WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

       На правах рукописи

ПАНАЧЕВ

Илья Владимирович

ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ АЛКОГОЛЬНОМ ДЕЛИРИИ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ

  03.01.04 – биохимия        

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

  Челябинск - 2012 

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор 

Цейликман Вадим Эдуардович

Официальные оппоненты:

заслуженный работник высшей школы РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биохимии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Высокогорский Валерий Евгеньевич

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой биохимии ФГБОУ ВПО «Уральский государственный университет физической культуры» Минспорттуризма России

Львовская Елена Ивановна

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России.

Защита состоится «____»_________2012г. в  _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.117.02 при ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинской государственной медицинской академии

Автореферат разослан "____" ____________ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук                 Н.В. Тишевская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность

Наркологическая ситуация в истории современной России сохраняется достаточно напряженной, что отражается в заболеваемости алкогольными психозами. Несмотря на снижение в Челябинской области числа лиц, взятых на учет по поводу впервые перенесенного алкогольного психоза (с 60,19 в 2006г. до 44,75 в 2010г. на 100 тыс. населения - по данным ЧОКНБ), наблюдается негативная тенденция к увеличению удельного количества тяжелых и затяжных психозов, приводящих к неблагоприятному исходу. Тяжесть течения обусловлена наличием сопутствующей соматоневрологической патологии (Кекелидзе З.И.  и  соавт., 1998; Иванец Н.Н., 2007; Семке В.Я., Бохан Н.А., 2008; Альтшулер В.Б., Кравченко С.Л., 2008; Гофман А.Г., Кудинова М.А., 2009; Иванец Н.Н., Винникова М.А., 2009). Каждая четвертая смерть в стране прямо или косвенно связана с употреблением алкоголя; 10 % лиц с диагнозом алкоголизм III стадии имеют группу инвалидности (Кошкина Е.А., 2011). Неблагоприятный прогноз в отношении жизни и трудоспособности зависит от степени выраженности интеллектуально-мнестических и соматоневрологических нарушений, сопровождающих алкогольный делирий. Эти нарушения предопределены развитием нейропатологических состояний, клинически верифицируемых как алкогольная энцефалопатия и алкогольная полинейропатия, являющихся звеньями процесса нейродеструкции (Schuchardt V., 2000). В основе любого типа периферической полинейропатии лежит аксональная дегенерация (Ангельчева О.И. и соавт., 2009). Известно, что нейродегенеративные процессы сопряжены с изменением состояния свободно-радикального окисления (Крыжановский Г.Н., 1997; Волчегорский И.А и соавт., 2000, 2007; Goldstein D., 2011). В свою очередь активация свободно-радикального окисления наблюдается при любом клиническом типе алкогольного делирия (Виноградов Д.Б., 2011). Это объясняется, прежде всего, характерными  для этой патологии перенапряжением адренергических механизмов и нейрогуморальной дисрегуляцией, которые имеют своё отражение в показателях перекисного окисления липидов.  Активность тромбоцитарной моноаминоксидазы-Б (МАО-Б) при алкогольном делирии можно рассматривать в качестве маркёра психических и неврологических расстройств (Oreland L. et al., 2007).  Активация МАО-Б может иметь непосредственное отношение к характерному для тяжелого алкогольного делирия усилению  свободно-радикального окисления (Farren C.K., 1998), являющегося патогенетическим звеном повреждения клеточных мембран. В настоящее время маркёром нарушений целостности мембраны эритроцита предлагают рассматривать мембранно-связанный гемоглобин (МСГ), образование которого вследствие усиления свободно-радикального окисления рассматривается как проявление везикулообразования, приводящего к потере жизнеспособности клетки. По увеличению содержания мембранно-связанного гемоглобина можно судить о деструкции клеточных мембран в других клетках (Новицкий В.В. и соавт., 2002), причем этот процесс взаимосвязан с увеличением активности сывороточных трансаминаз, являющихся маркёрами цитолитического синдрома (Kriebardis A.G., 2008).

В настоящий момент остается малоизученным состояние свободно-радикального окисления при различных клинических вариантах полинейропатии, зачастую сопровождающей тяжелый алкогольный делирий, что и предопределило данное исследование.

Цель работы:

Определить состояние липопероксидации и окислительной модификации белков при различных клинических формах полинейропатий, сопутствующих тяжелому алкогольному делирию.

Задачи исследования:

  1. Изучить особенности ПОЛ в крови у больных тяжелым алкогольным делирием с сопутствующей алкогольной полинейропатией.
  2. Выявить особенности окислительной модификации белков плазмы крови у больных тяжелым алкогольным делирием с сопутствующей алкогольной полинейропатией.
  3. Определить уровень свободно-радикального окисления в  плазме крови  больных тяжелым алкогольным делирием в зависимости от типа сопутствующей алкогольной полинейропатии.
  4. Оценить уровень свободно-радикального окисления в  эритроцитах больных тяжелым алкогольным делирием в зависимости от типа сопутствующей алкогольной полинейропатии.
  5. Изучить уровень активности тромбоцитарной МАО-Б у больных тяжелым алкогольным делирием  в зависимости от типа сопутствующей алкогольной полинейропатии.
  6. Исследовать выраженность цитолитического синдрома и содержания мембранно-связанного гемоглобина  у больных тяжелым алкогольным делирием в зависимости от типа сопутствующей алкогольной полинейропатии.

