WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |
-- [ Страница 1 ] --

СОДЕРЖАНИЕ ПРЕДИСЛОВИЕ................................................................................................... 4 1. ВВЕДЕНИЕ

....................................................................................................... 8 1.1 Патогенез инфекций мочевыводящих путей.......................................... 9 1.2 Микробиологические и другие лабораторные данные......................... 10 1.3 Классификация инфекций мочевыводящих путей и инфекций мужской половой системы............................................... 11 1.4 Цель рекомендаций................................................................................. 12 1.5 Методы..................................................................................................... 12 1.6 Уровни доказательности данных и категории рекомендаций............. 14 1.7 Список литературы................................................................................. 14 2. НЕОСЛОЖНЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ У ВЗРОСЛЫХ................................................................................................... 2.1 Краткий обзор и рекомендации............................................................. 2.2 Вводная информация.............................................................................. 2.3 Определение............................................................................................ 2.4 Этиология................................................................................................ 2.5 Острый неосложненный цистит у небеременных женщин в пременопаузальном периоде................................................................. 2.6 Острый неосложненный пиелонефрит у небеременных женщин в пременопаузальном периоде.............................................................. 2.7 Рецидивирующие (неосложненные) ИМП у женщин......................... 2.8 ИМП у беременных................................................................................. 2.9 ИМП у женщин в постменопаузальном периоде................................. 2.10 Острые неосложненные ИМП у молодых мужчин............................. 2.11 Бессимптомная бактериурия................................................................ 2.12 Список литературы................................................................................ 3. ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ............................ 3.1 Краткий обзор и рекомендации............................................................. 3.2 Вводная информация.............................................................................. 3.3 Этиология................................................................................................ 3.4 Патогенез и факторы риска.................................................................... 3.5 Проявления и симптомы........................................................................ 3.6 Классификация....................................................................................... 3.7 Диагностика............................................................................................. 3.8 План обследования................................................................................. 3.9 Лечение.................................................................................................... 3.10 Благодарность........................................................................................ 3.11 Список литературы................................................................................ 4. ИМП У ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ, САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И ИММУНОСУПРЕССИЕЙ.......................................................................... 4.1 Краткое содержание................................................................................ 4.2 Вводная информация.............................................................................. 4.3 Острые эффекты ИМП на почки........................................................... 4.4 Хроническое заболевание почек и ИМП............................................. 4.5 ИМП у пациентов после трансплантации почек................................. 4.6 Антибактерильная терапия при почечной недостаточности и у пациентов после трансплантации почек.......................................................................... 4.7 Иммуносупрессия.................................................................................. 4.8 Список литературы................................................................................ 5. ОСЛОЖНЕННЫЕ ИМП, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ УРОЛОГИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ.......................................................................................... 5.1 Краткое содержание и рекомендации.................................................. 5.2 Определения и классификация............................................................. 5.3 Микробиология...................................................................................... 5.4 Лечение................................................................................................... 5.5 Заключение............................................................................................. 5.6 Список литературы................................................................................ 6. КАТЕТЕР АССОЦИИРОВАННЫЕ ИМП.................................................. 6.1 Краткое содержание и рекомендации.................................................. 6.2 Вводная информация............................................................................. 6.3 Риск развития бактериурии................................................................... 6.4 Патогенез................................................................................................ 6.5 Способы катетеризации и риск развития ИМП.................................. 6.6 Альтернативные способы дренирования мочевого пузыря.................................................................................... 6.7 Профилактика катетер ассоциированной бактериурии..................... 6.8 Лечение................................................................................................... 6.9 Профилактика перекрестного инфицирования.................................. 6.10 Список литературы............................................................................... 7. СИНДРОМ СЕПСИСА В УРОЛОГИИ (УРОСЕПСИС)............................ 7.1 Краткое содержание и рекомендации.................................................. 7.2 Вводная информация............................................................................. 7.3 Определение и клинические проявления сепсиса в урологии................................................................................ 7.4 Физиология и биохимические маркеры............................................... 7.5 Профилактика........................................................................................ 7.6 Лечение................................................................................................... 7.7 Заключение............................................................................................. 7.8 Благодарность......................................................................................... 7.9 Список литературы................................................................................ 8. УРЕТРИТ......................................................................................................... 8.1 Определение........................................................................................... 8.2 Эпидемиология....................................................................................... 8.3 Возбудители............................................................................................ 8.4 Пути инфицирования и патогенез........................................................ 8.5 Клинические проявления...................................................................... 8.6 Диагноз.................................................................................................... 8.7 Лечение................................................................................................... 8.8 Профилактика........................................................................................ 8.9 Список литературы................................................................................ 9. ПРОСТАТИТ И СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ........... 9.1 Краткое содержание и рекомендации.................................................. 9.2 Введение и определение........................................................................ 9.3 Диагностика............................................................................................ 9.4 Лечение................................................................................................... 9.5 Список литературы................................................................................ 10. ЭПИДИДИМИТ И ОРХИТ......................................................................... 10.1 Определение и классификация........................................................... 10.2 Частота встречаемости и распространенность................................... 10.3 Заболеваемость..................................................................................... 10.4 Патогенез.............................................................................................. 10.5 Диагностика.......................................................................................... 10.6 Лечение.................................................................................................. 10.7 Список литературы............................................................................... 11. ПЕРИОПЕРАЦИОННАЯ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКА В УРОЛОГИИ.................................................................................................. 11.1 Краткое содержание............................................................................. 11.2 Введение................................................................................................ 11.3 Цели периоперационной антибиотикопрофилактики...................... 11.4 Факторы риска...................................................................................... 11.5 Принципы антибиотикопрофилактики............................................. 11.6 Режимы профилактики при определенных процедурах................... 11.7 Список литературы............................................................................... 12. ПРИЛОЖЕНИЯ............................................................................................ 12.1 Критерии диагностики ИМП (по рекомендациям IDSA/ESCMID с изменениями [1 3])............... 12.2 Рекомендации по антимикробной терапии в урологии.................... 12.3 Рекомендации по антимикробной терапии при почечной недостаточности.................................................................................... 12.4 Рекомендации по антибиотикопрофилактике в хирургической урологии.................................................................... 12.5 Индекс симптомов хронического простатита (CPSI)........................ 12.6 Проба Meares и Stamey......................................................................... 12.8 Возбудители урологических инфекций.............................................. ПРЕДИСЛОВИЕ Глубокоуважаемые коллеги!

Российское общество урологов, ФГУ «НИИ урологии Росмедтехно логий» и Межрегиональная ассоциация по клинической микробиоло гии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) предлагают Вашему вниманию перевод Рекомендаций Европейской урологической ассоци ации (EAU). Основная цель Рекомендаций заключается не в жестком и однозначном указании методов лечения и диагностики, а предоставле ние доступных современных консенсусных точек зрения на наиболее приемлемые методы ведения пациентов с урологической инфекцией.

Члены Комитета по инфекциям в урологии EAU провели анализ боль шого числа литературных обзоров и публикаций, которые были отобра ны на основе научной достоверности.

Клинические рекомендации Европейской урологической ассоциа ции (EAU) впервые были опубликованы в 2001 году.

Рекомендации EAU 2006 2007 гг. содержат доказательную информа цию, учитывающую результаты современных исследований по пробле мам диагностики и лечения ИМП, новые мета анализы, а также накоп ленный клинический опыт.

Необходимость перевода на русский язык новых Рекомендаций EAU (2006 2007 гг.) по ведению больных с инфекционно воспалительными заболеваниями почек, мочевых путей и мужских половых органов, в пер вую очередь, обусловлена недостаточным знанием английского языка основной массы практических врачей.

Рекомендации EAU составлены по принципам «медицины, основан ной на доказательствах». В новой редакции Рекомендаций EAU исполь зовались данные мета анализов, размещенных в базе данных Pubmed, www.antibiotic.ru упоминаемые исследования классифицированы в соответствии с уров нями доказательности данных.

Также хотим обратить внимание читателей на некоторые изменения в новой редакции Рекомендаций, например, в отношении диагности ческой значимости бактериурии при различных категориях ИМП.

Однако следует отметить, что данные Рекомендации не являются универсальными, поскольку в них не учитываются особенности резис тентности уропатогенов в той или иной стране/регионе. Так, в несколь ких российских исследованиях, инициированных Научно методическим центром по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального Агентства по Здравоохранению и Социальному развитию и поддержан ных Российским обществом урологов и ФГУ НИИ урологии, было по казано, что уровень резистентности кишечной палочки – основного воз будителя внебольничных инфекций мочевых путей у различных категорий пациентов (взрослых, детей, беременных женщин), к триме топриму, ко тримоксазолу, аминопенициллинам (ампициллину, амок сициллину) в большинстве регионов страны, включая Москву, превы шает пороговый уровень 20%, в связи с чем, эти препараты не могут быть рекомендованы для эмпирической терапии ИМП в России.

Наиболее in vitro активными в России препаратами в отношении штаммов кишечной палочки, выделенных при различных формах вне больничных неосложненных ИМП у взрослых являются цефалоспори ны II III поколения, фосфомицин, нитрофурантоин (резистентность 0%), ингибиторозащищенные пенициллины (резистентность 0,8%) и фторхинолоны (резистентность 4,8%). В то же время, при внебольнич ных осложненных ИМП резистентность к цефалоспоринам II IV поко ления составляет около 4% (цефуроксим – 3,2%;

цефотаксим – 2,3%;

цефтибутен – 0,9%;

цефепим – 1,4%;

цефоперазон/сульбактам – 0%);

к ингибиторозащищенным пенициллинам – 3,2%;

к карбапенемам – 0%;

к аминогликозидам – 0,5 10% (гентамицин – 10%;

нетилмицин – 1,8% и амикацин – 0,5%);

к нитрофурантоину – 1,8%;

к нефторированным хинолонам – 20%;

к фторхинолонам – 15 17%.

У детей с различными формами внебольничных ИМП в отношении кишечной палочки наиболее in vitro активными препаратами в России являются ингибиторозащищенные пенициллины (резистентность 3,9%), цефалоспорины II IV поколения (резистентность 0 3,9%), аминоглико зиды (резистентность 0 9,7%), нитрофурантоин (резистентность 2,1%) и фосфомицин (резистентность 0%).

У беременных женщин с острым циститом и бессимптомной бакте риурией высокую активность в отношении кишечной палочки сохраня ет фосфомицин (резистентность 0%), цефалоспорины II III поколения (резистентность 1,7 3,4%) и амоксициллин/клавуланат.

www.antibiotic.ru Для лечения нозокомиальных ИМП, которые, как правило, вызы ваются полирезистентными микроорганизмами, включая штаммы, про дуцирующие бета лактамазы расширенного действия (БЛРС), трудно дать какие либо конкретные рекомендации, поскольку внутрибольнич ные уропатогены чаще подвержены селективному давлению антибио тиков, а влияние этого фактора может варьировать в различных геогра фических регионах и отделениях разного профиля. Так, по данным российского исследования РЕЗОРТ (2003 2005 гг.), в отделениях реани мации и интенсивной терапии, ведущим возбудителем нозокомиальных ИМП являлась P. aeruginosa (30,8%), а среди штаммов E. coli (25,8%) и K. pneumoniae (11,1%) частота продукции БЛРС составила 45% и 70,4%, соответственно. В отношении упомянутых штаммов наиболее высокой активностью обладают карбапенемы. Особенно тревожной является си туация с резистентностью P.aeruginosa, поскольку большинство штам мов, выделенных при нозокомиальных ИМП устойчивы ко всем клини чески доступным антимикробным препаратам, за исключением полимиксина.

В отношении резистентности возбудителей инфекций, передающих ся половым путем, в Российской Федерации также имеются определен ные особенности. Так, в рамках программы мониторинга за резистент ностью гонококков в России отмечается крайне высокий уровень резистентности данного возбудителя к пенициллину и тетрациклинам (более 70%), а также фторхинолонам (более 50%);

растет устойчивость к спектиномицину (7,9%). Причем на этом фоне колебания в частоте рас пространения устойчивости между отдельными географическими реги онами в 10–20% не имеют существенного значения, так для эмпиричес кой терапии ИППП пороговый уровень резистентности возбудителя не должен превышать 5%. В настоящее время высокую анти гонококко вую активность сохраняют только цефалоспорины III поколения, в час тности цефтриаксон, к которому резистентных штаммов выделено не было.

Дифференцированно нужно относиться также и к перечню лекар ственных препаратов, рекомендованных в Руководстве для терапии раз ных категорий ИМП, поскольку некоторые из них в России на настоя щий момент не применяются. Это касается ряда пенициллинов (пропициллин, азидоциллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклок сациллин, бакампициллин, пиперациллин/сульбактам);

цефалоспори нов (лоракарбеф, цефетамет пивоксил, цефотиам), фторхинолонов (эноксацин, флероксацин, гатифлоксацин), комбинаций антифолатов (ко тетроксоприм, триметоприм/сульфаметрол).

Следует обратить внимание также на то, что нитрофурантоин, реко мендованный для терапии инфекций только нижних отделов мочевых путей, доступен в России только в микрокристаллическом виде, тогда www.antibiotic.ru как все клинические исследования проводились с его макрокристалли ческой формой.

Мы искренне надеемся, что Рекомендации Европейской Урологи ческой Ассоциации по ведению пациентов с инфекциями почек, моче вых путей и мужской половой сферы будет востребован не только вра чами урологами, но и будет полезен врачам других специальностей.

Председатель Российского общества урологов Академик РАМН, профессор, д.м.н.

Н.А. Лопаткин Директор ФГУ «НИИ урологии Росмедтехно логий», профессор, д.м.н.

О.И. Аполихин Директор НИИ антимикробной химиотерапии ГОУ ВПО «Смоленская государственная меди цинская академия Росздрава», Президент Меж региональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотера пии, профессор, д.м.н.

Р.С. Козлов Председатель Проблемной комиссии по вос палительным заболеваниям Научного совета по «Уронефрологии» РАМН и МЗ СР РФ, зав.

отделом ФГУ НИИ урологии Росмедтехноло гий, д.м.н.

Т.С. Перепанова www.antibiotic.ru 1. ВВЕДЕНИЕ Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к самым распро страненным инфекционным заболеваниям, которые требуют значитель ных финансовых затрат. К сожалению, в Европе отсутствуют адекватные данные о распространенности различных ИМП и их влиянии на качество жизни пациентов. Также отсутствуют и данные, касающиеся экономичес ких затрат, связанных с этими инфекциями, и, в частности, со стороны системы здравоохранения. В то же время для эффективной работы систе мы здравоохранения подобная информация является крайне необходи мой. Данные, полученные в других странах и популяциях, например, в США, могут быть лишь отчасти применены к ситуации в Европе.

В США на ИМП приходится более 7 млн. визитов к врачу в год, из них более 2 млн. связаны с циститом (1). Около 15% всех амбулаторно назначаемых в США антибиотиков, общей стоимостью более 1 млрд.

долларов в год, выписываются по поводу ИМП (2). Более того, прямые и непрямые затраты на внебольничные ИМП превышают 1,6 млрд. дол ларов США в год (1).

