WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
-- [ Страница 1 ] --

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page 1 Сепсис в начале XXI века Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page 3 Практические руководства Сепсис в начале XXI века Классификация, клинико диагностическая концепция и

лечение.

Патолого анатомическая диагностика Практическое руководство Под редакцией В. С. Савельева, Б. Р. Гельфанда Практическое руководство составлено на основе методических рекомендаций, которые обсуждены и приняты на Калужской согласительной конференции РАСХИ (июнь 2004) Москва Издательство «Литтерра» 2006 Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page 4 УДК 616.94 07 ББК 55.1 С31 Редакционный совет клинических рекомендаций РАСХИ: академик В.С. Савельев (председатель), С.Ф. Багненко, Б.Р. Гельфанд (зам. председа теля), В.К. Гостищев, Е.Г. Григорьев, А.С. Ермолов, И.А. Ерюхин (зам.

председателя), Н.А. Ефименко (зам. председателя), И.И. Затевахин, О.Д. Мишнев, П.В. Подачин, Д.Н. Проценко, В.А. Руднов, А.М. Светухин, С.В. Сидоренко, В.Д. Федоров, М.И. Филимонов, С.А. Шляпников, С.В. Яковлев Авторы клинических рекомендаций: В.Б. Белобородов, Б.Р. Гель фанд, Е.Б. Гельфанд, В.А. Гурьянов, И.А. Ерюхин, Н.А. Ефименко, А.А. Звягин, О.В. Игнатенко, Г.В. Казакова, И.Н. Лейдерман, В.М. Луфт, О.Г. Мазурина, А.Н. Мартынов, О.Д. Мишнев, И.В. Нехаев, Е.А. Оганесян, Т.В. Попов, Д.Н. Проценко, Ю.Я. Романовский, В.А. Руднов, A.M. Свету хин, С.В. Свиридов, С.П. Свиридова, С.В. Сидоренко, А.В. Сытов, О.А. Тру сов, А.И. Щеголев, А.Е. Шестопалов, С.А. Шляпников, Л.Ю. Черниенко, С.В. Яковлев, И.И. Яковлева, А.И. Ярошецкий Сепсис в начале ХXI века. Классификация, клинико диагнос С31 тическая концепция и лечение. Патолого анатомическая диаг ностика: Практическое руководство / Под ред. В. С. Савельева, Б. Р. Гельфанда. — М.: Литтерра, 2006. — 176 с. — (Серия «Практические руководства»).

ISBN 5 98216 053 В практическом руководстве отражены основные достижения и ми ровой опыт в диагностике, интенсивной терапии больных с сепсисом. Из ложены подходы и сформулированы основные направления интенсивной терапии сепсиса с позиций доказательной медицины. Подробно изложены современные представления о патогенезе и диагностических критериях сепсиса. Практическое руководство предназначено для врачей хирурги ческих специальностей, анестезиологов реаниматологов, травматологов, терапевтов, патологоанатомов, клинических фармакологов, микробиоло гов и других врачей лечебно диагностических учреждений.

Основная задача практического руководства – улучшение результа тов лечения и снижение летальности больных с сепсисом.

УДК 616.94 ББК 55. При оформлении обложки использован фрагмент картины П. Брейгеля старшего «Триумф смерти» (1562 г.) ISBN 5 98216 053 9 © Савельев В.С., Гельфанд Б.Р., © Оформление, оригинал макет.

ЗАО «Издательство «Литтерра», Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Оглавление Авторский коллектив клинических рекомендаций РАСХИ......... Введение.............................................................................. Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и интенсивная терапия............................................ Определение, классификация и диагностика сепсиса............. Бактериемия и сепсис................................................ Критерии органо системной дисфункции/ недостаточности и общей тяжести состояния больных.... Микробиологическая диагностика............................... Эпидемиология................................................................ Особенности современной этиологии сепсиса........................ Патогенез........................................................................ Принципиальные положения интенсивной терапии.............. Гемодинамическая поддержка.................................... Респираторная поддержка.......................................... Нутритивная поддержка............................................ Контроль гликемии................................................... Кортикостероиды...................................................... Активированный протеин С (дротрекогин альфа активированный, Зигрис).............. Иммунозаместительная терапия.................................. Профилактика тромбоза глубоких вен.......................... Профилактика образования стресс язв желудочно кишечного тракта...................................................... Методы экстракорпоральной детоксикации.................. Заключение..................................................................... Хирургическое лечение сепсиса.............................................. Оценка клинической эффективности отдельных разновидностей типовых оперативных вмешательств............ Дренирование гнойных полостей................................. Хирургическая обработка очага с целью удаления инфицированного некроза (некрэктомия)..................... Хирургическая обработка очага с целью удаления колонизированных (инфицированных) инородных тел... Дифференцированный подход к лечению источника инфицирования в виде перфорации полого органа................. Оценка показаний к активной хирургической тактике контроля источника при лечении свища....................... Временные категории выполнения оперативного вмешательства.......................................................... Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Использование уровней доказательности и объективности применительно к дифференцированной тактике санации источника инфекции......................................................... Некротизирующие инфекции мягких тканей................ Гнойно септические осложнения панкреонекроза.......... Дополнительные исследования для диагностики глубоко расположенных очагов инфекции................................ Санация очагов интраабдоминальной инфекции............ Хирургическая обработка с целью удаления инфицированных некротических тканей, а также имплантатов и инородных тел..................................... Выполнение разгрузочных операций, полное отведение пассажа содержимого желудочно кишечного тракта выше дефекта стенки (перфорации или повреждения) и выбор дифференцированной оперативной тактики...... Диагностическая неопределенность............................. Заключение..................................................................... Антимикробная терапия сепсиса............................................. Этиологическая диагностика сепсиса.................................. Этиология сепсиса............................................................ Обоснование режимов эмпирической антимикробной терапии сепсиса............................................................................ Сепсис с неустановленным очагом инфекции........................ Сепсис с установленным первичным очагом инфекции.......... Планирование этиотропной терапии сепсиса........................ Путь введения антимикробных средств........................ Комбинированное применение антибактериальных препаратов............................................................... Продолжительность антибактериальной терапии........... Респираторная терапия при тяжелом сепсисе........................... Определения и эпидемиология........................................... Легочная и системная воспалительная реакции.................... Задачи респираторной поддержки при тяжелом сепсисе........ Оптимизация газообмена............................................ Уменьшение работы дыхания и снижение потребления кислорода дыхательными мышцами............................ Предотвращение динамического перераздувания альвеол — волюмотравмы........................................... Предотвращение коллабирования альвеол и мелких дыхательных путей на выдохе — ателектатической травмы..................................................................... Предотвращение баротравмы...................................... Предотвращение прогрессирования органной легочной и системной воспалительных реакций — биотравмы...... Параметры респираторной поддержки................................. Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Оглавление Дыхательный объем................................................... Минутный объем вентиляции...................................... Частота дыхания....................................................... Скорость пикового инспираторного потока, ускорение потока, время нарастания давления, профиль инспираторного потока.............................................. Положительное давление в конце выдоха..................... Инспираторное время, инспираторная пауза, соотношение вдох/выдох, время нарастания давления... Инспираторное давление............................................ АутоПДКВ................................................................ Инспираторная фракция кислорода............................. Методы коррекции острой дыхательной недостаточности при тяжелом сепсисе с доказанным эффектом на летальность и вентилятор индуцированное повреждение легких................. Вентиляция малыми дыхательными объемами.............. Применение оптимального положительного давления в конце выдоха............................................................ Использование маневров рекрутирования альвеол......... Протективная вентиляция легких............................... Вентиляция легких в положении лежа на животе.......... Методы коррекции острой дыхательной недостаточности при тяжелом сепсисе (с недоказанным эффектом на летальность)................................................................ Высокочастотная вентиляция легких........................... Вентиляция легких с инверсным соотношением вдох/выдох и допустимая гиперкапния........................ Ингаляционное применение оксида азота (II)................ Экстракорпоральная мембранная оксигенация.............. Неэффективные методы коррекции острой дыхательной недостаточности при тяжелом сепсисе................................. Неинвазивная вентиляция легких............................... Повреждающие факторы при искусственной вентиляции легких.................................................... Критерии адекватности искусственной вентиляции легких.................................................... Критерии начала респираторной поддержки при тяжелом сепсисе............................................................................ Критерии начала отмены респираторной поддержки............. Критерии начала снижения респираторной поддержки..... Основные причины неудач при «отлучении» от респиратора.......................................................... Протокол респираторной поддержки при тяжелом сепсисе..... Иммунокорригирующая терапия сепсиса................................. Выводы........................................................................... Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Профилактика стресс повреждений желудочно кишечного тракта у больных в критическом состоянии.............................. Введение.......................................................................... Патофизиология желудка у больных в критических состояниях................................................. Синдром острого повреждения желудка............................... Профилактика и лечение стрессовых повреждений желудочно кишечного тракта............................................. Антациды и гастропротекторы.................................... Антагонисты Н2 рецепторов........................................ Ингибиторы протонного насоса (помпы)....................... Протокол профилактики стресс повреждения верхнего отдела желудочно кишечного тракта у больных в критических состояниях.................................. Протокол лечения кровотечений из верхнего отдела желудочно кишечного тракта...................................... Заключение..................................................................... Патолого анатомическая диагностика сепсиса.......................... Введение.......................................................................... Определения терминов и понятий....................................... Этиология........................................................................ Классификация................................................................ Патолого анатомическая диагностика................................. Принципы оформления патолого анатомического диагноза и медицинского свидетельства о смерти............................... Приложение 1....................................................................... Приложение 2....................................................................... Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Авторский коллектив клинических рекомендаций РАСХИ В. Б. Белобородов доктор медицинских наук, профессор РМАПО, г. Москва Б. Р. Гельфанд член корр. РАМН, профессор, кафедра факультетской хирур гии с курсом анестезиологии, реаниматологии и антимикроб ной химиотерапии и курсом сердечно сосудистой хирургии и флебологии РГМУ, заведующий курсом анестезиологии реа ниматологии и антимикробной химиотерапии, вице прези дент Российской ассоциации специалистов по хирургическим инфекциям Е. Б. Гельфанд кандидат медицинских наук, доцент, кафедра факультетской хирургии с курсом анестезиологии, реаниматологии и анти микробной химиотерапии и курсом сердечно сосудистой хи рургии и флебологии РГМУ В. А. Гурьянов доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезио логии и реаниматологии факультета последипломного про фессионального образования врачей ММА им. И.М. Сеченова И. А. Ерюхин член корр. РАМН, профессор, кафедра военно полевой хи рургии ВМедА, вице президент РАСХИ, г. Санкт Петербург Н. А Ефименко член корр. РАМН, главный хирург МО РФ, генерал майор м/с, профессор, вице президент РАСХИ А. А. Звягин доктор медицинских наук, профессор, институт хирургии им. А.В. Вишневского РАМН, г. Москва Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века О. В. Игнатенко врач анестезиолог реаниматолог, Городская клиническая больница № 7, г. Москва И. Н. Лейдерман доктор медицинских наук, профессор, институт хирургии им. А.В. Вишневского РАМН, г. Москва В. М. Луфт доктор медицинских наук, профессор, научный руково дитель Центра коррекции питания, г. Санкт Петербург О. Г. Мазурина доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, от деление реанимации и интенсивной терапии Российского он кологического научного центра им. Н.Н Блохина РАМН А. Н. Мартынов кандидат медицинских наук, врач анестезиолог, Центр эндо хирургии и литотрипсии, г. Москва («Профилактика стресс повреждений верхнего отдела ЖКТ») О. Д. Мишнев доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии РГМУ, главный патологоанатом РФ И. В. Нехаев кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отделение реанимации и интенсивной терапии Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН Е. А. Оганесян врач хирург, г. Калуга Т. В. Попов кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра факультет ской хирургии с курсом анестезиологии, реаниматологии и антимикробной химиотерапии и курсом сердечно сосудистой хирургии и флебологии РГМУ, врач реаниматолог, Город ская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Авторский коллектив клинических рекомендаций РАСХИ Д. Н. Проценко кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра факультет ской хирургии с курсом анестезиологии, реаниматологии и антимикробной химиотерапии и курсом сердечно сосудистой хирургии и флебологии РГМУ, врач анестезиолог реанимато лог, Городская клиническая больница № 7, г. Москва Ю. Я. Романовский заведующий отделением, Городская клиническая больница № 7, г. Москва В. А. Руднов доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии Уральской ГМА, г. Екате ринбург А. М. Светухин член корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заве дующий отделением гнойной хирургии Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН, вице президент РАСХИ С. В. Свиридов доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии РГМУ С. П. Свиридова доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделени ем реанимации и интенсивной терапии Российского онколо гического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН С. В. Сидоренко доктор медицинских наук, профессор, кафедра микробиоло гии и клинической химиотерапии РМАПО, заведующий ла бораторией микробиологического контроля Государственно го научного центра по антибактериальным препаратам, вице президент Альянса клинических химиотерапевтов и микро биологов О. А. Трусов доктор медицинских наук, профессор, кафедра патологиче ской анатомии РГМУ Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века А. И. Щеголев доктор медицинских наук, профессор, заведующий патолого анатомическим отделением Института хирургии им. А.В. Виш невского РАМН А. Е. Шестопалов доктор медицинских наук, профессор, заведующий курсом парентерального и энтерального питания кафедры анестезио логии и реаниматологии РУДН С. А. Шляпников заведующий кафедрой хирургических инфекций Санкт Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова Росздрава, доктор медицинских наук, профессор Л. Ю. Черниенко кандидат медицинских наук, врач анестезиолог, Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова С. В. Яковлев доктор медицинских наук, профессор, кафедра госпитальной терапии № 2 ММА им. И.М. Сеченова, вице президент Альян са клинических химиотерапевтов и микробиологов И. И. Яковлева доктор медицинских наук, заведующий ОРИТ Хирургического корпуса, Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пи рогова, г. Москва А. И. Ярошецкий врач анестезиолог реаниматолог, Городская клиническая больница № 7, г. Москва Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Введение В начале XXI столетия сепсис по прежнему остается од ной из самых актуальных проблем современной медицины в силу неуклонной тенденции роста заболеваемости и стабиль но высокой летальности. Эволюция взглядов на его природу в ходе истории медицины во многом являлась отражением раз вития фундаментальных общебиологических представлений о реакции организма на повреждение. По мере расшифровки механизмов антиинфекционной защиты и накопления новых данных о взаимодействии инфекта и макроорганизма проис ходила постепенная трансформация понимания сути этого патологического процесса: от ведущей и единственной роли инфекционного начала к признанию определяющего значе ния реактивности организма человека. Большое значение в этом отношении имели фундаментальные работы отечествен ных ученых, в частности И. В. Давыдовского, А. П. Авцына, В. И. Стручкова, М. И. Кузина и многих других. Более того, современный уровень развития генетики и молекулярной биологии позволил подчеркнуть и важную роль генетической детерминации в развитии сепсиса.

