WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

«Руководство по программному ведению лекарственно устойчивого туберкулеза WHO Library Cataloguing in Publication Data Guidelines for the programmatic management of drug resistant tubercu losis. ...»

-- [ Страница 3 ] --

Преодоление побочных эффектов часто требует использования вспомогательных лекарственных препаратов, устраняющих или об легчающих эти нарушения. Программы борьбы с ЛУ ТБ должны по возможности иметь набор вспомогательных лекарственных средств, доступных и предоставляемых больным бесплатно. Таблица 11.4 со держит информацию о показаниях и список обычно используемых лекарственных средств, предназначенных для преодоления побоч ных реакций. Список является примером формуляра, с помощью ко торого программы обозначают запрос, помогающий в планировании соответствующего лекарственного обеспечения и в финансировании.

В то же время программы могут выбирать другие альтернатив ные и доступные лекарственные средства аналогичного действия, как указанные в списке, так и не отмеченные в нем, в зависимости от применяемых методов лечения и особенностей страны.

Кроме того, рекомендовано, чтобы все лабораторные тесты при мониторинге терапии, тесты на беременность, скрининг на ВИЧ ин фекцию и предоставление средств контрацепции были бесплатными.

ТАБЛИЦА 11.3. Побочные эффекты, вызывающие их препараты и стратегия их преодоления ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ НАИБОЛЕЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ СТРАТЕГИЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ КОММЕНТАРИЙ ВЕРОЯТНЫЙ ПРЕПАРАТ, ЕГО ВЫЗВАВШИЙ* C s Судороги Cs 1. Отменить вызвавший их препарат до ликвидации судорог. 1. Противосудорожное лечение продолжается Н, 2. Начать противосудорожную терапию (например, фенитион, до завершения химиотерапии МЛУ ТБ или фторхинолоны вальпроевая кислота). до отмены соответствующего препарата.

3. Назначить пиридоксин в максимальной суточной дозе 2. Указания на судороги в анамнезе не служат (200 мг в день). противопоказанием для использования 4. Возобновить прием препарата или снизить его дозировку препарата, если судорожные состояния при необходимости сохранить схему лечения. поддаются контролю и/или больной принимает 5. Прекратить назначение препарата, если это не навредит противосудорожную терапию.

лечению. 3. Пациенты с указаниями на судороги в анамнезе относятся к группе повышенного риска их возобновления при лечении МЛУ ТБ.

C s, H Периферическая Cs, H 1. Назначить пиридоксин в максимальной суточной дозе 1. Сопутствующая патология (например, нейропатия S, Km, Am, Cm, (200 мг в день). сахарный диабет, ВИЧ инфекция, алкоголизм) Vi, Eto/Pto, 2. Назначить капреомицин парентерально, если к нему может приводить к более частому развитию фторхинолоны сохранена чувствительность. периферической нейропатии, но это не служит 3. Начать терапию трициклическими антидепрессантами, противопоказанием для назначения такими, как амитриптилин. Нестероидные соответствующих препаратов.

противовоспалительные препараты или ацетаминофен 2. Нейропатия может стать необратимой,однако способны облегчить симптоматику. у ряда больных улучшение наступает после 4. Снизить дозу соответствующего препарата, если это отмены соответствующего препарата.

не навредит лечению.

5. Прекратить назначение препарата, если это не навредит лечению.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ТАБЛИЦА 11.3. Побочные эффекты, вызывающие их препараты и стратегия их преодоления (продолжение) ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ НАИБОЛЕЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ СТРАТЕГИЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ КОММЕНТАРИЙ ВЕРОЯТНЫЙ ПРЕПАРАТ, ЕГО ВЫЗВАВШИЙ* S, K m, A m, C m, Потеря слуха S, Km, Am, Cm, 1. Документировать степень потери слуха и по возможности 1. Исходные нарушения слуха могут быть Clr сопоставить с данными исходной аудиометрии. у больных, ранее лечившихся 2. Назначить капреомицин парентерально, если к нему аминогликозидами. В подобных ситуациях сохранена чувствительность. необходимо проводить аудиометрию перед 3. Увеличить частоту приема и/или снизить дозировку началом химиотерапии по поводу МЛУ ТБ.

препарата, если это не навредит лечению (рассмотреть 2. Потеря слуха обычно бывает необратимой.

вопрос о назначении препарата 3 раза в неделю). 3. Величину опасности дальнейшего ухудшения 4. Прекратить назначение препарата, если это не навредит слуха следует сопоставить с риском лечению. прекращения инъекций препарата при данной схеме химиотерапии.

C s, H, Симптомы психоза Cs, H, 1. Отменить препарат на короткий срок (1–4 нед), чтобы 1. Некоторые больные будут нуждаться фторхинолоны, устранить симптомы психоза. в психотропной терапии на протяжении Eto/Pto 2. Начать лечение психоза. всего периода химиотерапии по поводу МЛУ ТБ.

3. Снизить дозу соответствующего препарата, если это 2. Указания на психическую патологию не навредит лечению. в анамнезе не служат противопоказанием 4. Прекратить применение препарата, если это не навредит для использования указанных препаратов, лечению. но могут указывать на повышенную вероятность развития симптомов психоза во время химиотерапии МЛУ ТБ.

3. Симптомы психоза обычно обратимы и проходят после завершения химиотерапии МЛУ ТБ или отмены соответствующего препарата.

11. ПЕРВОНАЧАЛЬНАЯ ОЦЕНКА, МОНИТОРИНГ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕОДОЛЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ТАБЛИЦА 11.3. Побочные эффекты, вызывающие их препараты и стратегия их преодоления (продолжение) ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ НАИБОЛЕЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ СТРАТЕГИЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ КОММЕНТАРИЙ ВЕРОЯТНЫЙ ПРЕПАРАТ, ЕГО ВЫЗВАВШИЙ* С о ц и а л ь н о Депрессия Социально 1. Улучшить социально экономические условия. 1. Социально экономические ситуации экономическая 2. Провести групповые или индивидуальные консультации не следует недооценивать, так как они являются э к о н о м и ч е с к а я ситуация, 3. Назначить терапию антидепрессантами. важным фактором в развитии депрессии.

с и т у а ц и я, хроническое 4. Снизить дозу соответствующего препарата, если это 2. Симптомы депрессии могут быть х р о н и ч е с к о е заболевание, Cs, не навредит эффекту лечения. непостоянными и уменьшаться по мере з а б о л е в а н и е, C s, фторхинолоны, 5. Прекратить назначение препарата, если это не навредит успешного лечения.

H, Eto/Pto, лечению. 3. Указания на периоды депрессии в анамнезе не служат противопоказанием для использования указанных препаратов, но могут указывать на повышенную вероятность развития симптомов депрессии во время химиотерапии МЛУ ТБ.

П А С К, Гипотиреоз ПАСК, 1. Начать лечение тироксином. 1. Полная обратимость после отмены ПАСК Eto/Pto или Eto/Pto.

E t o / P t o 2. Комбинированная терапия этионамида (протионамида) с ПАСК ассоциируется с развитием гипотиреоза чаще, чем прием каждого из этих препаратов в отдельности.

E t o / P t o, П А С К, Тошнота и рвота Eto/Pto, ПАСК, 1. Определить степень дегидратации;

провести 1. Тошнота и рвота – весьма частое явление H, дегидратацию при показаниях. в первые недели терапии, но они E, 2. Назначить противорвотную терапию. уменьшаются в процессе терапии или Z, 3. Снизить дозу соответствующего препарата, если это поддаются действию симптоматических не навредит лечению. средств.

4. Прекратить назначение препарата, если это не повредит 2. Необходим мониторинг электролитного лечению, – редко бывает необходимо. состава и его коррекция при тяжелой рвоте.

3. Тошнота и рвота обратимы после отмены соответствующего препарата.

4. При назначении клофазимина описаны случаи тяжелых нарушений со стороны органов брюшной полости, вплоть до картины острого живота. Несмотря на редкость подобных реакций, клофазимин следует отменять при возникновении подобной картины.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ТАБЛИЦА 11.3. Побочные эффекты, вызывающие их препараты и стратегия их преодоления (продолжение) ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ НАИБОЛЕЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ СТРАТЕГИЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ КОММЕНТАРИЙ ВЕРОЯТНЫЙ ПРЕПАРАТ, ЕГО ВЫЗВАВШИЙ* П А С К, Гастрит ПАСК, 1. Н2 блокаторы, ингибиторы «протонной помпы» 1. Тяжелые случаи гастрита, сопровождающиеся Eto/Pto или антациды. гематемезисом и меленой, наблюдаются редко.

E t o / P t o 2. Отмена соответствующих препаратов на короткий период 2. Антацидные препараты следует назначать времени (обычно на 1–7 дней). в точно определенное время, чтобы 3. Снизить дозу соответствующего препарата, если это их действие не препятствовало всасыванию не навредит лечению. противотуберкулезных препаратов 4. Прекратить назначение препарата, если это не навредит (за 2 ч до или через 3 ч после приема лечению. противотуберкулезных препаратов).

3. Нарушения обратимы и проходят после отмены препарата.

Z, Гепатит Z, 1. Прекратить всю химиотерапию вплоть до исчезновения 1. Тщательный анамнестический анализ H, гепатита. в отношении гепатита в прошлом и уточнение H, R, 2. Исключить другие вероятные причины гепатита. наиболее гепатотоксичного препарата, R, Eto/Pto, ПАСК, Е, 3. Полностью исключить наиболее гепатотоксичные исключение его применения в последующем.

фторхинолоны препараты, возобновить прием остальных под строгим 2. Чаще всего нарушения вполне обратимы мониторингом функции печени. после отмены соответствующего препарата.

S, K m, A m, C m, Нефротоксичность S, Km, Am, Cm, 1. Отменить соответствующий препарат. 1. Наличие сахарного диабета или заболеваний Vi 2. Решить вопрос о применении капреомицина, если ранее почек в анамнезе не служит противопоказанием V i назначались аминогликозиды. к назначению указанных препаратов.

3. Назначить препарат 2 или 3 раза в нед, если это очень Тем не менее данная сочетанная патология необходимо и пациент способен переносить такую схему сопряжена с повышенным риском развития (обязательный мониторинг уровня креатинина). почечной недостаточности.

4. Скорректировать прием всех других противотуберкулезных 2. Почечная недостаточность может быть препаратов в соответствии с клиренсом креатинина. постоянной.

11. ПЕРВОНАЧАЛЬНАЯ ОЦЕНКА, МОНИТОРИНГ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕОДОЛЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ТАБЛИЦА 11.3. Побочные эффекты, вызывающие их препараты и стратегия их преодоления (продолжение) ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ НАИБОЛЕЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ СТРАТЕГИЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ КОММЕНТАРИЙ ВЕРОЯТНЫЙ ПРЕПАРАТ, ЕГО ВЫЗВАВШИЙ* C m Нарушения состава Cm 1. Контролировать уровень калия. 1. Госпитализация в случаях тяжелой электролитов Km, Am, S 2. При снижении уровня калия контролировать также уровень гипокалиемии.

(снижение уровня магния и кальция при подозрении на гипокальциемию. 2. Амилорид в суточной дозе 5–10 мг или калия и магния) 3. Компенсировать сдвиги состава электролитов. спиронолактон – 25 мг могут снизить потерю калия и магния. Их можно назначать в наиболее трудных случаях.

Е Неврит Е 1. Отменить этамбутол. 1. После отмены этамбутола нарушения зрительного нерва 2. Направить пациента к офтальмологу. обычно проходят.

2. Описаны редкие случаи неврита зрительного нерва, вызванные стрептомицином.

Z, Артралгия Z, 1. Назначить лечение нестероидными 1. Со временем симптомы артралгии фторхинолоны противовоспалительными препаратами. уменьшаются даже без дополнительных 2. Снизить дозу соответствующего препарата, если это вмешательств.

не навредит лечению. 2. Уровень мочевой кислоты может возрастать 3. Прекратить назначение препарата, если это не навредит во время приема пиразинамида. В подобных лечению. ситуациях аллопуринол не исправляет нарушений и не корригирует уровень мочевой кислоты.

*– См. список аббревиатур для всех противотуберкулезных препаратов.

Фторхинолоны – Cfx, Ofx, Lfx, Gfx, Mfx.

Примечание. Препараты, выделенные жирным шрифтом, в более значительной степени ассоциируются с побочными эффектами, чем препараты, набранные светлым шрифтом.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА 11. ПЕРВОНАЧАЛЬНАЯ ОЦЕНКА, МОНИТОРИНГ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕОДОЛЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ТАБЛИЦА 11.4. Обычно используемые вспомогательные лекарственные средства ПОКАЗАНИЕ ПРЕПАРАТ Тошнота, рвота, Метоклопрамид, дименгидринат, прохлорперазин, расстройство желудка прометазин, субсалицилловый висмут Изжога, отрыжка, боли Н2 блокаторы (ранитидин, фамотидин и др.), в желудке, язва ингибиторы «протонной помпы» (омепразол, лансопразол и др.). Избегать антацидных препаратов, снижающих всасывание фторхинолонов Кандидоз полости рта Флуконазол, клотримазол в таблетках (не при СПИДе) Диарея Лоперамид Депрессия Селективные ингибиторы серотонина (флуоксетин, сертралин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин) Сильное возбуждение Лоразепам, диазепам, клоназепам Бессонница Дименгидринат Психоз Галоперидол, торазин, рисперидон, (иметь в виду бензотрипин или бипериден для предотвращения экстрапирамидальных побочных эффектов) Профилактика неврологических Пиридоксин (витамин В6) реакций на циклосерин Периферическая невропатия Амитриптилин Вестибулярные симптомы Меклицин, дименгидринат, прохлорперазин, прометазин Скелетно мышечные боли, Ибупрофен, парацетамол, кодеин артралгия, головные боли Кожные реакции, зуд Гидрокортизоновая мазь, каламин, каладриловый лосьон Системные реакции Антигистаминные препараты (дифенилгидрамин, гиперчувствительности хлорфенирамин, дименгидринат), кортикостероиды (преднизон, дексаметазон) (преднизолон, дексаметазон) Бронхоспазм Ингаляционные бета агонисты (альбутерол и др.), ингаляционные кортикостероиды (беклометазон и др.), пероральные стероиды (преднизолон), инъекционные стероиды (дексаметазон, метилпреднизолон) Гипотиреоз Левотироксин Потеря электролитов Замещение потери калия и магния 11.6. Резюме Своевременный и интенсивный мониторинг и устранение побоч ных эффектов препаратов второго ряда являются непременными компонентами программ борьбы с ЛУ ТБ. Неполноценное ведение больных с побочными эффектами повышает риск прекращения ле чения или его нерегулярного проведения, что способно стать при чиной смерти или длительного заболевания. Медицинские работ ники программы борьбы с ЛУ ТБ должны быть хорошо знакомы с обычными побочными реакциями при терапии МЛУ ТБ. Пациен РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ты с развившимися побочными эффектами должны консультиро ваться с медицинскими работниками, имеющими опыт их преодо ления. Полностью прекращать химиотерапию приходится лишь в редких случаях. Вспомогательные лекарственные средства, помо гающие преодолеть побочные эффекты, должны быть доступными для больных и предоставляться бесплатно. Несмотря на многие сложности, программы даже в бедных в отношении ресурсов тер риториях могут успешно контролировать и вести большие когорты пациентов, если имеются соответствующие человеческие и финан совые ресурсы и хорошо обученные медицинские работники и со трудники, обеспечивающие непосредственный контроль за при емом препаратов.

