WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 29 |
-- [ Страница 1 ] --

УДК 616 ББК 52.5 П14 Издание осуществлено при поддержке Министерства печати, телерадиовещания и массовых коммуникаций РФ П14 Патология Руководство / Под ред. М.А. Пальцева, В.С. Паукова, Э.Г. Улумбекова.

— Патология Патология:

Патология Патология М.: ГЭОТАР МЕД, 2002. — 960 с.

ISBN 5 9231 0074 6 В руководстве в систематизированном порядке и с современных позиций изложены морфо функциональные основы патологических процессов и множества болезней, их эти ология, пато и морфогенез, а также основные клинические проявления этих заболеваний с указанием верифицированных кодов МКБ 10 к каждой нозологической форме (а для заболеваний наследственного характера и кодов OMIM). 27 глав Руководства написаны ведущими специалистами страны. Руководство содержит также детальный «Справочник терминов» (в том числе нозологический) и «Авторский справочник». Книга иллюстриро вана 300 схемами и микрофотографиями. Издание не имеет аналогов среди справочной медицинской литературы на русском языке.

Руководство предназначено для врачей всех специальностей и студентов старших кур сов медицинских вузов.

УДК ББК 52. Напечатано в Российской Федерации Права на данное издание принадлежат издательскому дому «ГЭОТАР МЕД». Воспроизведение и распространение в каком бы то ни было виде части или целого издания не могут быть осуществлены без письменного разрешения издательского дома.

© Издательский дом «ГЭОТАР МЕД», ISBN 5 9231 0074 6 © Коллектив авторов, ISBN 5 9231 0074 ISBN 5 9231 0074 ISBN 5 9231 0074 ISBN 5 9231 0074 АВТОРЫ Автандилов Георгий Герасимович, доктор мед. медицины ММА им. И.М. Сеченова (глава Автандилов Автандилов Автандилов Автандилов наук, заслуженный деятель науки РФ, акад. «Методы исследования в патологии»).

РАЕН, проф. кафедры патологической анато Казанцева Ирина Александровна, доктор мед.

Казанцева Казанцева Казанцева Казанцева мии Российской академии постдипломного наук, проф., зав. отделом патоморфологии образования (глава «Принципы классифика Московского областного НИИ им. В. Воло ции и номенклатура болезней»).

дарского (раздел «Болезни молочной железы» в главе «Заболевания женской половой сис Берестова Анна Владимировна, канд. мед. наук, Берестова Берестова Берестова Берестова темы»).

доц. кафедры патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова (раздел «Пигментные ди Кактурский Лев Владимирович, доктор мед.

Кактурский Кактурский Кактурский Кактурский строфии» в главе «Повреждения»).

наук, проф., директор ГУ НИИ морфологии человека РАМН (разделы «Пороки сердца», Берченко Геннадий Николаевич, доктор мед.

Берченко Берченко Берченко Берченко «Заболевания сосудов» в главе «Заболевания наук, проф., зав. отделением патологической сердечно сосудистой системы»).

анатомии ГУН Центрального НИИ травма тологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова (гла Капуллер Леонард Леонидович, доктор мед.

Капуллер Капуллер Капуллер Капуллер ва «Заболевания костно суставной системы»).

наук, проф., зав. лабораторией патоморфо логии ГНЦ колопроктологии МЗ РФ (раздел Вавилов Александр Михайлович, доктор мед.

Вавилов Вавилов Вавилов Вавилов «Заболевания толстой кишки» в главе «За наук, проф., зав. отделением патоморфоло болевания пищеварительной системы»).

гии ГУ Центрального научно исследователь ского кожно венерологического института Коган Евгения Александровна, доктор мед.

Коган Коган Коган Коган (глава «Заболевания кожи»).

наук, проф. кафедры патологической анато мии ММА им. И.М. Сеченова (раздел «Вари Варшавский Владимир Анатольевич, доктор Варшавский Варшавский Варшавский Варшавский анты смерти клеток» в главе «Повреждения», мед. наук, заслуженный работник высшей глава «Опухолевый рост», глава «Болезни школы РФ, проф. кафедры патологической органов дыхания»).

анатомии ММА им. И.М. Сеченова (раздел «Стромально сосудистые диспротеинозы» Кондриков Николай Иванович, доктор мед.

Кондриков Кондриков Кондриков Кондриков в главе «Повреждения», глава «Болезни по наук, проф., заслуженный деятель науки РФ, чек, мочеточников, мочевого пузыря»).

руководитель патологоанатомического отде ления Научного центра акушерства, гинеко Волощук Ирина Николаевна, доктор мед. наук, Волощук Волощук Волощук Волощук логии и перинатологии РАМН (глава «Забо проф. кафедры патологической анатомии левания женской половой системы»).

ММА им. И.М. Сеченова (глава «Болезни детского возраста»).

Коршунов Андрей Геннадьевич, доктор мед.

Коршунов Коршунов Коршунов Коршунов наук, проф., зав. отделом нейроморфологии Гласко Евгения Николаевна, канд. мед. наук, Гласко Гласко Гласко Гласко Института нейрохирургии им. Н.Н. Бурден ведущий научный сотрудник отдела патоло ко (глава «Заболевания нервной системы»).

гической анатомии Гематологического на учного центра РАМН (разделы «Анемии» и Литвицкий Пётр Францевич, доктор мед. наук, Литвицкий Литвицкий Литвицкий Литвицкий «Геморрагические синдромы» в главе «Забо проф., член корр. РАМН, зав. кафедрой пато левания крови»).

физиологии ММА им. И.М. Сеченова (раздел «Нарушения обмена воды и электролитов» в Захарова Екатерина Константиновна, канд.

Захарова Захарова Захарова Захарова главе «Повреждения», раздел «Нарушения об мед. наук, научный сотрудник отделения па щего объёма крови и гематокрита» в главе томорфологии ГУ Центрального научно ис «Нарушения крово и лимфообращения», раз следовательского кожно венерологического дел «Стресс» в главе «Приспособительные и института (глава «Заболевания кожи»).

компенсаторные процессы», разделы «Кол Зиангирова Галина Георгиевна, ведущий науч Зиангирова Зиангирова Зиангирова Зиангирова лапс», «Шок», «Кома» в главе «Экстремальные ный сотрудник, зав. лабораторией патогис состояния»).

тологии ГУН НИИ глазных болезней РАМН Морозов Игорь Александрович, доктор мед.

Морозов Морозов Морозов Морозов (глава «Глазные болезни»).

наук, проф., руководитель отдела клиничес Иванов Алексей Алексеевич, доктор мед. наук, Иванов Иванов Иванов Иванов кой и экспериментальной патологии ЦНИИ проф., зам. директора НИИ молекулярной гастроэнтерологии (разделы «Заболевания пи щевода», «Заболевания желудка», «Заболева зования (разделы «Лейкозы» и «Лимфомы» ния тонкой кишки» в главе «Заболевания пи в главе «Заболевания крови»).

щеварительной системы», глава «Болезни пе Салтыков Борис Борисович, доктор мед. наук, Салтыков Салтыков Салтыков Салтыков чени и жёлчного пузыря»).

проф. кафедры патологической анатомии Пальцев Михаил Александрович, доктор мед.

Пальцев Пальцев Пальцев Пальцев ММА им. И.М. Сеченова (раздел «Клеточные наук, проф., акад. РАН и РАМН, зав. кафед дистрофии» в главе «Повреждения», разделы ры патологической анатомии ММА им. И.М.

«Нарушения кровообращения» и «Нарушения Сеченова (глава «Иммунная система в норме лимфообращения» в главе «Нарушения кро и в патологии»).

во и лимфообращения», раздел «Болезни эн докринной части поджелудочной железы» в Пархоменко Юрий Георгиевич, доктор мед.

Пархоменко Пархоменко Пархоменко Пархоменко главе «Болезни эндокринной системы»).

наук, проф., зав. лабораторией инфекцион ной патологии ГУ НИИ морфологии челове Саркисов Данат Семёнович, доктор мед. наук, Саркисов Саркисов Саркисов Саркисов ка РАМН (глава «Инфекционные болезни»).

проф., заслуженный деятель науки РФ, акад.

РАН, главный научный сотрудник НИИ хи Пауков Вячеслав Семёнович, доктор мед. наук, Пауков Пауков Пауков Пауков рургии им. А.В. Вишневского (глава «Приспо заслуженный деятель науки РФ, акад. РАЕН, собительные и компенсаторные процессы»).

проф. кафедры патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова (глава «Методы исследо Соловьёва Ирина Павловна, доктор мед. наук, Соловьёва Соловьёва Соловьёва Соловьёва вания в патологии»;

разделы «Острое вос проф., главный научный сотрудник сектора паление», «Хроническое воспаление» и «Им электронной микроскопии НИЦ ММА им.

мунное воспаление» в главе «Воспаление»;

И.М. Сеченова (раздел «Гранулематозное вос глава «Приспособительные и компенсатор паление и гранулематозные болезни» в гла ные процессы»;

раздел «Заболевания сердца»:

ве «Воспаление»).

подразделы «Атеросклероз», «Гипертоническая Улумбеков Эрнст Галимович, доктор мед. наук, Улумбеков Улумбеков Улумбеков Улумбеков болезнь», «Ишемическая болезнь сердца», проф., главный редактор издательского дома «Кардиомиопатии», «Воспалительные заболе «ГЭОТАР МЕД» (разделы приложений «Ав вания сердца», «Сердечная недостаточность», торский справочник», «Справочник терми «Опухоли сердца» в главе «Заболевания сер нов», «Наследственные заболевания»).

дечно сосудистой системы»;

глава «Ревматичес кие болезни»).

Франк Георгий Абрамович, доктор мед. наук, Франк Франк Франк Франк проф., заслуженный деятель науки РФ, чле Пирожков Сергей Викторович, доктор мед.

Пирожков Пирожков Пирожков Пирожков н корр. РАМН, зав. отделом патологической наук, проф. кафедры патологической физи анатомии Гематологического научного цен ологии ММА им. И.М. Сеченова (разделы тра РАМН (разделы «Анемии» и «Геморра «Функциональная характеристика сердца» и гические синдромы» в главе «Заболевания «Тонус сосудов» в главе «Заболевания сер крови»).

дечно сосудистой системы»;

раздел «Типовые нарушения функции внешнего дыхания» в Хмельницкая Хмельницкая Хмельницкая Наталия Михайловна, доктор мед.

Хмельницкая Хмельницкая главе «Болезни органов дыхания»).

наук, заслуженный врач РФ, проф. кафедры патологической анатомии Санкт Петербург Повзун Сергей Андреевич, доктор мед. наук, Повзун Повзун Повзун Повзун ской медицинской академии последиплом проф., начальник кафедры патологической ного образования (глава «Заболевания ЛОР анатомии Военно медицинской академии им.

органов»).

С.М. Кирова (разделы «Травматическая бо лезнь», «Инфекционно воспалительный эндо Чумаков Андрей Александрович, доктор мед.

Чумаков Чумаков Чумаков Чумаков токсикоз», «Ожоговая болезнь», «Лучевая бо наук, проф., зав. кафедры патологической ана лезнь» в главе «Экстремальные состояния»).

томии Московского государственного меди Пономарёв Андрей Борисович, канд. мед. наук, ко стоматологического университета МЗ РФ Пономарёв Пономарёв Пономарёв Пономарёв доц. кафедры патологической анатомии ММА (глава «Заболевания орофациальной области»).

им. И.М. Сеченова (глава «Ревматические Юшков Пётр Владимирович, доктор мед. наук, Юшков Юшков Юшков Юшков болезни»).

проф., зав. отделением патоморфологии Эн Попов Виктор Михайлович, доктор мед. наук, докринологического научного центра РАМН Попов Попов Попов Попов проф. кафедры патологической анатомии (главы «Болезни эндокринной системы», «Бо Российской академии постдипломного обра лезни мужской половой системы»).

ПРЕДИСЛОВИЕ Прогресс медицины характеризуется последо нений соответствующих структур на молекуляр вательным совершенствованием знаний о сущ ном или ультраструктурном уровне.

ности патологических процессов. Если снача Современные методы исследования позволи ла в основе развития медицины как науки ли увидеть непрерывность изменений в ряду лежали лишь общие взгляды на происхожде всё уменьшающихся структур — от клетки до ние болезней и наблюдения врачей за их кли молекулы. После длительного периода расчле ническим течением, то теперь, когда уже с нения процессов жизнедеятельности на струк полным основанием можно говорить о кли турные и функциональные во второй полови нико анатомических особенностях большин не XX века было начато их изучение как ства болезней человека, оформилось учение о целостных явлений. Поэтому патологическая патологии. Современная наука рассматривает анатомия и патологическая физиология пред болезни как совокупность важнейших явлений, ставляют собой два различных методических присутствующих при любом заболевании.

подхода к процессам общей патологии. Для В первой половине XIX века произошло разде современного развития медицины характерно ление общей патологии на патологическую ана и то, что дисциплины, ранее бывшие экспери томию и патологическую физиологию. Длитель ментальными (генетика, иммунология, биохи ное время прогресс общей патологии связывали мия), становятся в равной мере и клинически исключительно с развитием патологической ми. Широкое использование неинвазивных физиологии. Действительно, патологическая методов (компьютерная томография, ультразву анатомия того периода позволяла выявить из ковые исследования, эндоскопические методы) менения лишь на органном и тканевом уров позволяет визуально определить локализацию нях, что сужало возможности исследователя в и характер патологического процесса, а также плане морфо функциональных обобщений. при необходимости брать для морфологичес кого исследования из области поражения ку До конца XIX века теоретическая медицина была сочки ткани (прижизненная или клиническая представлена тремя основными направлениями:

патологическая анатомия). Быстро расширяю морфологическим (патологическая анатомия), щиеся возможности изучения механизмов па функциональным (патологическая физиология) тологических процессов непосредственно у и химическим (биохимия). При этом функцио больного человека диктуют необходимость пе нальное направление (патологическая физио ремещения функциональных исследований в логия) приобрело характер общепатологическо клинику.

го, т.е. обобщающего. Однако с развитием биохимии и морфологических методов иссле В конце XX века появились возможности для дования такие представления становились всё исследования тончайших механизмов работы менее и менее обоснованными. Классическая отдельных клеток, включая их рецепторный морфология пришла в непосредственное сопри аппарат. Изучение внутриклеточных процессов, косновение с биохимией. Стало понятным, что а также особое внимание к молекулярному существует единый материальный субстрат про уровню исследований привели к значительным явлений жизнедеятельности, включающий все успехам в области фармакологии, биохимии, уровни организации — от молекулярного до генетики, к пониманию тончайших механиз организменного, что осуществление функций мов жизнедеятельности, что оказало существен определяется материальным субстратом, и ни ное влияние на тактику лечения сердечно со какие функциональные изменения не могут воз судистых, инфекционных, онкологических и никать и исчезать без морфологических изме других заболеваний.

6 В современный период развития медицинской кой то степени современные тенденции в раз науки патология как дисциплина, впитавшая витии патологии как учебной дисциплины. Од достижения патологической анатомии, пато нако совершенно очевидно, что клиницисты, логической физиологии и биохимии, стала работающие в России, остро нуждаются в руко весьма востребованной клиницистами. Прак водстве по патологии, в котором были бы отра тически все учебники и руководства по кли жены современные представления о пато и мор ническим медицинским специальностям опи фогенезе болезней, основанные на новейших раются на сведения, почерпнутые из патологии.

достижениях патологической анатомии, пато Подобная тенденция характерна и для запад логической физиологии и биохимии. В подоб ных медицинских школ. Так, учебник патоло ном издании нуждаются и студенты старших гии R.S. Cotran, V. Kumar, S.L. Robbins «Robbins курсов, а также врачи, продолжающие обуче pathologic basis of disease», изданный впервые в ние в интернатуре, клинической ординатуре и 1974 г., выдержал 6 изданий и в 2002 г. выхо аспирантуре. В связи с вышеизложенным нами дит его 7 е издание. Есть и другие издания та предпринято издание руководства «Патология», кого рода.

