WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 14 | 15 || 17 | 18 |   ...   | 21 |

«Оглавление Предисловие.............................................................. Авторский коллектив..................... ...»

-- [ Страница 16 ] --

при приеме 200 мг 1 р/сут — 1,1 мг/л, 200 мг 2 р/сут — 2 мг/л. Связыва ется с белками плазмы — 99,8%. Проникает в ткани и органы, содержится в секрете сальных и потовых желез. Кон центрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, ске летных мышцах в 2—3 раза превышает его концентрацию в плазме;

в тканях, содер жащих кератин, — в 4 раза. Терапевтическая концентрация итрако назола в коже сохраняется в течение 2—4 нед после прекращения 4 нед курса лече ния. Терапевтическая концентрация в ке ратине ногтей достигается через 1 нед пос ле начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3 x мес курса лече ния. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Мета болизируется в печени с образованием ак тивных метаболитов, в т.ч. активного (гид роксиитраконазола). Выведение: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0,03% — в неиз мененном виде) и через кишечник (3—18% в неизмененном виде). T1/2 — 1—1,5 дня.

Предостережения Во время лечения следует: учитывать, что у пациентов с нарушен ным иммунитетом (СПИД, после транс плантации органов, нейтропенией) мо жет потребоваться увеличение дозы;

пациентам c циррозом печени и/или по чечной недостаточностью итраконазол назначать под контролем его концент рации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии пре вышает возможный риск поражения пе чени;

при приеме более 1 мес контролировать функции печени;

женщинам репродуктивного возраста использовать адекватные методы контр ацепции;

при развитии нарушения функции пече ни или периферической нейропатии от менить итраконазол.

     Особенности применения   С осторожностью назначать пациентам: при циррозе печени;

с хронической почечной недостаточно стью.

Взаимодействия Группы и ЛС Результат Показания           Микозы кожи, слизистой полости рта и глаз, тропический микоз. Вульвовагинальный кандидоз. Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами. Системный аспергиллез. Кандидоз. Криптококкоз (в т.ч. криптококковый ме нингит). Гистоплазмоз. Споротрихоз. Паракокцидиоидоз, бластомикоз. Отрубевидный лишай.

Антациды, холинолитики, H2 блокаторы Снижение всасывания итраконазола (необхо димый интервал между приемом ЛС 2 ч) Снижение биодоступ ности итраконазола Индукторы микросомаль ного окисления в печени (рифампицин, фенитоин) Ингибиторы изофермента Увеличение биодоступ CYP3A4 цитохрома Р450 ности итраконазола 3А (ритонавир, индина вир, кларитромицин) Усиление и удлинение ЛС, метаболизирующие ся с участием ферментов эффекта итраконазола типа цитохрома 3а (тер фенадин, астемизол, ци заприд;

мидазолам, триа золам (для перорального приема), непрямые анти коагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпред низолон, варфарин, БМКК типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин) Противопоказания    Гиперчувствительность. Беременность. Кормление грудью.

Канамицин Побочные эффекты     ЖКТ — диспепсия, тошнота, абдоми нальные боли, анорексия, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха. ЦНС — головная боль, головокружение, периферические нейропатии. Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротиче ский отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона). Другие реакции — алопеция, дисмено рея, гипокалиемия, утомляемость, окра шивание мочи в темный цвет, гиперкре атининемия, отечный синдром.

микроорганизмов, E. coli, Shigella spp., Sal monella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., K. pneumoniae, N. gonorrhoeae и men ingitidis, Staphylococcus spp. Низкочувствительны Pseudomonas spp. Действует на штаммы M. tuberculosis, ус тойчивые к стрептомицину, ПАСК, изо ниазиду и др. противотуберкулезным ЛС. Не действует на Streptococcus spp., Bacter oides и др. анаэробные бактерии, дрожже вые грибы, вирусы и простейшие. Оказывает бактерицидное действие (на рушает синтез белка в микробной клетке путем связывания с 30S субъединицей ри босомальной мембраны).

Фармакокинетика Способ применения и дозы Внутрь, сразу после приема пищи, капсу лы проглатывают целиком. При поражении ногтей на ногах (незави симо от наличия поражения ногтей на ру ках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. Эффективность лечения оценивается через 2—4 нед после прекращения тера пии (при микозах), через 6—9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей). Синонимы Ирунин (Россия), Итрамикол (Россия), Ка назол (Югославия), Орунгал (Бельгия), Ру микоз (Россия) При приеме внутрь не всасывается из ЖКТ и удаляется из кишечника с фека лиями в неизмененном виде. При в/м вве дении Сmax — через 1—2 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жид кость, бронхиальный секрет и желчь, а также проходит через плацентарный барьер. В норме канамицин не проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозго вых оболочек концентрация ЛС в СМЖ до стигает 30—60% от таковой в плазме кро ви. Т1/2 — 2 ч. Выводится почками в коли честве выше 80%.

Показания Заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: Туберкулез органов дыхания и внелегоч ный туберкулез, в случаях устойчивых микробактерий. Инфекции глаз: конъюнктивит, блефа рит, кератит, язвы роговицы (местное применение). Подготовка к операциям на органах ЖКТ (деконтаминация кишечника).

   Канамицин (Kanamycin) Аминогликозиды Табл. 0,125 г;

0,25 г Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г;

1 г Р р д/ин. 5% Пленка глазн. 1 мг Противопоказания   Антимикробная активность Антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении большинства грам положительных и грамотрицательных    Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам). Неврит слухового нерва. Почечная/печеночная недостаточность. Беременность. Кишечная непроходимость (для приема внутрь).

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Предостережения Во время лечения следует: контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не ре же 1 раза в неделю). Следует иметь в виду, что у ряда паци ентов необратимая частичная или полная глухота может сформироваться уже после окончания лечения.

 Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: дети первого месяца жизни и недоно шенные.

 Конъюнктивально. Пленку при помощи чистого офтальмологического пинцета из влекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами свободной руки нижнее веко, за кладывают ее в образовавшееся простран ство между веком и глазным яблоком. За тем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в те чение некоторого времени (30—60 сек), ко торое необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное (мягкое) со стояние. Синонимы Канамицин АКОС (Россия), Умекан 1000 (Индия) Взаимодействия Группы и ЛС Результат Миорелаксанты Усиление и удлинение действия миорелаксан тов Усиление нефро и ото токсичности (нельзя при нимать совместно или последовательно) Карбенициллин (Carbenicillin) Пенициллины Пор. д/ин. 1 г Гентамицин, мономицин, полимиксин, стрептоми цин, флоримицин, фуро семид Побочные эффекты   Антимикробная активность Наибольшую природную активность про являет в отношении стрептококков, пнев мококков, грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, грамположительных анаэробов (клостри дии, пептострептококки). Умеренно активен в отношении пени циллинчувствительных штаммов S. au reus, Staphylococcus spp, H. influenzae, не которых — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp. Слабо активен в отношении P. aeruginosa. Не действует на пенициллинрезистент ные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp. Не стабилен к бета лактамазам. В на стоящее время многие госпитальные штаммы Enterobacteriaceae и P. aeruginosa устойчивы к ЛС.

    Аллергические реакции — кожная сыпь и другие. Органы чувств — ототоксичность, глухо та. ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, нару шения функции печени. Мочевыделительная система — нефро токсичность, цилиндрурия, микрогема турия, альбуминурия. Другие реакции — парестезии, нервно мышечная блокада. При местном применении на конъюнк тиву — ощущение инородного тела в глазу (в течение 3—5 мин), слезотечение, отек и гиперемия век.

Способ применения и дозы В/в капельно, в/м, в полости и перорально (для местного действия). В/в капельно, разовую дозу (0,5 г) рас творяют в 200 мл 5% раствора глюкозы и вводят со скоростью 60—80 кап/мин. При проведении перитонеального диализа рас творяют 1—2 г в 500 мл диализирующей жидкости.

Фармакокинетика После в/в введения в дозе 1 г максималь ные концентрации в крови составляют око ло 30 мг/л. Карбенициллин на 50—60% Карбенициллин связывается с белками плазмы. T1/2 в кро ви — 1,5 ч. С мочой выводится до 80% ЛС преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности выведение ЛС замедляется.

Группы и ЛС Результат НПВС ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Фибринолитики Цефалоспориновые ан тибиотики Повышение риска разви тия побочных эффектов Увеличение концентра ции карбенициллина в плазме крови Усиление действия фиб ринолитиков У пациентов, имеющих повышенную чувстви тельность к пеницилли нам, возможны пере крестные аллергические реакции.

Показания В настоящее время применение карбени циллина ограничено в связи с высоким уровнем устойчивости микроорганизмов к ЛС. Единственным показанием является инфекция, вызванная чувствительными к карбенициллину штаммами P. aeruginosa. В этом случае карбенициллин должен при меняться только в комбинации с другими антипсевдомонадными средствами — ами ногликозидами или фторхинолонами.

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты Аллергические реакции наблюдаются ре же, чем при применении бензилпеницил лина. Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;

от сроченные реакции — крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Электролитные нарушения — гипока лиемия, гипернатриемия. Гематологические реакции — кровото чивость. Местные реакции — боль при в/в введе нии, флебиты. ЦНС — головная боль, головокружение. Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ССС — тахикардия, аритмии, отеки. ЖКТ — тошнота, рвот, диарея. Система кроветворения — тромбоцито пения (редко).

         Противопоказания  Гиперчувствительность к пенициллинам.

Предостережения У пациентов с сердечно сосудистыми за болеваниями или хронической почечной недостаточностью требуется соблюдать особую осторожность при назначении кар бенициллина из за риска развития гипер натриемии, гипокалиемии. В процессе ле чения необходимо регулярно мониториро вать уровень электролитов в крови.

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: с нарушением функции почек;

кровотечениями в анамнезе;

с сердечной недостаточностью;

с артериальной гипертензией.

    Взаимодействия Группы и ЛС Результат Способ применения и дозы Применяется в виде в/в инфузии в дозе 5 г 5—6 р/сут.

Аминогликозиды Фармацевтическая не совместимость* Антикоагулянты прямые и Усиление действия анти непрямые коагулянтов Антиагреганты Бактериостатические ан тибиотики ( в т.ч. антиби отики тетрациклинового ряда, макролиды, хло рамфеникол) Усиление действия анти агрегантов Уменьшение бактерицид ного действия карбени циллина Передозировка Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Карбенициллина динатриевая соль (Россия) РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ  Кетоконазол (Ketoconazole) Азолы Табл. 0,2 г Крем 20 мг/г Мазь 2% Шампунь 20 мг/г  Вагинальный кандидоз. Микозы у пациентов с иммунодефици том (профилактика).

Противопоказания     Гиперчувствительность. Острые заболевания печени. Беременность. Кормление грудью.

Антимикробная активность Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов, возбудителей системных мико зов. Ингибирует синтез эргостерина и липи дов мембраны (ТГ и фосфолипидов), необ ходимых для синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют способность к обра зованию нитей и колоний), и нарушении проницаемости клеточной стенки.

Предостережения Во время лечения следует: избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз (при попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой);

для предотвращения синдрома "отмены" при совместном длительном местном ле чении глюкокортикостероиды использо вать утром, кетоконазол — вечером, с последующей постепенной отменой глю кокортикостероидов в течение 2—3 нед.

  Фармакокинетика При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка);

при на ружном применении практически не вса сывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Связывается с белками и эритроцитами. Проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизирует в печени. T1/2 составля ет 2—4 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 су ток 70% принятой дозы (57% — с калом, 13% — с мочой).

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при снижении функции коры надпочеч ников и гипофиза;

тяжелой почечной и/или печеночной не достаточности.

  Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды, холинолити ки, H2 блокаторы Пероральные контрацеп тивы Снижение всасывания кетоконазола Одновременное назначе ние пероральных контр ацептивов с низким со держанием гормонов вы зывает кровотечения Ослабление действия амфотерицина В Не совместимы Усиление токсичности Снижение концентрации кетоконазола в крови Снижение стимулирую щего действия кортикот ропина на надпочечники Ингибирование микросо мального окисления од новременно назначаемых ЛС и повышение их кон центрации Показания       Микозы кожи, волос и ногтей, вызван ные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидоз ная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии). Микозы ЖКТ. Микозы глаз. Кожный лейшманиоз, себорейный дер матит, перхоть. Системные микозы (кандидоз, паракок цидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоми коз, бластомикоз). Грибковый сепсис.

Амфотерицин В Астемизол, терфенадин, алкоголь Дифенин Изониазид, рифампицин Кортикотропин ЛС, подвергающиеся микросомальному окис лению Кетоцеф Побочные эффекты      ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, токси ческий гепатит, транзиторное повыше ние уровня трансаминаз в крови. ЦНС — головная боль, головокружение, сонливость, фотофобия. Аллергические реакции — крапивница, кожный зуд, артралгия, парестезии, ги пертермия и др. Другие реакции — гинекомастия, сни жение либидо, олигоспермия, выпадение волос. При местном применении — раздраже ние кожи, чувство жжения, контактный дерматит;

при применении шампуня — местное раздражение кожи, зуд, чувство жжения, повышенная жирность или су хость волос, выпадение волос.

Способ применения и дозы Внутрь, во время еды. Наружно, крем наносят на пораженный участок кожи, захватывая также на 2 см здоровые участки, шампунь — на пора женные участки кожи и волос, затем через 3—5 мин смывают водой. Средняя продолжительность лечения кан дидомикозов и плесневых микозов — 2— 3 нед, дерматофитии — 2—6 нед, отрубевид ного лишая — 2—3 нед, паховой эпидермо фитии и себорейного дерматита — 2—4 нед. Синонимы Микозорал (Россия), Низорал (Бельгия), Ороназол (Словения) клеточной стенки бактерий), резистент ным к действию большинства лактамаз. Обладает широким спектром противо микробного действия. Высокоактивен в отношении многих грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus au reus, включая пенициллиназо образую щие штаммы (за исключением штаммов, резистентных к метициллину), Staphylo coccus epidermidis, Streptococcus pneumo niae, Streptococcus pyogenes, стрептокок ки группы В (S. agalactiae). Среди грамот рицательных аэробных возбудителей к цефуроксиму чувствительны: M. catarrh alis, H. influenzae (включая штаммы, ус тойчивые к ампициллину), H. parainflu enzae, E. coli, Klebsiella spp., P. mirabilis, P. rettgeri, N. gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллина зу). Цефуроксим также активен в отно шении анаэробных бактерий (Peptococ cus spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp.,). Большинство штаммов B. fragilis резистентны к антибиотику. К цефурок симу не чувствительны: C. difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., A. calcoaceticus, L. monocytogenes, устой чивые к метициллину штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину штаммы S. epidermidis, Legionella spp., S. (Entero coccus) faecalis, M. morganii, P. vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serra tia spp., B. fragilis.

Фармакокинетика После в/м введения 750 мг Сmax в плазме определяется через 45 мин и составляет 27 мкг/мл. При в/в введении в дозах 750 и 1500 мг, через 15 мин уровень антиби отика в плазме равен соответственно 50 и 100 мкг/мл, а концентрация 2 мкг/мл сохраняется на протяжении соответ ственно 5 и 8 ч. Связывается сывороточ ными белками нa 40—50%. Распределяет ся по тканям, задерживаясь в межклеточ ном пространстве, а терапевтические концентрации обнаруживаются в моче, плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, в костной ткани, спинно мозговой жидкости (при воспалении моз говых оболочек) и камерной влаге. Т1/2 из  Кетоцеф (Ketocef) Pliva (Хорватия) Цефуроксим (Cefuroxime) Цефалоспориновые антибиотики II поколения Пор. лиоф. д/ин. 250 мг, фл. 5 шт.;

750 мг, фл. 5 шт.;

1,5 г, фл 5 шт.

