WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 ||

«A. H. Окороков Диагностика болезней внутренних органов 5 Диагностика болезней системы крови Диагностика болезней почек Москва Медицинская литература 2001 УДК 54.1 О-51 Рецензент: проф. Е. ...»

-- [ Страница 8 ] --

В почках становятся мезангиальные клетки. На ряду с синтезом амилоида в амилоидобластах идет резорбция амилоида амилоидокластами. Роль амилоидокластов выполняют в печени звезд чатые в селезенке — макрофаги. При Макрофаг Интерлейкин- Фактор некроза опухоли Снижение активности Печень амилоидокластов, уменьшение резорбции амилоида Усиленный синтез apoSAA Сборка в макрофагах Резкое увеличение Усиленное фибрилл амилоида из содержания в крови разрушение apoSAA деградирующего белка apoSAA в макрофагах apoSAA Печень, селезенка — синтез Отложение амилоида в фактора органах и тканях Рис. 31. Схема патогенеза АА-амилоидоза.

442 Диагностика болезней почек дозе фибриллярный белок в повышен ном количестве, что ведет к синтезу амилоида в большом количестве.

Наряду с этим вследствие генетического дефекта и снижения их ферментативной активности резко снижается резорбция амилоида. Вследствие указанных нарушений наблюдается усиленное отложение амилоида в тканях и органах.

В почках амилоид откладывается вначале в гии, потом вдоль мембраны капилляров клубочков и по ходу Амилоид откладывается также вдоль базальной мембра ны канальцев. Постепенно большинство нефронов атрофируется, по гибает и замещается соединительной тканью — развивается почка.

При световой микроскопии амилоид представляется аморфной мас сой. Для выявления амилоида применяются специальные красители. При окраске биоптатов почечной ткани конго красным появляется розовое окрашивание амилоида, а при микроскопии в поляризованном све те — зеленоватое свечение в связи с тем, что амилоид обладает свой ством двойного При окраске биоптатов почек лавином-Т амилоид окрашивается в коричнево-зеленый цвет, при ок раске кристаллическим фиолетовым — в коричнево-красный цвет.

Различить AL- и можно, используя окраску конго крас ным с добавлением трипсина или калия При такой ок раске АА-амилоид утрачивает способность к двойному лучепреломле нию, а сохраняет.

Клинические стадии амилоидоза почек и лабораторные данные Клинически почки проявляется нарастающей рией, развитием синдрома и в последующем Латентная стадия В диагностике этой стадии учитываются следующие факторы:

• симптомы основного заболевания, которое может быть потенци ально опасным в отношении развития амилоидоза;

• увеличение печени и селезенки;

отеков и артериальной гипо тензии нет;

• обычно нестойкая и незначительная;

усиливается после физических нагрузок и простудных заболеваний;

• изредка незначительная микрогематурия;

очень редко — минималь ная • стойкая (увеличение и -глобулинов);

• существенное и стойкое увеличение СОЭ;

• функция почек не нарушена;

• в биоптате почек — отложение амилоида по ходу мемб ран прямых сосудов, канальцев, собирательных трубочек, а в не которых случаях и в клубочках.

почек стадия Характерные признаки:

• постоянная протеинурия — основной признак этой стадии, она колеблется от до 3 г белка на 1 л мочи;

основную часть выделя ющегося белка составляют альбумины, в меньшем количестве вы деляются глобулины, определяются также а- и протеинурия чаще наблюдается и более выражена при дозе, чем при • микрогематурия (у 20% больных), изредка лейко • выраженная диспротеинемия с (до 36%) и гипер'глобулинемией (увеличение и -глобулинов;

• • значительное увеличение СОЭ;

• развитие анемии.

стадия Основные проявления:

• синдром с массивной выраженной и диспротеинемией, гипоальбуминемией, гипергаммаглобулинемией;

• гаперхолестеринемия;

выраженные отеки, отличающиеся к диуретикам;

анемия;

резкое увеличение СОЭ;

артериальная (обусловлена поражением надпочечников);

у половины больных — стадия (терминальная) Соответствует клинике ХПН (см. соответствующую главу), фина лом которой является уремическая кома.

Особенностью почек является сохранение кого синдрома и больших размеров почек (бывают исключения!) при развитии ХПН. Характерны также скудный мочевой осадок, редкость гематурии. При AL-амилоидозе прогрессирующая почечная недостаточ ность наблюдается реже, чем при а системная артери альная как правило, не развивается. У 13-15% больных даже при наличии ХПН отсутствует протеинурия, что объясняется поражением сосудов почек без поражения клубочков (это бывает при AL-амилоидозе).

Как правило, почек сопровождается клиническими про явлениями амилоидоза других органов (внепочечная симптоматика амилоидоза).

Поражение скелетной мускулатуры проявляется мышечной слабос увеличением объема мышц в связи с отложением в них амилоида (псевдогипертрофия), плотностью мышц.

444 Диагностика болезней почек Поражение сердца часто наблюдается при первичном системном AL и семейном а при кли нически выраженное поражение сердца бывает редко.

Основные клинические проявления сердца:

• развитие прогрессирующей сердечной недостаточности, рефрактер ной к лечению;

• разнообразные аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистоличес кая аритмия, атриовентрикулярная блокада различных степеней, синдром слабости синусового узла);

• • характерные данные при УЗ-исследовании сердца (значительное утолщение стенок левого и правого желудочков, уменьшение по лостей сердца — картина • ЭКГ-изменения: снижение амплитуды зубца Т во многих отведе ниях, низкий вольтаж зубцов желудочкового комплекса.

Поражение тракта проявляется следующей симптоматикой:

• макроглоссия (не развивается при может наблю даться у 20-25% больных может значительно затруднить дыхание;

• нарушение глотания вследствие поражения пищевода;

• диарея (в связи с отложением амилоида по ходу нервных сплетений кишечника);

• синдром развивается в связи с поражением тонкого кишечника (см. гл. наблюдается чаще при АА-амилоидозе;

• выявление «дефекта наполнения» при рентгеноскопии желудка (не обходимо обязательно проводить ФЭГДС и биопсию слизистой обо лочки для исключения рака желудка).

Поражение печени более характерно при АА-амилоидозе (наблюда ется у больных). Наиболее характерный клинический признак — умеренно выражен симптом холестаза, развитие пор тальной гипертензии не характерно. Функциональные пробы печени часто значительно нарушены.

Поражение селезенки проявляется и наблюдается чаще при АА-амилоидозе.

Поражение респираторного тракта наблюдается чаще при (у 50% и проявляется:

• охриплостью голоса (в связи с отложением амилоида в голосовых связках);

• картиной хронического бронхита или поражением легких, сход ным с • опухолевидными изменениями в легких, напоминающими рак (тре буется бронхографическое и компьютерное томографическое иссле дование для исключения рака У больных AL-амилоидозом возможно развитие геморрагического синдрома, недостаточности функции щитовидной железы, почек (в связи с амилоидной инфильтрацией этих эндокринных же лез), диффузной инфильтрации кожи с нарушением ее трофики, по ражения суставов.

Поражение периферической и вегетативной нервной системы наблю дается преимущественно при и наследственно-семей ном Периферическая прояв ляется нарушением чувствительности, снижением мышечной силы в ногах и руках, сухожильных рефлексов. Нарушение вегетативной не рвной системы характеризуется артериальной зией, импотенцией, нарушениями мочеиспускания. У 20% больных развивается синдром канала (см. выше).

При развиваются слабоумие (болезнь и наследственная церебральная с кровоточивостью.

Поражение костного мозга и его могут наблюдаться при AL-амилоидозе.

Поражение системы кроветворения включает повышение фибринолитической активности, селективный дефицит факторов свертывания, повреждение эндотелия сосудов, что обуслов ливает развитие геморрагических явлений. Указанные изменения более характерны для В табл. 90 суммированы основные клинические проявления ами лоидоза.

В табл. представлена сравнительная характеристика двух основ ных форм АА- и AL-амилоидоза.

Диагноз При диагностике амилоидоза почек принимаются во внимание, преж де всего, наличие симптоматики почечной патологии (протеинурия, синдром) и установление связи поражения почек с за болеваниями, которые являются причиной вторичного амилоидоза. При появлении необъяснимого («беспричинного») нефротического синдро следует предположить первичный почек, но в этом случае он обычно является отражением системного амилоидоза.

Диагностике амилоидоза существенно помогают данные, помещен ные в табл. 90.

Диагностика проявлений системного амилоидоза осу ществляется на основании соответствующей клинической симптомати ки поражения печени, желудочно-кишечного тракта, селезенки, мио карда, периферической и вегетативной нервной системы.

Диагноз амилоидоза должен быть верифицирован исследованием тканей с обязательной окраской на амилоид.

При подозрении на AL-амилоидоз (первичный, в первую очередь следует производить костного мозга с окраской биоптата на амилоид и подсчет в нем количества плазмати ческих клеток.

Увеличение количества плазматических клеток и Цветная реакция на амилоид (например, с конго красным) позволяют 446 Диагностика болезней почек Табл. 90. Клинические проявления амилоидоза (Sipe, Cohen, 1998) Формы Основные симптомы AL-амилоидоз иммуноглобулин в моче или сыворотке + любой из (первичный) следующих • беспричинный нефротический синдром;

• • синдром туннеля;

• • синдром или диарея или • периферическая Хронические инфекции (остеомиелит, туберкулез) или хронические (вторичный) воспалительные заболевания (ревматоидный артрит, болезнь Крона и др.) развитие любого из следующих симптомов;

• гепатомегалия;

• необъяснимые проявления.

Наследственный Нейропатия в семейном анамнезе какой-либо из следующих амилоидоз симптомов:

• рано возникающие сенсорно-моторные нарушения;

• помутнение стекловидного тела;

• поражение почек;

• симптомы вегетативной нейропатии;

• поражение сердечно-сосудистой системы;

• поражение системы.

диагностировать AL-амилоидоз. Для подтверждения диагноза исполь зуется определение в плазматических клетках легких цепей иммуногло булинов с помощью методов или с исполь зованием меченых антител к легким цепям.

Для диагностики используют также биопсию десны (информативность около 40%) и аспирационную биопсию подкожной жировой клетчатки передней брюшной стенки с последующей окрас кой на амилоид (информативность > 50%).

При (диализном) производят исследование на амилоид осадка синовиальной жидкости. Для подтверждения диагноза как AL-, так и производится исследование биоптата прямой кишки (слизистой оболочки и подслизистого слоя — информа тивность печени (информативность почки (ин формативность Для амилоидоза в биоптатах ткани применяют различ методы окраски, наиболее специфичным из них является метод с краски конго красного с последующим изучением в свете (см. раздел «Патогенез и Окраска Т имеет большую чувствительность, но мень шую специфичность.

почек Табл. 91. характеристика Признаки Возраст заболевших Средний возраст моложе Средний возраст 65 лет лет Пол заболевших Чаще болеют мужчины Чаще болеют мужчины Этиология Вторичный Первичный (идиопатический) Поражение почек Характерно Характерно Частота выявления 100% 82% Возможность наличия ХПН Не бывает Может быть в случаев без протеинурии синдром Характерен в Характерен в нефротической стадии нефротической стадии Артериальная гипертензия Развивается чаще, чем Развивается редко при AL-амилоидозе (у 23 25% больных) Поражение сердца Редко Часто рефрактерная сердечная недостаточность) Ортостатическая Редко Часто гипотензия Не развивается Характерный, но не частый признак (у 22% больных) Геморрагический синдром, Не характерно Может наблюдаться дефицит фактора X Частота развития синдрома 22% больных 5% больных У 50% больных У 80% больных У 30-40% больных У 5% больных Поражение респираторного 50% больных тракта Поражение Менее характерно Более характерно периферической и вегетативной нервной системы Синдром Не развивается Развивается у 20% больных канала Поражение надпочечников, Встречается редко Встречается чаще щитовидной железы с развитием их гипофункции Амилоидоз и Не характерны Характерны (у 25% больных плазматизация костного количество мозга плазматических клеток 22%).

Обнаружение в моче легких Не обнаруживаются Обнаруживаются у 72% цепей методом больных 448 Диагностика болезней почек и AL-амилоидоза в биоптате произ водится с использованием окрашивания биоптата конго красным с добавлением трипсина или калия (см. раздел «Патогенез и Более точная дифференциация биохимических форм амилоида про изводится с помощью реакции с использованием антисывороток (поли- и антитела) к основным бел кам амилоидных фибрилл.

Для оценки распределения амилоида в организме применяется ме тод с меченым сывороточным Р-компонентом (SAP).

содержится в количестве в амилоиде всех типов.

Радиоактивный Р-компонент (SAP), введенный внутривенно больно му амилоидозом, связывается в пораженных тканях и определяется Определенное значение в диагностике амилоидоза имеет ре акция связывания комплемента (РСК) с сывороткой крови больных, при этом в качестве антигена используется амилоидный белок.

