WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

Бессонова Наталья Сергеевна

ВЛИЯНИЕ КЕТАМИНА И ТИОПЕНТАЛА НАТРИЯ

НА  ПРОЦЕСС ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ  КРОВИ И

ЕГО КОРРЕКЦИЯ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ  У БОЛЬНЫХ 

ПРИ  ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ

03.01.04 – биохимия

Автореферат

диссертации на соискание ученой
степени кандидата биологических наук

Казань – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном  учреждении

высшего профессионального образования

«Тюменская государственная медицинская академия»

Министерства здравоохранения  и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

 

доктор биологических наук, профессор

Кадочникова Галина Дементьевна

Официальные оппоненты:

Цейликман  Вадим Эдуардович, доктор биологических наук, профессор, ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующий кафедрой биохимии

Тюрин Юрий Александрович, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией иммунологии и разработки аллергенов, ведущий научный сотрудник ФБУН Казанского НИИЭМ, Роспотребнадзора

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный
медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Уфа

Защита диссертации состоится « 31 » мая 2012г. в  13-00 часов на заседании диссертационного совета Д.212.081.08 при ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: 420008. г. Казань, ул. Кремлевская, 18.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: г. Казань, ул. Кремлевская, 35.

Автореферат разослан 28 апреля 2012 г.        

Ученый секретарь

диссертационного совета:

доктор биологических наук, профессор З.И. Абрамова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Значительная роль в патоге­незе холецистита принадлежит активации свободно-радикального  процесса окисления липидов. Холецистэктомия, в первую очередь лапароскопическая, в течение многих лет сохраняет актуальность в лечение этого заболевания. Оперативное лечение вызывает дополнительное усиление процесса липидпероксидации (ЛПО),  как ответ организма на хирургический стресс, протекающий на фоне недостаточности антиоксидантной защиты (АОЗ) [П.С. Ветшев и др., 2002; В.А. Бородач и др., 2002; И. Н. Пасечник, 2004; М.А. Хоконов и др., 2011]. При этом остаётся нерешенным вопрос, на каком этапе хирургического вмешательства формируется дисбаланс в системе ЛПО-АОЗ, которому отводится значительная  роль в генезе возникновения послеоперационных осложнений. Существующая взаимообусловленность между скоростью окисления и изменением состава липидов рассматривается как физико-химическая основа гомеостаза процесса ЛПО [Е.Б. Бурлакова и др., 1985; Ю.А. Владимиров, 1998; Е.Б. Меньщикова и др., 2006].

В основе современной концепции анестезиологической  защиты от хирургического стресса лежит дифференцированный подход и высокие требования к безопасности. Компоненты анестезий, кроме специфического действия,  могут обладать и побочными эффектами,  способствующие развитию патофизиологических и биохимических сдвигов в различных системах и органах организма [П.Г. Сторожук, 2000; А.И. Вислобоков и др., 2001; М.З. Дугиева и др., 2004]. Кетамин и тиопентал натрия являются представителями внутривенных анестетиков, для которых исследованы фармакокинетические параметры, эффекты на функцию сердечно-сосудистой системы [С.С. Абидова и др., 2004; О.А. Долина, 2002]. Однако особенности влияния кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов изучен недостаточно и имеющиеся в литературе данные единичны [С.С. Абидова и др., 2004]. Кроме того, не определена взаимосвязь между выраженностью ЛПО и особенностями метаболизма липидов крови в зависимости от компонентов анестезии.

Существует высокая частота периоперационных осложнений, в основе которых лежит нарушение компенсаторных механизмов гомеостаза, развитие и прогрессирование синдрома эндогенной интоксикации [Г.Г. Жданов и др., 1994; И.Н. Пасечник, 2004; Н.А. Хоконов и др., 2011]. Для решения указанной проблемы используют новые концепции обезболивания, применяют комбинации методов анестезии и их продолжительности на различных этапах операции  [Н.В. Безручко и др., 2008;  В.В. Болотов и др., 2008; М.В. Пригородов, 2008], при этом, незначительное число исследований касаются вопросов изучения динамики показателей системы ЛПО-АОЗ в интраоперационном и раннем послеоперационном периоде [С.В. Туманян и др., 2011;  М.А. Хоконов и др., 2011].

Исследование динамики процесса ЛПО, различных звеньев АОЗ мембранных и плазматических липидов имеет  важное прогностическое значение для хирургических больных. Так как, способствует индивидуальному подбору компонентов анестезии, антиоксидантов и мембраностабилизирующих препаратов с целью защиты клеток орга­низма от токсического воз­действия продуктов ЛПО. Таким образом, знание динамики процессов в системе ЛПО-АОЗ, правильная оценка и своевременная коррекция этих изменений позволяет избежать более глубоких нарушений, которые могут наступить во время операции или в ближайшее время после ее окончания.

Цель исследования. Оценить влияние кетамина и тиопентала натрия в составе поликомпонентной анестезии на состояние системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при лапароскопической холецистэктомии и выявить возможность коррекции процесса липидпероксидации -токоферолом.

Задачи исследования:

  1. Исследовать метаболическое влияние компонентов анестезии с кетамином на показатели системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.
  2. Определить особенности влияния компонентов анестезии с тиопенталом натрия на состояние системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период. 
  3. Изучить особенности окислительного метаболизма липидов эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови в условиях поликомпонентной анестезии с кетамином или тиопенталом натрия, определить его взаимосвязь с выраженностью процесса ЛПО на интраоперационном этапе.
  4. Оценить влияние компонентов анестезии с кетамином или тиопенталом натрия на активность антиоксидантной защиты в эритроцитах у больных при холецистэктомии в периоперационный период.
  5. Выявить эффективность использования α-токоферол для коррекции равновесия в системе ЛПО-АОЗ и окислительного  метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.
  6. Установить  характер корреляционных взаимосвязей показателей ЛПО и АОЗ, метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

Положения, выносимые на защиту:

  1. Лапароскопическая холецистэктомия сопровождается разнонаправленным изменением показателей ЛПО-АОЗ крови, динамика и диапазон которых зависит от комбинации компонентов анестезии и этапа оперативного лечения.
  2. Специфический эффект действия комбинаций анестетиков на состояние системы ЛПО-АОЗ (активация или угнетение) проявляется интраоперационно, снижается в первые сутки после операции  и зависит от мембран клеток-мишеней (эритроцитов, тромбоцитов или плазмы крови).
  3. Процесс перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде, не имеющий существенных различий в динамике показателей ЛПО-АОЗ  от комбинации компонентов анестезии, характеризуется усилением ЛПО и снижением АОЗ на 3-сутки после операции, имеет более стабилизирующий характер под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия в сравнение с предоперационным уровнем. 
  4. Активацию ЛПО можно уменьшить путем введения в протокол анестезии α-ТФ, антирадикальный и мембранотропный эффект которого более выражен в условиях анестезии с тиопенталом натрия в сравнение с кетамином.

Научная новизна работы. Впервые проведен комплексный анализ изменений в системе ЛПО-АОЗ под влиянием компонентов анестезии с кетамином или тиопенталом натрия при лапароскопической холецистэктомии в периоперационном периоде. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о характере окислительного  метаболизма липидов крови на этапах интраоперационного влияния компонентов анестезии и процесса перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде.

               Выявлен разнонаправленный эффект метаболического влияния компонентов анестезии на этапах оперативного лечения. Окислительный метаболизм липидов характеризуется интраоперационным разнонаправленным изменением скорости окисления липидов и увеличением содержания  продуктов ЛПО, при одновременном снижении концентрации общих липидов и активности компонентов АОЗ. Так же выявлен разнонаправленный характер изменений состава фосфолипидов, холестерола и его эфиров.

Впервые получены данные, свидетельствующие о значительном угнетении процесса ЛПО в условиях анестезии с тиопенталом натрия на интраоперационном этапе, что подтверждается снижением скорости окисления липидов, динамикой изменений содержания фракций фосфолипидов  (увеличение) и холестерола (снижение), при сопряженном снижении коэффициента ОХС/ОФЛ. Установленный антиоксидантный эффект компонентов анестезии с тиопенталом натрия наиболее выражен в мембранных липидах, в сравнении с липидами плазмы.

       Впервые показано, что процесс перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде не имеет существенных различий в динамике показателей ЛПО-АОЗ  от комбинации компонентов анестезии. Метаболические изменения носят фазный характер с максимальной активацией ЛПО и снижением АОЗ на 3-сутки после операции в липидах плазмы, менее выраженные – эритроцитов и тромбоцитов. Указанные изменения носят более стабилизирующий характер под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия на этапах исследования и в сравнение с предоперационным уровнем процесса липидпероксидации.

