WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

«Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page 1 Сепсис в начале XXI века Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page 3 Практические руководства Сепсис в начале XXI века Классификация, клинико диагностическая концепция и ...»

-- [ Страница 3 ] --

25. Messori A., Vacca F., Vaiani M., Tripolli S. Antitrombin III in patients admitted to intensive care units: a multicentre observa tional study. Crit. Care Med. 2002;

6: 447—451.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Иммунокорригирующая терапия сепсиса 26. Mohr M., et al. Effect of early treatment with immunoglobulin on critical illness polyneuropathy following MOF and gram negative sepsis. Int. Care Med. 1997;

23: 1144—1149.

27. Opal S.M., Fisher C.J., Dhainaut J.F.A., et al. Confirmatory inter leukin 1 receptor antagonist trial in severe sepsis: a phase HI, ran domized, double blind, placebo controlled, multicenter trial. Crit.

Care Med. 1997;

25: 1115—1124.

28. Poynton C.H., et al. Use of IgM enriched intravenous immunoglo bulin (Pentaglobin) in bone marrow transplantation. Bone Marrow Transpl. 1992;

9: 451—457.

29. Rinaldi M., et al. Effectiveness of immunoglobulins for the pre vention of systemic infections. Clin. Drug Invest. 1995;

10:

328—336.

30. Rivers E., Nguyen B., Havstad S., et al. Early goal directed thera py in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Eng J Med.

2001;

345: 1368—1377.

31. Roemisch J., Gray E., Hoffmann J.N., Wiedermann C.J.

Antitrombin: a new look at the actions of a serine protease inhibitor. Blood Coagul. Fibrinolisis 2002;

13: 657—670.

32. Rott R.K., Lodato R.F., Patrick W., et al. Pneumonia Sepsis Study Group Multicenter, double blind, placebo controlled study of the use of filgrastim in patients hospitalized with pneumonia and severe sepsis. Crit. Care Med. 2003;

31: 367—373.

33. Saez Llorens X., McCracen G.H. Sepsis syndrome and septic shock in pediatrics: current concepts of terminology, pathophysiology, and management. J Pediatr 1993;

123: 497—508.

34. The ARDS network. Ketokonazole for early treatment of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: a rando mized controlled trial. JAMA 2000;

283: 1995—2002.

35. Tugrul S., Ozcan R.E., Akinci O., et al. The effects of IgM enriched immunoglobulin preparation in pacients with severe sepsis. Crit.

Care 2002;

6: 357—362.

36. Vincent J.L., Abraham E., Annane D., et al. Van den Berghe G.

Reducing mortality in sepsis: new directions. Crit. Care 2002;

(3): 1—18.

37. Warren B.L., Eid A., Singer R., et al. Caring for the critically ill patient. High dose antitrombin III in severe sepsis: a randomized controled trial. JAMA 2001;

286: 1869—1878.

38. Wolf H.M., Eibl M.M. Immunomodulatory effect of immunoglo bulins. Clin. Exp. Rheumatol. 1996;

14 (15): 17—25.

39. Zeni F., Freeman B., Natanson C. Anti inflammatory therapies to treat sepsis and septic shock: a reassesment. Crit. Care Med. 1997;

25: 1095—1100.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений желудочно кишечного тракта у больных в критическом состоянии Б. Р. Гельфанд, А. Н. Мартынов, В. А. Гурьянов, Е. А. Оганесян, Л. Ю. Черниенко Введение Система пищеварения, и прежде всего ЖКТ, является одной из мишеней постагрессивной реакции при критических состоя ниях вследствие действия ряда первичных и вторичных факто ров. Среди них наиболее существенное влияние оказывают:

централизация кровообращения, которая на уровне ЖКТ приводит к циркуляторной гипоксии с развитием дефицита свободной энергии;

интенсификация симпатических влияний, которая не благоприятно действует на кишечную перистальтику, извращает эндокринную и паракринную функции эпите лия ЖКТ;

парез кишечника различной степени выраженности, ко торый может стать фактором, усугубляющим водно электролитные расстройства;

бактериемия и эндогенная микробная интоксикация вследствие потери кишечной стенкой своих барьерных свойств;

повышенное выделение в кровь клетками пищевари тельной системы биологически активных аминов и цито кинов, которые становятся дополнительными фактора ми развития посттравматического эндотоксикоза.

Наиболее выраженные нарушения микроциркуляции воз никают в проксимальных отделах ЖКТ (желудок, двенадцати перстная кишка) вследствие наибольшего содержания в них со судистых a адренорецепторов. Это отражается на структурных изменениях и функционировании этих органов. Типичными моторно эвакуаторными расстройствами являются гастродуо денальная дискинезия, недостаточность пилорического сфинк тера и дуоденогастральный рефлюкс, играющий важную роль в патогенезе эрозивно язвенных поражений ЖКТ в критических состояниях. Эрозивно язвенные поражения желудка и двенад Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений ЖКТ у больных в критическом состоянии цатиперстной кишки выявляют у 75% (от 40 до 100%) больных в первые часы пребывания в ОИТ. Этиологическая взаимосвязь и последовательность развития нарушений: повреждение цело стности слизистой оболочки (стресс гастрит ® стресс язвы), на рушение моторики, отек слизистой (гипоальбуминемия) — поз воляют объединить их в синдром острого повреждения желуд ка (СОПЖ).

Проблема профилактики стресс повреждений ЖКТ обсуж далась на 31 м конгрессе Общества критической медицины (Сан Диего, 2002), Всероссийском конгрессе анестезиологов ре аниматологов (Омск, 2002), пленуме Российской ассоциации специалистов по хирургическим инфекциям (РАСХИ) (Имат ра, 2003), заседании Московского научного общества анестези ологов реаниматологов (МНОАР) (Москва, 2003), съезде анес тезиологов реаниматологов Южного федерального округа Рос сии (май, 2004), что свидетельствует о ее актуальности. Вопро су профилактического и лечебного применения антацидных препаратов в интенсивной терапии было посвящено специаль ное приложение к журналу Critical Care Medicine (2002).

Патофизиология желудка у больных в критических состояниях Желудок выполняет в организме человека многообразные функции. Он не только обеспечивает физическую и химиче скую обработку пищи, но и принимает участие в межуточном обмене, гемопоэзе (выделяет внутренний фактор Кастла, толь ко при наличии которого возможно всасывание витамина В12), поддержании водно электролитного и кислотно основно го баланса. Недаром работы И. П. Павлова по регуляции же лудочной секреции и авторов, синтезировавших блокаторы Н2 рецепторов, удостоены Нобелевской премии.

Слизистая оболочка желудка уникальна: ее железы выраба тывают 2—3 л желудочного сока в сутки. Важнейшими его компонентами являются пепсиноген, вырабатываемый глав ными клетками, и соляная кислота (НСl), секретируемая об кладочными (париетальными) клетками тела и дна желудка.

Экзокринным секретом кардиального и пилорического отделов является слизь (муцин). Желудочный сок, выделение которого стимулируется пищей, изотоничен крови, обладает сильнокис лой реакцией (рН — 0,8—1,5), содержит, как уже было сказано выше, внутренний фактор, а также гастрин, ацетилхолин, гис тамин, простагландины, липазу, катионы натрия, калия, маг Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века ния и анионы — НРО2– и SO2–. В связи с этим резекция желуд 4 ка и гастрэктомия являются калечащими операциями, и их ко личество во всем мире резко уменьшается. Реакция внутренней среды обкладочных клеток такая же, как и в других клет ках, — рН = 7,2, тогда как реакция в их секреторных каналь цах резко кислая — рН = 1. Содержание в желудочном соке ио нов водорода и хлора составляет 150 ммоль/л, в плазме же уро вень ионов водорода равен 0,00004 ммоль/л, а хлора — 105 ммоль/л. Таким образом, по обе стороны обкладочных кле ток создается градиент концентрации Н+, составляющий при мерно 1:1 000 000. В создании градиента концентрации Н+ при нимает активное участие К+ зависимая АТФаза (протонная помпа). Из неактивного предшественника пепсиногена НСl «за пускает» образование пепсина, обладающего высокой пищева рительной активностью. Можно представить, что было бы, если бы желудок не имел защитных механизмов от повреждающего действия НСl и пепсина. К этим механизмам относят продук цию слизи и бикарбоната, адекватный кровоток и высокий ре генераторный потенциал эпителиальных клеток. Остановимся на каждом из этих защитных механизмов и их нарушениях.

Желудочная слизь, вырабатываемая добавочными клетка ми слизистой оболочки желудка, представляет собой сложную динамическую систему коллоидных растворов, состоящую из низкомолекулярных органических компонентов (протеинов, липидов), минеральных веществ, лейкоцитов и слущенных эпителиальных клеток. В состав желудочной слизи входят две группы веществ: гликозаминогликаны и гликопротеиды. Гли копротеиды могут быть нейтральными и кислыми, к послед ним относят сульфогликопротеиды и сиаломуцины. Из сиало вых наиболее важна N ацетилнейроминовая кислота, обеспе чивающая способность желудочной слизи образовывать водо нерастворимое вискозное покрытие слизистой оболочки желуд ка. Эта гелеобразная прослойка способствует формированию бикарбонатной выстилки между слизистым слоем и нижележа щими клетками. Нарушение целостности этого барьера вслед ствие уменьшения синтеза простагландинов, характерного для стресса, действие нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) создают условия для диффузии НСl в слизис тую оболочку и воздействия на субмукозную микроциркуля цию, что способствует образованию стресс язв. Следует отме тить, что при неблагоприятных условиях слизисто бикарбонат ный барьер разрушается в течение нескольких минут: происхо дит гибель клеток эпителия, возникают отек и кровоизлияния в собственном слое слизистой оболочки желудка.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений ЖКТ у больных в критическом состоянии При постоянном химическом и физическом повреждении эпителиальных клеток их высокий регенераторный потенци ал является самым важным механизмом защиты. Небольшие повреждения слизистой оболочки заживают в сроки, не пре вышающие 30 мин, а полное обновление всех клеток поверх ностного эпителия гастродуоденальной зоны происходит в те чение 2—6 дней. Нарушение этого механизма ведет к повреж дению слизистой даже при сохранении других защитных фак торов: слизеобразования и кровотока.

Адекватный кровоток в слизистой оболочке желудка на ряду с экскрецией бикарбоната и высоким регенераторным потенциалом эпителия является важным механизмом защи ты желудка от повреждения, так как обеспечивает быстрое вымывание избытка водородных ионов, диффундирующих в клетки слизистой. Следует отметить, что кровоток в слизис той оболочке желудка нарушается у всех больных, находя щихся в критическом состоянии, в то время как общий желу дочный кровоток может не страдать.

Синдром острого повреждения желудка Повреждение желудка, возникающее при нарушении меха низмов его защиты у больных, находящихся в критическом состоянии, мы назвали (по аналогии с синдромом острого пов реждения легких — СОПЛ) синдромом острого повреждения желудка (СОПЖ), который включает: отек и повреждение це лостности слизистой оболочки, нарушение моторики (опо рожнения) желудка. 75% (от 40 до 100%) больных, находя щихся в критическом состоянии, имеют эти нарушения, вы раженные в той или иной степени.

Основными причинами повреждения целостности слизис той оболочки желудка являются: локальная ишемия/репер фузия, сопровождающаяся избыточным/аномальным синте зом оксида азота, радикалов О2, цитокинов, снижением синте за защитных простагландинов, гибелью эпителиальных кле ток и угнетением процесса их регенерации.

Факторы риска стресс поражения желудка:

искусственная вентиляция легких > 48 ч;

коагулопатия;

острая печеночная недостаточность;

выраженная артериальная гипотензия и шок;

сепсис;

хроническая почечная недостаточность;

алкоголизм;

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века лечение глюкокортикоидами;

длительная назогастральная интубация;

тяжелая черепно мозговая травма;

ожоги > 30% площади поверхности тела.

Несмотря на адекватную перистальтику кишечника, у 50— 80% больных этой категории развивается парез желудка. Раз витию гастростаза способствуют: дисфункция синтеза медиа торов боли и воспаления (в частности, цитокино и кининоге неза), энтеронейрональные нарушения (симпатикотония, действие желудочного ингибиторного пептида, холецистоки нина и т.д.), ишемия/реперфузия, действие эндотоксинов бак терий, применяемые лекарственные средства (наркотики, ма лые дозы допамина). Такая полиэтиологичность гастростаза объясняет низкую эффективность его фармакотерапии.

Отек слизистой оболочки, одной из причин которого явля ется гипопротеинемия, приводит к нарушению абсорбции нутритивных ингредиентов и лекарственных средств, находя щихся в просвете ЖКТ, что усугубляет нарушение защитных свойств слизистого барьера и снижает его устойчивость к па тологическому действию соляной кислоты.

Стресс повреждения слизистой оболочки желудка прояв ляются двумя вариантами:

I — поверхностные диффузные эрозии с низким риском развития кровотечения;

II — глубокие локализованные язвы с высоким риском ге моррагических осложнений, частота которых у больных, нахо дящихся в ОИТ, достигает 14%, а летальность при них — 64%.

Желудочно кишечные кровотечения чаще возникают в те чение восьми суток пребывания больных в ОИТ, в среднем на четвертые сутки. По степени выраженности выделяют:

I — скрытое кровотечение (скрытая кровь в желудочном содержимом или кале);

II — явное кровотечение (цельная кровь или «кофейная гуща» в желудочном содержимом, кал с кровью или ме лена);

III — клинически значимое кровотечение (явное крово течение, осложненное в течение 24 ч нарушением гемо динамики, требующее проведения гемотрансфузии и не редко хирургического вмешательства).

