WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 11 |

«Scanned by Shtrumpel НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ПЕДИАТРИИ Под редакцией члена-корреспондента НАН, АМН Украины и Российской АМН проф. В. М. СИДЕЛЬНИКОВА Второе издание, переработанное и дополненное КИЇВ ...»

-- [ Страница 2 ] --

Сибазон выпускают в таблетках, седуксен (Венгрия) — в таблетках и ампулах по 2 мл 0,5 % раствора. Ампулированные растворы вводят внутримышечно и внутривенно. Средняя доза сибазона, назначаемая внутрь, составляет 0,004*^0,01 г (4—• 10 мг). Доза для первого приема должна быть в 2—3 раза мень ше, так как индивидуальная чувствительность колеблется в ши роких пределах. Суточная доза транквилизаторов из расчета на 1 кг массы колеблется от 0,12 до 0,8 мг / (кг-сут). Введение сибазона может быть и ректальным с помощью катетера, из рас чета 0,5 мг/кг. Транквилизаторы можно применять 2—3 раза в день, в том числе и при введении внутримышечно и внутривенно.

При судорогах сибазон оказывает непродолжительное действие, поэтому в таком случае рекомендуется назначать препараты более продолжительного действия. С целью предупреждения раз вития отека-набухания головного мозга и судорожного синдрома можно назначать 25 % раствор магния сульфата внутримышеч но из расчета 0,2 мл/кг.

В период гиперсимпатикотонии и гипертермии терапию рас ширяют. В этой фазе необходимо уменьшить тонус вегетативной нервной системы, снизить перераздражение центральной нервной системы, вызвать нейровегетативную блокаду. В педиатрической практике в этих целях применяют литическую смесь: 1 мл 2,5 % раствора аминазина, 1 мл 2,5 % раствора дипразина (пиполь фена) разводят до 10 мл 0,5 % раствором новокаина для внутри мышечного введения и 5 % раствором глюкозы или дистиллиро 1 7 • Разовые дозы литической смеси в зависимости Таблица от массы тела Масса тела, кг 3 б 10 12 14 16 18 Разовая доза 0,3— 0,6— 1,- 1,2— 1,4— 1,6— 1,8— 2,0— литической 0,45 0,9,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3, смеси, мл ванной водой для внутривенного введения. Разовая доза лити ческой смеси—0,1—0,15 мл/кг. При необходимости разовую дозу вводят 3—4 раза в сутки (табл. 17).

При этом суточная доза аминазина и дипразина не должна превышать 2 мг/кг.

Аминазин уменьшает тонус скелетных мышц, снижает двига тельную активность и температуру тела. Аминазин оказывает адренолитическое действие, предупреждает и устраняет дей ствие катехоламинов. Кроме этого, аминазин оказывает цент ральное противорвотное действие благодаря блокаде дофамино вых рецепторов хемочувствительной зоны продолговатого мозга, импульсы из которого стимулируют рвотный центр. Необходимо помнить, что аминазин, как и дипразин, потенцирует действие наркотических, анальгетических и противосудорожных препара тов. Аминазин противопоказан при глубокой коме, так как он блокирует активность неспецифических лимбических структур мозга и углубляет кому.

Аминазин выпускают в таблетках по 0,025 г и в ампулах по 5 мл 0,5 % раствора или по 2 мл 2,5 % раствора. Для детей ран него возраста доза может составлять 0,01—0,02 г или 0,4—0,8 мл 2,5% раствора, для детей старшего возраста—0,15—0,2 г в сутки. Суточную дозу разделяют на два приема. Внутривенно (медленно) аминазин вводят на 10—15 мл 5 % раствора глюко зы или изотонического раствора натрия хлорида. Доза амина зина составляет 2—4 мг / (кг-еут).

Для нормализации тонуса периферических сосудов назнача ют папаверин (2 % раствор) и дибазол (0,5 % раствор) внутри мышечно или внутривенно в дозе 0,3 мл на 1 год жизни (разовая доза для детей до 5-летнего возраста). Папаверин оказывает миотроипое спазмолитическое действие, понижая тонус и умень шая сократительную деятельность гладких мышц, вызывает сосудорасширяющий эффект. На ЦНС оказывает действие только в больших дозах. Большие дозы папаверина также сни жают возбудимость миокарда и замедляют внутримышечную проводимость. Дибазол снимает спазм сосудов и гладких мышц внутренних органов. Для внутреннего применения можно исполь зовать папазол, содержащий по 0,03 г папаверина и дибазола.

Применение папаверина и дибазола усиливает действие жаропо нижающих средств. Сочетанное применение жаропонижающих и сосудорасширяющих препаратов может оказаться эффектив ным при злокачественной гипертермии.

Таким образом, дибазол и папаверин нормализуют перифе рическое кровообращение, предупреждают развитие синдрома централизации кровообращения и снижают гипертермическую реакцию благодаря эффекту увеличения теплоотдачи. Необхо димо учитывать, что папаверин и дибазол снижают ЛД, поэтому при низких величинах АД введение их опасно.

На этапе стационарной помощи ребенку можно назначать эуфиллин, оказывающий спазмолитическое и сосудорасширяю щее действие. Он снижает сопротивление кровеносных сосудов, расслабляет мышцы бронхов, расширяет сосуды сердца, снижа ет давление в малом круге кровообращения, увеличивает по чечный кровоток и диурез за счет понижения канальцевой реабсорбции, повышает выведение с мочой не только воды, но и натрия и хлора. Эуфиллин оказывает стимулирующее влияние на сердце, увеличивает ударный и минутный объемы, но при этом повышает потребность миокарда в кислороде. Учитывая особенности механизма действия эуфиллина на сердце, необхо димо соблюдать осторожность в случае применения его при выраженной гипоксии и сердечной недостаточности. Эуфиллин выпускают в ампулах по К) мл 2,4 % раствора и в таблетках по 0,15 г. Препарат внутривенно вводят медленно на 10 % растворе глюкозы или лучше капельно в дозе 1—2 мг на 1 кг.

Если у больного развивается клиника начальных этапов коматозного состояния, при наличии гипертермии, признаков централизации кровообращения и нарушения периферического кровотока оказание помощи можно начинать с назначения анальгина и дроперидола. Дроперидол блокирует симпатико адреналовую систему, оказывает выраженное успокаивающее, противосудорожное и противорвотное действие, улучшает пери ферический кровоток, увеличивает систолический выброс, сни жает температуру тела. Выпускают дроиеридол в ампулах по 10 мл 0,25 % раствора (2,5 мл в 1 мл). Разовая доза для детей — 0,5 мг/кг, но не более 15 мг, поскольку превышение дозы может вызвать снижение АД и угнетение дыхания (И. В. Маркова, В. И. Калиничева, 1980). При внутривенном введении продол жительность действия средних доз не превышает 3 ч, поэтому препарат вводят дробными дозами каждые 4—6--8 ч.

На этапе коматозного состояния лечебные мероприятия долж ны обеспечить ликвидацию отека и набухания головного моз га, которые являются следствием тяжелой гипоксии. Необхо димо прежде всего устранить нарушения дыхания и сердечной деятельности. При выраженных нарушениях дыхания больного переводят на аппаратное дыхание и с помощью гипервентиляции выводят избыток СО2, который расширяет сосуды мозга и спо собствует транссудации жидкости (рССЬ не должен быть ниже 28—30 мм рт. ст.)· Для ликвидации гипоксии проводят оксиге нотерапию. Наличие сердечной недостаточности требует назна чения сердечных гликозидов и препаратов, улучшающих мета болизм в миокарде (см. раздел). В целях улучшения коронарного кровотока используют дипиридамол (курантил), избирательно улучшающий коронарный кровоток, повышающий толерантность миокарда к гипоксии и одновременно тормозящий агрегацию тромбоцитов. Последнее свойство препарата важно для преду преждения тромбогеморрагического синдрома. Курантил выпус кают в таблетках по 0,025 г и в ампулах по 2 мл 0,5 % раствора (0,01 г). Детям раннего возраста внутривенно вводят 0,1 — 0,3 мл.

Курантил противопоказан при коллаптоидных состояниях.

При лечении отека мозга используют методику наружной краниоиеребралыюй гипотермии.. Л. Бакай, Д. Ли (1969) устано вили, что краниоиеребральная гипотермия приводит к удалению избытка жидкости в спинномозговой канал и вследствие этого к уменьшению объема мозга (исчезает отек-набухание), улуч шению мозгового кровообращения. Для краниоцеребральной гипотермии с успехом применяют матрацы-змеевики, через кото рые пропускают водопроводную воду с температурой 8—10 "С.

С этой целью можно использовать аппарат «Холод-2». Можно прикладывать пузыри со льдом к голове в области волос. Кра ниоиеребральную гипотермию контролируют измерением тем пературы в наружном слуховом проходе. При ее снижении до 26—28 °С и снижением температуры в прямой кишке до 30— 32 °С развивается умеренная гипотермия, при этом температура поверхности мозга составляет приблизительно 23—25 °С (Г. М. Савельева, 1973). Продолжительность гипотермии — 1,5—2,5 ч. При снижении температуры в прямой кишке ниже 30 °С гипотермию прекращают. Эффективность краниоцереб ральной гипотермии повышается при одновременном проведе нии нейровегетативной блокады.

Для общего охлаждения тела больного при церебральной гипотермии используют обдувание вентилятором и обертывание мокрыми простынями.

Больного с отеком мозга следует уложить в постель, при подняв верхнюю часть туловища и голову, что улучшает усло вия венозного оттока от головы. Такое положение больного особенно необходимо при искусственной вентиляции легких, при которой извращаются колебания внутригрудного давления, а среднее внутригрудное давление выше физиологического, что затрудняет приток венозной крови к правому отделу сердца и вызывает венозный застой на периферии.

При наличии гиперволемии ликвидировать отек-набухание головного мозга удается назначением фуросемида (внутривенно 1—3 мг/кг). Он также способствует расширению вен мозга и обусловливает отсасывание излишней жидкости из ткани мозга.

Для ликвидации отека-набухания мозга используют глице рин, который не только способствует оттоку отечной жидкости из мозга, но и улучшает метаболические процессы в нем. Внут ривенное медленное (1,5 мл в 1 мин) введение 20% раствора глицерина, содержащего 0,45 % натрия хлорида, снижает внут ричерепное давление у детей через 10—20 мин. Однократная доза глицерина — 1 г/кг (В. А. Гусель, И. В. Маркова, 1989).

Введение 10—15 % раствора альбумина или 10—20 % раст вора (0,5—1 г/кг) осмодиуретика маннитола внутривенно ка пельно ускоряет процесс ликвидации отека мозга. Дозу необ ходимо вводить дробно: вначале половину, затем через 30— 40 мин, если необходимо,— вторую. Важно помнить, что раствор альбумина и маннитола увеличивает О1ДК, поэтому при нару шениях процессов саморегуляции мозгового кровообращения на фоне тяжелой гипоксии данные препараты увеличивают мозговой кровоток, что способствует транссудации жидкости в мозг. Вви ду этого в таких случаях предпочтение следует отдать фуро семиду (В. А. Гусель, И. В. Маркова, 1989). При наличии сер дечной недостаточности маннитол противопоказан.

Глюкокортикоиды при нейротоксикозе назначают главным образом с лечебной целью. Глюкокортикоиды оказывают ряд действий: противовоспалительное (подавляя все фазы воспале ния), антиаллергическое (угнетая реакции немедленного и за медленного действия), стабилизирующее клеточные и субкле точные, в том числе лизосомальныо, мембраны. Глюкокорти коиды уменьшают выход протеолитических ферментов из лизо сом, тормозят образование супероксидантов, гидроксильных и других свободных радикалов кислорода, приводящих к возник новению перекисей липидов в мембранах.

Под влиянием глюкокортикоидов активируется пульсация астроцитов, которые перекачивают спинномозговую жидкость в кровеносные сосуды, что в сочетании с антиэкссудативным действием определяет их эффективность при отеке мозга.

Все эти фармакодинамические свойства глюкокортикоидов оказывают положительное влияние при нейротоксикозе. Глюко кортикоиды назначают коротким курсом. Доза их определяется клиническими проявлениями заболевания и колеблется от 2 до 10—15 мг/кг. После исчезновения клинических проявлений ток сикоза дозу глюкокортикоидов постепенно уменьшают.

При судорожном синдроме лечение начинают с назначения, лучше внутривенно, сибазона (седуксена, реланиума) в дозе 0,3—0,5 мг/кг. Можно начинать с назначения натрия оксибути рата (натриевой соли -оксимасляной кислоты — ГОМК.) в дозе 100—150 мг/кг. ГОМК—дериват естественных метаболитов организма, препарат относится к группе снотворных. Натрия оксибутират оказывает тормозящее действие на ЦНС, вызывает глубокий сон, повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии, усиливает и пролонгирует действие других наркоти ческих и анальгетических препаратов. В небольших дозах натрия оксибутират оказывает седативное и мышечно-релаксирующее действие, а в больших дозах — вызывает глубокий сон и наркоз.

Седативный эффект достигается при введении 10—20 мг/кг, снотворный — 50 мг/кг, противосудорожный—до 100 мг/кг, противогипоксический — 150—170 мг/кг. Натрия оксибутират противопоказан при гипокалиемии и нарушениях сердечного ритма.

Натрия оксибутират выпускают в порошке и ампулах по 10 мл 20 % раствора (200 мг в 1 мл). При внутривенном введении препарат разводят в 50 мл 5—10 % раствора глюкозы или изо тонического раствора натрия хлорида и вводят очень медленно или частыми каплями в течение 2—3 мин. Для ректального вве дения препарат растворяют в 20—30 мл 5 % раствора глюкозы, а для внутреннего — в 20—30 мл К) % раствора глюкозы. По вторно натрия оксибутират можно ввести через 6 ч.

При судорожном синдроме, особенно на фоне гипокальцие мии, внутривенно вводят 10 % раствор кальция глюконата. Но ворожденным кальцин глюконат вводят медленно (не быстрее 1 мл в 1 мин) в дозе 1—2 мл/кг. Детям более старшего возраста вводят 10 % раствор кальция глюконата в суточной дозе 0,5 ммоль/кг (1 мл раствора содержит 0,25 ммоль кальция глю коната, препарат равномерно разводят во всем объеме вливае мого раствора или разводят равным объемом глюкозы). Вводить кальция глюконат необходимо очень медленно, при этом нужно подсчитывать пульс. Замедление сердечных сокращений требует немедленного прекращения введения препарата.

При длительно продолжающихся судорогах применяют бар битураты короткого действия, к которым относится гексенал.

Он оказывает снотворное, а в больших дозах — наркотическое действие, угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры, поэтому введение больших доз и повторное введение препарата опасны. Выпускают гексенал в герметически закрытых флаконах по 1 г. Для ректального введения используют 10 % раствор из расчета 0,5 мл/кг массы тела. Внутримышечно вводят 5 % раствор (по 0,5 мл/кг), внутривенно — 0,5—1 % раствор мед ленно до получения эффекта, но при этом доза не должна пре вышать 15 мг/кг. Внутривенное введение гексенала должно осуществляться очень медленно под контролем частоты и глуби ны дыхания, частоты пульса и АД. Для предупреждения вагото нического действия гексенала предварительно необходимо вве 3 4-597 · сти 0,1 % раствор атропина сульфата по 0,05 мл на каждый год жизни и 10% раствор кальция глюконата.

Следует помнить, что растворы гексенала неустойчивы, легко гидролизуются и разлагаются при стерилизации, поэтому их нужно готовить в асептических условиях на изотоническом растворе натрия хлорида или на воде для инъекций непосред ственно перед введением. Хранить раствор гексенала можно не более 1 ч. Противопоказаниями для его введения служат нару шения функции печени, почек, выраженная недостаточность кро вообращения и угнетение дыхания. Противопоказанием для ис пользования гексенала является отсутствие аппаратуры для ис кусственной вентиляции легких.

После исчезновения судорог, но при сохранении повышенной возбудимости можно назначить внутрь фенобарбитал: сначала 15 мг/кг, через 12 ч детям до 1 года — 5 мг/кг, детям старше 1 года — 3 мг/кг, а затем при необходимости по 3 мг/кг 1 раз в сутки (В. А. Гусель, И. В. Маркова, 1989).

