WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

Степанова Мария Анатольевна

КОМПЛЕКСЫ ПАЛЛАДИЯ И МЕДИ

В РЕАКЦИЯХ ОКИСЛЕНИЯ ТИОЛОВ

ПЕРОКСИДОМ ВОДОРОДА

02.00.01 – Неорганическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Санкт-Петербург

2012

Работа выполнена на кафедре неорганической  химии федерального

государственного бюджетного образовательного  учреждения  высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)»

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор

Беляев Александр Николаевич

доктор химических наук,  профессор,  профессор кафедры химии и технологии редких и рассеянных элементов Московского государственного университета тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова

Буслаева Татьяна Максимовна

доктор химических наук, профессор, профессор кафедры химии и технологии каучука и резины  Санкт-Петербургского  государственного технологического института (технического университета)

Скворцов Николай Константинович

Ведущая организация:        Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук

Защита состоится «17» мая  2012 года  в  1400  часов на заседании диссертационного Совета Д 212.230.10 при Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (техническом  университете) по адресу: 190013, г. Санкт-Петербург, Московский  пр., 26., ауд. 62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета).

Замечания и отзывы в двух экземплярах, заверенные печатью, просим направлять на имя ученого секретаря по адресу: 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26, Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет). Справки по тел.: (812) 495-74-56; факс: (812) 712-77-91; e-mail: dissovet@technolog.edu.ru

Автореферат разослан  «16» апреля 2012 г.

Ученый секретарь Совета                        В.А. Кескинов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Cелективное окисление тиолатных групп (-SH) аминокислот, входящих в состав белков, под действием эндогенных окислителей (H2O2, NO и др.) с образованием только дисульфидных связей (-S-S-) в настоящее время может быть отнесено к ключевым аспектам редокс-регуляции клеточных функций, т.к. такое окисление связывается с сигнальными процессами, протекающими в организме (Быстрова М.Ф., Буданова Е.Н. // Биол.мембраны. 2007. Т. 24. № 2. С. 115). Известно, что и в обычных условиях тиолатные группы тиоаминокислот окисляются с формированием -S-S- связей достаточно легко, однако такой процесс протекает крайне медленно для того, что бы быть сигнальным (Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В. // Биохимия. 2007. Т. 72. №2. С. 158), поэтому в организме эти процессы катализируются металлсодержащими ферментами. Координационные соединения d-элементов способны ускорять процессы окисления и в совокупности с биологически активными молекулами могут выступать в качестве моделей активных центров ферментов. В качестве таких соединений можно использовать би- и олигоядерные комплексы d-элементов с молекулами, среди которых следует выделить биологически важные тиолы и тиоаминокислоты, такие как цистеин, 2-аминоэтантиол, цистеинсодержащий трипептид – глутатион и их дисульфидные формы, а также метионин, в сумме составляющие 90% пула серы в организме. Т.о. процесс создания каталитических систем на основе комплексных соединений d-элементов можно отнести к актуальным задачам не только теоретической, но и прикладной координационной химии, поскольку он тесно связан с синтезом, установлением строения и роли координационных соединений в катализе.

Цель работы заключалась в исследовании реакций каталитического окисления тиолов пероксидом водорода, в присутствии координационных соединений палладия и совместно меди и палладия, а также в установлении роли строения координационных соединений Pd и Cu в формировании каталитических систем, способных к селективному окислению тиолатных групп тиоаминокислот только до их дисульфидных форм.

Конкретные задачи исследования включали:

- разработку методик синтеза тиолатмостиковых комплексов палладия с биологически активными тиолами и методик получения монокристаллов комплексов, пригодных для рентгеноструктурного анализа;

- исследование гомогенных каталитических процессов окисления тиолов пероксидом водорода в присутствии ультрамалых количеств координационных соединений меди(II), палладия(II) и совместно меди(II) и палладия(II) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ); сопоставление их относительной каталитической эффективности;

- выявление влияния природы азотсодержащих лигандов исходных моноядерных комплексов палладия и рН среды на тип и ядерность соединений, образующихся при взаимодействии с тиолами.

Научная новизна. Выделены и методом рентгеноструктурного анализа охарактеризованы моно-, би- и олигоядерные комплексы палладия: [Pd(phen)(tu)2](NO3)2, [Pd2(µ-aet)2(phen)2](NO3)4•H2O, [Pd2{Pd(µ-aet)2}4](NO3)4, [Pd6(µ-tga)2(µ-tgaH)10][Pd(phen)3]•6H2O, {[Pd3{Pd(µ4-aet)2}](NO3)3}, [Pd18(µ3-S)2(µ-aet)15(µ­SO2(CH2)2NH2)3](NO3)7(SO3)•0.5H2O, где phen – 1,10-фенантро-лин, tu – тиомочевина, aet – 2-аминоэтантиол (цистеамин), tgaH – тиогликолевая кислота. Показано, что комплекс [Pd2(µ-aet)2(phen)2](NO3)4•H2O обладает полиморфизмом.

