WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

 

На правах рукописи

САВИН Евгений Игоревич

АНАЛИЗ ВОЗДЕЙСТВИЯ МОДУЛИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ

на ДИНАМИКУ РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

(экспериментальное исследование)

03.01.09 – Математическая биология, биоинформатика (медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата

медицинских наук

Сургут – 2012

Работа выполнена на кафедре медико-биологических дисциплин медицинского института ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор,

СУББОТИНА ТАТЬЯНА ИГОРЕВНА

Официальные оппоненты:  КАЛЮЖИН ВАДИМ ВИТАЛЬЕВИЧ 

                                       доктор медицинских наук, профессор,

профессор кафедры госпитальной  терапии с

курсом физической реабилитации и спортивной 

медицины ГБОУ ВПО «Сибирский

государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения и социального

развития Российской Федерации

ЖИВОГЛЯД РАЙСЕ НУРЛЫГАЯНОВНА

                                        доктор медицинских наук, профессор,

профессор кафедры морфологии

медицинского института ГБОУ ВПО

«Сургутский государственный университет

Ханты-Мансийского автономного

  округа – Югры»

 

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный

исследовательский медицинский университет 

имени Н. И. Пирогова»  Министерства

здравоохранения и социального развития

Российской Федерации

Защита состоится 9 декабря  2012 года в  13 часов на заседании диссертационного совета Д 800.005.02 при ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа – Югры» по адресу: 428000, г. Сургут, ул. Энергетиков, 22.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа – Югры» по адресу: 628400, г. Сургут, ул. Ленина, 1.

Автореферат разослан «___»  ____________________ 2012 года

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук, доцент С.Н. Русак

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Математическое моделирование патологических процессов является в настоящее время одним из самых актуальных направлений в медицинских научных исследованиях, так как современная медицина представляет собой в основном экспериментальную науку с огромным эмпирическим опытом воздействия на ход тех или иных патологических процессов, что же касается подробного изучения биофизических параметров патологических процессов, то наиболее эффективным аппаратом их исследования представляется математическое моделирование (Петров И.Б., 2009). Одной из биомедицинских проблем является математическое моделирование необратимого патологического процесса и возможность формирования равновесных состояний вследствие модулирующего воздействия физических факторов. К наиболее тяжелым необратимым патологическим процессам относятся состояния, сопровождающиеся гипо- и аплазией ККМ, в том числе сформировавшиеся вследствие приема препаратов из группы цитостатиков, одним из которых является фторурацил. В настоящее время фторурацил показан к применению у большого числа пациентов с злокачественными опухолями. При этом у пациентов, принимающих цитостатики, закономерным побочным эффектом является угнетение всех ростков кроветворения в красном костном мозге, и как следствие, развитие вторичных иммунодефицитов (Карева Н.П., 2008; Маркова Т.П., 2011 г.). Неблагоприятно влияет данная группа препаратов и на важнейшие биофизические процессы свободно-радикального окисления, при их приеме наблюдается истощение внутриклеточных запасов восстановленного глутатиона с последующим повреждением всей системы антиоксидантной защиты, что ведет к интенсификации перекисного окисления липидов (Саратиков А.С. и др., 2004 г.). Дисбаланс свободно-радикального окисления способствует развитию патологических процессов в различных органах и системах, наиболее уязвимыми являются каскадные биохимические механизмы, в связи с чем является актуальным исследование патогенетической связи между активностью свободно-радикальных процессов и процессами регуляции агрегатного состояния крови, определяющими важнейшие гомеостатические параметры крови и системы кровообращения в целом.

Актуальным является изучение возможности использования модулирующего воздействия ЭМИ КВЧ как фактора, стимулирующего пролиферацию стволовых клеток, в сочетании с проведением антиоксидантной терапии препаратом фитомеланином, как фактором, воздействующим на главное звено патогенеза, то есть активность свободно-радикальных процессов. В качестве математического аппарата целесообразно применение законов «золотого сечения» и «золотого вурфа», позволяющих охарактеризовать как стабильность изучаемых систем, так и развитие дисбаланса на различных этапах формирования патологического процесса.

Цель работы.  Выявление динамики развития патологического процесса при воздействии модулирующих факторов.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Изучение особенностей взаимодействия процессов свободно-радикального окисления и системы регуляции агрегатного состояния крови как ведущих звеньев патогенеза в условиях экспериментальной гипоплазии красного костного мозга.

2. Изучение модулирующих эффектов стволовых клеток, ЭМИ КВЧ и фитомеланина на необратимые процессы свободно-радикального окисления и активность системы регуляции агрегатного состояния крови в условиях экспериментальной гипоплазии ККМ.

3. Построение математических моделей, отражающих патогенез модулированных эффектов в процессах свободно-радикального окисления и системе агрегатного состояния крови при применении ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина в условиях экспериментальной гипоплазии ККМ

4. Проведение сравнительного математического анализа модулирующих эффектов стволовых клеток, ЭМИ КВЧ и фитомеланина как условий формирования равновесных и неравновесных состояний в патологической системе.

5. Изучение распространения законов «золотого сечения» и «золотого вурфа» на базовые показатели свободно-радикального окисления и системы регуляции агрегатного состояния крови в норме, при экспериментальной гипоплазии ККМ, а также при изолированном и сочетанном воздействии модулирующих факторов.

Положения, выносимые на защиту:

1) Получена экспериментальная модель гипоплазии красного костного мозга, характеризующаяся формированием устойчивых патогенетических взаимосвязей между активностью свободно-радикальных процессов и нарушением регуляции агрегатного состояния крови.

2) Сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина ведет к формированию неравновесных состояний в цепях патогенеза, препятствующих развитию патологического процесса, о чем свидетельствует появление жестких корреляционных последовательностей между показателями, отражающими формирование сбалансированной системы, стремящейся к показателям нормы.

3) При изолированном применении ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина выявлены корреляционные зависимости, указывающие на установление устойчивой равновесной системы, что свидетельствует о менее выраженном модулирующем воздействии данных факторов по сравнению с их сочетанным и комбинированным применением.

