WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |

«1 Руководство по инфекционным болезням Под ред. Ю.В. Лобзина. Санкт -Петербург, 2000. Часть 2. ...»

-- [ Страница 4 ] --

Профилактика и мероприятия в очаге. Корь можно предупредить пассивной иммунизацией (однократное введение иммуноглобулина в дозе 25 мл/кг впервые 5 дне й после контакта с коре вым больным). Пассивная иммунизация показана детям до 3 лет, беременным женщинам, бол ь ным туберкулезом и лицам с ослабленной иммунной системой. Дети старше 3 лет, не болевшие корью, не привитые ранее и не имеющие клинических противоп оказаний, подлежат прививкам в срочном порядке противокоревой вакциной. Вакцина может обеспечить защитный эффект при использовании ее до контакта или в течение 2 сут после контакта с больным корью. Детей, ко н тактировавших с больными корью, не допускают в д етские учреждения в течение 17 дней с м о мента контакта, а получавших профилактически иммуноглобулин – 21 день. Первые 7 дней от начала контакта дети разобщению не подлежат.

Надежным методом предупреждения кори является иммунизация живой вакциной. Прививка обеспечивает защитный эффект в течение около 15 лет. Живую вакцину не назначают береме н ным женщинам, больным туберкулезом, лейкозом, лимфомой, а также ВИЧ -инфицированным.

В ряде стран отработана и проверена схема иммунизации с введением двух доз вакцины. П ер вую вакцинацию проводят детям в возрасте около 1 года (при эпидемическом неблагополучии в возрасте 6-13 мес.), вторую прививку делают детям в возрасте 15 -18 мес. Хорошую эффектив ность прививок (для предупреждения эпидемических вспышек) можно достигнуть п ри иммуни зации не менее 95% детей.

КРАСНУХА (RUBEOLA) Краснуха – острая вирусная болезнь, характеризующаяся мелкопятнистой экзантемой, генерализованной лимфаденопатией, умеренно выраженной лихорадкой и поражением плода у беременных.

Этиология. Вирус краснухи относится к тогавирусам (семейство Togaviridae, род Rubivirus).

Вирионы представляют собой сферические частицы диаметром 60 -70 нм, на поверхности рас положены редкие ворсинки длиной 8 нм, содержат РНК. В отличие от других тогавирусов в и рус краснухи содержит нейраминидазу. Вирус патогенен для некоторых видов обезьян. Спос о бен размножаться на многих клеточных культурах, но цитопатическое действие оказывает лишь на немногих, в частности на культуре ВНК -21 (хомячковые). Вирус краснухи агглютин и рует эритроциты голубей, гусей, обладает гемолитическими свойствами. Во внешней среде в и рус нестоек, быстро погибает при высушивании, при изменениях рН (ниже 6,8 и выше 8,0), под влиянием ультрафиолетовых лучей, эфира, формалина и других дезинфицирующих веществ.

Эпидемиология. Источником инфекции является только человек. Это или больные клинически выраженной формой краснухи, или лица, у которых краснуха протекает атипично, без сыпи, а также дети с врожденной краснухой, в организме которых вирус может сохраняться в течени е многих месяцев (до 1,5 лет и более). До введения в практику активной иммунизации краснуха встречалась в виде эпидемических вспышек с интервалом 6 -9 лет. Введение прививок прояв и лось в резком снижении заболеваемости. Так, в США в 1964 г. зарегистрировано более 1,8 млн.

больных краснухой, причем в результате врожденной краснухи родилось свыше 20 000 детей с аномалиями развития. В 1984 г. краснухой заболело всего 745 человек. В межэпидемическое время наблюдаются спорадические случаи. Максимальное число заболе ваний регистрируется в апреле-июне. Во время эпидемической вспышки заболевают не только дети, но и взрослые, особенно в организованных коллективах (военнослужащие и др.). Особую опасность краснуха представляет для беременных вследствие внутриутробной инфек ции плода. Вирус краснухи выделяется во внешнюю среду за неделю до появления сыпи и в течение недели после высып а ния. Заражение происходит воздушно -капельным путем (у беременных – трансплацентарно).

Патогенез. Вирус краснухи при естественной инфекции прони кает в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, хотя в эксперименте на добровольцах удавалось вызвать забол е вание и при интрадермальном введении вируса. В дальнейшем наступает вирусемия. Гемат о генно вирус разносится по всему организму, обладает дерматотропными свойствами, вызывает изменения лимфатических узлов, которые увеличиваются уже в конце инкубационного пери о да. В это время вирус можно выделить из носоглотки. С появлением сыпи вирус в крови и в н о соглотке не обнаруживается, но в некоторых случаях выделение его продолжается 1 -2 нед по сле высыпания. Антитела в сыворотке появляются через 1 -2 дня после высыпания. В дальне й шем титр их нарастает. После перенесенного заболевания антитела сохраняются в течение всей жизни. Титр комплементсвязывающих антител постепенно снижается. Иммунитет стойкий п о жизненный.

Вирус краснухи обладает тропизмом к эмбриональной ткани, значительно нарушает развитие плода. Частота поражений плода зависит от сроков беременности. Заболевание краснухой на 3 4-й неделе беременности обусловливает врожденные уродства в 60% случаев, на 9 -12-й неделе – в 15% и на 13-16-й неделе – в 7% случаев. При заболевании беременных краснухой во время вирусемии вирус попадает в плаценту, там размножается и инфицирует плод. Инфекция выз ы вает нарушения митотической активности, хромосомные изменения, что приводит к отстав а нию в физическом и умственном развитии. При врожденной краснухе, несмотря на наличие в сыворотке крови антител к вирусу краснухи, возбудитель длительное время (до 31 мес.) сохра няется в организме ребенка. Ребенок в течение всего этого времени может быть источником инфекции для других детей.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 11 до 24 дней (чаще 16 -20). Общее состояние больных краснухой страдает мало, поэтому часто первым симптомом, обращающим на себя внимание, является экзантема. Больные отмечают небольшую слабость, недомогание, умеренную головную боль, иногда боли в мышцах и суставах. Температура тела чаще остается субфебрильной, хотя иногда достигает 38 -39°С и держится 1-3 дня. При объективном обслед о вании отмечаются слабо выраженные симптомы катара верхних дыхательных путей, небольшая гиперемия зева, инъекция сосудов конъюнктивы. С первых дней болезни появляется генерал и зованная лимфаденопатия. Особенно выражены у величение и болезненность заднешейных и затылочных лимфатических узлов. Иногда все эти симптомы выражены слабо, и болезнь обр а щает на себя внимание лишь при появлении сыпи. Заболевание может протекать в разных фо р мах. Общепринятой классификации клинических форм краснухи нет. По нашему мнению, необ ходимо выделить следующие клинические формы краснухи.

А. Приобретенная краснуха: 1. Типичная форма: легкая, средней тяжести, тяжелая. 2. Атипи ч ная форма (без сыпи). 3. Инаппарантная форма (субклиническая).

Б. Врожденная краснуха: 1. Поражение нервной системы. 2. Врожденные пороки сердца. 3.