Инфекции мочевыводящих путей являются причиной более госпитализаций в год, преимущественно по поводу пиелонефрита (1). На их долю также приходится как минимум 40% от всех нозокомиальных инфекций, которые в большинстве случаев обусловлены катетеризацией мочевого пузыря (2 4). У 25% пациентов с установленным >7 дней моче вым катетером развивается нозокомиальная бактериурия, при этом ежед невный риск ее развития составляет 5% (5). По проведенным оценкам эпизод нозокомиальной бактериурии увеличивает прямые затраты, свя занные с госпитализацией в отделение интенсивной терапии, на 500 долларов США (6). Более того, возбудители инфекций подвергаются воз www.antibiotic.ru действию факторов внутрибольничной среды, в том числе «селективному давлению» антибиотиков и антисептиков. Таким образом, нозокомиаль ные ИМП составляют, по видимому, самый большой резервуар антибио тикорезистентных микроорганизмов в лечебных учреждениях (5).

1.1 Патогенез инфекций мочевыводящих путей Микроорганизмы могут попадать в мочевыводящие пути гематоген ным или лимфогенным путем, однако согласно многочисленным кли ническим и экспериментальным данным, ИМП чаще всего развивают ся при восходящем распространении из уретры бактерий, особенно микроорганизмов кишечной группы (Escherichia coli и другие предста вители семейства Enterobacteriaceae). Это является логическим объясне нием более высокой частоты ИМП у женщин, по сравнению с мужчи нами, и повышенного риска развития ИМП после катетеризации или инструментальных вмешательств на мочевом пузыре. Однократная ка тетеризация мочевого пузыря у амбулаторных пациентов приводит к развитию ИМП в 1 2% случаев. Постоянный катетер с открытой дре нажной системой уже в течение первых 3 4 дней практически в 100% случаев приводит к развитию бактериурии. Использование закрытой дренажной системы, в том числе с клапаном, предотвращающим обрат ный ток мочи, несколько замедляет, но, в конечном счете, не предотв ращает развитие инфекции. Считается, что в этом случае бактерии про никают в мочевой пузырь через слизисто гнойное пространство между катетером и стенкой уретры, что приводит к развитию бактериурии прак тически у всех пациентов в течение первых 4 недель.

Спектр возбудителей гематогенных инфекций мочевыводящих путей ограничен лишь несколькими относительно редкими микроорганизмами, такими как Staphylococcus aureus, Candida spp., Salmonella и Mycobacterium tuberculosis, которые первично поражают какой либо другой орган. Candida albicans легко вызывает развитие ИМП гематогенным путем, но также, хотя и нечасто, может быть причиной восходящей инфекции при наличии по стоянного катетера или после лечения антибиотиками.

Концепция вирулентности/патогенности бактерий в отношении мочевыводящих путей подразумевает, что не все виды микроорганиз мов в одинаковой степени способны вызывать инфекционный процесс.

Чем более компрометированы естественные защитные механизмы мак роорганизма (например, при обструкции мочевыводящих путей или ка тетеризации мочевого пузыря), тем меньшая вирулентность требуется для того, чтобы бактериальный штамм привел к развитию инфекции.

Это подтверждается данными in vitro наблюдений, когда у бактерий, выделенных от пациентов с осложненными ИМП, часто не обнаружи вали факторы вирулентности. Концепция вирулентности бактерий так же предполагает, что некоторые штаммы бактерий в пределах одного вида www.antibiotic.ru обладают особыми факторами вирулентности (например, пили различ ных типов), которые облегчают их проникновение восходящим путем из кишечника, преддверия влагалища или периуретральной области в уретру и затем в мочевой пузырь, или, более редко, в почки с последую щим развитием системного воспаления.

1.2 Микробиологические и другие лабораторные данные Для диагностики ИМП важно определить количество бактерий, об наруженных в мочевыводящих путях. В 1960 г. при изучении пиелонеф рита у беременных женщин Kass предложил концепцию «значимой» бак териурии (>105 КОЕ) (7). Хотя эта концепция привела к использованию количественных микробиологических методов в диагностике инфекци онных заболеваний и, по прежнему, в целом сохраняет свою значимость, в последнее время стало очевидно, что не существует фиксированного количественного показателя «значимой» бактериурии, который можно было бы применить ко всем ИМП и во всех ситуациях. Как указано в Приложении 12.1, клинически значимыми являются следующие пока затели бактериурии:

.

>103 колониеобразующих единиц (КОЕ) уропатогена/мл средней порции мочи (СПМ) при остром неосложненном цистите у жен щин;

.

>104 КОЕ уропатогена/мл СПМ при остром неосложненном пи елонефрите у женщин;

.

>105 КОЕ уропатогена/мл СПМ у женщин или >104 КОЕ уропа тогена/мл СПМ у мужчин или в моче, полученной с помощью катетера у женщин, при осложненной ИМП.

Обнаружение любого количества бактерий в моче, полученной при надлобковой пункции мочевого пузыря, является клинически значимым.

Внимания также требует проблема обнаружения небольшого коли чества микроорганизмов в моче. Если при использовании образца мочи объемом 0,1 мл для получения статистически значимого результата не обходимо выявить 10 идентичных колоний, то минимальное количество бактерий, которое может быть определено, составляет 102 КОЕ/мл. Бес симптомная бактериурия диагностируется в случае выделения одного и того же штамма уропатогена (в большинстве случаев определяют только род бактерий) в 2 образцах, взятых с интервалом >24 ч., в количестве >105 КОЕ/мл.

Очевидно, что методы сбора мочи и культурального исследования, а также качество лабораторных исследований могут различаться. В связи с этим при ведении пациентов должны использоваться 2 уровня стан дартов. Основной уровень необходим для обычной практики, в то время как высокий уровень – для научных исследований и в особых клиничес ких ситуациях, например, при лихорадке неясного генеза у иммунно www.antibiotic.ru компрометированных пациентов. При проведении научных исследова ний необходимо точно определить методы сбора мочи, а также регист рировать такие параметры, как время нахождения мочи в мочевом пу зыре и т.д.

В обычной клинической практике при постановке диагноза необхо димо учитывать следующие основные критерии:

.

клинические проявления и симптомы,.

результаты отдельных лабораторных анализов (крови, мочи, сек рет предстательной железы [СПЖ]),.

доказательства наличия микроорганизмов с помощью культу рального исследования или других специальных тестов.

Большинство из этих исследований сегодня могут быть проведены в любой лаборатории.

Следует, однако, учитывать, что при проведении микробиологических исследований важно соблюдать общепринятые стандарты, касающиеся сбора и транспортировки образцов, выделения возбудителей и определе ния их чувствительности к антибиотикам. Поскольку эти методы, а также микробиологические критерии (например, пограничные значения для оп ределения чувствительности бактерий к антибиотикам) могут различаться в разных странах и даже между отдельными лабораториями, важно сооб щать не только полученные результаты, но также и применявшиеся мето ды и стандарты (например, стандарты Европейского Комитета по опреде лению чувствительности к антибиотикам [EUCAST] (8 10), Национального Комитета по клиническим лабораторным стандартам [NCCLS] (11)). Сме шивание результатов, полученных разными методами, например, данных по частоте резистентности бактерий, может создавать проблемы при их интерпретации. Гистологическое исследование иногда выявляет признаки неспецифического воспаления. Только в некоторых случаях такие находки (например, простатит у пациентов с повышенным уровнем простатспеци фического антигена [ПСА]) помогают назначить соответствующее лечение.

В то же время при специфических инфекциях, таких как туберкулез, акти номикоз и т.д. гистологический метод лежит в основе диагностики заболе вания. В целом, гистологические исследования в очень незначительной степени способствуют выбору тактики лечения.

1.3 Классификация инфекций мочевыводящих путей и инфекций мужской половой системы Инфекции мочевыводящих путей могут быть классифицированы по их локализации: пиелонефрит, цистит, простатит, уретрит, эпидидимит и орхит. Однако различные отделы мочеполового тракта в той или иной степени связаны друг с другом. В связи с этим, бактерии, колонизирую щие один отдел, также могут присутствовать в любой другой части сис темы. С практической и клинической точки зрения, ИМП и инфекции www.antibiotic.ru мужской половой системы классифицируют по ведущим клиническим проявлениям:

.

неосложненные инфекции нижних отделов мочевыводящих пу тей (цистит),.

неосложненный пиелонефрит,.

осложненные ИМП с/без пиелонефрита,.

уросепсис,.

уретрит,.

особые формы: простатит, эпидидимит, орхит.

Клинические проявления и лечение различных ИМП может зависеть от возраста и общего состояния пациента. Таким образом, также должны учитываться и особые группы пациентов (пожилые, пациенты с сопут ствующими заболеваниями, иммунокомпрометированные пациенты).

Критерии для диагностики ИМП, модифицированные с учетом ре комендаций Американского общества по инфекционным болезням (IDSA) (12) и Европейского Общества по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (ESCMID) (13), приведены в Прило жении 12.1. В настоящее время продолжается обсуждение вопроса, по священного улучшению рекомендаций по ИМП (14).

1.4 Цель рекомендаций Рекомендации Европейской урологической ассоциации (EAU) ох ватывают все категории ИМП, перечисленные выше в разделе 1.3, и пред лагают общую тактику диагностики и лечения ИМП у мужчин и жен щин. Предполагается, что эти рекомендации смогут оказаться полезными в повседневной практике не только для урологов, но и для врачей других специальностей.

1.5 Методы Члены Рабочей группы EAU по ИМП (K.G. Naber (председатель), B. Bergman, M.C. Bishop, T.E. Bjerklund Johansen, H. Botto, B. Lobel, F. Jiminez Cruz, F.P. Selvaggi) разработали первую версию в рамках не скольких согласительных конференций. Первое издание было опубли ковано Европейской урологической ассоциацией в Женеве в 2001 г. (15), а позднее в 2001 г. вышла в свет более сжатая версия (16).

Члены настоящей Рабочей группы EAU по ИМП (K.G. Naber (предсе датель), M.C. Bishop, T.E. Bjerklund Johansen, H. Botto, M. Cek, B. Lobel, J. Palou, P. Tenke) обновили рекомендации и добавили главу, посвященную катетер ассоциированным ИМП. Рекомендации ЕAU, касающиеся особых форм инфекций мочеполовой системы, таких как инфекции, передающи еся половым путем (17), урогенитальный туберкулез (18) и урогенитальный шистосомоз (19), опубликованы отдельно и не включены в данное издание.

www.antibiotic.ru При проведении литературного обзора, насколько возможно, исполь зовались данные опубликованных мета анализов, размещенных в базе данных PubMed. В остальных случаях проводился неструктурированный обзор литературы членами Рабочей группы. Каждый член Рабочей груп пы отвечал за одну главу рекомендаций.

Первая рабочая версия каждой главы рассылалась членам Рабочей группы для рецензирования, после чего полученные комментарии рас сматривали, обсуждали и включали в текст рекомендаций. Формальное одобрение каждой обновленной главы было проведено Рабочей группой EAU на 3 х пленарных заседаниях: первое состоялось 10 декабря 2004 г. в Париже, второе – 15 марта 2005 г. в Стамбуле, и заключительное – 22 ок тября 2005 г. во Флоренции. Последовательность и согласованность мате риала каждой главы проверялась тремя членами Рабочей группы (редак ционная группа) на 2 х редакторских заседаниях: первое состоялось 22 апреля 2005 г. в Штраубинге, второе – 9 11 сентября 2005 г. в Ставерне.

Таблица 1.1. Уровни доказательности данных (по данным из [20]) Уровень Тип доказательств Ia Доказательства, полученные в мета анализах рандомизированных ис следований Ib Доказательства, полученные как минимум в одном рандомизирован ном исследовании IIa Доказательства, полученные как минимум в одном хорошо спланиро ванном контролируемом исследовании без рандомизации IIb Доказательства, полученные как минимум в одном хорошо спланиро ванном полуэкспериментальном исследовании другого типа III Доказательства, полученные в хорошо спланированных не эксперимен тальных исследованиях, таких как сравнительные, корреляционные ис следования и описания клинических случаев IV Доказательства, полученные из отчетов экспертных комиссий, на ос нове мнений или клинического опыта авторитетных специалистов Таблица 1.2. Категории рекомендаций (адаптировано из (20)) Категория Основа рекомендаций A Основаны на клинических исследованиях надлежащего качества и еди нообразия, касающегося специфических рекомендаций, включая как минимум 1 рандомизированное исследование.

B Основаны на адекватно проведенных, но не рандомизированных кли нических исследованиях.

C Разработаны, несмотря на отсутствие прямо применимых клиничес ких исследований надлежащего качества www.antibiotic.ru 1.6 Уровни доказательности данных и категории рекомендаций В данных обновленных рекомендациях упоминаемые исследования классифицированы в соответствии с уровнями доказательности данных, и каждая разработанная на их основе рекомендация отнесена в соответ ствующую категорию (Таблицы 1.1 и 1.2).

1.7 Список литературы 1. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med 2002;

113(Suppl 1A):5S 13S.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=12113866&query hl= 2. Mazzulli T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management. J Urol 2002;

168:1720 1722.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=12352343&query hl=2&itool=pubmed docsum 3. Gales AC, Jones RN, Gordon KA, Sader HS, Wilke WW, Beach ML, Pfaller MA, Doern GV. Activity and spectrum of 22 antimicrobial agents tested against urinary tract infection pathogens in hospitalized patients in Latin America: report from the second year of the SENTRY antimicrobial surveillance program (1998). J Antimicrob Chemother 2000;

45:295 303.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=10702547&query hl=4&itool=pubmed docsum 4. Ruden H, Gastmeier P, Daschner FD, Schumacher M. Nosocomial and community acquired infections in Germany. Summary of the results of the First National Prevalence Study (NIDEP). Infection 1997;

25:199 202.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=9266256&query hl=6&itool=pubmed docsum 5. Maki DG, Tambyah PA. Engineering out the risk of infection with urinary catheters.

Emerg Infect Dis 2001;

7:342 347.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=11294737&query hl=8&itool=pubmed docsum 6. Patton JP, Nash DB, Abrutyn E. Urinary tract infection: economic considerations.

Med Clin North Am 1991;

75:495 513.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=1996046&query hl=10&itool=pubmed docsum 7. Kass EH. Bacteriuria and pyelonephritis of pregnancy. Arch Intern Med 1960;

105:194 198.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=14404662&query hl=13&itool=pubmed docsum 8. European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Dieases (ESCMID).

EUCAST Definitive Document E.DEF 3.1, June 2000: Determination of minimum inhibitory concentrations (MICs) of antibacterial agents by agar dilution. Clin Microbiol Infect 2000;

6:509 515.

www.antibiotic.ru http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=11168187&query hl=15&itool=pubmed docsum 9. European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Dieases (ESCMID).

EUCAST Definitive Document E.Def 1.2, May 2000: Terminology relating to methods for the determination of susceptibility of bacteria to antimicrobial agents.

Clin Microbiol Infect 2000;

6:503 508.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=11168186&query hl=16&itool=pubmed docsum 9. European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID).

EUCAST Definitive Document E.DEF 2.1, August 2000: Determination of antimicrobial susceptibility test breakpoints. Clin Microbiol Infect 2000;

6:570 572.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=11168058&query hl=19&itool=pubmed docsum 11. National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically.

Approved Standard 4th Edition M7 A5 (2002) and M100 S12, 2004. Wayne, PA.

12. Rubin RH, Shapiro ED, Andriole VT, Davies RJ, Stamm WE. Evaluation of new anti infective drugs for the treatment of UTI. Clin Infect Dis 1992;

(Suppl 1):S216 S227.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=1477233&query hl=25&itool=pubmed docsum 13. Rubin RH, Shapiro ED, Andriole VT, Davies RJ, Stamm WE, with modifications by a European Working Party (Norrby SR). General guidelines for the evaluation of new anti infective drugs for the treatment of UTI. Taufkirchen, Germany: The European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 1993;

294 310.