       Впервые установлено, что антирадикальный и мембранотропный эффект α-ТФ проявляется на всех этапах исследования и более выражен в условиях анестезии с тиопенталом натрия, в сравнение с кетамином, сопровождается угнетением ЛПО, увеличением содержания ОФЛ и снижением коэффициента ОХС/ОФЛ. Эффект стабилизирующего влияния α-ТФ проявляется в большей степени в мембранных липидах, затем плазматических.

Выявленные метаболические сдвиги в системе ЛПО-АОЗ на этапах оперативного лечения позволяют определить адекватность анестезиологической защиты больного от хирургического стресса, возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантными свойствами, а также прогнозировать возможные направления послеоперационных осложнений.

               Практическая ценность работы. Полученные результаты показали различный характер влияния комбинаций анестетиков с кетамином или тиопенталом натрия на состояние системы ЛПО-АОЗ при лапароскопической холецистэктомии, что необходимо учитывать при анестезиологическом обеспечении операции с целью повышения компенсаторных возможностей организма.

Установленные нарушения процессов ЛПО - АОЗ в условиях лапароскопической холецистэктомии, дальнейшая активация на этапах лечения и их патогенетическая роль усиливают актуальность проблемы профилактики и коррекции этих нарушений антиоксидантами в период подготовки больного к операции, а так же во время операции и в ближайшее время после ее окончания.

Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантной активностью, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке, снижает риск послеоперационных осложнений.

Полученные данные использованы при подготовке кафедрами биологической и аналитической химии ТюмГМА двух книг: «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» (Тюмень: 000 Печатник», 2008.- 80 с.; «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» (Тюмень: 000 Печатник», 2010.- 87 с.)

По материалам исследования подготовлены и опубликованы методические рекомендации: 1) «Анализ состояния системы липидпероксидации и антиоксидантной защиты крови при критических состояниях» (Тюмень, 2008.- 69 с.); 2) «Состояние системы липидпероксидации крови у больных при хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита в зависимости от выбора анестетика» (Тюмень, 2008. – 27 с.); 3) «Использование эндогенных антиоксидантов у больных при хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита» (Тюмень, 2008. – 35 с.).

Комплексный анализ состояния системы ЛПО-АОЗ клетки включен в рекомендательный протокол лечения больных при критических состояниях в отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ ТО ОКБ №2, ГБУЗ  ТО  ОКБ №1 (4 акта внедрения), а также используется в элективном курсе кафедр аналитической и органической химии, биологической химии ГБОУ ВПО ТюмГМА Росздрава (2 акта внедрения).

Апробация работы. Результаты работы доложены на общем заседании кафедр аналитической и органической химии, биохимии, гигиены  (2011); на конгрессе Терапевтов "Урал-2009";  на VI съезде ассоциации анестезиологив-реаниматологов северо-запада России - Санкт-Петербург, 2011; на Всероссийской научно - практической  конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении" - Санкт-Петербург, 2009, 2011; на межрегиональной научно - практической  конференции - Екатеринбург, 2009; на межрегиональной научно - практической  конференции - Тюмень, 2009; на 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых - Тюмень, 2011.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 16 печатных работах, в том числе в медико - биологических журналах - 2 статей, которые рекомендованы ВАК для публикации диссертационных материалов; в монографиях: «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» - Тюмень: ООО «Печатник», 2008.- С.22-36:  «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» - Тюмень: ООО "Печатник", 2010.- С.35-46.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 154 страницах машинописи, включает «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение результатов и заключение», «Выводы» и список литературы (210 отечественных и 67 зарубежных источников).  Работа представлена 28 таблицами и иллюстрирована 33 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика групп исследования. Проведено комплексное обследование 142 больных калькулезным холециститом (женщины, возраст 44,5±4,3 года). Всем пациентам выполнена лапароскопическая холецистэктомия. У 118 (83%) больных имелись сопутствующие патологии: хронические обструктивные заболевания легких – 29 (20%), сахарный диабет – 31 (22%), ожирение – 103 (72%), ИБС – 97 (68%). Отбор пациентов в группы проводили на основании данных клинического обследования до операции, тестирования состояния системы ЛПО-АОЗ в эритроцитах, определяя показатели: СО, ПИ, ДК и ОЛ. Все пациенты были распределены на 4 группы в соответствии с протоколом анестезии и дополнительно проводимой антиоксидантной терапии.  Комбинация компонентов по группам: в 1-й группе пациентов (37 чел.) и 3-й (33 чел.) использовали кетамин (1-1,5 мг/кг в час),  во  2-й группе пациентов (42 чел.)  и 4-й (30 чел.) - тиопентал натрия (не более 1000 мг за операцию). Анальгезирующий компонент анестезии во всех группах обеспечивался фентанилом (5-10 мкг/кг в час), миоплегия поддерживалась ардуаном  (0,1-0,05 мг/кг в час). Пациентам 3-ей и 4-ой групп дополнительно назначали («Эвитол», фирма КРКА) в виде 20% раствора внутримышечно по схеме: в 1-е сутки по 200 мг – за 12 часов до операции, во время вводного и основного наркоза; далее по 600 мг ежедневно по 5-е сутки включительно. Эффект компонентов анестезии в модельных системах: антиоксидантный (тиопентал натрия, фентанил); прооксидантный (кетамин), нет данных (ардуан); [Долина О.А и др., 2002; Сторожук П.Г. и др., 1999]. Длительность операции: 58,6±3,8 мин.  Для каждого пациента выполнено 165 исследований. В качестве группы сравнения (контрольная группа) обследовано 35 донора (женщины) в возрасте 42,5 ± 12,7 лет.

Используемые приемы и методы. Кровь на исследование брали из периферической вены на этапах операции: 1 – предоперационный, данные характеризуют исходное состояние системы ЛПО-АОЗ крови; 2 – интраоперационный (через 50,3 ± 3,4 мин. от начала операции), выявляется влияние компонентов анестезии на состояние системы ЛПО-АОЗ на фоне хирургического стресса; 3 - (1-е сутки),   4 - (на 3-и сутки) и 5 - (на 5-е сутки)  - послеоперационного периода, в течение которого возможно усиление ЛПО за счет процесса реперфузии тканей, данные характеризуют направление в динамике состояния системы ЛПО-АОЗ. Состояние окислительного метаболизма липидов (ЛПО и АОЗ) оценивали в эритроцитах, тромбоцитах и плазме крови. Липиды  эритроцитов и плазмы экстрагировали 10-кратным избытком смеси гептана и изопропилового спирта (1:1), тромбоцитов – 50-кратным избытком  этой же смеси.

Показатели ЛПО определяли в гептановой  фазе [Ушкалова В.Н. и др., 1987]: скорость окисления (СО, мм3 /мин), период индукции (ПИ, мин/мл) определяли при инициированном динитрилазобисизомасляной кислотой  окислении липидов и выражали ПИ как время поглощения пробой 25 мм3 О2, а СО - как угол наклона линейного участка кинетической кривой:  содержание диеновых коньюгатов (ДК, мкМ/мл) устанавливали по оптической плотности  (λ = 232 нм), общие липиды (ОЛ, мг/мл) - по величине оптической плотности (λ = 534 нм), после реакции с фосфорнованилиновым реактивом. Содержание фосфолипидов (ФЛ, мкМ/мл) - по реакции неорганического фосфора с  малахитовым зеленым (λ = 260 нм);  содержание СХС и ЭХС  (мкМ/мл) - по реакции с хлоридом железа (III) (λ = 540 нм) [В.С. Карпищенко, 2002].

Активность АОЗ оценивали в гемолизате эритроцитов: СОД (ус.ед./мл эр.) определяли по степени ингибирования реакции восстановления нитросинего тетразолия (λ = 540 нм); каталазы  (мкмоль/мин·л) после реакции с пероксидом водорода (λ = 260 нм). Содержание α-ТФ (мкмоль/л) определяли в гептановом экстракте по реакции восстановления железа (III) в присутствии о-фенантролина  ( =490 нм) [В.С. Карпищенко, 2002].