Антимикробная активность Является бактерицидным цефалоспори новым антибиотиком (нарушает синтез РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ сыворотки крови после в/м или в/в инъ екции составляет около 80 мин. Около 89% введенной дозы выводится в неизменном виде через почки в течение 8 ч путем клу бочковой фильтрации и канальцевой сек реции. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется.

Предостережения Цефуроксим нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиоти ками. Во время лечения следует: при длительном применении контроли ровать функцию почек (особенно при ис пользовании высоких доз) и осуществ лять профилактику дисбактериоза;

проявлять особую осторожность при на значении цефуроксима больным с повы шенной чувствительностью к антибиоти кам группы пенициллина;

больным с нарушенной функцией почек дозы определять в соответствии с кли ренсом креатинина;

учитывать, что кетоцеф может вызвать положительную пробу Кумбса и влиять на результаты определения глюкозы не энзиматическими методами;

учитывать при переходе от паренте рального введения к приему внутрь тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние па циента (если через 72 ч после приема це фуроксима внутрь не отмечается клини ческого улучшения, необходимо продол жить парентеральное введение). нельзя употреблять этанол. После разведения кетоцефа приготов ленный раствор можно хранить при ком натной температуре в течение 7 ч, в холо дильнике — в течение 48 ч. Допускается применение пожелтевшего за время хра нения раствора.

      Показания         Инфекции дыхательных путей и ЛОР органов, вызванные чувствитель ными к Кетоцефу микроорганизмами: острый и хронический бронхит, инфи цированные бронхоэктазии, бактери альная пневмония, абсцесс легких, пос леоперационные инфекции органов грудной клетки, синусит, тонзиллит, фарингит. Инфекции мочеполовых органов, вы званные чувствительными к Кетоцефу микроорганизмами: острый и хрониче ский пиелонефрит, цистит, асимптома тическая бактериурия. Инфекции кожи и мягких тканей: цел люлит, рожистое воспаление, перитонит, раневые инфекции. Инфекции костей и суставов, вызванные Staphylococcus aureus. Сепсис, вызванный Staphylococcus au reus, Streptococcus pneumoniae, Es cherichia coli, Haemophylus influenzae, Klebsiella spp. Неосложненная и диссеминированная гонорея. Начало антибактериального лечения до идентификации возбудителя в ка честве монотерапии и в сочетании с аминогликозидами или метронидазо лом. Профилактика инфекционных осложне ний при операциях на органах брюшной полости, таза, при ортопедических опе рациях, при операциях на сердце, лег ких, пищеводе и сосудах при повышен ном риске инфекций.

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: с почечной недостаточностью;

кровотечениями и заболеваниями ЖКТ (в т.ч. в анамнезе, неспецифический яз венный колит);

ослабленным и истощенным;

при беременности, особенно в первые ме сяцы беременности (доказательств эмб риопатического или тератогенного дей ствия кетоцефа нет);

при кормлении грудью;

периода новорожденности и недоношен ным.

      Противопоказания   Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов. Порфирия.

Кетоцеф Взаимодействия Группы и ЛС Результат  Аминогликозиды Повышение риска возник новения нефротоксиче ских эффектов при одно временном применении с аминогликозидами Фармацевтически несов местим Повышение риска возник новения нефротоксиче ских эффектов при одно временном применении с диуретиками Замедление канальцевой секреции, снижение почеч ного клиренса, повышение концентрации в плазме и увеличение Т1/2 цефурокси ма при одновременном пе роральном применении Снижение всасывания це фуроксима и его биодос тупности Фармацевтически совмес тим Снижение канальцевой секреции, уменьшение по чечного клиренса, повыше ние Cmax, Т1/2 и токсичности кетоцефа.

 Аминогликозиды, рас твор натрия бикарбона та 2,74% Диуретики уровня гемоглобина, обратимая лейкопе ния с эозинофилией. Местные реакции — раздражение и боль в месте в/м инъекции и тромбофле бит после в/в введения (с целью избежа ния рекомендуется инъекции произво дить медленно). Другие реакции — суперинфекция ре зистентными к препарату бактериями или грибками (энтерококки, Clostridium difficile, Candida).

Способы применения и дозы В/м (до 750 мг), в/в в виде кратковременной внутривенной инфузии (1,5 г/50 мл/30 мин) или медленно, непосредственно в соедини тельную трубку инфузионной системы. Для приготовления суспензии для в/м введения к 250 мг цефуроксима добавляют 1 мл, к 750 мг — 3 мл воды для инъекций и осторожно встряхивают до получения неп розрачной взвеси. Для приготовления растворов для в/в введения 250 мг антибиотика растворяют в не менее чем 3 мл воды для инъекций, 750 мг — в не менее чем 9 мл и 1,5 г — в 15 мл воды для инъекций. Для непродолжитель ных в/в инфузий (до 30 мин) 1,5 г цефу роксима можно растворить в 50 мл воды для инъекций.

Петлевые диуретики Препараты, снижаю щие кислотность желу дочного сока Азлоциллин, ксилит, метронидазол Пробенецид Побочные эффекты Отмечаются редко и, как правило, носят слабовыраженный и обратимый харак тер. Аллергические реакции — реакции ги перчувствительности: кожная сыпь, кра пивница, зуд, лихорадка, сывороточная болезнь (редко), анафилактическая ре акция (крайне редко). ЖКТ — очень редко псевдомембраноз ный колит (определяется, если у боль ных во время или после завершения ле чения препаратом отмечается сильный понос);

транзиторное повышение содер жания печеночных ферментов или били рубина в сыворотке крови, особенно у больных с имеющимися заболеваниями печени (в отдельных случаях). Кожные покровы — многоформная зри тема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Система кроветворения — снижение     Общие рекомендации по дозировке Взрослые — по 750 мг в/в или в/м 3 р/сут;

при более тяжелых инфекциях доза со ставляет 1,5 г 3 р/сут в/в;

частота в/м или в/в инъекций может, при необходимости, быть увеличена до 6 часового интервала при общей суточной дозе 3—6 г. Дети грудного и более старшего возрас та — 30—100 мг/кг/сут в 3—4 введения;

для большинства инфекций достаточна до за до 60 мг/кг/сут. Новорожденные — 30 мг/кг/сут в 2— 3 введения;

в течение первых нескольких недель жизни Т1/2 цефуроксима из сыво ротки крови может в 3—5 раз превышать соответствующий показатель у взрослых.

Инфекционные в/в 750 мг — 1,5 г каждые 8 или заболевания у 6 ч, в зависи взрослых мости от тяжес ти инфекции РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Инфекционные в/в 30—100 мг/ в 3—4 приема заболевания у кг/сут (чаще детей всего 60 мг/ кг/сут), при клиническом улучшении 100 кг/кг/сут Гонорея в/ м 1,5 г или 750 мг однократно (1,5 г) или в 2 различных места (750 мг) 1500 мг при ин дукции анесте зии (1,5 г), за тем через 8 и 16 ч после опера ции дополни тельно — в/м 750 мг Передозировка Симптомы: раздражение центральной нервной системы, выражающееся в появ лении конвульсий. Лечение симптоматическое, проведение гемо или перитонеального диализа. Регистрационное удостоверение П 8 242 008590 от 28.07. Профилактика инфекционных осложнений в хирургии при операциях на органах брюш ной полости, таза и ортопе дических опе рациях Операции на сердце, лег ких, пищеводе и кровеносных сосудах в/в 1,5 г, затем по 750 мг  Кирин (Kirin) Medochemie (Кипр) Спектиномицин (Spectinomycin) Аминоциклотолы в/в 1,5 г, затем по 750 мг (в/м) с индукцией на ркоза (1,5 г), затем по 750 мг каждые 8 ч в те чение после дующих 48 ч Пор. д/ин. 2 г Антимикробная активность Кирин активен в отношении 95% штаммов гонококка, на которые он оказывает бакте рицидный эффект (МПК 7,5—20 мкг/мл). На другие микроорганизмы действует бак териостатически. Механизм действия свя зан с подавлением синтеза белка в микроб ной клетке. Кирин действует и на продуци рующие бета лактамазу штаммы гонокок ка, в том числе резистентные к пенициллинам, макролидам, тетрацикли нам и фторхинолонам. К кирину практиче ски не развивается устойчивость гонокок ка (сохраняется на одном и том же мини мальном уровне более 20 лет).

При полной замене сустава 1,5 г Кетоцеф в сухом виде можно добавить в каждый па кет с полимером метилметарилатного це мента перед введением жидкого мономера. Режим дозирования при нарушении функции почек Клиренс креатинина Доза Кратность приема 20 мл/мин 10—20 мл/мин 10 мл/мин не подлежит изменению по 750 мг по 750 мг не подлежит из менению 2 р/сут 1 р/сут Больным, находящимся на гемодиализе, необходимо дополнительное введение 750 мг в конце каждого сеанса, при непрерывном перитонеальном диализе — по 750 мг 2 р/сут. Р р кетоцефа совместим с водными рас творами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида, растворами: натрия хлори да 0,9%, декстрозы 5% и 10%, хлорида нат рия 0,18% и декстрозы 4%, декстрозы 5% и хлорида натрия 0,9%, декстрозы 5% и нат рия хлорида 0,45%, декстрозы 5% и 0,225% натрия хлорида, 10% инвертированным са харом в воде для инъекций, раствором Рингера, раствором лактата натрия и др.

Фармакокинетика Кирин хорошо всасывается при в/м введе нии. При дозе 2 г максимальная концентра ция 100 мкг/мл достигается через 1 ч. При дозе 4 г максимальная концентрация 160 мкг/мл достигается через 2 ч. Постоянная концентрация в плазме крови 15 мкг/мл сохраняется в течение 8 ч. Препарат не связывается с белками. Т1/2 1,7—2 ч. Био трансформации не подвергается. Экскре тируется с мочой (70—100% дозы в течение 24—48 ч).

Показания Урогенитальная гонорея.

Клабакс Противопоказания Повышенная чувствительность к спекти номицину.

  Способ применения и дозы К содержимому флакона (2 г) добавить 3,2 мл воды для инъекций и перемешать для получения 5 мл суспензии. Взрослым при острой гонорее — 2 г (в тяжелых случаях — 4 г) в/м однократно, при хронической гонорее — 2 г двукратно с интервалом 24 ч. Детям старше 2 лет — 40 мг/кг (не более 2 г) однократно. Регистрационное удостоверение П 012833/01 2001 23.03.  Инфекции, вызванные Chlamydia tra chomatis, Ureaplasma urealyticum. Инфекции, вызванные Mycobacterium avium. Состояния, ассоциированные с Helico bacter pylori, в т. ч. язвенная болезнь же лудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит.

Способ применения и дозы Взрослые и дети старше 12 лет: по 250 мг 2 р/сут (при тяжелых инфекциях — по 500 мг 2 р/сут) в течение 7—14 дней. Дети от 6 мес до 12 лет: суточная доза — 7,5 мг/кг массы тела. Максимальная суточ ная доза для детей —500 мг. Препарат входит в состав схем эрадика ции Helicobacter pylori. Регистрационное удостоверение П 012083/01 2000 от 06.07.  Клабакс (Klabax) Ranbaxy Laboratories (Индия) Кларитромицин (Clarithromycin) Макролиды Табл. 250 мг Кларитромицин (Clarithromycin) Макролиды Табл. п.о. 250 мг;

. 500 мг Табл. п.о. ретард 500 мг Пор. лиоф. д/ин 500 мг Пор. д/сусп. орал. 1,5 г;

2,5 г;

125 мг/5 мл Гран. д/сусп. орал. 125 мг/5 мл Антимикробная активность Кларитромицин — полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Про тивомикробное действие препарата обус ловлено подавлением синтеза белка в микробной клетке путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей бак терий. Кларитромицин обладает иммуностиму лирующими и противовоспалительными свойствами. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против стрептококков, стафилококков, хламидий, хеликобактера и микобактерий.

Антимикробная активность Кларитромицин обладает широким спект ром действия и является одним из наибо лее эффективных и распространенных макролидов. Высоко активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: стрептокок ков (S. pneumoniae, S. pyogenes), стафило кокков (кроме MRSA), Listeria spp., B. per tussis, P. acnes, C. perfringens;

факультатив ных внутриклеточных микроорганизмов: C. pneumoniae, C. psittaci, C. trachomatis, L. pneumophila, M. pneumoniae, U. ureal iticum;

грамотрицательных микроорга низмов: M. catarrhalis, H. pylori, N. men ingitidis, B. burgdorferi, анаэробов. Ак тивен против некоторых простейших (T. gondii).

Показания    Инфекции верхних дыхательных путей: тонзиллиты, синуситы и фарингиты. Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в т.ч. атипичная), острый бронхит и обострение хронического бронхита. Кожные инфекции: фолликулит, фурун кулез, импетиго, раневая инфекция.

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Менее активен в отношении H. influen zae, Bacteroides spp. (в отношении B. fragi lis не активен). В концентрации, находящейся в преде лах МПК, кларитромицин оказывает бак терицидное действие в отношении S. pneu moniae, S. pyogenes и H. influenzae.

Фармакокинетика Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 55%. Пиковая концентрация в плазме крови после перо рального приема 500 мг достигается через 2—3 ч и составляет 1,77—1,89 мг/л. При регулярном приеме внутрь максимальное значение равновесной концентрации (Сss) неизменного ЛС и его метаболита через 2—3 суток в плазме составляет 2,4±0,7 и 0,7±0,2 мкг/мл соответственно. Прием пи щи замедляет всасывание, не влияя на Cmax и биодоступность. С белками плазмы свя зывается на 65—75%;

при достижении плазменной концентрации выше 1 мкг/мл свободная фракция ЛС увеличивается. Концентрация кларитромицина в секретах (кроме слюны) и тканях значительно пре вышает сывороточную: в 39 раз в жидкос ти, выстилающей слизистую бронхов;

в 8,8 раз в легочной ткани и перилимфе среднего уха;

в 27,5 и 3,1 раза в слизистой бронхов и бронхиальном секрете соответ ственно;

в 1,5 раза в синусах и в 33,1 раза в миндалинах. Однако наиболее высокие концентрации — в 471 и 16,4 раза превы шающие сывороточные, — создаются в ли зосомах альвеолярных макрофагов и поли морфноядерных лейкоцитах. Тканевая тропность кларитромицина определяет и значительный объем распределения (Vd), достигающий 3,5 л/кг. ЛС проходит через плацентарный, но не гематоэнцефаличе ский барьер, попадает в грудное молоко. Т1/2 при приеме внутрь составляет 3,7 ч, возрастая с увеличением дозы. Кларитромицин подвергается биотранс формации в печени с участием ферментов системы цитохрома P450;

при этом образу ются 8 метаболитов. Примерно 25% ЛС ме таболизируется в 14 гидроксикларитро мицин, определяющий антигемофильную активность ЛС, снижение которой можно наблюдать при значительном нарушении функции печени. Продукты метаболизма и минимальная часть неизмененного ЛС элиминируется с желчью. Содержание активного ЛС в кале чаще незначительно, но может достигать 500 мг/кг, соответствуя концентрации те литромицина и других макролидов. Кла ритромицин является единственным из макролидов, создающих клинически зна чимые концентрации в моче: через почки выводится 20—40% неизмененного ЛС и 10—15% в виде 14 гидроксикларитроми цина.