предназначенного для практикующих врачей, а также студентов старших курсов. Авторы на В то же время до сих пор в России не было руко деются, что настоящее руководство станет на водства подобного типа. В 2001 г. М.А. Паль стольной книгой и важным источником сведе цевым и Н.М. Аничковым издан учебник «Па ний в области патологии и патоморфологии для тологическая анатомия», предназначенный в клиницистов любого профиля.

основном для студентов и учитывающий в ка СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ — аутосомное доминантное наследование АИГА — аутоиммунная гемолитическая ане — аутосомное рецессивное наследование мия — связанное с Х хромосомой наследование АКТГ — адренокортикотропный гормон CD (произносят как си ди) — cluster of differen АНЦА — антинейтрофильные цитоплазмати tiation — кластер дифференцировки ческие АТ CSF — Colony Stimulating Factor — колоние АпоЛП — аполипопротеин стимулирующий фактор АТ — антитело, антитела FGF — Fibroblast Growth Factor — фактор ро ВГД — внутриглазное давление ста фибробластов (ФРФ) ВГЖ — внутриглазная жидкость G CSF G CSF — G CSF Granulocyte CSF — гранулоцитарный ВИЧ — вирус иммунодефицита человека G CSF G CSF колониестимулирующий фактор или колони ВНД — высшая нервная деятельность естимулирующий фактор гранулоцитов ВОЗ — Всемирная организация здравоохране G M CSF GM CSF — G M CSF Granulocyte M CSF G Monocyte CSF — гра ния G M CSF нулоцитарный и моноцитарный колониести ВПГ — вирус простого герпеса мулирующий фактор) или колониестимули ГБ — гипертоническая болезнь рующий фактор гранулоцитов и макрофагов ГЗТ — гиперчувствительность замедленного Ig — иммуноглобулин, иммуноглобулины типа Hb — гемоглобин ГМК — гладкомышечная клетка HLA (произносят как эйч эль эй) — human ГНТ — гиперчувствительность немедленного leukocyte antigens — лейкоцитарные Аг глав типа ного комплекса гистосовместимости чело ДВС — диссеминированное внутрисосудистое века свёртывание Ht — гематокрит ДОФА — диоксифенилаланин M CSF M CSF — M CSF Monocyte CSF — моноцитарный ко ЖДА — железодефицитная анемия M CSF M CSF лониестимулирующий фактор или колоние ЖКТ — желудочно кишечный тракт стимулирующий фактор макрофагов ИБС — ишемическая болезнь сердца MHC (произносят как эм эйч си) — Major ИВЛ — искусственная вентиляция лёгких Histocompatibility Complex — главный комп ИВЭ — инфекционно воспалительный эндо лекс гистосовместимости, см. HLA токсикоз OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man ИЛ — интерлейкин, интерлейкины . ИТП — идиопатическая тромбоцитопеничес PAF — Platelet Activating Factor — фактор ак кая пурпура тивации тромбоцитов ИФН — интерферон PAS — Periodic Acid Schiff КМП — кардиомиопатия PDGF — Platelet derived Growth Factor — фак КФ — Классификация ферментов (). Коды SAA — (англ.) serum amyloid A — сывороточ ферментов приведены по Enzyme Nomencla ный амилоид А ture (NC–IUBMB — Комитет по номенкла VIP — (англ.) Vasoactive Intestinal Peptide — ва туре Международного союза по биохимии и зоактивный интестинальный пептид молекулярной биологии) АВ — атриовентрикулярный, также AV КЩР — кислотно щелочное равновесие АД — артериальное давление ЛГ — лютеинизирующий гормон Аг — антиген, антигены ЛП — липопротеины АДГ — антидиуретический гормон ЛПВП — липопротеины высокой плотности 8 8 ЛПНП — липопротеины низкой плотности СНАДГ — синдром неадекватной секреции ЛПОНП — липопротеины очень низкой плот АДГ ности СОЭ — скорость оседания эритроцитов ЛС — лекарственное средство СПИД — синдром приобретённого иммуноде мес — месяц (при указании количества) фицита МЖ — молочная железа ССС — сердечно сосудистая система МКБ — Международная классификация болез СТГ — соматотропный гормон ней (10 й пересмотр) ТБ — травматическая болезнь МП — мембранный потенциал покоя ТТГ — тиреотропный гормон нед — неделя (при указании количества) ТФР — трансформирующий фактор роста НПВС— нестероидные противовоспалительные УПК — угол передней камеры глаза средства УФ — ультрафиолет, ультрафиолетовый ОБ — ожоговая болезнь ФКУ — фенилкетонурия ОЛ — острый лейкоз ФНО — фактор(ы) некроза опухолей ОЛБ — острая лучевая болезнь ФНО — фактор некроза опухолей (кахек ОМЛ — острый миелобластный лейкоз тин) ОПН — острая почечная недостаточность ФРФ — фактор роста фибробластов (также ОЦК — объём циркулирующей крови FGF — Fibroblast Growth Factor) Пг — простагландин, простагландины ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ПД — потенциал действия ХЛБ — хроническая лучевая болезнь ПТГ — паратиреоидный гормон ХЛЛ — хронический лимфолейкоз ПЦР — полимеразная цепная реакция ХМЛ — хронический миелолейкоз ПЯЛ — полиморфно ядерный лейкоцит (лей ХНЗЛ — хронические неспецифические забо коциты) левания лёгких РДСВ — респираторный дистресс синдром ХПН — хроническая почечная недостаточность взрослых цТЛ — цитотоксические T лимфоциты СД — сахарный диабет ЧСС — частота сердечных сокращений СД1 — сахарный диабет типа 1 ШИК — Шифф перйодная кислота.

СД2 — сахарный диабет типа 2 ЭКГ — электрокардиограмма СМ — световой микроскоп, световая микро ЭМ — электронный микроскоп, электронная скопия микроскопия СЕ — субъединица ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы СКВ — системная красная волчанка ЦНС — центральная нервная система МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА В ПАТОЛОГИИ А.А. Иванов В.С. Пауков А.А. Иванов В.С. Пауков А.А. Иванов, В.С. Пауков А.А. Иванов В.С. Пауков А.А. Иванов В.С. Пауков Цели, стоящие перед любой наукой, могут быть достигнуты только в том случае, если она владеет методами и методиками, адекват ными поставленным задачам. Поэтому и патология на протяже нии столетий разрабатывала и совершенствовала свои методики.

Именно новые возможности, которые возникали с появлением новых методов исследования, позволяли делать открытия, ради кально менявшие взгляды на патологию, начинать качественно новые этапы её развития.

Патологическая анатомия использует три основных метода ис следования — вскрытие трупов людей, умерших от болезней (1);

микроскопические методы изучения тканей (2);

эксперимент, позволяющий моделировать на животных патологические про цессы и болезни (3). Каждый из этих методов имеет множество методик, которые в совокупности позволяют наблюдать патоло гические процессы не только на уровне организма, но и на кле точном, субклеточном и молекулярном уровнях. Благодаря этим методам патолог может наблюдать единство структуры и функ ции и в физиологических условиях, и в условиях патологии, что качественно отличает современную патологию от патологичес кой анатомии и патологической физиологии даже первой поло вины ХХ в.

Описанию методов и методик, используемых в патологии, по священа многочисленная специальная литература, поэтому в дан ной главе будут описаны лишь принципы основных методов ис следования, позволяющие представить возможности современного патолога.

АУТОПСИЯ АУТОПСИЯ АУТОПСИЯ АУТОПСИЯ АУТОПСИЯ Вскрытие трупов (аутопсия) — один из наиболее старых методов морфологического исследования. С древних времён вскрытие (сначала отдельных органов, а затем и трупов) использовали для определения причин болезней и выявления тех изменений орга нов и тканей, которые возникают при заболевании и приводят больного к смерти. Именно вскрытие трупов умерших позволяет говорить о том, что представляет собой болезнь, какой морфологи ческий субстрат соответствует нарушениям функций и клини ческим проявлениям болезни в её динамике, при выздоровле нии, инвалидизации или смерти больного. По изменениям органов и тканей, обнаруженным при вскрытии, можно судить об эффективности тех или иных лечебных мероприятий, об инду цированном патоморфозе болезней, а также о врачебных ошиб ках и ятрогениях. Нередко лишь на вскрытии возникают подо 10 зрения на то или иное инфекционное заболе ветствующих подразделений научно исследо вание, что позволяет провести соответствующие вательских институтов. В управлениях и ко исследования совместно с инфекционистами, митетах здравоохранения городского уровня, а эпидемиологами, фтизиатрами и другими спе также в министерствах здравоохранения обла циалистами. Иногда во время вскрытия трупа стного, краевого и республиканского уровней обнаруживаются погрешности в оперативном имеется патологоанатомическая служба и дол вмешательстве или в проведённых манипуля жность главного патологоанатома.

циях, а также криминальные причины смерти.

Результаты аутопсии во многом зависят от ме Наконец, именно результаты вскрытия, тща тода вскрытия трупа. Существует несколько тельное исследование всех изменений органов методов, которые использует патологоанатом и систем умершего позволяют составить наи в зависимости от конкретной ситуации и ус более полное и объективное представление о ловий, в которых производится аутопсия. Од том заболевании, которым страдал больной при ним из первых специальный метод вскрытия жизни. Поэтому вскрытие обязательно предус предложил Рудольф фон Вирхов, извлекавший матривает составление патологоанатомического органы по отдельности. При этом, однако, на диагноза, который строится по тем же прин рушаются анатомические связи между органа ципам, что и клинический диагноз. Это по ми, что в ряде случаев может привести прозек зволяет сравнивать клинический и патолого тора к ошибке. Позднее А.И. Абрикосов анатомический диагнозы, констатировать их предложил вести вскрытие, следуя топографи совпадение или расхождение и в последнем ческому расположению органов, которые при случае оценивать значение врачебной ошибки этом делятся на пять систем и извлекаются в и искать вместе с клиницистами её причину.

пять приёмов. Недостатком метода является то, Тем самым вскрытие трупов умерших служит что он приводит к расчленению анатомо фи целям контроля лечебно диагностической дея зиологических систем на фрагменты. Иногда тельности больницы или поликлиники и повы при этом приходится рассекать опухоль или шения квалификации врачебного персонала.

оперированные органы. Наибольшее распрос Вместе с тем результаты аутопсии, зафиксиро транение в практике получил способ Г.В. Шора, ванные в протоколе вскрытия, позволяют про при котором органы выделяют не поодиночке, водить анализ ведения больного в клинике в а целым органокомплексом. При эвисцерации тех случаях, когда речь может идти о врачеб сохраняются естественные связи между орга ных преступлениях, дают возможность вести нами, а также изменения в их топографии, воз научные исследования и разрабатывать стати никшие в результате операции, определяются стические данные. По результатам патолого пределы прорастания опухоли и т.п. Исполь анатомических исследований медицинская ста зование метода вскрытия по Шору не препят тистика анализирует причины и характер ствует применению специальных способов смертности населения. вскрытия отдельных систем организма (напри мер, эндокринной). Особенности различных В связи с указанным аутопсия не теряет своего способов вскрытия трупов описаны в специ значения и при широком использовании био альной литературе.

псийной диагностики заболеваний. Только вскрытие трупа позволяет увидеть и оценить БИОПСИЯ БИОПСИЯ БИОПСИЯ БИОПСИЯ БИОПСИЯ всю историю болезни человека от начала и до конца, вместе с клиницистами проанализиро Биопсия — прижизненное взятие тканей, ор вать все этапы лечения больного, суммировать ганов или взвеси клеток для микроскопичес как положительный, так и отрицательный опыт кого исследования с диагностической целью, врачей и обсудить все аспекты лечения и оши а также для изучения динамики патологичес бок на клинико анатомических конференциях кого процесса и влияния на него лечебных лечебных учреждений.

мероприятий. В зависимости от способа взя тия материала выделяют инцизионную, пунк Патологоанатомические вскрытия трупов про ционную, эндоскопическую и аспирационную изводит врач прозектор в патологоанатомичес биопсии.

ком отделении больницы. Иногда прозекторов называют патологоанатомами. Здесь нет прин Инцизионная биопсия Инцизионнаябиопсия Инцизионная биопсия Инцизионная биопсия Инцизионнаябиопсия ципиальных различий, но патологоанатомами официально являются преподаватели кафедр При инцизионной биопсии часть ткани из орга патологической анатомии и сотрудники соот на или целый орган иссекают хирургическим путём. Биоптат фиксируют в растворе формали на микротоме, после чего применяют обзор на или другой фиксирующей жидкости, после ные окраски срезов или проводят различные чего проводят гистологическое исследование. гистохимические реакции. Для электронной Нередко характер патологического процесса микроскопии (ЭМ) существуют специальные (например, характер опухоли) необходимо ус методы приготовления биопсийного материа тановить во время операции. В этих случаях ла, который затем режут на ультратоме, доби показана срочная биопсия. ваясь толщины среза в 30–50 нм.

Ткань фиксируют быстро, обычно путём заморажива Биопсию применяют и в поликлинике, где широ ния её в жидком азоте или с помощью углекислого газа.

кое распространение получили инцизионные био Затем из биоптата готовят гистологические срезы, ок псии шейки матки, кожи, пункционные биопсии рашивают и исследуют под микроскопом с целью сроч ной диагностики. Это чрезвычайно важно для опреде поверхностно расположенных опухолей, аспираци ления объёма оперативного вмешательства.

онные биопсии содержимого полости матки, верх нечелюстных (гайморовых) пазух и некоторых дру Пункционная биопсия Пункционная биопсия Пункционная биопсия Пункционная биопсия Пункционнаябиопсия гих полостей.

При пункционной биопсии столбик ткани из Биопсийный материал может быть получен и для органа получают с помощью специальной иглы ЭМ изучения. Этот метод наиболее широко ис или троакара. Разновидностью пункционной пользуют в онкологии. Иногда только исследова биопсии является трепанобиопсия, при кото ние ультраструктуры клеток опухоли позволяет ус рой получают ткань костей или костного моз тановить её гистогенез.

га с помощью специального инструмента — трепана.

МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Эндоскопическая биопсия Эндоскопическая биопсия Эндоскопическая биопсия Эндоскопическая биопсия Эндоскопическаябиопсия Микроскопические методы исследования — спо собы изучения различных объектов с помощью мик Благодаря развитию эндоскопических мето роскопа. В биологии и медицине этими методами дов исследования появилась эндоскопичес изучают строение микроскопических объектов, раз кая биопсия. Особенно широкое распрост меры которых лежат за пределами разрешающей спо ранение получила эндоскопическая биопсия собности глаза человека. Основу микроскопических желудка, кишечника и бронхов. Объём мате методов исследования составляют СМ и ЭМ. СМ риала, полученного с помощью эндоскопа, имеет несколько разновидностей, каждая из кото очень мал, поэтому высокая степень верифи рых использует различные свойства света: фазово кации патологического процесса может быть контрастная, интерференционная, люминесцен обеспечена только при исследовании 4–6 био тная, поляризационная, стереоскопическая, птатов.

ультрафиолетовая, инфракрасная. В ЭМ изображе ние объектов исследования возникает в результате Аспирационная биопсия Аспирационнаябиопсия Аспирационная биопсия Аспирационная биопсия Аспирационнаябиопсия направленного потока электронов.

Аспирационную биопсию применяют для ис Световая микроскопия Световаямикроскопия Световая микроскопия Световая микроскопия Световаямикроскопия следования жидкого содержимого полых орга нов или аспирата, полученного из полостей тела СМ основывается на таких определяющих факто с помощью специальных инструментов. С этой рах, как разрешающая способность микроскопа, же целью изучают диализный раствор из брон направленность светового луча, а также особенно хов, желудка, плевральной или брюшной поло сти изучаемого объекта, который может быть про стей, из полости матки. Полученный материал зрачным и непрозрачным. В зависимости от подвергают в основном цитологическому ис свойств объекта изменяются физические свойства следованию.