Анализ результатов. Математическую обработку полученных количественных данных проводили с помощью медико-биологической программы Biostat 4.03 (С.А. Гланц, 1998)  методом вариационной статистики для малых рядов наблюдений, вычисляя среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (m) и среднее квадратичное отклонение (). Достоверность отличий оценивали, вычисляя доверительный коэффициент Стъюдента (t) и степень вероятности (p). Взаимосвязи переменных анализировали методом ранговой корреляции Спирмена (rs). Различия  между сравниваемыми группами рассматривали как достоверные при значениях степени вероятности <0,05. Графический анализ результатов приводили в системе Microsoft Graf (приложение  WS Word 2003) с построением апроксимационных графиков, корректность которых характеризовали коэффициентами аппроксимации (R2).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Дооперационное исследование показателей  системы ЛПО - АОЗ мембранных и плазматических липидов крови больных калькулезным холециститом позволило установить активацию процесса липидпероксидации в сравнение с данными контрольной группы (здоровые доноры). У больных калькулезным  холециститом выявлено увеличение ДК в мембранных липидах (на 30-35%; p<0,01) и недостоверное изменение в плазме,  при сопряженном снижении СО (в 3-5раз; p<0,001) и увеличение ПИ (в 7-8,2 раза; p<0,001) для всех исследуемых субстратов в сравнение с контрольной группой. Параллельно зарегистрировано повышение содержания ОЛ (на 28-32%; p<0,01)  в тромбоцитах и плазме, недостоверное изменение в эритроцитах. Установлено снижение активности СОД и каталазы  соответственно на 43,6% (p<0,001) и 25,6% (p<0,001), а содержание α-ТФ – на 36,3%(p<0,001). Указанные изменения сопровождаются повышением коэффициента ДК/СОД  в 2,5 раза (p<0,001). Как показали наши исследования, хирургическое вмешательство и компоненты анестезии усиливают дисбаланс в системе ЛПО-АОЗ, которому отводится значительная  роль в возникновения послеоперационных осложнений.

Оценка метаболических эффектов компонентов анестезии на процесс ЛПО в мембранных и плазматических липидах. Проведенные нами исследования показали, что у больных в условиях анестезии в группах сравнения изменения показателей ЛПО-АОЗ в эритроцитах (содержание ДК и ОЛ, величины СО и ПИ) носят фазовый характер (в сторону уменьшения или увеличения) в зависимости от этапа операции.  Выявленная динамика изменений, по всей видимости, отражает сдвиги адаптационно-компенсаторных реакций организма к действию таких факторов, как хирургический стресс, компонентов анестезии, процесса реоксигенации тканей. Однако направленность и степень выраженности показателей ЛПО на интраоперационном этапе (2 этап) и на 5-е сутки послеоперационного периода (5 этап) существенно зависит от комбинации компонентов анестезии.

Так, исследование процесса ЛПО в мембранах эритроцитов, показало достоверное увеличение содержания ДК на 2-м этапе в условиях анестезии с кетамином на 48,62%, с тиопенталом натрия - на 49,8% (табл. 2), на 3-м этапе содержание ДК равноценно снижается и достигает предоперационных значений. К 5-м суткам установлено увеличение содержания ДК в условиях анестезии с кетамином, в отличие от тиопентала натрия, где показано уменьшение показателя  до исходного уровня. Одновременно выявлено разнонаправленное изменение СО (увеличение на 52,02%; р<0,05) в условиях анестезии с кетамином и тиопенталом натрия (снижение на 43,86%; р<0,05) на 2-м этапе в сравнении с предоперационным уровнем. Выявленная динамика может свидетельствовать в пользу антиоксидантных свойств компонентов анестезии с тиопенталом натрия. Высокая липофильность тиопентала натрия и способность к кумуляции могут  определять более продолжительное его  действие в направлении сохранения гомеостаза клетки. При этом регистрировалась активация липолиза, на что указывало снижение содержания ОЛ к 5-му этапу в 2,1 раза (р<0,01) и в 2,05 раз (р<0,01) соответственно в 1-ой и 2-ой группах. Известно, что активация липолиза сопряжена с развитием тканевой гипоксии, универсальными механизмами которой являются интенсификация процессов ЛПО и анаэробный гликолиз и, как следствие, ацидоз, который нарушает течение многих ферментативных реакций, активирует некоторые фосфолипазы [А.В.Смирнов и др., 1997].

Результаты исследования показателей ЛПО-АОЗ на 3-и сутки показали усиление процесса ЛПО  и однонаправленное изменение показателей, о чем свидетельствует повышение содержания  ДК (на 22,78% и 18,03%; р<0,05),  СО (на 41,93% и 28,12%; р<0,05) и  снижением ПИ (на 20,57% и 26,41%; р<0,05) соответственно в 1-ой и 2-ой группе.

Таблица 1

Влияние анестезии с кетамином  на показатели  ЛПО АОЗ

в мембранах эритроцитов (M ± m)

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный

(3 этап)

(4 этап)

(5 этап)

Стандартный протокол  (1-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,18±0,10

3,24±0,19 а

2,37±0,09 b

2,91±0,11 а

3,11±0,11

СО, мм3/мин

0,25±0,012

0,38±0,015 c

0,31±0,011a

0,44±0,011 c

0,33±0,012 b

ПИ, мин/мл

229,2±4,86

207,5±5,44

215,4±4,37a

171,1±5,32 b

189,4±6,13 а

ОЛ, мг/мл

4,07±0,15

3,73±0,15

2,17±0,13 b

2,01±0,12

1,93±0,11 a

Стандартный протокол + α-ТФ (3-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,21±0,09

2,44±0,11

2,55±0,12

2,74±0,09

2,82±0,12 

СО, мм3/мин

0,27±0,006

0,21±0,009 b

0,23±0,010

0,28±0,011 b

0,32±0,009 а

ПИ, мин/мл

211,7±3,22

235,1±4,01a

229,7±2,36

223,9±5,53

214,7±6,041 b

ОЛ, мг/мл

3,69±0,09

3,55±0,012

2,88±0,10 а

2,47±0,13 а

2,21±0,11

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом.

Таблица 2

Влияние анестезии с тиопенталом натрия  на показатели  ЛПО АОЗ

в мембранах эритроцитов (M ± m)

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный

1-е сутки

(3 этап)

3-и сутки

(4 этап)

5-е сутки

(5 этап)

Стандартный протокол  (2-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,27±0,12

3,40±0,12 c

2,33±0,11 с

2,75±0,09 а

2,30±0,11 а

СО, мм3/мин

0,28±0,011

0,16±0,013 c

0,32±0,008 c

0,41±0,009 b

0,31±0,011

ПИ, мин/мл

231,4±4,35

277,6±6,31 а

226,7±4,39 а

179,3±5,47 а

219,2±6,01

ОЛ, мг/мл

4,21±0,15

3,32±0,12 a

2,85±0,12 b

2,33±0,11 а

2,05±0,13 a

Стандартный протокол + α-ТФ (4-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,29±0,11

1,74±0,12 b

2,26±0,11 b

2,31±0,09

2,28±0,13

СО, мм3/мин

0,31±0,011

0,19±0,012 c

0,32±0,008 c

0,25±0,008 b

0,23±0,013

ПИ, мин/мл

227,4±4,32

253,8±6,12 а

221,2±4,53 а

244,3±5,62

245,7±6,15

ОЛ, мг/мл

3,89±0,15

4,54±0,13 a

3,93±0,11 a

3,43±0,11 а

2,92±0,14 a

Примечание: a) - p<0,05 b)- p<0,01  c)- p<0,001 в сравнении с предыдущим этапом

К 5-ым суткам оперативного лечения регистрируется снижение активности ЛПО в эритроцитах у больных 2-ой группы в отличие от 1-й группы, о чем убедительно свидетельствует недостоверное изменение показателей  в сравнении с предоперационным уровнем (кроме содержания ОЛ).  Этот факт является неблагоприятным для пациентов в условиях анестезии с кетамином (1-я группа), т.к. приводят к истощению антиоксидантной защиты организма на послеоперационном этапе.

Интраоперационное повышение параметров ДК/СОД и ДК/-ТФ в 1,7-1,8 раза (p<0,05) демонстрирует уменьшение способности СОД и -ТФ тормозить процесс ЛПО в эритроцитах групп сравнения. Что подтверждается снижением активности СОД и каталазы (на 27%, p<0,05 и 27-33%, p<0,05),  -ТФ (на 38-40%, p<0,05) на послеоперационном этапе в сравнении исходным значением (табл. 3). Активность СОД достоверно коррелировала с содержанием ДК (r = 0,65-0,69; p<0,05), СО (r = 0,70-0,73; p<0,05),  величиной коэффициента ОХС/ОФЛ (r = –0,63-0,71; p<0,05) соответственно в 1-ой и 2-ой группах.

Таким образом, угнетение активности антиоксидантных ферментов и дефицит -ТФ, проявляются ранними повреждениями в клеточных мембранах,  что и предполагает эффективность использования -ТФ для коррекции процесса ЛПО у больных при хирургическом лечении холецистита.