В результате на сегодня имеются все основания утверж дать, что в основе сепсиса лежит формирование реакции гене рализованного воспаления, инициированной инфекционным агентом. Именно неконтролируемый выброс эндогенных ме диаторов воспаления и недостаточность механизмов, ограни чивающих их повреждающее действие, являются причинами органосистемных расстройств. Поэтому рассмотрение сепсиса в виде системной реакции на инфекционный очаг точно отра жает суть происходящих изменений. Развитие отдаленных пиемических очагов — лишь один из клинических вариантов течения сепсиса, определяемый характером микрофлоры и особенностями организма больного. Изменение взглядов на генез сепсиса самым непосредственным образом сказывается и на подходах к лечению больных. В 2002 г. возникло между народное движение специалистов «Переживем сепсис», пос тавившее задачу 25% снижения летальности в течение бли жайших пяти лет.

К настоящему времени накоплено уже достаточно данных для выработки междисциплинарных национальных рекомен даций по ведению пациентов с этим патологическим процес сом. В настоящем руководстве представлены методические рекомендации по диагностике и лечению сепсиса. Основная Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века цель клинических рекомендаций — улучшение качества ле чения больных.

Разработанное руководство предназначено прежде всего для врачей хирургических специальностей, анестезиологов реаниматологов, терапевтов, пульмонологов, клинических фармакологов, оно может представлять интерес и для других специалистов.

Практические рекомендации не касаются вопросов диаг ностики и терапии сепсиса у новорожденных и детей раннего возраста, а также не рассматривают особенности сепсиса в отдельных узкоспециализированных областях клинической медицины, которые должны быть предметом отдельного об суждения.

С целью оценки обоснованности подходов к лечению сеп сиса все представленные рекомендации классифицированы в соответствии с уровнем доказательности.

Категории доказательств для обоснованности примене ния в клинических рекомендациях:

доказательность данных (уровни):

— I — большие рандомизированные исследования с от четливыми результатами, низкий риск ложнополо жительных и ложноотрицательных ошибок;

— II — небольшие рандомизированные исследования с неопределенными результатами. Риск ложноположи тельных и ложноотрицательных ошибок от умеренно го до высокого;

— III — нерандомизированные, с одновременным конт ролем;

— IV — нерандомизированные, с ретроспективным конт ролем (анализ историй болезни, мнение экспертов);

— V — анализ серии случаев, неконтролируемые иссле дования, мнения экспертов;

доказательность рекомендаций (категории):

— A — основанные по крайней мере на двух исследова ниях I уровня;

— B — основанные на одном исследовании I уровня;

— C — основанные на исследованиях только II уровня;

— D — основанные по крайней мере на одном исследова нии III уровня;

— E — основанные на исследованиях IV—V уровня дока зательности.

Руководство является результатом согласованного мнения экспертов, выработанного на основании тщательного анализа опубликованных исследований в этой области в отечествен Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Введение ной и зарубежной литературе, включая современные между народные рекомендации по ведению больных с сепсисом — это рекомендации Европейского общества интенсивной тера пии (ESICM, 2001), интернациональной организации Сеп сис—Форум (ISF, 2003), конференции экспертов медицин ских обществ (2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS Internatio nal Sepsis Definitions Conference).

Представленные в руководстве рекомендации, подготов ленные рабочими группами Комиссии по сепсису РАСХИ, бы ли обсуждены и в целом одобрены на Калужской согласитель ной конференции (июнь 2004 г.), в которой приняли участие представители различных профессиональных объединений Российской Федерации. Все полезные и значимые замечания и предложения, высказанные во время конференции и при сланные после нее, учтены при подготовке публикуемых ма териалов. К настоящему изданию в руководстве внесены до полнения, соответствующие состоянию проблемы на 2006 г.

Авторы и редакционный комитет РАСХИ понимают, что эти рекомендации касаются ключевых направлений ведения больных с тяжелым сепсисом и не могут охватывать всего многообразия и сложности клинических ситуаций, требу ющих принятия конкретных и нестандартных решений.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и интенсивная терапия Б. Р. Гельфанд, В. А. Руднов, Д. Н. Проценко, Е. Б. Гельфанд, А. А. Звягин, А. И. Ярошецкий, Ю. Я. Романовский, И. И. Яковлева Раздел «Нутритивная поддержка»:

А. А. Звягин, В. М. Луфт, И. Н. Лейдерман, А. Е. Шестопалов, С. В. Свиридов Определение, классификация и диагностика сепсиса Сепсис — это патологический процесс, в основе которого лежит реакция организма в виде генерализованного (систем ного) воспаления на инфекцию различной природы (бактери альную, вирусную, грибковую).

Клинической интерпретацией такого взгляда на патогенез сепсиса явились критерии диагностики и классификация, предложенные согласительной конференцией Американского колледжа пульмонологов и Общества специалистов критиче ской медицины — ACCP/SCCM (табл. 1).

Таблица Критерии диагностики сепсиса и классификация ACC/SCCM (1992 г.) Патологический процесс Клинико лабораторные признаки Синдром системной воспалительной Характеризуется двумя или более признаками из реакции (SIRS) — системная реакция следующих:

организма на воздействие различных температура 38 °С или 36 °С;

ЧСС 90/мин;

сильных раздражителей (инфекция, ЧД > 20/мин или гипервентиляция травма, операция и др.) (PaCO2 32 мм рт. ст.);

лейкоциты крови > 12 109/мл или < 4 109/мл, или незрелых форм > 10% Сепсис — синдром системной воспа Наличие очага инфекции и двух или более призна лительной реакции на инвазию микро ков синдрома системного воспалительного ответа организмов Тяжелый сепсис Сепсис, сочетающийся с органной дисфункцией, гипотензией, нарушением тканевой перфузии.

Проявлением последнего, в частности, является по вышение концентрации лактата, олигурия, острое нарушение сознания Септический шок Сепсис с признаками тканевой и органной гипо перфузии и артериальной гипотонией, не устраня ющейся с помощью инфузионной терапии и требу ющей назначения катехоламинов Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия Окончание таблицы Патологический процесс Клинико лабораторные признаки Дополнительные определения Синдром полиорганной дисфункции Дисфункция по двум и более системам органов Рефрактерный септический шок Сохраняющаяся артериальная гипотония, несмотря на адекватную инфузию, применение инотропной и вазопрессорной поддержки Локальное воспаление, сепсис, тяжелый сепсис и полиор ганная недостаточность — это звенья одной цепи в реакции организма на воспаление вследствие микробной инфекции.

Тяжелый сепсис и септический шок (СШ) составляют сущест венную часть синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) организма на инфекцию и являются следствием про грессирования системного воспаления с развитием наруше ния функций систем и органов.

Подразделение пациентов с инфекционным процессом сог ласно критериям ACCP/SCCM в дополнение к принятым на се годня подходам построения и формализации клинического ди агноза по МКБ 10 го издания (1992 г.) необходимо для более полного понимания клинической ситуации: оценки тяжести состояния с целью определения прогноза, показаний для гос питализации в ОРИТ, выбора объема терапии и мониторинга.

Полезность же этиологического принципа, положенного в основу классификации сепсиса в МКБ 10 го издания, с пози ций современных знаний и реальной клинической практики представляется ограниченной. Ориентация на септицемию как основной диагностический признак при низкой выделяе мости возбудителя из крови, а также значительная продолжи тельность и трудоемкость традиционных микробиологических исследований делают невозможным широкое практическое ис пользование этиологической классификации (табл. 2).

Таблица Классификация сепсиса в соответствии с Международной классификацией болезней, травм и причин смерти 10 го издания Рубрика Нозологическая форма А41.9 Септицемия неуточненная А41.5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами А41.8 Другая уточненная септицемия А40 Стрептококковая септицемия А41.0 Септицемия, вызванная S. Aureus А41.1 Септицемия другой стафилококковой этиологии В007 Диссеминированная герпетическая болезнь.

Септицемия, вызванная вирусом простого герпеса В37.7 Кандидозная септицемия Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Бактериемия и сепсис Бактериемия — выделение микроорганизмов из крови — яв ляется одним из возможных, но необязательных проявлений сепсиса. Отсутствие бактериемии не должно исключить воз можности диагноза при наличии обозначенных выше крите риев сепсиса. При самом скрупулезном соблюдении техники забора крови и использовании современных микробиологи ческих технологий даже у самых тяжелых больных частота выявления бактериемии, как правило, не превышает 45%.

Обнаружение микроорганизмов в кровотоке у больных без клинико лабораторных подтверждений синдрома системного воспаления может расцениваться как транзиторная бактерие мия, которая может не быть обусловлена септическим процес сом. Однако микробиологические исследования, в том числе крови, при строгом соблюдении техники забора и транспорти ровки являются обязательным компонентом диагностическо го поиска даже при подозрении на сепсис. Стойкая гипертер мия, озноб, гипотермия, лейкоцитоз, признаки полиорганной дисфункции являются категорическими показаниями для микробиологического исследования крови. Пробы крови не обходимо забирать как можно раньше от начала лихорадки 2—3 раза с интервалом 30—60 мин.

Клиническая значимость регистрации бактериемии может заключаться:

в подтверждении диагноза и определении этиологии ин фекционного процесса;

в доказательстве механизма развития сепсиса (напри мер, катетер связанная инфекция);

для некоторых ситуаций — в аргументации тяжести те чения патологического процесса (септический эндокар дит, синегнойная и клебсиелезная инфекция);

в обосновании выбора или смены режима антибиотико терапии;

в оценке эффективности терапии.

Критерии органосистемной дисфункции/ недостаточности и общей тяжести состояния больных Оценка функциональной органосистемной состоятельности при сепсисе может осуществляться по критериям А. Вайе и др. (табл. 3) или шкалы SOFA.

Шкала SOFA (Sepsis (sequential) organ failure assessment) позволяет определять в количественном выражении тяжесть Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия органосистемных нарушений (приложение 1). Нулевое значе ние по шкале SOFA указывает на отсутствие органной дисфу нкции. SOFA имеет на сегодня наиболее полноценное клини ческое подтверждение информационной значимости при ми нимуме составляющих параметров, что делает возможным ее использование в большинстве отечественных лечебных уч реждений.

Таблица Критерии органной дисфункции при сепсисе (A. Baue, E. Faist, D. Fry, 2000) Система/орган Клинико лабораторные критерии Сердечно сосудистая система Систолическое АД 90 мм рт. ст. или среднее АД 70 мм рт. ст. в течение не менее чем 1 ч, несмотря на коррек цию гиповолемии Мочевыделительная система Мочеотделение < 0,5 мл/кг/ч в течение 1 ч при адекват ном волемическом восполнении или повышение уровня креатинина в два раза выше нормального значения Дыхательная система Респираторный индекс (PaO2/FiC2) 250, или наличие би латеральных инфильтратов на рентгенограмме, или необ ходимость проведения ИВЛ Печень Увеличение содержания билирубина выше 20 мкмоль/л в течение двух дней или повышение уровня трансаминаз в два и более раза от нормы Свертывающая система Число тромбоцитов < 100 000 мм3 или их снижение на 50% от наивысшего значения в течение трех дней Метаболическая дисфункция рН 7, Дефицит оснований 5,0 мЭкв/л Лактат плазмы в 1,5 раза выше нормы ЦНС Балл по шкале Глазго менее В связи с тем что популяция пациентов с сепсисом является гетерогенной не только по характеру и выраженности наруше ний гомеостаза, но и по возрасту и сопутствующей хронической патологии, что отражается на особенностях течения патологи ческого процесса, необходима оценка общей тяжести состоя ния по шкалам APACHE II (приложение 2) или SAPS II.

Наличие инфекционного процесса устанавливается на ос новании следующих признаков:

обнаружение лейкоцитов в жидких средах организма, которые в норме остаются стерильными, перфорация по лого органа;

рентгенографические признаки пневмонии с образова нием гнойной мокроты;

другие клинические синдромы, при которых высока ве роятность инфекционного процесса.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века В процессе диагностики, в особенности при неустановленном инфекционном очаге, целесообразно ориентироваться на расши ренные клинико лабораторные критерии сепсиса (табл. 4).

Таблица Диагностические критерии сепсиса Инфекция предполагаемая или подтвержденная в сочетании с несколькими из следующих критериев Общие критерии Гипертермия, температура > 38,3 °С Гипотермия, температура < 36 °С Частота сердечных сокращений > 90/мин (> 2 стандартных отклонений от нормального возрастного диапазона) Тахипноэ Нарушение сознания Необходимость инфузионной поддержки (> 20 мл/кг за 24 ч) Гипергликемия (> 7,7 ммоль/л) в отсутствие сахарного диабета Критерии Лейкоцитоз > 12 109/л воспаления Лейкопения < 4 109/л Сдвиг в сторону незрелых форм (> 10%) при нормальном содержании лейкоцитов Содержание С реактивного белка в крови > 2 стандартных отклонений от нормы Содержание прокальцитонина в крови > 2 стандартных отклонений от нормы Гемодинамические Артериальная гипотензия: АДсиста < 90 мм рт. ст., АДсра < 70 мм рт. ст., критерии или снижение АДсист более чем на 40 мм рт. ст. (у взрослых), или сниже ние АДсист как минимум на 2 стандартных отклонения ниже возрастной нормы Сатурация SvO2 < 70% Сердечный индекс > 3,5 л/мин/м Критерии Артериальная гипоксемия PaO2/FiO2 < органной Острая олигурия < 0,5 мл/кг ч дисфункции Повышение креатинина более чем на 44 мкмоль/л (0,5 мг%) Нарушения коагуляции: АЧТВb > 60 сек или МНОс > 1, Тромбоцитопения < 100 109/л Гипербилирубинемия > 70 ммоль/л Парез кишечника (отсутствие кишечных шумов) Показатели Гиперлактатемия > 1 ммоль/л тканевой Симптом замедленного заполнения капилляров, мраморность кожи гипоперфузии конечностей АДсиста — систолическое артериальное давление;

АДср — среднее артериальное давление;

АЧТВb — активированное частичное тромбопластиновое время;

МНОc — международное нормализованное отношение.

Микробиологическая диагностика Микробиологическая диагностика сепсиса является опреде ляющей в выборе адекватных режимов антибактериальной терапии. Результаты этиотропной терапии сепсиса значитель но лучше, нежели эмпирической. При соблюдении строгих требований к правильному забору материала и использовании Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия современных методик частота выделения микроорганизмов из биосубстрата заметно повышается.