Показания           Инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита/хронической об структивной болезни легких). H. pylori ассоциированная патология (яз венная болезнь, хронический гастрит, неязвенная диспепсия). Урогенитальные инфекции: уретрит, хламидиоз, микоплазмоз, гинекологиче ские инфекции. MAC инфекции при СПИДе (лечение и профилактика). Муковисцидоз (средство комбинирован ной терапии). Используется при непереносимости или неэффективности лактамов или фторхи нолонов: Инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит, средний отит, острый стрептококковый тонзило фарингит). Инфекции периодонта. Неосложненные инфекции кожи и мяг ких тканей (вызванные S. aureus и S. py ogenes). Исследуемые показания: Ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром. Бронхиальная астма.

Противопоказания     Гиперчувствительность Возраст до 6 мес. Беременность и грудное вскармливание Одновременный прием цизаприда, пимо Клафоран зида, терфенадина, линкосамидов, хло рамфеникола.

Предостережения   Коррекция доз при выраженной почеч ной недостаточности (снижение КК до 30 мл/мин и менее) требует двукратного уменьшения дозы или интервала введения. Контроль ЭКГ при одновременном назна чении с ЛС, удиняющими интервал QТ, при наличии желудочковых аритмий.

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной и/или печеночной недо статочности.

Продолжительность лечения составля ет 5—14 дней;

при тяжелом течении ин фекций или в случае затруднения перо рального применения — общая длитель ность курса 10 дней. Максимальная суточ ная доза для взрослых — 2 г. Детям назначается в виде суспензии в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 500 мг. Длительность кур са лечения — 7—10 дней. У пациентов с почечной недостаточно стью, при КК менее 30 мл/мин — 250 мг в сутки (однократно), при тяжелых инфек циях — по 250 мг 2 р/сут. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

Взаимодействия Группы и ЛС Результат Передозировка Увеличение концентрации в крови ЛС ЛС, метаболизирующие ся в печени при участии ферментов цитохромно го комплекса P450 Зидовудин Симптомы: нарушение функции ЖКТ, го ловная боль, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, симпто матическая терапия. Синонимы Биноклар (Бангладеш), Клабакс (Индия), Клацид (Франция, Италия), Клацид СР (Великобритания), Фромилид (Словения) Снижение всасывания зи довудина (между приме нением ЛС необходим ин тервал не менее 4 ч) Не совместимы при одно временном применении Пимозид, терфенадин, цизаприд Побочные эффекты      Аллергические реакции — крапивница, синдром Стивенса—Джонсона и другие анафилактоидные реакции. ЖКТ — тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, увеличение ак тивности ферментов печени, холестати ческая желтуха. Органы чувств — шум в ушах, измене ние вкуса. ЦНС — головокружение, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные кошмары. Система кроветворения — тромбоцито пения (необычные кровотечения, крово излияния) — редко.

Клафоран (Claforan) Laboratoires ROUSSEL DIAMANT (Франция) Цефотаксим (Cefotaxime) Бета лактамные антибиотики Пор. д/ин. 1 г Антимикробная активность Наиболее активен в отношении грамотрица тельных бактерий — N. gonorrhoeae, N. men ingitidis, H. influenzae, M. catarrhalis и Entero bacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M. morganii), грамположительных кок ков — стрептококков и пневмококков (в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину). Умеренно активен в отношении стафи лококков.

Способ применения и дозы Внутрь, не разжевывая, запивая неболь шим количеством жидкости. Детям назна чается в виде суспензии.

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Не действует на оксациллинрезистент ные стафилококки, энтерококки, P. aerugi nosa и другие неферментирующие бакте рии, Bacteroides spp. В настоящее время многие госпитальные штаммы грамотрицательных энтеробакте рий, продуцирующих плазмидные бе та лактамазы расширенного спектра или хромосомные бета лактамазы класса С, устойчивы к цефотаксиму.

        Фармакокинетика У взрослых: через 5 мин. после однократно го в/в введения 1г преп. концентрация в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения преп. в той же дозе макс. кон центрация в плазме крови обнаруживается через 0,5 ч и составляет 20—30 мкг/мл. Период полувыведения преп. составляет 1ч при в/в введении и 1—1,5 ч при в/м вве дении. Связывание с белками плазмы (пре имущ. альбуминами) составляет в среднем 25—40%. Около 90% от введенной дозы вы водится с мочой: 50% — в неизмененном виде и около 20% в виде метаболита дез ацетилцефотаксима. У пожилых: период полувыведения преп. увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет. У взрослых с нарушенной функцией по чек: объем распределения не изменяется, а период полувыведения не превышает 2,5 ч, даже на последних стадиях почечной недо статочности. У детей, новорожденных и преждевре менно родившихся младенцев: у детей уровень преп. в плазме и объем распреде ления аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу преп. в мг/кг массы. Период полувыведения преп. со ставляет 0,75—1,5 ч. У новорожденных и преждевременно ро дившихся детей уровень преп. в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей. Средний период полувыведения цефотаксима составляет 1,4—6,4 ч.

инфекции дыхательных путей;

инфекции мочеполовых путей;

септицемия, бактериемия;

эндокардиты;

интраабдоминальные инфекции (вклю чая перитонит);

менингит (за исключением листериозно го) и др. инфекции ЦНС;

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костей и суставов. Профилактика инфекций после хирур гических операций на ЖКТ, урологиче ских и акушерско гинекологических опе раций.

Противопоказания     гиперчувствительность к бета лакта мам;

для форм, содержащих лидокаин: — гиперчувствительность к лидокаину или др. местному анестетику амидно го типа;

— внутрисердечные блокады без уста новленного водителя ритма;

— тяжелая сердечная недостаточность;

— в/в введение;

— дети в возрасте до 2,5 лет;

беременность (цефотаксим проникает через плацентарный барьер);

грудное вскармливание (цефотаксим проникает в грудное молоко);

при необ ходимости назначения преп. грудное вскармливание следует прервать.

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: периода новорожденности;

при кормлении грудью (в незначитель ных концентрациях выделяется с моло ком);

с хронической почечной недостаточно стью.

   Взаимодействия Пробеницид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефалоспоринов. Как и в случае др. цефа лоспоринов, цефотаксим может потенци ровать нефротоксический эффект препа ратов, обладающих нефротоксическим действием.

Показания Лечение инфекций, вызванных микроор ганизмами, чувствительными к цефотак симу:

Клафоран Во время терапии цефалоспоринами воз можно появление положительной пробы Кумбса. Рекомендуется использование глюко зо оксидазных методов определения уров ня сахара в крови, ввиду развития лож но положительных результатов при ис пользовании неспецифических реакти вов.

Способ применения и дозы В/м или в/в (в виде медленной инъекции, проводимой в течение 3—5 мин., или инфу зии). При в/м введении флакон с преп. мо жет быть растворен в воде для инъекций или в 1% растворе лидокаина. В случае ис пользования лидокаина строго противопо казано в/в введение преп. Продолжительность курса лечения ус танавливается индивидуально. Взрослым с нормальной функцией по чек: при неосложненной гонорее разовая доза — 0,5—1г вводится в/м однократно;

при неосложненных инфекциях средней степени тяжести — разовая доза 1—2 г в/м или в/в, через 8—12 ч (сут. доза 2— 6 г). При тяжелых инфекциях разовая доза — 2 г в/в, через 6—8 ч (сут. доза 6— 8 г). Взрослым с нарушенной функцией по чек: при уровне креатинина менее 10 мл/мин используется половина разовой дозы (соответственно сут. доза будет также уменьшена в два раза), интервал введения остается неизменным. Для па циентов, находящихся на гемодиализе: 1—2 г/сут., в зависимости от тяжести инфекции (в день диализа преп. вводит ся после окончания диализа). У преждевременно родившихся детей: в возрасте до 1 недели жизни — сут. доза 50—100 мг/кг вводится с интервалом 12 ч;

в возрасте 1—4 недель жизни — сут. доза 75—150 мг/кг вводится с интер валом 8 ч. У детей с массой тела до 50 кг: сут. доза 50—100 мг/кг вводится в/в или в/м с ин тервалом 6—8 ч. Примечание: сут. доза никогда не должна превышать 2 г. В слу чае тяжелых инфекций (напр. при ме нингите) возможно увеличение сут. дозы в два раза. В/м введение с 1% лидокаи ном строго противопоказано детям до 2,5 лет. Детям с массой тела 50 кг и более: преп. назначают в той же дозе, что и взрос лым. С целью профилактики развития ин фекций перед хирургической операци ей: 1 г в/м или в/в с началом анестезии, с повторным введением через 6—12 ч пос       Побочные эффекты          Анафилактические реакции: ангионев ротический отек, бронхоспазм, слабость, редко — анафилактический шок. Кожные реакции: сыпь, покраснение, уртикарии. Как и в случае с др. цефалос поринами очень редко возможно разви тие таких осложнений как мультиформ ная эритема, синдром Стивена Джонса, токсический некроз кожи. Со стороны ЖКТ: возможны тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Как и при назначении др. антибиотиков широкого спектра действия, диарея может быть симптомом энтероколита, что в ряде слу чаев сопровождается появлением крови в кале. Реакции со стороны печени: транзитор ное повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, гамма ГТ, ЩФ) и/или билирубина. Реакции со стороны периферической крови: нейтропения, редко агранулоци тоз, эозинофилия, тромбоцитопения, единичные случаи гемолитической ане мии. Реакции со стороны почек: ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), особенно при сочетанном применении с аминогликозидами, очень редко — случаи интерстициального не фрита. Со стороны ЦНС: энцефалопатия (в слу чае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью). Реакции со стороны сердечно сосудис той системы: в единичных случаях — аритмии, вслед за болюсным введением через центральный венозный катетер. Прочие: температура, воспаление в мес те инъекции, суперинфекция.

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ле операции;

при выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г преп., за тем через 6—12 ч повторно вводят 1 г це фотаксима в/м или в/в.

Фармакокинетика Таблетки модифицированного высвобож дения представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохожде нии которой по ЖКТ обеспечивается дли тельное высвобождение действующего ве щества. Абсолютная биодоступность со ставляет около 50%. Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержа ния в сыворотке. Выведение с мочой со ставляет около 40 %, через кишечник — около 30 %. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека и приматов является микробиологически активный метаболит 14 гидроксикларитромицин. При пероральном приеме 500 мг кларит ромицина MB в день равновесные уровни максимальных концентраций кларитроми цина и 14 гидроксикларитромицина в плазме составляют 1,3 мг/мл и 0,48 мг/мл соответственно;

периоды полувыведения исходного препарата и его основного мета болита составляют соответственно 5,3 ч и 7,7 ч.

Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота Лечение: отмена препарата, симптома тическая терапия. Регистрационное удостоверение П 8 242 008945 от21.05.99 (пор. д/ин.)  Клацид СР (Klacid SR) Эбботт Лэбораториз С.А. (США) Кларитромицин (Clarithromycin) Полусинтетический антибиотик из группы макролидов Табл. п.о. модифицированного высвобож дения 500 мг.

Антимикробная активность Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка. Обладает широким спектром анти микробного действия. Активен в отноше нии Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Strepto coccus pneumonae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gon orrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Myco plasma pneumoniae, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Moraxella (Branhamella) ca tarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burg dorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibac terium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium avium, Mycobacterium lep rae, Mycobacterium kansasii, Mycobacteri um chelonae, Mycobacterium fortuitum, My cobacterium intraceilulare. Нечувствитель ные бактерии: Enterobacteriaceae, Pseu domonas species.

Показания    Инфекции нижних отделов дыхатель ных путей (бронхит, пневмония). Инфекции верхних отделов дыхатель ных путей (фарингит, тонзиллит, сину сит). Инфекции кожи и мягких тканей (фол ликулит, рожа).

Противопоказания Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам. Кларитромицин модифици рованного высвобождения противопока зан пациентам со скоростью выведения креатинина < 30 мл/мин (таким пациентам назначают Кларитромицин быстрого вы свобождения — табл. по 250 мг). Противо показан одновременный прием с цизапри дом, пимозидом и терфенадином.

Предостережения Назначать с осторожностью при наруше ниях функции печени и/или почек. Без опасность применения препарата у бере менных и кормящих не изучена. Известно, Клиндамицин что кларитромицин выводится с грудным молоком.

Побочные эффекты Со стороны ЖКТ: тошнота, диспепсия, бо ли в области живота, рвота и диарея, тран зиторное увеличение трансаминаз печени в плазме крови. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь). Прочие: головная боль.

Способ применения и дозы Взрослым: по 1 табл. кларитромицина мо дифицированного высвобождения (500 мг) 1 р/сут во время еды. При более тяжелой инфекции: до 1000 мг 1 р/сут.

Взаимодействия При одновременном применении с кларит ромицином отмечается повышение содер жания в сыворотке теофиллина, карбама зепина, циклоспорина, дизопирамида, эр готалкалоидов, ловастатина, мидазолама, фенитоина, триазолама, варфарина, ди гоксина, астемизола. При одновременном применении с кларитромицином отмечает ся понижение содержания в сыворотке зи довудина. При одновременном приеме с ритонавиром отмечается замедление мета болизма кларитромицина. Регистрационное удостоверение П 8 242 Клиндамицин (Clindamycin) Линкозамиды Капс 150 мг;

300 мг Р рд/ин. 150 мг/мл Гран. д/сусп. орал. 75 мг/5 мл Гель наруж. 1% Крем ваг. 2% Супп. ваг. 100 мг на препарат в высоких дозах оказывает бактерицидное действие на T. gondii, P. fal ciparum и P. carinii. Наиболее активен против S. pneumoni ae, в том числе некоторых пенициллиноре зистентных штаммов, S. aureus. Большин ство метициллинрезистентных штаммов устойчиво. Высокоактивен против боль шинства анаэробных бактерий, включая B. fragilis. В последние годы наблюдается рост устойчивости Bacteroides spp. к клин дамицину. Клинически значимая актив ность наблюдается в отношении C. tracho matis. Менее активен в отношении S. epider midis и других коагулазоотрицательных стафилококков. Снижение активности свя зано с увеличением частоты метициллино резистентных штаммов, выделяющихся при сепсисе и инфекционном эндокардите. Демонстрирует умеренную активность против L. monocytogenes, B. cereus и B. an tracis, однако клиническая эффективность в данном случае не определена. Клинически не эффективен, несмотря на вариабельную чувствительность in vitro против M. pneumoniae, H. influenzae, H. pylori, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, U. urealyticum. МПК клиндамицина в отно шении энтеробактерий, атипичных микро организмов, энтерококков, C. difficile, N. asteroids, грибов (кроме P. carinii) на ходятся выше уровня, достигаемого in vivo.

