WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 ||

«Секция детской гастроэнтерологии Российской Гастроэнтерологической Ассоциации Кислотозависимые состояния у детей Под редакцией академика РАМН В.А. Таболина Москва 1999 Предназначение Книга ...»

-- [ Страница 3 ] --

5. не вызывает синдром “рикошета;

6. позволяет осуществлять 24-часовой контроль за желудочной секрецией.

При использовании сочетания омепразола с рокситромицином, или кларитромицином, отмечается повышение биодоступности обеих групп препаратов, что увеличивает степень воздействия макролидов на H.pylori [18,19].

Другой группой препаратов являются препараты висмута.

В частности - Де-нол® - коллоидный субцитрат висмута. Этот препарат обладает вяжущим, цитопротективным, защитным эффектом.

Образует на поверхности поврежденного эпителия слизистой оболочки тонкую защитную пленку. Де-нол® обладает выраженной активностью по отношению к H.pylori. Даже при монотерапии эффективность эради кации составляет 30% [24]. Важным свойством Де-нола® является от сутствие у него антисекреторных и антикислотных свойств, препарат практически не влияет на рН в просвете желудка. При его использова нии сохраняется бактерицидная функция желудочного сока, а после за вершения лечения де-нолом не возникает феномена “рикошета” [1].

Следует отметить, что использование Де-нола замедляет процессы вса сывания некоторых антибиотиков (тетрациклин, амоксициллин), способ ствуя, тем самым повышению их концентрации в желудочном содержи мом - месте приложения при лечении пилорического хеликобактериоза [34]. К середине 90-х годов значение Де-нола® в лечении H.pylori ин фекции несколько снизилось за счет появления новых эффективных групп антибиотиков, применения PPI. Однако в настоящее время наблю дается своеобразный ренессанс препаратов висмута, в связи с эффек тивностью их применения для борьбы с резистентными штаммами [13,21]. Современные рациональные схемы лечения, включающие в свой состав Де-нол® как базовый антихеликобактерный препарат, по своей эффективности не уступают схемам с включением PPI, а их совме стное использование позволяет добиваться высокого уровня эрадикации микроорганизмов (более 85%) независимо от степени чувствительности H.pylori к антибиотикам [3].

Для проведения эрадикационной терапии используются кислотоустойчивые антибиотики, воздействующие на грамотрицательную аэробную и микроаэрофильную флору. В настоящее время в “стандартных” схемах широко используется полусинтетический производный пеницилинового ряда - амоксициллин (в частности - его форма в виде растворимых таблеток Флемоксин-солютаб®). Этот антибиотик устойчив в кислой среде желудочного содержимого, практи чески не влияет на микробиоценоз кишечника, разрешен к применению у детей различного возраста, выпускается в удобной, для четкого дози рования, форме. Несмотря на 16 летний опыт применения этого анти биотика в схемах эрадикационной терапии, тем не менее резистетнт ность штаммов H.pylori к нему практически не развивается, что ставит этот препарат в первый эшелон антихеликобактерных средств [4, 17, 35]. Другой группой антибиотиков, широко используемых в эрадикаци онной терапии являются макролиды. Для лечения H.pylori чаще исполь зуются кларитромицин, рокситромицин или азитромицин. Эти антибак териальные препараты обладают высокими кислотоустойчивыми каче ствами, они активны по отношению к H.pylori. Из-за их широкого при менения при лечении хеликобактериоза, в последнее время появились штаммы, резистентные к кларитромицину [20]. В настоящее время до конца не решен вопрос о наличии перекрестной резистности к макроли дам [22]. При сочетании макролидов с ингибиторами протонной помпы значительно увеличивается биодоступность этих антибиотиков, что по зволяет снижать дозировку и длительность курса терапии. Для лечения H.pylori инфекции более предпочтительно использовать один из пред ставителей 14-членных макролидов - рокситромицин. Этот антибиотик высокоэффективен по отношению к H.pylori (по данным микробиологи ческого исследования) [9]. Он активно накапливается в неизмененном виде в полиморфно-ядерных нейтрофилах, тем самым максимально при ближаясь к области воздействия на H.pylori, выводится преимуществен но через желудочно-кишечный тракт, не обладает какими-либо побоч ными эффектами, практически не влияет на микрофлору толстой кишки [25, 29].

Еще одной группой препаратов, широко использующихся для ле чения инфекции H.pylori являются представители нитроимидазолов метронидазол или тинидазол. Эти препараты начали широко использо ваться для уничтожения H.pylori с момента его открытия. Однако дли тельно применение метронидазола в виде монотерапии или двойной те рапии в сочетании с препаратами висмута, или антибиотиками, привели к тому, что резко возросло количество штаммов, резистентных к этому препарату. В настоящее время первичная резистентность к метронида золу в разных странах составляет от 40% до 75% [4, 5, 14, 33, 35]. Для преодоления резистентности и достижения эффективных результатов лечения существует несколько вариантов. Одним из них является заме на метронидазола на другие препараты, к которым H.pylori сохраняет чувствительность. Одним из них является фуразолидон - препарат нит рофуранового ряда. Это широко известное лекарственное вещество об ладает активностью по отношению к H.pylori, кислотоустойчиво. Приме няемые дозы фуразолидона для эрадикации H.pylori не вызывают выра женных побочных эффектов. В настоящее время многими авторами бы ла показана высокая эффективность схем лечения, включающих в свой состав фуразолидон [15, 30].