Форма с поражением слуха. 4. Форма с поражением глаз. 5. Смешанные формы. 6. Резидуал ь ные явления врожденной краснухи.

Типичные формы могут быть неосложненными и осложненными (ар трит, энцефалит, тромбо цитопеническая пурпура, акушерская патология).

Неосложненные формы типичной приобретенной краснухи протекают легко или в форме сре д ней тяжести, симптомы обшей интоксикации выражены слабо. Температура тела может ост а ваться нормальной на всем протяжении болезни (у 22%) или повышаться до субфебрильной (48%), у остальных больных температура колеблется в пределах 38 -39°С. Лихорадка чаще всего длится от 2 до 4 дней и лишь у отдельных больных (10%) дольше 5 дней.

Очень частым проявлением кра снухи является воспаление верхних дыхательных путей в виде ринита (у 70%) и фарингита (у 90%). Больные жалуются на умеренно выраженный сухой к а шель, неприятные ощущения в горле (саднение, першение, сухость). На мягком небе иногда можно увидеть мелкие красные элементы (пятна Форхгеймера). У большинства больных (около 70%) наблюдается конъюнктивит, но менее выраженный, чем у больных корью.

Характерным проявлением краснухи является экзантема. Часто сыпь появляется уже в первый день болезни (40%), но может появ иться на второй (35%), третий (15%) и даже на четвертый день (у 10% больных). В некоторых случаях именно сыпь обращала на себя внимание, так как легкое недомогание перед высыпанием не считалось каким -либо заболеванием. Чаще сыпь вн а чале замечают на лице, а затем в течение суток она появляется на туловище и на конечностях. В отличие от кори отсутствует этапность высыпания. Сыпь более обильна на разгибательных п о верхностях конечностей, на спине, пояснице, ягодицах. На лице сыпь менее выражена, чем на туловище (при кори наоборот). В отличие от скарлатины элементы сыпи расположены на фоне нормальной (негиперемированной) кожи. Основным элементом сыпи является маленькое пятно (диаметром 5-7 мм), не возвышающееся над уровнем кожи, исчезающее при надавливании на кожу или при растягивании ее. Типичной является мелкопятнистая сыпь (у 95%), хотя у о т дельных больных она может быть и крупнопятнистой (диаметр пятен 10 мм и более). Наряду с пятнами могут встречаться плоские розеолы диаметром 2 -4 мм, реже наблюдаются папулы.

Элементы сыпи, как правило, раздельны, однако некоторые из них могут сливаться, образуя более крупные пятна с фестончатыми краями, но никогда не образуется обширных эритематоз ных поверхностей (как это бывает при кори или инфекционной эритеме), очень редко выявля ются единичные петехии (у 5%).

При слабо выраженной сыпи обнаружить ее иногда помогает прием провокации сыпи, для чего создается венозный застой на руке путем легкого перетягивания ее с помощью манжетки от т о нометра, жгута или просто руками, при это м пульс должен прощупываться. Через 1 -2 мин сыпь, если она есть, будет более заметной. Иногда в области элементов сыпи отмечается легкий зуд, но, как правило, никаких субъективных ощущений в области элементов сыпи не бывает. Эл е менты сыпи держатся чаще 2-3 дня.

У части больных в первые дни болезни выявляется небольшая гипотензия, иногда отмечается увеличение печени (у 10%), несколько чаще бывает увеличенной селезенка (у 30% больных).

Для периферической крови характерна лейкопения и увеличение числа плазмати ческих клеток.

Атипичная краснуха протекает легко, без экзантемы, она характеризуется легким катаральным воспалением верхних дыхательных путей и умеренно выраженной лимфаденопатией. Если больной отмечает контакт с краснухой, то в таких случаях можно подума ть о данном заболева нии. Это особенно важно при диагностике краснухи у беременных.

Еще более сложной задачей является распознавание инаппарантной краснухи. Частота этих форм остается неясной. При заражении 7 добровольцев лишь у 2 возникла клинически выр а женная краснуха. По данным других наблюдений было установлено, что инаппарантное теч е ние краснухи наблюдается в 5 -6 раз чаще, чем клинически выраженное. Единственным спос о бом выявления бессимптомных форм является обнаружение нарастания титра противокра с нушных антител.

Врожденная краснуха. Течение болезни при внутриутробном заражении значительно отличае т ся от обычной краснухи. К синдрому врожденной краснухи принято относить пороки развития сердца – незаращение артериального протока, дефекты межжелудочковой пер егородки, стеноз легочного ствола;

поражение глаз – помутнение роговицы, катаракты, хориоретинит, микро ф тальмия;

характерна также микроцефалия, умственная отсталость, глухота. В последующие г о ды проявлениями этого синдрома дополнительно стали считать тромб оцитопеническую пурпу ру, увеличение печени и селезенки, задержку внутриутробного развития, интерстициальную пневмонию, миокардит или некроз миокарда и поражение костей в области метафиза. Перечень этих проявлений стали именовать расширенным синдромом врожд енной краснухи. У некото рых детей выявлялись признаки гуморального и клеточного иммунодефицита, в дальнейшем у лиц с врожденной краснухой развивался сахарный диабет или прогрессирующий подострый панэнцефалит. Следует отметить, что врожденная краснуха может развиться и после бессим птомной (инаппарантной) краснухи у матери.

Осложнения. При приобретенной краснухе наиболее частым осложнением являются артриты.

У взрослых больных они наблюдаются чаще, чем у детей (30% у мужчин, 5 -6% у женщин).

Припухлость и болезненность суставов появляются через 1 -2 дня после исчезновения сыпи и держатся 5-10 дней. Более редкое осложнение – тромбоцитопеническая пурпура. Она характ е ризуется петехиальной или более крупной геморрагической сыпью на коже, кровотечением из десен, гематурией.

Наиболее тяжелое осложнение – краснушный энцефалит, один случай которого наблюдается на 5000-7000 заболеваний краснухой. Признаки энцефалита появляются вскоре после исчезнов е ния сыпи или на фоне экзантемы. Больные отмечают усиление головной боли, ух удшение об щего самочувствия, в дальнейшем развиваются судороги, коматозное состояние, гемипарезы.

Иногда возможны и менингеальные симптомы. Летальность при энцефалитах довольно вел и ка.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание типичных случаев во в ремя эпидеми ческой вспышки в коллективе не представляет трудностей. Диагноз спорадических случаев, особенно при атипичном течении, довольно сложен. Заболевание приходится дифференцир о вать от других заболеваний, протекающих с мелкопятнистой экзантемой (аден овирусные и эн теровирусные заболевания, корь, инфекционный мононуклеоз, розовый лишай, лекарственная экзантема, инфекционная эритема и др.). В диагностике помогает характерная картина периф е рической крови (лейкопения, относительный лимфоцитоз, увеличение ч исла плазматических клеток). Диагноз краснухи можно подтвердить или посредством выделения и идентификации вируса, или по нарастанию титров специфических антител. Для этой цели используют разли ч ные реакции: РСК, иммуноферментный анализ, реакция иммунофлюоре сценции, а также выяв ление специфических антител класса. Серологические реакции ставят с парными сыворотками с интервалом 10-14 дней. Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза и более.