Библиография 1. Nathanson E et al. Adverse events in the treatment of multidrug resist ant tuberculosis: results from the DOTS Plus initiative. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2004, 8(11):1382–1384.

2. Shin S et al. Hypokalaemia among patients receiving treatment for multi drug resistant tuberculosis. Chest, 2004, 125:974–980.

3. Furin JJ et al. Occurrence of serious adverse effects in patients receiving community based therapy for multidrug resistant tuberculosis.

International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2001, 5:648–655.

ГЛАВА Обеспечение химиотерапии и приверженности к ней 12.1. Материал главы Данная глава посвящена описанию стратегии обеспечения химио терапии, которая позволяет улучшить приверженность пациентов лечению по поводу лекарственно устойчивого ТБ. Основное вни мание при этом сосредоточено на больных МЛУ ТБ, поскольку их лечение представляет собой наиболее сложную проблему. Тем не менее описываемая стратегия может быть применена и в отно шении любого из пациентов как с лекарственно устойчивым, так и с лекарственно чувствительным ТБ.

12.2. Просветительская работа среди пациентов Все пациенты и члены их семей должны получать информацию о МЛУ ТБ, его лечении, возможных побочных эффектах противоту беркулезных препаратов и о необходимости строго придерживать ся схем лечения. Просветительская работа должна проводиться с са мого начала химиотерапии и продолжаться на протяжении всего курса лечения. Она может проводиться врачами, медицинскими се страми, сотрудниками общественной службы здравоохранения и другими лицами, осуществляющими медицинскую помощь. Сооб щаемые сведения должны быть доступными населению и соответ ствовать его уровню грамотности и учитывать его культурные осо бенности.

12.3. Место проведения химиотерапии Существуют многочисленные варианты стратегии обеспечения хи миотерапии МЛУ ТБ. В том числе предусматривается госпитализация больных, проведение химиотерапии на базе клиник или же оказание помощи на уровне общин [1–2]. Вне зависимости от метода обеспе чения помощи, при ведении случаев МЛУ ТБ необходима гарантия бесперебойного снабжения больных бесплатными лекарственными препаратами через надежную сеть обученных поставщиков.

Госпитализация больных МЛУ ТБ считалась строго необходи мой на первых этапах накопления опыта лечения. Однако в после РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА дующем было доказано, что химиотерапия в домашних условиях с привлечением обученного контингента непрофессиональных и медицинских работников общин может обеспечить получение таких же результатов, как и лечение в больницах. При этом теорети чески можно допустить, что лечение в домашних условиях снизит показатели распространения нозокомиальной инфекции [1–2]. Во всех подобных ситуациях помощь больным должна оказываться бригадами, включающими разных специалистов, в том числе вра чей, медицинских сестер, социальных работников и работников общественного здравоохранения или добровольцев. Роль и ответ ственность каждой из указанных групп участников различны в за висимости от потребностей и ресурсов, доступных в каждой кон кретной местности.

Больницы должны обеспечивать приемлемый уровень жизни, в том числе необходимую активность больных без скуки, соответ ствующее питание, надлежащие системы отопления и кондициони рования (в зависимости от климата) и надежные меры по инфекци онному контролю. В тюремных условиях требуются особые меры, обеспечивающие приверженность к химиотерапии, которые де тально описаны в инструкциях ВОЗ по контролю ТБ в тюрьмах [3].

12.4. Приверженность к проведению химиотерапии Больные МЛУ ТБ могут с более высокой вероятностью иметь в про шлом проблемы, связанные с плохим соблюдением режима назна ченной химиотерапии [4]. В целом обеспечить приверженность к химиотерапии при МЛУ ТБ особенно трудно из за большой про должительности курса лечения, большого числа назначаемых пре паратов и более серьезных побочных реакций на них [5]. Поэтому больные МЛУ ТБ являются группой повышенного риска отказа от полноценного лечения. Приверженность к лечению является обяза тельным компонентом предотвращения генерирования панрезис тентных штаммов возбудителя, способных широко распростра ниться среди окружающих, вызывая у них потенциально не излечимые формы болезни [6].

Лечение больных МЛУ ТБ в значительном числе случаев мо жет быть вполне успешным при высокой степени привержен ности к нему в условиях, когда предпринимаются меры по его адекватной поддержке и обеспечению [1]. Эти меры включают возможности и стимулы осуществления принципов DOT, кото рые обеспечивают надежную приверженность к проведению хи миотерапии. К их числу относятся: предоставление дополнитель ного питания, эмоциональная поддержка, просветительская работа с пациентами, семьями и супругами больных в отношении 12. ОБЕСПЕЧЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ И ПРИВЕРЖЕННОСТИ К НЕЙ химиотерапии по поводу МЛУ ТБ, а также раннее выявление и ус транение побочных эффектов.

12.5. Лечение под непосредственным наблюдением (DOT) Химиотерапия МЛУ ТБ является последней возможностью излече ния для многих пациентов. По этой причине, а также в связи с серь езными последствиями неэффективной терапии таких больных для общественного здравоохранения рекомендовано всех боль ных МЛУ ТБ лечить в общинах, лечебных центрах или пунктах, или в больницах под строгим соблюдением требований DOT. Все тре бования DOT должны осуществляться таким образом, чтобы это не стало непосильной нагрузкой для пациента и его семьи. Большая отдаленность, длительность переездов, ограниченные сроки рабо ты медицинских учреждений и трудная доступность медицинской помощи – все это существенно снижает эффективность DOT.

12.5.1. Кто должен обеспечивать DOT?

Привлечение медицинских работников к проведению DOT по мере возможности является наиболее предпочтительным. Если имеются соответствующие человеческие и финансовые ресурсы, то эффек тивное проведение DOT могут обеспечивать обученные члены об щины. После соответствующего обучения и при необходимой под держке эти работники могут посещать пациента на дому или на его рабочем месте. Проведение DOT членами общины дает отличные результаты приверженности к химиотерапии и часто становится приемлемой альтернативой помещения пациента в лечебные уч реждения [7]. Однако в ситуации с МЛУ ТБ сами члены общины тре буют более серьезного обучения и постоянного контроля со сторо ны медицинских работников, а также и более интенсивной поддержки, чем те, которые обслуживают больных лекарственно чувствительным ТБ. Такие работники не должны быть членами се мьи больного. Семейные отношения часто становятся осложняю щим фактором в отношении больных МЛУ ТБ, а наблюдатель из членов семьи может стать субъектом манипуляций со стороны па циента, его родственников, работодателей и др.

12.5.2. Сохранение конфиденциальности Сотрудники, осуществляющие наблюдение в соответствии с прин ципами DOT, должны учитывать необходимость соблюдения кон фиденциальности в отношении заболевания пациента. В ряде слу чаев удается разработать систему, при которой пациент получает препараты, а окружающие остаются об этом в неведении.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА 12.6. Вмешательства социально экономического характера Проблемы социально экономического характера, включая недоеда ние, бездомность и безработицу, следует учитывать, чтобы дать воз можность пациенту и членам его семьи соблюдать принципы хи миотерапии МЛУ ТБ. Эти проблемы удается успешно решать путем «стимулов» возможностей. Возможности относятся к товарам или услугам, которые облегчают пациенту приверженность к химиоте рапии. Это, например, обеспечение проездными билетами на транс порт. В отличие от этого стимулы относятся к товарам и услугам, ко торые поощряют пациентов быть приверженными химиотерапии.

Это может быть обеспечение одеждой. Основное внимание и по мощь следует уделять наиболее нуждающимся. Программы должны получать соответствующую поддержку со стороны профессиональ ных социальных работников, которые могут оценить потребности социально экономического характера и удовлетворить их.

12.7. Социальная и эмоциональная поддержка Наличие МЛУ ТБ может стать фактором эмоционального опусто шения для пациента и его семьи. Стигма, сопряженная с заболева нием, способна оказать отрицательное влияние на приверженность к химиотерапии. Кроме того, длительность терапии МЛУ ТБ в соче тании с побочными эффектами препаратов способна провоциро вать депрессию, беспокойства и еще более значительные трудности в соблюдении схем химиотерапии. Обеспечение эмоциональной поддержки повышает вероятность приверженности к лечению. По добная поддержка может быть организована как для групп пациен тов, так и в индивидуальном порядке с привлечением опытного спе циалиста. Неформальная поддержка может также быть оказана врачами, медицинскими сестрами, работниками, осуществляющи ми DOT и членами семьи пациента. Большинство соответствующих программ предусматривает создание многопрофильных бригад так называемой поддержки приверженности лечению, в их состав вхо дят социальные работники, медицинские сестры, пропагандисты медицинских знаний, партнеры и врачи.

12.8. Последующее наблюдение за не приверженными химиотерапии больными Необходимо создать систему последующего наблюдения за пациен тами, не явившимися в назначенное место и прекратившими лечение по стратегии DOT. Чаще всего эта система предусматривает посеще ние соответствующего пациента на дому работником, осуществля ющим DOT. Это посещение должно быть проведено уже в день пере 12. ОБЕСПЕЧЕНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ И ПРИВЕРЖЕННОСТИ К НЕЙ рыва приема химиотерапии в целях проверки возможности быстро го и эффективного ее возобновления. Ситуация должна быть разре шена в благожелательной и дружелюбной форме без осуждающих моментов. Следует предпринимать любые усилия по выявлению при чин перерыва в лечении и убеждению пациента и членов его семьи в необходимости продолжить химиотерапию. Следует предпринять усилия по устранению барьеров, связанных с транспортом.

12.9. Раннее и эффективное преодоление побочных эффектов препаратов Побочные эффекты препаратов второго ряда редко бывают опас ными для жизни, но могут существенно ухудшать самочувствие па циента. Пациенты, у которых часто наблюдаются побочные эф фекты, подвержены повышенному риску отказа от химиотерапии.

Поэтому раннее и эффективное устранение побочных эффектов должно быть одним из компонентов стратегии по улучшению приверженности к химиотерапии МЛУ ТБ. В большинстве случаев побочные эффекты удается преодолеть с помощью сравнительно простых и недорогих мер, не нарушающих схем химиотерапии МЛУ ТБ [8]. Подробное описание способов преодоления побоч ных эффектов приведено в главе 11.

12.10. Заключение Лечение больных МЛУ ТБ может быть успешно организовано даже в местностях с наиболее бедными ресурсами. Оно может основывать ся на стационарной или общинной основе в зависимости от приня той программы и имеющихся ресурсов. Важную роль в националь ных программах борьбы с ТБ в отношении МЛУ ТБ могут играть обученные члены общины, находящиеся под непрерывным контро лем. Отсутствие приверженности к химиотерапии является одним из первостепенных по значимости факторов неблагоприятного исхода лечения больных МЛУ ТБ. Имеется множество причин, объясняю щих плохую приверженность пациентов к химиотерапии, но основ ными из них остаются причины социально экономического поряд ка. Более высокая приверженность может быть достигнута, если пациентам будет предложен разносторонний пакет услуг, направлен ных именно на улучшение приверженности. К числу подобных мер относятся DOT, социальная поддержка и эффективное устранение побочных эффектов. Не следует недооценивать значимости челове ческих ресурсов, необходимых для надежной поддержки проведения терапии (см. главу 3). Обеспечение этих услуг не следует упускать из внимания, поскольку они составляют важную часть программы лече ния лекарственно устойчивого ТБ во всем мире.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ВСТАВКА 12. Стратегия поддержки приверженности лечению программ борьбы с ЛУ ТБ DOT Социальная поддержка Бригадный подход к поддержке приверженности лечению Эффективное преодоление побочных эффектов Библиография 1. Mitnick C et al. Community based therapy for multidrug resistant tuberculosis in Lima, Peru. New England Journal of Medicine, 2003, 348(2):119–128.

2. Leimane V et al. Clinical outcome of individualized treatment of multi drug resistant tuberculosis in Latvia: a retrospective cohort study. Lancet, 2005, 365:318–326.

3. Nathanson E et al. Adverse events in the treatment of multidrug resistant tuberculosis: results from the DOTS Plus initiative.

International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2004, 8(11):1382–1384.

4. Shin S et al. Hypokalaemia among patients receiving treatment for multidrug resistant tuberculosis. Chest, 2004, 125:974–980.

5. Tuberculosis control in prisons: a manual for programme managers.

Geneva, World Health Organization, 2001 (WHO/ CDS/TB/2001/281).

6. Mitchison DA. How drug resistance emerges as a result of poor com pliance during short course chemotherapy for tuberculosis.

International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1998, 2(1):10–5.

7. Chaulk CP et al. Treating multidrug resistant tuberculosis: compliance and side effects. Journal of the American Medical Association, 1994, 271(2):103–104.

8. Espinal MA et al. Rational ‘DOTS plus’ for the control of MDR TB.

International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1999, 3(7):561–563.

9. Kim JY et al. From multidrug resistant tuberculosis to DOTS expan sion and beyond: making the most of a paradigm shift. Tuberculosis, 2003, 83:59–65.

10. Furin JJ et al. Occurrence of serious adverse effects in patients receiv ing community based therapy for multidrug resistant tuberculosis.

International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2001, 5:648–655.

ГЛАВА Ведение больных с неэффективно леченным МЛУ ТБ 13.1. Материал главы Объектами обсуждения в данной главе являются:

• клинический подход при подозрении на неэффективное ле чение больных МЛУ ТБ;

• показания к прекращению химиотерапии у пациентов, для ко торых лечение в соответствии со схемами для категории IV оказалось неэффективным;

• описание возможностей поддерживающей терапии больным, у которых безуспешно исчерпаны все возможности химио терапии МЛУ ТБ.

13.2. Оценка пациентов с риском неэффективного лечения Пациенты, у которых после 4 мес химиотерапии не отмечено при знаков улучшения, относятся к группе риска безуспешного лечения.

Кроме того, в группу повышенного риска неэффективной химио терапии относятся больные с клиническими, рентгенологическими или бактериологическими признаками прогрессирования про цесса или при возобновлении симптомов заболевания после 4 мес лечения.

В отношении подобной категории больных рекомендовано предпринимать следующие действия:

• необходимо проверить карту химиотерапии, чтобы убедиться, что пациент проходил химиотерапию по назначенной схеме;

• необходимо пересмотреть схему химиотерапии в отношении предшествующего приема противотуберкулезных препара тов, контактов и всех данных тестирования лекарственной чувствительности. Если схема будет признана неадекватной, то следует разработать новую;

• необходимо пересмотреть результаты бактериологических исследований. Нередко данные бактериоскопии и посевов с несомненностью указывают на отсутствие эффекта от про водимой химиотерапии. Один единственный положитель РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ный результат посева при хорошей в остальном клинической динамике может быть следствием лабораторной контамина ции или ошибки. В подобных случаях последующие посевы будут отрицательными или же количество колоний возбуди теля в них будет снижаться. Эти положительные сдвиги опро вергают неэффективность химиотерапии. Положительные результаты бактериоскопии мазков при отрицательных ре зультатах посевов могут указывать на присутствие мертвых микобактерий и не отражают отсутствие эффекта от химио терапии. Повторные отрицательные результаты бактериоско пии мазков и посевов мокроты у больных с клиническими и рентгенологическими признаками прогрессирования про цесса позволяют считать, что у пациента не МЛУ ТБ, а иное заболевание;

• медицинский работник должен проверить, действительно ли пациент аккуратно принимал все назначенные ему препараты.