Следует отметить, что соляная кислота и пепсин при раз вившемся кровотечении ингибируют тромбообразование и вызывают лизис уже образовавшихся тромбов. Агрегация тромбоцитов (сосудисто тромбоцитарный гемостаз) происхо дит только при значениях рН 6.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений ЖКТ у больных в критическом состоянии Профилактика и лечение стрессовых повреждений желудочно кишечного тракта Согласно доказательным исследованиям (доказательства I— II уровня) абсолютными показаниями для проведения профи лактики развития стрессовых язв (эрозий) являются: ИВЛ (ОДН), гипотензия, обусловленная септическим шоком, и коа гулопатия (ДВС синдром). Этими исследованиями установле но, что профилактика стресс язв ЖКТ снижает риск развития желудочно кишечных кровотечений и не увеличивает частоту развития нозокомиальной пневмонии. В таблице 1 представ лены данные, отражающие прогностическую значимость раз личных факторов риска развития желудочно кишечных кро вотечений у больных, находящихся в критическом состоянии.

Таблица Прогностическая значимость факторов риска желудочно кишечных кровотечений у больных в критическом состоянии Фактор Отношение риска (RR) ОДН 15, Коагулопатия 4, Гипотензия 3, Сепсис 2, Печеночная недостаточность 1, Почечная недостаточность 1, Энтеральное питание 1, Лечение глюкокортикоидами 1, Кроме того, стресс повреждению желудка способствует на личие у больных хронического алкоголизма. Высок риск стресс повреждений при тяжелой черепно мозговой травме и ожогах более 30% поверхности тела.

В 1910 г. K. Schwarz, главный врач Госпиталя братьев ми лосердия в Загребе, выдвинул тезис: «Без кислоты не бывает язвы». Этот тезис и сегодня является постулатом, в связи с чем основными направлениями профилактики и лечения яв ляются: антацидная, антисекреторная и гастропротекторная терапия, направленные на поддержание рН выше 3,5 (до 6,0), нормализация моторики желудка, повышение устойчивости слизистого барьера. Исходя из физиологического соотноше ния моторно эвакуаторной функции желудка и секреции со Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века ляной кислоты для профилактики и лечения стресс язв ис пользуют:

антацидные средства и гастропротекторы;

антагонисты Н2 рецепторов;

ингибиторы протонной помпы.

Антациды и гастропротекторы По нейтрализующей НСl активности антациды располагают ся следующим образом: магния окись > алюминия гидро окись > кальция карбонат > магния трисиликат > натрия гид рокарбонат.

Быстродействующие антациды — натрия гидрокарбонат и кальция карбонат при взаимодействии с соляной кислотой об разуют углекислоту, что вследствие растяжения желудка и повышения в нем давления увеличивает опасность регургита ции и аспирации желудочного содержимого в трахею (разви тие СОПЛ), а также может быть причиной вторичного увели чения выделения соляной кислоты. Применение этих препа ратов может привести к развитию системного алкалоза.

Кроме того, все антацидные средства не обладают антипеп синовой активностью и неэффективны при кровотечении из стресс язв и эрозий.

Гастропротекторы включают группу средств, действу ющих непосредственно на слизистую оболочку желудка и снижающих повреждающее воздействие на нее химических или физических факторов или препятствующих ему. Исполь зуют гастропротекторы для сохранения структуры и основ ных функций слизистой оболочки и ее компонентов (особенно эндотелия сосудов, обеспечивающих микроциркуляцию в слизистой оболочке). Наиболее изученным препаратом этой группы, применяемым для профилактики стресс язв, являет ся сукралфат. При рН ниже 4, то есть в кислой среде, происхо дит полимеризация препарата, образуется клейкое вещество, которое интенсивно покрывает язвенную поверхность. Сук ралфат сохраняет вязкость и клейкость и в двенадцатипер стной кишке. С нормальной слизистой оболочкой препарат взаимодействует в значительно меньшей степени. Язвенную поверхность гель прочно покрывает примерно на шесть часов.

Кроме того, препарат стимулирует эндогенный синтез прос тагландинов, что повышает устойчивость слизистой оболочки желудка к действию соляной кислоты.

Учитывая то, что соляная кислота является активатором полимеризации сукралфата, нельзя комбинировать послед Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений ЖКТ у больных в критическом состоянии ний с антацидами и блокаторами Н2 рецепторов. Препарат не всасывается в ЖКТ и системным действием не обладает. Из побочных эффектов возможно развитие запора и сухость в ро товой полости.

Антагонисты Н2 рецепторов Блокаторы Н2 рецепторов являются конкурентными антаго нистами гистамина. С середины 70 х гг. прошлого столетия — времени внедрения антагонистов Н2 рецепторов в практику — они получили широкое признание. В США применяют четыре препарата: циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин;

в России — три первых. Наиболее выраженный эффект про является в виде угнетения секреции соляной кислоты парие тальными клетками желудка. Эти препараты способны значи тельно блокировать базальную секрецию. Однако активность Н2 блокаторов в отношении стимулированной секреции на много ниже, чем у ингибиторов протонной помпы. Кроме того, блокаторы гистаминовых рецепторов обладают угнетающим действием и на ночную секрецию соляной кислоты. Стимуля ция гистамином Н2 рецепторов через аденилатциклазу повы шает содержание цАМФ в париетальных клетках желудка, что сопровождается повышением их секреторной активности.

Увеличение цАМФ происходит и в тучных клетках, базофи лах, Т лимфоцитах, клетках миокарда, ЦНС. К сожалению, у 7% госпитализированных больных отмечаются побочные ре акции при назначении блокаторов гистаминовых рецепторов.

Наиболее значимым из них является отрицательное влияние на функцию ЦНС: беспокойство, дезориентация, делирий, га люцинозы. Совершенно очевидно, что у больных, находящих ся в ОИТ, многие из которых имеют ту или иную степень энце фалопатии, эти побочные эффекты являются более чем неже лательными, поскольку усугубляют неврологические наруше ния. Кроме того, блокаторы Н2 рецепторов могут приводить к отрицательному хроно и инотропному эффектам, экстрасис толии и атриовентрикулярной блокаде. Особое значение имеет отрицательное действие блокаторов на тромбоциты, так как вызываемая ими тромбоцитопения является дополнительным фактором поддержания коагулопатии. Кроме того, при приме нении Н2 блокаторов развивается феномен усталости рецепто ров (эффект тахифилаксии), что сопровождается быстрой по терей ими антисекреторной активности. Это требует увеличе ния дозы применяемого препарата, а следовательно, повышает риск развития побочных эффектов.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Ингибиторы протонного насоса (помпы) Широкое применение блокаторов Н2 рецепторов не могло пол ностью решить вопросы оптимальной антисекреторной тера пии. Начатые в 1968 г. работы по созданию препаратов, бло кирующих протонную помпу, привели к тому, что в конце 1978 г. был синтезирован омепразол — первый ингибитор протонного насоса. Омепразол, являющийся слабым основа нием, при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в ак тивный метаболит сульфенамид, который необратимо инги бирует мембранную Н+ К+ АТФазу, соединяясь с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избира тельность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется необходимая среда для образования суль фенамида, который является катионом и не подвергается аб сорбции.

Превращение омепразола в сульфенамид происходит быст ро (через 2—4 мин), он эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию соляной кисло ты, снижает общий объем желудочной секреции и угнетает вы деление пепсина. Кроме того, у омепразола обнаружена гаст ропротекторная активность, механизм которой не ясен. Про дукцию внутреннего фактора Кастла препарат не изменяет, не влияет на скорость эвакуации содержимого желудка в двенад цатиперстную кишку. Препарат хорошо переносится. Воз можны диарея, тошнота, слабость, головная боль, однако они выражены незначительно и наблюдаются крайне редко — при использовании у десятков миллионов больных эти побочные эффекты отмечены лишь в 2,5% случаев. Экспериментальные исследования на животных выявили высокую эффективность применения омепразола для профилактики стрессовых язв.

Весьма важным для практики интенсивной терапии явля ется наличие не только таблетированных форм, но и паренте рального препарата омепразола, который выпускается под названием «лосек». Совершенно очевидно, что внутривенное применение омепразола позволяет проводить профилактику стресс повреждений желудка у больных в критических со стояниях, у которых пероральная терапия невозможна.

Омепразол, вводимый внутривенно в дозе 40 мг каждые 6 ч (вводится в течение 20—30 мин) или в виде постоянной ин фузии со скоростью 8 мг/ч, более эффективен, чем Н2 блока тор ранитидин (50 мг в/в 3 раза в сутки), так как устойчиво поддерживает рН в желудке 6. Применение омепразола поз Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений ЖКТ у больных в критическом состоянии воляет поддерживать рН в желудке более 6 и при более низ ких дозировках, в частности 40 мг два раза в сутки.

В таблице 2 представлены данные, характеризующие ус тойчивость антисекреторной активности омепразола и блока торов Н2 рецепторов.

Таблица Внутрижелудочный рН (24 ч) после введения различных блокаторов Лекарственный препарат1 рН Омепразол (лосек) 40 мг в/в 2 раза 6,42 ± 0, Фамотидин 40 мг в/в 2 раза 4,31 + 1, Ранитидин 50 мг в/в 3 раза 3,74 + 2, Циметидин 200 мг в/в 4 раза 3,33 + 1, Продолжительность действия в течение суток снижается.

Для растворения препарата используют только физиоло гический раствор или 5% глюкозу. Инфузионный раствор, приготовленный на основе 5% глюкозы, должен быть исполь зован в течение 6 ч. Инфузионный раствор, приготовленный на основе физиологического раствора, должен быть использо ван в течение 12 ч.

В соответствии с данными литературы, подтверждаемыми нашим опытом, для профилактики стресс повреждений же лудка у больных в критических состояниях достаточно дозы омепразола 40 мг 2 раза в сутки в течение всего периода рис ка, но не менее трех дней. Для профилактики аспирационно го повреждения легких при вводной анестезии целесообразно однократное применение 40 мг омепразола.

Следует отметить, что повышение внутрижелудочного рН способствует увеличению колонизации бактерий. Усиление бактериальной колонизации в ротоглотке может быть факто ром риска развития нозокомиальной пневмонии (НП). Однако это предположение не подтверждается во многих исследова ниях: риск развития нозокомиальной пневмонии при приме нении антисекреторных препаратов не увеличивается. Важ но, чтобы при этом не было увеличения риска аспирации. Ко лонизация бактерий в желудке редко приводит к патологиче ской колонизации бактерий в ротоглотке. Профилактика стресс язв омепразолом значительно снижает риск желудоч но кишечных кровотечений и не увеличивает риск развития пневмонии (уровень доказательности I). Профилактическое применение антисекреторных препаратов и сукралфата не Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века приводит к увеличению частоты развития НПИВЛ и усилению колонизации верхних дыхательных путей грамотрицатель ными бактериями.

Протокол профилактики стресс повреждения верхнего отдела желудочно кишечного тракта у больных в критических состояниях Решение вопроса о выборе средств и продолжительности про филактики синдрома острого повреждения верхнего отдела ЖКТ базируется на комплексном анализе клинической ситу ации.

Оценка факторов риска и их значимости. Для больных, на ходящихся в ОИТ, особое значение в развитии острого повреж дения верхнего отдела ЖКТ имеют следующие этиопатогенети ческие факторы: острая дыхательная недостаточность, коагуло патия, артериальная гипотензия любого генеза, сепсис (особен но тяжелый). При ведении больных с ожоговой травмой особое значение имеет площадь ожога более 30%. Наличие этих нару шений является категорическим показанием для немедленного назначения средств профилактики стресс повреждений.

Возраст больного. С учетом возрастных изменений сердеч но сосудистой системы возраст старше 65 лет может служить противопоказанием для применения блокаторов Н2 рецепто ров, которые обладают отрицательным инотропным и хроно тропным действием.

Наличие сопутствующих заболеваний или органных расстройств, влияющих на фармакодинамику и фармакоки нетику применяемых лекарственных средств. Энцефалопа тия любого генеза также является относительным противопо казанием для применения блокаторов Н2 рецепторов, по скольку эти препараты могут влиять на ментальный статус в силу своего действия на гистаминоподобные рецепторы в центральной нервной системе. Сопутствующая печеночная и почечная недостаточность является дополнительным факто ром развития стресс поражений ЖКТ и, следовательно, опре деляет показания к применению фармакологической профи лактики стресс повреждений.

Учитывая изложенное, следует признать, что оптималь ным фармакологическим средством профилактики является применение ингибиторов протонной помпы. Продолжитель ность профилактического применения этих препаратов зави сит от длительности действия фактора риска. Дозировка пре Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений ЖКТ у больных в критическом состоянии паратов зависит от повреждающей значимости фактора рис ка. В частности, при дыхательной недостаточности, коагуло патии, тяжелом сепсисе доза омепразола должна составлять 40 мг 2 раза в сутки внутривенно. При наличии этиопатогене тических факторов меньшей значимости (RR < 2) доза может быть уменьшена до 40 мг 1 раз в сутки.

Для профилактики стресс язв чаще используют болюсное внутривенное введение (40 мг в течение 10 мин), а для профи лактики рецидива или лечения кровотечения — непрерывное внутривенное введение: 80 мг омепразола в течение 15 мин, затем 8 мг/ч в течение 72 ч, затем 20 мг per os до эндоскопиче ского заживления.

