WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |
-- [ Страница 1 ] --

АКАДЕМИЯ НАУК СССР НАУЧНЫЙ СОВЕТ ПО КОМПЛЕКСНЫМ ПРОБЛЕМАМ ФИЗИОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ Б. В. ПЕТРОВСКИЙ М. И. ПЕРЕЛЬМАН Ю. Я. РАБИНОВИЧ АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕГКОГО В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

ИЗДАТЕЛЬСТВО • НАУКА • МОСКВА 1975 УДК 616.231 Аутотрансплантация легкого в эксперименте. Петровский Б. В., Перельман М. И., Рабинович Ю. Я. М., «Наука», 1975.

Аутотрансплантация легкого в эксперименте — один из важ­ ных подготовительных этапов для решения проблемы трансплан­ тации легкого в клинике. В основу монографии положены дан­ ные 260 экспериментов на собаках;

в этих экспериментах изу­ чены вопросы хирургической техники аутотрансплантации легкого и его доли.

Путем длительных наблюдений за животными (до 6 лет) изучено восстановление функции аутотрансплантированного легкого и его доли, выявлены компенсаторные механизмы вос­ становления функции дыхания.

Описаны результаты морфологических исследований о вос­ становлении структуры, лимфооттока, кровоснабжения по системе бронхиальных артерий и иннервации аутотрансплан­ тированного легкого.

Представлены данные, свидетельствующие о возможности длительного существования животных после аутотранспланта­ ции легкого и удаления противоположного (интактного) лег­ кого.

Монография рассчитана на хирургов, а также на физиоло­ гов, морфологов, биологов.

Илл. 145, табл. 17, библ. 36 стр.

„51100-001 „ „ © Издательство «Наука», 1975 г.

П 8 7 9 7 0-5Щ=75 ~ ВВЕДЕНИЕ Пересадка органов и тканей — одна из актуальнейших про­ блем современной медицины. В течение последнего десятилетия в клинике произведены пересадки почти всех внутренних орга­ нов. Так, по сведениям регистрационного комитета по пересадке органов при Американском обществе хирургов на 1 декабря 1973 г. в мире осуществлено пересадок почки 15 304, сердца — 227, печени — 200, поджелудочной железы — 32.

Пересадки легкого производились значительно реже: с 1963 г.

в клинике сделано только 32 таких операции. Результаты их пока неудовлетворительны. Большинство больных погибли в течение первого месяца после операции, и лишь один больной жил 10 ме­ сяцев.

Пересадка легкого является сложной проблемой. Однако ре­ шение ее откроет в будущем новые возможности оказания реальной помощи больным с односторонними и двусторонними патологи­ ческими процессами в легких, приводящими к тяжелой инвалид­ ности и смерти от прогрессирования заболевания и дыхательной недостаточности.

Успехи трансплантационной биологии, разработка новых ме­ тодов иммунодепрессивной терапии, первые успешные пересадки органов в клинике стимулировали углубленное изучение пробле­ мы пересадки легкого. В разных странах возникли лаборатории и группы исследователей, которые начали систематические иссле­ дования в этой области (W. Е. Adams, J. R. Benfield, D. A. Blumen stock, E. S. Bucherl, J. D. Hardy, J. J. Haglin, M. Noirclerc, С Suzuki, F. J. Veith, P. Vanderhoeft, P. Vuillard, С R. H. Wildevuur).

В нашей стране изучением проблемы пересадки легкого зани­ маются следующие учреждения: Всесоюзный научно-исследова­ тельский институт клинической и экспериментальной хирургии -Мо СССР (с 1963 г.), Институт патологии кровообращения Введение МЗ РСФСР (Е. Н. Мешалкин, Г. А. Савинский — с 1963 г.), Цент­ ральный институт туберкулеза МЗ СССР (Н. И. Герасименко, Г. В. Лацис — с 1965 г.), Институт пульмонологии МЗ СССР (с 1967 г.), 1-й Московский медицинский институт им. И. М. Сече­ нова (В. И. Стручков, Л. М. Недвецкая — с 1966 г.), 2-й Москов­ ский медицинский институт им. Н. И. Пирогова (Ю. М. Лопухин, Э. М. Коган, К. А. Годзоева — с 1965 г.), Украинский институт туберкулеза и грудной хирургии им. Ф. Г. Яновского и др.

Вопросы пересадки легкого обсуждались на II—VI Всесоюз­ ных конференциях по пересадке органов и тканей (Одесса, 1961;

Ереван, 1963;

Минск, 1966;

Горький, 1970;

Рига, 1973).

На XXIV конгрессе Международного общества хирургов (Москва, 1971) одно из заседаний было посвящено проблемам ауто- и аллотрансплантации легкого в эксперименте, а на Между­ народном конгрессе по экспериментальной хирургии (Амстердам, 1972) был проведен специальный симпозиум по актуальным воп­ росам ауто- и аллотрансплантации легкого в эксперименте и клинике.

Решение проблемы тканевой несовместимости является, ко­ нечно, главной, но не единственной задачей, которую необходимо решить для успеха трансплантации легкого в клинике. Важное значение имеет совершенствование хирургической техники, ис­ следование морфологии и физиологии трансплантированного лег­ кого. Эти сложные и многообразные вопросы можно рассмотреть наиболее полноценно при аутотрансплантации легкого — класси­ ческой модели для изучения техники операции, восстановления структуры и функции легкого в отдаленные сроки после опера­ ции, консервации легкого при отсутствии тканевой несовмести­ мости. Аутотрансплантация легкого в эксперименте позволяет производить повторные исследования структуры и функции пу­ тем длительного динамического наблюдения на протяжении всей жизни животных и должна занимать поэтому значительное место в исследованиях по проблеме пересадки легкого.

Поэтому, изучая пересадку легкого, мы в качестве первого этапа исследовали в эксперименте хирургические вопросы ауто­ трансплантации легкого, восстановление структуры и функции легкого после пересадки, консервацию легкого. Условия для изу­ чения этих вопросов оказались наиболее благоприятными на мо Введение дели аутотрансплантащш легкого при отсутствии иммунологи­ ческих конфликтов.

В предлагаемой читателю монографии обобщены результаты исследований проблемы аутотрансплантации легкого в экспери­ менте, которые проводились во Всесоюзном научно-исследова­ тельском институте клинической и экспериментальной хирургии МЗ СССР.

В этой работе принимали активное участие научные сотруд­ ники и врачи отделений хирургии легких и средостения, экспери­ ментальной хирургии, рентгенологии, клинической физиологии, клинической лаборатории: Ю. В. Кипренский, Л. Г. Малышева, В. Д. Колесников, С. Е. Юфит, С. Т. Цыганкова, Ф. Ц. Фельдман, Д. А. Натрадзе.

Работа осуществлялась в содружестве с лабораториями экспе­ риментальной патоморфологии (И. К. Есипова, О. Я. Кауфман, Ю. И. Денисов-Никольский, М. В. Баринова), а также физиологии дыхания и кровообращения (А. М. Кулик) Института нормальной и патологической физиологии АМН СССР, Центральной научно исследовательской лабораторией 1-го ММИ (|А. С. Чечулин, Г. А. Якунин, С. В. Елисеева, Е. Н. Котова, А. Н. Новикова), с ка­ федрами 1-го Московского медицинского института им. И. М. Сече­ нова — нормальной анатомии (Л. И. Волкова) и патологической анатомии (И. М. Кодолова), Центральной научно-исследователь­ ской лабораторией ЦОЛИУВ (Ю. С. Чечулин, В. В. Глаголева).

Прежде чем приступить к изложению полученных нами дан­ ных, мы считаем полезным остановиться на терминологии транс­ плантации, которая в последние годы претерпела существенные изменения.

Для обозначения пересадки органа в пределах одного орга­ низма (т. е. пересадки собственного органа) применяется тер­ мин аутотрансплантация. В зависимости от места пересадки раз­ личают ортотопическую и гетеротопическую аутотранспланта цию.

Ортотопическая аутотрансплантация — пересадка органа на то же место. Этот вид аутотрансплантации раньше чаще называ­ ли реплантацией, но в настоящее время этот термин применяет­ ся все реже.

6 Введение Гетеротопическая аутотрансплантация — пересадка органа в другое место, в необычные для него условия: например, пересад­ ка нижней доли правого легкого в левую плевральную полость на место удаленной нижней доли или всего левого легкого.

Аллотрансплантация (прежний термин — гомотранспланта ция) — пересадка органов от других организмов того же вида, которые, однако, не являются однородными в генетическом отно­ шении. Пересадка органов между однородными в генетическом от­ ношении организмами (например, между однояйцевыми близнеца­ ми) называется изотрансплантацией.

Ксенотрансплантация (прежний термин — гетеротранспланта ция) — пересадка органов от организмов другого вида.

Авторы надеются, что монография будет полезна хирургам, физиологам, морфологам, трансплантологам, биологам, которые интересуются и занимаются проблемой трансплантации легкого.

Глава первая СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ОБ АУТО- И АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ЛЕГКОГО В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИКЕ КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ Изучение пересадки легкого в эксперименте началось с конца 40-х годов нашего столетия.

В 1947 г. на I Всесоюзной конференции по грудной хирургии В. П. Демихов сделал сообщение о попытке аллотрансплантации нижней доли правого легкого. Животные погибли через 7 дней после операции.

В 1950 г. V. Е. Staudacher осуществил аутотрансплантацию нижней доли правого легкого. Он соединял пересеченные сосуды трубочками из виталлия, бронх сшивал П-образными выворачи­ вающими швами. Животные погибли через 6—8 дней или были за­ биты через 12 дней после операции.

В 1950 г. М. Н. Metras опубликовал первое сообщение об ал­ лотрансплантации левого легкого. Автор вшил часть стенки лево­ го предсердия донора с устьями легочных вен в ушко левого пред­ сердия реципиента. Одновременно для сохранения кровоснабжения по бронхиальным артериям он подшил участок аорты с устьями бронхиальных артерий в стенку аорты реципиента.

A. Juvenelle (1951) впервые произвел аутотрансплантацию правого легкого путем последовательного пересечения и сшива­ ния правого главного бронха, легочной артерии и вен. Легкое из плевральной полости не извлекалось. Одна собака в этих опытах жила в течение 35 месяцев (Portin et al., 1960). В последую­ щие годы появился ряд сообщений об ауто- и аллотранспланта­ ции левого легкого.

F. A. Hughes et al. (1954), С. Huggins (1959) осуществили аутотрансплантацию нижней доли левого легкого при удалении верхней и сердечной долей. Пересеченные артерии и вены соеди­ няли в этих опытах выворачивающим матрацным швом. Живот­ ные погибли в первые дни после операции от тромбоза анастомозов легочной вены и инфаркта легкого.

Большинство авторов, изучавших трансплантацию легкого в эксперименте, считали, что пересечение бронхиальных артерий не оказывало существенного влияния на результаты операции.

В то же время С. Huggins (1959) А. Н. В. de Bono (1966) указы­ вали, что бронх аутотрансплантата должен быть пересечен воз Глава первая можно ближе к легкому, так как при оставлении длинного конца бронха (более 1 см) нарушалось его кровоснабжение, что могло привести к некрозу стенки бронха в области анастомоза. S. Nettl blad et al. (1964), N. L. Mills et al. (1970) для сохранения питания легкого при аллотрансплантации иссекали часть боковой стенки аорты с отходящими бронхиальными артериями. При трансплан­ тации этот участок аорты сшивался с боковой стенкой аорты ре­ ципиента. Авторы полагали, что благодаря этому восстанавли­ валось кровоснабжение трансплантата по системе бронхиальных артерий.

Опыты, проведенные в 50-х годах, показали техническую воз­ можность осуществления ауто- и аллотрансплантации легкого и его доли в эксперименте. Однако в течение длительных сроков вы­ живали единичные животные, а летальность после операций была очень высокой.

При аутотрансплантации легкого совершенствовалась хирур­ гическая техника, улучшались результаты операций, увеличилась выживаемость животных, что позволяло проводить исследования морфологического и функционального состояния аутотранспланти рованного легкого. После аутотрансплантации легкого и его доли, произведенных у щенков, легкое сохраняло способность к росту паренхимы и анастомозов вместе с ростом животного. Вентиляция и газообмен животных в отдаленные сроки были нормальны (Са винский, 1965;

Webb et al., 1967;

Hardy et al., 1968;

Kottmeier et al., 1969).

В эксперименте изучалась возможность аутотрансплантации легкого у овец (Borrie et al., 1958, 1964;

Davies et al., 1965), леталь­ ность у которых после этих операций была так же высока, как и у собак. Проводились аутотрансплантации легких у телят (Huang etal., 1971).

В то же время J. J. Haglin et al. (1963, 1964), W. L. Joseph et al.

(1970, 1971) показали, что аутотрансплантации легких у обезьян (кенийских бабуинов) дает значительно лучшие результаты, чем у собак.

P. J. Asimacopoulos et al. (1970, 1971) впервые успешно осуще­ ствили аллотрансплантацию легкого у крыс с длительным выжи­ ванием животных (до 4 месяцев). Авторы считали, что крысы больше подходят для иммунологических исследований на чисто линейных группах животных, а также более экономичны, чем собаки.

После многочисленных попыток удаления противоположного легкого появились сообщения о возможности длительного сущест­ вования животных с одним аутотрансплантированным легким. Эти опыты наглядно подтвердили восстановление функции и структу­ ры аутотрансплантированного легкого в отдаленные сроки после Современное состояние вопроса операции (Haglin et al., 1964;

Wildevuur, 1967;

Перельман и соавт., 1968, 1970;

Shaw et al., 1968, и др.).

Усовершенствование техники аутотрансплантации нижней до­ ли легкого улучшило результаты операции (Fegiz et al., 1959;

Sharma et al., 1966;

Перельман и соавт., 1968;

Benfield et al., 1970).

В 1964 г. впервые была осуществлена гетеротопическая аутотранс плантация нижней доли правого легкого в левую плевральную полость на место удаленной доли или целого легкого (Перельман и соавт., 1968;

Перельман, Рабинович, 1970;

Рабинович, 1971). В 1970 г. А. С. Партигулов опубликовал методику контралатераль ной аутотрансплантации доли легкого после пульмонэктомии. По­ мимо нижней доли легкого были произведены попытки аутотранс­ плантации верхней и сердечной долей на место удаленного лег­ кого.

Дальнейшая разработка техники операций позволила осущест­ вить двустороннюю последовательную аутотрансплантацию лег­ ких с промежутком между этапами от 10 дней до 1 года (Slim et al., 1964;

Nasseri et al., 1969, и др.). Наконец, в последние годы (Alican, Hardy et al., 1970, 1971) удалось добиться длительного выживания животных после одномоментной двусторонней ауто­ трансплантации легких.

Одновременно с изучением аутотрансплантации легкого про­ должались исследования по аллотрансплантации легких. Изучалось влияние различных иммунодепрессивных препаратов на выжива­ ние животных после операции. Результаты аллотрансплантации легкого в эксперименте показали, что большинство животных по­ гибало в течение первых 3 месяцев после операции, а более дли­ тельное время выживали лишь единичные животные. Лучшие результаты получили D. A. Blumenstock et al., у которых отдель­ ные животные выживали после аллотрансплантации легких с применением антилимфоцитарной сыворотки (АЛС) и метатрек сата до 2—5 лет с удовлетворительной функцией аллотрансплан тата. Но при гистологических исследованиях у этих животных опре­ делялась умеренная степень хронической реакции отторжения.

В последние годы были опубликованы исследования по опре­ делению гистосовместимости по эритроцитарным и лейкоцитар­ ным антигенам при аллотрансплантации легких у собак (Rubins­ tein et al., 1968;

Tanaka, 1968;

Blumenstock, 1969, 1970, 1971;

Motlagh et al., 1970).

Одновременно с интенсивным изучением ауто- и аллотронсплан тации легкого в эксперименте были произведены первые операции в клинике.

В 1963 г. Е. Н. Мешалкин и соавт. для лечения бронхиальной астмы применили денервацию легкого методом последовательного пересечения элементов корня.

10 Глава первая В 1963 г. J. D. Hardy et al. произвели первую аллотранспланта цию легкого в клинике. В последующие годы в разных странах были также произведены попытки пересадок легкого в клинике (США, Япония, Канада, Западный Берлин, Англия, Бельгия).