Внимательный и корректный опрос должен быть проведен в отсутствие сотрудника, осуществляющего DOT;

• помимо этого должно быть проведено корректное собеседо вание отдельно с сотрудником, контролирующим проведение DOT. При этом необходимо выяснить вопрос о возможности манипуляций пациента с сотрудником DOT. При подозрении на какие либо манипуляции сотрудник DOT должен быть пе реведен на обслуживание другого пациента, а пациент с пред полагаемым отсутствием эффекта передан под наблюдение другого сотрудника DOT;

• необходимо исключить наличие сопутствующих заболева ний, препятствующих всасыванию препаратов (например, хроническая диарея) или подавляющих иммунитет (ВИЧ ин фекция);

• если возможно проведение хирургического вмешательства, то следует решить вопрос о его применении.

Лечение МЛУ ТБ часто имеет циклический характер. При от сутствии эффекта проводится пересмотр плана и схемы химиоте рапии в целях выработки новых. Если после 4 мес лечения боль ной остается бактериовыделителем по данным бактериоскопии или посевов, но у него отмечаются выраженные положительные сдвиги по клиническим и рентгенологическим данным, то изме нение схемы химиотерапии не показано. Однако при изменении схемы химиотерапии во всех случаях явной неэффективности проводимого лечения новая схема химиотерапии должна вклю чать не менее четырех действенных противотуберкулезных пре 13. ВЕДЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НЕЭФФЕКТИВНО ЛЕЧЕННЫМ МЛУ ТБ паратов, и по возможности следует предусмотреть еще и допол нительные мероприятия, чаще всего хирургическое вмешатель ство. Следует избегать присоединения нового препарата или двух к неэффективной схеме химиотерапии. Изменение схемы лече ния следует проводить уже через 4–6 мес после его начала, если не достигнута конверсия мокроты, а также и при наличии клини ческих признаков прогрессирования процесса.

13.3. Показания к прекращению химиотерапии Требуются 3–4 мес, чтобы оценить, насколько эффективным оказал ся измененный план химиотерапии. Если состояние больного про должает ухудшаться, несмотря на меры, принятые в соответствии с приведенными выше рекомендациями, то следует констатировать неэффективность химиотерапии. Четкое определение понятия «не эффективность химиотерапии» отсутствует, но все же в процессе ле чения часто наступает момент, когда становится ясным отсутствие какого либо улучшения в состоянии больного. Можно выделить сле дующие признаки неэффективной химиотерапии:

• сохранение бактериовыделения по данным бактериоскопии мазков или посевов после 8–10 мес химиотерапии;

• прогрессирование распространенного двустороннего пора жения легких по рентгенологическим данным при невозмож ности проведения хирургического вмешательства;

• высокая степень лекарственной устойчивости при невозмож ности назначения двух дополнительных противотуберкулез ных препаратов;

• общее ухудшение клинических показателей, в число которых обычно входят потеря массы тела и дыхательная недостаточ ность.

Наличие всех этих признаков совсем необязательно для под тверждения неэффективности лечебной схемы, но полный их на бор делает маловероятным благоприятный исход терапии.

Эпидемиологическое определение понятия «неэффективное лечение», оценивающее результаты химиотерапии (см. главу 4), ча сто отличается от используемого в клинике в отношении пациен тов, продолжающих лечение, несмотря на отсутствие эффекта. Эпи демиологическое определение является результатом когортного анализа исходов лечения, в то время как клиническое определение дается на основании клинического анализа, подтверждающего ис черпанность всех возможностей и крайне малую вероятность изле чения пациента.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА 13.4. Прекращение химиотерапии Решение о прекращении химиотерапии, расцененной как неэф фективной, может быть принято в тех ситуациях, когда медицин ский персонал твердо убежден в аккуратном приеме пациентом всех назначенных препаратов, а также при отсутствии возможнос тей дополнительного назначения других лекарственных средств или проведения хирургического вмешательства.

Существуют два серьезных довода в пользу прекращения хи миотерапии или замены ее на поддерживающую схему лечения. Во первых, это качество жизни пациента. Препараты, используемые при лечении МЛУ ТБ, вызывают серьезные побочные эффекты, и продолжение неэффективной химиотерапии может вызывать до полнительные нарушения. Во вторых, это общественный компо нент здравоохранения, продолжая неэффективную химиотерапию, можно еще более повысить лекарственную устойчивость выделяе мых больным штаммов возбудителя. Это способно привести к раз витию устойчивости ко всем известным противотуберкулезным препаратам. Подобные «сверхустойчивые» штаммы микобактерий затем могут вызывать заболевания у окружающих.

13.5. Подход к прекращению химиотерапии Подход к решению вопроса о прекращении химиотерапии дол жен начинаться с его обсуждения клинической командой, включа ющей врачей, медицинских сестер и сотрудников, осуществляю щих DOT, т.е. всех участвующих в лечении пациента. Если такая команда приняла решение о прекращении химиотерапии, то сле дует выработать четкий план информирования об этом самого па циента и членов его семьи. Обычно подобный процесс требует повторных посещений больного и занимает несколько недель. Ви зиты на дому предоставляют оптимальную возможность для бесед с больным и членами его семьи в знакомой обстановке. Не реко мендовано прекращать химиотерапию до того, как пациент пой мет и воспримет обоснованность этого действия, а также согла сится на проведение поддерживающего лечения.

13.6. Поддерживающее лечение больных МЛУ ТБ, у которых исчерпаны все возможности химиотерапии Возможно применение многочисленных мероприятий в отноше нии больных, прекративших получать неэффективную химиоте рапию. Очень важно, чтобы продолжались медицинские визиты к пациенту и он не чувствовал себя брошенным. Методы поддер живающего лечения детально описаны в «Интегральном руковод 13. ВЕДЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НЕЭФФЕКТИВНО ЛЕЧЕННЫМ МЛУ ТБ стве по ведению больных подростков и взрослых», изданном ВОЗ в виде буклета. Он озаглавлен «Паллиативное лечение: симптома тические мероприятия и уход на завершающем этапе жизни» [1].

Поддерживающие мероприятия кратко изложены во вставке 13.1.

ВСТАВКА 13. Поддерживающие мероприятия в конце жизни У с т р а н е н и е б о л и и д р у г и х с и м п т о м о в.

• Устранение боли и других симптомов. Парацетамол или кодеин в сочета нии с парацетамолом устраняет выраженные боли. Кодеин помимо этого уменьшает кашель. Можно дополнительно использовать другие подавля ющие кашель препараты. При необходимости следует применять более сильные анальгетики, включая морфин, если это действительно улучшает самочувствие пациента.

У с т р а н е н и е д ы х а т е л ь н о й н е д о с т а т о ч н о с т и.

• Устранение дыхательной недостаточности. Кислород можно применять для уменьшения одышки. Морфин также существенно снижает дыхатель ную недостаточность и должен назначаться по мере возможности.

Д о п о л н и т е л ь н о е п и т а н и е.

• Дополнительное питание. Частые и небольшие по объему приемы пищи обычно бывают оптимальными у пациентов в конце жизни. Следует иметь в виду снижение потребности в пище по мере ухудшения состояния пациента на завершающем этапе его жизни. Следует устранять тошноту и рвоту или любые иные нарушения, препятствующие дополнительному питанию.

Р е г у л я р н ы е п о с е щ е н и я м е д и ц и н с к и х р а б о т н и к о в.

• Регулярные посещения медицинских работников. Даже после прекраще ния химиотерапии регулярные посещения лечащего врача и других чле нов команды не должны прекращаться.

П р о д о л ж е н и е п р и е м а в с п о м о г а т е л ь н ы х л е к а р с т в е н н ы х с р е д с т в.

• Продолжение приема вспомогательных лекарственных средств. Все не обходимые препараты симптоматического действия должны продолжать назначаться по мере необходимости. Депрессия или возбуждение, если они возникают, требуют целенаправленного воздействия.

Г о с п и т а л и з а ц и я, п о м е щ е н и е в х о с п и с и л и с е с т р и н с к о е о б е с п е ч е н и е н а • Госпитализация, помещение в хоспис или сестринское обеспечение на дому. Смерть пациента на дому является тяжелым испытанием для се д о м у.

мьи, которой должна быть предоставлена помощь, аналогичная обслу живанию умирающего в хосписе, если родственники желают оставить больного дома. Госпитализация в конце жизни должна быть обеспечена больным, для которых оказание помощи в домашних условиях оказыва ется недоступным.

П р о ф и л а к т и ч е с к и е м е р о п р и я т и я.

• Профилактические мероприятия. Санация ротовой полости, предупрежде ние пролежней, купание и профилактика мышечных контрактур показаны всем пациентам. Очень важны регулярные дозированные движения даже у лежачих больных.

И н ф е к ц и о н н ы й к о н т р о л ь.

• Инфекционный контроль. Пациенты, прекратившие прием противотуберку лезных химиопрепаратов из за отсутствия эффекта, часто остаются источ никами инфекции на протяжении длительного времени. Меры инфекцион ного контроля должны использоваться в полном объеме (см. главу 15).

13.7. Заключение Решение об отмене химиотерапии должно приниматься только после того, как исчерпаны все другие возможности противотубер кулезной терапии. Прекращение химиотерапии, оказавшейся неэф РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА фективной у больного МЛУ ТБ, создает весьма деликатную ситуа цию, сопряженную со значительными затруднениями как для чле нов семьи больного, так и для медицинских работников. Но наибо лее травматичным это решение бывает для самого больного, рассматривающего химиотерапию как единственный шанс на вы живание. Надежная поддержка, забота и понимание ситуации долж ны быть проявлены по отношению к пациенту и членам его семьи.

Библиография 1. Palliative care: symptom management and end of life care. Geneva, World Health Organization, 2004 (WHO/CDS/IMAI/2004.4).

ГЛАВА Работа с контактами больных МЛУ ТБ 14.1. Материал главы Данная глава посвящена описанию мер, предпринимаемых в отно шении взрослых лиц и детей с какой либо симптоматикой, име ющих или ранее имевших контакт с больным МЛУ ТБ.

14.2. Общие положения Возможности удержать распространение устойчивых микобактерий в обществе и излечить МЛУ ТБ в ближайшее время часто представля ются необоснованными. Основные причины этого – отсутствие ис следований контактов больных МЛУ ТБ, малая информативность анамнестических сведений от выявленных больных активными фор мами ТБ о возможном контакте с пациентами, страдавшими МЛУ ТБ.

Недостаточными остаются доступность для национальных про грамм препаратов второго ряда, так же как и возможность проведе ния тестирования лекарственной чувствительности.

Тесный контакт с больными МЛУ ТБ устанавливают у лиц, про живающих в одном помещении или проводящих ежедневно много времени с пациентом в одном и том же жизненном пространстве.

Накопленные сведения подтверждают, что заболевшие лица, нахо дившиеся в тесном контакте с больным МЛУ ТБ, чаще всего страда ют лекарственно устойчивыми формами ТБ [1–5].

14.3. Ведение взрослых пациентов с симптомами заболевания, находившихся в контакте с больными МЛУ ТБ Все случаи непосредственного контактирования с больными МЛУ ТБ, должны быть идентифицированы путем прослеживания контактов, а оценка активности ТБ у этих лиц должна проводить ся медицинскими работниками. Если у такого контактного паци ента будет обнаружен активный ТБ процесс, то необходимо про вести посев на микобактерии ТБ и тестирование лекарственной чувствительности. При недоступности тестирования и в период ожидания ответа этого исследования больному назначают эмпи РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА рическую схему химиотерапии с учетом данных о лекарственной устойчивости у источника инфекции либо основывающуюся на обычных показателях лекарственной устойчивости, наиболее рас пространенной в данном сообществе. Задержка диагноза МЛУ ТБ и начала соответствующей химиотерапии может приводить к уве личению заболеваемости и смертности, а также к неконтролируе мому увеличению и распространению лекарственно устойчивых штаммов микобактерий ТБ.

Если при обследовании заболевшего контактирующего пациен та не выявлено признаков ТБ, то назначают лечение антибиотиками широкого спектра действия, не обладающими противотуберкулез ной активностью, такими, как триметоприм/ сульфаметоксазол. Со хранение симптомов заболевания после курса такого лечения слу жит показанием для проведения компьютерной томографии и/или прямой бронхоскопии с целью получить материал для бактериоско пического исследования и посева. Если указанные диагностические исследования недоступны или полученные с их помощью результа ты неубедительны, то диагноз устанавливают на основании клини ческих данных. В тех случаях, когда первоначальное обследование не позволило сделать окончательных выводов, а контактировавший пациент продолжает болеть, следует повторить физикальное обсле дование, проводить бактериоскопические и культуральные исследо вания ежемесячно и рентгенологическое исследование органов грудной клетки по мере необходимости.

14.4. Ведение детей с симптомами заболевания, имевших контакт с больными МЛУ ТБ Подозрение на МЛУ ТБ у ребенка с активным ТБ должно возникать в следующих ситуациях:

• ребенок находился в тесном контакте с больным МЛУ ТБ;

• ребенок находился в контакте с больным ТБ, умершим во вре мя химиотерапии. Это позволяет подозревать у последнего МЛУ ТБ (больной мог быть в контакте с другим пациентом, страдавшим МЛУ ТБ, мог не придерживаться назначенной схе мы химиотерапии или провел ранее более двух курсов проти вотуберкулезной терапии);

• у детей бактериологически подтвержденный диагноз ТБ, не поддающийся химиотерапии препаратами первого ряда, ко торые они принимают под непосредственным наблюдением.

Диагностика туберкулеза у детей труднее, чем у взрослых.

Симптоматика ТБ у детей младшего возраста может быть неспеци фической, выражаясь хроническим кашлем, или стридором, недо 14. РАБОТА С КОНТАКТАМИ БОЛЬНЫХ МЛУ ТБ моганиями и повторяющимися повышениями температуры. Бак териологическое подтверждение диагноза затруднено в связи с неспособностью детей продуцировать пригодную для исследо вания мокроту, из за олигобациллярности ТБ у детей, а также час тоты внелегочных локализаций процесса. Несмотря на все пред принимаемые попытки бактериологического подтверждения диагноза (а также тестирование лекарственной чувствительнос ти), в практических условиях подозрение на МЛУ ТБ у детей часто остается не подтвержденным бактериологическими данными.

Рекомендованы следующие мероприятия в отношении больных детей из семейного контакта:

• врачебный осмотр, включая уточнение анамнеза и физикаль ное обследование;

• проведение кожных туберкулиновых тестов с туберкулином PPD;

• рентгенологическое обследование органов грудной клетки (компьютерная томография особенно информативна при по ражении внутригрудных лимфатических узлов, но она часто недоступна в странах с ограниченными ресурсами);

• бактериоскопия и посевы мокроты. Если ребенок моложе 5 лет или не способен откашлять мокроту, то следует решать вопрос об индуцировании мокроты или получении промыв ных вод желудка для выполнения бактериоскопического и культурального исследований. Индуцирование мокроты мо жет быть предпочтительнее получения промывных вод же лудка, поскольку по результативности одно исследование ин дуцированной мокроты равноценно трем исследованиям промывных вод желудка. Правда, требуется подтверждение этих данных, прежде чем можно будет рекомендовать этот способ для более широкого применения [6];

• Проведение тестирования лекарственной чувствительности при соответствующей возможности.