Профилактика желудочно кишечных кровотечений дает значительный экономический эффект. При развившемся кро вотечении на одного больного дополнительно требуется в сред нем 6,6 гематологического исследования, 10,8 флакона ком понентов крови, проведение эндоскопических процедур и, возможно, выполнение хирургического вмешательства. Все это увеличивает срок пребывания больных в ОИТ в среднем до 11,4 суток и более, а общая противоязвенная терапия состав ляет 23,6 суток. Протокол лечения больных с развившимся кровотечением должен включать применение ингибиторов протонной помпы, так как блокаторы Н2 рецепторов при кро вотечении неэффективны! Наш клинический опыт свидетель ствует об эффективности и целесообразности использования этого протокола в лечебной практике.

Протокол лечения кровотечений из верхнего отдела желудочно кишечного тракта Защита дыхательных путей:

— мониторинг дыхания;

— обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости — интубация трахеи).

Поддержание гемодинамики:

— адекватный венозный доступ;

— инфузионная терапия;

— гемотрансфузия (при Нb ниже 70 г/л);

— препараты плазмы, тромбоциты (по показаниям).

ИПП внутривенно (блокаторы Н2 рецепторов неэффек тивны (NB!).

Назогастральная интубация и лаваж желудка.

Клинико лабораторный мониторинг.

Эндоскопическое обследование/лечение.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Заключение Стресс повреждения верхнего отдела ЖКТ играют важную роль в патогенезе и исходах у больных с критическим состоя нием. Клиническая настороженность и выявление факторов риска развития синдрома острого повреждения желудка поз воляют своевременно начать профилактические мероприятия в отношении этих нередко фатальных расстройств. Профи лактика должна носить комплексный характер, направлен ный на поддержание и оптимизацию всех факторов, обеспечи вающих структурную и функциональную целостность ЖКТ.

Среди этих профилактических мероприятий особое значение имеет применение эффективных антисекреторных препара тов. В настоящее время такими лекарственными средствами являются ингибиторы протонной помпы и прежде всего, учи тывая особенности фармакотерапии критических состояний, омепразол для парентерального введения.

Список литературы 1. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология.

В 2 т. Пер. с англ. М.;

СПб.: Бином — Невский Диалект, 1998.

Т. 2.

2. Василенко В.X., Гребнев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная бо лезнь (современные представления о патогенезе, диагности ке, лечении). АМН СССР. М.: Медицина, 1987.

3. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: Академкнига, 2001.

4. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. В 2 т. М.: ГЭОТАР МЕД, 2002. Т. 1.

5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. В 2 т. М.: ГЭОТАР МЕД, 2002. Т. 2.

6. Патологическая физиология. Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. М.: Триада Х, 2000.

7. Руководство по общей патологии человека. Под ред. Н.К. Хит рова, Д.С. Саркисова, М.А. Пальцева. М.: Медицина, 1999.

8. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 1996.

9. Brunner G.H., Thiesemann С. The potential clinical role of intra venous omeprazole. Digestion 1992;

51(1): 17—20.

10. Cash B.D. Evidence based medicine as it applies to acid suppression in the hospitalized patient. Crit. Care Med. 2002;

30 (6): 373—378.

11. Conrad S.A. Acute upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Causes and treatment modalities. Crit. Care Med. 2002;

30 (6): 365—368.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Профилактика стресс повреждений ЖКТ у больных в критическом состоянии 12. Cook D.J., Fuller H.D., Guyatt G.H., et al. Risk factors for gas trointestinal bleeding in critically ill patients: Canadian Crit. Care Trials Groups. N. Engl J Med. 1994;

330: 397—381.

13. Cook D.J., Guyatt G., Marshall J., et al. A comparison ofsucralfate and ranitidine for the prevention of upper gastrointestinal blee ding in patients requiring mechanical ventilation: Canadian Crit.

Care Trials Group. N. Engl J Med. 1998;

338: 791—797.

14. Cook D.J., Reeve B.K., Guyatt G.H., et al. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients. Resolving discordant meta analyses.

JAMA 1996;

275: 308—314.

15. Cook D.J., Witt L.G., Cook R.J., et al. Stress ulcer prophylaxis in the critically ill: A meta analysis. Am. J Med. 1991;

91: 519—527.

16. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: Rationale for therapeutic benefits of acid suppression. Crit. Care Med. 2002;

30 (6): 351—355.

17. Geus W.P. Are there indications for intravenous acid inhibition in the prevention and treatment of upper GI bleeding? Scand. J Gastroenterol. 2000;

232: 10—20.

18. Geus W.P., Lamers C.B. Intravenous gastric acid inhibition for stress ulcers and bleeding peptic ulcers. Ned. Tijdschr. Geneeskd.

1999;

143 (50): 2514—2518.

19. Heyland D., Griffith L., Cook D.J., et al. The clinical and economic consequences of clinically important gastrointestinal bleeding in the critically ill. Crit. Care Med. 1995;

23: 108.

20. Lanas A., Artal A., Bias J., et al. Effect of parenteral omeprazole and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer. J Clin. Gastroenterol. 1995;

21 (2): 103—106.

21. Lasky M.R., Metzler M.H., Phillips J.O. A prospective study of omeprazole suspension to prevent clinically significant gastroin testinal bleeding from stress ulcers in mechanically ventilated trauma patients. J. Trauma. 1998;

44 (3): 527—533.

22. Laterre P.F., Horsmans Y. Intravenous omeprazole in critically ill patients: a randomized, crossover study comparing 40 with 80 mg plus 8 mg/hour on intragastric pH. Crit. Care Med. 2001;

29 (10):

1931—1935.

23. Levy M.J., Seelig C.B., Robinson N.J., Ranney J.E. Comparison of omeprazole and ranitidine for stress ulcer prophylaxis. Dig. Dis.

Sci. 1997;

42 (6): 1255—1259.

24. Merki H.S., Wilder Smith C.H. Do continuous infusions of omepra zole and ranitidine retain their effect with prolonged dosing?

Gastroenterology 1994;

106 (1): 60—64.

25. Raynard В., Nitenberg G. Is prevention of upper digestive system hemorrhage in intensive care necessary? Schweiz. Med.

Wochenschr. 1999;

129 (43): 1605—1612.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века 26. Schuster D.R., Rowley H., Feinstein S., et al. Prospective evalua tion of the risk of upper gastrointestinal bleeding after admission to a medical intensive care unit. Amer. J Med. 1984;

76 (4): 623— 630.

27. Simoens M., Gevers A.M., Rutgeerte P. Endoscopic therapy for upper gastrointestinal hemorrhage: A state of the art. Hepatoga stroenterology 1999;

46: 737—745.

28. Tryba M. Sucralfate versus antacids or H2 antagonists for stress ulcer prophylaxis: A meta analysis on efficacy and pneumonia rate. Crit. Care Med. 1991;

19: 942—949.

29. Warzecha Z., Dembinski A., Brzozowski Т., et al. Histamine in stress ulcer prophylaxis in rats. J. Physiol. Pharma.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса О. Д. Мишнев, А. И. Щеголев, О. А. Трусов Введение Сепсис — полиэтиологический процесс, характеризу ющийся генерализованным характером, ацикличностью те чения и особым образом измененной реактивностью. Сепсис развивается из местных очагов инфекции и рассматривается, как правило, в качестве осложнения заболеваний, послужив ших причиной генерализации инфекции.

Многие вопросы этиологии, патогенеза, патологической анатомии, диагностики, лечения сепсиса всегда были и оста ются дискутабельными. Клиницисты обращаются к патолого анатомам в надежде получить желаемое и в то же время, по их мнению, объективное и адекватное объяснение летального ис хода при сепсисе. Однако, справедливости ради, следует конс татировать, что, как правило, такое объяснение для них a priori, до вскрытия, в современных клиниках уже имеется, и оно может быть получено на основании комплекса клини ческих и лабораторных данных доказательной медицины.

Именно эти показатели, очевидно, следует использовать и па тологоанатому при анализе истории болезни и результатов вскры тия для решения своих диагностических проблем. Многие клини цисты интересуются на вскрытии, то есть а posteriori, не столько познанием на морфологическом субстрате причины и действия, сколько прагматичным согласованием формальных парамет ров, определяемых при сличении клинического и патолого ана томического диагнозов. Это определяет первоочередную задачу совместной междисциплинарной работы — нахождения общих точек соприкосновения клиницистов и патологоанатомов для полноценного и современного анализа результатов патолого анатомического исследования умерших от сепсиса больных.

Теоретические аспекты проблемы сепсиса, представленные в мировой литературе конца XX — начала нынешнего века и восп ринимаемые как революционные и во многом совершенные, да ющие основания для разработки оптимальных методов лечения и недопущения летальных исходов при сепсисе, не были неожи данными для патологоанатомов России. В этом заслуга наших учителей и в первую очередь И. В. Давыдовского, а также Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века А. В. Смольянникова, Д. С. Саркисова, А. П. Авцына, Н. К. Пер мякова и др., которые первоочередное внимание уделяли макро биологической составляющей сепсиса, не забывая при этом об этиопатогенетической роли возбудителей инфекции.

Приведем слова И. В. Давыдовского: «Сепсис — проблема макробиологическая». А. П. Авцын сказал: «Сепсис — пробле ма реактологическая». А. В. Смольянников и Д. С. Саркисов да ли следующее определение сепсиса: «Сепсис — общее генерали зованное инфекционное заболевание, характеризующееся ацик личностью течения, полиэтиологичностью и особым образом из мененной реактивностью организма». Сопоставим все эти выс казывания с клиническим определением сепсиса ACCP/SCCM (1992): «Сепсис — синдром системной воспалительной реакции на инвазию микроорганизмов различной природы. Характери зуется наличием очага инфекции и двух или более признаков синдрома системного воспалительного ответа».

Таким образом, можно считать завершенной с положитель ным результатом для наших учителей патологоанатомов более чем полувековую дискуссию о том, является ли сепсис единым инфекционным заболеванием по своей сути, в то же время от личающимся по характеру течения и особенностям микроор ганизма. Последнее обстоятельство хотелось бы подчеркнуть особо, поскольку появилась прагматичная тенденция ограни чивать широкое использование продолжительных и трудоем ких традиционных микробиологических исследований в кли нике. То, что маятник качнулся в другую сторону, вызывает сожаление. Мы полагаем, что полноценные клинические и па толого анатомические диагнозы сепсиса должны быть микро биологическими. Такую рекомендацию для патологоанатомов мы считаем обязательной, тем более что имеются существен ные морфологические особенности разновидностей сепсиса по этиологическому фактору, которые могут быть использованы при проведении дифференциальной диагностики.

Принятие и выполнение решений Согласительной конфе ренции пульмонологов и специалистов по интенсивной терапии (ACCP/SCCM), состоявшейся в 1991 г. в Чикаго, привело к уни фикации терминологии и упрощению клинической диагности ки сепсиса. Однако отсутствие рандомизированных патолого анатомических исследований и соответственно клинико мор фологических сопоставлений является одной из важных при чин неполного взаимопонимания клиницистов и патологоана томов при оценке формы и танатогенеза заболевания, а также при обсуждении расхождений клинического и патолого анато мического диагнозов. К сожалению, до настоящего времени Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса предметом дискуссий является отнесение тех или иных клини ческих и морфологических признаков к проявлениям сепсиса.

Другой дискуссионный вопрос связан с зависимостью ин тенсивности общих изменений в организме от степени выра женности воспалительного процесса в первичном септическом очаге. Следует признать важную роль септического очага как источника и триггера генерализованного процесса, особенно в условиях неадекватной терапии. Также во многом септиче ский очаг может определять затяжное течение сепсиса, особен но при лечении тяжелого сепсиса, протекающего по типу сеп тикопиемии, а также возможность возникновения так называ емого позднего сепсиса, отсроченного сепсиса. В то же время необходимое и целесообразное излечение первичного септиче ского очага не останавливает запущенную генерализованную реакцию, к тому же один из метастатических очагов может в последующем сыграть роль вторичных входных ворот.

Также следует остановиться на распространенной ныне тен денции считать условным выделение разновидностей сепсиса по входным воротам, поскольку генерализованная реакция орга низма на инфекцию по своей сути является единой и требует не замедлительного лечения, а в Международной классификации болезней отсутствует подразделение сепсиса на разновидности по данному основанию. Возможно, такой прагматичный подход является обоснованным, однако мы рекомендуем патологоана томам не забывать о морфологических особенностях различных форм сепсиса в зависимости от входных ворот.

Правление Российской ассоциации специалистов по хи рургическим инфекциям (РАСХИ) выступило инициатором обсуждения и создания междисциплинарных национальных рекомендаций по ведению больных с сепсисом. Правление РАСХИ предложило главному патологоанатому Минздрава России и Российскому обществу патологоанатомов принять участие в организации и проведении Всероссийской научно практической конференции «Инфекция в хирургии, травма тологии и ортопедии» (Калуга, июнь 2004 г.). На конферен ции прошло пленарное заседание, посвященное вопросам па толого анатомической диагностики и клинико патанатоми ческим сопоставлениям при сепсисе.