Фармакокинетика Биодоступность ЛС при приеме внутрь со ставляет 90%, Сmax достигаются в течение 1—2 ч и при дозе клиндамицина гидрохло рида 150, 300 и 600 мг составляет соответ ственно 2, 4 и 8 мг/л. Пища не влияет на биодоступность, но замедляет Tmax. Через 15 минут после в/в инфузии 300 мг клин дамицина фосфата Cmax составляет 15 мг/л;

Cmax при внутримышечном введении до стигается через 2,5—3 ч у взрослых и че рез 1 ч у детей и составляет 4—9 мг/л в за висимости от дозы. Равновесные концент рации устанавливаются на 3 сутки и со ставляют при в/в применении 300 и 600 мг 3 р/сут — 7 и 10 мг/л соответственно, а Антимикробная активность Клиндамицин обладает относительно уз ким спектром антимикробного действия, включающим анаэробы и грамположи тельные аэробы. В отличие от линкомици РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ при введении 900 и 1200 мг 2 р/сут — 11 и 14 мг/л соответственно. Максимальные концентрации после применения одной до зы ЛС у детей составляют в случаях в/в введения 5—7 мг/кг — 10 мг/кг, а при в/м введении той же дозы — 8 мг/кг. При сни жении дозы до 3—5 мг/кг, Сmax составляет 4 мг/л. После интравагинального примене ния менее 5% ЛС обнаруживается в сис темном кровотоке. Введенный паренте рально клиндамицин быстро распределя ется в тканях и фагоцитирующих клетках, главным образом, в виде собственно фос фата, основания и диметил клиндамицина — метаболитов, обладающих антибактери альной активностью. Концентрации, пре вышающие сывороточную, создаются в желчи печеночных протоков вне зависи мости от наличия билиарной обструкции, в функционирующем желчном пузыре, мин далинах, стекловидном теле, придатках матки, червеобразном отростке, синовии суставов, слизистой бронхов и легочной ткани, плаценте, костном мозге, костной ткани и трофических язвах. Высокие кон центрации создаются также в альвеолах зубов, слюне, мокроте, синовиальной, плевральной жидкости и, что особенно важно, в полостях абсцессов. После в/в предоперационного введения 600 мг клин дамицина с профилактической целью в сы воротке новорожденного концентрация ЛС составляет 3 мг/л, что соответствует 46% сывороточной концентрации у матери. Для достижения терапевтических доз в цереб роспинальной жидкости возможно интра текальное введение 1—2 мг. При приеме внутрь 300 мг содержание ЛС в жидкости желудочков мозга (0,14—0,46 мг/л) оказы вается ниже сывороточной концентрации, но характеризуется более длительным Т1/2. В ткани интактного мозга линкосамиды практически не проникают, но диффунди руют в полости абсцесса. Т1/2 при приеме внутрь составляет 2—3 ч, а при в/в введении — 1,5—4 ч. Удлинение Т1/2 характерно для недоношенных детей (6,3 ± 2,1). Метаболизируется щелочной фосфата зой в печени и сыворотке крови посред ством гидролиза.

Экскреция Около 13% от первоначально принятой внутрь дозы клиндамицина определяется в моче. Концентрация в моче при длитель ном приеме гораздо выше, чем при одно кратном введении и составляет 80—800 и 50—250 мг/л соответственно. При парен теральном введении с почечной экскреции элиминируется 10% неизмененного фосфа та. Биоактивность клиндамицина в моче сохраняется в течение 4 сут., что объясня ется длительным тканевым клиренсом. У пациентов с тяжелой почечной недоста точностью сывороточная концентрация ЛС увеличивается в 3—4 раза, одновременно увеличивается и Т1/2. Ключевую роль в элиминации клиндамицина играет печень. Неизмененный препарат, микробиологиче ски активные и неактивные метаболиты концентрируются в желчи и определяются в кишечном химусе, содержание неизме ненного препарата в котором составляет около 5%. При циррозе печени элиминация клиндамицина замедляется.

Показания Большинство из ниже перечисленных ин фекций обусловлено смешанной аэроб но анаэробной флорой. Поэтому линкоза миды применяются в комбинации с ЛС, активными против аэробных грамотрица тельных бактерий. Наиболее изученные комбинации включают азтреонам и ами ногликозиды. Возможно также сочетание с ципрофлоксацином или цефалоспори нами. Инфекции костей и суставов, вызванные чувствительными штаммами S. aureus (остеомиелит, септический артрит). Инфекции органов малого таза (пельви оперитонит, негонококковый тубоовари альный абсцесс и абсцесс бартолиниевых желез, эндометрит, аднексит, послеопе рационная анаэробная инфекция культи влагалища);

бактериальный (кроме C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, C. albicans и Herpes simplex обусловлен ного) вагинит во 2—3 триместре и у небе ременных женщин. Интраабдоминальные инфекции (пери тонит, абсцесс) — в комбинации с ами    Клиндамицин       ногликозидами или цефалоспоринами II—IV поколений. Септицемия, вызванная анаэробами, стрептококками или стафилококками. Инфекции нижних дыхательных путей при непереносимости пенициллина, а так же при вероятной аспирации;

эмпиема плевры, абсцедирующая и некротизи рующая (деструктивная) пневмония, в том числе нaзокомиальная (комбиниро ванная терапия). Инфекции верхних дыхательных путей, преимущественно хронические или ре цидивирующие (тонзиллит, средний отит и синусит при неэффективности или непереносимости лактамов или при частом рецидивировании). Инфекции кожи и мягких тканей, вы званные анаэробами, стафилококками и стрептококками (трофические язвы, абс цессы, флегмоны, эризипелоид;

легкая папулопустулезная форма акне — мест ная терапия). Как дополнительное средство комбини рованной терапии: — Актиномикоз. — Бабезиоз (B. microti) в сочетании с хинином. — P. falciparum малярия (при противо показании применения стандартной терапии: дети, беременные, непере носимость базовых ЛС). — Диссеминированные P. carinii ин фекции. — Токсоплазменный энцефалит. — Дифтерия. — Газовая гангрена. Предоперационная профилактика, по ряду показаний продолжающаяся как антибактериальная терапия при опе рациях на голове и области шеи, сопро вождающихся вскрытием ротовой по лости и глотки;

при ранениях и вмеша тельствах на толстом кишечнике, жел чевыводящих путях, органах малого таза;

при открытых переломах костей и аппендектомии. Для пациентов, со ставляющих группу риска развития бактериального эндокардита, прием лемой альтернативой пенициллину и эритромицину при их непереносимос  ти является клиндамицина гидрохло рид. Эритразма (местное применение).

Противопоказания    Гиперчувствительность к линкозамидам. Неспецифический язвенный колит, бо лезнь Крона. Менингит.

Предостережения       В связи с частыми нежелательными ре акциями со стороны ЖКТ назначение клиндамицина должно проводиться с учетом показателя риск/эффектив ность, особенно у беременных и кормя щих женщин. С осторожностью использовать у детей до 1 мес. в связи с возможностью разви тия fatal gasping syndrome — удушья, обусловленного бензилалкоголем, содер жащемся в фосфорном эфире клиндами цина. При выраженной печеночной и/или по чечной недостаточности и необходимости применения высоких доз, не следует при менять максимальные суточные дозы. Применение в период наркоза или до не го в качестве средства предоперацион ной профилактики требует тщательного наблюдения в послеоперационный пери од в связи с риском нейромышечной бло кады. Конкурентное назначение клиндамици на с ЛС, вызывающими нейромышечную блокаду и используемыми для лечения миастении, требует коррекции доз анти миастеников. Конкурентное назначение с опиоидами усиливает угнетение дыхательного центра.

Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды Барбитураты Комплекс витаминов группы B Миорелаксанты Ампициллин Несовместимость* Несовместимость* Несовместимость* Усиление действия мио релаксантов Несовместимость* РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Аминофиллин Дифенилгидантоин Кальция глюконат Магния сульфат Рифампицин Эритромицин Несовместимость* Несовместимость* Несовместимость* Несовместимость* Синергизм действия Антагонизм действия * Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты        Аллергические реакции — крапивница, зуд;

в отдельных случаях — эксфоли ативный и везикуло буллезный дерма тит, эозинофилия, анафилактоидные ре акции. ЖКТ — боли в животе, тошнота, диарея, рвота, эзофагит, антибиотик ассоцииро ванная диарея, псевдомембранозный ко лит, гипербилирубинемия, желтуха, дисбактериоз. Нервная система — нарушение нерв но мышечной проводимости. Система кроветворения — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоци топения. ССС — при быстром в/в введении — снижение АД вплоть до коллапса. Местные реакции — болезненность в месте в/м инъекции, тромбофлебит. При интравагинальном введении — раздра жение слизистой оболочки, цервицит, вагинит, грибковый вагинит. При наруж ном применении — раздражение (в мес те нанесения), контактный дерматит. Другие реакции — развитие суперин фекции.

Способ применения и дозы Взрослые. Внутрь по 0,3—0,45 г каждые 6 ч;

парентерально по 0,3—0,9 г каждые 6—8 ч. При тяжелых инфекциях достиже ние оптимальной фармакокинетики обес печивается применением частых введений или постоянной инфузией. Дети. Внутрь 10 — 25 мг/кг/сут в 3—4 приема;

парентерально: новорожденные — 15 — 25 мг/кг/сут в 3 введения, дети стар ше 1 месяца — 20 — 40 мг/кг/сут в 3 вве дения. При тяжелых инфекциях — не ме нее 300 мг/сут вне зависимости от массы тела. Дети доношенные: Максимальная разовая доза в/в: 13 мг/кг Максимальная разовая доза внутрь: 8 мг/кг Средняя суточная доза: 15—25 мг/кг/ сут Дети недоношенные: Максимальная суточная доза: 15 мг/кг/ сут. Взрослые: Максимальная разовая доза в/в: 1200 мг. Максимальная разовая доза в/м: 600 мг. Максимальная разовая доза внутрь: 450 мг. Максимальная суточная доза: 4800 мг. Средняя суточная доза: 1200—1800 мг. Частота применения и длительность введения: высокие дозы 2—3 р/сут, ни зкие — 4 р/сут. Длительность в/в инфу зии: каждые 300 мг в течение 10 мин. При необходимости применения максимальных доз (жизнеугрожающие инфекции) ис пользуется метод непрерывной инфузии. Профилактическое применение. У лиц, составляющих группу риска развития бак териального эндокардита, за 1 ч до малого хирургического или стоматологического вмешательства рекомендуется прием 300 мг (10 мг/кг для детей) клиндамицина гид рохлорида и повторно — 150 мг (5 мг/кг) через 6 ч. Предоперационная профилакти ка: не позже, чем за 30 мин до хирургиче ского вмешательства (в период вводного наркоза) 600—900 мг в/в клиндамицина фосфата + аминогликозид. ЛС для местного применения. Крем при бактериальном вагинозе — интраваги нально по 100 мг в течение 7—10 дней. Ак не — 1% суспензия и гель 2 р/сут, суспен зия 1—4 р/сут 6—12 недель. У детей до 12 лет безопасность и эффективность не установлены. Синонимы Далацин (США), Далацин Т (США), Дала цин Ц (Турция), Далацин Ц фосфат (Бель гия), Климицин (Словения), Клиндафер (Россия) Клотримазол Клотримазол (Clotrimazole) Азолы Табл. ваг. 0,1 г;

0,2 г;

0,5 г Крем ваг. 1%, 2% Крем 1% Крем д/местн. и наружн. 1% Мазь 1% Р р наружн. 1% Р р наружн. спирт. 1% Порошок 1% вается не более 3—10%. В печени быстро метаболизируется до неактивных метаболитов. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови со храняются в течение 48—72 ч.

Показания   Антимикробная активность Активен в отношении патогенных дерма тофитов (T. rubrum, T. mentagrophytes, E.n floccosum, M. canis), дрожжевых и плесне вых грибов (рода Candida, T. glabrata, рода Rhodotorula, M. furfur), возбудителей раз ноцветного лишая, эритразмы, грамполо жительных (Staphylococcus, Streptococcus, C. minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, G. vaginalis), T. vagi nalis. Cнижает синтез эргостерина, являюще гося составной частью клеточной мембра ны микробной стенки, приводя к измене нию ее структуры и свойств, вызывая ли зис микробной клетки. В малых концентрациях действует фун гистатически, а в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результа те чего происходит увеличение концентра ции перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разруше нию грибковых клеток.

   Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек: дерматомикоз, дерматофития, трихофития, эпидермофития, микроспо рия, кандидомикоз, стоматит, межпаль цевая грибковая эрозия, грибковая паро нихия. Микозы, осложненные вторичной пи одермией. Кандидозный вульвит, вульвовагинит, баланит, трихомониаз. Отрубевидный лишай, разноцветный ли шай, эритразма. Санация родовых путей перед родами.

Противопоказания    Гиперчувствительность. Менструальный период (для вагиналь ных форм). Беременность (I триместр).

Предостережения Для предотвращения реинфекции необхо димо проводить одновременное лечение обоих половых партнеров. Во время лечения следует: учитывать, что во II—III триместрах бе ременности использование аппликатора не желательно;

избегать после нанесения крема накла дывать окклюзионные повязки;

при трихомониазе сочетать лечение с химиотерапевтическими средствами (метронидазол внутрь);

у пациентов с печеночной недостаточно стью периодически контролировать со стояние функции печени;

при появлении признаков гиперчувстви тельности или раздражения прекратить использование клотримазола;

при отсутствии эффекта в течение 4 нед подтвердить диагноз;

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз;

       Фармакокинетика Плохо всасывается через кожу и слизис тые оболочки и практически не оказывает системного действия. Накапливается в ро говом слое эпидермиса, проникает в кера тин ногтей. Концентрация в глубоких сло ях эпидермиса выше, чем МПК для дерма тофитов. При интравагинальном введении всасы РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ  при поражении ногтей необходимо ко ротко подстригать пораженные ногтевые пластинки;

для лучшего проникновения ЛС в ткани поверхность ногтей должна быть шероховатой.

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при кормлении грудью.

 Продолжительность лечения эритраз мы — 2—4 нед, разноцветного лишая — 1—3 нед. При грибковых поражениях кожи ног после достижения терапевтического эф фекта рекомендуется продолжить лечение в течение 2—3 нед. Синонимы Антифунгол (Германия), Имидил (Индия), Йенамазол 100 (Германия), Кандибене (Германия), Кандид (Индия), Кандид–В6 (Индия), Канестен (Германия), Канизон (Индия), Кломазол (Ливан), Менстан (Ин дия), Фактодин (Греция), Фунгинал (Ин дия) Взаимодействия Группы и ЛС Результат Амфотерицин В Натамицин Нистатин Снижение эффективнос ти клотримазола Снижение эффективнос ти клотримазола Снижение эффективнос ти клотримазола Побочные эффекты   При местном применении — жжение, покалывание в местах аппликации, эри тема, появление волдырей, отек, раздра жение, шелушение, аллергические реак ции (зуд, крапивница). При интравагинальном введении — зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой, выделения из влагалища, головная боль, гастралгия, учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта.

Ко тримоксазол (Сульфаметоксазол/ Триметоприм) (Co trimoxazole, Sulfametoxazole/ Trimethoprim) Сульфаниламиды, комбинированные с диаминопиридиминами Табл. детск. 120 мг Табл. 480 мг, 960 мг (форте) Сусп. орал. детск. 120 мг/5мл, 240 мг/5 мл Р р д/ин. 480 мг/5 мл Способ применения и дозы Наружно. Крем, мазь, лосьон или раствор наносят тонким слоем на пораженные уча стки кожи и слизистых оболочек и осто рожно втирают. Перед смазыванием стопы моют теплой водой с мылом, тщательно вытирают, осо бенно между пальцами. Местно, вагинальный крем или гель, ва гинальные таблетки вводят глубоко во вла галище. При уретрите проводят инстилля цию 1% раствора в уретру. Длительность лечения в среднем со ставляет при грибковых заболеваниях ко жи и слизистых оболочек около 4 нед, по его завершению (при исчезновении клини ческих проявлений) целесообразно про должить лечение еще 14 дней.