Если величина кожной папулы на введение туберкулина PPD превышает 5 мм, но рентгенологическое исследование грудной клетки и аспирата мокроты или промывных вод желудка дало от рицательные результаты, то лечение больного ребенка следует проводить антибиотиками широкого спектра действия, не обла дающими противотуберкулезной активностью (например, три метопримом/сульфаметоксазолом). Следует продолжать строгое наблюдение за ребенком, по возможности проводить бактерио скопию повторных мазков и посевы индуцированной мокроты, а также рентгенологическое обследование грудной клетки. Опти РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА мальная частота и периодичность подобных исследований точно не установлены. Остается неясным, насколько частота повторных исследований, рекомендованная для взрослых, подходит для де тей. Если результаты клинических обследований ребенка вызыва ют серьезное подозрение на ТБ или состояние его продолжает ухудшаться, то следует назначить эмпирическую противотуберку лезную химиотерапию, ориентируясь на показатели тестирова ния лекарственной чувствительности у источника заболевания.

Заболевание у детей, страдающих МЛУ ТБ, но ошибочно лечен ных по стандартной схеме краткосрочной химиотерапии, обычно прогрессирует. Длительное сохранение активности и нарастание патологических изменений способны привести к пожизненной инвалидности ребенка и даже к смерти. Поскольку у больного ТБ ребенка можно никогда не получить мокроту, пригодную для бак териологического исследования, разумно назначать ему эмпири ческую схему химиотерапии для МЛУ ТБ исходя из данных тести рования лекарственной чувствительности у источника контакта.

Если же такие сведения отсутствуют, то выбор схемы химиотера пии может основываться на показателях лекарственной устойчи вости, наиболее распространенных в данном сообществе.

14.5. Химиопрофилактика лиц, контактировавших с больным МЛУ ТБ Основами немногих изученных схем химиопрофилактики являет ся использование изониазида и в меньшей степени рифампицина.

Поскольку МЛУ ТБ исходно характеризуется устойчивостью к обо им этим препаратам, представляется сомнительным, что их назна чение при латентной туберкулезной инфекции, вызванной подоб ными штаммами возбудителя, окажется в состоянии предотвратить развитие активного ТБ процесса1.

Однако латентная ТБ инфекция у лиц, контактирующих с боль ными МЛУ ТБ, может быть вызвана и другими штаммами микобак терий, возможно чувствительными к изониазиду. Это весьма веро ятно в регионах со значительной распространенностью ТБ, где различные штаммы возбудителя циркулируют в домах, в школах и на рабочих местах. Исследования, проведенные в таких регионах, показали, что от половины до 2/3 всех имеющих семейный контакт, заражаются теми же штаммами возбудителя, которые выделяет больной, ставший источником инфекции. Это подтверждено также Туберкулиновые кожные пробы становятся положительными у большинства лиц, инфицированных микобактериями ТБ, вне зависимости от того, является ли штамм возбудителя лекарственно чувствительным или лекарственно устой чивым.

14. РАБОТА С КОНТАКТАМИ БОЛЬНЫХ МЛУ ТБ и данными генетического тестирования [7–9]. (Показатель совпаде ния штаммов может оказаться выше у детей в возрасте до 5 лет, по скольку они в меньшей степени подвержены заражению возбудите лями, циркулирующими вне дома.) Тесный контакт с больными МЛУ ТБ требует тщательного кли нического наблюдения за всеми контактирующими лицами на протяжении не менее двух последующих лет. При развитии при знаков активного заболевания рекомендовано немедленное назна чение схемы химиотерапии, используемой при лечении МЛУ ТБ.

Имеющиеся в настоящее время сведения позволили ВОЗ не наста ивать на универсальном использовании препаратов второго ряда при проведении химиопрофилактики у лиц, контактировавших с больными МЛУ ТБ.

Библиография 1. Kritski AL et al. Transmission of tuberculosis to close contacts of patients with multidrug resistant tuberculosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 1996, 153(1):331–335.

2. Schaaf HS et al. Transmission of multidrug resistant tuberculosis.

Pediatric Infectious Disease Journal, 2000, 19(8), 695–699.

3. Teixeira L et al. Infection and disease among household contacts of patients with multidrug resistant tuberculosis. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2001, 5(4):321–328.

4. Schaaf HS et al. Evaluation of young children in contact with adult mul tidrug resistant pulmonary tuberculosis: a 30 month follow up.

Pediatrics, 2002, 109(5):765–571.

5. Bayona J et al. Contact investigations as a means of detection and time ly treatment of persons with infectious multidrug resistant tuberculo sis. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2003, 7(12):S501–509.

6. Zar HJ et al. Induced sputum versus gastric lavage for microbiological confirmation of pulmonary tuberculosis in infants and young children:

a prospective study. Lancet, 2005, 365 (9454):130–134.

7. Verver S et al. Proportion of tuberculosis transmission that takes place in households in a high incidence area. Lancet, 2004, 363(9404):212–214.

8. Schaaf HS et al. Evaluation of young children in household contact with adult multidrug resistant pulmonary tuberculosis cases. Pediatric Infectious Disease Journal, 1999, 18(6):494–500.

9. Steiner P, Rao M. Drug resistant tuberculosis in children. Seminars in Pediatric Infectious Diseases, 1993, 4:275–282.

ГЛАВА Лекарственная устойчивость и инфекционный контроль 15.1. Материал главы Данная глава посвящена целенаправленному обсуждению возмож ностей снижения распространения МЛУ ТБ с помощью методов инфекционного контроля. Сама практика инфекционного контро ля более детально обсуждается в других документах ВОЗ [1]. Инфек ционный контроль должен стать первоочередным компонентом программы, так как каждый случай предотвращения трансмиссии означает на один случай меньше потенциального МЛУ ТБ. Также важно защитить здоровье работников здравоохранения в местах распространения МЛУ ТБ.

15.2. Первоочередные задачи инфекционного контроля Распространение МЛУ ТБ происходит точно таким же образом, как и лекарственно чувствительного ТБ. Хорошо документированные вспышки ТБ с высокой лекарственной устойчивостью дали доста точно убедительные доказательства распространения МЛУ ТБ, осо бенно среди наиболее уязвимых групп и в закрытых учреждениях.

Кроме того, лечение больных МЛУ ТБ происходит медленнее, и они остаются бактериовыделителями более длительные сроки, чем па циенты с лекарственно чувствительным ТБ. В силу этих обстоя тельств они могут инфицировать гораздо большее число лиц, всту пающих с ними в контакты.

Ведение больных МЛУ ТБ лишь незначительно отличается от основных стратегий борьбы с ТБ. Однако серьезность проблемы требует от каждой программы по лечению МЛУ ТБ проведения сис тематических обзоров современной практики и применения всех возможных мер по предотвращению трансмиссии инфекции среди других пациентов и персонала.

Рекомендации по инфекционному контролю в целях предотвра щения МЛУ ТБ остаются в основном такими же, как и в отношении лекарственно чувствительного ТБ, за исключением незначительных различий в акцентах. Дополнительная информация приведена в ру ководстве WHO/CDC/IUATLD по профилактике ТБ в лечебных уч 15. ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ И ИНФЕКЦИОННЫЙ КОНТРОЛЬ реждениях стран с ограниченными ресурсами [1]. Данная глава дает краткий обзор рекомендаций, направленных специально на профи лактику МЛУ ТБ. (Дополнительные рекомендации для регионов со значительным распространением ВИЧ инфекции находятся в про цессе подготовки.) Инфекционный контроль предусматривает три компонента.

В порядке их важности это – административный контроль, конт роль окружающей среды, или технический (инженерный) конт роль, и личная защита органов дыхания. Административный конт роль является наиболее эффективным и наименее затратным по сравнению с контролем окружения и с индивидуальной защитой органов дыхания. Поэтому именно он приобретает ведущее значе ние в местах с ограниченными ресурсами.

15.2.1. Административный контроль Административный контроль направлен на снижение риска транс миссии инфекции посредством разработанной политики и общих мероприятий. К числу таких мероприятий относятся действия по раннему выявлению источников инфекции, что позволяет прини мать в их отношении дополнительные методы профилактики.

Предусматривается также назначение руководителя по инфекцион ному контролю в учреждении и комитета по борьбе с инфекцией в качестве ключевого отделения в учреждении. Первоначальной за дачей комитета является составление плана всеобъемлющего ин фекционного контроля в учреждении, включая программы обуче ния всего персонала политике и методам.

Важный аспект административного контроля состоит в физиче ском отделении больных с диагностированным или заподозрен ным ТБ или МЛУ ТБ (особенно больных, с положительными резуль татами бактериоскопического исследования мазков мокроты) от других больных и в первую очередь от больных с подавленным им мунитетом. Во многих учреждениях с ограниченными ресурсами отдельные помещения для изоляции больных ТБ отсутствуют, и па циенты с различной патологией располагаются совместно. Вторая, менее удовлетворительная, но практически более выполнимая воз можность состоит не в изоляции, а в территориальном разделении больных. При таком подходе больные ТБ располагаются совместно, а пациенты с подозрением на МЛУ ТБ также совместно, но в другом помещении. Трудности подобного разделения связаны еще и с не обходимостью выделения отдельных палат для мужчин и женщин, что увеличивает число требуемых помещений. Наличие значитель ного количества ВИЧ инфицированных больных еще более ослож няет разделение, поскольку данный контингент не только представ РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ляет опасность распространения ВИЧ инфекции, но и является особенно восприимчивым к интеркуррентным инфекциям и по вторному заражению. Следует избегать размещения ВИЧ инфици рованных больных с установленным ТБ или с подозрением на него в одном помещении с больными ТБ или МЛУ ТБ.

Следующее из административных мероприятий относится к срокам пребывания пациентов в больнице. Во многих странах с ограниченными ресурсами пациенты по традиции длительное время лечатся в условиях стационара, особенно если они прибыли из отдаленных районов. Подобная практика сопряжена с повышен ным риском трансмиссии нозокомиальной инфекции. Опасность подобной трансмиссии инфекции другим пациентам и лечебному персоналу существенно снижается в условиях амбулаторного лече ния на уровне общин или при сокращении сроков госпитализа ции больных. Несмотря на то что трансмиссия инфекции, вероят но, происходит еще до постановки диагноза ТБ и до начала противотуберкулезной химиотерапии, амбулаторным больным следует рекомендовать избегать контактов с населением, и особен но с восприимчивыми лицами, в частности с детьми младшего воз раста и ВИЧ инфицированными. Работники службы здравоохра нения, посещающие больных на дому до полного развертывания противотуберкулезной химиотерапии, должны надевать соответ ствующие респираторы.

15.2.2. Контроль окружающей среды Контроль окружающей среды (или технический контроль) предпо лагает, что нелеченые пациенты без подозрения на ТБ могут посту пать в больницы, несмотря на все попытки идентифицировать их.

Кроме того, признано необходимым провести технические усовер шенствования, направленные на снижение риска распространения инфекции в местах наибольшего риска. К таким местам относятся помещения для сбора мокроты, кабинеты бронхоскопии и комнаты обследования вновь поступивших больных, возможно страдающих еще не диагностированным ТБ или МЛУ ТБ. Технические усовер шенствования направлены на снижение концентрации инфекцион ных капельных ядрышек в воздухе. К числу подобных технических средств относятся естественная и/или искусственная вентиляция, ультрафиолетовые бактерицидные излучатели (UVGI) и высокоэф фективные воздушные фильтры (НЕРА). Технические методы никог да не должны заменять административный контроль;

в действитель ности они должны осуществляться совместно.

В условиях жаркого климата инфекционный контроль часто за висит от естественной вентиляции. Эффективность естественной 15. ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ И ИНФЕКЦИОННЫЙ КОНТРОЛЬ вентиляции остается недостаточно изученной, но, вероятнее всего, она в значительной степени зависит от климатических условий.

В жарких странах пациенты большую часть дня проводят на откры том воздухе, где трансмиссия инфекции представляется весьма ма ловероятной. Правда, в ночное время в целях безопасности и согре вания пациенты находятся в помещениях с плотно закрытыми дверьми и окнами. Таким образом, пациенты, проживающие в Аф рике к югу от Сахары (жаркий климат), так и в Сибири (холодный климат), могут находиться в одинаковых условиях, по крайней мере в течение некоторого периода времени.

Использование вытяжных механизмов для улучшения венти ляции закрытых помещений (например, через вентиляционные отверстия в стенах) может оказаться очень полезным. Системы механической вентиляции весьма редко встречаются в странах с ограниченными ресурсами, а если они имеются, то обслужива ние их остается неудовлетворительным. Тем не менее недостаточ ная вентиляция лучше, чем полное ее отсутствие, а учреждения, ос нащенные механической вентиляцией, должны уделять внимание ее надежному функционированию.

Вентиляция может быть дополнена установкой потолочных бактерицидных излучателей (UVGI). Давно известна их высокая эф фективность в инактивации воздушной инфекции, циркулирующей в верхних слоях воздуха помещения. Излучение таких механизмов не воздействует на кожу и глаза людей, находящихся в помещении, и безопасно для них. Нормальные конвекционные течения или не большие вентиляционные приспособления на потолке обеспечива ют достаточное смешивание воздушных масс и их обеззараживание в зоне дыхания. Потолочные излучатели UVGI предназначены для использования только в населенных помещениях, но не для стери лизации пустых комнат, как это принято в некоторых странах мира.

Гораздо более важно провести обеззараживание воздуха, когда в по мещении находятся источник инфекции и другие лица, и потолоч ные излучатели способны обеспечить это, не создавая значительно го риска облучения.

Производство приборов, предназначенных для обеззаражива ния верхних слоев воздуха в помещениях, растет, делая доступным приобретение этого оборудования даже бедными странами по от носительно низкой цене. Однако до сих пор отсутствуют стандар ты для подобной продукции, и покупатели вынуждены ориентиро ваться на советы специалистов, имеющих опыт в этой области.

Помимо потолочных UVGI, предназначенных для обеззаражи вания верхних слоев воздуха в помещениях, нередко используют ся бактерицидные ультрафиолетовые приборы, устанавливаемые РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА в вентиляционных каналах или вытяжных вентиляционных при способлениях, вмонтированных в стены или потолки. Имеются и портативные, основанные на данном принципе работы приспо собления, перемещаемые из одного помещения в другое. Однако эффективность их работы зависит от количества пропускаемого через них воздуха, что ограничивает их эффективность в больших помещениях. Всеми качественными преимуществами обладает облучение больших объемов верхних слоев воздуха с помощью потолочных приборов. Оно наиболее выражено при одновремен ном использовании небольших вентиляционных установок, сме шивающих воздушные массы.

Лаборатории, обрабатывающие образцы мокроты, в которой могут содержаться штаммы возбудителя МЛУ ТБ, должны быть обеспечены особенно строгим техническим контролем. Аспекты такого контроля приведены в других документах ВОЗ и главе 6 дан ного руководства.

15.2.3. Индивидуальная защита органов дыхания (специальные маски) Персональные респираторы являются третьей линией защиты про тив нозокомиальной трансмиссии ТБ инфекции, так как админист ративные и технические методы контроля не в состоянии обеспе чить полную защиту.

Персональные респираторы в корне отличаются по стоимости от более распространенных и дешевых хирургических масок, хотя напоминают их. Хирургические маски предназначены для защиты операционного поля от весьма больших по размеру капель, генери руемых при дыхании хирургами и операционными сестрами. Эти маски относительно свободны и сделаны из бумаги или хлопка;

они не предохраняют от ТБ инфекции.