В результате проведенного нами исследования было показано, что эрадикация наступает реже у детей, ближайшие родственники кото рых страдают различными хроническими воспалительными заболева ниями, или являются носителями H. pylori без каких либо клинических проявлений заболевания. Реинфицирование наступало на 12% чаще у детей, в семьях которых имелось 2 и более детей, чем в семьях с одним ребенком (р < 0,05). Кроме того, отмечается четкая тенденция зависи мости состояния здоровья членов семьи, проживающих с больным ре бенком и частотой рецидивирования у него основного заболевания верхних отделов пищеварительного тракта. При обследовании близких родственников детей, страдающих язвенной болезнью или хроническим гастродуоденитом, у 80% из них определяется наличие H.pylori. Более того, почти у 40% родителей этих детей, никогда ранее не предъявляв ших жалобы на абдоминальные боли или явления диспепсии, при про ведении эндосокпического исследования обнаруживались язвы лукови цы двенадцатиперстной кишки (“немые язвы”). После проведения анти хеликобактерной терапии (с подтвержденным микробиологически и морфологически фактом эрадикации) только больным детям, рецидиви рование отмечалось у 53% детей в течение первого года. Если лечение получали все родственники, у которых определялся H.pylori, частота рецидивов язвенной болезни снижалась до 12% [10].

В 1987 г. Российской гастроэнтерологической ассоциацией и Рос сийской группой по изучению H.pylori были приняты согласованные ре комендации по лечению инфекции H.pylori у взрослых [6]. В 1999 г. на 6-й конференции “Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей”, после предварительного обсуждения, были приняты согласован ные рекомендации, по лечению заболеваний, ассоциировнных с H.pylori у детей. В эти рекомендации вошли следующие комбинации препаратов, одобренные Европейской (EHPSG) и Российской (RHPSG) группами по изучению H.pylori:

Однонедельная тройная терапия с использованием блокаторов Н+ К+-АТФазы в стандартной дозировке 2 раза в день вместе с:

• метронидазолом (или тинидазолом) • плюс рокситромицин (кларитромицин) ИЛИ • амоксициллином плюс • рокситромицин (кларитромицин) ИЛИ • амоксициллин плюс • метронидазол.

Однонедельная тройная терапия с препаратом висмута:

препарат висмута (коллоидный субцитрат висмута*, или галлат висмута или субсалицилат висмута) вместе с:

рокситромицином или амоксициллином плюс метронидазол или тинидазол Однонедельная “квадро”-терапия, позволяющая добиться эрадикации штаммов Helicobacter pylori, устойчивых к действию известных анти биотиков.

Блокатор Н+-К+-АТФазы в стандартной дозировке 2 раза в день вместе с:

препаратом висмута (коллоидный субцитрат висмута, или галлат висмута или субсалицилат висмута) вместе с:

рокситромицином (кларитромицином) плюс или тинидазол 500 мг 2 раза в день.

Перспективные схемы лечения, находящиеся в стадии исследования Российской группой по изу чению H.pylori:

Схемы на основе препаратов висмута:

Де-Нол (7 или 14 дней) + Фуразолидон + Амоксициллин 7 дней.

Де-Нол (7 или 14 дней) + Фуразолидон 2р/д + Рокситромицин (Кларитромицин) 2р/д 7 дней.

Схемы на основе блокаторов Н+-К+-АТФазы:

Лосек 2 р/д + Амоксициллин 2 р/д + рокситромицин 2 р/д 7 дней.

Лосек 2 р/д 7 дней + Амоксициллин 2 р/д 7 дней + азитромицин р/д (со 2 по 7 день).

Указанные препараты следует использовать в возрастных дози ровках 1. Коллоидный субцитрат висмута (Де-нол®) 4 мг/кг 2. Амоксициллин (Флемоксин-солютаб®) 25 мг/кг (максимально - 1 г/сут) Рокситромицин (Рулид®) 5-8 мг/кг (максимально 300 мг/сут) Кларитромицин (Клацид®) 7,5 мг/кг (максимально 500 мг/сут) 3. Фуразолидон 10 мг/кг Тинидазол 10 мг/кг Метронидазол 40мг/кг 4. Омепразол (Лосек®) 0,5 мг/кг Следует отметить, что ни одна из приведенных выше схем лече ния не привела к 100% эрадикации, что может быть объяснено различ ными факторами, однако, эффективность рекомендуемых схем лечения в настоящее время составляет не менее 80%. Данные схемы не являют ся обязательным указанием к исполнению, а носят, скорее направляю щий руководящий характер, которого стоит придерживаться.

Список литературы 1. Аруин Л.И.;

Григорьев П.Я.;

Исаков В.А.;

Яковенко Э.П.

/Хронический гастрит// Амстердам.- 1993.- с.330.

2. Иваников И.О./ Клиническое значение преодоления резистентно сти H.pylori к антибиотикам// Мат. VIII тематической сессии Рос сийской группы по изучению H.pylori.- Уфа.- 1999.- с.13-16.

3. Исаков В.А./ Коллоидный субцитрат висмута (Де-нол): новые дан ные о механизмах действия и перспективы применения при забо леваниях, ассоциированных с H.pylori// Мат. VIII тематической сессии Российскй группы по изучению H.pylori.- Н.-Н.- 1998. с.11-14.

4. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов H.pylori у го родского населения России в 1996-98 годах и ее клиническое значение.// Мат. VIII тематической сессии Российскй группы по изучению H.pylori.- Уфа.- 1999.- С.23-26.

5. Кудрявцева Л.В.;

Исаков В.А./ Ресистентность H.pylori к амокси циллину, кларитромицину и метронидазолу в России, и ее клини ческое значение// Диагностика и лечение заболеваний ассоции рованных с H.pylori / мат. II Межд симп. М.- 1999-с.17-18.

6. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвен ной болезнью и методам их лечения. Составители: В.А.Исаков, Т.Л.Лапина, П.Л.Щербаков, Л.В.Кудрявцева. – Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. – 1998. - №1.

– с.105-107.

7. Свод узаконий и распоряжений правительства по санитарной час ти в Империи// С.-Петербург 1897.- выпуск II.- с.142-165.

8. Терапевтический справочник под ред. Рафалькес С.Б.// М.-Л. 1942.- с.146-149.

9. Щербаков П.Л., Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. и др. /Оценка пер вичной резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам у детей в г. Москве за период с 1996 по 1997 гг.// Мат.V Всеросс. Съезда инфекционистов.- М.1998.- с.163.