Выделение микроорганизма из крови (в норме стерильной жидкости) весьма важно для этиологического диагноза. При выделении типичных патогенов, таких как Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, а так же грибы, диагностическую значимость имеет даже одна по ложительная гемокультура. Однако при выделении микроор ганизмов, которые являются кожными сапрофитами и могут контаминировать пробу (Staphylococcus epidermidis, другие коагулазонегативные стафилококки, дифтероиды), для подт верждения истинной бактериемии требуется две положитель ные гемокультуры.

Для проведения адекватной микробиологической диагнос тики сепсиса следует строго соблюдать определенные правила:

кровь для исследования необходимо забирать до назна чения антибиотиков. В условиях невозможности отмены антибиотиков при сепсисе взятие крови следует выпол нять непосредственно перед очередным введением пре парата;

необходимым минимумом забора являются две пробы, взятые из вен разных верхних конечностей с интервалом 30 мин. Оптимальным считается забор трех проб крови, что существенно повышает возможность выявления воз будителя. Взятие большего количества проб не имеет преимуществ перед трехкратным забором в плане часто ты выявления бактериемии. Забор крови на высоте лихо радки не повышает чувствительности метода (категория доказательности С);

кровь для исследования необходимо забирать только из периферической вены. Не показано преимуществ забора крови из артерии (категория доказательности С);

оптимальным является использование стандартных коммерческих флаконов с готовыми питательными сре дами, а не флаконов с питательными средами, закрытых ватно марлевыми пробками, приготовленных в лабора тории;

забор крови из периферической вены следует проводить с тщательным соблюдением асептики. Кожу в месте ве непункции обрабатывают раствором йода или повидон йода концентрическими движениями от центра к пери ферии в течение как минимум минуты. Непосредственно перед забором кожу обрабатывают 70% спиртом. При проведении венепункции используют стерильные пер Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века чатки. Крышку флакона со средой обрабатывают спир том. Для каждой пробы забирают 10 мл крови.

Достоверный диагноз сепсиса основывается на следу ющих признаках:

клинические проявления инфекции или выделение воз будителя;

наличие ССВР;

лабораторные маркеры системного воспаления (специ фичным является повышение в крови уровня прокаль цитонина, С реактивного протеина, а также интерлейки нов 1, 6, 8, 10 и фактора некроза опухоли).

С учетом новой суммы знаний о системном воспалении ин фекционной природы была признана необходимость разработ ки концепции PIRO, которая характеризует предрасположен ность к инфекции (Р), описывает особенности этиологии и ло кализации первичного очага (I), системную реакцию организ ма (R) и наличие органной дисфункции (О) (табл. 5).

Таблица Концепция PIRO Фактор Проявления Predisposition Возраст, генетические факторы, сопутствующие заболевания, (предрасположенность) иммуносупрессивная терапия и др.

Infection (инфекция) Локализация очага инфекции, возбудитель инфекции Response (реакция) Клинические проявления инфекционного процесса (температура тела, ЧСС, уровень лейкоцитоза, концентрация прокальцитонина, С реактивного белка и др.) Organ dysfunction Для оценки степени органной дисфункции используется шкала (органная дисфункция) SOFA Эпидемиология Унификация критериев диагноза позволила составить пред ставление о распространенности сепсиса в отдельных регионах мира. В США ежегодно диагностируется более 700 000 случаев тяжелого сепсиса, то есть около 2000 случаев ежедневно. Сеп тический шок развивался в 58% случаев тяжелого сепсиса.

В итоге сепсис является основной причиной смерти в отделе ниях интенсивной терапии некоронарного профиля и занимает при этом 11 е место среди всех причин смертности населения.

В ходе многоцентрового эпидемиологического когортного проспективного исследования, охватившего 14 364 пациента 28 ОРИТ Европы, Израиля и Канады, установлено, что паци Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия енты с сепсисом составляют 17,4% (сепсис, тяжелый сепсис, септический шок) от числа всех больных, прошедших через интенсивный этап лечения, при этом в 63,2% случаев он яв лялся осложнением госпитальных инфекций.

На основании весьма демонстративных эпидемиологических исследований, законченных в 2003 г. в Европе (EPISEPSIS) и Австралии (ANZICS), эксперты пришли к заключению, что час тота сепсиса, по крайней мере в индустриальных странах, сос тавляет 50—100 случаев на 100 000 населения.

К сожалению, аналогичных исследований в России не про водилось, однако представляется, что различия в уровне жиз ни, причинах смерти населения и системах оказания меди цинской помощи не позволяют полностью переносить эти дан ные по распространенности сепсиса на нашу действитель ность. В то же время эпидемиологические данные о сепсисе в Российской Федерации крайне необходимы для реальной клинической практики, поскольку они являются основой ор ганизации, планирования и финансирования системы охраны здоровья населения.

Особенности современной этиологии сепсиса На сегодняшний день в большинстве крупных многопрофиль ных медицинских центрах частота грамположительного (Гр+) и грамотрицательного (Гр–) сепсиса оказалась приблизительно равной. Это произошло в результате увеличения роли в патоло гии таких грамположительных бактерий, как Streptococcus spp., Staphylococcus и Enterococcus spp.

Инвазивность лечения и усиление действия неблагоприят ных факторов, подавляющих системы противоинфекционной защиты организма, увеличили долю инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами, в особенности S. epidermidis. Среди популяции различных видов стафило кокка — возбудителей сепсиса наблюдается неуклонное уве личение метициллин (оксациллин) резистентных штаммов.

Исчезновение доминирующей роли грамотрицательных микроорганизмов сопровождается изменениями этиологиче ской структуры внутри этой группы.

Выросла частота сепсиса, вызываемого неферментирующи ми грамотрицательными бактериями (Pseudomonas aerugino sa и Acinetobacter spp.), а также Klebsiella pneumonia — проду центов бета лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и Entero bacter cloacae. Как правило, эти микроорганизмы выступают Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века в роли возбудителей госпитального сепсиса у пациентов отде лений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Повыше ние их значимости в развитии тяжелых инфекций связано с широким использованием длительной искусственной венти ляции легких (ИВЛ) и увеличением применения в клиничес кой практике цефалоспоринов третьего поколения и гента мицина.

Увеличение продолжительности жизни пациентов, пере несших критические состояния, популярность схем комбини рованной антибиотикотерапии и применение новых препара тов ультраширокого спектра действия обусловили также появ ление прежде крайне редко встречавшихся в патологии мик робов, таких как Enterococcus faecium, Stenothrophomonas maltophilia, Flavobacterium spp., а также грибов различных ви дов и др.

Существует определенная взаимосвязь между локализа цией очага инфекции и характером микрофлоры, запускаю щей инфекционно воспалительный процесс (табл. 6). Нема ловажное значение, определяющее этиологию сепсиса, имеет факт патогенетического участия в септическом процессе ки шечника. Патологическая колонизация кишечной микрофло ры, нарушение микроциркуляции ведут к нарушению прони цаемости слизистой оболочки, что сопровождается транслока цией бактерий и их токсинов в портальную систему, а затем — в систему общей циркуляции.

Таблица Предположительная этиология сепсиса в зависимости от локализации первичного очага Локализация первичного очага Наиболее вероятные возбудители Легкие (нозокомиальная пневмония, Streptococcus pneumoniae, Enterobacteriaceae развившаяся вне ОРИТ) (Klebsiella spp., E. coli), Staphylococcus aureus Легкие (нозокомиальная пневмония, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, развившаяся в ОРИТ) Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp.

Брюшная полость Enterobacteriaceae, Bacteroides spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp.

Кожа и мягкие ткани Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Enterobacteriaceae Почки Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp.), Enterococcus spp.

Ротоглотка и синусы Streptococcus spp., Staphylococcus spp., анаэробы (Peptostreptococcus spp.) После спленэктомии Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Внутривенный катетер Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus;

реже — Enterococcus spp., Candida spp.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия Патогенез Развитие органосистемных повреждений при сепсисе прежде всего связано с неконтролируемым распространением из пер вичного очага инфекционного воспаления провоспалитель ных медиаторов эндогенного происхождения с последующей активацией под их влиянием макрофагов, нейтрофилов, лим фоцитов и ряда других клеток в других органах и тканях, с вторичным выделением аналогичных эндогенных субстан ций, повреждением эндотелия и снижением органной перфу зии и доставки кислорода.

Диссеминация микроорганизмов может вообще отсутство вать или быть кратковременной, трудноуловимой. Однако и этот «проскок» способен запускать выброс провоспалитель ных цитокинов на дистанции от очага. Экзо и эндотоксины бактерий также могут активировать их гиперпродукцию из макрофагов, лимфоцитов, эндотелия.

Суммарные эффекты, оказываемые медиаторами, форми руют синдром системной воспалительной реакции (СВР).

В ее развитии можно выделить три основных этапа.

1 й этап: локальная продукция цитокинов в ответ на дей ствие микроорганизмов.

Особое место среди медиаторов воспаления занимает цито киновая сеть, которая контролирует процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности. Основными про дуцентами цитокинов являются Т клетки и активированные макрофаги, а также в той или иной степени другие виды лей коцитов, эндотелиоциты посткапиллярных венул (ПКВ), тромбоциты и различные типы стромальных клеток. Цитоки ны вначале действуют в очаге воспаления и на территории ре агирующих лимфоидных органов, выполняя в итоге ряд за щитных функций, участвуя в процессах заживления ран и за щиты клеток организма от патогенных микроорганизмов.

2 й этап: выброс малого количества цитокинов в систем ный кровоток.

Малое количество медиаторов способно активировать мак рофаги, тромбоциты, выброс из эндотелия молекул адгезии, продукцию гормона роста. Развивающаяся острофазовая ре акция контролируется провоспалительными медиаторами (интерлейкинами IL 1, IL 6, IL 8, фактором некроза опухо ли — TNF и др.) и их эндогенными антагонистами, такими как IL 4, IL 10, IL 13, растворимые рецепторы к TNF и др., получившими название антивоспалительных медиаторов. За счет поддержания баланса и контролируемых взаимоотноше Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века ний между про и антивоспалительными медиаторами в нор мальных условиях создаются предпосылки для заживления ран, уничтожения патогенных микроорганизмов, поддержа ния гомеостаза. К системным адаптационным изменениям при остром воспалении можно отнести стрессорную реактив ность нейроэндокринной системы, лихорадку, выход нейтро филов в циркуляцию из сосудистого и костномозгового депо, усиление лейкоцитопоэза в костном мозге, гиперпродукцию белков острой фазы в печени, развитие генерализованных форм иммунного ответа.

3 й этап: генерализация воспалительной реакции.

При выраженном воспалении некоторые цитокины — TNF a, IL 1, IL 6, IL 10, TGF P, INF y (при вирусных инфек циях) могут проникать в системную циркуляцию, накапли ваться там в количестве, достаточном для реализации своих эффектов. В случае неспособности регулирующих систем к поддержанию гомеостаза деструктивные эффекты цитокинов и других медиаторов начинают доминировать, что приводит к нарушению проницаемости и функции эндотелия капилля ров, запуску синдрома ДВС, формированию отдаленных оча гов системного воспаления, развитию моно и полиорганной дисфункции. В качестве факторов системного повреждения могут выступать и любые нарушения гомеостаза, способные восприниматься иммунной системой как повреждающие или потенциально повреждающие.

На этой стадии синдрома СВР с позиций взаимодействия про и антивоспалительных медиаторов возможно условное выделение двух периодов.

Первый, начальный период, — период гипервоспаления, характеризующийся выбросом сверхвысоких концентраций провоспалительных цитокинов, окиси азота, что сопровожда ется развитием шока и ранним формированием синдрома по лиорганной недостаточности (ПОН). Однако уже в данный мо мент происходит компенсаторное выделение антивоспали тельных цитокинов, и скорость их секреции, концентрация в крови и тканях постепенно нарастают с параллельным сниже нием содержания медиаторов воспаления. Развивается ком пенсаторный антивоспалительный ответ, сочетающийся со снижением функциональной активности иммунокомпетент ных клеток, — период «иммунного паралича». У некоторых больных в силу генетической детерминации или измененной под действием факторов внешней среды реактивности сразу происходит формирование устойчивой антивоспалительной реакции.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия Грамположительные микроорганизмы не содержат в своей клеточной оболочке эндотоксин и вызывают септические ре акции через другие механизмы. Запускающими септический ответ факторами могут являться компоненты клеточной стенки, такие как пептидогликан и тейхоевая кислота, ста филококковый протеин А и стрептококковый протеин М, расположенные на поверхности клеток, гликокаликс, экзо токсины. В этой связи комплекс реакций в ответ на инвазию грамположительными микроорганизмами является более сложным.

Ключевым провоспалительным медиатором является TNF (tumor necrosis factor). Стержневая роль TNF в развитии сеп сиса связана с биологическими эффектами данного медиато ра: повышением прокоагулянтных свойств эндотелия, акти вацией адгезии нейтрофилов, индукцией других цитокинов, стимуляцией катаболизма, лихорадки и синтеза «острофаз ных» белков. Генерализация повреждающих эффектов опо средована широкой распространенностью рецепторов к TNF и способностью других цитокинов осуществлять его либера цию. С практической точки зрения чрезвычайно важно отме тить, что скорость реакций септического каскада резко воз растает в условиях гипоксии из за экспрессии цитокиновых рецепторов на поверхности клеток.

В генезе острой сосудистой недостаточности, лежащей в основе септического шокового синдрома, ведущая роль отво дится окиси азота (NО), концентрация которой увеличивается в десятки раз в результате стимуляции макрофагов TNF, IL 1, IFN, а в дальнейшем секреция осуществляется и клетками гладкой мускулатуры сосудов, и сами моноциты активируют ся под действием NО. В нормальных условиях NО выполняет роль нейротрансмиттера, участвует в вазорегуляции, фагоци тозе. Характерно, что нарушения микроциркуляции при сеп сисе носят неоднородный характер: зоны дилатации сочета ются с участками вазоконстрикции.

В результате дисфункции печени, почек, кишечника появ ляются новые факторы повреждающего воздействия. В роли таковых выступают промежуточные и конечные продукты нормального обмена в высоких концентрациях (лактат, моче вина, креатинин, билирубин), накопленные в патологических концентрациях компоненты и эффекторы регуляторных сис тем (калликреинкининовой, свертывающей, фибринолити ческой, ПОЛ, нейромедиаторы), продукты извращенного об мена (альдегиды, кетоны, высшие спирты), вещества кишеч ного происхождения типа индола, скатола, путресцина.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Принципиальные положения интенсивной терапии Эффективная интенсивная терапия (ИТ) сепсиса возможна только при условии полноценной хирургической санации очага инфекции и адекватной антимикробной терапии. Неадекватная стартовая антимикробная терапия — независимый фактор риска летального исхода у больных с сепсисом. Вместе с тем поддержа ние жизни больного, предотвращение и устранение органной дисфункции невозможны без проведения целенаправленной ИТ.