Эти операции большей частью кончились неудачей, так как боль­ ные погибали на протяжении не более месяца после них. Лишь больной, оперированный F. Derom (1968), прожил 10 месяцев.

В 1969 г. по инициативе американских торакальных хирургов (W. E. Adams, D. A. Blumenstock, J. R. Benfield, О. Gago, F. J. Veith и др.) был создан Международный комитет по трансплантации легких, который приступил к регистрации опубликованных и не­ опубликованных случаев пересадки легкого в клинике. Благодаря этому с 1970 г. в литературе стали регулярно появляться подроб­ ные обзоры по этому вопросу (Wildevuur, 1970;

Veith, Blumenstock, 1971;

Trammer et al., 1971).

Пересадка легкого в клинике нашла отражение во многих об­ зорных работах (Haglin, 1968;

Blumenstock, 1969;

Adams, 1970;

Bucherl, 1970, 1971;

Daumet, 1970;

Megevand, 1970;

Derom, 1971;

Veith etal, 1971).

В литературе ежегодно публикуются специальные обзоры, посвященные общим и частным вопросам ауто- и аллотрансплан тации легкого в эксперименте (Titus et al., 1964;

Портной и соавт., 1965;

Trummer, 1965;

Robin et al., 1966;

Blumenstock, 1967;

Vuil lard et al., 1968, 1969;

Углов и соавт., 1969;

Данилов и соавт., 1970;

Grosjean et al., 1970;

Logan, 1970;

Galey, 1971).

В монографиях по пересадке органов и тканей в ряде разделов излагаются отдельные вопросы проблемы пересадки легкого (Hume, 1959;

Woodruff, 1960;

Largiader, 1966;

Marinescu, 1967, 1970;

Rapoport, 1968).

Резюмируя приведенные данные литературы, можно выделить следующие периоды изучения проблемы пересадки легкого.

I период (1950—1960 гг.). Первые попытки ауто- и аллотранс плантации легкого у животных. Изучение принципиальной воз­ можности осуществления этих операций в эксперименте.

II период (1960—1970 гг.). Углубленное изучение проблемы пересадки легкого в эксперименте на больших группах животных.

Дальнейшая разработка техники трансплантации легкого. Изу­ чение вопросов восстановления структуры и функции аутотранс плантированного легкого, консервации легкого. Изучение совре­ менных методов иммунодепрессивной терапии при аллотрансплан тации легкого в эксперименте. Первые пересадки легкого в клинике.

III период. Разработка нерешенных вопросов пересадки лег­ кого в эксперименте (усовершенствование хирургической техни­ ки, развитие методов сохранения легкого в течение длительных Современное состояние вопроса И сроков, улучшение результатов аллотрансплантации легкого в эксперименте). Дальнейшая разработка проблемы пересадки лег­ кого в клинике. Этот период только начался.

Успешное решение проблемы пересадки легкого в клинике будет определяться общим прогрессом проблемы пересадки орга­ нов и тканей, успехами трансплантационной биологии, генетики, иммунодепрессивной терапии.

АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕГКОГО В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Аутотрансплантация легкого в эксперименте позволяет изу­ чать нерешенные и спорные вопросы проблемы пересадки легкого при тканевой несовместимости.

Следует подчеркнуть, что аутотрансплантация легкого — техни­ чески более сложная операция, чем аллотрансплантация. При аутотрансплантации соединяются короткие концы мобилизован­ ных и пересеченных сосудов и бронхов. При аллотрансплантации могут быть мобилизованы более длинные концы сосудов донора и реципиента, что значительно облегчает наложение сосудистого шва во время операции. Это обстоятельство в некоторой степени объясняет большую летальность после аутотрансплантации легко­ го, особенно в первые 5 дней после операции, по сравнению с ал лотрансплантацией.

Нам удалось собрать в отечественной и зарубежной литературе данные о результатах 1644 аутотрансплантации легкого и его доли в эксперименте, проведенных с 1958 по 1972 г. 45 хирургами для изучения различных вопросов трансплантации легких (табл. 1).

Эти данные свидетельствуют, что аутотрансплантация легкого и его доли в экспериментах на собаках давала высокий процент летальности — в среднем 60% (22—100%) в течение первого ме­ сяца после операции. Анализ этих данных показал, что 100%-пая летальность наблюдалась при проведении небольших серий экспе­ риментов, в которых ставилась задача отработки технических де­ талей операции. В больших сериях экспериментов процент леталь­ ности зависел от объема аутотрансплантации (например, при разработке гетеротопической аутотрансплантации доли легкого летальность была значительно выше, чем при ортотопической аутотрансплантации), а также от условий эксперимента. Так, при изучении консервации в течение 24 часов летальность увеличи­ валась, особенно в первые дни после операции. Средний процент длительно выживших животных (с максимальным сроком наблю­ дения до 6 лет) был равен 40.

В проблеме трансплантации легкого одним из спорных и наи­ более важных вопросов является восстановление функции после аутотрансплантации легкого в эксперименте.

12 Глава первая Таблица Сводные данные о результатах аутотрансплантации легкого и его доли в эксперименте Умерли Выжили в те­ Число в течение чение длитель­ Максималь­ ауто Год ных сроков 1-го месяца ная продол­ А в т о р транс опубли­ план- жительность кова­ жизни после таций ния число число операчии % % легкого G. ZorzoYi et al. 1958 21 13 62 12 мес.

8 Е. P. Faber el al. 1959 13 6 46 3 нед.

7 C. Huggins 1959 16 8 50 2 мес.

8 E. J. Linherg et al. 1961 20 19 95 4 мес.

1 L. T. Ellison et al. 1962 29 20 69 12 нед.

9 T. J. Yen et al. 1962 33 14 42,5 1 год 19 51,. — J. W. Haith 1964 6 6 100 7 дней N. Lempert, 1964 24 13 54 12 мес.

И D. A. Blumeastock 10 дней 1964 31 24 77,5 22, S. Nettlblad et al.

M. Slim et al. 1964 9 5 55,5 2 мес.

4 44, 64 дня F. P. Сатрапа et al. 1965 10 5 50 2 года J. 3. Haglin et al. 1965 ИЗ 56 49,5 50, 96 дней С R. Pacheco et al. 1965 40 29 72,5 27, И 2 года Г. А. Савинский 1965 65 24 37 1 год Ch. Suzuki et al. 1965 22 И 50 И 1 год P. Vanderhoeft et al. 1965 26 20 77 21 мес.

M. J. Trummer et al. 1965 43 37 86 более 1 мес.

W. H. Massion 1966 22 6 27,2 72, A. N. Sharma et al. 1966 31 23 74 26 263 дня С Tountas et al. 1966 14 6 43 57 6 мес.

8 мес.

M. Weis et al. 1966 48 31 64,5 35, 8 мес.

F. Grucitti et al. 1967 20 12 60 V. Galarza et al. 1967 30 30 100 _ — 18 дней Э. M. Коган 1967 25 15 60 40 1,5 года Г. В. Лацис 2 года 1967 20 14 70 6 F. M. Morales et al. 250 дней 40 18 45 22 Ch. Mouritzen et al. 2 года 1967 32 23 72 9 S. L. Nigro et al. 6 дет 1967 И 22 39 С. И. Ютанов 1967 1 год 37 19 51,5 18 48, M. И Шалаев 150 дней 1967 12 10 83 2 Ch. R. H. Wildevuur 2 года 1967 29 10 34,5 65, В. Bednarik et al. 25 мес.

1968 2 10 8 J. D. Hardy et al. 2 года 1968 75 35 46,5 40 53, L. Kruljevic et al. 1968 10 10 — —. 10 дней F. Kulka et al. 2 мес.

1968 14 8 57 6 Современное состояние вопроса Таблица 1 (скончание) У.мер ли Выжили в те­ Число в течение чение длитель­ Максималь­ аУтпо ных сроков Год 1-го месяца ная продол­ транс опуб жительность плап ликова жизии после тации ^ ния число число % % операции легкого S. Navarra et al. 1968 14 6 43 8 57 200 дней К. М. Shaw et al. 1968 90 60 67 30 33 3 года H. И. Сепезинка 1968 65 39 60 26 40 2 года М. Балевскп 1969 7 7 100 8 дней — — М. Noirclerc et al. 1969 57 22 мес.

сведений не!

С. A. Ross et al. 1S69 40 20 50 20 50 1 год M. Suzuki 1969 41 29 71 12 29 5 лет P. Gadot et al. 1970 12 10 83,5 2 16,5 3 года J. C. R. Lincoln 1970 18 5 28 13 72 15 нед.

Ю. Я. Рабинович 1972 260 184 71 76 5 лет Всего 1644 959 60 628 Для изучения функции аутотрансплантированного легкого в ранних работах применялись такие методы клинического исследо­ вания, как аускультация, бронхоскопия, рентгенография (Davis et al., 1952;

Neptune et al., 1953). Эти методы позволяли выявить различные осложнения после операции и дать качественную оцен­ ку состояния аутотрансплантированного легкого. О. Gago et al.

(1965), F. Morino et al. (1969) считали, что рентгенография и ангиопульмонография не могли дать представления о функции аутотрансплантированного легкого, но с помощью этих методов можно было распознать осложнения, особенно со стороны сосуди­ стых анастомозов. Т. Т. Flaherty et al. (1968) указывали, что де­ фекты предсердно-венозного анастомоза могли быть причиной функциональной недостаточности аутотрансплантированного лег­ кого. Для выявления этих дефектов авторы рекомендовали при­ жизненную ангиографию предсердно-венозного анастомоза.

Для изучения функции аутотрансплантированного легкого необходимо было дать количественную оценку изменений вентиля­ ции и газообмена и главным образом сравнительную оценку с по­ казателями противоположного, интактного легкого. Одним из лучших методов оценки вентиляции и газообмена являются спиро­ метрия и бронхоспирометрия, которые в сочетании с исследова­ нием насыщения 02 артериальной и венозной крови и кислотно Глава первая щелочного состояния позволяют дать оценку функции аутотранс плантированного легкого.

Бронхоспирометрия у собак связана с техническими трудно­ стями, обусловленными анатомо-топографическими особенностями строения трахеобронхиального дерева. Трубки Карленса, приме­ няемые в клинике, по мнению многих исследователей, изучавших функцию аутотрансплантированного легкого, оказались непригод­ ными для бронхоспирометрии у собак. Бронхоспирометрическая трубка у собак должна обеспечивать полноценное разобщение бронхов и достаточную вентиляцию, а конец ее не должен травми­ ровать свежий шов анастомоза бронха. С этой целью были предло­ жены различные варианты бронхоспирометрических трубок (Benfield et al., 1966;

Trummer et al., 1966;

Vuillard et al., 1966), которые использовались авторами при функциональных исследо­ ваниях, но они также не были лишены недостатков. Предложение J. Borrie et al. (1960), W. H. Jones (1966, 1967) использовать для введения трубок бронхостому или трахеостому не нашло примене­ ния. P. Vuillard et al. (1969, 1970) после операции вшивали тон­ кие катетеры в главные бронхи, через которые производилось взятие проб воздуха из каждого легкого. В наших исследованиях для бронхоспирометрии была использована универсальная двупро светная трубка с дискообразной манжетой, разработанная специ­ ально для проведения исследований у собак (Кипренский, 1966, 1969;

Рабинович и соавт., 1966).

В последние годы для исследования функции аутотрансплан­ тированного легкого стали применять радиоизотопное сканирова­ ние легких с использованием ксенона-133, которое, по мнению авторов, является перспективным методом исследования функции легкого после трансплантации в эксперименте и клинике (Strieder et al., 1966, 1967;

Pain et al., 1967;

Ito, 1969;

Mitchell et al., 1969;

Lincoln et al., 1970;

Hutchin et al., 1971;

Isawa et al, 1971).

Вопрос о влиянии на функцию легкого ишемии и пересечения отдельных элементов корня не является в настоящее время окон­ чательно решенным. По мнению В. Blades et al. (1952, 1954), Н. W. Hankinson et al. (1959), временная ишемия легкого (до 2 ча­ сов) не обусловливала функциональных и морфологических изме­ нений в ткани легкого. Y. Yasumura et al. (1970) считали, напро­ тив, что временное прекращение кровотока в легочной артерии до 2 часов и обнажение корня легкого вызывали нарушение функ­ ции легкого.

В исследованиях J. R. Benfield et al. (1963) было показано, что после денервации и обнажения структур корня легкого отме­ чалось ухудшение функции, что выражалось в снижении венти­ ляции и поглощения 02, в кратковременном повышении давления в легочной артерии. Однако в отдаленные сроки функция легкого Современное состояние вопроса восстанавливалась, и животные выживали после удаления про­ тивоположного легкого. В опытах J. Borrie et al. (1960) после пере­ сечения и сшивания легочных вен восстанавливалась нормальная функция легкого.

По мнению P. Vuillard et al. (1967), J. A. Waldhausen et al.

(1967), раздельное пересечение нервов, бронхиальных и лимфати­ ческих сосудов мало отражалось на функции легкого. S. Eraslan et al. (1966) считали, что если пересечение бронхиальных и лим­ фатических сосудов не оказывало влияния на функцию легкого, то пересечение всех элементов корня легкого и в первую очередь нервов вызывало значительное снижение поглощения 02. По мне­ нию J. D. Hardy (1964), рассечение нервов являлось решающим в нарушении функции легкого.

Следовательно, по данным, опубликованным в литературе, раз­ дельное пересечение элементов корня легкого мало отражалось на функции легкого. При пересечении элементов корня легкого отмечалось ухудшение функции легкого.

В опытах С. И. Ютанова (1966), Г. В. Лациса (1967, 1970) при аутотрансплантации легкого у небольшого числа животных было произведено сшивание блуждающего нерва с нервным ство­ лом, оставленным на аутотрансплантированном легком. К сожале­ нию, однако, авторы не привели убедительных данных, свидетель­ ствующих о более полноценном и быстром восстановлении функ­ ции легкого после подобного вмешательства.

Исследования функции аутотрансплантированного легкого про­ водились для изучения степени ее нарушения и сроков восстанов­ ления после операции.

После аутотрансплантации легкого вентиляция и газообмен снижались в раннем послеоперационном периоде, причем при срав­ нительно небольших изменениях вентиляции наблюдались значи­ тельные изменения газообмена по поглощению 02 (Nigra et al., 1963;

Reemtsma et al., 1963;

Рабинович и соавт., 1964, 1965, 1966;

Faber et al., 1965;

Hutzschenreuter et al., 1965;

Trummer et al., 1965;

Birch, 1968;

Mori, 1968;

Noirclerc et al., 1969;

Vuillard et al., 1969;

Wildevuur et al., 1970). Улучшение функции аутотранс­ плантированного легкого происходило в сроки от 10 дней до 2 ме­ сяцев после операции по данным разных исследователей (Ютанов, 1962, 1965, 1966;

Рабинович и соавт., 1964,1966;

Adams et al, 1966;

Trimble et al., 1967;

Vanderhoeft, 1967;

Hill et al., 1968;

Navarraet al, 1968;

Селезинка,1968, 1970;

Schamaun, 1968;

Ю. В. Кипренский и соавт., 1969;

Birch et al., 1969;

Когут и соавт., 1970;

Nathaniels etal., 1970).

В отдаленном периоде после аутотрансплантации легкого вен­ тиляция и газообмен улучшались и приближались к исходным по­ казателям. Однако спорным является вопрос о степени и времени 16 Глава первая восстановления различных показателей функции аутотрансплан тированного легкого.

Так, исследования вентиляции и газообмена в сроки от 4 ме­ сяцев до 5 лет после аутотрансплантации левого легкого показали, что в отдаленном периоде наблюдалось снижение вентиляции (в среднем на 10%) и снижение газообмена (в среднем на 25%) по сравнению с исходными показателями (Portin et al., I960;

Linberg et al., 1961;

Nigro et al., 1963, 1964, 1966, 1967;

Ютанов, 1964, 1965;

Suzuki et al., 1965;

Lyager et al.,1967;

Okadzaki, 1968;

Voigt et al., 1973). J. J. Haglin et al. (1965, 1969) считали, что функция ауто трансплантированного легкого у кенийских бабуинов возвраща­ лась к нормальным показателям быстрее и более полно, чем у собак.