4) Процессы восстановления структуры и функции сопровождаются временным неравновесным состоянием системы, обусловленным формированием компенсаторных механизмов, направленных на восстановление гомеостатических показателей.

5) При применении стволовых клеток в сочетании с другими модулирующими факторами соотношения между лабораторными показателями максимально приближаются к «золотому вурфу» и, как следствие, к показателям контрольной группы.

Научная новизна работы.

В работе впервые проведен сравнительный анализ формирования гармоничных состояний при необратимом патологическом процессе в системе кроветворения при сочетании различных факторов, обладающих модулирующим эффектом.

Научно-практическое значение работы.

В ходе экспериментальных исследований получены результаты, позволяющие использовать модулирующее воздействие физических факторов на динамику развития патологического процесса. Даны рекомендации по использованию данных факторов для коррекции уровня показателей СРО и системы РАСК в организме, подверженном введению цитостатиков. Построенный математический аппарат послужит надежной доказательной базой для объяснения результатов проведенных экспериментов.

Внедрение результатов исследований. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры медико-биологических дисциплин лечебного факультета медицинского института ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет», в учебном процессе кафедры общей гигиены с курсом экологии и кафедры фармакогнозии с курсом ботаники ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет», в учебном процессе кафедры уголовно-правовых дисциплин Тульского филиала Российской правовой академии МЮ РФ.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались  на IV международной научно-практической конференции «Образование и здоровье. Экономические, медицинские и социальные проблемы» (г. Пенза, декабрь 2009г.); 1-ой Международной телеконференции «Фундаментальные медико-биологические науки и практическое здравоохранение» (г. Томск, 20 января-20 февраля, 2010г.); 46-ой научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Тульского государственного университета (г. Тула, 01.02.2010г. - 07.02.2010г.); V общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» г. (Москва, 16-17 февраля 2010г.); IV научной международной конференции «Актуальные проблемы науки и образования» (Варадеро (Куба), 20-30 марта 2010г.); I международной научно-практической конференции «Инновационные технологии управления здоровьем и долголетием человека» (г. Санкт-Петербург, Ленинградская областная клиническая больница, 8-9 апреля 2010г.); II научной международной конференции «Фундаментальные исследования в биологии и медицине» (Израиль, 10-17 апреля 2010г.); XVI межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии-2010», СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, 21-22 апреля 2010г.); 47-ой научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Тульского государственного университета (г. Тула, 2011г.); X международной научно-технической конференции «Физика и технические приложения волновых процессов» (г. Самара, 11-17 сентября 2011 г.); международной научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники (Египет, Шарм-эль-Шейх, 20-27 сентября 2011 г.); международной научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (г. Москва, 21-23 мая 2012 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 1 монография, 7 статей в журналах по списку ВАК. Перечень публикаций приведен в конце автореферата.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена 167 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, посвященных обзору литературы, описанию методов исследования, результатов собственных исследований, интерпретации результатов исследований при помощи математического аппарата, заключения и выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 173 наименований работ, из которых 128 на русском языке и 45 - на иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 33 таблицами и 55 рисунками.

Личный вклад автора заключается в постановке задач исследования; в анализе современного состояния проблемы; постановке экспериментов и статистической обработке результатов исследования.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Объект исследования

Экспериментальные исследования выполнены на беспородных крысах обоих полов в возрасте от 3 до 6 месяцев. Моделирование у животных экспериментальной гипоплазии ККМ проводилось путем внутривенного введения им фторурацила 0,1 мл на 150 г веса животного.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач и достижения цели работы животные были разделены на группы. Контрольную группу составили животные, содержащиеся в стандартных условиях вивария и не подвергавшиеся какому-либо дополнительному воздействию. Экспериментальные животные были разделены на несанированных животных, подвергшихся воздействию фторурацила; на группу санированных животных, подвергшихся модулирующему воздействию ЭМИ КВЧ в сочетании с введением стволовых клеток и фитомеланина в различных комбинациях (соответственно серии экспериментов №1, №2, № 3 и №4); и на группу сравнения санированных животных без применения ЭМИ КВЧ (соответственно серии экспериментов №1, №2 и №3). Распределение животных по группам показано в табл. №1.

На седьмые сутки по окончании каждой серии эксперимента у всех животных после их усыпления посредством эфира производилось взятие для проведения исследований гистологического материала – красного костного мозга, селезенки и печени, а также крови. Гистологический материал фиксировали в 10% растворе формалина с последующим приготовлением и окраской гематоксилином и эозином по стандартной методике. Мофрологическая оценка гистологического материала выполнялась на микроскопе Nikon Eslip CE-400.

В крови животных по стандартным методикам исследовались показатели, отражающие состояние гуморальных факторов гемостаза и состояние свободно-радикальных процессов (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., Лабораторное дело, 1983; Стальная Н.Д., Гарашвили Т.Г., Современные методы в биохимии, 1977; Спектор Е.Б., Ананченко А.А., Политова Л.Н., Лабораторное дело, 1984; Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика, 2000). Состояние гуморальных факторов гемостаза оценивалось по следующим показателям: время свертывания крови, время рекальцификации, концентрация фибриногена и растворимого фибрина, продукты деградации фибрина, концентрация гепарина, активность антитромбина III, активность плазмина. Уровень свободно-радикальных процессов  оценивался на основании активности оксидантов и антиоксидантной защиты. В качестве исследуемых показателей определяли уровень гидроперекисей липидов, концентрацию малонового диальдегида, антиокислительную активность плазмы, активность каталазы и супероксиддисмутазы.

  Таблица №1

Распределение лабораторных животных по экспериментальным группам

Название группы

Характеристика группы

Контрольная группа

Животные, содержащиеся в стандартных условиях вивария

Несанированная группа

Внутривенное введение фторурацила 0,1 мл на 150 г веса животного

Санированная группа с модуляцией ЭМИ КВЧ

Серия №1. Введение фторурацила и воздействие ЭМИ КВЧ;

Серия №2. Введение фторурацила и воздействие ЭМИ КВЧ в сочетании с введением стволовых клеток;

Серия №3. Введение фторурацила и воздействие ЭМИ КВЧ в сочетании с введением фитомеланина;

Серия №4. Введение фторурацила и воздействие ЭМИ КВЧ в сочетании с введением стволовых клеток и фитомеланина.