Таблица 3

Влияние компонентов  анестезии на активность АОЗ  в эритроцитах (M ± m)

Показа-тели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный

1-е сутки

(3 этап)

3-и сутки

(4 этап)

5-е сутки

(5 этап)

Анестезии с кетамином (1 группа)

СОД

695,2±27,5

567,2±33,4 a

527,1±32,4

463,3±31,4 b

502,4±30,3

Каталаза

17,32±0,17

14,56±0,18а

13,43±0,20

11,09±0,19 a

11,58±0,18

-ТФ

2,66±0,11

2,23±0,14 а

2,04±0,13

1,52±0,14 a

1,63±0,15

ДК/СОД

0,31±0,01

0,57±0,01с

0,44±0,01а

0,63±0,02 b

0,62±0,01

ДК/-ТФ

0,76±0,04

1,39±0,03 с

1,16±0,05 а

1,91±0,04 b

1,91±0,04

Анестезии с тиопенталом  натрия (2 группа)

СОД

748,8±21,7

659,3±27,3 a

621,1±23,5

528,2±24,4 a

563,4±28,3

Каталаза

18,15±0,17

16,32±0,17 а

15,24±0,19

12,43±0,16 a

13,17±0,18

-ТФ

2,93±0,13

2,54±0,11 a

2,36±0,14

1,81±0,13 a

1,74±0,14

ДК/СОД

0,31±0,01

0,49±0,01 с

0,38±0,01 b

0,55±0,02 b

0,57±0,01

ДК/-ТФ

0,77±0,03

1,34±0,03 c

1,04±0,04 a

1,61±0,05 b

1,32±0,05 a

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом концентрация СОД (ус. ед./мл эр), каталаза (мкмоль/мин⋅л), -ТФ (мкмоль/л), ДК/СОД  и ДК/-ТФ (%)

 

Дополнение -ТФ протокола анестезии с кетамином (3-ая группа) не выявило существенных различий в динамике показателей в сравнение с 1-й группой, однако, необходимо отметить снижение активности ЛПО на 2-ом и 4-ом этапе.

Включение -ТФ в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) приводит к выраженному антирадикальному (снижение ДК) и мембранотропному (уменьшение СО, повышение ПИ) эффекту в мембранах эритроцитов на 2-ом и 4-ом этапе в сравнение со 2-ой группой. К 5-м  суткам  выявленная тенденция сохраняется: СО уменьшается на 26,61% (p<0,05), ПИ повышается на 35,33 (p<0,05), при недостоверном изменение ДК.

Так же,  -ТФ способствует стабилизации процессов в системе «липолиз-липогенез» в 3-й и 4-й группах, на что указывает в 2,7 раз меньшее снижение ОЛ ( на 11-18%; p<0,05), в отличие  от показателей 1-ой и 2-ой групп (на 51-52%; p<0,01) к 5-м суткам в  сравнение с предоперационным уровнем. Одновременно, не получено достоверных различий в характере корреляционных связей между показателями в группах сравнения. Дополнение -ТФ традиционной схемы оперативного вмешательства позволило уменьшить влияние операционного стресса на гомеостатические сдвиги в организме.

Проведенные нами исследования состояния системы ЛПО-АОЗ в тромбоцитах в условиях анестезии с кетамином (1-ая группа)  показали, что изменение показателей имеют ту же направленность, что и в эритроцитах, но в более широком диапазоне значений (от 10 до 45%) к 5-му этапу в сравнении с 1-м этапом (табл. 4). В тромбоцитах выявлено  нарушение равновесия в системе «липолиз - липогенез», выражающееся в прогрессирующем снижение концентрации ОЛ (в 2,2-2,4 раза) к 5-ым суткам, в сравнение с 1-м этапом.

  Таблица 4

Влияние анестезии с кетамином  на показатели  ЛПО АОЗ

в мембранах тромбоцитов (M ± m)

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный

1-е сутки

(3 этап)

3-и сутки

(4 этап)

5-е сутки

(5 этап)

Стандартный протокол  (1-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,62±0,13

3,13±0,12 а

2,81±0,11

3,71 ±0,14 b

3,84 ±0,13 c

СО, мм3/мин

0,31±0,018

0,42±0,015 b

0,36±0,011a

0,51 ±0,011 c

0,45 ±0,012 c

ПИ, мин/мл

203,8±4,87

165,5±3,05a

178,1±3,46

142,3 ±5,06 b

142,5 ±4,37

ОЛ, мг/мл

5,32±0,17

5,02±0,15

3,65±0,12 b

2,87 ±0,11 b

2,23 ±0,14 b

Стандартный протокол + α-ТФ (3-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,73±0,11

2,94±0,14

3,01±0,12

3,17±0,12

3,25±0,14

СО, мм3/мин

0,37±0,007

0,39±0,009

0,36±0,011

0,39±0,011

0,42±0,009

ПИ, мин/мл

182,5±2,31

176,6±1,99

199,4±2,63 a

178,3±5,09 а

167,1±4,56

ОЛ, мг/мл

5,02±0,09

4,81±0,013

3,99±0,011 а

3,21±0,12 а

2,85±0,12 a

Примечание: a) - p<0,05  b) -  p<0,01  c) - p<0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Таблица 5

Влияние анестезии с тиопенталом натрия  на показатели  ЛПО АОЗ

в мембранах тромбоцитов (M ± m)

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный

1-е сутки

(3 этап)

3-и сутки

(4 этап)

5-е сутки

(5 этап)

Стандартный протокол  (2-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,86 ±0,13

3,57±0,11 b

2,99±0,12 а

3,69 ±0,13а

2,29 ±0,12 c

СО, мм3/мин

0,44±0,007

0,37 ±0,009 а

0,48 ± 0,009b

0,86±0,008 с

0,51 ±0,007 c

ПИ, мин/мл

148,3 ±4,21

152,5 ±3,39

139,1±4,07

87,4 ±5,01c

149,8 ±4,77 c

ОЛ, мг/мл

5,31±0,12

4,41±0,13 а

3,84±0,09 a

3,54 ±0,11

3,11 ±0,13 a

Стандартный протокол + α-ТФ (4-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,79±0,12

2,21±0,11 b

2,45±0,13 а

2,68±0,12

2,81±0,121

СО, мм3/мин

0,69±0,008

0,41±0,009

0,35±0,012 а

0,26±0,009 b

0,27±0,012 c

ПИ, мин/мл

167,4±4,41

178,6±3,37

158,1±4,56 а

239,2±4,26 с

230,5±4,41

ОЛ, мг/мл

3,75±0,11

3,84±0,11

3,76±0,12

2,96±0,13

2,45±0,13 a

  Примечание: a) - p<0,05  b) -  p<0,01  c) - p<0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

В условиях анестезии с тиопенталом натрия (табл. 5) в тромбоцитах изменение исследуемых показателей имеют ту же направленность, что и в эритроцитах, но были менее значительны в процентном отношение (в 1,5-2 раза) на этапах исследования. Наибольшая выраженность окислительного метаболизма липидов тромбоцитов в сравнение с эритроцитами проявляется на этапе реперфузии тканей (4 этап), где показатели ДК, СО, ПИ изменяются в диапазоне значений от 20 до 70% в сравнение с предыдущим этапом, которые к 5-м суткам достигают предоперационного уровня. Содержание ОЛ в тромбоцитах снижается более чем 1,7 раза (p<0,05) на 5-е сутки, как и в эритроцитах.

Полученные данные динамики изменения показателей ЛПО свидетельствуют о более высоком антиоксидантном потенциале в мембранах тромбоцитов, в сравнении с эритроцитами, не зависимо от условий анестезии.

Влияние комбинаций анестетиков на процесс липидпероксидации плазмы крови. Проведенные нами исследования состояния системы ЛПО-АОЗ липидов плазмы крови больных в условиях анестезии с кетамином (1-ая группа) выявили  разнонаправленное  изменение (в сторону увеличения или снижения) показателей ЛПО – АОЗ (таб. 6). Показатель  уровня ДК и СО в плазме крови достоверно возрастает, ПИ и содержание ОЛ – снижаются к  5-му этапу исследования, как и в мембранных липидах. Отличием  является изменение  в 2-3 раза меньшем диапазоне значений показателя ОЛ на этапах исследования.