света — его цвет и яркость, связанные с длиной и амплитудой волны, фаза, плоскость и направление Подготовка материала Подготовка материала Подготовка материала Подготовка материала Подготовка материала распространения волны. Для СМ биологические Полученные тем или иным путём кусочки тка объекты обычно окрашивают для выявления тех ни для последующей световой микроскопии или иных их свойств. При этом ткани должны быть (СМ) обычно фиксируют в 10% нейтральном фиксированы, так как окраска выявляет определён забуференном формалине. Для выявления от ные структуры только погибших клеток. В живой дельных компонентов клеток используют спе клетке краситель обособляется в цитоплазме в виде циальные фиксирующие жидкости — Буэна, вакуоли и не прокрашивает клеточные структуры.

Карнуа и др. Фиксированный материал режут Тем не менее в СМ можно изучать и живые биоло 12 Люминесцентная микроскопия топлазме в виде вакуоли и не прокрашивает Люминесцентная микроскопия основана на Люминесцентная микроскопия Люминесцентная микроскопия Люминесцентная микроскопия клеточные структуры. Тем не менее в СМ мож свойстве многих веществ давать свечение — но изучать и живые биологические объекты люминесценцию в УФ лучах или в сине фи (витальная микроскопия). В этом случае при олетовой части спектра света. Ряд биологичес меняют тёмнопольный конденсор. ких веществ, таких как простые белки, кофер менты, некоторые витамины, лекарственные Фазово контрастная микроскопия Фазово контрастная микроскопия Фазово контрастная микроскопия применяется Фазово контрастная микроскопия Фазово контрастная микроскопия средства (ЛС) обладают собственной (первич для исследования живых и неокрашенных био ной) люминесценцией. Другие вещества начи логических объектов. Она основана на диф нают светиться при добавлении к ним специаль ракции луча света в зависимости от особенно ных красителей — флюорохромов (вторичная стей объекта изучения, от которых зависит люминесценция). Флюорохромы могут распре изменение длины и фазы световой волны. В деляться в клетке диффузно, но могут избира патологии фазово контрастная микроскопия тельно окрашивать отдельные клеточные струк находит применение при исследовании про туры или определённые химические соединения.

стейших, клеток растений и животных, при На этом основано использование люминесцен подсчёте и дифференцировке клеток костного тной микроскопии в цитологических и гисто мозга и периферической крови, при изучении химических исследованиях. Иммунофлюоресцен клеток культуры тканей и др.

ция в люминесцентном микроскопе позволяет выявлять различные Аг и их концентрацию в Поляризационная микроскопия позволяет изучать Поляризационная микроскопия Поляризационная микроскопия Поляризационная микроскопия Поляризационная микроскопия клетках, при этом возможна идентификация биологические объекты в свете, образованном вирусов, определение АТ и иммунных комплек двумя лучами, поляризованными во взаимно сов, гормонов, различных продуктов метаболиз перпендикулярных плоскостях, т.е. в поляри ма и др.

зованном свете. Этого достигают с помощью плёнчатых поляроидов или призм Николя, ко Люминесцентную микроскопию применяют торые помещают в микроскопе между источ для диагностики вирусных инфекций, с помо ником света и препаратом. Поляризация меня щью вторичной люминесценции диагностиру ется при прохождении (или отражении) лучей ют злокачественные опухоли в гистологических света через различные и оптически разнород и цитологических препаратах, определяют оча ные структуры. В так называемых изотропных ги ишемии мышцы сердца при ранних сроках структурах скорость распространения поляри инфаркта миокарда, выявляют амилоид в био зованного света не зависит от плоскости поля птатах тканей и т. д.

ризации, а в анизотропных структурах скорость его распространения меняется в зависимости от Ультрафиолетовая и инфракрасная микроско Ультрафиолетовая и инфракрасная микроско Ультрафиолетовая и инфракрасная микроско Ультрафиолетовая и инфракрасная микроско Ультрафиолетовая и инфракрасная микроско направления света по продольной или попереч пия основана на способности поглощения УФ пия пия пия пия ной оси объекта. Если показатель преломления и инфракрасных лучей определённых длин света вдоль структуры больше, чем в поперечном волн некоторыми веществами, входящими в направлении, возникает положительное двой состав живых клеток, микроорганизмов или ное лучепреломление, при обратных взаимоот фиксированных, но не окрашенных тканей, ношениях — отрицательное двойное лучепре прозрачных в видимом свете. Свойством по ломление. Многие биологические объекты глощать УФ лучи обладают высокомолекуляр имеют строгую молекулярную ориентацию, яв ные соединения, такие как нуклеиновые кис ляются анизотропными и обладают положитель лоты, белки, ароматические аминокислоты ным двойным лучепреломлением. Такими свой (тирозин, триптофан, метилаланин), пурино ствами обладают миофибриллы, реснички вые и пиримидиновые основания и др. С по мерцательного эпителия, коллагеновые волокна мощью УФ микроскопии изучают локализа и др. Сопоставление характера лучепреломления цию и количество таких веществ, а при поляризованного света и величины анизотропии исследовании живых объектов — их измене объекта позволяет судить о молекулярной орга ния в процессе жизнедеятельности. Инфра низации его структуры. Поляризационная мик красная микроскопия применяется в медицине роскопия является одним из гистологических, преимущественно в нейроморфологии и а также цитологических методов исследова офтальмологии.

ния, способом микробиологической диагнос тики и др. Важно, что в поляризованном све Для специальных целей в патологии исполь те можно исследовать как окрашенные, так и зуются и другие микроскопические методы — неокрашенные и нефиксированные (натив интерференционная, аноптральная, стерео ные) срезы тканей.

скопическая микроскопия и др.

Электронная микроскопия дами исследования клеток и тканей. Для это Электроннаямикроскопия Электронная микроскопия Электронная микроскопия Электроннаямикроскопия го, как правило, фиксированные тканевые сре ЭМ применяют для изучения структуры клеток, зы должны быть окрашены с целью выявле микроорганизмов и вирусов на субклеточном и ния различных клеточных структур. Последние макромолекулярном уровнях. Значительную раз воспринимают красители в зависимости от их решающую способность ЭМ обеспечивает по физико химических свойств. Поэтому краси ток электронов, проходящих в вакууме через тели подразделяют на основные, кислые и ней электромагнитные поля, создаваемые электро тральные.

магнитными линзами. При трансмиссионной ЭМ электроны проходят через структуры ис Основные, или базофильные, красители являют следуемого объекта, а при сканирующей ЭМ ся красящими основаниями или их солями (ге они отражаются от этих структур, отклоняясь матоксилин, метиленовый синий, толуидино под разными углами. В результате возникает вый синий и др.). В цветовой гамме этих изображение на люминесцирующем экране красителей преобладают оттенки синего цве микроскопа. При трансмиссионной (просве та. Интенсивность окраски (базофилия) зави чивающей) ЭМ получают плоскостное изобра сит от числа кислотных групп в структурах жение внутриклеточных структур, при скани клетки, способных взаимодействовать с рующей — объёмное. Весьма полезно сочетание основными красителями. Кислые, или ацидо ЭМ с другими методами — авторадиографией, фильные, красители — красящие кислоты или гистохимическими, иммунологическими мето их соли, окрашивающие клеточные структу дами. Возникает возможность наблюдать тече ры в различные оттенки красного (эозин, эрит ние биохимических и иммунологических про розин, Конго красный, оранж и др.). Ней цессов в клетке в сочетании с изменениями тральные, красители содержат и базофильные, внутриклеточных структур. и ацидофильные вещества (например, смесь Романовского–Гимзы). Такие красители мо ЭМ требует специальной химической или фи гут обладать способностью растворяться в оп зической фиксации тканей. Для исследования ределённых веществах, окрашивая их (судан берут в основном биопсийный материал. Мо III, шарлах и др.). Нередко для контрастиро жет быть использован и секционный матери вания структур клеток или тканей использу ал, но в максимально короткие сроки после ют методы, основанные на способности этих смерти, обычно исчисляемые минутами. Пос тканей удерживать или восстанавливать соли ле фиксации ткани обезвоживают, заливают в тяжёлых металлов (серебра, золота, осмия, эпоксидные смолы, режут стеклянными или свинца и др.). Эти методы контрастирования алмазными ножами на ультратомах. При этом называются импрегнацией, они используются получают ультратонкие срезы тканей толщи как в СМ, так и в ЭМ.

ной 30–50 нм. Их контрастируют, переносят на специальные металлические сетки и затем С помощью различных красителей в повседнев изучают в ЭМ.

ной и научной практике применяют обзорные окраски для составления общего представле При ультратомировании препарата можно полу ния о состоянии исследуемой ткани (гематок чить так называемые полутонкие срезы толщи силин и эозин, азур фукселин и др.), а также ной 1,5 мкм, которые после окраски метилено специальные окраски для выявления особен вым синим исследуют в СМ. Это позволяет ностей процессов, протекающих в тканях и получить представление о состоянии той ткани, клетках. Так, используют окраску суданом III клетки которой будут затем изучены в ЭМ. Ме для выявления жировой дистрофии клеток, тод может иметь и самостоятельное значение.

Конго красным — для определения отложений амилоида, импрегнацию серебром – для ис В сканирующем (растровом) ЭМ исследуют по следования нервной ткани и т.п. Живые и нео верхность биологических и небиологических крашенные объекты исследуют с помощью объектов, напыляя в вакуумной камере на их специальных микроскопических методов, опи поверхность электроноплотные вещества и изу санных выше.

чая эти реплики, повторяющие контуры объек та исследования.

Гистохимические методы Гистохимические методы Гистохимические методы Гистохимические методы Гистохимические методы Методы окрашивания Методы окрашивания Методы окрашивания Методы окрашивания Методы окрашивания Гистохимические и гистоферментохимические Микроскопические методы используют в ме методы позволяют проследить и оценить об дицине в сочетании с гистологическими мето мен веществ в тканях и клетках в норме и в 14 условиях патологии;

избирательно оценить мунных, аутоиммунных и воспалительных про метаболизм белков, липидов, углеводов и дру цессов.

гих метаболитов, локализацию и активность Авторадиография Авторадиография Авторадиография Авторадиография Авторадиография ферментов и гормонов, проанализировать осо бенности окислительно восстановительных Близка к гистохимическим методам исследова процессов, протекающих в клетках и тканях в ния авторадиография, основанная на выявле условиях патологии, при приспособлении и нии в клетках и в субклеточных структурах в компенсации. Диапазон применения гистохи СМ или ЭМ локализации радиоактивных изо мических методов в патологии необычайно топов. Метод позволяет визуально оценить ин широк. Для гистохимических исследований тенсивность метаболизма в клетках и во внут используют срезы свежезамороженных тканей, риклеточных структурах, а также в структурах приготовленные в криостате, что позволяет различных микробных и вирусных возбудите сохранить прижизненную локализацию того лей болезней. Авторадиография позволяет на или иного химического соединения. Гистохи блюдать динамику процессов метаболизма, так мические методы часто сочетают с другими как и частицы используемых изотопов, методами СМ и ЭМ. Для количественной оцен локализуясь и перемещаясь в определённых ки результатов гистохимических реакций при структурах, оставляют след на фотоэмульсии, меняют гистофотометрию, цитофотометрию, которой покрывают гистологический или микрофлюорометрию и др.

ультратонкий срез ткани.

Цитологическое исследование мазков соскобов Цитологическое исследование мазков соскобов Цитологическое исследование мазков, соскобов Цитологическое исследование мазков соскобов Цитологическое исследование мазков соскобов - и отпечатков и отпечатков и отпечатков и отпечатков и отпечатков Бурное развитие и прогресс в области имму Традиционными методами, используемыми па нологии, генетики, биотехнологии, клеточной тологоанатомами для диагностики различных и молекулярной биологии привели к дальней заболеваний, являются цитологическое иссле шему совершенствованию методического ар дование мазков, соскобов и отпечатков тка сенала патолога. В области цитологии появи ни из различных органов и морфологическое лись цитологические центрифуги (цитоспины), изучение замороженных или заключённых в позволяющие сконцентрировать клетки из раз парафин биоптатов органов и тканей. Цито личных биологических жидкостей и получить логические исследования позволяют дать пред качественный клеточный монослой, пригодный варительный диагноз в течение 20–30 мин, они для цитологического и иммуноцитологического широко применяются в поликлинической и исследований в минимальные сроки.

хирургической практике. Однако при цитоло гическом исследовании нарушаются взаимо Проточная цитофлюориметрия Проточная цитофлюориметрия Проточная цитофлюориметрия Проточная цитофлюориметрия Проточная цитофлюориметрия отношения между различными клетками и внеклеточным матриксом. Кроме того, в ци Важным достижением в области цитологии тологическом образце могут отсутствовать от явилось использование проточной цитофлюо дельные типы клеток. Поэтому цитологичес риметрии (рис. 1 1).

кие данные часто носят предварительный характер, а окончательный диагноз ставят после морфологического исследования биоптата че рез 4–5 дней. Использование срезов, получен ных из замороженной ткани (криостатных сре зов), позволяет ускорить обработку материала до 1–2 ч, но за счёт ухудшения морфологичес кой картины. В связи с этим исследование биопсийного материала, заключённого в парафин, остаётся основным подходом в патологоанатомической диагностике. Очень информативна иммуноцитохимия. Используя специфические АТ и эффективные системы их визуализации, можно получить данные, опре деляющие выбор терапии заболевания и его прогноз. Особенно эффективно использование этих методик при диагностике опухолей, им. 1-1..

Проточный цитофлюориметр — прибор, по зволяющий производить качественный и ко личественный анализы физических и биоло гических параметров клеток, фенотипирование лейкоцитов, ДНК анализ. Прибор автоматичес ки измеряет количество света из флюорохро ма, связанного со специфическими АТ (CD3, CD4, CD8, CD19 и т.д.) или определёнными веществами (например, этидиумом бромида — 4’,6 диамидино 2 фенилиндолом [DAPI]), ок рашивающими ДНК или РНК. Используя раз личные флюорохромы, можно получить мно гопараметровые данные из одного образца.

Сигнал из каждой клетки собирается в течение. 1-2.. «» нескольких микросекунд при прохождении, клетки через лазерный пучок, обрабатывается (, );

«» компьютером и представляется на дисплее в ( ) виде количественных данных. Образцы, содер, (, ).

жащие суспензию или мелкие агрегаты клеток,.

готовятся в течение 2–3 ч. Наиболее широко проточная цитофлюориметрия стала использо ной программой для анализа локализации не ваться в цитологической практике после раз скольких флюоресцентных меток. Ещё более вития ультразвуковой диагностики и примене эффективно исследование таких препаратов с ния техники тонкоигольчатой аспирационной помощью конфокальной сканирующей лазер биопсии. В отличие от обычной биопсии, тон ной микроскопии. Монохромный источник коигольчатая аспирационная биопсия менее освещения (лазер) не даёт оптических искаже травматична, не требует специальной подго ний и позволяет сканировать клетки в срезе или товки больного и стерильных условий. Из по мазке в одной плоскости на различной глубине.

лучаемого аспирационного материала готовят Специальная компьютерная программа позво мазок для цитологического исследования и ляет совмещать изображения одних и тех же клеточную суспензию для проточной цито участков, содержащих клетки с различными флюориметрии. Недостатком тонкоигольчатой флюорохромами, и анализировать распреде аспирационной биопсии является её меньшая ление различных меток на клетках. При совпа информативность и невозможность получения дении меток и наложении их друг на друга по суспензии клеток из солидных тканей для про является псевдоцветное свечение жёлтого цвета.

точной цитофлюориметрии.

Гибридизация in situ Гибридизация in situ Гибридизация in situ Гибридизация in situ Гибридизация in situ Метод двойной или тройной метки Метод двойной или тройной метки Метод двойной или тройной метки Метод двойной или тройной метки Метод двойной или тройной метки В последнее десятилетие в патологии активно Совершенствование систем визуализации флю используют гибридизационную иммуногисто оресцентных и ферментных меток позволило химию, или гибридизацию in situ. Эта техника, использовать несколько помеченных разными в отличие от описанных выше, способна про метками различных АТ на одном препарате при демонстрировать распределение специфичес иммуногистохимическом исследовании. Это ких последовательностей ДНК или РНК в метод двойной или тройной метки (рис. 1 2). индивидуальных клетках на срезах ткани, в мазке, в культуре клеток, хромосомных препа Этот методический подход особенно важен при ратах (рис. 1 3).