В отделении реанимации в комплексе терапии у больных с глубокой комой, отеком мозга, легких (сердечного происхожде ния) можно использовать ганглиоблокаторы, которые как бы вызывают вегетативную денервацию и повышают реактивность периферических адренергических и М-холинергических систем, что обусловливает более сильное влияние адреналина и ацетил холина на организм. Ганглиоблокаторы пентамин и бензогек соний вызывают депонирование крови в венах конечностей и органов брюшной полости, снижают гидростатическое давление в сосудах мозга, легких, уменьшают поступление жидкости из плазмы крови в просвет альвеол и избыточное образование спинномозговой жидкости. Кроме того, ганглиоблокаторы ши роко используют в комплексном лечении шока и шокоподобных состояний, для ликвидации спазма прекапиллярных сфинктеров и нормализации микроциркуляции в органах и тканях.

Обычно ганглиоблокаторы назначают через рот, но в экстрен ных случаях их вводят внутривенно или внутримышечно. При внутривенном введении пентамина необходимую дозу разводят в 10 мл 10 % раствора глюкозы.

Ганглиоблокаторы вызывают целый ряд нежелательных эффектов. Наиболее опасно возникновение ортостатической гипотензии и коллапса. Опасность этих изменений тем больше, чем старше ребенок. До 3 лет ганглиоблокаторы обычно гипотен зию не вызывают, так как у детей младшего возраста клетки ганглиев более автономны и меньше подвергаются центральным воздействиям (И. В. Маркова, В. В. Калиничева, 1987).

Разовые дозы ганглиоблокаторов приведены в табл. 18.

А. В. Папаян, Э. К· Цыбулькин (1979) считают, что опти мальными дозами пентамина и бензогексония являются: для ' Таблица 18. Однократные дозы на I кг массы тела пеитамина и бензогсксония для детей (М. А. Канаева и соавт., 1969) Пентамин (внутримышечно) Бснзогсксоний (внутривенно) Возраст мг мл 5 % раствора мг мл 2,5 "0 раствора Грудной 2—4 0,16—0,36 1—2 0,04—0, 2—4 года 1,5—2 0,12—0,16 0,5—2 0,02—0, 5—7 лет 1 — 1,5 0,08—0, Старше 8 лет 0,5—1 0,04—0,08 0, 0, детей 1-го года жизни пентамина — 2—4 мг/кг, бензогексо ния — 1—2 мг/кг;

для детей до 3 лет пентамина — 1—2 мг/кг, бензогексония — 0,5—1 мг/кг.

Эффективность влияния ганглиоблокаторов оценивается по изменению окраски кожи, которая становится розовой, сухой, теплой, и по расширению зрачков.

Постоянно контролируется КОС и проводится его коррекция.

В лечении нейротоксикоза используются также ингибиторы протеаз (трасилол, контрикал). По своему противовоспалитель ному и антиэкссудативному действию они сходны с глюкокор тикоидами. Ингибиторы протеаз уменьшают активность лизо сомальных ферментов, кининов, плазмина, ограничивают не кробиотические процессы, прекращают экссудацию, ингибируют фибринолизин. Их назначают при прогрессирующем нарастании отека мозга, во II—III стадиях тромбогеморрагического синд рома. Интенсивность действия ингибиторов протеаз постепенно нарастает, и для получения положительного результата лече ния необходимо регулярное (каждые 8 ч) внутривенное их вве дение. При III стадии тромбегеморрагического синдрома даже одноразовое введение ингибиторов протеаз может оказаться эффективным. Препараты вводят в дозе 500 ЕД/кг в 50—100 мл изотонического раствора натрия хлорида со скоростью 60 капель в 1 мин (А. В. Папаян и соавт., 1989).

Кроме того, назначают токоферола ацетат и фенобарбитал, обладающие свойством защищать клеточные мембраны от по вреждающего действия свободных радикалов кислорода.

Предупреждение и лечение ДВС. Для предупреждения ДВС используют антиагреганты — диииридамол (курантил), который потенцирует активность аденозина, способствует тому, что более выраженными становятся сосудорасширяющий и анти тромботический эффекты, вызываемые аденозином. Курантил вводят по 0,2—0,5 мл 5 % раствора внутривенно или внутри мышечно в течение 4—5 дней, т. е. до нормализации коагуло граммы.

С целью профилактики используют небольшие дозы прямого антикоагулянта гепарина (5 ЕД / (кг-ч), такая доза не влияет 3* на показатели коагулограммы, но стабилизирует время сверты вания) и ацетилсалициловой кислоты (20^40 мг в сутки).

Использование антиагрегантов и антикоагулянта должно со четаться с применением препаратов, расширяющих сосуды и улучшающих кровоснабжение тканей и метаболизм.

Наиболее рациональную методику применения гепарина пред ложили А. В. Папаян, Э. К. Цыбулькин (1984). Она основыва ет я на следующих положениях. До применения гепарина не обходимо •установить* стадию ДВС. В стадии коагулопатии по требления может быть два варианта начала терапии — при низ ком и нормальном уровне антитромбина III. При низком уровне антитромбина III даже на фоне нормального или повышенного содержания свободного гепарина первостепенное значение имеет замес ительнан терапия компонентами кропи, содержащими антитромбин III. Последний в большом количестве имеется в свежезамороженной плазме;

меньше его — в нативной (консер вированной) плазме и в растворах альбумина. Эти препараты крови вводят в дозе 5w8 мл, кг- При нормальном уровне анти тромбина III или после коррекции его начинают гепариноте рслию.

Для того чтобы обеспечить постоянный уровень гепарини зации, необходима непрерывная внутривенная инфузия гепарина в дозе 15 ЕД / (кг-ч), что позволит избежать опасных высоких пиков гепаринизации и резкого снижения антикоагулянтного эффекта, который возникает при однократном введении больших доз гепарина.

Постоянная гепаринизация должна проводиться под контро лем показателей коагулограммы. Считают, что если время свер тывания крови не увеличивается, то дозу гепарина следует повысить до 30^·40 ЕД / (кг-ч). Если же время свертывания увеличивается и составляет свыше 20 мин, то дозу гепарина уменьшают до 5- 10 ЕД / (кг-ч).

Гепаринотерапию продолжают в таком режиме до момента прекращения внутривенных инфузий. Отмена гепарина прово дится с постепенным уменьшением дозы в течение 1—2 сут во избежание развития гиперкоагуляции.

Наличие клинико-лабораторных признаков патологического фибринолиза требует следующего лечения. С целью первой по мощи однократно вводят контрикал — 500 ЕД/кг (или другой антипротеазыый препарат), оказывающий ингибирующее влия ние на фибринолиз. Антипротеазные препараты дают антиплаз миновый, противовоспалительный и противоэкссудативный эф фект;

они уменьшают активность лизосомальных ферментов и кининов. Кроме того, внутривенно вводят 50 ЕД/кг гепарина и осуществляют заместительную терапию свежей гепаринизиро ванной кровью (500 ЕД гепарина на 100 мл крови) из расчета 10 мл/кг. Такая трансфузия повышает коагуляционную актив ность крови и уровень антитромбина III.

При отсутствии свежей гепариннзированной крови замести тельный эффект достигается введением консервированной плаз мы крови и альбумина. Если чужой тромб растворяется в пробирке с кровью больного, а тромбин не сворачивает ее, то это свидетельствует о патологическом фибринолизе.

Об активности фибринолиза судят по быстроте растворения образовавшегося сгустка фибрина. В норме фибринолитическая активность, определяемая по методу М. А. Котовицкой, колеб лется от 12 до 16 %. Если время лизиса увеличено, то это сви детельствует о претромботическом состоянии;

если уменьшено — о претромботическом состоянии с наклонностью к геморрагиям.

При продолжающемся кровотечении необходимо выяснение причины его. Кровотечение может быть связано с сохраняю щейся высокой фибринолитической активностью или обуслов лено передозировкой антикоагулянта. Дифференциальная диаг ностика проводится с помощью протамин-сульфатного теста.

Если при добавлении протамин-сульфата в пробирку с кровью больного уменьшается время свертывания, то это указывает на передозировку гепарина. При уменьшении количества эри троцитов до 2 X 1012/л и гемоглобина до 6—-7 г/л производят гемотрансфузии;

предпочтительнее вливание свежегепаринизи рованной крови и эритроцитарной массы. В восстановитель ный период продолжают терапию, направленную на предупре ждение рецидива ДВС и лечение развившихся осложнений.

Назначают антиагреганты, антикоагулянты на фоне инфузи онной терапии.

4.2. ТОКСИКОЗ С ЭКСИКОЗОМ Токсикоз с эксикозом -— патологическое состояние, развива ющееся, как правило, при кишечных инфекциях, характеризую щееся наличием токсемии, дегидратации (эксикоза) и в ряде случаев бактериемии с развитием септических очагов.

Эксикоз — резкое уменьшение содержания воды в организ ме, обусловленное недостаточным поступлением или чрезмер ным выведением ее.

Этиология. Все острые кишечные инфекции принято разде лять на три группы. В первую группу включены дизентерия, эшерихиозы, сальмонеллез, брюшной тиф и паратиф, холера, ротовирусный гастроэнтерит. Ко второй группе отнесены острые кишечные инфекции, вызванные условно патогенной флорой (кампилобактериоз, протейная, клебсиеллезная, цитобактерная и синегнойная инфекции). В третью группу входят кишечные инфекции, вызванные анаэробной флорой: клостридиоз пер;

фрингенс, клостридиоз дсффициле, ботулизм.

Наиболее часто острые желудочно-кишечные заболевания у детей вызываются возбудителями первых двух групп. Тяжелая диарея с большим обезвоживанием характерна для больных холерой, эшерихиозами (особенно вызванная Е. Coli-0111), сальмонеллезом, ротавирусной инфекцией.

Патогенез острых желудочно-кишечных инфекций характе ризуется наличием токсического синдрома, возникающего в ре зультате выделения большого количества токсинов. Некоторым этим заболеваниям (брюшному тифу, сальмонеллезу, протей ной, клебсиеллезной и кампилобактерной инфекции) свойственно развитие бактериемии с возможным формированием септиче ских очагов. Развитие диареи при сальмонеллезе, холере, эшерихиозе, дизентерии объясняют тем, что токсины влияют на энтероциты топкой кишки, активируют. в них аденилциклазу, что приводит к возрастанию синтеза циклического 3,5-адено зинмонофосфата (цАМФ), уровень которого регулирует вели чину секреции воды и электролитов кишечной стенкой в норме и при патологии.

Патогенез ротавирусной диареи имеет отличительные особен ности. Ротавирус проникает в энтероциты тонкой кишки, где происходит его размножение. Этот процесс заканчивается дист рофическими изменениями в энтероцитах и частым разрушением эпителия ворсинок, в которых обычно происходит синтез диса харидов. В результате недостаточного синтеза дисахаридов не раещепленные дисахариды накапливаются в просвете кишок.

Нерасщепленпые дисахариды и невсосавшиеся простые сахара попадают в толстую кишку, повышая осмотическое давление в ее просвете, что приводит к перемещению воды в просвет кишок и препятствует ее всасыванию. Вследствие этих изменений воз никает диарейный синдром.

На фоне токсемии, дегидратации, нарушения электролитного баланса, метаболического эцидоза изменяется функция гемато энцефалического барьера, что вызывает поражение головного мозга и подкорковых узлов. Развивается картина энцефалопа тии или даже энцефалита: отек мозга и очаги инфильтрации мозговых оболочек, клеточная дегидратация, кровоизлияния, ка риоцитолиз и другие нарушения.

Возникают нарушения на уровне микроциркуляторного рус ла. Централизация кровообращения на первом этапе также является защитной компенсаторной реакцией, обеспечивающей жизнедеятельность важнейших органов (сердца, мозга, печени).

В дальнейшем развиваются дилатация сосудистого русла и перемещение жидкой части крови в интерстициальное простран ство, нарастают явления гипоксии тканей, увеличиваются мета болические нарушения. Перемещение жидкой части крови в интерстициальное пространство приводит к значительному сни жению ОЦК и реологических свойств крови. В результате ги бели клеток освобождаются лизосомальные ферменты, которые оказывают повреждающий эффект на клетки. В конечном итоге образуется порочный круг, в котором возникают сложные на рушения водно-электролитного обмена, усугубляются пораже ния ЦНС, развиваются ДВС-синдром и геморрагический синд ром.

При определении степени дегидратации главным критерием является уменьшение массы тела, выраженное в процентах.

Кр и т е р и и с т е пе ни д е г и д р а т а ц и и д л я де тей п е р в о г о г ода жиз ни (J. L. Dennis, 1952): I сте пень соответствует уменьшению массы тела до 5 % от исходной, II степень — уменьшению массы тела от б до 10 % от исходной, III степень — уменьшению массы тела от 11 до 15 % от исходной.

Кр и т е р и и с т е пе ни д е г и д р а т а ц и и д л я де тей с т а р ше г о в о з р а с т а (R. W. Winters, 1975): I сте пень — потери жидкости составляют до 3 % от исходной массы тела, II степень -до 6%, III степень — до 9 % от исходной массы тела.

Клиническая картина токсикоза с эксикозом характеризуется последовательной сменой фаз развития (табл. 19). Чаще про грессирование токсикоза постепенное. Но в ряде случаев заболе вание начинается бурно с симптомов нейротоксикоза, затем возникают диспепсические явления. Быстрое уменьшение массы тела свидетельствует о потере внеклеточной жидкости. Необ ходимо помнить, что при образовании третьего пространства масса тела может не изменяться (парез кишок).

В первой фазе токсикоза с эксикозом (гиперкинетической, или ирритативной) отмечаются симптомы острого энтерита, гастроэнтерита, гастроэнтероколита (см. табл. 19). Клинически эта фаза сопровождается возбуждением, двигательным беспо койством, сменяющимся адинамией. Рвота и понос на первых этапах носят рефлекторно-защитный характер. Жажда часто является первым признаком дегидратации, она возникает, как правило, в этой фазе токсикоза с эксикозом. Потеря жидкости в первой фазе не превышает 5 % массы тела. Эксикоз мало выражен, отмечаются только потеря массы тела, сухость кожи и слизистых оболочек. Появившаяся жажда указывает на па тологические изменения водно-электролитного обмена. АД оста ется нормальным, отмечается умеренная тахикардия. При ис следовании водно-электролитного обмена определяются незна чительная гипокатриемия, гипохлоремия, тенденция к гиперка лиемии, повышение концентрации натрия и снижение содержа ния калия в эритроцитах. Гематокритный показатель в пределах Таблица 19. Клинические проявления 3 фаз токсикоза с эксикозом Первая фаза Вторая фаза Третья фа}а Гиперкинетическая (иррита- Сопорозно-данамическая, или фаза выраженно- Постацидотическое Токсико-д:: строфическое тивная)фаза, или фаза остро- го токсикоза с эксикозом состояние состояние го гастроэнтероколита. Ино гда начинается с нейроток сикоза I степень обезвоживания II степень обегзоживания III степень обез- Клинические прояв- Гипоиммункые состояния.

воживания ления, связанные Развитие инфекционных главным образом с очагов (отит, пневмония и ятрогенными ошиб- ДР·) Потеря жидкости составляет Потеря жидкости достига- Потеря жидкости ками инфузиокной 1—5 % массы тела. Нейро- ет 9—10 % массы тела достигает 10 % терапии токсикоз массы тела и боль ше. Клиника гипо волемического, ан гидремического шока нормы. Клиническая картина в этой фазе соответствует I, или легкой, степени обезвоживания.

Ирритативная фаза кратковременная и относительно быстро сменяется сопорозно-динамической фазой, или фазой выражен ного токсикоза с эксикозом. По мере развития эксикоза тяжесть токсикоза нарастает и достигает пика катастрофы. Весь процесс развития этой фазы можно условно разделить на два периода (см. табл. 19). Первый период соответствует II степени, или средней тяжести, обезвоживания, для которого характерны выраженные признаки эксикоза, потеря 10 % массы тела, сухость слизистых оболочек, снижение тургора тканей и подкожной ос новы. Отмечается сопорозное состояние. Снижение тургора тка ней и кожи свидетельствует об уменьшении интерстициальной жидкости и о потребности организма во введении солевых раст воров, в первую очередь натрия. Появляются признаки недо статочности кровообращения: бледность кожи, похолодание ко нечностей, акроцианоз. Снижение АД, выраженная тахикардия свидетельствуете существенных потерях жидкости, приводящих к уменьшению ОЦК. Олигурию (пререналыюго происхождения) можно рассматривать как проявление компенсаторной защит ной реакции на потерю жидкости. Но длительная гипоксия по чек в дальнейшем может привести к острой почечной недоста точности. Отмечаются признаки выраженного метаболического ацидоза и гемоконцентрации. При вододефицитной, или гипер тонической, форме содержание натрия в плазме крови выше нормы (140 ммоль/л и выше), при соледефицитной, или гипото нической,— снижено (135 ммоль/л и ниже). По мере прогресси рования токсикоза нарастают явления обезвоживания и электро литных нарушений.