10. Щербаков П.Л.;

Филин В.А.;

Кудрявцева Л.В. и др./ Лечение забо леваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с инфек цией H.pylori// Мат. Конгресса педиатров России «Здоровый ребе нок».-М.- 1999.- с. 11. Atherton J.C.;

Hudson N.;

Kirk G.E.;

et al.// Amoxycillin capsules with omeprazole for the eradication of Helicobacter pylori.

Assessment of the importance of antibiotic dose timing in relation to meals.// Aliment Pharmacol Ther.- 1994.- Oct. 8(5).- P. 495-8.

12. Blaser M. J. Ecology of Helicobacter pylori in the Human Stomach// J.

Clin. Invest. Am Society for Clinical Investigation Volume 300, Num ber 4, August 1997, 759-762.

13. Forne M., Viver J.M., Esteve M. et al. Randomized clinical trial comparing two one-week triple-therapy regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer healing.- Am. J.

Gastroenterol.–1998;

93:35-8.

14. Garrido A., Lepe J.A., Guerrero F.J., Palomo S./ Eradication of Helicobacter pylori by triple therapy in ulcerous patients: the role of endoscopy and antibiotic sensitivity// Enferm. Infect. Microbiol. Clin., 16(10):471-3 1998 Dec.

15. Goodwin C.S. /Antimicrobial treatment of Helicobacter pylori infection // Clin. Infect. Dis.-1997 Nov, 25(5):1023-6.

16. Graham D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease// Gastro enterology.- 1989.- V.96.-P.615-22.

17. Graham D.Y. /Antibiotic resistance in Helicobacter pylori: implications for therapy// Gastroenterology, 1998 Nov. 115(5):1272-7.

18. Gustavson L.E.;

Kaiser J.F.;

Edmonds A.L. et al. /Effect of omeprazole on concentration of claritromycin in plasma and gastric tissue at steady state// Antimicrob. Agents.Chemother.- 1995.- V.39.- P.2078 83.

19. Kees F.;

Ittner K.P.;

Mair G. et al./ Kinetic sinergism: omeprazole and roxitromycin//In: The 20th International Congress of Chemyotherapy.

-Sydney.- 1997.- abstr. 4222.

20. Laine L., Suchower L., Frantz J. et al./Low rate of emergence of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori with amoxycillin co therapy. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998 Sep. 12(9):887-92.

21. Lerang F.,Moum B.,Ragnhildstveit E. et al. Simplified 10-day bismuth triple therapy for cure of Helicobacter pylori infection: experience from clinical practice in a population with a high frequency of metronidazole resistance. - Am J Gastroenterol. – 1998;

93:212-6.

22. Lind T., Mґegraud F., Unge P. et al/ The MACH2 study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies // Gastroenterology, 1999 Feb. 116(2):248-53.

23. Marshall B.J., Warren J.R. Unindencifield curved bacilli in the stomach of patient with gastritis and peptic ulceration. // Lancet.- 1984.- v.1. p.1311.

24. Marshall B.J., Goodwin C.S., Warren J.R. et al./Prospective double blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori.// Lancet, 2(8626-8627):1437-42 1988 Dec 24 31.

25. Masaki M., Inoue Y., Mashimoto H. et al.// Laboratory and clinical studies on RU 28965//Chemyotherapy.- 1988.- V.36(suppl.4). P.216-223.

26. Modin I.M.: Sachs G.// Acid related diseases/Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz.- 1998.-p.115-142.

27. Modlin I.M./ From prout to the proton pump//Schnetztor-Verlag Gmb Konstanz.-1995.-p/81-93.

28. O'Connor H.J. Eradication of Helicobacter pylori.// AADE Ed J.- 1994. Dec. 6 Suppl 1P.- S113.

29. Pecquet S., Chachaty E., Tancrede C. et al./Effects of roxithromycin on fecal bacteria in human volunteers and resistence to colonization in gnotobiotic mice//Antimicrob.Agents Chemother.- 1991.- V.35. P.548-552.

30. Segura A.M.;

Gutiґerrez O.;

Otero W. et al./ Furazolidone, amoxycillin, bismuth triple therapy for Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997, Jun, 11(3):529-32.

31. Sieber C.C.;

Frei R.;

Beglinger C. et al. // Helicobacter pylori resistance against metronidazole in Switzerland: implications for eradication therapy? /Schweiz Med Wochenschr.- 1994.- Aug 9.

124(31-32).-P.1381-4.

32. Sobhani I.;

Chastang C.;

De Korwin J.D. et al.// Antibiotic versus maintenance therapy in the prevention of duodenal ulcer recurrence.

Results of a multicentric double-blind randomized trial./.// Gastroenterol. Clin. Biol.- 1995.- Mar. -19(3).- P. 252-8.

33. Unge P./ Eradication therapy of Helicobacter pylori. A review. Report from a workshop organized by the Swedish and Norwegian Medical Products Agencies, September 1995. // J Gastroenterol, 33 Suppl.

10:57-61 1998.

34. VIDAL® Справочник. Лекарственные препараты в России.- М. 1999.

35. Wolle K;

Nilius M;

Leodolter A;

et al./ Prevalence of Helicobacter pylori resistance to several antimicrobial agents in a region of Germany.// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1998 Jul. 17(7):519 21.

36. Zala G.;

Wirth H.P.;

Bauer S. et al.// Eradication of metronidazole resistant Helicobacter pylori: is omeprazole/amoxicillin a therapeutic alternative? / Schweiz Med Wochenschr.- 1994.- Aug 9. 124(31-32). P. 1385-90.