В рамках подготовки Калужской согласительной конфе ренции профессора В. Л. Белянин и М. Г. Рыбакова издали по собие для врачей «Сепсис. Патологическая анатомия». В ре цензировании пособия и обсуждении проблемы приняли учас тие профессора О. Д. Мишнев, О. В. Зайратьянц, М. Г. Рыба кова, А. Г. Талалаев, А. И. Щеголев, Ю. Г. Пархоменко, Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Р. А. Серов и др. Рекомендации по патолого анатомической диагностике основаны на итогах обсуждения, они предназна чены для ознакомления врачей патологоанатомов с положе ниями Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ 10) и реко мендациями ACCP/SCCM (1992) по сепсису с целью дальней шего изучения, обсуждения проблемы и практического приме нения. Следовательно, уже сегодня мы можем рекомендовать определенные принципы междисциплинарного взаимопони мания клиницистов и патологоанатомов по кардинальным вопросам диагностики сепсиса. Однако при этом следует отой ти от некоторых традиционных штампов формулировки кли нического и патолого анатомического диагнозов.

Действительно, для патологоанатома и клинициста не бу дет представлять большой сложности достижение взаимопо нимания при анализе результатов секции больного, погибшего от сепсиса, при наличии типичных морфологических призна ков и соответствующих клинических данных. Гораздо боль шие трудности возникнут в том случае, когда больного лечили от сепсиса (и довольно успешно, если судить по результатам вскрытия!), а смерть наступила от другой причины, видимо, не связанной с сепсисом. В этом случае необходимо учитывать не только медицинские составляющие (организационные, на учно практические), но также социальные и экономические вопросы, которые в настоящее время не следует упускать из вида. Также сложными для патолого анатомической диагнос тики являются наблюдения леченого сепсиса в плане танатоге неза и установления непосредственной причины смерти. Нако нец, наблюдения посмертно диагностированного сепсиса, ко торый не был выявлен в клинике, должны стать предметом об суждения на клинико патанатомических конференциях.

Определения терминов и понятий Сепсис (sepsis в переводе с греческого «гниение») представля ет собой особую форму тяжелой генерализованной инфекции, при которой макроорганизм не способен локализовать инфек ционный процесс (В. Л. Белянин, М. Г. Рыбакова, 2004).

Бактериемия — симптом, обозначающий наличие в крови живых микроорганизмов (не обязательно только при сепсисе).

Входные ворота инфекции — место внедрения инфекции в организм.

Диссеминация. Термин употребляется, как правило, для характеристики распространения поражений при инфекци Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса онном процессе в пределах одного органа (например, диссеми нированный туберкулез легких).

Генерализация. Обозначает, как правило, поражение мно гих органов и систем (например, генерализованная вирусная, туберкулезная инфекция).

Синдром системного воспалительного ответа (ССВО) (Systemic Inflammatory Response Syndrome — SIRS, синд ром системной воспалительной реакции — ССВР) — патоло гический процесс, обусловленный одной из форм хирурги ческой инфекции или альтерации ткани неинфекционной природы (травма, панкреатит, ожог, ишемия или аутоим мунные повреждения тканей и др.). Это понятие предложено классификацией ACCP/SCCM, что привело к существенному пересмотру концептуальных положений о патогенезе, клини ке, лечении, профилактике возникновения сепсиса и его ос ложнений. ССВР (SIRS) характеризуется наличием более чем одного из четырех следующих основных клинических приз наков: гипертермия, тахикардия, тахипноэ, лейкоцитоз (или лейкопения). Подобные клинические признаки встречаются при сепсисе, но при этом обязательным является наличие ин фекционного очага поражения в тканях или органах. Патоло го анатомическая характеристика SIRS является объектом перспективных научных исследований.

Септицемия — клинико патанатомическая форма сепси са, при которой отсутствуют метастатические септические очаги. Септицемия — это сепсис без гнойных метастазов. По поводу правомочности применения этого понятия в качестве диагноза одной из форм сепсиса до сих пор продолжается дис куссия. Некоторые клиницисты и патологоанатомы советуют вообще отказаться от этого термина (Н. К. Пермяков, 1992).

Этот термин не представлен и в классификации ACCP/SCCM.

Септикопиемия — клинико патанатомическая форма сепси са. Для нее характерно наличие гнойного воспаления (абсцес сов, апостем, флегмон, интерстициального гнойного воспале ния) в различных органах и тканях, возникающего в результате гематогенного распространения микробных эмболов из септи ческого очага. Септикопиемия — это сепсис с гнойными мета стазами. Термин «септикопиемия» не представлен в МКБ 10.

Термин «сепсис» носит обобщающий характер, как и тер мин «септический процесс». Классификация ACCP/SCCM ре комендует в клинике использовать термин «сепсис», а не «септицемия» или «септикопиемия». В настоящее время не рекомендуется использовать термин «септическое состоя ние», лишенный конкретной основы.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Тяжелый сепсис (или сепсис синдром) — форма сепсиса, при которой отмечаются признаки полиорганной недостаточ ности.

Септический шок — другая форма тяжелого сепсиса в классификации ACCP/SCCM, сопровождающаяся артериаль ной гипотонией, не устраняющейся с помощью инфузионной терапии и требующей назначения катехоламинов.

Септический (бактериальный, инфекционный) эндокардит (острый и подострый) характеризуется прежде всего воспали тельными поражениями клапанного аппарата сердца, разви вающимися наряду с септическими проявлениями. Представ ляет собой самостоятельное заболевание (первоначальную причину смерти) и имеет собственный шифр. Следует отличать от поражений эндокарда при других формах сепсиса.

Септический очаг. Различают первичный очаг и метаста тические септические очаги. Первичный септический очаг представляет собой фокус воспаления, преимущественно гнойного, в котором происходит накопление микроорганиз мов, распространяющихся затем гематогенно и лимфогенно по тканям и органам. Метастатические септические очаги (вторичные септические очаги, метастатические очаги при сепсисе, септические метастазы, метастатические гнойники, гнойные метастазы) представляют собой очаги воспаления, возникающие вследствие гематогенного перемещения септи ческого процесса в ткани и органы из другого очага.

Системный инфекционный процесс — поражение какой либо системы органов (например, нервной при клещевом эн цефалите;

пищеварительной при шигеллезе и т.д.).

Гнойно резорбтивная лихорадка. Понятие гнойно резорб тивной лихорадки предложено И. В. Давыдовским для обозна чения клинических и патолого анатомических проявлений местного гнойно некротического процесса, морфологически ог раниченного демаркационным валом (в отличие от септичес ких очагов) от окружающих тканей. В настоящее время этот термин почти не используется, а состояние больного обознача ется как интоксикация или разновидность эндотоксикоза.

Этиология Возбудителями сепсиса могут являться многие микроорга низмы (см. табл. 6 в главе «Антимикробная терапия сепси са»). Это многочисленные бактерии: стрептококки, стафило кокки, менингококки, пневмококки, кишечная палочка, си негнойная палочка, клебсиеллы, протей, сальмонеллы, а так Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса же грибы, преимущественно кандида и аспергиллус. Сепси сом может осложниться течение туберкулеза, сыпного тифа, брюшного тифа и других инфекционных заболеваний, возбу дителями которых являются патогенные микроорганизмы.

Генерализованные вирусные инфекции не принято рассмат ривать в качестве сепсиса, хотя об этом имеются указания в современных зарубежных клинических исследованиях.

Выявление этиологии сепсиса имеет большое практиче ское значение, поскольку определяет некоторые клинико морфологические особенности течения заболевания и целе направленное антибактериальное лечение, а в случае леталь ного исхода — эффективность данного лечения. В этой связи бактериологическое исследование (как прижизненное, так и посмертное) является обязательным. Необходимо отметить, что характер выделяемых возбудителей при сепсисе может меняться в зависимости от лечения.

Классификация В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ 10), наблюдения сеп сиса (который преимущественно называется септицемией) классифицируются по этиологическому принципу (А 40—41).

Выделены формы септицемии в период после абортов, родов, а также постпроцедурная форма, после иммунизации, инфу зий, трансфузий, сепсис пупочный и новорожденного, кото рые классифицируют в соответствующих рубриках. Кроме то го, септицемия выделена при различных инфекционных бо лезнях (актиномикозная, сибиреязвенная, кандидозная, при туберкулезе, брюшном тифе и др.).

В зависимости от входных ворот выделяют сепсис гинеко логический, урогенный, одонтогенный, тонзиллярный, пу почный, раневой и другие его формы. МКБ 10 не предусма тривает подобного подразделения. Однако локализация пер вичных септических очагов или входных ворот сепсиса во многом определяет пути генерализации инфекции, что долж но найти отражение в клинико патанатомическом эпикризе.

В зависимости от остроты и длительности течения выделя ют следующие формы сепсиса (А. К. Агеев и др., 1983):

молниеносный (длительностью до суток);

острейший (от 1 до 3 суток);

острый (до 2—3 недель);

затяжной (более 3 недель).

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века В. Л. Белянин и М. Г. Рыбакова (2004) выделяют сепсис:

острейший (молниеносный), длительностью около 1— 3 суток;

острый, длительностью до 14 суток;

подострый, длящийся от 2 до 12 недель;

хронический (затяжной, рецидивирующий), длитель ностью более 3 месяцев.

Клиническая классификация сепсиса (см. табл. 1 в главе «Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и интенсивная терапия»), предложенная согласительной конференцией Американского колледжа пульмонологов и Об щества специалистов критической медицины (ACCP/SCCM, 1992), включает:

синдром системной воспалительной реакции;

сепсис;

тяжелый сепсис;

септический шок.

Мы рекомендуем современному патологоанатому при про ведении клинико патанатомических сопоставлений и оформ лении посмертного эпикриза по результатам вскрытия трупов пациентов, умерших от сепсиса, соотносить обнаруженные морфологические изменения с клиническими данными в со ответствии с данной классификацией.

Патолого анатомическая диагностика Перед вскрытием обязательно проводится детальный анализ истории болезни, который лучше осуществлять совместно с лечащими врачами, принимавшими участие в наблюдении и лечении больного на всех этапах.

Анализируется наличие органной и полиорганной дисфу нкции и недостаточности. Выраженность данных процессов может быть представлена с помощью объективных клинико лабораторных систем шкал оценки тяжести состояния боль ных (APACHE II, SAPS) и степени полиорганной дисфунк ции/недостаточности (MODS, SOFA). Достаточно часто для оценки функциональной органно системной состоятельности используют критерии А. Вайе и соавт. (2000). Особое внима ние обращают на результаты бактериологического исследова ния и проведенную антибактериальную терапию. Считаем не обходимым составлять подробную выписку основных клини ческих данных, подшивать их к протоколу вскрытия и ис пользовать при написании клинико патанатомического эпик риза.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса Картина патолого анатомических изменений, развива ющихся при сепсисе, как правило, достаточно характерна и в большинстве случаев позволяет поставить диагноз на основа нии макроскопических данных. Основными макроскопиче скими признаками сепсиса является наличие первичного сеп тического очага, вторичных септических очагов и характер ных изменений селезенки. Однако в условиях применения массивной антибиотикотерапии клинико морфологическая картина сепсиса значительно меняется.

В частности, не всегда удается обнаружить первичный сеп тический очаг, что позволяет говорить о криптогенном сепсисе.

Более того, при клиническом диагнозе сепсиса отсутствие мак роскопических его признаков не является достаточным основа нием для отрицания данного диагноза без результатов бактери ологического и гистологического исследований. В этой связи для гистологического исследования необходимо взять ткань с первичным и вторичными септическими очагами головного мозга, гипофиза, легких, сердца, печени, почек, селезенки, над почечников, лимфатических узлов, вилочковой, поджелудоч ной и щитовидной желез. При подозрении на внутриутробный сепсис необходимо исследовать плаценту, пуповину, оболочки.

Кусочки тканей, предназначенные для гистологического исследования, следует фиксировать параллельно в нейтраль ном формалине, жидкости Карнуа и в 96% этиловом спирте.

При необходимости возможно хранение взятых во время вскрытия кусочков органов и тканей в свежезамороженном состоянии, следует поместить их для этого в жидкий азот.

При отсутствии последнего или условий для хранения в нем материал можно поместить в морозильную камеру холодиль ника и хранить там до времени изготовления срезов на крио стате. Вырезанные после фиксации кусочки заливаются пара фином, и дальнейшая гистологическая обработка производит ся в основном на парафиновых срезах.

Для получения общего представления о характере обнару живаемых гистологических изменений и выявления наиболее значительных скоплений микробных возбудителей в тканях изготовленные из фиксированных в формалине, жидкости Кар нуа или спирте кусочков органов и тканей парафиновые срезы окрашивают гематоксилином — эозином. При более детальном исследовании микрофлоры срезы следует окрашивать азур П эозином или по Граму и обрабатывать с помощью ШИК реак ции. Использование этих методов позволяет наиболее полно выявить имеющуюся в тканях микрофлору, а нередко ориенти ровочно установить и ее видовой состав (стафилококки, стреп Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века тококки, большинство грибов) или хотя бы ее групповую при надлежность (энтеробактерии). Большинство бактерий и неко торые грибы (например, кандида) также хорошо выявляются при их окраске метиловым зеленым — пиронином, используе мым с целью выявления плазматических клеток (по Унна—Па пенгейму) или РНК (по Браше). Кроме того, бактерии могут быть выявлены в тканях с помощью предложенной специально с этой целью методики их импрегнации серебром по Левадити или еще лучше с помощью импрегнации тканей серебром по Гримелиусу, получившей в последнее время значительное распространение в целях выявления клеток АПУД системы.

Применение иммуноморфологических методов обнаруже ния возбудителей сепсиса в органах и тканях с использовани ем люминесцирующих противомикробных сывороток позво ляет не только выявлять наличие в тканях микробов, но и точ но установить их вид. Такие исследования удается проводить в парафиновых срезах, однако лучшие результаты получают ся при обработке свежезамороженных криостатных срезов.