Исследования насыщения периферической артериальной и ве­ нозной крови кислородом после аутотрансплантации легкого пока­ зали, что в раннем послеоперационном периоде наблюдэлось сни­ жение этого насыщения и увеличение артерио-венозной разницы по 02 (Yeh et al., 1962;

Barnes et al., 1963;

Рабинович и соавт., 1964;

Ютанов и соавт., 1965;

Lyager et al., 1967;

Селезинка, 1968;

Ito, 1969). В раннем послеоперационном периоде отмечались явления метаболического ацидоза (Архипова и соавт., 1964;

Bucherl et al., 1964;

Савинский, 1965;

Рабинович и соавт., 1966;

Lincoln et al., 1970). В отдаленные сроки после аутотрансплантации легкого, по мнению большинства авторов, имела место нормализация этих по­ казателей.

Исследования, проведенные в последние годы, показали, что в сроки от 3 месяцев до 4 лет, если не наблюдалось хирургических осложнений, вентиляция и газообмен аутотрансплантированного легкого восстанавливались до исходного уровня и не отличались от показателей противоположного (интактного) легкого (Blumen stock et al., 1962;

Hutzschenreuter, 1965;

Рабинович и соавт., 1966:

Noirclerc et al., 1969;

Brody et al., 1970;

Tisi et al., 1970).

При исследовании механики дыхания после аутотранспланта­ ции левого легкого М. S. Slim et al. (1964), S. L. Nigro et al. (1966), обнаружили уменьшение эластичности легкого, что, по мнению ав­ торов, являлось результатом утолщения альвеолярных перегоро­ док после операции. Например, В. Marschall et al. (1966), A. A. Birch et al. (1968) не наблюдали изменения эластичности и растяжимости в отдаленные сроки после аутотрансплантации легкого.

Изучение функции аутотрансплантированного легкого, прове­ денное с помощью сканирования радиоактивным ксеноном-133, подтвердило данные, полученные при бронхоспирометрии. По дан­ ным сканирования легких вентиляция и газообмен в ранние сроки после операции снижались в аутотрансплантированном легком при Современное состояние вопроса 18 Глава первая В отдаленные сроки после аутотрансплантации легкого крово­ ток, сосудистая резистентность и давление в легочной артерии нормализовались и не отличались от исходных показателей до операции (Власов и соавт., 1964, 1965;

Мешалкин и соавт., 1965;

Савинский, 1965;

Suzuki et al., 1965;

Otto et al., 1966;

Navarra et al., 1968;

Yacoubian et al., 1968;

Crucitti et al., 1969;

Bichards et al., 1969;

Otte et al., 1971;

Tisi et al., 1972).

Для исследования функции аутотрансплантнрованного легкого и изучения компенсаторных возможностей в эксперименте произ­ водили отключение противоположного интактного легкого с по­ мощью различных методов.

Проведение пробы с кратковременным отключением противо­ положного интактпого легкого при бропхосппрометрии после ауто­ трансплантации позволяло изучить восстановление функции и компенсаторных возможностей аутотрансплантированного легко­ го в динамике начиная от первых часов после операции в тече­ ние длительных сроков с неоднократным повторением. Эта проба являлась более щадящей и физиологичной, чем удаление интакт­ ного легкого, и нашла широкое применение в эксперименте и в клинике (Ютанов, 1963, 1964;

Hardy et al., 1963;

Beemtsma et al., 1963;

Рабинович и соавт., 1964;

Bucherl et al., 1964;

Faber et al., 1965;

Лацис, 1967;

Теличенас, 1968).

Наряду с этой пробой применяли и другие методы отключе­ ния противоположного интактного легкого.

В опытах Е. S. Bucherl et al. (1961, 1964), J. D. Hardy et al.

(1963), B. T. Allgood et al. (1968), M. Mori (1968), F. S. Mu noz et al. (1968), M. Suzuki (1969) во время аутотрансплантации легкого была произведена перевязка противоположной легочной артерии. После одновременной аутотрансплантации и перевязки противоположной легочной артерии все животные погибли в бли­ жайшие часы и дни после операции при явлениях повышения давления в легочной артерии, отека легких и дыхательной недо­ статочности.

При перевязке противоположной легочной артерии в отдален­ ные сроки после аутотрансплантации легкого (от 1 месяца до 1 года), несмотря на высокую летальность, отдельные животные выжили в течение длительных сроков, но у большинства из них развивалась легочная гипертензия (Zorzoli et al., 1958;

Hardy et al., 1963;

Guilmet et al., 1965;

Weis et al., 1966;

Munoz et al.. 1968;

Wildevuur et al., 1968).

A. Panossian et al. (1968), J. С. В. Lincoln et al. (1970) пока­ зали, что непосредственно после аутотрансплантации легкого жи­ вотные переносили пережатие легочной артерии в течение 1 часа.

В опытах F. J. Veith et al. (1969, 1970), производивших ауто трансплантацию легкого с одновременной перевязкой противопо Современное состояние вопроса ложной легочной артерии, все животные погибли после операции.

Авторы показали, что перевязка легочной артерии противополож­ ного легкого приводила к повышению сосудистой резистент­ ности аутотрансплантированного легкого. Одной из причин это­ го являлась ригидность и нерастяжимость анастомоза легочной артерии. Был обнаружен значительный градиент давления в об­ ласти анастомоза легочной артерии. После того как начали произ­ водить аутотрансплантацию легкого с применением специальных методов, направленных на расширение анастомоза легочной арте­ рии, животные стали выживать после одновременной перевязки противоположной легочной артерии в течение длительных сроков (5 из 10 собак прожили более 5 недель).

В опытах F. Alican et al. (1971), P. A. Ebert et al. (1971), M. Noirclerc et al. (1971) после аутотрансплантации легкого и од­ новременной перевязки противоположной легочной артерии, не­ смотря на высокую общую летальность, некоторые животные выжили в течение 14—42 дней после операции. Авторы отмечали, что у животных определялось увеличение давления в легочной артерии, которое постепенно возвращалось к норме. Одним из ус­ ловий успеха этого вмешательства авторы считали состоятельность сосудистых анастомозов. Применение сосудорасширяющих опера­ ций являлось необязательным.

W. L. Joseph et al. (1970) у 16 бабуинов произвели аутотранс­ плантацию левого легкого и одновременно перевязку противопо­ ложной легочной артерии. Большинство животных выжило более 5—7 месяцев. Сразу же после перевязки наблюдался подъем дав­ ления в легочной артерии, который к 14-му дню возвращался к предоперационному уровню. Авторы отмечали, что аутотранс плантировапное легкое бабуинов могло обеспечить полноценный газообмен сразу же после окончания операции и бабуины легче переносили перевязку противоположной легочной артерии, чем собаки.

Для исследования восстановления функции и компенсаторных возможностей аутотрансплантированного легкого в различные сро­ ки после операции (от 14 дней до 1 года) были произведены по­ пытки удаления противоположного интактного легкого (Faber et al., 1959;

Linberg et al., 1961;

Yeh et al., 1962;

Hardy et al., 1963;

Nigro et al., 1963;

Shaw et al., 1964;

Mouritzen et al., 1967;

Vander hoeft, 1967;

Okazaki, 1968). У животных после операции восста­ навливалось спонтанное дыхание, но отмечалось повышение дав­ ления в легочной артерии, все они погибли в течение 1 — 3 дней после операции при явлениях отека легкого.

Перевязка противоположной легочной артерии являлась более Щадящим вмешательством, чем удаление противоположного (ин­ тактного) легкого, так как при последней операции присоединя 2* 20 Глава первая лась массивная операционная травма (пульмонэктомия) и смеще­ ние средостения в послеоперационном периоде. Большинство авто­ ров после проведения этих экспериментов утверждали, что удаление целого легкого в один этап несовместимо с жизнью животного после аутотрансплантации, и рекомендовали оставление хотя бы одной доли легкого для обеспечения нервной регуляции дыхания или поэтапное удаление целого легкого с различными интервала­ ми, в течение которых происходила бы адаптация организма к не­ обычным условиям (Hardy et al., 1963;

Nigro et al., 1963, 1966;

Alican et al., 1963;

Shaw et al, 1964).

В опытах F. Alican, J. D. Hardy (1963) после аутотрансплан­ тации левого легкого при поэтапных лобэктомиях с оставлением верхней доли животные выживали, при оставлении засордечной доли погибали. Авторы считали, что засердечная доля, которая составляет лишь 7,5% общего объема легких, оказалась недоста­ точной для обеспечения адекватного дыхания. J. D. Hardy et al.

(1963), К. М. Shaw et al. (1964), S. L. Nigro et al. (1963, 1966, 1967), P. Hill et al. (1968) производили аутотрансплантацию лег­ кого, а в отдаленные сроки после нее удаление верхней доли ин­ тактиого легкого, затем путем прижигания нижнедолевого брон­ ха через бронхоскоп вызывали постепенно стеноз и полное отклю­ чение интактного легкого. Животные адаптировались к поэтапному отключению легкого и выживали в течение длительного срока.

S. L. Nigro et al. (1967) сообщили о собаке, которая прожила 6 лет после поэтапного отключения интактного легкого. В течение длительного времени у этого животного отмечалось повышение давления в легочной артерии, которое постепенно возвратилось к исходному.

Позднее появились сообщения о выживании единичных живот­ ных после аутотрансплантации и удаления интактного легкого в отдаленные сроки после операции (Савинский, 1965;

Wildevuur, 1967;

Перельман и соавт, 1968, 1970;

Shaw et al, 1968;

Boss et al, 1969;

Suzuki et al, 1969). J. J. Haglin et al. (1964, 1965, 1969), J. J. Lubbe et al. (1971) показали, что после аутотрансплантации легкого собаки хуже переносили удаление интактного легкого, чем бабуины. J. J. Haglin et al. (1965, 1969) в отдаленные сроки после аутотрансплантации легкого у 34 собак произвели удаление ин­ тактного легкого. Выжили в течение длительного времени лишь 3 собаки, остальные погибли в ближайшие дни после операции.

В то же время из 12 бабуинов, которым в отдаленные сроки после аутотрансплантации (через 1—2 года) произвели удаление интакт­ ного легкого, в течение длительного времени выжили 10 обезьян.

После того как в эксперименте было установлено, что отдель­ ные животные выживали после аутотрансплантации и удаления интактного легкого, произведенных в отдаленные сроки после one Современное состояние вопроса рации, были осуществлены попытки двусторонних аутотрансплан­ тации легких. Вначале были произведены попытки двусторонних последовательных аутотрансплантации с промежутком от 10 дней до 1 года (Yeh et al., 1962;

Slim et al., 3 964;

Lempert, Blumenstock, 1964;

Савинский, 1965;

Faber et al., 1965;

Trimble et al., 1967;

Nas seri et al., 1969;

Bucherl, 1970;

Vanderhoeft et al., 1971;

Fujimura et al., 1972). Несмотря на высокую летальность после операции, отдельные животные выживали вначале в течение коротких сро­ ков, а затем и более продолжительное время (до 1 года) с удовлет­ ворительной функцией аутотрансплантированных легких. D. A. Blu­ menstock et al. в 1970 г. сообщили о том, что одна собака прожила в течение 6 лет после двусторонней двухэтапной аутотрансплан­ тации легкого.

Предпринимались и попытки двусторонней одномоментной ау­ тотрансплантации. В опытах М. Nakagawa (1969), Ch. R. H. Wilde vuur et al. (1969) попытки двусторонних последовательных (с про­ межутком в 6—12 месяцев) и одномоментных аутотрансплантации легкого окончились неудачей. Животные погибали в течение 24 часов при явлениях легочно-сердечной недостаточности и мас­ сивного отека легких. Авторы считали, что двусторонняя одномо­ ментная аутотрансплантация невозможна, так как денервирован ные легкие не могли обеспечить полноценную вентиляцию и газооб­ мен. М. Nakagawa (1969) отмечал, что в тех случаях, когда остава­ лась одна функционирующая интактная доля, животные выживали, так как эта доля играла роль нормального дыхательного регулятор ного механизма.

G. P. J. Alexandre et al. (1970) описали оригинальную методи­ ку двусторонней одномоментной аутотрансплантации легкого у собак с применением аппарата искусственного кровообращения.

В этих опытах пересекали трахею и после подключения аппарата искусственного кровообращения пережимали аорту и общий ствол легочной артерии. Легкое отсекали с образованием манжетки из левого предсердия с устьями легочных вен, которую снова подши­ вали. Восстанавливали сердечную деятельность. Легочные арте­ рии пересекали и анастомозировали. Восстанавливали трахею.

Максимальное время выживания в 6 опытах — 6 часов.

После многочисленных неудачных попыток двусторонних одно этапных аутотрансплантации группа F. Alican, J. D. Hardy et al.

(1970, 1971) добилась все же длительного выживания животных.

Двусторонние одномоментные аутотрансплантации легких были произведены у 26 собак: 16 собак погибли в течение первой недели после операции от развития массивного отека легких, 10 выжили более 1 месяца, а 7 — от 4 до 9 месяцев. Авторы полагали, что отек легких после двусторонней одномоментной аутотрансплантации находился в прямой зависимости от выраженного аноксического Глава первая повреждения микрососудов и нарушения лимфооттока. Эти изме­ нения были обратимы и исчезали по мере регенерации лимфати­ ческих сосудов. Опыты с двусторонней одномоментной аутотранс плантацией представляют большой интерес и требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, исследования, проведенные в последнее деся­ тилетие (в том числе и наши работы), позволили сделать вывод о том. что после аутотрансплантации легкого и его доли функция в раннем послеоперационном периоде понижается, а в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде происходит ее нормализа­ ция. Лучшим подтверждением восстановления функции аутотранс плантированного легкого является возможность длительного суще­ ствования животного после удаления интактного легкого.

КОНСЕРВАЦИЯ ЛЕГКОГО В проблеме пересадки легкого одним из важных нерешенных вопросов является консервация легкого с целью сохранения его жизнеспособности, в частности определение оптимальных условий консервации, обеспечивающих возможность получения полноцен­ ного легкого перед пересадкой. В будущем при пересадке легко­ го в клинике, по-видимому, наиболее приемлемым будет использо­ вание легкого от трупа непосредственно после констатации смерти.

Легкое после изъятия должно сохраняться в течение определен­ ного времени, необходимого для определения пригодности его к трансплантации, проведения типирования тканей донора и реци­ пиента, подготовки и проведения операции у реципиента, а в ряде случаев — для транспортировки легкого в другое лечебное учреж­ дение. Если бы удалось в настоящее время сохранить легкое в течение 24 часов функционально и морфологически полноценным, то этого было бы достаточно для проведения пересадки легкого в клинике (Pegg, 1970).

Консервация легкого в эксперименте изучается в идеальных условиях, когда легкое удаляют у живого донора, сохраняют в ис­ кусственных условиях и в дальнейшем пересаживают в условиях ауто- или аллотрансплантации. Несомненно, эти условия отлича­ ются от клинических, где наиболее реальным будет использование легкого от трупа, у которого перед смертью проводились меро­ приятия по реанимации. Тем не менее консервация легкого в экс­ перименте дает возможность исследовать легкое в разнообразных искусственно созданных условиях, провести морфологический и функциональный контроль на разных этапах консервации, вы­ явить изменения в легком при длительных сроках хранения. Эти исследования позволяют дать рекомендации о максимально допу Современное состояние вопроса стимом времени сохранения легкого при различных методиках, которые могут быть использованы в клинике.

Вопрос о максимально допустимых сроках взятия легкого для трансплантации от трупа изучали в экспериментах на животных многие авторы (Rangel et al., 1968;

Годзоева, 1968, 1970;

Ikeda, 1969), которые считают, что оптимальный срок взятия легкого для трансплантации — от 30 минут до 2 часов (при сохранении трупа животного в условиях нормотермии), после этих сроков на­ ступают необратимые изменения. По мнению R. G. Ardekarni et al. (1970), легкое от трупа может быть взято для трансплантации даже через 4 часа после смерти. Однако с этой точкой зрения нельзя согласиться, так как установлено, что чем длительней пе­ риод ишемии, тем хуже результаты при трансплантации (Fonkal srud et al, 1969).