Де-нол С XVIII века соли висмута эмпиpически пpименялись для лечения желудочно-кишечных заболеваний и инфекций, вызванных спиpохетами. Обоснованием для такого пpименения послужило наличие у коллоидного субцитpата висмута антибактеpиальных свойств. После того, как было открыто его антигеликобактерное действие, эти препара ты (в т.ч. препарат Де-нол, Яманучи Юроп) стали широко применяться в гастроэнтерологии, как у взрослых, так и у деетй, для лечения ЯБ же лудка и ДК, гастpитов, дуоденитов и неязвенных диспепсий [13]. Имеет ся множество клинических подтвеpждений тому, что Де-нол активнее плацебо и в pавной степени с антагонистами H2-pецептоpов эффективен для лечения ЯДК [2, 13]. Его болеутоляющее действие также схоже с таковым Н2-блокаторов, а анальгетическая активность подтвеpждается значительным сокpащением пpиема антацидных средств. Де-нол оказы вается также эффективным пpи лечении язвы ДК, pезистентной к анта гонистам H2-pецептоpов. После лечения Де-нолом в течение 8 недель G.Bianchi Porro достиг у 94% больных заживления язв, тогда как после лечения циметидином заживление достигалось лишь у 65% и 75% слу чаев пpи суточной дозе 1,2 г и 2 г соответственно [3]. Идентичные pезультаты были получены пpи непpодолжительном лечении язвенной болезни желудка, хотя таких исследований немного [3, 14] Список литературы 1. Baron J.H., Barr J., Batten J. et al. Acid pepsin and mucus secretion in patients with gastric and duodenal ulcer befor and after colloidal bismuth subcitrate (De-Nol).// Gut.-1986.- v.27.- P.486-90.

2. Bianchi Porro G., Parente F., Lazzoroni M. Tripotassium dicitrato bismuthate (TDB) versus two defferent dosages of cimetidine in the treatment of resistant duodenal ulcers.// Gut.- 1987.- v.28.- P.907 11.

3. Bianchi Porro G., Scarpignato C. Colloidal bismuth subcitrate (CBS) :

Pharmacology in clinical use.// Argumenty di Gastroenterologica Clinica.- 1990.- N3.- P.137- 157.

4. Borody T., Noonan S., Cole P. et al. Recurrence of duodenal ulcer and Campylobacter pylori infection after eradication.// Med. J. Aust. 1989.- v.151.- P.431-435.

5. Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees D.W. Effect of certain ulcer healing agents on amphibian gastroduodenal bicarbonate secretion.// Brit. J. Exp. Pathol.- 1988.- v.69.- P.833-838.

6. George L.L., Borody T.Y.,Andrews P. et al. Cure of duodenal ulcer after eradication of Helicobacter pylori.// Med. J. Aust.- 1990. v.153.- N3.- P.145-149.

7. Goodwin C.S., Marshall B.J., Blincow E.D. et al. Prevention of nitroimidazole resistance of Campilobacter pylori by co-administration of colloidal bismuth sub-citrate.// J. Clin. Pathol.- 1988.- v.41. P.207-210.

8. Hall D.W.R., Van den Berg T.P., Van den Hoven W.E. Enhancement and protection of rat gastric mucus by colloidal bismuth subcitrate and PGE2 in vivo.// Gastroenterology Int.- 1988.- (suppl.1).- P.A343.

9. Kamsteeg H., Poot L.J., Van den Berg T.P. Activity of colloidal bismuth subcitrate and other bismuth salts against the adhesive properties of Helycobacter pylori.// Rev. Esp. Enferm. Apar. Dig. 1990.- v.78(suppl 1).- P.119-20.

10. Konturek S.J., Bilski J., Kwiecin N. et al. De-Nol stimulates gastric and duodenal alkaline secretion trough prostaglandin dependent mechanism.// Gut.- 1987.- v.28.- P.1557-1563.

11. Konturek S.J., Dembinski A., Warzecha A. et al. Epidermal growth factor (EGF) in the gastroprotective and ulcer healing actions of colloidal bismuth subcitrate (De-Nol) in rats.// Gut.- 1988.- v.29. P.894-902.

12. Koo J., Ho J., Lam S.K. et al. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato bismuthate in the rat.// Gastroenterology. 1982.- v.82.- P.864-870.

13. Lambert J. Clinical indications and efficacy of colloidal bismuth subcitrate. Scand. J. Gastroenterol. 1991, in press.

14. Lambert J.R., Borromeo M. et al. Eradication of Helicobacter pylori with colloidal bismuth subcitrate/antibiotic combinations [Abstract].// Gastroenterology.- 1990.- v.98.- P.A74.

15. Lee S.P. Studies on the absorbtion and excretion of tripotassium dicitrato bismuthate in man.// Res. Comm. Chem. Path. Pharmacol. 1981.- v.34.- P.359-364.

16. Lee S.P.. The mode of action of bismuth subcitrate.// Scand. J.

Gastroenterol.- 1991.- in press.

17. Lerang F., et al. Am.J.Gastroenterol.- 1997.- v.92.- N2.- P.248-253.

18. Marshall B.J., Goodwin C.S., Warren J.R. et al. Prospective double blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Сampilobacter pylori.// Lancet.- 1988.- v.ii.- P.1437-42.

19. Peters T.J. Tripotassium dicitrato bismuthate (De-Nol) binds conjugated bile acids in vitro. A possible mechanism in gastric ulcer healing [Abstract].// Proc. Aust. Soc. Med. Res.- 1983.- v.16.- P.18A.

20. Roberts N.B., Taylor W.H. The effect of tripotassium dicitrato bismuthate (De-Nol) upon the individual human pepsins.// Scand. J.

Gastroenterol.- 1982.- v.17.- P.114.

21. Scarpignato C., Galmiche J.P.. Mucosal coating agents: pharmacology and clinical use. In: Bianchi Porro G(Ed), Topics in Digestive Diseases.

Cortina Intern./Raven Press,Verona/ New York, Vol.1,73-133.

22. Sidebotham R.L., Batten J.J., Li K. et al. Some effects of tripotassium dicitrato bismuthate on gastric secretion and the mucus barrier.// Aliment. Pharmacol. Ther.- 1990.- N4/5.- P.535-46.

23. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Mucosal difences and gastroduodenal desease.// Digestion.- 1987.- v.37(suppl 2).- P.1-7.

24. Tytgat G.N.J., Rauws E.A.J., De Koster E.H. Campilobacter pylori:

Diagnosis and treatment.// J. Clin. Gastroenterol.- 1989.- v.11. P.s49-s53.