При потере 10 % массы тела развивается III, или тяжелая, степень обезвоживания. Нарастает сухость слизистых оболочек и роговицы. Голос становится сиплым. Тургор кожи и подкожной основы еще больше снижается. При щипке кожная складка не расправляется или расправляется очень медленно. Нарастает степень экстраренальной почечной недостаточности (не осуще ствляются ацидогенез и аммониогенез), нарастают явления ме таболического ацидоза (большая потеря бикарбонатов). Нара стает неврологическая симптоматика. Адинамия сменяется со пором, и в дальнейшем наступает полная потеря сознания, раз вивается судорожная реакция. При рН крови 7,25 появляется токсическое дыхание, а при рН 7,1 больной теряет сознание.

Может отмечаться гипергликемия как проявление стресс-реак ции.

Часто при дефиците массы тела более 10 % развивается ангидремический шок, характеризующийся крайней тяжестью состояния, резким снижением периферического АД. Увеличива ются время кровообращения, артерио-венозная разница, что сви детельствует о застойной гипоксии.

Третью фазу токсикоза с эксикозом, по предложению Э. Кер пель-Фрониуса (1981), называют постацидотическим состояни ем. При проведении инфузионной терапии часто бывают ошибки ятрогенного происхождения. При введении большого количества солевых растворов возникает гипернатриемия: избыток введен ной воды — причина гипонатриемии и водного отравления. При введении больших доз бикарбонатов развивается вторичный алкалоз, при котором на передний план выступает гипокалие мия. Чем грамотнее и адекватнее проводится терапия токсикоза с эксикозом. тем меньше вероятность возникновения ошибок ятрогенного происхождения.

Может быть и другой вариант третьей фазы токсикоза с эксикозом — так называемое токсико-дистрофическое состояние.

При этом организм ребенка как бы адаптируется к тяжелым нарушениям кровообращения, проявления токсикоза уменьша ются. Продолжается нечастая рвота, сохраняется анорексия, отмечается тахикардия, кожа сухая, уменьшено слюно- и пото отделение. Обнаруживаются нарушения обменных процессов.

Появляются отеки, склерема. Гипотрофия достигает II—III сте пени. Во внутренних органах возникают дистрофические изме нения. Для таких детей характерно выраженное гипоиммунное состояние. На этом фоне легко развиваются различные осложне ния (отиты, пневмонии, пиелонефриты, менингиты), которые могут быть причиной летального исхода. При развитии этой разновидности третьей фазы показаны антибиотико- и иммуно терапия, иммуномодуляторы.

Такая фазность течения кишечного токсикоза с эксикозом не обязательна. Адекватная терапия может остановить "процесс на этапе первой фазы.

Нарушения водно-электролитного обмена могут быть преиму щественно дефицитные (дегидратация) и избыточные (гипергид ратация). Как та, так и другая разновидность могут иметь 3 варианта: изотонический, вододефицитный и соледефицитный.

Наиболее простой для запоминания и понимания разновид ностей водно-электролитных нарушений в организме является классификация А. А. Бунятяна и соавторов (1977).

В практической работе врачу-педиатру часто приходится встречаться со сложными нарушениями водно-электролитного обмена.

Различают три клинических варианта дегидратации.

Гиперт оническая, или вододефицит ная, вну т рикле т очна я де г идрат ация. Этот вид дегид ратации начинается остро, протекает бурно. Значительно повы шается температура, нарастают тахикардия и одышка, отме чается олигурия. Как правило, при этой разновидности понос превалирует над рвотой. Относительно быстро возникает су хость слизистых оболочек. Губы потрескавшиеся. Кожа сухая, и кожная складка расправляется медленно. При плаче у ребенка не выделяются слезы. Очень характерна жажда, и ребенок тянется к бутылочке с водой. Отмечается осиплость голоса, дохо дящая до афонии.

В диагностике этой разновидности нарушения водно-элект ролитного обмена большое значение имеет отсутствие запавшего родничка, чаще он сглажен. Это связано с тем, что повышена осмотическая концентрация спинномозговой жидкости за счет увеличенного содержания натрия, что может привести к тонико клоническим судорогам. Подтверждением гипертонической де гидратации является повышение концентрации натрия в ыво ротке крови (выше 142 ммоль/л). При этом виде дегидратации сывороточная гипернатриемия вызывает перемещение жидкости из клетки в межклеточное пространство. В связи с этим возник ло ее название: вододефицитная, или внутриклеточная, дегид ратация.

Классификация нарушений водно-электролитного обмена (А. А. Бунятян, 1977) I. Частые (элементарные) нарушения водного баланса:

А. Дегидратация:

1. Внеклеточная.

2. Клеточная.

3. Общая.

Б. Гипергидратация:

1. Внеклеточная.

2. Клеточная.

3. Общая.

//. Сложные (ассоциированные) нарушения водного баланса:

А. Внеклеточная дегидратация с клеточной пшергидратацией.

Б. Внеклеточная гипергидратация с клеточной дегидратацией.

Гипот оническая, или с оле де фицит на я, внеклеточная, де г идра т а ция. Развивается медлен но. Рвота упорная и превалирует над жидким стулом. Рвота вначале после питья и еды, а в дальнейшем не связана с приемом пищи и воды, рвотная масса имеет примесь желчи или креви (цвета кофейной гущи). Преимущественная потеря солей сопро вождается снижением осмолярной концентрации плазмы крови, что приводит к перемещению жидкости из сосудистого русла в клетки, уменьшению ОЦК и нарушению реологических свойств крови. Продолжающаяся потеря воды и солей с рвотой и поно сом на фоне регидратационнои терапии способствует формиро ванию соледефицитной дегидратации.

Развиваются адинамия, заторможенность, быстро наруша ется сознание. Потеря массы тела небольшая, нет выраженной сухости слизистых оболочек, кожа имеет «мраморный» рисунок.

Кожа влажная, холодная, кожная складка расправляется мед ленно, и на ней остаются пальцевые вдавления. Отмечается акроцианоз. Ребенок пьет неохотно или отказывается от питья.

После питья возникает рвота, как при водном отравлении. Боль шой родничок запавший. Температура нормальная. АД пониже но. Тахикардия, пульс легко сжимаемый. Тоны сердца ослаблены.

Мышечная гипотония, гипорефлексия. При большой потере ка лия развивается парез кишок. Атония и высокое стояние диа фрагмы. Затрудняется дыхательная экскурсия. Дыхание стону щее, кряхтящее, нарастает легочно-сердечная недостаточность.

Понос прекращается, газы не отходят, стул отсутствует, но про должается рвота.

Причиной развивающихся судорог является отек-набухание головного мозга.

Глазные яблоки запавшие, мягкие. Олигурия. Если у ребенка развивается потеря воды, превышающая 10 % массы тела, то наблюдается клиническая картина ангидремического гиповоле мического шока. Нарастает содержание азота мочевины (ре зультат олигурии и гемоконцентрации).

Лабораторные данные подтверждают наличие соледефицит ной (гипотонической) дегидратации. Гематокритный показатель повышен на 10—12 %. Гипериротеинемип достигает 80-^82 г/л белка. Снижена (ниже 140 ммоль/л) концентрация натрия в плазме крози, отмечаются гипокалнемия (содержание калия меньше 3,5 ммоль/л) и гнпохлоремия. Высокая концентрация натрия в эритроцитах. Метаболический ацидоз. Выражены при знаки недостаточности кровообращения, снижения АД, венозное давление не определяется. Может развиться тромбогеморраги ческий синдром.

Из от ониче с ка я де г идра т а ция характеризуется равномерной потерей воды и солей. Клинические данные пока зывают, что эта разновидность токсикоза с эксикозом чаще на блюдается только на начальных этапах развития дегидратации.

При изотонической дегидратации отмечаются жидкий стул и не частая рвота. Затем, в зависимости от преобладания потерь жидкости со стулом или солей с рвотой и поносом, развивается вододефицитная или соледефицитная разновидность дегидрата ции. При своевременной и адекватной терапии более тяжелые разновидности дегидратации не возникают.

В табл. 20 приведены клинические и лабораторные признаки разных вариантов дегидратации.

Основные принципы инфузионной терапии при токсикозе с эксикозом. Инфузионная терапия направлена на восполнение Та б л ица 20. Признаки разных форм обезвоживания у детей (В. А. Гусель, И. В. Маркова, 1989) Дегидратация 1 I n »А Т*Л ГТ Lt 1 ЮКаЗаТсЛ И изотоническая вододефииитна:: соледефицитная Клинические Температура тела Субфебрильная Гипертермия Нормальная, тенденция к гипотермии Функциональное состояние ЦНС Вялость, сонливость Общее беспокойство, возбуж- Кома, судороги дение, сильная жажда кожи Холодная, сухая, эластич- Эластичная, теплая Дряблая, холодная, циано ность снижена тичная слизистых оболочек Сухие Очень сухие, запекшиеся Нередко покрыты слизью -~ дыхания Без особенностей Гипервентиляция, внезапные Медленное, в легких влажные остановки хрипы пищеварительного канала Отсутствие аппетита стул со Частый, жидкий стул, нередко Рвота цвета кофейной гущи, во слизью рвота дянистый стул Лабораторные Относительная плотность мочи Нормальная или слегка уве- Постепенное повышение до Снижается с высоких цифр личенная 1025—1035 до 1010 и ниже Осмотическое давление плазмы Нормальное Повышенное Сниженное крови Концентрация натрия в плазме Нормальная Повышенная Сниженная крови Повышенная Нормальная Повышенная Концентрация общего белка в плазме крови Повышенное Количество эритроцитов Повышенное Нормальное Повышенный Гематокрит Нормальный Нормальный Рис. 9. Внутривенные вливания у детей:

а —. поверхностные вены у ребенка, доступные дли пункции и венесекции;

/ вены го ловы, 2 вены локтевого сгиба,,1 -- передне-лодыжечная вена, 4 — вена ты- кисти;

б -топография н доступы к подключичной вене {вид спереди): 1,2- точки, предложен ные Abaniac,,3 — точка;

предложенная Killian, 4 -точка, предложенная Joffa.

5 ~- точка, используемая в клинике для пункций у новорожденных. Стрелками показано направление движения иглы;

в - • взаимоотношение подключичной сены с куполом плевры и подключичной артерией ОЦК, дезинтоксикацию, нормализацию электролитного равнове сия и КОС (рис. 9, 10). Она должна основываться на данных клинических и лабораторных исследований. Прежде всего врач определяет по клиническим данным степень обезвоживания и его тип.

Ориентировочно при 1 степени обезвоживания назначают жидкость в объеме 50 мл/кг массы тела и соотношение глюкозо солевых растворов 2: 1. При I степени дегидратации можно на значать оральную регидратацию или внутривенное введение '/з общего суточного объема жидкости. II степень обезвожи вания требует введения жидкости из расчета 75—100 мл/кг массы тела, при этом соотношение глюкозо-солевых растворов должно быть 1,5 : 1. При гипертоническом типе обезвоживания сначала внутривенно вводят раствор глюкозы для нормализации осмолярности, а затем — солевые и коллоидные растворы. В слу чае изотонического типа обезвоживания сначала вводят солевые растворы, затем — коллоидные. При III степени обезвоживания назначают растворы в дозе 100—-150 мл/кг массы тела, соотно Рис. 10. Методика венесекции у ребенка: а — местная аиосюзмя зоны венесекции, б — кожный разрез, в — выделение вены и фиксация ее на лигатурах, г - вскрытие просвета вены поперечным разрезом шение глюкозо-солевых растворов должно быть 1:1. Этими ориентировочными данными пользуются, если нельзя установить массу тела ребенка до заболевания. Если врач не может опреде лить тип обезвоживания по клиническим признакам, можно использовать глюкозо-солевые растворы и коллоидные в соот ношении 1:1:1 (5 % раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида, плазму или раствор альбумина или нлазмоза менитель). Весь суточный объем жидкости вводят только внут ривенно.

При гиповолемическом шоке в качестве экстренной терапии внутривенно струйно вводят 100—150 мл глюкозы и изотониче ского раствора натрия хлорида, затем капельно внутривенно — коллоидные растворы для быстрого восполнения ОЦК. (концент рированную плазму, 10 % раствор альбумина). Затем назначают реополиглюкин для нормализации микроциркуляции.

После проведения первой помощи необходимо оценить со стояние водно-электролитного равновесия: определить объем потерянной жидкости, концентрацию электролитов (Na+, 2 f K+, CI, Ca2+, Mg ), показатели КОС, гематокритное число, содержание белка в крови (можно судить о гемоконцентрации), количество калия в эритроцитах (отражает внутриклеточное содержание калия).

После получения лабораторных показателей вносят коррек тивы в регидратационную терапию.

Наиболее важным моментом в лечении дегидратации явля ется восстановление потерянного объема воды. Весь объем жид кости, необходимый для восполнения потерянной жидкости, включает три составляющие: дефицит жидкости, возрастную суточную потребность ребенка в жидкости и количество продол жающихся потерь.

Наиболее доступными и достаточно точными мерами оценки дефицита жидкости являются масса тела и клиника обезвожи вания, так как потерю массы тела за 24 ч необходимо считать обусловленной потерей воды. Если масса тела до заболевания неизвестна, то потерю массы тела или дефицит жидкости уста навливают по клиническим симптомам. Начальными клиниче скими признаками обезвоживания, возникающими на фоне гаст роэнтероколита, являются тахикардия, сухость слизистых оболо чек, жажда при отсутствии клинических симптомов недоста точности кровообращения, потеря массы тела до %. Развер нутая клиническая картина токсикоза с эксикозом с симптомами недостаточности кровообращения возникает при потере 10 % массы тела. У таких детей большой родничок запавший, глазные яблоки кажутся провалившимися. Кожа и подкожная основа те ряют эластичность, после щипка сохраняется складка. При еще большей потере массы тела развивается ангидремичеекин гипо волемический шок.

Наиболее простым и доступным методом определения дефи цита воды является установление гематокритной величины.

Этот показатель свидетельствует о том, какую часть от общего объема крози, принимаемого за 1 или 100 %, составляют формен ные элементы крови, т. е. это отношение количества форменных элементов крови к общему объему крови. Гематокритной вели чиной принято выражать объем эритроцитов. Гематокритная величина в определенной мере отражает не только количество жидкой части крови, по и количество экстрацеллюлярной жидко сти. Необходимо помнить, что гематокритная величина не всегда точно характеризует состояние дефицита воды. У детей первых 8 дней жизни гематокритная величина колеблется от 0,54 до 0,525, у детей от 9-го до 13-го дня жизни она равна 0,49, после 14-го дня жизни до 60 дней — 0,42. После 3 мес жизни и далее гематокритная величина колеблется в узких пределах—от 0,35 до 0,39.

При оценке гематокритного показателя необходимо учиты вать влияющие на него факторы. Так, капиллярный гематокрит выше венозного, венозный выше артериального. На гематокрит ный показатель влияют анемия, нарушения периферического кровообращения (стаз, застой в капиллярах), наличие пастоз ности и отека тканей. Наиболее информативна гематокритная величина при динамическом исследовании.

От ношениерасценивает ся как показатель дегидра тации, где Ht1( — гематокритный показатель в норме, Ht - ге матокритныи показатель у больного.

При изотоническом и соледефицитном обезвоживании объем жидкости можно рассчитать по формуле Рачева, в которой ис пользуется гематокритная величина:

Количество жидкости = Для детей до 1 года отношение отражает объем внеклеточной жидкости (л/л).

При вододефицитной дегидратации дефицит жидкости мож но рассчитать по формуле Зейферта:

Количество жидкости где Na0 — количество натрия в плазме крови больного, NaH — средняя норма концентрации натрия в плазме крови. Этими формулами расчета объема жидкости пользуются только в нача ле регидратационной терапии. В дальнейшем инфузионную те рапию проводят с учетом клиники и лабораторных показателей.

Нормальная потребность ребенка в жидкости зависит глав ным образом от энергетических затрат. У детей грудного и млад шего возраста скорость метаболизма на единицу массы выше, чем у взрослого. Нормальный расход воды в расчете на единицу массы у этой группы детей также больше. Подсчитано, что рас ход 419 кДж (100 кал) сопровождается потерей 100 мл воды через кожу, легкие, с мочой и калом. Отношение поверхности тела к его массе у детей примерно выражает обязательную зави симость расхода воды от энергетических затрат. В практической работе нормальную потребность в воде рекомендуем определить по таблице, составленной по данным литературы (табл. 21).

Суточная потребность в воде здоровых недоношенных детей отличается (табл. 22).