Выявлено влияние pH среды на формирование комплексов в реакции взаимодействия [Pd(tmen)Cl2] (tmen – N,N,N’,N’-тетраметилэтилендиамин) с цистамином и цистеамином. Так, при pH 3 образуется шестиядерный комплекс типа «гребного колеса» («paddle wheel») – [Pd2{Pd(-aet)2}4](NO3)2, при pH 2 полиядерный комплекс – {[Pd3{Pd(µ4-aet)2}](NO3)3}, при pH 1-0 образуется нитрат исходного соединения - [Pd(tmen)(NO3)2] и сульфокислота цистеамина (таурин).

Методом ВЭЖХ проведена оценка относительной каталитической активности в модельных реакциях окисления глутатиона и ацетилцистеина пероксидом водорода ряда соединений палладия, меди и совместно палладия и меди: цис-[Pd(NH3)2Cl2], [Pd(dipy)Cl2], [Pd(phen)Cl2], [Pd(tmen)Cl2], [Pd(en)Cl2]; [Cu(dipy)Cl2], [Cu(dipy)2Cl]Cl•5H2O, [Cu(dipy)3]Cl2•6H2O, CuCl2•2H2O, [Cu(phen)Cl2], [Cu(phen)2Cl]Cl•5H2O, [Cu(phen)3]Cl2•7H2O; цис[Pd(NH3)2Cl2] + CuCl2•2H2O, [Pd(dipy)Cl2] + [Cu(dipy)Cl2], [Pd(phen)Cl2] + [Cu(phen)Cl2], где dipy – 2,2'-дипиридил, en – этилендиамин.

Показано, что при больших концентрациях катализатора происходит переокисление тиолов до сульфенов (R-SOH), сульфинов (R-SO2H) и сульфонов (R-SO3H). Селективное окисление тиолатных групп (R-SH) только до их дисульфидных форм (R-S-S-R) достигается в присутствии ультрамалых количеств координационных соединений (10-7–10-9 моль/л, соотношение катализатор : тиол не превышающее 1 : 1000).

На основании квантовохимических расчетов и экспериментальных данных предложены вероятные каталитические циклы палладиевых и палладий-медных катализаторов.

Практическая значимость. В настоящее время использование ультрамалых количеств (10-7–10-9 моль/л) координационных соединений палладия и меди в качестве катализаторов селективного окисления тиолов и тиоаминокислот до их дисульфидных форм положено в основу разработки низкомолекулярных модуляторов фармакологической активности лекарственных средств.

Методы исследования и использованное оборудование. Анализ на содержание Cu и Pd в комплексах проводился гравиметрически. Гравиметрические формы – металлические медь и палладий получали прокаливанием образцов в токе водорода. Элементные анализы на содержание углерода, азота и серы проводили с помощью CHNS-анализатора LECO CHNS(O)-932. Анализ синтезированных комплексов на содержание хлора проводился методом потенциометрического титрования.

Электронные спектры поглощения (ЭСП) растворов комплексов записывали на спектрофотометре СФ-56 в интервале 2001100 нм в кварцевых кюветах с l = 1 см. ИК спектры образцов, таблетированных с KBr, регистрировали в области 5000400 см-1 на ИК-Фурье-спектрометре Инфраспек ФСМ-1202. Рентгеноструктурные исследования (РСА) проводили на автоматическом дифрактометре Bruker Smart APEX II CCD1.

Масс-спектрометрические исследования проводились на масс-спектрометре высокого разрешения LTQ Orbitrap (Thermo, США)2. Ионизация образцов проводилась методом распыления в электрическом поле (электроспрей, ESI-MS).

За протеканием реакции окисления тиолов следили методом ВЭЖХ с помощью хроматографа Shimadzu LC-10AS.

Конечную концентрацию катализатора в исследуемых системах проверяли с помощью зеемановского атомно-абсорбционного спектрометра с электротермической атомизацией МГА-915 с графитовой кюветой Массмана с пирографитовым покрытием3.

Расчеты электронной и геометрической структуры соединений каталитических циклов были выполнены с использованием програмного комплекса Jaguar 7.6 методом DFT B3LYP в 6-31G** базисе для атомов непереходных элементов. Для атома палладия использовали эффективный псевдопотенциал остова HW с соответствующим валентным базисом4.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Методики синтеза биядерных тиолатмостиковых комплексов палладия, содержащих биологически активные тиолы.

2. Результаты РСА  тиолатмостиковых комплексов  палладия: [Pd6(µtga)2(µ-tgaH)10][Pd(phen)3]•6H2O, [Pd18(µ3-S)2(µ-SCH2CH2NH2)15(µ­SO2CH2CH2NH2)3](NO3)7(SO3)•0.5H2O, [Pd2{Pd(µ-aet)2}4](NO3)4, {[Pd3{Pd(µ4-aet)2}](NO3)3} и биядерных полиморфных комплексов палладия состава: [Pd2(µ-aet)2(phen)2](NO3)4•H2O.

3.  Результаты исследования влияния природы азотсодержащих лигандов исходных моноядерных комплексов палладия и рН среды в реакциях с тиолами на тип и ядерность образующихся соединений.