Санированная группа без модуляции ЭМИ КВЧ

Серия №1. Введение фторурацила и стволовых клеток;

Серия №2. Введение фторурацила и фитомеланина;

Серия №3. Введение фторурацила, стволовых клеток и фитомеланина.

Методы математической обработки результатов

Для математической обработки и анализа приведенной выше информации в работе использовался метод математической статистики - корреляционный анализ, а также составлялись уравнения множественной регрессии, которые позволяют предсказывать значения одного из показателей по ряду других показателей. По найденным уравнениям множественной регрессии были построены поверхности регрессии и математические модели. Обработка данных проводилась с использованием пакетов статистических программ Statistica 5.0 for Windows,  Statistica 6.0 for Windows, а также пакета MS Excel.  При оценке статистических гипотез в работе принимались следующие уровни значимости: р=0,05; р=0,01.

Для лабораторных показателей СРО и системы РАСК, полученных в результате экспериментов, проводилась оценка их сочетаний в различных соотношениях с точки зрения близости к классическому «золотому сечению», обобщенным «золотым сечениям» и «золотому вурфу», в том числе при помощи вычисления относительной энтропии. Энтропия вычислялась по формуле:, где n – число частей, – веса частей.

Близость полученных результатов к классическому «золотому сечению»  расценивалась как близость к норме. В свою очередь, близость результатов к обобщённым «золотым сечениям» ставили в зависимость с понятием устойчивости системы, а близость к «антиузлам» – с понятием неустойчивости системы, с ее неравновесным состоянием. Вычисление вурфа по полученным в ходе экспериментов показателям, который применяется для характеристики трёхчленных блоков, проводилось по формуле: где A – наибольший трёхчлен, B – средний трёхчлен, C - наименьший трёхчлен. В качестве показателей, отражающих зависимость между системами РАСК и СРО, брали растворимый фибрин (C), – макроглобулин (A) и малоновый диальдегид (B). Значение , где – «золотое» число, принято называть «золотым» вурфом. Близость к нему использовали как близость к показателю нормы для характеристики гармонических отношений в организме.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В контрольной группе животных биохимических и патоморфологических отклонений от нормы не выявлено (рис. 1). У животных, подвергнутых внутривенному введению цитостатика (несанированная группа), в тканях ККМ выявлены признаки гипоплазии, характеризующиеся уменьшением количества переходных форм (I-III классов) клеток всех ростков ККМ (рис. 2А). В ткани селезенки наблюдается гипоплазия лимфоидных фолликулов и уменьшение их количества, резко снижено количество селезеночных макрофагов (рис. 2Б). В печени наблюдается низкая митотическая активность гепатоцитов во всех зонах классических печеночных долек, двухъядерные гепатоциты отсутствуют (рис. 2В).

А Б  В

Рис.1. Микроскопическая картина исследуемых органов животных контрольной группы (А – ККМ, х 230; Б – селезенка, х 460; В – печень, х230)

  А  Б В

Рис.2. Микроскопическая картина исследуемых органов животных несанированной группы (А – ККМ, х230; Б – селезенка, х230; В – печень, х115)

У животных несанированной группы по сравнению с контрольной произошло значительное увеличение концентрации гидроперекисей липидов и малонового диальдегида. Эти результаты свидетельствуют о том, что после введения цитостатика происходит активация оксидантных систем организма, сопровождающаяся  снижением общей антиокислительной активности плазмы, активности каталазы и супероксиддисмутазы. Изменения в показателях гемостаза свидетельствуют о том, что у животных несанированной группы относительно контрольной наблюдается активация коагулянтов и снижение активности гепарин-антитромбиновой и плазминоген-плазминовой систем (табл. 2).

Таблица №2

Показатели активности СРО и системы РАСК, полученные у животных

контрольной и несанированной групп

Показатели

Контрольная группа

Несанированная группа

Концентрация гидроперекисей липидов, ОЕ/мл

1,17±0,05

3,03±0,17

Концентрация малонового диальдегида, мкмоль/л

0,81±0,03

2,03±0,15

Общая антиокислительная активность плазмы, %

25,48±0,40

17,15±0,81

Активность каталазы, мкат/л

12,65±0,38

6,40±0,29

Активность супероксиддисмутазы, ОЕ/ 1 мг белка эритроц.

2,04±0,17

1,59±0,19

Время свертывания крови, с.

120,75±2,17

62,25±6,66

Время рекальцификации плазмы, с.

42,75±2,17

31,25±3,43

Концентрация фибриногена, мкмоль/л

10,50±0,40

7,60±0,45

Концентрация фибрина, мкмоль/л

0,25±0,04

0,53±0,06

Концентрация ПДФ, нмоль/л

43,80±0,46

87,05±2,51

Концентрация гепарина, Е/л

0,54±0,04

0,24±0,03

Активность антитромбина III, %

91,95±0,93

76,25±2,62

Активность плазмина, мм2

9,80±0,49

5,33±0,99

Концентрация 2-макроглобулина, мкмоль/л

3,93±0,22

5,48±0,40

Концентрация 1-антитрипсина, мкмоль/л

39,20±0,56

55,98±2,05

Таким образом, под действием фторурацила, введенного внутривенно, у животных несанированной группы была смоделирована экспериментальная гипоплазия красного костного мозга, сопровождающаяся морфологическими изменениями в иммунокомпетентных тканях, активацией процессов свободно-радикального окисления и прогрессирующим дисбалансом в системе коагулянты/антикоагулянты.

Анализ результатов в экспериментальных группах с применением модуляции ЭМИ КВЧ позволил установить, что эффективность модулирующего эффекта зависит от сочетания ЭМИ КВЧ с другими факторами патогенетического воздействия.

Наиболее выраженный модулирующий эффект был получен в санированной группе с модуляцией ЭМИ КВЧ и характеризовался положительной динамикой при сочетании воздействия ЭМИ КВЧ с введением стволовых клеток и фитомеланина, а также при сочетании воздействия ЭМИ КВЧ  с введением стволовых клеток. При этом максимальная активность была зарегестрирована при сочетании воздействия ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина. Показатели свободно-радикального окисления, агрегатного состояния крови, а так же морфологическая структура иммунокомпетентных тканей после окончания эксперимента фактически не отличались от показателей контрольной группы (см. рис. 1).