Выделение и идентификация вируса довольно сложны и в п рактической работе почти не и с пользуются.

Лечение. При неосложненной краснухе терапия симптоматическая. При краснушных артритах назначают хлорохин (делагил) по 0,25 г 2 -3 раза в сутки в течение 5-7 дней, антигистаминные препараты, нестероидные противовоспа лительные средства. При геморрагическом синдроме – преднизолон (20-25 мг в течение 7-10 дней), при более выраженных геморрагических проявл е ниях используют гепарин по 20 -30 тыс. ЕД в сутки. Назначают комплекс витаминов. При ра з витии краснушного энцефалита п рименяют комплекс мероприятий, как и при других энцефал и тах (см. Интенсивную терапию).

Прогноз при краснухе благоприятный, за исключением краснушного энцефалита, при котором летальность достигает 50%. При врожденной краснухе некоторые дефекты развития (нап ример, глухота) могут развиться позднее (спустя год).

Профилактика и мероприятия в очаге. Для специфической профилактики в ряде стран ра з работана и успешно апробирована живая ослабленная вакцина. Основной целью иммунизации является предупреждение врожденно й краснухи, в связи с этим основным контингентом были девушки в возрасте 14-15 лет (в некоторых странах 10 -14 и даже 9-11 лет). Прививка сопровож дается умеренно выраженными вакцинальными реакциями и у 95% иммунизированных прив о дит к выработке противокраснушных антител. Напряженность и длительность иммунитета н у ждается в дополнительном изучении. Прививка взрослых женщин не практикуется, так как нельзя вакцинировать беременных женщин, кроме того, беременность нежелательна в течение 3 мес. после прививок. Нельзя исключить риск вакцинального поражения плода, хотя достове р ных случаев поствакцинальной врожденной краснухи не описано.

ПАРОТИТ ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ (PAROTITIS EPIDEMICA) Эпидемический паротит (синонимы: свинка, заушница;

mumps – англ.;

Mumps – нем.;

parotidite epidemique – франц.) – острая вирусная болезнь;

характеризуется лихорадкой, общей интоксикацией, увеличением одной или нескольких слюнных желез, нередко пор а жением других органов и центральной нервной системы.

Этиология. Возбудитель относится к парамиксовирусам (семейство Paramyxoviridae, род Paramyxovirus). Вирионы полиморфны, округлые вирионы имеют диаметр 120 -300 нм. Вирус содержит РНК, обладает гемагглютинирующей, нейраминидазной и гемолитической активн о стью. Вирус агглютинирует эритроциты кур, уток, морских свинок, собак и др. В лабораторных условиях вирус культивируется на 7 -8-дневных куриных эмбрионах и клеточных культурах. К вирусу чувствительны первично трипсинизированные культуры клеток почки морской свинки, обезьян, сирийского хомяка, фиброблас ты куриных эмбрионов. Лабораторные животные мал о чувствительны к вирусу паротита, только у обезьян удается воспроизвести заболевание, схо д ное с паротитом человека. Вирус нестоек, инактивируется при нагревании, при ультрафиолет о вом облучении, при контакте с жирорастворителями, 2% раствором формалина, 1% раствором лизола. Аттенуированный штамм вируса (Л -3) используют в качестве живой вакцины. Ант и генная структура вируса стабильна. Он содержит антигены, способные вызвать образование нейтрализующих и комплементс вязывающих антител, а также аллерген, который можно и с пользовать для постановки внутрикожной пробы.

Эпидемиология. Источником инфекции является только человек (больные манифестными и инаппарантными формами паротита). Больной становится заразным за 1 -2 дня до появления клинических симптомов и в первые 5 дней болезни. После исчезновения симптомов болезни пациент незаразен. Вирус передается воздушно -капельным путем, хотя полностью нельзя и с ключить возможность передачи через загрязненные предметы (например, игр ушки). Восприим чивость к инфекции высокая. Чаще болеют дети. Лица мужского пола болеют паротитом в 1, раза чаще, чем женщины. Заболеваемость характеризуется выраженной сезонностью (индекс сезонности 10). Максимум заболеваемости приходится на март -апрель, минимум – на август сентябрь. Через 1-2 года наблюдаются периодические подъемы заболеваемости. Встречается в виде спорадических заболеваний и в виде эпидемических вспышек. В детских учреждениях вспышки продолжаются от 70 до 110 дней, давая отдельные волны (4-5) с промежутками между ними, равными инкубационному периоду. У 80 -90% взрослого населения в крови можно обн а ружить противопаротитные антитела, что свидетельствует о широком распространении этой инфекции (у 25% инфицированных инфекция протекает инаппара нтно). После введения в прак тику иммунизации живой вакциной заболеваемость эпидемическим паротитом значительно снизилась.

Патогенез. Воротами инфекции служит слизистая оболочка верхних дыхательных путей (во з можно, миндалины). Возбудитель проникает в слюнны е железы не через околоушный (стен о нов) проток, а гематогенным путем. Вирусемия является важным звеном патогенеза паротита, что доказывается возможностью выделения вируса из крови уже на ранних этапах болезни. В и рус разносится по всему организму и находит благоприятные условия для размножения (репр о дукции) в железистых органах, а также в нервной системе. Поражение нервной системы и др у гих железистых органов может наступать не только после поражения слюнных желез, но и о д новременно, раньше и даже без поражен ия их (очень редко). Удавалось выделить вирус парот и та не только из крови и слюнных желез, но и из тестикулярной ткани, из поджелудочной жел е зы, из молока больной паротитом женщины. В зависимости от локализации возбудителя и в ы раженности изменений того или иного органа клинические проявления заболевания могут быть весьма разнообразными. При паротите в организме вырабатываются специфические антитела (нейтрализующие, комплементсвязывающие и др.), обнаруживаемые в течение нескольких лет, и развивается аллергическая перестройка организма, сохраняющаяся очень долго (возможно, в течение всей жизни).

Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается от 11 до 23 дней (чаще 15 - дней). У некоторых больных за 1 -2 дня до развития типичной картины болезни наблюдают ся продромальные явления в виде разбитости, недомогания, болей в мышцах, головной боли, п о знабливания, нарушения сна и аппетита. С развитием воспалительных изменений слюнной ж е лезы все симптомы интоксикации становятся более выраженными, отмечаются признаки, свя занные с поражением слюнных желез, – сухость во рту, боли в области уха, усиливающиеся при жевании, разговоре.

Эпидемический паротит может протекать в различных клинических формах, что особенно важно при диагностике данного заболевания. Общепринятой к лассификации клинических форм эпидемического паротита нет. Рядом авторов (С. Д. Носов, Н.И. Нисевич и др.) предлагались классификации болезни, однако они имели существенные недостатки и не нашли широкого практического применения. Боле е удачной была классификация В.Н. Реморова.

Мы предлагаем следующую классификацию клинических форм эпидемического паротита.

А. Манифестные формы:

1. Неосложненные: поражение только слюнных желез, одной или нескольких.