Научная новизна

Впервые установлены разнонаправленные изменения липопероксидации и свободно-радикального окисления белков в плазме крови при тяжелом алкогольном делирии и сопряженной с ним периферической алкогольной полинейропатией. Выявлено, что при  тяжелом алкогольном делирии с коморбидной полинейропатией наблюдается более высокий  уровень Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ и сниженный базальный уровень липопероксидации в плазме крови, чем при алкогольном делирии без неврологических осложнений. Впервые установлено, что алкогольный делирий с коморбидной полинейропатией характеризуется повышением как базального уровня  окислительной модификации белка, так и в ответ на индукцию; для алкогольного делирия без неврологических осложнений характерно снижение значения этих показателей. Установлено, что для больных со смешанным типом полинейропатии при наиболее низком уровне окислительного стресса  характерно наиболее ранее восстановление двигательной активности на фоне стандартной терапии по сравнению с пациентами с сенсорной и моторной полинейропатией, для которых характерен более высокий уровень окислительного стресса.  Для пациентов с сенсорным  и моторным  типами  полинейропатии характерно повышенное содержание карбонилированных белков по сравнению с контрольной группой и с группой больных с коморбидной смешанной полинейропатией. Для больных алкогольным делирием со смешанным типом полинейропатии характерен наиболее низкий уровень липопероксидации в эритроцитах и снижение активности тромбоцитарной МАО-Б, а для пациентов с сенсорным и моторным типами - повышение моноаминоксидазной активности. Смешанный тип полинейропатии характеризуется снижением уровня мембранно-связанного гемоглобина и маркёров цитолитического синдрома, а сенсорный и моторный типы полинейропатии – повышением.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные позволяют детализировать представления о соотношении между липопероксидацией и окислительной модификацией белков при тяжелом алкогольном делирии в зависимости от клинических форм сопутствующей полинейропатии. Выполненное исследование может быть использовано для дальнейшей разработки методов диагностики и лечения, позволяющих улучшить качество терапии тяжелого алкогольного делирия с учетом сопутствующих неврологических расстройств за счет препаратов антиоксидантного и нейрометаболического действия, а также немедикаментозной терапии. Перспективность таких подходов определяется возможностью сократить объём используемых в ходе лечения транквилизаторов, нейролептиков и снотворных средств.

Результаты работы внедрены в учебный процесс  кафедры биохимии ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России и в практику отделения неотложной помощи Челябинской областной клинической наркологической больницы. 

Положения, выносимые на защиту:

  1. Тяжелый алкогольный делирий с сопутствующей алкогольной полинейропатией отличается от тяжелого алкогольного делирия без неврологических осложнений более высоким  уровнем Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ и более высоким уровнем Fe+2/Н2О2-индуцированного карбонилирования белков.
  2. Тяжелый алкогольный делирий с сенсорным и моторным типами сопутствующей полинейропатии характеризуется одновременным увеличением активности тромбоцитарной МАО-Б, активацией свободно-радикального окисления в крови и эритроцитах и повышенным уровнем маркёров цитолитического синдрома.
  3. Тяжелый алкогольный делирий со смешанным типом сопутствующей алкогольной полинейропатии характеризуется одновременным снижением активности тромбоцитарной МАО-Б, снижением липопероксидации и карбонилирования белков и сниженным уровнем маркёров цитолитического синдрома.

Апробация работы

Основные результаты проведенного исследования доложены на региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы возрастной наркологии» (Челябинск, 2008); конференции «Охрана психического здоровья работающего населения» (Кемерово, 2009); региональной конференции «Актуальные проблемы возрастной наркологии» (Челябинск, 2009); региональной конференции с международным участием «Актуальные проблемы возрастной наркологии» (Челябинск, 2010); Пятой Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2011); региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы возрастной наркологии» (Челябинск, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе, 4 -  в рецензируемых журналах из перечня, рекомендованного ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц, 9 рисунков, 1 схему и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Библиографический указатель содержит 324 источника, в том числе 254 - на иностранном языке. 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В условиях отделения неотложной наркологической помощи Челябинской областной клинической наркологической больницы проведено проспективное, рандомизированное, двойное слепое  обследование 102 пациентов мужского пола в возрасте 23–55 лет с алкоголизмом IIб-IIIа стадии и явлениями тяжёлого алкогольного делирия. Исследование одобрено этическим комитетом ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития РФ как соответствующее этическим нормам (выписка из протокола заседания Этического комитета ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития РФ №14 от 08.12.2011 г.).

Выборка была сформирована в соответствии с критериями включения и исключения. Включение пациентов, госпитализированных в стационар по поводу алкогольного психоза, в когортное исследование производилось до 36 часов госпитализации после верификации диагноза «Алкоголизм IIб-IIIа стадии. Тяжелый алкогольный делирий» и консультации невролога. Выборка обследуемых лиц была разделена по клинической картине на группы: «алкогольный делирий с выраженной сопутствующей алкогольной периферической полинейропатией» (АДсН) - 59,8%, средний возраст 43,3±1,9 года, и группу «алкогольный делирий без выраженной алкогольной периферической полинейропатии» (АДбН) - 40,2%, средний возраст - 43,4±1,4. В группе АДсН выделены 3 подгруппы: с моторным типом полинейропатии (34,5%, средний возраст – 41,95±2,0), с сенсорным типом полинейропатии (19,6%, средний возраст – 46,16±3,1) и со смешанным (сенсорно-моторным) типом полинейропатии (45,9%, средний возраст – 43,03±1,2). Критерии включения: мужчины трудоспособного возраста (23 – 55 лет); диагноз - тяжелый алкогольный делирий (Качаев А.К., 1988; F10.42-F10.43. МКБ-10), развившийся на фоне синдрома отмены; алкоголизм IIб – IIIа стадии (Портнов А.А., Пятницкая И.Н., 1979 г.); наличие явлений острой энцефалопатии и алкогольной периферической полинейропатии (G62.1. МКБ-10). Критерии исключения: наличие заболеваний, способных оказать влияние  на течение основного заболевания и результат исследования; лица, страдающие психической патологией (включая деменцию и олигофрению); отдаленные последствия неалкогольных энцефалопатий; наличие неалкогольных полинейропатий; другие виды наркотизма.

Контрольную группу составили 10 условно здоровых лиц (средний возраст – 42,3±0,9). Включение в исследование данной группы необходимо для оценки изменений  биохимических параметров в исследуемых группах.

Статистический анализ выявил отсутствие значимых межгрупповых различий по возрасту.

Получение крови осуществлялось путем пункции кубитальной вены до начала терапии.