При выраженном амилоидозе почек можно получить положитель ные результаты при использовании пробы с конго красным. При введе нии 10 мл хорошо очищенного 1% раствора конго красного внутри венно у больных с амилоидозом краски задерживается в поч ках. Проба используется редко.

Легко выполнимой является проба с синью — подкож но вводят 1 мл 1% раствора метиленовой сини, после чего в течение часов каждый час собирают мочу и сравнивают с окраской мочи до пробы. В норме все порции мочи окрашены в синий цвет, наиболее интенсивно — первая и вторая порции. При амилоидозе почек все пор ции мочи обычного цвета, так как метиленовая синь поглощается из крови амилоидом и не фильтруется в мочу.

В табл. 92 представлены основные методы морфологической диаг ностики амилоидоза.

Течение и прогноз: Системный амилоидоз имеет прогрессирующее течение, прогноз зависит от формы амилоидоза, степени поражения почек и других органов. Средняя продолжительность жизни больных с выраженным около лет, при амилоидной карди опатии с застойной сердечной недостаточностью — около месяцев.

Средняя продолжительность жизни больных с обычно несколько больше, чем при Независимо типа амилоидоза прогноз значительно ухудшается при поражении почек и развитии синдрома.

При формах амилоидоза с семейной амилоидной полинейропатией продолжительность жизни может составить около лет.

Программа обследования А крови, мочи, кала.

2. Суточная протеинурия.

3. Проба по Зимницкому, Нечипоренко, почек 4. Анализ мочи на БК.

5. БАК: общий белок и его фракции, мочевина, креатинин, кислоты, фибрин, СРП, холестерин, липопротеин.

6. Радиоизотопная и сканирование почек.

7. Ультразвуковое сканирование почек.

8. Проба с синью.

9. Биопсия слизистой оболочки десны, прямой кишки — иссле дование биоптата на 10. биопсия почки.

Реакция связывания комплемента сывороткой крови больных.

диагноза При оформлении диагноза на первое место ставится основное за болевание, приведшее к развитию вторичного амилоидоза почек, за тем приводится клиническая стадия. При развитии ХПН указывается ее стадия.

Пример. Хронический остеомиелит правого бедра с частыми обо стрениями, амилоидоз почек, стадия, хроническая почечная недостаточность, стадия.

НЕФРОТИЧЕСКИЙ синдром (НС) — включающий массивную (более 3.5 г в сутки), нарушения белкового и липидного обмена мия, и отеки. Нефротический синдром может быть полным (при наличии всех вышеперечисленных признаков) и непол ным (при отсутствии Этиология Заболевания почек • острый • гломерулонефрит;

• хронический гломерулонефрит (НС может развиваться при любых морфологических вариантах, но наиболее часто у детей при мини мальных изменениях клубочков, у взрослых — при мембранозной нефропатии, и фокаль но-сегментарном гломерулярном склерозе);

« беременных;

• семейный Нефротический синдром наслед ственное заболевание, которое расценивается как поздняя форма врожденного нефроза). В одной семье могут заболеть несколько де тей в одном и том же возрасте. Признаки синдрома наблюдаются у детей в возрасте 2~5 лет и старше. Обращают на себя внимание выраженные отеки, значительная неселективная постепенно через лет развивается ХПН. Возможны ре миссии различной продолжительности;

• синдром (вариант наследственного нефрита, который чаще встречается у мужчин). Характерно сочетание поражения почек (гломерулонефрит) и глухоты или тугоухости. Вначале обычно развивается мочевой синдром (микрогематурия и непостоянная протеинурия). Затем усиливается и может развиться Нефротический синдром. ХПН нередко выявляется в подростко вом возрасте. Отмечается двусторонний неврит слуховых нервов.

Иногда тугоухость минимальная и выявляется только аудиомет Часто выявляется патология глаз: аномалия хрустали сферофокия, лентиконус передний, задний или смешан ный, катаракта;

• синдром поражения ногтей и надколенников — наследственное заболевание, при котором у трети больных имеется нефропатия, и может сформироваться развернутый Нефротический синдром.

Возможен переход в хронический гломеруло нефрит с формированием ХПН. С момента рождения имеются изменения ногтей: они мягкие, тонкие, изогнутые, иногда пиг ментированные. У многих больных ногти могут отсутствовать, синдром особенно часто — на больших пальцах рук. Коленные чашечки уменьшены или вообще, отсутствуют, что мешает ходить, зат рудняет спуск по лестнице. Нередко присоединяются артрит ко ленных суставов, ограничение движений в локтевых суставах, сколиоз позвоночника;

• синдром Гудпасчера — заболевание, характеризующееся одновре менным быстрым прогрессирующим поражением почек (гломеру лонефрит) и легких, чаще развивается у молодых мужчин. У 70% больных синдром Гудпасчера начинается с появления легочных сим птомов (кашля, одышки, кровохарканья или легочного кровотече ния, легочных к которым присоединяются при знаки поражения почек гематурия, быстро нараста ющая почечная недостаточность). синдром и артериальная развиваются редко. Заболевание обуслов лено продукцией к мембране капилляров клубочков почек и легочных альвеол.

Болезни нарушения обмена веществ • сахарный диабет с развитием диабетического • первичный • наследственный (семейный) амилоидоз;

• вторичный амилоидоз;

· • тяжелая при первичном Системные заболевания соединительной ткани • системная красная волчанка;

• артрит;

• системная склеродермия;

Инфекции и инвазии • инфекционный эндокардит;

• стафилококковый сепсис, брюшной тиф, сифилис, малярия, стозоматоз, трипаносомоз.

Опухолевые заболевания • лимфогранулематоз, рак легкого, желудка, толстой киш ки, щитовидной железы, острый хронический миелолей коз, хронический лимфолейкоз;

• миеломная болезнь.

Аллергические заболевания • сывороточная болезнь;

• пищевая аллергия;

• Нарушения почечного кровообращения • тромбоз почечных вен и артерий почек.

452 Диагностика почек Поражения печени • при поражениях печени может быть связана с острым и хроническим гепатитом, циррозом печени, алкогольным пора жением печени, холестазом, а также может развиваться после опе раций на билиарной системе. Чаще формируется неполный (безо течный) нефротический синдром, реже — типичный нефротичес кий синдром. На первый план выступают симптомы основного заболевания печени.

Системные • геморрагический • узелковый • другие системные васкулиты Отравления и медикаментозные воздействия • отравления тяжелыми металлами, укусы змей и насекомых, упот ребление в пищу ядовитых растений;

• лекарственный нефротический синдром — возникает при исполь зовании препаратов золота, висмута, железа, средств из группы пробе нецида, сульфаниламидов, некоторых противотуберкулезных средств, нестероидных противо воспалительных препаратов. Нефротический синдром чаще разви вается при длительном применении указанных препаратов, но иног да возникает даже при однократном применении их. Нефротичес кий синдром, обусловленный лекарственными средствами, обычно имеет типичную клиническую картину. Исход в большинстве слу чаев благоприятный, после отмены препарата наблюдается посте пенное улучшение состояния и полная ликвидация го синдрома. В некоторых случаях (например, при применении пре паратов золота) формируется и развивается Нефротический синдром при трансплантации почек * * * Среди названных причин синдрома самыми часты ми являются почек.

Патогенез Патогенез нефротического синдрома обусловлен, прежде всего, заболеванием, являющимся причиной его развития. Однако, неза висимо от этиологии, наиболее важным патогенетическим факто ром является иммунологический. Иммунные комплексы могут обра зоваться в крови в результате взаимодействия антител с антигенами экзогенного (бактериальные, вирусные, пищевые, ные, пыльцевые и др. аллергены) и эндогенного (ДНК, криоглобу белки опухолей, денатурированные и происхождения с участием комплемента сыворотки крови. В других синдром случаях иммунные комплексы образуются вследствие продукции ан тител к мембране капилляров. Иммунные комплексы, осаждаясь из крови на мембранах капилляров клубочков или образуясь непосредственно на них, вызывают по вреждение базальных мембран, резко повышают их проницаемость.

Развивается реакция, высвобождаются ли ферменты, большое количество активиру ется кининовая система, развивается коагуляция, что усугубляет нарушения в системе микроциркуляции. Все эти про цессы способствуют дальнейшему повреждению базальных мембран и повышению проницаемости капилляров клубочков с развитием протеинурии. Большую роль в повышении проницаемости играют принимающие участие в развитии иммунного вос паления. Они вырабатывают фактор, повышающий капилляров клубочков. Способствуют повышению капиллярной про ницаемости также антитела к гепарансульфату базальной мембраны капилляров клубочков и к антигену подоцитов.

Появлению протеинурии способствует также уменьшение (нейтра лизация) отрицательного электрического заряда стенки капилляров клубочков (благодаря отрицательному заряду стенка капилляра в норме отталкивает отрицательно заряженные белки). Снижению отрицатель ного заряда клубочковых капилляров способствует фиксация на капил лярной стенке белков и тромбоцитов, выде ляемых при их активации.

Патогенез отеков сложен. Первичными признаются снижение фильтрации и уве личение реабсорбции натрия вариант НС). При этом активации системы не проис ходит. Однако большое значение имеют также потеря белка с мочой, развитие снижение онкотического давления, переход жидкости из крови в пространство, сни жение объема циркулирующей крови вариант НС).

Развитие стимулирует систему. Гиперпродукция поддерживает существо вание отеков, повышая реабсорбцию натрия в почечных канальцах. В происхождении рефрактерных к лечению отеков придается большое значение активации системы, усиливающей сосудистую проницаемость. Большую роль играют также повышение продукции антидиуретического гормона, снижение секреции предсердного на гормона.

способствует увеличению образования липоп ротеинов. и гиперхолестеринемии способству ют также увеличение активности ферментов, активирующих синтез холестерина, и снижение активности липопротеиновой липазы вслед ствие потери с мочой ее активаторов. Общий уровень в плазме липи Дов, холестерина и фосфолипидов повышен постоянно, причем про порционально 454 Диагностика болезней почек Клиническая картина Общая слабость, боли в поясничной области, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, отеки, малое количество выделяемой за сутки мочи, жажда, сухость во рту.

2. Отеки, значительно выраженные в области лица, голеней;

в дальнейшем в области туловища, живота;

анасарка, нередко ас цит, гидроперикард, гидроторакс;

кожа сухая, ногти и волосы лом кие, 3. Увеличение печени, расширение левой границы сердца, негром кий систолический шум на верхушке сердца, артериальное давле ние повышено или нормально.

Описываются следующие клинические варианты течения ческого синдрома (И. Е. Тареева, 2000):

• эпизодический, наблюдающийся в начале основного заболевания, с исходом в ремиссию, или рецидивирующий (встречающийся у 20% больных), когда рецидивы нефротического синдрома череду ются со спонтанными или лекарственными ремиссиями. Эпизоди ческий и рецидивирующий варианты нефротического синдрома чаще бывают при минимальных гистологических изменениях, гломерулонефрите. Функции почек при таком тече нии долго сохраняются нормальными;

• вариант (у 50% больных), когда синдром упорно сохраняется в течение лет, несмотря на актив ную терапию. Функция почек даже при упорном течении нефроти ческого синдрома остается в пределах нормы. Этот вариант отмечен при мембранозном, мембранозно-пролиферативном и даже фиб типах хронического Через лет от начала развития нефротического синдрома у этих больных постепенно (без признаков обострения) формируется ХПН. Таким образом, этот вариант течения нефротического синдрома несет в себе черты лишь относительной доброкачественности;

• прогрессирующий (и вариант течения нефротического синдрома с переходом за года в стадию ХПН встречается у 29% больных. Он наблюдается при экстракапилляр ном гломерулонефрите, фокально-сегмен тарном гломерулярном Как правило, этот вариант тече ния нефротического синдрома развивается уже в начале нефропа или связан с терминальным обострением почечного процесса.

Осложнения нефротического синдрома И. Е. Тареева (1994) подразделяет осложнения при нефротичес ком синдроме на спонтанные и Спонтанные осложнения зависят от характера основного заболевания, выраженности и особен ностей поражения почек. Они наблюдаются чаще при тяжело протека ющих вариантах хронического гломерулонефрита и вол чаночного нефрита.

синдром осложнения синдрома обусловлены лечением или обследованием больного, чаще это аллергические реак ции на лекарственное средство.

Основными спонтанными осложнениями НС являются: бактериаль ная, вирусная, грибковая инфекция различной локализации;

нефроти криз шок);

периферические флебо- и отек мозга;

отек сетчатки глазного дна.

Инфекционные осложнения — обусловлены снижением иммуните та, особенно на фоне терапии. Особенно часто присоединяются инфекции путей, пневмонии, плев риты, рожистое воспаление кожи (вызывается стреп тококком).