В случае ранних вскрытий (30—60 мин после констатации смерти) гистобактериоскопические исследования могут быть произведены с помощью полутонких срезов и последующей электронной микроскопии.

Необходимо отметить, что микробы, выявляемые в органах и тканях трупов, всегда обнаруживаются только в тех местах, где они находились прижизненно. Посмертной диссеминации микробов в трупе при соблюдении правил хранения обычно не происходит. В первые часы после смерти может наблюдаться лишь некоторое их размножение в местах нахождения, кото рое, однако, при вскрытиях умерших, проводимых в обычные сроки и тем более в условиях хранения тел в холодильных ка мерах, не мешает правильной оценке результатов микроско пического и гистологического исследований и даже способ ствуют лучшему выявлению микрофлоры в тканях. Един ственным исключением в этом отношении являются возбуди тели анаэробных инфекций — клостридии, бурное размноже ние которых уже в течение первых часов после смерти приво дит к ярко выраженным посмертным изменениям, значитель но затрудняющим выявление прижизненных изменений.

Следует отметить, что патолого анатомическое вскрытие тел больных, умерших от сепсиса, необходимо проводить как можно раньше в связи с быстро развивающимися процессами аутолиза. В связи с выраженными процессами трупного гемо лиза при сепсисе наблюдается окрашивание кровяным пиг ментом интимы крупных сосудов и эндокарда.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса Независимо от того, проводилось бактериологическое иссле дование при жизни больного или нет, необходимо подготовить ся и провести взятие материала для посмертного бактериологи ческого (а по возможности и вирусологического) исследования.

При подозрении на сепсис подобное исследование документи рует диагноз и устанавливает этиологию заболевания. В наблю дениях, когда этиология сепсиса была установлена в клинике, подобные исследования позволяют оценить эффективность ан тибактериальной терапии и выявить возможную смену этиоло гического фактора.

Для данных исследований производят взятие крови из сердца или крупных сосудов (чаще всего из локтевой или бед ренной вены). Взятие трупной крови осуществляют до вскры тия полости черепа. Необходимо следить за тем, чтобы при извлечении грудины не повредить крупных сосудов средосте ния и шеи. После извлечения грудины аккуратно вскрывают перикард. Прокаленным шпателем прижигают переднюю по верхность правого предсердия, откуда набирают кровь сте рильной пипеткой или шприцем, которые до введения также обжигают над пламенем горелки. Кровь из полости сердца или крупных сосудов в количестве 5 мл помещают в сухую или содержащую определенную питательную среду стериль ную пробирку с соблюдением правил асептики. Условия хра нения крови: температура + 4—6 °С (не более суток).

Для бактериологического и вирусологического исследова ния также берется содержимое септических очагов, ткань се лезенки, легких, почек, фрагменты тонкой и толстой кишки длиной 5—7 см, которые предварительно лигируются с обоих концов. Кусочки органов и тканей для бактериологического исследования должны иметь размеры не менее 3 3 3 см.

Они помещаются в отдельные банки с притертыми крышками.

Параллельно с бактериологическим исследованием необ ходимо проводить бактериоскопические исследования. Мате риал для бактериоскопического и бактериологического иссле дования берется с соблюдением правил асептики при помощи прокаленных над пламенем инструментов и тщательно вымы тых и обезжиренных стекол. Приготовление мазков зависит от вида исследуемого материала. Если материал жидкий, то его каплю наносят на предметное стекло и размазывают краем другого предметного стекла. Если материал густой, то его раз водят физиологическим раствором и размазывают тонким слоем на предметном стекле при помощи петли. Приготовле ние мазков отпечатков производят путем непосредственного прикладывания предметного стекла к исследуемому участку Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века (поверхность разреза органа или ткани, слизистая или сероз ная оболочка). Полученные мазки тщательно высушивают и фиксируют сухим жаром (нагревание до 70 °С). Мазки следует окрашивать по Граму.

Для определения бактерий в срезах необходимо использо вать парафиновые препараты. Лучшим фиксатором образцов тканей и органов является 96 градусный спирт, затем — фор малин. Срезы следует окрашивать по Граму—Вейгерту или метиленовым синим.

Перспективным методом дифференциальной диагностики сепсиса является также количественное биохимическое опре деление уровня прокальцитонина в сыворотке крови (M. Tsokos, et al., 2001). Кроме того, большую роль в диагнос тике полиорганной (почечной, печеночной) недостаточности играет биохимический анализ сыворотки крови (Н. К. Пермя ков и др., 1982).

Во всех случаях смерти больных с сепсисом необходимо установить первичный септический очаг (входные ворота), которым может стать любой местный инфекционный про цесс. Это могут быть фурункулы и другие нагноительные процессы в коже и подкожной клетчатке, нагноение ран и различные гнойные осложнения оперативных вмешательств, гнойный отит и гнойное воспаление придаточных пазух носа, воспалительные и язвенно некротические процессы слизис той оболочки полости рта, желудочно кишечного тракта, нагноительные процессы в легких, пиелонефрит, гнойный эндометрит и т.д. Источником сепсиса являются распростра ненные глубокие ожоги кожи, гнойный тромбофлебит, не редко развивающийся в местах длительной катетеризации вен, а также гнойный эндокардит как осложнение операции на клапанах сердца либо возникающий у наркоманов при внутривенном введении наркотиков.

Морфология первичного очага в определенной степени за висит от вида и свойств возбудителя. Для стафилококковой инфекции типично гнойное воспаление с образованием абс цессов, чаще в мягких тканях (жировая клетчатка, скелетные мышцы). При стрептококковой инфекции более выражены некротические изменения, а лейкоцитарная реакция форми руется на его периферии. При синегнойной инфекции возни кают преимущественно мелкие некрозы тканей с резко выра женными нарушениями кровообращения, кровоизлияниями в виде геморрагического венчика. Клеточная лейкоцитарная реакция вокруг этих очагов незначительная, среди некроти ческих масс содержатся обломки ядер лейкоцитов, а также Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса моноциты и лимфоциты. Синегнойные палочки интенсивно размножаются в некротизированных стенках разрушенных сосудов и в некротических массах.

Характерный вид первичного септического очага может утрачиваться, это происходит при иммунодефицитных сос тояниях, в частности при разнообразных нарушениях струк туры и функции нейтрофилов. Лейкоцитарная инфильтра ция может отсутствовать при агранулоцитозе различного происхождения (врожденном либо токсическом) или луче вой терапии, при синдромах нарушенной миграции лейко цитов, недостаточности миелопероксидазной системы и дру гих врожденных аномалиях лейкоцитов. При отсутствии клеток воспаления в первичном септическом очаге преобла дают некротические изменения.

При обнаружении у умершего двух и более очагов, кото рые могут играть роль первичного септического очага, реше ние вопроса о главенствующей роли одного из обнаруженных септических очагов должно осуществляться на основании клинико анатомических сопоставлений с анализом динамики и развития клинических проявлений и учетом локализации метастатических септических очагов.

Метастатические септические очаги, представленные гнойниками и септическими инфарктами, документируют диагноз септикопиемии и могут обнаруживаться практически во всех тканях и органах. Чаще они встречаются в миокарде, почках, легких, реже в головном мозге, печени, селезенке, надпочечниках, щитовидной железе, поджелудочной железе, подкожной клетчатке и клетчатке органов, скелетных мыш цах, суставах, костях. Метастатические очаги могут быть так же в пристеночном эндокарде и на клапанах сердца.

При этом необходимо помнить о септическом эндокардите, который имеет свои клинико морфологические особенности, подробно изложенные в пособии В. Л. Белянина и М. Г. Рыба ковой (2004).

Пиемические очаги могут не определяться при макроско пическом исследовании. Для их выявления необходимо про ведение полноценного гистологического исследования орга нов и тканей: типичным их признаком является очаговая (преимущественно нейтрофильная) инфильтрация вокруг скоплений микроорганизмов. При этом многие нейтрофиль ные гранулоциты находятся в состоянии распада и при окрас ке прочным зеленым не содержат катионных белков. В наблю дениях выраженного иммунодефицита (у онкологических больных на фоне цитостатической или лучевой терапии, при Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века длительном применении кортикостероидов) нейтрофильная инфильтрация может отсутствовать. В подобных случаях мо гут наблюдаться очаговые некрозы со значительными скопле ниями возбудителей.

Метастатические септические очаги также могут явиться источником сепсиса («вторичные входные ворота»), особенно в случаях его затяжного течения. При этом «первичные вход ные ворота» — первичный септический очаг, как правило, подвергается организации и даже заживлению. Рубцы на мес те заживления первичного и метастатического очагов нагное ния порой имеют желтоватый цвет из за отложения липидов.

Обнаружение метастатических септических очагов в органах, не соприкасающихся с внешней средой, например в сердце (миокард), головном мозге, селезенке, является достоверным морфологическим признаком септикопиемии.

При подозрении на катетеризационный сепсис необходимо установить время, длительность, количество и место проводив шихся катетеризаций. Не допускается извлечение катетера до проведения аутопсии. Во время вскрытия необходимо тщатель но исследовать мягкие ткани и венозные сосуды на глубину сто яния катетера. При выявлении признаков воспаления или тромбоза сосуда соответствующие участки следует взять для бактериологического и гистологического исследования.

Достаточно специфичным макроскопическим проявлени ем сепсиса является изменение органов иммуногенеза, в част ности селезенки, которая в большинстве случаев увеличивает ся, иногда в 2—3 раза и более. Капсула селезенки может быть напряжена или, наоборот, сморщена (например, при кровопо тере). Отмечается вид пульпы на разрезе, выраженность тра бекул, фолликулов. Легким поглаживанием обушка ножа по поверхности разреза оценивается характер и количество со скабливаемой ткани: для сепсиса, как правило, характерен обильный соскоб, аналогично он выглядит при острой крово потере (в этих случаях селезенка уменьшена в размерах и име ет морщинистую капсулу). Отмечают наличие очаговых изме нений селезенки (в частности, инфарктов), их форму, размер, цвет, отношение к капсуле, степень выбухания или западения ткани в этом участке со стороны капсулы. При гистологиче ском исследовании отмечается увеличение числа клеток мие лоидного ряда в красной пульпе.

Примерно в третьей части случаев селезенка не бывает увеличенной и дряблой. Подобное встречается, в частности, у ослабленных больных, при алиментарной дистрофии, так на зываемом раневом сепсисе, тяжелых ожогах («аспленореак Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса тивное» течение сепсиса). Отсутствие увеличения селезенки считается плохим прогностическим признаком (Н. Д. Клоч ков и др., 2003).

Под влиянием микробов и их токсинов нередко возникают явления гемолитической анемии, что может проявляться признаками геморрагического синдрома и незначительной желтухи. В миокарде, печени, почках, легких наблюдаются выраженные в различной степени обратимые и необратимые повреждения, а также некрозы клеток. Данные повреждения как раз и являются основным морфологическим субстратом органной дисфункции и полиорганной недостаточности, ха рактеризующей развитие так называемого тяжелого сепсиса.

Повреждения миоцитов сердца, как правило, представлены расстройствами кровообращения, контрактурными повреж дениями миоцитов, глыбчатым распадом миофибрилл.

В печени отмечаются выраженные в различной степени повреждения и некрозы гепатоцитов преимущественно III зон ацинусов (центральных отделов долек), а также повреждение и уменьшение числа эндотелиоцитов и уменьшение числа звездчатых макрофагоцитов (клеток Купфера). Для количест венной оценки последних изменений рекомендуется прово дить иммуногистохимические исследования (в частности, вы явление CD 31 и CD 34 для эндотелиальных клеток и CD для клеток Купфера).

Поражение почек может быть в виде преренальной формы острой почечной недостаточности, характеризующейся гипо перфузией и ишемией коры с тубулярными некрозами, а так же ренальной формы острой почечной недостаточности, кли нико морфологическим проявлением которой служит острый гломерулонефрит или интерстициальный нефрит (В. Л. Беля нин, М. Г. Рыбакова, 2004).

В легких может наблюдаться картина так называемого рес пираторного дистресс синдрома взрослых. При микроскопи ческом исследовании выявляются интерстициальный отек ле гочной ткани, внутрисосудистые скопления тромбоцитов, ин фильтрация стенок альвеол лейкоцитами, гиалиновые мембра ны. При наблюдении в электронный микроскоп видны расши ренные межклеточные пространства сосудистого эндотелия.

Кроме того, весьма характерным микроскопическим при знаком септического процесса является наличие так называ емых лейкостазов, то есть скоплений нейтрофильных грануло цитов в просвете сосудов. Более демонстративные изменения наблюдаются при иммуногистохимическом выявлении лейко цитов.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Наряду с признаками повреждения паренхиматозных ор ганов в ряде случаев можно выявить проявления и компенса торных реакций. В частности, наблюдается гиперплазия кост ного мозга и изменения, свидетельствующие о повышении ак тивности гипофизарно адреналовой системы. Костный мозг губчатых костей при этом выглядит сочным, серо розовым, в трубчатых костях желтый костный мозг с очагами красного или малинового цвета.

В корковом слое надпочечников на самых ранних стадиях развития сепсиса наблюдается увеличение коры с уменьше нием в ней липидов, которое может смениться атрофией и очаговой (а в ряде случаев резко выраженной) ее дели поиди зацией. Может встречаться очаговая дискомплексация и нек роз коры. Мозговой слой резко полнокровен, иногда с очага ми кровоизлияний, порой весьма крупными, с образованием гематомы. Эти изменения могут обусловить острую надпо чечниковую недостаточность. Обращает на себя внимание склонность надпочечников к раннему аутолитическому рас паду в центре органа.