4. Результаты исследования гомогенного каталитического окисления глутатиона и ацетилцистеина пероксидом водорода в присутствии ультрамалых количеств соединений палладия и совместно палладия и меди.

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на: XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011); XXV Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Суздаль, 2011); V Всероссийской конференции студентов и аспирантов (Санкт-Петербург, 2011); XI Международной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах» (Иваново, 2011); XIV конкурсе бизнес-идей, научно-технических разработок и научно-исследовательских проектов «Молодые, дерзкие, перспективные» (Санкт-Петербург, 2011); 5-ом юбилейном конкурсе молодых ученых, посвященном Международному году химии, в рамках Международной выставки «Химия-2011» (Москва, 2011); научно-практической конференции, посвященной 183-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) (Санкт-Петербург, 2011); межвузовской научной конференции, посвященной 300-летию со дня рождения М.В. Ломоносова и 150-летию создания А.М. Бутлеровым теории химического строения органических соединений (Санкт-Петербург, 2011).

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 4 статьях и тезисах 8 докладов на Международных и Всероссийских конференциях.

Личный вклад автора. Автором выполнен весь объем экспериментальных исследований, связанных с синтезом новых соединений, получением монокристаллов для РСА, получены данные о влиянии условий проведения реакции окисления тиолов, обработаны, проанализированы и интерпретированы собранные материалы, сформулированы основные выводы по работе.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов и выводов. Работа изложена на 118 страницах машинописного текста и содержит 34 рисунка и 4 таблицы. Список цитируемой литературы включает 145 наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснованы актуальность темы и выбор объектов исследования, сформулированы цель и конкретные задачи исследования.

В обзоре литературы рассмотрены: существующие к настоящему времени основные методы синтеза моно-, би- и полиядерных тиолатмостиковых комплексов переходных металлов, особое внимание уделено соединениям палладия(II) и меди(II); теоретические представления о строении и свойствах тиолатмостиковых соединений палладия и меди; современные представления о гидролитических процессах и формах существования ионов переходных металлов в водных растворах; аспект использования переходных элементов в качестве катализаторов окисления тиолов и тиоаминокислот.

Экспериментальная часть содержит методики синтеза соединений, данные аналитических и инструментальных методов исследования полученных комплексов. Приведены методики каталитического окисления глутатиона и ацетилцистеина, а также масс-спектрометрические исследования взаимодействия комплексов палладия с глутатионом.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Тиолатные комплексы палладия с азотсодержащими лигандами

Биядерные тиолатмостиковые комплексы палладия. Синтез биядерных тиолатмостиковых комплексов палладия проводили по схеме:

где RSH – цистеамин, RS-SR – цистамин.

На рис. 1 представлена молекулярная структура катиона комплекса [Pd2(µ-aet)2(phen)2](NO3)4•H2O (I), полученного с использованием цистеамина.

Рисунок 1 – Молекулярная структура катиона

[Pd2(µ-aet)2(phen)2]4+. Атомы водороды метиленовых групп и фенантролина не показаны

       По данным РСА комплекс I кристаллизуется в триклинной сингонии с пространственной группой P1, a 12.176(1) , b 12.840(1) , c 14.190(1) ,  66.882(2)о, 65.608(2)o, 64.256(2)o, V 1757.3(3) 3, Z 2, R 3.55 %. Основные усредненные межатомные расстояния () и углы () составляют: PdS 2.297(7), Pd-N 2.070(6), Pd···Pd (внутримолек.) 3.432(0); N-Pd-N 81.31(16), S-Pd-S 83.07(21).

       В элементарной ячейке содержится один кристаллографически независимый димер биядерного катиона [(phen)Pd(µ-S-aet)2Pd(phen)]4+ ([I]4+) (рис. 2).

Рисунок 2 – Структура димера катиона комплекса I. Атомы водорода метиленовых групп и фенантролина не показаны

       Молекулы µ-S-мостиковых цистеаминов находятся по одну сторону плоскости NNPdSSPdNN биядерного катиона (рис. 2). Межплоскостное расстояние между биядерными фрагментами в димерах составляет ~3.4 , что позволяет сделать заключение о возможных стековых - взаимодействиях между фенантролиновыми лигандами комплексов. Молекулы цистеамина димерной единицы участвуют в образовании водородных связей с соседней единицей, образуя непрерывные одномерные (1D) цепи вдоль оси c (рис. 3 а). Стековые взаимодействия между фенантролиновыми лигандами двух соседних 1D цепей отсутствуют, вместо этого наблюдаются широкие сети водородных связей между протонированными аминогруппами мостиковых тиолатных лигандов, нитрат-ионами и молекулами кристаллиза-ционной воды, что приводит к формированию непрерывной 3D координационной надмолекулярной конструкции.

а

б

Рисунок 3 –  Непрерывные 1D цепи, сформированные за счет

нековалентных взаимодействий между соседними биядерными катионами [(phen)Pd(µ-S-aet)2Pd(phen)]4+.