Антимикробная активность Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий, в том числе микроор ганизмов с внутриклеточной локализаци ей, действует на простейших — пневмо цисты, токсоплазмы, плазмодии малярии. В связи с формированием резистентности к препарату отмечаются значительные ко лебания в степени чувствительности кли нических видов и штаммов микроорганиз мов. Наиболее активен в отношении Staphy lococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Corynebacte rium diphtheriae, E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Shigella Ко тримоксазол (Сульфаметоксазол/Триметоприм) spp., Salmonella spp., Providencia spp., Ser ratia spp., Yersinia spp., S. maltophilia, Neisseria spp., Haemophilus spp., V. cholеrae, M. catarrhalis, Pneumocystis carinii. Meнее активен в отношении Acineto bacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseu domallei, Legionella spp., C. trachomatis, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Iso spora belli, I.natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, C.parvum. Не активен в отношении P. aeruginosa (в отношении некоторых штаммов слабо ак тивен), Campylobacter spp., анаэробных бактерий, Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, риккетсий, вoзбудителей мико зов и вирусных инфекций.

метоксзол 50—70%, триметоприм — 10— 30%;

в незначительных количествах выво дится с желчью и фекалиями.

Показания      Фармакокинетика Компоненты хорошо, быстро и практиче ски полностью всасываются при приеме внутрь, обеспечивая максимальные кон центрации в крови через 1—4 ч;

равновес ная концентрация в крови устанавливает ся через два три дня после приема препа рата с интервалом каждые 12 ч. Оба компонента хорошо проникают в органы, ткани, биологические жидкости, равномерно распределяются в организ ме, обеспечивают высокие концентрации в моче и в легких (выше сывороточных), несколько меньшие — в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, сек рете и ткани простаты;

проходят через гисто гематические барьеры, создают высокие концентрации в СМЖ при вос палительных процессах в оболочках моз га, определяются в слюне, водянистой влаге глаза, интерстициальной жидкос ти, в грудном молоке. Имеют одинаковую скорость элиминации из крови (Т1/2 = 10—12 ч), которая меньше у детей (Т1/2 = 5—8 ч). Увеличивается при нарушении выделительной функции почек, у лиц по жилого возраста. Биотрансформируются в печени, мета болиты не обладают антимикробным дей ствием. Выводятся в основном путем почечной экскреции, в неизмененном виде: сульфа             Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, нокардиоз, актиномикоз, инфек ция, вызванная S. maltophilia, сап и ме лиоидоз (в комбинированной терапии с антибиотиками). Острые инфекции мочевыводящих пу тей: уретрит, цистит, пиелонефрит;

про статит. Острый средний отит, острый синусит. Стафилококковые инфекции, вызванные метициллинрезистентными штаммами (обязательно в комбинации). Острые кишечные инфекции, шигеллез при условии чувствительных штаммов в регионе, гатроэнтериты, вызванные токсигенными штаммами кишечной па лочки. Инфекции дыхательных путей: обостре ние хронического бронхита. Острая неосложненная гонорея. Мягкий шанкр. Венерическая лимфогранулема (хлами дийная инфекция). Тропическая паховая гранулема (возбу дитель — Calymmatobacterium granulo matis). Холера (в комбинированной терапии). Брюшной тиф и паратифы (при чувстви тельности к препарату более 80% штам мов в регионе). Фурункулез, пиодермия. Острый бруцеллез (в комбинированной терапии). Токсоплазмоз (более эффективно соче тание сульфадиазина с триметопримом). Лекарственно устойчивая малярия, вы званная P. falciparum. Легочный гранулематоз Вегенера и бо лезнь Уиппла (этиология этих заболева ний неизвестна).

Противопоказания   Гиперчувствительность к сульфанила мидам и диаминопиримидинам. Недостаточность функции почек и пе чени.

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ     Заболевания кроветворной системы, В12 дефицитная анемия. Дефицит глюкозо 6 фосфат дегидроге назы. Беременность. Дети до 2 мес. (прием внутрь), до 6 мес. (парентеральное введение). Исключе ние — применение у новорожденных и детей первых месяцев жизни для про филактики или лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза.

Группы и ЛС Результат Аскорбиновая кислота (высокие дозы) Варфарин Снижение свертыва емости крови, риск кро вотечений Повышение токсичности Маточные кровотечения, снижение эффективнос ти контрацепции Пириметамин Пероральные контрацеп тивы Предостережения        При появлении кожно аллергических реакций, кашля, артралгий — отменить препарат. Применять с осторожностью у больных с дефицитом фолиевой кислоты. Во время лечения принимать не менее 2 л жидкости в сутки. Во время лечения избегать солнечного и УФ облучения (риск фотодерматоза). Иметь в виду, что риск нежелательных реакций выше у больных СПИДом. Одновременное с ко тримоксазолом при менение фолиевой кислоты повышает риск развития резистентности к препа рату у P. carinii. Не применять для лечения тонзиллитов и фарингитов, вызванных бета гемоли тическим стрептококком группы А (ре гистрируется высокая частота резис тентности к ко тримоксазолу, нет гаран тии элиминации возбудителя из очага инфекции). Нецелесообразно назначение препарата при пневмококовой пневмо нии (высокий процент устойчивых штаммов).

Возможно сочетание с другими антимик робными ЛС, в частности, с антианаэроб ными средствами, с антимикотиками и противовирусными средствами.

Побочные эффекты        Аллергические: крапивница, сыпь, кож ный зуд, синдромы Стивенса—Джонсона и Лайелла, аллергический миокардит, отек Квинке, гиперемия склер, повыше ние температуры тела. Фотодерматоз. ЖКТ: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит (холестатический, некротический), панкреатит, глоссит, стоматит, очень редко — псевдомембра нозный колит. Кроветворная система: различного типа анемии и цитопении. Мочевыводящая система: кристаллурия, недостаточность функции почек, интер стициальный нефрит, нефропатия с оли гурией и анурией. ЦНС: головная боль, депрессия, сла бость, периферические невриты, асепти ческий менингит. Другие реакции: гиперкалиемия, гипо натриемия.

Взаимодействия Группы и ЛС Результат Способ применения и дозы Повышение активности токсичности НПВС Противодиабетические (производные сульфанил мочевины) Непрямые антикоагулянты Барбитураты Новокаин, анестезин Метенамин (уротропин) Снижение активности Риск кристаллурии Внутрь взрослым по 960 мг (2 таблетки) каждые 12 ч, запивая полным стаканом во ды, во время лечения потреблять доста точное количество жидкости, не пропус кать прием очередной дозы. В/в, взрослым при тяжелых инфекциях по 10—20 мл (960—1920 мг) после разведе ния в 250 мл изотонического раствора хло рида натрия для инъекций или в 250 мл 5% раствора глюкозы, инфузионно, капельно в Ламивудин течение 1,5—2 ч, 2 р/сут, 3 — 5 дней с пе реходом на прием внутрь. Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет: 960 мг (2 таблетки) 2 р/сут (всего в сутки — 1600 мг сульфа метоксазола и 320 мг триметоприма) Средняя суточная доза для детей: 2— 6 мес. — 120 мг 2 р/сут, или по 2,5 мл сус пензии 2 р/сут;

6 мес.—5 лет — по 240— мг 2 р/сут или по 5 мл суспензии 2 р/сут;

6— 12 лет — по 480 мг 2 р/сут или по 10 мл суспензии 2 р/сут. При клиренсе креатинина 15—25 мл/мин применять взрослым в средних дозах 3 дня, затем — половину суточной дозы;

при менее 15 мл/мин (если нет альтерна тивы) — 1/2 средней дозы на фоне гемоди ализа. Максимальная разовая доза (при лекар ственно устойчивой малярии): 1920 мг (1,92 г — 4 табл). Максимальная суточная доза (при пнев моцистной пневмонии): 75—100мг/кг суль фаметоксазола и 15—20 мг/кг триметоп рима в 4 приема.

Ламивудин (Lamivudine) Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Табл. п.о. 0,1 мг;

0,15 мг Р р орал. 5 мг/мл;

10 мг/мл Антимикробная активность Активен в отношении клинических штам мов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обла дает более высоким, чем зидовудин, тера певтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки предшествен ники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое дейст вие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно макрофа гальные клеточные линии). Потенциально ингибирует репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявле нию активности обратной транскриптазы. Селективно ингибирует репликацию ВИЧ 1 и ВИЧ 2 in vitro. Проникает в клет ки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудин 5 трифос фат, которая является слабым ингибито ром РНК и ДНК зависимой активности обратной транскриптазы ВИЧ. Ингибирует альфа, бета и гамма ДНК полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дез оксинуклеотидов, обладая слабым влияни ем на содержание ДНК. Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии;

резистентность обусловлена заменой в 184 положении об ратной транскриптазы изолейцина на ва лин.

Передозировка Симптомы: потеря аппетита, тошнота, рво та, боли в животе, головная боль, сонли вость, гематурия, кристаллурия, панцито пения (длительные курсы, хроническая передозировка). Лечение: отмена препарата, промыва ние желудка, введение большого количе ства жидкости, коррекция электролит ных нарушений, при миелотоксическом эффекте — препараты фолиевой кисло ты;

при необходимости — гемодиализ, но его эффективность ограничена. Синонимы Бактрим (Швейцария), Берлоцид (Герма ния), Би Септин (Нидерланды), Бикотрим (Индия), Бисептин (Франция), Бисептол (Польша), Брифесептол (Россия), Гросеп тол (Польша), Двасептол (Россия), Дуо Септол (Польша), Котримфарм 480 (Мальта), Котримол (Индия), Ориприм (Индия), Ранкотрим (Индия), Септрим (Ве ликобритания), Суметролим (Венгрия), Циплин (Индия) Фармакокинетика Хорошо всасывается из ЖКТ;

биодоступ ность у взрослых и подростков — 80—85%, у детей — 60—68%. Максимальная кон центрация в крови определяется через 1 ч и составляет после перорального приема 4 мг/кг/сут — 175 мг/л. Присутствие пищи в желудке замедляет всасывание, однако значительного влияния на биодоступность не оказывает).

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Связывание с белками плазмы — 35%;

на поверхности эритроцитов адсорбирует ся до 57% дозы. Объем распределения — 1,3 л/кг. Про никает в ЦНС и спинномозговую жидкость через 2—4 ч после перорального приема. У детей концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10—17% от концент рации в сыворотке крови. Подвергается незначительному (5%) ме таболизму в печени с образованием неак тивного транссульфоксид метаболита. Метаболизируется внутри клеток в 5 трифосфат, внутриклеточный T1/2 которо го — 10,5—15,5 ч. T1/2 в крови — 5—7 ч. Выводится почками — 70% в неизменен ном виде (путем секреции в канальцах), печенью — 10%. Выведение снижается при хронической почечной недостаточности. У детей от 3 мес до 12 лет концентрации в плазме ниже, чем у взрослых.

      Показания   Прогрессирующая ВИЧ инфекция у взрослых и детей (для раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таб леток 150 мг). Хронический вирусный гепатит В на фо не репликации вируса (для раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таб леток 100 мг).

 Противопоказания  Гиперчувствительность.

 Предостережения Во время лечения следует: контролировать картину перифериче ской крови: 1 раз в 2 нед в течение пер вых 3 мес терапии, затем — 1 раз в месяц (гематологические изменения появляют ся через 4—6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развивают ся у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ инфекцией при сниженном резерве костного мозга до начала терапии, нейтропенией, ане мией, дефицитом витамина В12);

при снижении содержания гемоглобина более чем на 25%, или уменьшении числа     нейтрофилов более чем на 50% по срав нению с исходным, контроль исследова ния анализов крови проводить чаще;

контролировать уровень АЛТ, АСТ, амилазы, липазы, ТГ в сыворотке крови;

у пациентов с нарушением функции по чек проводить мониторинг показателей уровня азота мочевины, креатинина в сыворотке крови;

помнить, что у пациентов на фоне тера пии могут развиться оппортунистиче ские инфекции и другие осложнения ВИЧ инфекции;

учитывать, что антиретровирусная те рапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфици рованную кровь;

учитывать, что при возникновении ус тойчивости к ламивудину у зидовудино устойчивых штаммов вируса может вновь появиться чувствительность к зи довудину;

при продолжительной терапии иденти фицировать субпопуляции вируса гепа тита В (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему (иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита);

·у пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса гепатита В инфекцией, которые уже по лучают или будут получать антиретро вирусную терапию, включающую и ла мивудин, применять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ инфекции;

предупредить пациентов, что терапия не снижает риск передачи гепатита В дру гим людям (необходимо соблюдать соот ветствующие меры предосторожности);

знать, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы;

учитывать, что ламивудин проникает че рез плаценту и его концентрация в сыво ротке новорожденных в момент рожде ния такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Экспериментальные исследования сви детельствуют о возможном риске самопро извольного аборта на ранних сроках бере менности, в связи с чем не рекомендуется Ламивудин назначать ламивудин в I триместре бере менности. Если беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует иметь в виду, что после отмены ЛС может развиться обострение гепатита В. Применение ламивудина при беремен ности во II и III триместре возможно толь ко в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. На основании экспериментальных дан ных предполагается, что концентрация ла мивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании. Прекращение терапии у пациентов с хроническим гепатитом возможно у паци ентов с нормальными показателями им мунитета после достижения HВeAg и/ или HВsAg сероконверсии. Отмена также возможна при неэффективности дальней шего лечения (признаки обострения гепа тита). Прекращение терапии не рекомен дуется при наличии признаков печеноч ной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных по сохранению дли тельной сероконверсии после отмены ла мивудина. После прекращения лечения необходи мо периодически наблюдать за общим со стоянием пациентов, а также контролиро вать показатели функциональных пече ночных проб (уровень АЛТ и билирубина) на протяжении 4 мес для выявления при знаков возможного обострения гепатита;

в дальнейшем пациентов следует наблю дать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффектив ности повторного лечения ламивудином тех пациентов, у которых после прекра щения курса терапии возникло обостре ние гепатита.

Взаимодействия Группы и ЛС Результат Лекарственные средст ва, применяемыe против ВИЧ (особенно зидову дин) Сульфаниламиды, дида нозин, пентамидин, эта нол Дапсон, диданозин, изо ниазид и ставудин Залцитабин Синергизм в отношении репликации ВИЧ в куль туре клеток Повышение риска раз вития панкреатита Повышение риска раз вития периферической нейропатии Ингибирование внутри клеточного фосфорили рования залцитабина при сочетанном при менении (не рекомен дуется комбинация этих ЛС) Увеличение длитель ности действия зидову дина на 13% и умерен ное (на 28%) увеличе ние Cmax Замедление появления зидовудин устойчивых штаммов у пациентов, ранее не получавших ан тиретровирусную тера пию Повышение концентра ции ламивудина в плаз ме приблизительно на 40% (при отсутствии по чечной недостаточности необходимости в сниже нии его дозы нет) Зидовудин Ретровир Триметоприм/сульфаме токсазол (ко тримокса зол) Побочные эффекты   Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;

панкреатите (в т.ч. в анамнезе);

периферической нейропатии (в т.ч. в анамнезе);

беременности;

кормлении грудью.