Основная цель этой терапии — оптимизация транспорта кислорода в условиях его повышенного потребления, харак терного для тяжелого сепсиса и септического шока. Это на правление лечения реализуется посредством гемодинамиче ской и респираторной поддержки. Важную роль занимают другие аспекты ИТ: нутритивная поддержка, иммунозамести тельная терапия, коррекция нарушений гемокоагуляции и профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболических осложнений, профилактика стресс язв и возникновения же лудочно кишечных кровотечений у больных сепсисом.

Гемодинамическая поддержка Инфузионная терапия принадлежит к первоначальным меро приятиям поддержания гемодинамики и прежде всего — сер дечного выброса (категория доказательности В и С). Основными задачами инфузионной терапии у больных с сепсисом являются:

восстановление адекватной тканевой перфузии, нормализация клеточного метаболизма, коррекция расстройств гомеостаза, снижение концентрации медиаторов септического каскада и токсических метаболитов (категория доказательности С и D).

При сепсисе с ПОН и септическом шоке необходимо стре миться к быстрому достижению (в первые шесть часов после поступления) целевых значений следующих параметров:

ЦВД — 8—12 мм рт. ст., АДср. — более 65 мм рт. ст., диурез — 0,5 мл/кг/ч, гематокрит — более 30%, сатурация крови в верхней полой вене или правом предсердии — не менее 70%.

Использование данного алгоритма (рис. 1, 2) повышает выживаемость при септическом шоке и тяжелом сепсисе (ка тегория доказательности В).

Мониторинг гемодинамики с помощью катетера Swan— Ganz расширяет возможности контроля и оценки эффектив ности гемодинамической терапии, однако доказательств сни жения летальности при его использовании не получено.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия Сердечный индекс Сердечный индекс 3,5—4 л/мин/м2 SvО2 > 70% < 3,5 л/мин/м2 SvО2 < 70% Допамин Добутамин или норадреналин (если САД < 70 мм рт. ст.

в комбинации с норадреналином или допамином) Рис. 1. Алгоритм выбора адренергических средств Респираторная Катетеризация цент Седация, миоплегия поддержка ральной вены, артерии (если проводится ИВЛ) < 8 мм. рт. ст Инфузионная терапия ЦВД 8–12 мм рт. ст.

< 65 мм рт. ст.

Вазоактивные препараты САД > 90 мм рт. ст. 65 мм рт. ст.

90 мм рт. ст.

< 70% 70% Трансфузия эритроцитарной ScvО массы до Ht > 30% 70% < 70% Инотропная поддержка добу тамином (до 20 мкг/кг/мин) Эффект Рис. 2. Алгоритм ранней целенаправленной терапии В силу значительной вариабельности степени поврежде ния эндотелия и состояния лимфодренажа в легких, диасто лической функции желудочков, а также влияния изменений внутригрудного давления однозначно определить величину оптимальной преднагрузки затруднительно, она должна под бираться индивидуально. Объем инфузионной терапии следу ет поддерживать так, чтобы давление заклинивания в легоч ных капиллярах не превышало коллоидно онкотического (КОД) давления плазмы (во избежание отека легких) и сопро вождалось повышением сердечного выброса (категория дока зательности С). Следует принимать во внимание параметры, характеризующие газообменную функцию легких, — РаО2 и PaO2/FiO2, динамику рентгенологической картины (катего рия доказательности D).

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Для инфузионной терапии в рамках целенаправленной ИТ сепсиса и септического шока практически с одинаковым ре зультатом применяют кристаллоидные и коллоидные инфу зионные растворы (категория доказательности В и С).

Все инфузионные среды имеют как достоинства, так и не достатки. Принимая во внимание результаты эксперимен тальных и клинических исследований, отметим, что на сегод няшний день нет оснований отдавать предпочтение какой то из инфузионных сред.

Однако следует иметь в виду, что для адекватной коррек ции венозного возврата и уровня преднагрузки требуются значительно большие объемы (в 2—4 раза) инфузии кристал лоидов, чем коллоидов, что связано с особенностями распре деления растворов между различными секторами. Кроме то го, инфузия кристаллоидов сопряжена с более высоким рис ком отека тканей, а их гемодинамический эффект менее про должителен, чем у коллоидов. В то же время кристаллоиды более дешевы, не влияют на коагуляционный потенциал и не провоцируют анафилактоидных реакций. В этой связи каче ственный состав инфузионной программы должен опреде ляться особенностями пациента: степенью гиповолемии, фа зой синдрома ДВС, наличием периферических отеков и уров нем альбумина крови, тяжестью острого легочного поврежде ния (категория доказательности С и D).

Плазмозаменители (декстраны, желатиноль, гидрокси этилкрахмалы) показаны при выраженном дефиците ОЦК.

Гидроксиэтилкрахмалы (ГЭК) с молекулярной массой 200/0,5 и 130/0,4 имеют потенциальное преимущество перед декстранами в силу меньшего риска утечки через мембрану и отсутствия клинически значимого воздействия на гемостаз.

Применение альбумина при критических состояниях может способствовать повышению летальности (категория доказа тельности В). Увеличение КОД при инфузии альбумина носит транзиторный характер, а затем в условиях синдрома «капил лярной протечки» происходит дальнейшая экстравазация альбумина (rebound syndrome). Переливание альбумина, воз можно, будет полезным только при снижении уровня альбу мина менее 20 г/л и отсутствии признаков его утечки в инте рстиций (категория доказательности D). Применение крио плазмы показано при коагулопатии потребления и снижении коагуляционного потенциала крови (категория доказатель ности С и D). По мнению большинства экспертов, минималь ная концентрация гемоглобина для больных с тяжелым сеп сисом должна быть в пределах 90—100 г/л (категория доказа Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия тельности С). Более широкое использование донорской эрит роцитарной массы необходимо ограничивать ввиду высокого риска развития различных осложнений (ОПЛ, анафилакти ческие реакции и пр.).

Низкое перфузионное давление требует немедленного включения препаратов, повышающих сосудистый тонус и/или инотропную функцию сердца. Допамин и/или норадре налин являются препаратами первоочередного выбора для коррекции гипотензии у больных с септическим шоком (кате гория доказательности С).

Допамин повышает АД прежде всего за счет увеличения сердечного выброса с минимальным действием на системное сосудистое сопротивление (в дозах до 10 мкг/кг/мин). В дозе выше 10 мкг/кг/мин преобладает a адренергический эффект допамина, что приводит к артериальной вазоконстрикции, а в дозе менее 5 мкг/кг/мин допамин стимулирует дофами нергические рецепторы в почечном, мезентериальном и коро нарном сосудистом русле, что приводит к вазодилатации, уве личению гломерулярной фильтрации и экскреции натрия.

Норадреналин повышает среднее артериальное давление и увеличивает гломерулярную фильтрацию. Оптимизация сис темной гемодинамики под действием норадреналина ведет к улучшению функции почек без применения низких доз допа мина. Работы последних лет показали, что применение норад реналина в сравнении с комбинацией допамин в высоких до зировках ± норадреналин ведет к статистически значимому снижению летальности (категория доказательности С).

Адреналин — адренергический препарат с наиболее выра женными побочными гемодинамическими эффектами. Адре налин обладает дозозависимым действием на ЧСС, среднее АД, сердечный выброс, работу левого желудочка, доставку и потребление кислорода. Однако это действие адреналина со провождается тахиаритмиями, ухудшением спланхнического кровотока, гиперлактатемией. Поэтому применение адрена лина должно быть ограничено случаями полной рефрактер ности к другим катехоламинам.

Добутамин должен рассматриваться как препарат выбора для увеличения сердечного выброса и доставки и потребления кислорода при нормальном или повышенном уровне преднаг рузки. Благодаря преимущественному действию на b1 рецеп торы добутамин в большей степени, чем допамин, способству ет повышению данных показателей.

В экспериментальных исследованиях доказано, что кате холамины помимо поддержки кровообращения могут вмеши Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века ваться в течение системного воспаления, влияя на синтез ключевых медиаторов, обладающих дистантным эффектом.

Под действием адреналина, допамина, норадреналина и добу тамина снижался синтез и секреция TNF альфа активирован ными макрофагами.

Респираторная поддержка Легкие очень рано становятся одним из первых органов мише ней, вовлекаемых в патологический процесс при сепсисе. Ост рая дыхательная недостаточность (ОДН) — один из ведущих компонентов полиорганной дисфункции. Клинико лаборатор ные проявления ОДН при сепсисе соответствуют синдрому ост рого повреждения легких (ОПЛ), а при прогрессировании па тологического процесса — острому респираторному дистресс синдрому (ОРДС). Показания к проведению ИВЛ при тяжелом сепсисе определяются развитием паренхиматозной дыхатель ной недостаточности (ОПЛ или ОРДС): при снижении респира торного индекса ниже 200 показаны интубация трахеи и нача ло респираторной поддержки. При респираторном индексе вы ше 200 показания определяются в индивидуальном порядке.

Наличие адекватного сознания, отсутствие высоких затрат на работу дыхания, выраженной тахикардии (ЧСС до 120 в мину ту), нормализация венозного возврата крови и SpO2 > 90% на фоне кислородной поддержки спонтанного дыхания вполне позволяет воздержаться от перевода на ИВЛ, но не от строгого контроля за динамикой состояния больного. Оптимальный уровень насыщения крови кислородом (~90%) можно поддер живать с помощью различных методов кислородотерапии (ли цевые маски, носовые катетеры) при использовании нетоксич ной концентрации кислорода (FiO2 < 0,6). Больным, которым показана ИВЛ, неинвазивная респираторная поддержка про тивопоказана (категория доказательности В).

Учитывая результаты исследований, доказывающих воз можность усиления секреции цитокинов легкими и увеличе ние тяжести синдрома ПОН на фоне высокообъемной ИВЛ (ДО — 12 мл/кг), следует избегать подобных режимов при подборе параметров респираторной поддержки. Необходимо придерживаться концепции безопасной ИВЛ (категория до казательности А), в соответствии с которой она малоагрессив на при соблюдении следующих условий: пиковое давление в дыхательных путях ниже 35 см вод. ст., инспираторная фрак ция кислорода ниже 60%, ДО меньше 6 мл/кг, неинвертиро ванное соотношение вдоха к выдоху. Подбор параметров ды Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия хательного цикла осуществляется до достижения критериев адекватности ИВЛ: РаО2 больше 60 мм рт. ст., SaO2 больше 93%, pvО2 — 35—45 мм рт. ст., SVO2 больше 55%.

Одним из эффективных методов оптимизации газообмена является проведение ИВЛ в положении на животе (Prone Positioning). Прон позиция может иметь эффект у наиболее тяжелых пациентов (стратифицированных по балльным шка лам оценки тяжести состояния), хотя снижение летальности в отдаленном периоде статистически незначимо (категория до казательности В).

Нутритивная поддержка Развитие синдрома ПОН при сепсисе, как правило, сопровож дается проявлениями гиперметаболизма. В этой ситуации по крытие энергетических потребностей происходит за счет дест рукции собственных клеточных структур (аутоканнибализм), что усугубляет имеющуюся органную дисфункцию и усиливает эндотоксикоз. Поэтому проведение искусственной питательной поддержки является крайне важным компонентом лечения и входит в комплекс обязательных лечебных мероприятий.

Нутритивная поддержка рассматривается в качестве мето да, предотвращающего развитие тяжелого истощения (белко во энергетической недостаточности) на фоне выраженного ги перкатаболизма и гиперметаболизма, являющихся наиболее характерными метаболическими характеристиками генерали зованной воспалительной реакции инфекционного происхож дения. Включение энтерального питания в комплекс интен сивной терапии предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает функциональ ную активность энтероцита и защитные свойства слизистой оболочки, снижая степень эндотоксикоза и риск возникнове ния вторичных инфекционных осложнений.

При проведении нутритивной поддержки целесообразно ориентироваться на следующие рекомендации (категория до казательности С):

энергетическая ценность — 25—35 ккал/кг/24 ч — ост рая фаза;

35—50 ккал/кг/24 ч — фаза стабильного гиперметабо лизма;

глюкоза — менее 6 г/кг/24 ч;

липиды — 0,5—1 г/кг/24 ч;

белки — 1,2—2,0 г/кг/24 ч (0,20—0,35 г азота/кг/24 ч), тщательный контроль за азотистым балансом;

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века витамины — стандартный суточный набор + вит. K (10 мг/24 ч) + вит. В1 и В6 (100 мг/24 ч) + вит. А, С, Е;

микроэлементы — стандартный суточный набор + Zn (15—20 мг/24 ч + 10 мг/л при наличии жидкого стула);

электролиты — Na+, K+, Ca2 соответственно балансным расчетам и концентрации в плазме + Р2 (> 16 ммоль/24 ч) + Mg2 (> 200 мг/24 ч).

Раннее начало нутритивной поддержки в сроки 24—36 ч более эффективно, чем с 3—4 суток интенсивной терапии. Осо бенно это касается протоколов раннего и позднего начала энте рального зондового питания (категория доказательности В).

Раннее энтеральное питание рассматривается как более де шевая альтернатива полному парентеральному питанию.

Выбор метода нутритивной поддержки зависит от степени выраженности питательной недостаточности и состояния функций желудочно кишечного тракта — пероральный при ем энтеральных диет, энтеральное зондовое питание, паренте ральное питание, парентеральное + энтеральное зондовое пи тание.

Пероральный прием энтеральных смесей (сиппинг в виде напитка в сочетании с естественным питанием) применяют в тех ситуациях, когда больной может питаться самостоятельно через рот, но потребности в белковых и энергетических нутри ентах высокие либо больной не может усвоить весь объем лечеб ного рациона. В качестве смесей энтерального питания по пока заниям могут быть использованы стандартные полимерные смеси высокой питательной плотности. Среднесуточный объем готовой смеси — 500—1000 мл (1 мл = 1 ккал). Доля энтераль ного питания в суточном рационе составляет от 25 до 75%.

Адаптация больного к смесям проводится постепенно в течение 2—3 дней с увеличением суточной дозы на 50—100 мл.

В условиях, когда функции ЖКТ сохранены, но нарушен акт глотания и сознание, внутрижелудочное зондовое пита ние сбалансированными рационами полностью обеспечивает энергетические и пластические потребности организма в усло виях повышенных энерготрат.

При структурных и функциональных нарушениях ЖКТ применяют внутрикишечное введение питательной смеси.