исследовании гетерогенной по составу ткани и позволяет выявить распределение различных Гибридизация in situ способна определять 20– популяций клеток при инфильтративном росте копий определённых последовательностей опухолей, развитии локального иммунного от ДНК или РНК в одной клетке. Таким обра вета и т.д. При определённых условиях одна и зом, этот метод позволяет судить о биосинте та же клетка может экспрессировать несколько тической активности отдельных клеток при их Аг (коэкспрессия), выявляемых обычно на раз прямой визуализации и широко используется личных клетках. В таких случаях используют в диагностике инфекционных заболеваний и флюоресцентный микроскоп, изображение с неопластических процессов, включая онкоге которого передаётся в компьютер со специаль ны, гены супрессоры, ростовые факторы и 16. 1-3. in situ., (,,..),,. - (, — )., (, ),,, (DAB).

факторы, регулирующие клеточный цикл. Напри мер, эта техника используется для идентифика ции экспрессии РНК в опухолях эндокринной системы, негативных при иммуногистохимичес кой окраске. Гибридизация in situ является также важным инструментом в мониторинге генной терапии, поскольку позволяет выявлять лока лизацию и распределение терапевтических ге нов, трансфецированных вирусными или плаз мидными векторами в клетки или органы.

Недостатком гибридизации in situ является её относительно низкая чувствительность. Этот недостаток с успехом компенсируется исполь зованием полимеразной цепной реакции.

Полимеразная цепная реакция Полимеразная цепная реакция Полимеразная цепная реакция Полимеразная цепнаяреакция Полимеразнаяцепная реакция Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — метод, в основе которого лежит ферментное накопле ние специфических ДНК последовательностей.

В ПЦР используются олигонуклеотидные прай меры (короткие ДНК последовательности), ко торые располагаются сбоку от цепи ДНК и тем самым определяют интересующую область в исследуемой ДНК (рис. 1 4).

Процедура включает повторные серии циклов, каждый из которых состоит из шаблонной де. 1-4..

натурации, отжига праймера и удлинения прай результата и необходимости проведения боль мера термостабильной ДНК полимеразой до шого количества контролей, сложности интер создания экспоненциального накопления спе претации полученных результатов и их низкой цифического фрагмента ДНК, конец которого воспроизводимости.

определяется 5’ концом праймера. После Микродиссекция Микродиссекция Микродиссекция Микродиссекция Микродиссекция циклов количество копий возрастает в 106– раз. Для ПЦР, помимо ДНК, может быть в В связи с вышеизложенным был предложен качестве стартового материала использована метод микродиссекции, позволяющий выре РНК. Эта процедура известна как ПЦР с зать отдельные идентифицированные клетки обратной транскрипцией. При помощи обрат или группы клеток с последующим их анали ной транскрипции происходит построение ком зом с помощью обычной ПЦР. Первые шаги плементарной ДНК, которая и определяется в этом направлении были сделаны путём вы ПЦР. ПЦР является чрезвычайно чувствитель резания бритвой или соскобов интересующих ным методом, способным увеличивать 1–2 ко участков ткани на срезе под микроскопом. В пии генов до уровня, легко определяемого гель дальнейшем стали использовать микромани электрофорезом или блот гибридизацией по пуляторы, позволяющие точно выделить от Э. Саузерну (англ. название метода — southern дельные скопления клеток. В обоих методах blotting). Эта повышенная чувствительность процесс микродиссекции очень долог и во ПЦР часто способна давать ложноположитель многом зависит от мастерства оператора. В ные результаты при контаминации образцов.

настоящее время для точной и воспроизводи Современная лабораторная техника максималь мой микродиссекции всё чаще используют ла но предотвращает подобное загрязнение. Наи зеры. В ряде приборов применён принцип ла более важным правилом ПЦР является раздель зерной микропучковой микродиссекции, когда ное проведение пре и пост ПЦР этапов. Кроме точно сфокусированным пучком ультрафио того, каждая ПЦР включает негативный летового лазера вырезают клетки или область, ПЦР контроль (добавляются все реагенты без защищённую фотопигментом, предотвращаю проведения денатурации) для мониторинга щим разрушение ДНК в УФ свете. В других контаминации реагентов.

приборах используют принцип лазерного за В настоящее время ПЦР получила дальней хвата. Этот принцип основан на селективном ПЦР в реальном времени шее развитие в виде ПЦР в реальном времени, прилипании выбранных клеток или фрагмен ПЦР в реальном времени ПЦР в реальном времени ПЦР в реальном времени способной давать количественную оценку ис тов ткани к термопластической мембране, ак следуемых нуклеиновых кислот. При прове тивированной пульсами низкоэнергетическо дении ПЦР требуется разрушение клеток и го инфракрасного лазера. Этапы процедуры тканей для изоляции нуклеиновых кислот и приведены на рис. 1 5.

перевода их в жидкую фазу. Следовательно, Термопластическая мембрана, используемая результаты ПЦР невозможно связать с конк для переноса выбранных клеток, имеет диа ретным гистологическим типом клетки, оп метр около 6 мм и располагается на дне опти ределить процент клеток, содержащих иссле чески прозрачной крышки, которая закрывает дуемую последовательность.

0,5 мл микроцентрифужную пробирку с раство ром для экстракции ДНК или РНК. Морфо Молекулярная техника, объединившая высо логия вырезанных клеток хорошо сохраняется кую чувствительность ПЦР и клеточную лока и может быть документирована на всех стади лизацию последовательностей, выявляемых ях процедуры. Поскольку микродиссекция с ПЦР гибридизацией in situ, получила название ПЦР ПЦР ПЦР ПЦР лазерным захватом не разрушает окружающие in situ Часто эта техника используется для оп in situ in situ.

in situ in situ ткани, 2–3 участка, содержащие разнородные ределения вирусных или провирусных после морфологические структуры (нормальные, довательностей нуклеиновых кислот. Помимо пограничные и опухолевые клетки), могут этого, ПЦР in situ применяют для изучения быть взяты для анализа с одного препарата.

эндогенных последовательностей ДНК, вклю В настоящее время микродиссекция с лазер чая перестроение клеточных генов, хромосом ным захватом широко используется для ана ные транслокации и картирование геномных лиза генетических изменений ДНК, определе последовательностей с небольшим числом ко ния потери гетерозиготности в инвазивных пий в метафазных хромосомах. Однако эта тех опухолях, изучения предопухолевых изменений ника не находит широкого применения из за в эпителии различных органов.

лёгкости получения псевдоположительного 18. 1-5..

Таким образом, современный патолог обладает Выбор тех или иных методов обусловливается возможностью использовать значительный арсе видом материала (мазок, криостатный или па нал методов, начиная с рутинных и заканчивая рафиновый срез), особенностями его фиксации, молекулярно биологическими, для диагности гистоархитектурными особенностями ткани и ки цитологического и биопсийного материалов. конечными целями исследования.

ПОВРЕЖДЕНИЯ ГЛАВА Б.Б. Салтыков В.А. Варшавский, А.В. Берестова, Б.Б. Салтыков В.А. Варшавский А.В. Берестова, Б.Б. Салтыков, В.А. Варшавский А.В. Берестова, Б.Б. Салтыков В.А. Варшавский А.В. Берестова, Б.Б. Салтыков В.А. Варшавский А.В. Берестова, П.Ф. Литвицкий Е.А. Коган П.Ф. Литвицкий Е.А. Коган П.Ф. Литвицкий, Е.А. Коган П.Ф. Литвицкий Е.А. Коган П.Ф. Литвицкий Е.А. Коган В повреждённых клетках, тканях и органах изменяется метабо лизм, что приводит к нарушению их функции. До определённого момента клетки или другие структуры организма могут адапти роваться к повреждающим воздействиям. Если же возможности адаптации исчерпаны, наступает повреждение (альтерация), ко торое может быть обратимым или необратимым. Повреждение развивается как в физиологических условиях, предшествуя апоп тозу, так и при болезнях или патологических воздействиях.

Причиной повреждения клеток и тканей прежде всего является гипоксия, приводящая к нарушению практически всех видов об мена веществ. Среди других причин, вызывающих повреждения, важную роль играют разнообразные физические и химические факторы, инфекционные агенты, иммунные реакции, генетичес кие нарушения, дисбаланс питания, лекарственные средства (ЛС) и др. Молекулярные механизмы повреждения клеток сложны.

Морфологически повреждения проявляются в физиологических условиях в виде некробиоза и апоптоза, а в условиях патологии в виде дистрофий и некроза.

Дистрофия (от греч. dys — нарушение и trophe — питание) — патологический процесс нарушения обмена веществ в клетках и тканях, проявляющийся структурными их изменениями. При этом обязательно развивается энергетический дефицит и понижаются функциональные возможности специализированных структур. В связи с этим дистрофию рассматривают как одно из проявлений повреждения.

ЭТИОЛОГИЯ ЭТИОЛОГИЯ ЭТИОЛОГИЯ ЭТИОЛОГИЯ ЭТИОЛОГИЯ Этиология дистрофий обусловлена различными факторами, при водящими к нарушению трофики: приобретённые и врождённые ферментопатии, нарушения транспортных систем (расстройства крово и лимфообращения), изменения нервной, эндокринной регуляции, инфекции, интоксикации.

МЕХАНИЗМЫ МЕХАНИЗМЫ МЕХАНИЗМЫ МЕХАНИЗМЫ МЕХАНИЗМЫ Выделяют 4 морфологических механизма развития дистрофий [154, 175].

Инфильтрация • Инфильтрация — избыточное проникновение продуктов обме Инфильтрация Инфильтрация Инфильтрация на веществ из плазмы крови или лимфы в клетки или межкле точное вещество.

20 Декомпозиция • Декомпозиция (фанероз) — распад ультра приводит к изменению их физико химических Декомпозиция Декомпозиция Декомпозиция структур клеток и межклеточного вещества, свойств, ферментопатиям, появлению в цитоп приводящий к нарушению клеточного или лазме клеток белковых включений. Клеточные дис тканевого метаболизма и накоплению про протеинозы представлены гиалиново капельной, дуктов нарушенного обмена. вакуольной и роговой дистрофиями.

Зернистая дистрофия (мутное набухание), причисляемая Зернистая дистрофия Зернистая дистрофия Зернистая дистрофия Зернистая дистрофия Трансформация • Трансформация Трансформация — образование продуктов од Трансформация Трансформация многими исследователями к паренхиматозным диспро ного вида обмена из общих исходных ком теинозам и проявляющаяся появлением в цитоплазме понентов, идущих на построение белков, клеток большого количества мелких белковых зёрен, в жиров или углеводов.

настоящее время рассматривается в большинстве случа ев как гиперплазия клеточных ультраструктур, отражая Извращённый синтез • Извращённый синтез — образование в клет Извращённый синтез Извращённый синтез Извращённый синтез тем самым не уменьшение, а усиление белково синте ке или ткани веществ, не встречающихся в тической функции. Такие изменения наблюдаются, как норме. известно, в физиологических условиях в клетках подже лудочной железы, слизистой оболочки желудочно кишеч ного тракта (ЖКТ) при пищеварении, в эпителии про ПРОЯВЛЕНИЯ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРОЯВЛЕНИЯ ксимальных канальцев почек при резорбции белка из первичной мочи и т.д. При этом отмечается функцио Морфологическим проявлением дистрофии нальное напряжение клеток без каких либо признаков является накопление в клетке (ткани):

деструкции органелл. С другой стороны, если накопле ние в цитоплазме зёрен белка сопровождается набуха • избыточного количества вещества в месте нием, гомогенизацией, фокальной деструкцией крист обычной локализации;

митохондрий в сочетании с понижением функции пора жённой клетки, то этот процесс следует рассматривать • веществ в атипичных для них местах;

как обратимую дистрофию. Не исключено, что речь идёт о двух различных фазах одного процесса клеточных из • веществ, не встречающихся в норме.

менений, заканчивающихся срывом адаптации [153].

КЛАССИФИКАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ГИАЛИНОВО КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ГИАЛИНОВО КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ГИАЛИНОВО КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ГИАЛИНОВО КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ГИАЛИНОВО КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ • В зависимости от преобладания нарушений Гиалиново капельная дистрофия характеризуется того или иного вида метаболизма выделяют появлением в цитоплазме крупных гомогенных, белковые (диспротеинозы), жировые (липи эозинофильных и гиалиноподобных включений дозы), углеводные и минеральные дистрофии.

округлой формы, приводящих к деструкции орга • В зависимости от преимущественной локали нелл, а затем — к фокальному и тотальному коагу зации развивающихся изменений выделяют ляционному некрозу клетки. Наиболее часто гиа паренхиматозные (клеточные), стромально линово капельная дистрофия развивается в клетках сосудистые (мезенхимальные) и смешанные почек, печени, реже в кардиомиоцитах. Причиной дистрофии.

развития этого вида дистрофии в эпителии почеч ных канальцев являются повышение проницаемо • В зависимости от распространения дистро сти клубочкового фильтра и протеинурия, в связи фии могут быть системными и местными.

с чем гиалиновые включения постоянно находят • По происхождению различают врождённые при нефротическом синдроме, амилоидозе почек, и приобретённые дистрофии.

парапротеинемических состояниях, сахарном ди абете (СД). Возникающие изменения отражают не * достаточность вакуолярно лизосомального аппара та реабсорбции белка и носят необратимый При паренхиматозных (клеточных) дистрофи характер. Примером гиалиновых образований в ях нарушения метаболизма и структурные из гепатоцитах являются тельца Мэллори (алкоголь менения наблюдаются прежде всего в специа ный гиалин), которые встречаются не только при лизированных клетках паренхиматозных алкогольной интоксикации, но и при первичном органов (сердце, печень, почки).

билиарном циррозе печени, холестазе, болезни Уилсона–Коновалова (гепатоцеребральная дистро фия).

Паренхиматозные (клеточные) белковые дистро ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ фии характеризуются нарушениями метаболизма мембранных и цитоплазматических белков, что Гидропическая (вакуольная, водяночная) дис трофия является проявлением нарушения не * Автор раздела «Клеточные дистрофии» — Б.Б. Салтыков. только белкового обмена, но и вызванного им изменения коллоидно осмотического давле иных аминокислот в кишечнике (синдром не ния с накоплением в цитоплазме клеток воды достаточного всасывания — мальабсорбции, (внутриклеточный отёк). Возникают вакуоли, МКБ: K90 Нарушения всасывания в кишечни представляющие собой неравномерное расши ке), внутриклеточного метаболизма (см. «Болез рение цистерн эндоплазматической сети. Наи ни накопления») и реабсорбции в канальцах более часто вакуольная дистрофия наблюдает почек (см. «Аминоацидурия»). Непременным ся в гепатоцитах (например, при вирусном следствием названных нарушений являются гепатите), в эпителии канальцев почек (при нарушения синтеза клеточных белков. В свя тяжёлой интоксикации, нефротическом синд зи с этим формируется белковая недостаточ роме), кожи (при ветряной оспе), кишечника ность (МКБ: E40–E46 Недостаточность пи (при энтеритах, холере) и в клетках коркового тания), проявляющаяся поражением слоя надпочечников (при интоксикациях, сеп головного мозга, почек, практически любой сисе). Вакуоли могут сливаться между собой за системы органов и тканей. Классические за счёт разрушения мембран эндоплазматической болевания этой группы: фенилкетонурия сети вплоть до формирования одной большой ва (ФКУ), цистиноз, тирозиноз.

куоли, выполняющей практически весь объём ци • При ФКУ — наиболее часто встречающемся топлазмы и смещающей сдавленное ядро (карио наследуемом заболевании — происходит на пикноз) на периферию клетки. Это получило копление фенилаланина, а также фенилпи название баллонной дистрофии (или фокально ровиноградной кислоты. У ребёнка развива го колликвационного некроза), заканчивающей ется прогрессирующая олигофрения (за счёт ся тотальным колликвационным некрозом.

микроцефалии со снижением числа нейро нов и диффузного глиоза), невропатия РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ (вследствие нарушения миелинизации), по ниженная пигментация (из за недостатка ти Роговая дистрофия отличается избыточным розина, идущего на синтез меланина) кожи, образованием рогового вещества в клетках мно глаз и волос, возникают дерматозы с гослойного плоского ороговевающего эпителия характерным мышиным запахом (вызванным (гиперкератоз) или формированием кератина на наличием в поте фенилуксусной кислоты).