В условиях нормотермии ( + 37 К 20°) максимальное время сохранения легкого, взятого от живого донора, не должно превы­ шать 2 часов. Через 4 часа в легком могут возникнуть необрати­ мые изменения, значительное снижение функции и гибель жи­ вотного, которому пересаживают этот орган, от отека легких пос­ ле операции (Borrie et al, 1962, 1964;

Arnar et al., 1965;

Theodo rides et al., 1965, 1970;

Veith et al., 1969, 1971). В то же время, по мнению Е. J. Beattie 1966), пределом тепловой ишемии легкого является шестичасовой срок.

В настоящее время признано целесообразным сохранение ор­ ганов в условиях умеренной гипотермии при +2 — +4°. При ох­ лаждении снижается метаболизм клеток и сохраняется, таким образом, клеточная целостность органа. При снижении темпера­ туры До +10° активность обменных процессов составляет 50% к уровню тканевого обмена при нормотермии, а при охлаждении до 0 1-4° лишь 2—4% (Manax et al., 1966). Температурный ин­ тервал +2 Ь4° не повреждает орган, как это наблюдается при замораживании, а с другой стороны, обеспечивает снижение ме­ таболизма клеток и продление срока их выживаемости с сохране­ нием структуры и функции.

При применении умеренной гипотермии (+4°) было показано, что сохранение легкого в течение 2—6 часов не вызывает суще­ ственных изменений и после консервации может быть осуще­ ствлена трансплантация с восстановлением функции (Hardy et al., 1963, 1964;

Tsuji et al., 1964;

Перельман и соавт., 1968;

Кабанов и соавт., 1970;

Рабинович и соавт., 1970). Вопрос о возможности сох­ ранения легкого в течение более длительных сроков (свыше 12 ча­ сов) в условиях умеренной гипотермии является в настоящее вре­ мя спорным.

В опытах Е. S. Bucherl et al. (1960), J. D. Hardy et al. (1963), Г. А. Савинского (1965), E. H. Мешалкина и соавт. (1969), 24 Глава первая Ю. Я. Рабиновича и соавт. (1970), J.-F. Duvinage et al. (1973) лег­ кое сохранялось при +4° в течение 24 часов. После отсроченной аутотрансплантации отмечалась высокая смертность, а в течение длительного времени выживали единичные животные. По мнению A. Garzon et al. (1968), умеренная гипотермия +4° была недоста­ точна, чтобы поддержать жизнеспособность легкого в течение 24 часов. В то же время в опытах К. А. Годзоевой (1968, 1970) пре­ дельный срок консервации при подключении изолированной доли легкого на сосуды бедра был равен 48 часам (при температуре+4°).

Для консервации легкого перед трансплантацией было исполь­ зовано также сохранение в условиях глубокой гипотермии и замо­ раживания. В опытах P. L. Connaughton et al. (1962), К. Hino et a!.

(1968) сохранение легкого осуществлялось при —10 —15° с добав­ лением к перфузату крпопротектора 15%-ного диметилсульфокси да. С. И. Ютанов (1967) применил для консервации легкого глубо­ кое охлаждение до — 14 — 30° и лиофилизацию. В экспериментах G. Fegiz et al. (1959), Е. Masenti et al. (1967) применялось быст­ рое замораживание до — 40 —78°. Результаты консервации легко­ го при использовании замораживания оказались неудовлетвори­ тельными: в ткани легкого возникали необратимые повреждения, после трансплантации оно не функционировало и быстро подверга­ лось некрозу.

Консервация легких была изучена в условиях умеренной гипо­ термии (+^°) и гипербарической оксигенации. При сохранении легкого в условиях умеренной гипотермии ( + 4°) и гипербари­ ческой оксигенации (давление 02 2—3 ата) от 2 до 12 часов были получены удовлетворительные результаты при последующей пересадке (Ikeda, 1969;

Ross et al., 1969;

Рабинович и соавт., 1970;

Payan et al., 1970). Однако при сохранении легкого в этих условиях до 24 часов результаты ухудшались. После трансплантации легких возникали отек, геморрагический некроз без тромбоза анастомозов и быстрая гибель животных. В течение длительных сроков выжи­ вали единичные животные, но функция легкого в отдаленные сроки была понижена (Blumenstock et al., 1965;

Garzon etal., 1968;

Hino et al., 1968;

Yaegashi, 1969;

Iirsch et al., 1970;

Payan et al., 1970). По данным F. Largiader et al. (1965), K. Hino et al. (1968), после консервации в условиях гипотермии и гипербарической окси­ генации более 48 часов в течение длительных сроков не выжило ни одно животное. К. А. Годзоева и соавт. (1970) считают, что пре­ дельный срок использования легких после консервации в условиях гипотермии (+4°) и гипербарической оксигенации равен 24 часам.

Применение гипербарической оксигенации при консервации легкого может вызвать токсическое повреждение альвеолярных клеток, а повышение давления более 3 ата вызывает повреждение паренхимы, обусловленное компрессией. Поэтому вопрос об ис Современное состояние вопроса пользовании гипербарической оксигенации остается спорным (Ikeda, 1969;

Noirclerc, 1969). Некоторые авторы в настоящее время утверждают, что дополнительное применение гипербарической оксигенации не улучшает результаты консервации легкого в усло­ виях гипотермии (Brownlee et al., 1968;

Годзоева и соавт., 1970).

Для сохранения легкого изучается в эксперименте применение гипотермии в сочетании с перфузией и вентиляцией. Применение вентиляции и перфузии изолированного легкого в условиях нормо термии ( + 38°) или в условиях легкой гипотермии при снижении температуры до +15° показало, что легкое можно сохранять не более 3 часов, так как в дальнейшем в нем возникал обширный постперфузионный отек и метаболические нарушения (Veith et al., 1967;

Brownlee et al., 1968;

Homatas et al., 1968;

Milhaud et al„ 1969;

Thermo et al., 1970;

Martin-Lalande et al, 1971;

Mutsuda, 1971).

Поэтому большинство исследователей использовали при сохра­ нении легкого в условиях вспомогательной вентиляции и перфузии умеренную гипотермию до + 4°. Это позволило продлить время со­ хранения легкого до 4—6 часов с последующей удачной пересад­ кой (Tsuji et al., 1964;

de Bono, 1966;

Clarke, 1969;

Fisk et al., 1969;

Ikeda, 1969;

Gastagna et al., 1972). Однако при увеличении време­ ни сохранения легкого до 18—24 часов развивались явления отека, а последующие пересадки давали часто неудовлетворительные ре­ зультаты (Blumenstock et al., 1962;

Otto et al., 1968;

Veith et al., 1969;

Thomas et al., 1971). Лишь отдельные животные выживали в течение длительных сроков, большинство погибало в ближайшие часы после операции от отека легких. По мнению A. Milhaud et al.

(1969), вентиляция и перфузия легких вне организма не давали лучших результатов, чем только перфузия, и часто наблюдался отек легкого. При простой перфузии изолированного легкого без вентиляции в течение 6 часов легкое оставалось в удовлетворитель­ ном состоянии.

Сохранение легкого в условиях гипотермии (+4°) с постоянной перфузией через легочную артерию различных растворов — раст­ вора Рингера — Локка (рН 7,4), низкомолекулярного декстрана, свежей крови, сыворотки крови, раствора Гартмана, слабых раство­ ров формалина (0,25%)—не выявило существенных различий в зависимости от применяемых растворов. После пересадки легкого развивался массивный отек легких (Vanderhoeft et al., 1965;

Garson et al., 1968;

Clarke, 1969;

Ютапов, 1970). При продлении сроков консервации в этих условиях до 70 часов и последующей пересад­ ке в опытах P. Vanderhoeft et al. (1965) собаки пе выживали бо­ лее 1—2 дней.

Ряд авторов отказались от применения перфузии легкого с по­ мощью аппаратов и проводили лишь вентиляцию, которая, по их 26 Глава первая мнению, могла обеспечивать продвижение перфузионной жидкости в легком (Clarke, 1969;

Lowenstein et al., 1970;

Stevens et al., 1972).

В патогенезе отека легкого после консервации важное значе­ ние имеют несколько факторов: низкое онкотическое давление в результате отсутствия крупных молекул в перфузате, повышение проницаемости капилляров в результате гипоксии, нарушение от­ тока лимфы. Очень сложным при перфузии легкого является уста­ новление ее оптимальных параметров. Одни авторы считают, что давление перфузионной жидкости в легочной артерии не должно превышать 20—40 см НгО (Largiader et al., 1966;

Homatas et al., 1968), другие считают пределом 100 см Н 0 (Vahlensieck et al., 1967). Сложность регуляции перфузии изолированного легкого заставила некоторых авторов отказаться от этого метода, так как результаты при его применении были хуже, чем в тех опытах, где перфузия не производилась (Fonkalsnid et al., 1968).

При развитии отека после отсроченной ауто- или аллотрансплан­ тации проводились длительная вентиляция легких с положитель­ ным давлением и туалет бронхов с удалением секрета и примене­ нием гидрокортизона. Однако эти меры не всегда давали положи­ тельный эффект, и животные часто погибали от прогрессирующего отека (Largiader et al., 1966;

Garzon et al., 1968).

Для функциональной оценки легкого после консервации исполь­ зовано подключение легкого к реципиенту с помощью аппаратов вспомогательного кровообращения или подсадка на сосуды бедра (Годзоева, 1970;

Iirsch et al., 1970). Применялись также биохими­ ческие и морфологические исследования для оценки жизнеспособ­ ности ткани легкого (Takeda, 1968). Однако ни одна из методик не может обеспечить окончательного заключения о полноценности легкого после консервации для последующей пересадки. Этот воп­ рос может быть решен синтетически, на основании анализа целого ряда морфологических и функциональных методов, а также путем трансплантации легкого в эксперименте.

Таким образом, в вопросах консервации легкого в настоящее время имеется много спорного в применении различных методов для сохранения легкого, в максимально допустимых сроках сохра­ нения легкого, в оценке жизнеспособности и пригодности его для трансплантации.

АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕГКОГО В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Первую попытку аллотрансплантации доли легкого в экспери­ менте произвел В. П. Демихов в 1947 г. (максимальная продолжи­ тельность жизни животных—7 дней). С 1950 г. отдельные иссле­ дователи приступили к изучению аллотрансплантации легкого Современное состояние вопроса и его доли в эксперименте (Metras, 1950;

Davis et al., 1952;

Nep­ tune et al., 1953;

Ellis et al., 1954;

Hardin et al., 1954;

Lanari et al., 1956;

Barthel et al., 1957;

Biicherl et al, 1960;

Ютанов, 1961, 1963;

Blumenstock et al., 1961;

Gago et al., 1965;

Стручков и соавт., 1966;

Masenti, 1966;

Barbieri et al., 1967). Эти опыты в основном были направлены на отработку технических аспектов аллотрансплан тации легкого. Оказалось, что аллотрансплантация легкого и его доли в эксперименте несколько проще, чем аутотрансплантация, так как при использовании легкого от донора могут быть оставлены значительно более длинные культи сосудов, что позволяло осуще­ ствлять аллотрансцлантацию легкого быстрее и с меньшими техни­ ческими трудностями.

Многочисленными опытами было показано, что если при алло трапсплаптации у реципиента не проводились лечебные мероприя­ тия, направленные на снижение иммунологической активности и предупреждение развития реакции отторжения, то в легком с 3—4-го дня после операции наступало прогрессирующее сниже­ ние функции, и животное погибало в течение 8—14 дней после опе­ рации от развития реакции отторжения (Davis et al., 1952;

Ellison et al., 1964;

Tadeusz, 1967;

Margaria et al, 1968;

Vuillard et al., 1968;

Huber et al., 1969;

Morino et al., 1969;

Микаелян и соавт., 1970, 1971;

Daddi et al., 1970;

Walker et al, 1970;

Weedn et al., 1970;

Кукош и соавт., 1971).

Морфологические исследования показали, что после аллотранс плантации в легком развивалась периваскулярная круглоклеточ ная инфильтрация с наличием иммунных клеток, с развитием оте­ ка стенок альвеол, с присоединением воспалительных изменений, массивным некрозом аллотрансплантата и гибелью животного (Richter et al., 1960;

Barnes et al., 1963;

Flax et al., 1966;

Авербах и соавт., 1968, 1970;

Warren, 1969;

Fijimura et al., 1970, 1973;

Gon dos et al., 1971;

Becker et al., 1972).

Отторжение аллотрансплантата легкого наступило в результа­ те реакции тканевой несовместимости. Пересадка различных орга­ нов, в том числе и легкого, потребовала интенсивного изучения ме­ тодов подавления трансплантационного иммунитета, создания иммунологической толерантности к аллотрансплантату и разработ­ ки способов предупреждения развития реакции отторжения.

Создание иммунологической толерантности в настоящее время возможно в трех направлениях:

1) воздействие на организм реципиента с целью снижения им­ мунологической реакции на аллотрансплантат;

2) воздействие на организм донора или аллотрансплантат с це­ лью уменьшения антигенной специфичности;

3) подбор донора и реципиента по степени тканевой совмести­ мости.

28 Глава первая Воздействие на организм реципиента осуществлялось в экспе­ риментах при аллотрансплантации легкого биологическими, физи­ ческими и химическими способами.

С целью биологического воздействия на организм реципиента при аллотрансплантации легкого в эксперименте применяли удале­ ние различных органов (селезенки, вилочковой железы), ответст­ венных за иммуногенез, десенсибилизацию антигенами донора, пе­ реливание донорской крови, однако эти методы оказались малоэф­ фективными и не продлевали жизнь животных (Neptune et al., 1952;

Hardin et al., 1954;

Ютанов, 1963;

Стручков и соавт., 1966;

Suzuki etal., 1968).

Применение повторных сеансов перекрестного кровообраще­ ния между донором и реципиентом в опытах О. Gago et al. (1965) после аллотрансплантации создавало временную толерантность с продлением жизни животных до 21 дня. Е. S. Bucherl et al. (1964, 1966, 1967) производили сразу же после рождения замену крови щенков кровью предполагаемого донора, а через 5 месяцев — ал лотрапсплантацию легкого. Из 10 животных этой группы 3 вы­ жили в течение нескольких месяцев, а 2 животных прожили 2 и 4 года после аллотрансплантации легкого. К сожалению, до сих пор автор не опубликовал гистологические материалы этих интерес­ ных наблюдений.

Тотальное рентгеновское облучение животного или аллотранс плантата, облучение крови реципиента бетатроном вне организма пе продлили жизнь животных после аллотрансплантации легких (Hardin et al., 1954;

Blumenstock et al., 1962;

Bucherl et al., 1967).

Более перспективным оказалось применение различных хими­ ческих веществ и препаратов, обладающих иммунодепрессивным действием.

Уже при первых аллотрансплантациях легкого в эксперимен­ те W. В. Neptune et al. (1953), С. A. Hardin et al. (1955) примени­ ли АКТГ и кортизон. Использование этих препаратов удлиняло среднюю продолжительность жизни животных до 18—25 дней, но затем животные погибали, а морфологическая картина некроза легкого не отличалась от таковой в группе животных, которые не получали эти препараты.

Применение алкилирующих веществ — циклофосфамида и тренимона — при аллотрансплантации легкого увеличило сред­ нюю продолжительность жизни до 49 дней, но не смогло предот­ вратить развитие реакции отторжения (McPhee et al., 1964, 1966;

Bucherl et al., 1965).

Применение антиметаболитов — препаратов, которые нару­ шают процессы нормального клеточного метаболизма,— привлек­ ло внимание исследователей. Наиболее широко стали применять Современное состояние вопроса антиметаболиты пуринового и пиримидинового рядов, такие, как 6-меркаптопурин и имуран (азатиоприн). Использование 6-мер каптопурина при аллотрансплантации легкого продлило жизнь животных до 50 дней, причем отдельные животные выживали до 150—200 дней (Ютанов, 1964;

Rogalski, 1966;

Куробе и соавт., 1967;

Tamames et al, 1968).