Кроме этого, при определении нормальной потребности в жидкости необходимо учитывать состояние здоровья, патологи Таблица 21. Средняя суточная потребность в воде здоровых детей различного возраста Общая потребность Потребность в воде Возраст Масса тела, кг в воде, мл/сут на 1 кг массы 3 ДНЯ 3 250—300 80— 10 дней 3,2 400—500 125— 3 мес 5,4 750—850 140— 6 » 7,3 950—1100 130— 9 » 8,6 1100—1250 125— 1 год 9,5 1300—1500 115— 2 года 11,8 1350—1500 115— 4 года 16,2 1600—1800 100— 6.чет 20,0 1800—2000 90— 10 » 70— 28,7 2000— 14 » 45 2200—2700 40— ческие потери воды. Так, при высокой температуре расход воды возрастает в 2 раза, а при сочетании стойкой повышенной тем пературы, гипервентиляции и судорожной мышечной активно сти — в 3 раза.

Объем жидкости, теряемой ребенком при перспирации, рвоте, поносе и в других случаях, определяется через каждые 6—8 ч.

Ориентировочные поправки, которые следует вносить в инфузи онную терапию, представлены в табл. 23.

Из всего расчетного количества необходимой жидкости внут ривенно вводят не более 80 %, и при отсутствии рвоты внутри венное введение нужно сочетать с оральной регидратацией.

В зависимости от выпитого объема жидкости уменьшают объем ее для внутривенного введения.

После получения результатов лабораторного исследования окончательно устанавливают тип обезвоживания и определяют, какой раствор должен стать стартовым, т. е. раствор, который должен вводиться первым.

Таблица 22. Суточная потребность При гиперосмолярно в жидкости здорового недоношенного ребенка сти (содержание Na выше 140 ммоль/л) внутривенно Количество жидкости, День жизни мл/кг массы вводят раствор глюкозы для нормализации осмо 1-й 35— лярности. В дальнейшем 2-й 65— продолжают инфузионную 3-й 90— терапию глюкозо-солевы 4-й 115— ми и коллоидными рас 5-й 130— творами. При гиповолеми 6-8-й 130— ческом шоке стартовыми 160— После 10-го растворами должны быть Таблица 23. Поправки для определения объема жидкости, применяемой а инфузионной терапии Дополнительный объем жидкости для инфузионной Причины покраски терапии Гипертермия Па каждый 1 °С температуры тела, превышающей 37 °С, дополнительно на значают 10 мл/(кг-сут) На каждые 20 дыханий выше возраст Одышка ной нормы дополнительно вводят 15 мл/(кг-сут) Понос умеренный — 10—15 Дополнительно назначают 20— раз сутки 40 мл/(кг-сут) сильный — 15—20 раз сут- Дополнительно назначают 60— ки 90 мл/(кг-сут) профузный — трудно подсчи- Дополнительно назначают 120— тать 140 мл/(кг-сут) Парез кишок II степени Состояние тяжелое, живот Дополнительно назначают вздут, выслушиваются еди- 20 мл/(кг'Сут) ничные перистальтические шумы, рвота дуоденальным содержимым, стула нет, газы не отходят /// степени Состояние крайне тяжелое. Дополнительно назначают живот резко вздут, перисталь- 40 мл/(к!"сут) тика отсутствует, рвота с при месью кишечного содержимо го, стула нет, газы не отхо дят полиглюкин, реоиолиглюкин, альбумин. Инфузионную терапию при изотонической (гиповолемической) дегидратации начинают с введения глюкозо-солевых растворов. В дальнейшем проводит ся коррекция электролитных нарушений.

Осмолярность плазмы крови определяется преимущественно концентрацией в ней натрия. Отсюда понятно, что гипонатриемия свидетельствует о гипоосмолярности. Гипоосмолярность плазмы крови приводит к перемещению жидкой части крови в клетку, где осмолярное давление выше. В первую очередь, развивается отек и набухание клеток ЦНС. Вследствие этого отмечаются клинические признаки водного отравления и отека мозга: нару шения сознания, появление судорог, наличие менинтеалышх симптомов и др.

Коррекция натрия не вызывает больших затруднений, так как все растворы для внутривенного введения готовятся на изо тоническом растворе натрия хлорида и он равномерно пополня ется в течение суток. Для парентерального обеспечения по требности в натрии достаточно ввести 7- 9 мл/кг массы изото нического раствора натрия хлорида (2 ммоль/кг). Отсюда по нятно, что количество натрия, содержащееся в солевых раство рах, используемых для регидраташш, превышает количество натрия, теряемое с поносом. Для того, чтобы концентрация натрия в инфузионном растворе соответствовала потерям, соле вые растворы необходимо разводить раствором глюкозы. Соот ношение глюкозо-солевых растворов должно быть при 1 степени обезвоживания 2: 1, II степени— 1,5: 1, III степени— 1:1.

Кроме того, от развития гипонатриемии и гипернатриемии организм защищает его способность ограничить суточную экс крецию до 0,2 ммоль/кг массы тела и увеличить ее до 10—· 12 ммоль/кг массы тела (Н. Л. Аряев, П. Н. Гадюченко, 1991).

При значительном снижении концентрации Na в плазме крови (до 120 ммоль/л), как это бывает при сольтеряющей форме ад реногеннталыюго синдрома, коррекцию можно проводить 5 % раствором натрия хлорида, количество которого рассчитывают по формуле:

Количество 5 % раствора натрия хлорида (в мл) = где 145 — норма содержания натрия в сыворотке крови, ммоль/ Na6 •— концентрация натрия в сыворотке больного, кг.

Для расчета необходимо помнить, что в 20 мл 5 % раствора натрия хлорида содержится 17 ммоль натрия.

Большой точности и определенной осторожности требует кор рекция гигюкалиемии. На начальных этапах токсикоза для кор рекции количества калия назначают орально аснаркам и панан гин, содержащие аспаргинаты калия и магния. Для внутривен ного введения используют калия хлорид. Как известно, калий является главным образом внутриклеточным катионом. Калий поддерживает поляризацию клеточных мембран, участвует в ак тивации многих внутриклеточных ферментов, синтезе АТФ, гликогена, многих сократительных скелетных и миокардиальных белков, ацетилхолина. Количество внеклеточного калия колеб лется в пределах 4,5—5 ммоль/л. На организм неблагоприят ное влияние оказывает гипо- и гиперкалиемия. Для жизнедея тельности организма важным условием является не абсолютное содержание калия, а соотношение между внутриклеточным и внеклеточным количеством калия. О гипокалиемии свидетель ствует концентрация калия в плазме крови, взятой до еды, ниже 3,8 ммоль/л. И все же необходимо помнить, что нормальное или даже повышенное содержание калия не исключает общего дефи цита его. Поэтому важно сопоставить содержание калия в плаз ме крови с клиническими симптомами и данными ЭКГ-иссле дований. Типичными клиническими проявлениями гипокалиемии являются: слабость мышц конечностей, туловища, дыхательных мышц, арефлексия, гипотензия, паралич, парез кишок и вздутие живота. Гипокалиемия способствует уменьшению концентраци онной способности почек, в результате чего развиваются по лиурия и полидипсия.

На ЭКГ при гипокалиемии отмечается снижение вольтажа зубца Г, регистрируется зубец U, сегмент S— смещается ниже изолинии, удлиняется интервал Q—Т. Более выраженная гипока лиемия приводит к увеличению амплитуды зубца R, уменьшению интервала —Q и расширению комплекса QRS, могут возникать различные варианты нарушений сердечного ритма, мерцательная аритмия. Дальнейшая потеря калия приводит к остановке сер дечной деятельности в систоле.

Потребность здорового ребенка в калии обычно составляет 1,5—2 ммоль/кг в сутки. Суточная доза калия хлорида опреде ляется гипокалиемией и составляет 3—4 мл/кг 7,5 % раствора, содержащего в 1 мл 1 ммоль/калия. Дефицит калия во внекле точном пространстве рассчитывают по формуле:

Дефицит калия = (К — Кб) X масса тела (в кг) X 0,4 (или 0,3;

0,25;

н 0,2), где К — содержание калия в норме;

Кб — концентрация калия н у больного;

0,4 — коэффициент, соответствующий содержанию внеклеточной жидкости у новорожденного ребенка, 0,3 — ко эффициент для детей в возрасте 1—6 мес, 0,25 — в возрасте 6 мес — 3 лет, 0,2 — в возрасте 3—14 лет.

При проведении коррекции гипокалиемии необходимо соблю дать следующие правила:

1. Струйное и быстрое капельное введение раствора, содер жащего калий, категорически запрещено, так как можно вызвать гиперкалиемию и остановку сердца. Раствор калия хлорида до бавляют в растворы глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида.

2. Весь объем раствора, содержащего калий, лучше ввести в 2 приема. Перед внутривенным введением второй части расчет ного количества калия хлорида необходимо определить концент рацию калия в сыворотке крови и эритроцитах, записать ЭКГ.

3. Раствор калия хлорида нужно вводить на 10 % растворе глюкозы, что повволяет разбавить исходное содержание калия.

Кроме того, 10 % раствор глюкозы необходим в связи с тем, что калий должен проникнуть внутрь клетки, для чего требуете» большое количество энергии.

4. Средняя суточная доза калия для внутривенного введения составляет 3—4 ммоль / (кг-сут). При тяжелой клинической картине гииокалиемии дозу можно увеличить до 6—8 ммоль/ (кг-сут) 5. Концентрация калия в растворе глюкозы не должна пре вышать 100 ммоль/л (0,75 %), а идеально должна составлять 40 ммоль/л (0,3 %).

6. Раствор калия на глюкозе с инсулином (на 4 г глюкозы 1 ЕД инсулина) вводят со скоростью 0,5 ммоль/ (кг-ч).

7. Вопрос об обязательном введении инсулина является дис куссионным. Ю. Ф. Исаков и соавторы (1985) считают, что ин сулин необходимо применять только в тех случаях, когда до вве дения глюкозы концентрация ее превышала 10--14 ммоль/л.

Кроме того, по мнению этих авторов, дозы глюкозы, используе мой при проведении интенсивной терапии, всегда меньше по требности на фоне интенсификации метаболизма. Все вышеска занное позволяет постепенно увеличить концентрацию калия во внеклеточном пространстве и восстановить нормальное со держание его во внутриклеточном пространстве.

Коррекция нарушений обмена хлора. Типичной клинической картины гипохлоремии нет. Известно, что наибольшее содержа ние хлора отмечается в желудке и тонкой кишке, в частности в двенадцатиперстной кишке. Поэтому гииохлоремия развивается при частой рвоте, повторных промываниях желудка и дренажах желудочного содержимого. При потере ионов хлора увеличива ются концентрация бикарбонатов в эвакуационной жидкости и реабсорбция последних в почечных канальцах, что приводит к гипохлоремическому алкалозу. Дефицит хлора восполняется введением натрия хлорида и калия хлорида, а также оральным приемом глюкозо-еолевых растворов.

Гиперхлоремия также не имеет специфических клинических проявлений, но может развиться гиперхлоремический ацидоз, что объясняется строгим равновесием между ионами С1 ' и HCOi". Повышение содержания С1~ приводит к снижению ко личества HCOi", что, в свою очередь, уменьшает буферную ем кость крови и повышает уровень Н"1". В результате развивается ацидоз. Гиперхлоремия возникает при снижении выведения С1 ' или при их избыточном введении в организм. Лечение ме таболического ацидоза нормализует уровень С1~.

Коррекция нарушений обмена кальция. Гипокальциемия мо жет быть связана с недостаточным поступлением кальция с пищей и нарушением его всасывания в кишках. Если же по ступление кальция с пищей не уменьшено, то выведение его из организма может быть связано с жидким стулом или наличием свищей и дренированием тонкой кишки, а также с резким повы шением концентрации белка в сыворотке крови. При значитель ном уменьшении количества кальция в сыворотке крови разви ваются нарушения нервно-мышечной возбудимости, сердечной деятельности и судороги.

При гипокальциемии детям вводят внутривенно или внутри мышечно 10 % раствор кальция глюконата или только внутри венно (!) 10% раствор кальция хлорида.

10 % раствор кальция глюконата детям первых 4 лет при су дорожном синдроме вводят внутривенно медленно струйно из расчета 0,03 мл / (кг-мин) до прекращения судорог или начала развития брадикардии. При отсутствии судорог детям первого года жизни вводят 2,5--5 мл, детям 2—4 лет — 5 мл, детям более старшего возраста — до 10 мл 10% раствора кальция глюконата.

10 % раствор кальция хлорида вводят только внутривенно (!) в дозе: детям первого года жизни — 2,5—2 мл, детям 2— 4 лет — 5—8 мл, более старшего возраста — 10 мл. Перед вве дением 10 % раствор кальция хлорида разводят в 2 раза раство ром глюкозы или изотоническим раствором натрия хлорида.

При внутривенном введении растворов кальцин необходимо проводить контроль за деятельностью сердца (аускультация, регистрация ЭКГ).

Коррекция нарушений обмена магния. Г"ипомагниемия по механизму развития близка к гипокалиемии, но гипомагниемия развивается позже. С целью коррекции гипомагниемии в инфу :>ионные растворы, содержащие калий, добавляют 0,5—0,75 мл/ (кг-сут) 25 % раствора магния, что удовлетворит суточную потребность ребенка.

Скорость введения инфузионных растворов. Из общего объ ема жидкости, которую необходимо ввести больному, внутри венно вводят не больше 80 %, а остальное количество — через рот в виде питья (см. Оральная регидратация). Важно помнить, что внутривенно инфузионные растворы нельзя вводить бы стро. При дефиците воды до 5 % инфузионные растворы вво дят на протяжении 2—4 ч;

если дефицит воды достигает 10 % и больше, то инфузионные растворы вводят на протяжении 6—8 ч.

При гиповолемическом шоке '/г общего объема жидкости не обходимо ввести на протяжении 1-го часа, а в качестве экстрен ной помощи первые 100—150 мл раствора вводят медленно струй но.

Для определения возрастных потребностей в воде, электро литах и энергии можно пользоваться номограммой Абердина.

От одного из показателей (роста, массы или возраста) восста навливают перпендикуляр до пересечения с ломаной линией в центре номограммы, из этой точки проводят горизонтальную 87' линию. Слева определяют потребность в жидкости на 1 кг массы,*''' справа — величину нормальных потерь.

При парентеральном питании количество жидкости умень-" шают на 25 %.

Врач должен постоянно осуществлять контроль за правиль ностью инфузионной терапии: каждые 4—6 ч ребенка необхо димо взвесить, оценить клинические симптомы дегидратации (их исчезновение или сохранение), диурез, измерить АД. Через каждые 6—8 ч следует осуществлять лабораторный контроль (определение рН, содержания натрия и калия в сыворотке крови).

Необходимо помнить, что организм ребенка чувствителен не только к дефициту жидкости, но и к ее избыточному введению, особенно если жидкость вводится быстро.

О передозировке жидкости могут свидетельствовать увеличе ние массы тела, набухание шейных вен, повышение венозного давления свыше 15 см вод. ст., периферические отеки. При появ лении признаков гиперволемии необходимо ограничить введение жидкости и натрия в организм, увеличить диурез с помощью салуретиков, ввести быстро действующие сердечные гликозиды, придать телу больного возвышенное положение. В качестве экстренной помощи можно наложить жгуты на конечности, про извести кровопускание. При отсутствии эффекта производится гемодиализ. О недостаточно восполненном дефиците могут сви детельствовать следующие симптомы: дефицит массы тела, спав шиеся шейные вены, центральное венозное давление (ЦВД) низкое (ниже 4 см вод. ст.), уменьшение диуреза, тургора кожи и подкожной клетчатки, запавшие и мягкие глазные яблоки, су хость слизистых оболочек, запавший родничок.

При кишечном токсикозе с эксикозом назначают антибиоти котерапию. До получения результатов посева кала назначают антибиотики широкого спектра действия, затем выбор антибио тика определяется результатом посева кала и антибиотико граммой.

Посиндромная, симптоматическая терапия и диетотерапия.

Назначение глюкокортикоидов из расчета 1,5—2 мг/кг обуслов лено угнетением функции надпочечников. Кроме того, глюкокор тикоиды способствуют стабилизации клеточных мембран, уско ряют на фоне регидратации нормализацию гемодинамических нарушений. После исчезновения явлений токсикоза глюкокорти коиды постепенно отменяют.