криз — грозное осложнение НС. Основные его про явления: рвота, боли в животе различной локализации;

болезненные мигрирующие эритемы, чаще в живота, ниж них конечностей;

резкое падение артериального давления в связи с уменьшением объема циркулирующей крови на фоне и тяже лой степени и Рожеподобные эритемы обусловлены локальным образованием свободных В отличие от рожистого воспаления рожеподобная эритема при нефротическом кризе быстро меняет локализацию (ползущая эритема) и не имеет яр кой демаркационной границы.

Периферические флебо- и — во многом определя ют прогноз больных с синдромом. Они обусловлены повышением агрегации тромбоцитов в связи с гиперпродукцией боксана, повышением содержания в крови факторов коагуляции V, VII, VIII, XIII, фибриногена, фактора фон Виллебранда. Одновре менно имеет место депрессия механизмов. Мо гут наблюдаться периферические тромбофлебиты;

тромбоэмболии ле гочной артерии;

тромбозы почечной артерии и инфаркт почки;

ин сульты;

инфаркт миокарда. В связи с больные с нефротическим синдромом предрасположены к развитию ишемичес кой болезни сердца.

Нередко у больных с нефротическим синдромом развивается ДВС синдром в связи с дефицитом антитромбина III, гиперкоагуляцией, депрессией системы фибринолиза, снижением активности В связи с указанными изменениями гемостаза может развиться внутри почечная гиперкоагуляция с острой почечной недо статочностью и ДВС-синдром с последующим развитием гипокоагу ляции и геморрагического синдрома.

Острая почечная недостаточность — развивается вследствие тром боза почечных вен, острой гиперкоагуляции, гиповолеми ческого шока, сепсиса, применения больших доз диуретиков и несте роидных противовоспалительных средств, веществ.

проявляется олигурией. резким повышением содержания в кро ви калия, тяжелой интоксикацией (подробно см. в соот ветствующей главе).

456 ' · Диагностика болезней почек Отек мозга — встречается редко, обычно на высоте развития мас сивных отеков;

при проявляется заторможенностью больных, головными болями, возможно развитие мозговой комы.

Лабораторные данные 1. OAK. анемия (обусловлена потерей с мочой феррина, плохим всасыванием железа в кишечнике, нарушением продукции эритропоэтина и высокой экскрецией его с мочой), увеличение СОЭ до мм/ч.

2. БАК: (содержание альбумина падает до г/л), повышение и -глобулинов, лина, гаптоглобина, гиперхолес увеличение уровня мочевины.

3. ОАМ: массивная (3.5-5 г в сутки и более), рия, микрогематурия, Плотность мочи высокая, с развитием снижается.

4. Проба фильтрация цевая повышена.

Программа обследования 1. OAK, ОАМ.

2. Анализ мочи по Нечипоренко, определение суточ ной 3. БАК: содержание общего белка и его фракций, холестерина, триг лицеридов, -липопротеинов, мочевины, креатинина.

4. Проба Реберга-Тареева.

5. Ультразвуковое исследование почек.

6. Радиоизотопная и сканирование почек.

7. ЭКГ.

8. Исследование глазного дна.

Прогноз Прогноз при НС неблагоприятный. Особенно плохой прогноз у пожилых, при развитии артериальной гипертензии, выраженной ге матурии, длительном существовании НС.

И. Е. Тареева (1994) называет следующие причины летальных дов у больных с синдромом:

• почечная недостаточность;

• инфекционные осложнения (пневмония, эмпиема плевры, сепсис, нефрит, присоединение к ост рого пиелонефрита и др.);

• шок;

• тромбозы, тромбоэмболии, ТЭЛА, инсульт, инфаркт миокарда;

• криз;

• причины при лечении тяжелое течение сывороточного гепатита, перелом позвоночника при стероидном остеопорозе и др.).

ОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ Острая почечная недостаточность () — острое нарушение филь трационной, экскреторной и секреторной функций обеих почек или единственной почки вследствие воздействия на почечную паренхиму различных патологических экзогенных и эндогенных факторов, что приводит к гиперазотемии, нарушению водно-электро литного и кислотно-щелочного равновесия.

Этиология Н. А. (1992) выделяет 4 основные группы причин разви тия :

Соответственно выделяют следующие основные этиологические формы :

• обусловленную острым нару шением почечного кровообращения;

• вызванную поражением паренхи мы почек;

• вызванную острым нарушением мочи.

Преренальные факторы форма составляет всех случаев. При форме почки непосредственно не повреждены, но под влиянием этиологических факторов резко снижаются почечный крово ток и фильтрация, в связи с чем кровь недостаточно очи щается от азотистых метаболитов, и развивается азотемия.

Как правило, преренальные формы вызываются шоком или резким уменьшением объема циркулирующей крови вследствие ряда причин:

1. Травматический шок.

2. Синдром длительного раздавливания.

3. Электротравматический шок.

4. Обширные ожоги и отморожения.

5. Травматические хирургические вмешательства.

6. Анафилактический шок.

7. Гемолитический шок (при переливании несовместимой крови, ге молитический криз при гемолитической 8. Геморрагический шок.

9. шок (при инфаркте миокарда).

10. Сердечная недостаточность, тампонада перикарда.

шок (сепсис, тяжелые инфекционные заболевания и Дегидратация и потеря электролитов (неукротимая рвота при пери тоните, кишечной непроходимости, остром панкреатите, токсико 458 Диагностика болезней почек зе беременности, понос любого происхождения, длительное бес контрольное применение диуретиков и чрезмерный диурез, деком стеноз привратника).

13. Осложненная кровотечением и инфекцией акушерская патология (септический аборт, преждевременная отслойка плаценты, жание плаценты, кровотечения, эклампсия).

14. Лекарственные вещества, снижающие почечный кровоток: нестеро идные противовоспалительные средства, угнетающие синтез почеч ных сосудорасширяющих способству ющий эндотелийзависимой почечной и фузии коркового слоя почек;

ингибиторы АПФ, уменьшающие почечный кровоток у больных со стенозом почечной артерии;

рен вещества, активирующие синтез сосудосужива ющих веществ и вызывающие ишемию почки.

факторы форма составляет около 50% всех случаев и обуслов лена патологическим процессом, непосредственно поражающим почки.

Наиболее частыми факторами, вызывающими, являются поражения почек и воздействие не веществ.

1. Острый гломерулонефрит.

2. Острый нефрит.

3. Острый пиелонефрит, осложненный острым па пиллярным некрозом.

4. обструкция патологическими кристаллами тами при подагре), пигментами, миоглобином, продуктами раб домиолиза (при тяжелых электротравме, тяжелой ал когольной интоксикации);

Поражение почек при системных заболеваниях соединительной ткани (чаще при системной красной волчанке).

6. Поражение почек при системных (узелковом периарте гранулематозе Вегенера и др.).

7. Поражение почек при синдроме Гудпасчера.

8. трансплантированной почки.

9. Воздействие веществ:

• углерода;

• метанола;

• тяжелых металлов (ртути, меди, хрома, золота и др.);

• крепких кислот (уксусная кислота и • лекарственных средств сульфаниламидов, фе нацетина, циклоспорина и др.);

• отравление змеиным ядом, ядовитыми грибами, ядом насекомых;

• эндогенно продуцируемые в избытке вещества: мочевая кислота, миоглобин, кальций.

10. Тромбоз и эмболии почечных артерий.

Тромбоз почечных вен.

Острая почечная 12. синдром и пеническая пурпура (болезнь (см. соответствующую главу руководства «Диагностика болезней внутренних факторы форма составляет около 5% всех случаев и обусловлена наличием препятствия оттоку мочи.

В эту группу относятся этиологические факторы, вызывающие об струкцию путей.

Обструкция мочевыводящих путей камнем.

2. Обструкция мочевыводящих путей опухолью.

3. фиброз.

4. Обструкция мочевыводящих путей увеличенными лимфоузлами.

5. Острая задержка мочи вследствие увеличения предстательной железы.

6. Окклюзия мочеточников кровяными сгустками.

форма форма — очень редкая форма, развивающаяся у больных после удаления по жизненным показаниям обеих или един ственной почки.

при хроническом алкоголизме может развиваться при хроническом алкоголизме и в этом случае обусловлена следующими причинами:

• острый некроз (суррогаты алкого ля, сочетание алкоголя и нестероидных противовоспалительных средств);

• острый канальцевый некроз;

• некротический • синдром.

Патогенез Основными патогенетическими факторами • повреждающее влияние на (фактора некроза опу холи, и др.), в большом количестве выделяющих ся при различных видах шока, особенно при септическом шоке;

• уменьшение почечного (особенно в корковом веществе) кровотока и падение фильтрации, развитие ишемии почки (осо бенно велика роль этого фактора при развитии ), уменьшение тока;

• уменьшение доставки натрия и воды к на ходящимся в связи с macula что стимулирует секрецию рени на и затем продукцию ангиотензина;

это вызывает спазмирование артерий, тромбоз артерий, усугубляет ишемию почек и уменьшение почечного кровотока;

• шунтирование кровотока через слой почек (при резкой сосудов коры почки кровь попадает в 460 Диагностика болезней почек слой между корой и мозговым веществом, т.е. в слой), возникает стаз в кровеносной системе, повыша ется давление в канальцах, что еще больше снижает фильтрацию;

• усиление апоптоза эпителия канальцев под влиянием ферментов каспаз и энзима;

• развитие некроза в связи с тем, что к ишемии наибо лее чувствительны канальцы;

он особенно выражен при развитии под влиянием веществ;

• канальцев слущенным эпителием, который ет к поверхности канальцев, благодаря взаимодействию интег- [ ринов со специфическими мембранными рецепторами эпителия | канальцев;

• тотальная диффузия фильтрата через стенку канальцев и сдавление канальцев отечным стицием;

кроме канальцы блокируются клеточным ритом;

• развитие ДВС-синдрома;

септический, геморрагический и другие I виды шока, приводящие к нефронекрозу, сопровождаются рисосудистой коагуляцией;

нефронекрозу предшествует щий тромбоз капилляров;

• накопление кальция в клетках почечных канальцев с развитием их | отека и набухания;

• развитие и рефлюксов при тельной окклюзии путей с последующим гидростатического давления в канальцах, происходит отек стация, нарушается кровоток в клубочках и канальцах, что развитию тубулярного некроза.

Вследствие вышеизложенных патогенетических факторов почки I теряют способность поддерживать и регулировать гомеостаз:

шается водный баланс (развивается гипергидратация), баланс (как правило, развивается реже — кислотно-щелочное равновесие является метаболический ацидоз), происходит мочевины, креатинина, нарушается обмен жиров, углеводов, ков, развивается анемия.

Патоморфология При обычной световой микроскопии определяется ный некроз эпителия почечных канальцев, в наиболее тяжелых случаях I нарушается целостность мембраны канальцев, и ся их разрыв Клубочки не изменены, но при форме определяются изменения, обусловленные основным леванием. С дня анурии эпителий почечных канальцев начинает I регенерировать, но в тех участках, где наблюдался тубулорексис, раз вивается склероз.

Острая почечная недостаточность Клиническая картина В течении выделяют следующие периоды:

• начальный или период действия этиологического фактора;

• период;

• период восстановления диуреза;

• период восстановления функции почек.

Начальный период Начальный период или период действия этиологического фактора продолжается около суток.

Клиническая симптоматика зависит от этиологического фактора, так как в этой стадии он еще продолжает действовать. Так, при отравле нии ртутью, уксусной эссенцией на первый план выступают признаки поражения желудочно-кишечного тракта в сочетании с шоком;

у боль ных, перенесших тяжелую травму, наряду с местными симптомами выявляются все признаки шока и т.д.

Характернейшие проявления начального периода :

• коллапс;

• уменьшение диуреза (до мл в сутки), иногда диурез почти полностью прекращается мл в сутки).

Длительность этого периода суток) фактически совпадает с продолжительностью расстройств.

Олигоанурический период В клинике этого периода на первый план выступают явления по чечной недостаточности. Длительность периода от несколь ких дней до недель (в среднем Больные жалуются на общую слабость, отсутствие аппетита, сонливость днем, бессонницу ночью, тошноту, рвоту, икоту, выделение малого количества мочи.

Суточный диурез падает до мл, возможна анурия (суточный диурез не превышает 50 мл). Объективное исследование больных выяв ляет следующие характерные проявления.

Кожа Сухая, шелушащаяся, на коже груди, лба, вокруг носа, рта — кри сталлы мочевины.

Система органов пищеварения Язык сухой, обложен коричневым налетом. Слизистая оболочка полости рта сухая, «лаковая», с изъязвлениями.

Живот при пальпации болезненный в различных отделах в связи с раздражением брюшины, развитием выраженного гастрита, колита.

У 10% больных развиваются желудочно-кишечные кровотечения в связи с появлением острых эрозий желудка и кишечника.