Таблица 6

Влияние анестезии с кетамином на показатели  ЛПО АОЗ

в плазме крови (M ± m)

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный

1-е сутки

(3 этап)

3-и сутки

(4 этап)

5-е сутки

(5 этап)

Стандартный протокол  (1-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,32±0,11

2,51±0,09

2,40±0,10

3,48±0,13  c

3,62±0,13

СО, мм3/мин

0,15±0,011

0,21±0,015 b

0,17±0,012 a

0,26±0,012 b

0,21±0,011 а

ПИ, мин/мл

280,3±3,92

213,7±4,43 а

261,1±3,86 а

235,3±4,25

230,4±4,31

ОЛ, мг/мл

4,82±0,12

4,70±0,13

3,57±0,12  b

2,94±0,11

2,38±0,12 a

Стандартный протокол + α-ТФ (3-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,17±0,12

2,05±0,13

2,11±0,11

2,51±0,11 а

2,63±0,12

СО, мм3/мин

0,19±0,011

0,17±0,011

0,18±0,009

0,21±0,011 а

0,22±0,009

ПИ, мин/мл

263,2±4,31

248,6±4,61

265,4±3,57

233,1±4,25 а

234,5±4,28 c

ОЛ, мг/мл

4,55±0,13

4,23±0,14

3,68±0,09 a

3,05±0,09 a

2,51±0,11 a

Примечание: a) - p<0,05  b) -  p<0,01  c) - p<0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Также, нами не обнаружено существенных различий как в динамике, так в диапазоне изменений всех показателей системы ЛПО-АОЗ плазмы крови больных 1-ой и 2-ой групп (табл. 6 и 7).  Введение -ТФ в протокол анестезии с кетамином (3-я группа) не оказало существенного влияния на динамику показателей ЛПО в плазме: увеличение  ДК (на 27,61%; p<0,05) и  СО (на 15,79%; p<0,05), снижение содержания ОЛ (на 44%, p<0,05), недостоверное изменение ПИ  к 5-м суткам  в сравнение с предоперационным уровнем.

Таблица 7

Влияние анестезии с тиопенталом натрия  на показатели  ЛПО АОЗ

в плазме крови (M ± m)

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный

1-е сутки

(3 этап)

3-и сутки

(4 этап)

5-е сутки

(5 этап)

Стандартный протокол (2-ая группа)

ДК,мкмоль/мл

2,21±0,11

2,65±0,11

2,43±0,14

3,5±0,14 c

2,38±0,13 c

СО, мм3/мин

0,17±0,007

0,22±0,009 b

0,19±0,008

0,39±0,010 c

0,18±0,008 c

ПИ, мин/мл

265,3±3,37

235,2±4,41 a

252,1±5,68

173,8±4,05 c

253,4±4,25

ОЛ, мг/мл

5,02±0,12

4,36±0,13 a

3,71±0,15

3,26±0,09

2,93±0,13 a

Стандартный протокол + α-ТФ (4-ая группа)

ДК, мкмоль/мл

2,41±0,11

2,12±0,11 а

2,36±0,12 а

2,55±0,14

2,39±0,12

СО, мм3/мин

0,21±0,009

0,23±0,009

0,17±0,011 a

0,11±0,011 b

0,13±0,009 а

ПИ, мин/мл

232,1±3,19

233,4±4,45 a

261,2±5,24 а

294,5±4,62 а

279,6±4,28

ОЛ, мг/мл

4,52±0,14

5,73±0,15 a

5,15±0,13

4,28±0,12 a

3,64±0,12 a

Примечание: a) - p<0,05  b) -  p<0,01  c) - p<0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Дополнение -ТФ в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) приводит к выраженному антирадикальному (снижение ДК) и мембранотропному (уменьшение СО, повышение ПИ) эффекту в липидах плазмы на 2-ом и 4-ом этапе в сравнение со 2-ой группой. На 5-е  сутки  выявленная тенденция сохраняется: СО уменьшается на 38% (p<0,05), ПИ повышается на 37% (p<0,05), при недостоверном изменение ДК. Анализ характера динамики показателей ЛПО-АОЗ убедительно свидетельствует, что дополнение протокола анестезии -ТФ способствует более выраженному снижению уровня ЛПО в мембранных липидах, чем в плазме.

Метаболические эффекты анестезии с кетамином на окислительный метаболизм липидов. В мембранах эритроцитов 1-й группы установлен интраоперационно более низкий уровень ОФЛ (на 22,67%; p<0,05), который не достигает исходного уровня к 5-м суткам. Указанные факты отражают разнонаправленное изменение фракций ФЛ (табл. 8): уменьшение ФЭА на 21,43% (p<0,05), СФМ – на 17,45% (p<0,05), при сопряженном увеличение ФС–на 20,41% (p<0,05) и недостоверном изменение ФХ в сравнении с предоперационным состоянием. Увеличение содержания ЛФХ в 1,73 раза (p<0,001) на интраоперационном этапе однозначно свидетельствует об активации липолиза в мембранах эритроцитов и угнетение липогенеза в гепатоцитах. Подтверждением этому является уменьшение более ненасыщенной фракции ФЛ (ФС и ФЭА) на 17,01% (p<0,05) и увеличение коэффициента ОХС/ОФЛ (на 21,9%; p<0,01). Указанное обстоятельство свидетельствует о дефиците  в мембранах эритроцитов полиненасыщенных жирных кислот, что приводит к изменению физических характеристик мембран. Клеточная мембрана становится более жесткой и доступной для воздействия процессов свободнорадикального окисления липидов [Ю.А Владимиров, 2000].  Под влиянием компонентов анестезии с кетамином в эритроцитах установлена слабая корреляционная связь между суммой легкоокисляемых ФЛ (ФЭА+ФС) и ДК (r = 0,57; р<0,05), при этом не найдено корреляционной зависимости с показателем СО,  коэффициентом ОХС/ОФЛ.

Таблица 8

Динамика показателей фракций липидов эритроцитов

в условиях анестезии с кетамином (M ± m)

Показатели

Стандартный протокол

(1-ая группа)

Стандартный протокол

+ α-ТФ (3-я группа)

Этапы исследования

1

2

3

1

2

3

ОФЛ

0,586±0,002

0,418±0,002 b

0,505±0,001 a

0,557±0,004

0,541±0,003

0,644±0,006 а

ФЭА

0,098±0,001

0,077±0,001 b

0,128±0,001 c

0,082±0,001

0,063±0,001b

0,099±0,001 c

ФС

0,049±0,001

0,059±0,001 a

0,078±0,001 b

0,035±0,001

0,047±0,001b

0,059±0,001 b

ФХ

0,238±0,002

0,218±0,002

0,208±0,002

0,242±0,002

0,204±0,002 a

0,237±0,002 b

СФМ

0,156±0,001

0,128±0,001 a

0,083±0,001 b

0,149±0,002

0,161±0,002 a

0,185±0,002 a

ЛФХ

0,045±0,002

0,078±0,001 c

0,068±0,002 a

0,040±0,001

0,066±0,001 c

0,064±0,001

СХС

2,383±0,025

2,521±0,017

2,752±0,023

2,13±0,035

1,88±0,024 а

2,07±0,018

ЭХС

1,841±0,011

1,157±0,029 b

0,923±0,019 a

1,96±0,016

2,21±0,013 a

1,93±0,019 b

ОХС

4,224±0,019

3,678±0,028 a

3,675±0,016

3,09±0,027

4,05±0,021

4,00±0,021

ОХС/ОФЛ

7,20±0,01

8,78±0,03 b

7,27±0,02 a

5,55±0,015

7,56±0,013 b

6,21±0,022 а

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом,  концентрация ФЛ и ХС (мкМ/мл).

 

       При исследовании липидной фазы мембран тромбоцитов в условиях анестезии с кетамином нами получены менее выраженные, в сравнении с эритроцитами, количественные и качественные изменения липидного состава (табл. 9).

Таблица 9

Динамика показателей фракций липидов тромбоцитов 

в условиях анестезий с кетамином (M ± m)

Показатели

Стандартный протокол

(1-ая группа)

Стандартный протокол

+ α-ТФ (3-ая группа)