При сочетании воздействия ЭМИ КВЧ только с введением фитомеланина наблюдалась замедленная динамика развития эффектов, которые характеризовались относительным восстановлением активности антиоксидантной системы, агрегатного состояния крови вследствие увеличения активности антиоксидантов и антикоагулянтов, при сохранении высокой активности оксидантов и коагулянтов.

В санированной группе сравнения (без модуляции ЭМИ КВЧ) положительная морфологическая динамика выявлена только при сочетанни введения фитомеланина и стволовых клеток. При применении фитомеланина без модулирующего воздействия ЭМИ КВЧ наблюдалась наименее выраженная динамика восстановления морфологической структуры иммунокомпетентных тканей и изменений со стороны показателей СРО и агрегатного состояния крови (рис.3).

  А Б В

Рис.3. Микроскопическая картина исследуемых органов животных, подверженных воздействию фитомеланина без модуляции ЭМИ КВЧ группы (А – ККМ, х230; Б – селезенка, х230; В – печень, х230)

Средние показатели активности СРО и системы РАСК в санированной группе при использовании модулирующего воздействия ЭМИ КВЧ приведены в табл. №3. Для сравнения в табл. №4 приведены средние значения показателей активности  СРО и системы РАСК в санированных группах без применения модуляции ЭМИ КВЧ.

Таблица №3

Показатели активности СРО и системы РАСК, полученные у животных

санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ

Показатели

ЭМИ КВЧ

ЭМИ КВЧ с фитомеланином

ЭМИ КВЧ со стволовыми клетками

ЭМИ КВЧ, стволовые клетки и фитомела-нин

Концентрация гидроперекисей липидов, ОЕ/мл

2,47±0,07

2,19±0,09

1,50±0,18

1,54±0,11

Концентрация малонового диальдегида, мкмоль/л

1,63±0,06

1,61±0,05

1,06±0,11

1,13±0,19

Общая антиокислительная активность плазмы, %

18,18±0,27

19,25±0,23

23,60±0,49

23,63±0,43

Активность каталазы, мкат/л

8,73±0,26

8,55±0,13

14,10±0,18

14,55±0,83

Активность супероксиддисмутазы, ОЕ/ 1 мг белка эритроц.

1,68±0,02

1,71±0,02

2,02±0,09

2,47±0,45

Время свертывания крови, с.

80,50±3,62

80,25±7,69

111,00±3,30

111,75±3,43

Время рекальцификации плазмы, с.

35,50±1,70

35,75±0,94

39,50±2,33

40,25±1,47

Концентрация фибриногена, мкмоль/л

8,25±0,13

8,25±0,19

9,40±0,25

9,60±0,34

Концентрация фибрина, мкмоль/л

0,42±0,01

0,43±0,02

0,32±0,03

0,32±0,03

Концентрация ПДФ, нмоль/л

79,83±3,51

80,93±3,14

55,28±3,59

51,98±3,92

Концентрация гепарина, Е/л

0,31±0,03

0,33±0,03

0,47±0,03

0,45±0,04

Активность антитромбина III, %

78,80±1,08

79,25±1,28

86,95±2,39

89,48±1,84

Активность плазмина, мм2

6,43±0,32

6,55±0,36

8,70±0,29

8,80±0,40

Концентрация 2-макроглобулина, мкмоль/л

5,03±0,24

5,15±0,19

4,35±0,13

4,13±0,17

Концентрация 1-антитрипсина, мкмоль/л

47,95±1,81

46,63±1,34

41,93±0,99

41,68±1,56

Таблица №4

Показатели активности СРО и системы РАСК, полученные у животных

санированной группы без модуляции ЭМИ КВЧ

Показатели

Стволовые клетки

Фитомеланин

Стволовые клетки и фитомеланин

Концентрация гидроперекисей липидов, ОЕ/мл

2,26±0,12

2,24±0,17

1,55±0,16

Концентрация малонового диальдегида, мкмоль/л

1,33±0,06

1,61±0,04

1,10±0,14

Общая антиокислительная активность плазмы, %

20,05±0,59

19,10±0,18

23,40±1,12

Активность каталазы, мкат/л

9,95±0,36

8,90±0,25

14,33±0,64

Активность супероксиддисмутазы, ОЕ/ 1 мг белка эритроц.

1,80±0,03

1,69±0,03

2,40±0,36

Время свертывания крови, с.

83,00±2,53

80,00±7,46

111,50±4,12

Время рекальцификации плазмы, с.

35,25±1,23

35,00±1,79

39,75±1,67

Концентрация фибриногена, мкмоль/л

8,25±0,19

8,25±0,23

9,55±0,19

Концентрация фибрина, мкмоль/л

0,42±0,02

0,43±0,03

0,33±0,03

Концентрация ПДФ, нмоль/л

79,48±2,55

82,08±1,92

52,48±3,23

Концентрация гепарина, Е/л

0,33±0,03

0,30±0,03

0,46±0,03

Активность антитромбина III, %

79,43±2,86

78,48±1,56

89,13±1,51

Активность плазмина, мм2

6,43±0,40

6,45±0,17

8,83±0,32

Концентрация 2-макроглобулина, мкмоль/л

4,95±0,13

5,05±0,20

4,20±0,21

Концентрация 1-антитрипсина, мкмоль/л

47,13±1,05

48,50±1,68

42,60±1,35

Таким образом, при сравнении результатов исследования в санированных группах видно, что более положительная динамика восстановления поврежденных фторурацилом иммунокомпетентных тканей, а также базовых показателей СРО и системы РАСК характерна для группы, в которой применялась модуляция ЭМИ КВЧ. 