При парезе кишок и атонии желудка применяют препараты из группы ингибиторов холинэстеразы. Наиболее часто исполь зуют прозерин, который оказывает сильное, но обратимое анти холинэстеразное действие. Фармакологическое действие прозе рина заключается в том, что он инактивирует холинэстеразу, приводит к накоплению ацетилхолина, выделяющегося в окон чаниях холинергических нервов, усиливает его влияние на орга ны и ткани. Периферическое никотинонодобное действие ацетил холина связано с его участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные в вегетатив ных узлах, а также с двигательных нервов на исчерченную мышечную ткань. Эффект, вызываемый прозерином, непродол жителен. После прекращения взаимодействия его с холинэстс разой активность последней восстанавливается.

Детям прозерин назначают внутрь в порошках и таблетках:

до 10 лет — по 0,001 г/год жизни в сутки;

старше 10 лет — не больше суточной дозы 0,01 г (10 мг).

Подкожно прозерин вводят в дозе 0,1 мл 0,05 % раствора на 1 год жизни, но не больше 0,75 мл на 1 инъекцию.

Прозерин противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, брадикардии.

При передозировке прозерина возникают побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов: гиперсалива ция, миоз, тошнота, усиление перистальтики желудка, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетных мышц, развитие общей слабости. При передозировке и плохой переносимости прозерина применяют антагонисты — атропин, метацин.

Можно использовать галактамин, который также является сильным обратимым ингибитором холиэстеразы. Однако в отли чие от прозерина он проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает проведение импульсов в холинергических синапсах ЦПС и усиливает процессы возбуждения, повышает то нус гладких мышц, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез. Характерной особенностью действия галанта мина является относительно медленное развитие эффекта анти кураре и большая его продолжительность. Поэтому галантамин можно сочетать с прозернном, последний оказывает более быст рый, но менее продолжительный эффект (табл. 24).

Таблица 24. Дозы галантамипа для детей Возраст Дозл 1—2 года 0,00025—0,0005 (0,1—0,2 мл 0,25 % раствора) 3—5 лет 0,0005—0,001 (0,2—0,4 мл 0,25 % раствора) 6—8 » 0,00075—0,002 (0,3—0,8 мл 0,25 % раствора) 9—11 » 0,00125—0,003 (0,5 мл 0,25 %-0,6 мл 0,5 % раствора) 12—14 » 0,00175—0,005 (0,7 мл 0,25 % —1 мл 0,5 % раствора) 15—16 » 0,002—0,007 (0,2—0,7 мл 1 % раствора) Метаболический ацидоз нормализуется в результате коррек-:

ции водно-электролитного обмена. При необходимости для нор мализации метаболического ацидоза можно использовать 4 % раствор натрия бикарбоната, который добавляют в растворы для инфузионной терапии.

Сердечные гликозиды (строфантин, коргликон) способствуют улучшению сократительной способности миокарда благодаря инотропному их действию. Сократительная способность миокар да улучшается благодаря нормализации белкового, углевод ного, жирового и электролитного обмена в миофибриллах.

Антигистаминные препараты, оказывая влияние на Н-рецеп торы, предупреждают повреждающее действие на клетки гис тамина.

Для улучшения окислительно-восстановительных процессов на уровне тканевого обмена назначают витамины: аскорбиновую кислоту, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, кальция панга мат. Целесообразно назначение кокарбоксилазы (простатиче ская группа ферментов, участвующих в углеводном обмене).

Доза для детей — 0,025—0,05 г 1 раз в день, 10- 15 дней.

При упорной рвоте необходимо промыть желудок изотони ческим раствором натрия хлорида с добавлением 4 % раствора натрия гидрокарбоната. До прекращения рвоты делают перерыв в кормлении, но не более чем на 12—24 ч. После прекращения рвоты назначают морковный сок (богатый калием) по 5- 10 мл через рот каждые 5—10 мин. Затем кормят грудным молоком или кислыми молочными смесями, начиная с 20—30 мл до 10 раз в сутки.

В дальнейшем по мере исчезновения диспепсических явлений увеличивают объем одноразового кормления, увеличивают и уменьшают кратность кормления, постепенно переводя ребенка на обычные возрастные нормы питания.

Особенности инфузионной терапии у новорожденных. Особой осторожности и тщательного контроля требует инфузионная терапия у новорожденных, которые особенно чувствительны как к недостатку жидкости в организме, так и к ее избытку.

Преимущественный путь введения жидкости новорожден ным — внутривенный и через пищеварительный канал (желудок, прямая кишка). При внутривенном введении жидкостей пред почтение отдают периферическим венам, в первую очередь ве нам головы. Катетеризацию центральных вен производят только в экстремальных ситуациях (при шоке, коллапсе, кровотече нии).

Особое значение имеет скорость введения растворов внутри венно: при дегидратации I степени — 6—7 капель в 1 мин (30— 40 мл/ч), II степени — 8—10 капель в 1 мин (40—50 мл/ч), III степени — 9—10 капель в 1 мин (50—60 мл/ч). При профуз ных кровотечениях скорость восполнения должна быть близка к темпам потерь (И. Л. Аряев, П. Н. Гадюченко, 1991). При этом необходимо контролировать массу тела и диурез.

Оральная регидратационная терапия (ОРТ). При I степени обезвоживания можно завершить регидратационную терапию после значительного улучшения состояния больного, исчезно вения признаков обезвоживания и интоксикации.

Для оральной регидратационной терапии используют препа рат глюкосолан, состав которого следующий: натрия хлорид — 3,5 г, калия хлорид— 1,5 г, натрия бикарбонат — 2,5 г, глюко за — 20 г. Один порошок растворяют в 1 л воды. Несколько отличается по своему составу препарат регидрон, выпускаемый в Финляндии. В состав регидрона входят: натрия хлорид— 3,5 г, калия хлорид — 2,5 г, натрия цитрат — 2,9 г, глюкоза 10 г. Порошок растворяют в 1 л свежекипяченой охлажденной питьевой воды.

Г л ю к о з о - с о л е в ы е растворы, применяемые для регидратации: раствор солей и сахара предотвращает или умень шает обезвоживание организма за счет восполнения воды, нат рия, калия и создает условия для нормализации КОС. Сахар в растворах влияет на абсорбцию солей и воды в тонкой кишке, даже когда ее слизистая оболочка повреждена инфекцией.

Своевременное применение глюкосолана или регидрона по зволяет избежать внутривенного введения раствора и по этому целесообразно для предупреждения заражения гепати том.

Регидратация ребенка производится на протяжении 6—10 ч.

Вводимое количество раствора рассчитывают по величине пред полагаемой потери массы. Количество жидкости для первых 6 ч оральной регидратации можно рассчитать по формуле:

где V — объем жидкости (в мл), вводимый за 1 ч;

—масса тела ребенка (в кг);

— предполагаемая острая потеря массы тела (%);

10—коэффициент пропорциональности.

При оральной регидратации ребенок должен получать в те чение первых 6 ч по 2—3 чайные ложки жидкости каждые 2—5 мин (табл. 25, 26). Без вреда можно назначить 30 мл/кг массы на весь период регидратации. Ребенку можно дать обыч ную пищу после окончания регидратации. Если понос продолжа ется, следует повторить курс лечения растворами, но при про должающемся обезвоживании необходимо сочетать оральную регидратацию с внутривенным введением водно-солевых растворов.

Преимущества оральной регидратационной терапии глюкозо солевыми растворами:

Таблица 25. Объем раствора для первичной регидратации через рот (Н. В. Бондарева и соавт., 1987) Необходимое ко- Mac t Обезвож!:занис лнчеегко рас творов, мл 5 10 До 5 % массы За 1 ч 42 83 тела (легкое) За 6 ч 250 500 За 1 ч До 8 % массы 66 130 тела (среднее) За 6 ч 400 800 1. Не требуется прерывания кормления детей, находящихся на грудном вскармливании, что позволяет быстро восстановить исходную массу тела ребенка.

2. При искусственном вскармливании назначают разгрузку на 6—8 ч, затем дают смеси в полном объеме.

3. Можно использовать на догоспитальном, амбулаторном и госпитальном этапах лечения.

4. Раннее применение предотвращает развитие тяжелых сте пеней дегидратации.

5. Не вызывает существенных нарушений водно-солевого равновесия (редко гипернатриемшо).

6. Может проводиться при диарейном синдроме различной этиологии (холере, эшерихиозах, заболеваниях, обусловленных энтеротоксигекными кишечными палочками), гастроэнтеритах, вызванных ротавирусами, аденовирусами и другими энтеропа тогенными вирусами.

7. Может проводиться при диарейном синдроме у новорож денных.

8. В большинстве случаев наступают быстрый клинический эффект и восстановление водно-электролитного равновесия (1—2сут).

9. Сокращает прием антибактериальных препаратов.

10. Большой медико-социальный и экономический эффект.

Противопоказания для приема глюкозо-солевых растворов при оральной регидратации:

Таблица 26. Средний объем глюкосолана (регидрона) в зависимости от степени эксикоза, назначаемый в первые 6 ч, мл Эксикоз степени Эксикоз II степени за 1 ч за 6 ч за 1 ч за 6 ч 5 42 250 66 10 83 500 133 15 125 750 200 20 167 1000 25 208 1350 333 1. Бактериальная дизентерия (потери жидкости невелики).

2. Тяжелая степень дегидратации (потеря более 10 % массы тела).

3. Неукротимая рвота.

4. Категорический отказ ребенка от приема глюкозо-солевых растворов.

5. Непереносимость Сахаров, включая глюкозу.

Пл а з мо з а ме ща ют ие растворы, используемые для регидратации.

В зависимости от функциональных свойств все илазмозаме щающие растворы делят на три основные группы:

/. Регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состоя ния.

1. Изотонический раствор натрия хлорида (0,9%) Его называют часто «физиологическим». Это название услов но, так как раствор не содержит других солей, необходимых для сохранения жизнедеятельности тканей организма. При внут ривенном введении раствор быстро покидает кровяное русло и лишь временно увеличивает ОЦК- Поэтому отмечается наи большая его эффективность при обезвоживании, а при крово потере и шоке его эффективность незначительна. Изотонический раствор натрия хлорида противопоказан при заболеваниях, тре бующих ограничения введения ионов натрия, состояниях, угро жающих отеком мозга и легких. Введение избыточных количеств раствора может вызвать хлоридный ацидоз, гипергидратацию, увеличение выведения калия из организма.

2. Раствор Рингера — Локка.

В состав входят: натрия хлорид — 9 г, натрия бикарбонат, кальция хлорид и калия хлорид — по 0,2 г, глюкоза — 1 г, вода для инъекций — до 1 л. Раствор более физиологичен, чем изото нический раствор натрия хлорида. Используют для коррекции водно-электролитных нарушений и состояния метаболического ацидоза. При внутривенном введении быстро покидает кровяное русло. Вводят при обезвоживании, шоке, кровопотере.

3. Раствор «Лактосол» или раствор Рингера-лактат.

В состав входят: натрия хлорид — 6,2 г, калия хлорид — 0,3 г, кальция хлорид — 0,16 г, магния хлорид — 0,1 г, натрия лактат — 3,3 г. Раствор оказывает гемодинамическое и дезин токсикационное действие, повышает диурез, нормализует водно электролитное равновесие, улучшает реологические свойства крови. Назначают при обезвоживании, ожогах, геморрагическом шоке и других видах шока. Раствор способствует коррекции метаболического ацидоза, что связано с тем, что натрия лактат в организме превращается в бикарбонат и вследствие этого уве личивает буферные свойства крови. Может применяться при ацидозе без уточнения показателей КОС, однако его используют после выведения больного из тяжелого гемодинамического криза:

Противопоказан при алкалозе.

4. Раствор глюкозы (5—10 %)• Глюкоза является альдегидоспиртом. В качестве консерванта добавляют хлористоводородную кислоту (рН = 5,6—6,8). Раст вор глюкозы используют для восполнения дефицита воды и энергии, % раствор глюкозы является изотоническим раство ром по отношению к сыворотке крови. В организме превращение глюкозы происходит в единственной реакции — образования из нее глюкозо-6-фосфата с участием гексокиназы, имеющейся почти во всех внутренних органах и тканях, а также глюкозоки назы печени. Глюкоза в организме находится в основном во внеклеточном пространстве, глюкозофосфаты — во внутрикле точном. Превращение глюкозы в клетке может происходить путем: 1. Аэробного гликолиза. Этот путь используется в орга низме в обычных условиях для производства энергии. 2. Ана эробного гликолиза. Этот путь используется в организме при недостатке кислорода также для производства энергии, но дан ный путь в 9 раз менее выгоден, чем первый, и заканчивается образованием лактата. 3. Путь, используемый в процессе синтеза нуклеиновых кислот, полисахаридов. При полном окислении глюкозы до углекислоты и воды образуется за 1 ч 17,75 кДж (4 ккал) энергии.

//. Ллазмозамещающие препараты, обладающие преимуще ственно гемодинамическими свойствами.

1. Полиглюкин — 6 % раствор среднемолекулярной фракции частично гидролизовапного декстрана (коллоидный раствор по лимера глюкозы) в изотоническом растворе натрия хлорида.

Кроме того, в состав полиглюкина входят: 0,3 % этиловый спирт, азот — не более 1 мг, тяжелые металлы — не более 0,2 мг. Сред няя относительная молекулярная масса полиглюкина — 60 000 ± 10 000 (приближается к таковой альбумина), рН 4,5— 6,5. При внутривенном введении он повышает осмотическое давление, превышающее примерно в 2,5 раза осмотическое дав ление белков крови. Полиглюкин благодаря этому удерживает жидкость в кровяном русле, вызывая гемодинамический эффект за счет повышения ОЦК. Кроме того, полиглюкин оказывает экспандерное действие, притягивая жидкость из тканей в кровя ное русло. Благодаря достаточно большой относительной моле кулярной массе полиглюкин медленно проникает через сосудис тые мембраны и поэтому долго циркулирует в кровяном русле (3—4 сут). В 1-е сутки 50 % полиглюкина выводится почками, некоторая часть выводится пищеварительным каналом. Неболь шое количество полиглюкина откладывается в ретикуло-эндо телиальной системе, где он расщепляется ферментами до глю козы, которая метаболизируется организмом. Однако полиглю кип не является источником углеводного питания. Установлено, что полиглюкин повышает утилизацию кислорода в организме, следовательно,увеличивает окислительные процессы и способ ствует компенсации постгеморрагической гипоксии.

Полиглюкин назначают при обезвоживании, кровопотере, шоковых состояниях из расчета 5—10 мл/кг массы тела. После введения первых 10 капель и последующих 30 капель необходимо сделать перерыв на 3 мин. Если нет реакции, трансфузию можно продолжить. Иногда могут появляться чувство стеснения в груди, затрудненное дыхание, гиперемия лица с последующим циа нозом.

Противопоказанием для введения полиглюкина является ост рая сердечная недостаточность (резко повышает ОЦК) и почеч ная (анурия) недостаточность.

Не назначают полиглюкин при черепно-мозговой травме с повышенным внутричерепным давлением (опасность повышения АД) и кровоизлиянием в мозг. Опасно назначать его больным с резко выраженной склонностью к аллергическим реакциям.

2. Реополиглюкин — 10 % раствор низкомолекулярного дек страна. Кроме того, в состав реополиглюкина входят 0,3 % эти ловый спирт, азот — не более I мг, тяжелые металлы — не более 0,002 г/л. Относительная (средняя) молекулярная масса дек страна— 30 000—40 000. Установлено, что реополиглюкин сни жает действие нейраминидазы — токсического фермента, выде ляемого более чем 4 видами бактерий и вирусов. Нейраминидаза отщепляет с поверхности эритроцитов сиаловую кислоту, вызы вает снижение поверхностного заряда, гиперагрегацию и гемо лиз. На этом основан эффект ликвидации внутрисосудистой агрегации эритроцитов (сладж-синдрома) реополиглюкином.

Декстраны обволакивают эритроциты и тромбоциты тонкой пленкой, препятствуя их агрегации или освобождая капилляры от сладж-синдрома, улучшают капиллярный кровоток и оказы вают также дезинтоксикационное действие. Реополиглюкин зна чительно увеличивает ОЦК, каждый грамм препарата связыва ет 20—25 мл воды, из них в 10 мл растворяется декстран, а 10— 15 мл перемещается из тканей благодаря повышению коллоидно осмотического давления. Этим объясняется быстрое повышение АД при шоке и кровопотере. Из организма реополиглюкин выводится в основном почками, причем в 1-е сутки выводится около 70 % дозы (он оказывает также диуретический эффект).