В гипофизе может иметь место увеличение количества ба зофилов в передней доле. Встречающаяся очаговая диском плексация в гипофизе в сочетании с атрофическими измене ниями надпочечников является признаком морфологического проявления функционального истощения гипофизарно адре наловой системы при сепсисе.

Перспективным методом патолого анатомической диаг ностики сепсиса и синдрома системной воспалительной реак ции в т.ч. является иммуногистохимическое исследование ау топсийного материала, в частности выявление Е селектина, VLA 4 и ICAM 1 в ткани легких (M. Tsokos, et al., 2000;

2001).

Во всех наблюдениях больных, погибших от сепсиса, показа на положительная экспрессия VLA 4 в интраальвеолярных, интерстициальных и внутрисосудистых лейкоцитах, выра женная реакция Е селектина и ICAM 1 в эндотелиоцитах ле гочных артерий, артериол, прекапилляров, капилляров, ве нул и вен, а также в легочных макрофагах и лимфоцитах.

Основными макроскопическими признаками септическо го шока являются изменения почек (ишемия коркового слоя и резкое полнокровие мозговых пирамид) и легких (увеличение в массе и объеме, полнокровие и отек). При гистологическом исследовании наблюдается неравномерность кровенаполне ния тканей различных органов с малокровием в одних участ ках и переполнением кровью сосудов в других. В последнем случае часто отмечаются явления сладжа. Примерно в поло Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса вине наблюдений септического шока развиваются нарушения гемокоагуляции в виде диссеминированного внутрисосудис того свертывания крови (ДВС), сменяемого гипокоагуляцией и фибринолизом. При этом в кровеносных сосудах различных органов выявляются фибриновые, эритроцитарные, лейкоци тарные и смешанные мелкие рассеянные тромбы. Однако при поздних вскрытиях может происходить посмертный лизис данных тромбов. Часто ДВС сопровождается мегакариоцито зом, хорошо обнаруживаемым в капиллярах легких.

Кроме ДВС при сепсисе может встречаться локализован ное внутрисосудистое свертывание крови, как правило, в ор ганах, где имеется тяжелый воспалительный процесс.

Характерным для ДВС синдрома является наличие мел ких некрозов в тканях и органах (вследствие тромбоза) и язв в ЖКТ, а также различных по величине кровоизлияний и кро вотечений в серозные полости, просвет полых органов. К наи более тяжелым проявлениям ДВС синдрома относят некроз трабекулярного слоя и апоплексию надпочечников, корти кальный некроз почек, некроз аденогипофиза, эрозивно яз венные поражения желудка, дистелектазы в легких.

Принципы оформления патолого анатомического диагноза и медицинского свидетельства о смерти Принципы междисциплинарного взаимопонимания клини цистов и патологоанатомов должны основываться на четкой нозологической идентификации сепсиса с непременным ис пользованием шифров МКБ 10:

сепсис как осложнение местных воспалительных про цессов, хирургических вмешательств, травм;

сепсис как первоначальная (основная) причина смерти;

сепсис как проявление (вариант течения) инфекционно го заболевания;

сепсис как осложнение инфекционных заболеваний.

При сличении диагнозов клинические диагнозы «септичес кий процесс», «септическое состояние», «сепсис» считаются неопределенными и не должны приниматься во внимание. Од нако именно сегодня становится правомочным вопрос о воз можности использования понятия «синдром системной воспа лительной реакции» как осложнения в клиническом и патоло го анатомическом диагнозах. По видимому, для применения такого диагноза в клинике пока нет чисто формальных основа Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века ний. Что касается патолого анатомического диагноза, в него могут быть включены только те заболевания и состояния, ко торые имеют четкую нозологическую, следовательно, и пато лого анатомическую идентификацию. Синдром системной воспалительной реакции по морфологической картине трудно отличить от комплекса общих изменений, развивающихся в организме при инфекциях, интоксикациях, политравме. Од нако такое разграничение необходимо, что должно послужить задачей для научных исследований в этой области.

В настоящее время в большинстве наблюдений сепсис ослож няет течение различных заболеваний. В связи с этим в патолого анатомическом (и клиническом тоже) диагнозе и медицинском свидетельстве о смерти он рассматривается как осложнение заболеваний и состояний:

осложнение местных нагноительных процессов;

осложнение травм;

раневой сепсис;

осложнение, развившееся в течение 28 дней послеопера ционного периода;

осложнение гнойного тромбофлебита;

«шунт сепсис»;

осложнение иммунодефицитных состояний;

осложнение, развившееся в терминальном периоде тя жело протекающих заболеваний.

Намного реже сепсис диагностируется как первоначаль ная причина смерти — самостоятельная нозологическая еди ница (основное заболевание):

криптогенный сепсис;

сепсис при видимо незначительной поверхностной травме;

сепсис в родах, послеродовый сепсис, постабортный сеп сис;

пупочный сепсис, сепсис новорожденных;

сепсис, связанный с инфузией, трансфузией, иммуниза цией, лечебной инъекцией;

инфекционный (бактериальный, септический) эндокар дит.

Много обсуждений вызывает отсутствие в МКБ 10 такой единицы, как септикопиемия. Иногда даже возникает вопрос о том, насколько соответствует используемая в секционной практике клинико патанатомическая классификация сепси са, предусматривающая подразделение сепсиса на септице мию и септикопиемию, современным и, возможно, более со вершенным идеям, возникшим в конце XX века.

Данная клинико анатомическая классификация детали зирует патолого анатомическую картину сепсиса, выявля Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Патолого анатомическая диагностика сепсиса емую при летальных исходах, то есть патологическую анато мию так называемого тяжелого сепсиса. Тяжелый сепсис про является в двух вариантах: септицемии и септикопиемии с возможным развитием септического шока и полиорганной не достаточности. В свое время Н. К. Пермяков не без оснований предлагал вместо термина «септицемия» использовать поня тие «септический шок».

Перманентно обсуждается вопрос об отнесении не диагнос тированного в клинике и выявленного только на вскрытии сепсиса осложнения к первоначальной причине смерти. Меж дународная классификация болезней пока не дает таких осно ваний, однако после согласования с органами управления здравоохранением можно рекомендовать данную норму, пред ложенную обществами хирургов и патологоанатомов, для применения в лечебных учреждениях РФ.

В условиях антибактериальной терапии возможен переход сепсиса без гнойных метастазов в септикопиемический вари ант. В то же время течение сепсиса либо изначально может быть септикопиемическим, либо развиваться с места в карьер — ост ро, с тяжелыми шоковыми проявлениями. Многие споры свя заны с терминологическими проблемами, поскольку в МКБ от сутствует понятие «сепсис», которому решением экспертов бы ло дано название «септицемия» и даже было выделено абсолют но некорректное понятие «септицемия пиемическая».

В то же время мы, патологоанатомы, должны быть дисци плинированными, считаться с установленным ВОЗ порядком статистического анализа и впредь до следующего пересмотра вести статистику сепсиса по рекомендациям МКБ 10. Следует констатировать, что сегодня назрела необходимость полного статистического анализа всех наблюдений сепсиса в Россий ской Федерации. Это потребует учета не только относительно редко встречающегося сепсиса — первоначальной причины смерти, но и более частого сепсиса — осложнения, что, к со жалению, как правило, не предусмотрено требованиями к со ставлению статистических отчетов.

Мы полагаем, что клиническая классификация сепсиса должна использоваться патологоанатомами при сопоставле нии результатов секции и клинических данных. Необходимо создание комплексной междисциплинарной программы по изучению сепсиса с привлечением патологоанатомов и ис пользованием современных методик — иммуногистохимиче ских, электронно микроскопических, молекулярно генети ческих на секционном, биопсийном и аутопсийном материа ле, а также на адекватных экспериментальных моделях.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Приложение Шкала SOFA Баллы Показатели 0 1 2 3 Дыхание (PaO2/FiO2) > 400 400 300 200 с респираторной поддержкой Коагуляция (тромбо циты 103) > 150 150 100 50 Печень (билирубин, < 20 20—32 33—101 102—204 > ммоль/л) Артериальная — АДср < 70 Допамин 5 Допамин > 5, Допамин > 5, гипотензия мм рт. ст или или или добутамин адреналин адреналин (любые дозы)1 0,1, или > 0,1, или норадрена норадрена лин 0,1 лин > 0, ЦНС, шкала Глазго 15 13—14 10—12 6—9 < Почки (креатинин, < 110 110—170 171—299 300—440 > ммоль/л) или объем мочеотделения 500 мл/день < 200 мл/день Введение препаратов не менее одного часа (мкг/кг/мин).

APACHE II Значение Наихудший Показатель Баллы показатель +4 +3 +2 +1 0 +1 +2 +3 + Температура (внутренняя) 41° 39°—40,9° 38,5°— 36°—38,4° 34°—35,9° 32°—32,9° 30°—31,9° 29,9° 38,9° Среднее артериальное давление, мм рт. ст. (АДср = (2Д + С) / 3) 160 130—159 110—129 70—109 50—69 ЧСС (/мин) 180 140—179 110—139 70—109 55—69 40—54 ЧДД (/мин) 50 35—49 25—34 12—24 10—11 6—9 Оксигенация (мм рт. ст.) а. FiO2 50%, то А аDO2 = a. A aDO2_ 500 350—499 200—349 < (FiO2 713) – РаСО2 – РаО ИЛИ ИЛИ b. FiO2 < 50%, писать только РаО2 b. PaO2 >70 61—70 55—60 < рН артериальной крови (артериальные газы крови — АГК) 7,7 7,6—7,69 7,5—7,59 7,33—7,49 7,25—7,32 7,15—7,24 <7, ИЛИ НСО3– сыворотки, ммоль/л (при отсутствии АГК) 52 41—51,9 32—40,9 22—31,9 18—21,9 15—17,9 < Na+ сыворотки, ммоль/л 180 160—179 155—159 150—154 130—149 120—129 111—119 К+ сыворотки, ммоль/л 7 6—6,9 5,5—5,9 3,5—5,4 3—3,4 2,5—2,9 <2, Креатинин сыворотки, мг/100 мл 3,5 2—3,4 1,5—1,9 0,6—1,4 <0, Гематокрит, % 60 50—59,9 46—49,9 30—45,9 20—29,9 < Лейкоциты (/ мм3 1000 клеток) 40 20—39,9 15—19,9 3—14,9 1—2,9 < Всего Sepsis.qxd 05.09. 1: Page Окончание таблицы Шкала комы Глазго Возраст Шкала APACHE II А. Открывание глаз С. Вербальная функция (без интубации) Возраст Баллы Имеет ли больной какое либо из нижепе речисленных заболеваний?

4 — Произвольное 5 — Ориентирован и способен Печень — цирроз с портальной гипертен 3 — На обращенную поддержать беседу 44 зией или энцефалопатия?

речь 4 — Дезориентирован, может говорить 45—54 2 — На болевой стимул 3 — Бессвязная речь Да Нет 55—64 1 — Отсутствует 2 — Нечленораздельная речь ССС — IV класс по Нью Йоркской класси 1 — Реакция отсутствует 65—74 фикации ИЛИ Да Нет В. Двигательная С. Вербальная функция 75 Легкие — хронические обструктивные или APS Баллы реакция (интубированные больные) рестриктивные заболевания или хроническая 6 — Выполняет 5 — Вероятно способен гипоксемия, гиперкапния или полицеиемия, команды говорить легочная гипертензия, ЛАД > 40 мм рт. ст.

5 — Целенаправленная 3 — Сомнительная на болевой способность говорить Да Нет раздражитель 1 — Нет реакции Почки — хронический перитонеальный или ВОЗРАСТ Баллы _ 4 — Нецеленаправлен гемодиализ ная на болевой Да Нет раздражитель Иммунная система — иммунодефицитные 3 — Тоническое сги состояния бание на болевой ХРОНИЧЕСКИЕ раздражитель Да Нет ЗАБОЛЕВАНИЯ 2 — Тоническое раз Баллы При любом положительном ответе к обще гибание на болевой му числу баллов необходимо добавить:

раздражитель А. 5 баллов для неоперированных больных 1 — Отсутствует ШКГ = А + В + С = _ и для больных после экстренных операций.

Оценка состояния нервной системы = 15 ШКГ = Б. 2 балла для больных после плановых операций.

Сумма баллов состояния различных систем + оценка При всех отрицательных ответах — при Всего APACHE II _ состояния нервной системы = оценки острых Возраст бавлять физиологических изменений (APS) Баллы ХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ APS Баллы _ Баллы Sepsis.qxd 05.09. 1: Page Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Приложение Стандарт медицинской помощи больным с сепсисом, подготовленный по предложению Минздравсоцразвития РФ сотрудниками кафедры факультетской хирургии с курсом анестезиологии, реаниматологии и антимикробной химиотерапии Российского государственного медицинского университета и курсом сердечно сосудистой хирургии и хирургической флебологии;

заведующий кафедрой академик В.С. Савельев Модель пациента Категория возрастная: взрослые.

Код по МКБ 10: А41.9, А41.5, А41.8, А40, А41.0, А.41.1, В37. Нозологическая форма:

септицемия неуточненная;

септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами;

другая уточненная септицемия;

стрептококковая септицемия;

септицемия, вызванная S. aureus;

септицемия другой стафилококковой этиологии;

кандидозная септицемия.

Фаза: любая.

Стадия: любая.

Осложнение: вне зависимости от осложнений.