неороговевающем в норме эпителии слизистых оболочек (лейкоплакия). Эти изменения мо • При цистинозе в клетках ретикулоэндотели гут носить местный или системный характер альной системы, костного мозга, печени, и развиваются, как правило, при хроническом почек, селезёнки, лимфатических узлов, глаз воспалении и некоторых гиповитаминозах. У накапливается цистин, вызывая тяжёлые по детей в редких случаях можно встретить врож ражения названных органов. Диагноз можно дённый гиперкератоз, или ихтиоз, проявляю поставить при обнаружении полигональных щийся мощными роговыми отложениями на кристаллов цистина, при офтальмологичес коже.

ком осмотре или при морфологическом ис следовании биоптата (например, собственно При местной роговой дистрофии на начальных кожи). У многих больных развивается нефро стадиях развития (после устранения вызвав патия (начинающаяся с поражения каналь ших её причин) возможно обратное развитие, цев, а затем захватывающая и клубочки) с п в противном случае происходит гибель клеток.

ротеинурией, фосфатурией, гипокалиемией, На фоне гиперкератоза и лейкоплакии значи вызывающая ренальную остеопатию с выра тельно возрастает риск злокачественного пе женной деформацией длинных трубчатых рерождения. Роговая дистрофия может иметь костей, замедлением роста. Наблюдается ге место и в последнем случае. Так, обязательным пато и спленомегалия без выраженного на признаком ороговевающего рака являются «ра рушения функции этих органов. Вследствие ковые жемчужины», состоящие из скоплений поражения роговицы возможна фотофобия.

кератина.

Смерть наступает, как правило, в возрасте 2– лет от хронической почечной недостаточно ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ сти (ХПН), но существуют и доброкачествен но протекающие формы болезни.

Эти патологические состояния развиваются у детей грудного или раннего детского возраста • При тирозинозе происходит накопление ти вследствие различных наследуемых ферменто розина и продуктов его распада, прежде всего патий (см. «Недостаточность ферментов»), что оксифенилпировиноградной кислоты. Разви приводит к нарушениям всасывания тех или ваются гепатомегалия с последующим пере 22 ходом в мелкоузловой цирроз печени, нефро дят различные механизмы, но чаще всего — патия (вначале тубулярная, а затем и гломе инфильтрация или трансформация. Пораже рулярная), ренальная остеопатия, выражен ние гепатоцитов начинается с обратимого ная отсталость в физическом, реже — пылевидного, мелкокапельного ожирения и психическом развитии, возникающая в ре заканчивается крупнокапельной дистрофией зультате уменьшения числа нейронов и раз (как правило, необратимой). В ряде случаев растания глии. Смерть больного ребёнка на наблюдается формирование «перстневидных ступает обычно в первые месяцы после клеток», в которых вся цитоплазма выполне рождения от печёночной и почечной недоста на жировой вакуолью, смещающей ядро к точности. У недоношенных новорождённых в клеточной мембране. В большинстве случа ряде случаев наблюдается гипертирозинемия, ев максимальные изменения возникают в ге обусловленная временной недостаточностью патоцитах периферии долек, тогда как цент ферментов в результате функциональной не ролобулярные клетки поражаются меньше.

зрелости гепатоцитов. Это состояние прак Макроскопические изменения зависят от тически не даёт клинической симптоматики степени нарушений жирового обмена. В вы и полностью проходит, как правило, ко вто раженных случаях орган увеличен в размерах, рому месяцу жизни. дряблой консистенции, с гладкой капсулой, желтовато коричневого цвета на разрезе («гу синая печень»). Примером алиментарного ожирения является квашиоркор — заболева Клеточные жировые дистрофии проявляются ние, в основе которого лежит хроническая накоплением в цитоплазме клеток липидов белковая недостаточность при углеводном (нейтральные жиры, триглицериды, фосфоли питании. При этом происходит усиление пиды, холестерин). Наиболее распространён синтеза жирных кислот в печени, нарушение ной причиной липидозов являются состояния, транспортных систем гепатоцитов (блокиру сопровождающиеся гиперлипидемией. Кроме ется синтез апопротеинов), активация про того, паренхиматозные липидозы развивают цессов трансформации углеводов в липиды.

ся при отравлениях гепатотропными ядами, Всё это приводит к значительному накопле гипоксии любого генеза, интоксикациях, али нию последних в цитоплазме клеток.

ментарных состояниях (белковая, витаминная Миокард Наблюдается пылевидное (или в Миокард Миокард.

Миокард Миокард недостаточность), врождённых ферментопати далеко зашедших случаях — мелкокапельное) ях. Все эти факторы приводят или к ожирение кардиомиоцитов, как правило, в избыточному поступлению жира в цитоплаз области венулярного звена микроциркулятор му (инфильтрация) или к разрушению содер ного русла. Это связано с тем, что в основе ди жащих липиды структур органелл в результате строфии находятся гипоксия или интоксика снижения окислительного фосфорилирования ция любого генеза, запускающие механизм и синтеза АТФ, прямого повреждения внутри декомпозиции. Инфильтрация кардиомиоци клеточных мембран (декомпозиция) или по тов имеет меньшее значение. Недостаток кис нижения выведения липидов из клетки вслед лорода приводит к активизации анаэробного ствие блокирования транспортных систем.

гликолиза, значительному снижению содержа Большое значение в развитии жировой дистрофии прида ния АТФ, нарастающему ацидозу и поврежде ют недостатку липотропных факторов (метионин, холин, нию митохондрий, что ещё более усугубляет лецитин, экстракты поджелудочной железы, витамин В и др.), нормализующих липидный обмен. Так называемое энергетический дефицит. Жировая дистрофия алипотропное ожирение возможно и при действии али миокарда является морфологическим проявле потропных факторов (этанол, хлороформ, четырёххлори нием сердечной недостаточности. Макроско стый углерод), блокирующих действие липотропных ве пически сердце при этом увеличено в разме ществ.

рах, дряблой консистенции, с растянутыми Морфология Морфология Морфология. Наиболее часто паренхиматозный полостями предсердий и желудочков, желто Морфология Морфология липидоз развивается в печени, миокарде, реже — вато коричневой окраской миокарда на разре в почках. При морфологическом исследовании зе. Со стороны эндокарда (особенно в области (в зависимости от выраженности изменений) папиллярных и трабекулярных мышц) отмеча выделяют пылевидную, мелкокапельную и круп ется мелкая желтовато белесоватая исчерчен нокапельную жировую дистрофию. ность («тигровое сердце»).

Печень К жировой дистрофии печени, или Почки Печень Почки Печень. Почки Печень Почки. Жировая дистрофия почек обусловле Печень Почки жировому гепатозу (стеатоз печени), приво на инфильтрацией эпителия канальцев при гиперлипидемии, наблюдаемой, как прави • При острой церебральной генерализованной ло, при нефротическом синдроме. Увеличе (инфантильной) форме болезни Гоше (тип II) ние количества липидов в сыворотке крови глюкоцереброзиды накапливаются в печени, приводит к гиперлипидурии и накоплению селезёнке, костном мозге, лимфатических жиров в цитоплазме эпителиоцитов в резуль узлах, а также в головном мозге, лёгких, эн тате их реабсорбционной недостаточности. докринных железах, что приводит к прогрес Гистологически при этом отмечаются мелко сирующей олигофрении, гепато, спленоме капельные жировые включения. Внешний галии и кахексии. Смерть наступает обычно вид органа практически не меняется. Парен в первые два года жизни ребёнка от бульбар химатозный липидоз почек обычно сочета ного паралича. При хроническом варианте те ется с белковой (гиалиново капельной или чения болезни (болезнь Гоше типа III), ког вакуольной) дистрофией эпителия каналь да нарушается метаболизм не всех, а лишь цев. части глюкоцереброзидов, отмечаются спле номегалия и гиперспленизм, панмиелофтиз, Накопление липидов может происходить и в результате геморрагический диатез, остеопороз и де резорбтивного ожирения за счёт фагоцитоза свободных жировых масс макрофагами и гистиоцитами, что приводит формация костей голеней, позвоночника. Ос к заполнению жиром цитоплазмы этих клеток, называе новным диагностическим критерием являет мых пенистыми или ксантомными (от греч. xanthos — ры ся обнаружение крупных, часто жий, жёлтый, так как клетки окрашиваются суданом III в многоядерных гистиоцитов, диаметром 70– оранжевый или желтовато красный цвет).

100 мкм, с сетчатой сферической цитоплаз мой, заполненной липидами. Эти клетки Исход Исход Исход паренхиматозной жировой дистрофии Исход Исход (клетки Гоше) хорошо окрашиваются суда зависит от её выраженности. В большинстве ном III и PAS положительны. В нейронах от случаев пылевидного и мелкокапельного ожи мечаются отёк, гомогенизация цитоплазмы, рения процесс может быть обратим, тогда как кариопикноз и кариорексис, сопровождае при крупнокапельной дистрофии (вследствие мые очаговой пролиферацией нейроглии.

значительных структурных изменений в цито плазме) развивается некроз клетки.

• При болезни Ниманна–Пика уже со 2 го по лугодия жизни отмечаются гепато и спле ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ номегалия, отставание в психическом разви тии, гипотония, истощение, Врождённые паренхиматозные липидозы неврологическая симптоматика, вызванные (МКБ: E75 Нарушения обмена сфинголипидов накоплением сфингомиелина (придающего и другие болезни накопления липидов), в от поражённым органам коричневато жёлтый личие от приобретённых жировых дистрофий, цвет) в макрофагах, а затем — в эпителиаль проявляются первичным и системным отложе ных и мезенхимальных клетках практически нием и накоплением липидов с последующим всех органов и тканей, но особенно печени, повреждением ими клеточных ультраструктур селезёнки, костного мозга, ЦНС и кожи.

(вплоть до некроза клетки). Вот почему эти за Смерть наступает, как правило, в возрасте 2– болевания зачастую относят к тезаурисмозам лет. Для заболевания характерны суданофиль (болезни накопления).

ные клетки Пика диаметром 50–80 мкм, иног да многоядерные и с пенистой цитоплазмой.

Часть ферментов, недостаточность которых Окраска на сфингомиелины по методу Сми приводит к развитию этих патологических со та–Дитриха позволяет дифференцировать их стояний, относится к группе кислых гидролаз, с похожими клетками Гоше.

содержащихся в лизосомах, в связи с этим сис темные липидозы рассматривают как лизосо • Болезнь Тэя–Сакса клинически проявляется мальные болезни. К ним, в частности, относят у 4–6 месячных детей прогрессирующим ухуд ся цереброзидозы (например, болезнь Гоше), шением зрения (вплоть до слепоты), сниже сфинголипидозы (например, болезнь Ниман нием интеллекта, обездвиженностью из за на–Пика), ганглиозидозы (например, болезни поражения клеток ЦНС, а также кахексией, Тэя–Сакса и Сэндхоффа), метахроматическая являющейся (наряду с очаговой пневмонией) лейкодистрофия и ряд других болезней.

наиболее частой причиной смерти, наступа ющей в течение 2–3 го года жизни. Характер Другая группа тезаурисмозов связана с накоп ным для заболевания является наличие виш лением фитановой кислоты и длинноцепочеч нёво красного пятна с серовато белой каймой ных жирных кислот вследствие наследственных в области центральной ямки сетчатки глаз, дефектов пероксисом.

24 выявляемого при офтальмоскопическом об миокарде у плодов с гемолитической бо следовании. При морфологическом исследо лезнью.

вании отмечаются увеличенные ганглиозные Слизистая дистрофия. При нарушениях обме Слизистая дистрофия Слизистая дистрофия Слизистая дистрофия Слизистая дистрофия клетки коры головного и спинного мозга, за на гликопротеинов в клетках происходит на полненные липидами, смещающими ядро на копление муцинов и мукоидов (слизистая ди периферию. Аналогичные изменения претер строфия), что, как правило, отмечается при певают сетчатка глаз, печень, селезёнка (без воспалении слизистых оболочек. Продуциру их увеличения), нервные сплетения. Пораже емая избыточно слизь может вызвать заку ние последних позволяет поставить диагноз порку протока или, например, бронха с раз при гистологическом исследовании ректобио витием слизистых кист, ателектазов.

птата майсснеровского сплетения.

Накопление слизеподобных веществ в ряде случаев приводит к коллоидной дистрофии, что наблюдается при коллоидном зобе.

ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ Откладывающиеся в клетках углеводы относят ся к полисахаридам (гликоген), гликопротеи В основе гликогенозов (МКБ: E74.0 Болезни нам и гликолипидам.

накопления гликогена), относящихся к болез ням накопления, лежат врождённые и насле ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ дуемые ферментопатии. Существует множество вариантов паренхиматозных гликогенозов, ди Нарушения обмена гликогена (МКБ: E74 Дру агноз которых можно поставить при выявлении гие нарушения обмена углеводов) проявляют недостаточности конкретного фермента, а так ся не только в увеличении, но и в уменьшении же при биопсийном обнаружении избыточно его количества в цитоплазме клеток, что наи го количества гликогена в цитоплазме клеток.

более часто имеет место при СД.

Болезнь фон Гирке Болезнь фон Гирке Болезнь фон Гирке. Заболевание начинается Болезнь фон Гирке Болезнь фон Гирке Сахарный диабет. За счёт усиления процессов Сахарный диабет Сахарный диабет Сахарный диабет Сахарный диабет в раннем детском возрасте проявлениями ги гликогенолиза, обусловленного инсулинопе погликемии и кетонемии. Характерны раз нией, запасы гликогена в депо (особенно в витие вторичного гипофизарного ожирения гепатоцитах) уменьшаются, что способству (жир откладывается главным образом на ет развитию жировой дистрофии клеток. При лице, приобретающем «кукольный» вид), уве этом в ядрах гепатоцитов появляются вклю личение в размерах почек, значительная ге чения гликогена, вымывающиеся при окрас патомегалия, обусловленная не только угле ке гематоксилином и эозином, что придаёт водной, но и жировой дистрофией ядрам «дырчатый» или «пустой» вид. В то же гепатоцитов. Отмечается значительное уве время в почках (вследствие синтеза в цито личение гликогена в лейкоцитах. Накопле плазме гликогена) возникает вызванная ги ние гликогена в поражённых клетках столь перглюкозурией «гликогенная инфильтра значительно, что они остаются ция» эпителия проксимальных и дистальных PAS положительными даже после фиксации канальцев. Уменьшение количества гликоге материала в формалине. Большинство детей на в клетках возможно и при гипоксии любо погибает от ацидотической комы или присо го генеза (например, в мышцах после дли единившейся инфекции.

тельной физической нагрузки), но эти изменения носят транзиторный характер. Болезнь Помпе (гликогеноз типа II, OMIM Болезнь Помпе Болезнь Помпе Болезнь Помпе Болезнь Помпе 232300, 17q25.2–q25.3, ген GAA, ) — дефи Сахарный диабет матери У детей раннего Сахарный диабет матери Сахарный диабет матери.

Сахарный диабет матери Сахарный диабет матери цит лизосомной 1,4 глюкозидазы (КФ грудного возраста в ряде случаев обнаружи 3.2.1.20) приводит к поражению сердца, по ваются избыточные отложения гликогена в перечнополосатых и гладких мышц и прояв миокарде, почках, печени, скелетных мыш ляется в возрасте до одного года жизни от цах. Этот вторичный транзиторный гликоге ставанием в массе тела, кардиомегалией, ноз наблюдается при СД матерей (то есть общей мышечной слабостью. Накопление речь идёт о проявлениях диабетической фе гликогена в миокарде, диафрагме и других топатии) и проходит через несколько недель дыхательных мышцах способствует нараста после рождения.

ющей сердечной и дыхательной недостаточ Гемолитическая болезнь новорождённых Гемолитическая болезнь новорождённых Гемолитическая болезнь новорождённых.