Остальная часть в виде декстрана выводится в течение следую щих 2—3 сут. Частично реополиглюкин выводится пищевари тельным каналом. Крупные молекулы откладываются в ретикуло эндотелиалыюй системе, где расщепляются до глюкозы. Реопо лиглюкин назначают с целью нормализации капиллярного кро вотока и дезинтоксикации, при обезвоживании, шоках, наруше ниях артериального и венозного кровообращения, для профилак тики тромбозов и тромбофлебитов, эндартериита, при операциях на сердце с применением аппарата искусственного кровообраще ния — из расчета 5—10 мл/кг массы, а во время операций дозы значительно больше. Реополиглюкин противопоказан при тром боцитопениях, заболеваниях почек (при анурии), сердечно-со судистой недостаточности, во всех случаях, когда нельзя вводить большое количество жидкости.

3. Реополиглюкин с глюкозой — 10 % раствор декстрана с молекулярной массой 30 000—40 000 с добавлением глюкозы (100 мл раствора содержит 10 г реополиглюкина и 5 г глюкозы в воде для инъекций).

Показания для применения такие же, как и у реополиглю кина.

Противопоказания — см. реополиглюкин, а также — сахар ный диабет и другие нарушения углеводного обмена.

4. Реоглюман — препарат, представляющий собой 10 % раствор декстрана с молекулярной массой 40 000 ± 10 000 с до бавлением 5 % раствора маннита и 0,9 % раствора натрия хло рида в воде для инъекций. Препарат обладает свойствами по лифункционального кровезаменителя.

Меры предосторожности и противопоказания такие же, как и для полиглюкина. Не рекомендуется при чрезмерной гемо дилюции и геморрагических диатезах.

5. Рондекс — 6 % раствор декстрана с молекулярной мас сой 60 000 ± 10 000 в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Показания к применению, дозировке и противопоказания сходные с полиглюкином.

///. Препараты преимущественно дезинтоксикационного дей ствия:

1. Гемодез — 6 % раствор низкомолекулярного поливинил пирролидона с относительной молекулярной массой 12 600 ± ± 2700. В состав гемодеза входят: поливинилпирролидон — 60 г, натрия хлорид — 5,5 г, калия хлорид — 0,45 г, кальция хло рид — 0,5 г, магния хлорид — 0,005 г, натрия гидрокарбонат — 0,23 г, апирогенная вода — до 1 л. Поливинилпирролидон — полимерное соединение, хорошо растворим в воде. Кровезаме нитель с выраженными дезинтокснкационными свойствами. Ме ханизм действия гемодеза обусловлен способностью поливинил пирролидона связывать циркулирующие в крови токсины и вы водить их из организма через почечный барьер. При этом пре парат увеличивает почечный кровоток, повышает клубочковую фильтрацию и повышает диурез. Благодаря низкой молекуляр ной массе гемодез быстро выводится из организма. Через 4—6 ч выводится из организма 80 % препарата. Нейтрализация разных токсикоз происходит не в одинаковой степени. Наиболее полно нейтрализуются циркулирующие в крови токсины при дизенте рии, сальмонеллезе, пищевых отравлениях. При ожоговой болез ни токсины, образующиеся первые 4—5 дней, связываются гемодезом;

токсины, образующиеся в более поздние сроки, свя зываются значительно слабее. Токсины, образующиеся при лу чевой болезни, не связываются, но доказано, что гемодез способ ствует интенсивному выведению их из организма, благоприят ствует ликвидации стаза эритроцитов в капиллярах. Высокая коллоидно-осмотическая активность препарата вызывает переход межклеточной жидкости в сосудистое русло Внутривенное введение гемодеза показано при интоксикаци ях различного происхождения (ожоги, кишечные инфекции, лучевые поражения, сладж-синдром).

Реакции и осложнения могут возникать при быстром введе нии гемодеза (снижается АД, затрудняется дыхание, появляется покраснение кожи).

Противопоказан при бронхиальной астме, остром нефрите, кровоизлияниях в мозг.

Назначают из расчета 5—10 мл/кг массы. Разовая доза для грудных детей — 70 мл, для детей в возрасте 2—-5 лет — 100 мл, 10—.15 лет —200 мл.

2. Полидез—3% раствор низкомолекулярного поливинило вого спирта в изотоническом растворе натрия хлорида. В состав входят: поливиниловый спирт —- 30 г, натрия хлорид — 9 г, апирогенная вода—до I л. Молекулярная масса полидеза — 10 000 ±2000. Хороший адсорбент, связывает токсины. Благо даря его способности связывать токсины и быстро выводиться с мочой осуществляется дезинтоксикация. Препарат практически выводится из организма за 24 ч после введения.

Вводят внутривенно капельно из расчета 5—8 мл/кг Показания для назначения такие же, как у гемодеза.

Осложнения не наблюдаются. При быстром введении могут возникать головокружение, тошнота.

Противопоказан при тромбофлебитах, тромбоэмболических осложнениях.

3. Энтеродез— препарат пизкомодекулярного поливинилпир ролидона, с молекулярной массой 125 000 rfc 2700. Хорошо раст ворим в воде. Обладает дезинтоксикационными свойствами, но предназначен для приема внутрь. Применяют при токсических формах острой кишечной инфекции. Энтеродез связывает ток сины в пищеварительном канале и выводит их через кишки.

Применяют для лечения взрослых и детей старшего возраста.

Назначают в дозе 3-^-5 г 1-— 2 раза в сутки до исчезновения ин токсикации (не более 2—7 дней). Перед употреблением порошок энтеродеза необходимо растворить в 100 мл кипяченой воды.

Энтеродез хорошо переносится, иногда могут возникать тошнота 4 4-597 и рвота, проходящие самостоятельно. Раствор энтеродеза мож но хранить не более 3 дней при температуре +4 °С.

Пре па ра т ы е ст е ст ве нног о проис х ожде ния для коррекции объема, сост ава и некоторых функций циркулирующей крови:

/. Препараты крови: цельная кровь, нативная, сухая, заморо женная плазма, альбумин.

2. Компоненты крови: эритроцитарная и тромбоиитарная масса, лейкоцитарный концентрат, иммунологически активные вещества (противостафилококковая плазма, -ыобулин— про тивостафилокковый, противогриппозный, противококлюшный и противооспенный).

Для профилактики гемолитической болезни новорожденных, предотвращения резус-сенсибилизации организма применяют иммуноглобулин-антирезус.

Особенности нарушений водно-электролитного состояния больных с пилоростенозом и многократной рвотой. При упорной, многократно повторяющейся рвоте больной теряет большое ко т личество ионов (Н, С1~, К+) и воды. Водородные, ионы при этом не выводятся почками, что способствует увеличению коли чества бикарбонатов в крови. Эти нарушения приводят к разви тию метаболического алкалоза и внутриклеточного ацидоза.

Регидратация должна, в первую очередь, восполнить потери калия. Введенный калий проникает в клетки, вытесняя из них натрий и водородные ионы, что вызывает уменьшение алкалоза и гиионатриемии. Расчетное количество калия добавляют к раствору Рингера — Локка с учетом содержания в нем калия.

По мере увеличения диуреза внеклеточную жидкость восполняют изотоническим раствором натрия хлорида или раствором Рин гера — Локка. Введение гипертонических растворов противо показано.

Лечение холеры.

1. Полное восполнение потерь жидкости и электролитов.

2. Для правильной регидратационной терапии необходимо организовать точный учет всех потерь, что обычно достигается сбором испражнений, рвотных масс, взвешиванием больного каждые 4 ч.

3. После установления степени регидратации (I—III) и взя тия крови для лабораторных исследований вводят внутривенно капельно полиионные растворы «Квартасоль», «Лактасоль», «Трисоль».

4. Детям раннего возраста обычно вводят 40—50 % расчет ного количества жидкости в течение 1-го часа, но не более 50 мл/кг. Затем переходят на более медленное введение жидко сти— со скоростью 10—20 мл/кг в час в течение еще 6—7 ч.

В дальнейшем жидкость вводят под контролем каждые 4 ч кли нико-лабораторных данных. После прекращения рвоты необхо димо назначать жидкость внутрь: 5 % раствор глюкозы с обяза тельным добавлением калия, глюкосолан, регидрон.

5. Этиотропная терапия включает левомицетин, фуразолидон, невиграмон в течение 5 дней.

6. Диета такая же, как при других кишечных инфекциях.

4.3. СИНДРОМ РЕЯ Рей и соавторы в 1963 г. опубликовали сообщение с описани ем случая острой жировой дегенерации внутренних органов, протекавшей в сочетании с энцефалопатией. Этиология заболе вания окончательно не установлена. В литературе обсуждается вирусная (вирусы гриппа, миксовирус В, Коксаки и ECHO, аде новирус) и токсическая (тетрациклины, салицилаты, препараты висмута и др.) этиология синдрома Рея.

У больных с синдромом Рея обнаружен дефицит орнитин карбамилтрансферазы и карбамилфосфатсинтетазы. Происхож дение поражения печени и неврологических нарушений Д. Ала жиль, М. Одьевр (1982) объясняют двумя возможными механиз мами: 1) блоком в цикле мочевины на стадии орнитин-карба милтрансферазы, вызванным уменьшением или отсутствием фер ментативной активности, что наблюдается при «наследственном» типе синдрома Рея;

2) селективным повреждением мембран и ферментов митохондрий, участвующих в метаболизме аммиа ка, что характерно для «приобретенного» типа этого синдрома.

При синдроме Рея печень увеличена в размерах, гепатоциты больших размеров с бледной цитоплазмой. Гистологические исследования выявляют диффузную массивную жировую пере грузку всей паренхимы печени, особенно по периферии долек.

Наряду с этим отмечаются значительное уменьшение содержа ния гликогена и полное отсутствие воспалительных инфильтра тов. При электронной микроскопии основным морфологическим признаком является поражение митохондрий гепатоцитов, воз никающее параллельно течению клинических симптомов син дрома.

Морфологические изменения в ЦНС нехарактерны и напоми нают поражение при острых энцефалопатиях (дегенерация нейронов при отсутствии воспалительных изменений). Жировая дистрофия легкой степени обнаруживается в других внутренних органах (миокарде, поджелудочной железе, иногда в эпители альных клетках проксимальных почечных канальцев).

В клиническом течении синдрома Рея выделяют 4 фазы:

продромальную, начальную, фазу развернутого токсикоза и об ратного развития.

Продромальная фаза, по-видимому, проявляется клиникой ОРВИ, иногда болью в животе, может отмечаться, лихорадка.

4* Клинические симптомы начальной фазы возникают через 3—7 дней. Одним из характерных признакав начальной фазы является наличие обильной рвоты (фонтаном), спутанности со знания, атаксии (расстройство координации движения);

в даль нейшем может развиться делирий, сопровождающийся резким возбуждением, двигательным беспокойством, галлюцинациями и судорожным сокращением конечностей. К 5—7-му дню болезни гепатомегалия достигает максимальной величины.

0 начале фазы развернутого токсикоза свидетельствует наличие комы, которая появляется через несколько часов после начальной фазы токсикоза. Ранним и патогномоничным при знаком развернутого токсикоза считают геморрагический синд ром, который первоначально проявляется рвотой цвета кофей ной гущи, в дальнейшем — гематурией и кровоточивостью из мест инъекций (А. В. Намаян, Э. К. Цыбулькин, 1984). Крово точивость связана со снижением влияния факторов протромби нового комплекса и с ги.мофибриногенемией, обусловленными печеночной недостаточностью. В этой фазе на начальном ее этапе признаки поражения печени отходят на второй план, на первый план выдвигается неврологическая симптоматика. Счи тают, что неврологическая симптоматика главным образом связана с отеком мозга. Печень умеренно увеличена, нормаль ной или повышенной плотности. Селезенка нормальной плотно сти. Обычно отсутствует желтуха. Иногда отмечаются петехиаль ные высыпания. В большинстве случаев возникает судороги или другие неврологические симптомы (гипертонус мышц, иногда тризм), дыхание становится глубоким и нерегулярным. Гипер аммониемия является пусковым механизмом развития отека моз га, с которым связано развитие неврологической симптоматики.

P. P. Huttenlocher (1972) предложил классификацию ста дийности развития фазы развернутого токсикоза:

1 стадия — ребенок в состоянии ступора или делирия и может быть пробужден на короткое время болевыми раздражителями.

II стадия — ребенок не пробуждается при действии сильных болевых раздражителей, в ответ на них возникает отведение и сгибание конечностей.

III стадия— с помощью болевых раздражителей выявляются симптомы децеребрации;

зрачковые рефлексы и спонтанные дыхательные движения сохранены.

IV стадия — отмечается общая гипотония без реакции на бо левые раздражители;

отсутствуют спонтанные дыхательные дви жения и реакция зрачков на свет.

Важнейшие 9 показателей, свидетельствующих о поражении печени и подтверждающих диагноз, устанавливаются с помощью лабораторных исследований.

1. Первым показателем является гипераммониемия, она пред ставляет собой постоянный и наиболее характерный признак.

Критический уровень гипераммониемии — выше 300 мкг/л.

Гииераммониемия быстро исчезает, и уже с 3-го дня заболевания уровень ее снижается или может достичь пределов нормы.

2. В связи с развитием печеночной недостаточности возни кают гипоальбуминемия и гипопротромбинемия, снижается синтез протромбинового комплекса, фибриногена и антитром бина III. Обычно отмечается умеренное снижение содержания I, II, V, XII, IX и X факторов свертывающей системы крови. Уро вень VIII фактора и число тромбоцитов остаются в норме. Про дукты деградации фибрина отсутствуют, что свидетельствует против наличия внутрисосудистой коагуляции.

3. Увеличивается активность трансаминаз—до 2,5 — 5 ЕД и больше (одновременно глютамино-пировиноградной и глют амино-щавелевокислой) так же постоянно, как и повышается уровень гипераммониемии.

4. Очень часто, преимущественно у детей раннего возраста, обнаруживается гипогликемия, но этот показатель является ме нее постоянным.

5. Спинномозговая жидкость остается в пределах нормы, за исключением снижения уровня сахара.

6. Часто может обнаруживаться метаболический ацидоз или дыхательный алкалоз.

7. Мочевина крови всегда остается в пределах нормы.

8. Иногда определяются общая гипераминоацидурия, увели чение уровня глутамина и глутаминовой кислоты в крови.

9. Очень важно в плане диагностики, что содержание били рубина и активность щелочных фосфатоз обычно не изменены.

Окончательный диагноз синдрома Рея устанавливают только с помощью пункционной биопсии, при которой выявляют различ ную степень жирового перерождения гепатоцитов, истощение запасов гликогена и отсутствие некроза гепатоцитов.

При спонтанном течении синдрома Рея летальность дости гает 75-^-80 % в течение нескольких дней от начала заболевания (А. В. Папаян и соавт., 1939;

Д. Алажиль, М. Одьевр, 1982, и др.). Поданным указанных авторов, прогноз неблагоприятный у детей первых 2 лет жизни при наличии выраженной гипоглике мии и начальной гипераммониемии (после 3—4-го дня последняя не имеет прогностического значения). Прогноз крайне неблаго приятный, если развилась кома III стадии. После выздоровления возможны неврологические последствия и рецидив заболевания.

Неотложная помощь и лечение синдрома Рея и острой пече ночной недостаточности.

Неврологические расстройства, сопровождающиеся наруше ниями сердечной деятельности и дыхания, требуют перевода больного на управляемое дыхание;

для ликвидации нарушений центральной гемодинамики назначают симпатомиметические средства, норадреналин или мезатон. Можно использовать пред шественник адреналина — допамин в дозе 10 мкг / (кг-мин), который вводят с глюкокортикоидом (5—10 мг/кг).

Проводят оксигенотерапию.

С целью ликвидации гипогпикемии внутривенно струйно вво дят 20 % раствор глюкозы из расчета 4—5 мл/кг. Раствор глю козы вводят без инсулина, но с растворами калия и кальция.

А. В. Папаян, Э. К- Цыбулькин (1984) считают патогенети ческой противосудорожной терапией при синдроме Рея назначе ние 1 % раствора тиопентал-натрия. Так как дозу тиопентал натрия заранее рассчитать нельзя, его вводят медленно до по лучения клинического эффекта. Тиопентал-натрия в виде 5 % раствора можно ввести внутримышечно из расчета 0,5 мл/кг.

Дезинтоксикация при глубокой коме (III—IV степени) осу ществляется заменным переливанием крови;

с этой целью ис пользуются гемосорбция и перитонеальный диализ.

Отек мозга требует применения методов дезинтоксикации, дегидратационной терапии. Салуретики вводят через каждые 6—12 ч. При отсутствии эффекта от применения салуретиков (фуросемид 1—3 мг/кг) используют осмодиуретик маннитол — 10 % раствор (0,5—1 г сухого вещества на кг) в сочетании с реополиглюкином в соотношении 1:3.