Маски, способные предохранить от трансмиссии ТБ, известны как «персональные респираторы», или просто «респираторы». Они предназначены для защиты от проникновения мелких (1–5 µm) воздушных инфицированных капель. Фильтрующая среда, пропус кающая воздух, должна захватывать такие мелкие частицы. Очень важно, чтобы респиратор плотно прилегал к лицу, особенно в верх ней части спинки носа. В идеале респиратор должен быть точно «подогнан» к его носителю. Помимо выбора подходящей модели для каждого сотрудник обучается правильному ношению респира тора, направленному на то, чтобы свести к минимуму просачивание воздуха между лицом и респиратором. Мужчины с бородой не в со стоянии точно подогнать персональный респиратор. Учреждениям, приобретающим респираторы, рекомендуется выбирать модели, 15. ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ И ИНФЕКЦИОННЫЙ КОНТРОЛЬ специально разработанные для защиты от ТБ и соответствующие международным стандартам качества.

Наглядность и относительно высокая стоимость персональных респираторов иногда вызывает представление о том, что одна эта ме ра способна предотвратить трансмиссию ТБ. Однако невозможно носить респираторы постоянно, и, скорее всего, их не будут исполь зовать при отсутствии подозрений на ТБ или на МЛУ ТБ. Поэтому гораздо более важное значение имеют методы административного контроля, направленные на выявление и разделение больных, а также методы технического контроля, позволяющие снизить риск транс миссии даже при отсутствии подозрения на ТБ.

15.3. Роль быстрого тестирования в инфекционном контроле Использование быстрого тестирования лекарственной чувстви тельности к рифампицину или другим препаратам является крайне важным методом дифференцирования больных с МЛУ ТБ от ос тальных. Идентифицированные больные могут быть отделены или немедленно изолированы (в дополнение к назначению надлежа щей эмпирической схемы химиотерапии). Более детальная инфор мация о быстрых методах тестирования приведена в главе 6 данно го Руководства.

Библиография 1. Guidelines for the prevention of tuberculosis in health care facilities in resource limited settings. Geneva, World Health Organization, (WHO/TB/99.269).

2. Laboratory services in tuberculosis control. Parts I, II and III. Geneva, World Health Organization, 1998 (WHO/TB/98.258).

ГЛАВА Человеческие ресурсы:

обучение и обеспечение кадрами 16.1. Материал главы Глава посвящена созданию человеческих ресурсов для программ борьбы с ЛУ ТБ в рамках национальной программы. Она освещает широкий круг вопросов, относящихся к управлению процессом обучения и основам формирования штата сотрудников.

16.2. Общие вопросы Формирование человеческих ресурсов для программы по борьбе с ЛУ ТБ требует специального планирования в рамках националь ного плана борьбы с ТБ. Программа, которая правильно применяет схемы химиотерапии и руководит лечением по категории IV, не мо жет быть просто включена в обязанности штата, осуществляющего в настоящее время стратегию DOTS. Необходимо быть уверенным в достижении долгосрочной цели выполнения программы с про фессиональной компетентностью. Эта уверенность должна осно вываться на организации специальных курсов обучения, доступно сти и достаточности персонала всех категорий, участвующего в выполнении программы (клиницистов, лабораторных работни ков, фармацевтов и администраторов).

Профессионализм и достаточное количество человеческих ре сурсов, необходимые для качественного выполнения программы борьбы с ЛУ ТБ, требуют непрерывного руководства. По мере рас ширения программы руководство человеческими ресурсами услож няется из за продолжающейся и расширяющейся потребности в персонале на всех уровнях.

16.3. План развития человеческих ресурсов для программы борьбы с ЛУ ТБ Существует множество ограничений в эффективной деятельности медицинского персонала (табл. 16.1). Во многих случаях следует на бирать дополнительный персонал с достаточным опытом для руко водства выполнением программы на центральном и других уров нях. Центральное руководство должно определять потребность 16. ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ РЕСУРСЫ: ОБУЧЕНИЕ И ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАДРАМИ в персонале для выполнения всех аспектов программы. Реальные проекты, основанные на анализе задач, пересмотре описания видов работ и на уточнении рабочих нагрузок привлеченного персонала, формируют основу плана развития человеческих ресурсов (HRD план), обеспечивающего выполнение программы. Следует сосредо точить внимание на уровне усилий и системе поддержки (напри мер, транспортировке), необходимых для продолжительного осуществления DOT, посещений больных медицинскими сотрудни ками, социальной помощи, а также для клинического и лаборатор ного персонала.

ТАБЛИЦА 16.1. Ограничения, связанные с человеческими ресурсами, при выполнении программы ОБУЧЕНИЕ / КОМПЕТЕНЦИЯ ПЕРСОНАЛ / МОТИВАЦИЯ Неадекватные навыки имеющегося Дисбаланс человеческих ресурсов персонала: для борьбы с ТБ:

– большинство сотрудников, – в общем количестве;

участвующих в программе борьбы – в распределении;

с ТБ, в целом не имеют опыта;

– между городом и селом;

– субоптимальное обучение – в умениях или в сочетанных навыках (на рабочем месте): недостаток (несоответствие между типом или специальных, поддающихся оценке уровнем обучения и навыками, задач целей обучения, обучающих необходимыми для данной системы материалов, неадекватная здравоохранения).

продолжительность обучения, Недостаток человеческих ресурсов плохое использование адекватных по борьбе с ТБ методик обучения, отсутствие Повышенная потребность в персонале – оценки обучения;

не только для национальных программ – предположение обучающих и борьбы с ТБ:

руководителей о том, что все, чему – влияние СПИДа;

обучают, будет выучено и приведет – неспособность сохранить/удержать к качественному выполнению имеющиеся кадры;

работы;

– недостаточная мотивация персонала:

– недостаток внимания к другим • недостаточные навыки факторам, влияющим на изменение (неадекватное/редкое обучение);

работы поставщиков медицинской • отсутствие поддержки/ помощи;

недостаточный контроль;

– обучение рассматривается как • плохая рабочая обстановка;

ограниченная во времени • отсутствие карьерной перспективы;

деятельность, которая не является • низкая оплата;

необходимой при 100% ном охвате • перегруженность;

стратегией лечения – «все обучены»;

• моральные проблемы;

– неадекватная предварительная • болезнь или забота о больных подготовка родственниках;

– недостаточное количество ставок (должностей);

– усиленная «утечка мозгов»;

– высокая текучесть кадров.

План развития человеческих ресурсов для программы борьбы с ЛУ ТБ должен быть компонентом национального плана развития человеческих ресурсов. Он должен охватывать весь персонал, учас РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА твующий в диагностике и лечении больных лекарственно устойчи вым ТБ, а также национальные органы, ответственные за пересмотр программы, в том числе за соответствующие регуляторные доку менты.

Объекты разработки человеческих ресурсов в рамках програм мы борьбы с ЛУ ТБ имеют двоякий характер:

• обеспечение достаточного количества персонала (клиничес кого и административного), привлеченного для выполнения плана программы на всех уровнях без ущерба для других на правлений работы национальной программы по борьбе с ТБ;

• обеспечение гарантии компетентности всего персонала, при влеченного для выполнения программы (все уровни службы как общественного, так и частного сектора). Компетентность пред усматривает наличие требуемых знаний, опыта и соответству ющей позиции, а также мотивации выполнения программы.

Рекомендованы следующие 10 этапов в подготовке плана разви тия человеческих ресурсов для программы борьбы с ЛУ ТБ.

1. Обозначение необходимости развития человеческих ресур сов в качестве особого пункта программы борьбы с ЛУ ТБ в рамках национальной программы борьбы с ТБ.

2. Оценка потребностей в человеческих ресурсах для програм мы борьбы с ЛУ ТБ и их включение в существующий рабочий штат (клинический, административный, лабораторный, фар мацевтический):

• обозначение задач, требующих выполнения на каждом из уровней системы для выполнения программы борьбы с ЛУ ТБ;

• обозначение задач для каждой из категорий работников здравоохранения;

• определение времени, необходимого для выполнения этих задач, в особенности на периферийном уровне (именно там изменения количества диагностированных и пролеченных больных, типа диагностики и лечения окажут наибольшее влияние на величину рабочей нагрузки);

• оценка количества персонала определенных категорий, не обходимого для поддержания современного уровня обеспе чения службы при включении химиотерапии лекарственно устойчивого ТБ.

3. Оценка современной ситуации в отношении человеческих ресурсов в национальной программе борьбы с ТБ и системе здравоохранения, а также определение количества сотрудни ков соответствующих категорий, потребующихся на каждом из этапов.

16. ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ РЕСУРСЫ: ОБУЧЕНИЕ И ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАДРАМИ 4. Идентификация пробелов в программе борьбы с ЛУ ТБ. Это касается, прежде всего, состава человеческих ресурсов как в от ношении количества (повышение количества), дополнитель ные роль и ответственность, например координация лечения лекарственно устойчивого ТБ или лабораторной службы), так и качества персонала (необходимость дополнительной компе тентности – знаний и навыков).

5. Подготовка краткосрочного и среднесрочного планов, вклю чающих пункты по адекватному обеспечению и подготовке программ обучения на основе анализа задач. Следует учиты вать следующие возможности:

• обучение на месте в процессе работы (клинической и адми нистративной):

– первоначальное обучение основам проведения химиоте рапии лекарственно устойчивого ТБ;

– переобучение (основная проблема переобучения требует большего времени, чем контрольное посещение (надзор), например формальные курсы обучения);

– однократное обучение в процессе работы (памятка: не большие изменения, которые могут быть внесены при кон трольном посещении);

– продолжительное обучение (приобретение большего опы та и знаний без повторного предварительного обучения);

• сотрудничество с другими обучающими программами, ин ститутами и департаментами в пределах данной службы (в ча стности, меры по удерживанию обученного персонала, пред упреждение нежелательной ротации персонала и поддержка карьеры);

• предварительное обучение до включения в работу (базисная тренировка в приобретении навыков, необходимых перед началом обучения на рабочем месте).

6. Разработка обучающих программ. При этом необходимо убе диться в следующем:

• описание рабочих процедур базируется на анализе реально сти поставленных задач;

• курсы/программы обучения имеют цели обучения, основан ные на анализе задач и на описании работы;

• курсы/программы обучения используют методологию и пред оставленное время, которые позволяют обучающимся достичь целей обучения;

• соотношение между обучаемыми и обучающими в каждом из курсов должно дать возможность первым достичь целей обучения;

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА • Оценка должна быть объективной и гарантировать, что цели обучения достигнуты.

7. Учет следующих моментов при планировании и осуществле нии оценки:

• оценка в процессе обучения:

– участники решают, соответствует ли курс обучения их ин тересам и потребностям;

– участники определяют, насколько их навыки соответству ют целям обучения;

• оценка на практике:

– надзор (оценка после обучения) с целью выявить пробле мы в выполнении заданий и определить, вызваны ли они «недостатком навыков» или «недостатком желания»;

– специальное наблюдение непосредственно после оконча ния обучения.

8. Обеспечение мониторинга и наблюдения в целях:

• определения недостатков в работе у вновь обученного персонала;

• выяснения нового персонала, нуждающегося в обучении (потребность в дополнительном персонале, вакансии).

9. Уточнение сроков осуществления плана развития человечес ких ресурсов с помощью регулярного мониторинга процес сов его выполнения.

10. Проведение периодических оценок осуществления плана развития человеческих ресурсов и его пересмотр при необхо димости.

Примечание: более подробную информацию о подготовке чело веческих ресурсов можно найти в документе ВОЗ «Обучение в целях улучшения борьбы с ТБ. Развитие человеческих ресурсов в целях борьбы с ТБ: стратегический подход в рамках оказания поддержки странам» [1] (и в других источниках [2–3].

Библиография 1. Training for better TB control. Human resource development for TB con trol: a strategic approach within country support. Geneva, World Health Organization, 2002 (WHO/CDS/TB/ 2002.301).

2. Human resources development for TB control. Report of a Consultation held on 27 and 28 August 2003. Geneva, World Health Organization, 2003.

3. Harries AD et al. Human resources for control of tuberculosis and HIV associated tuberculosis. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2005, 9(2):128–137.

ГЛАВА Управление, связанное с противотуберкулезными препаратами второго ряда 17.1. Материал главы Данная глава дает информацию о процедурах приобретения пре паратов второго ряда, используемых при лечении лекарственно устойчивого ТБ и управлении процессами. Приведена информа ция о приобретении препаратов через механизмы Комитета зеленого света.

17.2. Разработанный ВОЗ примерный перечень основных лекарственных средств:

противотуберкулезные препараты второго ряда Основными лекарственными средствами являются те, которые в до статочной степени необходимы большинству населения для охра ны здоровья. Отбор препаратов основан на разработке руководства по лечению и на данных, лежащих в основе разработки этого лечеб ного руководства. Современная версия примерного перечня ВОЗ, 14 й список, датированный мартом 2005 г., включает 9 препаратов второго ряда (см. вставку 17.1). Этот примерный перечень не подра зумевает, что никакой другой препарат не может быть использован для лечения МЛУ ТБ, а просто указывает, что это основные препара ты, которые при использовании в соответствии с определенным ру ководством по терапии, удовлетворяет потребности большой части населения по стоимости и эффективности.

ВСТАВКА 17. Противотуберкулезные препараты второго ряда, включенные в разработанный ВОЗ Примерный перечень основных лекарственных средств Ципрофлоксацин Левофлоксацин Офлоксацин Канамицин Амикацин Капреомицин Циклосерин Этионамид Парааминосалициловая кислота РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА 17.3. Цикл управления противотуберкулезными препаратами второго ряда Цикл управления препаратами включает шесть компонентов: от бор препаратов, определение требуемого их количества, управле ние поставками, распределение, подтверждение качества препара тов и обеспечение их рационального использования.

К числу факторов, требующих рассмотрения при выборе пре паратов второго ряда, относятся их эффективность, стратегия ле чения, возможные побочные эффекты и стоимость лечения (см.

главу 7).

Определение точной потребности в препаратах второго ряда, т. е. правильное определение нужного их количества на определен ный период времени, является одним из элементов, гарантирующих бесперебойное снабжение препаратами. Существует два основных подхода для определения подобной потребности.

• Обычно наиболее точным методом определения потребности является подход, основанный на потреблении. Он представля ет собой проекцию будущих потребностей на основе данных о потреблении соответствующего препарата в прошлом. Этот метод предполагает, что используемые данные достаточно полны, точны, верно сопоставлены с возможностями снабже ния, а также учитывают изменения спроса на препараты и их использование. Однако данный метод рекомендован только при налаженном управлении программой борьбы с ЛУ ТБ.

• Для новых проектов рекомендован метод, основанный на уче те заболеваемости. При этом методе принимаются во внима ние схемы лечения (стандартизированные, индивидуализиро ванные или эмпирические), а также количество больных, которые будут лечиться на основе этих схем. Нужно учитывать также и несколько других ключевых факторов, в том числе имеющийся запас, необходимое для поставки время, требу емую безопасность хранения и сроки годности препаратов.

В отличие от препаратов первого ряда, сроки годности медика ментов второго ряда варьируются от 18 до 36 мес. Рекомендо вано создавать запас, перекрывающий потребность, на случай задержки в поставках.

Необходимо создать систему инвентаризации, обеспечиваю щей гарантированный запас, оптимальное его распределение, а так же надежные источники информации, чтобы прогнозировать по требность в препаратах.

Эффективное управление приобретением обеспечивает до ступность выбранных препаратов, наличие их в достаточном коли 17. УПРАВЛЕНИЕ, СВЯЗАННОЕ С ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ВТОРОГО РЯДА честве, в нужное время, по доступной цене и в соответствии со стан дартами качества. Более полная информация может быть получена из «Руководства по техническим принципам приобретения фарма цевтической продукции» [1].