Возможно увеличение и значительное нарушение функции печени вплоть до развития печеночной недостаточности.

462 Диагностика болезней почек Сердечно-сосудистая система развитие острого миокардита. Он проявляется одышкой, сердцебиениями, болями в области сердца, расширением границ сер дца, глухостью сердечных тонов, систолическим шумом мышечного характера, диффузными изменениями ЭКГ (снижение амплитуды зуб ца Т и смещение интервала S-T книзу от изолинии в нескольких отве дениях). Диффузный миокардит может осложниться острой левожелу дочковой недостаточностью.

Реже развивается фибринозный перикардит (боли в области серд ца, одышка, шум трения перикарда, на ЭКГ подъем интервала S-T кверху от изолинии с одновременной вогнутостью кни У многих больных перикардит протекает скрыто. Артериальное дав ление снижено или нормальное.

Система органов дыхания При легких определяются жесткое застой ные мелкопузырчатые хрипы. При выраженной гипергидратации раз вивается отек легких. Наиболее точно и рано можно распознать отек легких с помощью рентгенологического исследования.

В I стадии отека легких — легочный рисунок усилен, отдельные детали нечеткие, смазанные. Корни массивные, малоструктурные. В цен тральных отделах легких мелкие округлые тени без тенденции к слиянию.

Во II стадии отека легких — легочный рисунок усилен, петлисто на его фоне видны участки затемнения до 0.5 см в диаметре.

На отдельных участках они сливаются в округлые очаги до см в диаметре.

В III стадии отека легких — определяются крупные сливные очаги затемнения в центральных отделах, которые почти неотделимы от ор ганов средостения. Корни легких плохо дифференцируются и имеют вид «бабочки». Может определяться выпот в плевральных полостях.

Кроме отека легких часто развивается пневмония, которая может В тяжелом состоянии в связи с развитием ацидоза появляется дыха ние Куссмауля.

Состояние центральной нервной системы Поражение центральной нервной системы проявляется головными болями, мышечными подергиваниями, судорогами, возможно помра чение сознания.

Электролитные нарушения В фазе наиболее характерны электро литные нарушения.

• — связана с гемолизом, разру шением тканей, усиленным клеточным катаболизмом. Основные клинические проявления: вялость, парестезии, иногда судорожные Острая почечная недостаточность подергивания, снижение артериального давления. На ЭКГ гипер проявляется замедлением атриовентрикулярной и рижелудочковой проводимости, увеличением амплитуды зубца Т (его основание сужено, он кажется заостренным), снижением амп литуды зубца R и Р, расширением комплекса QRS, ей, тахикардией;

• — возникает вследствие перемещения калия из внут риклеточного сектора во внеклеточное пространство и замены ка лия в клетках натрием. Развитию способствуют обиль ная рвота, понос. Основными проявлениями гипонатриемии явля ются апатия, сонливость, мышечная слабость, снижение артериального давления, тахикардия, обмороки при переходе в вертикальное положение;

• бывает редко (обычно при введении больших коли честв натрия бикарбоната). Основные ее проявления — отеки и арте риальная • — обусловлена нарушением всасывания кальция в кишечнике, гиперфосфатемией. Основные проявления циемии: судороги, асфиксия (вследствие спазма гортани), подер гивания мышц лица, на ЭКГ — увеличение продолжительности интервала QRST (за счет удлинения сегмента ST).

часто сочетается с • — в фазе наблюдается постоянно, возникает за счет рвоты и перемещения хлора из внеклеточного пространства в клетки. Основные симптомы гапохлоремии: слабость, адинамия, артериальная судороги;

• — развивается на день олигоанурии и дер жится на протяжении всего периода олигоанурии. Избыток маг ния снижает нервно-мышечную возбудимость, больные затор можены, артериальное давление снижается, возможна остановка дыхания;

• — является следствием повышенного катаболиз ма, кроме того, фосфор плохо выводится поврежденными почками и не полностью используется для синтеза АТФ;

• — развивается параллельно спе циального лечения не требует.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия Развивается метаболический ацидоз.

Нарушение водного баланса При в олигоанурическом периоде чаще всего имеют место внеклеточная гипергидратация и общая гипергидратация.

Внеклеточная гипергидратация имеет следующие клинические про явления:

• легкая степень внеклеточной гипергидратации характеризуется увеличением массы тела;

464 Диагностика болезней почек • средняя степень внеклеточной гипергидратации выражается появ лением отеков стоп, голеней, подъемом артериального и венозно го давления, перегрузкой малого круга кровообращения (влажные хрипы в легких, усиление прикорневого рисунка, начинающийся отек • тяжелая степень гипергидратации проявляется асцитом, гидрото раксом, гидроперикардом, отеком легких, мозга;

• содержание натрия в крови снижено.

При внеклеточной гипергидратации развивается клеточная гипергидратация, что характеризуется астенией, тошнотой, рвотой, болями в мышцах, суставах, судорогами, отвращением к воде, отсутствием жажды, клиникой отека мозга.

Общая гипергидратация характеризуется сочетанием клиники вне клеточной гипергидратации (отеки, артериальная лево желудочковая недостаточность, отек легких) и клеточной гипергидра тации (неврологические расстройства, отек мозга).

Лабораторные данные в периоде 1. OAK: анемия, гиперлейкоцитоз с преобладанием ней трофилеза, увеличение СОЭ 2. моча темная, снижена плотность мочи, много эритроцитов, клеток почечного эпителия, протеинурия, цилиндрурия.

3. БАК: уменьшение содержания альбумина, повышение уровня и -глобулинов;

гипербилирубинемия, гипонат риемия, гипер фосфатемия, гиперсульфатемия;

увеличение содержания повышение содержания мочевины, креатинина, оста точного азота.

Период восстановления диуреза Этот период характеризуется постепенным увеличением диуреза. Раз личают фазу начального диуреза (когда количество мочи превышает 500 мл в сутки) и фазу полиурии (количество мочи возрастает ежесуточно на мл и достигает л и более в сутки). Длительность периода полиурии может колебаться от 20 до 75 дней (в среднем дней).

В этом периоде восстанавливается лишь фильтрация, а реабсорбция еще остается нарушенной. Количество те ряемой с мочой воды велико, может составлять до л в сутки. В связи с этим клинические проявления периода восстановления диу реза характеризуются преимущественно электролитными нарушения ми и дегидратацией.

Нарушения водного баланса Внеклеточная дегидратация имеет следующие проявления:

• тошнота, рвота;

• выраженная слабость;

• отсутствие аппетита;

Острая почечная недостаточность • выраженная сухость кожи;

• снижение тонуса глазных яблок;

• нитевидный пульс;

• спавшиеся вены;

• резкое снижение артериального давления, вплоть до коллапса;

• язык очень сухой, но сухость его тотчас исчезает после смачивания водой;

• отсутствует жажда;

• признаки сгущения крови (увеличение количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита);

• температура тела снижена;

• Клеточная дегидратация является результатом потери большого количества жидкости и имеет следующие характерные симптомы:

• тяжелое общее состояние;

• мучительная жажда (!);

• значительная потеря массы тела;

• выраженная сухость слизистой оболочки рта, языка (сухость языка уменьшается только после приема воды внутрь);

• температура тела повышается;

• артериальное давление вначале нормальное, затем снижается;

• тяжелая степень дегидратации проявляется сонливостью, но неред ко беспокойством, галлюцинациями, бредом, психозом (обезво живание нервных клеток);

• Общая дегидратация сочетает симптомы внеклеточной дегидрата ции (астения, гипотония, коллапс, сгущение крови, сморщивание кожи) и клеточной дегидратации (сильная жажда, сухость слизистых оболочек, высокая температура тела, расстройство нервной системы).

Различают 3 клинических стадии обезвоживания:

— дефицит воды л, т.е. 2% от массы тела — отмечается толь ко жажда;

— дефицит воды 4 л, т.е. 6% от массы тела — жажда резко выра жена, слюны мало, большая сухость во рту, слабость, наступает возможно нарушение психики, повышается температу ра тела;

III ст. — дефицит воды л или массы тела — все перечис ленные симптомы резко выражены, появляются бред, галлюцина ции, психозы, возможна кома и смерть.

Электролитные Наиболее часто определяются гипонатриемия-, ги Гипокалиемия возникает вследствие больших потерь калия с мочой, рвотой. Кроме того, при введении изотонического раствора натрия хло рида с целью уменьшения обезвоживания и дефицита натрия потери калия усиливаются, так как ионы натрия проникают в клетку, 466 Диагностика болезней почек калий во внеклеточную жидкость, оттуда он при выво дится почками. Клинические проявления • вялость, апатия;

• выраженная мышечная слабость вплоть до параличей;

• иногда паралич дыхательной мускулатуры (при тяжелой степени гипокалиемии) и остановка дыхания;

• атония мочевого пузыря;

• тахикардия;

• боли в области сердца;

• артериальная гипотензия;

• расширение границ сердца, негромкий систолический шум в обла сти верхушки сердца, аритмия;

• ЭКГ: снижение, уплощение, расширение зубца Т, при тяжелой гипокалиемии он становится отрицательным, зубец R увеличива ется, часто мерцательная аритмия.

проявляется психическими расстройствами, бредом, мышечными подергиваниями, судорогами (в связи с повышением нервно-мышечной возбудимости), аритмиями. Тяжелая гипомагние мия приводит к развитию комы.

описана выше.

Постепенно в полиурическом периоде суточное количество мочи уменьшается, приближаясь к нормальному. Плотность мочи повыша ется. После нормализации водно-электролитных нарушений улучшает ся общее состояние, исчезает слабость, улучшается аппетит.

восстанавливается медленно, анемия сохраняется долго.

в периоде восстановления диуреза 1. OAK: гипохромная анемия.

2. ОАМ: плотность мочи снижена, много белка, эритроцитов, ци линдров, эпителиальных клеток.

3. БАК: сохраняется содержание мочеви ны;

определяются Гипомагниемия.

Период анатомического и функционального выздоровления Принято считать, что этот период начинается с того времени, ког да уровень мочевины и креатинина становится нормальным. В этом пе риоде биохимические и электролитные показатели приходят к норме, нормализуется анализ мочи, восстанавливается функция почек. Пери од восстановления функции почек может продолжаться 3-12 мес. и даже до 2 лет.

Классификация (.. Тареев, 1983) 1. По месту возникновения «повреждения»:

Острая почечная 2. По Шоковая почка — травматический, геморрагический, бактериальный, анафилактический, кардиоген ожоговый, операционный шок, электротравма, послеро довый сепсис, прерывание беременности, преждевременная от слойка плаценты, патологическое плаценты, эклампсия в родах, атоническое кровотече ние, обезвоживание и др.

почка — результат отравления экзогенными ядами.

2.3. Острая инфекционная почка.

2.4. Сосудистая обструкция.

2.5. Урологическая обструкция.

состояние.

3. По течению:

Инициальный период (период начального действия фактора).

3.2.Период олиго-, анурии (уремии).

восстановления диуреза:

Фаза начального диуреза (диурез больше 500 мл в сутки).

3.3.2. Фаза полиурии (диурез больше 1800 мл в сутки).

3.4. Период выздоровления (с момента нормализации диуреза).

4. По степени тяжести:

/cm. — легкая: увеличение содержания крови в раза.

— средней тяжести: увеличение содержания креатинина крови в раз.

4.3. — тяжелая: увеличение содержания креатинина в крови более чем в 6 раз.

Программа обследования 1. Общий анализ крови и мочи, определение 2. Суточный диурез и количество выпитой жидкости.

3. Анализ мочи по Зимницкому и Нечипоренко.

4. БАК: общий белок, белковые фракции, билирубин, холестерин, калий, натрий, кальций, хлориды, мочевина, 5. Исследование показателей кислотно-щелочного равновесия.

6. Ультразвуковое исследование почек, компьютерная томография.

7. Исследование глазного дна.

8. ЭКГ.

9. Рентгенография легких (диагностика гипергидратации легких).

10. Консультация уролога (при ).

Примеры формулировки диагноза При оформлении диагноза острой почечной недостаточности ука зываются заболевание или состояние, послужившее причиной ее раз ч 468 Диагностика болезней почек вития, а затем стадия и степень тяжести острой почечной недостаточ ности.

Тотальная правосторонняя пневмония, тяжелая форма.

шок. Острая почечная недостаточность средней сте пени тяжести, стадия.

2. Отравление грибами. Острая почечная недостаточность, легкой степени, стадия восстановления диуреза.

ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ Хроническая почечная недостаточность — патологический обусловленный резким уменьшением числа и фун кции нефронов, что приводит к нарушению экскреторной и инкретор ной функции почек, гомеостаза, расстройству всех видов обмена ве ществ, кислотно-щелочного равновесия, деятельности всех органов и систем. Число больных, страдающих ХПН, составляет примерно 150 200 на 1 млн населения.