В зависимости от степени кишечной недостаточности на пер вом этапе применяют полуэлементные (олигопептидные) сме си в возрастающей концентрации: 10—15—20% объемом до 2000—3000 мл. По мере восстановления основных функций ЖКТ переходят на энтеральное введение стандартной смеси в тех же объемах и концентрации.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия Для эффективного синтеза эндогенного белка важно соб людение метаболического соотношения: небелковые кало рии/общий азот в диапазоне 1 г азота к 110—130 ккал. Угле воды не должны вводиться в дозе более 6 г/кг/сут в связи с тем, что существует риск развития гипергликемии и актива ции процессов катаболизма в скелетных мышцах. При парен теральном введении жировых эмульсий рекомендуется ре жим круглосуточного введения. Необходимо отдавать пред почтение жировым эмульсиям второго поколения типа МСТ/ЛСТ, которые демонстрируют более высокую скорость утилизации из кровеносного русла и окисления у больных с тяжелым сепсисом (категория доказательности С).

Противопоказания к нутритивной поддержке:

рефрактерный шок (доза допамина более 15 мкг/кг/мин и сист. АД менее 90 мм рт. ст.);

непереносимость сред для проведения нутритивной под держки;

тяжелая некупируемая артериальная гипоксемия;

некорригированная гиповолемия;

декомпенсированный метаболический ацидоз.

Контроль гликемии Важным аспектом комплексной ИТ тяжелого сепсиса является постоянный контроль уровня гликемии и инсулинотерапия.

Высокий уровень гликемии и необходимость в инсулинотера пии являются факторами неблагоприятного исхода у больных с диагностированным сепсисом (категория доказательности С).

В этой связи необходимо стремиться к поддержанию уровня гликемии в пределах 4,5—6,1 ммоль/л. При уровне гликемии более 6,1 ммоль/л должна проводиться инфузия инсулина (в до зе 0,5—1 ЕД/ч) для подержания нормогликемии (4,4— 6,1 ммоль/л). Контроль концентрации глюкозы проводят каж дые 1—4 ч в зависимости от клинической ситуации. При выпол нении данного алгоритма регистрируется статистически значи мое повышение выживаемости (категория доказательности В).

Кортикостероиды Главным итогом современных исследований является получе ние высокого уровня доказательств, которые можно суммиро вать следующим образом:

использование ГКС в высоких дозах (метилпреднизо лон —30—120 мг/кг/сут 1 день или 9 дней;

дексамета Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века зон — 2 мг/кг/сут 2 дня;

бетаметазон — 1 мг/кг/сут 3 дня) в терапии септического шока нецелесообразно в связи с отсутствием влияния на снижение летальности и увеличением риска госпитальных инфекций;

добавление гидрокортизона в дозах 240—300 мг/сут на протяжении 5—7 дней к комплексу терапии септическо го шока (СШ) позволяет ускорить момент стабилизации гемодинамики, отмены сосудистой поддержки, а также снизить летальность в популяции больных с сопутствую щей относительной надпочечниковой недостаточностью (категория доказательности В).

Необходимо отказаться от необоснованного эмпирического назначения преднизолона и дексаметазона. При отсутствии лабораторных доказательств развития относительной надпо чечниковой недостаточности к использованию гидрокортизона в дозе 300 мг/сут (на 3—6 введений) следует прибегать при реф рактерном СШ или при необходимости введения для поддержа ния эффективной гемодинамики высоких доз катехоламинов.

Эффективность гидрокортизона при СШ может быть связана главным образом со следующими механизмами действия ГКС в условиях системного воспаления: активацией ингибитора ядерного фактора (IkB a) и коррекцией относительной надпо чечниковой недостаточности. В свою очередь торможение ак тивности ядерного фактора (NF kB) ведет к снижению синтеза индуцибельной NO синтетазы (NO — наиболее мощный эндо генный вазодилататор), а также образования провоспалитель ных цитокинов, циклооксигеназы и молекул адгезии.

Применение глюкокортикоидов при отсутствии септиче ского шока и/или признаков адреналовой недостаточности на фоне сепсиса необоснованно.

Активированный протеин С (дротрекогин альфа активированный, Зигрис) Одним из характерных проявлений сепсиса является наруше ние системной коагуляции (активация коагуляционного кас када и угнетение фибринолиза), которое в итоге приводит к гипоперфузии и органной дисфункции. Воздействие активи рованного протеина С (АПС) на систему воспаления реализу ется через несколько механизмов:

снижение присоединения селектинов к лейкоцитам, что сопровождается предохранением цельности сосудистого эндотелия, играющего важнейшую роль в развитии сис темного воспаления;

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия снижение высвобождения цитокинов из моноцитов;

блокирование высвобождения TNF a из лейкоцитов;

ингибирование выработки тромбина, который потенци рует воспалительный ответ.

Антикоагулянтное, профибринолитическое и противовос палительное действие АПС обусловлено:

деградацией факторов Va и Villa, что ведет к подавлению тромбообразования;

активацией фибринолиза за счет подавления PAI 1 (ин гибитора активатора плазминогена);

прямым противовоспалительным эффектом на эндотели альные клетки и нейтрофилы;

защитой эндотелия от апоптоза.

Введение АПС (дротрекогин альфа активированный, Зигрис) в дозировке 24 мкг/кг/ч в течение 96 ч снижает риск летального исхода на 19,4% (категория доказатель ности А).

Показания к применению Зигриса — сепсис с тяжестью состояния более 25 баллов по шкале APACHE II или развитие двухкомпонентной полиорганной недостаточности. Обяза тельное условие назначения — надежное устранение очага ин фекции и как можно более раннее начало инфузии АПС.

Иммунозаместительная терапия Целесообразность включения внутривенных иммуноглобу линов (IgG и IgG + IgM) связана с их возможностью ограни чивать избыточное действие провоспалительных цитокинов, повышать клиренс эндотоксина и стафилококкового супе рантигена, устранять анергию, усиливать эффект беталак тамных антибиотиков. Использование внутривенных имму ноглобулинов в рамках иммунозаместительной терапии тя желого сепсиса и СШ является в настоящее время единствен ным реально доказанным методом иммунокоррекции при сепсисе, повышающим выживаемость. Наилучший эффект зарегистрирован при использовании комбинации IgG и IgM «ПЕНТАГЛОБИН» (категория доказательности А). Станда ртный режим дозирования заключается во введении 3— 5 мл/кг/сутки в течение трех дней подряд. Наиболее опти мальные результаты получены при использовании иммуно глобулинов в раннюю фазу шока («теплый шок») и у пациен тов с тяжелым сепсисом и диапазоном индекса тяжести по шкале APACHE II — 20—25 баллов (категория доказатель ности С).

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Профилактика тромбоза глубоких вен Имеющиеся данные подтверждают, что профилактика тром боза глубоких вен существенно влияет на результаты лечения больных с сепсисом (категория доказательности А). С этой целью могут использоваться как нефракционированный гепа рин, так и препараты низкомолекулярного гепарина. Главны ми преимуществами препаратов низкомолекулярного гепари на являются меньшая частота геморрагических осложнений, менее выраженное влияние на функцию тромбоцитов, про лонгированное действие, то есть возможность однократного введения в сутки.

Профилактика образования стресс язв желудочно кишечного тракта Это направление играет существенную роль в благоприятном исходе при ведении больных с тяжелым сепсисом и септиче ским шоком, так как летальность у больных с кровотечениями из стресс язв ЖКТ колеблется от 64 до 87%. Частота возник новения стресс язв без проведения их профилактики у боль ных в критическом состоянии может достигать 52,8%. Профи лактическое применение блокаторов Н2 рецепторов и ингиби торов протонной помпы в два и более раза снижает риск ослож нений (категория доказательности В). Основное направление профилактики и лечения — поддержание рН выше 3,5 (до 6,0).

При этом эффективность ингибиторов протонной помпы вы ше, чем применение Н2 блокаторов. Следует подчеркнуть, что помимо вышеуказанных препаратов важную роль в профилак тике образования стресс язв играет энтеральное питание.

Методы экстракорпоральной детоксикации Различные биологически активные вещества и продукты мета болизма, участвующие в развитии генерализованного воспале ния, являются мишенью для применения методов детоксика ции, что становится особенно актуальным при отсутствии есте ственного печеночно почечного клиренса в условиях полиор ганной недостаточности. Перспективными в этом отношении являются методы заместительной почечной терапии, которые способны не только воздействовать на уремические нарушения гомеостаза у больных с острой и хронической почечной не достаточностью, но и оказывать положительное влияние на другие нарушения гомеостаза и органные дисфункции, выяв Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия ляемые у больных с сепсисом, шоком и полиорганной недос таточностью.

Гемодиализ, основанный на диффузии веществ преимуще ственно малой молекулярной массы (5 10 Д) через полупро ницаемую мембрану и удалении избыточного количества жидкости из организма по градиенту давления, широко при меняется для лечения больных как с хронической, так и с ост рой почечной недостаточностью. Скорость диффузии находит ся в экспоненциальной зависимости от величины молекуляр ной массы веществ. По мере увеличения молекулярной массы веществ до 5 103 Д скорость диффузии уменьшается до пре дельно низкого уровня и не соответствует скорости генерации потенциально токсичных субстанций, таких как олигопепти ды. Для удаления веществ с молекулярной массой от 5 до 5 104 Д гемодиализ малоэффективен, и в этом случае ге мофильтрация, основанная на конвекционном способе массо переноса, является единственным методом элиминации боль шой группы биологически активных веществ и метаболитов.

Помимо адекватной коррекции азотемии в процессе гемо фильтрации хорошо элиминируются анафилотоксины С3а, С5а, провоспалительные цитокины (TNF a, IL lb, IL 6, IL 8), b2 микроглобулин, миоглобин, паратгормон, лизоцим (м.м.

6000 Д), а амилаза (м.м. 36 000—51 000 Д), креатинфосфоки наза, щелочная фосфатаза, трансаминазы и др. Действие гемо фильтрации распространяется также на плазменные белки, включая иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы, аминокислоты. Наиболее мощным способом очи щения крови является гемодиафильтрация, сочетающая в себе два способа массопереноса — диффузия плюс конвекция и ох ватывающая весь спектр веществ, которые удаляются при ге модиализе и гемофильтрации. Дополнительный вклад в про цесс детоксикации вносит сорбционный компонент патологи ческих веществ на мембране гемодиафильтра.

Плазмообмен (плазмаферез, плазмофильтрация) также рассматривается в контексте возможности коррекции генера лизованного воспаления у больных с сепсисом и септическим шоком. Оптимальным считается применение плазмообмена в постоянном режиме с титрованным удалением в среднем 3— 5 объемов плазмы с одновременным замещением ее свежеза мороженной плазмой, альбумином, коллоидными и кристал лоидными растворами. При коэффициенте просеивания, рав ном 1, в процессе плазмофильтрации хорошо элиминируются С реактивный протеин, гаптоглобин, С3 фрагмент компле мента, 1 антитрипсин, а также IL 6, тромбоксан В2, грануло Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века цит стимулирующий фактор, TNF. Использование сорбентов для очистки плазмы самого пациента от патогенных субстра тов способствует уменьшению риска контаминации, связан ного с применением чужеродных белков в процессе процедур, и снижению стоимости затрат на проведение процедуры.

В настоящее время отсутствуют контролируемые исследо вания, подтверждающие необходимость применения методов экстракорпорального очищения крови как одного из основ ных направлений патогенетической терапии сепсиса и септи ческого шока. Использование их оправданно в случае разви тия полиорганной недостаточности с доминированием почеч ной недостаточности. По уровню доказательности показания для проведения методов заместительной почечной терапии распределены следующим образом:

острая почечная недостаточность (категория доказа тельности С, D);

острая почечная недостаточность с угрозой развития или развитием отека головного мозга (категория доказатель ности С);

внепочечные показания (лекарственные интоксикации, сердечная недостаточность, ОРДС, сепсис, генерализо ванная реакция воспаления, детская кардиохирургия) (категория доказательности D, Е).

Эти же положения касаются отбора пациентов реанимаци онного профиля для заместительной почечной терапии, нача ла и окончания процедур, выбора вида процедуры, длитель ности и режима лечения, расходных материалов (категория доказательности Е).

Заключение Таким образом, основными направлениями интенсивной те рапии тяжелого сепсиса и септического шока являются следу ющие:

гемодинамическая поддержка для стабилизации парамет ров на уровне: ЦВД —8—12 мм рт. ст., АДср — более 65 мм рт. ст., мочеотделение — 0,5 мл/кг/ч, гематокрит — 30%, сатурация смешанной венозной крови — не менее 70%;

респираторная поддержка: пиковое давление в дыха тельных путях ниже 35 см вод. ст., инспираторная фрак ция кислорода ниже 60%, дыхательный объем меньше 6 мл/кг, неинвертированное соотношение вдох/выдох;

кортикостероиды: малые дозы — 240—300 мг в сут;

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия активированный протеин С: 24 мкг/кг/ч в течение четы рех суток при тяжелом сепсисе (APACHE II более 25) или недостаточность двух и более систем органов;

иммунокоррекция: заместительная терапия препаратом пентаглобин;

профилактика тромбоза глубоких вен;

профилактика образования стресс язв ЖКТ: примене ние блокаторов Н2 рецепторов и ингибиторов протонной помпы;

заместительная почечная терапия при острой почечной недостаточности вследствие тяжелого сепсиса;

нутритивная поддержка: энергетическая ценность пита ния — 25—30 ккал/кг массы тела в сут;

белок — 1,3— 2,0 г/кг/сут;

глюкоза — 30—70% небелковых калорий с поддержанием уровня гликемии ниже 6,1 ммоль/л;

ли пиды — 15—20% небелковых калорий.

Список литературы 1. Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционной па тологии. Тбилиси: Мецниереба, 1988.

2. Войно Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии. СПб.;

М.:

Невский диалект, 2000.

3. Интенсивная терапия. Под ред. В.Д. Малышева. М.: Медици на, 2002.

4. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. СПб.: Спецлит, 2000.

5. Раны и раневые инфекции. Под редакцией М.И. Кузина и Б.М. Костюченко. М.: Медицина, 1990.

6. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полос ти. Под ред. В.С. Савельева. М.: Триада Х, 2004.

7. Руководство по хирургическим инфекциям. Под ред. И.А. Ерю хина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб.: Питер, 2003.

8. Alejandria M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.B.V.

Intravenousimmunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2002, 4.

Oxford: Update Software.

9. American Society of Parenteral and Enteral Nutrition Board of Directions. Guidelines for the use of parenteral and enteral nutri tion in adult and paediatric patients. J Parent. Enter Nutr. 1993;

17: 1SA—26SA.

10. Annane D., Sebille V., Charpentier C., et al. Effect of treatment with low doses hydro cortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA 2002;

288: 862—871.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века 11. Bauer T.T., Monton C., Torres A. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratore distress syndrome, severe pneumonia, and controls. Thorax 2000;

55 (1): 46—52.

12. Ben Menachem T., Fogel R., et al.: Prophylaxis for stess related gastric hemorrhage in the medical intensive care unit: a ran domized, controlled, single blind study. Ann Intern Med. 1994;

121: 568—575.