Кристаллизационные молекулы воды и нитрат-ионы не показаны

       Использование в реакции дисульфида цистеамина – цистамина приводит к разрыву дисульфидной связи (-S-S-) лиганда:

и образованию комплекса такого же молекулярного состава что и I, но с другими кристаллографическими параметрами – [Pd2(µ-aet)2(phen)2](NO3)4•H2O (II).

       II кристаллизуется в моноклинной сингонии с пространственной группой Сс, a 24.517(1) , b 13.090(1) , c 22.636(1) , 104.172(1)o, V 7043.3(7) 3, Z 8, R 3.06 %. Основные усредненные межатомные расстояния () и углы () составляют: Pd-S 2.296(4), Pd-N 2.066(7), Pd···Pd (внутримолек.) 3.433(1); N-Pd-N 81.46(42), S-Pd-S 82.85(18).

       В элементарной ячейке II содержатся четыре димера биядерного катиона [(phen)Pd(µ-S-aet)2Pd(phen)]4+ такого же строения, что и у комплекса I (рис. 2). Межплоскостное расстояние между биядерными фрагментами в димерах составляет ~3.5 , что говорит о возможных слабых стековых  взаимодействиях между фенантролиновыми лигандами комплексов. Молекулы µ-S-мостиковых цистеаминов димерной единицы также как и в I находятся по одну сторону плоскости NNPdSSPdNN биядерного катиона димерной единицы и участвуют в образовании водородных связей с соседней единицей, образуя 1D цепи в направлениях [110] и [110] (рис. 3 б). Стековые взаимодействия между фенантролиновыми лигандами двух соседних 1D цепей отсутствуют. За счет широкой сети водородных связей между протонированными аминогруппами мостиковых тиолатных лигандов, нитрат-ионами и молекулами кристаллизационной воды образуется 3D координационная надмолекулярная конструкция.

Кратчайшее межмолекулярное расстояние Pd···Pd димерной единицы в I составляет 3.764(0) , а в II – 3.526(37) , что несколько больше внутримолекулярных расстояний Pd···Pd и не позволяет объяснить образование димерных ассоциатов за счет перекрывания занятых 4dz2 и свободных 5pz орбиталей соседних металлических центров.

Моноядерные тиолатмостиковые комплексы палладия. Аналогично получению комплексов I и II взаимодействием [Pd(phen)Cl2] с тиомочевиной был получен комплекс [Pd(phen)(tu)2](NO3)2 (III). По данным РСА III кристаллизуется в триклинной сингонии с пространственной группой P1, a 10.320(2) , b 13.291(2) , c 15.330(3) , 92.982(4)о, 94.420(4)o,  108.637(3)o, V 1980.0(6) 3, Z 4, R 4.59 %. Основные усредненные межатомные расстояния () и углы (о): Pd-S 2.281(1), Pd-N 2.073(3); N-Pd-N 80.81(10), S-Pd-N 95.85(8), S-Pd-S 87.34 (4). Молекулы комплекса образуют димеры за счет стековых - взаимодействий (межплоскостное растояние ~3.3 ) между фенантролиновыми лигандами комплексов (рис. 4). Обе молекулы тиомочевины находятся по одну сторону плоскости PdNNSS моноядерного катиона.

Рисунок 4 – Структура димера катиона [Pd(phen)(tu)2]2+. Атомы водорода фенантролина не показаны

На основании данных элементного анализа, ESI-MS, ИК спектроскопии и ЭСП можно предположить, что при взаимодействии [Pd(phen)Cl2] с аллилтиомочевиной (atm) происходит образование однотипного моноядерного комплекса, как в случае III. Такому комплексу можно приписать формулу [Pd(phen)(atm)2](NO3)2.

Полиядерные тиолатмостиковые комплексы палладия. Взаимодействие [Pd(tmen)Cl2] с цистамином при pH 3 приводит к образованию шестиядерного тиолатмостикового комплекса типа «гребного колеса» («paddle-wheel») – [Pd2{Pd(µ-aet)2}4](NO3)2 (IV) (рис. 5). В этом случае, как и для комплекса II, наблюдается разрыв дисульфидной связи цистамина.

Рисунок 5 – Молекулярная структура катиона [Pd2{Pd(µ-aet)2}4]2+ ([IV]2+). Атомы водорода не показаны

Структура катиона [IV]2+ образована четырьмя хелатными субъединицами цис-Pd(S(CH2)2NH2)2, координированными к двум центральным атомам Pd через атомы серы. Основные длины связей () и углы (о) составляют: Pd2-S 2.276(2), Pd2-N 2.060(5), Pd1-S 2.337(2); S-Pd1-S 89.99(6), S-Pd2-N 86.33(16), SPd2-S 89.99(10), N-Pd2-N 93.00(20).

При тех же условиях, но при pH 2, были получены монокристаллы полиядерного комплекса {[Pd3{Pd(µ4-aet)2}](NO3)3} (V) (рис. 6)  По данным РСА структура V в отличие от IV состоит из хелатных субъединиц трансPd(aet)2, объединенных тремя мостиковыми атомами Pd в бесконечные 2Dслои параллельные плоскости (010).