Этапы исследования

1

2

3

1

2

3

ОФЛ

0,243±0,001

0,250±0,003

0,253±0,002

0,250±0,001

0,263±0,001

0,263± 0,001

ФЭА

0,063±0,001

0,039±0,001b

0,035±0,001

0,069±0,001

0,077±0,001 a

0,085± 0,001 a

ФС

0,036±0,001

0,036±0,001

0,042±0,001a

0,043±0,001

0,035±0,001 a

0,031± 0,001 a

ФХ

0,064±0,001

0,085±0,001b

0,096±0,002a

0,070±0,001

0,059±0,001 a

0,075± 0,001 b

СФМ

0,058±0,001

0,061±0,001

0,044±0,001b

0,041±0,001

0,061±0,001 b

0,039± 0,001 b

ЛФХ

0,022±0,001

0,029±0,002 b

0,035±0,002 b

0,027±0,001

0,031±0,001 a

0,033 ±0,001

СХС

1,698±0,013

1,918±0,014 a

1,613±0,012 a

1,588±0,013

1,512±0,012

1,483±0,011

ЭХС

2,721±0,013

2,950±0,018

3961±0,022 b

2,791±0,023

3,103±0,021 a

2,822±0,019

ОХС

4,419±0,014

4,868±0,016

5,574±0,017 a

4,379±0,015

4,615±0,016

4,305±0,016

ОХС/ОФЛ

18,11±0,02

19,47±0,03

22,12±0,02 a

17,51±0,03

17,54±0,02

16,37±0,02

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом,  концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Особенно это характерно для ОФЛ, ХС и его эфиров, содержание которых изменяется недостоверно. Соответственно не выявлено снижения активности ЛПО на 5-е сутки после операции, что подтверждается прогрессирующим повышением ЛФХ (на 59,09%, р<0,01), трудноокисляемой фракции ФХ+СФМ (на 14,75%; р<0,05), ОХС (на 22,21%; р<0,05) и коэффициента ОХС/ОФЛ (на 22,21%; р<0,05). Данные корреляционного анализа отражают наличие статистически значимой зависимости, установленные для ДК (r = -0,73; p<0,05) и СО (r = -0,69; p<0,05) от соотношения ОХС/ОФЛ. Сравнение метаболизма липидов в тромбоцитах и эритроцитах показывает, что хирургическая травма вызывает в организме однотипный стрессорный ответ, сопровождающийся разнонаправленным изменением в метаболизме липидов клеточных мембран (увеличение или уменьшение). Направление и степень выраженности этого изменения  определяется  влиянием комбинации компонентов анестезии, которое проявляется в наибольшей степени на интраоперационном этапе.

Исследование метаболизма липидов плазмы крови в условиях анестезии с кетамином (табл. 10) показало разнонаправленное изменение состава фракций ФЛ на интраоперационном этапе и в сторону увеличения на 1-е сутки после операции.

Таблица 10

Динамика показателей  фракций липидов  в плазме крови

в условиях анестезии с кетамином (M ± m)

Показатели

Стандартный протокол

(2-ая группа)

Стандартный протокол

+ α-ТФ (4-ая группа)

Этапы исследования

1

2

3

1

2

3

ОФЛ

0,584±0,002

0,797±0,003 b

0,84±0,003

0,605±0,001

0,639± 0,001

0,627± 0,002

ФЭА

0,088±0,001

0,118±0,001b

0,166±0,002

0,071±0,001

0,093± 0,001 c

0,082± 0,001 a

ФС

0,142±0,002

0,122±0,001a

0,135±0,001a

0,126±0,001

0,138± 0,001

0,117± 0,001 a

ФХ

0,158±0,002

0,190±0,002a

0,237±0,002а

0,137±0,002

0,162± 0,002 a

0,209± 0,002 a

СФМ

0,128±0,001

0,120±0,001

0,211±0,002c

0,133±0,001

0,171± 0,002 b

0,158± 0,002

ЛФХ

0,068±0,002

0,097±0,002 b

0,073±0,001 b

0,053±0,001

0,075± 0,001 b

0,061± 0,001 a

СХС

1,845±0,019

1,385±0,021 b

1,153±0,013 a

1,69±0,013

1,52±0,011

1,58±0,012

ЭХС

5,971±0,031

5,512±0,042

5,054±0,039

5,43±0,019

5,22±0,021

5,31±0,017

ОХС

7,816±0,025

6,897±0,031 a

6,207±0,027

7,12±0,015

6,74±0,017

6,89±0,014

ОХС/ОФЛ

13,37±0,02

8,64±0,01

7,38±0,03 b

11,77±0,02

10,55±0,03 a

10,99±0,02 a

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом,  концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Выявленная особенность метаболизма липидов характерна только для плазмы крови в условиях инфузии компонентов анестезии с кетамином. Содержание всех фракций ФЛ на 1-е сутки после операции достоверно увеличивалось в сравнении с 1-м этапом: ФЭА - на 88,64%, (p<0,001), ФС – на 46,43% (p<0,05), ФХ - на 50,02%, (p<0,01), СФМ  на 64,84%, (p<0,01), ОФЛ – на 43,84%, (p<0,05). Одновременно установлено снижение коэффициента ОХС/ОФЛ – на 44,81%, (p<0,05), что можно отнести к благоприятному фактору в плане торможения процесса окислительного метаболизма липидов в плазме. В условиях анестезии с кетамином в плазме крови установлена выраженная корреляционная зависимость между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (r = –0,79; p<0,05), а также между ОХС/ОФЛ и СО (r = –0,81; p<0,05) и суммой легкоокисляемых ФЛ. Установленный характер корреляционной зависимости в значительной степени определяется содержанием триглицеридов, которые возможно параллельно экстрагируются из плазмы.

Дополнительное назначение  больным α-ТФ  в протокол анестезии с кетамином (3-я группа) на 2-м этапе снижает  диапазон значений в 1,5-2 раза, вплоть до недостоверных различий, например, в содержание ОФЛ, ОХС и суммы легкоокисляемых ФЛ (ФЭА+ФС) в сравнение с эритроцитами 1-ой группы. На 1-е сутки после операции различия в характере изменений заключаются в повышение содержания всех фракций ФЛ и не получено достоверных различий в содержание СХС и ЭХС в сравнение с предоперационным уровнем. 

  Метаболические эффекты анестезии с тиопенталом натрия на окислительный метаболизм липидов. Инфузия компонентов анестезии с тиопенталом натрия, как и анестезия с кетамином, активирует разнонаправленный липолиз (увеличение или уменьшение) в эритроцитах, однако в более широком  диапазоне изменений содержания фракций ФЛ и ХС (от 14-60% до 1,7-2,8 раза; p<0,05) на всех этапах операции (табл. 11).

Таблица 11

Динамика показателей фракций липидов эритроцитов в условиях

анестезии с тиопенталом натрия  (M ± m)

Показатели

Стандартный протокол

(2-ая группа)

Стандартный протокол

+ α-ТФ (4-ая группа)

Этапы исследования

1

2

3

1

2

3


ОФЛ

0,735±0,002

1,345±0,004 c

0,794±0,003 с

0,680±0,003

0,733±0,001

0,818±0,003 a

ФЭА

0,173±0,002

0,227 ± 0,001 b

0,168± 0,002 b

0,164±0,001

0,183±0,001 а

0,192±0,002

ФС

0,078±0,001

0,162 ± 0,001 c

0,092±0,001 b

0,083±0,001

0,113±0,001 b

0,143±0,001 a

ФХ

0,262±0,003

0,389 ± 0,002 c

0,279±0,003 b

0,244±0,002

0,229±0,002

0,309±0,002 b

СФМ

0,174±0,001

0,481 ± 0,003 c

0,211±0,002 b

0,134±0,003

0,147±0,002 a

0,106±0,002 b

ЛФХ

0,048±0,002

0,086±0,001 c

0,044±0,002 b

0,055±0,001

0,061±0,001

0,068±0,001 b

СХС

2,256±0,025

1,628 ±0,018 a

2,441±0,015 b

2,315±0,021

1,954±0,015 а

2,748±0,018 b

ЭХС

1,633±0,009

0,772 ±0,007 b

3,071±0,014 с

1,721±0,007

2,237±0,009 а

3,216±0,011 b

ОХС

3,889±0,018

2,400 ±0,016 b

5,512±0,017 с

4,036±0,013

4,191±0,018

5,964±0,016 b

ОХС/ОФЛ

5,29±0,03

1,78 ±0,02 b

6,94±0,03 с

5,93±0,04

5,72±0,03

7,19±0,04 a

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом,  концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Анестезия с тиопенталом натрия вызывает в эритроцитах значительное интраоперационное увеличение содержания ОФЛ (в 1,82 раза; р<0,01), фракции ФЛ (ФЭА+ФС) в 1,5  раз (р<0,001), чем в 1-ой группе, где наоборот, выявлено снижение. Как известно, ФЭА и ФС структурно располагаются во внутреннем слое биомембран. Увеличение содержания трудноокисляемой фракции ФЛ  (ФХ+СФМ) в ~2 раза (p<0,001) повышает устойчивость липидов к окислению. Интраоперационно установлено уменьшение коэффициента ОХС/ОФЛ в 2,8 раз (p<0,001) в сравнение с исходным значением. На 1-е сутки после операции, когда  влияние компонентов анестезии с тиопенталом натрия практически отсутствует, процессы в системе «липолиз-липогенез»  приводят к изменению содержание большинства фракций ФЛ и ОФЛ до предоперационного уровня. В то же время выявлено увеличение ЭХ (в 1,9 раз, р<0,001) и ОХС (на 41,73%, р<0,01) в сравнение с предоперационными значениями. ЭХ в клетке служат депонированной формой полиеновых жирных кислот, увеличение их содержания убедительно свидетельствует  о снижение активности ЛПО и восстановление функции гепатоцитов.