      ЖКТ — дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота и диарея, панкреатит, молочнокислый ацидоз, сопровождаю щийся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, изменение лабораторных показателей (повышение уровня АЛТ, сочетающегося с гиперби лирубинемией и/или с признаками пече ночной недостаточности). ЦНС — общее недомогание, повышенная утомляемость, головная боль, головокру жение, бессонница, периферическая нейропатия (парестезии — ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах — наи более часто у детей). Аллергические реакции — кожная сыпь и др.

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ     Дыхательная система — кашель, разви тие инфекций дыхательных путей, грип поподобный синдром. Система кроветворения — нейтропения, лейкопения, анемия. Опорно двигательный аппарат — миал гия, артралгия. Другие реакции — гипертермия, потли вость, редко — алопеция.

ности рекомендуется следующий режим дозирования:

Клиренс креатинина, Доза мл/мин 30—50 15—30 5—15 менее начальная доза 100 мг, под держивающая — 50 мг начальная доза 100 мг, под держивающая — 25 мг начальная доза 35 мг, под держивающая — 15 мг начальная доза 35 мг, под держивающая — 10 мг Способ применения и дозы Внутрь. Ламивудин в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать ЛС в форме таблеток. При нарушении функции почек реко мендуется следующий режим дозирова ния лавимудина:

Клиренс креати нина, мл/мин Доза Кратность введения больше начальная доза — 150 мг, поддержи вающая — 150 мг первая доза — 150 мг, поддерживаю щая — 150 мг/сут первая доза —150 мг, проведение дальнейшего кур са терапии не ре комендуют 2 р/сут 30— 1 р/сут 15— Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение ЛС в виде раствора для приема внутрь. Данные о пациентах, находящихся на ге модиализе (сеансы диализа 2—3 раза в не делю продолжительностью не менее 4 ч), показывают, что после первоначального снижения дозы в соответствии с КК, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется. При печеночной недостаточности и ком пенсированной функции почек коррекция дозы ламивудина не требуется.

Передозировка Симптомы: специфических симптомов пе редозировки ламивудина не выявлено. Лечение: промывание желудка, назна чение активированного угля, контроль состояния пациента и проведение стан дартной поддерживающей терапии. Для выведения ламивудина возможно приме нение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводи лось. Синонимы Зеффикс (Великобритания), ТриТи Си (Великобритания) У детей от 3 мес до 12 лет с нарушением функции почек дозу рассчитывают по схеме:

Клиренс креати нина, мл/мин Доза Кратность введения 30— начальная доза — 4 мг/кг, поддержи вающая — 4 мг/кг 1 р/сут 15— первая доза — 4 мг/ 1 р/сут кг, поддерживаю щая — 2,6 мг/кг первая доза — 4 мг/ 1 р/сут кг, поддерживаю щая — 1,3 мг/кг первая доза — 1,3 мг/кг, поддержи вающая — 0,7 мг/кг 1 р/сут 5— Эпивир менее Леворин (Levorinum) Противогрибковые ЛС разных групп Табл. буккальные 5 мг;

10 мг;

500000 ЕД Табл. ваг. 250000 ЕД При обострении хронического вирусного гепатита взрослым и подросткам (16 лет и старше) на фоне умеренной и тяжелой сте пени хронической почечной недостаточ Леворин Гран. д/сусп. орал. 125000 ЕД;

2000000 ЕД;

4000000 ЕД Пор. д/сусп Пор. д/р р местн. 4 мг Мазь 500000 Ед Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при кормлении грудью;

детского возраста (до 2 лет). вагинальные таблетки во время менст руального периода и метроррагиях, при беременности.

   Антимикробная активность Наиболее активен в отношении C. albicans и некоторых простейших (амебы, лейшма нии, трихомонады). В низких концентрациях оказывает фунгистатическое, а в высоких — фунги цидное действие. Благодаря большому числу сопряженных двойных связей, обла дает высокой тропностью к стериновым об разованиям цитоплазматической мембра ны грибов. Связываясь с ними, индуцируя проницаемость мембраны, приводит к ли зису клетки.

Побочные эффекты     ЖКТ — анорексия, тошнота, рвота, ди арея. ЦНС — головная боль. Аллергические реакции. Местнораздражающее действие.

Способ применения и дозы Внутрь. В виде суспензии назначают из расчета: 5 мл суспензии содержат 100000 ЕД, 3 кап — 2000 ЕД (к содержимому фла кона с порошком для суспензии добавляют охлажденной кипяченой воды до метки, смесь перемешивают, перед употреблени ем взбалтывают). Для детей из гранул го товят суспензию, используя мерную ло жечку, которую заполняют до нижней ри ски (содержит 1 г — 125000 ЕД ЛС). Для получения суспензии детям до 1 года к 5 ч.ложкам охлажденной кипяченой воды добавляют 1 г гранул, перемешивают до получения однородной суспензии и дают по 25000 ЕД/кг (1 ч. ложка) 3 раза в день. Детям от 1 до 2 лет — 125000 ЕД/кг (к 1 дес. ложке воды добавляют 1 г гранул), от 2 до 6 лет — 250000 ЕД/кг (2 г гранул), от 6 лет и старше — 375000 ЕД/кг (3 г гранул) 3 ра за в день. Местно. Трансбуккальные таблетки рас сасывают во рту 10—15 мин. В виде водной взвеси (порошок для при готовления раствора для местного приме нения) в разведении 1:500 леворин назна чают для полоскания полости рта (взвесь не должна попадать в органы дыхания) и для смачивания тампонов при лечении за болеваний слизистых оболочек половых органов у женщин. Вагинальные таблетки вводят во влага лище в область заднего свода после сприн цевания 0,5—1% раствором натрия гидро карбоната и высушивания ватно марле вым тампоном. Предварительно таблетки Фармакокинетика Практически не всасывается из ЖКТ и полностью выводится с фекалиями.

Показания    Внутрь — кандидоз ЖКТ, кандидоноси тельство. Местно — кандидоз слизистой оболочки полости рта, мочеполовых органов у жен щин (вульвовагинит, уретрит, цистит). Наружно — паронихии, межпальцевые эрозии, поражения складок кожи.

Противопоказания       Гиперчувствительность. Печеночная и/или почечная недостаточ ность. Острые негрибковые заболевания ки шечника. Язвенная болезнь желудка и двенадца типерстной кишки. Панкреатит. Беременность.

Предостережения Во время лечения следует: учитывать, что при появлении выражен ных побочных эффектов прием леворина отменить;

контролировать функциональное со стояние печени.

  РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ смачивают дистиллированной или кипяче ной водой. Мазь наносят на пораженные места тон ким слоем, слегка втирая. Длительность проводимого лечения за висит от показаний и тяжести течения за болевания. Средняя продолжительность лечения при грибковoм кандидозе ЖКТ и кишечном кандидоносительстве составля ет 10—12 дней. Курс лечения при приеме суспензии — 7—14 дней, при необходимости повторяют через 5—7 дней (под контролем анализа крови). При местном применении курс лечения 7—14 дней;

при необходимости повторяют через 5—7 дней (под контролем анализа крови). В виде водной взвеси (порошок для при готовления раствора для местного приме нения) в разведении 1:500 назначают для полоскания полости рта 2—3 раза в день 15—20 дней. В виде такой же взвеси применяют ле ворин для смачивания тампонов при лече нии заболеваний слизистых оболочек по ловых органов у женщин;

курс лечения — 15—20 дней. При кандидозе мочеполовых органов у женщин (вульвовагинит, уретрит, цис тит) курс лечения — 14 дней. При необ ходимости через 2—3 нед проводят по вторный курс (в период между менстру ациями). Синонимы Леворидон (Россия), Левориновая мазь (Россия) от офлоксацина, из рацемической формы которого он был выделен, проявляет более высокую активность в отношении основ ных возбудителей респираторных инфек ций (S. pneumoniae, Streptococcus spp., S. aureus), в связи с чем был отнесен к группе так называемых "респираторных фторхи нолонов". Чувствительны: стафилококки (чувст вительные к метициллину), стрептококки, включая S. pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), E. faecalis, семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Kleb siella, Enterobacter, Proteus и др.), Acineto bacter, P. aeruginosa, H. influenzae, атипич ные микроорганизмы (Chlamydia, Myco plasma, Legionella), M. tuberculosis, некото рые анаэробы (B. fragilis, C. perfringens, Peptostreptococcus spp.). Менее чувствительны: метициллинре зистентные стафилококки, B. cepacia, не которые анаэробы (Bacteroides spp., C. dif ficile).

Фармакокинетика Быстро и полно (биодоступность около 100%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь, достигая максимальных концент раций в крови через 1—2 ч. Умеренно свя зывается с белками крови (30—40%) и име ет большой объем распределения. Хорошо проникает в разные органы и ткани, в ча стности, в ткани дыхательных путей, где создаются концентрации, превышающие сывороточные и намного превосходящие МПК для большинства микроорганизмов, вызывающих инфекции дыхательных пу тей. Хорошо проникает в клетки макроор ганизма, в частности, в альвеолярные мак рофаги, в которых создаются концентра ции, значительно превышающие внекле точные. Длительная циркуляция в организме в терапевтических концентра циях позволяет применять ЛС 1 р/сут. Ле вофлоксацин метаболически стабилен: в печени в процессе биотрансформации об разуются два метаболита, которые в коли честве менее 5% выводятся с мочой. Ле вофлоксацин выводится преимуществен но с мочой (70%). При тяжелой почечной недостаточности наблюдаются выражен Левофлоксацин (Levofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл. п.о. 250 мг и 500 мг Р р д/инф. 100 мл 5 мг/мл Антимикробная активность Левофлоксацин обладает широким спект ром антимикробного действия. В отличие Лендацин ные изменения фармакокинетики ЛС, тре бующие корректировки дозирования.

Побочные эффекты Левофлоксацин, как правило, хорошо пе реносится пациентами. ЖКТ — тошнота, диарея, запор. ЦНС — головная боль. Реакции гиперчувствительности. Фототоксичность. Удлинение интервала QT на ЭКГ. Тендинит.

      Показания       Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. Обострение хронического бронхита. Синусит — острый и хронический. Осложненные инфекции мочевыводя щих путей и пиелонефрит. Инфекции кожи и мягких тканей (неос ложненные и осложненные).

Способ применения и дозы Применятся внутрь и в/в. Ввиду боль шой биодоступности левофлоксацина при приеме внутрь возможно проведение последовательной (ступенчатой) тера пии: вначале ЛС применяют в/в, а через 3—4 дня переходят на его пероральный прием. Способ применения и дозы зависят от вида и тяжести инфекции. Внутрь таблетки принимают не разже вывая с достаточным количеством жид кости (ЛС, содержащие катионы металлов, должны назначаться за 2 ч до или после приема левофлоксацина). Дозирование при почечной недостаточ ности определяется на основании клиренса креатинина (снижение дозы или/и увели чение интервала между дозами).

Противопоказания      Гиперчувствительность к левофлокса цину и другим фторхинолонам и хиноло нам. Детский возраст. Беременность. Кормление грудью. Дефицит глюкозо 6 фосфат дегидроге назы.

Предостережения    С осторожностью применять у пациен тов с предрасположенностью к судоро гам или при заболеваниях ЦНС. Во время лечения избегать солнечной инсоляции и УФ облучения. С осторожностью применять у пациен тов с почечной недостаточностью (контр олировать клиренс креатинина и при не обходимости корректировать режим до зирования).

Передозировка Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: антидотов нет. Промывание желудка. Адекватная гидратационная терапия. Назначение симптоматических средств. Синонимы Таваник (Германия) Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды, содержащие алюминий и магний НПВС ЛС, содержащие железо и цинк Пробенецид Задерживают всасыва ние левофлоксацина Увеличение риска стиму ляции ЦНС Задерживают всасыва ние левофлоксацина Может блокировать ка нальцевую секрецию ле вофлоксацина в почках Лендацин® (Lendacin®) Lek d.d (Словения) Цефтриаксон (Ceftriaxone) Антибиотики Не установлено взаимодействия с циме тидином, ранитидином, циклоспорином, глибенкламидом, теофиллином, кофеи ном, варфарином.

Состав: Каждый флакон содержит 250 мг, 1 г или 2 г цефтриаксона в форме натрие вой соли.

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Фармакодинамическое действие Цефтриаксон является полусинтетиче ским цефалоспориновым антибиотиком для парентерального введения. Высокочувствительные к цефтриаксо ну штаммы: Рroteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), Enterobacter, индол поло жительный Proteus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Умеренно чувствительные к цефтриак сону штаммы: Serratia marcescens, Pseu domonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Chlamidia trachomatis. Цефтриаксон устойчив к действию бе та лактамаз. Он также активен против штаммов, устойчивых к действию других цефалоспоринов.

Показания Цефтриаксон назначается для лечения следующих инфекций, вызванных чувст вительными микроорганизмами: инфекции мочевого тракта;

инфекции дыхательных путей;

септицемия;

бактериальный менингит;

инфекции брюшной полости;

инфекции костей, связок, мягких тканей и раневые инфекции;

инфекции половых путей;

инфекции в оториноларингологии и сто матологии;

профилактика инфекций в хирургии;

боррелиоз Лайма.

          Противопоказания Цефтриаксон противопоказан пациентам с известной аллергией к цефалоспоринам и пациентам с порфирией.

Режим дозирования Цефтриаксон может вводиться внутримы шечно, внутривенно или в виде 30 минут ной внутривенной инфузии. Для внутримышечного введения: приго товить раствор из 250 мг цефтриаксона и 2 мл или из 1 г цефтриаксона и 3,5 мл 1% но го раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Для внутривенного введения: пригото вить раствор из 250 мг цефтриаксона и 5 мл или из 1 г цефтриаксона и 10 мл воды для инъекций. Раствор медленно вводят в вену в течение 2—4 мин. Для внутривенной инфузии: пригото вить раствор из 2 г цефтриаксона и 40 мл соответствующего бескальциевого инфу зионного раствора (0,45% или 0,9% натрия хлорида, 2,5%, 5% или 10% глюкозы, 5% ле вулозы, 6% декстрана в глюкозе). Раствор вводится в течение 30 мин. Взрослые и дети старше 12 лет: обычная доза составляет 1—2 г/сут однократно (или разделена на две равные дозы для приема 2 р/сут с интервалом 12 ч). Местной реакции при в/м введении можно избежать введением в две различ ные зоны. Общая суточная доза не должна превы шать 4 г. В этом случае дозу 2 г вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин с 12 часовым интервалом. Дети младше 12 лет: рекомендуемая до за составляет 50—75 мг/кг массы тела 1 р/ сут (или разделена на две равные дозы для приема 2 р/сут). Общая суточная доза не должна превы шать 2 г. Для новорожденных: рекомендуемая доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. У пациентов с тяжелой почечной недо статочностью (клиренс креатинина 10 мл/ мин) дозы цефтриаксона не должны пре вышать 2 г/сут. У пациентов с тяжелой почечной и тяже лой печеночной недостаточностью следует контролировать концентрации цефтриак сона в плазме. Курс лечения зависит от тяжести ин фекции. Терапию следует продолжать еще по крайней мере 3 дня после исчезновения симптомов инфекции.

