует отметить, что описанная в литературе каталитическая система TiCl4-Et2AlCl, также оказалась активной в этой реакции, но c использованием последней циклоприсоединение проходит с низкой избирательностью по целевым циклосодимерам вследствие протекания побочной реакции тримеризации исходного ацетилена.

Показано, что октин-4 вступает в реакцию [6+2]-циклоприсоединения к ЦГТ под действием разработанного нами катализатора Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl (ЦГТ:октин-4:Ti:Al = 10:20:0.6:4, бензол, 8 ч, 80 оС) c образованием бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триена 34a с выходом 53 % (схема 13, таблица 7).

Схема 13

Установили, что в реакцию 6+2-циклоприсоединения к ЦГТ вступают также различные аллил- и арилзамещенные алкины 33c,d (схема 13, таблица 7).

Таблица 7. [6+2]-Циклоприсоединение алкил-, аллил- и арилзамещенных ацетиленов к ЦГТ.

Алкин

Катализатор

R

R'

Выход продуктов реакции %

34ad

1

2

35ad

Октин-4 (33a)

Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl

C3H7

C3H7

53

15

32

Октин-4 (33a)

Ti(i-PrO)2Cl2-Et2AlCl

C3H7

C3H7

40

28

32

Октин-4 (33a)

TiCl4-Et2AlCl

C3H7

C3H7

18

20

62

Децин-5 (33b)

Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl

C4H9

C4H9

55

25

30

Фенилаллилацетилен (33c)

Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl

Ph

Allyl

45

15

40

Толан (33d)

Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl

Ph

Ph

42

10

48

Разработанная каталитическая система Ti(acac)2Cl2-RnAlCl3-n оказалась активной и в случае циклоприсоединения Si-содержащих алкинов к ЦГТ.

Так, циклосодимеризация ЦГТ с Si-замещенными ацетиленами 36ad, в приведенных выше условиях, проходит с образованием (бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен)триметилсиланов 37ad с высокими выходами 7584% (схема 14, таблица 8).

Схема 14

Таблица 8. Циклоприсоединение Si-замещенных ацетиленов к ЦГТ

Алкин

R

Выход (%)

Триметил(2-фенилэтинил)силан (36a)

Ph

84

Триметил(1-октинил)силан (36b)

Hex

71

Триметил(1-децинил)силан (36c)

Oct

78

1,2-Этандиилбис(триметилсилан) (36d)

SiMe3

75

Условия реакции: ЦГТ:ацетилен:Ti(acac)2Cl2:Et2AlCl = 10:20:0.6:4, бензол, 80 оС, 8 ч

Ярким примером преимущества катализатора Ti(acac)2Cl2 перед другими соединениями Ti продемонстрировано на примере [6+2]-циклоприсоединения различных пропаргиламинов 38ag к ЦГТ (схема 15) с получением соответствующих N-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов 39ag с выходами 61–88% (таблица 9). Применение TiCl4 или (RO)2TiCl2 в качестве катализаторов, указанной реакции, не приводит к получению целевых циклоаддуктов.

Схема 15

Таблица 9. Влияние структуры исходных пропаргиламинов на выход соответствующих циклоаддуктов последних с ЦГТ

R

R'

Выход 39ag, %

1

Bu

Me

61

2

Oct

Me

75

3

Ph

Me

78

4

Ph

i-Pr

80

5

Bu

(CH2)4

82

6

Hex

(CH2)4

88

7

Ph

(CH2)4

85

Условия реакции: ЦГТ:пропаргиламин (R' = Me, Pri):Ti(acac)2Cl2:Et2AlCl = 10:10:0.7:5, бензол, 80 оС, 8 ч; ЦГТ:пропаргиламин (R' = (СH2)4):Ti(acac)2Cl2:Et2AlCl = 10:10:1.4:5, бензол, 80 оС, 8 ч.

Из приведенных результатов видно, что разработанная каталитическая система Ti(acac)2Cl2-RnAlCl3-n (R = Et, i-Bu; n = 2, 3), позволяет с высокими выходами и селективностью проводить реакцию [6+2]-циклоприсоединения дизамещенных ацетиленов, в том числе содержащих функциональную группу, к ЦГТ с образованием функционально-замещенных бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов.