Гемолитическая болезнь новорождённых ности. Гликоген откладывается также в языке Гемолитическая болезнь новорождённых Вторичный гликогеноз может возникать в (глоссомегалия), гладких мышцах пищевода, Гаргоилизм Гаргоилизм Гаргоилизм. У больных уже к концу 1 го года жизни отме Гаргоилизм Гаргоилизм желудка, что вызывает затруднение глотания, чается низкий рост, характерный фенотип — массивный картину пилоростеноза, сопровождающего череп, втянутый корень носа, сросшиеся брови, толстые ся рвотой. Летальный исход наступает в губы, большой язык, короткая шея. Одним из симптомов первые годы жизни не только от сердечной является своеобразное выражение лица — «лицо, выплёвы или дыхательной недостаточности, но часто вающее воду». Наблюдаются помутнение роговицы, гепа то и спленомегалия, склонность к пупочным и паховым и от аспирационной пневмонии.

грыжам, скелетные аномалии вследствие нарушения пери Болезнь Форбса–Кори. Накопление атипично Болезнь Форбса–Кори Болезнь Форбса–Кори Болезнь Форбса–Кори Болезнь Форбса–Кори остального и энхондрального окостенения (фиксирован го гликогена (лимитдекстрина) уже на 1 м ный кифоз в области торакально поясничного сочлене ния, ограниченная подвижность суставов, искривления году жизни приводит к умеренной гепатоме длинных трубчатых костей), отсталость в психическом раз галии, небольшому увеличению сердца, гипо витии и иногда тугоухость (вплоть до глухоты), низкий хрип тонусу скелетных мышц, что не является опас лый голос. При клинико лабораторном обследовании ха ным для жизни, почему заболевание иногда рактерным признаком заболевания является тёмно синяя называют доброкачественным гликогенозом. зернистость лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови. В поражённых ганглиозных клетках откладывается Болезнь Андерсен. Нарушается структура гли Болезнь Андерсен Болезнь Андерсен Болезнь Андерсен Болезнь Андерсен трудно растворимый гликолипопротеин, тогда как в клет когена (напоминает растительные полисаха ках миокарда, печени, селезёнки, хрящевой и фиброзной ткани, а также в эндотелиоцитах интимы кровеносных со риды — пектиды), откладывающегося в клет судов — гликопротеины и гликолипиды. Дети погибают ках печени, селезёнки и лимфатических обычно до 12 летнего возраста от сердечно сосудистой узлов с развитием в последующем цирроза пе недостаточности или вторичной инфекции.

чени. Заболевание проявляется в конце груд ного или в раннем детском возрасте в виде мелкоузлового цирроза печени с портальной * гипертензией. При ЭМ исследовании в цито плазме поражённых клеток обнаруживаются Стромально сосудистые (мезенхимальные) ди включения аномального гликогена, состоя строфии — нарушения метаболизма, происхо щего из тёмной массивной центральной час дящие в соединительной ткани и стенках сосу ти (образованной гранулярным и ветвистым дов. Эти дистрофии развиваются на территории материалом), окружённой светлым тонким гистиона. Основной механизм их развития — периферическим ободком.

нарушение транспортных систем трофики — Болезнь МакАрдла. У больных (как правило, Болезнь МакАрдла Болезнь МакАрдла Болезнь МакАрдла Болезнь МакАрдла кровообращения и лимфообращения. Характер в возрасте старше 10 лет) наблюдаются боли ная особенность — не только сочетание различ в мышцах, общая слабость после физичес ных видов дистрофий, но и возможность их пе кой нагрузки. В ряде случаев отмечается рехода одной в другую. Стромально сосудистые тёмный цвет мочи из за присутствия в ней дистрофии подразделяют на белковые (диспро миоглобина. В состоянии покоя указанная теинозы), жировые (липидозы) и углеводные. Ха симптоматика не наблюдается. Изменения рактеристика липидозов и углеводных дистро затрагивают только скелетную мускулатуру, фий дана в предыдущем разделе главы. Здесь мы в цитоплазме мышечных волокон находятся уделим основное внимание стромально сосуди PAS положительные включения гликогена.

стым диспротеинозам.

Прогноз благоприятен.

К стромально сосудистым белковым дистро фиям (диспротеинозам) относят мукоидное набухание, фибриноидное набухание (фибри ноид), гиалиноз и амилоидоз.

К этой группе относятся болезни накопления, • Мукоидное набухание, фибриноидное на развивающиеся при мутациях ферментов, обес бухание и гиалиноз нередко являются пос печивающих метаболизм сфинголипидов, гли ледовательными стадиями дезорганизации колипидов и мукополисахаридов. Существует соединительной ткани (один из основных множество нозологических единиц, в значитель морфологических признаков группы ревма ной степени перекрывающих друг друга. Клас тических болезней). В основе этого процесса сификация заболеваний запутана (см. статьи находятся накопление продуктов плазмы «Муколипидозы» и «Мукополисахаридозы»).

крови в основном веществе соединительной Для больных с многими страданиями рассмат ткани в результате повышенной тканево со риваемой группы характерен фенотип гаргои лизма.

* Автор раздела «Стромально сосудистые дистрофии» — В.А. Варшавский.

26 судистой проницаемости и разрушение ком торой находятся разрушение коллагеновых понентов соединительной ткани. волокон, основного вещества и выраженная повышенная проницаемость. В результате об • Амилоидоз — самостоятельный вид белкового разуется фибриноид — сложное вещество, со диспротеиноза — характеризуется синтезом стоящее из белков и полисахаридов, разрушен фибриллярного белка различными клетками ных коллагеновых волокон, основного (коллективное название — амилоидобласты).

вещества и плазмы крови, а также клеточных нуклеопротеинов. Обязательный компонент фибриноида — фибрин, образующийся из фиб риногена под действием тканевой тромбоки Мукоидное набухание характеризуется поверх назы. Морфогенетические механизмы фибри ностной и обратимой дезорганизацией соеди ноида — декомпозиция и инфильтрация.

нительной ткани в результате накопления и перераспределения гликозаминогликанов (глав МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ ным образом, гиалуроновой кислоты) в строме органов и в стенках сосудов. Гликозаминогли Внешний вид органов при фибриноидном на каны обладают гидрофильными свойствами, бухании изменяется мало, хотя функции стра поэтому их накопление ведёт к повышению дают сильно. При фибриноидном набухании проницаемости и выходу в ткани белков плаз пучки коллагеновых волокон пропитываются мы и гликопротеинов. В результате происхо белками плазмы. Микроскопически они ста дит набухание основного вещества и волокни новятся гомогенными, эозинофильными и стого каркаса соединительной ткани.

пикринофильными, резко ШИК положитель Морфогенетический механизм мукоидного ными и пиронинофильными при реакции Бра набухания — инфильтрация.

ше на РНК. Иммуногистохимически всегда оп ределяется фибрин. Фибриноидные МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ МОРФОЛОГИЯ изменения соединительной ткани и сосудов, Чаще всего мукоидное набухание наблюдается при как правило, встречаются при ревматических ревматических болезнях, аллергических заболе болезнях. Фибриноид сосудов наиболее часто ваниях, атеросклерозе и др. Накопление глико наблюдается при аллергических реакциях в заминогликанов в основном веществе при окрас тканях, при артериальной гипертензии и ги ке гематоксилином и эозином даёт базофилию.

пертонической болезни (ГБ), на дне хроничес Специфическим красителем является толуидино кой язвы желудка, в клубочках почек при гло вый синий, который окрашивает очаги мукоид мерулонефрите и др. Различают местный ного набухания в сиреневый или красный цвет фибриноид, возникающий при воспалении, и (метахромазия, то есть изменение окраски). Кол системный фибриноид (распространённый), лагеновые волокна обычно набухают, при этом наблюдаемый при злокачественном течении снижается их устойчивость к действию коллаге ГБ, а также при ревматических болезнях.

назы. Изменения основного вещества и коллаге Исход фибриноидного набухания двоякий.

Исход Исход Исход Исход новых волокон сопровождаются клеточной реак При глубоких необратимых изменениях возни цией — появлением лимфоцитов, плазмоцитов и кает фибриноидный некроз ткани и сосудов в гистиоцитов (макрофагов соединительной тка участках с перифокальной макрофагальной ни). Наиболее хорошо мукоидное набухание вы клеточной реакцией, либо развивается гиали ражено в стенках артерий, клапанах сердца, эн ноз той же локализации.

докарде — богатых хромотропными веществами тканях. При мукоидном набухании внешний вид органов мало изменён, но функция органа стра дает в той или иной степени.

Гиалиноз характеризуется образованием в Исход мукоидного набухания: либо полное Исход Исход Исход Исход соединительной ткани однородного полупро восстановление тканей, либо переход в фиб зрачного белкового вещества, напоминающе риноидное набухание.

го гиалиновый хрящ. Гиалиноз рассматривает ся как разновидность склероза.

Гиалин • Гиалин Гиалин — фибриллярный белок, в состав ко Гиалин Гиалин Фибриноидное набухание (фибриноид) — глу торого входят разрушенные компоненты со бокая и необратимая дезорганизация соедини единительной ткани, плазменные белки, им тельной ткани и стенок сосудов, в основе ко муноглобулины (Ig), комплемент, липиды.

ности органа, это местный процесс, он возникает в связи с Все перечисленные элементы гиалина выяв функцией депонирования крови.

ляются с помощью иммуногистохимическо го метода. Гиалин устойчив к кислотам, ще • Гиалин, образующийся в стенках мелких ар лочам, протеолитическим ферментам. Он гематогенное про терий и артериол, имеет гематогенное про гематогенное про гематогенное про гематогенное про хорошо окрашивается эозином, кислым фук исхождение Для его возникновения в исхождение исхождение.

исхождение исхождение сином, пикринофилен при окраске по ван отдельных случаях имеют значение и мета Гизону, ШИК положителен.

болические, и иммунопатологические меха низмы. Поэтому, руководствуясь особеннос Причины гиалиноза • Причины гиалиноза ангионевротические, Причины гиалиноза:

Причины гиалиноза Причины гиалиноза тями морфогенеза гиалиноза сосудов, метаболические и иммунопатологические выделяют 3 вида сосудистого гиалина.

процессы, возникающие при различных за болеваниях. • Простой гиалин, возникающий вследствие повышен ной плазматической проницаемости, наблюдается механизмы гиалиноза • Морфогенетические механизмы гиалиноза — механизмы гиалиноза механизмы гиалиноза механизмы гиалиноза при доброкачественном течении ГБ или артерио декомпозиция и инфильтрация. Декомпози лосклерозе. Гиалин содержит в основном белки плазмы крови.

ции подвергаются волокнистые компоненты соединительной ткани и её клеточные элемен • Липогиалин, содержащий, помимо белков, липоп ты. Инфильтрация обусловлена повышенной ротеины (ЛП) и липиды;

обнаруживается обычно при СД.

тканево сосудистой проницаемостью и на коплением плазменных белков в изменённой • Сложный гиалин, формирующийся из продуктов соединительной ткани с последующей преци разрушения сосудистой стенки при иммунологи ческом конфликте (чаще наблюдается при ревма питацией и образованием гиалина.

тических болезнях).

По распространённости гиалиноз может быть ГИАЛИНОЗ СОБСТВЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ГИАЛИНОЗ СОБСТВЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ГИАЛИНОЗ СОБСТВЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ГИАЛИНОЗ СОБСТВЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ГИАЛИНОЗ СОБСТВЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ системным или местным. Различают гиалиноз сосудов и гиалиноз собственно соединитель Гиалиноз собственно соединительной ткани на ной ткани.

блюдается в исходе фибриноидного набухания, которое наиболее часто встречается как выра ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ жение системных заболеваний, сопровождае мых иммунными нарушениями. Иногда гиали Гиалиноз сосудов развивается главным обра ноз может носить и местный характер зом в мелких артериях и артериолах. Его раз (например, в дне хронической язвы желудка, в витию предшествует повреждение эндотелия, очагах хронического воспаления). Местным яв базальной мембраны и гладкомышечных кле ляется и гиалиноз, развивающийся в исходе ток (ГМК) стенки вследствие ангионевроти склероза в рубцах, спайках серозных полостей, ческих, метаболических и иммунопатологичес в стенках сосудов в связи со старением, при орга ких процессов. Разрушенные элементы стенки низации тромбов. Аналогичный механизм име пропитываются плазменными белками крови ет гиалиноз некротизированных тканей и фиб и становятся плотными.

ринозных наложений на серозных оболочках.

Морфология Морфология Морфология. Гиалин локализуется подэндо Морфология Морфология Морфология Морфология Морфология. Гистологически участки соеди Морфология Морфология телиально, он оттесняет и разрушает эласти нительной ткани, подвергающиеся гиалинозу, ческую мембрану, средняя оболочка сдавлива теряют фибриллярность, сливаются в однород ется и атрофируется, в результате стенка сосуда ную плотную хрящеподобную массу, клеточные утолщается, гомогенизируется, просвет сосу элемeнты в ней сдавливаются и атрофируются.

да резко суживается.

• Гиалиноз мелких артерий и артериол носит Исход Исход Исход. Снижение функции (вплоть до её поте Исход Исход системный характер, он наиболее выражен в системный характер системный характер системный характер системный характер ри) органов и тканей. Местный гиалиноз, как почках, головном мозге, сетчатке глаза, под правило, не оказывает существенного влияния желудочной железе, селезёнке и коже. Осо на организм и часто протекает незаметно.

бенно характерен гиалиноз для ГБ, различ ных артериальных гипертензий, для СД (диабетическая микроангиопатия) и для за болеваний с выраженными иммунопатологи Амилоидоз (МКБ: E85 Амилоидоз, E85.0 На ческими изменениями.

следственный семейный амилоидоз без невро патии, E85.1 Невротический наследственный Гиалиноз артерий селезёнки — физиологическое явление, семейный амилоидоз, E85.2 Наследственный отражающее функционально морфологические особен 28 семейный амилоидоз неуточнённый, E85.3 пентагональная структура, в которой можно Вторичный системный амилоидоз, E85.4 Ог выделить 5 СЕ диаметром около 2,5–4 нм.

раниченный амилоидоз, E85.8 Другие формы Все типы амилоида содержат Р компонент.

амилоидоза, E85.9 Амилоидоз неуточнённый) Он идентичен нормальному компоненту сы — стромально сосудистый диспротеиноз, ха воротки крови — сывороточному амилоиду Р рактеризующийся отложением в межуточной (SAP, от англ. Serum Amyloid P), его предше ткани фибриллярного белка (амилоида), что ственнику. На него приходится примерно 5% приводит к атрофии паренхимы и функцио состава амилоида.

нальной недостаточности органов. В зависимо Лишь небольшая часть вещества представлена сти от химического состава фибриллярного ами гликозаминогликанами и гликопротеинами.

лоидного белка различают несколько видов Именно наличие полисахаридного компо амилоидоза. Амилоидоз может быть местным нента обусловливает способность амилоида или генерализованным, когда вовлекаются все при воздействии йода в присутствии кисло системы организма. Амилоидоз имеет различ ты окрашиваться в синий цвет.

ные клинико морфологические формы в зави симости от пpеимущественного поражения того Клетки различных органов, обладающие спо или иного органа и протекает либо бессимптом собностью захватывать предшественников но, либо крайне тяжело, заканчиваясь смертью.

амилоида из крови и преобразовывать их в собственно амилоид, называются амилоидо АМИЛОИД АМИЛОИД АМИЛОИД АМИЛОИД АМИЛОИД бластами. Чаще всего в роли амилоидобластов выступают клетки ретикулоэндотелиальной Амилоид — белково полисахаридное соедине системы: макрофаги селезёнки и других орга ние фибриллярной структуры. При изучении нов, клетки фон Купффера в печени, мезанги в СМ и применении стандартных методов ок альные клетки в почках.

раски амилоидные отложения выглядят как аморфные эозинофильные гиалиноподобные Макроскопически амилоид можно выявить Макроскопически Макроскопически Макроскопически Макроскопически массы, которыe располагаются внеклеточно и способом, предложенным фон Вирховом, с п при значительном накоплении приводят к рименением йода и соляной кислоты, в замещению нормальных элементов межклеточ результате в присутствии амилоида возникает ного вещества и атрофии специализированных синее окрашивание.