Формирование зависимостей между показателями уровня СРО и системы РАСК при применении стволовых клеток и фитомеланина с модуляцией и без модуляции ЭМИ КВЧ

Сравнительный корреляционный анализ между показателями СРО и системы РАСК, полученными у всех экспериментальных животных, подвергшихся воздействию ЭМИ КВЧ (санированная группа с модуляцией ЭМИ КВЧ) относительно всех экспериментальных животных, не подвергавшихся воздействию ЭМИ КВЧ, показал, что воздействие ЭМИ КВЧ на организм с экспериментальной гипоплазией ККМ не оказывает влияния на зависимость между ними (табл. 5-6).

Сравнительный корреляционный анализ между показателями СРО и системы РАСК, полученными у всех экспериментальных животных, подвергшихся введению фитомеланина (крысы серий №2 и №3 санированной группы без модуляциии ЭМИ КВЧ, серий №3 и №4 санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ) относительно всех экспериментальных животных, не подвергавшихся введению фитомеланина показал, что введение фитомеланина в организм с экспериментальной гипоплазией ККМ, так же как и воздействие на него ЭМИ КВЧ не оказывает существенного влияния на зависимость между ними (табл. 7-8).

Таблица №5

Коэффициенты корреляции между показателями СРО и системы РАСК,

полученными у экспериментальных животных,

не подвергавшихся воздействию ЭМИ КВЧ

Показатели

Гидро-перекиси

липидов

Малоно-вый диальдегид

Антиокис-лительная

активность плазмы

Актив-ность

каталазы

Супер-оксид-

дисмутаза

t сверт.крови

-0,91

-0,88

0,91

0,96

0,78

t рекальциф.

-0,79

-0,82

0,76

0,81

0,66

Фибриноген

-0,88

-0,83

0,89

0,93

0,76

Фибрин

0,88

0,82

-0,82

-0,88

-0,81

ПДФ

0,85

0,79

-0,89

-0,94

-0,91

Гепарин

-0,89

-0,87

0,92

0,96

0,75

Антитромбин III

-0,82

-0,78

0,88

0,90

0,75

Плазмин

-0,84

-0,81

0,87

0,91

0,75

-макроглобулин

0,88

0,79

-0,87

-0,88

-0,78

-антитрипсин

0,93

0,90

-0,86

-0,92

-0,76

Таблица №6

Коэффициенты корреляции между показателями СРО и системы РАСК,

полученными у животных с экспериментальной гипоплазией ККМ,

подвергшихся воздействию ЭМИ КВЧ

Показатели

Гидро-перекиси липидов

Малоно-вый диальдегид

Анти-окисли-тельная актив-ность плазмы

Актив-ность каталазы

Суперок-сид-дисму-таза

t сверт.крови

-0,90

-0,92

0,95

0,95

0,69

t рекальциф.

-0,75

-0,77

0,80

0,82

0,61

Фибриноген

-0,86

-0,88

0,93

0,95

0,69

Фибрин

0,88

0,86

-0,90

-0,93

-0,77

ПДФ

0,90

0,92

-0,95

-0,96

-0,81

Гепарин

-0,88

-0,92

0,93

0,91

0,62

Антитромбин III

-0,86

-0,87

0,93

0,93

0,71

Плазмин

-0,90

-0,93

0,96

0,95

0,69

-макроглобулин

0,83

0,84

-0,89

-0,93

-0,82

-антитрипсин

0,83

0,84

-0,89

-0,90

-0,78

Таблица №7

Коэффициенты корреляции между показателями СРО и системы РАСК,

полученными у экспериментальных животных,

не подвергавшихся введению фитомеланина

Показатели

Гидро-перекиси

липидов

Малоно-вый диальдегид

Антиокислительная

активность плазмы

Актив-ность

каталазы

Супер-оксид-

дисмутаза

t сверт.крови

-0,93

-0,90

0,93

0,97

0,79

t рекальциф.

-0,73

-0,78

0,73

0,77

0,54

Фибриноген

-0,88

-0,84

0,89

0,92

0,72

Фибрин

0,91

0,85

-0,82

-0,90

-0,85

ПДФ

0,91

0,81

-0,91

-0,95

-0,85

Гепарин

-0,92

-0,88

0,94

0,96

0,75

Антитромбин III

-0,84

-0,79

0,89

0,87

0,66

Плазмин

-0,86

-0,82

0,88

0,90

0,71

-макроглобулин

0,88

0,78

-0,81

-0,87

-0,84

-антитрипсин

0,90

0,89

-0,83

-0,92

-0,81

Таблица №8

Коэффициенты корреляции между показателями СРО и системы РАСК,

полученными у экспериментальных животных,

подвергшихся введению фитомеланина

Показатели

Гидро-перекиси

липидов

Малоно-вый диальдегид

Антиокис-лительная

активность плазмы

Актив-ность

каталазы

Супер-оксид-

дисмутаза

t сверт.крови

-0,91

-0,91

0,91

0,94

0,76

t рекальциф.

-0,87

-0,83

0,80

0,87

0,73

Фибриноген

-0,90

-0,89

0,92

0,95

0,73

Фибрин

0,85

0,80

-0,87

-0,92

-0,89

ПДФ

0,92

0,94

-0,95

-0,96

-0,88

Гепарин

-0,86

-0,90

0,89

0,92

0,72

Антитромбин III

-0,91

-0,91

0,93

0,96

0,75

Плазмин

-0,89

-0,93

0,93

0,95

0,76

-макроглобулин

0,89

0,88

-0,94

-0,92

-0,82

-антитрипсин

0,84

0,83

-0,87

-0,88

-0,86

Сравнительный корреляционный анализ между показателями СРО и системы РАСК, полученными у всех экспериментальных животных, подвергшихся введению стволовых клеток (крысы серий №1 и №3 санированной группы без модуляции ЭМИ КВЧ, серий №2 и №4 санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ) относительно всех экспериментальных животных, не подвергавшихся введению стволовых клеток показал, что введение стволовых клеток животным с экспериментальной гипоплазией ККМ существенным образом влияет на усиление зависимости между ними. (табл. 9-10)

Таблица №9

Коэффициенты корреляции между показателями СРО и системы РАСК,

полученными у экспериментальных животных,

не подвергавшихся введению стволовых клеток

Показатели

Гидро-перекиси

липидов

Малоно-вый диальдегид

Антиокислительная

активность плазмы

Актив-ность

каталазы

Супер-оксид-

дисмутаза

t сверт.крови

-0,73

-0,81

0,65

0,79

-

t рекальциф.