В плазме крови с помощью биохимического анализатора Stat Fax 1904+ (Awareness Technology, США) определялось содержание общего билирубина, изучались активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гама-глутамат транспептидазы (ГГТ). В плазме крови и строме эритроцитов по методике И.А. Волчегорского и соавт. (1989, 2000) определялось содержание первичных (диеновые конъюгаты - ДК) и вторичных (кетодиены и сопряжённые триены - КДиСТ) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов. Содержание конечных продуктов ПОЛ - шиффовых оснований (ШО) и уровень Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ  определяли с использованием методик Е.И. Львовской и соавторов. Уровень первичных (диеновых конъюгатов, Е232/Е220) вторичных (кетодиенов и сопряжённых триенов, Е278/Е220) и конечных (Шиффовых оснований, Е400/Е220) продуктов ПОЛ выражали в  единицах индекса окисления (е.и.о). Об относительном содержании мембранно-связанного гемоглобина (МСГ) в эритроцитах судили по спектроскопической убыли дериватов гемоглобина из гемолизатов после центрифугирования (Токтомысова З.С.,1990). Каталазную активность крови определяли по методу М.А. Королюк и соавт. По методике Е.Е.Дубининой и соавт. (1995) в плазме крови определяли содержание карбонилированных белков. Активность моноаминоксидазы-Б тромбоцитов определяли, используя  альдегидометрический метод, в качестве субстрата использовали солянокислый бензиламин (Волчегорский И.А и соавт., 1991, 2000). Определение активности ксантиноксидазы производилось по методу Hashimoto (1974). Результаты обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики (Лакин Г.Ф., 1990) и выражались в виде среднеарифметической (М) и её стандартной ошибки (m). Применяли критерии непараметрической статистики (Гублер Е.В., Генкин А.А., 1969). Статистически значимые различия между несколькими группами определялись с помощью критерия Краскелла-Уолиса (Kruskal-Wallis). Для определения статистически значимых различий между двумя сравниваемыми группами использовали критерии  Манна-Уитни (U), Колмогорова-Смирнова (λ), Вальда-Вольфовица (WW). Различия считали значимыми при р≤0,05. Статистические взаимосвязи изучали при помощи непараметрического корреляционного анализа, выполняя расчёт коэффициентов корреляции рангов по Спирмену (Rs) и Кенделлу (rk). Все математические расчёты выполнены с использованием персонального компьютера в среде Windows с помощью пакета прикладных программ Statistica for Windows, версия 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Содержание молекулярных продуктов ПОЛ и карбонилированных белков в плазме крови у пациентов с алкогольным делирием с неврологическими расстройствами

Установлено, что различия между группами «алкогольный делирий с выраженной сопутствующей алкогольной периферической полинейропатией» (АДсН), «алкогольный делирий без выраженной алкогольной периферической полинейропатии» (АДбН) и контрольной группой в первую очередь касались Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ плазмы крови. Межгрупповая неоднородность наблюдалась по содержанию Fe+2/аскорбат-индуцированных изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов (p=0.0284, Kruskal-Wallis), а также кетодиенов и сопряжённых триенов (p=0.0078, Kruskal-Wallis). Это проявлялось в более высоком содержании Fe+2/аскорбат-индуцированных продуктов ПОЛ в группе АДсН по сравнению с группой АДбН. Следует отметить, что для группы АДсН характерно повышение по сравнению с контрольной группой  содержания Fe+2/аскорбат-индуцированных диеновых конъюгатов, а также кетодиенов и сопряжённых триенов.

Таблица 1

Содержание продуктов ПОЛ и карбонилированных белков в плазме крови при тяжелом алкогольном делирии

Показатель

Контроль

(n=10)

АДсН

(n=61)

AДбН

(n=41)

Диеновые конъюгаты (гептановая фаза)

0,88±0,012

0,677±0,038 P1,2=0,006U

2,08±0,89 P1,3=0,044 WW Р2,3=0,029U

Кетодиены и сопряжённые триены (гептановая фаза)

0,151±0,04

0,159±0,021

0,168±0,029 P1,3=0,012 WW P2,3=0,029U

Шиффовы основания (гептановая фаза)

0,076±0,005

0,055±0,0024

0,1±0,0034 P2,3=0,047U

Диеновые конъюгаты (изопропанольная фаза)

0,712±0,083

0,622±0,031 P1,2=0,031U

0,67±0,091

Кетодиены и сопряжённые триены (изопропанольная фаза)

0,372±0,057

0,37±0,038 P1,2=0,025U

0,325±0,044

Шиффовы  основания (изопропанольная фаза)

0,124±0,01

0,131±0,001 P1,2=0,015U

0,129±0,038

Общий  белок ( г/л)

70,41±2,98

68,34±5,47

59,16±18,21

Карбонилированные белки (ммоль/мл)

20,35±1,52

30,15±4,32 P1,2=0,008 U

27,07±6,49 P1,3=0,049 U P2,3=0,043WW

Карбонилированные белки (ммоль/мл) индукция Fe2+/H2O2

89,01 ±1,07

94,1±2,15 P1,2=0,013 WW

76,21±2,93 P1,3=0,014 WW P2,3=0,024U

Примечание: Количество продуктов ПОЛ выражено в единицах индекса окисления Е232/Е220-первичные, Е278/Е220-вторичные продукты ПОЛ. Статистически значимые отличия:U- непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок; WW-Вальда-Вольфовица

В группе АДбН не обнаружено статистически значимых изменений величин этих  показателей. Полученные результаты свидетельствуют о том, что развитие неврологических нарушений при алкогольном делирии сопряжено с усилением окисляемости липидов. Это свидетельствует о более высоком содержании ненасыщенных ацилов в плазме крови, являющихся субстратами для переокисления (Климов А.Н., Никульчева Л.П., 1999).