2. Осложненные: поражение слюнных желез и других органов (мен ингит, менингоэнцефалит, панкреатит, орхит, мастит, миокардит, артриты, нефрит).

По тяжести течения:

­ легкие (в том числе стертые и атипичные);

­ среднетяжелые;

­ тяжелые.

Б. Инаппарантная форма инфекции.

В. Резидуальные явления эпидемического паротита:

­ атрофия яичек;

­ бесплодие;

­ диабет;

­ глухота;

­ нарушение функций центральной нервной системы.

В классификации манифестных форм эпидемического паротита использовано два критерия: н а личие или отсутствие осложнений и тяжесть заболевания. Далее указана возможность инапп а рантного (бессимптомного) течения инфекции и впервые выделены в классификации резид у альные явления, которые длительно (чаще пожизненно) сохраняются после элиминации вируса паротита из организма больного. Необходимость этого раздела определяется тяжестью по след ствий паротита (бесплодие, глухота и др.), о которых практические врачи часто забывают.

К неосложненным формам отнесены те случаи болезни, когда поражены только слюнные жел е зы (одна или несколько). При осложненных формах поражение слюнных желез также я вляется обязательным компонентом клинической картины, но, кроме того, развивается поражение др у гих органов, чаще желез (половых, поджелудочной, молочных и др.), а также нервной системы (менингит, энцефалит, синдром Гийена -Барре), миокарда, суставов, почек.

Критерии тяжести течения болезни связаны с выраженностью лихорадки, признаков интокс и кации, а также наличием или отсутствием осложнений. Неосложненный эпидемический пар о тит протекает обычно легко, реже бывает средней тяжести, а при тяжелых формах всегда о тме чаются осложнения (нередко множественные).

К легким формам паротита относятся заболевания, протекающие с субфебрильной температ у рой тела, с отсутствием или слабо выраженными признаками интоксикации, без осложнений.

Среднетяжелые формы эпидемического паротита характеризуются фебрильной температурой (38-39,9°С), длительной лихорадкой и выраженными симптомами общей интоксикации (озноб, головная боль, артралгия и миалгия), значительным увеличением слюнных желез, чаще – дву сторонним паротитом, наличием осложн ений. Тяжелые формы эпидемического паротита ха рактеризуются высокой температурой тела (40°С и выше), длительным ее повышением (до нед и более), резко выраженными признаками общей интоксикации: астенизация, резкая сл а бость, тахикардия, снижение АД, наруше ние сна, анорексия и др. Паротит почти всегда дву х сторонний, осложнения, как правило, множественные. Токсикоз и лихорадка протекают в виде волн, каждая новая волна связана с появлением очередного осложнения. Иногда тяжелое теч е ние наблюдается не с первых д ней болезни.

В типичных случаях лихорадка достигает максимальной выраженности на 1 -2-й день болезни и продолжается 4-7 дней, снижение температуры чаще происходит литически. Характерный си м птом болезни – поражение слюнных желез (у большинства больных околоу шных). Область увеличенной железы болезненна при пальпации. Боль особенно выражена в некоторых точках:

впереди мочки уха, позади мочки уха (симптом Филатова) и в области сосцевидного отростка.

Большое диагностическое значение имеет симптом Мурсу – воспалительная реакция слизистой оболочки в области выводного протока пораженной околоушной железы. При увеличенной слюнной железе отмечается и поражение кожи над ней (в зависимости от степени увеличения).

Кожа становится напряженной, лоснится, припухлость может р аспространиться и на шею. Уве личение слюнной железы быстро прогрессирует и в течение 3 дней достигает максимума. На этом уровне припухлость держится 2 -3 дня и затем постепенно (в течение 7 -10 дней) уменьша ется.

Осложнения. При эпидемическом паротите осложн ения чаще проявляются в поражении жел е зистых органов и центральной нервной системы. При заболеваниях детей одним из частых о с ложнений является серозный менингит. Частота этого осложнения превышает 10%. На пар о титный менингит приходится около 80% всех сероз ных менингитов у детей. У лиц мужского пола менингит развивается в 3 раза чаще, чем у женщин. Как правило, симптомы поражения нервной системы появляются после воспаления слюнных желез, но возможно и одномоментное поражение слюнных желез и нервной системы ( у 25-30%). У 10% больных менингит развивае т ся раньше воспаления слюнных желез, а у отдельных больных паротитом менингеальные пр и знаки не сопровождаются выраженными изменениями слюнных желез (вероятно, к моменту развития менингита нерезко выраженные изменен ия слюнных желез уже прошли). Менингит начинается остро, нередко бурно (чаще на 4 -7-й день болезни): появляется озноб, вновь пов ы шается температура тела (до 39°С и выше), беспокоит сильная головная боль, рвота, вскоре ра з вивается выраженный менингеальный синдром (ригидность затылочных мышц, симптомы Ке р нига, Брудзинского). Цереброспинальная жидкость прозрачная, вытекает под давлением, с о держание белка повышается до 2,5 г/л, цитоз до 1000 в 1 мкл, содержание хлоридов и сахара обычно не изменено, иногда может выпасть пленка фибрина. Симптомы менингита и лихора д ки исчезают через 10-12 дней, санация ликвора происходит медленно (до 1,5 -2 мес.).

У некоторых больных, помимо менингеальных симптомов, развиваются признаки энцефалита (менингоэнцефалит) или энцефаломиелита. У больных отмечается нарушение сознания, в я лость, сонливость, неравномерность сухожильных и периостальных рефлексов, парезы лицев о го нерва, вялость зрачковых рефлексов, пирамидные знаки, гемипарезы.

Орхиты чаще наблюдаются у взрослых. Частота их завис ит от тяжести болезни (при среднет я желых и тяжелых формах орхиты возникают примерно у половины больных). Признаки орхита отмечаются на 5-7-й день от начала заболевания и характеризуются новой волной лихорадки (до 39-40°С), появлением сильных болей в област и мошонки и яичка, иногда иррадиирующих в нижние отделы живота. Яичко увеличивается, достигая размеров гусиного яйца. Лихорадка держится 3-7 дней, увеличение яичка – 5-8 дней. Затем боли проходят, и яичко постепенно уменьшается в размерах. В дальнейшем (че рез 1-2 мес.) могут появиться признаки атрофии яичка, которые отмечаются у 50% больных, перенесших орхит (если не назначались кортик о стероиды в начале развития осложнения). При паротитном орхите в качестве редкого осложн е ния наблюдался инфаркт легкого, как следствие тромбоза вен простаты и тазовых органов. Еще более редким, но крайне неприятным осложнением паротитного орхита является приапизм (длительная болезненная эрекция полового члена с наполнением кровью пещеристых тел, не связанная с половым возбужден ием).

Острый панкреатит развивается на 4-7-й день болезни. Появляются резкие боли в эпигас т ральной области, тошнота, многократная рвота, лихорадка, при осмотре у некоторых больных отмечается напряжение мышц живота и симптомы раздражения брюшины. Характерно повы шение активности амилазы мочи, которое сохраняется до месяца, тогда как другие симптомы панкреатита наблюдаются в течение 7 -10 дней.