14. Naber KG. Experience with the new guidelines on evaluation of new anti infective drugs for the treatment of urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents 1999;

11:189 196;

discussion 213 216.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=10394969&query hl=28&itool=pubmed docsum 15. Naber KG, Bergman B, Bjerklund Johansen TE, Botto H, Lobel B, Jiminez Cruz F, Selvaggi FP. Guidelines on urinary and male genital tract infections. European Association of Urology, 2001;

latest edition 2004.

16. Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund Johansen TE, Botto H, Lobel B, Jiminez Cruz F, Selvaggi FP;

Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). Eur Urol 2001;

40:576 588.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=11752870&query hl=31&itool=pubmed docsum 17. Schneede P, Tenke P, Hofstetter AG, Members of the Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). Sexually transmitted diseases (STDs) – a synoptic overview for urologists. Eur Urol 2003;

44:1 7.

www.antibiotic.ru http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=12814668&query hl=33&itool=pubmed docsum 18. Cek M, Lenk S, Naber KG, Bishop MC, Johansen TE, Botto H, Grabe M, Lobel B, Redorta JP, Tenke P;

Members of the Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the European Association of Urology (EAU) Guidelines Office. EAU guidelines for the management of genitourinary tuberculosis. European Urology 2005;

48:353 362.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt= Abstract&list uids=15982799&query hl=35&itool=pubmed docsum 19. Bichler K H, Savatovsky I, Naber KG, Bishop MC, Bjerklund Johansen TE, Botto H, Cek M, Grabe M, Lobel B, Palou Redorta J, Tenke P. EAU guidelines for the management of urogenital schistosomiasis. (Eur Urol in press) 20. US Department of Health and Human Services. Public Health Service, Agency for Health Care Policy and Research (AHCPR), 1992, pp. 115 127.

http://www.ahcpr.gov/clinic/epcindex.htm#methodology www.antibiotic.ru 2. НЕОСЛОЖНЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ У ВЗРОСЛЫХ 2.1 Краткий обзор и рекомендации 2.1.1 Определение Острые неосложненные ИМП у взрослых включают в себя эпизоды острого цистита и острого пиелонефрита у практически здоровых взрос лых. Такие ИМП чаще всего наблюдаются у женщин с отсутствием дру гих известных факторов, которые повышают риск развития осложне ний или неэффективности лечения.

2.1.2 Этиология Спектр возбудителей неосложненных инфекций верхних и нижних отделов мочевыводящих путей сходен, при этом E. coli является причин ным патогеном приблизительно в 70 95% случаев и Staphylococcus saprophyticus – в 5 10% случаев. Более редко выделяются другие энтеро бактерии, такие как Proteus mirabilis и Klebsiella spp. (IIb).

2.1.3 Острый неосложненный цистит у небеременных женщин в пременопаузальном периоде Помимо физикального обследования для постановки диагноза ре комендуется проведение анализа мочи (например, при помощи тест полосок) с определением количества лейкоцитов, эритроцитов и нит ритов (категория В). Выделение из мочи уропатогенного микроорганизма в концентрации >103 КОЕ/мл считается клинически значимой бактери урией (IIb).

Короткие курсы антибиотиков характеризуются высокой эффектив ностью и являются предпочтительными благодаря тому, что обеспечи вают более высокую комплаентность лечения, имеют низкую стоимость и более низкую частоту нежелательных реакций. Терапия одной дозой антибиотика (за некоторым исключением) в целом менее эффективна, чем тот же препарат, назначенный более длительным курсом. Однако при использовании большинства подходящих антибиотиков терапия более 3 дней обычно не дает дополнительных преимуществ, но повыша ет риск развития нежелательных явлений (Ia, категория A).

Триметоприм (ТМП) или триметоприм/сульфаметоксазол (ко три моксазол) можно рекомендовать в качестве препаратов первого ряда для эмпирической терапии только в тех регионах, где уровень резистентно сти уропатогенов к ТМП составляет <20% (Ib, категория A). В осталь ных случаях в качестве альтернативных пероральных препаратов для эмпирической терапии рекомендуются фторхинолоны, фосфомицина www.antibiotic.ru трометамол, пивмециллинам и нитрофурантоин. Однако следует отме тить, что в некоторых регионах наблюдается также рост резистентности E. coli к фторхинолонам.

Для последующего наблюдения за пациентами достаточно проведе ния анализа мочи (при помощи тест полосок). При отсутствии симпто мов заболевания проведение культурального исследования мочи после лечения не показано. У женщин с сохраняющимися симптомами, или у женщин, у которых в течение 2 х недель после разрешения симптомов развился рецидив инфекции, следует провести культуральное исследо вание мочи с определением чувствительности выделенных возбудите лей к антибиотикам (IV, категория C).

2.1.4 Острый неосложненный пиелонефрит у небеременных женщин в пременопаузальном периоде Симптомами, позволяющими заподозрить острый пиелонефрит, яв ляются боль в поясничной области, тошнота и рвота, лихорадка (тем пература тела >38°С) или болезненность при пальпации в области ре берно позвоночного угла. Пиелонефрит может протекать без признаков цистита, таких как дизурия и учащенное мочеиспускание. Помимо фи зикального обследования для постановки диагноза рекомендуется про ведение анализа мочи (например, при помощи тест полосок) с опре делением количества лейкоцитов, эритроцитов и нитритов (категория С). Выделение из мочи уропатогенного микроорганизма в концентра ции >104 КОЕ/мл может считаться клинически значимой бактериури ей (IIb).

Для исключения обструкции мочевыводящих путей или мочекамен ной болезни следует провести ультразвуковое исследование (катего рия С). При сохранении у пациента лихорадки >72 ч от начала терапии для исключения осложняющих факторов (например, уролитиаза, абс цесса почки или перинефрального абсцесса) следует провести дополни тельные исследования, такие как спиральная компьютерная томография (КТ) без контрастирования, экскреторная урография, или сканирова ние с димеркаптоянтарной кислотой (категория С).

При пиелонефрите легкой степени в качестве первой линии тера пии в регионах с сохраняющейся низкой частотой резистентности E. co li к фторхинолонам (<10%) рекомендуются пероральные фторхинолоны в течение 7 дней (Ib, категория A). В случае обнаружения грампо ложительного микроорганизма при микроскопии окрашенного по Гра му мазка, может быть рекомендована терапия ингибиторозащищенны ми аминопенициллинами (IIb, категория B). В более тяжелых случаях острого неосложненного пиелонефрита показана госпитализация па циента и проведение парентеральной терапии фторхинолонами (цип www.antibiotic.ru рофлоксацин или левофлоксацин), цефалоспоринами 3 поколения или ингибиторозащищенными амино/ациламинопенициллинами в зави симости от состояния пациента и с учетом локальных данных по чув ствительности возбудителя к антибиотикам (IIb, категория B). При улучшении состояния пациента можно перейти на пероральную те рапию фторхинолоном или триметопримом/сульфаметоксазолом (если чувствителен возбудитель инфекции) для завершения соответ ственно 1 или 2 недельного курса лечения соответственно (IIb, ка тегория B). В регионах с наблюдающимся ростом резистентности E. соli к фторхинолонам, а также у пациентов, имеющих к ним про тивопоказания (например, беременность, лактация, подростковый возраст), рекомендуются пероральные цефалоспорины 2 или 3 поко ления (IIb, категория B).

При отсутствии симптомов заболевания проведение культурального исследования мочи после лечения не показано;

для последующего на блюдения достаточно обычного анализа мочи с помощью тест полосок (IIb, категория С). У женщин с рецидивом симптомов пиелонефрита в течение 2 недель после лечения, необходимо провести повторное куль туральное исследование мочи с определением чувствительности выде ленного возбудителя к антибиотикам и дополнительные исследования для исключения структурных нарушений со стороны мочевыводящих путей (категория C).

2.1.5 Рецидивирующие (неосложненные) ИМП у женщин Рецидивирующие ИМП – распространенное заболевание среди мо лодых здоровых женщин даже при отсутствии у них анатомических и функциональных нарушений со стороны мочевыводящих путей. Реко мендуются следующие режимы антибиотикопрофилактики рецидиви рующих ИМП:

.

длительный прием антибиотиков в низкой дозе на ночь (Ia, ка тегория A).

профилактика после полового контакта (для женщин с эпизода ми инфекций после полового контакта) (Ib, категория A).

самостоятельно начатая пациентом терапия при развитии реци дива ИМП также может быть рекомендована хорошо информи рованным женщинам молодого возраста (IIa, категория B).

Альтернативные методы профилактики включают в себя иммуноте рапию (Ia, категория B), терапию пробиотиками (IIa, категория С), под кисление мочи (IIa, категория С) и употребление клюквенного сока (IIa, категория С). Эти мероприятия считаются не такими эффективными, как антибиотикопрофилактика, хотя прямые сравнительные исследо вания в этой области не проводились.

www.antibiotic.ru 2.1.6 ИМП у беременных ИМП во время беременности развиваются достаточно часто. У боль шинства женщин бактериурия наблюдается еще до беременности, в то время как у 20 40% женщин с бессимптомной бактериурией во время беременности может развиться пиелонефрит. Лечение бессимптомной бактериурии снижает риск развития пиелонефрита (IIa).

Во время беременности самой частой клинически манифестной ИМП является острый цистит. Терапия коротким курсом антибиотиков в данной популяции не так хорошо изучена, как у небеременных жен щин. При рецидивирующей ИМП для профилактики реинфекции ре комендуется прием на ночь цефалексина в низкой дозе (125 250 мг) или нитрофурантоина (50 мг) (Ib, категория A). Альтернативным подходом может быть профилактический прием антибиотиков после полового контакта (Ib, категория A).

При остром пиелонефрите рекомендуются цефалоспорины 2 или поколения, аминогликозиды или ингибиторозащищенные аминопени циллины (IIb, категория B). В первом триместре беременности проти вопоказаны хинолоны, тетрациклины и ТМП, тогда как сульфанилами ды нельзя применять в последнем триместре (IIb, категория B). При сохраняющейся лихорадке и расширении верхних отделов мочевыводя щих путей может быть показана установка стента в мочеточник и дол жен быть рассмотрен вопрос о проведении антибиотикопрофилактики вплоть до родов (IIb, категория B).

2.1.7 ИМП у женщин в постменопаузальном периоде При остром цистите тактика антимикробной терапии у женщин в постменопаузальном периоде сходна с таковой у женщин в пременопа узальном периоде. Тем не менее, терапия короткими курсами антибио тиков у женщин в постменопаузальном периоде не так хорошо изучена, как у женщин молодого возраста. При рецидивирующих ИМП для ис ключения опухолей, обструкции мочевыводящих путей, слабости дет рузора или инфекций половой системы необходимо проводить гинеко логическое и урологическое обследование (III, категория B).

У женщин в постменопаузальном периоде с рецидивирующими ИМП интравагинальное применение эстриола способно значительно снижать частоту рецидивов (Ib, категория A). Остальным пациенткам в дополнение к гормональной терапии следует рекомендовать профилак тический прием антибиотиков (IIIb).

При остром пиелонефрите рекомендации по лечению являются та кими же, как и для небеременных женщин в пременопаузальном перио де (см. раздел 2.1.3).

www.antibiotic.ru 2.1.8 Острые неосложненные ИМП у молодых мужчин Лишь небольшое количество мужчин в возрасте от 15 до 50 лет стра дает острыми неосложненными ИМП. Такие мужчины должны полу чать антибиотики в течение как минимум 7 дней (IIa, категория B). У большинства мужчин с ИМП, сопровождающейся лихорадкой, имеется сопутствующая инфекция предстательной железы, о чем свидетельству ет транзиторное повышение уровня ПСА в сыворотке крови и увели чение объема простаты (IIa). У подростков и мужчин с ИМП, сопро вождающейся лихорадкой, пиелонефритом, рецидивирующими инфекциями или подозрением на наличие осложняющих факторов дол жно обязательно проводиться урологическое обследование (III, катего рия B). Минимальная рекомендуемая продолжительность лечения со ставляет 2 недели (III, категория B) и предпочтительно фторхинолонами, учитывая частое вовлечение в патологический процесс предстательной железы.

2.1.9 Бессимптомная бактериурия Бессимптомная бактериурия является распространенным состояни ем. В популяциях пациентов со структурными или функциональными нарушениями мочеполового тракта может наблюдаться очень высокая распространенность бактериурии, но даже и у здоровых лиц из мочи ча сто выделяются микроорганизмы. Бессимптомная бактериурия редко приводит к неблагоприятным последствиям. Скрининг или лечение бес симптомной бактериурии не рекомендуется проводить в следующих группах:

.

небеременные женщины в пременопаузальном периоде (Ib, ка тегория A).

женщины с сахарным диабетом (Ib, категория A).

люди старческого возраста, проживающие дома (IIa, категория B).

пожилые люди, проживающие в домах престарелых (Ib, катего рия A).

лица с поражением спинного мозга (IIa, категория B).

пациенты с постоянным мочевым катетером (Ia, категория A).

Скрининг и лечение бессимптомной бактериурии рекомендуется проводить только у определенных групп пациентов, для которых были доказаны преимущества такого скрининга и лечения: беременные жен щины (Ib, категория A);

перед проведением трансуретральной резекции предстательной железы (ТУРП) (Ib, категория A) и другими травматич ными урологическими вмешательствами (IIa, категория B). Антибакте риальная терапия должна быть начата до проведения процедуры (IIa, категория B).

www.antibiotic.ru 2.2 Вводная информация К острым неосложненным ИМП у взрослых относятся острый цис тит и острый пиелонефрит, возникающие у практически здоровых лиц.

Такие ИМП чаще всего наблюдаются у женщин, не имеющих факторов риска, т.е. структурных или функциональных нарушений мочевыводя щих путей и почек, и сопутствующих заболеваний, которые могут по вышать риск развития инфекции или неэффективности терапии (1).

Неосложненные ИМП являются крайне распространенными заболева ниями. Приблизительно 25 35% женщин в возрасте 20 40 лет переносят хотя бы один эпизод заболевания, описываемый врачом как неослож ненная ИМП (2).

2.3 Определение Разделение ИМП на неосложненные и осложненные является важ ным, поскольку они отличаются по методам исследования до и после лечения, типу и продолжительности антимикробной терапии и объему обследования мочевыделительной системы. В отличие от неосложнен ных ИМП (см. выше), осложненные ИМП представляют собой инфек ции, развивающиеся на фоне состояний, которые повышают риск раз вития инфекции или неэффективности терапии. На момент острого начала заболевания, проявляющегося симптомами со стороны мочевы водящих путей, обычно невозможно четко определить, является ли ИМП у конкретного пациента осложненной или неосложненной. Тем не ме нее, был установлен ряд факторов, которые являются маркерами потен циальной осложненной ИМП (Таблица 2.1).

Таблица 2.1. Факторы, обуславливающие осложненные ИМП.

мужской пол.

пожилой возраст.

нозокомиальная инфекция.

беременность.

постоянный мочевой катетер.

недавно перенесенное вмешательство на мочевыводящих путях.

функциональные или анатомические нарушения мочевыводящих путей.

недавнее применение антибиотиков.

длительность симптомов >7 дней на момент обращения к врачу.

сахарный диабет.