13. Bernard G. R., Vincent J. L., Laterre P. E, et al. The Recombinant Human Activated Protein С Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) Study Group Efficacy and Safety of Recombinant Human Activated Protein С for Severe Sepsis. N Engl J Med. 2001;

344: 699—709.

14. Bernard G.R. Drotrcogin alfa (activated) (recombinant human activated protein C) for the treatment of severe sepsis. Crit. Care Med. 2003;

31 (1 Suppl): S85—89.

15. Boldt J., Muller M., Mentges D., et al. Volume therapy in the cri tically ill: is there a difference? Intensive Care Med. 1998;

24:

28—36.

16. Bone R.C. A personal experience with SIRS and MODS. Crit. Care Med. 1996;

24 (8): 1417—1418.

17. Bone R.C. Pathogenesis of sepsis Ann Intern Med. 1991;

115:

457—469.

18. Bone R.C. Sepsis and controlled clinical trials: the odyssey (edito rial;

comment) Crit. Care Med. 1995;

23 (7): 1165—1166.

19. Bone R.C. Sepsis, the sepsis syndrome, multi organ failure: a plain for comparable definitions Ann. Intern. Med. 1991;

114: 332 333.

20. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and Care. Crit. Care Med. 1996;

24 (7): 1125—1128.

21. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the sys temic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation. Crit. Care Med. 1996;

24:

163—170.

22. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guide lines for the use of innovative therapies in sep sis: the ACCP/SCCM consensus conference committee Chest 1992;

101: 1644—1655.

23. Bonten M.J.M., Froon A.H.M., Gaillard C.A., et al. The Systemic Inflammatory Response in the Development of Ventilator Associated Pneumonia AM J RESPIR Crit. Care Med. 1997;

156:

1105—1113.

24. Caswell J.L., Middleton D.M., Sorden S.D., Gordon J.R.

Expression of the neutrophil chemoattractant interleukin 8 in the lesions of bovine pneumonic pasteurellosis. Veterinary Pathology 1998;

35 (2): 124—131.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия 25. Chollet Martin S., Montravers P, Gibert C., et al. High levels of interleukin 8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome Infect.

Immun. 1993;

61 (11): 4553—4559.

26. Cole L., Bellomo R., Hart G., et al. A phase II randomized, con trolled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Crit. Care Med. 2002;

30: 100—106.

27. Cole L., Bellomo R., Hart G., et al. A phase II randomized, con trolled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Crit. Care Med. 2002;

30: 100—106.

28. Cundell D.R., Weiser J.N., Shen J., et al. Relationship between colonial morphology and adherence of Streptococcus pneumo niae. Infect Immun. 1995;

63: 757—761.

29. Danner R.L., Elin R.I., Hoseini I.M., et al. Endotoxin determina tions in 100 patients with septic shock Clin. Res. 1988;

36: 453.

30. De Werra I., Jaccard C., Corradin S. Cytokines, nitrite/nitrite, sTNF, and procalcitonin concentratinsxomparisons in patients with septic shock, cardiogenic shok, bacterial pneumonia. Crit.

Care Med. 1997;

25: 607—613.

31. Dehoux M.S., Boutten A., Ostinelli J., et al. Compartmentalized cytokine production within the human lung in unilateral pneu monia. Am J Respir. Crit. Care Med. 1994;

150: 710—716.

32. Dellinger R.P., Bone R.C. To SIRS with love. Crit. Care Med.

1998;

26 (1): 178.

33. Dellinger R.R: Cardiovascular management of septic shock. Crit.

Care Med. 2003;

31: 946—955.

34. Dobb G.J. Multiple organ faillure «words mean what it say they mean» Intensive Care World 1991;

8: 157—159.

35. Dunham C.M. Clinical impact of Continuous Renal Replacement Therapies on МОЕ World JSurg. 2001.

36. Efferen L.S. Update on Renal Replacement Techniques: After Prevention, What Works? http//:www.medscape.com Oct. 10, 2003.

37. Eichacker P.Q., Gerstenberger E.P., Banks S.M., et al.: Meta analysis of acute lunginjury and acute respiratory distress syn drome trials testing low tidal volumes. Am J Respir. Crit. Care Med. 2002;

166: 1510—1514.

38. Fox Dewhurst R., Alberts M., Kajikawa O., et al. Pulmonary and systemic inflammatory responses in rabbits with Gram negative pneumonia. Am J Respir. Crit. Care Med. 1997;

155: 2030—2040.

39. Frevert C.W. The inflammatory response of gram negative pneu monia and its relation to clinical disease.

40. Frevert C.W., Huang S., et al. Functional characterization of the rat chemokine KС and its importance in neutrophil recruitment Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века in a rat model of pulmonary inflammation. J Immunol. 1995;

154: 335—344.

41. Gardlund В., and Heparin Prophylaxis Study Group: A rando mized, controlled trial of low dose heparin for prevention of fatal pulmonary embolism in patients with infections diseases. Lancet 1996;

347: 1357—1361.

42. Gattinoni L., Togoni G., et al. Effect of pron positioning on the sur vival of patients with acute respiratory failure. N Engl J Med.

2001;

345: 568—573.

43. Gibot S., Cariou A., Drouet L., et al. Crit. Care Med. 2002;

30:

969—973.

44. Gourang P., Patel, David P. Gurka and Robert A. Balk: New treatment strategies for severe sepsis and septic shock. Curr Opin Crit. Care 2003;

9: 390—396.

45. Gramm H.J., Dollinger P., Beier W. Procalcitonin ein neuer mark er der inflamatorischen. Chir. Gastroenterol. 1995;

Il, 2: 51—54.

46. Green G.M. The role of the alveolar macrophage in the clearance of bacteria from the lung. J. Exp. Med., 1964;

119: 167—175.

47. Hakansson A., Kidd A., Wadell G., et al. Adenovirus infectionen hances the in vitro adherence of Streptococcus pneumoniae.

Infect. Immun. 1994;

62: 2707—2714.

48. Hauser A.R., Cobb E., Bodi M., et al. Crit. Care Med. 2002;

30 (3):

521—528.

49. Heath L., Chrisp C., Huffnagle G., et al. Effector mechanisms responsible for gamma interferon mediated host resistance to Legionella pneumophila lung infection: the role of endogenous nitric oxide differs in susceptible and resistant murine hosts.

Infect. Immun. 1996;

64: 5151—5160.

50. Heering P., et al. Cytokine removal and cardiovascular hemody namics in septic patients with CWH. Int Care Med. 1997;

(3): 288—296.

51. Kelley J. Cytokines of the lung. Am Rev. Respir. Dis. 1990;

141:

765—788.

52. Knaus W.A., et al. APACHE II: A severity of disease classifica tion system. Crit. Care Med. 1985;

13: 818—829.

53. Kobayashi A., Hashimoto S., Kooguchi K., et al. Expression of inducible nitric oxide synthase and inflammatory cytokines in alveolar macrophages of ARDS following sepsis. Chest 1998;

113: 1632—1639.

54. Kollinga U.K., Hansena F., Brauna J., et al. Leucocyte response and anti inflammatory cytokines in community acquired pneu monia. Thorax 2001 (February);

56: 121—125.

55. Kolls J.K., Lei D., Nelson S., et al. Exacerbation of murine P carinii infection by aden oviral mediated gene transfer of a TNF soluble receptor. Am J Respir. Crit. Care Med. 1995;

151: 13.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия 56. Kopko P.M., Marshall C.S., Mackenzie M.R. Transfusion related acute lung injury. JAMA 2002;

287: 1968—1971.

57. Kurahashi K., Kajikawa O., Sawa T., et al. Pathogenesis of septic shock in Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Clin. Invest.

1999;

104 (6): 743—750.

58. Kuse E.R., Langefeld I., Jaeger K. Procalcitonin — a new diag nostic tool in complications following liver transplantation.

Intensive Care Med. 2000;

2: 187—192.

59. Le Gall J.R., et al. A new simplified acute physiology score (SAPS II) based on a European. North American multicenter study.

JAMA 1993;

270: 2957—2963.

60. Levy M.M., Fink M.P., Marshall J., et al. 2001 SCCM/ESICM/ ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference Crit. Care Med. 2003;

31: 1250—1256.

61. MacLean A., Wei X.Q., Huang F.P., et al. Mice lacking inducible nitric oxide synthase are more susceptible to herpes simplex virus infection despite enhanced Thl cell responses. J Gen Virol.

1998;

79: 825—830.

62. MacMicking J.D., North R.J, LaCourse R., et al. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis.

Proc Natl Acad Sci USA 1997;

94: 5243—5248.

63. Malyak M., Smith M.F., Abel A.A., et al. Peripheral blood neu trophil production of interleukin 1 receptor antagonist and inter leukin 1 beta. J Clin. Immunol. 1994;

14: 20—30.

64. Marik P.R., Zaloga G.P. Adrenal insufficiency in the critically ill.

Chest 2002;

122: 1784—1796.

65. Martin C., Viviand X., Leone M., et al. Effect of norepinephrine on the outcome of septic shock. Crit. Care Med. 2000;

28: 2758—2765.

66. Martin C., Viviand X., Leone M., et al. Crit. Care Med. 2000;

28:

2758—2765.

67. Maus U., Rosseau S., Knies U., et al. Expression of pro inflamma tory cytokines by flow sorted macrophages in severe pneumonia.

EurRespir J 1998;

11: 534—541.

68. Meduri G.U., Headley S., Kohler G., et al. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Chest 1995;

107: 1062—1073.

69. Medzhitov R., Janeway C.A., Jr. Аn ancient system of host defense. Curr Opin Immunol. 1998;

10 (1): 12—15.

70. Meisner M. Procalcitonin. A new innovative infection parameter.

Biochemical and clinical aspects. 2000 Georg Thieme Verlag.

Stuttgart—New York.

71. Monton C., Torres A., El Ebiary M., et al. Cytokine expression in severe pneumonia: a bronchoalveolar lavage study. Crit. Care Med. 1999.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века 72. Moussa K., Michie H.J., Cree I.A., et al. Phagocyte function and cytokine production in community acquired pneumonia. Thorax 1994;

49: 107—111.

73. Nelson S., Mason C.M., Kolls J., et al. Pathophysiology of pneu monia. Clin. Chest Med. 1995;

16: 1—12.

74. Nelson S., Noel P., Bokulic R., et al. Murine recombinant tumor necrosis factor enhances pulmonary host defense against Staphylococcus aureus. Am Rev. Respir. Dis. 1989;

139: 357.

75. Noble D.W. Proton pump inhibitors аnd stress ulcer prophylaxis:

pause for thought? Crit. Care Med. 2002;

30 (5): 1175—1176.

76. Pastrick P., Webster K., et al. Noninvasive positive pressure ven tilation in acute respiratory distress syndrome without prior chronic respiratory failure. Am J Resp. Crit. Care Med. 1996;

153: 1005—1011.

77. Pfeffer K., Matsuyama T., Kundig T.M., et al. Mice deficient for the 55 kd tumor necrosis factor receptor are resistant to endo toxic shock, yet succumb to L. Monocytogenes infection. Cell 1993;

73: 457—467.

78. Pinhu L., Whitehead T., Evans Т., et al. Ventilator associated lung injury. Lancet 2003;

361: 332—340.

79. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients in sepsis. Task force of the American College of Critical Care Medicine, Society of Critical Care Medicine. Crit. Care Med.

1999;

27: 639.

80. Pugin J., Heumann I.D., Tomasz A., et al. CD14 is a pattern reco gnition receptor. Immunity 1994;

1 (6): 509—516.

81. Rackow E.C., Falk J.L., Fein I.A., et al. Fluid resuscitation in cir culatory shock: a comparison of the cardiorespiratory effects of albumin, hetastarch, and saline solutions in patients with hypo volemic and septic shock. Crit. Care Med. 1983;

11: 839—850.

82. Riesenfeld Orn I., Wolpe S., Garcia Bustos J.F., et al. Production of interleukin 1 but not tumor necrosis factor by human mono cytes stimulated with pneumococcal cell surface components.

Infect. Immun. 1989;

57: 1890—1893.

83. Rivers E., Nguyen В., Havstad S., et al. Early goal directed thera py in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001;

345: 1368—1377.

84. Rolfe M.W., Kunkel S.L., Standiford T.J., et al. Pulmonary fibro blast expression of interleukin 8: a model for alveolar macrophage derived cytokine networking. Am. J Respir. Cell Molecular Biology 1991;

5 (5): 493—501.

85. Ronco C., et al. A pilot study of coupled plasma filtration with adsorption in septic shock. Crit. Care Med. 2002;

30 (6):

1250—1255.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис: определение, диагностическая концепция, патогенез и терапия 86. Rottenberg M.E., Gigliotti Rothfuchs A.C., Gigliotti D., et al. Role of innate and adaptive immunity in the outcome of primary infection with Chlamydia pneumoniae, as analyzed in genetical ly modified mice. J Immunol. 1999;

162: 2829—2836.

87. Sackett D.L: Rules of evidence and clinical recommendations on the use of antithrombotic agents. Chest 1989;

95: 2—4.

88. Saint S., Matthay M. Risk reduction in intensive care unit. Am J Med. 1998;

105: 515—523.

89. Sasaki S., Miura T., Nishikawa S., et al. Protective role of nitric oxide in Staphylococcus aureus infection in mice. Infect. Immun.

1998;

66: 1017—1022.

90. Saukkonen K., Sande S., Qoffe C., et al. The role of cytokines in the generation of inflammation and tissue damage in experimental gram positive meningitis. J Exp. Med. 1990;

171: 439—448.

91. Sha W., Liou H., Tuomanen E., et al. Targeted disruption of the p50 subunit of NF kВ leads to multifocal defects in immune responses. Cell 1995;

80: 321—330.

92. Shellito J.E., Kolls J.K., Olariu R., et al. Nitric oxide and host defense against Pneumocystis carinii infection in a mouse model.

J Infect Dis. 1996;

173: 432—439.

93. Siegel J.P.: Assessing the use of activated protein С in the treat ment of severe sepsis. N Engl J Med. 2002;

347: 1030—1034.

94. Singh S., Wort S.J., Evans T.W. Inducible nitric oxide and pul monary infection Thorax 1999;

54: 959—960.

95. Stewart Т.Е.: Controversies around lung protective mechanical ventilation. Am J Respir. Crit. Care Med. 2002;

166:

1421—1422.

96. Stuber R., Petersen M., Bokelmann R., et al. Crit. Care Med. 1996;

24: 381—384.

97. Stuehr D.J., Kwon N.S., Gross S.S., et al. Synthesis of nitrogen oxides from L arginine by macrophage cytosol: requirement for inducible and constitutive components. Biochem. Biophys. Res Commun. 1989;

161: 420—426.