25. Tytgat G.N.J. Bismuth is better.// Gastroenterology.- 1988. v.155(suppl).- P.16-17.

Лечение язвенной болезни Сравнительная эффективность различных медикаментозных схем лечения ЯДК у детей была тщательно проанализирована в работах Л.Н.Цветковой и соавт. [2]. Некоторые итоги этого анализа приведены ниже в таблице (Таблица 14).

Существование различных путей формирования язвенного дефек та у детей с ЯДК и, соответственно, различных патогенетических вари антов ЯДК, определило в настоящее время дифференцированный подход к лечению, учитывающий наличие НР, характер желудочной секреции, вегетативных и психоэмоциональных расстройств, а также дискинетические нарушения ЖКТ [1].

Общие принципы такого подхода сводятся к следующеиу. Детям с ЯДК назначается соблюдение постельного режима на период выражен ного болевого синдрома, и диеты (стол N 1).

В случае выявления пилорического геликобактера назначается антигеликобактерная терапия в соответствии с принципами, описанны ми выше.

Таблица 14 Сравнительная эффективность различных ме дикаментозных схем лечения ЯДК у детей (по Л.Н.Цветковой, 1993 г.) выявление исчезно частота рубцевания, геликобакте препараты вение бо %. ра после ле лей, дни чения,% к 21 дню к дню традиционная терапия 7,9±1,1 44,8 72,1 тр. тер.+трихопол 8,4±0,9 45,1 80,0 гастроцепин 9,5±1,2 62,8 83,9 гастроц.+трихопол 8,1±1,3 71,4 90,0 вентер 5,1±0,7 84,6 92,3 вентер+трихопол 4,5±0,4 88,8 93,0 вентер+йодинол 6,0±0,4 85,0 90,0 вентер+кламоксил 5,8±0,7 85,6 91,1 де-нол 4,8±0,6 81,8 90,09 де-нол+трихопол 4,4±0,2 90,0 100 Кислотность желудочного содержимого, оцениваемая по результа там внутрижелудочной рН-метрии, определяет назначение антацидных и антисекреторных средств. В случае гиперацидности по результатам внтурижелудочной рН-метрии назначается комбинация пpепаpатов: ан тисекpетоpные + антацидные + вегетотpопные. Селективные М холинолитики (гастроцепин) могут применяться при незначительной ги перацидности и при наличии у пациента ваготонии, H2-блокатоpы (фа мотидин) - в остальных случаях. В случае нормацидности назначается сукральфат в комбинации с вегетотpопными сpедствами.

Из антацидных средств рекомендуются алюминий-содеpжащие (Фосфалюгель, Альмагель, Маалокс и др.), котоpые обладают собствен но антацидным эффектом, но также обволакивающим, адсоpбиpующим и, что очень важно, pепаpативным. Антацидный препарат и его доза подбираются, исходя из результатов внтурижелудочной рН-метрии, про водимой по уже описанной выше разработанной нами методике.

Коррекция вегетативного статуса (под контролем КИГ) и психо неврологического статуса ребенка с ЯДК является обязательным компо нентом противоязвенной терапии. Пути коррекции и контроля эффек тивности терапии были описаны в соответствующих разделах.

Наряду с психофармакотерапией в большинстве случаев показана психотерапия (семейная и индивидуальная рациональная), в задачи ко торой входит снятие аффективного напряжения, дезактуализация и уст ранение стрессовых воздействии.

Больным с патологическим резидуально-органическим фоном проводится дегидратирующая терапия (настойка боярышника, микстура с цитралью, триампур, диакарб) с назначением препаратов, улучшаю щих мозговое кровообращение (кавинтон, циннаризин, сермион).

Очереченная выше базисная теpапия, дополняется посиндpомной.

Пpи выpаженных болях в животе после исключения всех пpочих пpичин пpи полной увеpенности, что болевой синдpом связан с течением основ ного заболевания, назначается баpалгин. В случае повтоpных pвот, также после исключения иных причин, назначаются прокинетики (пер ситил, мотилиум).

При гастpоэзофагеальном pефлюксе показаны Н2-блокаторы и прокинетики (перистил). В случае дуоденогастpального pефлюкса лече ние (перистил) назначается после наблюдения за больным пpи со хpаняющемся pефлюксе на фоне адекватно подобpанной антиязвенной теpапии.

Повтоpную ЭФГДС рекомендуется проводить чеpез 2 недели от начала базисной терапии с целью оценки эффективности лечения. Если отмечается заживление язвенного дефекта, теpапия пpодолжается до недель и pешается вопpос о выписке пациента с назначением амбула тоpного и пpотивоpецидивного лечения. Если состояние язвенного де фекта оставается стабильным, лечение пpодолжается, контролируя его эффективность каждые 7 дней. В случае отpицательной динамики или при отсутствии эффекта чеpез 4 недели следует пересмотреть правиль ность постановки диагноза (исключить симптоматические язвы), подхо ды к лечению, возможно введение в лечение синтетического аналога пpостагландинов мизопpостола (сайтотек).

Практическое применение указанного подхода к лечению больных детей с ЯДК показало его высокую эффективность. Повышение эффек тивности применеия отдельных препаратов объясняется их рациональ ным назначением в соответствии с показаниями, основанными на осо бенностях фармакокинетики этих лекарственных средств.

Противорецидивная терапия ЯДК у детей в настоящее время раз работана недостаточно. Показана неэффективность сезонной противо рецидиной терапии [2]. Представляется рациональной долговременная поддерживающая терапия Н2-блокаторами, однако и ее эффективность на сегодня остается не доказанной. Таким образом, приходится конста тировать, что тактика лечения ЯДК у детей после купирования обостре ния является малоизученной и недостаточно отработанной областью практической гастроэнтерологии.

Список литературы 1. Мухина Ю.Г., Бельмер С.В., Т.В.Гасилина, Завалин П.А. Принципы лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей.// Медикал маркет.- 1996.- N20.- С.34-35.

2. Цветкова Л.Н. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. Автореф...докт.мед.наук. М., 1993 г.- 55 с.