Выводы

  1. В результате проведенных исследований циклогомодимеризации ЦГТ, а также [6+2]- и [6+4]-циклоприсоединения последнего к диенам и алкинам различной структуры под действием каталитических систем на основе переходных металлов разработаны эффективные и перспективные методы построения практически важных циклических и напряженных полициклических соединений, замещенных бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов и бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов с высокими выходами.
  2. Разработаны новые эффективные каталитические системы на основе солей и соединений Ti, Ni, Nb, Ta и Zr для селективной гомодимеризации ЦГТ в напряженные пентациклические углеводороды.
  3. Впервые предложены эффективные каталитические системы на основе комплексов Ti для [6+2]- и [6+4]-циклоприсоединения 1,3-диенов и норборна-2,5-диенов к ЦГТ.
  4. Впервые осуществлена каталитическая циклосодимеризация ЦГТ с 7-спироциклопропилнорборна-2,5-диеном, катализируемая комплексами Ti, с образованием 14-спироциклопропангексацикло [6.5.1.02,7.03,12.06,10.09,13]тетрадец-4-ена и 6-спироциклопропанпентацикло[7.5.0.02,7.03,5.04,8]тетрадека-10,12-диена с высокими выходами (~ 92%).
  5. Впервые осуществлено [6+2]-циклоприсоединения 1,2-диенов циклической и ациклической структуры к ЦГТ, катализируемое двухкомпонентной системой R2TiCl2-R'nAlCl3-n (R = acac, PriO, ButO; R' = Et, Bu, n = 2, 3), приводящее к алкилидензамещенным бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенам c высокими выходами и селективностью.
  6. Впервые показано, что катализируемое комплексами Ti циклоприсоединение ,-диалленов к ЦГТ проходит с образованием метиленразделенных бис(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов.
  7. Разработана новая эффективная каталитическая система Ti(acac)2Cl2-RnAlCl3-n (R = Et, i-Bu; n = 2, 3), позволяющая с высокими выходами и селективностью проводить реакцию [6+2]-циклоприсоединения дизамещенных алкинов, в том числе содержащих функциональную группу, к ЦГТ с образованием функционально-замещенных бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

Статьи:

1. Дьяконов В. А., Кадикова Г. Н., Халилов Л. М., Джемилев У. М. Циклосодимеризация 1,3,5-циклогептатриена и 7-спироциклопропилнорборна-2,5-диена, катализируемая комплексами Ti.// Известия АН, Сер. хим.- 2011.- № 1.- с. 174-176.

2. Дьяконов В. А., Кадикова Г. Н., Халилов Л. М., Джемилев У. М. Каталитическое циклоприсоединение 1,2-диенов к 1,3,5-циклогептатриену с под действием TiCl4-Et2AlCl.// Известия АН, Сер. хим.- 2011.- № 3.- с. 489-492.

3. D’yakonov V. A., Kadikova G. N., Dzhemilev U. M. Ti-catalyzed [6+2] cycloadditions of allenes with 1,3,5-cycloheptatriene.// Tetrahedron Lett.- 2011.- V. 52.- P. 2780-2782.

Тезисы:

1. Дьяконов В. А., Кадикова Г. Н., Джемилев У. М. Термические и каталитические реакции циклоприсоединения с участием 1,3,5-циклогептатриена.// Всероссийская конференция по органической химии, посвященная 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д.Зелинского.- Москва.- 2009.- с. 173.

2. Дьяконов В. А., Кадикова Г. Н., Джемилев У. М. Каталитическая содимеризация 1,3,5-циклогептатриена с 1,2-диенами.// Advanced Science in Organic Chemistry.- Miskhor, Crimea.- 2010.- с. 68.

3. Дьяконов В. А., Кадикова Г. Н., Колокольцев Д. И., Меджитов Р. С., Джемилев У. М. Каталитическое циклоприсоединение ацетиленов и 1,2-диенов к 1,3,5-циклогептатриену.// Конгресс «РОСКАТАЛИЗ».- Москва.- 2011.- с. 147.

4. Дьяконов В. А., Кадикова Г. Н., Колокольцев Д. И., Меджитов Р. С., Джемилев У. М. Ti-катализируемое циклоприсоединение 1,2-диенов к 1,3,5-циклогептатриену.// XIX-Менделеевский съезд по общей и прикладной химии.- Волгоград.- 2011.- с. 504.


1 Mach K. et al. Tetrahedron Lett, 1980, 21, 4879-4882.

2 J.H. Rigby J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 8237-8245.

3 J.H. Rigby at. al. J. Org. Chem., 2004, 69, 6751-6760.

4 M. Achard at. al. Organic Lett., 2005, 7, 2353-2356.

 






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.