98. Takala A., Jousela I., Olkkola K., et al. SIRS without systemic inflammation in acutely ill patients admitted to hospital in a medicfl emergency. Clin. Sci 1999;

96: 287—295.

99. Taniguchi T., Koido Y., Aiboshi J., et al: Change in the ratio of IL 6 to IL 10 predicts a poor outcome with patients SIRS Ctit. Care Med. 1999;

27: 1262—1264.

100. Taylor R.W., Manganaro L., O'Brien J., et al.: Impact of allogenic packed red blood cell transfusion on nosocomial infection rates in critically ill patient. Crit. Care Med. 2002;

30: 2249—2254.

101. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network: Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal vo Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века lumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000;

342: 1301—1308.

102. Tomasz A., Saukkonen K. The nature of cell wall derived inflam matory components of pneumococci. Pediatr Infect. Dis. J 1989;

8: 902—903.

103. Tsai W.C., Strieter R.M., Wilkowski J.M., et al. Lung specific transgenic expression of KС enhances resistance to Klebsiella pneumoniae in mice. J Immunol., 1998;

161 (5): 2435—2440.

104. Tuomanen E., Hengstler B., Rich R., et al. Nonsteroidal anti inflammatory agents in the therapy for experimental pneumo coccal meningitis. J Infect. Dis. 1987;

155: 985—990.

105. Tuomanen E., Liu H., Hengstler B., et al. The induction of meningeal inflammation by components of the pneumococcal cell wall. J Infect. Dis. 1985;

151: 859—868.

106. Tuomanen E., Rich R., Zak O. Induction of pulmonary inflamma tion by components of the pneumococcal cell surface. Am Rev.

Respir. Dis. 1987;

135: 869—874.

107. Tuomanen E.I., Austrian R., Robertmasure H. Pathogenesis of pneumococcal infection. The new england journal of medicine May 11, 1995;

332 (191): 280—284.

108. Ueda S., Nishio K., Minamino N., et al. Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with SIRS. Am J Respir. Crit. Care Med. 1999;

160: 132—136.

109. Van den Berghe G., Wouters P.J., Boruillon R., et al. Outcome be nefit of intensive insulin therapy in critically ill: insulin dose ver sus glycemic control. Crit. Care Med. 2003;

31: 359—366.

110. Van der Poll T., van Deventer S.J., ten Cate H., et al. Tumor necro sis factor is involved in the appearance of interleukin 1 receptor antagonist in endotoxinemia. J Infect. Dis. 1994;

169: 665—667.

111. Villard J., Dayer Pastore F., Hamacher J., et al. GRO alpha and interleukin 8 in Pneumocysis carinii or bacterial pneumonia and adult respiratory distress syndrome. Am. J Respir. Crit. Care Med. 1995;

152: 1549—1554.

112. Vincent J. L. Dear SIRS, I'm sorry to say that I don't like you.

Crit. Care Med. 1997;

25: 372—374.

113. Vincent J. L. Hemodynamic support in sepsis shock. Intens. Care Med. 2001;

27 (suppl.): 80—89.

114. Wheeler A.P., Bernard G.R. Treating patients with severe sepsis.

N Engl J Med. 1999;

40: 207—214.

115. Wheeler M.A., Smith S.D., Garcia Cardena G., et al. Bacterial infection induces nitric oxide synthase in human neutrophils. J Clin. Invest. 1997;

99: 110—116.

116. Zimmerman I.I., Ringer T.V. Inflammatory responses in sepsis Crit. Care Clin. 1992;

8: 163—189.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Хирургическое лечение сепсиса И. А. Ерюхин, С. А. Шляпников, Н. А. Ефименко, A. M. Светухин В общем смысле принципы хирургического вмешатель ства на очагах инфекции, столь ярко и образно представлен ные в классических трудах В. Ф. Войно Ясенецкого и посто янно совершенствующиеся в ведущих специализированных клиниках, достаточно хорошо известны практическим хирур гам, однако для методических рекомендаций, способных при нести реальную пользу, этого мало. Необходимо объективное, статистически корректное обоснование, полученное в услови ях рандомизированного проспективного исследования, и здесь то и возникают значительные трудности. Они связаны с неоднородностью клинических ситуаций, развивающихся в условиях тяжелого сепсиса и требующих нестандартных кли нических решений, разнообразие которых превышает числен ность типовых вариантов любого из перечисленных выше ме тодов интенсивной терапии и даже их совокупности. Вместе с тем и отказ от обобщения установок, если они ориентированы на принципы доказательной медицины, а не на отдельные, пусть даже показательные примеры из практики, по понят ным причинам неуместен.

С учетом вышеуказанных замечаний в качестве исходной позиции для подготовки предлагаемых методических реко мендаций, регламентирующих хирургическую тактику, нами были использованы главные системообразующие и компози ционные подходы, составляющие основу решения научно практической задачи.

На основе критериев доказательной медицины обсуждают ся и оцениваются решения клинических задач посредством трех типовых разновидностей хирургического вмешательства:

дренирование гнойных полостей;

удаление очагов инфицированного некроза;

удаление внутренних источников контаминации — коло низированных имплантатов (искусственных клапанов сердца, сосудистых или суставных протезов), инородных тел, временно с лечебной целью внедренных в ткани или внутренние среды организма (трубчатых дренажей и кате теров), а также удаление или проксимальное отключение (отведение) потока содержимого дефектов полых органов, рассматриваемых в качестве источников инфицирования.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Оценка клинической эффективности отдельных разновидностей типовых оперативных вмешательств Дренирование гнойных полостей В абсолютном большинстве случаев речь идет о дренировании абсцессов. Абсцесс — ограниченное скопление тканевого дет рита, бактерий и лейкоцитов. Отграничение является след ствием воспалительной инфильтрации окружающих тканей и сопутствующего воспалению коагуляционного каскада, соп ровождающихся генерацией и организацией фибрина. В ре зультате образуется фиброзная капсула, формирующая стен ки абсцесса.

Смысл дренирования — в поддержании постоянного отто ка жидкого содержимого из ограниченной полости, образо вавшейся вследствие инфекционно деструктивного процесса.

Дренирование может быть закрытым (герметичным) или от крытым (допускающим поступление воздуха в дренажную систему), аспирационным или ирригационно аспирацион ным, постуральным (зависимым от положения тела пациен та), сифонным (обеспечивающим попеременное заполнение и опорожнение полости), проточным (осуществляемым с по мощью перфорированной трубки, проходящей через полость и орошающей ее током жидкости). Следует иметь в виду, что современные марлевые салфетки, приготовленные из синте тических и полусинтетических материалов, полностью утра тили капилляроскопичность и не могут использоваться в це лях дренирования.

Если абсцесс представляет собой хорошо отграниченную замкнутую полость, он может быть достаточно быстро ликви дирован путем чрескожного дренирования. Если одна из стенок абсцесса тесно прилежит к стенке полого органа (кишки) или находится с ней в общем инфильтрате, может наступить естест венная самоликвидация абсцесса путем внутреннего дрениро вания в полый орган. Однако если в аналогичной ситуации осу ществить чрескожное дренирование глубокого абсцесса, содер жимое абсцесса устремится по пути наименьшего сопротивле ния, то есть через кожную рану, увлекая за собой содержимое кишки. В результате образуется глубокий кишечный свищ, зак рытие которого представляет самостоятельную проблему. Ука занные обстоятельства определяют необходимость более полно ценной дооперационной диагностики расположения межпе Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Хирургическое лечение сепсиса тельного абсцесса в целях выбора адекватной хирургической тактики. По той же причине представляет опасность чрескож ное вскрытие перифокальных абсцессов при дивертикулах сиг мовидной или реже других отделов ободочной кишки. В таком случае вследствие перфорации тонкостенного дивертикула пе рифокальный абсцесс имеет изначальное сообщение с полостью толстой кишки, и поэтому чрескожное его дренирование нера ционально. Операция должна быть спланирована таким обра зом, чтобы риск контаминации окружающих тканей был мини мальным.

Хирургическая обработка очага с целью удаления инфицированного некроза (некрэктомия) Удаление некротически измененных тканей может быть вы полнено только после полноценного раскрытия очага деструк ции и оценки состояния измененных тканей. При наличии яв ных признаков инфицирования некротические ткани подле жат иссечению. Полезность иссечения инфицированных нек ротизированных тканей зависит от размеров некроза, сроков существования очага и выраженности воспалительной реак ции окружающих тканей. На ранних стадиях форсирования некроза зона демаркации выражена неотчетливо на фоне пе реходной зоны гипервоспаления, которая отличается повы шенной кровоточивостью. Если подобная ситуация достовер но установлена до начала операции, лучшие перспективы имеет выжидательная тактика с динамическим контролем.

Нарастание местных и общих признаков воспалительной ре акции свидетельствует об инфицировании некроза и обосно вывает показания к активной хирургической тактике. В том случае когда неинфицированный некроз обнаружен в ходе операции, иссечению подлежат только явно нежизнеспособ ные ткани вне переходной зоны воспаления, чтобы избежать опасности кровотечения. При тонком слое некротических тканей они могут быть удалены с помощью гидрофильных по вязок или путем использования некролитических свойств продуктов, содержащих ферменты.

Хирургическая обработка очага с целью удаления колонизированных (инфицированных) инородных тел Инородные тела (инфицированные внутрисосудистые катете ры, дренажи, забытые марлевые шарики, тампоны) служат резервуарами, поддерживающими вегетацию микроорганиз Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века мов и защищающими их от воздействия естественных проти воинфекционных факторов организма. Они увеличивают риск развития прогрессирующего инфекционного процесса и поэтому в принципе подлежат удалению. Однако при этом следует оценить и сопоставить не только формальные показа ния к операции, но и общесоматический статус пациента, от которого во многом зависит риск вмешательства.

Дифференцированный подход к лечению источника инфицирования в виде перфорации полого органа Обозначенный принцип предполагает достаточно широкий диапазон тактических решений. При развитии инфекции вследствие перфорации полого органа продолжающаяся кон таминация будет сохраняться до восстановления нормальных анатомических взаимоотношений. В принципе это должно сопровождаться удалением поврежденного органа (аппендэк томия). При наличии общих противопоказаний к такому объ ему вмешательства постановка дренажа может стать спосо бом, обеспечивающим формирование свища в отдаленном пе риоде, но является значительно менее тяжелым и опасным оперативным вмешательством. В ряде случаев наложение проксимального свища или обходного анастомоза позволяет отключить поврежденный участок, что способствует самосто ятельному закрытию свища.

Оценка показаний к активной хирургической тактике контроля источника при лечении свища Прежде всего должна быть оценена потенциальная эффектив ность мероприятий по контролю за источником инфекционно го процесса. В ряде ситуаций — распространенный перито нит, клостридиальный мионекроз — очевидность показаний не вызывает сомнений. В некоторых случаях это значительно менее очевидно.

Так, развивающиеся при пневмонии абсцессы легких мо гут быть дренированы оперативно, однако с большим эффек том и меньшими осложнениями тот же эффект достигается с помощью постурального дренажа или других мероприятий, не сопровождающихся травматичными вмешательствами.

Зависимость вероятности положительного эффекта от сте пени санации очага инфекционного процесса остается недо Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Хирургическое лечение сепсиса статочно доказанной для большинства инфекционных про цессов. В то же время анализ больших групп пациентов, включенных в различные исследования, показывает, что неа декватный контроль над источником инфекционного процес са чаще ассоциируется с худшим прогнозом.

Оценка качества оказания хирургической помощи базиру ется на мнении экспертов.

Выбор лучшего метода санации инфекционного очага ос новывается на общем принципе — оценке физиологическо го ущерба и риска вмешательства соотносительно с пользой более обоснованного метода контроля над источником про цесса.

Временные категории выполнения оперативного вмешательства Своевременность выполнения операции подразумевает, что эффект вмешательства сопоставим с риском его выполне ния. Общая анестезия или снижение интенсивности монито ринга в рентгенооперационной приводят к повышению рис ка развития осложнений у пациента, не получившего полно го объема мероприятий интенсивной терапии. Хирургиче ское вмешательство у больного с острым панкреонекрозом может элиминировать потенциальный или уже реальный очаг инфекции, но достоверно увеличивает риск развития жизнеопасного кровотечения в связи с отсутствием линии демаркации.

Общим принципом должно быть выполнение оперативного вмешательства только у пациента, достигшего стабилизации витальных функций, при этом темп выполнения мероприя тий интенсивной терапии должен быть максимально быст рым. Иногда операция может быть частью комплекса реани мационных мероприятий (операции при разрыве микотиче ской аневризмы).

При септическом шоке, обусловленном обширным инфарк том кишечника или распространяющимся клостридиальным мионекрозом, достижение полной реанимации невозможно до тех пор, пока распространение инфекционного процесса не бу дет остановлено. Тем не менее даже в этих условиях быстрая и агрессивная реанимация может снизить риск развития ослож нений наркоза.

Надо помнить, что в большинстве ситуаций хирургиче ский контроль над источником инфекции относится к неот ложным, а не к экстренным оперативным вмешательствам.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Использование уровней доказательности и объективности применительно к дифференцированной тактике санации источника инфекции Влияние сроков операции на исход заболевания было просле жено для двух различных инфекционных процессов.

Некротизирующие инфекции мягких тканей Разнообразие мнений по срокам выполнения операций при некротизирующих инфекциях мягких тканей (ИМТ) приве ло к необходимости выполнения специальных исследова ний, направленных на оценку влияния временного фактора на исход заболевания (некротических целлюлита и фасци ита).

Летальность при некротических формах ИМТ колеблется от 9 до 30%. Отсрочка в диагностике, несвоевременная или неадекватная хирургическая обработка приводят к возраста нию летальности. Современные исследования подтвердили положительный эффект ранней и радикальной хирургиче ской обработки у пациентов с некротическими инфекциями мягких тканей.

Хирургическое вмешательство в форме хирургической об работки инфицированных, девитализированных и некровото чащих тканей должно быть выполнено быстро вслед за стаби лизацией гемодинамических показателей у больных с некро тическими фасциитами (уровень доказательности Е).

Гнойно септические осложнения панкреонекроза Результаты многолетних исследований, проводимых в клини ке академика B. C. Савельева, позволяют сформулировать ос новные положения хирургической тактики при стерильных и инфицированных формах панкреонекроза (подробно этот воп рос изложен в «Руководстве по неотложной хирургии органов брюшной полости», опубликованном в 2004 г. под редакцией B. C. Савельева). Многообразие вариантов хирургической так тики при панкреонекрозе определяется распространенностью некротического поражения железы и забрюшинной клетчат ки, инфицированием зон некроза и общим состоянием больно го (табл. 1, 2).