клеток органа. Состав амилоида непостоянен Микроскопически Микроскопически Микроскопически амилоид выявляют с помо Микроскопически Микроскопически и зависит от основного заболевания.

щью ряда красителей: Конго красным, генциа Существует множeство клинически и биохими новым (метиленовым) фиолетовым, тиофлави чески отличных форм амилоида, но амилоид ном Т. Амилоид выявляется также с помощью всегда формирует сходныe вторичные структу поляризационной микроскопии, он даёт двой ры — складчатую конформацию, устойчивую ное красно зелёное лучепреломление окра к пpотеолитическому расщеплению. Все ами шенных Конго красным участков. Подобный лоидные белки состоят из 2 основных компо эффект обусловлен тем, что фибриллярные от нентов: фибриллярного и нефибриллярного ложения, ориентированные в одной плоскости, (Р компонент). Кроме того, в составе амилои имеют одно свечение (цвет), а ориентирован да присутствуют полисахариды. ные перпендикулярно — другое. Конго крас ный — наиболее распространённый краситель Фибриллярный компонент специфичен для для диагностики амилоида.

каждого амилоидного белка, именно он оп ределяет разновидность амилоида. На разли Иммуногистохимический метод — один из Иммуногистохимический метод Иммуногистохимический метод Иммуногистохимический метод Иммуногистохимический метод чиях фибриллярного компонента амилоида наиболее точных методов морфологической основана современная классификация ами диагностики амилоидоза. В настоящее время лоидозов. Указанный белок образует длин применяют моноклональные АТ к ные неветвящиеся и ригидные, несколько фибриллярному белку амилоида.

закрученные фибриллы диаметром 7,5– ЭМ ЭМ ЭМ также может быть применена для опреде ЭМ ЭМ нм. Фибриллярные белки составляют при ления природы межклеточных отложений. С мерно 95% амилоида.

помощью ультраструктурных исследований Р компонент амилоида (OMIM *104770, ген удаётся определить фибриллярный характер, SAP, 1q12 q23) — белок с молекулярной мас особенности расположения фибрилл и нали сой около 200 000. При ЭМ он выглядит как чие Р компонента.

КЛАССИФИКАЦИИ ют какую либо патологию плазматических КЛАССИФИКАЦИИ КЛАССИФИКАЦИИ КЛАССИФИКАЦИИ КЛАССИФИКАЦИИ клеток, а при первичном амилоидозе в кост Амилоид и амилоидозы (по рекомендации ном мозге можно обнаружить большое коли Международного общества по изучению ами чество плазматических клеток, секретирующих лоидоза) классифицируют в зависимости от молекулы предшественника AL амилоида.

химического состава. Обозначение отложений AL амилоидоз носит системный характер. Его амилоида начинается с буквы А (от англ.

считают наиболее распространённой формой amyloid), за которой без пробела следует дета амилоидоза, лизация белка, образующего амилоид. Напри Патогенез мер, AL означает амилоидоз из лёгких (L, от Патогенез Основная причина развития AL Патогенез.

Патогенез Патогенез англ. light) цепей Ig. амилоидоза — нарушение образования Ig плаз матическими клетками. Такие условия разви Согласно клинической классификации, амило ваются, например, при множественной идозы подразделяют на первичные (возникаю миеломе, иммунобластической лимфоме и дру щие без каких либо предшествующих заболе гой патологии плазматических клеток (иммуно ваний, в том числе наследственные формы логически активированных B лимфоцитов, амилоидоза) и вторичные (на фоне других синтезирующих Ig). Даже при отсутствии дос заболеваний). В зависимости от распространён товерно определяемой опухоли у пациентов с ности отложения амилоидного белка различают AL амилоидозом в костном мозге обнаружива системные (генерализованные, с вовлечением ют большое количество плазматических клеток, многих органов и тканей) и локализованные (с активно секретирующих предшественников AL поражением одного органа или одной систе амилоида. Неопластически изменённые B мы) амилоидозы.

лимфоциты начинают синтезировать аномаль ное количество однотипных специфических Известно множество наследственных форм ами глобулинов (моноклональная гаммапатия) и лоидоза: амилоидозы V (OMIM 105120), VI продуцируют М протеин (при миеломе). По (OMIM 105150), VII (OMIM 105210), семейный мимо синтеза полных молекул Ig, происходит висцеральный (OMIM 105200), первичный изолированный синтез лёгких цепей (белок кожный (OMIM 105250), дёсен и конъюнкти Бенс Джонса), а также и Х цепей. Тяжёлые вы (OMIM 204850), кожный буллёзный (OMIM цепи Ig оказываются вовлечёнными в патоге 204900), кожный семейный (OMIM 30122) и др.

нез амилоидоза гораздо реже. Лёгкие цепи Ig В зависимости от биохимического состава ами в большом количестве циркулируют в крови, лоида выделяют AL, АА, АTTR амилоидозы причём небольшие молекулы белка Бенс Д и некоторые другие (встречающиеся редко) жонса обнаруживают в моче. Таким образом, виды. AL амилоид представлен в тканях различны ми частями лёгких цепей Ig, имеющих у каж AL АМИЛОИДОЗ дого человека индивидуальную аминокислот AL АМИЛОИДОЗ AL АМИЛОИДОЗ AL АМИЛОИДОЗ AL АМИЛОИДОЗ ную последовательность.

AL амилоидоз (амилоидоз лёгких цепей) — Фрагментирование предшественниковамилоида.

наиболее распространённая в клинической прак Фрагментирование предшественников амилоида Фрагментирование предшественников амилоида Фрагментирование предшественниковамилоида Фрагментированиепредшественников амилоида тике форма системного амилоидоза. Он возни Несмотря на различный аминокислотный со кает при накоплении в тканях специфичного став, AL амилоид всегда состоит из одних и тех белка, обозначаемого термином же сегментов общего белка предшественника.

«AL амилоид». Основными источниками фор Причина этого явления, по видимому, такова, мирования фибрилл этого типа амилоида слу что АL амилоид является фрагментом более жат лёгкие цепи циркулирующих в крови мо крупной белковой молекулы, который образу ноклональных глобулинов. AL амилоид ется при её протеолизе. Тесная анатомическая накапливается при первичном амилоидозе, а связь между отложениями AL амилоида и фа также при вторичном амилоидозе на фоне па гоцитирующими клетками доказывает, что тологии плазматических клеток (наиболее ча протеолитический процесс происходит имен сто при множественной миеломе и но в этих клетках. Так, в культуре костного моз B клеточной лимфоме). Однако на практике га, взятой от пациентов с миеломой, может разграничить первичный и вторичный харак появляться AL амилоид с фибриллярными от тер AL амилоидоза бывает достаточно сложно, ложениями, которые связаны с макрофагами.

так как у пациента с диагнозом «первичный Вероятно, большое количество субстрата ( и амилоидоз» в последующем часто обнаружива Х лёгкие цепи) в сочетании с наличием кле 30 АА АМИЛОИДОЗ точных протеолитических ферментов может АА АМИЛОИДОЗ АА АМИЛОИДОЗ АА АМИЛОИДОЗ АА АМИЛОИДОЗ приводить к появлению отложений АА амилоидоз возникает при накоплении в AL амилоида.

тканях белков SAA (от англ. Serum Amyloid A) Таким образом, в патогенезе AL амилоидоза — обычных компонентов плазмы крови, кон существенную роль играют макрофаги, ретику центрация которых резко (примерно в лоэндотелиальные и эндотелиальные клетки, раз) увеличивается при воспалительных забо которые осуществляют частичную деградацию леваниях (другими словами, белки SAA — появляющихся в большом количестве в плаз SAA1, SAA2 и SAA3 — белки острой фазы вос ме крови моноклональных глобулинов и их паления). В отличие от AL амилоида, амино фрагментов (лёгких цепей, и Х цепей). Ли кислотная последовательность белков SAA по зосомальное разрушение этих фрагментов с стоянна и не зависит от основного последующим выделением во внеклеточное заболевания. Белки SAA (OMIM 104750, пространство фагоцитирующими клетками со 104751 и 104752) способны превращаться в здаёт условия для самосборки амилоидных АА амилоид.

фибрилл с присоединением гликозаминогли Патогенез вторичного амилоидоза окончатель канов межклеточного пространства (а также но не выяснен, но основные его звенья могут гликопротеинов крови) и сывороточного ком быть указаны достаточно достоверно. Хрони понента. В этих условиях оправдано предпо ческое воспаление приводит к активации син ложение о двух возможных механизмах, веду теза белка SAA печенью. Таким образом, хотя щих к образованию фибрилл AL амилоида.

бы часть белка предшественника при вторич 1. Нарушение деградации лёгких цепей моно ном амилоидозе оказывается результатом нор клональных Ig с образованием промежуточ мальной реакции организма на воспаление.

ных полипептидных фрагментов, способных Апопротеин (apoSAA) первично синтезируется к сборке в амилоидные фибриллы.

в печени и связывается с ЛП высокой плотнос ти (ЛПВП). Именно эта форма циркулирует в 2. Появление лёгких цепей с особыми вторич крови. При разрушении ЛП высвобождаются ными и третичными структурами вследствие СЕ с молекулярной массой 12 000–14 000 (т.е.

специфических аминокислотных замен.

apoSAA), активизирующие иммунные реакции Самосборка амилоида и соединение его фиб как на белок SAA, так и на АА амилоид. Син рилл с гликопротеинами сыворотки крови и тез apoSAA в печени происходит после стиму гликозаминогликанами внеклеточного веще ляции синтеза мРНК ИЛ1 и ИЛ6, которые ос ства представляют собой заключительный этап вобождаются из активированных клеток формирования амилоидных масс, связываю воспаления. Само по себе увеличение уровня щихся с волокнами собственно соединитель SAA в плазме ещё не приводит к обязательно ной ткани — ретикулярными и коллагеновы му отложению амилоида в тканях по несколь ми. Для периретикулярно располагающегося ким причинам. Для формирования амилоидо амилоида наиболее типичная локализация — за необходима неполная деградация белка SAA мембраны сосудов и желёз, а также по ходу во до небольших фрагментов растворимых моле локон ретикулярной стромы паренхиматозных кул белка АА, что возможно при неполном де органов. Характерно поражение селезёнки, пе фектном ферментном расщеплении белка SAA.

чени, почек, надпочечников, кишечника, внут Наиболее вероятными клеточными типами, ренней оболочки сосудов мелкого и среднего участвующими в незавершённой деградации калибра (так называемый паренхиматозный белка SAA, являются мононуклеарные фагоци амилоидоз). Для периколлагенового амилои ты. Как и при AL формах амилоидоза, эти доза более типично вовлечение адвентициаль клетки фактически фрагментируют молекулы ной оболочки кровеносных сосудов крупного белков предшественников, которые путём эк и среднего калибров, нервов, стромы миокар зоцитоза выделяются в ткани, где к ним при да, поперечнополосатой и гладкой мускулату соединяются гликозаминогликаны, сыворо ры, кожи (так называемый мезенхимальный точный гликопротеин (Р компонент) и амилоидоз). Безусловно, по мере прогресси происходит самосборка АА амилоида. Кроме рования процесса и при значительных отложе того, начинает синтезироваться специфичес ниях амилоида преимущественно периретику кий гликопротеин — амилоидстимулирующий лярный или периколлагеновый характер фактор, без которого формирование отложе расположения фибрилл теряется. ний амилоида не происходит. Предполагают, ATTR АМИЛОИДОЗ что амилоидстимулирующий фактор каким то ATTR АМИЛОИДОЗ ATTR АМИЛОИДОЗ ATTR АМИЛОИДОЗ ATTR АМИЛОИДОЗ образом нарушает нормальный метаболизм АTTR амилоидоз (преальбумин А амилои белка SAA в фагоцитирующих клетках.

доз). Другое название преальбумина — тран Таким образом, для формирования отложений стиретин. В норме он является переносчиком амилоида необходимо наличие как минимум 3 тироксина и ретинола. Описано свыше 50 му факторов. таций преальбумина, приводящих к развитию амилоидоза. К АТТR амилоидозу относятся 1. Усиленный синтез apoSAA.

семейная амилоидная полиневропатия (реже 2. Усиленный синтез амилоидстимулирующего фактора.

кардиопатия и нефропатия) с аутосомно доми 3. Наличие очага воспаления.

нантным типом наследования и старческий си стемный амилоидоз. Дефектный преальбумин Вероятность проникновения в ткани готовых способен спонтанно преципитировать в белковых фрагментов, самостоятельно возни фибриллярные структуры и накапливаться в кающих в крови при деградации белков SAA и тканях (в отличие от AL и АА амилоидозов, в циркулирующих в плазме при хронических патогенезе которых необходимо участие фаго воспалительных или некоторых опухолевых цитирующих клеток).

заболеваниях, также весьма вероятна. Подоб ное предположение может объяснить, в част Cемейный АТТR амилоидоз • Cемейный АТТR амилоидоз Cемейный АТТR амилоидоз обычно прояв Cемейный АТТR амилоидоз Cемейный АТТR амилоидоз ности, столь типичные отложения АА амило ляется только в середине жизни. Это указы ида в клубочках почек и внутренней оболочке вает на значение в развитии этого амилоидо кровеносных сосудов. Вероятным и весьма важ за возрастного фактора. Очень часто эта ным звеном в патогенезе может оказаться по форма амилоидоза скрывается под маской вышенная сосудистая проницаемость.

атеросклероза (сердечная форма). В России описаны единичные наблюдения наслед Преимущественное расположение АА амило ственного семейного амилоидоза.

ида — периретикулярное, для него типично Системный старческий амилоидоз • Системный старческий амилоидоз Системный старческий амилоидоз. В отличие Системный старческий амилоидоз Системный старческий амилоидоз поражение почек, селезёнки, печени, надпо от наследственного семейного амилоидоза, в его чечников, кишечника, внутренней оболочки основе лежит нормальный транстиретин. Встре сосудов мелкого и среднего калибров.

чается заболевание исключительно в пожилом Наиболее часто вторичный амилоидоз возни возрасте (старше 70 лет). По своим клиничес кает при длительно текущем туберкулёзе, брон ким проявлениям сходен с AL амилоидозом.

хоэктатической болезни, хроническом остео Основными органами, которые поражаются при миелите. Несколько реже эту форму этом амилоидозе, являются сердце, сосуды, в заболевания обнаруживают при ревматоидном меньшей степени — печень.

артрите, анкилозирующем спондилите, неспе цифическом язвенном колите. Среди опухоле ДРУГИЕ ФОРМЫ ДРУГИЕ ФОРМЫ ДРУГИЕ ФОРМЫ ДРУГИЕ ФОРМЫ ДРУГИЕ ФОРМЫ вых процессов, вызывающих вторичный ами Диализный амилоидоз Белком предше Диализный амилоидоз Диализный амилоидоз.

Диализный амилоидоз Диализный амилоидоз лоидоз, следует выделить лимфогранулематоз ственником является накапливающийся при и почечноклеточный рак. У некоторых этни гемодиализе 2 микроглобулин, который не ческих групп, связанных определёнными гео фильтруется через большинство диализных графическими зонами (Средиземноморье), мембран современного типа и задерживается развивается АА амилоидоз, вызываемый гене в организме. Уровень микроглобулина у боль тически обусловленными формами воспали ных, находящихся на длительном гемодиали тельных процессов.

зе, повышается в 20–70 раз, что служит осно Примером может служить семейная средиземноморс вой для развития амилоидоза в среднем через кая лихорадка — заболевание (OMIM 134610, ;

OMIM 7 лет. Основными органами мишенями явля 249100, ), распространённое в Средиземноморье сре ются кости, периартикулярные ткани, при мас ди евреев сефардов, турков, армян и арабов, хотя ами сивном отложении амилоида сдавливаются лоидоз развивается чаще у первых двух групп. Семейная средиземноморская лихорадка характеризуется дисфун нервы с атрофией иннервируемых мышц.

кцией полиморфно ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) и ре цидивирующими эпизодами серозита, включая перито Эндокринный амилоидоз. AЕ амилоид выде Эндокринный амилоидоз Эндокринный амилоидоз Эндокринный амилоидоз Эндокринный амилоидоз нит, плеврит, воспаление синовиальных оболочек.