При применении имурана (азатиоприна) средняя выжива­ емость увеличилась до 30—50 дней, а продолжительность жизни отдельных животных после аллотрансплантации легкого была прод­ лена до 11 месяцев (Hardy et al., 1963;

Barnes et al., 1964;

Net tlblad et al., 1964;

Bucherl et al., 1966;

Masenti et al., 1966;

Лацис, 1967;

Biancalana et al., 1968;

Maggio et al., 1968;

Megevand et al., 1968;

Thomas, 1969;

Vuillard et al, 1969;

Garson et al., 1970;

Me letti et al., 1970).

При аллотрансплантации легких было проведено изучение ан­ тагониста фолиевой кислоты — метатрексата. Эти эксперименты по­ казали, что применение метатрексата увеличивало среднюю про­ должительность жизни после аллотрансплантации легкого до 50 дней, причем отдельные животные выжили в течение продолжи­ тельного времени — до 2 лет (Blumenstock et al., 1961;

Bucherl et al., 1964;

Gago et al., 1965;

Fijimura et al., 1966;

Christiansen et al., 1966;

Nakagawa et al, 1967;

Bednarik et al., 1968;

Morino et al., 1969;

Noirclerc et al., 1969). Ввиду того что у метатрексата мала граница между токсической и лечебной- дозой, авторы рекомендо­ вали применение его в комбинации с другими препаратами — иму раном, кортикостероидами, циклофосфамидом (Kahn, 1963;

Yeh et al., 1966;

Noirclerc et al, 1969;

Morino et al., 1970). Эти авторы об­ наружили, что эффективность применения имурана и метатрекса­ та одинакова, но ни один из этих препаратов не предупредил раз­ витие реакции отторжения.

Представляют большой интерес опыты, проведенные D. А.

Blumenstock et al. (1961, 1964, 1967). После аллотранспланта­ ции легкого с применением метатрексата в течение длительного времени выжили 4 животных из 37 (с максимальной продолжи­ тельностью жизни до 38 месяцев). Функция аллотрансплантиро ванного легкого постепенно снижалась, а при гистологическом исследовании обнаружена хроническая реакция отторжения. При применении метатрексата в комбинации с облучением реципиен­ та и переливанием донорской крови выжили 10 собак в сроки от 1 до 5 лет. У одной из этих собак через 18 месяцев после алло трансплантации левого легкого был отменен метатрексат, и соба­ ка прожила в общей сложности 64 месяца.

Функция аллотрансплантпрованного легкого была несколько понижена. Собака погибла через 12 часов после удаления право то (интактного) легкого. При гистологическом исследовании ле 30 Глава первая точная ткань была нормальной. D. A. Blumenstock полагает, что аллотрансплантированное легкое при длительном лечении мета трексатом изменяет иммунологический баланс в организме реци­ пиента. Это изменение иммунологического равновесия доказыва­ лось выживанием у реципиента кожного трансплантата от того же донора, что и легкое.

В последние годы считается более эффективным комбиниро­ ванное применение иммунодепрессивных веществ и различных мероприятий, снижающих иммунологическую реакцию. Например, переливание донорской крови, дренирование грудного лимфати­ ческого протока сочетаются с введением имурана, метатрексата.

При комбинированной терапии в опытах М. Matsuo (1970) была повышена средняя выживаемость, а одна собака прожила в тече­ ние 7 месяцев.

В настоящее время интенсивно изучается возможность воз­ действия на трансплантационный иммунитет при аллотрансплан­ тации легкого с помощью антилимфоцитарных сывороток (АЛС), а также их комбинаций с иммунодепрессивными веществами (Gro sjean et al, 1967;

Otte et al., 1967, 1969: Blumenstock et al., 1968).

Данные об эффективности антилимфоцитарной сыворотки при аллотрансплантации легких противоречивы. J. Y. Neveux et al.

(1969), Н. Iwanashi et al. (1970), J. Mathey et al. (1971) считают, что при применении АЛС увеличивается продолжительность жиз­ ни животных. Н. Otte et al. (1967) отмечают, что применение АЛС при аллотрансплантации легких позволяет уменьшить дозы имму­ нодепрессивных препаратов и предотвратить развитие криза от­ торжения. Другие исследователи считают, что одна АЛС не может обеспечить адекватную иммунодепрессивную терапию, и рекомен­ дуют применение ее в комбинации с химическими иммунодепрес сантами (Kabakele et al, 1968;

Suzuki, 1969;

Bignon et al, 1970;

Motlagh et al., 1970;

Nagaya et al., 1970).

Однако аллотрансплантации легких, проведенные с примене­ нием АЛС и иммунодепрессивных веществ (имуран, метатрексат, кортикостероиды), увеличили среднюю продолжительность жизни животных до 25—50 дней (Otto et al., 1967;

Портной и соавт., 1970;

Gadot et al., 1970;

Tsaj et al., 1970;

Селезинка, 1971). Только D. A. Blumenstock et al. (1970) получили хорошие функциональ­ ные результаты и длительное выживание животных (до 2,5 лет) после аллотрансплантации легких при применении метатрексата и АЛС. Тем не менее при гистологическом исследовании у живот­ ных определялась умеренная степень хронической реакции от­ торжения.

Антибиотики (актиномицин С и Д, хлорамфеникол), обладаю­ щие иммунодепрессивным действием, при аллотрансплантации легкого применялись в сочетании с антиметаболитами (имуран, ме Современное состояние вопроса татрексат) и глюкокортикоидами (Anderson et al., 1969;

Morino et al., 1969;

Flammia et al., 1970). С целью воздействия на алло трансплантат J. M. Anderson et al. (1969, 1970) применили посто­ янную инфузию актиномицина Д в легочную артерию с одновре­ менным применением имурана и преднизолона при аллотрансплан тации нижней доли левого легкого. Средняя продолжительность жизни животных в этих опытах увеличилась до 31,5 дня. Авторы отмечали, что локальное введение иммунодепрессоров может уменьшить интенсивность криза отторжения и продлить жизнь животных.

Для изучения функции аллотрансплантпрованного легкого были произведены попытки одновременной перевязки противопо­ ложной легочной артерии. У яшвотных наблюдалось повышение давления в легочной артерии, и все они погибли в течение ближай­ ших часов и дней после операции (Faber et al., 1961;

Morino et al., 1968;

Levasseur et al., 1972). В опытах К. Н. Christiansen et al.

(1965, 1966) при аллотрансплантации легкого с применением ме татрексата через 1—2 недели после операции произвели перевязку противоположной легочной артерии у 5 собак, из которых 2 выжи­ ли сравнительно длительное время (24 и 36 дней). У выживших животных отмечено повышение давления в легочной артерии.

F. J. Veith et al. (1969, 1970) у 15 животных произвели алло трансплантацию левого легкого с созданием расширенного ана­ стомоза легочной артерии и одномоментной перевязкой правой легочной артерии. 10 собак погибли в ближайшие дни после опера­ ции, а 5 собак прожили длительное время (с максимальным сро­ ком 97 дней) на фоне применения азатиоприна и АЛС.

Попытки удаления противоположного интактного легкого сра­ зу же по окончании аллотрансплантации легкого или в отдаленные сроки окончились гибелью животных в течение ближайших часов после операции (Hardin et al., 1954;

Blumenstock et al., 1967;

Me gevand et al., 1968;

Grosjean et al., 1969).

Были произведены также попытки двусторонней одномоментной аллотрансплантации обоих легких единым блоком (Vuillard et al., 1969) или последовательно одного и второго легкого (Grosjean et al., 1969;

Vanderhoeft et al., 1971;

Veith et al., 1971). У животных после операции восстановилось самостоятельное дыхание, но все они по­ гибли в ближайшие 2—3 дня в результате развития пневмонии и реакции отторжения. D. A. Blumenstock et al. (1967) через 39 ме­ сяцев после аллотрансплантации левого легкого произвели алло трансплантацию правого легкого. Собака погибла через сутки пос­ ле операции.

При аллотрансплантации легкого были проведены исследования влияния количества пересаженной легочной ткани на продолжи­ тельность жизни реципиента. W. E. Adams et al. (1966), R. Zajt 32 Глава первая chuk et al. (1967) произвели серии аллотрансплантации нижней доли легкого (25% объема легочной ткани), левого легкого (45%) и правого легкого (55%) с целью изучения выживаемости живот­ ных в зависимости от объема пересаженной легочной ткани на фоне применения до и после операции азатиоприна. При аллотрансплан­ тации левой нижней доли получены лучшие результаты, продол­ жительность жизни животных была больше (отдельные собаки жили до 8 месяцев), чем при аллотрансплантации правого лег­ кого. Авторы высказали объясняющую механизм этого явления гипотезу, что массивные аллотрансплантаты высвобождали боль­ шое количество антигенов, которые непрерывно стимулировали центры, производящие антитела. Иммунодепрессоры не в состоя­ нии были подавить эти центры в условиях усиленной выработки антител. При аутотрансплантации легкого не наблюдалось обра­ зования антител в сыворотке крови (Назарова и соавт., 1965), а при аллотрансплантации легкого у бабуинов титр антител повы­ шался в ранние сроки после операции (Brede et al., 1970).

Подбор донора и реципиента по степени тканевой совместимо­ сти начал применяться при аллотрансплантации легких лишь в по­ следние годы.

Ранее ряд исследователей (Neptune et al., 1953;

Hardin et al., 1954;

Hardy et al., 1963) производили аллотрансплантацию между родственными донорами (мать — потомство) или животными од­ ного помета и не получили продления средней продолжительности жизни после операции. Следует отметить, что аллотрансплантации у собак одного помета нельзя приравнивать к трансплантации у близнецов (изотрансплантации), так как оплодотворение у собак может происходить от разных отцов, а монозиготные щенки рожда­ ются редко.

Представляют интерес эксперименты Е. S. Biicherl et al. (1960, :У64), которые производили аллотрансплантацию легкого у ще­ нят одного помета (братьев и сестер) в возрасте 2—3 месяцев.

Из 11 щенков 7 погибли в сроки от 3 до 53 дней после операции, а 3 прожили до 4 месяцев. У всех животных легкое не функци­ онировало. Лишь одна собака прожила более 4 лет с функциони­ рующим легким, что было подтверждено рентгенологически и бронхоспирометрически. Автор отмечает, что в этом случае нель­ зя было исключить близкое родство реципиента и донора.

Оценку совместимости пары «донор — реципиент» с помощью теста бластопдной трансформации лимфоцитов при аллотрансплан­ тации легкого использовали Г. В. Лацис (1967), Н. И. Герасимен­ ко и соавт. (1969), Е. Ф. Чернушенко и соавт. (1971). В опытах Г. В. Лациса одна собака прожила более года после аллотрансплан­ тации левого легкого на место левой нижней доли без иммунодеп рессивной терапии. Хотя авторы по данным рентгенографии и ан Современное состояние вопроса гиопульмонографии считали функцию легкого удовлетворительной, данные бронхоспирографии свидетельствовали о значительном снижении функции аллотрансплантированного легкого. Гистоло­ гические данные этого животного автор пока не опубликовал.

Следует сказать, что ангиография не может служить показателем полноценности легкого в условиях аллотрансплантации, так как при полной проходимости легочной артерии трансплантат может не функционировать, а паренхима его оказывается замещенной соединительной тканью, что, например, наблюдали С. Tountas et al. (1966) через 3 месяца после операции.

В 1968 г. были опубликованы исследования по определению гистосовместимости собак при аллотрансплантации легких по лей­ коцитарным и эритроцитарным антигенам (Rubinstein et al., 1968;

Н. Tanaka, 1968).

В ряде последних работ D. A. Blumenstock et al. (1969, 1970, 1971) осуществили типирование донора и реципиента по лимфо цитарным антигенам, используя 11 лимфоцитотоксических сыво­ роток. В группе подобранных породистых животных, которым после аллотрансплантации легких не применялась иммунодепрес сивная терапия, выживаемость была до 31—229 дней, неподобран­ ные пары выжили 7—16 дней. В группе подобранных беспородных пар животные выжили 8—41 день, а неподобранные пары —7— 12 дней.

Одной из сложных и нерешенных проблем при аллотрансплан­ тации легкого является распознавание криза реакции отторжения.

Безусловно, своевременная диагностика криза позволила бы изме­ нить тактику применения иммунодепрессивного лечения, увели­ чить дозы препаратов при угрозе отторжения или снизить дозу и уменьшить опасность интоксикации при улучшении клинического состояния аллотрансплантата.

Одним из признаков начинающейся реакции отторжения, по мнению D. A. Blumenstock et al. (1967), P. Vuillard et al. (1969), S. Fourcade et al. (1971), L. B. Bryant et al. (1972), P. Hutchin et al. (1972), являлось снижение функции легкого после алло­ трансплантации. L. M. Linde et al. (1970) показали, что развитие легочной гипертензии после временной окклюзии противополож­ ной легочной артерии может являться одним из признаков начи­ нающейся реакции отторжения. В распознавании реакции оттор­ жения могут быть использованы рентгенологические, ангиографи ческие и изотопные методы исследования (Grosjean et al., 1969;

Benfield et al., 1971;

Siegelman et al., 1971;

Veith et al., 1972).

E. L. Walker et al. (1970) считали, что удлинение времени нали­ чия контрастного вещества в сосудах являлось ранним признаком развития реакции отторжения. По мнению J. A. Waldhausen et al.

(1965), снижение содержания сурфактанта в ткани легкого, кото 3 Аутотрансплантация легкого Глава первая рое наблюдалось через 48 часов после аллотрансплантации, также могло служить одним из первых изменений, вызванных развити­ ем реакции отторжения. Изменения картины крови, белкового со­ става, сывороточных амипаз также могли быть одним из призна­ ков начинающейся реакции отторжения (Piazza et al., 1967). Диф­ ференциальная диагностика затруднялась развитием инфекции и воспалительных явлений в аллотрансплантированном легком, ко­ торые могли сочетаться с появлением реакции отторжения (Ribet et al., 1969;

Cullum et al., 1972).

Таким образом, в настоящее время наиболее перспективными при аллотрансплантации легких в эксперименте являются разра­ ботка методов типирования тканей донора и реципиента для под­ бора наиболее совместимых пар, изучение различных методов иммунодепреосивной терапии с комбинированным применением хи­ мических иммунодепрессантов, антибиотиков, АЛС, а также ме­ тодов, направленных на снижение иммунологической реакции ор­ ганизма. Своевременная диагностика реакции отторжения алло трансплантата, применение рациональной тактики при кризах отторжения позволят в будущем улучшить результаты аллотранс­ плантации легкого в эксперименте и добиться длительного выжи­ вания отдельных групп животных с полноценными функциональ­ ными и гистологическими данными. Это, бесспорно, будет содейст­ вовать улучшению результатов аллотрансплантации легкого.

ДЕНЕРВАЦИЯ ЛЕГКОГО МЕТОДОМ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОГО ПЕРЕСЕЧЕНИЯ ЭЛЕМЕНТОВ КОРНЯ (АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ) В КЛИНИКЕ Проведенные Е. Н. Мешалкиным и соавт. (1963—1965) серии экспериментов по изучению денервации легкого методом последо­ вательного пересечения и соединения элементов корня легкого, во время которой пересекались нервные элементы корня легкого, по­ казали, что легкое после подобной операции восстанавливало свою функцию, в нем отсутствовали выраженные структурные изме­ нения.

Денервация легкого методом последовательного пересечения элементов корня была рекомендована для лечения больных брон­ хиальной астмой (Мешалкин и соавт., 1964, 1969). Мешалкин счи­ тал, что операция могла быть морально оправдана в тех случаях бронхиальной астмы, когда исчерпаны все терапевтические и хи­ рургические методы лечения.

В настоящее время у больных бронхиальной астмой, которые безуспешно лечились терапевтическими методами, применяют различные виды симпатэктомий, удаление каротидных телец, то Современное состояние вопроса ракотомии с резекцией патологически измененных участков лег­ кого в сочетании с денервацией корня. Однако, по мнению Е. Н. Мешалкина и соавт. (1966), денервация после подобных операций являлась частичной и не могла полностью прервать дугу патологического рефлекса.

В настоящее время Ё. Н. Мешалкин и соавт. (1969) распола­ гают опытом 21 операции денервации методом пересечения эле­ ментов корня (аутотрансплантации) у 19 больных тяжелой фор­ мой бронхиальной астмы. У 2 больных выполнена двусторонняя операция, а у 5 больных эта операция сочеталась с денервацией методом скелетирования элементов корня противоположного лег­ кого. Из 19 оперированных больных ?> умерли от хирургических осложнений.