Хронические гастриты и гастродуоденты Хронические гастриты и гастродуодениты (чаще, хронические га стродуодениты [ХГД]) являются наиболее распространенными гастро этерологическими заболеваниями в детском возрасте. При этом в по следние 10 лет у детей отмечено увеличение частоты тяжелых форм га стритов и гастродуоденитов, сопровождающихся развитием множест венных эрозий [2, 3] и субатрофии/атрофии слизистой оболочки желуд ка и ДК [1, 4].

Многие этиологические и патогенетические аспекты ХГД у детей во многом аналогичны таковым при ЯБ у детей. Также как и при ЯБ, при ХГД имеют значение кислотно-пептический фактор, стрессовые влия ния, пилорический геликобактер. Главный вопрос, который до настоя щего времени остается неясным: почему при сходных ситуациях, факто рах внешнего воздействия и механизмах патологического процесса у одних лиц формируется язва, а у других - только ХГД. Ответ, очевидно, кроется в неких особенностях макроорганизма, особенностях репара тивных процессов, обмена соединительной ткани и т.д., которые обу славливают различие исходов при общих инициирующих моментах.

Клиническая картина ХГД у детей также сходна с таковой при ЯБ.

Больные жалуются на боли в животе, либо неопределенной локализа ции, либо в эпигастральной области. Боли возникают натощак (возмож ны ночные боли) при дуодените и после еды - при гастрите. В первом случае, боли проходят после приема пищи и/или антацидных препара тов. При дуодените возможны тошнота, отрыжка кислым и изжога, реже однократная рвота, склонность к запорам. Также нередко наблюдается, т.н. "симптом проскальзывания", появление позывов к дефекации во время или сразу после еды. При гастритах возможны отстутсвие аппети та, тошнота (однократная рвота - редко), отрыжка тухлым, склонность к разжиженному стулу. Клиническая картина хронического гастродуоде нита складывается симптомов отдельных его составляющих и может быть достаточно вариабельной, однако боли являются наиболее устой чивым признаком этого заболевания.

Классификация гастритов и дуоденитов приведена ниже (Таблицы 15 и 16).

Диагноз окончательно должен ставиться после эндосокпического и гистологического исследований, однако, в повседневной практике ча ще является чисто клиническим. В план обследования следует включать исследование желудочной кислотности, выявление пилорического ста туса, исследование вегетативного статуса и, нередко, консультации невропатолога и психоневролога.

Лечение сводится к назначению анатцидных и обволакивающих препаратов, коррекции вегетативного статуса, а при необходимости коррекции желудочной кислотности антисекреторными препаратами и эрадикация пилорического геликобактера.

Таблица 15 Классификация гастритов и гастродуоденитов у детей [2] Функцио Течение нальное со Этиология Локализация заболева- Фаза (стадия) стояние же ния лудка Первич- Очаговый га- Латентное Обострение Кислотность ный (эк- стрит: фун- Неполная кли- желудочного зогенный) дальный ническая ре- сока и мото гастрит, миссия рика: повы антральный шены;

гастро понижены;

дуоденит в норме Вторич- Распростра- Монотон- Клиническая ный (эн- ненный гаст- ное ремиссия догенный) рит Гастро- Рецидив- Клинико гастрит, дуоденит ру- эндоскопче гастро- ющее ская ремиссия дуоденит Таблица 16 Морфологическая характеристика слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки Эндоскопическая Гистологическая Поверхностный гастрит (гастродуо- Поверхностный гастрит (гаст денит) родуоденит) "Гипертрофический гастрит" (гаст- Диффузный гастрит (гастро родуоденит) дуоденит) Эрозивный гастрит (гастродуоденит) без атрофии желез Геморрагический гастрит (гастро- с атрофией желез дуоденит) Субатрофический (атрофический) гигантский гипертрофический гастрит (гастродуоденит) Смешанный гастрит (гастродуоде- (болезнь Менетрие) нит) Список литературы 1. Волков А.И. Клинико-морфологические варианты прогнозирова ния течения и лечения хронических гастродуоденитов и язвенной болезни у детей: Дис.... д-ра мед. наук - М., 1986.

2. Болезни органов пищеварения: Руководство для врачей (под ред.

А.В. Мазурина). - М., 1984;

655.

3. Запруднов А.М., Мазурин А.М., Филин В.А. ВОМ и Д, - 1983;

9:41-7.

4. Суринов В.А. Клиника, диагностика, патогенез и особенности ле чения гастродуоденальной патологии, ассоциированной с гелико бактериозом у детей: Дис.... д-ра мед. наук - Пермь, 1998;

259.

Дополнение. Неязвенная диспепсия.

В настоящее время в зарубежной гастроэнтерологии большое внимание уделяют проблеме т.н. неязвенной диспепсии. Речь идет о со стоянии (заболевании?) малознакомом (и малопонятном с терминологи ческой точки зрения) отечественным врачам и требующем особого пояс нения.

Термину неязвенная диспепсия разными авторами даются не сколько отличные друг от друга определения. Большинство зарубежных специалистов определяют неязвенную диспепсию как симптомокомплекс включающий в себя боли или чувство переполнения в подложечной об ласти, связанное или несвязанное с приемом пищи или физическими упражнениями, раннее насыщение, вздутие живота, тошноту, изжогу, отрыжку, срыгивание, непереносимость жирной пищи и т.д., при кото ром в процессе тщательного обследования пациента не удается выявить какое-либо органическое заболевание [1,7, 2, 8, 9].

Ряд зарубежных авторов такое состояние называют "essential nonulcer dyspepsia" ("эссенциальная неязвенная диспепсия"), а под не язвенной диспепсией в широком смысле слова понимают также гастрит, эзофагит, рефлюксную болезнь, синдром раздраженного кишечника [29, 3, 6]. А.А.Шептулин [1] указывает на неправомерность включения хро нического гастрита в неязвенную диспепсию с точки зрения ее опреде ления как функционального заболевания, так как хронический гастрит заболевание с уже развившимися структурными изменениями. С этой точки зрения неправильно включать в неязвенную диспепсию и эзофа гит, и рефлюксную болезнь. При синдроме раздраженного кишечника функциональные изменения наблюдаются и в нижних отделах ЖКТ, что также позволяет исключить это заболевание из неязвенной диспепсии.