Рисунок 6 – Молекулярная структура бесконечно повторяющегося фрагмента катиона [Pd3{Pd(µ4-aet)2}]3+. Атомы водорода не показаны

Основные длины связей () и углы (о) составляют: Pd-N 2.062(3), Pd1S 2.317(1), Pd2-S 2.530(9), Pd3-S 2.734(1), Pd4-S 2.631(1); Pd1SPd2 91.65(3), S-Pd1-N 90.00(9), Pd3-S-Pd4 62.89(2).

       В отличие от [Pd(tmen)Cl2] взаимодействие цис-[Pd(NH3)2Cl2] с цистамином сопровождается образованием 18-ядерного комплекса палладия [Pd18(µ3S)2(µ-aet)15(µ-SO2(CH2)2NH2)3](NO3)7(SO3)0.5H2O (VI) (рис. 7).

Рисунок 7 – Молекулярная структура катиона

[Pd18(µ3-S)2(µ-aet)15(µ-SO2(CH2)2NH2)3]9+. Атомы водорода не указаны

       В этом случае молекула цистамина подвергается деструкции согласно схеме:

При этом осуществляется тридентантная координация остатка 2-ами-ноэтансульфиновой кислоты (H2NCH2CH2SO2–) через атомы кислорода, серы и азота к атомам палладия. Три центральных атома палладия связаны мостиковыми атомомами серы (µ3S). Сульфит-ион выступает в качестве одного из противоионов.

       В случае взаимодействия [Pd(phen)Cl2] с тиогликолевой кислотой (tga) происходит диспропорционирование промежуточного комплекса с образованием более устойчивого, состоящего из гексаядерного аниона [Pd6(S-tgaH)10(-S-tga)2]2- и моноядерного катиона [Pd(phen)3]2+ общего состава [Pd6(µ-tga)2(µ-tgaH)10][Pd(phen)3]•6H2O (VII) (рис. 8).

Рисунок 8 – Молекулярная структура аниона

[Pd6(S-tgaH)10(-S-tga)2]2-. Атомы водорода метиленовых групп не показаны

Влияние рН на формирование комплексов палладия

При исследовании влияния рН на особенности формирования тиолатных комплексов палладия при взаимодействии [Pd(tmen)Cl2] с цистамином и цистеамином, было установлено, что при pH 3 образуется комплекс IV, при pH 2 – комплекс V, а при pH 1–0 – комплекс [Pd(tmen)(NO3)2] (VIII) (рис. 9) и таурин (сульфокислота цистеамина).

Рисунок 9 – Молекулярная структура комплкса [Pd(tmen)(NO3)2]. Атомы водорода опущены

Отмечено, что комплекс [Pd(dipy)(NO3)2]•1.25H2O (IX) (рис. 10), однотипный комплексу VIII, образуется при тех же условиях реакции, но при pH 3.

Рисунок 10 – Структура молекулярного димера комплекса [Pd(dipy)(NO3)2]•1.25H2O.

Атомы водорода опущены

В комплексе IX присутствуют слабые стековые - взаимодействия (межплоскостное расстояние между дипиридильными лигандами соседних молекул ~3.5 ) и сеть водородных связей между образующимися димерами.

Каталитическое окисление тиоаминокислот

Процесс гомогенного каталитического окисления тиоаминокислот пероксидом водорода был рассмотрен на примере двух модельных реакций: окисление глутатиона (GSH) и окисление ацетилцистеина (AcCys):

Выбор глутатиона и ацетилцистеина был обусловлен тем, что одной из главных функций этих тиолов в организме является их связывание с тиолатными группами белков и образованием дисульфидов, что позволяет защитить –SH группы белков от дальнейшего необратимого окисления (редокс-регуляция). Инициация этого процесса в организме осуществляется под действием активных форм кислорода, в том числе пероксида водорода, и регулируется ферментами.

Протекание реакции окисления тиолов при соотношениях тиол : координационное соединение d-элемента от 1:1 до 1:4 не всегда приводит к образованию только дисульфидной окисленной формы тиолов.

       Окисление тиолов комплексами палладия. Процесс окисления тиолов с участием аминатных (Am) комплексов Pd(II) может быть представлен следующими ступенями:

[PdII2(μ-OH)2(Am)2]2++2RSH [PdII2(μ-SR)2(Am)2]2++2H2O  (1)

[PdII2(μ-SR)2(Am)2]2++H2O2 {[PdIIPdIV(μ-SR)2(Am)2(OH)2]2+} (2)

{[PdIIPdIV(μ-SR)2(Am)2(OH)2]2+} [PdII2(μ-OH)2(Am)2]2++RSSR  (3)

Уравнения 1 и 3 являются процессами, в ходе которых катализатор [PdII2(μ-OH)2(Am)2]2+ расходуется и вновь регенерируется, а уравнение 2 – это основная ступень, на которой происходит образование нестойкого промежуточного биядерного комплекса.