иммуносупрессия Эти факторы дают всего лишь подсказку клиницисту, который дол жен на основе ограниченной клинической информации решить вопрос о необходимости проведения более интенсивного обследования и лече ния. В целом можно с высокой вероятностью предполагать, что у небе ременной женщины в пременопаузальном периоде с острым началом www.antibiotic.ru дизурии, частым мочеиспусканием или императивными позывами, ко торой в последнее время не проводились инструментальные вмешатель ства или антибактериальная терапия и у которой отсутствуют структур ные или функциональные нарушения мочеполового тракта, имеет место неосложненная инфекция нижних (цистит) или верхних (пиелонефрит) отделов мочевыводящих путей (1). Рецидивирующие ИМП часто воз никают у сексуально активных здоровых женщин в пременопаузальном периоде, даже при отсутствии у них структурных и функциональных нарушений мочевыводящих путей.

Вопрос о том, следует ли рассматривать ИМП во время беременнос ти саму по себе как осложненную или неосложненную, остается спор ным. Несмотря на ограниченное количество данных по ИМП у здоро вых женщин в постменопаузальном периоде без нарушений со стороны мочеполового тракта, вероятно, что большинство ИМП у таких пациен ток являются неосложненными. Данные по ИМП у здоровых взрослых мужчин очень немногочисленны, поэтому намного меньше известно об оптимальных подходах к диагностике и лечению ИМП у мужчин.

2.4 Этиология Спектр возбудителей инфекций верхних и нижних отделов мочевы водящих путей сходен: в 70 95% случаев причинным патогеном является E. coli и в 5 10% случаев – S. saprophyticus, в то же время S. saprophyticus при пиелонефрите обнаруживается реже, чем при цистите. Более редко от этих пациентов выделяются другие представители семейства Enterobacteriaceae, такие как P. mirabilis, Klebsiella spp. или энтерококки (в большинстве случаев в ассоциации с другими микроорганизмами, что указывают на контаминацию). У 10 15% пациентов с симптомами ИМП бактериурия не может быть обнаружена обычными методами (1, 3).

2.5 Острый неосложненный цистит у небеременных женщин в пременопаузальном периоде В этот период жизни частота острого неосложненного цистита явля ется высокой, при этом данная инфекция сопровождается значитель ной заболеваемостью. Таким образом, даже небольшие усовершенство вания в диагностике, лечении и профилактике цистита имеют большое значение для общественного здоровья.

2.5.1 Частота, факторы риска и заболеваемость В проспективном исследовании, проведенном в Университетском центре здоровья и Организации по охране здоровья (ООЗ), частота цис тита в университетской когорте составила 0,7 случаев на человека в год и в когорте ООЗ – 0,5 случаев на человека в год (4). Когортные исследо www.antibiotic.ru вания и исследования типа «случай контроль», включавшие молодых женщин, показали, что риск цистита в значительной степени и незави симо связан с недавним половым актом, недавним применением диаф рагмы со спермицидом, предшествующей бессимптомной бактериури ей, наличием в анамнезе рецидивирующей ИМП, возрастом первого эпизода ИМП и наличием ИМП в анамнезе у матери (4 6). Было уста новлено, что каждый эпизод данного вида ИМП у женщин в премено паузальном периоде, характеризуется следующими средними показате лями: длительность симптомов – 6,1 дней, ограниченная активность – 2,4 дня, невозможность посещать учебу или работу – 1,2 дня и пребыва ние на постельном режиме – 0,4 дня (7).

2.5.2 Диагностика У небеременной женщины в пременопаузальном периоде с острой ди зурией обычно имеет место один из 3 х следующих типов инфекции (1):

.

острый цистит.

острый уретрит, вызванный Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или вирусом простого герпеса.

вагинит, вызванный Candida spp. или Trichomonas vaginalis.

Дифференциальная диагностика между этими тремя состояниями может быть с высокой степенью уверенности проведена на основании анамнеза и результатов физикального обследования (1).

Острый цистит является наиболее вероятным, если женщина жалу ется на императивные позывы и боль в надлобковой области;

у нее на блюдается болезненность при пальпации в надлобковой области;

она пользуется влагалищной диафрагмой со спермицидом;

у нее есть симп томы, напоминающие ранее имевший место подтвержденный цистит;

или она недавно перенесла инструментальное вмешательство на моче выводящих путях. Несмотря на то, что примерно у 40% пациенток с ци ститом обнаруживается гематурия, это не является признаком ослож ненной инфекции. Уретрит, вызванный Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae, является более вероятным, если у женщины в последние несколько недель появился новый половой партнер или у ее партнера имеются изменения со стороны уретры;

при наличии в анамнезе инфек ций, передающихся половым путем (ИППП);

симптомы развивались постепенно в течение нескольких недель и сопровождаются влагалищ ными выделениями с неприятным запахом. Вагинит следует заподоз рить при наличии выделений из влагалища с неприятным запахом, зуда во влагалище, диспареунии, дизурии без учащенного мочеиспускания и императивных позывов.

При подозрении на ИМП необходимо провести анализ мочи (на пример, с помощью тест полосок) для выявления пиурии, гематурии и нитритов. Пиурия выявляется практически у всех женщин с острой кли www.antibiotic.ru нически манифестной ИМП и у большинства женщин с уретритом, выз ванным Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae. Отсутствие пиу рии определенно свидетельствует об альтернативном диагнозе. Диагноз ИМП подтверждается обнаружением клинически значимой бактериу рии, хотя ее определение пока остается в некоторой степени спорным.

Традиционно, по данным исследований у женщин с острым пиелонеф ритом и бессимптомной бактериурией, проведенных около 40 лет на зад, значимой бактериурией является обнаружение в СПМ уропатогена в концентрации >105 КОЕ/мл (8). В нескольких недавно проведенных исследованиях было показано, что данный критерий бактериурии ока зался нечувствительным у женщин с острыми симптомами цистита, и что в 1/3 1/2 случаев острого цистита бактериурия составляет <105 КОЕ/мл (9) (II). С практической точки зрения для диагностики ос трого неосложненного цистита значимой бактериурией следует считать количество бактерий >103 КОЕ/мл (10, 11).

У женщин с острым неосложненным циститом, как правило, нет необходимости проводить культуральное исследование мочи, посколь ку как возбудители, так и их чувствительность к антибиотикам хорошо известны и предсказуемы. Более того, результаты бактериологического исследования становятся известными уже после разрешения симптомов или их значительного уменьшения. Культуральное исследование СПМ, полученной при мочеиспускании, или мочи, взятой катетером (прово дится опытным персоналом), вероятно, следует проводить в том случае, если имеющиеся у пациента симптомы нехарактерны для ИМП. Для диагностики ИМП в таких случаях лабораторию следует ориентировать на выявление так называемой бактериурии «низкого уровня».

При наличии у женщины каких либо из перечисленных выше фак торов, позволяющих заподозрить уретрит или вагинит, или при нали чии сомнений относительно диагноза, проводится гинекологическое обследование. Гинекологическое обследование должно включать в себя тщательную оценку признаков вагинита, выделений из уретры и поиск герпетических язв;

обследование шейки матки для выявления призна ков цервицита, а также культуральное исследование материала из шей ки матки и уретры на N. gonorrhoeae и C. trachomatis (или другие чувстви тельные и специфичные анализы с применением в качестве образца первой порции утренней мочи, такие как ПЦР).

2.5.3 Лечение При остром неосложненном цистите у небеременных женщин, даже у пациенток с частыми рецидивами заболевания, по видимому, отсут ствуют отдаленные нежелательные эффекты со стороны функции почек и повышенная летальность. Нелеченный цистит редко прогрессирует до инфекции верхних отделов мочевыводящих путей. Таким образом, зна www.antibiotic.ru чение инфекции нижних отделов мочевыводящих путей у неберемен ных женщин ограничивается только заболеваемостью, связанной с сим птомами инфекции, которые существенно нарушают нормальную жиз ненную активность. В действительности, в большинстве случаев инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (50 70%) проходят са мостоятельно без лечения, хотя симптомы могут сохраняться в течение нескольких месяцев. В одном проспективном, плацебо контролируемом исследовании (12) (Ib), 288 пациентов в течение 7 дней получали плаце бо, из них 39% выбыли после первого контрольного визита (8 10 й день).

После первой недели частота спонтанного исчезновения симптомов со ставила 28%, а через 5 7 недель у 37% пациентов уже не отмечалось ни симптомов инфекции, ни бактериурии. В другом исследовании (13) (Ib) у 52% из 33 пациентов с бактериологически доказанной ИМП, получав ших плацебо, через 1 неделю наблюдалось симптоматическое улучше ние и выздоровление, но только у 20% этих пациентов было достигнуто микробиологическое выздоровление (эрадикация возбудителя). Оба показателя оказались значительно ниже, чем в группе пациентов, полу чавших нитрофурантоин (100 мг 4 р/сут в течение 3 дней).

Информация о профиле чувствительности к антибиотикам возбуди телей неосложненных ИМП должна определять выбор лечения, хотя тенденция к отказу от рутинного проведения культурального исследо вания мочи при неосложненном цистите, к сожалению, может приво дить к потере таких данных. Однако, профиль резистентности штаммов E. coli, вызывающих неосложненные ИМП, может существенно разли чаться в разных странах и регионах Европы, поэтому не существует еди ных общих рекомендаций, которые можно было бы применять на тер ритории всей Европы. В одном международном исследовании чувствительности к антибиотикам возбудителей неосложненных ИМП общая частота резистентности была наименьшей в Скандинавских стра нах и Австрии и наибольшей – в Португалии и Испании (3, 14) (IIb).

При остром неосложненном цистите у женщин в пременопаузаль ном периоде высоко эффективными являются короткие курсы антиби отиков (15, 16) (Ia). Короткие курсы являются предпочтительными бла годаря тому, что обеспечивают более высокую комплаентность лечения, имеют низкую стоимость и характеризуются более низкой частотой не желательных реакций. Однако при оценке потенциальных экономичес ких преимуществ коротких курсов антибиотикотерапии необходимо иметь в виду возможные дополнительные затраты, связанные с неэф фективностью лечения или рецидивами, которые могут наблюдаться при таком режиме. Также важно помнить о потенциальных психологичес ких аспектах терапии одной дозой антибиотика;

поскольку симптомы заболевания могут сохраняться в течение 2 3 дней, в это время у паци ентки может сформироваться неправильное мнение о том, что назна www.antibiotic.ru ченное ей лечение является «недостаточным», что в свою очередь, мо жет приводить к необоснованным визитам или обращениям к врачу.

Для лечения этих распространенных ИМП применяется широкий спектр режимов антимикробной терапии, включающих различные пре параты, дозы, схемы и продолжительность лечения. Однако лишь не многие из этих режимов оценивались путем прямого сравнения в хоро шо спланированных исследованиях. Для разработки рекомендаций, основанных на принципах доказательности, по антибактериальной те рапии неосложненного острого бактериального цистита и пиелонефри та у женщин специальный комитет IDSA провел систематический об зор англоязычной медицинской литературы, опубликованной до 1997 г.

и разработал соответствующие рекомендации (16). Рабочая группа EAU по ИМП использовала эту базу данных и более поздние публикации для создания обновленных рекомендаций по антимикробной терапии.

Рабочей группой по ИМП рассматривались следующие антимикроб ные препараты: триметоприм (ТМП), триметоприм/сульфаметоксазол (ко тримоксазол), фторхинолоны (ципрофлоксацин, эноксацин, фле роксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, норфлок сацин, офлоксацин, пефлоксацин, руфлоксацин), лактамы (амокси циллин, ампициллин, цефадроксил, цефуроксим аксетил, цефподоксим проксетил, цефтибутен, пивмециллинам, ритипенема аксетил), фосфо мицина трометамол и нитрофурантоин.

На основании полученных данных можно сделать следующие выво ды, касающиеся антимикробной терапии:

1. Продолжительность лечения У практически здоровых взрослых небеременных женщин с острым неосложненным циститом терапия одной дозой антибиотика (за некото рыми исключениями) значительно менее эффективно устраняет бакте риурию, чем более длительные режимы терапии такими антибиотиками, как ко тримоксазол, триметоприм, норфлоксацин, ципрофлоксацин, флероксацин и лактамы. Тем не менее, 3 дневный курс ко тримоксазо ла, ТМП, норфлоксацина, ципрофлоксацина и флероксацина обладает такой же эффективностью, что и более длительные курсы терапии этими же препаратами. Более длительная терапия обычно сопровождается бо лее высокой частотой нежелательных явлений (Ib).

Цистит, вызванный S. saprophyticus, лучше отвечает на терапию бо лее длительными курсами, например, 7 дней, хотя это не оценивалось в контролируемых исследованиях (16) (III, категория B).

2. Триметоприм, ко тримоксазол Ко тримоксазол оказался наиболее изученным антибиотиком ( исследований). Таким образом, стандартной терапией может считаться 3 дневный курс ко тримоксазола (Ia). С точки зрения частоты эрадика ции и частоты нежелательных эффектов ТМП сопоставим с ко тримок www.antibiotic.ru сазолом. Однако в недавно проведенном в Голландии исследовании, включавшем 10000 женщин, более хорошие результаты были получены при приеме ТМП в течение 5 7 дней, чем при 3 дневном курсе (17) (IIa, категория B). Учитывая возможные редкие, но серьезные нежелатель ные явления, вызываемые сульфаниламидами, ТМП можно рассматри вать как предпочтительный препарат по сравнению с ко тримоксазо лом (III, категория C). ТМП или ко тримоксазол могут быть рекомендованы в качестве препаратов первой линии для эмпирической терапии только в тех регионах, где частота резистентности уропатогенов к ТМП составляет <10 20%, поскольку существует тесная корреляция между чувствительностью и эрадикацией E. coli с одной стороны, и ре зистентностью и персистированием этого уропатогена с другой (18, 19) (Ib). Риск формирования резистентных штаммов уропатогенов в случае рецидива заболевания также был намного выше при приеме в качестве препарата первой линии ТМП, по сравнению с пивмециллинамом или ципрофлоксацином (20) (III), которые характеризовались наименьшим среди изученных препаратов риском развития резистентности.

3. Фторхинолоны Терапия 3 дневным курсом фторхинолонов (ципрофлоксацин, фле роксацин, норфлоксацин и офлоксацин) эквивалентна терапии ТМП (Ib, категория A). Интересными альтернативными вариантами являются од нократный прием пефлоксацина или руфлоксацина, которые могут быть эквивалентны ко тримоксазолу с точки зрения устранения бактериурии и предотвращения ее рецидивов. Однако остается открытым вопрос о возможной более высокой частоте нежелательных реакций при приеме этих препаратов, по сравнению с другими рекомендуемыми режимами лечения (21 24) (Ib, категория B). В двух недавно проведенных исследо ваниях изучались короткие курсы терапии левофлоксацином и ципроф локсацином с замедленным высвобождением (Ципро XR). Трехдневный режим терапии левофлоксацином в дозе 250 мг 1 р/сут обладал такой же эффективностью, что и 3 дневный режим терапии офлоксацином в дозе 200 мг 2 р/сут, однако при применении левофлоксацина была отмечена тенденция к меньшей частоте нежелательных явлений (25) (Ib, катего рия A). Трехдневный курс терапии Ципро XR (500 мг 1 р/сут) по эффек тивности и безопасности был эквивалентен терапии обычным ципроф локсацином (250 мг 2 р/сут) (26) (Ib, категория A).

Фторхинолоны являются более дорогостоящими, чем ТМП или ко тримоксазол, поэтому не рекомендуются в качестве препаратов выбора для эмпирической терапии, за исключением регионов, в которых резис тентность уропатогенов к ТМП составляет >10 20%. Проблема роста резистентности к фторхинолонам привела к тому, что врачи стали с ос торожностью относиться к широкому применению этих препаратов для лечения неосложненных ИМП в повседневной практике, хотя в литера www.antibiotic.ru туре отсутствуют исследования, которые бы показывали, что терапия острого цистита у женщин короткими курсами фторхинолонов приво дит к формированию фторхинолон резистентных штаммов (27 29) (III).