Управление импортом и распределением предусматривает вер ное и полное оформление таможенной документации. Характер последней зависит от того, зарегистрирован ли данный препарат в стране импортере. Во многих странах можно получить льготы при соответствующей заинтересованности службы общественного здравоохранения, допускающей импорт не прошедших местную регистрацию препаратов для нужд программы борьбы с ТБ.

Препараты должны храниться и транспортироваться постав щиком и национальной программой борьбы с ТБ в соответствии с положениями «правил надлежащего хранения» и рекомендациями производителя с учетом температуры и влажности, обеспечиваю щих сохранение качества1.

Гарантия качества является компонентом системы лекарствен ного обеспечения и указывает на безопасность каждого из препара тов, на их эффективность и соответствие стандартам качества. Все препараты, используемые для лечения лекарственно устойчивого ТБ, должны соответствовать рекомендованным ВОЗ стандартам безопасности, эффективности и качества. Преквалификационный проект ВОЗ2 имеет целью создание списка препаратов второго ря да и их производителей, которые соответствуют принятым стандар там. Производители, отбираемые для обеспечения противотубер кулезными препаратами второго ряда, должны быть (как минимум) согласны со стандартами ВОЗ «Надлежащая практика производ ства»3.

Доступ к препаратам второго ряда должен быть обусловлен ме рами, обеспечивающими и рациональное их использование. Не правильное применение этих лекарственных средств приведет к ут рате чувствительности к ним, появлению и циркуляции штаммов с высокой степенью устойчивости к препаратам второго ряда, когда излечение с помощью имеющихся средств станет особенно затруд нительным. Во вставке 17.2 приведен список наиболее важных эле ментов, которые следует иметь в виду при составлении плана обес печения препаратами второго ряда для лечения МЛУ ТБ.

С более подробной информацией можно ознакомится в приложении 9 «Guide to good storage practices for pharmaceuticals» [2].

http://mednet3.who.int/prequal/ Как определено в приложении 4 «Good manufacturing Practice for pharmaceutical products: main principles» Доклада Комитета экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов [2].

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ВСТАВКА 17. Основные элементы, учитываемые при планировании приобретения противотуберкулезных препаратов второго ряда Прогноз потребления лекарственных препаратов, основанный на схеме лечения, величине когорт, темпе включения пациентов Регистрационный статус выбранного лекарственного препарата Маркировка препарата Таможенные правила для импортируемых препаратов Срок годности продукта Срок выполнения заявки на затребованный препарат Оценочный размер буферного запаса (двух или трехкратный на случай задержки поступления) 17.4. Механизм Комитета зеленого света ВОЗ Национальные программы борьбы с ТБ сталкиваются с рядом пре пятствий в области приобретения препаратов, в том числе с высо кой стоимостью препаратов второго ряда, недостаточностью мест ных возможностей строгой оценки качества производителей и произведенных ими продуктов, перебоями в поставках, а также с от сутствием инструкций по правильному использованию препаратов второго ряда. Для преодоления указанных затруднений ВОЗ и ее партнеры в 2000 г. создали механизм «Комитета зеленого света» в форме Рабочей группы по борьбе с ТБ по стратегии «DOTS плюс».

Проекты, одобренные этим Комитетом, предусматривают приобре тение медикаментов непосредственно через агентов, имеющих до говоры с ВОЗ по их поставке. Механизмы работы Комитета зелено го света обеспечивают преимущества для программ борьбы с ЛУ ТБ, доступа к качественным препаратам, приобретению их по снижен ным ценам при непрерывной поставке для утвержденной когорты пациентов. По поводу дальнейшей информации, в том числе о тех нической помощи, предлагаемой Комитетом, см. главу 1 и прило жение 1. Большая часть информации приведена на странице ВОЗ в Интернете: http.//www.who.int/tb/dots/dotsplus/en. Дополнитель ной информацией по приобретению препаратов по одобренным проектам можно ознакомиться в «Руководстве по поставкам для проектов «DOTS плюс», одобренным Комитетом зеленого света» [3].

Библиография 1. Operational principles for good pharmaceutical procurement. Geneva, World Health Organization, 1999 (WHO/EDM/PAR/99.5).

2. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003 (Technical Report Series No. 908).

3. Procurement manual for DOTS Plus projects approved by the Green Light Committee. Geneva, World Health Organization, (WHO/HTM/TB/2003.328 Rev.1).

ГЛАВА Система регистрации и отчетности пo категории IV 18.1. Материал главы Данная глава описывает систему информации в отношении боль ных, включенных в регистр по категории IV, целью которой являет ся регистрация информации, необходимой для мониторинга вы полнения программы и исходов лечения. Также здесь определяются минимальные регистрационные формы системы информации и их варианты, необходимые для осуществления и мониторинга лече ния по категории IV.

18.2. Цели информационной системы Цели информационной системы двоякие:

1. Позволить менеджерам национальных программ борьбы с ТБ на разных уровнях проводить мониторинг выполнения про граммы, обеспечивая основные компоненты развития и функ ционирования. Показателями выполнения программы явля ются следующие индикаторы:

• исход лечения больных с лекарственно устойчивым ТБ, включая МЛУ ТБ;

• результаты химиотерапии по категории IV и результаты ле чения в отдельных подгруппах.

2. Помочь персоналу учреждений здравоохранения обеспечи вать адекватное ведение отдельных пациентов.

18.3. Рамки информационной системы Информационная система по лечению лекарственно устойчивого ТБ основана на расширенном базисе информационной системы, принятой для DOTS [1–4]. Поэтому формы по своему замыслу ана логичны по мере возможности стандартным формам, используе мым в программах DOTS.

Подобная система не предусматривает всю детальную инфор мацию, которая может требоваться для лечебных учреждений при ведении отдельных больных. Соответствующие сведения отражены в клинических записях и иных специальных формах. Они исполь РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА зуются в отделениях больниц или клиниках и отражают локальные проблемы и практику работы.

В то время как основная суть информационной системы остает ся приемлемой для всех учреждений, отчетные формы могут быть модифицированы по мере необходимости в соответствии с мест ными условиями. Например, могут включать дополнительные вари анты, которые признаны важными в специфических ситуациях.

18.4. Основные формы/регистры и поток информации Данный раздел описывает основные положения форм, позволяю щие точно регистрировать диагноз, характеризовать мониторинг и оказанную помощь, помимо регистрации исходов химиотерапии в соответствии с категорией IV. В главе 4 даются определения как для регистрации случаев заболевания, так и для определения ре зультатов химиотерапии.

18.4.1. Карта лечения категории IV (форма 01) Данная карта является ключевым инструментом лечебного персона ла, назначающего химиопрепараты больным при ежедневном их приеме. Пациент, зарегистрированный по категории IV, должен по лучать химиотерапию по схеме для данной категории и иметь карту по категории IV, которую заполняет ведущий больного медицинский работник. Карта должна заполняться ежедневно (следует ставить от метки о приеме химиопрепаратов под наблюдением). Карта пред ставляет собой первичный источник информации для заполнения и периодического пополнения информации в регистре категории IV.

При переводе пациента после нескольких месяцев лечения, на пример из специализированной больницы в провинцию или округ по месту жительства, карту или ее копию следует отправлять вместе с пациентом. Копия карты может использоваться как форма учета и регистрации окончательного результата химиотерапии.

Карта для схемы лечения по категории IV содержит следующие разделы.

Страница • Основные демографические и клинические данные.

Фамилия, адрес, пол, возраст, масса тела и др.

• Регистрационный номер по категории IV. Это новый идентификационный номер для пациентов, включенных в ка тегорию IV.

• Дата регистрации по категории IV.

• Предыдущий регистрационный номер по месту житель ства и дата регистрации.

18. СИСТЕМА РЕГИСТРАЦИИ И ОТЧЕТНОСТИ ПO КАТЕГОРИИ IV • Группа регистрации в соответствии с предшествую щей историей проведения противотуберкулезной хи миотерапии. Пять групп регистрации приведены в главе раздел 4.5. Согласно целям системы регистрации и отчетнос ти пациент в последующем должен быть классифицирован в соответствии с результатами лечения: неэффективный курс химиотерапии, прерванный курс химиотерапии и рецидив.

Для этого следует использовать семь регистрационных групп. Обозначение группы определяется историей предше ствовавшей химиотерапии вплоть до момента сбора образца мокроты, впоследствии использующегося для подтвержде ния наличия МЛУ ТБ.

1. Вновь выявленный больной. Пациент, никогда ранее не получавший противотуберкулезные препараты или же при нимавший их не дольше 1 мес. В эту группу попадают также пациенты, которые до получения результатов тестирования лекарственной чувствительности перед началом химиотера пии были включены в лечение по схеме для категории I ВОЗ.

В последующем они переходят в категорию IV в связи с выяв ленной устойчивостью (см. главу 4 раздел 4.5).

2. Рецидив. Пациенты, ранее леченные по поводу ТБ и признан ные излеченными либо же полностью завершившими курс хи миотерапии. МЛУ ТБ у них был выявлен в последующем.

3. Лечение после прерванного курса химиотерапии. Па циенты с подтвержденным МЛУ ТБ, возобновившие лечение после перерыва на 2 мес или более.

4. Лечение после неэффективного первого курса химио терапии. Пациенты, получающие химиотерапию после не эффективного первого проведенного курса лечения.

5. Лечение после неэффективного повторного курса хи миотерапии. Пациенты, возобновившие лечение после не эффективного повторного курса химиотерапии.

6. Перевод. Пациенты, переведенные в категорию IV из других регистров для больных с лекарственно устойчивым ТБ в це лях продолжения лечения по категории IV. Сведения о таких пациентах должны быть сообщены переводящему отделению, чтобы соответствующие результаты были включены в анализ когорты, в которой было первоначально назначено лечение по категории IV. Эта категория больных исключается из квар тальных отчетов по регистрации и результатам лечения.

7. Другие. Больные категории IV, не подходящие ни к одному из приведенных выше определений. Сюда включаются пациен РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ты, получавшие ранее химиотерапию не по программе DOTS, а также те, окончательные результаты химиотерапии которых остались неизвестными.

• Эпизоды предшествовавшей химиотерапии. В этом раз деле указываются и любая противотуберкулезная терапия, проводившаяся ранее, и ее результаты. Следует начать с само го отдаленного курса лечения, обозначая его цифрой 1. При мененные специфические препараты можно указывать в виде блоков, используя стандартный код противотуберкулезных схем, описанных в главе 7 раздел 7.6 (соответствующие аббре виатуры также помещаются на первой странице лечебной карты). Здесь также указывают результаты каждого из предше ствующих курсов химиотерапии (излечение, завершение ле чения, неэффективный или прерванный курс химиотерапии).

• Использовались ли ранее противотуберкулезные препа раты второго ряда? Ответ «да», помещенный в данную графу, означает, что пациент получал какой либо из препаратов вто рого ряда, обозначенный на первой странице карты, в течение 1 мес или дольше. В противном случае ответ должен быть «нет».

• Информация о ВИЧ инфекции. В данном разделе регист рируется, проходил ли пациент тестирование на ВИЧ инфек цию, дата тестирования и получал ли пациент антиретрови русную терапию (АРТ) и/или профилактическую терапию котримоксазолом.

• Обзор заключений специалистов. Данный раздел предус матривает основные идеи периодических собраний и обсужде ний группой, осуществляющей лечение больных категории IV.

Эта графа служит для регистрации любых серьезных измене ний в ведении больного.

Страница • Мониторинг бактериоскопических исследований и по севов. Регистрируются дата, номера образцов, а также резуль таты бактериоскопии мазков мокроты и посевов. Кроме того, должна быть отмечена дата бактериоскопии мазка мокроты и посева, которые определили включение пациента в катего рию IV. Месяц «0» – это время сбора образцов в начале приме нения схемы по категории IV. Требования, предъявляемые к мо ниторингу бактериоскопических исследований и посевов, изложены в главе 11.

• Результаты тестирования на лекарственную чувстви тельность. Регистрируют результаты всех проведенных тес тирований лекарственной чувствительности.

18. СИСТЕМА РЕГИСТРАЦИИ И ОТЧЕТНОСТИ ПO КАТЕГОРИИ IV Страницы 3 и • Схема. Первоначальная схема по категории IV обозначается на карте лечения, а любые ее изменения регистрируются в том же разделе. Одна строчка используется для каждой из дат, ког да был заменен препарат (или препараты). Нарастающее уве личение дозировок (например, первоначальное назначение этионамида по 250 мг ежедневно с последующим повышени ем до 250 мг 3 раза в сутки – вплоть до полной суточной дозы) обычно не регистрируется в лечебной карте, но должно отме чаться в медицинских документах пациента.

• Регистрация ежедневного контроля за приемом препа ратов. Одна строчка в течение месяца облегчает оценку при верженности к лечению. Одна рамка маркирует каждый из дней приема препаратов. Некоторые программы предпочита ют обозначать в лечебных картах более детальную систему.

В рамках отражают ежедневный прием каждого из препара тов, поскольку возможны нерегулярные назначения различ ных препаратов.

• Мониторинг массы тела больного, данных лаборатор ных и рентгенологических исследований. Эти сведения могут регистрироваться в разделе ежемесячных назначений лечебной карты в последнем столбике. Рекомендации по мо ниторингу этих показателей приведены в главе 11.

• Исходы лечения. Результаты, отмеченные на конечном эта пе химиотерапии, должны регистрироваться в лечебной кар те. В главе 4 приведены определения, применяемые при оцен ке исходов химиотерапии.

18.4.2. Регистр категории IV (форма 02) Данное руководство рекомендует использование национальными программами по борьбе с ТБ двух регистров: Окружного регистра по туберкулезу и Регистра категории IV. Первый из них традицион но регистрирует исполнение программы DOTS. В нем первоначаль но регистрируются все больные ТБ. Для того чтобы интегрировать лечение больных категорий I, II, III и IV, этот регистр должен быть модифицирован тремя способами.

1. Если посевы, помимо бактериоскопических исследований мазков мокроты, производятся у значительного числа боль ных, то промежуток времени между сбором материала и полу чением результатов должен быть присоединен к начальным датам исследования и срокам последующего наблюдения.

2. Необходимо выделить место для регистрации тестирования лекарственной чувствительности – одну или две колонки для РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА даты сбора материала на тестирование лекарственной чув ствительности и колонки тестируемых препаратов.

3. Каждый пациент, переведенный в категорию IV из за наличия лекарственной устойчивости (даже без соответствия фор мальным критериям отсутствия эффекта терапии), должен быть учтен как таковой. Эти пациенты выпадают из анализа исходов лечения по категориям I, II и III. Окончательные ре зультаты химиотерапии у них быдут учтены в регистре по ка тегории IV.

Больные с моно и полирезистентным ТБ, лечение которых тре бует незначительной коррекции, должны оставаться на учете в Ок ружном регистре по туберкулезу, в котором также должны быть за регистрированы изменения схемы химиотерапии. Однако при подозрении на развитие МЛУ ТБ и назначении таким пациентам схем химиотерапии, применяемых именно при МЛУ ТБ, их следует учитывать по регистру категории IV, описанному ниже.