Условие оказания: стационарная помощь, отделение реани мации и интенсивной терапии.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Диагностика Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления А01.31.009 Сбор жалоб и анамнеза общетерапевтический 1 А01.31.010 Визуальный осмотр общетерапевтический 1 А01.31.011 Пальпация общетерапевтическая 1 А01.31.012 Аускультация общетерапевтическая 1 А01.31.016 Перкуссия общетерапевтическая 1 А01.31.009 Сбор жалоб и анамнеза общетерапевтический 1 А02.31.002 Измерение температуры тела А02.09.001 Измерение частоты дыхания 1 А02.10.002 Измерение частоты сердцебиения 1 А02.12.001 Исследование пульса 1 А02.12.002 Измерение артериального давления на периферических артериях 1 А12.12.004 Суточное мониторирование артериального давления 1 А02.12.003 Измерение центрального венозного давления 1 А12.12.001 Оценка объема циркулирующей крови 1 А12.12.002 Оценка дефицита циркулирующей крови 1 А12.13.001 Оценка периферического сосудистого сопротивления 1 А12.09.001 Исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков 1 А05.10.001 Регистрация электрокардиограммы 1 А05.10.007 Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных 1 А09.05.003 Исследование уровня общего гемоглобина в крови 1 А09.05.002 Оценка гематокрита 1 А09.05.037 Исследование рН крови 1 Исследование уровня лактата в крови 1 А12.05.032 Определение степени насыщения кислородом гемоглобина 1 А12.05.026 Исследование уровня кислорода крови 1 А12.05.033 Исследование уровня углекислого газа в крови 1 А09.05.030 Исследование уровня натрия в крови 1 А09.05.031 Исследование уровня калия в крови 1 А09.05.032 Исследование уровня общего кальция в крови 1 А09.05.034 Исследование уровня хлоридов в крови 1 А09.05.038 Исследование уровня осмолярности (осмоляльности) крови 1 А11.12.009 Взятие крови из периферической вены 1 А11.05.001 Взятие крови из пальца 1 В03.016.03 Общий (клинический) анализ крови развернутый 1 А09.05.047 Исследование уровня антитромбина III в крови 0,8 В03.016.06 Исследование уровня фибриногена в крови 1 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Приложение Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления А12.05.042 Исследование активированного частичного тромбопластинового времени 1 А12.05.027 Исследование протромбинового времени 1 А12.05.028 Исследование тромбинового времени 1 А09.05.010 Определение общего белка в сыворотке крови 1 А09.05.011 Определение альбумина в сыворотке крови 1 А12.05.037 Исследование онкотического давления крови 1 А09.05.009 Исследование уровня С реактивного белка в крови 1 Исследование прокальцитонина в крови 1 А09.05.020 Исследование уровня креатинина в крови 1 А09.05.021 Исследование уровня общего билирубина в крови 1 А09.05.022 Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови 1 А09.05.023 Исследование уровня глюкозы в крови 1 А09.05.041 Исследование уровня аспартат трансаминазы в крови 1 А09.05.042 Исследование уровня аланин трансаминазы в крови 1 А09.05.044 Исследование уровня гамма глютаминтранс феразы в крови 1 А09.05.046 Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови 1 А09.09.001 Микроскопическое исследование нативного и окрашенного препарата мокроты 1 А26.05.001 Бактериологическое исследование крови на стерильность 1 А26.05.006 Микробиологическое исследование крови на кандида (Candida spp.) 1 Бактериологическое исследование мокроты 1 А26.09.010 Бактериологическое исследование мокроты на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.09.011 Бактериологическое исследование лаважной жидкости на аэробные и факультативно ана эробные микроорганизмы 1 А26.09.012 Бактериологическое исследование плевральной жидкости на аэробные и факультативно ана эробные микроорганизмы 1 А26.09.013 Микробиологическое исследование мокроты абсцессов на неспорообразующие анаэробы 1 А26.09.014 Микробиологическое исследование плевральной жидкости на неспорообразующие анаэробы 1 А26.28.003 Микробиологическое исследование мочи на аэробные и факультативно анаэробные условно патогенные микроорганизмы 1 А26.28.004 Микроскопическое исследование осадка мочи на кандида (Candida spp.) 1 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления А26.31.001 Бактериологическое исследование перитонеаль ной жидкости на аэробные и факультативно ана эробные условно патогенные микроорганизмы 1 А26.31.002 Бактериологическое исследование перитонеаль ной жидкости на анаэробные неспорообразу ющие микроорганизмы 1 А26.31.003 Микологическое исследование перитонеальной жидкости на кандида (Candida spp.) 1 А26.31.004 Определение чувствительности микроорганиз мов к антибиотикам и другим препаратам 1 А26.01.001 Бактериологическое исследование гнойного отделяемого на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.01.002 Бактериологическое исследование пунктата пролежня на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.01.015 Микологическое исследование пунктата пролежня на кандида (Candida spp.) 1 А26.01.003 Бактериологическое исследование пунктата из ожога на аэробные и факультативно анаэроб ные микроорганизмы 1 А03.09.001 Бронхоскопия 1 А11.09.006 Бронхоскопический лаваж 0,8 А06.09.008 Рентгенография легких 1 А 06.31.006 Описание и интерпретация рентгенографиче ских изображений 1 А06.09.009 Томография легких 1 А06.09.006 Компьютерная томография органов грудной полости 0,5 А06.31.002 Компьютерная томография органов брюшной полости 0,5 А06.31.004 Компьютерная томография забрюшинного пространства 0,5 А06.23.004 Компьютерная томография головы 1 А06.31.006.001 Описание и интерпретация компьютерных томограмм 0,5 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости 1 Интенсивная терапия из расчета 14 дней Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления В01.003.02 Осмотр (консультация) врача реаниматолога 1 В01.003.03 Суточное наблюдение врача реаниматолога 1 В01.003.04 Анестезиологическое пособие (включая раннее послеоперационное ведение) 1 А25.31.012 Назначение лекарственной терапии реаниматологом 1 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Приложение Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления А25.31.013 Назначение диетической терапии реаниматологом 1 А14.19.002 Постановка очистительной клизмы 1 А14.01.017 Бритье кожи предоперационное или поврежденного участка 1 А15.12.002 Эластическая компрессия нижних конечностей 1 В03.003.06 Мониторинг основных параметров во время анестезии 1 А14.31.010 Уход за дренажом 1 А11.09.004 Пункция плевральной полости 0,8 А14.31.003 Транспортировка тяжелого больного внутри учреждения 1 А14.31.002 Размещение тяжелого больного в постели 1 А14.31.001 Перемещение тяжелого больного в постели 1 В03.003.05 Суточное наблюдение реанимационного больного 1 А25.31.009 Назначение лекарственной терапии в послеоперационном периоде 1,0 А05.10.003 Прикроватное непрерывное мониторирование электрокардиографических данных 1 В02.003.01 Процедуры сестринского ухода у реанимационного больного 1 В02.003.02 Процедуры сестринского ухода у больного, на ходящегося на искусственной вентиляции легких 1 В02.003.03 Процедуры сестринского ухода у фиксированного больного 1 В02.003.05 Процедуры сестринского ухода у больного в критическом состоянии 1 В02.003.06 Процедуры сестринского ухода у больного в коматозном состоянии 1 А14.31.005 Приготовление и смена постельного белья тяжелому больному 1 А14.31.006 Пособие по смене белья и одежды тяжелому больному 1 А14.07.001 Уход за полостью рта больного в условиях реанимации и интенсивной терапии 1 А11.09.011 Искусственная вентиляция легких 0,2 А14.08.001 Уход за респираторным трактом в условиях искусственной вентиляции легких 0,2 А16.08.003 Постановка временной трахеостомы 0,5 А16.08.019 Смена трахеостомической трубки 0,5 А14.28.001 Пособие при мочеиспускании тяжелого больного 1 А11.28.007 Катетеризация мочевого пузыря 1 А14.28.002 Уход за постоянным мочевым катетером 1 А14.31.007 Уход за промежностью и наружными половыми органами тяжелому больному 1 А14.01.001 Уход за кожей тяжелобольного 1 А14.07.002 Уход за полостью рта тяжелобольного 0,2 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления А14.31.004 Кормление тяжелого больного через рот и назогастральный зонд 0,5 А14.08.003 Уход за назогастральным зондом, носовыми канюлями и катетером 1 А11.12.002 Катетеризация кубитальной и других периферических вен 0,4 А11.12.001 Катетеризация подключичной и других центральных вен 1 А02.12.002 Уход за сосудистым катетером 1 А03.003.02 Комплекс исследований предоперационный для экстренного больного 1 А11.12.009 Взятие крови из периферической вены 1 А11.05.001 Взятие крови из пальца 1 А02.09.001 Измерение частоты дыхания 1 А02.10.002 Измерение частоты сердцебиения 1 А02.12.001 Исследование пульса 1 А02.12.002 Измерение артериального давления на периферических артериях 1 Измерение давления заклинивания легочных капиляров 0,2 А02.12.003 Измерение центрального венозного давления 1 А14.31.012 Оценка степени риска развития пролежней 1 А14.31.013 Оценка степени тяжести пролежней 1 А14.31.014 Оценка интенсивности боли 1 А12.09.001 Исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков 1 В03.016.01 Комплекс исследований для оценки общевоспалительных реакций 1 В03.016.02 Общий (клинический) анализ крови 1 В03.016.03 Общий (клинический) анализ крови развернутый 1 В03.016.04 Анализ крови биохимический общетерапевтический 1 В03.016.05 Оценка нарушений липидного обмена биохимическая 1 В03.016.06 Анализ мочи общий 1 В03.016.07 Комплекс исследований для оценки степени печеночно клеточной недостаточности 1 В03.016.08 Комплекс исследований для оценки повреждения клеток печени (степень цитолиза) 1 А09.05.037 Исследование рН крови 1 А12.05.026 Исследование уровня кислорода крови 1 А12.05.033 Исследование уровня углекислого газа в крови 1 А09.05.030 Исследование уровня натрия в крови 1 А09.05.031 Исследование уровня калия в крови 1 А09.05.032 Исследование уровня общего кальция в крови 1 А09.05.034 Исследование уровня хлоридов в крови 1 А05.10.001 Регистрация электрокардиограммы 1 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Приложение Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления А05.10.007 Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных 1 А03.09.001 Бронхоскопия 0,8 А11.09.006 Бронхоскопический лаваж 0,8 А09.05.009 Исследование уровня С реактивного белка в крови 0,8 Исследование уровня прокальцитонина крови 1 А09.05.010 Исследование уровня общего белка крови 1 А09.05.011 Исследование уровня альбумина крови 1 А09.05.020 Исследование уровня креатинина в крови 1 А09.05.021 Исследование уровня общего билирубина в крови 1 А09.05.022 Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови 1 А09.05.023 Исследование уровня глюкозы в крови 1 А09.05.041 Исследование уровня аспартат трансаминазы в крови 1 А09.05.042 Исследование уровня аланин трансаминазы в крови 1 А09.05.044 Исследование уровня гамма глютаминтранс феразы в крови 0,8 А09.05.046 Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови 0,8 А09.05.047 Исследование уровня антитромбина III в крови 0,8 А09.05.050 Исследование уровня фибриногена в крови 0,8 В03.005.01 Комплекс исследований для диагностики синдро ма диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови 0,8 В03.005.02 Лабораторный контроль за лечением синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови 0,8 В03.005.03 Исследование сосудисто тромбоцитарного первичного гемостаза 1 В03.005.04 Исследование коагуляционного гемостаза 1 В03.005.05 Исследование плазминовой (фибринолитической) системы 1 В03.005.06 Коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза) 1 В03.005.07 Лабораторный контроль за терапией прямыми антикоагулянтами 1 А12.05.042 Исследование активированного частичного тромбопластинового времени 1 А12.05.027 Исследование протромбинового времени 1 А12.05.028 Исследование тромбинового времени 1 А09.09.001 Микроскопическое исследование нативного и окрашенного препарата мокроты 1 А26.05.001 Бактериологическое исследование крови на стерильность 1 А26.05.006 Микробиологическое исследование крови на кандида (Candida spp.) 1 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления Бактериологическое исследование мокроты 1 А26.09.010 Бактериологическое исследование мокроты на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.09.011 Бактериологическое исследование лаважной жидкости на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.09.012 Бактериологическое исследование плевральной жидкости на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.09.013 Микробиологическое исследование мокроты абсцессов на неспорообразующие анаэробы 1 А26.09.014 Микробиологическое исследование плевральной жидкости на неспорообразующие анаэробы 1 А26.28.003 Микробиологическое исследование мочи на аэробные и факультативно анаэробные условно патогенные микроорганизмы 1 А26.28.004 Микроскопическое исследование осадка мочи на кандида (Candida spp.) 1 А26.31.001 Бактериологическое исследование перитонеаль ной жидкости на аэробные и факультативно ана эробные условно патогенные микроорганизмы 1 А26.31.002 Бактериологическое исследование перитонеаль ной жидкости на анаэробные неспорообразу ющие микроорганизмы 1 А26.31.003 Микологическое исследование перитонеальной жидкости на кандида (Candida spp.) 1 А26.31.004 Определение чувствительности микроорганиз мов к антибиотикам и другим препаратам 1 А26.01.001 Бактериологическое исследование гнойного отделяемого на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.01.002 Бактериологическое исследование пунктата пролежня на аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 1 А26.01.015 Микологическое исследование пунктата пролежня на кандида (Candida spp.) 1 В03.016.03 Общий (клинический) анализ крови развернутый 1 А08.05.005 Исследование уровня тромбоцитов в крови 1 В03.016.06 Анализ мочи общий 1 А06.09.008 Рентгенография легких 1 А06.09.006 Компьютерная томография органов грудной полости 0,9 А06.31.002 Компьютерная томография органов брюшной полости 0,5 А06.31.004 Компьютерная томография забрюшинного пространства 0,5 А06.23.004 Компьютерная томография головы 0,5 А06.31.006 Описание и интерпретация рентгенографических изображений 1 А06.31.006.001 Описание и интерпретация компьютерных томограмм 0,9 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Приложение Частота Среднее Код Наименование предостав количество ления А11.02.002 Внутримышечное введение лекарственных средств 1 А11.01.002 Подкожное введение лекарственных средств и растворов 1 А11.12.003 Внутривенное введение лекарственных средств 1 А11.09.008 Ингаляционное введение лекарственных средств и кислорода 1 А11.09.007 Эндотрахеальное введение лекарственных средств 0,8 А20.09.001 Респираторная терапия 1 А14.31.011 Пособие при парентеральном введении лекарственных средств 1 А14.19.001 Пособие при дефекации тяжелого больного 0,2 А14.19.005 Пособие при недержании кала 0,001 А14.19.003 Постановка газоотводной трубки 0,01 А18.05.001 Плазмаферез 0,2 А18.05.003 Гемофильтрация 0,5 А18.05.002 Гемодиализ 0,5 А21.09.002 Массаж при хронических неспецифических заболеваниях легких 1 А19.09.001 Лечебная физкультура при заболеваниях бронхолегочной системы 1 А19.09.002 Дыхательные упражнения дренирующие 1 А14.31.016 Обучение пациента самопомощи при переме щении в постели и кресле 0,8 B01.035.01 Прием (осмотр, консультация) врача психиатра первичный 0,3 В01.001.01 Прием (осмотр, консультация) врача гинеколога первичный 0,3 В01.023.01 Прием (осмотр, консультация) врача невропато лога первичный 0,3 В01.015.01 Прием (осмотр, консультация) врача кардиолога первичный 0,3 Прием (осмотр, консультация) хирурга первичный 1 Фармако АТХ Международное Частота терапевтиче груп непатентованное назна ОДД** ЭКД*** ская группа па* наименование чения Средства для профилактики и лечения инфекций Антибактериальные средства Амоксициллин/клавуланат 0,25 3,6 г 25,2 г Ампициллин/сульбактам 0,25 12 г 84 г Амикацин 0,5 1 г 7 г Цефоперазон/сульбактам 0,25 4 г 28 г Цефотаксим 0,5 6 г 42 г Цефтазидим 0,5 6 г 42 г Цефепим 0,8 4 г 28 г Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Фармако АТХ Международное Частота терапевтиче груп непатентованное назна ОДД** ЭКД*** ская группа па* наименование чения Эртапенем 0, Меропенем 1 3 г 21 г Имипенем + Циластатин натрия 1 3 г 21 г Ципрофлоксацин 1 0,8 г 5,6 г Пефлоксацин 1 1,2 г 8,4 г Офлоксацин 0,25 0,8 г 5,6 г Моксифлоксацин 0,25 0,4 г 2,8 г Левофлоксацин 0,25 500 г 3,5 г Ванкомицин 0,8 2 г 20 г Линезолид 0,8 1,2 г 12 г Рифампицин 0,4 0,9 г 6,3 г Антианаэробные средства Метронидазол 1 1,5 г 1,5 г Линкомицин 0,5 1,8 г 12,6 г Противогрибковые средства Флуконазол 1 0,1 г 1, 4 г Амфотерицин В 0,5 0, 014 г 0, 196 г Каспофунгин 0,5 0,7 г 9,8 г Средства для иммунозаместительной терапии Пентаглобин 1 350 мл 1050 мл Габриглобин 1 70 г 280 г Антикоагулянты Гепарин натрия 1 20 000 МЕ 100 000 МЕ Эноксапарин натрия 0,25 40 мг 400 мг Надропарин кальция 0,25 0,3 мг 3 мг Дротрекогин альфа активированный 1 40,32 мг 161,3 мг Растворы и плазмазаменители Декстроза 0,3 500 мл 20 л Гидроксиэтилкрахмал 0,7 250 мл 10 л Декстран Препараты плазмы Альбумин 0,7 200 мл 8 л Средства для наркоза Кетамин 0,6 400 мг 400 мг Тиопентал натрия 0,5 500 мг 500 мг Гексобарбитал 0,5 500 мг 500 мг Пропофол 0,8 800 мг 800 мг Миорелаксанты Атракурия бесилат 0,1 100 мг 100 мг Суксаметония бромид, хлорид и йодид 1 200 мг 200 мг Пипекурония бромид 0,9 12 мг 12 мг Анальгетики, нестероидные противоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры Наркотические анальгетики Фентанил 1 1 мг 1 мг Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Приложение Фармако АТХ Международное Частота терапевтиче груп непатентованное назна ОДД** ЭКД*** ская группа па* наименование чения Тримеперидин 0,5 80 мг 240 мг Морфин 0,5 30 мг 120 мг Трамадол 0,5 200 мг 1 г Ненаркотические анальгетики и нестеро идные противовоспалительные средства Ацетилсалициловая кислота 0,2 500 мг 15 г Диклофенак 0,4 75 мг 1,5 г Парацетамол 0,3 500 мг 15 г Кеторолак 0,3 10 мг 300 мг Метамизол натрия 0,1 500 мг 15 г Средства, влияющие на центральную нервную систему 0, Нейролептики 0, Дроперидол 1 5 мг 25 мг Анксиолитики (транквилизаторы) Диазепам 0,5 10 мг 140 мг Мидазолам 0,5 15 мг 150 мг Местные анестетики, используемые для эпидуральной анестезии 0, Амиды Лидокаин 0,5 300 мг 1500 мг Ропивокаин 0,5 250 мг Средства для лечения заболеваний желудочно кишечного тракта Н2 блокаторы Ранитидин 1 150 мг 2,1 г Фамотидин 1 40 мг 560 мг Ингибиторы протонной помпы Омепразол 1 40 мг 560 мг Другие гипосекреторные средства Октреотид 1 0,3мг 2,1мг Средства, влияющие на органы дыхания Бронходилятирующие средства Эуфиллин 1 0,24 г 3,36 г Сальбутамол 0,33 1,4 мг 42 мг Прочие средства для лечения заболеваний органов дыхания, не обозначенные в других рубриках Ацетилцистеин 1 1 г 30 г Средства влияющие на сердечно сосудистую систему 0, Вазопрессорные средства 0, Эпинефрин 0,25 1 мг 3 мг Допамин 0,25 200 мг 600 мг Добутамин 0,25 250 мг 750 мг Норэпинефрин 0,25 2 мг 4 мг Вазодилятаторы Нитроглицерин 1 24 мг 240 мг Натрия нитропруссид 0,5 0,2 г 2 г Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Фармако АТХ Международное Частота терапевтиче груп непатентованное назна ОДД** ЭКД*** ская группа па* наименование чения Противоаритмические средства 0, Атенолол 0,5 50 мг 500 мг Пропранолол 0,5 40 мг 800 мг Сердечные гликозиды 0, Дигоксин 0,5 0,5 мг 5 мг Средства для лечения заболеваний почек и мочевыводящих путей 0, Диуретики Спиронолактон 0,3 25 мг 500 мг Триамтерен 0,3 25 мг 500 мг Фуросемид 0,3 40 мг 400 мг Растворы, электролиты, средства коррекции кислотного равновесия, средства питания Электролиты, средства коррекции кислотного равновесия Растворы электролитные моно и поликомпонентные 1 500 мл 30 л Натрия хлорид 1 500 мл 30 л Средства для парентерального питания 0, Растворы глюкозы 0,9 1200 мл 16,8 л Растворы аминокислот 0,9 500 мл 7 л Жировые эмульсии 0,3 500 мл 7 л Витамины и минералы Витамины Тиамин 0,3 50 мг 9000мг Пиридоксин 0,9 50 мг 9000мг Цианокобаламин 0,3 500 мкг 90000 мкг Аскорбиновая кислота 0,9 500мг 90 г Энтеральное питание Наименование ОДД** ЭКД*** Смеси для энтерального питания 1 л 8 л Смеси для специализированного питания 1 л 8 л Консервированная кровь человека и ее компоненты Частота Среднее Наименование предоставления количество Плазма свежезамороженная из дозы крови 0,8 4 дозы Эритроцитная масса 0,1 1 доза *Анатомо терапевтическо химическая классификация.