Такой каталитический маршрут хорошо согласуется с полученными данными квантовохимических расчетов. Косвенными подтверждениями такого каталитического маршрута также являются выделенные нами и рентгеностуктурно охарактеризованные тиолатмостиковые комплексы I и II.

Окисление тиолов соединениями меди. При внесении тиолов в водный раствор солей Cu(II) происходит почти мгновенное их восстановление с образованием тиолатных комплексов Cu(I), имеющих  различный  состав и строение: от  биядерных до  14-ти ядерных координационных  соединений*5)  общего  состава:  CuIk(SR)m,  где k = 214, m 3k, способных окислятся под действием даже слабых окислителей, что свидетельствует о возможности использования таких комплексов в реакциях окисления тиолов пероксидом водорода.

Скорость окисления глутатиона и ацетилцистеина у всех исследованных нами комплексов меди оказалась значительно выше, чем у комплексов палладия, однако в случае медных катализаторов происходит образование переокисленных продуктов.

Окисление тиолов совместно соединениями палладия и меди. На основании полученных экспериментальных данных был предположен возможный путь окисления тиолов Pd-Cu-катализаторами (рис. 11).

Рисунок 11 – Возможный цикл каталитического окисления

тиоаминокислот пероксидом водорода с участием координационных соединений палладия и меди

Основную роль катализаторов окисления выполняют биядерные тиолатмостиковые комплексы Pd(II), а тиолатные комплексы Cu(I) управляют их каталитической активностью.

Проведенный квантовохимический анализ характера граничных МО, определяющих возможность внутримолекулярных электронных переходов, показал, что в координационном соединении с центром CuI(-SR)2PdII высшая занятая молекулярная орбиталь (ВЗМО) состоит в большой степени из d-АО меди и не пригодна для образования окисленного продукта, содержащего ион PdIV. Для осуществления процесса необходим перенос пары электронов на низшую свободную молекулярную орбиталь (НСМО) с большой долей 4d-орбиталей PdII. Чем меньше разница в энергиях этих МО, тем меньшие затраты требуются для достижения переходного состояния. В рассматриваемом координационном соединении со смешанным биметаллическим центром CuI(-SR)2PdII энергетическая разность между этими орбиталями составляет 2.61 эВ. В координационном соединении c центром PdII(-SR)2PdII разница в энергиях соответствующих занятых и свободных орбиталей значительно больше: 4.18 эВ. (PtII(-SR)2PtII - 4.79 эВ).

Такие медно-палладиевые катализаторы оказываются более эффективными по скорости окисления тиолов по сравнению с биядерными палладиевыми катализаторами. Однако, поскольку полиядерные тиолатные комплексы меди(I) эффективно катализируют процессы окисления -SH групп до дисульфидных связей -S-S- под действием даже слабых окислителей, то важным моментом становится подбор концетрации соединений меди, чтобы избежать побочного переокисления тиолатных групп. Экспериментальные данные показали, что концентрация Cu должна быть по крайней мере в два раза меньше концентрации Pd.

Масс-спектрометрические исследования окисления глутатиона пероксидом водорода

       

Исследования проводили на примере алифатического [Pd(en)Cl2] и ароматического [Pd(phen)Cl2] аминатных комплексов палладия с помощью ESI-MS. Соотношение комплекс : тиол составляло 1:100. Исследования показали, что и в том, и в другом случаях в растворе в небольших количествах присутствует окисленный глутатион и преобладает глутатионсульфокислота. Pd-содержащие, фенантролиновый и этилендиаминовый ионы обнаружены не были. Вероятными причинами такого явления могут быть низкие концентрации комплексов в растворе и/или эффект подавления их ионизации, и/или олигомеризация комплексов палладия. Важно отметить, что даже при таких небольших концентрацих по металлу происходит переокисление тиольного субстрата.

В случае исследования тех же растворов, но без добавления пероксида водорода при использовании [Pd(en)Cl2] показано, что в растворе присутствуют восстановленный и небольшое количество окисленного глутатиона, ионы этилендиамина и Pd также не были обнаружены. То же наблюдается и в случае [Pd(phen)Cl2], однако здесь был зафиксирован фенантролин в виде протонированных молекул [M+H]+.

Каталитическая эффективность соединений палладия, меди,

совместно палладия и меди

Процесс окисления глутатиона и ацетилцистеина пероксидом водорода проводили в аэробных условиях при pH 6.2. Контроль роста концентрации дисульфидной формы глутатиона/ацетилцистеина осуществлялся методом ВЭЖХ. Оценка эффективности каталитического действия исследуемых соединений процесса окисления глутатиона/ацетилцистеина проводилась в сопоставлении с цис-[Pt(NH3)2Cl2].