Однако в некоторых странах резистентность E. coli к фторхинолонам уже составляет >10%. В такой ситуации для эмпирической терапии следует использовать альтернативные пероральные препараты (см. Таблицу 2.3).

Терапия любым из этих препаратов должна приводить к эрадикации воз будителя (т.е. устранять бактериурию) более чем в 90% случаев.

4. лактамные антибиотики В целом, лактамы как группа менее эффективны, чем описанные выше препараты (III). При анализе литературы, проведенном комите том IDSA, не было найдено ни одного достаточно крупного исследова ния, в котором бы сравнивали рекомендованные выше режимы терапии (3 дневный курс ТМП, ко тримоксазола, или одного из указанных выше фторхинолонов) и терапию цефалоспоринами 2 или 3 поколений или аминопенициллином в комбинации с ингибитором лактамаз (16).

Только в одном исследовании с адекватным размером выборки сравни вался 3 дневный курс лактама (пивмециллинам) с более длительным курсом (30) (Ib). В исследовании было показано, что с точки зрения эра дикации возбудителя 3 дневный и 7 дневный курсы были эквивалент ными, однако более короткий курс сопровождался более высокой час тотой рецидивов. Объединенный анализ бактериологических результатов, полученных в недавних исследованиях, показал, что 7 днев ный курс пивмециллинама в дозе 200 мг 2 р/сут сходен с 3 дневным кур сом норфлоксацина в дозе 400 мг 2 р/сут (31, 32) (Ib, категория A). Одна ко при лечении пивмециллинамом кандидоз влагалища развивался значительно реже, чем при приеме норфлоксацина (33) (Ib). Пивмецил линам также характеризовался низкой частотой резистентности к нему E. coli и других энтеробактерий и отсутствием перекрестной резистент ности с другими антибиотиками, используемыми для лечения ИМП (14, 34) (IIb).

В целом, пероральные цефалоспорины 1 и 2 поколений не рекомен дуются в качестве препаратов выбора для терапии 3 дневными курсами при неосложненных ИМП (16, 35, 36) (Ib, категория A). Тем не менее, пероральный цефалоспорин 3 поколения, цефподоксим проксетил (200 мг 2 р/сут в течение 3 дней), обладал такой же безопасностью и эф фективностью, как и ко тримоксазол, что было продемонстрировано в популяции, состоящей из 133 подходящих для оценки пациентов (37) (Ib, категория A). Напротив, в более позднем исследовании, включав шем 370 женщин (38), 3 дневный курс амоксициллина/клавуланата (500 мг/125 мг 2 р/сут) оказался менее эффективным, чем 3 дневный курс ципрофлоксацина (250 мг 2 р/сут), даже у пациенток, инфициро ванных чувствительными штаммами (Ib). Эти различия могли быть обус www.antibiotic.ru ловлены более низкой способностью амоксициллина/клавуланата к эра дикации E. coli из влагалища, которая способствует ранней реинфекции.

5. Фосфомицин Эффективность терапии одной дозой фосфомицина трометамола (3 г) оценивалась с помощью мета анализа, включавшего 15 сравнитель ных исследований с участием 2048 пациентов (39) (Ia, категория A). Бак териологическая эрадикация на ранних сроках была установлена у пациентов с подтвержденной ИМП: в 85,6% случаев при терапии фос фомицином трометамолом и в 86,7% случаев при терапии другими ан тибиотиками (как одной дозой, так и 3 7 дневными курсами). У паци ентов, которые завершили период длительного наблюдения, общая частота эрадикации возбудителя фосфомицином трометамолом (84,6%) оказалась значимо (p<0,05) выше, чем при других вариантах терапии (79,6%). В недавно проведенном крупном исследовании (18) (Ib, катего рия A), включавшем 547 женщин, однократный прием фосфомицина трометамола и 5 дневный курс триметоприма (200 мг 2 р/сут) характе ризовались одинаковой частотой микробиологического выздоровления (по 83%). Что касается безопасности, то по данным мета анализа коли чество нежелательных явлений было сходным при однократном приеме препарата и терапии 3 7 дневными курсами. Несмотря на то, что фос фомицина трометамол с 1988 г. широко применяется во многих странах Европы для терапии одной дозой неосложненных ИМП, резистентность E. coli к этому антибиотику остается очень низкой, при этом отсутствует перекрестная устойчивость с другими препаратами, используемыми для лечения ИМП (14, 34, 40) (IIb).

6. Нитрофурантоин Нитрофурантоин (50 100 мг 4 р/сут, или 100 мг 2 р/сут в виде формы с замедленным высвобождением) не подходит в качестве препарата для терапии короткими курсами (до 3 х дней) острого неосложненного цис тита. При применении нитрофурантоина для лечения этой ИМП реко мендуемая продолжительность лечения составляет 5 7 дней (17) (IIa, категория B). Несмотря на многолетнее использование этого препарата в клинической практике, устойчивость к нему штаммов E. coli и S. saprophyticus в Европе остается низкой (3) (IIb), хотя за последние лет в некоторых регионах отмечено 2 кратное увеличение частоты рези стентности E. coli (40). Нитрофурантоин, однако, не обладает активнос тью в отношении P. mirabilis и Klebsiella spp. – грамотрицательных воз будителей ИМП, занимающих 2 е и 3 е место по частоте встречаемости (3) (IIb). Также существуют некоторые проблемы, связанные с безопас ностью нитрофурантоина, особенно развитие острых и хронических ле гочных синдромов, которые часто наблюдаются в пожилом возрасте (41, 42). Тем не менее, эти тяжелые нежелательные явления не отмечались www.antibiotic.ru при длительном применении нитрофурантоина в низких дозах для про филактики рецидивов ИМП у девушек и женщин (43, 44) (III).

В Таблице 2.2 представлены обобщенные данные опорных клини ческих исследований различных режимов пероральной антимикробной терапии острого неосложненного бактериального цистита у взрослых небеременных женщин в пременопаузальном периоде с указанием уров ня доказательности данных и категории доказательности рекомендаций (см. Разделы 1.1 и 1.2). Эти рекомендации также приведены в Приложе нии 12.2.

Учитывая только те исследования, которые не имеют явных недо статков (см. комментарии в Таблице 2.2), все приведенные в Таблице 2. режимы антимикробной терапии могут быть рекомендованы в равной степени (см. также Приложение 12.2). Рекомендации по применению нитрофурантоина отнесены в категорию В, поскольку при применении этого препарата наблюдаются редкие, но достаточно серьезные нежела тельные явления. Однако эффективность нитрофурантоина при его ис пользовании в рекомендуемых режимах дозирования является доказан ной.

7. Другая терапия Пациентам с выраженной дизурией на 1 2 дня можно назначать спе циальные анальгетики, такие как феназопиридин (200 мг 3 р/сут). У жен щин с циститом, даже при выраженной дизурии и императивных позы вах, разрешение или значительное уменьшение симптомов наблюдается обычно через 2 3 дня от начала терапии, что следует объяснить пациен ткам. Учитывая это, вопрос о необходимости применения анальгетиков и длительности приема этих препаратов у женщин с ИМП должен ре шаться индивидуально.

Хотя пациентам с ИМП обычно рекомендуют увеличить потребле ние жидкости для увеличения диуреза и ускорения выведения уропато генов, остается неясным, приносит ли это пользу пациентам с ИМП (2).

2.5.4. Наблюдение после лечения Для последующего наблюдения за пациентами достаточно проведе ния анализа мочи (например, с помощью тест полосок). У пациентов без симптомов заболевания не показано культуральное исследование мочи после лечения, поскольку преимущества выявления и лечения бес симптомной бактериурии у здоровых женщин были доказаны только при беременности и у пациентов перед проведением инструментальных или хирургических урологических вмешательств. У женщин с сохраняющи мися симптомами, или у женщин, у которых в течение 2 х недель после разрешения симптомов развился рецидив инфекции, следует провести культуральное исследование мочи с определением чувствительности Таблица 2.2. Режимы пероральной терапии острого неосложненного бактериального цистита у взрослых небеременных женщин в пременопаузальном периоде с указанием уровня доказательности данных и категории рекомендаций Препарат Доза Курс УД КР Источник Ссылка Комментарии 1 2 3 4 5 6 7 Цефподоксим 100 мг 3 дня Ib А Kavatha 2003 37 Так же эффективен и безопасен, как 3 дневный курс ко тримок проксетил 2 р/сут сазола Ципрофлокса 250 мг 3 дня Ib A Iravani 1995 45 Также подходит для амбулаторного лечения женщин в постмено цин 2 р/сут Vogel 2004 46 паузальном периоде Ципро XR 500 мг 3 дня Ib A Henry 2002 26 По эффективности и переносимости эквивалентен 3 дневному кур 1 р/сут су обычного ципрофлоксацина в дозе 250 мг 2 р/сут Эноксацин 200 мг 3 дня Ib В Backhouse 47 3 дневный курс (частота выздоровления 85%) более эффективен, 2 р/сут 1987 чем терапия одной дозой (77%);

недостаточная статистическая мощность исследования;

только резюме Флероксацин 400 мг 1 доза Ib В Iravani 1993 48 Терапия одной дозой продемонстрировала сравнимый клиничес кий ответ, но более низкую частоту эрадикации, чем 7 дневный курс (200 мг 1 р/сут) Флероксацин 200 мг 3 дня Ib B Iravani 1995 49 Эквивалентен 7 дневному курсу флероксацина в дозе 200 мг 1 р/ 1 р/сут сут или ципрофлоксацина в дозе 250 мг 2 р/сут (резюме).

Фосфомицин 3 г 1 доза Ia A Lecomte 1997 39 Мета анализ 15 сравнительных исследований: терапия одной до Ib Minassian 18 зой фосфомицина трометамола обладала эквивалентной эффек 1998 тивностью на ранних сроках наблюдения с препаратами сравне ния (терапия одной дозой и 3 7 дневные курсы), но при более длительном наблюдении для терапии фосфомицина трометамо лом наблюдались более хорошие результаты.

Гатифлокса 200 мг 3 дня Ib A* Richard 2002 50 Эффективность и переносимость эквивалентны терапии одной цин 1 р/сут Naber 2004 51 дозой гатифлоксацина 400 мг, при сравнении с 3 дневным курсом гатифлоксацина в дозе 200 мг 1 р/сут или ципрофлоксацина в дозе 250/100 мг 2 р/сут;

в Европе не зарегистрирован www.antibiotic.ru Продолжение табл. 2.2.

1 2 3 4 5 6 7 Гатифлокса 400 мг 1 доза Ib A* Richard 2002 50 Эффективность и переносимость эквивалентны терапии одной цин 1 р/сут Naber 2004 51 дозой гатифлоксацина 400 мг, при сравнении с 3 дневным курсом гатифлоксацина в дозе 200 мг 1 р/сут или ципрофлоксацина в дозе 250/100 мг 2 р/сут;

в Европе не зарегистрирован Левофлокса 250 мг 3 дня Ib A Richard 1998 25 Левофлоксацин (250 мг 1 р/сут) показал эквивалентную эффек цин 1 р/сут тивность, при сравнении с офлоксацином (200 мг 2 р/сут);

одна ко при применении левофлоксацина отмечена меньшая частота НЯ, чем для терапии офлоксацином Ломефлокса 400 мг 3 дня Ib B Neringer 1992 52 Более высокая частота НЯ, чем для норфлоксацина цин 1 р/сут Nicolle 1993 Нитрофуран 50 100 5 7 IIa B Spencer 1994 54 Форма с замедленным высвобождением (SR);

частота эрадикации тоин мг 4 р/ дней Goettsch 17 для всех 3 х препаратов сравнения (нитрофурантоин, ТМП, ко сут;

2004 тримоксазол) была низкой (77 83%) (Spencer, 1994 г.), в то время 100 мг как 5 и 7 дневный курсы были более эффективными, чем 2 р/сут 3 дневный курс (Goettsch, 2004 г.) форма SR Норфлокса 400 мг 3 дня Ib A Inter Nordic 55 Частота рецидивов при 3 дневном курсе была значимо больше, цин 2 р/сут 1988 чем при 7 дневном курсе Piipo 1990 Офлоксацин 200 мг 3 дня Ib A Block 1987 57 Эквивалентен 3 дневному курсу терапии ко тримоксазолом 2 р/сут Hooton 1989, 1991 Пефлоксацин 800 мг 1 доза Ia B Naber 1994 60 Значительно более высокая частота НЯ, чем при 5 дневном курсе 1 р/сут норфлоксацина. Пефлоксацин следует принимать во время еды для уменьшения частоты НЯ со стороны ЖКТ www.antibiotic.ru Продолжение табл. 2.2.

1 2 3 4 5 6 7 Пивмецилли 200 мг 7 Ib A Nicolle 2000 31 Объединенные данные показали одинаковую бактериологическую нам 2 р/сут дней Nicolle 2002 32 эффективность 7 дневного курса пивмециллинама в дозе 200 мг Menday 2002 33 2 р/сут и 3 дневного курса норфлоксацина в дозе 400 мг 2 р/сут;

однако при применении пивмециллинама кандидоз влагалища развивался значительно реже, чем при лечении норфлоксацином Пивмецилли 400 мг 3 дня Ib B Nicolle 2000 31 Более низкая частота эрадикации, чем при 7 дневном курсе пив нам 2 р/сут Nicolle 2002 32 мециллинама (200 мг 2 р/сут) Menday 2002 Руфлоксацин 400 мг 1 доза Ib B Jardin 1995 23 Значительно более высокая частота НЯ, чем при лечении пефлок сацином или норфлоксацином Триметоприм 200 мг 5 7 Ib A Warren 1999 16 Может считаться одним из стандартных режимов эмпирической 2 р/сут дней IIa Goettsch 17 терапии, но только при распространенности триметоприм рези 2004 стентных штаммов E. coli <10 20%;

5 7 дневные курсы более эф фективны, чем 3 дневный курс Триметоприм 200 мг 3 дня Ib B Gossius 1985 61 Значительно меньшая частота НЯ, чем при 10 дневном курсе 2 р/сут A Ко тримокса 160/ 3 дня Ia Warren 1999 16 Подходит для эмпирической терапии только, если уровень резис зол 800 мг тентности E. coli к ТМП составляет <10 20%;

при 3 дневном курсе 2 р/сут наблюдается тенденция к увеличению частоты рецидивов, но бо лее низкая частота НЯ, чем при более длительных курсах терапии УД = уровень доказательности;

КР = категория рекомендаций;

SR = с замедленным высвобождением;

НЯ = нежелательные явления;

* в Европе не зарегистрирован.

www.antibiotic.ru www.antibiotic.ru Таблица 2.3. Рекомендуемые режимы антимикробной терапии при остром неосложненном бактериальном цистите у взрослых небеременных женщин в пременопаузальном периоде Препарат Доза Длительность Цефподоксим 100 мг 2 р/сут 3 дня Ципрофлоксацин* 250 мг 2 р/сут 3 дня Ципро XR* 500 мг 1 р/сут 3 дня Фосфомицина трометамол 3 г однократно 1 день Левофлоксацин* 250 мг 1 р/сут 3 дня Нитрофурантоин 50 100 мг 3 р/сут 5 7 дней 100 мг SR 2 р/сут Норфлоксацин* 400 мг 2 р/сут 3 дня Офлоксацин* 200 мг 2 р/сут 3 дня Пивмециллинам 200 мг 2 р/сут 7 дней Триметоприм (ТМП)* 200 мг 2 р/сут 5 7 дней Ко тримоксазол* 160/800 мг 2 р/сут 3 дня * Частота резистентности E. coli в разных странах Европы существенно различает ся. Эти препараты рекомендованы для эмпирической терапии только в тех регио нах, где резистентность E. coli составляет <10 20%.