Побочные эффекты Как и при приеме других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном могут наблю даться следующие побочные эффекты:

Линезолид    желудочно кишечные (диарея, тошнота, рвота, стоматит, псевдомембранозный колит);

кожные реакции (экзантема, аллергиче ский дерматит, прурит, сыпь);

гематологические (тромбоцитоз, эозино филия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия). Местные реакции (болезненные затвер дения, флебит) могут появляться в месте инъекции. Побочные эффекты обычно бывают мягкими и не требуют прекращения тера пии.

Фармакокинетика При приеме внутрь быстро и хорошо вса сывается. Биодоступность составляет око ло 100%, не зависит от приема пищи. Мак симальные концентрации в крови дости гаются через 1—2 ч. Распределяется во многих тканях и средах организма. Связь с белками достигает 31%. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с мочой, в основном в неактивном состоянии. Период полувыведения — 4,5—5,5 ч, не за висит от возраста пациента и функции по чек и печени.

Показания Хранение При температуре не выше 25°С, в защи щенном от света месте. Приготовленный раствор цефтриаксона стабилен в течение 6 ч при температуре не выше 25°С и в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2°—8°С). Регистрационное удостоверение П 8 242 008670 от 03.09.1998 Линезолид показан для лечения инфек ций, вызванных чувствительными ана эробными и аэробными грамположитель ными микроорганизмами, включая инфек ции, сопровождающиеся бактериемией: Внебольничная пневмония, вызванная S.aureus. Госпитальная пневмония. Инфекции кожи и мягких тканей. Энтерококковые инфекции, включая вы званные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium.

    Линезолид (Linezolid) Оксазолидиноны Табл. п.о. 600 мг Гран. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл, фл. 150 мл Р р д/инф. 2 мг/мл, фл. 300 мл Способ применения и дозы Взрослые: 400—600 мг в/в или внутрь с интервалом 12 ч. Дети (5 лет и старше): рекомендуемая до за составляет 10 мг/кг массы тела 2 р/сут внутрь. Максимальная доза для взрослых и де тей не должна превышать 600 мг 2 р/сут. Синонимы Зивокс (США) Антимикробная активность Обладает активностью в отношении по давляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococ cus spp. (в том числе MRSA и MRSE), En terococcus spp. (в том числе ванкомицино резистентные штаммы), S.pneumoniae, Streptococcus spp., Nocardia spp., Coryne bacterium spp., L.monocytogenes, Clostrid ium spp., Peptostreptococcus spp. Линезо лид активен в отношении микроорганиз мов, как чувствительных, так и резис тентных к другим антибактериальным препаратам.

Линкомицин (Lincomycin) Линкозамиды Пор. лиоф. д/ин. 0, 5 г Р р д/ин. 300 мг;

500 мг;

600 мг Капс. 250 мг;

500 мг Мазь 2% Пленки РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Антимикробная активность Активен в отношении грамположительных кокков — Staphylococcus spp., Streptococ cus spp., в т.ч. S. pneumoniae. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчи вых к пенициллину;

30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкоми цину. Не активен в отношении Enterococcus spp (в т.ч. E. faecalis), грамотрицательных микроорганизмов, грибов, вирусов, про стейших. Высокоактивен в отношении анаэробов. В последние годы отмечается рост устой чивости Bacteroides spp. к линкомицину. Проявляет активность в отношении H. in fluenzae, B. anthracis, Mycoplasma spp., C. diphtheriae. В высоких дозах обладает бактерицид ным действием. Оказывает бактериостатическое дейст вие, обусловленное подавлением белково го синтеза бактерий вследствие обрати мого связывания с 50S субъединицей ри босом;

нарушает образование пептидных связей.

   хронический остеомиелит, гнойный арт рит). Гнойно воспалительные заболевания ко жи и мягких тканей (пиодермия, фурун кулез, флегмона, рожа, раневая инфек ция). Интраабдоминальные инфекции (пери тонит, абсцесс) — в комбинации с ами ногликозидами или цефалоспоринами II—IV поколений. Гинекологические инфекции малого таза — в комбинации с цефалоспоринами II— III поколения.

Противопоказания      Гиперчувствительность. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность. Беременность. Детский возраст до 1 месяца.

Предостережения   Фармакокинетика При приеме внутрь всасывание составляет 30—40%. Прием пищи замедляет скорость и степень всасывания. Время достижения Cmax — 2—3 ч. T1/2 — 5 ч. Хорошо проникает в ткани легких, пече ни, почек, через плацентарный барьер, в грудное молоко матери. В высоких концент рациях обнаруживается в костной ткани и суставах. Через ГЭБ линкомицин проникает в незначительных количествах, при менин гите — проникновение повышается. Частично биотрансформируется в пе чени. Выводится в неизмененном виде и в ви де метаболитов с желчью и почками.

Во избежание развития тромбофлебита и асептического абсцесса ЛС следует вводить глубоко в/м. При лечении линкомицином следует учитывать возможность развития псев домембранозного колита.

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при печеночной недостаточности — только по жизненным показаниям;

при миастении (для парентерального введения).

  Взаимодействия Группы и ЛС Результат Барбитураты Миорелаксанты Несовместимость* Усиление нервно мышеч ной блокады, вызванной миорелаксантами (особен но при парентеральном вве дении линкомицина) Показания  Противодиарейные ЛС Уменьшение действия лин комицина Ампициллин Несовместимость (при сис темном и наружном приме нении)* Несовместимость* Несовместимость*  Инфекции нижних дыхательных путей (деструктивная пневмония, абсцесс лег кого, эмпиема плевры) — в комбинации с цефалоспоринами II—III поколения. Инфекции костей и суставов (острый и Гепарин Кальция глюконат Ломефлоксацин Группы и ЛС Результат Канамицин Несовместимость (при сис темном и наружном приме нении)* Несовместимость* Несовместимость* Антагонизм действия (при системном и наружном при менении)* максимальная суточная доза составляет 1,8 г, интервал между введениями — не менее 12 ч. Синонимы КМП Линкомицин (Украина), Линкоцин (Бельгия), Медоглицин (Кипр), Нелорен (Словения) Магния сульфат Теофиллин Эритромицин * Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты      ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, абдоминальная боль, глос сит, стоматит, транзиторная гипербили рубинемия, повышение активности пе ченочных трансаминаз;

при длительном применении — кандидоз ЖКТ, антиби отик ассоциированная диарея, псевдо мембранозный колит. Аллергические реакции — крапивница, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, анафилактический шок. При быстром в/в введении — снижение АД, головокружение, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры. Система кроветворения — обратимые лей копения, тромбоцитопения, нейтропения. Местные реакции — при в/в введении — флебит.

Ломефлоксацин (Lomefloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл. п.о. 400 мг Табл. п.о. пленочн. 400 мг Капли гл. 0,3% Антимикробная активность Обладает широким спектром антимикроб ного действия с преимущественной актив ностью в отношении грамотрицательных микробов. Активен в отношении бактерий семейст ва Enterobacteriaceae (E. coli, E. cloacae, K. pneumoniae, P. vulgaris, Salmonella, Shigel la и др.), Neisseria (gonorrhoeae, meningi tidis), H. influenzae, M. catarrhalis, L. pneu mophila. Умеренно активен: Staphylococcus (au reus, epidermidis), Serratia spp., P. mirabi lis, P. rettgeri, Enterobacter (aerogenes, ag glomerans), Klebsiella (oxytoca, ozaenae), P. aeruginosa. Устойчивы: Streptococcus spp., Burkhol deria cepacia, Ureaplasma, анаэробные бак терии.

Способ применения и дозы Внутрь назначают за 1—2 ч до еды. Вводят в/м или в/в. В/в вводят только капельно, со скоростью 60—80 кап/мин. Пе ред введением 2 мл 30% раствора (600 мг) разбавляют 250 мл изотонического раствора натрия хлорида. Детям назначают внутрь в дозе 30—60 мг/кг в сут, в/в — 10—20 мг/кг в сут неза висимо от возраста. Продолжительность лечения в зависи мости от формы и тяжести заболевания со ставляет 7—14 дней, при остеомиелите — 3 нед и более. Режим дозирования при нарушении функции почек и печени При почечной и/или печеночной недо статочности при парентеральном введении Фармакокинетика Быстро и полно (биодоступность более 90%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Максимальный уровень в крови определяется через 1—1,5 ч. В низкой сте пени (10%) связывается с белками крови. Хорошо проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, рав ные или превышающие сывороточные. Длительно циркулирует в организме: пе риод полуэлиминации в крови 8—9 ч. В не больших количествах подвергается био РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ трансформации в печени с образованием 5 метаболитов. Выводится преимуществен но почками (70—80%), частично — с фека лиями (около 10%). При почечной недоста точности значительно меняется фармако кинетика ЛС, в частности увеличивается показатель Т1/2 в крови, в связи с чем требу ется корректировка режима дозирования.

Группы и ЛС Результат НПВС Пероральные антикоагу лянты Пробенецид Увеличение токсичности НПВС Повышение активности пероральных антикоагу лянтов Торможение почечной экскреции ломефлокса цина Показания        Урогенитальные инфекции (цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит). Кишечные инфекции (брюшной тиф, ди зентерия, сальмонеллез). Инфекции кожи, мягких тканей, остео миелит. Гонорея, хламидиоз. Инфекции глаз (конъюнктивит, в том числе хламидийный). Туберкулез легких (в комплексе с проти вотуберкулезными ЛС). Холера.

Побочные действия Ломефлоксацин, как правило, хорошо пе реносится пациентами. Фотосенсибилизация (встречается ча ще, чем при применении других фторхи нолонов). Аллергические реакции — сыпь, кож ный зуд, крапивница. ЖКТ — псевдомембранозный колит, тошнота, рвота, диарея, извращение вкуса, боли в животе. ССС — аритмия, тахикардия, брадикар дия, снижение артериального давления, стенокардия. ЦНС — судороги, тремор, депрессия, возбуждение, головная боль, головокру жение, бессонница.

     Противопоказания     Гиперчувствительность к ломефлокса цину и другим фторхинолонам и хиноло нам. Детский возраст. Беременность. Кормление грудью.

Способ применения и дозы Внутрь и местно. Продолжительность лечения зависит от показаний и тяжести течения заболевания. Режим дозирования при нарушении функции почек При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиали зе, назначают в начальной дозе 400 мг/сут с последующим снижением до 200 мг/сут.

Предостережения С осторожностью назначают: При тяжелом атеросклерозе сосудов го ловного мозга. При эпилепсии и судорожном синдромe в анамнезе. В период применения ломефлоксацина следует избегать солнечной инсоляции и УФ облучения. С осторожностью применять у лиц, де ятельность которых требует повышенного внимания и быстрых психомоторных реак ций.

  Передозировка Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: антидота нет. Отмена ЛС. Про мывание желудка, адекватная гидратаци онная терапия, назначение симптоматиче ских средств. Синонимы Ксенаквин (Индия), Ломефлокс (Сирия), Ломфлокс (Индия), Максаквин (Франция), Окацин (Франция) Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды, содержащие алюминий и магний;

ЛС, содержащие железо и цинк Замедление всасывания ломефлоксацина Макропен   Макропен (Macropen)  KRKA (Словения) Мидекамицин (Mydecamycin), Миокамицин (Miocamycin) Макролиды и азалиды Табл. 400 мг (мидекамицин) Сусп. орал. мгмл (миокамицин) Энтерит, вызванный бактериями рода Campylobacter. Лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Противопоказания Повышенная чувствительность к препара ту, вспомогательным веществам и другим антибиотикам из группы макролидов. Тя желая печеночная недостаточность.

Меры предосторожности Антимикробная активность Внутриклеточные микроорганизмы (ми коплазмы, хламидии, легионеллы, Urea plasma urealyticum), грамположительные бактерии (стрептококки, стафилококки, Corinebacterium diphteriae, Listeria mono cytogenes, Erysipelothrix, Clostridium spp.) и некоторые грамотрицательные бактерии (Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Bor detella pertussis, Helicobacter spp., Campy lobacter spp., Bacteroides spp.). При длительном лечении следует контр олировать функцию печени, если в анам незе отмечались ее нарушения.

Взаимодействия Не рекомендуется одновременное назначе ние Макропена и алкалоидов спорыньи или карбамазепина, т.к. мидекамицин сни жает их метаболизм в печени. Следует со блюдать осторожность при одновременном приеме с циклоспорином или варфарином, т.к. мидекамицин замедляет их выведение из организма.

Фармакокинетика После приема внутрь препарат быстро и до статочно полно всасывается из ЖКТ. Мак симальные концентрации мидекамицина и миокамицина достигаются через 1—2 ч пос ле приема внутрь. Высокие концентрации мидекамицина и миокамицина создаются во внутренних органах (особенно в тканях лег ких, околоушной и подчелюстной железах) и коже. Период полувыведения составляет приблизительно 1 ч. Препарат метаболизи руется в печени с образованием 2 х метабо литов, обладающих противомикробной ак тивностью. Выводится с желчью и в мень шей степени (около 5%) с мочой.

Беременность и кормление грудью Беременным женщинам следует назначать препарат, только если ожидаемая польза превышает риск для плода. Препарат про никает в материнское молоко, поэтому кормить грудью в период лечения не реко мендуется.

Побочные эффекты Очень редко встречаются слабые рас стройства ЖКТ (анорексия, тошнота, рво та, диарея), возможны также аллергиче ские кожные реакции, эозинофилия, повы шение активности печеночных трансами наз, стоматит.

Показания   Инфекции дыхательных путей, мочепо лового тракта, вызванные хламидиями, микоплазмами, легионеллами и Urea plasma urealyticum. Инфекции дыхательных путей, инфек ции кожи, подкожной клетчатки и дру гие инфекции, вызванные чувствитель ными к пенициллину бактериями, для лечения больных с повышенной чувстви тельностью к пенициллину.

Способ применения и дозы Взрослые и дети с массой тела более 30 кг: по 1 таблетке 400 мг мидекамицина 3 р/сут. Максимальная суточная доза мидеками цина для взрослых — 1600 мг. Дети с массой тела менее 30 кг: 20—40 мг миокамицина/кг массы тела в сутки в три приема или 50 мг миокамицина/кг массы РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ тела в сутки в два приема;

в случае тяже лых инфекций — в три приема. Регистрационное удостоверение П 8 242 008658 от 20.07. Максипим® (Maxipime®) Bristol Myers Squibb (Италия) Цефепим (Cefepim) Бета лактамные антибиотики Пор. д/ин. 500 мг, 1 г и 2 г Антимикробная активность Максипим активен в отношении следую щих микроорганизмов: грамположительные аэробы — Staphy lococcus aureus (включая штаммы, про дуцирующие бета лактамазу);

Staphylo coccus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета лактамазу);

дру гие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus;

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А);

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В);

Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчиво стью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл);

другие бета гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viri dans (большинство штаммов энтерокок ков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к мети циллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, вклю чая цефепим);

грамотрицательные аэробы — Pseu domonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri;

Escherichia coli, Kleb siella spp., включая K. pneumoniae, K. ox ytoca, K. ozoanae;

Enterobacter spp., вклю чая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomer ans, E. sakazakii;

Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris;

Acinetobacter cal coaceticus (subsp. anitratus, lwoffi);

Aeromonas hydrophila;

Capnocytophaga spp.;

Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii;

Campylobacter jejuni;

Gard   nerella vaginalis;

Haemophilus ducreyi;

Haemophilus influenzae (включая штам мы, продуцирующие бета лактамазу);

Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei;

Legionella spp.;

Morganella morga nii;

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуци рующие бета лактамазу);

Neisseria gon orrhoeae (включая штаммы, продуци рующие бета лактамазу);

Neisseria men ingitidis;

Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii);

Salmonella spp.;

Ser ratia (включая S. marcescens, S. liquefa ciens);

Shigella sp.;

Yersinia enterocolitica. (Цефепим неактивен в отношении неко торых штаммов Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia]);

анаэробы — Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганиз мы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides;

Clostridium perfringens;

Fu sobacterium spp.;

Mobiluncus spp.;

Pepto streptococcus sp.;

Veillonella spp. Цефепим не активен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

 Фармакокинетика Период полувыведения — в среднем около 2 ч. Общий клиренс — 120 мл/мин. При внутривенном ведении 2 г препарата с ин тервалом в 8 ч в течение 9 дней кумуляции не наблюдалось. После внутримышечного введения вса сывается полностью. Терапевтические концентрации обнару живаются в следующих жидкостях и тка нях: моче, желчи, перитонеальной, бул лезной жидкости, слизистом секрете брон хов, простате, аппендиксе и желчном пу зыре. Выводится почти полностью за счет по чечных механизмов регуляции. У больных с различной степенью почеч ной недостаточности период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полу выведения составляет в среднем 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонeальном ди ализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.