В работе в качестве катализаторов были исследованы соединения:

1)  палладия: цис-[Pd(NH3)2Cl2], [Pd(dipy)Cl2], [Pd(phen)Cl2], [Pd(tmen)Cl2], [Pd(en)Cl2];

2) меди: [Cu(phen)Cl2], [Cu(dipy)Cl2], CuCl2•2H2O, [Cu(dipy)2Cl]Cl•5H2O, [Cu(dipy)3]Cl2•6H2O, [Cu(phen)2Cl]Cl•5H2O, [Cu(phen)3]Cl2•7H2O,

3) совместно палладия и меди: цис-[Pd(NH3)2Cl2]+CuCl2•2H2O, [Pd(dipy)Cl2]+[Cu(dipy)Cl2], [Pd(phen)Cl2]+[Cu(phen)Cl2].

В реакциях окисления как глутатиона, так и ацетилцистеина увеличение эффективности каталитических систем наблюдается при переходе: Pd  (Pd-Cu).

Относительная каталитическая активность соединений палладия(II). В ряду [Pd(phen)Cl2], [Pd(dipy)Cl2], цис-[Pd(NH3)2Cl2] наибольшей каталитической активностью в реакции окисления глутатиона обладает цис-[Pd(NH3)2Cl2] (рис. 12 а).

б

а – глутатион; б – ацетилцистеин;
1 – [Pd(phen)Cl2]; 2 – [Pd(dipy)Cl2]; 3 – цис-Pd(NH3)2Cl2

Рисунок 12 – Относительные каталитические эффективности (%) по отношению к каталитической эффективности цис-[Pt(NH3)2Cl2]

Однако цис-[Pd(NH3)2Cl2] легко подвергается изомеризации, что делает его неудобным в использовании. В реакции окисления ацетилцистеина значительно большей активностью обладает [Pd(phen)Cl2] (рис. 12 б). Соединения [Pd(tmen)Cl2] и [Pd(en)Cl2] показали очень низкую каталитическую активность в случае окисления глутатиона и в случае окисления ацетилцистеина.

Практически равные значения каталитических эффективностей [Pd(dipy)Cl2] и [Pd(phen)Cl2] (рис. 12 а) позволяют предположить, что окисление глутатиона, катализируемое этими комплесами протекает по сходному маршруту. Реакция окисления ацетилцистеина при участии в качестве катализатора [Pd(phen)Cl2] (рис. 12 б), вероятно, осуществляется по более сложному пути, сопровождающемуся перегруппировкой образующегося биядерного тиолатного комплекса с остовом (phen)Pd(SR)2Pd(phen) в комплексы с большей ядерностью (как, например, в случае комплекса VII).

Относительная каталитическая активность соединений палладия(II) и меди(II). При добавлении к комплексам палладия небольшого количества соединений меди происходит увеличение каталитической эффективности палладиевых комплексов (рис. 13).

а

б

а – глутатион; б – ацетилцистеин;
1 – [Pd(phen)Cl2] + [Cu(phen)Cl2]; 2 – [Pd(dipy)Cl2] + [Cu(dipy)Cl2];
3 – цис-[Pd(NH3)2Cl2] + CuCl2•2H2O

Рисунок 13 – Относительные каталитические эффективности (%) по отношению к эффективности цис-[Pt(NH3)2Cl2]

Основные выводы

  1. Разработаны методики синтеза и рентгеноструктурно охарактеризован ряд моноядерных, биядерных и полиядерных комплексов палладия с тиомочевиной, аллилтиомочевиной, цистеамином, тиогликолевой кислотой, 2-аминоэтансульфиновой кислотой. Показано, что рН реакционной среды оказывает значительное влияние на тип и ядерность образующихся комплексов палладия.
  2. Установлено, что биядерные тиолатмостиковые комплексы палладия [Pd2(µ-aet)2(phen)2](NO3)4•H2O легко обазуются при гидролизе исходного аминатного комплекса [Pd(phen)Cl2], который в зависимости от типа тиола (сульфид или дисульфид) может вести себя и как окислитель и как восстановитель. В случае алифатических аминатных или аммиачного комплексов палладия (таких как: цис-[Pd(NH3)2Cl2], [Pd(tmen)Cl2]) происходит более глубокий процесс деструкции и окисления тиолатного лиганда.
  3. Методом ВЭЖХ проведена оценка и сравнение относительных каталитических эффективностей ультрамалых количеств (10-7–10-9 моль/л) 15 катализаторов в реакциях окисления глутатиона и ацетилцистеина пероксидом водорода. Показано, что все они обладают большей активностью, чем у цис-[Pt(NH3)2Cl2], принятой  за  условный  ноль.  Однако  селективное  окисление достигается  только в случае 6 каталитических систем: цис­[Pd(NH3)2Cl2], [Pd(phen)Cl2], [Pd(dipy)Cl2]; цис-[Pd(NH3)2Cl2] + CuCl2, [Pd(phen)Cl2] + [Cu(phen)Cl2], [Pd(dipy)Cl2] + [Cu(dipy)Cl2].
  4. Показано, что добавление соединений меди к комплексам палладия приводит к повышению эффективности каталитического действия последних.
  5. Предложены вероятные маршруты реакций окисления тиолов Pd- и Pd-Cu-катализаторами. На основании полученных экспериментальных данных и квантовохимических расчетов высказана гипотеза, согласно которой процессы устойчивого селективного каталитического окисления -SH групп тиоаминокислот только до их дисульфидных форм SS- протекают как внутримолекулярные радикальные реакции, осуществляющиеся на биядерных каталитических центрах Pd2(µ-OH)2, входящих в состав олигоядерных координационных ансамблей.