Этиология Основными причинами ХПН являются:

1. Поражение клубочков, канальцев, интерстиция почек: хроничес кий гломерулонефрит, хронический нефрит, хронический пиелонефрит, туберкулез и амилоидоз почек.

2. Врожденные заболевания почек: гипоплазия, синд ром (наследственный гломерулонефрит с прогрессирую щей почечной недостаточностью в сочетании с понижением остро ты слуха и реже — синдром Фанкони ративно-диспластического типа с полидипсией, отставанием в физическом развитии и посте пенно прогрессирующей почечной недостаточностью) и др.

3. Системные заболевания: системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит, геморрагический и другие системные периодическая болезнь, миеломная болезнь.

4. Заболевания сердца и сосудов: гипертоническая болезнь, злокаче ственная артериальная стеноз почечных артерий (фиб 5. Эндокринные заболевания и нарушение обмена веществ (сахарный диабет, гиперпаратиреоз, подагра).

6. заболевания верхних (камни, опухоли, забрюшин фиброз) и нижних (аномалии шейки мочевого пузыря и моче испускательного канала, стриктуры уретры, аденома и рак предста тельной железы, рак мочевого пузыря) мочевых путей с присоеди нением хронического пиелонефрита. Самыми частыми из перечисленных заболеваний, приводящих к ХПН, являются хро нический гломерулонефрит и хронический пиелонефрит.

Патогенез Под влиянием этиологических факторов уменьшаются количество функционирующих нефронов и фильтрация, развивают ся процессы с замещением нефронов соединитель 470 Диагностика болезней почек ной тканью;

в сохранившихся нефронах имеет место компенсаторная гиперфильтрация, что способствует их прогрессирующему поражению и усугублению структурных изменений. Повышенная нагрузка на фун кционирующие является основным неиммунным механиз мом Резкое снижение массы действующих не фронов при ХПН обусловливает развитие следующих основных пато генетических факторов:

Нарушение выделительной функции почек и задержка в организме продуктов азотистого обмена — мочевины, креатинина, мочевой кислоты, фенола, индола и др., токсическое влияние этих веществ на и другие органы и ткани. В последние годы принято счи тать, что задержка в организме мочевины и креатинина играет не большую роль в развитии клинических проявлений В настоя щее время большее значение в качестве «уремических токсинов» придается таким продуктам белкового метаболизма, как и его производные янтарная кислота), полиамины, мио инозитол, а также веществам с молекулярной массой от 300 до 5 000 (так называемые «средние молеку В состав пула «средних молекул» входят остатки аминокислот, полипептиды, олигосахара, производные кислот, спиртов и др. вещества. «Средние молекулы» оказывают токсическое действие на органы и системы и подавляют реакции клеточного иммунитета.

2. Нарушение водного баланса имеет важное значение в развитии кли ники ХПН. Механизм этих нарушений включает анатомическое повреждение мозгового слоя почки, снижение чувствительности собирательных трубочек к вазопрессину, развитие осмотического диуреза в оставшихся нефронах. Уцелевшие нефроны функциони руют в условиях повышенной осмотической нагрузки и должны вывести в минуту значительно больше растворимых веществ, чем нормальные нефроны, для чего им необходимо увеличить объем выводимой мочи. Поэтому уже на ранних стадиях ХПН нарушается способность почек к концентрации мочи, развивается полиурия, теряется нормальный ритм выведения мочи, появляется Постепенно снижается относительная плотность мочи, ся затем В фазе симптомы дегидратации. В дальнейшем теряется способнс почки к разведению мочи, в терминальном периоде мочи резко уменьшается, возможны клинические проявления 3. Нарушение электролитного баланса. В норме почки фильтруют в около 550-600 г и выделяют с мочой 3-6 г натрия. При ХПН таточно долго почки сохраняют способность выделять с мочой в количестве, приблизительно равном поступившему, на снижение количества действующих нефронов, за счет ного резкого снижения реабсорбции натрия в канальцах и Хроническая почечная недостаточность ния фракции натрия. По мере ХПН механизмы адаптации натриевого гомеостаза истощаются, почки теряют способность сохранять натрий, может развиться кли ника солевого истощения, что проявится слабостью, отсутствием аппетита, артериальной гипотензией, резким снижением функции почек. Последнее обусловлено тем, что при продолжающейся поте ре натрия с мочой развивается уменьшается объем внеклеточной жидкости, может стать выраженной, ком пенсаторно резко суживаются сосуды почек и тем самым усугубля ется нарушение почечных функций. У многих больных в терми нальной стадии ХПН наблюдается задержка натрия в организме, развивается гипернатриемия, что может стать важной причиной выраженной артериальной осложняющей течение ХПН.

У большинства больных с ХПН почки длительное время поддер живают нормальный калиевый баланс, так как экскреция калия остается равной суточному поступлению его в организм за счет по вышения выделения калия канальцами. Нормальное содержание калия в крови сохраняется до тех пор, пока суточный диурез превышает 600 мл. При ХПН нарушения калиевого гомеостаза проявляются развитием или реже — наблюдается при ной почечной недостаточности в стадии или при вы раженном ацидозе. Ее развитию способствует применение диуретиков. более характерна для ран них полиурических стадий ХПН или для преимущественно формы ХПН. Развитию гипокалиемии способствуют недостаточное поступление калия с пищей, а также применение диуретиков.

Большие изменения при ХПН претерпевает также обмен. Почки играют важную роль в регуляции кальция — под влиянием фермента в почках происходит пре вращение в активную форму витамина — под влиянием которого усиливается всасывание кальция в кишечнике. Нарушение образования в почках при ХПН приводит к снижению всасывания кальция в кишечнике и которая по мере прогрессирования почечной не достаточности становится все более выраженной.

стимулирует продукцию развивается вторичный ги перпаратиреоз, играющий с одной стороны, компенсаторную роль (под влиянием паратгормона повышается содержание кальция в крови), с другой стороны — выраженную патологическую роль (раз вивается системный остеопороз, остеомаляция, деформация кос тей, кроме того, некоторые специалисты считают паратгормон, продуцируемый в избытке, «универсальным уреми ческим Рецепторы к обнаружены не толь ко в костной ткани и почках, но практически во всех органах и тканях, что позволяет проявлять паратгормону в условиях высокой 472 Диагностика болезней почек его концентрации свое действие как уремического Наряду с при развивается выраженная что в свою очередь снижает всасывание кальция в кишечнике.

4. Нарушение кислотно-щелочного равновесия. При снижении ковой фильтрации до уровня менее 25% нормального нарушается способность почек регулировать кислотно-щелочное равновесие, и развивается метаболический ацидоз. При ХПН ацидоз обусловлен следующими основными факторами:

• снижение (примерно на 40% и более) экскреции с мочой кислот ных валентностей;

• выраженная потеря бикарбонатов с мочой вследствие нарушения их реабсорбции в канальцах;

• нарушение способности канальцев водородные ионы;

• снижение фильтрации, что приводит к изменению ко личества поступающих в канальцы бикарбонатов, фосфатов и других буферных соединений с последующим расстройством транспорта ионов натрия, водородных и других ионов через стенку канальцев.

5. нарушения у больных ХПН. Почки принимают актив ное участие в поддержании гормонального гомеостаза, участвуя в метаболизме гормонов. Кроме того, в почках синтезируются гормо ны эритропоэтин, стимулирующий и ренин, уча ствующий в регуляции артериального давления. У многих больных с ХПН нарушен углеводный обмен, что выражается в гиперглике мии, нарушении толерантности к глюкозе, нередко в гиперинсу увеличении Указанные изменения обус ловлены нарушением рецепторов к инсулину в периферических тканях и снижением чувствительности тканей к инсулину, а также нарушением деградации и почечного метаболического клиренса инсулина. У больных с тяжелой стадией ХПН развивается пораже ние репродуктивной системы — синдром уремического гипогона дизма: метаболические расстройства при ХПН нарушают продук цию тестостерона снижают периферическую чувстви тельность тестикул к гормонам гипофиза, выраженные морфологические изменения в почках снижают деградацию в них блокирует действие нов на половые железы и превращение тестостерона в его активную форму 6. Развитие анемии при ХПН усугубляет ее клинические проявления.

Анемия обусловлена влиянием следующих факторов.

• уменьшение продукции который образуется в эпи телии канальцев или в юкстагломерулярном аппарате, что приво дит к недостаточной продукции эритроцитов в костном мозге и снижению интенсивности эффективного (функциональ но активных эритроцитов);

• увеличение образования ингибитора эритропоэза (предполагается, что он вырабатывается в селезенке и угнетает росток костного мозга);

Хроническая почечная недостаточность • функциональная неполноценность костного мозга, а в некоторых случаях — его и аплазия;

• усиление гемолиза эритроцитов, в том числе в костном мозге, уко рочение длительности их жизни;

• влияние «уремических токсинов» (включая «средние молекулы», паратгормон и др.), которые вызывают укорочение длительности жизни эритроцитов и другие нарушения их функции;

• нарушение всасывания в кишечнике на фоне уремического энтеро колита и недостаточное содержание в пище железа, витаминов фолиевой кислоты, меди, кобальта, белков);

• кровопотери в связи с нарушением при ХПН функции тромбоци тов (снижение агрегации тромбоцитов, увеличение длительности их жизни) под влиянием уремических токсинов, а также под вли янием повышенной продукции угнетающего агре гацию тромбоцитов.

7. Нарушение функции почечной системы вышение продукции ренина и понижение — сни жающих артериальное давление, что способствует развитию арте риальной Для ХПН характерно постепенное сморщивание и уменьшение раз меров почек, морфологических изменений, т.е. сочетание клубочков и канальцев с гипертрофированными клу бочками и расширенными канальцами с очагами фиброза межуточной ткани. При ХПН количество почечных клубочков уменьшается до 200 400 тыс. вместо 2 млн у здоровых людей. Гипертрофия оставшихся клу бочков происходит в связи с их неспособностью к регенерации погиба ющих нефронов и необходимостью компенсировать функцию склеро зированных Склероз клубочков сопровождается соответствующих канальцев, эпителий которых атрофируется. В отли чие от клубочков, канальцы способны к регенерации. Новые канальцы имеют эмбриональный тип строения. Наряду с атрофированными ка нальцами в форме трубочек встречаются гипертрофированные каналь цы, а также небольшие кисты. Межуточная ткань почки увеличена, наблюдается разрастание соединительной ткани с образованием рубцов.

Развиваются и стенок облитерация мел ких ветвей.

Клиническая картина Для ХПН характерно медленно прогрессирующее течение с перио дами ухудшения и ремиссии, нередко с многолетним периодом отно сительной компенсации. Среди причин, вызывающих обострение и ухудшение течения ХПН, следует назвать: обострение основного пато логического процесса в почках пиелонефрита и др.), инфекции отит, пневмония, ангина, холе цистит и др.), пищевые хирургические вмешатель 474 Диагностика болезней почек ства, реакции и др. Вышеперечисленные причи ны могут и впервые вызвать азотемию у больного.

В периоде ХПН клиническая картина, как правило, оп ределяется основным заболеванием, но, кроме того, больные жалуют ся на общую слабость, утомляемость, снижение работоспособности, сонливость, апатию, снижение аппетита. К ранним признакам ХПН относятся также и Довольно рано может разви ваться анемия, которая усугубляет субъективные проявления началь ного периода ХПН. Анемия обусловливает бледность кожи и видимых слизистых оболочек в начальном периоде ХПН. При ХПН клиническая картина становится более яркой и характеризуется рядом синдромов.

Астенический синдром Больных беспокоят слабость, быстрая утомляемость, вялость, не редко выраженная апатия, значительное ограничение, а в далеко за шедших случаях и полная утрата трудоспособности.

Дистрофический синдром Больные, особенно в терминальной стадии, жалуются на сухость и мучительный зуд кожи, связанный с выделением через кожу кристал лов мочевины, которая иногда видна в виде своеобразного «инея».

Больные отмечают также выраженную мышечную слабость, значи тельное похудание. При осмотре обращают на себя внимание сухость кожи, ее своеобразный бледно-желтоватый, а далее желтовато-бронзо вый что связано с отложением в коже Часто видны следы расчесов в связи с выраженным кожным зудом. Из-за раздраже ния кожи нередко возникают гнойничковые заболевания. Относитель но редко при осмотре больных отмечаются геморрагии на коже. Лицо одутловато, бледно-серого или землисто-серого цвета. Мышцы сила и тонус их резко снижены. Характерно похудание, воз можна настоящая кахексия.