Для ликвидации отека мозга можно использовать глицерин.

Производят внутривенное медленное (1,5 мл в 1 мин) введение 20 % раствора глицерина, содержащего 0,45 % натрия хлорида.

Раствор глицерина снижает внутричерепное давление у детей через 10—20 мин. Однократная доза глицерина — 1 г/кг массы тела.

Назначают дексаметазон;

его выпускают в ампулах по 1 мл, содержащих 0,004 г (4 мг). Внутривенно или внутримышечно вводят 0,5—1 мл. Дексаметазон в 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона (0,5 мг дексаметазона соответ ствует 3,5 мг преднизолона и 15 мг гидрокортизона). Препарат мало влияет па обмен электролитов и не вызывает задержки натрия и воды в организме. Дексаметазон как глюкокортикоид защищает клеточные мембраны от повреждающего действия.

Таким же эффектом обладает токоферола ацетат — актив ный антиоксидант, стимулятор синтеза гема и, следовательно, гемосодержащих ферментов (гемоглобина, миоглобина, цито хрома, каталазы, пероксидазы), способствующий улучшению тканевого дыхания. Назначают токоферола ацетат в физиоло гических дозах: 5—10 мг в сутки детям грудного возраста и 10—15 мг — старшим детям. Можно назначить токоферола аце тат на короткий промежуток времени — 5—7 дней в дозе от 15—30 до 100 мг внутримышечно.

При дефиците токоферола ацетата накапливаются супер оксидные анионы и другие свободные радикалы кислорода, нарушающие эластичность мембран эритроцитов, структуру эпителия дыхательных путей, сетчатки и многих других орга нов.

Фенобарбитал вызывает «индукцию» ферментов, в частности, повышает активность микросомальных ферментов печени, уча ствующих в биотрансформации лекарственных препаратов, в инактивации билирубина. Фенобарбитал назначают по 1 — 2 мг/кг (его выпускают в порошках и таблетках но 0,005, 0, и 0,1 г). Период полувыведения фенобарбитала настолько велик, что позволяет назначать его суточную дозу в один прием после достижения стабильной концентрации в крови. Фенобарбитал не может использоваться как противосудорожное средство, так как нет инъекционных форм препарата.

Внутривенное введение 20 % раствора глюкозы по 20 — 30 мл/кг массы с инсулином (1 ЕД на 5 г глюкозы) способствует увеличению содержанию гликогена в печени и улучшает функцию печени.

На начальном этапе печеночной недостаточности назначают преднизолон из расчета 2—3 мг/кг, при тяжелом поражении печени и печеночной коме — до 10 мг/кг.

Глутаминовая кислота обезвреживает аммиак, образуя без вредный для организма глутамин, усиливающий выведение ам миака почками в виде аммонийных солей (см. Аммониогенез).

Для внутривенного введения используется глутаминовая кисло та, которая выпускается в ампулах в виде 1 % раствора. Ее вводят внутривенно капельно каждый день или через день: детям до 3 лет — 2 мл, от 3 до 5 лет — 3 мл, от 5 до 10 лет — 5 мл, стар ше 10 лет - 10 мл. Доза глутаминовой кислоты может быть увеличена до 1—3 г (100—300 мл 1 % раствора).

Назначают 5 % раствор аргинина хлорида по 0,5—1,5 мл/кг (в 1 мл содержится 1 ммоль аргинина). Препарат противопока зан при почечной недостаточности, так как может привести к повышению уровня мочевины в крови. Препарат вводят внутри венно капельно, очень медленно.

С целью уменьшения процесса жировой дегенерации печени назначают следующие препараты:

/. Холина хлорид, который является источником метильных групп, необходимых для синтеза креатина, метионина, адрена лина, стероидных гормонов. Холина хлорид является составной частью фосфолипидов (лецитина), участвующих в транспорте жирных кислот из печени. Вследствие этого он предупреждает жировую дегенерацию печени. Препарат выпускают в виде 20 % раствора в ампулах по 10 мл. Для внутривенного введения го товят 1 % раствор, разводя содержимое ампулы в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы. Холина хлорид вводят капельно: 1—3 г препарата (100-200-300 мл) на одно вве дение.

2. Цианокобаламин (витамин В12) • Этот витамин поступает в организм с мясной и молочной пищей, синтезируется микро флорой кишок. В печени цианокобаламин превращается в кофактор — кобаламид, входящий в состав многочисленных восстанавливающих ферментов. Препарат цианокобаламин оказывает многогранное действие: активирует процессы крове творения и процессы регенерации тканей. Целесообразность назначения его при печеночной недостаточности объясняется тем, что кобаламид участвует в образовании метионина (донато ра метильных групп), используемого для синтеза холина— липотропного фактора.

Цианокобаламид выпускают в ампулах в виде 0,003, 0,01, 0, и 0,05 % растворов по 1 мл. Назначают в дозе 30 мкг, вводят внутримышечно, курс лечения — 25-40 дней.

3. Пангамовая кислота (витамин Bis) является также дона тором метильных групп, используемых при синтезе холина, ме тионина, креатинина, адреналина, стероидных гормонов. Уве личивая образование метионина и холина, пангамовая кислота способствует их активности, предупреждает отложение жирных кислот и жира в гепатоцитах.

Применяют при гепатитах, сердечной недостаточности (уси ливает действие сердечных гликозидов). Пангамовая кислота уменьшает побочные явления кортикостероидов, сульфанил амидных препаратов, аллергические реакции на пенициллин и бициллин. Ее выпускают в таблетках по 0,05 г. Детям назна чают-· до 3 лет — 0,05 г, 3—7 лет — 0,1 г, 7—14 лет — 0,15 г.

Курс лечения — 20—40 дней.

4. Липоевая кислота и липамид. Липоевая кислота является кофактором многих энзимов, участвующих в жировом и угле водном обмене и в транспорте уксусной и жирных кислот. Бла годаря таким фармакологическим эффектам она уменьшает от ложение жирных кислот в гепатоцитах и ожирение печени, ак тивизирует метаболическую функцию печени и желчеотделение.

В плазме крови снижается уровень общих липидов, холестерина.

Липоевая кислота оказывает антитоксическое действие и защи щает печень от гепатотоксических веществ. Ее выпускают в порошках по 0,012 г (для детей) и в ампулах по 2 мл 0,5. % раст вора. В порошках применяют внутрь после еды 2—3 раза в день.

Ампульный раствор вводят внутримышечно 1 раз в день. Одно кратная доза для детей до 7 лет —0,012 г, после 7 лет — 0,012— 0,025 г. Липамид выпускается в таблетках по 0,025 г. Таблетки принимают внутрь после еды, дозы те же, что и для липоевой кис лоты.

Для улучшения метаболических процессов в печени назна чают тиамин, рибофлавин, фолиевую кислоту.

Тиамин (витамин В\) в природе содержится в дрожжах, хлебе грубого помола, оболочках овса, гречихе. В человеческом организме тиамин синтезируется микрофлорой кишок. Тиамин в виде дифосфата входит в состав кокарбоксилазы, он участвует в регуляции углеводного обмена, является синергистом инсу лина. Тиамина дифосфат в мозговой ткани нормализует актив ность -аминомасляной кислоты, анетилхолина и особенно серо тонина. При недостатке тиамина нарушается функция ЦНС и снижается память.

Тяжелая недостаточность тиамина приводит к образованию из -кетоглютаровой кислоты кардиотоксического вещества, которое у кормящих матерей выводится с молоком. У ребенка, вскармливаемого этим молоком, нарушается сердечная деятель ность, что может привести к летальному исходу.

Кокарбоксилазу вводят внутривенно при острых ситуациях.

Она быстро проникает во все ткани, включается в ферменты и воздействует на обменные процессы. Тиамин способствует утилизации глюкозы, сгоранию пировиноградной и молочной кислот, кетоновых тел, ликвидации метаболического ацидоза.

Тиамина хлорид выпускают в порошках и таблетках но 0,002 г, которые принимают внутрь после еды. Выпускается также тиамина хлорид в ампулах в виде 2,5 % раствора по 1 мл, его вводят внутримышечно.

Лечебные дозы тиамина хлорида для детей: до 1 года — 0,002—0,005 г на прием;

1 года — 3 лет 0,005—0,008 на прием;

3—8 лет — по 0,01 г, 8—16 лет —· по 0,015 г 2—3 раза в сутки.

Курс лечения — 30 -40 дней.

Кокарбоксилазу выпускают в ампулах, содержащих 0,05 г порошка, в комплекте с ампулами с 2 мл растворителя. Раствор готовят перед употреблением и вводят внутримышечно. Курс лечения — 2--3 нед, но можно ограничиться и однократным введением.

Рибофлавин (витамин В ) применяют при сердечной и дыха с тельной недостаточности (гипоксии), ожогах, обморожении, не достаточности белкового и избыточного углеводного питания, после лечения антибактериальными препаратами, подавляю щими грамотрицательную микробную флору кишок, которая является источником этого и целого ряда других витаминов, т. е. в тех случаях, когда повышена потребность в этом вита мине.

С лечебной целью используют при гипотрофии, анемии, ге патитах (ускоряет нормализацию функции печени, снижение со держания билирубина и азотистых шлаков в плазме крови).

Рибофлавин улучшает процесс фагоцитоза. Особое место рибо флавин занял в лечении дифтерии;

исследования показали, что он повышает выносливость организма к дифтерийному токсину.

Рекомендуется назначать рибофлавин при гипоксии различного происхождения (пневмония, шок и др.)· Рибофлавин выпуска ется в порошках, таблетках и драже по 0,002 г для профилакти ческих и 0,005—0,01 г для лечебных целей. Профилактическая доза препарата соответствует суточной потребности ребенка в витамине, лечебная — 0,01—0,02 г в сутки. Курс лечения — 0,5—1,5 мес.

Рибофлавгйн-мононуклеотид выпускают в ампулах, содержа щих 1 мл 1 % раствора. Вводят внутримышечно по 0,5—1 мл 1 раз в день 3 дня подряд, а затем 2—3 раза в неделю.

Флавинат — натриевая соль рибофлавина, выпускается в ви де лиофилизированного порошка в ампулах по 0,002 г. Перед употреблением его растворяют в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия. Вводят внутримышечно в дозе 0,001 —0,002 г 1—2 раза в сутки. Курс лечения — 5—40 дней. Инъекции бо лезненны.

Аскорбиновая кислота (витамин С) показана при любых ургентных состояниях. Она участвует в окислительно-восстано вительных процессах, уменьшает сосудистую проницаемость.

Аскорбиновую кислоту выпускают в виде таблеток по 0,025, 0,05 и 0,1 г, в ампулах по 1—2 мл 5 % раствора. Вводят по 0,3, 0,5, I мл. Повышают дозу (по 1 г в день) при тяжелых инфек ционных заболеваниях. При тяжелом течении ревматоидного артрита назначают по 0,5 г. Повышенные дозы аскорбиновой кислоты назначают для ликвидации огстрых токсических прояв лений заболевания. Курс лечения аскорбиновой кислотой — 2—3 нед. Длительное введение повышенных доз аскорбиновой кислоты может обусловить гипервитаминоз.

Эссенциале — препарат, содержащий «эссенциальные» (не обходимые) фосфолипиды вместе с витаминами. В его составе имеется 2,5 или 5 мг пиридоксина гидрохлорида, 10 мг или 15 мг цианокобаламина, 25 или 100 мг никотинамида и 1,5 или 3 мг пантотената натрия.

В капсуле эссенциале содержится 175 мг «эссенциальных» фосфолипидов, 3 мг тиамина, 3 мг рибофлавина, 3 мг пиридок сина гидрохлорида, 3 мкг цианокобаламина, 1—5 мг никотин амида и 3,3 мг -токоферола ацетата. Применяют при хрониче ских гепатитах, дистрофиях и циррозе печени, токсических по ражениях печени и, в частности, при поражениях, связанных с диабетом, алкоголизмом и др. Препарат улучшает функцию пе чени, течение ферментативных реакций, биохимические показа тели (повышает активность аминотрансфераз), уменьшает жел туху, благоприятно влияет на общее состояние больного.

Внутрь назначают по 1 капсуле 1—2 или 3 раза в день в за висимости от возраста. Детям старшего возраста назначают по 2 капсулы 1—2 или 3 раза в день.

Содержимое одной ампулы (5 мл) разводят в 100 мл 5 % раст вора глюкозы, вводят внутривенно капельно.

При гипоальбуминемии внутривенно вводят 10 % раствор альбумина.

Для предупреждения и лечения геморрагического синдрома назначают викасол (в течение 3 дней), свежезамороженную плазму и другие гемостатические препараты (см. раздел «Ге моррагический синдром»).

4.4. ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИИ СИНДРОМ (СИНДРОМ ГДССЕРА) Гемолитико-уремический синдром (ГУС) описан G. Gasser в 1956 г. у детей грудного возраста как патологический синдром, для которого характерна триада: остро развивающаяся гемо литическая анемия, тромбоцитопения, острая почечная недоста точность.

ГУС развивается чаще у детей в возрасте до 4 лет. Для взрослых характерна другая, редко встречающаяся, патоло гия — тромботическая, тромбоцитопеническая пурпура. Это за болевание имеет много общих клинико-лабораторных признаков с ГУС. Данные заболевания объединяются в группу микроангио спастических гемолитических анемий.

Этнология. Считают, что этиологическим фактором развития ГУС могут быть вирусы (адено-, энтеровирусы и вирусы гриппа).

Однако вирусная этиология ГУС некоторыми авторами оспари вается (В. Gruhn и соавт., 1988). Наиболее частой этиологиче ской причиной ГУС являются бактерии, вырабатывающие нейраминидазу. Особенно опасны возбудители кишечных ин фекций — сальмонеллы, протей и другие, выделяющие эндоток син. Шигеллы могут повреждать эндотелий сосудов, не вызывая токсикоза. Е. Coli продуцирует виротоксин, вызывающий ге моколит или ГУС.

Развитию ГУС могут способствовать лекарственные препара ты, оральные контрацептивы, беременность.

Предрасполагают к развитию ГУС иммунодефицитные со стояния, сахарный диабет, гиперлипемия, серповидно-клеточная анемия, структурные нарушения артериального эндотелия.

Патогенез ГУС сложный и недостаточно исследован. Пато генез ГУС изучали М. С. Игнатова, Ю. Е. Вельтищев (1989), В. Gruhn и соавторы (1988). Считается, что основным пусковым механизмом развития ГУС является первичное повреждение эндотелия сосудов почек, главным образом почечных клубочков.

Через поврежденный эндотелий тромбофильные субстанции эндотелия, такие,как тканевый тромбопластин и коллаген, про никают в просвет сосудов. Это приводит к слипанию и образо ванию скоплений тромбоцитов, т. е. к развитию ограниченной внутрисосудистои агрегации тромбоцитов и образованию микро тромбов. Недостаток тромбофобного простациклина, который продуцируется эндотелием сосудов, стимулирует тромбообразо ванием. Параллельно с этим появляются нити фибрина внутри гломерулярных капилляров, что связано со снижением фибрино литической активности. Одновременно усиливаются процессы перекисного окисления липидов в поврежденном сосудистом эндотелии, мембранах эритроцитов и тромбоцитов. Высказыва ется мнение о возможности ингибирования активности проста циклинсинтетазы (стимулятора простациклина) продуктами пе рекисного окисления липидов, а также снижения антиоксидаз ного потенциала плазмы крови.

Возникновение микроангиопатической гемолитической ане мии (гемолиз эритроцитов в гломерулярных капиллярах) свя зывают с механическим разрушением эритроцитов при прохо ждении их через сосуды с поврежденным эндотелием и с струк турными изменениями мембран эритроцитов, вызванными уси лением перекисного окисления липидов вследствие мембрано тропности эндотоксинов.

Развитие тромбоцитопении при ГУС объясняется уменьше нием продолжительности жизни тромбоцитов вследствие раз вивающегося повреждения их мембран, вызванного усилен ным перекисным окислением липидов мембран.

Таким образом, повреждение эндотелия сосудов почечных клубочков, ограниченная внутрисосудистая агрегация тромбо цитов, усиленное тромбообразование, появление нитей фибрина внутри гломерулярных капилляров, микроангиопатическая ге молитическая анемия приводит к развитию острой почечной недостаточности ().

Развитие ГУС при пневмококковой инфекции может происхо дить иначе. Известно, что пневмококки выделяют нейрамини дазу, которая способна высвобождать антиген Томсена — Фриденрейха на эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках.