ляют при тяжёлых формах локального амило Поскольку это рецидивирующее воспаление, то в этом идоза, связанного с опухолями эндокринной случае образуется АА амилоид, как и при обычных вос системы (буква Е обозначает англ. Endocrine палительных заболеваниях. Причина заболевания: му — эндокринный). АЕ амилоид формируется тации гена, кодирующего белок пирин (маренострин).

32 либо из нормальных предшественников гормо амилоида не имеют собственных сосудов, что нов, либо из гормональных полипептидных про и объясняет бледность тканей на разрезе. Мор дуктов, секретируемых самой опухолью. Напри фологические отличия амилоидных отложений мер, при медуллярной карциноме щитовидной в разных органах отражают их разную стро железы, формирующейся из С клеток, секрети мальную организацию.

рующих кальцитонин, АЕ амилоид образуется АМИЛОИДОЗ ПОЧЕК АМИЛОИДОЗ ПОЧЕК АМИЛОИДОЗ ПОЧЕК АМИЛОИДОЗ ПОЧЕК — наиболее распространённая и наибо АМИЛОИДОЗ ПОЧЕК из прокальцитонина. При опухолях эндокрин лее опасная форма поражения при этом виде патологии.

ной части поджелудочной железы амилоид об В большинстве случаев смерти от амилоидоза речь идёт именно о поражении почек с ХПН. В мозговом веществе разуется из полипептида, синтезируемого остро почек амилоид откладывается параллельно канальцам и вками Лангерханса (OMIM 147940, ген IAPP).

прямым артериям.

Амилоидоз при болезни Альцхаймера. Отло Макроскопически Амилоидоз при болезни Альцхаймера Макроскопически Амилоидоз при болезни Альцхаймера Макроскопически в большинстве случаев почки при ами Амилоидоз при болезни Альцхаймера Макроскопически Амилоидоз при болезни Альцхаймера Макроскопически лоидозе несколько увеличены в размерах, плотные, жения амилоида ограничены головным мозгом, «сальные», бледно жёлтого (восковидного) цвета, с не точнее — сенильными бляшками. Основной чётким разделением коры и мозгового вещества. В не компонент сенильных бляшек — пептид из которых случаях размеры их уменьшаются за счёт на аминокислотных остатков — амилоид (A).

растающего склероза и стенозирования почечных A формируется из семейства белков APP (от сосудов в результате отложения амилоида в стенки.

англ. amyloid a4 precursor protein). APP при Микроскопически Микроскопически Микроскопически (см. рис. 14 4 и 14 5 на вклейке) от Микроскопически Микроскопически сутствует не только в ЦНС, но и в других орга ложения амилоида прежде всего обнаруживаются в к лубочках, далее следуют артерии, артериолы и затем нах (например, в коже). В связи с этим не ясно, интерстициальные перитубулярные пространства. В является ли болезнь Альцхаймера локальным клубочках отложения появляются вначале в расстройством или представляет собой местное мезангиальном матриксе, который увеличивается в проявление системного патологического про сочетании с утолщением базальных мембран клу цесса. Морфологические изменения, характер бочковых капилляров. Отложения амилоида в мезангии и в базальных мембранах с сужением про ные для болезни Альцхаймера, определяются и света сосудов вызывают в конечном итоге наруше у всех больных с синдромом Дауна, достигших ние клубочковой фильтрации. Прогрессирование 35 летнего возраста. Сенильные бляшки и со клубочковых поражений при амилоидозе заканчива суды мозга при синдроме Дауна содержат ется полным замещением почечного клубочка амило амилоид, подобный таковому при болезни идными массами. Замещение коркового и мозгового вещества почек амилоидными массами сопровождает Альцхаймера.

ся разрастанием соединительной ткани и амилоидным сморщиванием почек.

Амилоидоз кожи [L99.0* Амилоидоз кожи Амилоидоз кожи Амилоидоз кожи Амилоидоз кожи Амилоидоз кожи (E85. +)] обусловлен накоплением кератина с Клинические проявления амилоидоза начинаются со Клинические проявления Клинические проявления Клинические проявления Клинические проявления снижения скорости клубочковой фильтрации, нефро изменённой структурой.

тического синдрома и заканчиваются развитием ХПН и уремии.

МОРФОЛОГИЯ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА В РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЯ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА В РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЯ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА В РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЯ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА В РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЯ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА В РАЗЛИЧНЫХ АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЁНКИ АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЁНКИ АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЁНКИ АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЁНКИ может не вызывать заметного увели АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЁНКИ ОРГАНАХ ОРГАНАХ ОРГАНАХ ОРГАНАХ ОРГАНАХ чения органа, но в некоторых случаях его масса может Особенности отложений амилоида в тканях оп превышать 800 г. Амилоид в селезёнке связан со стро мой белой пульпы или со стромой красной пульпы. На ределяются как типом амилоида, так и тканями разрезе амилоид красной пульпы располагается диффуз (органами), где откладывается этот фибрилляр но, поверхность разреза бледная и восковидная, отсюда ный белок. Первоначально откладывающиеся термин — «сальная селезёнка». При микроскопии ами фибриллы амилоида обычно тесно связаны с по лоид располагается вне фолликулов с преимуществен дэндотелиальной базальной мембраной сосудов. ным вовлечением стенок селезёночных синусов и со единительнотканной сети красной пульпы, что дало Вне зависимости от того, откладывается амило основания для термина «разлитой амилоидоз» селезён ид системно или локально, отложения имеют ки. При отложении амилоида в строме белой пульпы на тенденцию располагаться между клетками па разрезе видны множественные бледные фокусы уплот ренхимы органа и кровеносными сосудами. В нения, с чем связано появление термина — «саговая се дальнейшем амилоид полностью окружает клет лезёнка». При микроскопическом исследовании выра женное поражение лимфоидных фолликулов ки паренхимы, что приводит к нарушению их сопровождается полным замещением амилоидными мас кровоснабжения и иннервации, сжатию и атро сами.

фии. Поскольку амилоид накапливается в АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ может приводить или не приводить к АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ стромальной сети, его отложения разрушают увеличению органа. Амилоидные массы откладывают соединительнотканный каркас органов. Отложе ся в печени преимущественно в пространствах Диссе и ния амилоида увеличивают объём интерстици затем постепенно приводят к сдавлению синусоидов и альной ткани, что ведёт к увеличению размеров паренхиматозных клеток. Наблюдается вовлечение в поражённого органа. Компактные отложения процесс клеток фон Купффера и кровеносных сосудов.

Отложения формируются по ходу артерий портальных ванных клеточных элементов данного органа триад или вдоль центральных вен и радиально распрос вплоть до полной потери его функции (ХПН траняются внутрь паренхимы вдоль печёночных балок.

при амилоидозе почек) и смерти больного.

Отложения амилоида сопровождаются деформацией, При отложениях амилоида обратного разви сдавлением и атрофией гепатоцитов с последующим за тия процесса, как правило, не происходит;

мещением их амилоидными массами на обширных уча стках печёночной паренхимы. Несмотря на обширные оно как исключение возможно при локаль отложения амилоида в печени, функция органа обычно ных формах амилоидоза — процесс получил сохраняется.

название «амилоидоклазии».

АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА может возникать при определённых АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА формах системного амилоидоза, а также представлять Отложения при локальном амилоидозе могут изолированное органное поражение, обнаруживаемое, выглядеть как хорошо определяемые опухоле как правило, у пациентов старше 70 лет (возрастной подобные образования или обнаруживаться амилоидоз). Сердце может быть увеличено в размерах только под микроскопом. Нодулярные (опухо и уплотнено. Различают две формы амилоидоза серд леподобные) амилоидные образования чаще ца: отложения могут располагаться в стенке желудочков или предсердий. Гистологически отложения амилоида в всего возникают в лёгких, гортани, коже, сус сердце первоначально обнаруживают как фокальные тавах, мочевом пузыре, языке, области глаз, а субэндокардиальные накопления, в дальнейшем они также в эндокринных опухолях, секретирую распространяются на межмышечные пространства ми щих полипептидные гормоны. В некоторых окарда. Располагающиеся здесь амилоидные массы вы случаях этот амилоид представлен AL белком, зывают атрофию вследствие сдавления кардиомиоци тов. Такие отложения обычно клинически ничем не поэтому его можно отнести к локализованным проявляются, но часто снижают сократительную спо формам AL амилоидоза. В эндокринных опу собность миокарда (вызывая констриктивную кардио холях амилоид обычно является частью секре миопатию [КМП]) или ухудшают проведение по прово тируемого гормона или прогормона. Наиболее дящей системе сердца, что приводит к аритмиям (в том известные формы органоспецифических ами числе к синдрому внезапной сердечной смерти). Ами лоидоз сердца необходимо подозревать при увеличении лоидных белков лежат в основе болезни Альц сердца в сочетании со сниженным вольтажом зубцов на хаймера и СД2. Довольно частая лимфоцитар ЭКГ.

ная и плазмоклеточная инфильтрация вокруг АМИЛОИДОЗ ДРУГИХ ОРГАНОВ АМИЛОИДОЗ ДРУГИХ ОРГАНОВ АМИЛОИДОЗ ДРУГИХ ОРГАНОВ. Из других органов наиболее ча АМИЛОИДОЗ ДРУГИХ ОРГАНОВ АМИЛОИДОЗ ДРУГИХ ОРГАНОВ амилоидных масс при локальном амилоидозе сто страдают надпочечники, щитовидная железа и ги позволяет предполагать своеобразный воспа пофиз. В надпочечниках отложения амилоида распола лительный ответ организма на отложения ами гаются в базальных мембранах коры надпочечников, на лоида.

начальных этапах в клубочковой зоне. При прогресси ровании амилоидные массы могут замещать обширные участки коры надпочечников. Аналогичным образом * наблюдаются отложения в щитовидной железе и гипо физе. Узловые отложения амилоида в языке способны вызвать макроглоссию, что иногда симулирует опухоль Экзо и эндогенные пигменты — окрашенные языка. Дыхательные пути могут вовлекаться фокально вещества различной химической структуры — или диффузно с поражением трахеи или мельчайших встречаются в организме в норме и при раз бронхиол. Поражение головного мозга возникает при личных патологических состояниях. При оцен болезни Альцхаймера. Отложения амилоида развиваются ке нарушений обмена пигментов учитывают и в периферической нервной системе. ЖКТ может пора жаться полностью, от ротовой полости до заднего про изменения количества (увеличение, уменьше хода. Раньше всего отложения обнаруживают в крове ние, полное отсутствие), распространённость носных сосудах, однако типичными считают отложения (местная, общая), характер наследования;

кро в подслизистой, мышечной и серозной оболочках. На ме того, могут выявляться патологические, не рушаются моторика ЖКТ (возникает запор или диарея) встречающиеся в норме пигменты.

и всасывающая способность (развивается синдром ма льабсорбции). Амилоид может откладываться в коже и Классический пример экзогенного пигмента — уголь, ко суставах.

торый в виде мелкой пыли поступает в лёгкие из воздуха, поглощается макрофагами и может окрашивать лёгоч ЗНАЧЕНИЕ АМИЛОИДОЗА ДЛЯ ОРГАНИЗМА ЗНАЧ АМИЛОИДОЗА ДЛЯ ОРГАНИЗМА ЗНАЧЕНИЕ АМИЛОИДОЗА ДЛЯ ОРГАНИЗМА ЕНИЕ АМИЛОИДОЗА ДЛЯ ОРГАНИЗМА ЕНИЕ ЗНАЧЕНИЕ АМИЛОИДОЗА ДЛЯ ОРГАНИЗМА ЗНАЧ ную ткань и лимфатические узлы в чёрный цвет (антра коз). Как правило, на угольную пыль не развивается вос Незначительные отложения амилоида не сопро палительной реакции, но пыль в большом количестве вождаются клиническими проявлениями или фун может вызвать пневмокониоз. Накапливаясь в очагах пневмосклероза, угольная пыль (наряду с другими кан кциональными расстройствами органов и систем, церогенами) способствует возникновению рака лёгкого но прогрессирование процесса приводит к атро «в рубце».

фии функциональных элементов органа и/или к расстройствам кровообращения с ишемией и вто ричным нарушением состояния специализиро * Автор раздела «Пигментные дистрофии» — А.В. Берестова.

34 Эндогенные (синтезируемые в организме человека) пиг содержится в форме гема (в мясе) и в других менты являются сложными белками — хромопротеида соединениях. Всасывание происходит в двенад ми;

в зависимости от структуры и происхождения их под цатиперстной кишке и верхних отделах тощей разделяют на гемоглобиногенные, протеиногенные кишки, железо гема усваивается лучше. В сли (тирозиногенные) и липидогенные.

зистой оболочке железо связывается с трансфер рином — железотранспортирующим белком — доставляющим железо к эритробластам и клет Гемоглобиногенные пигменты — группа пиг кам печени.

ментов, образование которых связано с Не израсходованное в синтезе Hb железо (поc метаболизмом гемоглобина (Hb). Функции ге тупившее из кишечника — «анаболическое» моглобиногенных пигментов — транспорт и де или образовавшееся при гемолизе — «катабо понирование кислорода, железа, электронов, лическое») переносится трансферрином в ре участие в метаболизме ЛС и т.д. Кроме Hb, зервный пул, накапливается в виде ферритина биологически важным гемопротеином являет и гемосидерина в печени (в гепатоцитах, звёз ся миоглобин — дыхательный пигмент, нахо дчатых ретикулоэндотелиоцитах), селезёнке, дящийся в мышечной ткани и депонирующий костном мозге (в макрофагах). Органы и клет кислород.

ки, участвующие в синтезе и накоплении фер Hb — хромопротеид, состоящий из гема и ритина и гемосидерина, в литературе называ белковой части — глобинов (см. рис. п5 и ют также ретикулоэндотелиальной или рис. п6 к статье «Гемоглобины»). Гем являет гистиоцитарно макрофагальной системой.

ся железопорфирином, порфирины — цикли Гемосидерин Гемосидерин Гемосидерин образуется в основном в макро Гемосидерин Гемосидерин ческие соединения, образованные четырьмя фагах селезёнки, печени, лимфатических узлов пиррольными кольцами;

основное их свой и костного мозга, а также в макрофагах прак ство — способность образовывать комплексы тически любого органа и ткани. Такие макро с ионами металлов. Синтез порфиринов осу фаги называются сидеробластами, при их ги ществляется в митохондриях эритробластов бели пигмент может быть фагоцитирован из сукцинил КоА и глицина, в конце ряда другими макрофагами (сидерофаги). Счита последовательных реакций образуется прото ют, что функцию сидеробластов могут также порфирин, который после соединения с двух выполнять клетки эпителия и эндотелий. Ге валентным железом превращается в гем (пос мосидерин выявляется в клетках при окраске ледовательные этапы синтеза гема и типы гематоксилином и эозином в виде зёрен корич гемоглобинов см. в статьях «Порфирии» и невого цвета, при реакции Перлса на выявле «Гемоглобины» приложения «Справочник ние солей оксида железа эти гранулы приобре терминов»). При недостаточности фермен тают зеленовато синее окрашивание за счёт тов, катализирующих реакции синтеза про образования железосинеродистого железа — топорфирина, его предшественники могут берлинской лазури (рис. 2 1 на вклейке). Ге быть обнаружены в крови, кале или моче. По мосидерин, как и ферритин, является веще вышенное выделение порфиринов или их ством, служащим депо железа, но при некото предшественников характерно для порфи рых состояниях количество этого пигмента рий. Порфирии (МКБ: E80 Нарушения об может возрастать, возникает гемосидероз.

мена порфирина и билирубина) — группа за болеваний, обусловленных нарушениями Гемосидероз Гемосидероз Гемосидероз Гемосидероз Гемосидероз биосинтеза порфиринов в связи с недостаточностью ферментов. Для каждого В зависимости от распространённости и меха типа порфирии характерны свой дефектный низма развития выделяют гемосидероз мест фермент и особый набор экскретируемых с ный и общий (МКБ: E83.1 Нарушение обмена мочой порфиринов и их предшественников.

железа).

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 29 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.