Желудочно-кишечный синдром Является характерным проявлением обусловлен интоксика цией и поражением системы органов пищеварения. Симптоматика желу дочно-кишечного синдрома сухость и горечь во рту, непри ятный металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, тошнота и рвота (не всегда связанные с приемом пищи), тяжесть и боли в подло жечной области после еды («уремический поносы («уремичес кий энтероколит»), возможно повышение кислотности желудочного сока счет снижения разрушения в почках), в дальнейшем — обычно снижение;

в поздних стадиях ХПН могут быть желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, паротит, выраженный энтероколит, панкреа тит, нарушение функции печени. Приблизительно у половины больных причем она не провоцируется приемом мочегонных средств. У некоторых больных бывает мучительная икота.

Хроническая почечная недостаточность Сердечно-сосудистый синдром Закономерно наблюдается у больных с ХПН всего чески у 100% больных выявляется артериальная выра женность которой существенно колеблется, нередко она может приоб ретать характер злокачественной гипертензии. Следствием артериаль ной гипертензии головные боли, боли в области сердца, снижение или даже потеря зрения (в связи с развитием ретинопатии, плазморрагиями на глазном дне, отеком, иногда отслойкой сетчатки), гипертрофия и дилатация левого желудочка. Тя желая степень артериальной гипертензии может осложниться кровоиз лиянием в мозг, левожелудочковой недостаточностью с картиной сер дечной астмы и отека легких.

У 70% больных с ХПН имеется поражение миокарда по типу мио Поражение миокарда у больных с ХПН (миокардиодистрофия, «уремическая проявляется болями в области сердца по стоянного характера, одышкой, перебоями в обла сти сердца, расширением левой границы сердца, глухостью тонов сердца, в тяжелых случаях — левожелудочковой (ритм галопа, сердечная астма, отек изменениями конечной части ЭКГ (снижение амплитуды зубца Т, смещение интервала ST книзу от изолинии).

В терминальной стадии ХПН развивается перикардит или Он проявляется интенсивными постоянны ми болями в области сердца (фибринозный перикардит), усиливаю щимися при кашле, глубоком вдохе;

одышкой, набуханием шейных вен, правожелудочковой недостаточностью (экссудативный перикар дит);

шумом трения перикарда (выслушивается в области абсолютной тупости сердца при фибринозном перикардите и может исчезать при перикардите);

подъемом интервала ST с одновременной его вогнутостью (при фибринозном перикардите) или диффузным снижением вольтажа зубцов ЭКГ (при экссудатив ном перикардите). До лечения программным гемодиализом появление перикардита (шума трения перикарда) считалось крайне плохим про гностическим признаком (шум трения перикарда — «похоронный Применение гемодиализа уменьшило прогностическую значи мость перикардита, однако привело к появлению редко встречающе гося при естественном течении уремии хронического го перикардита.

синдром Поражение легких при ХПН может проявиться в виде следующих форм:

• уремический • отек легких;

• острые пневмонии.

476 Диагностика болезней почек Уремический характеризуется мелкоочаговым типом про цесса (вовлекаются альвеол), выраженными расстройствами кро вообращения в мелких сосудах (стаз, спазм капилляров, небольшие экстравазаты), отеком с инфильт ратами, пролиферацией гранулярных клеток, заполнением альвеол ками В уремического ведущее значение придается местному расстройству кровообращения. Клинически уреми ческий пневмонит проявляется сухим кашлем, коробочным оттенком перкуторного звука, жестким или ослабленным везикулярным дыха нием, иногда небольшим количеством сухих или влажных хрипов, усилением легочного рисунка на рентгенограмме легких.

У и даже 70% больных наблюдается отек лег ких. Ведущую роль в его развитии играют гипергидратация, повыше ние проницаемости капилляров и артерий бронхов. Клинически не фрогенный отек легких может протекать латентно или проявляться одышкой или приступами удушья, нередко возникающими по ночам, кашлем с отделением мокроты, иногда пенистой, розовой. Больной занимает вынужденное сидячее или полусидячее положение, покрыт холодным потом, у него имеется выраженный акроцианоз, резко сни жено артериальное пульс частый, может быть нитевидным, аритмичным, тоны сердца глухие, возможен ритм галопа;

при аус легких определяется большое количество влажных хрипов, преимущественно в нижних отделах. Для своевременной диагностики отека легких необходимы ежедневный контроль за мас сой тела (существует четкий параллелизм между появлением нефрогенного отека легких и увеличением мессы тела на кг), а также рентгенография легких. Последнее исследование обязательно при нарастании одышки или появлении удушья. Выделяют три рентгеноло гические стадии отека легких:

ст. — усиление легочного рисунка, мелкие очаговые тени в цент ральных отделах легких, увеличение корней легких;

2 ст. — дальнейшее увеличение корней легких, очаговые тени местами сливаются между собой, достигая 2 см в диаметре;

3 ст. — в области корней обширные тени в виде бабоч ки, почти неотделимые от органов средостения, возможно появле ние разбросанные по всем легочным полям очаговых теней.

Больные в большой степени предрасположены к острым пнев мониям, как правило, дают типичную клиническую картину.

У ряда больных с ХПН может развиться уремический плеврит. Фиб розный плеврит проявляется интенсивными болями в грудной клетке, усиливающимися при дыхании, кашле, ослаблением везикулярного дыхания на соответствующий стороне (в связи с ограничением дыха тельной экскурсии легкого из-за выраженной боли), шумом трения плевры. плеврит характеризуется выраженной одышкой, цианозом, резким ослаблением везикулярного дыхания на стороне поражения вплоть до полного его исчезновения, появлением тупого звука при перкуссии легких.

Хроническая почечная недостаточность Костно-суставной синдром Чрезвычайно характерен для ХПН, причем его частота нарастает в последние годы, что связано с использованием активных методов ле чения, продлением жизни больных. Костная патология до начала лече ния выявляется у 15% больных с ХПН, через 6 месяцев ной терапии — у 53%, а через мес. — у 94% больных. Поражение скелета и мягких тканей, развивающееся вследствие нарушения фос обмена у больных ХПН, называется также почеч ной В настоящее время почечные делят на две большие группы: почечная фиброзная (или фиброзный остеит, вторичный и почечная остеомаляция.

Почечная фиброзная остеодистрофия (вторичный гиперпаратиреоз) Основными факторами, способствующими развитию почечной фиброзной остеодистрофии, являются и снижение уровня ионизированного кальция в сыворотке крови (вследствие пре кращения продукции активных метаболитов витамина D в почках и связанного с этим уменьшением всасывания кальция в кишечнике, а также в связи с ограничением потребления кальция с пищей);

вторич ная гиперфункция желез и гиперсекреция паратгор мона, связанная с замедленным разрушением па сморщенными почками;

падение фильтрации и развитие вследствие этого что снижает уровень ионизированного кальция в крови и повышает продукцию Больные жалуются на боли в костях, усиливающиеся при движе ниях, мышечную слабость, переломы ребер, реже трубчатых костей, боли в позвоночнике в связи с компрессией позвонков, интенсивный кожный зуд (за счет отложения в коже солей).

С течением времени возможно резкое ограничение подвижности боль ного (за счет выраженной мышечной слабости, а также вследствие зна чительного ограничения подвижности суставов в связи с отложением кальция в околосуставной Рентгенологически для вторичного характерны более или менее обширные разрушения костей, резорбция (наиболее типичная локализация — средние фалан ги пальцев рук, латеральный конец ключицы, лонное сращение, край ребер).

При вторичном часто обнаруживаются отложе ния кальция фосфата в мягких тканях, различных органах, стенках сосудов (метастатическая кальцинация). Процессу метастатической каль цинации способствуют повышение уровня в сыворотке кро ви, алкалоз, развивающийся во время гемодиализа, локальное по вреждение тканей. В периферических сосудах обнаруживают преимущественно в медиальной оболочке в отличие от атеросклероза, 478 Диагностика болезней почек при котором локализуются в интиме. Наиболее часто под вергаются кальцинации лучевая, локтевая голени и кисти. Кальцинаты в легких и миокарде, обычно не выявляемые рент генологически, могут приводить к тяжелым нарушениям функции дыхания и аритмиям.

Почечная остеомаляция Почечная остеомаляция у больных с характеризуется ослао лением минерализации костей. В возникновении почечной остеомаля ции имеют значение следующие факторы: дефицит активной формы витамина D и нарушение обмена фосфатов и маг ния, недостаточная инсоляция, присутствие в воде фтора, алюми ния и магния, влияющих на процессы минерализации костей, при менение ряда препаратов, например, тормозя щих продукцию и др. страдающие почечной остеомаляцией, жалуются на боли в костях и суставах. Недостаточное обызвествление большой массы ведет к размягчению кос тей, развитию деформаций и патологических переломов. У подрост ков с ХПН отмечаются замедление роста, деформация костей таза и конечностей. Рентгенологически типичны остеопороз, зоны Лоозера — симметричные участки просветления кости в местах максимальной механической нагрузки (лонных и седалищных костях, медиальном крае шейки бедра, малом вертеле, ключице, ребрах, длинных трубчатых костях). Указанные изменения в костях и суставах значительно чаще встречаются у больных с ХПН, находящихся на гемодиализе.

Для подтверждения особенно в ранних стадиях, можно использовать биохимические исследования. При этом обычно выявляют снижение содержания в крови кальция, кальцитри ола, повышение — фосфора, почти всегда увеличение содержания в крови магния, повышение уровня паратгормона, щелочной циклического Синдром эндокринных дисфункций Гормональные дисфункции, как правило, характерны для выра женной (иногда конечной) стадии ХПН. Изменения уровней гормонов в плазме крови больных представлены в табл. 93.

Эндокринные дисфункции имеют большое клиническое значение и способствуют развитию ряда метаболических нарушений. В частно сти, нарушение метаболизма витамина D и вторичный оз обусловливают развитие костно-суставного синдрома (см. выше).

Снижение секреции тестостерона и повышение содержания в крови вызывает развитие у мужчин и импотен ции. Изменение уровня и у жен щин вызывает нарушение менструального цикла. Нарушение функции системы способствует развитию Хроническим почечная недостаточность Табл. 93. Типичные изменения гормонов плазмы при ХПН (С. И. Рябов, 1982) Гормоны Характер изменений Гормон роста Повышен гормон Повышен Повышен Гастрин · Повышен Повышен Инсулин Повышен Лютеинизирующий гормон Повышен Паратиреоидный гормон Повышен Повышен Тестостерон Снижен Тироксин Не изменен или повышен Не изменен или повышен артериальной гипертензии и электролитным нарушениям. Дефицит способствует развитию анемии. С эндок ринными дисфункциями связаны также и метаболические нарушения — изменения белкового, углеводного и жирового обмена, что проявля ется снижением синтеза белка, нарушением толерантности к глюкозе. Последняя обусловлена периферических тканей, повышением содер жания в крови гормонов.

Причины, приводящие к снижению содержания в крови мужчин с ХПН тестостерона, описаны в разделе «Патогенез» данной главы;

при чиной повышения в крови уровня паратгормона, как указывалось ра нее, является повышение уровня в крови других гор монов у больных с ХПН объясняется уменьшением не только деграда ции, но и экскреции этих гормонов больными почками.

Анемический синдром Эритропоэз при ХПН нарушается достаточно рано, что прояв ляется анемией. Основные механизмы развития анемии при ХПН ос вещены в разделе «Патогенез». Частота анемии меняется в зависимос ти от выраженности уремии и формы заболевания. Анемия выявляет ся в среднем у 25% больных еще до азотемии. Однако затем частота ее нарастает, и при уровне сыворотки крови выше 0.45 ммоль/л анемия обнаруживается у всех больных. Выраженность анемии корре лирует с уровнем креатинина, мочевины, фильтрации.

Согласно И. Е. Тареевой (1986), ее обнаруживают у 80% больных при снижении клубочковой фильтрации до мл/мин (содержание креатинина 0.26-0.35 ммоль/л) и у 100% больных при уровне креа тинина 0.7 ммоль/л. Вследствие анемии развиваются дистрофические изменения в органах и тканях, снижается толерантность к физичес ким нагрузкам.

480 Диагностика болезней почек Синдром поражения центральной и периферической нервной системы При поражении центральной нервной системы появляются голов ная боль, апатия, сонливость или, наоборот, немотивированное воз буждение и эйфория, неспособность сосредоточиться, двигательное возбуждение, мышечные фибрилляции, явления и в конечном счете, отек мозга с эклампсическими судорогами и ко мой. Поражение периферической нервной системы характеризуется по рефлексов, парезами.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия Наиболее типично для ХПН развитие метаболического ацидоза.

Обычно это обусловлено угнетением секреции ионов водорода, обра зованием в канальцах почек аммиака и повышенным выделением гидрокарбонатов. В этой ситуации в связи с уменьшением во внекле точном водном пространстве концентрации развивается мета болический ацидоз. По механизму возникновения и ведущим пато физиологическим признакам различают и вый ацидозы.