Ципро XR = ципрофлоксацин с замедленным высвобождением;

SR – форма с за медленным высвобождением выделенных возбудителей к антибиотикам. При выборе терапии в такой ситуации следует предполагать, что возбудитель нечувствителен к пре парату стартовой терапии, поэтому повторное лечение следует прово дить другим антибиотиком и в течение 7 дней (IV, категория C).

2.6 Острый неосложненный пиелонефрит у небеременных женщин в пременопаузальном периоде 2.6.1 Диагноз Симптомами, позволяющими заподозрить острый пиелонефрит, яв ляются боль в поясничной области, тошнота и рвота, лихорадка (темпе ратура тела >38°С) или болезненность при пальпации в области ребер но позвоночного угла;

при этом пиелонефрит может протекать с или без признаков цистита. Острый неосложненный цистит обычно протекает как заболевание легкой или средней тяжести. Угрожающее жизни со стояние с полиорганной недостаточностью, включая сепсис с/без шока и почечную недостаточность, должно рассматриваться как осложнен ное течение.

www.antibiotic.ru При пиелонефрите показано проведение общего анализа мочи для определения пиурии и гематурии. В отличие от цистита, 80 95% эпизо дов пиелонефрита сопровождаются бактериурией >105 КОЕ/мл (62). Для рутинной диагностики в качестве критерия клинически значимой бак териурии может быть рекомендовано значение >104 КОЕ/мл (10, 11). Для исключения обструкции мочевыводящих путей следует проводить ульт развуковое исследование верхних отделов мочевыделительной системы (63). При сохранении у пациента лихорадки >72 ч. от начала терапии для исключения осложняющих факторов (например, уролитиаза, абс цесса почки или перинефрального абсцесса) следует в зависимости от клинической ситуации провести дополнительные исследования, такие как спиральная компьютерная томография без контрастирования (64) (для исключения мочекаменной болезни), экскреторная урография, или сканирование с ДМЯК. Рутинное проведение экскреторной урографии у пациентов с острым неосложненным пиелонефритом имеет неболь шую диагностическую ценность, поскольку у большинства взрослых с острым неосложненным пиелонефритом отсутствуют структурные на рушения со стороны верхних отделов мочевыводящих путей.

2.6.2 Лечение Из нескольких сотен статей, проанализированных комитетом IDSA (16), только в 5 описывались проспективные, рандомизированные, кон тролируемые исследования (8, 64 68). На основе анализа этих статей и еще 5 исследований, опубликованных позже (69 73), могут быть сдела ны следующие выводы, касающиеся стартовой терапии острого пиело нефрита:

1. Ко тримоксазол является более предпочтительным, чем ампицил лин (Ib, категория A) (контролируемые исследования монотера пии триметопримом отсутствуют).

2. Для большинства женщин с острым неосложненным пиелонефри том адекватным является 2 недельная терапия ко тримоксазолом (Ib, категория A). В некоторых исследованиях других антибиоти ков, например, аминогликозидов, рекомендована меньшая продол жительность лечения, 5 7 дней, однако эти исследования не обла дали достаточной статистической мощностью (III, категория B).

3. В регионах, где резистентность E. coli к ТМП составляет >10%, в качестве препаратов выбора для эмпирической терапии следует ре комендовать фторхинолоны. Показано, что при 7 дневном курсе ципрофлоксацина (500 мг 2 р/сут) наблюдалась значительно более высокая частота эрадикации возбудителя и более низкая частота не желательных реакций, по сравнению с 14 дневной терапией ко три моксазолом в дозе 960 мг 2 р/сут (69) (Ib, категория A). Более высо кая эффективность ципрофлоксацина была обусловлена, главным www.antibiotic.ru образом резистентностью штаммов E. coli к ТМП. В сравнитель ных клинических исследованиях с обычным ципрофлоксацином (500 мг 2 р/сут) были сравнимы следующие фторхинолоны: цип рофлоксацин с замедленным высвобождением (1000 мг 1 р/сут), га тифлоксацин (400 мг 1 р/сут), левофлоксацин (250 мг 2 р/сут) и ло мефлоксацин (400 мг 1 р/сут) (70 72) (Ib, категория A).

4. Для комбинации аминопенициллин + ингибитор лактамаз, а так же для большинства пероральных цефалоспоринов 2 й и 3 й груп пы отсутствуют исследования достаточной статистической мощ ности, в которых бы проводилось сравнение с фторхинолонами или ко тримоксазолом. В одном проспективном рандомизирован ном исследовании 10 дневная терапия цефподоксимом проксе тилом в дозе 200 мг 2 р/сут показала клиническую эффективность, эквивалентную таковой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 р/сут (73) (Ib, категория A).

5. В регионах с резистентностью E. coli к фторхинолонам >10%, или у пациентов, имеющих противопоказания к этим препаратам (на пример, беременность, лактация, подростковый возраст), реко мендуются аминопенициллин + ингибитор лактамаз или перо ральные цефалоспорины 3 й группы, которые можно использовать как для стартовой терапии, так и при необходимости перевода пациентов на пероральную терапию (III, категория B).

Основываясь на проведенном анализе, Рабочая группа EAU по ИМП рекомендует при легком и среднетяжелом пиелонефрите в качестве тера пии выбора пероральные фторхинолоны в течение 7 дней. В ситуациях, когда не показаны фторхинолоны (см. выше), альтернативными препа ратами для эмпирической терапии могут быть пероральные цефалоспо рины 3 й группы (например, цефподоксим проксетил) (категория В). При обнаружении во время микроскопии окрашенного по Граму мазка грам положительных микроорганизмов рекомендуется применять аминопени циллин в комбинации с ингибитором лактамаз (категория В). В более тяжелых случаях острого неосложненного пиелонефрита пациент должен быть госпитализирован. При невозможности приема препаратов внутрь пациенты должны получать парентеральную терапию фторхинолоном, аминопенициллином в комбинации с ингибитором лактамаз, цефалос порином 3 й группы или аминогликозидом (категория B). При улучше нии состояния пациента можно перевести на пероральный прием одного из указанных выше антимикробных препаратов (в случае его активности в отношении выделенного возбудителя), с целью завершения 1 2 недель ного курса лечения (категория В).

В Таблице 2.4 представлены режимы пероральной антимикробной терапии острого неосложненного пиелонефрита у взрослых неберемен ных женщин в пременопаузальном периоде с указанием уровня доказа www.antibiotic.ru Таблица 2.4. Режимы пероральной терапии острого неосложненного пиелонефрита у взрослых небеременных женщин в пременопаузальном периоде с указанием уровня доказательности данных и категории рекомендаций.

(Рекомендации по парентеральной терапии см. в тексте) Препарат Доза Дли УД К Автор, год Ссыл Комментарии тель ка ность Ципрофлок 500 мг 7 дней Ib A Talan 2000 69 a) Ципрофлоксацин зна сацин 2 р/сут чительно более эффектив нее цефтриаксона/ко три моксазола и характеризует ся меньшей частотой НЯ Ципро XR 1000 мг 7 10 Ib A Talan 2004 70 b) Эффективность и пере 1 р/сут дней носимость ципрофлокса цина с замедленным выс вобождением (Ципро XR) 1000 мг 1 р/сут эквивален тна 10 дневной терапии обычным ципрофлокса цином Цефподок 200 мг 10 дней Ib В Naber 2001 73 c) клинически эквивален сим проксе 2 р/сут тен ципрофлоксацину в тил дозе 500 мг 2 р/сут Гатифлокса 400 мг 10 дней Ib A Naber 2004 71 d) эквивалентен ципроф цин 1 р/сут локсацину в дозе 500 мг 2 р/сут, но не зарегистри рован в Европе Левофлокса 250 мг 10 дней Ib A Richard 72 e) эквивалентен ципроф цин 1 р/сут 1998 локсацину в дозе 500 мг 2 р/сут Ломефлок 400 мг 10 дней Ib В Richard 72 f) исследование имеет не сацин 1 р/сут 1998 достаточную статистичес кую мощность Ко тримок 160/ 14 дней Ib В Stamm 1987 68 g) только при доказанной сазол 800 мг Talan 2004 70 чувствительности уропа 2 р/сут тогена к триметоприму УД = уровень доказательности;

К = категория рекомендаций;

НЯ = нежелательные явления.

тельности данных и категории рекомендаций (согласно определениям в Разделе 1) (см. также рекомендации в Приложении 12.2).

Несмотря на то, что бактериемия развивается приблизительно у 12% госпитализированных пациентов с острым неосложненным пиелонеф ритом (74), общепринятой практикой является проведение культураль ного исследования крови только в тяжелых случаях, которые требуют госпитализации пациента. Доказательства того, что у практически здо www.antibiotic.ru ровых лиц с пиелонефритом бактериемия имеет прогностическое зна чение или требует более длительного лечения, отсутствуют.

2.6.3 Наблюдение после лечения У пациентов без симптомов заболевания культуральное исследова ние мочи после лечения не показано;

для наблюдения за пациентами достаточно проведения общего анализа мочи. Если симптомы пиело Симптомы и проявления пиелонефрита (лихорадка, боль в поясничной области, пиурия, лейкоцитоз) Нет Тошнота, рвота или сепсис Да Анализ мочи и культуральное исследо Анализ мочи, культуральное исследо вание мочи вание мочи и крови УЗИ УЗИ Амбулаторное лечение Лечение в стационаре Пероральная терапия: 7 14 дней Стартовая парентеральная терапия:

.

Фторхинолон 1 3 дня..

Аминопенициллин/ингибитор Фторхинолон.

лактамаз Аминопенициллин/ингибитор.

Цефалоспорин 3 го поколения лактамаз..

Ко тримоксазол, только при Цефалоспорин 3 го поколения.

подтвержденной чувствительно Аминогликозид сти возбудителя Общая длительность терапии: 10 дней Улучшение через 72 ч. Без улучшения или ухудшение..

Пероральная терапия Госпитализация амбулаторного.

Культуральное исследование пациента.

мочи на 4 й день терапии и Культуральное исследование и через 10 дней после заверше определение чувствительности ния терапии возбудителя к антибиотикам..

Урологическое обследование Урологическое обследование при наличии показаний для выявления осложняющих факторов.

Устранение обструкции, дрени рование абсцесса Рис. 2.1. Ведение пациентов с острым пиелонефритом www.antibiotic.ru нефрита не уменьшаются в течение 3 дней или рецидивируют в течение 2 х недель после их разрешения, то следует провести повторное культу ральное исследование мочи с определением чувствительности выделен ного возбудителя к антибиотикам, а также дополнительные обследова ния (УЗИ или сканирование почек). У лиц без структурных и функциональных нарушений мочевыводящих путей следует предпола гать, что возбудитель нечувствителен к препарату стартовой терапии, поэтому повторное лечение следует проводить другим антибиотиком и в течение 2 х недель. У тех пациентов, рецидив заболевания у которых вызван тем же штаммом патогена, что и первый эпизод, обычно эффек тивен 6 недельный курс терапии. Алгоритм ведения пациентов с ост рым пиелонефритом представлен на Рисунке 2.1.

2.7 Рецидивирующие (неосложненные) ИМП у женщин 2.7.1 Вводная информация В литературе рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей (РИМП) считается 3 эпизода ИМП за последние 12 месяцев, или 2 эпи зода за последние 6 месяцев. Существует 2 группы факторов риска РИМП: генетические и поведенческие (75) (IIa). По данным некоторых исследований у 20 30% женщин, перенесших ИМП, в последующем бу дет иметь место РИМП (76). Частота РИМП повышена среди женщин, которые не секретируют вещества, определяющие группу крови (77) (IIa);

у них не секретируются антигены своей группы крови в жидкости орга низма, такие как слюна и др. Около 20% населения США относятся к лицам, не секретирующим антигены своей группы крови. Частота ИМП повышена у близких родственниц женщин с РИМП (78) (IIa). Более того, E. coli, которая является самым распространенным возбудителем, более легко прикрепляется к эпителиальным клеткам у женщин с РИМП (79, 80) (IIb). Поведенческие факторы, связанные с рецидивированием ИМП, включают в себя сексуальную активность, при этом особенно высокий риск имеется у женщин, которые в качестве метода контрацепции ис пользуют спермициды (81,82) (IIa). Согласно когортным исследовани ям и исследованиям типа «случай контроль» (4 6) (IIa), к факторам риска РИМП у сексуально активных женщин в пременопаузальном периоде относятся: частота половых контактов, использование спермицидов, возраст развития первого эпизода ИМП (возраст <15 лет указывает на более высокий риск развития РИМП) и наличие ИМП в анамнезе у ма тери, – позволяя говорить о том, что генетические факторы и/или дли тельное воздействие внешних факторов могут предрасполагать к разви тию этого состояния. В постменопаузальном периоде факторы риска, тесно связанные с РИМП, включают в себя: пролапс мочевого пузыря, недержание мочи и наличие остаточного объема мочи. Другие факторы www.antibiotic.ru риска, такие как отсутствие секреции антигенов группы крови и нали чие в анамнезе ИМП в пременопаузальном периоде, требуют подтверж дения в дальнейших исследованиях (83).

Рецидивирующие ИМП сопровождаются выраженным диском фортом у женщин и характеризуются большими затратами для амбу латорной службы, которые объясняются высокой частотой обращений к врачу, диагностическими тестами и назначениями лекарственных препаратов. Для профилактики РИМП были предложены различные подходы, включая немедикаментозные методы лечения, такие как мо чеиспускание после полового контакта или употребление клюквен ного сока (84), и профилактическое применение антибиотиков (ре гулярное или после полового контакта) у сексуально активных женщин.

Что касается антибиотикопрофилактики, то на сегодняшний день остается неизвестным, какой режим применения антибиотиков являет ся наилучшим с точки зрения оптимальной длительности профилакти ки, частоты нежелательных явлений, частоты рецидивов инфекций после прекращения профилактики, или комплаентности в отношении лече ния.

2.7.2 Режимы антибиотикопрофилактики Один из эффективных подходов к ведению пациентов с рецидиви рующими неосложненными ИМП является предотвращение инфекции путем длительного профилактического применения антибиотиков, принимаемых регулярно перед сном (85 87) (Ib) или после полового контакта (88) (Ib). В одном Кокрановском обзоре (89) (Ia) было про анализировано каждое рандомизированное контролируемое исследо вание, опубликованное с 1966 г. по апрель 2004 г., в котором для про филактики рецидивов ИМП антибиотики применялись минимум месяцев. Из 108 исследований, подходящими для включения в анализ, оказались 19 исследований, в которые было включено 1120 женщин. В 9 из этих исследований антибиотики сравнивались с плацебо. В других 7 исследованиях сравнивалась микробиологическая эффективность различных режимов антибиотикотерапии, и в оставшихся 3 х иссле дованиях сравнивалась микробиологическая эффективность режимов антибиотикопрофилактики и неантибактериальных способов профи лактики (Таблица 2.5) (90 107).