-0,61

-0,73

0,58

0,64

-

Фибриноген

-0,67

-0,78

0,61

0,72

-

Фибрин

0,76

0,64

-0,58

-0,81

-0,65

ПДФ

0,58

0,55

-

-0,70

-0,53

Гепарин

-0,73

-0,78

0,72

0,77

-

Антитромбин III

-0,53

-0,67

0,56

0,54

-

Плазмин

-0,59

-0,71

0,58

0,67

-

-макроглобулин

-

-

-

-0,59

-

-антитрипсин

0,88

0,81

-0,72

-0,90

-0,60

Таблица №10

Коэффициенты корреляции между показателями СРО и системы РАСК,

полученными у экспериментальных животных,

подвергшихся введению стволовых клеток

Показатели

Гидро-перекиси

липидов

Малоно-вый диальдегид

Антиокислительная

активность плазмы

Актив-ность

каталазы

Супер-оксид-

дисмутаза

t сверт.крови

-0,87

-0,66

0,88

0,94

0,53

t рекальциф.

-0,67

-0,55

0,63

0,77

-

Фибриноген

-0,82

-0,58

0,86

0,92

0,50

Фибрин

0,79

0,59

-0,75

-0,86

-0,67

ПДФ

0,88

0,71

-0,86

-0,92

-0,72

Гепарин

-0,80

-0,67

0,84

0,87

-

Антитромбин III

-0,79

-0,56

0,83

0,88

0,51

Плазмин

-0,86

-0,68

0,88

0,92

0,51

-макроглобулин

0,87

0,55

-0,86

-0,87

-0,71

-антитрипсин

0,72

0,57

-0,79

-0,89

-0,68

Проведен также сравнительный корреляционный анализ между показателями СРО и системы РАСК, полученными у всех экспериментальных животных, подвергшихся сочетанному воздействию стволовых клеток и ЭМИ КВЧ (животные серий №2 и №4 санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ), сочетанному воздействию стволовых клеток и фитомеланина (животные серии №3 санированной группы без модуляции ЭМИ КВЧ и серии №4 санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ) и сочетанному воздействию фитомеланина и ЭМИ КВЧ (животные серий №3 и №4 санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ).

Таблица 11

Коэффициенты корреляции между показателями СРО и системы РАСК,

полученными у экспериментальных животных,

подвергшихся сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и фитомеланина

Показатели

Гидро-перекиси

липидов

Малоно-вый диальдегид

Антиокислительная

активность плазмы

Актив-ность

каталазы

Супер-оксид-

дисмутаза

t сверт.крови

-0,91

-0,89

0,95

0,94

0,75

t рекальциф.

-0,91

-0,77

0,91

0,94

0,72

Фибриноген

-0,89

-0,87

0,94

0,95

0,71

Фибрин

0,96

0,77

-0,94

-0,94

-0,87

ПДФ

0,93

0,92

-0,99

-0,96

-0,87

Гепарин

-0,82

-0,92

0,91

0,90

0,70

Антитромбин III

-0,91

-0,90

0,96

0,96

0,73

Плазмин

-0,89

-0,93

0,95

0,93

0,73

-макроглобулин

0,92

0,89

-0,97

-0,96

-0,87

-антитрипсин

0,83

0,86

-0,91

-0,89

-0,92

Введение стволовых клеток в сочетании с воздействием ЭМИ КВЧ, а также одновременное введение стволовых клеток и фитомеланина вызывает ослабление зависимости между показателями, отражающими активность СРО и системы РАСК. Все коэффициенты корреляции, полученные для показателей СРО и системы РАСК в случае этих видов воздействия, являются низкими. Исключение составляют показатели животных, подвергшихся сочетанному воздействию ЭМИ КВЧ и фитомеланина. 42 значимых коэффициента корреляции в данной группе превосходят 0,8, что указывает на наличие сильной линейной зависимости между рассматриваемыми показателями (см. табл. 11).

Таким образом, при изучении влияния сочетанного воздействия стволовых клеток, ЭМИ КВЧ и фитомеланина на организм с экспериментальной гипоплазией ККМ в различных комбинациях можно сделать вывод о том, что только сочетанное воздействие фитомеланина и ЭМИ КВЧ сопровождается сильной зависимостью между показателями, отражающими активность СРО и системы РАСК. Для введения стволовых клеток в сочетании с ЭМИ КВЧ или с введением фитомеланина сильная зависимость между рассматриваемыми показателями нехарактерна.

Математическое моделирование динамики свободно-радикального окисления и регуляции агрегатного состояния крови в санированных группах.

В связи с тем, что во всех экспериментальных сериях с применением модулирующего воздействия ЭМИ КВЧ была получена положительная динамика, построение общей математической модели осуществлялось по средним показателям в данной группе. Для сравнения были построены модель патологического процесса в санированной группе с модуляцией ЭМИ КВЧ и модель патологического процесса в санированной группе без модуляции ЭМИ КВЧ.

Модель патологического процесса, полученная при анализе

соотношений между лабораторными показателями в санированной группе с модуляцией ЭМИ КВЧ

Для санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ, были отобраны наиболее точные линии регрессии, связывающие показатели ПОЛ и систем коагулянтов и антикоагулянтов. Для активности каталазы были получены зависимости от времени свёртывания крови, концентрации фибриногена, ПДФ и активности плазмина:

каталаза = 11,57309 + 0,08018* t свёрт.крови - 0,11611* ПДФ;

каталаза = -24,9283 + 4,1025* фибриноген;

каталаза = -6,18701 + 2,31905* плазмин.

Эти модели имеют высокую прогнозную точность. Коэффициент детерминации для первой модели составляет 0,96336, для второй 0,89655, для третьей 0,89499.

Высокую точность прогноза имеют также модели, полученные для антиокислительной активности плазмы. Это уравнения регрессии, которые выражают данный показатель через значения времени свёртывания крови, ПДФ и активности плазмина:

АА плазмы = 7,011287 + 0,147601* t свёрт.крови;

АА плазмы = 18,04734 - 0,08373* ПДФ + 1,14521* плазмин.