В качестве синонимов понятия неязвенная диспепсия в литерату ре встречаются также следующие термины: функциональная диспепсия, эссенциальная диспепсия, идиопатическая диспепсия, неорганическая диспепсия, "epigastric distress syndrome" [1, 2, 4].

Клинические проявления неязвенной диспепсии очень разнооб разны и неспецифичны. Предъявляемые жалобы можно разбить на сле дующие группы:

1. Локализованные боли в эпигастрии, голодные боли, или после сна, проходящие после приема пищи и (или) антацидов. Могут наблюдаться ремиссии и рецидивы.

2. Изжога высокой интенсивности, отрыжка, срыгивания, кислот ная регургитация.

3. Раннее насыщение, чувство тяжести после еды, тошнота, рво та, непереносимость жирной пищи, верхнеабдоминальный дис комфорт, усиливающийся с приемом пищи.

4. Разнообразные трудноклассифицируемые жалобы.

Опираясь на такое подразделение жалоб, большинство авторов выделяют 4 типа неязвенной диспепсии: язвеноподобный, рефлюкспо добный, дискинетический, неспецифический [4, 11, 30, 31].

Следует отметить условность такой классификации, так как жало бы в редких случаях бывают стабильными (по данным Johannessen T.

только 10% больных имеют стабильные симптомы). При оценке интен сивности симптомов, больные чаще отмечают, что симптомы носят не интенсивный характер, за исключением изжоги при рефлюксоподобном типе и боли при язвоподобном типе.

Говоря об этиопатогенезе неязвенной диспепсии, в настоящее время большинство авторов значительное место отводят нарушению мо торики верхних отделов ЖКТ, на фоне изменения их миоэлектрической активности [1, 12, 13, 14, 15], и связанной с этим задержки опорожне ния желудка и многочисленных ГЭР и дуоденогастральных рефлюксов (ДГР). Однако Bost R. et al. в своей работе предполагают, что ДГР не иг рают первичную роль в этиопатогенезе неязвенной диспепсии. X Lin. et al. отмечают, что изменение желудочной миоэлектрической активности происходит в ответ на прием пищи.

Ранее предполагалось, что в этиопатогенезе неязвенной диспеп сии значительную роль играет НР. В настоящее время установлено, что этот микроорганизм не вызывает неязвенную диспепсию, хотя показано, что эрадикация НР приводит к улучшению состояния больных неязвен ной диспепсией [1,16, 17-19].

Не подтверждена ведущая роль пептического фактора в патогене зе неязвенной диспепсии. Проведенные исследования показали, что нет существенных различий в уровне секреции соляной кислоты у больных с неязвенной диспепсией и здоровых [30, 31, 28].

У больных неязвенной диспепсией не было отмечено большей распространенности курения, употребления алкоголя, чая и кофе, приема нестероидных противовоспалительных препаратов по сравнению с пациентами страдающими другими гастроэнтерологическими заболе ваниями [1, 32].

Следует отметить, что эти больные значительно больше склонны к депрессии, и имеют отрицательное восприятие основных событий жиз ни. Это указывает, что психологические факторы играют не последнюю роль в патогенезе неязвенной диспепсии [22]. Поэтому в терапии неяз венной диспепсии должны приниматься во внимание как физические, так и психические факторы [23].

Работы по изучению патогенеза неязвенной диспепсии продол жают вестись. Kaneko H. et al выявили в своем исследовании, что кон центрация соматостатина в слизистой оболочке желудка у больных с яз воподобным типом неязвенной диспепсии значительно выше, чем в дру гих группах неязвенной диспепсии, а также в сравнении с больными с пептической язвой и контрольной группой. Также в этой группе была повышена концентрация вещества Р в сравнении с группой больных с пептической язвой. Minocha A et al. провели исследование по изучению влияния газообразования на формирование симптомов у НР+ и НР больных с неязвенной диспепсией. Интересные данные получили Matter S.E. et al. Они выявили, что больные с неязвенной диспепсией, у кото рых повышенно количество тучных клеток в антральном отделе желудка хорошо поддаются терапии Н1-антогонистами, в отличие от стандартной противоязвенной терапии.

При исследовании желудочной гиперчувствительности у больных с неязвенной диспепсией Klatt S. et al. выявили, что в среднем порог чувствительности у них был выше, чем у контрольной группы, но у 50% больных с неязвенной дипепсией порог чувствительности был в преде лах нормы.

Тем не менее, до сих пор понятие неявенной диспепсии остается в большей степени клиническим без четкого понимания патогенеза. В ка кой-то степени его можно рассматривать как синоним функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта или дискинезии желудочно кишечного тракта. При дальнейшем изучении неязвенной диспепсии не обходимо уделить большое внимание уточнению этиопатогенеза и со вершенствованию классификации.

В заключении хотелось бы отметить, что синдром неязвенной дис пепсии - это не "ящик" в который можно "сложить" любое заболевание с верхнеабдоминальными симптомами, надо не забывать, что неязвенная диспепсия - это функциональное заболевание без органических пора жений.

Список литературы 1. А.А. Шептулин. РЖГГК 1997.- 1.

2. Nyren O.;

Adami H.O.;

Gustavsson S. et. al. The "epigastric distress syndrome". A possible disease entity identified by history and endoscopy in patients with nonulcer dyspepsia. J. Clin. Gastroenterol.

1987, Jun;

9(3):303-9.

3. А.А. Чернова. Дифференциальная диагностика синдрома неязвен ной диспепсии у детей. Автореферат дисс. ……кмн. РГМУ Москва 1998.

4. Johannessen T.;

Petersen H.;

Kristensen P. et. al. The intensity and variability of symptoms in dyspepsia. Scand. J. Prim. Health Care 1993 Mar;

11(1):50-5.