Несмотря на то что у ряда больных отмечено улучшение со­ стояния и они выписаны из клиники, Е. Н. Мешалкин (1965, 1966) отметил, что «широкого применения при лечении брон­ хиальной астмы этот метод не найдет». Действительно, с 1966 г.

в литературе не опубликовано сообщений о применении этого ме­ тода для лечения бронхиальной астмы в других учреждениях.

Клиническое применение операции денервации методом по­ следовательного пересечения элементов корня (аутотранспланта­ ции) легкого для лечения бронхиальной астмы в настоящее время мало оправдано, так как денервация легкого может быть достиг­ нута более щадящими операциями (Петровский и соавт., 1966;

Перельман и соавт., 1970).

АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕГКОГО В КЛИНИКЕ Первую аллотрансплантацию легкого в клинике осуществили J. Hardy et al. в 1963 г. Пересадка левого легкого была произведе­ на больному 58 лет, который страдал центральным раком левого легкого, дыхательной недостаточностью и хроническим гломеру лонефритом.

Легкое для пересадки было взято у больного, который посту­ пил в клинику в состоянии кардпогенного шока, вызванного об­ ширным инфарктом миокарда. После безуспешных попыток реа­ нимации при продолжающемся массаже сердца и искусственной вентиляции левое легкое было удалено и пересажено реципиенту, подвергшемуся к этому моменту левосторонней пульмонэктомии.

В послеоперационном периоде применялся азатиоприн. Легкое после пересадки функционировало удовлетворительно, однако на 18-й день больной умер от прогрессирующей почечной недоста­ точности. Гистологическое исследование легкого показало, что в нем не наблюдались признаки реакции отторжения.

3* r"W 36 Глава первая Вторую аллотрансплантацию легкого произвели J. Magovern et al. в том же 1963 г. больному 44 лет с тяжелой формой дыха­ тельной недостаточности и легочным сердцем вследствие пневмо склероза и эмфиземы. Легкое было взято к концу периода безус­ пешной реанимации у агонирующего больного с разрывом ане­ вризмы мозговой артерии.

После левосторонней пульмопэктомии реципиенту произведе­ на аллотрансплантация легкого. В послеоперационном периоде больной получал метатрексат. Смерть наступила на 8-е сутки при нарастающих явлениях дыхательной недостаточности в результа­ те сливной некротической бронхопневмонии в трансплантирован­ ном легком.

J. White et al. (1966) произвели аллотрансплантацию левого легкого больному 31 года с силикозом, рецидивирующими пневмо­ ниями и дыхательной недостаточностью. Легкое было взято у аго­ нирующего больного с тяжелой черепной травмой после без­ успешной реанимации. В послеоперационном периоде применялся имуран, преднизолон, актиномицин С. Реципиент погиб через 7 дней после операции. Причиной постепенного снижения функ­ ции пересаженного легкого явилась начинающаяся реакция от­ торжения, несмотря на проводимую в послеоперационном периоде иммунодепрессивную терапию.

К. Shinoi et al. (1966) произвели аллотрансплантацию ниж­ ней доли легкого больному 44 лет с двусторонними бронхоэктаза ми и дыхательной недостаточностью после лобэктомии. Нижняя доля была взята для трансплантации во время пульмонэктомии, производившейся в соседней операционной по поводу рака право­ го легкого. В послеоперационном периоде применялись имуран, предонин, гепарин, антибиотики. На 18-й день после пересадки трансплантированная доля была удалена. В этом наблюдении пе­ ресадка доли планировалась как временное мероприятие для улучшения функции легкого, и удаление пересаженной доли бы­ ло предпринято, когда появились начальные признаки реак­ ции отторжения. В последующем бьиш произведены еще 2 попыт­ ки аллотрансплантации доли легкого по этой методике, но у обоих больных пересаженные доли пришлось удалить из-за развития реакции отторжения через 7 и 8 дней после операции (Tsuji, 1966;

Hayata, 1967). Е. S. Bucherl (1967) осуществил 2 пересадки лег­ кого в клинике. Первая была выполнена у больного 26 лет с тя­ желым отравлением соляной кислотой, с повреждением легких и развитием дыхательной недостаточности. На фоне тяжелой гипок­ сии возникла остановка сердца, в связи с чем больной подключен к аппарату искусственного кровообращения. Легкое было взято от трупа через 1 час после смерти. Больной погиб через 1 час по­ сле трансплантации от остановки сердца. Вторая операция была Современное состояние вопроса произведена у больного 26 лет, которому было удалено правое лег­ кое по поводу тяжелой травмы. В связи с развитием бронхопнев­ монии и тяжелой дыхательной недостаточности была произведе­ на трансплантация легкого от трупа через 40 минут после смерти.

Больной погиб через 2 дня от остановки сердца.

В 1968 г. A. Logan пересадил легкое мальчику 15 лет, который поступил в клинику с тяжелым поражением почек, печени и лег­ ких в результате отравления гербицидом, с тяжелой дыхательной недостаточностью. Левое легкое для пересадки было взято у де­ вушки 18 лет, которая погибла от отравления снотворными. Боль­ ной скончался через 18 дней после пересадки легкого при нара­ стающих явлениях дыхательной недостаточности.

В 1968 г. A. Beall et al. произвели пересадку легкого 39-лет­ нему больному хронической эмфиземой с тяжелой дыхательной недостаточностью. Для иммунодепрессивной терапии применя­ лись азатиоприн, стероиды и антилимфоцитарная сыворотка.

Больной умер через 26 дней от недостаточности анастомоза бронха.

В 1969 г. A. Beall вновь произвел пересадку легкого в клинике больному 37 лет с хронической эмфиземой и тяжелой дыхатель­ ной недостаточностью. После операции развилась абсцедирующая пневмония в пересаженном легком, и больной погиб на 7-й день.

P. Vanderhoeft et al. (1969) осуществили пересадку левого лег­ кого больному 41 года, страдавшему туберкулезом, антракосили козом и буллезной эмфиземой. Больной умер на 11-й день после операции в результате развития септицемии. При аутопсии при­ знаков реакции отторжения не наблюдалось.

J. D. Hardy et al. (1970) произвели пересадку легкого больно­ му 66 лет, который страдал хронической эмфиземой с фиброзом легкого и тяжелой дыхательной недостаточностью. Больной про­ жил 29 дней и умер в результате развития двусторонней пневмо­ нии и дыхательной недостаточности. При аутопсии не было обна­ ружено выраженных признаков реакции отторжения.

В 1970 г. J. J. Haglin осуществил пересадку правого и левого легких, взятых от трупа, больному с хронической эмфиземой лег­ ких и выраженной дыхательной недостаточностью. У больного восстановилось самостоятельное дыхание, но он умер через И дней после операции в результате развития реакции отторжения.

В 1971 г. P. Hugh-Jones et al. произвели аллотрансплантацию правого легкого больному с двусторонним прогрессирующим фиб­ розным альвеолитом. Больной прожил 53 дня и умер от кровоте­ чения. При аутопсии обнаружен перибронхиальный абсцесс, свищ бронха и легочной артерии.

Наибольший успех сопутствовал Fr. Derom et al., которые в но­ ябре 1968 г. в г. Генте (Бельгия) осуществили пересадку право­ го легкого больному 23 лет, страдавшему тяжелой формой сили 38 Глава первая коза легких. Легкое для трансплантации было взято у женщины 40 лет, которая находилась в состоянии клинической смерти пос­ ле обширного инсульта. Было произведено типирование тканей донора и реципиента. В послеоперационном периоде больной по­ лучал антилимфоцитарную сыворотку, преднизон, азатиоприн, ак тиномицин С. Больной прожил 10 месяцев после операции. Сле­ дует отметить, что в результате прогрессирования патологическо­ го процесса левое легкое почти полностью перестало функциони­ ровать, и больной жил благодаря функции пересаженного право­ го легкого. На вскрытии в аллотрансплантированном легком была обнаружена хроническая реакция отторжения, о чем свидетель­ ствовала инфильтрация ткани.

С 1963 по 1971 г. было произведено 25 аллотрансплантаций легкого в клинике 21 хирургом (табл. 2). Из них J. D. Hardy (1963, 1969), Е. S. Biicherl (1967), J. J. Haglin (1968, 1970), А. С. Beall (1968, 1969), F. J. Veith (1969, 1970) осуществили по две операции в клинике. Чаще производилась аллотранспланта ция левого легкого (13 наблюдений), реже — правого (6). В случаях выполнена пересадка нижней доли левого легкого, в 2 — пересадка легких и сердца и в 1 — аллотрансплантация обоих лег­ ких. 20 операций было выполнено у мужчин, 4 — у женщин. Опе­ рации произведены у больных в возрасте от 2 месяцев до 70 лет (в основном в возрасте от 30 до 60 лет).

Показанием к операции у 16 больных были двусторонние хро­ нические неспецифические заболевания легких (хроническая об структивная эмфизема, пневмосклероз, прогрессирующий сили­ коз и т. д.), которые приводили к прогрессирующим необратимым изменениям паренхимы легкого с развитием дыхательной недоста­ точности. Три операции выполнены при раке легкого у больных с низкими функциональными резервами, которым нельзя было произ­ вести пульмонэктомию. Еще у 2 больных после пульмонэктомии по поводу рака легкого была обнаружена опухоль в противоположном легком, и пересадка легкого была произведена после удаления единственного легкого по поводу рака (Neville, 1965;

Haglin, 1968).

Единичные пересадки легких были произведены при отравлениях, травме, первичной легочной гипертензии.

Легкое для трансплантации было взято в 12 наблюдениях от трупа в течение первого часа после смерти, в 9 наблюдениях — у больных с неврологической смертью, при несовместимых с жиз­ нью необратимых изменениях мозга, но с наличием сердечной деятельности. В| 3 наблюдениях доля легкого была взята при пульмонэктомии по поводу рака, а в 1 случае — у мужа боль­ ной. Чаще всего причинами смерти донора были кровоизлияние в мозг и тяжелые черепно-мозговые травмы (13 случаев), в других случаях — инфаркт миокарда, отравления.

Современное состояние вопроса 3( Время ишемии трансплантата при пересадке легкого в кли­ нике чаще всего не превышало 2 часов (18 наблюдений), в 3 слу­ чаях — 4 часа, в 1 — 11 часов, в 1 — 24 часа. Для сохранения лег­ кого в большинстве наблюдений (14) использовано охлаждение ДО +4°.

В 18 наблюдениях донор и реципиент были совместимы по эритроцитарным антигенам, в 3 — несовместимы. Типирование по лейкоцитарным антигенам произведено у 16 больных. Пересадка легкого в клинике осуществлялась в течение 3—5 часов. У 9 боль­ ных потребовалось применение сердечно-легочного шунта с искус­ ственным кровообращением от 2 до 4 часов.

После аллотрансплантации легкого больным проводилась им мунодепрессивная терапия пмураном (азатиоприном), кортпко стероидами (у 22 больных), антилимфоцитарной сывороткой (у 13 больных), актиномицином С и Д (у 5).

Кроме больного, оперированного F. Derom et al., который про­ жил 10 месяцев после операции, и больного P. Hugh-Jones, кото­ рый прожил 53 дня, все остальные погибли в течение 1 месяца после аллотрансплантации легкого. У 3 больных трансплантат нижней доли был удален в результате развития в нем реакции отторжения, больные выжили.

Большинство больных погибли после операции в результате развития прогрессирующей дыхательной недостаточности (18 боль­ ных),1 — от воздушной эмболии сосудов мозга, 1 — от почечной недостаточности, 1 — от прогрессирующей токсической пневмонии, 1 — от аррозионного кровотечения из легочной артерии.

При гистологическом исследовании у 14 больных была обна­ ружена реакция отторжения, у 7 — пневмония, у 1 — септицемия.

Большинство авторов отмечали значительные трудности в распо­ знавании признаков реакции отторжения в аллотрансплантиро ванном легком, в дифференциальной диагностике атипичных форм реакции отторжения, которые могли протекать как пневмо­ ния (Veith et al, 1972).

Несмотря на то, что первые пересадки легкого в клинике боль­ шей частью окончились неудачно, а в течение длительного вре­ мени выжил только один больной, они явились стимулом для дальнейших исследований по изучению этой сложной и еще нере­ шенной проблемы.

Несомненно, что прогресс исследований в изучении различ­ ных аспектов проблемы трансплантации легких, дальнейшие ус­ пехи трансплантационной биологии в разработке методов типиро вания тканей донора и реципиента, успехи в иммунодепрессивной терапии позволят в будущем производить успешные пересадки лег­ ких у человека.

Глава вторая МЕТОДИКА И ТЕХНИКА АУТОТРАНСПЛАНТАЦИИ ЛЕГКОГО ИЛИ ДОЛИ НЕКОТОРЫЕ АНАТОМО-ТОПОГРАФИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕГКИХ СОБАКИ При разработке проблемы пересадки легкого в эксперименте не­ обходимо знание некоторых особенностей строения легких собаки и терминологии. Анатомо-топографические особенности легких собаки изложены подробно в специальных работах (Бисенков, 1953;

Жеденов, 1961;

Гибрадзе, 1964;

Oundjian, 1970).

У собак отчетливо выражена дольчатость легких, так как меж­ долевые щели большей частью доходят до стенки главного бронха.

С каждой стороны у собаки различают три доли: верхнюю, сердеч­ ную и нижнюю (или диафрагмальную) (рис.1).

Кроме того, справа, у внутренней поверхности нижней доли, расположена еще четвертая добавочная доля — засердечная.

При изучении аутотрансплантации легкого и его доли имеет значение объем отдельных долей и отношение этого объема к об­ щему объему легочной ткани. На основании анализа данных, опубликованных в литературе (Лукьянова, 1952;

Rahn et al., 1956;

Lategola et al., 1959;

Бисенков, 1966), и наших исследований, у взрослых здоровых собак процентное соотношение объема право­ го и левого легких, а также отдельных долей можно представить следующим образом (в %) •' Доля легкого Праюе легког Левое легкое Верхняя 15 Сердечная 10 Засердечная 5 — Нижняя 25 Всего 55 У собак наблюдаются три типа легких, которые связаны с фор­ мой грудной клетки: 1 — суженно-вытянутый;

2 — переходный, или промежуточный;

3 — расширенно-укороченный. При этом в зависимости от типа значительно меняется форма долей — их укороченность или вытянутость (Жеденов, 1961).

Плевральные мешки у собак очень тонкие, а передние границы их соприкасаются так, что образуется тонкая прозрачная подвиж­ ная перегородка, разделяющая обе плевральные полости. При Методика и техника аутотрансплантации широком вскрытии одной плевральной полости во время опе­ рации очень часто быстро нарушается герметичность противо­ положной полости. Двусторонний пнемоторакс у собак образуется настолько часто, что некоторые исследователи предполагали у них наличие постоянного сообщения плевральных полостей (Кли­ мов и соавт., 1951).

Особенности архитектоники бронхиального дерева у собак со­ стоят в том, что трахея у них более длинная, чем у человека, а пра­ вый верхнедолевой бронх отходит высоко, у некоторых живот­ ных — непосредственно от бифуркации трахеи, образуя трифурка цию (Лукьянова, 1952).

Корень легкого состоит из легочных артерий и вен, бронха с окружающими его нервами и бронхиальными сосудами, лимфа­ тических сосудов и узлов. Взаимное расположение элементов корня легкого собаки представлено на рис. 1, Б. Справа вентральнее, внутрь от бронха, располагается легочная артерия и ее ветвь к верхней доле. Еще вентральнее находятся легочные вены верх­ ней и сердечной долей, каудальнее и кзади от бронха — легочные вены нижней и засердечной долей. Слева, краниальнее и несколько вентральнее бронха, расположена легочная артерия. Каудальнее от нее расположен бронх. Вентральнее (киутри) у верхней доли и каудальнее у нижней доли расположены легочные вены.

Бронхиальные артерии у собак отходят чаще всего от аорты (от нисходящего отдела или от дуги) или от межреберных ар­ терий. Обычно у собак имеется по одной, иногда по две бронхиаль­ ные артерии с каждой стороны. Они расположены на стенках бронхов и распространяются вместе с ними в ткань легкого, осу­ ществляя питание бронхов, ткани легкого лимфатических узлов.