Доля «объяснённой» дисперсии для первой модели составляет 90,180%, для второй 95,381%.

Таким образом, наиболее сильная зависимость наблюдается между следующими показателями:

Все представленные на схеме зависимости являются линейными и могут быть выражены следующей системой дифференциальных уравнений:

Модель патологического процесса, полученная при анализе

соотношений между лабораторными показателями в санированной группе без модуляции ЭМИ КВЧ

На основании корреляционной матрицы для данной группы были получены линии регрессии для показателей, между которыми существует наиболее сильная зависимость. Это регрессионные модели зависимости активности каталазы от времени свёртывания крови, ПДФ и концентрации гепарина:

каталаза = 10,24689 - 0,09143* ПДФ + 19,78275* гепарин;

каталаза = 8,939955 + 0,091590* t свёрт.крови - 0,089771* ПДФ.

Доля «объяснённой» дисперсии для первого уравнения составляет 95,600%, а для второго 95,536%.

Таким образом, наиболее сильные зависимости наблюдаются между следующими показателями:

Так как эти зависимости являются линейными, они могут быть описаны с помощью системы дифференциальных уравнений:

где коэффициенты A, B и C обозначают скорости изменения рассмотренных выше показателей ПОЛ в зависимости от показателей системы коагулянтов и антикоагулянтов. В результате было получено одно уравнение , где M=A+B+C=const.

Распространение законов «золотого сечения» и «золотого вурфа» на патогенетические взаимосвязи между показателями СРО и системы РАСК, полученными в экспериментах

В контрольной группе обнаружено большое число соотношений между показателями, близких к классическим, либо к обобщенным «золотым сечениям». Это с одной стороны характеризует соответствие базовых лабораторных показателей систем РАСК и СРО норме, с другой стороны – является признаком устойчивости данных систем. В несанированной группе животных, у которых была смоделирована экспериментальная гипоплазия ККМ, наблюдается близость большинства соотношений к «антиузлам», что характеризует такую систему как неустойчивую, неравновесную. Исследование соотношений лабораторных показателей в санированных группах не дало ясного ответа о состоянии систем РАСК и СРО, так как для одних и тех же групп при расчете соотношений показатедей разными способами были получены разные результаты. Для решения этих противоречий, вывленных в санированных группах, а также для подтверждения закономерностей, выявленных в контрольной и несанированной группах, рассчитывалась относительная энтропия между лабораторными показателями. Результаты данных расчетов показали, что система процессов СРО и РАСК является устойчивой в контрольной группе (энтропия близка к обобщенному «золотому сечению»), а также в санированной группе с модуляцией ЭМИ КВЧ при воздействии ЭМИ КВЧ (серия №1), сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и фитомеланина (серия №3); и  в санированной группе без модуляции ЭМИ КВЧ при введении стволовых клеток (серия №1) и введении фитомеланина (серия №2). Неравновесное состояние системы характерно для показателей санированной группы с модуляцией ЭМИ КВЧ при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и стволовых клеток (серия №2), сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина (серия №4), а также для показателей санированной группы без модуляции ЭМИ КВЧ при сочетанном введении стволовых клеток и фитомеланина (серия №3), о чем свидетельствуют показатели энтропии, приближающиеся к «антиузлам».

Расчет вурфов показал, что наиболее близкие к «золотому вурфу» соотношения между показателями получены для всех серий экспериментов, в которых применялись стволовые клетки.

Выводы

1) Экспериментальная модель гипоплазии ККМ, полученная при введении цитостатиков, представляет неравновесную патологическую систему, характеризующуюся формированием устойчивых патогенетических взаимосвязей между активностью свободно-радикальных процессов и нарушениями регуляции агрегатного состояния крови.

2) Наиболее сильное модулирующее воздействие на положительную динамику патологического процесса оказывает сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина, о чем свидетельствует формирование неравновесных состояний в цепях патогенеза, препятствующих развитию патологического процесса и появление жестких корреляционных последовательностей между показателями, отражающими формирование сбалансированной системы, стремящейся к показателям нормы.

3) Изолированное воздействие на организм ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина не вызывает выраженного модулирующего эффекта, что подтверждается установлением устойчивой патологической равновесной системы с типом корреляции, соответствующим патологическим последовательностям.

4) Неравновесное состояние системы при восстановлении функционального баланса обусловлено формированием протяженных корреляций между физиологическими последовательностями, определяющими переход от патологических зависимостей к гомеостатическим показателям.

5) Эффективность применения стволовых клеток в сочетании с другими модулирующими факторами подтверждается соотношениями, максимально приближающимися к «золотому вурфу» и, как следствие, к показателям контрольной группы.

Практические рекомендации

  1. Рассмотреть возможность применения сочетанного воздействия стволовых клеток и ЭМИ КВЧ, а также сочетанного воздействия стволовых клеток и фитомеланина для лечения пациентов с нарушениями протекания процессов в системе свободно-радикального окисления и в системе регуляции агрегатного состояния крови, вызванными приемом цитостатиков.
  2. Воздержаться  от одновременного применения фитомеланина и ЭМИ КВЧ для восстановления уровня активности оксидантов, антиоксидантов, коагулянтов и антикоагулянтов при лечении пациентов с гипоплазией ККМ, возникшей на фоне приема цитостатиков.
  3. Рассмотреть возможность применения законов «золотого сечения» и «золотого вурфа» при оценке базовых лабораторных показателей СРО и системы РАСК у пациентов, принимающих цитостатики.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

Монографии:

1. Воздействие модулирующих факторов на формирование равновесных состояний в условиях необратимого патологического процесса (экспериментальное исследование): монография / Е.И. Савин [и др.]. – Тула: Изд-во ТулГУ, 2012. – 146с.

Статьи, опубликованные в журналах, рекомендованных ВАК:

2. Савин Е.И., Исаева Н.М., Куротченко С.П., Субботина Т.И., Яшин А.А. «Золотое сечение» как критерий тяжести патоморфологических изменений при воздействии на организм вращающихся и импульсных бегущих магнитных полей // Вестник новых медицинских технологий. – 2009. – Т.XVI,№3. - С. 38-39.