В сыворотке крови даже здорового человека содержатся антитела к этому антигену. В результате взаимодействия анти ген— антитело происходит иммунологическое разрушение эрит роцитов, тромбоцитов и сосудистой стенки.

Клиника ГУС в своем течении имеет 3 периода: продромаль ный, период разгара в виде и восстановительный период (А. В. Папаян, Э. К- Цыбулькин, 1984).

Продромальный период продолжается 2—7 дней. Заболева ние начинается с симптомов ОРВИ или кишечной инфекции.

Эти симптомы сопровождаются слабостью, недомоганием, блед ностью кожи. У некоторых детей первых лет жизни продромаль ный период сопровождается диареей. Иногда после перенесен ного заболевания через 2—10 дней бессимптомного периода рез ко ухудшается состояние ребенка. К концу этого периода при соединяется олигоанурия.

Период разгара характеризуется наличием всех 3 симпто мов: гемолитической анемии, тромбоцитопении с ограниченным диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и.

В результате этого увеличивается содержание остаточного азота в крови (норма 14,3—28,8 ммоль/л), мочевины (норма 3,3—6,6 ммоль/л), азота мочевины (норма 3,5—7,1 ммоль/л), креатинина в сыворотке крови (норма 0,035—0,086 ммоль/л).

В результате нарушения метаболизма, накопления кислых про дуктов в крови развивается метаболический ацидоз, компен сируемый одышкой, с помощью которой организм освобожда ется от излишнего содержания СО.?.

Повышение содержания продуктов азотистого обмена и электролитные нарушения увеличивают симптомы гастроэнтеро колита. Усиливается работа железистого аппарата пищевари тельного канала и потовых желез, благодаря чему частично компенсируется выведение из организма продуктов азотистого обмена. Анурия, а иногда и излишне проведенная инфузионная терапия обусловливают развитие гипергидратации, которая, на ряду с другими причинами интоксикации, вызывает клеточную гипергидратацию, отек и набухание головного мозга. Послед нее проявляется нарастанием неврологической симптоматики.

В начале появляются раздражительность, возбудимость, бес покойство, а в дальнейшем развивается сопор. Возможны пол ная потеря сознания, коматозное состояние, децеребрацнонная ригидность, судороги, гемипарезы.

Степень поражения сердца зависит от выраженности гипер калиемии. Стойкое повышение АД — прогностически неблаго приятный признак, косвенно указывающий на тяжелый некроз коркового вещества почек. Возможно развитие уремического перикардита.

Гипертензия, гиперкалиемия, повышение ОЦК и перикардит приводят к развитию сердечной недостаточности. Кроме того, гипергидратация может осложниться картиной отека легких, что рентгенологически проявляется затемнением прикорневой зоны в форме бабочки со свободной от затемнения перифери ческой зоной.

В терминальный период заболевания могут развиваться об ширные кровоизлияния на месте инъекций, тяжелые кровоте чения из дыхательных путей, пищеварительного канала, слизи стой оболочки полости рта. Эти клинические проявления соот ветствуют гипокоагуляционной фазе ДВС-синдрома. В этой фазе вследствие потребления факторов свертывания крови отмеча ются увеличение времени свертывания, времени рекальцифика ции, уменьшение степени тромбостаза, снижение содержания факторов, участвующих в образовании активного тромбопласти на, факторов протромбинового комплекса и уровня фибрино гена.

В результате гемолиза эритроцитов появляется желтушное окрашивание кожи. При анализе крови отмечается выраженная анемия, чаще нормохромного характера. Обнаруживаются микро- и макроцитоз, как результат компенсации в крови появляются ретикулоциты, как правило, выражены анизоцитоз и гшлихроматофилия. В мазке крови определяются фрагментиро ванные эритроциты (патогномоничный признак гемолиза). Фраг ментированные эритроциты могут приобрести треугольную, па лочковидную форму или так называемую форму яичной скор лупы. Отмечается выраженный лейкоцитоз со сдвигом влево вплоть до метамиелоцитов, промиелоцитов, гемацитобластов.

При гемолизе эритроцитов моча приобретает коричнево ржавый цвет за счет гемоглобина. О процессе внутрисосудистого свертывания крови с отложением фибрина на эндотелии ка пиллярных петель клубочков с последующей его дезорганиза цией свидетельствуют обнаруживаемые в моче фибриновые ко мочки.

Гемолитическое происхождение анемии подтверждается сни жением уровня гаптоглобина, наличием свободного гемоглобина f, плазме крови и появлением гемоглобинурии. Как результат гемолиза повышается содержание общего билирубина в сыво ротке крови за счет непрямого билирубина. Чем выраженнее гемолиз, тем выше содержание непрямого билирубина в сыво ротке крови.

Значительное снижение количества тромбоцитов в крови приводит к развитию геморрагического синдрома, который ха рактеризуется вариабельностью клинических проявлений;

от пе гехиальных кровоизлияний до.обширных экхимозов и крово течений из носа.

Вследствие повреждения эндотелия сосудов, в первую оче редь, почечных клубочков, ограниченной внутрисосудистой аг регации тромбоцитов, появления нитей фибрина внутри гломе рулярных капилляров, микроангиоспастической гемолитической анемии резко нарушается клубочковая фильтрация, что клини чески проявляется сначала олигоанурией, а в дальнейшем может развиться полная анурия. Происходит задержка в организме продуктов азотистого обмена.

Восстановительный период наступает при своевременно про веденной патогенетической терапии. Олигоанурия переходит в НО полиурию, которая продолжается в среднем 2-4 нед, но уже к концу 1-й недели этого периода, как правило, исчезает гнпер азотемия и восстанавливается водно-электролитный баланс.

В период наличия полиурии необходим постоянный контроль состояния водно-электролитного равновесия и коррекция его нарушений.

P. L. Havens и соавторы (1988) предложили в качестве теста, позволяющего прогнозировать исход ГУС, использовать определение содержания кальция (2 ммоль/л) и продукции мочи (0,4 мл/ (кг-ч) каждые 2 ч. По данным этих авторов, несмотря на проведенное лечение, у 10- 20 % больных, пере несших ГУС, продолжают наблюдаться хроническая почечная недостаточность, гипертензия или выявляются тяжелые невро логические расстройства.

Реже встречаются другие осложнения ГУС·. колит с перфо рацией, диабет или некротический панкреатит, дисфункция миокарда.

Неотложная помощь при ГУС. При нарушении функции по чек проводится терапия, как при острой почечной недостаточ ности (см. раздел об этой патологии). Одно из опасных прояв лений острой почечной недостаточности — гиперкалиемия. Это нарушение устанавливается по его клиническим симптомам, содержанию калия в сыворотке крови (норма — 4,5^-5 ммоль/л), ЭКГ-изменениям. Для уменьшения гиперкалиемии внутривенно вводят 10 % раствор кальция глюконата (10—-20 мл) и 100 мл 10 % раствора глюкозы с инсулином (1 ЕД инсулина на 4—5 г глюкозы).

Основным методом лечения и оказания неотложной помощи при ГУС является диализ (гемо- или перитонеальный диализ).

Считается установленным, что своевременная диапгостика и ран нее применение диализа значительно улучшают прогноз забо левания.

Показания к гемодиализу:

— стойкая анурия на протяжении 2 сут;

— гиперкалиемия — свыше 6,5 ммоль/л;

— повышение содержания мочевины в крови (свыше 4,99 ммоль/л);

— метаболический ацидоз с BE до— 10 ммоль/л.

Дополнительные показания к гемолизу:

— суточный прирост содержания мочевины в пределах 4,99—9,99 ммоль/л;

— суточный прирост количества креатинина в пределах 0,088—0,132 ммоль/л.

При развитии ограниченной внутрисосудистой агрегации тромбоцитов и образовании микротромбов обязательно приме нение прямого антикоагулянта гепарина. Он оказывает различ ное действие;

активирует антитромбин III и необратимо угне тает IX, X, XI, XII факторы свертывающей системы— антикоа гуляционный эффект. Гепарин препятствует образованию фибри новых тромбов;

снижает проницаемость сосудов, в связи с чем уменьшается вязкость крови, в результате облегчается и уско ряется ток крови и предотвращается развитие стаза, фактора, способствующего тромбообразованию. Гепарин адсорбируется на поверхности мембран эндотелия сосудов и форменных эле ментов крови/увеличивая отрицательный заряд и предотвращая адгезию, агрегацию тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов (облегчается их перемещение по сосудам). Известно, что ран нее применение гепарина при ГУС резко снижает летальность, но не предупреждает развития в дальнейшем хронической по чечной патологии. Сочетанное применение гепарина со стрепто киназой, ацетилсалициловой кислотой или с динирндамолом в определенной мере предупреждает возможность развития тяже лой хронической патологии почек.

Схема применения гепарина при ГУС (. В. Папаян, Э. К· Цы булькин, 1984):

— добиваются постоянного контроля уровня гепаринизации непрерывной инфузией гепарина—15 БД/ (кг-ч). При по стоянном введении гепарина разовую дозу разводят равномерно во всем объеме переливаемой жидкости независимо от ее со става;

— эффект антикоагуляционной терапии оценивают но вре мени Ли - Уайта каждые 6 ч;

— если время свертывания не увеличивается, то дозу гепа рина повышают до 30 —40 БД ' (кг-ч);

— если время свертывания увеличивается и составляет свыше 20 мин, то дозу гепарина снижают до 5-10 ЕД / (кг-ч);

— после подбора индивидуальной дозы гепарниотераиию продолжают в том же режиме;

— в процессе лечения гепарином толерантность к нему мо жет изменяться, поэтому лучше осуществлять ежедневный конт роль свертывания крови;

— • отмену гепарина проводят с постепенным уменьшением дозы в течение 1 —2 сут во избежание гиперкоагуляции и «ри кошетного эффекта».

Побочные явления в процессе лечения гепарином: головокру жение, тошнота, анорексия, рвота, понос. Эти проявления ис чезают после отмены препарата. Примерно у 20 % больных от мечают временное облысение (В. А. Гусель, И. В. Маркова, 1989).

К средствам, препятствующим агрегации тромбоцитов, отно сится ацетилсалициловая кислота. Антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты — результат ее антагонизма по от ношению к филлохинону и способности необратимо ацетили ровать циклооксигеназу тромбоцитов. В результате ингибиро вания циклооксигеназы в тромбоцитах быстро снижается обра зование тромбоксана —одного из самых активных агрегантов и сосудосуживающих веществ. Причем подавление активности циклооксигеназы нроисходит под влиянием сравнительно неболь ших доз аскорбиновой кислоты;

большие же дозы ее могут угнетать циклооксигеназу сосудистой стенки и спровоцировать повышение агрегации тромбоцитов и тромбообразование.

Методика применения ацетилсалициловой кислоты как сред ства, препятствующего агрегации тромбоцитов (В А. Гусель, И В Маркова, 1989) оптимальной дозой ацетилсалициловой кислоты, угнетаю щей образование тромбоксана в 90---95 % тромбоцитов, явля ется 20—"40 мг/сут;

— угнетение биосинтеза простациклина в сосудистой стенке вызывает доза 260 мг/сут (средние дозы);

- - нужно помнить, что даже при применении дозы 20—· 40 мг/сут у части больных может не снижаться, а возрастать тромбообразование вследствие подавления синтеза простацик лина в сосудистой стенке и адгезии тромбоцитов.

Применение гепарина и ацетилсалициловой кислоты можно сочетать с другим антиагрегантом—дипиридамолом (куранти лом, персантином). Дипиридамол препятствует захвату тканями аденозина, потенцируя его активность, и ингибирует нуклео зидный транспорт в клеточной мембране. В результате появля ются эффекты, вызванные аденозином: сосудорасширяющий в связи с прямым действием на гладкие мышцы сосудов и препят ствием к освобождению катехоламинов;

антитромботический, так как аденозин — антагонист эндогенного агреганта. Наиболее часто дипиридамол используют при лечении детей с ДВС-синд ромом и для профилактики его.

Суточная доза дипиридамола для детей— 1,5—-5 мг/кг, ее делят на 2—3 приема. Применяют внутрь натощак за 1 ч до еды.

От внутривенного введения лучше воздержаться. Продолжитель ность лечения -~ несколько дней до восстановления нормальной коагулограммы.

При гемолитико-уремическом синдроме показано назначение фибринолитических средств: фибринолизина и стрентокиназы.

Фибринолизин — фермент и прямой фибринолитик. Его по лучают из плазмы доноров. Фибринолизин расщепляет фибрин и фибриноген, ликвидируя фибриновые тромбы преимущественно в венах. Освобождаемые продукты его деградации препят ствуют полимеризации мономеров фибрина и образованию тром бопластина. Фибринолизин применяют при ГУС как дополнение к ацетилсалициловой кислоте и дипиридамолу.

Фибринолизин выпускают во флаконах, содержащих 1000, 2000, 3000, 4000 ЕД.

Методика применения фибринолизина:

— перед употреблением фибринолизин растворяют в изото ническом растворе натрия хлорида из расчета 100—160 ЕД препарата в 1 мл растворителя;

— раствор вводят внутривенно капельно— И)—15 капель в 1 мин.

Стрептолиаза (стрептокиназа, авелизин)—непрямой фиб ринолитик. Стрептолиаза стимулирует проактиватор и ускоряет превращение его в активатор, благодаря которому профибрино лизин превращается в фибринолизин. Одной из важнейших особенностей стрептолиазы, выгодно отличающей ее от фибрино лизина, является способность проникать в глубь тромба и ак тивировать в нем фибринолиз.

Наряду с положительным свойством стрептолиазы, при ее применении возможно большое количество побочных явлений.

Даже при первом введении стрептолиазы могут возникать тя желые аллергические реакции. Возникновение их объясняется тем, что в организме большинства людей есть антитела по от ношению к стрептококкам и продуктам их жизнедеятельности.

К тяжелым осложнениям относят развитие геморрагии, иногда настолько выраженных, что может наступить смертельный исход.

Применение стрептолиазы и урокиназы при ГУС оспарива ется из-за возможности развития кровотечения (В. Gruhn и соавт., 1988). При назначении стрептолиазы без гепарина могут развиться тромбоэмболические осложнения. Возникновение ва зопатий связывают с появлением иммунных комплексов. Могут возникнуть временные нарушения функции почек. Описанные осложнения могут усугублять тяжесть состояния больного.

Методика применения стрептолиазы в детском возрасте (В. А. Гусель, И. А. Маркова, 1989):

— вводят внутривенно;

— терапию начинают с введения небольшой (пробной) до зы, составляющей '/з первоначальной, и до введения ее, с целью предупреждения аллергической реакции, вводят глюкокорти коиды;

— детям старшего возраста терапию начинают с введения 100 000 ЕД, растворимых в 50 мл изотонического раствора нат рия хлорида. Препарат вводят капельно со скоростью 30 капель в 1 мин;

— при отсутствии нежелательных эффектов приступают че рез 2 ч к введению остальной дозы препарата — 600 000— 700 000 ЕД, растворенных в 400 мл растворителя, ее вводят в течение 6 ч со скоростью 15 капель в 1 мин;

при необходимости эту дозу вводят в течение 16—18 ч со скоростью 100 000 ЕД в 1 ч;

— последующее лечение проводят гепарином и непрямыми антикоагулянтами;

— для детей младшего возраста желательно подбирать индивидуальную дозу, исходя из объема плазмы крови больного и количества стрептолиазы, необходимого для лизиса в течение 10 мин сгустка фибрина, полученного из 1 мл этой плазмы;

— определенную таким образом дозу вводят в течение 20 мин внутривенно капельно, а затем в течение 4 ч ежечасно по '/з первоначальной дозы препарата;

— на время введения стрептолиазы гепарин отменяют;

— применение стрептолиазы должно быть очень осторожным, с постоянным контролем уровня фибриногена в крови;

— при появлении геморрагии необходимо немедленно отме нить препарат и внутривенно ввести фибриноген.

Лечение анемии основывается на переливании эритроцитар ной массы. При стойкой гипертензии необходимо использовать гипотензивные препараты (см. разделы «Гипертонический криз»).

К новым методам лечения относят плазмаферез, вливание плазмы, обменное переливание плазмы. По данным В. Gruhn и соавторов (1988), у больных, получавших плазмаферез, по требовалось меньшее, по сравнению с контрольной группой, число сеансов гемодиализа и отмечалась более быстрая норма лизация числа тромбоцитов.

Больные, находящиеся в полиурической фазе ГУС, нужда ются в достаточной, но оптимальной водной нагрузке, увеличе нии белковой нагрузки и дополнительном введении в организм солей натрия и калия. При этом очень важно осуществлять постоянный контроль массы тела, диуреза и относительной плот ности мочи.

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 11 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.