Гломерулярный ацидоз развивается при заболеваниях почек с пре имущественным поражением клубочков, в первую очередь при хрони ческих нефритах. Метаболический ацидоз в этих случаях наблюдается в поздних стадиях заболевания. Когда фильт рация оказывается ниже 20 мл/мин, почки не в состоянии вывести образовавшийся в организме избыток развивается положительный водородный баланс.

Появление почечного ацидоза на фоне ХПН усугубляет некоторые клинические признаки. С ацидозом связаны выраженная слабость, от сутствие аппетита, тошнота, одышка при незначительных движениях, а иногда и в состоянии покоя. В последних стадиях ацидоза наблюдается дыхание Куссмауля.

ацидоз развивается при заболеваниях, поражающих канальцы почек —. хроническом пиелонефрите, ин нефрите и др. При этих заболеваниях вследствие пора жения канальцев имеют место недостаточная реабсорбция бикарбона тов, угнетенный синтез и выведение аммиака, в связи с этим умень шение выведения калия и хлора, нарушение обмена ионов водорода.

Канальцевый ацидоз сочетается с и повышением со держания хлора. Канальцевый ацидоз более выражен и более устойчив, чем поэтому гипервентиляция в состоянии покоя про является ранее и тяжелее.

Электролитные нарушения Прежде всего, нарушения касаются натрия и калия. Концентрация калия при ХПН имеет тенденцию к повышению. Однако при ранних стадиях ХПН изменения концентрации калия в крови не очень суще ственны и не требуют коррекции. При выраженных стадиях ХПН, осо Хроническая почечная недостаточность бенно в терминальной фазе, наблюдается что может привести к блокаде и даже оста новке сердца. Гиперкалиемия вызывает характерные изменения ЭКГ:

синусовую различные степени атриовентрикулярной блокады, вплоть до полной, изменения зубца Т (он становится высо ким, остроконечным, с суженным основанием, однако тяжелая ги перкалиемия может привести к снижению амплитуды зубца Т). Таким образом, при ХПН обязателен динамический контроль за ЭКГ.

Концентрация натрия в крови меняется несущественно, хотя в це лом имеется тенденция к его снижению, особенно при неоправданно строгом соблюдении бессолевой диеты.

Динамика концентрации хлора несущественна. При неукротимых рвотах и поносах может появиться что способствует усилению слабости, снижению аппетита. В терминальном состоянии часто отмечается тенденция к ацидоз, который чаще выявляется при поражении канальцев).

Концентрация кальция в крови при ХПН всегда отчетливо снижа ется, особенно характерна и, как правило, более вы ражена при различных поражениях, в том числе при пиелонефритах.

Концентрация магния в крови больного, как правило, несколько Содержание фосфора в крови больного также имеет тенденцию к повышению.

Нарушения водного баланса Нарушения жидкостей тела представляют собой одно из наиболее частых и ранних проявлений ХПН и выражаются в поли (Г. 1980). В начальных стадиях ХПН потеря концентрационной способности почек компенси руется повышением диуреза. В большей части случаев эта компенсация является временной. С течением времени при дальнейшем развитии процесса почки теряют способность концентрировать и выделять доста точное количество мочи. У значительного числа больных с ХПН поли сочетается с может в некоторых случаях вызвать состояние дегидрата ции, этому особенно способствуют рвота, понос, высокая температура.

Выраженная дегидратация проявляется сухостью кожи, языка, спав шимися венами, снижением артериального давления, массы, при при соединении клеточной дегидратации появляется мучительная жажда. В связи с может наступить сгущение крови с последую щим повышением концентрации задерживаемых токсических веществ и ухудшением состояния больных. фаза ХПН сравни тельно часто наблюдается у больных хроническим пиелонефритом.

Однако по мере ХПН развиваются задержка воды и синдром гипергидратации. При легкой внеклеточной гипер гидратации отмечается увеличение массы тела, при средней степени — 482 Диагностика болезней почек появляются отеки в области стоп, голеней, повышение венозного дав ления, признаки перегрузки малого круга кровообращения хрипы в нижних отделах легких, усиление прикорневого рисунка лег ких на рентгенограмме, начинающийся отек легких);

тяжелая степень гипергидратации проявляется выпотом в серозных полостях (асцит, гидроторакс, отеком легких, мозга. В связи с большой клинической важностью нарушений водного обмена у больных с необходимо ежедневно тщательно измерять количество вводимой в организм жидкости и суточный диурез.

Лабораторные данные Наиболее надежными показателями, отражающими деятельность почек и выраженность почечной недостаточности, являются в сопоставлении с и фильтрацией.

Нормальное содержание креатинина в крови — ммоль/л.

Нормальная фильтрация по эндогенному креатини ну (проба Реберга-Тареева) — мл/мин. Стойкое падение клу бочковой фильтрации до 40 мл/мин указывает на выраженную ХПН, снижение ее до мл/мин — на развитие терминальной уре мии (.. Тареев). Удвоение содержания в крови креатинина соответ ствует снижению клубочковой фильтрации на 50%. Как правило, ги хорошо коррелирует со степенью выраженности не фрогенной анемии.

Суточное выделение креатинина с мочой — При ХПН эта величина снижается.

Некоторые специалисты по-прежнему предлагают определять при ХПН остаточный азот крови. Его величина в норме составляет 14.3— 28.5 ммоль/л. Основные компоненты остаточного азота приведены в табл. 94.

В остаточном азоте наибольшее значение имеет мочевина (60%).

Концентрация мочевины в крови при ХПН может повышаться даже при отсутствии заметного повышения остаточного азота. Это связано с тем, что процент азота в молекулярной массе мочевины невелик, всего лишь 46.6. В связи с этим при отчетливом повышении содержания мо чевины по сравнению с верхним уровнем нормы повышение остаточ ного азота может оказаться мало выраженным. Мочевина представляет ту часть остаточного азота, которая рано задерживается при ХПН. В связи Табл. 94. Основные компоненты остаточного азота крови Нормальное значение Мочевина 2 0 Аммиак ммоль/л — оптический тест, по Конвею — 29- Креатин — мужчины, 27-71 — женщины Мочевая кислота Хроническая почечная с вышеизложенным большое значение в диагностике придается определению содержания в крови мочевины и меньшее — определе нию уровня остаточного азота. При ХПН снижается также выделение мочевины с мочой (норма г/сутки).

Нарастание концентрации индикана в крови характерно для ХПН и отражает тяжелое нарушение функции почек.

При далеко зашедшей почечной недостаточности возможно повы шение содержания в крови мочевой кислоты (нефрогенная что может обусловить появление симптомов подагры.

Мочевой синдром при ХПН обусловлен заболеванием, лежащим в основе ХПН, однако общими проявлениями его, как правило, являются:

• альбуминурия, • • микрогематурия;

• (при ХПН, обусловленной хроническим пиелонеф ритом);

• Следует подчеркнуть, что такие проявления мочевого синдрома, как цилиндрурия, микрогематурия в терминальной фазе могут быть выражены незначительно (вследствие затухания воспали тельного процесса, низкой фильтрации и, следователь но, незначительной протеинурии).

Общий анализ крови характеризуется прогрессирующей гипорегене раторной анемией, лейкоцитозом (иногда с токсической зернистостью (она может обусловить развитие ге моррагического При компьютерном томографическом и ультразвуковом, как правило, определяется значительное уменьшение почек в раз мерах. Это же можно видеть и на обзорной рентгенограмме почек. В последние годы все чаще обнаруживаются случаи ХПН, обусловлен ные амилоидозом почек, при этом на рентгенограммах и томограммах выявляются «большие» почки.

Классификация Общепринятой классификации ХПН не существует. Наиболее рас пространена классификация Н. А. и И. Н. (1973), согласно которой различают четыре стадии клинического течения ХПН латентную, компенсированную, и терминальную.

Терминальная стадия включает четыре периода: I, Классификация ХПН по Н. А. и И. Н. пред ставлена в табл. 95, 96.

Комментарии к классификации ХПН Н Лопаткина и И Н Ку чинского.

Латентная стадия ХПН характеризуется отсутствием клинических проявлений хронической почечной недостаточности. филь трация снижена до мм/мин, возможно небольшое повышение 484 Диагностика болезней почек Табл лабораторные Стадия признаки Компенсированная Жалобы Нет Слабость, головная во рту, утомляемость боль, нарушение сна, жажда, тошнота Диурез В пределах Легкая полиурия Выраженная полиурия нормы Гемоглобин, г/л Более Норма Разница между максимальной и минимальной плотностью мочи менее Мочевина крови, До Креатинин крови, До 018 0 2-0 фильтрация по Осмолярность мочи, До 400 Менее молекулы» Электролиты крови В пределах Редко Часто гипонатриемия, нормы гипонатриемия Метаболический ацидоз Отсутствует Отсутствует Умеренный содержания в крови мочевины Эти проявления ХПН боль ного не беспокоят и обнаруживаются случайно. Латентная стадия болез ни самая благоприятная, своевременное ее обнаружение, ликвидация причин ХПН могут приостановить процесс, отсрочить на много лет развитие стадий ХПН.

Компенсированная стадия ХПН проявляется легкой диспепсией, сухостью во рту, изменением цвета кожи, утомляемостью. Клубочко вая фильтрация снижается до мл/мин, отмечаются полиурия, жажда Компенсация ХПН происходит за счет включения многих орга нов и систем (печень, кишечник, кожа), поэтому прогрессирующего роста азотемии нет Компенсаторную роль играет также полиурия Интермиттирующая стадия ХПН клинически характеризуется тем, что удовлетворительное состояние больных часто сменяется резким ухуд шением состояния, когда усиливаются жажда, тошнота, адинамия при сохраненном диурезе, фильтрация снижается до мл/ мин Ухудшение течения ХПН обычно развивается вследствие обостре ния заболевания (грипп, ангина, пневмония), либо Хроническая почечная недостаточность Табл 96 Классификация стадии хронической почечной недостаточности Период Клиническая характеристика Лечение клинического течения По течению напоминает Консервативное стадию функция почек сохранена, азотемия без тенденции к быстрому росту (мочевина крови до мл/мин, молекулы крови до 0 6 Ед водные и электролитные нарушения не выражены Водовыделительная функция почек сохранена Консервативное, Клубочковая фильтрация менее 10 мл/мин подготовка к Значительная азотемия (мочевина крови гемодиализу, креатинин до 1 0 ммоль/л) пересадка почек без средние молекулы до 0 75 Ед Умеренные метаболический ацидоз и электролитные нарушения Олигоанурия, задержка жидкости в тканях, Хронический дисэлектролитемия, гиперазотемия (мочевина гемодиализ, крови выше 35 ммоль/л креатинин крови выше подготовка к 1 1 ммоль/л), клубочковая фильтрация ниже трансплантации 5 Обратимые изменения сердечно сосудистой системы, артериальная гипертензия не выше мм рт ст Недостаточность кровообращения II ст Те же данные что при ст, но более тяжелая Гемодиализ по сердечная недостаточность с нарушением индивидуальным кровообращения в большом и малом кругах, показаниям Пересадка злокачественная артериальная гипертензия, почки рискованна полисерозиты III Тяжелая уремия, гиперазотемия (мочевина Симптоматическое крови 60 ммоль/л и выше, креатинин 2 ммоль/л лечение и содержание средних молекул в крови 1 76 и выше метаболический ацидоз, дистрофия внутренних органов вследствие окклюзии путей конкрементом, опухолью Для этой стадии характерна обратимость про явлений однако период обострения может затянуться на не сколько недель и месяцев стадия ХПН характеризуется прогрессивным разви тием клиники уремии вследствие гибели и фиброзного замещения боль шинства нефронов В зависимости от глубины поражения и сохранившихся адаптационных возможностей организма терминальная стадия проявляется различными формами клинического течения (табл 97) Различные авторы выделяют степени тяжести и стадии ХПН 98) 486 Диагностика болезней почек 97. Стадии Я.

Стадия Концентрация в крови 2 0.44-0. 4 Больше 1.32 ммоль/л.

Табл. 98. Степени тяжести. 1980) Степень Гемоглобин, ммоль/л ммоль/л г/л Начальная 0.176-0.352 2.25-2.00 0.9-1. Выраженная 0.353-0.701 2.01-1. Тяжелая 0.702-1.055 1.93-1.85 88- Терминальная Больше Меньше.85 Больше Меньше Стадии по Е. М. Тарееву:

Консервативная стадия с величиной фильтрации при мерно 15—40 мл/мин с большими возможностями консервативно го 2. Терминальная стадия (фаза) с фильтрацией около 15 мл/мин и ниже, когда должен обсуждаться вопрос о внепочечном очищении (гемо диализ, диализ) или пересадка почки.

А. Ю. Николаев и Ю. С. (1999) описывают 3 стадии ХПН, исходя из величины клубочковой фильтрации (КФ).

Начальная стадия ХПН (снижение КФ до мл/мин). ХПН протекает латентно, возможны полиурия, умеренная анемия, у 40— 50% больных — артериальная гипертензия. Лечение проводится кон сервативно.