3. Савин Е.И., Ленников Р.В., Иванов Д.В., Морозов В.Н., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Яшин А.А. Эффект донор-акцепторного переноса проходящим электромагнитным излучением сано- и патогенных характеристик биообъекта и создание новых медицинских технологий // Вестник новых медицинских технологий. – 2010. – Т.XVII,№2. - С. 10-16.

4. Савин Е.И., Алиева Д.О., Иванов Д.В., Морозов В.Н., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Яшин А.А. Влияние ЭМИ КВЧ и стволовых клеток на регуляцию свободно-радикальных процессов в условиях экспериментальной гипоплазии красного костного мозга // Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – Т.XVIII,№1. - С. 193-194.

5. Савин Е.И., Алиева Д.О., Иванов Д.В., Морозов В.Н., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Яшин А.А. Сравнительный анализ модулирующих эффектов при воздействии на организм ЭМИ КВЧ в сочетании с введением стволовых клеток и фитомеланина. // Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – Т.XVIII,№1. - С. 194-197.

6. Савин Е.И., Алиева Д.О.к., Субботина Т.И., Яшин А.А., Яшин С.А. Электродинамический перенос физиологических характеристик с одного биообъекта на другой // Физика волновых процессов и радиотехнические системы. Периодический теориетический и научно-практический журнал. – 2011. – Т.14,№3. - С. 137-147

7. Савин Е.И., Иванов В.Б., Исаева Н.М., Субботина Т.И., Яшин А.А., Хасая Д.А. Исследование активности регуляции агрегатного состояния крови при воздействии на организм электромагнитного излучения с позиций «золотого сечения» // Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – Т.XVIII,№4. - С. 30-32.

8. Савин Е.И., Исаева Н.М., Купеев В.Г., Субботина Т.И., Яшин А.А. Применение корреляционно-регрессионного анализа для исследования активности свободно-радикальных процессов под воздействием электромагнитного излучения, введения фитомеланина и стволовых клеток // Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – Т.XVIII,№4. - С. 48-51.

Статьи, опубликованные в журналах и сборниках материалов конференций:

9. Савин Е.И., Субботина Т.И., Иванов В.Б., Хренов П.А., Чепелева Я.А., Бобкова Е.Н., Савушкина К.М.  Особенности пролиферации и дифференцировки стволовых клеток in vivo в условиях воздействия на организм ЭМИ КВЧ // Образование и здоровье. Экономические, медицинские и социальные проблемы: сборник статей IV международной научно-практической конференции // Пенза: Приволжский Дом Знаний. - 2009. - С.89-91.

10. Савин Е.И., Иванов В.Б., Исаева Н.М., Субботина Т.И., Яшин А.А., Хасая Д.А. Сравнение биохимических и иммунологически показателей крови в норме и при патологии печени с позиций «золотого сечения» // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - №1. - С. 54-55.

11. Савин Е.И., Исаева Н.М., Субботина Т.И., Яшин А.А. Соблюдение гармоничного состояния в биологических системах при модулирующем воздействии вращающихся и импульсных бегущих магнитных полей // Успехи современного естествознания. - 2010. -№3. - С. 11-13.

12. Савин Е.И., Модулирующее воздействие стволовых клеток и электромагнитных полей миллиметрового диапазона на регуляцию агрегатного состояния крови // Актуальные проблемы патофизиологии. Материалы XVI межгородской конференции молодых ученых // СПб.: Изд-во СПбГМУ. -2010. - С.153-154.

13. Савин Е.И., Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Субботина Т.И., Иванов В.Б. Электромагнитные поля и излучения в клеточной технологии // I международная научно-практическая конференция «Инновационные технологии управления здоровьем и долголетием человека»: статьи и тезисы // СПб.: Изд-во ООО «Политехника-сервис». - 2010. - С.395-397.

14. Савин Е.И., Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Субботина Т.И., Морозов В.Н. Регуляция свободно-радикальных процессов модулирующим воздействием электромагнитного излучения в сочетании с введением стволовых клеток // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. -№5. - С. 77-79.

15. Савин Е.И., Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Субботина Т.И., Иванов В.Б., Хренов П.А. Влияние стволовых клеток на морфологическую картину печени при сочетанном воздействии ЭМИ КВЧ и цитостатиков // Международный журнал экспериментального образования. - 2010. - №7. - C. 69.

16. Савин Е.И. Экспериментальное исследование саногенных эффектов сочетанного воздействия на организм ЭМИ КВЧ и введения стволовых клеток // Современные наукоемкие технологии. - 2010. -№10. - С. 24-26.

17. Савин Е.И., Субботина Т.И., Морозов В.Н., Хренов П.А., Алиева Д.О., Киселева Т.А., Рыбин С.В., Самодаровская Ю.С. Блокада модулирующих эффектов ЭМИ КВЧ на биологические объекты при экранировании их шунгитом // Успехи современного естествознания. - 2011. - №4. - С.126.

18. Савин Е.И., Алиева Д.О., Субботина Т.И., Яшин А.А., Яшин С.А. Перенос физиологических характеристик с биообъекта на интактный биообъект // Вiсник донецького нацiонального унiверситету, Серiя А: Природничi науки. – 2011. -  №1. - С. 133-135.

19. Савин Е.И. Коррекция нарушений регуляции агрегатного состояния крови путем сочетанного воздействия на организм стволовых клеток и электромагнитных полей // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - №11. -  с. 110.

Список сокращений

ЗС – «золотое сечение»

КВЧ – крайне высокая частота

ККМ – красный костный мозг

ПДФ – продукты деградации фибрина

ПОЛ – перекисное окисление липидов

РАСК – регуляция агрегатного состояния крови

СРО – свободно-радикальное окисление

ЭМИ – электромагнитное излучение

ЭМИ КВЧ – электромагнитное излучение крайне высокой частоты

АА плазмы – антиокислительная активность плазмы

ГП липидов – гидроперекиси липидов

t рекальциф. – время рекальцификации плазмы

t свёрт.крови – время свертывания крови

Отпечатано в ООО «Имидж Принт», заказ № 14021

Подписано в печать 19.10.2012 г., тираж 100 экз.




© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.