Инфузия компонентов анестезии с тиопенталом натрия активирует разнонаправленный липолиз в тромбоцитах (табл. 12), в значительно менее широком диапазоне изменений содержания фракций ФЛ и ХС (от 11 до 63%) на всех этапах оперативного лечения в сравнение с эритроцитами. Так, например, на интраоперационом этапе в эритроцитах и тромбоцитах увеличивается соответственно содержание ФС (в 2,1 и 1,5 раза), ЛФХ (в 1,8 раза и на 20%), ОФЛ (в 1,8 раза и на 39,5%) и уменьшается содержание ЭХС (на 52,7% и 27,7%).

Таблица 12

Динамика показателей фракций липидов тромбоцитов в условиях анестезии с тиопенталом натрия  (M ± m)

Показатели

Стандартный протокол

(2-ая группа)

Стандартный протокол

+ α-ТФ (4-ая группа)


Этапы исследования

1

2

3

1

2

3

ОФЛ

0,253±0,003

0,353±0,002b

0,228±0,005b

0,246±0,003

0,296±0,004а

0,350±0,005 a

ФЭА

0,054±0,001

0,073±0,002b

0,043±0,001b

0,065±0,002

0,073±0,001а

0,095±0,001 b

ФС

0,042±0,002

0,066±0,002с

0,048±0,001a

0,037±0,002

0,052±0,001b

0,059±0,002 а

ФХ

0,067±0,002

0,098±0,001b

0,067±0,001b

0,069±0,002

0,077±0,001а

0,081±0,002

СФМ

0,075±0,001

0,098±0,002

0,053±0,002b

0,052±0,001

0,076±0,002b

0,088±0,001 а

ЛФХ

0,015±0,001

0,018±0,002а

0,017±0,002

0,023±0,002

0,018±0,002b

0,027±0,001 с

СХС

1,521±0,015

0,911±0,016b

1,345±0,011b

1,734±0,021

1,523±0,019а

1,910±0,017 b

ЭХС

2,647±0,009

1,913±0,011а

3,256±0,07с

2,316±0,009

2,102±0,009

2,007±0,012

ОХС

4,168±0,015

2,824±0,014b

4,601±0,018с

4,400±0,016

3,625±0,015а

3,917±0,018

ОХС/ОФЛ

16,41±0,03

8,00±0,02b

20,18±0,02с

17,89±0,03

12,25±0,02b

11,19±0,03

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом,  концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Достоверные корреляционные связи получены на послеоперационном этапе между коэффициентом ОХС/ОФЛ и показателями ДК (r = –0,75; p<0,05), а так же СО (r = –0,69; p<0,05). В наших исследованиях полученные данные имеют положительное прогностическое значение на течение послеоперационного периода. Степень интенсивности процессов ЛПО, в данном случае, может служить маркером структурной целостности и функциональной активности клеток. Повышение агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов тесно сопряжено с изменениями липидного состава и активацией процессов ЛПО в их мембранах [А.Ш. Бышевский и др., 2005; Н.А. Кленова, 2003].

  Исследование метаболизма липидов плазмы крови показало однотипное изменение показателей, как и в мембранных липидах (табл. 13) в условиях инфузии компонентов анестезии с тиопенталом натрия.

Таблица 13

Динамика показателей  фракций липидов  в плазме крови  в условиях анестезии с тиопенталом натрия  (M ± m)

Показатели

Стандартный протокол

(2-ая группа)

Стандартный протокол

+ α-ТФ (4-ая группа)

Этапы исследования

1

2

3

1

2

3

ОФЛ

0,635±0,003

0,850±0,004 а

0,744±0,002а

0,641±0,002

0,655±0,004

0,827±0,002 a

ФЭА

0,110±0,001

0,173±0,002с

0,081±0,002b

0,086±0,001

0,098±0,001 а

0,125±0,0021b

ФС

0,126±0,001

0,143±0,002a

0,109±0,001a

0,138±0,001

0,152±0,002

0,179±0,001 а

ФХ

0,188±0,001

0,269±0,002b

0,284±0,002

0,173±0,002

0,185±0,001

0,231±0,003 а

СФМ

0,136±0,001

0,150±0,002

0,185±0,001a

0,141±0,001

0,169±0,002 a

0,219±0,002 b

ЛФХ

0,075±0,002

0,115±0,003b

0,085±0,001b

0,063±0,001

0,051±0,001 а

0,073±0,003 b

СХС

1,914±0,017

1,278±0,016b

3,414±0,015с

1,843±0,022

1,559±0,016 а

1,246±0,019 b

ЭХС

5,370±0,028

3,541±0,019b

7,322±0,031с

5,592±0,006

4,621±0,009 b

3,872±0,011 b

ОХС

7,284±0,019

5,219±0,023b

11,73±0,017с

7,535±0,021

6,180±0,018 а

5,118±0,019 а

ОХС/ОФЛ

11,47±0,02

6,14±0,01 b

15,74±0,03с

11,82±0,04

9,435±0,02 b

6,189±0,02 a

Примечание. а) - р<0,05; b) - р<0,01; c) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом,  концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Установлено интраоперационое увеличение ОФЛ и его фракций (диапазон изменений от 15 до 35 %), при сопряженном снижении ХС и его эфиров (от 26 до 38 %). Указанные изменения наименее выражены в плазме в 1,5 – 2 раза меньшем диапазоне в сравнении с эритроцитами. На 1-е сутки после операции  диапазон изменений в липидах плазмы значительно увеличивается, при этом совпадает по направленности показателей, соответствующих динамике таковых в мембранных липидах. Так, например, на 3-ем этапе выявлено увеличение содержание СХС в 1,8 раза (р<0,001), ОХС на 61,12 (р<0,01), ФХ – на 51,06% (р<0,01) при сопряженном снижении концентрации ФЭА на 26,37% (р<0,05), ФС – на 13,51 % (р<0,05) по сравнению с предоперационным этапом.  Коэффициент отношения ОХС/ОФЛ в липидах плазмы увеличивается в 2,56 раза (на 3-м этапе) в сравнении с предыдущим. Под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия в плазме крови  установлена выраженная корреляционная зависимость с отрицательным вектором между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (r = –0,81; p<0,05), а также между ОХС/ОФЛ и СО (r = –0,67; p<0,05). Одновременно установлена положительная корреляционная связь ДК (r = 0,69; p<0,05) и СО (r = 0,74; p<0,05) с суммой легкоокисляемых ФЛ

Дополнительное назначение  больным α-ТФ  в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) на интраоперационном этапе не меняет однонаправленной динамики показателей в мембранных и плазматических липидах в сравнение со 2-ой группой, но  значительно снижает  диапазон значений в 7-10 раз для эритроцитах, в 3-5 раз для тромбоцитов и 1,5-2 раза для плазмы, вплоть до недостоверных различий.

Таким образом, специфичность действия компонентов анестезии проявлялась в мембранных и плазматических липидах крови на всех этапах операции. Как показали наши исследования, антирадикальный и мембранотропный эффект α-ТФ  существенно понижает активацию ЛПО, тем самым обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает антиоксидантную защиту в клетке.

ВЫВОДЫ

        1. Установлено, что больные холециститом в отличие от здоровых доноров характеризуются высокой активностью процесса липидпероксидации в мембранных липидах, это подтверждается повышением содержания диеновых коньюгатов (~ на 34%), увеличением периода индукции (~ 8,2 раза), снижением скорости окисления (на 74%). Активность ферментативного звена системы антиоксидантной защиты эритроцитов (супероксиддисмутазы, каталазы) у больных холециститом снижена (на 43,6%, 25,6% соответственно). Выявлено уменьшение содержания альфа-токоферола в эритроцитах на 36,3%.
  1. Хирургический стресс и воздействие компонентов анестезии вызывают более значительное усиление процесса липидпероксидации и снижение антиоксидантной защиты в мембранных и плазматических липидах крови хирургических больных на интраоперационном этапе и на 3-и сутки раннего послеоперационного периода в сравнение со здоровыми донорами и предоперационным состоянием.
  2. Воздействие компонентов анестезии на фоне хирургического стресса приводит к прогрессирующему снижению активности СОД (~ на 27%), каталазы (~ на 30%) и содержания α-токоферола (~ на 38%)  в эритроцитах к 5-м суткам лечения в сравнение  с предоперационным состоянием. Не получено существенных  различий в степени угнетения антиоксидантной защиты эритроцитов в зависимости от комбинации компонентов анестезии.
  3. Показано стабилизирующее влияние компонентов анестезии с тиопенталом натрия на показатели липидпероксидации и антиоксидантной защиты в мембранах эритроцитов и тромбоцитов на интраоперационном этапе, что проявляется в снижение скорости окисления (на 43,6% и 18,9% соответственно) в сравнение с предоперационными значениями. К 5-м суткам  уровень показателей липидпероксидации достигает предоперационного значения.
  4. Компоненты анестезии с кетамином активируют процесс липидпероксидации и снижают антиоксидантную защиту в мембранных и плазматических липидах крови хирургических больных на интраоперационном этапе и на 3-и сутки раннего послеоперационного периода, что характеризуется повышением скорости окисления (на 35-50%), снижением периода индукции (на 16-23%). К 5-м суткам  уровень показателей липидпероксидации значительно превышает предоперационные значения. 
  5. На интраоперационном этапе проявляются специфические метаболические нарушения обмена фракций фосфолипидов и холестерола, имеющие более стабилизирующий характер в мембранных липидах, плазмы крови под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия, по сравнению с кетамином. Установлены корреляционные взаимосвязи показателей обмена липидов с выраженностью процесса липидпероксидации.
  6. Введение α-токоферола в протокол лечения хирургических больных сопровождается выраженным антирадикальным и мембранотропным эффектом в мембранных и плазматических липидах в условиях анестезии с тиопенталом натрия на всех этапах операции, в отличие от анестезии с кетамином.