Поражение органа слуха иногда приводит к полной глухоте. Первым признаком служит поя в ление шума и звона в ушах. О лаби ринтите свидетельствуют головокружение, рвота, наруш е ние координации движений. Обычно глухота бывает односторонней (на стороне поражения слюнной железы). В периоде реконвалесценции слух не восстанавливается.

Артриты развиваются примерно у 0,5% заболевших, чаще у взрослых, причем у мужчин чаще, чем у женщин. Наблюдаются они впервые 1 -2 нед после поражения слюнных желез, хотя во з можно появление их и до изменения желез. Поражаются чаще крупные суставы (лучезапяс т ные, локтевые, плечевые, коленные и голеностопны е). Суставы опухают, становятся болезне н ными, в них может появиться серозный выпот. Длительность артрита чаще 1 -2 нед, у отдельных больных симптомы артрита сохраняются до 1 -3 мес.

В настоящее время установлено, что вирус паротита у беременных может обуслов ить пораже ние плода. В частности, у детей отмечается своеобразное изменение сердца – так называемый первичный фиброэластоз миокарда.

Другие осложнения (простатиты, оофориты, маститы, тиреоидиты, барто линиты, нефриты, миокардиты, тромбоцитопеническая пурпур а) наблюдаются редко.

Диагноз и дифференциальный диагноз. В типичных случаях распознавание эпидемического паротита трудности не представляет. Поражение околоушных слюнных желез при других и н фекционных заболеваниях является вторичным и имеет характер гнойно го поражения. Другие заболевания желез (рецидивирующий аллергический паротит, болезнь Микулича, камни прот о ков слюнных желез, новообразования) характеризуются отсутствием лихорадки и длительным течением. Наибольшую опасность представляют случаи, когда врач принимает за паротит ток сический отек шейной клетчатки при токсической или субтоксической дифтерии зева. Однако внимательный осмотр больного, в частности фарингоскопия, позволяет без труда дифференц и ровать эти заболевания.

Большие трудности представляет д ифференциальная диагностика осложненных форм эпидем и ческого паротита, особенно если поражение слюнных желез выражено не резко или отсутств у ет.

Паротитный серозный менингит следует дифференцировать от серозных менингитов другой этиологии, прежде всего от туберкулезного и энтеровирусного. Помогает в диагностике тщ а тельное обследование слюнных желез и других железистых органов (исследование амилазы мочи), наличие контакта с больным эпидемическим паротитом, отсутствие заболевания парот и том в прошлом. Туберкулезный менингит характеризуется наличием продромальных явлений, относительно постепенным началом и прогрессирующим нарастанием неврологической си м птоматики. Энтеровирусные менингиты встречаются в конце лета или начале осени, когда з а болеваемость эпидемическим паротитом резко снижена.

Острый панкреатит приходится дифференцировать от острых хирургических заболеваний брюшной полости (острый холецистит, аппендицит и др.). Орхиты дифференцируют от тубе р кулезного, бруцеллезного, гонорейного и травматического орхита.

Из лабораторных методов подтверждения диагноза наиболее доказательным является выдел е ние вируса паротита из крови, смывов из глотки, секрета околоушной слюнной железы, цере б роспинальной жидкости и мочи. Иммунофлюоресцентные методы позволяют обнаружить вир у сы на клеточной культуре уже через 2 -3 дня (при стандартном методе исследования – лишь че рез 6 дней). Иммунофлюоресцентный метод позволяет обнаружить вирусный антиген неп о средственно в клетках носоглотки, что дает возможность наиболее быстро получить отве т. Се рологические методы позволяют выявить нарастание титра антител только через 1 -3 нед от на чала заболевания, для чего используют различные методы.

Наиболее информативным является твердофазный иммуноферментный анализ, более поздние результаты получают с помощью более простых реакций (РСК и РТГА). Исследуют парные с ы воротки;

первая берется в начале болезни, вторая – спустя 2-4 нед. Диагностическим считается нарастание титра в 4 раза и более. Может быть использована внутрикожная проба с антигеном (аллергеном). Диагностическим считается переход отрицательной пробы в положительную. Е с ли кожная проба будет положительной уже в первые дни болезни, то это свидетельствует о том, что человек ранее перенес паротит.

Лечение. Этиотропного лечения нет. Гипериммунная спе цифическая сыворотка не давала т е рапевтического эффекта и не предупреждала развития осложнений. Важной задачей лечения является предупреждение осложнений. Необходимо соблюдение постельного режима не менее 10 дней. У мужчин, не соблюдавших постельный режим в течение 1-й недели, орхит развивался в 3 раза чаще (у 75%), чем у лиц, госпитализированных в первые 3 дня болезни (у 26%). Для профилактики панкреатитов, кроме того, необходимо соблюдать определенную диету: избегать переедания, уменьшить количество белог о хлеба, макарон, жиров, капусты. Диета должна быть молочно-растительной. Из круп лучше употреблять рис, разрешается черный хлеб, картофель.

При орхитах возможно раньше назначают преднизолон в течение 5 -7 дней, начиная с 40-60 мг и уменьшая дозу каждый день на 5 мг, или другие кортикостероиды в эквивалентных дозах.

При менингите применяют такой же курс лечения кортикостероидами. Предложение использ о вать для лечения паротитных менингитов внутримышечное введение нуклеаз не имеет научн о го обоснования, эффективность этого метода пока никем не доказана. На течение паротитного менингита благоприятное влияние оказывает спинномозговая пункция с извлечением небол ь шого количества ликвора. Некоторое значение имеет умеренная дегидратационная терапия.

При остром панкреатите назначают жидкую щадящую диету, атропин, папаверин, холод на ж и вот, при рвоте – аминазин, а также препараты, ингибирующие ферменты, в частности контр и кал (трасилол), который вводят внутримышечно (медленно) в рас творе глюкозы, в первый день 50000 ЕД, затем 3 дня по 25000 ЕД/сут и еще 5 дней по 15000 ЕД/сут. Местно – согревающие компрессы.

Прогноз благоприятный, летальные исходы бывают очень редко (1 на 100000 заболевших);

о д нако следует учитывать возможность глухоты и атрофии яичек с последующей азооспермией.

После паротитных менингитов и менингоэнцефалитов длительное время наблюдается астен и зация.

Профилактика и мероприятия в очаге. Больных эпидемическим паротитом можно лечить дома. Госпитализируют больных тяжелыми осложненными формами, а также по эпидем иоло гическим показаниям. Изолируют больных дома в течение 9 дней. В детских учреждениях, где выявлен случай заболевания паротитом, устанавливается карантин на 21 день. Дезинфекция в очагах паротита не проводится.