В период проведения активной антибиотикопрофилактики частота микробиологических рецидивов составляла 0 0,9 случаев на 1 пациента в год, что было значительно ниже, чем в группе плацебо (0,8 3,6 случаев на 1 пациента в год). Относительный риск развития одного микробиологи ческого рецидива составил 0,21 (95% ДИ 0,13 0,34) в пользу антибиоти Таблица 2.5. Профилактическая эффективность (снижение частоты микробиологических рецидивов) антибиотиков при рецидивирующих ИМП у небеременных женщин ([85] с изменениями) с длительностью наблюдения минимум 6 месяцев Препарат Доза n/N Препарат Доза n/N Доля Относительный Автор, год Ссыл сравнения (%) риск (95% ДИ) ка 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Антибиотик в сравнении с плацебо Циноксацин 250 мг/24ч 1/23 Плацебо 17/22 5,4 0,06 (0,01 0,39) Martens 1995 Циноксацин 500 мг/24ч 8/21 Плацебо 17/19 24,2 0,43 (0,24 0,75) Martorana Циноксацин 500 мг/24ч 2/15 Плацебо 4/13 7,9 0,43 (0,09 1,99) Schaeffer 1982 Циноксацин 500 мг/24ч 1/20 Плацебо 8/21 5,1 0,13 (0,02 0,96) Scheckler 1982 Норфлоксацин 200 мг/24ч 0/11 Плацебо 10/13 2,9 0,06 (0,00 0,85) Nicolle 1989 Норфлоксацин 200 мг/24ч 4/18 Плацебо 13/17 16,0 0,29 (0,12 0,72) Rugendorff Нитрофурантоин 100 мг/24ч 1/13 Плацебо 5/6 5,5 0,09 (0,01 0,63) Stamm 1980 Нитрофурантоин 50 мг/24ч 3/25 Плацебо 15/25 12,5 0,20 (0,07 0,61) Bailey 1971 Цефалексин 125 мг/24ч 1/20 Плацебо 13/23 5,3 0,09 (0,01 0,62) Gower1975 Ко тримоксазол 40/200 мг/24ч 1/13 Плацебо 5/7 5,3 0,11 (0,02 0,75) Stamm 1980 Ко тримоксазол 40/200 мг 2/16 Плацебо 9/11 9,8 0,15 (0,04 0,58) Stapleton 1990 посткоит.

Всего 24/195 (12,3%) 116/177 (65,5%) 0,21 (0,13 0,34) www.antibiotic.ru Продолжение табл. 2.5.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 Антибиотик в сравнении с антибиотиком Цефаклор 250 мг/24ч 8/49 Нитрофуран. 50 мг/24 ч 8/48 20,0 0,98 (0,40 2,40) Brumfitt 1995 Норфлоксацин 400 мг/24ч 2/26 Нитрофуран. 100 мг/24 ч 0/26 7,2 5,00 (0,25 99,4) Nunez 1990 Триметоприм 100 мг/24ч 16/38 Нитрофуран. 100 мг/24 ч 4/34 19,2 3,58 (1,33 9,66) Brumfitt 1985 Ко тримоксазол 40/200 мг/24ч 1/13 Нитрофуран. 100 мг/24 ч 1/13 8,5 1,00 (0,07 14,3) Stamm 1980 Триметоприм 100 мг/24ч 1/12 Циноксацин 500 мг/24 ч 2/14 10,3 0,58 (0,06 5,66) Seppanen 1988 Пефлоксацин 400 мг/неделю 17/185 Пефлоксацин 400 мг/мес 52/176 22,6 0,31 (0,19 0,52) Guibert 1995 Ципрофлокса 125 мг 2/70 Ципрофлокс. 125 мг/24 ч 2/65 12,2 0,93 (0,13 6,40) Melekos 1997 цин посткоит.

Всего 47/393 (12,0%) 69/376 (18,4%) Антибиотики в сравнении с неантибактериальными препаратами 50 мг/12ч 4/43 Метанамина 1 г/12 ч 19/56 0,27 (0,10 0,75) Brumfitt 1981 Нитрофурантоин гиппурат 100 мг/24ч 8/20 Повидон йод местно 10/19 0,76 (0,38 1,51) Brumfitt 1983 Триметоприм 100 мг/24ч 8/20 Метанамина 1 г/12 ч 10/25 1,00 (0,49 2,05) Brumfitt 1983 Триметоприм гиппурат www.antibiotic.ru www.antibiotic.ru копрофилактики. Относительный риск развития одного клинического рецидива составил 0,15 (95% ДИ 0,08 0,28) в пользу антибиотикопрофи лактики. Относительный риск развития микробиологического рецидива после проведения профилактики составил 0,82 (95% доверительный ин тервал 0,44 1,53). Относительный риск развития тяжелых нежелательных реакций составил 1,58 (95% ДИ 0,47 5,28), других нежелательных реак ций – 1,78 (95% ДИ 1,06 3,00) в пользу плацебо. Нежелательные реакции включали в себя кандидоз влагалища и ротовой полости, а также расстрой ства со стороны ЖКТ.

В целом, количество пациенток с микробиологическими рецидива ми ИМП снизилось в 8 раз по сравнению с периодом до профилактики и в 5 раз по сравнению с плацебо. Во время проведения антибиотикоп рофилактики число эпизодов ИМП на 1 пациента в год, в целом, умень шилось на 95% по сравнению с периодом до профилактики. Первона чальная длительность профилактического приема антибиотиков обычно составляла 6 месяцев или 1 год. Тем не менее, для ко тримоксазола эф фективной была непрерывная профилактика длительностью 2 года (86) или 5 лет (85). Профилактическое применение антибиотиков не изме няет естественное течение рецидивирующих ИМП. После завершения приема препаратов, даже после длительной профилактики, приблизи тельно у 60% женщин в течение 3 4 месяцев развивалась реинфекция.

Таким образом, антибиотикопрофилактика не оказывает отдаленного влияния на исходную частоту инфекций (108) (III).

Рекомендации по антибиотикопрофилактике рецидивов неосложнен ных ИМП у женщин в пременопаузальном периоде приведены в Таблице 2.6. Стандартными препаратами, по прежнему, считаются триметоприм, ко тримоксазол или нитрофурантоин. Фосфомицина трометалол в дозе г каждые 10 дней в течение 6 месяцев может считаться альтернативным режимом профилактики, что было доказано в недавно проведенном пла цебо контролируемом исследовании, включавшем 302 небеременные женщины, с рецидивирующей инфекцией нижних отделов мочевыводя щих путей (109) (Ib). Такие показатели, как количество эпизодов ИМП на 1 пациента в год (0,14 против 2,97), время до первого рецидива ИМП ( против 6 дней), доля пациентов как минимум с одним эпизодом РИМП (7,0% против 75,0%), количество эпизодов ИМП на 1 пациента за 6 ме сячный период лечения (0,07 против 1,44) и за 6 месячный период после дующего наблюдения (0,55 против 1,54), статистически значимо отлича лись от плацебо в пользу фосфомицина трометамола. В случаях «прорывной» инфекции, обусловленной резистентными штаммами, так же могут использоваться фторхинолоны в низких дозах. Повышения фор мирования резистентности не наблюдалось (101,105). Во время беремен ности рекомендуется применять цефалоспорины 1 го поколения.

www.antibiotic.ru Таблица 2.6. Рекомендации по антибиотикопрофилактике рецидивирующих неосложненных ИМП у женщин (I, категория A) Препарат Доза (прием на ночь) Стандартный режим:

.

Нитрофурантоин 50 мг/сут (98).

Макрокристаллический 100 мг/сут (101,106) нитрофурантоин.

Ко тримоксазол 40/200 мг/сут (97) или 3 р/нед (110).

Триметоприм 100 мг/сут (103).

Фосфомицина трометамол 3 г/10 дней (109) «Прорывные» инфекции:

.

Ципрофлоксацин 125 мг/сут (105).

Норфлоксацин 200 400 мг/сут (101,111).

Пефлоксацин 800 мг/нед (104) Во время беременности:

.

Цефалексин 125 мг/сут (99).

Цефаклор 250 мг/сут (100) Альтернативным методом профилактики рецидивов ИМП является посткоитальный прием антибиотиков у женщин, эпизоды инфекции у которых связаны с половыми контактами (88, 89, 105) (Ib, категория A).

При этом подходе обычно используются те же препараты и в тех же до зах, которые рекомендованы для длительной профилактики. У хорошо информированных молодых женщин, частота рецидивов у которых не слишком высока, может быть подходящим метод самостоятельного на чала пациентом лечения (112). Однако это, строго говоря, является уже не профилактикой, а ранним лечением.

2.7.3 Альтернативные методы профилактики Альтернативные методы профилактики рецидивов ИМП, такие как подкисление мочи (113), употребление клюквенного сока, (84), употре беление экстракта толокнянки и интравагинальное применение препа ратов, содержащих лактобактерии (114, 115), характеризуются разными эффектами. По результатам мета анализа 5 плацебо контролируемых, двойных слепых исследований, пероральное применение иммунноактив ных фракций E. сoli (УроВаксом) приводило к выраженному снижению частоты рецидивов инфекции по сравнению с плацебо (116) (Ia). В недав но опубликованном двойном слепом, плацебо контролируемом исследо вании (117) (Ib) 453 пациента получали либо иммунотерапию препаратом www.antibiotic.ru ОМ 89 (УроВаксом), либо соответствующее ему плацебо. После приема по одной капсуле в день в течение 90 дней следовал 3 месячный период без лечения, и затем пациенты получали по 1 капсуле первые 10 дней в течение следующих 3 месяцев. Пациенты находились под наблюдением в течение 12 месяцев от начала лечения. Средняя частота эпизодов ИМП в группе активного лечения была значительно ниже по сравнению с груп пой плацебо (0,84 против 1,28;

р<0,003), что соответствовало снижению на 34% у пациентов, получавших OM 89, по сравнению с группой плаце бо. В группе ОМ 89 у 93 пациентов (40,3%) было зарегистрировано эпизодов ИМП, в группе плацебо – 276 эпизодов у 122 пациентов (55,0%) (р=0,001). Профиль безопасности ОМ 89 оказался хорошим и соответ ствовал ранее опубликованным данным. Наиболее частыми нежелатель ными явлениями были головная боль и явления со стороны ЖКТ, соста вившие соответственно 17% и 15% в обеих группах (Ib).

Другой способ иммунопрофилактики заключается во внутримы шечном и интравагинальном введении инактивированных под дей ствием высокой температуры уропатогенных бактерий. В одном не большом исследовании 27 взрослых женщин с рецидивирующим циститом (анализ в подгруппе) в качестве иммунизации делали 3 внут римышечные инъекции препарата Солко Уровак с интервалом 2 не дели. В контрольной группе, включавшей 26 пациенток, иммуниза ция не проводилась. В течение 6 месяцев после иммунизации в основной группе у 16 из 27 женщин (59%) не было зафиксировано ни одного эпизода рецидивирующего цистита, по сравнению с 1 из женщин в контрольной группе (4%) (118) (Ib). В двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании 2 й фазы с использованием интравагинальной вакцины 54 женщины получали в качестве первич ной иммунизации 3 дозы вакцины, либо 3 дозы вакцины с последую щей 3 кратной ревакцинацией, либо плацебо. У женщин, получив ших 6 доз вакцины, период без рецидивов ИМП оказался значимо более продолжительным, чем у женщин, получавших плацебо или только первичную иммунизацию (119) (Ib).

К сожалению, отсутствуют исследования, в которых бы проводилось прямое сравнение антибиотикопрофилактики и иммунопрофилактики.

Тем не менее, по результатам имеющихся исследований, эффективность антибиотикопрофилактики рецидивов ИМП превосходит существую щие в настоящее время режимы иммунизации.

У некоторых женщин с неосложненными ИМП может быть эффек тивным форсированный диурез путем повышенного приема жидкости, но часто это лишь приводит к задержке назначения более эффективных методов лечения. Уровень доказательности также не позволяет рекомен довать женщинам менять их образ жизни или мочиться после полового контакта.

www.antibiotic.ru 2.8 ИМП у беременных ИМП являются распространенным заболеванием у беременных жен щин. В настоящее время обсуждается вопрос о том, можно ли считать их неосложненными, даже при отсутствии других факторов риска помимо беременности. В этом разделе будут рассмотрены 3 нозологии: бессим птомная бактериурия, острый цистит и острый пиелонефрит, – приме нительно только к беременности и без учета других возможных факто ров риска.

Факторы, предрасполагающие к развитию ИМП у беременных, свя заны с анатомическими и физиологическими изменениями со стороны почек и мочевыводящих путей, возникающими во время беременности.

В частности, наблюдается расширение мочеточников выше края костей таза и смещение мочевого пузыря кпереди и вверх увеличенной маткой.

Почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации во время бе ременности увеличиваются приблизительно на 30 40%, и почки стано вятся несколько увеличенными и гиперемированными. Отток мочи мо жет замедляться, и мочевой пузырь может опорожняться не полностью.

2.8.1 Эпидемиология Распространенность бессимптомной бактериурии по данным исследо ваний, проведенных в Америке, Европе и Австралии, варьирует от 4 до 7% (120). Частота развития ее зависит от сексуальной активности женщины и повышается с возрастом и во время беременности. Распространенность бессимптомной бактериурии также является более высокой у пациентов с низким социально экономическим уровнем. Клинически манифестные инфекции развиваются примерно у 1 2% беременных женщин.

У большинства женщин бактериурия развивается еще до беремен ности. При первом осмотре частота бактериурии у беременных сходна с таковой у небеременных женщин со сходными факторами риска. При близительно у 37 57% девочек школьного возраста с бактериурией в пос ледующем во время беременности развиваются ИМП. Непосредствен но во время беременности развивается еще 1% этих инфекций (121) (III).

В проведенном в Швеции исследовании установлено, что риск разви тия бактериурии повышался по мере увеличения срока беременности и достигал максимума между 9 и 17 неделями гестации (122) (III). Бакте риурия во время беременности сопровождается значительным увеличе нием числа детей с низкой массой тела при рождении (<2500 г), недоно шенных детей (<37 недель) и неонатальной смертности. Женщины с персистирующей, несмотря на лечение, инфекцией или признаками «тканевой инвазии» имеют более выский риск рождения недоношенно го ребенка. Тем не менее, следует отметить, что бактериальный вагиноз также является важным независимым фактором риска преждевремен ных родов, в связи с чем, рекомендуется проводить его лечение.

www.antibiotic.ru 2.8.2 Бессимптомная бактериурия Ранние исследования, проведенные Kass (121) и другими учеными показали, что у 20 40% женщин с бессимптомной бактериурией во вре мя беременности развивается пиелонефрит. Лечение бактериурии сни жает этот риск (123) (IIa). Таким образом, рекомендуется проводить скри нинг беременных женщин на бактериурию с помощью культурального исследования мочи как минимум 1 раз на ранних сроках беременности, и при получении положительных результатов проводить ее лечение (124) (Ia, категория A). Wadland и Plante (125) доказали экономическую эф фективность скрининга на бактериурию при ее распространенности >2%.

В социально стабильных популяциях с низкой распространенностью бессимптомной бактериурии нет необходимости проводить программы скрининга (125) (III, категория B). С другой стороны, резкого снижения ежегодной заболеваемости пиелонефритом можно достичь путем вне дрения программы скрининга и лечения бессимптомной бактериурии у беременных женщин (123) (IIa, категория B). Для того чтобы избежать неоправданного лечения, диагностировать бессимптомную бактериурию следует при выделении одного и того же вида возбудителя в 2 х последо вательно собранных образцах мочи. Частота ложно положительных ре зультатов однократного посева СПМ может достигать 40% (IIb). Таким образом, женщины с положительным результатом культурального ис следования мочи должны повторно придти в клинику через 1 2 недели с целью взятия для посева 2 го образца СПМ или мочи, полученной с по мощью катетера;

при этом перед мочеиспусканием необходимо провес ти тщательный туалет промежности (IIa, категория B).