Известно, что липофильные антиоксиданты препятствуют переокислению ненасыщенных связей в ацильных радикалах (Биленко М.В.,1989). По видимому в группе АДсН по сравнению не только с контрольной, но и с группой АДбН повышена эффективность действия липофильных антиоксидантов плазмы. В результате этого в группе АДсН по сравнению с группой АДбН и с контрольной группой наблюдалось снижение содержания молекулярных продуктов ПОЛ (таблица 1). Прежде всего, необходимо отметить, что межгрупповые различия наблюдались по содержанию гептан-растворимых диеновых конъюгатов (p=0.0282, Kruskal-Wallis), а также гептан-растворимых ШО (p=0.0151, Kruskal-Wallis). При этом,  только для группы АДсН характерно статистически значимое снижение содержания этих категорий  продуктов ПОЛ по сравнению с контрольной группой. В группе АДбН наблюдалось увеличение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов, а также кетодиенов и сопряжённых триенов. Поэтому в группе АДсН по сравнению с группой АДбН наблюдались более низкие значения содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов. Кроме того наличие неврологических расстройств при делирии ассоциируется с более высоким уровнем гептан-растворимых ШО по сравнению с группой АДбН. В плазме крови больных группы АДсН наблюдалось снижение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов. Аналогичная тенденция была получена Д.Б.Виноградовым (2011) на общей выборке больных. Напротив, в группе АДбН наблюдалось увеличение содержания этой категории продуктов ПОЛ. Таким образом,  в группах АДсН и АДбН наблюдаются разнонаправленные тенденции по содержанию этой категории продуктов ПОЛ в плазме крови. При этом в обеих исследованных группах установлено снижение содержания изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов, а также кетодиенов и сопряжённых триенов. Межгрупповые различия затрагивали содержание карбонилированных белков в плазме крови (p=0.0349, Kruskal-Wallis). В группе АДсН наблюдалось увеличение базального уровня карбонилированных белков относительно контрольного уровня и группы АДбН. Аналогичная ситуация наблюдалась в отношении Fe+2/H2O2-индуцированного карбонилирования белков. По этому показателю также наблюдались межгрупповые различия (p=0.0315, Kruskal-Wallis). Таким образом, группа АДсН характеризуется большей чувствительностью к карбонильному стрессу по сравнению с группой АДбН.

Содержание молекулярных продуктов ПОЛ и карбонилированных белков в группе АДсН имело различия в зависимости от типа полинейропатии (р=0,0032, Kruskal-Wallis). Важно отметить, что в группе больных АДсН только в подгруппе со смешанным типом полинейропатии наблюдалось снижение (р=0.03U) базального уровня содержания карбонилированных белков по сравнению с контрольной группой (рисунок 1). При сенсорном и моторном типах наоборот увеличивалось содержание окислительно модифицированных белков.

Следует обратить внимание, что эта тенденция имела наибольшую выраженность  в подгруппе со смешанным типом полинейропатии, где отмечен наименьший уровень изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов.  Содержание этой категории продуктов ПОЛ повышено у пациентов с сенсорным и моторным типами полинейропатии  по сравнению с больными со смешанным типом, но не превышает при этом контрольный уровень. У больных без неврологических расстройств (группа АДбН) содержание изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов повышено только по сравнению с больными со смешанным типом полинейропатии. В связи с этим важно отметить, что у больных со смешанным типом полинейропатии низкий уровень липопероксидации в плазме сопряжён  с максимально выраженной антиоксидантной защитой, что проявлялось в повышенном уровне Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ. Для подгруппы больных со смешанным типом полинейропатии характерно снижение гептан-растворимых диеновых конъюгатов (с 0,88±0,012 до 0,639±0,024; р=0,008 U). Снижение базального уровня ПОЛ в плазме крови у больных со смешанным типом сопряжено с увеличением содержания Fe+2/аскорбат-индуцированных кетодиенов и сопряжённых триенов  (с 2,21±0,051 до 3,13±0,024 P=0,005U). Важно отметить, что при сенсорном и моторном типах полинейропатии наблюдался повышенный уровень изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ в отличие от смешанного типа. В остальных случаях не наблюдалось статистически значимых изменений этого показателя относительно контрольной группы. При этом,  уровень изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов  в группах с  сенсорной и моторной формой полинейропатии был заметно  повышен  по сравнению с группой со смешанным типом. Важно отметить, что у больных с сенсорным типом полинейропатии наблюдался четырёхкратный прирост содержания изопропанол-растворимых ШО по сравнению с контрольной группой (с 0,124±0,01 до 0,21±0,007; р=0,024U). Характерное для смешанного типа полинейропатии снижение уровня липопероксидации ассоциируется с увеличением уровня Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ, что проявлялось в  трёхкратном  приросте содержания кетодиенов и сопряжённых триенов по сравнению с контрольной группой (с 5,14±0,81 до 16,27±0,033; р=0,004U). Важно отметить, что, у лиц со смешанным типом нейропатии наблюдалось снижение уровня изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов на базальном уровне (с 0,165±0,008 до 0,07±0,001; р=0,005U) при одновременном увеличении содержания Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ (с 8,37±0,72 до 14,28±1,11; р=0,014U) по сравнению с группой АДбН. Напротив, для сенсорного типа полинейропатии характерно увеличение уровня изопропанол-растворимых ШО по сравнению с группой АДбН (с 0,05±0,003 до 0,21±0,014; р=0,045U).

Рисунок 1

Содержание карбонилированных белков у больных группы АДсН с различными типами полинейропатии

Примечание: * - статистически значимые отличия от показателей контрольной группы; контроль(n=10), смешанная(n=28), сенсорная (n=12), моторная(n=21).

  Важно отметить, что для группы больных со смешанным типом полинейропатии характерно снижение содержания изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов, а также кетодиенов и сопряжённых триенов (таблица 2).

  Таблица 2

Содержание изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ в плазме крови при алкогольном делирии с различными типами полинейропатии (М±м)

Группа

ДК

КДиСТ

ШО

Контроль (n=10)

0,71±0,008

0,36±0,004

0,111±0,003

Смешанный тип полинейропатии (n=28)

0,68±0,011

P1,2=0,031U

0,26±0,0021

P1,2=0,025U

0,113±0,007

Сенсорный тип полинейропатии (n=12)

0,71±0,051

0,32±0,011

0,121±0,008

Моторный тип полинейропатии (n=21)

0,69±0,084

0,35±0,051

0,13±0,045

Примечание: Количество продуктов ПОЛ выражено в единицах индекса окисления Е232/Е220-первичные, Е278/Е220-вторичные, Е400Е220-конечные продукты ПОЛ; U  - статистически значимые отличия  (непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок).