Бронхиальные артерии анастомозируют с системой легочной артерии как через общую капиллярную сеть в стенке мелких бронхов, так нередко и через прямые анастомозы (Hayek, 1953).

Отток лимфы от легкого происходит через поверхностные и глу­ бокие лимфатические сосуды, которые собирают лимфу от перифе­ рических частей легкого в бронхолегочные узлы корня и бифур­ кации трахеи (Жданов, 1952).

Иннервация легких осуществляется ветвями от блуждающего нерва и симпатическими стволами от внутригрудных симпатиче­ ских узлов;

эти ветви формируют вокруг основных бронхов два бронхиальных нервных сплетения. Нервные веточки обоих сплете­ ний проникают с бронхами и сосудами через ворота легких. Эти сплетения содержат многочисленные нервные ганглии и клетки в стенке мелких бронхов и сосудов. Волокна блуждающего и сим­ патического нервов оказывают влияние на гладкую мускулатуру бронхов и легочных сосудов, а также регулируют секрецию брон­ хов и обмен веществ в ткани легкого.

42 Глава вторая Рис. 1. Легкие собаки А — латералъно, Б — медиально;

БД — верхняя доля, СД — сердечная доля, ЗСД — засердечная доля, НД — нижняя доля, 1 — правая легочная артерия, 2 — правый главный бронх, 3 — легочные вены, 4 — левая легочная артерия, 5 — левый глав­ ный бронх, 6 — легочная сеялка Методика и техника аутотрансплантации В ткани легкого и плевры, а также в сосудах имеются безмя котные нервные волокна и различные чувствительные нервные окончания в виде специальных воспринимающих приборов (ин терорецепторов), посылающих сигналы в центральную нервную систему. Они обеспечивают появление защитных дыхательных рефлексов и участвуют в регуляции ритма и амплитуды дыхания (Куприянов, 1959;

Дашков, 1963).

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА.

МЕТОДИКА НАРКОЗА Аутотрансплантацию легкого и его доли в эксперименте мы производили на собаках, которые являются наиболее удобным и распространенным животным в экспериментальной хирургии.

Оперируют преимущественно беспородных собак, которые наибо­ лее выносливы и неприхотливы.

Для хронических опытов предпочитают молодых животных (в возрасте 2—5 лет), короткошерстных, с хорошо развитой мускулатурой и широкой грудной клеткой. Для операций отбира­ ют здоровых животных, достаточно упитанных, с хорошим аппети­ том, весом 15—20 кг. У животных, которых готовят к хроническим опытам, проводят дегельминтизацию и вакцинацию против чумы на ветстанции. Перед операцией в течение 5—10 дней животные находятся в изолированных клетках в виварии, привыкают к усло­ виям содержания и к обслуживающему персоналу. Этим в опреде­ ленной степени облегчается уход за животными в послеоперацион­ ном периоде.

За 4—5 дней перед операцией проводят комплекс физиологи­ ческих исследований: взятие артериальной и венозной крови для определения насыщения крови 02 и кислотно-щелочного состояния, спирографию и бронхоспирографию. Во время обследования учи­ тывается темперамент животного и переносимость процедур. Так как после операции исследования часто повторяют, то агрессив­ ных животных, которые не могли спокойно переносить исследо­ вания, в хронических опытах не использовали. После проведения физиологических исследований животных снова помещают в клет­ ку. Перед операцией они получают усиленное питание.

В день операции животных не кормят. После премедикации их фиксируют на операционном столе. Выстригают шерсть в об­ ласти операционного поля, затем щеткой с мылом обрабатывают кожу и выбривают шерсть. Кожу обрабатывают дважды 5%-ной настойкой йода. Под наркозом обнажают бедренные артерию и вену в верхней трети бедра, которые используют для введения различ­ ных жидкостей, для взятия проб крови во время операции и реги­ страции артериального и венозного давления.

44 Глава вторая Методика наркоза. Обезболивание при аутотрансплантации легкого и его доли имело ряд особенностей, знание которых необ­ ходимо для успешного осуществления операции. Если при ауто­ трансплантации доли легкого продолжительность наркоза была 2—2,5 часа, то при гетеротопической аутотрансплантации доли легкого из одной плевральной полости в другую — на место удален­ ной доли или целого легкого — обезболивание продолжалось 5— 6 часов. Во время аутотрансплантации легкого был необходим пол­ ноценный однолегочный наркоз с длительной искусственной вен­ тиляцией Ог для обеспечения адекватного газообмена.

Вопросы обезболивания при трансплантации легких изучались в работах многих исследователей, однако точки зрения на эту проблему противоречивы.

Большинство авторов применяли внутривенный барбитуровый наркоз с искусственной вентиляцией легких кислородом, кисло­ родно-воздушной смесью или воздухом с помощью различных аппаратов. При этом подчеркивалось, что для успешного обезболи­ вания необходима повышенная подача кислорода, чтобы избежать гипоксемии, особенно в условиях однолегочного наркоза (Morino et al., 1967). С. Tountas et al. (1966) считали, что аппарат с руч­ ным контролем вентиляции давал более адекватную вентиляцию во время операции. S. Montanini et al. (1968) рекомендовали наркоз в условиях нейролептаналгезни. Н. И. Селезинка (1966), Г. В. Лацис (1967) считали необходимой при проведении наркоза дополнительную инфильтрацию корня легкого 0,5%-ным раствором новокаина.

При разработке методик проведения наркоза с раздельной интубацией бронхов оказалось, что двупросветные трубки, выпу­ скаемые нашей промышленностью для клинических целей, непри­ годны для раздельной интубации бронхов в эксперименте на собаках из-за анатомических особенностей животного. Потребова­ лось создание специальных трубок, пригодных для раздельной интубации бронхов у собак при проведении наркоза и функцио­ нальных исследований. В 1963 г. сотрудник нашего института Ю. В. Кипренский в Научно-исследовательском институте резино­ вых изделий провел специальные исследования по созданию раз­ личных видов двупросветных трубок для указанной цели. Эти труб­ ки испытывались в экспериментах на собаках при аутотрансплан­ тации легкого для проведения наркоза и при функциональных ис­ следованиях внешнего дыхания (Кипренский, 1966, 1969;

Рабино­ вич и соавт., 1966).

В результате этой работы был создан окончательный вариант универсальной двупросветной трубки с дискообразной манжеткой, который оказался наиболее пригодным для раздельной интубации собак при проведении наркоза и бронхоспирографии (рис. 2).

Методика и техника аутотрансплантации Рис. 2. Универсальная двупросветная трубка (А) и расположение трубки в трахее и бронхах у собак (Б, В) 1 — корпус трубки, 2 — дискообразная бронхиальная манжета, 3 — цилиндрическая трахеалъная манжета, 4 — выводные концы трубки, 5 — место соединения внутрен­ них и наружных воздуховодов, 6 — наружные воздуховоды, 7 — контрольные бал* лоны, 8 — надувные баллоны Поперечное сечение трубки: А — А — на уровне бронхиального конца, Б — Б — на уровне трахеалъной манжеты, В — В — на уровне корпуса Глава вторая Корпус универсальной двупросветной трубки представляет собой пря­ мую резиновую трубку с двумя рабочими каналами, отделенными один от другого тонкой внутренней перегородкой, либо две склеенные резиновые трубки. Один рабочий канал, предназначенный для правого главного брон­ ха, открывается отверстием на бронхиальном окончании. Несколько выше на­ ходится самостоятельное выходное отверстие второго рабочего канала для левого бронха.

Трубка снабжена двумя внутрипристеночными или наружными воздухо водными просветами и баллонами для раздувания трахеальной и бронхиаль­ ной манжет.

Внутренний диаметр рабочих каналов составляет 3—7 мм. Длина трубки 500—700 мм. На укороченном дистальном конце ее, имеющем изгиб под уг­ лом 30—35°, расположена бронхиальная манжета в форме диска диаметром 12—18 мм с рабочей поверхностью в раздутом положении 5—8 мм. Несколь­ ко выше последней размещена трахеальная манжета длиной 50 мм. Про­ мышленностью выпускаются три размера универсальных двупросветных тру­ бок для собак с различным весом.

Универсальные двупросветные трубки широко использовались для раздельной интубации во время наркоза и бронхоспирографии.

Однако эти трубки также не лишены недостатков, которые выя­ вились в процессе эксплуатации. Недостатком трубок являлись короткие наружные выводные концы, которые приходилось удли­ нять для подключения к наркозному аппарату или бронхоспи рографу.

При приобретении определенного навыка работы с универсаль­ ной двупросветной трубкой она позволяет осуществлять наркоз с раздельной интубацией бронхов и полноценную бронхоспирогра фию при аутотрансплантации легкого и его доли в экспе­ рименте.

Пре ме дика ция. За 30—40 минут до наркоза собаке вводят подкожно морфин (1 мл 1%-ного раствора на 1 кг веса) и соляно­ кислый атропин (1 мл 0,1%-ного раствора). После прекращения рвоты и дефекации животных укладывают на операционный стол и фиксируют на боку.

Вводный наркоз. Внутримышечно вводят тиопентал натрий или нембутал-натрий з 5%-ном растворе (30 мг на 1 кг веса животного). Через 10—15 минут животное засыпает. После исчезновения глоточного рефлекса и расслабления мышц произ­ водят интубацию.

Инт у б а ция. Верхнюю и нижнюю челюсти широко разводят, подтягивают язык с помощью языкодержателя. Надгортанник под­ тягивают инструментом кпереди, после чего становится хорошо виден вход в голосовую щель. Однопросветную интубационную трубку легко вводят во время вдоха при открытой голосовой щели.

Методика и техника аутотрансплантации Для введения универсальной трубки со шпорой используют вре­ менную фиксацию толстой шелковой нитью бронхиальной шпо­ ры (Машин, 1967). После проведения трубки через голосовую щель нить удаляют и продвигают трубку до бифуркации. Раздува­ ют бронхиальную и трахеальную манжетки. Положение трубки контролируют аускультацией при одновременном дыхании обоими легкими и при отключении одного из них. Полноценность разобще­ ния бронхов контролируют также путем подключения к бронхо спирографу с попеременным отключением каждого легкого и одно­ временной записью бронхоспирограммы.

По окончании интубации фиксируют челюсти животного к опе­ рационному столу, а интубационную трубку — к верхней челюсти.

Подключают наркозный аппарат и начинают искусственную венти­ ляцию по полузакрытому контуру.

На р к о з во в ре мя опе ра ции. Аутотрансплантацию легкого и его доли мы выполняли вначале под ингаляционным эфирно-кислородным эндотрахеальным (61 опыт) и эндоброн хиальным (31 опыт) наркозом.

Применяли эфирный наркоз (1,5—2 об.%) в потоке воздушно кислородной смеси (50 : 50) по полузакрытому контуру. Наркоз про­ водили с помощью аппарата УНА-1 в фазе аналгезии или на I уровне хирургической стадии без применения мышечных релак­ сантов.

Однако в дальнейшем мы отказались от применения эфирно кислородного наркоза, так как выявились его отрицательные ка­ чества при аутотрансплантации легкого. Так как аутотранспланта­ ции легкого — травматичное и продолжительное вмешательство, применялось большое количество эфира. Пары эфира, как извест­ но, раздражают слизистые и значительно усиливают секрецию бронхиальных желез. Это вызывало скопление секрета в альвеолах и бронхах, ухудшало условия вентиляции и газообмена и способ­ ствовало развитию двусторонних пневмоний после операции. В по­ следние годы многие авторы отказались от применения эфира при трансплантации легких и отдают предпочтение барбитуратному наркозу (Piazza et al., 1968).

С 1967 г. при 168 аутотрансплантациях легкого и его доли на­ ми был применен внутримышечный морфин-нембуталовый наркоз с искусственной вентиляцией легких кислородом через систему наркозного аппарата «Хирана» по полузакрытому контуру.

В качестве вводного и основного наркоза после морфина вводят внутри­ мышечно 5%-ный раствор нембутала-натрия или тиопентала-натрия (30 мг на 1 кг веса животного). После расслабления мышц животное интубируют г подключают к системе наркозного аппарата и начинают вентиляцию 02 по> полузакрытому контуру. Наркоз проводят в фазе аналгезии или на I уровне 48 Глава вторая хирургической стадии. Наркоз поддерживают по клиническим показаниям дробным введением небольших доз нембутала-натрия в 5%-ном растворе внутримышечно. Мышечные релаксанты не применяют.

Во время операции правильность стояния интубационной труб­ ки и полноценность вентиляции противоположного легкого контро­ лируют визуально по степени раздувания легкого, которое можно наблюдать через медиастинальную плевру. После вскрытия про­ света бронха и удаления легкого, а также при соединении пересе­ ченных концов бронха хирург контролирует положение интуба­ ционной трубки, а также нарушения герметизма системы и при необходимости вносит коррекцию в положение интубационной труб­ ки. Кроме того, хирург может увеличивать степень натяжения нити-держалки, наложенной на левый трахеобронхиальный угол, подтягивая бифуркацию и тем самым улучшая герметизм системы путем плотного соприкосновения дисковидной бронхиальной ман­ жетки и стенок главного бронха.

По окончании операции и прекращении искусственной венти­ ляции через 3—5 минут начинает восстанавливаться самостоятель­ ное дыхание. Интубационную трубку обычно удаляют после полного восстановления самостоятельного дыхания. Применение внутримышечного морфин-нембуталового наркоза с искусственной вентиляцией 02 по полузакрытому контуру упростило проведение наркоза при аутотрансплантации легкого и улучшило результаты.

АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕВОГО ЛЕГКОГО Аутотрансплантации целого легкого посвящено больше исследо­ ваний, чем аутотрансплантации доли. В наших экспериментах производили аутотрансплантацию левого легкого по следующим соображениям: во-первых, благодаря особенностям анатомо-топо графических соотношений корня левого легкого операция слева менее сложна технически, чем справа, и дает меньшую послеопе­ рационную летальность;

во-вторых, создаются однотипные условия для исследования изменений структуры и функции аутотрансплан тированного легкого в послеоперационном периоде. Аутотрансплан­ тацию правого легкого вообще производят значительно реже (Juvenelle et al., 1951;

Hardy et a]., 1963;

Blumenstock, 1964;

Савинский, 1965;

Nigro et al., 1967). Схема аутотрансплантации левого легкого представлена на рис. 3.

Собаку фиксируют в положении на правом боку. Производят боковую торакотомию по V межреберью слева. Межреберье рас­ секают вентрально до грудины, но без ее пересечения, дорзально — с рассечением задней межреберной связки. Это обеспечивает достаточно широкий и удобный доступ к корню левого легкого.

Методика и техника аутотрансплантации После вскрытия плевральной полости рассекают легочную связку до нижней легочной ве­ ны. Производят осмотр левого легкого для предварительной оценки особенностей строения корня левого легкого, а также для выявления анамалий строе­ ния сосудов и бронхов, кото­ рые могут создать определен­ ные трудности при аутотранс­ плантации легкого.

Мобилизация левого легкого.

Производят вскрытие медиасти нальной плевры. Перикард вскрывают по краю переходной складки, отступя на 1—2 мм от стенки легочных вен и легочной артерии. Следует обращать вни­ мание на сохранение диафраг Рис. 3. Схема аутотрансплантации мального нерва.

левого легкого Мобилизацию легочной арте­ рии производят путем рассече­ ния аорто-легочной связки и отделения острым и тупым путем ле­ гочной артерии от вены, от стенки левого предсердия и левого главного бронха. Так осуществляют максимальную мобилизацию левой легочной артерии от бифуркации до долевых ветвей.

После этого производят мобилизацию левого главного бронха.

Выделяют, перевязывают и пересекают бронхиальные артерии.

Пересекают нервные веточки, идущие к легкому от блуждающего нерва. Левый главный бронх тупым путем выделяют до левого трахеобронхиального угла и бифуркации трахеи. При мобилизации левого главного бронха медиастинальную плевру с клетчаткой и лимфоузлами осторожно отводят дорзально и кверху, избегая чрез­ мерного скелетирования бронха. Па левый трахеобронхиальный угол и на левый главный бронх накладывают две нити-держалки с помощью атравматической иглы.