Максипим Показания         Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит. Инфекции мочевых путей, как ослож ненные, например пиелонефрит, так и неосложненные. Инфекции кожи и мягких тканей. Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей. Гинекологические инфекции. Септицемия. Фебрильная нейтропения. Бактериальный менингит у детей. Максипим показан для профилактики возможных инфекций при проведении по лостных хирургических операций.

Противопоказания Гиперчувствительность к цефепиму или L аргинину, а также к антибиотикам це фалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета лактамным антибиоти кам.

Особенности применения С осторожностью назначать: при беременности;

в период лактации. Применение у детей Препарат рекомендуется применять у детей с 2 месяцев. Безопасность и эффек тивность у детей младше 2 месяцев не ус тановлена.

  Для профилактики возможных инфек ций при проведении хирургических опе раций: за 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутри венно в течение 30 мин. По окончании вли вания дополнительно 500 мг метронидазо ла внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препа ратом Максипим. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций, че рез 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препара та Максипим с последующим введением метронидазола. Детям от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая до за детям с массой тела до 40 кг при неос ложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пнев монии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч. Больным с нейтропе нической лихорадкой и бактериальным ме нингитом каждые 8 ч. Обычная продолжи тельность лечения составляет 7—10 дней;

тяжелые инфекции могут потребовать бо лее продолжительного лечения. Нарушение функции почек Больным с нарушенной функцией почек (креатининовый клиренс < 30 мл/мин) ис ходная доза препарата должна быть такой же, как и больным с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые поддерживающие дозы Способ применения и дозы Дозы и путь введения зависят от чувстви тельности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного. Внутривенный путь введения предпоч тителен для больных с тяжелыми или уг рожающими жизни инфекциями. Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек:

Инфекции мочевого тракта, 500 мг — 1г каждые 12 ч легкие и средней тяжести: в/в или в/м Другие инфекции, легкие и 1г в/в или средней тяжести: в/м Тяжелые инфекции: Очень тяжелые и угрожаю щие жизни инфекции: 2 г в/в 2 г в/в каждые 12 ч каждые 12 ч каждые 8 ч > Обычная доза, корректировки дозы не требу ется 2 г каж дые 8 ч 2 г каждые 1 г каждые 12 ч 12 ч 500 мг каж дые 12 ч 500 мг каж дые 24 ч 500 мг каж дые 24 ч 250 мг каж дые 24 ч 30— 2 г каж 2 г каждые 1 г каждые дые 12 ч 24 ч 24 ч 11—29 2 г каж 1 г каждые 500 мг каж дые 24 ч 24 ч дые 24 ч <10 1 г каж 500 мг каж 250 мг каж дые 24 ч дые 24 ч дые 24 ч РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ При гемодиализе за 3 ч удаляется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непре рывном амбулаторном перитонeальном ди ализе препарат можно использовать в ис ходных нормальных рекомендованных до зах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тя жести инфекции с интервалом между дозами 48 ч. Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или уве личение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Передозировка При значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, показан ге модиализ. Регистрационное удостоверение П 8 242 009965 от 2003 (ппр)  Мегион® (Megion®) Взаимодействие В испытаниях in vitro было продемонстри ровано синергидное действие препарата Максипим по отношению к аминогликози дам. При одновременном применении препа ратов риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных анти биотиков возрастает.

Hikma (Португалия) для Biochemie GmbH Цефтриаксон (Ceftriaxon) Цефалоспорины III поколения Пор. д/ин. 1 г и 0,5 г, фл., упаковки по 1, 5 и 50 флаконов Антимикробная активность Мегион обладает широким спектром бак терицидного действия. Он активен в отно шении грамположительной и особенно гра мотрицательной микрофлоры, а также не которых анаэробов. Устойчив к большин ству бета лактамаз.

Побочные эффекты Максипим обычно хорошо переносится. Частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, низкая. Наиболее частыми были побочные эффекты со сто роны желудочно кишечного тракта и ал лергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с часто той > 0,1–1% (исключения приведены в скобках): Аллергические реакции — сыпь (1,8%), зуд, крапивница. ЖКТ — диарея (1,2%), тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный ко лит). ЦНС — головная боль. Другие реакции — повышение темпера туры, вагинит, эритема. Местные реакции — в месте внутривен ного введения отмечались у 5,2% больных: флебиты (2,9%) и воспаление (0,1%). Мак сипим при внутримышечном введении пе реносился очень хорошо: воспаление или боли в месте инъекции наблюдались у 2,6% больных.

Фармакокинетика Хорошо проникает в ткани и жидкости орга низма. Т1/2 8 ч. Биотрансформации не под вергается. Экскретируется в активной форме с желчью на 40—50% и с мочой на 50—60%.

Показания        Сепсис. Менингит. Инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудоч но кишечного тракта, желчевыводящих путей). Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции у больных с пониженной функцией иммунной системы. Инфекции костей и суставов. Инфекции дыхательных путей, в т.ч. ЛОР органов (бронхит, госпитальная, ас пирационная и ассоциированная с ИВЛ пневмония, эмпиема плевры).

Медоклав     Инфекции почек и мочевыводящих пу тей (пиелонефрит, цистит). Инфекции гениталий, в том числе гоно рея. Гинекологические инфекции (эндомет рит, сальпингит, тубоовариальный абс цесс, пельвиоперитонит). Профилактика послеоперационных ин фекционных осложнений.

грамположительных и грамотрицатель ных, аэробных и анаэробных микроорга низмов, в том числе продуцирующих бе та лактамазы 2, 3, 4 и 5 типов.

Показания Инфекции ЛОР органов, дыхательных пу тей и легких, кожи и мягких тканей, остео миелит, септический артрит, дентоальве олярный абсцесс (не все инфекции полости рта, а именно эта, так как она вызывается анаэробами, которые высокочувствитель ны к медоклаву), желудочно кишечные инфекции, инфекции почек и мочевыводя щих путей, гинекологические инфекции, гонорея, мягкий шанкр, сепсис, перитонит, хирургическая инфекция.

Способ применения и дозы Мегион вводится в/м или в/в 1 р/сут. Взрослым: 1—2 г/сут. Детям: 20—50 мг/кг/сут. В тяжелых случаях суточная доза мо жет быть увеличена до 4 г. У больных с нарушенной функцией по чек, при условии нормальной функции пе чени, коррекция дозы не требуется. У больных с нарушенной функцией пе чени, при условии сохранения функции почек, коррекция дозы не требуется. Регистрационное удостоверение П 013906/01 от 18.04. Способ применения и дозы Взрослые и дети старше 12 лет: При легких инфекциях: 1 табл. 375 мг 3 р/сут При тяжелых инфекциях: 1 табл. 625 мг 3 р/сут. Дети1: от 7 до 12 лет: 10 мл суспензии 3 р/сут или 5 мл суспензии форте 3 р/сут;

от 2 до 7 лет: 5 мл суспензии 3 р/сут;

от 9 мес. до 2 лет: 2,5 мл суспензии 3 р/сут. Регистрационные удостоверения: П 014290/02 2002 от 08.08.2001 (пор. д/сусп. орал.) П 014290/03 2002 от 08.08.2001 (табл. п.о.) П 014290/01 2002 от 08.08.2001 (пор. д/сусп. орал. форте)  Медоклав (Medoclav) Medochemie (Кипр) Амоксициллин/Клавуланат (Amoxicilline/Clavulanic acid) Полусинтетические пенициллины с ингибиторами бета лактамаз Табл. п/о (250 мг амоксициллина тригид рата и 125 мг калиевой соли клавулановой кислоты) 16 Табл. п/о форте (500 мг амоксициллина тригидрата и 125 мг калиевой соли клаву лановой кислоты) 16 Пор. д/сусп. орал. (в 5 мл 125 мг амокси циллина тригидрата и 31,25 мг калиевой соли клавулановой кислоты) Пор. д/сусп. форте орал. (в 5 мл 250 мг амоксициллина тригидрата и 62,5 мг ка лиевой соли клавулановой кислоты)  Медофлюкон (Medoflucon) Medochemie (Кипр) Флуконазол (Fluconazole) Противогрибковые средства Капс. 50 мг N. 7 Капс. 150 мг N. 1 Капс. 200 мг N. Антимикробная активность Медоклав обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены.

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Противогрибковая активность Медофлюкон обладает широким спект ром противогрибкового действия. Он оказывает фунгистатический эффект в отношении Candida аlbicans, ряда штам мов Candida nonаlbicans (C. guilliermon dii, С. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea), а также Crypto coccus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermati tidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

 Медоцеф (Medocef) Medochemie (Кипр) Цефоперазон (Cefoperazone) Цефалоспорины III поколения Пор. д/ин. 1 г N. 1, N. 10 и N. 100, 2 г N. 1, N. Антимикробная активность Медоцеф обладает широким спектром бактерицидного действия. Он активен в отношении грамположительной и осо бенно грамотрицательной микрофлоры, включая синегнойную палочку, бактеро иды и другие полирезистентные госпи тальные штаммы. Устойчив к большинст ву бета лактамаз.

Показания      Кандидозы. Отрубевидный (разноцветный) лишай. Глубокие эндемические микозы, вклю чая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз. Криптококкоз (кожи, легких и др. орга нов), криптококковый менингит. Профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и зло качественными новообразованиями, а также получающих длительную анти бактериальную, глюкокортикоидную, цитостатическую или лучевую тера пию.

Фармакокинетика После в/м введения максимальная кон центрация достигается через 1—2 ч, после в/в — к концу введения. Хорошо проника ет в ткани и жидкости организма. Т1/2 1,2— 2,4 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется в активной форме с желчью на 70—80% и с мочой.

Способ применения и дозы Применяется внутрь. Дозы для взрослых: При поверхностных микозах — 50— 100 мг 1 р/сут или 150 мг 1 р/нед. При кандидемии, висцеральном канди дозе, грибковом менингите, кандидозах у больных с иммунодефицитными состоя ниями, глубоких эндемических микозах — 200—400 мг 1 р/сут. Дозы для детей: При кандидозе кожи и слизистых оболо чек — 3—6 мг/кг/сут. При генерализованном кандидозе и грибковом менингите — 6—12 мг/кг/сут. Для профилактики грибковых инфек ций — 3—12 мг/кг/сут. Регистрационное удостоверение П 011967/01 2000 от 27.06. Показания          Сепсис. Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе раневая инфекция. Инфекции костей и суставов. Инфекции верхних и нижних дыхатель ных путей (бронхит, госпитальная, аспи рационная и ассоциированная с ИВЛ пневмония, эмпиема плевры). Абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, параректальный абсцесс). Инфекции почек и мочевыводящих пу тей (пиелонефрит, цистит). Гинекологические инфекции (эндомет рит, сальпингит, тубоовариальный абс цесс, пельвиоперитонит). Гонорея. Профилактика послеоперационных ин фекционных осложнений.

Меропенем Способ применения и дозы Медоцеф вводится в/м или в/в 2 р/сут. Взрослым: 2—4 г/сут. Детям: 25—100 мг/кг/сут. В тяжелых случаях дозы могут быть уд воены. При почечной недостаточности коррек ции режима дозирования не требуется. При печеночной недостаточности суточ ная доза не должна превышать 1—2 г. Регистрационное удостоверение П 011311/01 1999 от 11.08.      Меропенем (Meropenem) Карбапенемы Пор. д/ин. 500 мг и 1 г ниях реанимации и интенсивной терапии (пневмония, в том числе у пациентов на ИВЛ, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические, послеоперационные раневые инфекции, сепсис). Осложненная пневмония (деструкция, абсцесс, эмпиема). Вторичный гнойный менингит, в том чис ле после нейрохирургических операций. Инфекции на фоне нейтропении. Инфекции, вызванные P. aeruginosa. Инфекции, вызванные резистентными к цефалоспоринам III—IV поколения эн теробактериями.

Противопоказания  Гиперчувствительность к бета лакта мам.

Антимикробная активность Наиболее активен в отношении Enterobac teriaceae, S. pneumoniae (в том числе пени циллинрезистентных штаммов), Strepto coccus spp., S. aureus, Staphylococcus spp., H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningi tidis, листерий, анаэробов. Умеренно активен в отношении P. aeru ginosa, Acinetobacter spp., B. cepacia, E. fae calis. Не действует на оксациллинрезистент ные стафилококки, E. faecium, S. mal tophilia.

Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при сопутствующих заболеваниях пече ни (требуется тщательный контроль уровня трансаминаз и билирубина).

 Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Фармацевтическая не совместимость Замедление выведения меропенема и увеличе ние его концентрации в плазме крови Повышение риска разви тия генерализованных судорог Несовместимость в ин фузионном растворе Ганцикловир Фармакокинетика После в/в введения в дозе 1 г максималь ные концентрации в крови составляют 62 мг/л. T1/2 в крови — 1 ч. В незначительной степени (около 2%) связывается с белками плазмы. Хорошо распределяется в орга низме, проникает в различные органы и ткани: концентрации в тканях составляют в среднем 40—60% от концентраций в кро ви. Проникает через ГЭБ при менингите. Не метаболизирует в организме. За сутки с мочой выводится 75% введенной дозы ЛС.

Гепарин Совместим с 0,9% раствором натрия хло рида, 5% или 10% растворами глюкозы, с 0,02% раствором натрия бикарбоната, 5% раствором глюкозы с 0,225% натрия хлори да, 5% раствором глюкозы с 0,15% калия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола.

Побочные эффекты Меропенем обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Показания  Тяжелые и опасные для жизни госпи тальные инфекции, в том числе в отделе РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ         Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;

от сроченные реакции — крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции — флебиты при в/в введении. ЦНС — головная боль, головокружение, тремор, судороги. Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина. ЖКТ — тошнота, рвота, диарея. Почки — повышение концентрации мо чевины и креатинина в крови. Система кроветворения (редко) — тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции: вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, вызванный C. difficile.

Pages:     | 1 |   ...   | 14 | 15 || 17 | 18 |   ...   | 21 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.