Для специфической профилактики используют живую паротитную вакцину из аттенуир о ванного штамма Ленинград-3 (Л-3). Профилактическим прививкам против эпидемического п а ротита в плановом порядке подлежат дети в возрасте от 15 мес. до 7 лет, не болевшие ранее па ротитом. Если данные анамнеза недостоверны, ребенок подлежит прививке. Прививку проводят однократно, подкожным или внутрикожным методом. При подкожном методе вводят 0,5 мл разведенной вакцины (одну прививочную дозу растворяют при этом в 0,5 мл растворителя, приложенного к препарату). При внутрикожн ом способе вакцину вводят в объеме 0,1 мл без ы гольным инъектором;

в этом случае одну прививочную дозу разводят в 0,1 мл растворителя.

Детям, контактировавшим с больным паротитом, не болевшим и не привитым ранее, можно срочно провести прививку паротитной ва кциной (при отсутствии клинических противопоказ а ний).

РОТАВИРУСНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ (ROTAVIROSIS) Ротавирусное заболевание (ротавирусный гастроэнтерит) – острая вирусная болезнь с преимущественным заболеванием детей;

характеризуется симптомами общей интокс и кации, поражением желудочно-кишечного тракта, дегидратацией.

Этиология. Возбудитель относится к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. Название ротавиру сы получили от латинского rota – колесо, так как вирусные частицы под электронным микр о скопом выглядят как маленькие колесики с толстой втулкой, короткими спицами и тонким об о дом. Размеры вирусных частиц 65 -75 нм. Содержат РНК. Ротавирусы человека можно культ и вировать в клетках почек зеленых мартышек. По антигенным свойствам ротавирусы подразд е ляются на 9 серологических типов, из которых у человека встречаются типы 1 -4 и 8-9, типы 5- выделяются от животных. Ротавирусы животных (собаки, кошки, лошади, кролики, мыши, т е лята, птицы) для человека непатогенны. Ротавирусы устойчивы во внешней среде.

Эпидемиология. Заболевание широко распространено во многих странах мира, составляя в развивающихся странах около половины всех кишечных расстройств у детей первых двух лет жизни. В США ежегодно наблюдается свыше 1 млн. случаев тяжелых ротавирусных диарей среди детей в возрасте от 1 до 4 лет, у 150 больных заболевание заканчивается летальным исх о дом. У 90% более старших детей в крови обнаруживаются противоротавирусные антитела, что свидетельствует о широком распространении этой инфекции. У части детей и у взрослых и н фекция может протекать инаппарантно. Иммунитет типоспецифичен. В Германии и в Японии преобладали антитела против ротавирусов 1 и 3 серотипов. В разные годы в одной и той же стране могут преобладать различные серотипы. Так, в Австралии в 1975 году преобладал рот а вирус серотипа 3, в 1977 и 1978 – серотипа 2, а в 1980 и 1986 ча ще выявлялся ротавирус серо типа 1. Заболевают чаще дети в возрасте до 3 лет как в развитых, так и в развивающихся стр а нах. Ротавирусами обусловлено 30 -50% всех случаев поноса, требующих госпитали зации и проведения регидратационной терапии. Нередко заболевают и взрослые в семьях, где заболел ребенок, заболевают и пожилые лица с ослабленным иммунитетом. На ротавирусную инфе к цию приходится около 25% случаев так называемой диареи путешественников. Рот авирусная инфекция может протекать и бессимптомно, такие случаи нередко обнаруживались у новоро ж денных. Такое течение в дальнейшем защищает детей от тяжелых ротавирусных гастроэнтер и тов на протяжении первых 3 лет жизни.

Источником и резервуаром инфекции является только человек. Возбудитель выделяется с и с пражнениями (в 1 г кала содержится до 10 -10 вирусных частиц) на протяжении до 3 нед (чаще 7-8 дней от начала болезни). Заражение происходит фекально -оральным путем. Воздушно капельный механизм передачи инфе кции не доказан. В тропических странах ротавирусная и н фекция встречается круглый год с некоторым повышением заболеваемости в прохладный дождливый сезон. В странах с умеренным климатом довольно выражена сезонность с наибол ь шей заболеваемостью в зимние месяц ы. Человек инфицируется алиментарным путем.

Патогенез. Размножение и накопление реовируса происходит в верхних отделах желудочно кишечного тракта, в частности в эпителии двенадцатиперстной кишки. Отсутствие выраженной лихорадки и симптомов общей интоксикац ии (при отсутствии сведений о вирусемии) позволяет думать, что гематогенный путь распространения ротавирусов не имеет существенного знач е ния. Ротавирусы вызывают гибель зрелых клеток тонкого кишечника, они замещаются незр е лыми всасывающими клетками, не спо собными адекватно абсорбировать углеводы и другие питательные вещества, что приводит к осмотической диарее.

Внутриклеточный метаболизм циклического аденозинмонофосфата или гуанозинмонофосфата не имеет значения в патогенезе ротавирусной диареи.

Ротавирусы накапливаются в слизистой оболочке кишечника и потом попадают в просвет ки ш ки. Патогенетически важны большие потери жидкости и электролитов, что приводит к дегидр а тации, обычно не более II-III степени. В небольших количествах ротавирусы обнаруживались и в толстой кишке.

Ротавирусная инфекция часто сочетается с другими вирусными (адено - и коронавирусы) и бак териальными (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, кампилобактер) агентами. Однако и сами р о тавирусы могут вызывать поражение желудочно -кишечного тракта, что доказано в опытах на животных.

При микроскопическом исследовании слизистой оболочки тонкой кишки выявляются участки со сглаженной поверхностью, укороченными ворсинками, отмечается инфильтрация слизистой оболочки одноядерными клетками. При электронной микроск опии можно обнаружить ротав и русные частицы. Через 4-8 нед слизистая оболочка тонкой кишки полностью нормализуется.

При ротавирусном заболевании частично разрушается эпителий ворсинок тонкой кишки, в к о тором происходит синтез дисахаридаз. В результате в киш ечнике накапливаются нерасщепле н ные дисахариды. Нарушен и процесс всасывания простых Сахаров. Все это приводит к изб ы точному поступлению дисахаридов и простых Сахаров в толстую кишку, что обусловливает повышение осмотического давления. В связи с этим жидко сть в большом количестве поступает из тканей в толстую кишку, что может привести к синдрому обезвоживания. Этот процесс ус и ливается воспалительными явлениями, обусловленными ротавирусной инфекцией. Иммунитет к ротавирусной инфекции в большинстве случаев во зникает в раннем детстве после перенесе н ного заболевания. Иммунитет нестойкий, поэтому у взрослых с низким уровнем антител заб о левание может повториться. Невосприимчивость у переболевших обусловлена не только гум о ральными, но и секреторными антителами.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 15 ч до 7 дней (чаще 1 -2 дня). Забо левание начинается остро. Развернутая картина болезни формируется уже через 12 -24 ч от на чала заболевания. У большинства госпитализированных детей температура тела достигает 37,9°С и выше, а у некоторых может подниматься до 39°С и выше. При легких формах болезни как у взрослых, так и у детей выраженной лихорадки не бывает. Больные отмечают боли в эп и гастральной области, тошноту, рвоту. При осмотре нередко отмечается гиперемия зева, призна ки ринита, увеличение шейных лимфатических узлов. Однако наиболее типичными проявл е ниями болезни считаются симптомы поражения органов пищеварения.