**Ориентировочная дневная доза.

***Эквивалентная курсовая доза.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Для заметок Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page СЕРИЯ «РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ» Редакционный совет серии:

Ю.Б. Белоусов, Е.А. Егоров Е.Л. Насонов председатель В.Т. Ивашкин В.А. Насонова А.А. Баранов Н.И. Ильина В.И. Покровский Г.М. Барер Ю.А. Крестинский В.С. Савельев Ю.Н. Беленков А.А. Кубанова Г.А. Самсыгина Б.С. Брискин В.И. Кулаков В.Н. Серов А.А. Бунятян Т.В. Латышева Г.И. Сторожаков А.Л. Верткин М.В. Леонова Р.М. Хаитов Н.Н. Володин М.Р. Личиницер Е.И. Чазов А.И. Вялков Н.А. Лопаткин А.Г. Чучалин Б.Р. Гельфанд Л.В. Лусс Ю.Л. Шевченко Е.И. Гусев В.А. Мефодовский В.П. Яковлев И.И. Дедов С.Н. Мосолов С.В. Яковлев И.Н. Денисов Н.А. Мухин Вышли из печати:

Том 1. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии Том 2. Рациональная антимикробная фармакотерапия Том 3. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний Том 4. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения Том 5. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания Том 6. Рациональная фармакотерапия сердечно сосудистых заболеваний Том 7. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии Том 8. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем Том 9. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии Том 10. Рациональная фармакотерапия в урологии Том 11. Рациональная фармакотерапия в стоматологии Том 12. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ Том 13. Рациональная фармакотерапия в нефрологии Выходят в 2006 г.:

Рациональная фармакоанестезиология Рациональная противоопухолевая фармакотерапия Рациональная фармакотерапия критических состояний Рациональная фармакотерапия в неврологии Рациональная фармакотерапия психических расстройств Рациональная фармакотерапия детских заболеваний Рациональная фармакотерапия. Справочник терапевта Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Серия «Терапевтические справочники» Необходимый объем информации.

Все наиболее распространенные во врачебной практике забо левания.

Последние достижения медицины с учетом опыта зарубежных и российских экспертов, а также рекомендации специалистов и врачей общей практики.

Все рекомендации — объективный взгляд со стороны, который может помочь при принятии решения в выборе схемы лечения.

Каждый раздел книги посвящен отдельному заболеванию и построен по удобной для работы врача структуре.

Переиздание каждые 2—3 года, поэтому информация постоянно обновляется.

Небольшой «карманный» формат.

Вышли в 2004 г.

Боль и аналгезия Справочник практикующего врача / M. Mashford Редакторы перевода: академик РАМН А.А. Бунятян, чл. корр. РАМН Е.Л. Насонов, д.м.н. В.В. Никода Неврология Справочник практикующего врача / JWG. Tiller Редактор перевода: проф. В.И. Скворцова Заболевания органов дыхания Справочник практикующего врача / C. Alderman Редакторы перевода: академик РАМН А.Г. Чучалин, проф. А.С. Белевский Психотропные средства Справочник практикующего врача / F. Bochner Редактор перевода: проф. Ю.А. Александровский Вышли в 2005 г.

Дерматология Справочник практикующего врача / ML. Mashford Редактор перевода: проф. Н.Н. Потекаев Эндокринология Справочник практикующего врача / G. Shenfield Редактор перевода: проф. Г.А. Мельниченко Справочники подготовлены на основе серии "Therapeutical Guidelines" (Австралия), издаваемой уже более 20 лет и получившей высокую оценку Всемирной Организации Здравоохранения.

Книги переведены на русский язык и адаптированы под редак цией ведущих российских специалистов.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Издательство «Литтерра» (ГK «Бионика») Председатель Правления ГK «Бионика» — Ю. А. Крестинский Генеральный директор издательства «Литтерра» — В. А. Мефодовский Директор по развитию Отдел предпечатной подготовки О. В. Зимина О. Ю. Румянцева Директор по производству Отдел продаж Е. М. Павлова Л. В. Хорошилова Отдел рекламы А. А. Кадакин Научное издание Серия «Практические руководства» Сепсис в начале ХХI века Классификация, клинико диагностическая концепция и лечение. Патолого анатомическая диагностика Практическое руководство Под редакцией В. С. Савельева, Б. Р. Гельфанда Редактор — В. В. Кулеш Корректор — О. С. Нефедова Макет, компьютерная верстка — Л. А. Орешкина Художник обложки — Т. Ю. Лихачевская Менеджер по полиграфии — А. Г. Игошин Сдано в набор 15.05.06. Подписано в печать 05.09.06.

Бумага офсетная. Формат 84х108/32.

Гарнитура «SchoolBookC». Печать офсетная.

Усл. печ. л. 9,24. Тираж 3000 экз. Заказ № ЗАО «Издательство «Литтерра».

117420, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. htpp://www.litterra.ru;

e mail: info@litterra.ru Отпечатано в полном соответствии с оригинал макетом в типографии «Альянс Пресс».

Pages:     | 1 | 2 ||



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.