Кроме того, для этой подгруппы больных также характерно снижение гептан-растворимых диеновых конъюгатов (с 0,88±0,012 до 0,639±0,024; р=0,008 U). Снижение базального уровня ПОЛ в плазме крови у больных со смешанным типом сопряжено с увеличением содержания Fe+2/аскорбат-индуцированных кетодиенов и сопряжённых триенов  (с 2,21±0,051 до 3,13±0,024; р=0,005U). Важно отметить, что при сенсорном и моторном типах полинейропатии наблюдалось более высокое содержание изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ, чем при смешанном типе. Напротив, в группе с сенсорным типом полинейропатии, по сравнению с группой АДбН, снижается уровень Fe2+/H2O2-карбонилированных белков. При этом отсутствовали статистически значимые различия между группой с моторным типом полинейропатии и группой АДбН.

Таким образом, в плазме крови у больных со смешанным типом полинейропатии снижается уровень показателей окислительного стресса, а при сенсорном и моторном типах, наоборот усиливаются процессы свободно-радикального окисления по сравнению с контрольной группой. Однако содержание карбонилированных белков даже в этих подгруппах ниже, чем в группе АДбН.

Содержание мембранно-связанного гемоглобина и молекулярных продуктов ПОЛ в эритроцитах у пациентов с алкогольным делирием с неврологическими расстройствами

Межгрупповые различия (p=0.0347, Kruskal-Wallis) также касались содержания мембранно-связанного гемоглобина (МСГ). Установлено, что  в группе АДбН наблюдалось увеличение содержания МСГ по сравнению с контрольными показателями, а в группе АДсН наблюдалась лишь тенденция к возрастанию величины этого показателя, не достигавшая статистически значимых различий. При этом в  эритроцитах группы АДбН, по сравнению с группой АДсН, отмечен более высокий уровень МСГ. Важно отметить, что в группе АДбН повышенный уровень МСГ ассоциируется с увеличением уровня Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ. Это проявлялось в двукратном приросте содержания изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов в ответ на введение индуктора. Одновременно наблюдалось снижение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов, а также кетодиенов и сопряжённых триенов. Ещё более выраженное снижение содержания гептан-растворимых первичных продуктов ПОЛ наблюдалось в группе АДсН. Поэтому содержание этой категории продуктов ПОЛ в группе АДбН имело более высокий уровень по сравнению с группой АДсН. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о разнонаправленном изменении уровня гептан-растворимых диеновых конъюгатов в плазме крови и в эритроцитах в группе АДбН и однотипном изменении этих показателей в группе АДсН.  В этой же группе наблюдалась положительная корреляция между уровнем гептан-растворимых Шиффовых оснований и содержания мембранно-связанного гемоглобина  при алкогольном делирии с полинейропатией (Rs=0,680; р=0,001). Заслуживает внимания наличие отрицательной корреляционной связи между содержанием мембранно-связанного гемоглобина и содержанием Fe+2/аскорбат-индуцированных изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов (Rs=-0,584; р=0,027). Приведённую выше корреляцию можно интерпретировать как дополнительное свидетельство  в пользу существенной роли антиоксидантной защиты в поддержании структурно-функциональной целостности мембран эритроцитов. Содержание МСГ и молекулярных продуктов ПОЛ широко варьировало в зависимости от характера неврологических расстройств. Так, у пациентов со смешанным типом полинейропатии характерно двукратное снижение МСГ по сравнению с контрольным уровнем. У пациентов с сенсорным и моторным типом полинейропатии уровень МСГ заметно повышен по сравнению с контрольной группой и группой со смешанным типом алкогольной полинейропатии (рисунок 2). Наиболее высоким было содержание МСГ в группе с сенсорным типом полинейропатии. При этом отсутствовали статистически значимые различия по уровню ПОЛ и по содержанию МСГ у больных с моторным типом полинейропатии и у больных без неврологических расстройств. Интересно отметить, что уровень изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов в группах с  сенсорной и моторной формой полинейропатии был заметно  повышен по сравнению с группой со смешанным типом и контрольной группой. Важно отметить, что у больных с сенсорным типом полинейропатии наблюдался четырёхкратный прирост содержания изопропанол-растворимых ШО по сравнению с контрольным уровнем (с 0,124±0,01до 0,21±0,007; р=0,024U). Характерное для смешанного типа полинейропатии снижение уровня липопероксидации ассоциируется с увеличением уровня Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ, что проявлялось в  трёхкратном  приросте содержания кетодиенов и сопряжённых триенов по сравнению с контрольной группой (с 5,14±0,81 до 16,27±0,033; р=0,004U). Для остальных подгрупп больных с неврологическими осложнениями  не характерен прирост Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ в эритроцитах.

Рисунок 2

Содержание мембранно-связанного гемоглобина у больных  группы АДсН с различными типами алкогольной полинейропатии

Примечание: * - статистически значимые отличия от показателей контрольной группы; контроль(n=10) ,смешанная(n=28), сенсорная(n=12), моторная(n=21).

По сравнению с группой пациентов без неврологических осложнений у лиц со смешанным типом нейропатии наблюдалось снижение уровня изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов на базальном уровне (с 0,165±0,008 до 0,07±0,001; р=0,005U) при одновременном увеличении содержания Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ (с 8,37±0,72 до 14,28±1,11; р=0,014U). Напротив, для сенсорного типа полинейропатии характерно достоверное увеличение уровня изопропанол-растворимых ШО  по сравнению с группой АДбН (с 0,05±0,003 до 0,21±0,014; р=0,045U). При этом отсутствовали статистически значимые различия по уровню ПОЛ и по содержанию МСГ у больных с моторным типом полинейропатии и у больных без неврологических расстройств.