Характерен обильный жидкий водянистый стул без примеси слизи и крови. Более тяжелое т е чение обычно обусловлено наслоением вторичной инфекции. У половины больных отмечается рвота. У взрослых больных на фоне умеренно выраженной интоксикации и субфебрильной температуры появляются боли в эпигастральной области, рвота и понос. Лишь у отдельных больных рвота повторяется на 2-3-й день болезни. У взрослых нередко выявляется гиперемия и зернистость слизистой оболочки мягкого неба, небных дужек, язычка, а также гиперемия склер.

Признаки общей интоксикации отмечаются лишь у 10% общего числа больных, выражены сл а бо.

У всех больных наблюдается обильный водянистый стул с резким запахом, иногда испражн е ния мутновато-белесоватые, могут напоминать испражнения больного холерой. Характерно громкое урчание в животе. Позывы к дефекации императивного характера, ложных позыв ов не бывает. У некоторых больных отмечается примесь слизи и крови в испражнениях, что всегда свидетельствует о сочетании ротавирусного заболевания с бактериальной инфекцией (шиге л лез, эшерихиоз, кампилобактериоз). У этих больных более выражены лихорадка и общая инток сикация. Признаки воспаления верхних дыхательных путей, которые выявляются у части бол ь ных ротавирусными заболеваниями, некоторые авторы считают следствием наслоения втори ч ной вирусной инфекции.

При обильном жидком стуле может развиться обезвож ивание. Дегидратация развивается д о вольно часто (у 75-85% госпитализированных детей), однако в большинстве случаев (у 95%) она выражена нерезко (I и II степени обезвоживания по В.И. Покровскому). Лишь в отдельных случаях развивается тяжелая дегидратация с декомпенсированным метаболическим ацидозом.

В этих случаях возможны острая почечная недостаточность и гемодинамические расстройства.

При пальпации живота отмечаются болезненность в эпигастральной и пупочной областях, гр у бое урчание в правой подвздошной обл асти. Печень и селезенка не увеличены. При ректором а носкопическом исследовании у большинства больных изменений нет, лишь у некоторых бол ь ных наблюдается умеренная гиперемия и отечность слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишок. Признаки поражения орган ов пищеварения сохраняются в течение 2 -6 дней.

Количество мочи в острый период болезни уменьшено, у отдельных больных наблюдается ал ь буминурия, лейкоциты и эритроциты в моче, повышение содержания остаточного азота в сыв о ротке крови. В начале болезни может быть лейкоцитоз, который в периоде разгара сменяется лейкопенией. СОЭ не изменена.

Осложнения. Ротавирусное заболевание осложнений не дает. Необходимо учитывать возмо ж ность наслоения вторичной бактериальной инфекции, которая приводит к изменениям клинич е ской картины болезни и требует другого терапевтического подхода. Недостаточно изучены особенности течения ротавирусной инфекции у лиц с иммунодефицитами (ВИЧ инфицированные и др.). Может наблюдаться некротический энтероколит и геморрагический гастроэнтерит.

Диагноз и дифференциальный диагноз. При распознавании учитывают клинические симпт о мы болезни и эпидемиологические предпосылки. Характерны острое начало, обильный водян и стый стул без патологических примесей с частотой до 10 -15 раз в сутки, рвота, дегидратац ия при умеренно выраженной температурной реакции и симптомах общей интоксикации. Имеет значение зимняя сезонность заболевания, групповой характер, а также отсутствие положител ь ных находок при обычных бактериологических исследованиях на кишечную группу микр обов.

Диагноз подтверждается обнаружением ротавирусов в испражнениях различными методами (иммунофлюоресцентный и др.). Меньшее значение имеют серологические методы (РСК и др.).

Для исследования испражнения стерильной деревянной лопаточкой собирают во флако н из-под пенициллина (1/4 часть флакона), резиновую пробку закрепляют лейкопластырем, доставляют в лабораторию в контейнерах со льдом.

Дифференцируют от холеры, дизентерии, эшерихиоза, гастроинтестинальных форм сальмоне л леза, кишечного иерсиниоза, протозой ных заболеваний (лямблиоз, криптоспорид иоз, баланти диаз).

Лечение. Специфических и этиотропных препаратов нет. Основой являются патогенетические методы лечения, прежде всего восстановление потерь жидкости и электролитов. При обезвож и вании I или II степени глюкозоэлектролитный раствор вводят перорально. По рекомендации ВОЗ используют следующий раствор: натрия хлорид – 3,5 г, калия хлорид – 1,5 г, натрия гид рокарбонат – 2,5 г, глюкоза – 20 г на 1 л питьевой воды. Взрослому больному раствор дают пить малыми дозами (30-100 мл) через каждые 5-10 мин. Можно давать раствор Рингера с д о бавлением 20 г глюкозы на 1 л раствора, а также раствор 5, 4, 1 (5 г натрия хлорида, 4 г натрия гидрокарбоната, 1 г калия хлорида на 1 л воды) с добавлением глюкозы. Помимо растворов да ют другие жидкости (чай, морс, минеральную воду). Количество жидкости зависит от степени обезвоживания и контролируется клиническими данными, при достижении регидратации п о полнение жидкости организма проводят в соответствии с количеством потерянной жидко сти (объем стула, рвотных масс). При тяжелых степенях обезвоживания регидратацию осущест в ляют внутривенным введением растворов (см. Холера).

У детей в возрасте до 1,5 лет водно -электролитный баланс восстанавливают пероральным вв е дением 400 мл раствора (рек омендованного ВОЗ) и 200 мл воды отдельными глотками. При восстановлении нормального тургора кожи введение раствора прекращают и дают молоко, ра з веденное пополам с водой по 200 мл через каждые 4 -5 ч.

При назначении диеты у взрослых необходимо исключить мол око и молочные продукты и о г раничить углеводы. Показаны полиферментные препараты (мексаза и др.), а также панкреатин.

Антибиотики не показаны, так как они могут вызвать дисбактериоз.

Профилактика и мероприятия в очаге. Больные должны быть изолированы на 10 -15 дней.

При легких формах болезни они могут оставаться дома под наблюдением врача, если обеспеч и вается лечение и достаточная изоляция. Проводится текущая дезинфекция (обеззараживание выделений больного, кипячение посуды, предметов ухода за больными). Зак лючительная де зинфекция включает влажную дезинфекцию помещения и камерную дезинфекцию одежды и постельных принадлежностей. В ряде стран разрабатываются и апробируются вакцины против ротавирусной инфекции, они обладают довольно высокой эффективностью (82 -90%) и со вре менем найдут широкое применение.

ВИРУСНЫЕ ДИАРЕИ (DIARRHEA VIRALE) Вирусные диареи – острые заболевания, обусловленные группой различных вирусов, хара к теризующиеся умеренно выраженной интоксикацией и преимущественным поражением органов пищеварения.

Этиология. Диареи и гастроэнтериты могут быть обусловлены различными вирусами. Эта группа так называемых мелких круглых вирусов (sm all roundviruses), в которую входят вирусы:

1. Норфолк (Norwalk) и родственные ему вирусы (Hawaii, Snow Mountain, Taunton).