Регистр категории IV учитывает всех больных, соответствующих диагностическим критериям для применения схемы лечения для ка тегории IV (см. главу 4 раздел 4.1. В ней приведены общие определе ния больных категории IV. Протоколы отдельных стран могут ис пользовать большее число критериев для причисления пацента к категории IV, см. главу 5). Этот регистр позволяет быстро оценить сведения в отношении категории IV, облегчает квартальную отчет ность, анализ выявления больных и результатов их лечения.

Национальная программа борьбы с ТБ должна точно опреде лить, где должен находиться Регистр категории IV. Если в первые ме сяцы лечение больных категории IV проходит централизованно в определенном лечебном учреждении (обычно в стационаре, ре же – амбулаторно), то данный регистр должен находиться именно в этом учреждении. Если же часть или все больные категории IV ле чатся на районном или на окружном уровне и число больных там значительное, то следует создать районный или Окружной регистр по категории IV.

Регистр категории IV полностью основывается на информации, получаемой из карт лечения по соответствующей категории, он должен пополняться регулярно по мере получения любой новой информации. Обычно только первые восемь столбиков заполняют при первоначальной регистрации, а остальные – со временем по мере поступления информации из карт лечения.

Лица, ответственные за ведение Регистра категории IV, должны включать пациента в данный регистр сразу же, как только у этого пациента будут установлены все диагностические критерии при 18. СИСТЕМА РЕГИСТРАЦИИ И ОТЧЕТНОСТИ ПO КАТЕГОРИИ IV надлежности к категории IV, определенные протоколом програм мы. (Некоторые программы могут рутинно причислять больных, неэффективно леченных по схемам для категории II, в группу лече ния по схемам для категории IV и вносить их в регистр по этой ка тегории.) Данный факт будет устанавливать дату регистрации по ка тегории IV. Пациенты должны учитываться последовательно по датам регистрации. Новый квартал должен быть четко отделен от предыдущего дополнительной линией.

У некоторых пациентов, внесенных в Регистр по категории IV, позднее по результатам тестирования лекарственной чувствитель ности может быть выявлен лекарственно чувствительный ТБ. Па циенты, ошибочно зарегистрированные по категории IV, могут быть без опасений переведены на схемы лечения по категориям I, II и III. Рекомендовано исключить их из Регистра категории IV (хо тя их фамилии остаются там) и сделать отметку в последнем стол бике, указав на сохранение у них лекарственной чувствительности.

Результаты тестирования лекарственной чувствительности долж ны быть полностью внесены в Регистр категории IV. Результаты же последующих тестирований лекарственной чувствительности, вы явившие лишь моно или полирезистентность, но не МЛУ ТБ, слу жат основанием для того, чтобы эти пациенты завершили необхо димые курсы химиотерапии по показанным для них категориям (см. главу 8). Эти пациенты должны учитываться в Окружном реги стре по туберкулезу. Все пациенты, переведенные обратно, должны учитываться в выделенной для них первоначальной строке в Ок ружном регистре по туберкулезу. Они не должны фигурировать в формах 07, 08 и 09.

Все пациенты, которым показано проведение химиотерапии по схеме для категории IV, должны быть внесены в Регистр категории IV вне зависимости от того, начато ли им лечение по данной катего рии или нет.

В Регистре категории IV регистрируется следующая информация.

• Регистрационный номер по категории IV. Это идентифи кационный номер, присваиваемый каждому пациенту, соот ветствующему диагностическим критериям категории IV.

• Дата регистрации.

• Фамилия, пол, дата рождения, адрес.

• Номер в Окружном регистре по туберкулезу. Все паци енты должны быть учтены в Окружном регистре по туберку лезу. Больной, который по каким либо причинам никогда не был зарегистрирован в Окружном регистре по туберкулезу, должен быть в нем зарегистрирован, а присвоенный ему но мер – перенесен и в Регистр категории IV.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА • Локализация процесса. Легочный или внелегочный ту беркулез (больной с обеими локализациями ТБ – легочной и внелегочной – должен учитываться как больной ТБ легких.

– Примеч.).

• Группа регистрации. Описание групп приведено в главе 4.

• Препараты второго ряда, когда либо ранее назначав шиеся пациенту. Указать «да» или «нет» (объяснения приве дены выше в форме 01).

• Тестирование лекарственной чувствительности. Дата тестирования и ее результаты. Тестирование у пациентов мо жет проводиться более одного раза. Учитывается и регистри руется тот результат тестирования, согласно которому паци ент причислен к категории IV. Если результаты тестирования задерживаются, то их вносят по мере поступления. Последую щие сведения о тестировании лекарственной чувствительнос ти не отмечают в регистре. Если тестирование лекарственной чувствительности проводились более одного раза, то резуль таты фиксируются в лечебной карте больного.

• Обоснование регистрации в Регистре категории IV.

К числу обоснований относятся подтвержденный МЛУ ТБ или же подозрение на МЛУ ТБ в соответствии с положениями про токола страны. Принадлежность к категории IV может быть обоснована результатами тестирования, подтвердившими ле карственную устойчивость к изониазиду и рифампицину, от мечаемую в соответствующих столбиках регистра. В Регистре категории IV следует предусмотреть особый столбик, позволя ющий отделять больных с подтвержденным МЛУ ТБ от боль ных с подозрением на него.

• Схема химиотерапии по категории IV. Учитывается пер воначально назначенная схема по категории IV с использова нием условных обозначений противотуберкулезных препара тов, а также дата ее назначения.

• Данные мониторинга результатов бактериоскопии мазков мокроты и посевов. Даты поступления и получения ответов. Инструкции и кодирование результатов исследова ния мазков мокроты и посевов суммированы на странице 4 ре гистра (форма 02).

• Окончательные результаты. См. главу 4, где приведены со ответствующие определения.

• Статус в отношении ВИЧ инфекции, если имеются све дения.

• Комментарии. Данный раздел зарезервирован для любой до полнительной информации.

18. СИСТЕМА РЕГИСТРАЦИИ И ОТЧЕТНОСТИ ПO КАТЕГОРИИ IV 18.4.3. Идентификационная карта пациента (форма 03) Пациент, у которого поставлен диагноз ТБ, должен иметь идентифи кационную карту, заполняемую медицинским работником одновре менно с картой лечения. Эта карта должна находиться у пациента.

Она имеет размеры бумажника, содержит сведения о фамилии, поле и возрасте пациента, в ней приведены идентификационный номер больного ТБ, обязательная информация о лечении (дата его начала, схема, аллергические и тяжелые побочные эффекты лекарственных средств). В ней также указан лечебный центр, обеспечивающий па циента препаратами, и предусмотрено место для указания даты сле дующего посещения.

18.4.4. Направление на исследование мокроты (форма 04) Исследование мазков мокроты необходимо проводить у всех паци ентов при подозрении на ТБ. Если предусмотрено только обяза тельное бактериоскопическое исследование мазков мокроты, то следует использовать регулярное и обязательное проведение DOTS наряду с исследованиями мокроты. Если предусмотрено обязатель ное проведение посевов и/или тестрования лекарственной чув ствительности, то должна использоваться форма 04. Первая часть формы 4 остается такой же, как и рекомендованная для программы DOTS (так как при посевах мокроты используется тот же материал, что и при бактериологическом исследовании мазков мокроты).

Средняя часть формы предназначена для сведений о посеве и тес тировании лекарственной чувствительности. Последний раздел используется для регистрации результатов. Полностью заполнен ная форма сразу же отправляется в лечебное отделение с отмечен ными результатами.

18.4.5. Лабораторные регистры (формы 05 и 06) Лаборатории должны иметь особые регистры по учету микроско пических исследований мазков мокроты и посевов. Референц ла боратория, выполняющая тестирование лекарственной чувстви тельности, также должна иметь особый регистр данных этого тестирования. Форма 05 основана на лабораторном регистре мик роскопии мазков мокроты для DOTS. Она должна использоваться как первичный лабораторный регистр, учитывающий результаты бактериоскопии мазков, вне зависимости от того, проводились ли эти тесты для установления диагноза ТБ или же при его мониторин ге. Форма 06 является лабораторным регистром, используемым для регистрации результатов посевов. Регистр по тестированию лекар ственной устойчивости следует регулярно сопоставлять с Регист ром категории IV, чтобы убедиться во включении в категорию IV РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА всех больных с соответствующей лекарственной устойчивостью, а также в квартальный отчет по выявлению больных.

18.4.6. Квартальный отчет по регистрации больных категории IV (форма 07) Квартальный отчет комплектуется из Регистра категории IV;

он предназначен для сообщения о количестве больных, зарегистриро ванных по диагностической категории IV, и числе больных, начав ших химиотерапию по схемам для категории IV. Значительная за держка, обычно имеющая место после регистрации больного и перед началом химиотерапии, придает этой информации ориенти ровочный характер в отношении охвата больных химиотерапией.

Квартальный отчет также показывает, какое количество больных МЛУ ТБ было зарегистрировано за квартал с распределением по группе МЛУ ТБ.

Данный отчет следует полностью оформить с опозданием на один квартал, чтобы имелось время для получения результатов посевов и тестирования лекарственной чувствительности. Напри мер, больной ТБ, зарегистрированный в I квартале года (с 1 января по 31 марта), должен быть учтен в квартальном отчете после 1 июля.

18.4.7. Промежуточная оценка результатов после шести месяцев (форма 08) Предварительный или промежуточный отчет о результатах дол жен предоставляться по каждой квартальной когорте, определяе мой в соответствии с датой начала химиотерапии по схеме для ка тегории IV. Такой отчет должен быть подготовлен центральным туберкулезным учреждением и составлен на основании Регистра категории IV. Поскольку окончательные результаты лечения могут быть получены лишь через 2 или 3 года, то для программного мо ниторинга весьма полезно получить предварительные результаты по каждой из когорт.

Данное руководство рекомендует сообщать о предварительных результатах химиотерапии через 9 мес после последнего дня фор мирования когорты. Это позволяет включить в отчет информацию о результатах посева после 6 мес лечения у всех больных данной ко горты. Например, больной ТБ, начавший лечение в течение I кварта ла года (1 января – 31 марта), должен быть учтен по «Форме проме жуточной оценки результатов после 6 мес лечения», заполняемой после 1 января следующего года.

В тех ситуациях, когда важно определить охват химиотерапией (долю зарегистрированных больных, начавших химиотерапию), следует использовать дополнительную форму, позволяющую сопо 18. СИСТЕМА РЕГИСТРАЦИИ И ОТЧЕТНОСТИ ПO КАТЕГОРИИ IV ставить количество больных с подтвержденным МЛУ ТБ, зарегист рированных в течение квартала, с числом больных, начавших хи миотерапию 9 мес. позже.

18.4.8. Годовой отчет о результатах химиотерапии по схемам для категории IV (форма 09) Данная форма отражает окончательные результаты лечения за год после начала химиотерапии, в целом, а также результаты исследова ния мазков мокроты и посевов у пациента, зарегистрированного по соответствующей категории. Поскольку химиотерапия должна проводиться длительные сроки, то результаты представляют собой ретроспективу проведения продолжительного лечения. Форма заполняется спустя 24 и 36 мес после того, как последний больной данной когорты начал принимать химиотерапию. Большинство па циентов будут завершать прием препаратов через 24 мес, что позво ляет оценить предварительные результаты лечения. Однако некото рые пациенты будут продолжать химиотерапию дольше 24 мес, поэтому форма снова заполняется спустя 36 мес после того как по следний больной данной когорты начал принимать химиотерапию.

Показатели, полученные спустя 36 мес, принимается за окончатель ные результаты при составлении анализа лечения когорты.

Как было отмечено выше, пациенты, первоначально включен ные в категорию IV, но позднее оказавшиеся чувствительными к лекарственным препаратам, переводятся обратно в Окружном регистре по туберкулезу, а результаты их лечения регистрируются в других категориях.

18.5. Категория пациентов, определенных как хроники Многие программы могут сталкиваться с большим количеством больных, расцененных как хроники (это больные, остающиеся бак териовыделителями по данным исследования мазков мокроты, пос ле проведенного контролируемого повторного курса химиотера пии при подтвержденном МЛУ ТБ или подозрении на него) [1].

С предыдущих лет они ждут перевода на новую схему лечения по ка тегории IV. Программы, еще не предусмотревшие выделения кате гории IV, должны завести отдельный список таких больных. Когда же лечение по категории IV станет доступным, такие больные с хро ническими и активными формами ТБ должны быть зарегистриро ваны по категории IV и начать лечение по соответствующей схеме.

По мере развертывания программы химиотерапии по катего рии IV список больных, расцененных как хроники, будет сокра щаться и исчерпываться. В нем останутся только больные, неэффек тивно леченные по схемам для категории IV.

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА 18.6. Другие показатели программы Программы должны учитывать также и другие показатели, помимо промежуточных (через 6 мес) и окончательных результатов химио терапии МЛУ ТБ. Некоторые из таких программных показателей приведены ниже.

• Бремя МЛУ ТБ, определяется как абсолютное число больных МЛУ ТБ среди вновь выявленных и среди повторно леченных, включая неэффективно леченных по схемам для категории IV.

• Доля МЛУ ТБ среди групп больных с различным анамнезом предшествующей химиотерапии (впервые выявленные, реци дивы, возобновление химиотерапии после перерыва, неэф фективное лечение по категории I, неэффективное повтор ное лечение).

• Охват тестированием лекарственной чувствительности раз личных по анамнезу предшествующей химиотерапии групп больных (впервые выявленные, рецидивы, возобновление хи миотерапии после перерыва, неэффективное лечение по кате гории I, неэффективное повторное лечение).

• Охват химиотерапией больных МЛУ ТБ (количество боль ных, получающих химиотерапию, деленное на общее число выявленных больных МЛУ ТБ). Данный показатель может анализироваться отдельно в каждой из указанных выше групп больных.

18.7. Компьютеризированные системы Все указанные формы можно заполнять от руки. Однако электрон ная версия регистрации лечебной карты для категории IV (фор ма 01) значительно предпочтительнее, поскольку при ней облегча ется получение качественной информации и сокращаются сроки анализа. Регистр категории IV и формы 07–09 могут быть легко по лучены из компьютеризированного регистра.

С формами, обсуждаемыми в данной главе, можно ознакомить ся на сайте WHO Stop TB (www.stoptb.org). Помимо этого там же помещена альтернативная версия форм по программам тестиро вания лекарственной чувствительности у всех вновь выявленных больных.

18.8. Обучение Информационная система по лекарственно устойчивому ТБ требу ет исходных знаний об информационной системе DOTS. Кроме то го, необходимо дополнительное обучение специфике новых форм.

Регулярные контрольные посещения бригадами сотрудников цент ральных учреждений, использующих информационную систему, 18. СИСТЕМА РЕГИСТРАЦИИ И ОТЧЕТНОСТИ ПO КАТЕГОРИИ IV являются основным условием поддержания хорошего качества информации.

Библиография 1. Treatment of tuberculosis: guidelines for national programmes, 3rd ed.

Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/TB/2003.313).

2. Management of tuberculosis: training for health facility staff [modules a–k].

Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/2003.314a–k).

3. Management of tuberculosis: training for health facility staff. How to organize training for health facility staff on TB control. Geneva, World Health Organization, 2004 (WHO/CDS/2004.332).

4. Enarson DA et al. Management of tuberculosis: a guide for low income countries, 5th ed. Paris, International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, 2000.

Приложения ПРИЛОЖЕНИЕ Справочная информация о лекарственных препаратах Адаптировано из: Drug resistant tuberculosis: a survival guide for clini cians. San Francisco, Francis J. Curry National Tuberculosis Center and California Department of Health Services, Описаны общие представления о лекарственных препаратах, которые могут видоизменяться в зависимости от производителя.