Активность тромбоцитарной МАО, ксантиноксидазы и каталазы у пациентов с алкогольным делирием с неврологическими расстройствами

По уровню активности тромбоцитарной МАО-Б отсутствовали межгрупповые различия между группами «контроль», АДсН и АДбН (p=0.446, Kruskal-Wallis). Прирост активности тромбоцитарной МАО-Б не достигал при этом статистически значимых различий между показателями групп АДсН и АДбН, а имел лишь характер тенденции.  При этом наблюдались существенные различия внутри группы АДсН в зависимости от формы полинейропатии (р=0,012, Kruskal-Wallis) У  больных со смешанным типом полинейропатии наблюдалось снижение активности МАО-Б, как по сравнению с контрольной группой, так и относительно групп с сенсорным и моторным типами. Кроме того, у пациентов со смешанным типом полинейропатии уровень моноаминооксидазной активности снижен в 2 раза относительно группы АДбН. У пациентов из всех исследованных групп не наблюдалось статистически значимых изменений активности ксантиноксидазы. Однако наблюдался прирост активности каталазы в группе АДсН (с 0,55±0,031 до 0,94±0,024; р=0,005U), что свидетельствует об усилении мощности антиоксидантных систем. При этом у больных с различным типом полинейропатии не наблюдалось статистически значимых внутригрупповых различий по уровню активности каталазы и ксантиноксидазы. Таким образом, среди исследованных ферментов с прооксидантной и антиоксидантной активностью наибольшей чувствительностью при алкогольном делирии в отношении сопутствующей полинейропатии обладает тромбоцитарная  МАО-Б. Важно отметить, что в группе АДсН усиление антиоксидантной защиты сопряжено с усилением каталазной активности. В пользу этого свидетельствуют отрицательные корреляции между активностью каталазы и гептан-растворимыми кетодиенами и сопряжёнными триенами (Rs=-0,325; р=0,032). Аналогичного характера корреляционные зависимости отмечены между активностью каталазы и содержанием изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов (Rs=-0,329; р=0,031), а также между активностью каталазы и содержанием изопропанол-растворимых Шиффовых оснований (Rs=-0,343; р=0,024). Напротив, между активностью каталазы и показателями, характеризующими уровень Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ, обнаружены положительные корреляционные зависимости. Так, наблюдались положительные корреляции между активнстью каталазы и содержанием Fe+2/аскорбат-индуцированных  изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов (Rs=0,340; р=0,025), а также кетодиенов и сопряжённых триенов (Rs=0,372; р=0,0125). 

Рисунок 3

Активность тромбоцитарной МАО-Б у больных группы АДсН с различными типами алкогольной полинейропатии Примечание: * - статистически  значимые отличия от показателей контрольной группы; контроль(n=10), смешанная(n=28),сенсорная(n=12), моторная(n=21),АДбН(n=41).

Активность маркеров цитолитического синдрома  у пациентов с алкогольным делирием с неврологическими расстройствами

В ходе исследования как в группе АДбН так и в группе АДсН выявлены признаки цитолитического синдрома (таблица 3). Это проявлялось в увеличении у больных группы АДбН активности АЛТ, АСТ, ГГТ по сравнению с контрольной группой. Аналогично наблюдалось увеличение и активности упомянутых ферментов в группе АДсН. Статистический анализ выявил неоднородность по показателям цитолитического синдрома внутри группы АДсН в зависимости от характера коморбидной полинейропатии. Различия касались активности АСТ (р=0,003, Kruskal-Wallis), АЛТ (р=0,005, Kruskal-Wallis), ГГТ (р=0,0026, Kruskal-Wallis). Полученные результаты свидетельствуют, что у больных с сенсорным типом полинейропатии в наибольшей степени выражены признаки цитолитического синдрома (таблица 4). Вызывает определённый интерес положительная корреляционная зависимость между содержанием мембранно-связанного гемоглобина и активностью сывороточной АЛТ (Rs=0,857; р=0,013).  В связи с этим необходимо отметить, что и мембранно-связанный гемоглобин  и активность сывороточной  АЛТ являются маркёрами цитолиза. Поэтому имеется основание предполагать об активации цитолитических процессов при алкогольном делирии.  Совершенно очевидно, что они не затрагивают непосредственно эритроциты благодаря активации антиоксидантной защиты. Тем не менее, снижение базального уровня ПОЛ вовсе не сопровождалось снижением в эритроцитах больных алкогольным делирием  содержания мембранно-связанного гемоглобина. 

Таблица 3

Лабораторные признаки цитолитического синдрома при тяжелом алкогольном делирии (M±m)

Показатель

Контроль(n=10)

АДсН(n=61)

АДбН(n=41)

АЛТ (ед./л)

35,8±1,31

92,31±2,26

Р1,2=0,005U

90,61±2,43

  Р1,3=0,03U

АСТ (ед./л)

29,5±1,17

86,32±2,07

Р1,2=0,008U

85,2±2,21

Р1,3=0,009U

ГГТ (ед./л)

41,86±4,12

242,58±12,31

Р1,2=0,035U

244,88±7,39

Р1,3=0,01U

Коэффициент Де Ритиса

1,12±0,04

1,03±0,03

0,97±0,04

Примечание: U - статистически значимые отличия (непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок)

Таблица 4

Лабораторные признаки цитолитического синдрома при различных типах полинейропатии (M±m)

Моторный тип полинейропатии (n=21)

Сенсорный тип полинейропатии (n=12)

Смешанный тип полинейропатии (n=28)

АЛТ (ед./л)

96,0±4.0

P1,3=0,031WW

90,9±5.2

90,5±3,2

АСТ (ед./л)

82,4±3,1

Р1,2=0,038U

91,9±3.6

87,1±3,4

ГГТ (ед./л)

239,8±50,1

P1,3=0,041U

369,5±112,5

Р2,3=0,044U

191,3±35,4

Коэффициент Де Ритиса

0,98±0,06

0,94±0,06

1,03±0,06

Примечание: статистически значимые отличия (U- непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок; WW-Вальда-Вольфовица)

На основании полученных результатов можно прийти к заключению о  том, что наличие периферической алкогольной полинейропатии связано с изменениями процессов свободно-радикального окисления при алкогольном делирии.