Основное содержание диссертации изложено в работах:

1.        Панина Н.С., Беляев А.Н., Еремин А.В., Степанова М.А., Панин А.И. Квантово-химическое моделирование реакций нуклеофильного замещения в комплексах cis-Pt(NH3)2Cl2 и cis-Pd(NH3)2Cl2 // Известия Академии Наук. Серия химическая. 2012. Т. 61. № 4. С. 737-747.

2.        Степанова М.А., Ваулина Д.Д., Еремин А.В., Беляев А.Н. Синтез, кристаллические и молекулярные структуры комплекса палладия(II) с 2-аминоэтантиолом // Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета). 2012. № 13. С. 7-8.

3.        Еремин А.В., Ваулина Д.Д., Степанова М.А., Антонов В.Г., Беляев А.Н., Симанова С.А. Синтез, кристаллическая и молекулярная структура биядерного комплекса палладия (II) с цистеином // Журнал общей химии. 2011. Т. 81. № 2. С. 194-200.

4.        Еремин А.В., Ваулина Д.Д., Степанова М.А., Беляев А.Н. Синтез и кристаллическая структура моноядерного комплекса палладия (II) с тиомочевиной // Журнал общей химии. 2011. Т. 81. № 5. С. 872.

5.        Кочура Д.М., Степанова М.А. Кинетический метод анализа фармпрепаратов для определения ультра микроколличеств тяжелых металлов // Тезисы докладов на VII Всероссийской конференции молодых ученых. Изд.: «КУБиК». Саратов. 2010. С. 162-163.

6.                Ваулина Д.Д., Степанова М.А., Еремин А.В., Сонин Д.Л., Беляев А.Н., Симанова С.А. Синтез и биохимические свойства биядерных тиолатмостиковых комплексов палладия (II) // Тезисы докладов на ХХ Российской молодежной научной конференции, посвященной 90-летию Уральского государственного университета им. А. М. Горького «Проблемы теоретической и экспериментальной химии». Изд.: Уральский университет. Екатеринбург. 2010. С. 232-233.

7.        Степанова М.А. Реакции цис-диаминатных комплексов палладия (II) с 2-аминоэтантиолом // Тезисы докладов на V Всероссийской конференции студентов и аспирантов. Изд.: ВВМ. Санкт-Петербург. 2011. С. 165-166.

8.        Еремин А.В., Степанова М.А., Ваулина Д.Д., Беляев А.Н. Взаимодействие цис-диаминатов палладия(II) с дисульфидом 2-аминоэтантиола // Тезисы докладов на XXV Международной Чугаевской конференции по координационной химии. Изд.: «Иваново». Суздаль. 2011. С. 230.

9.        Степанова М.А., Еремин А.В., Беляев А.Н. Взаимодействие комплексов палладия с тиогликолевой кислотой // Тезисы докладов на XXV Международной Чугаевской конференции по координационной химии. Изд.: «Иваново». Суздаль. 2011. С. 231.

10.        Степанова М.А., Еремин А.В., Кочура Д.М., Панина Н.С., Беляев А.Н. Окисление тиолатных групп глутатиона и ацетилцистеина, катали-зируемое комплексами палладия и меди: относительная каталитическая эффективность и предполагаемые механизмы реакций // Тезисы докладов на XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии. Изд.: «Югполиграфиздат». Волгоград. 2011. Т.1. С. 592.

11.        Степанова М.А., Панина Н.С., Еремин А.В., Панин А.И., Беляев  А.Н. Квантово-химическое исследование реакционной способности ком-плексов цис-[M(NH3)2Cl2] (M = PtII, PdII) в водных растворах // Тезисы докладов на XI Международной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах». Изд.: «Иваново». Иваново. 2011. С. 74-75.

12.        Степанова М.А., Другова М.А., Минкович А.Е., Кочура Д.М., Панина Н.С., Еремин А.В., Беляев А.Н. Гидроксомостиковые биядерные комплексы палладия и платины в реакциях гомогенного каталитического окисления в водных растворах глутатиона и ацетилцистеина пероксидом водорода // Тезисы докладов на XI Международной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах». Изд.: «Иваново». Иваново. 2011. С. 232-233.


1 РСА проведен к.г.-м.н. Гуржием В.В. на кафедре кристаллографии СПбГУ

2 измерения выполнены вед. научн. сотр., д.х.н. Мильманом Б.Л., ВНИИМ

3  НПФ АП «Люмэкс»

4 расчеты выполнены доц. Паниной Н.С. на кафедре неорганической химии СПбГТИ(ТУ)

*) Dokken K.M. // Inorg. Chimica Acta. 2009. V. 362. №2. P. 395 – 401

 






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.