АМИКАЦИН (Am) КЛАСС ПРЕПАРАТА АМИНОГЛИКОЗИД Противотуберкулезная Бактерицидный: аминогликозиды подавляют синтез протеи П р о т и в о т у б е р к у л е з н а я Б а к т е р и ц и д н ы й :

активность, механизм нов, нарушая функцию рибосом;

сниженная активность в кис а к т и в н о с т ь, м е х а н и з м действия и метаболизм лой среде и внутриклеточном пространстве;

полипептиды, по д е й с т в и я и м е т а б о л и з м видимому, ингибируют транслокацию пептидом тРНК и начало синтеза протеинов;

аминогликозиды не метаболизируются в печении и выделяются с мочой в неизмененном виде Форма и дозировка Амикацин сульфат, бесцветный раствор;

250 мг/мл (2 или 4 мл Ф о р м а и д о з и р о в к а ампулы) и 50 мг/мл (2 мл ампулы), оптимальная доза для глубо кого внутримышечного введения равна 15–20 мг/кг массы те ла, обычно это от 750 мг до 1,0 г ежедневно, 5–6 раз в неделю.

Изменение участков инъекций снижает местный дискомфорт.

При необходимости препарат на поддерживающем этапе химио терапии (фаза продолжения лечения) можно вводить 2 или 3 ра за в неделю под строгим контролем побочных эффектов Хранение Раствор стабилен при комнатной температуре (15–25 °С);

раз Х р а н е н и е веденный раствор стабилен при комнатной температуре не ме нее 3 дней, а при помещении в холодильник – не менее 60 дней Абсорбция Препарат не всасывается при приеме внутрь. Абсорбция при А б с о р б ц и я при приеме внутрь внутримышечном введении может замедляться при инъек п р и п р и е м е в н у т р ь циях в одно и то же место Проникновение Проникает только через воспаленные мозговые оболочки П р о н и к н о в е н и е в цереброспинальную в ц е р е б р о с п и н а л ь н у ю жидкость ж и д к о с т ь Особые ситуации Беременность/лактация: безопасность класса D. Не отмече О с о б ы е с и т у а ц и и Б е р е м е н н о с т ь / л а к т а ц и я :

но связи врожденной патологии с назначением амикацина.

Ототоксичность не наблюдалась как следствие внутриутроб ного влияния амикацина на плод. Однако хорошо известно токсическое влияние других аминогликозидов (канамицина и стрептомицина) на восьмую пару черепных нервов плода, что может быть потенциально отнесено и к амикацину. В ор ганизме новорожденных обнаруживают лишь следы амика цина. Общее токсическое действие амикацина при приеме внутрь отсутствует из за его плохой абсорбции, но возможно изменение нормальной флоры кишечника у новорожденных.

Заболевания почек: назначать с осторожностью, необходи З а б о л е в а н и я п о ч е к :

мо контролировать уровень препарата у больных со сниже нием функции почек. Уточнение интервалов введения реко мендовано с учетом клиренса креатинина до <30 мл/мин или при гемодиализе (12–15 мг/кг 2 или 3 раза в неделю).

РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА АМИКАЦИН (Am) КЛАСС ПРЕПАРАТА АМИНОГЛИКОЗИД Особые ситуации Заболевания печени: уровень препарата не изменяется О с о б ы е с и т у а ц и и З а б о л е в а н и я п е ч е н и :

при патологии печени (за исключением более высокого распределения у больных алкогольным циррозом печени и асцитом). Считается безопасным при тяжелых нарушени ях функции печени, однако назначать препарат следует с осторожностью из за возможности быстрого прогресси рования гепаторенального синдрома Побочные эффекты Частые: боли в месте инъекций, протеинурия, нарушение П о б о ч н ы е э ф ф е к т ы Ч а с т ы е :

электролитного состава сыворотки крови, включая гипока лиемию и гипомагнезиемию.

Редкие: кохлеарная ототоксичность, возможно необратимая Р е д к и е :

(потеря слуха, зависимость от дозировок, кумуляции и пиковой концентрации, повышенная опасность при почечной недоста точности);

нефротоксичность, часто необратимая (зависимость от дозировок, кумуляции и пиковой концентрации, повышенная опасность при почечной недостаточности);

периферическая нейропатия, сыпь, вестибулярные расстройства (тошнота, рво та, головокружения, атаксия, нистагм), эозинофилия.

Ототоксичность потенцируется при приеме диуретиков (осо бенно петлевых диуретиков), в пожилом возрасте и при дли тельном применении. Недеполяризирующие миорелаксанты могут потенцировать побочные эффекты. Пенициллин явля ется антагонистом in vitro Межлекарственное «Петлевые» диуретики: буметанид, фуросемид, этакриновая М е ж л е к а р с т в е н н о е « П е т л е в ы е » д и у р е т и к и :

взаимодействие кислота, торасемид. Сочетание аминогликозидов с «петле в з а и м о д е й с т в и е выми» диуретиками усиливает ототоксичность. Она имеет прямую зависимость от дозировок и может нарастать при почечной дисфункции. Описана необратимая ототоксич ность. Следует избегать совместного назначения этих средств, при необходимости корректировать дозировки в соответствии с функцией почек и тщательно контролиро вать слух.

Недеполяризирующие миорелаксанты: атракуриум, панкуро Н е д е п о л я р и з и р у ю щ и е м и о р е л а к с а н т ы :

ниум, тубокурарин, галламин триэтиодид, возможно усиление действия миорелаксантов, вплоть до подавления дыхания.

Нефротоксические препараты (амфотерицин В, фоскарнет, цидофовир) усиливают нефротоксичность амикацина.

Препараты группы пенициллина: возможное взаимодей П р е п а р а т ы г р у п п ы п е н и ц и л л и н а :

ствие in vitro. Не смешивать оба эти препарата Противопоказания Беременность (врожденная глухота отмечена при назначении П р о т и в о п о к а з а н и я стрептомицина и канамицина беременным). Гиперчувствитель ность к аминогликозидам. Осторожность при поражениях по чек, печени и нарушениях вестибулярной функции и слуха Мониторинг Ежемесячный контроль креатинина и калия в сыворотке кро М о н и т о р и н г ви у больных с низким риском осложнений (молодые люди без сопутствующих заболеваний) и более частый контроль у пациентов с повышенным риском (пожилые, больные диа бетом, ВИЧ положительные и больные с почечной недоста точностью). При снижении уровня калия следует контролиро вать содержание кальция и магния. Проводить аудиометрию и ежемесячный мониторинг у больных с повышенным рис ком. При возникновении проблем решать вопрос об удлине нии интервалов между инъекциями Настораживающие – Нарушения слуха, равновесия или головокружение;

Н а с т о р а ж и в а ю щ и е симптомы – высыпания или отечность на лице;

с и м п т о м ы – затруднения дыхания;

– снижение количества мочи;

– отечность, боли или покраснение в месте внутримышеч ных инъекций;

– подергивания или слабость мышц ПРИЛОЖЕНИЕ 1. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ КАПРЕОМИЦИН (Сm) КЛАСС ПРЕПАРАТА ЦИКЛИЧЕСКИЙ ПОЛИПЕПТИД Противотуберкулезная Бактерицидный: капреомицин отличается от аминогликози П р о т и в о т у б е р к у л е з н а я Б а к т е р и ц и д н ы й :

активность, механизм а к т и в н о с т ь, м е х а н и з м дов по своей химической структуре, но механизм их антибак действия и метаболизм д е й с т в и я и м е т а б о л и з м териального действия аналогичен. Полипептиды, вероятно, подавляют транслокацию пептидом тРНК и начало синтеза протеинов. Отсутствует перекрестная устойчивость с аминог ликозидами. От 50 до 60% препарата экскретируются при клубочковой фильтрации, незначительное количество выде ляется с желчью Форма и дозировка Капреомицина сульфат поставляется в виде стерильного бело Ф о р м а и д о з и р о в к а го порошка для внутримышечных инъекций (закрытые ампулы) с содержанием 1000 ЕД, что примерно соответствует 1 г кап реомицина. Это количество следует развести в 2 мл 0,9% ного раствора хлорида натрия и подождать 2–3 мин до полного рас творения. Доза: 15–20 мг/кг/сут. Обычно это однократная до за: 1,0 г в сутки. При необходимости препарат можно вводить 2 или 3 раза в неделю на поддерживающем этапе химиотера пии под жестким мониторингом побочных эффектов Хранение Растворенный капреомицин может сохраниться в холодиль Х р а н е н и е нике до 24 ч перед использованием Абсорбция Препарат не всасывается в заметных количествах при при А б с о р б ц и я при приеме внутрь п р и п р и е м е в н у т р ь еме внутрь. Замедленная абсорбция отмечена при внутри мышечных инъекциях в одно и то же место Проникновение Проникает только через воспаленные мозговые оболочки П р о н и к н о в е н и е в цереброспинальную в ц е р е б р о с п и н а л ь н у ю жидкость ж и д к о с т ь Особые ситуации Беременность/лактация: капреомицин менее, чем аминог О с о б ы е с и т у а ц и и Б е р е м е н н о с т ь / л а к т а ц и я :

ликозиды, ототоксичен для взрослых. Остается неизвест ным, насколько это распространяется на развитие слуха у плода. Исследования на животных категории С выявили те ратогенный эффект («волнистые ребра») при назначении доз, превышающих применяемую у людей в 3,5 раза. Избе гать назначения беременным. Концентрация препарата в грудном молоке неизвестна.

Болезни почек: назначать с осторожностью. Проводить мо Б о л е з н и п о ч е к :

ниторинг концентрации у пациентов со снижением функции почек. Уточнение интервалов введения рекомендовано с учетом клиренса креатинина до <30 мл/мин или при гемо диализе (12–15 мг/кг 2 или 3 раза в неделю) Побочные эффекты Частые: нефротоксичность (20–25%), тубулярная дисфунк П о б о ч н ы е э ф ф е к т ы Ч а с т ы е :

ция, азотемия, протеинурия, крапивница и макулопапулез ная сыпь.

Редкие: ототоксичность (вестибулярные нарушения чаще Р е д к и е :

слуховых);

нарушение состава электролитов (снижение уров ня калия, кальция и магния), боли, индурация и стерильные абсцессы на месте инъекций Межлекарственное Избегать назначения одновременно с недеполяризирующи М е ж л е к а р с т в е н н о е взаимодействие в з а и м о д е й с т в и е ми миорелаксантами. При необходимости титровать дозы миорелаксантов медленно и проводить жесткий мониторинг нейромышечной функции. Случаи нейромышечной блокады при назначении капреомицина не описаны, но они имеют место при использовании других полипептидов при их со вместном введении с недеполяризирующими миорелаксан тами. Избегать применения других нефро и ототоксических препаратов из за суммирующего действия Противопоказания Повышенная чувствительность к капреомицину у пациента.

П р о т и в о п о к а з а н и я Наибольшую опасность представляет при использовании для пациентов с почечной недостаточностью или с наблю давшимся до лечения ухудшением слуха РУКОВОДСТВО ПО ПРОГРАММНОМУ ВЕДЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВОГО ТУБЕРКУЛЕЗА КАПРЕОМИЦИН (Сm) КЛАСС ПРЕПАРАТА ЦИКЛИЧЕСКИЙ ПОЛИПЕПТИД Мониторинг Ежемесячный контроль уровня креатинина и калия в сыво М о н и т о р и н г ротке крови у больных с низким риском (молодой возраст, отсутствие сопутствующей патологии) и более частый конт роль у групп повышенного риска (пожилые, больные диабе том, ВИЧ инфицированные, больные с почечной недостаточ ностью). При снижении уровня калия контролировать содер жание кальция и магния. Электролитный дисбаланс при ис пользовании капреомицина развивается чаще, чем при инъекциях других препаратов. Исходная аудиометрия и еже месячный контроль показаны у групп повышенного риска.

При необходимости – решать вопрос о продлении интерва лов между приемом соответствующих доз Настораживающие – Сыпь;

Н а с т о р а ж и в а ю щ и е симптомы – снижение количества мочи;

с и м п т о м ы – лихорадка или озноб;

– нарушения дыхания;

– повышенная кровоточивость или появление кровоподтеков;

– мышечная слабость;

– нарушения слуха, равновесия или головокружения;

– кровотечение или уплотнения на месте внутримышечных инъекций ПРИЛОЖЕНИЕ 1. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Cfx) КЛАСС ПРЕПАРАТА ФТОРХИНОЛОНЫ Противотуберкулезная Бактерицидный: действует путем подавления А субъединицы П р о т и в о т у б е р к у л е з н а я Б а к т е р и ц и д н ы й :

активность, механизм ДНК гиразы (топоизомеразы), необходимой при репродукции а к т и в н о с т ь, м е х а н и з м действия и метаболизм бактериальной ДНК. Отсутствие перекрестной устойчивости д е й с т в и я и м е т а б о л и з м с другими противотуберкулезными препаратами, однако име ется почти полная перекрестная устойчивость с офлоксацином и ципрофлоксацином, а также высокая перекрестная устойчи вость in vitro c моксифлоксационом и гатифлоксацином. Выве дение преимущественно почками, но внепочечный клиренс мо жет составлять до трети всей элиминации за счет метаболизма в печени и выведения с желчью, а также непосредственного проникновения через слизистые оболочки кишечника Форма и дозировка Таблетки (250, 500 и 1000 мг), ампулы (20 и 40 мл) или мяг Ф о р м а и д о з и р о в к а кие емкости (200 и 400 мл) с водным или 5% ным раствором декстрозы для внутривенного введения в дозах, эквивалент ных 200–400 мг.

Обычная доза: 1000–1500 мг/сут.

Хранение Комнатная температура (15–25 °С), воздухонепроницаемый Х р а н е н и е контейнер, защита от света Абсорбция Хорошо всасывается (70–85%) в желудочно кишечном трак А б с о р б ц и я при приеме внутрь те, может назначаться как до еды, так и во время приема пи п р и п р и е м е в н у т р ь щи. Не следует назначать в течение 2 ч после приема молоч ных продуктов, антацидов или препаратов с содержанием двухвалентных катионов (железо, магний, цинк, витамины, диданозин, сукралфат) Распределение, Хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, накап Р а с п р е д е л е н и е, проникновение ливается в высоких концентрациях в почках, желчном пузыре, п р о н и к н о в е н и е в цереброспинальную тканях половых органов у женщин, печени, легких, предста в ц е р е б р о с п и н а л ь н у ю жидкость тельной железе, фагоцитах, моче, мокроте и желчи, в коже, ж и д к о с т ь мышцах, жировой ткани, костях и хрящах.

Проникает в цереброспинальную жидкость в 5–10%, а через воспаленные мозговые оболочки – в 50–90% Особые ситуации Беременность/лактация: безопасность класса С. Концентра О с о б ы е с и т у а ц и и Б е р е м е н н о с т ь / л а к т а ц и я :

ция в амниотической жидкости и грудном молоке почти такая же, как в сыворотке крови. Прием фторхинолонов не рекомен дован во время грудного вскармливания из за вероятности развития артропатии. Опыты на животных выявили артропа тию с деструкцией хряща у недоношенных плодов.

Заболевания почек: дозировки препарата должны снижать З а б о л е в а н и я п о ч е к :

ся у больных с тяжелыми поражениями почек. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин рекомендовано назначать по 1000–1500 мг препарата три раза в неделю Побочные эффекты Обычно хорошо переносится.

Pages:     | 1 | 2 || 4 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.