Полинейропатия является одним из самых частых неврологических проявлений алкоголизма. Поражение периферической нервной системы,  обусловленное алкоголем, отмечается в 5 раз чаще, чем поражение ЦНС. Развитие и течение полинейропатии зависит от поражения большего или меньшего количества периферических нервов. Преобладающие клинические признаки зависят от преимущественного поражения того или иного вида волокон, составляющих периферический нерв (Ангельчева О.И. и соавт., 2009). Ранее Д.Б.Виноградовым (2011) было показано, что усиление свободно-радикального окисления при алкогольном  делирии преимущественно проявляется в усилении карбонилирования белков. Нельзя не принять во внимание, что активация свободно-радикального окисления белков, возможно, вносит отрицательный вклад в процессы синтеза белка нейрофиламентов и играет одну из ключевых ролей в деструкции белковых компонентов цитоскелета нейронов и отростков. В пользу этого говорит факт увеличения содержания как базального уровня карбонилированных белков, так и в ответ на индукцию в группе АДсН относительно контрольного уровня и группы АДбН. Ведущая роль в алкогольном поражении нервной ткани отводится окислительному стрессу. Полученные результаты свидетельствуют об ассоциировании окислительного стресса с уровнем активности тромбоцитарной МАО у пациентов с алкогольным делирием и коморбидной полинейропатии. В настоящее время активность тромбоцитарной МАО-Б рассматривается в качестве маркёра личностных расстройств при алкоголизме (Oreland L., 2004). Установлено, что хроническое потребление алкоголя сопровождается снижением тромбоцитарной МАО-Б, а отмена алкоголизации приводит к восстановлению ферментативной активности (Wetterling T. et al., 1998; Esel E. et al., 2001). Для тяжелого алкогольного делирия характерно увеличение активности тромбоцитарной МАО-Б (Виноградов Д.Б., 2011). Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что уровень активности тромбоцитарной МАО достигает максимального значения при наличии сенсорного типа сопутствующей алкогольной полинейропатии. При этом наблюдалось максимальное усиление окислительного стресса и выраженности цитолитического синдрома,  наибольшее увеличение уровня мембранно-связанного гемоглобина и содержания карбонилированных белков.  Если рассматривать перекисное окисление липидов в эритроцитах в качестве маркера липопероксидации в мембранах других клеток, то становится объяснимым, почему именно при сенсорной полинейропатии наблюдаются отчётливые корреляции между этими показателями. Моторный тип полинейропатии характеризуется увеличением активности тромбоцитарной МАО, приростом уровня карбонилированных белков и увеличением содержания мембранно-связанного гемоглобина, особенно по сравнению со смешанным  типом полинейропатии. Тем не менее, для этого типа полинейропатии характерен сниженный уровень молекулярных продуктов ПОЛ в сравнении с контрольным уровнем. При этом, для моторного типа полинейропатии характерно снижение активности ксантиноксидазы в крови. Этим объясняет более низкий уровень липопероксидации по сравнению с контрольной группой. При смешанном типе полинейропатии наблюдалось снижение по сравнению с контрольным уровнем активности тромбоцитарной МАО-Б, содержания мембранно-связанного гемоглобина и уровня карбонилированных белков. Особенно важно, что у этих больных меньше, чем при других типах полинейропатии выражен цитолитический синдром. Таким образом, в случае смешанного типа полинейропатии вряд ли уместно говорить  о наличии окислительного стресса. Вероятно, это обусловлено усилением при данном типе полинейропатии антиоксидантной защиты, что проявляется в увеличении активности каталазы. Однако это наблюдалось и при других типах полинейропатии. Скорее всего, эффективность действия каталазы при смешанной форме определяется низким уровнем активности прооксидантных систем. Справедливость этого предположения в нашем случае иллюстрирует низкий уровень активности тромбоцитарной МАО-Б. Известно, что неврологические расстройства могут сопровождаться увеличением уровня эндогенных ингибиторов МАО-Б (Clow A. et al.,1987). Кроме того, фармакологические ингибиторы  МАО эффективно ограничивают развитие нейродегенеративных процессов (Nagatsu T., 2004; Naoi M., Maruyama W., 2010).  В настоящее время  обосновано значение активации МАО в развитии нейродегенеративных процессов (Goldstein D., 2007). Вероятно, при смешанном типе алкогольной полинейропатии усиливается выработка  эндогенных ингибиторов МАО-Б.  Динамическое наблюдение за пациентами исследуемых групп, получавшими стандартное лечение, показало, что пациенты со смешанным типом полинейропатии начинали на 3-4 день лечения самостоятельно вставать, обслуживать себя; по шкале общей оценки симптомов нейропатии (NTSS-9) средний суммарный балл составлял 18,6±0,28. В это же время для пациентов с моторным типом алкогольной полинейропатии средний суммарный балл был 26,7±0,23, самостоятельное передвижение и самообслуживание начиналось не раньше 8-9 дня лечения. Подгруппа с сенсорным типом полинейропатии на 4 сутки лечения имела средний суммарный балл 24,9±0,48, из-за болевых ощущений (аллодинии и статической гипералгезии) пациенты начинали удовлетворительно ходить на 7-9 сутки, а сенестопатии и крампи сохранялись до 17-20 дня лечения. Таким образом, редукция симптоматики коррелирует с низким уровнем тромбоцитарной МАО-Б и низким уровнем окислительного стресса при сенсорно-моторном типе полинейропатии. Активация МАО-Б и процессов свободно-радикального окисления при сенсорной и моторной формах полинейропатии сопряжены с более длительным течением заболевания.

 

ВЫВОДЫ

1.Тяжелый алкогольный делирий с сопутствующей алкогольной полинейропатией отличается от тяжелого алкогольного делирия без неврологических осложнений более высоким  уровнем Fe+2/аскорбат - индуцированного ПОЛ и более низким базальным уровнем липопероксидации в плазме крови.