Лечение должно основываться на данных по чувствительности вы деленного возбудителя к антибиотикам, и обычно длительность его со ставляет 5 7 дней (124) (III, категория B). Тем не менее, некоторые авто ры рекомендуют короткие курсы терапии, как при остром цистите (126) (IIa, категория B). Повторный посев мочи следует проводить через 1 недели после лечения и как минимум 1 раз непосредственно перед рода ми (III, категория B). Для оценки оптимальной длительности лечения бессимптомной бактериурии во время беременности был проведен Кок рановкий анализ 8 исследований, включавших 400 пациенток (127). Во всех исследованиях сравнивалась терапия одной дозой с 4 7 дневными курсами лечения, хотя следует отметить в целом низкое качество этих исследований. В данном анализе не было выявлено различий между те рапией одной дозой и короткими курсами (4 7 дней) лечения бессимп томной бактериурии у беременных женщин по таким показателям, как частота случаев «неизлечения» (относительный риск 1,13;

95% ДИ 0, 1,54) и частота рецидивов бессимптомной бактериурии (относительный риск 1,08;

95% ДИ 0,70 1,66). Однако результаты этих исследований были www.antibiotic.ru очень неоднородными. Не было выявлено различий в частоте преждев ременных родов и частоте пиелонефрита, однако в этих исследованиях выборки были небольшими. Более дительные курсы сопровождались более высокой частотой нежелательных явлений (относительный риск 0,53;

95% ДИ 0,31 0,91). Таким образом, в целом не было получено дос таточных доказательств для оценки того, какой режим (одна доза или короткие курсы) является более эффективным при лечении бессимп томной бактериурии у беременных (категория С). Поскольку терапия одной дозой антибиотика имеет более низкую стоимость и повышает комплаентность пациенток, то следует провести сравнение этих режи мов в рандомизированном контролируемом исследовании с адекватной статистической мощностью.

2.8.3 Острый цистит у беременных Большинство клинически манифестных ИМП у беременных, как и у небеременных женщин, представлены острым циститом. В таких слу чаях обычно рекомендуется 7 дневный курс терапии, например, пивме циллинамом (128) (Ib, категория A). Короткие курсы терапии у бере менных женщин не так хорошо изучены, как у небеременных, но рекомендуются по данным некоторых небольших исследований и мне нию экспертов (126) (IIa, категория B). В качестве препаратов для эф фективной терапии короткими курсами рассматриваются фосфомици на трометамол (3 г однократно) или пероральные цефалоспорины 2 го и 3 го поколений (например, цефтибутен в дозе 400 мг 1 р/сут) (129) (IIa, категория B). В остальных случаях рекомендуется традиционная тера пия амоксициллином, цефалексином или нитрофурантоином (IV, кате гория C).

После завершения лечения необходимо провести культуральное ис следование мочи для подтверждения отсутствия бактериурии. Как и у небеременных женщин, длительная профилактика не дает каких либо преимуществ, кроме случаев рецидивирующих инфекций. При наличии показаний для профилактики реинфекции рекомендуется прием перед сном цефалексина в низкой дозе (125 250 мг) или нитрофурантоина ( мг), которые применяются вплоть до родов и в послеродовом периоде.

Альтернативным методом профилактики может быть прием антибиоти ков после половых контактов (130, 131) (IIa, категория B).

2.8.4 Острый пиелонефрит у беременных Острый пиелонефрит имеет тенденцию развиваться на поздних сроках беременности, обычно в третьем триместре. По данным обзора, проведен ного Gilstrap и соавт. (132), частота острого пиелонефрита среди 24000 бе ременных женщин составила 2%. Заболеваемость пиелонефритом увели www.antibiotic.ru чивается в послеродовом периоде. Для пиелонефрита характерно острое начало с высокой температурой, лейкоцитозом и болью в реберно позво ночном углу. При пиелонефрите распространенной является бактериемия, однако при эффективной терапии летальность и частота осложнений оста ются низкими. Основными поводами для беспокойства являются наличие сопутствующих урологических нарушений и связанные с пиелонефритом риски для матери и плода, такие как токсемия, артериальная гипертензия, преждевременные роды и перинатальная смертность.

Современная антимикробная терапия настолько эффективна, что даже при наличии бактериемии практически у всех пациенток с нео сложненным пиелонефритом состояние остается удовлетворительным и лихорадка исчезает в течение нескольких дней. К рекомендуемым ан тибиотикам относятся цефалоспорины 2 го и 3 го поколения, амино пенициллин/ингибитор лактамаз, или аминогликозиды. Хинолоны, тетрациклины и ТМП нельзя использовать в первом триместре бере менности, а сульфаниламиды – в последнем (133, 134). В случаях со храняющейся лихорадки и дилятации верхних отделов мочевыводящих путей может быть показана установка стента в мочеточник, а также проведение антибиотикопрофилактики вплоть до родов и в послеро довом периоде (категория С).

Проведен Кокрановский анализ, посвященный лечению клиничес ки манифестных ИМП во время беременности и включавший 8 иссле дований с участием 905 беременных женщин. Для большинства прове денных сравнений не было получено значимых различий между вариантами терапии по таким показателям, как частота излечения, час тота рецидивов инфекции, частота преждевременных родов и преждев ременного излития околоплодных вод, частота госпитализации в нео натальные отделения реанимации и интенсивной терапии, частота необходимости смены антибиотика и частота затяжной лихорадки. Не смотря на доказанную эффективность антибиотикотерапии для лечения ИМП (категория А), в настоящее время недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать какой либо конкретный режим лечения для бере менных женщин с клинически манифестными ИМП. По результатам анализа осложнения наблюдались очень редко. В дальнейших исследо ваниях следует провести оценку наиболее подходящих антибиотиков с точки зрения сроков применения, доз, переносимости, исходов со сто роны матери и новорожденного, а также стоимости (135).

2.9 ИМП у женщин в постменопаузальном периоде В норме во влагалище содержится лишь небольшое количество гра мотрицательных энтеробактерий, которые конкурируют с представите лями нормальной микрофлоры. Лактобактерии поддерживают низкое значение рН влагалища. Их количество обычно уменьшается после ме www.antibiotic.ru нопаузы и после приема антибиотиков. Считается, что эстрогены облада ют защитными свойствами, препятствуя рецидивированию ИМП у жен щин в постменопаузальном периоде, поскольку они стимулируют рост лактобактерий и снижают рН влагалища (136) (IIb). У женщин в постме нопаузальном периоде грамотрицательные энтеробактерии обычно не колонизируют влагалище, если только эти женщины не предрасположе ны к рецидивирующим ИМП (137) (IIb). Заместительная терапия эстрио лом, применяемым внутрь (138, 139) или интравагинально (136), значи тельно снижает частоту рецидивов ИМП у таких женщин (Ib, категория A). Для некоторых пациенток в дополнение к гормональной терапии сле дует рекомендовать профилактический прием антибиотиков (см. выше).

При острых ИМП тактика антимикробной терапии сходна с тако вой у женщин в пременопаузальном периоде. Однако короткие курсы терапии у женщин в постменопаузальном периоде не так хорошо изуче ны, как у молодых женщин. Raz и соавт. (140) (Ib) опубликовали иссле дование, включавшее женщин в постменопаузальном периоде (средний возраст 65 лет) с неосложненными ИМП, в котором офлоксацин в дозе 200 мг 1 р/сут в течение 3 дней оказался значительно более эффектив ным как на ранних, так и на поздних сроках наблюдения, чем 7 днев ный курс цефалексина в дозе 500 мг 4 р/сут, даже несмотря на то, что во всех случаях уропатогены были чувствительны к обоим препаратам. В другом двойном слепом исследовании (46) (Ib), включавшем 183 жен щины в постменопаузальном периоде (минимальный возраст 65 лет) с острыми неосложненными ИМП, для 3 и 7 дневного курса терапии ципрофлоксацином в дозе 250 мг 2 р/сут были получены сходные ре зультаты (частота эрадикации возбудителя через 2 дня после лечения 98% против 93%, р=0,16), однако более короткий курс лучше переносился пациентами. Частота эрадикации в этом исследовании, в целом, была высокой при низкой частоте резистентности бактерий к ципрофлокса цину. Однако эти результаты не следует переность на всю популяцию пожилых женщин, обычно имеющих сопутствующие заболевания, у ко торых ИМП часто вызываются грамотрицательными микроорганизма ми или резистентными штаммами.

При рецидивирующих ИМП следует проводить урологическое или гинекологическое обследование с целью исключения опухоли, обструк ции мочевыводящих путей, слабости детрузора или инфекций половой системы (IV, категория С).

www.antibiotic.ru 2.10 Острые неосложненные ИМП у молодых мужчин 2.10.1 Патогенез и факторы риска Все ИМП у мужчин традиционно считаются осложненными, по скольку большинство ИМП, развивающихся у новорожденных, детей грудного возраста или пожилых мужчин, связаны с урологическими на рушениями, инфравезикальной обструкцией или инструментальными вмешательствами. У практически здоровых взрослых мужчин в возрасте от 15 до 50 лет ИМП представляют собой крайне редкое явление. В Нор вегии ежегодная частота ИМП составляет 6 8 случаев на 10000 мужчин в возрасте 21 50 лет (141).

Большие различия в распространенности ИМП между мужчинами и женщинами объясняются целым рядом факторов, к которым относят ся: большее расстояние между наружным отверстием уретры и обычным источником уропатогенов (анальным отверстием);

более сухая среда вок руг уретры;

большая длина уретры;

антимикробная активность секрета предстательной железы. Тем не менее, небольшое количество мужчин в возрасте 15 50 лет все же страдают острыми неосложненными ИМП.

Точные причины развития этих инфекций остаются неясными, однако известными факторами риска считаются половой контакт с инфициро ванным партнером, анальный половой контакт и недостаточно прове денное удаление крайней плоти (142);

в то же время эти факторы не все гда присутствуют у мужчин с ИМП. Более чем у 90% пациентов с ИМП, протекающими с лихорадкой (температура тела >38°С) и клиническими проявлениями пиелонефрита или без них, имеется сопутствующая ин фекция предстательной железы, о чем свидетельствует транзиторное повышение уровня ПСА в сыворотке и увеличение объема простаты (143), независимо от наличия/отсутствия ее болезненности при пальпа ции.

2.10.2 Диагностика Симптомы неосложненных ИМП у мужчин сходны с таковыми у женщин. У сексуально активных мужчин следует исключать уретрит пу тем проведения микроскопии окрашенных по Граму мазков из уретры или анализа первой порции мочи на наличие в ней лейкоцитов. При обнаружении в мазках из уретры лейкоцитов и грамотрицательных па лочек следует заподозрить уретрит, вызванный E. coli, который может предшествовать или сопровождать ИМП. Как для уретрита, так и для ИМП типичным является наличие дизурии.

Возбудители неосложненных ИМП у мужчин также аналогичны та ковым у женщин. По данным исследования Krieger и соавт. (144) в 93% из 40 случаев неосложненных ИМП у мужчин были вызваны E. coli.

www.antibiotic.ru 2.10.3 Лечение Учитывая небольшую распространенность ИМП в этой группе мужчин, данные контролируемых исследований по лечению этих за болеваний просто отсутствуют. Рекомендуется эмпирическое приме нение тех же препаратов, что и для лечения неосложненного цистита или пиелонефрита у женщин (III, категория B). Нитрофурантоин не следует применять у мужчин с ИМП, поскольку он не создает доста точных тканевых концентраций (IV, категория C). Для стартовой эм пирической терапии острого неосложненного пиелонефрита фторхи нолоны рекомендуется применять только в регионах с низкой частотой резистентности E. coli к препаратам этой группы (<10%) (IIa, категория B). В остальных случаях следует рассмотреть вопрос о при менении альтернативных препаратов (см. Таблицу 2.4). Поскольку у большинства мужчин с ИМП, сопровождающихся лихорадкой, или с пиелонефритом следует помнить о вовлечении в процесс предстатель ной железы, целью лечения является не только стерилизация мочи, но также и эрадикация возбудителя из простаты. В связи с этим пред почтение следует отдавать препаратам с хорошим проникновением в ткань и секрет предстательной железы, например, фторхинолонам (143) (IIb, категория B).

У мужчин с неосложненным циститом, возможно, являются эффек тивными короткие курсы антибиотикотерапии, однако в настоящее время отсутствуют исследования, подтверждающие это предположе ние. Для таких пациентов рекомендуется, как минимум, 7 дневная те рапия, поскольку у мужчин вероятность наличия скрытых осложняю щих факторов более высокая, чем у женщин (III, категория B). Кроме того, более длительное лечение снижает вероятность персистирования инфекции в предстательной железе. Однако, у мужчин с ИМП, сопро вождающейся лихорадкой, получавших внутрь ципрофлоксацин в дозе 500 мг 2 р/сут, не было выявлено значимых различий в исходах заболе вания между 2 и 4 недельным курсами лечения;

в то же время это ис следование не обладало достаточной статистической мощностью для доказательства эквивалентности двух режимов терапии (145) (IIa, ка тегория B). Уровень ПСА в сыворотке крови не следует определять на фоне или ранее чем через 6 месяцев после эпизода ИМП с лихорадкой, кроме случаев подозрения на рак предстательной железы (143) (IIb, категория B).

Значение урологического обследования у мужчин с однократным эпи зодом неосложненной ИМП не установлено. Урологическое обследова ние следует обязательно проводить у подростков и мужчин с ИМП, со провождающейся лихорадкой, пиелонефритом или рецидивирующими ИМП, а также при наличии осложняющих факторов (III, категория B).

www.antibiotic.ru 2.11 Бессимптомная бактериурия Бессимптомная бактериурия является распространенным состоянием (146 150). В популяциях пациентов со структурными или функциональны ми нарушениями мочеполового тракта может наблюдаться очень высокая распространенность бактериурии, но даже и у здоровых лиц из мочи часто выделяются микроорганизмы. Бессимптомная бактериурия редко приво дит к неблагоприятным последствиям. К группам риска по развитию ос ложнений, связанных с бактериурией и, соответственно, получающих пре имущества от проведения скрининга и лечения этого состояния, относятся беременные женщины (см. раздел 2.8.2) и лица, подвергающиеся травма тичным вмешательствам на органах мочеполовой системы (124) (Ib, кате гория A). Хотя некоторые эксперты (151) рекомендуют проводить скрининг на бактериурию среди пациентов после трансплантации почки, однако пре имущества такого скрининга для этой популяции менее отчетливы, поэто му он не может быть включен в рекомендации (124).

Для других популяций, включая большинство лиц с бактериурией, отрицательные последствия бессимптомной бактериурии не описаны.

Скрининг или лечение бессимптомной бактериурии не рекомендуется проводить у следующих лиц (124):

.

небеременные женщины в пременопаузальном периоде (Ib, кате гория A).

женщины с сахарным диабетом (Ib, категория A).

люди старческого возраста, проживающие дома (IIa, категория B).

пожилые люди, проживающие в домах престарелых (Ib, катего рия A).

лица с поражением спинного мозга (IIa, категория B).

пациенты с постоянным мочевым катетером (Ia, категория A).

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.