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Хирургическое лечение сепсиса Таблица Хирургическая тактика при стерильных формах панкреонекроза (B. C. Савельев, М. И. Филимонов, С. З. Бурневич, 2004) Ограниченный Распространенный Характер хирургической тактики Жидкостные образования в брюшной полости забрюшинной локализации 1 я неделя заболевания Лапароскопия + ± Санация брюшной полости + ± Дренирование брюшной полости + ± Пункция/дренирование забрюшинных образований под УЗИ контролем — + 2 я неделя заболевания Лапаротомия на 1 й или 2 й неделе При сохранении симптомов полиорганной недо заболевания статочности;

неэффективности транскутанных и эндоскопических санационных вмешательств;

подозрении на инфицирование Доступ Срединная Бисубкостальная срединная лапаротомия лапаротомия ± синхронная люмботомия Некрсеквестрэктомия ± + Дренирование забрюшинного «Закрытый» метод «Открытый», реже «полу пространства открытый» метод Оптимальный режим По требованию По программе повторных вмешательств Таблица Хирургическая тактика при инфицированных формах панкреонекроза (B. C. Савельев, М. И. Филимонов, С. З. Бурневич, 2004) Клинико морфологическая форма Инфицированный Инфицированный панк Абсцесс или инфициро Характер панкреонекроз реонекроз + абсцесс ванная псевдокиста гнойно нек Некротическая Экссудативный компонент ротического Некротическая масса масса преоблада преобладает очага соизмерима ет над экссудатив над некротическим или с экссудативной ным компонентом последний минимален Сроки 1—2 я неделя 2—3 я неделя 3—4 я неделя и более заболевания Варианты хирургической тактики I этап Транскутанное дрениро Транскутанное дрениро вание под УЗИ или КТ вание под УЗИ или КТ контролем контролем Лапаротомия II этап При неэффективности транскутанных методов — ла паротомия III этап Транскутанное дренирование резидуальных очагов под УЗИ и КТ контро лем Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века Окончание таблицы Клинико морфологическая форма Инфицированный Инфицированный панк Абсцесс или инфициро Характер панкреонекроз реонекроз + абсцесс ванная псевдокиста гнойно нек Некротическая Экссудативный компонент ротического Некротическая масса масса преоблада преобладает очага соизмерима ет над экссудатив над некротическим или с экссудативной ным компонентом последний минимален Сроки 1—2 я неделя 2—3 я неделя 3—4 я неделя и более заболевания Доступ Бисубкостальная Одно и/или двусторон Внебрюшинный (люмбо или срединная няя субкостальная лапа томия) или субкостальная лапаротомия ± ротомия лапаротомия синхронная люм ботомия Дренирование «Открытый», реже «полуоткрытый» методы «Закрытый», реже «полу забрюшинного открытый» методы пространства Оптимальные По программе По программе через По требованию режимы некр через 24—72 ч 48—72 ч секвестрэкто мий Дополнительные исследования для диагностики глубоко расположенных очагов инфекции Диагностика глубоких, в том числе интраабдоминальных, очагов инфекции может быть выполнена с помощью УЗИ или КТ. УЗИ имеет определенные преимущества за счет портатив ности аппаратуры и дешевизны, однако является в значитель ной степени оператор зависимой методикой. КТ особенно эф фективна в оценке состояния ретроперитоненума.

Два ретроспективных исследования оценили эффектив ность КТ и УЗИ для диагностики интраабдоминальных абс цессов. Точность УЗИ варьировала от 75 до 96%, в то время как КТ — от 71 до 100%. Статистически значимой разницы между этими методиками выявлено не было. Тем не менее в настоящее время КТ рассматривается как основной метод для диагностики интраабдоминальных очагов.

Санация очагов интраабдоминальной инфекции Транскутанное дренирование диагностированного и доступ ного очага внутриабдоминальной инфекции должно рассмат риваться в качестве мероприятия первого выбора. Дренирова ние с помощью катетера также может быть использовано в ка честве временной меры, чтобы обеспечить условия для стаби Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Хирургическое лечение сепсиса лизации основных витальных функций. Лапаротомия остает ся операцией выбора для тех ситуаций, когда скопления жид кости и (или) некротические ткани не могут быть эффективно удалены путем чрескожного дренирования. Лапаротомия так же показана при необходимости устранения продолжающего ся поступления в свободную брюшную полость инфекта из ка кого либо источника за пределами сформировавшегося абс цесса. Если клиническое состояние пациента не улучшается в результате первичного дренирования, последующее КТ ис следование должно быть выполнено в целях определения ос таточного или пропущенного в ходе первичной диагностики скопления жидкости. В этом случае должны быть вновь рас смотрены все возможные варианты дренирования.

Современные данные подтверждают концепцию, что рела паротомия по требованию, то есть в связи с ухудшением кли нического состояния, отсутствием улучшения, развитием по лиорганной недостаточности, является вполне эффективной, как и более активный подход по сравнению с консервативным наблюдением и обследованием. Плановая релапаротомия по казана для пациентов:

с ишемическими повреждениями кишечника, когда не обходимо выполнить second look для оценки жизнеспо собности кишки;

для пациентов с панкреонекрозом, когда зона демарка ции не полностью определена;

когда кровотечение не позволило в полной мере выпол нить некрэктомию;

при явной неэффективности первичной санации брюш ной полости в ходе операции.

Хирургическая обработка с целью удаления инфицированных некротических тканей, а также имплантатов и инородных тел Удаление поврежденных, некротических или инфицирован ных тканей — фундаментальный принцип санации очага. Не редко достоверная идентификация некротических тканей мо жет представлять довольно сложную задачу, особенно в слу чае глубоких инфекций.

Хотя некроз тканей достаточно часто может быть выявлен рентгенологически по наличию газа, отсутствию контрасти рования при проведении исследования с внутривенными контрастными методиками, не существует консервативного метода, который мог бы достоверно исключить наличие нек Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века ротических тканей. Поэтому в ситуациях, когда развивается жизнеугрожающая инфекция, возникает необходимость ве рификации диагноза оперативным путем.

Инфицированный центральный венозный катетер может быть безопасно заменен по проводнику при условии отсут ствия достоверной инфекции мягких тканей в зоне постанов ки катетера (уровень доказательности В).

Не существует доказательных данных о том, что рутинная (плановая) смена катетера снижает риск катетер ассоцииро ванной бактериемии. Венозный катетер должен быть сменен либо когда имеются явные признаки локальной инфекции, ли бо когда катетер перестает функционировать. Это подтвержда ется доказательной градацией уровня С рекомендаций для центральных венозных катетеров, подтвержденных исследо ваниями II уровня доказательности, и рекомендациями уров ня Е для периферических катетеров, подтвержденными V уровнем исследований.

Выполнение разгрузочных операций, отведение пассажа содержимого желудочно кишечного тракта выше дефекта стенки (перфорации или повреждения) и выбор дифференцированной оперативной тактики Анатомический дефект ЖКТ способствует продолжающейся контаминации стерильных тканей микроорганизмами из просвета поврежденного отдела. Отведение потока химуса при водит к минимизации такой контаминации. Независимо от уровня повреждения проксимальное отключение ЖКТ, если оно выполняется, должно включать два мероприятия: дрени рование инфекционного очага, прилежащего к зоне перфора ции, и наложение стомы или полное отведение потока.

В случае перфорации толстой кишки (в результате опухо ли или дивертикула) этот принцип заключается в дренирова нии абсцесса и наложении проксимальной колостомы или илеостомы. Использование данного принципа привело к раз работке традиционного в прошлом подхода к лечению перфо рации дивертикула, известного как трехэтапный подход. Он включает последовательно: первый этап — дренирование абс цесса и наложение трансверзостомы, второй этап — резекция сигмовидной кишки с участком перфорации и третий этап — закрытие трансверзостомы.

Хотя принцип проксимального отведения потока остается широко распространенным, как наиболее безопасный и кон сервативный, его универсальность подвергается сомнению.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Хирургическое лечение сепсиса Так, перфорация язвы желудка закрывается путем тампона ды сальником с последующей возможной операцией по кор рекции кислотопродуцирующей функции, а не сопровожда ется наложением эзофагостомы. Более того, публикуются ссылки на рандомизированные исследования, утвержда ющие, что неоперативное лечение может служить реальной альтернативой для большинства пациентов с перфоративны ми язвами. Также, несмотря на то что дренирование и прок симальная диверсия (отведение) являются технически наибо лее простыми и безопасными манипуляциями, остается зона перфорации в оставленном участке полого органа. Имеются публикации об исследованиях, обсуждающих результаты ре зекции пораженного участка кишки с наложением анастомо за в ходе первичной операции. Однако вопрос о показаниях и противопоказаниях к такого рода операции нельзя считать доказательно решенным: слишком многое зависит от привхо дящих факторов.

Диагностическая неопределенность Интраабдоминальные инфекционные осложнения, требу ющие операции, почти всегда диагностируются с использова нием современной диагностической техники. По видимому, группа больных, у которых операция остается единственным средством исключить вероятность развития внутрибрюшного очага инфекционного процесса, чрезвычайно мала, если она вообще существует.

Заключение Процесс принятия хирургического решения базируется на об щих принципах, использующих современный арсенал диагнос тических методов, и в значительной мере на интуитивных элементах хирургического мышления, которое стремится приложить эти принципы для определения тактики лечения у конкретного больного. Это суждение всегда присутствует, да же если оно по существу субъективно и не поддается объек тивной оценке, модифицируя приложение группы факторов в качестве принципа для лечения конкретного пациента и ин терпретируя суть проблемы достаточно неоднозначно.

Попытка найти ответы через использование принципов до казательной медицины оказывается не всегда состоятельной.

Опытные клиницисты, способные инициировать новые подхо Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Сепсис в начале XXI века ды или модифицировать распространенные способы контроля за источниками хирургической инфекции, прекрасно знают, что клиническая интуиция иногда может подсказывать дру гое решение. В лечении конкретного пациента только поло жительная клиническая динамика является наиболее важ ным маркером эффективности избранного лечебного подхода.

Оценка адекватности хирургической санации очага ин фекции может быть сложной. Итоговая оценка может основы ваться лишь на клиническом улучшении, которое выражает ся в:

нивелировании клинических признаков сепсиса или СВР;

бактериологической эрадикации возбудителя;

регрессе метаболических нарушений, возникших вслед ствие инфекционного процесса;

нормализации процесса раневого заживления, выража ющейся в появлении грануляционной ткани и эпители зации;

позитивных данных радиографического контроля за живления источника инфекции;

регрессе полиорганной дисфункции;

выживании.

Оценка адекватности санации очага может потребовать запланированной реоперации. Адекватность хирургической обработки при некротических инфекциях мягких тканей мо жет быть оценена в ходе повторной ревизии под общим обезбо ливанием. Повторная запланированная ревизия также пока зана для пациентов с интестинальной ишемией или прогрес сирующей ишемией иной локализации.

Клиническая динамика в случае ухудшения определяет необходимость повторной ревизии очага инфекции. Остаточ ная полость абсцесса может быть продемонстрирована в ходе КТ или УЗИ обследования. Ретроперитонеальный некроз мо жет быть выявлен в ходе КТ исследования. Диагноз инфек ции инородного тела требует соответствующего анамнеза транзиторной бактериемии. Продолжающаяся контаминация в результате дефекта стенки ЖКТ может быть выявлена в хо де рентгеноконтрастного исследования.

Таковыми представляются общие принципы хирургиче ского контроля очага инфекции. Их практическая реализа ция, однако, значительно дифференцирована и, как правило, не может быть использована в виде простого алгоритма, при годного во всех случаях. Более того, принципы доказатель ной медицины для этих методов слабо реализуемы. В завер Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Хирургическое лечение сепсиса шающем анализе неуловимый процесс опытного хирургиче ского суждения является неоценимым при решении если не всех, то большинства клинических проблем.

Список литературы 1. Jimenez M.F., Marshall J.C. Source control in the management of sep sis «Surviving Sepsis Campaign guidelines for management severe sepsis and septic shock», Intensive Care Med., 2001;

27: 49—62.

2. Knochel J.Q., Koehler P.R., Lee T.G., Welch D.M. Diagnosis of abdominal abscesses with computed tomography, ultrasound, and (sup III) In leukocyte scans. Radiology 1980;

137: 425—432.

3. Korobkin M., Callen P.W., Filly R.A., et al. Comparison of Computed tomography, ultra sonography, and gallium 67 scanning in the evaluation of suspected abdominal abscess Radiologe 1978;

129:

89—93.

4. Machado M.C., Bacchella T., Monteiro da Cuncha J.E. Surgical treatment of pancreatic necrosis Dig Dis Sci 1986;

31: 25.

5. Majesci J.A., Alexander J.W. Early diagnosis, nutritional support, and immediate extensive debridment improve survival in necroti zing fasciitis. Am J Surg. 1983;

145: 784—787.

6. Miller J.D. The importance of early diagnosis and surgical treatment of necrotizing fasciitis Surg. Gynecol Obstetr 1983;

157: 197—200.

Sepsis.qxd 05.09.2006 1:20 Page Антимикробная терапия сепсиса С. В. Яковлев, С. В. Сидоренко, Т. В. Попов, В. Б. Белобородов Антимикробные средства являются важнейшим компо нентом комплексной терапии сепсиса. В последние годы были получены убедительные данные о том, что ранняя адекватная эмпирическая антибактериальная терапия сепсиса приводит к снижению летальности и частоты осложнений (уровень до казательности С). Серия ретроспективных исследований поз воляет также заключить, что адекватная антибактериальная терапия снижает летальность при сепсисе, вызванном грамот рицательными микроорганизмами (уровень доказательнос ти С), грамположительными микроорганизмами (уровень до казательности D) и грибами (уровень доказательности С).

С учетом данных об улучшении исхода заболевания при ранней адекватной антибактериальной терапии антибиотики при сепсисе должны назначаться неотложно после уточнения нозологического диагноза и до получения результатов бакте риологического исследования (эмпирическая терапия). После получения результатов бактериологического исследования режим антибактериальной терапии может быть изменен исхо дя из выделенной микрофлоры и ее антибиотикочувствитель ности.

Этиологическая диагностика сепсиса Микробиологическая диагностика сепсиса является определя ющей в выборе адекватных режимов антибактериальной тера пии. Антибактериальная терапия, направленная на известно го возбудителя, обеспечивает значительно лучший клиничес кий эффект, чем эмпирическая, направленная на широкий круг вероятных возбудителей. Именно поэтому микробиологи ческой диагностике сепсиса следует уделять не меньше внима ния, чем вопросам выбора режима терапии.

Микробиологическая диагностика сепсиса предполагает исследование вероятного очага (очагов) инфекции и перифе рической крови. В том случае если из предполагаемого очага инфекции и из периферической крови выделяется один и тот же микроорганизм, его этиологическую роль в развитии сеп сиса следует считать доказанной.

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.