2.Тяжелый алкогольный делирий с сопутствующей алкогольной полинейропатией характеризуется повышенным уровнем Fe+2/H2O2-индуцированного карбонилирования белков относительно контрольного уровня, в то время как  для  тяжелого алкогольного делирия без неврологических осложнений характерно снижение значения этого показателя по сравнению с контрольной группой.

3.Тяжелому алкогольному делирию со смешанным типом сопутствующей полинейропатии соответствуют более низкие показатели базального уровня ПОЛ и содержания карбонилированных белков, чем при тяжелом алкогольном делирии с сенсорным и смешанным типами сопутствующей полинейропатии. При этом у пациентов с тяжелым алкогольным делирием со смешанным типом сопутствующей полинейропатии на фоне стандартной терапии восстановление двигательной активности наблюдалось в более ранние сроки, чем у пациентов с сенсорным и моторным типами сопутствующей полинейропатии.

4.Для тяжелого алкогольного делирия со смешанным типом сопутствующей алкогольной полинейропатии характерен наиболее низкий уровень липопероксидации в эритроцитах по сравнению с тяжелым алкогольным делирием с сенсорным и моторным типами сопутствующей алкогольной полинейропатии. 

5.У пациентов с тяжелым алкогольным делирием со смешанным типом сопутствующей алкогольной полинейропатии наблюдается снижение уровня активности тромбоцитарной МАО-Б по сравнению с контрольным уровнем, а при тяжелом алкогольном делирии с моторным и сенсорным типами сопутствующей алкогольной полинейропатии - повышение моноаминоксидазной активности.

6.При тяжелом алкогольном делирии со смешанным типом сопутствующей алкогольной полинейропатии снижено содержание мембранно-связанного гемоглобина относительно контрольных показателей и наблюдается меньший уровень ферментемии по сравнению с пациентами с тяжелым алкогольным делирием с моторным и сенсорным  типами сопутствующей алкогольной полинейропатии.

Список опубликованных работ:

  1. Виноградов, Д.Б. Использование физиотерапии в неотложной наркологической помощи при алкоголизме / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев, Е.Н. Кривулин // Реализация подпрограммы «психические расстройства» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (2007-2011гг.)» – Москва, 2008. – С. 35-37.
  2. Виноградов, Д.Б. Использование физиотерапевтической поддержки на ранних этапах лечения тяжелых алкогольных делириев / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев // Материалы Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы возрастной наркологии» – Челябинск,  2008. – С. 55-56.
  3. Виноградов, Д.Б. Клинико-динамические особенности атипичных алкогольных психозов у лиц трудоспособного возраста / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев, Е.Н. Кривулин // Материалы конференции «Охрана психического здоровья работающего населения России» – Кемерово,  2009. – С. 57-60.
  4. Виноградов, Д.Б. Оптимизация лечения тяжелого алкогольного делирия методами физиотерапии / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев // Материалы Региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы возрастной наркологии» – Челябинск, 2009. – С. 147-148.
  5. Виноградов, Д.Б. Влияние комплексного воздействия мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии на периферическое звено эритрона и липопероксидацию в эритроцитах при тяжелых и атипичных алкогольных делириях / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев // Материалы Региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы возрастной наркологии» – Челябинск, 2010. – С. 49-52.
  6. Виноградов, Д.Б.  Влияние комплексного воздействия мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии на периферическое звено эритрона и липопероксидацию в эритроцитах / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев, Б.В. Изаровский, Д.А. Козочкин, О.Б. Цейликман // Вопросы наркологии. - 2010. - №5. - С.44-50.
  7. Виноградов Д.Б. Купирование цитолитического синдрома при алкогольном делирии путем комплексного воздействия мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев, Б.В. Изаровский, Д.А. Козочкин, О.Б. Цейликман // Вестник ЮУрГУ. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2011. - №7.- выпуск 26. -  С. 63 65.
  8. Виноградов, Д.Б. Влияние мониторного очищения кишечника и амплипульстерапии на выраженность цитолитического синдрома и свободно-радикального окисления в крови / Д.Б. Виноградов, И.В. Паначев, Б.В. Изаровский, В.Э. Цейликман // Материалы Пятой Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процесcов» - Новосибирск, 2011. – С.37 – 38.
  9. Паначев, И.В. Активность моноаминооксидазы-Б и ее возможное прогностическое значение при алкогольном делирии / И.В. Паначев,  Д.Б. Виноградов, Б.В. Изаровский // Материалы Региональной научно-практической конференции  «Актуальные проблемы возрастной наркологии» – Челябинск, 2011. – С.51 - 54.
  10. Виноградов,  Д.Б. Изменения в липидограмме и особенности липопероксидации при алкогольном делирии и его коррекции с помощью физиотерапии /Д.Б.Виноградов, И.В. Паначев, Б.В. Изаровский // Вестник ЮУрГУ. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2011. - №39. выпуск 29. С.8082.
  11. Tseylikman, V.E. Influence of comorbid polyneuropathy on protein oxidation and lipid peroxidation in alcoholic delirium / V.E. Tseylikman, D.B. Vinogradov, I.V. Panachev, K.A. Babin, B.V. Isarovsky // Abstracts Tokyo International Neuroscience Conference. March 15-16, 2012. Tokyo, Japan. p. 21
  12. Паначев, И.В. Особенности свободно-радикального окисления при алкогольном делирии с сенсорным и моторным типами полиневрита / Паначев И.В., Виноградов Д.Б., Бабин К.А., Изаровский Б.В. //Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - №2 (39). С. 8182. 

Использованные сокращения

АДбН – алкогольный делирий без выраженной сопутствующей соматической полинейропатии

АДсН - алкогольный делирий с выраженной сопутствующей соматической полинейропатией

АЛТ – аланининаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза

ГГТ - гамма-глутамат транспептидаза

ДК – диеновые конъюгаты

КДиСТ – кетодиеновые сопряженные с триеновыми

МАО-Б – моноаминоксидаза-Б

МСГ – мембранно-связанный гемоглобин

ПОЛ – перекисное окисление липидов

ШО – Шиффовы основания







© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.