Практические рекомендации

  1. Учитывая метаболические эффекты комбинаций анестетиков на состояние системы ЛПО-АОЗ, целесообразно проводить профилактику и коррекцию этих нарушений антиоксидантами в период подготовки больного к операции, а так же во время операции и в ближайшее время после ее окончания.
  2. Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантной активностью, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке.
  3. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать определение показателей системы ЛПО-АОЗ для оценки адекватности анестезиологического пособия при выполнении хирургической операции.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

    1.   Бессонова Н.С. Влияние кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов эритроцитов и плазмы крови / Н.С. Бессонова, Г.Д. Кадочникова // Вестник Тюменского государственного университета - Тюмень, 2011-№5.- С.130-136. (перечень ВАК)-  автора- 0,75 пл.
    2. Кобелев М.В. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в зависимости от выбора протокола анестезии при лапароскопической холецистэктомии /М.В. Кобелев, А.В. Финкель, Г.Д. Кадочникова, А.В. Махнев, Н.С.  Бессонова // Медицинская наука и образование Урала, Тюмень, 2008.- № 5 -С.62-64., (перечень ВАК)- автора – 0,25 пл.
    3. Финкель А.В. Влияние выбора анестетика на развитие окислительного стресса при хирургическом лечении желчнокаменной болезни /А.В.Финкель, Г.Д. Кадочникова, С. Л. Галян, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова  //Вестник интенсивной терапии - Москва, - 2008.- №5.- С.104-106.- автора- 0,25 пл.
    4. Кадочникова Г.Д. Влияние комбинированной анестезии с использованием изофлурана на процесс липидпероксидации эритроцитов при лапароскопической холецистэктомии / Г.Д. Кадочникова,  А.В. Финкель, В.А. Петров, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова // Материалы V съезда ассоциации анестезиологов-реаниматологов северо-запада  России,  Санкт – Петербург.- Эфферентная терапия.- 2009. -Т. 15.- №1-2.-С. 63-65.- автора – 0,25 пл.
    5.   Кадочникова Г.Д. Оценка влияния кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов крови /Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, М.В. Кобелев,  В.А. Петров, Т.Ю. Ильиных// Материалы  VI съезда ассоциации  анестезиологов  - реаниматологов северо-запада России, Санкт-Петербург. - Эфферентная терапия. -2011.-Т.17.- №3.-С.42-43.- автора – 0,75.
    6. Бессонова Н.С. Влияние компонентов анестезии на развитие окислительного стресса, при холецистэктомии / Н.С. Бессонова, Г.Д. Кадочников,  И.Я. Герберт // Материалы Всероссийской научно - практической  конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении", Санкт – Петербург. - Вестник Российской военно-медицинской академии.- 2009-№1.-С.902.- автора -0,75 пл.
    7. Кадочникова Г.Д. Эффекты компонентов анестезии с кетамином и тиопенталом натрия на окислительный метаболизм липидов крови / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, А.В. Финкель // Материалы конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном  лечебном учреждении», Санкт – Петербург.- Вестник  Российской военно-медицинской академии.- 2011.- С.424.-автора 0,75 пл.
    8. Кадочникова Г.Д. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в условиях анестезии с изофлураном / Г.Д. Кадочников, А.В. Финкель, В.А. Петров, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова, Н.С. Киянюк // Конгресс Терапевтов «Урал-2009» -Тюмень 2009.-С.63-64.- автора - 0,25 пл.
    9. Бессонова Н.С. Влияние внутривенных анестетиков на окислительный метаболизм липидов крови / Н.С.  Бессонова, М.А. Осокина, К.С. Месяцева О.О. Тимирбаева // Материалы 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации»,  - Тюмень, 2011. -С. 28-29.- автора – 0,75 пл.
    10. Кадочникова Г.Д. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в зависимости от выбора анестезии при хирургическом лечении желчнокаменной болезни / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, А.В. Финкель, Н.С. Киянюк // Межрегиональный сборник материалов научно - практической конференции // «Актуальные проблемы фармацевтической помощи в современных условиях», Тюмень, 2008.- С.138-140.- автора – 0,75 пл.
    11. Бессонова Н.С. Влияние кетамина и тиопентала натрия на развитие окислительного стресса при холецистэктомии /Н.С. Бессонова, Г.Д Кадочникова, И.Я. Герберт // Фармация и общественное здоровье// В сб. Материалы ежегодной конференции - Екатеринбург, 2009.- С.11-13.- автора – 0,75 пл.
    12. Кадочникова Г.Д. Метаболические эффекты компонентов анестезии на липолиз в эритроцитах / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, А.В. Финкель, М.В. Кобелев // Фармацевтическая наука, образования и практика: реалии и перспективы развития // Межрегиональный сборник материалов научно - практической  конференции - Тюмень, 2009.- С.194-198.- автора – 0,75 пл.
    13. Кадочникова  Г.Д. Оценка эффектов компонентов анестезии на процесс липидпероксидации в эритроцитах  / Г.Д.Кадочникова, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова, А.В. Финкель // Фармацевтическая наука, образования и практика: реалии и перспективы развития // Межрегиональный сборник материалов научно - практической  конференции  - Тюмень, 2009.- С.198-201.- автора – 0,5 пл.
    14. Бессонова Н.С. Исследование влияния анестезии с тиопенталом натрия на метаболизм липидов. /  Н.С. Бессонова,  М.В. Кобелев, В.А. Петров / /Глава  в монографии  С.Л.  Галян, Г.Д. Кадочникова, Т.Д. Журавлева «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» // Тюмень: ООО "Печатник", 2010.-С.35-41.- автора – 0,75 пл.
    15. Бессонова Н.С. Оценка метаболических эффектов комбинации анестетиков на процесс липидпероксидации крови в условиях лапароскопической холецистектомии  /  Н.С. Бессонова, А.В. Финкель / Глава в монографии  С. Л. Галян, Г.Д. Кадочникова, А.В. Финкель «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» // Тюмень: ООО «Печатник», 2008.-С.22-36.- автора – 0,75 пл.
    16. Бессонова  Н.С. Характер влияния  анестезии с кетамином на обмен липидов  /  Н.С.  Бессонова, Н.С.  Киянюк // Глава в монографии  С.Л. Галян, Г.Д.  Кадочникова, Т.Д. Журавлева «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» // Тюмень: ООО "Печатник", 2010 -С.41-46.- автора – 0,75 пл.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

ОХС - общий холестерол

ЛПО  - липидпероксидация

ПИ  - период индукции

ДК - диеновые конъюгаты

СО  - скорость окисления 

КАТ  - каталаза

СХС - свободный холестерола

ЛФХ  - лизофосфатидилхолин

ФС - фосфатидилсерин

ОЛ - общие липиды

ФЭА  - фосфатидилэтаноламин 

ОФЛ  - общие фосфолипиды

ЭХС  - эфиры холестерола

Просьба высылать отзывы на автореферат по адресу:

420008, Казань, ул. Кремлевская 18, Казанский (Приволжский) федеральный университет, отдел аспирантуры, Ученому секретарю Диссертационного совета Д 212.081.08 проф. Абрамовой З.И., факс: (843)238-76-01

E-mail: attestat.otdel@ksu.ru

Подписано в печать 26.04.12
Формат 60х84/16. Печ. л. 1,0. Печать ризограф.
Тираж 100. Зак. №.

Типография ООО «Печатник», лицензия ПД № 17-0027

Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2.

Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13-86







© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.