5. Marshal B.J. et al.,1985, Barbara L. Et al.,1989.

6. Alcalde M.;

Sanchez P.;

Lancho A. et. al. Chronic gastritis and Helicobacter pylori in patients with non-ulcerous dyspepsia. Role and significance of age. An Med Interna 1995 Jul;

12(7):317-20.

7. А.А. Шептулин Современные представления о синдроме функцио нальной диспепсии. Клин. мед.-1995 № 4.

8. Аруин Л.И. и соавт.1993, Геплер Л.И. и соавт.1993.

9. А.А.Шептулин Диагностика и лечение нарушений моторики желу дочно-кишечного тракта. РМЖ том 5, №22.

10. A.A. Nesland, A. Berstadt Scand.J.Gastroent.20, 222 (1985).

11. British Medical Journal, 1997, vol. 315 (M.M.N29(2,1998).

12. Cucchiara S.;

Bortolotti M.;

Colombo C. et. al. Abnormalities of gastrointestinal motility in children with nonulcer dyspepsia and in children with gastroesophageal reflux disease. Dig. Dis. Sci. Aug;

36(8):1066-73.

13. Chang C.S.;

Chen G.H.;

Kao C.H. et. al. The effect of Helicobacter pylori infection on gastric emptying of digestible and indigestible solids in patients with nonulcer dyspepsia. Am. J. Gastroenterol. Mar;

91(3):474-9.

14. Riezzo G.;

Cucchiara S.;

Chiloiro M. et. al. Gastric emptying and myoelectrical activity in children with nonulcer dyspepsia. Effect of cisapride. Dig. Dis. Sci. 1995 Jul;

40(7):1428-34.

15. B. Pfaffenbach, R.J. Adamek, G. Lux. The place of electrogastrography in the diagnosis of gastroenterological functions.

Deutsche Medizinische Wochenschrift 123 (28-29) 1998, 855-860.

16. Sheu B.S.;

Lin C.Y.;

Lin X.Z.;

Shiesh S.C.;

Yang H.B.;

Chen C.Y..

Long-term outcome of triple therapy in Helicobacter pylori-related nonulcer dyspepsia: a prospective controlled assessment. Am. J.

Gastroenterol. 1996 Mar;

91(3):441-7.

17. McColl K.;

Murray L.;

El-Omar E.;

Dickson A.;

El-Nujumi A.;

Wirz A.;

Kelman A.;

Penny C.;

Knill-Jones R.;

Hilditch T.N. Symptomatic benefit from eradicating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia. Engl. J. Med. 1998 Dec 24;

339(26):1869- 18. Goodwin S.;

Kassar-Juma W.;

Jazrawi R.;

Benson M., Northfield T.

Nonulcer dyspepsia and Helicobacter pylori, with comment on posteradication symptoms. Dig. Dis. Sci. 1998 Sep;

43(9 Suppl):67S 71S.

19. Velanovich V. A prospective study of Helicobacter pylori nonulcer dyspepsia. Mil Med 1996 Apr;

161(4):197-9.

20. Kaneko H.;

Mitsuma T.;

Uchida K.;

Furusawa A.;

Morise K.

Immunoreactive-somatostatin, substance P, and calcitonin gene related peptide concentrations of the human gastric mucosa in patients with nonulcer dyspepsia and peptic ulcer disease. Am. J.

Gastroenterol. 1993 Jun;

88(6):898-904.

21. Minocha A.;

Siddiqi S.;

Rahal P.S.;

Vogel R.L. Helicobacter pylori is associated with alterations in intestinal gas profile among patients with nonulcer dyspepsia. Dig. Dis. Sci. 1994 Aug;

39(8):1613-7.

22. Hui W.M.;

Shiu L.P.;

Lam S.K. The perception of life events and daily stress in nonulcer dyspepsia. Am. J. Gastroenterol. Mar;

86(3):292-6.

23. Mine K.;

Kanazawa F.;

Hosoi M.;

Kinukawa N.;

Kubo C. Treating nonulcer dyspepsia considering both functional disorders of the digestive system and psychiatric conditions. Dig. Dis. Sci. Jun;

43(6):1241-7.

24. Bost R.;

Hostein J.;

Valenti M.;

Bonaz B.;

Payen N. Faure H.;

Fournet J. Is there an abnormal fasting duodenogastric reflux in nonulcer dyspepsia? Dig. Dis. Sci. 1990 Feb;

35(2):193-9.

25. X. Lin, D. Levanon, J.D.Z. Chen. Impaired postprandial gastric slow waves in patients with functional dyspepsia Digestive Diseases and Sciences 43 (8) 1998, 1678-1684.

26. Matter S.E.;

Bhatia P.S.;

Miner P.B. Jr. Evaluation of antral mast cells in nonulcer dyspepsia. Dig. Dis. Sci. 1990 Nov;

35(11):1358-63.

27. Klatt S.;

Pieramico O.;

Guethner C.;

Glasbrenner B.;

Beckh K.;

Adler G. Gastric hypersensitivity in nonulcer dyspepsia: an inconsistent finding. Dig. Dis. Sci. 1997 Apr;

42(4):720-3.

28. George A.A.;

Tsuchiyose M.;

Dooley C.P. Sensitivity of the gastric mucosa to acid and duodenal contents in patients with nonulcer dyspepsia. Gastroenterology 1991 Jul;

101(1):3-6.

29. Talley N.J. Nonulcer dyspepsia: myths and realities. Aliment. Pharma col. Ther. 1991 Vol 5.

30. Patients with dyspepsia. A heterogeneous population. Gastrointestinal dysmotility. Focus of cisapride. Eds. R.C. Headimg, J.D. Wood, NJ 1992.

31. Talley N.J.;

McNeil D.;

Piper D.W. Environmental factors and chronic unexplained dyspepsia. Association with acetaminophen but not other analgesics, alcohol, coffee, tea, or smoking. Dig. Dis. Sci. Jun;

33(6):641-8.

Pages:     | 1 | 2 ||



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.