После мобилизации легочной артерии и левого главного бронха начинают выделять легочные вены и левое предсердие. Особое внимание обращают на мобилизацию нижней легочной вены, по краю которой обычно прикрепляется тонкая медиастинальная пе­ регородка. При выделении нижней легочной вены обращают внимание на сохранение целости медиастинальной перегородки во избежание двустороннего пневмоторакса в послеоперационном периоде.

4 Аутотрансплантация легкого 50 Глава вторая После завершения предварительной мобилизации легочных вен отключают левое легкое путем пережатия левого канала двупрос ветной трубки. Левый главный бронх пересекают на середине расстояния от левого трахеобронхиального угла до начала верхне­ долевого бронха между хрящевыми кольцами. После пересечения левого главного бронха производят дополнительную мобилизацию левого предсердия путем рассечения эпикарда по дорзальной стенке у устья легочных вен и осторожного выделения стенки лево­ го предсердия тупым и острым путем. Следует подчеркнуть, что полноценная мобилизация левого предсердия с устьями легочных вен является одним из необходимых условий для успешного осу­ ществления аутотрансплантации легкого. Поэтому выделение про­ водят осторожно, чтобы избежать повреждения миокарда и крово­ течения из полости левого предсердия.

После окончательной мобилизации легочных вен и стенки лево­ го предсердия приступают к удалению левого легкого (рис. 4). Для пережатия легочной артерии используют специальный зажим от отечественного сосудосшивающего аппарата с микровинтом для дозированного сжатия стенки сосуда, а для стенки левого пред­ сердия — сосудистый зажим типа Сатинского с зубчатой насечкой фирмы «Pilling» (рис. 5).

После наложения зажима легочную артерию пересекают в по­ перечном или слегка косом направлении. При этом проксимальный конец оставляют длиной не менее 1 см.

Стенку левого предсердия пережимают зажимом типа Сатинско­ го на уровне, достаточном для формирования полноценной ман­ жетки из стенки левого предсердия с устьями легочных вен.

Наложение зажима и определение уровня пересечения стенки левого предсердия производят с учетом последующих этапов опе­ рации. Если зажим наложить более дисталыю, вблизи от устьев легочных вен, то не будет создана полноценная манжетка с устья­ ми легочных вен. Во время наложения шва и в послеоперационном периоде это может вызвать сужение устьев легочных вен, в первую очередь сердечной и верхней, которые имеют меньший диаметр по сравнению с нижней легочной веной. При значительном смеще­ нии зажима в проксимальном направлении может быть пережата нижняя легочная вена противоположного легкого или венечные сосуды сердца, что может вызвать остановку сердца во время опе­ рации.

После наложения зажима на стенку левого предсердия допол­ нительно фиксируют концы зажима толстой шелковой нитью во избежание смещения стенки левого предсердия.

Пересечение стенки левого предсердия осуществляют таким образом, чтобы проксимальный край левого предсердия над зажи­ мом был длиной не менее 0,5 см и дистальный край с устьями Методика и техника аутотрансплантации Рис. 4. Линии пересечения бронха, легочной артерии и стенки, левого предсердия при аутотрансплантации. легкого и его доли А — легочная артерия, Б — бронхи, В — легочные вены и стенка левого предсердия*, 1 —• линия наложения зажима;

2 •— линия пересечения при аутотрансплантации левого легкого;

3 — линия наложения зажима;

4 — линия пересечения при ауто­ трансплантации нижней доли легкого Рис. 5. Сосудистый зажим с микровинтом для дозированной компрессии легочной артерии (справа) и сосудистый зажим типа Сатинского для стен­ ки левого предсердия (слева) 4* Глава вторая легочных вен также не менее 0,5 см. Рассечение стенки левого предсердия начинают со стороны верхней легочной вены и произ­ водят под контролем зрения при постоянном удалении крови, вы­ текающей из легкого. После пересечения стенки левого предсердия легкое извлекают из плевральной полости.

Подготовка легкого к аутотрансплантации. После извлечения легкого из плевральной полости в легочную гртерию вводят каню­ лю и через систему легочной артерии производят промывание лег­ кого физиологическим раствором или раствором Рингера — Локка с гепарином, охлажденными до температуры +4° (1000 ед. гепарина «Рихтер» на 50 мл раствора), при давлении 15—20 см водного столба. Промывание осуществляют для удаления крови из сосудов легкого. После появления из легочных вен слибоокрашенной розо­ ватой жидкости промывание прекращают. Легкое обычно находится вне плевральной полости в течение 5—10 минут. Затем его снова помещают в плевральную полость.

Аутотрансплантацию легкого производят в такой последова­ тельности: создание предсердно-венозного анастомоза и соедине­ ние пересеченных концов легочной артерии с восстановлением кровотока, а затем соединение пересеченных концов левого главного бронха с восстановлением вентиляции. Эта последователь­ ность сокращает время ишемии легкого.

Для создания предсердно-венозного анастомоза ассистент при­ поднимает и удерживает в таком положении зажим типа Сатин ского со стенкой предсердия. Легкое укладывают в плевральную полость. Для сосудистого шва мы применяем черную орсилоновую нить на атравматической игле RG 14/2 («Спофа», ЧССР).

Предсердно-венозный анастомоз начинают с каудального конца путем сшивания задних губ непрерывным П-образным выворачи­ вающим швом. Во время наложения швов их не стягивают до полного соединения всей задней стенки. Когда все швы наложены, осторожными плавными движениями за концы нити сближают обе задние губы анастомоза до полного соприкосновения. Производят осмотр задней части анастомоза и орошение его раствором гепарина (рис. 6) '. Переднюю стенку сшивают той же нитью с помощью П-образного выворачивающего шва, но при этом затягивают нить после каждого стежка. Анастомоз заканчивают у каудального конца. При создании предсердно-венозного анастомоза обращают особое внимание на тщательное соприкосновение стенок предсердия и путем подтягивания нити предупреждают интерпозицию миокар­ да предсердия по линии шва. Во время создания предсердно-веноз го анастомоза легочные вены не пережимают, а после окончания анастомоза зажим типа Сатинского не снимают.

Рисунки 6—8, 10, 12—14 сделаны с фотографий.

Методика и техника аутотрансплантации Некоторые хирурги применяют методику соединения манжетки из стенки левого предсердия с устьями легочных вен с ушком левого предсердия. Однако эта методика используется значительно реже (Metras, 1950;

Waldhausen et al., 1967, и др.). Раздельное соединение пересеченных концов трех легочных вен при ауто­ трансплантации легкого почти не применяется, так как при этом из-за коротких концов сосудов значительно удлиняется и услож­ няется этот этап операции.

Для соединения пересеченных концов легочной артерии на дистальный конец накладывают сосудистый зажим. Подготовка концов легочной артерии состоит в удалении избытка адвентиции и орошении их просветов физиологическим раствором с гепарином.

Сосудистые зажимы с концами легочной артерии ассистент сбли­ жает и устанавливает на одном уровне. Соединение концов легоч­ ной артерии осуществляют П-образным выворачивающим швом на атравматической игле. Вначале соединяют заднюю стенку легочной артерии, не сближая концы сосуда. После соединения задней стен­ ки концы сосуда сближают до соприкосновения интимы (рис. 7).

Накладывают шов-держалку на один край анастомоза, ассистент растягивает за нить и шов-держалку края анастомоза, что позво­ ляет наложить П-образный выворачивающий шов на переднюю стенку анастомоза. Нить накладываемого шва используют в каче­ стве третьей держалки, оттягивающей стенки сосуда, чем предот­ вращается возможность захвата иглой противоположной стенки. Во время соединения концов легочной артерии особое внимание обра­ щают на предупреждение втягивания нитью адвентиции в просвет сосуда, так как последнее может способствовать отложению тром ботических масс в послеоперационном периоде. Края легочной артерии очень хрупкие и легко могут разволокняться, поэтому при подтягивании нити необходимо особое внимание.

Соединив пересеченные концы легочной артерии, снимают сосудистые зажимы вначале со стенки левого предсердия, а затем с легочной артерии и восстанавливают кровоток в аутотрансплан тированном легком. Небольшое кровотечение останавливают там­ понами с горячим физиологическим раствором. Если по линии шва отмечается сильное кровотечение, накладывают дополнительный шов по возможности без повторного пережатия стенки сосуда.

После восстановления кровотока легкое быстро приобретает темно-красную окраску, пульсация сосудов становится хорошо за­ метной, линии анастомозов возвышаются в виде губовидных ва­ ликов.

Для соединения пересеченных концов бронха проксимальный и дистальный концы сближают за нити-держалки. В настоящее вре­ мя лучшим шовным материалом для соединения пересеченных концов бронха является синтетическая нить или хромированный Глава вторая Рис. 6. Сшита задняя стенка предсердно-венозного анастомоза Рис. 7. Сшита задняя стенка анастомоза легочной артерг Методика и техника аутотрансплантации Рис. 8. Соединение пересеченных концов бронха. Сшита задняя стенка.

Наложены провизорные швы на переднюю часть анастомоза бронха кетгут (Выренков, 1965;

Кузьмичев, 1966;

Петровский и соавт., 1966).

В качестве шовного материала мы применяли нить черного орсилона на круглой атравматической игле RG 16/2 («Спофа», ЧССР). При наложении шва бронха иглу проводят в области меж­ хрящевой части бронха с захватом хрящевого кольца через все слои стенки бронха с минимальным захватом слизистой. Расстояние между швами 2—3 мм. Все швы завязывают снаружи, вне просвета бронха.

Первые швы накладывают на заднюю стенку, сближают ее и завязывают нити, тщательно адаптируя края бронха. После со­ единения задней стенки бронха накладывают провизорные швы на переднюю стенку в хрящевой ее части (рис. 8). Поочередно за­ вязывают узловые швы, адаптируя края бронха. В последнюю очередь завязывают швы на мембранозной части. По окончании анастомоза бронха начинают вентиляцию аутотрансплантирован ного легкого. Если отмечается просачивание воздуха между швами, приходится накладывать дополнительные швы.

После завершения анастомоза бронха, снятия швов-держалок и расправления легкого левый главный бронх и линию анастомоза 56 Глава вторая прикрывают медиастинальной плеврой, которую фиксируют одним двумя узловыми швами. • Для проверки герметичности в плевральную полость вводят теплый физиологический раствор с антибиотиками и создают повы­ шенное давление в системе наркозного аппарата и в бронхах. При появлении большого количества пузырьков воздуха в одном из участков анастомоза бронха производят осмотр линии анастомоза и накладывают дополнительный узловой шов. При наших операциях, как правило, герметизм анастомоза был хороший и наложения дополнительных швов не требовалось.

Время прекращения кровотока и вентиляции при аутотранс­ плантации легкого в наших опытах составило от 1,5 до 2 часов.

В плевральную полость через VII—VIII межреберье вводят один резиновый дренаж с 5—6 отверстиями, который помещают позади легкого до купола плевры. В плевральную полость вводят 500 000 ед. пенициллина и 500 000 ед. стрептомицина.

Грудную клетку послойно зашивают наглухо. Шприцем Жане удаляют воздух из плевральной полости через резиновый дренаж.

Отключают наркозный аппарат и прекращают искусственную вен­ тиляцию. Через 30—40 минут после восстановления самостоятель­ ного дыхания производят повторную проверку герметизма и при отсутствии воздуха в плевральной полости резиновый дренаж уда­ ляют. Кровопотеря во время операции аутотрансплантации легкого составляет около 15—20% от объема циркулирующей крови.

Аутотрансплантация левого легкого продолжается обычно 2,5—3 часа.

АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ НИЖНЕЙ ДОЛИ ЛЕВОГО ЛЕГКОГО Исследования аутотрансплантации легкого проводились в ос­ новном на модели пересадки целого легкого. Вопросы методики и техники аутотрансплантации доли легкого, восстановления ез структуры и функции изучены меньше, чем целого легкого. Наибо­ лее удобна для трансплантации нижняя доля легкого собаки, кото­ рая составляет около 25% объема легочной паренхимы. Анатоми­ ческие особенности нижней доли позволяют осуществить ее моби­ лизацию и использовать ее в качестве аутотрансплантата.

Общие вопросы мобилизации легкого, техника шва сосудов и бронхов подробно изложены при описании аутотрансплантации целого легкого. Поэтому в этом разделе будут детально описаны особенности методики и техники, характерные именно для ауто­ трансплантации доли легкого.

Техника операции (рис. 9). Производят боковую торакотомию слева по V межреберью. Пересекают легочную связку до нижней легочной вены. При осмотре левого легкого особое внимание Методика и техника аутотрансплантации обращают на степень сращения сердечной и нижней долей, а также на особенности анатоми­ ческого строения нижней легоч­ ной вены. Эти данные необходи­ мы для определения тактики и последовательности этапов мо­ билизации нижней доли легкого.

При наличии выраженных сра­ щений между сердечной и ниж­ ней долей, что наблюдалось сравнительно редко, обращают /особое внимание на разделе­ ние этих сращений для сохра­ нения целости паренхимы лег­ кого.

Широко раскрывают междо­ Рис. 9. Схема аутотрансплантации левую щель, вскрывают медиа нижней доли левого легкого стинальную плевру и приступа­ Заштрихована аутотрансплантиро ванная доля ют к мобилизации нижнедоле­ А — артерия, Б — бронх, В — вена вого бронха и артерии нижней доли. Артерию нижней доли от­ деляют от бронха и путем препаровки выделяют проксимально до места отхождения сегментарных ветвей к сердечной доле, а ди стально — до отхождения 6-й сегментарной ветви.

Выделение нижнедолевого бронха начинают с перевязки и пе­ ресечения ветвей бронхиальной артерии к нижней доле. При выделении бронха избегают излишнего скелетирования стенки бронха.

Вскрывают перикард и выделяют нижнюю легочную вену. Для полноценной мобилизации нижней доли тупым и острым путем отделяют край медиастинальной перегородки от нижней легочной вены;

по дорзальной стенке левого предсердия у основания нижней легочной вены вскрывают эпикард и выделяют полностью нижнюю легочную вену (рис. 10).

После мобилизации нижней доли левого легкого отключают ле­ вое легкое или переводят однопросветную трубку в правый глав­ ный бронх. Накладывают сосудистый зажим на легочную артерию ниже места отхождения ветви к сердечной доле и артерию пересе­ кают. На нижнюю легочную вену у места ее впадения в левое предсердие накладывают сосудистый зажим и вену пересекают.

Пересекают нижнедолевой бронх с оставлением периферической культи длиной 0,5—0,7 см, но не более 1 см, в противном слу­ чае возможно нарушение питания стенки культи после опера­ ции.

Глава вторая Нижнюю долю извлекают из плевральной полости. Сосудистую систему легкого через легочную артерию промывают физиологи­ ческим раствором с гепарином (1000 ед. гепарина на 50 мл физиологического раствора) под давлением 15—20 см вод. ст.

После промывания нижнюю долю укладывают в плевральную по­ лость.

Аутотрансплантацию нижней доли осуществляют путем соеди­ нения элементов корня в следующем порядке: нижняя легочная вена, артерия нижней доли, нижнедолевой бронх. На дистальныи конец нижней легочной вены накладывают сосудистый зажим, и ассистент сближает пересеченные концы нижней легочной вены, которые сшивают П-образным выворачивающим швом орсилоно вой нитью на атравматической игле. С проксимального конца ниж­ ней легочной вены зажим не снимают. Накладывают зажим на ди­ стальныи конец легочной артерии, сближают и сшивают пересечен­ ные концы артерии нижней доли П-образным выворачивающим швом. Снимают зажимы и восстанавливают кровоток.

Пересеченные концы нижнедолевого бронха соединяют с по­ мощью узловых орсилоновых швов на атравматической игле с за­ хватыванием всех слоев стенки бронха, завязывая швы вне про­ света бронха. Расправляют аутотрансплантированную нижнюю долю, производят проверку на герметизм анастомоза бронха. При значительном просачивании воздуха между швами накладывают дополнительные узловые швы. Плевризацию линии анастомоза обычно не проводят. Грудную клетку послойно зашивают наглухо с удалением воздуха через временный резиновый дренаж.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.