Консервативная стадия мл/мин). Больных беспо коят слабость, полиурия, у большинства больных — арте риальная гипертензия, выраженная анемия. Проводится консерватив ная сохраняющая остаточную функцию почек. Гемодиализ не проводят.

Терминальная стадия ХПН (КФ ниже 15 мл/мин). У больных оли выраженные клинические признаки уремии, тяжелые наруше ния водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного равновесия, поражение нервной системы, миокарда. Больные нуждаются в диализ ной терапии и трансплантации почек.

Широкое распространение в клинической практике получила клас сификация ХПН С. И. Рябова (2000) (табл. 99).

Уремическая кома Уремическая кома — финал хронической почечной недостаточнос ти. В большинстве случаев характерно постепенное развитие симптомов.

Хроническая почечная недостаточность Табл. 99. Классификация (С. И. Рябов, 2000) Стадия Фаза Величина Форма Группа в крови фильтрации зависимости ммоль/л мероприятий (латент- А Норма Норма, могут быть наруше- Обратимая ная) ны пробы на разведение и концентрацию Б Снижена, но составляет не до 0.13 менее 50% от должной И А 20-50% от должной Стабильная ческая) Б 0.45-0.71 от Прогресси рующая III (уреми- А 0.72-1.24 от должной ческая) Б и Ниже 5% от должной выше группа 0 — лечение основного заболевания;

группа 1 — назначение малобелковой диеты и консервативных методов лечения;

группа 2 — гемодиализ, трансплантация;

группа 3 — симптоматическая терапия.

Вначале беспокоят резкая слабость, головная боль, тошнота, кожный зуд, бессонница, появление «тумана», «пелены» перед глазами. Боль ные становятся беспокойными, редко — агрессивными;

в дальнейшем наступают безразличие, сонливость, которые переходят в сопорозное состояние и кому. При осмотре отмечаются бледность и сухость кожи, кристаллы мочевины на ней в виде налета, следы расче сов, отеки лица, конечностей, узкие зрачки. Слизистая полости рта сухая, с кровоизлияниями. Отмечаются фибриллярные подергивания мышц, иногда судороги. Сухожильные рефлексы повышены. Изо рта ощущается аммиачный запах. Дыхание вначале глубокое, шумное, за тем становится поверхностным, неправильным (вплоть до дыхания Чейна-Стокса). Отмечается тахикардия, границы сердца расширены преимущественно влево, тоны сердца глухие, прослушивается шум трения перикарда. Артериальное давление повышено. У некоторых боль ных возможны кровавая рвота, напряжение мышц живота (уремичес кий перитонит). Характерна анурия или Содержание в крови мочевины обычно выше 30 ммоль/л, креати нина — выше 1000 натрия — выше 150 ммоль/л, осмоляр ность плазмы — выше 330 мосм/л. Характерен метаболический ацидоз. мочи обычно ниже 500 мосм/л.

фильтрация ниже 10 мл/мин.

Программа обследования 1. ОА крови, мочи.

2. Суточный диурез и количество выпитой жидкости.

3. Анализ мочи по Зимницкому, Нечипоренко.

488 Диагностика болезней почек 4. БАК. общий белок, белковые фракции, мочевина, креатинин, билирубин, калий, кальций, натрий, хлориды, кислотно-щелочное равновесие.

5 Радиоизотопная и сканирование почек.

6 Ультразвуковое сканирование почек.

7. Исследование глазного дна.

8. Электрокардиография.

Примеры формулировки диагноза При оформлении диагноза указываются вначале основное заболе вание, затем стадия хронической почечной недостаточности и ее ос новные синдромы.

1. Хронический гломерулонефрит, смешанная форма, фаза обострения, хроническая почечная недо статочность, стадия, умеренно выраженная гипохромная анемия.

2. Хронический двусторонний пиелонефрит, фаза обострения, хро ническая почечная недостаточность, терминальная стадия, период I, гипохромная анемия, артериальная гипертензия.

ПРИЛОЖЕНИЕ КЛАСС XIV. БОЛЕЗНИ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ (NOO-N99) болезни N00 Острый нефритический синдром Быстро нефритический синдром Рецидивирующая и гематурия N03 нефритический синдром N04 синдром N05 Нефритический синдром неуточненный N06 Изолированная с уточненным морфологическим поражением N07 Наследственная не в других рубриках N08* Гломерулярные поражения при болезнях, классифицированных в других рубриках N08.0* Гломерулярные поражения при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках Гломерулярные поражения при новообразованиях N08.2* Гломерулярные поражения при болезнях крови и иммунных нарушениях N08 3* Гломерулярные поражения при сахарном диабете (Е10-14+ с общим четвертым знаком.2) N08 4* Гломерулярные поражения при других болезнях эндокринной системы, расстройствах питания и нарушениях обмена веществ N08 5* Гломерулярные поражения при системных болезнях соединительной ткани N08.8* Гломерулярные поражения при других болезнях, классифицированных в других рубриках болезни Острый нефрит Хронический нефрит хронический пиелонефрит, связанный с рефлюксом 1 Хронический пиелонефрит Другие хронические нефриты Хронический тубулоинтерстинальный нефрит неуточненный N12 Тубулоинтерстинальный нефрит, неуточненный как или хронический 490 Диагностика болезней почек Обструктивная и Гидронефроз с обструкцией соединения Гидронефроз со стриктурой мочеточника, не классифицированный в других рубриках Гидронефроз с обструкцией почки и мочеточника камнем Другие и неуточненные гидронефрозы Гидроуретер Перегиб и стриктура мочеточника без гидронефроза N13.6 Пионефроз N13.7 Уропатия, обусловленная N13.8 Другая обструктивная уропатия и рефлюкс-уропатия N13.9 Обструктивная уропатия и рефлюкс-уропатия неуточненная и поражения, вызванные лекарственными средствами и тяжелыми металлами N14.0 вызванная средствами Нефропатия, вызванная другими лекарственными средствами, медикаментами или биологически активными веществами Нефропатия, вызванная неуточненным лекарственным средством, медикаментом или биологически активным веществом N14.3 Нефропатия, вызванная тяжелыми металлами N14.4 Токсическая не классифицированная в других рубриках Другие болезни почек Балканская нефропатия Абсцесс почки и околопочечной клетчатки Другие уточненные тубулоинтерстициальные поражения почек поражение почек неуточненное поражения почек при болезнях, классифицированных в других рубриках N16.0* Тубулоинтерстициальные поражения почек при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках Тубулоинтерстициальное поражение почек при новообразованиях Тубулоинтерстициальное поражение почек гри болезнях крови и нарушениях, вовлекающих механизм Тубулоинтерстициальное поражение почек при нарушениях обмена веществ Тубулоинтерстициальные поражения почек при системных болезнях соединительной ткани 5* Тубулоинтерстициальные поражения почек при отторжениях трансплантата (Т86.-+) N16.8* Тубулоинтерстициальные поражения почек при других болезнях классифицированных в других рубриках Приложение Почечная недостаточность Острая недостаточность Острая почечная недостаточность с некрозом Острая почечная недостаточность с острым некрозом Острая почечная недостаточность с медуллярным некрозом Другая острая почечная недостаточность Острая почечная недостаточность неуточненная N18 Хроническая почечная недостаточность Терминальная стадия поражения почек Другие проявления хронической почечной недостаточности Хроническая почечная недостаточность неуточненная N19 Почечная недостаточность неуточненная Мочекаменная болезнь N20 почек и N20.0 Камни почки Камни мочеточника N20.2 Камни почек с камнями мочеточника N20.9 камни неуточненные Камни нижних отделов мочевых путей Камни в мочевом пузыре Камни в уретре Другие камни в отделах мочевых путей Камни в нижних отделах мочевых путей неуточненные N22 Камни мочевых путей при болезнях, классифицированных в других рубриках N22.0 Мочевые камни при шистоматозе (В65.-+) N22.8 Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках N23 Почечная колика неуточненная Другие болезни почки и мочеточника (N25-N29) развивающиеся в результате почечных канальцев N25.0 Почечная несахарный диабет N25.8 Другие нарушения, обусловленные дисфункцией почечных канальцев N25.9 Нарушение, возникшее в результате дисфункции почечных канальцев, неуточненное Сморщенная почка неуточненная Маленькая почка неясного генеза N27.0 Маленькая почка односторонняя N27.1 Маленькая почка двусторонняя N27.9 Маленькая почка неуточненная Другие болезни почки и мочеточника, не классифицированные в других рубриках 492 Диагностика болезней почек N28.0 Ишемия или инфаркт почки N28.1 Киста почки приобретенная N28.8 Другие уточненные болезни почек и мочеточника N28.9 Болезнь почки и мочеточника неуточненная N29* Другие поражения почки и мочеточника при болезнях, классифицированных в других рубриках N29.0* Поздний сифилис почки N29.1* Другие поражения почки и мочеточника при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках N29.8* Другие поражения почки и мочеточников при других болезнях, классифицированных в других рубриках Другие болезни мочевой системы (30-39) N30 Цистит N30.0 Острый цистит N30.1 цистит (хронический) N30.2 Другой хронический цистит N30.3 Тригонит N30.4 Лучевой цистит N30.8 Другие циститы · N30.9 Цистит неуточненный Другие поражения мочевого пузыря N32.0 шейки мочевого пузыря N32.3 Дивертикул мочевого пузыря N32.4 Разрыв мочевого пузыря нетравматический N35 Стриктура уретры N35.0 стриктура уретры N35.1 Постинфекционная стриктура уретры, не классифицированная в других рубриках N35.8 Другая стриктура уретры N35.9 Стриктура уретры неуточненная Другие болезни уретры N36.2 Уретральный карбункул Имеются в продаже:

А. Н. Окороков. Лечение болезней органов, тома 1, 2, 3 (кни га 1), 3 (книга 2).

А. Н. Окороков. Диагностика болезней органов, тома 1, 5.

Ю. И. Основы хирургии и хирургической стоматологии. 3-е изд., и дополненное.

Ю. И. Травматология и восстановительная хирургия череп области. 3-е изд., перераб. и дополненное.

Э. операции. Справочник.

Д. Фэлэйс. Экстренная помощь в стоматологии, пер. с англ.

С. В. Капустин. УЗИ мочевого пузыря, мочеточников и почек.

Р. Биссет. диагноз абдоминальном УЗИ, пер. с англ, К. Атлас тазовой хирургии, пер. с англ.

Г. Прикладная лапароскопическая анатомия (брюшная полость, ма лый таз), пер. с англ.

Руководство по технике манипуляций, под ред. Г. пер. с англ., 2-е изд., пер. и доп.

Б. Чернов. Фармакотерапия неотложных состояний, пер. с англ.

Нельсон. терапия в педиатрии, пер. с англ.

Ю. Б. Мартов и соавт. Хирургия язвенной болезни.

Ю. Б. Мартов и соавт. Острый деструктивный панкреатит.

А. И. и соавт. Ветеринарная и медицинская паразитология.

Энциклопедический справочник.

А. Я. Катин.

Для оптовых заказчиков:

В Республике Беларусь:

210035, г. Витебск, а/я 29.

' Тел. : +375 212 235 705, 235 707;

факс: +375 212 235 e-mail:

В России:

тел. +7 095 928 medpress@mtu-net.ru тел. +7 3832 361 026, 361 www.top-kniga.ru e-mail:

В Украине:

«Книга-плюс», тел. +380 44 246 e-mail: bookplus@gu.kiev.ua Диагностика болезней внутренних органов Том Диагностика болезней органов пищеварения Том Диагностика ревматических и системных заболе ваний соединительной ткани Диагностика эндокринных заболеваний Том Диагностика болезней органов дыхания Том Диагностика болезней системы крови Том Диагностика болезней системы крови Диагностика болезней почек Лечение болезней внутренних органов Том Лечение болезней органов дыхания Лечение болезней органов пищеварения Том Лечение ревматических заболеваний Лечение эндокринных заболеваний Лечение болезней почек Том 3, книга Лечение болезней сердца и сосудов Том 3, книга Лечение болезней сердца и сосудов (окончание) Лечение болезней системы крови Редакторы:. И. Б. И Э.

Обложка И.

В А.

Подписано в печать с оригинала-макета 24.08.2001. Формат Бумага газетная. Гарнитура Тип Тайме.

Усл. печ. л. 26,88. Уч.-изд. л. 24,76.

Тираж 000 экз. Заказ 2447.

ООО Лицензия ЛР № 065380.

г. Москва, ул. Орджоникидзе, д. 13/2.

При участии издателя Б. И. Лицензия № 287.

210035, г 29.

Налоговая льгота — Общегосударственный классификатор Республики 007-98, ч.

Республиканское унитарное «Белорусский Дом 220013, Минск, пр. Ф. 79.

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 ||



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.