2. Кальцивирусы (Calciviruses).

3. Астровирусы (Astroviruses).

4. Прочие мелкие круглые вирусы ( Wollan, Ditchling, Cockle).

Они отличаются округлой формой, небольшими размерами (20 -35 нм), имеют общие свойства, культивирование этих вирусов пока не разр аботано. Кроме того, диареи могут быть обусловл е ны аденовирусами (типы 40 и 41), коронавирусами, энтеровирусами. Этиология этих болезней чаще всего остается нерасшифрованной, так как заболевания отличаются кратковременностью и доброкачественностью течения. Об этой группе заболеваний можно думать, если исключена бактериальная (шигеллез, эшерихиоз, сальмонеллез, кампилобактериоз), ротавирусная и пар а зитарная (лямблиоз) природа возбудителей, особенно если речь идет о групповых заболеваниях в детских коллективах.

Эпидемиология. Заболевания этой группы широко распространены во всех странах мира. Н а пример, у 58-70% взрослых людей, проживающих как в развивающихся, так и в развитых стр а нах, имеются в сыворотке крови антитела к вирусу Норфолк. В развитых странах с эт им виру сом связано около 30% всех эпидемий небактериальных гастроэнтеритов. Распространение сходных с ним вирусов (гавайский вирус, вирус Снежных гор и др.) изучено недостаточно.

Заболевания, обусловленные кальцивирусами, чаще выявлялись в Великобритании и в Японии.

Они были причиной поносов у детей в 0,2 -6,6% случаев. Помимо клинически выраженных форм отмечалось более широкое распространение бессимптомного течения инфекции кальц и вирусами. Так, в Хаустоне антитела к кальцивирусам обнаружены у 25% детей в во зрасте 4- мес. и у 100% детей в возрасте 4 лет. С астровирусами связано около 8% гастроэнтеритов у д е тей и около 2% диарейных заболеваний без признаков гастроэнтерита. Антитела к этим вир у сам обнаружены у 64% детей в возрасте до 4 лет и у 87% – в возрасте до 10 лет. Кишечные аде новирусы (типы 40 и 41) относительно редко вызывают гастроэнтериты (2,6%). Распростран е ние прочих мелких вирусов и коронавирусов изучено недостаточно. Заражение происходит алиментарным путем (загрязненные продукты, не подвергающиес я термической обработке – салат, мороженое и т.п.).

Патогенез. Отсутствие выраженных проявлений общей интоксикации и признаков генерализ а ции инфекции свидетельствует, что основные изменения происходят в области ворот инфекции.

Вирусы нарушают структуру тон кого кишечника, при этом укорачиваются ворсинки клеток, происходит гиперплазия крипт. В желудке и толстом кишечнике морфологических изменений не возникает. Отмечается умеренная стеаторея, нарушение всасывания углеводов, снижение активности некоторых ферментов. Изменений аденилатциклазной активности не выявлялось.

Перенесенная в детстве инфекция (клинически выраженная или инаппарантная) приводит к развитию стойкого иммунитета.

Симптомы и течение. Инкубационный период в большинстве случаев длится от 18 до 72 ч.

Заболевание может протекать в виде гастроэнтерита и энтерита. Заболевание начинается остро с появления болей в животе, тошноты, затем появляется рвота и понос или только диарея без признаков поражения желудка. Температура тела повышается примерно у 50% больных, инфи цированных вирусом Норфолк, и у 80% при инфекции астровирусами, температура обычно субфебрильная и наблюдается в течение 1 -2 дней. Стул жидкий, водянистый, при астровиру с ной инфекции в испражнениях может быть примесь слизи (у 55%) и даже крови (у 7%);

дегид ратация свыше 5% массы тела наблюдается редко (у 5% больных).

Диагноз и дифференциальный диагноз. Необходимо исключить гастроэнтериты и диареи другой этиологии. Лабораторные методы подтверждения диагноза пока не вошли в практику.

Лечение. Антибиотики неэффективны. Лечение патогенетическое (см. Ротавирусные болезни).

Прогноз благоприятный.

Профилактика и мероприятия в очаге такие же как при других кишечных инфекциях.

ЯЩУР (APHTAE EPIZOOTICAE) Ящур (Aphtenseuche, Maul and Klauenseuche (MRS) – нем., fievre aphteus – фран., foot and mouth disease – англ.) – острая вирусная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, общей интоксикацией, афтозным поражением слизистой оболочки рта, поражением кожи ки с тей.

Этиология. Возбудитель относится к пикорнавирусам, семейство Picornaviridae, род Aphtovirus. Величина вириона 20 -30 нм, содержит РНК, хорошо сохраняется при высушивании и замораживании, слабо чувствителен к спирту и эфиру. Быстро инактивируется при нагрев а нии. По антигенным свойствам вирус ящура делится на 7 типов (А, О, С, CAT, САТ2, САТ 3, Азия), каждый из которых подразделяется на множество вариантов (подтипов), сейчас их и з вестно более 60. Культивируется на развивающихся куриных эмбрионах, культурах тканей, п а тогенен для многих лабораторных животных (м орские свинки, мыши, крольчата). Получены аттенуированные штаммы вируса, которые используются в качестве живой вакцины.

Эпидемиология. Источником и резервуаром инфекции являются больные животные, особенно крупный рогатый скот, свиньи, овцы, козы, реже друг ие виды. Восприимчивы кящуру и дикие животные (лоси, косули, северные олени, сайгаки и др.). Больные животные выделяют вирус во внешнюю среду со слюной, молоком, испражнениями, мочой. Вирус длительно (до 2 -3 мес.) сохраняется во внешней среде. В молоке вир ус сохраняется 25-30 ч (в холодильнике – до дней), в масле, в холодильнике – до 45 дней. В солонине и колбасах – до 50 дней, на одежде – до 100 дней. Человек заражается при употреблении сырых молочных продуктов, а также при непосредственном контакте с б ольными животными. Заболевания от человека к человеку не передаются. Заболевания животных наблюдаются во всех странах, преимущественно в виде эпизоотии. Заболевания людей встречаются в виде спорадических случаев. Чаще болеют дети, а также работники животноводства.

Патогенез. Воротами инфекции служат слизистые оболочки полости рта или поврежденная кожа. В месте внедрения развивается первичная афта, или первичный аффект, затем вирус пр о никает в кровь и гематогенно распространяется по всему организму, фиксируя сь в эпителии слизистых оболочек (полость рта, язык, слизистая оболочка носа, уретры) и кожи кистей, ос о бенно около ногтей и в межпальцевых складках. Образуются вторичные афты и везикулезные элементы на коже. Во время вирусемии повышается температура тела и появляются признаки общей интоксикации.

Симптомы и течение. Инкубационный период 2-12 дней (чаще 3-8 дней). Заболевание начи нается остро без продромальных явлений. Появляются сильный озноб, боли в мышцах, темп е ратура тела повышается и достигает максимума в конце 1-го или на 2-й день болезни. Лихорад ка колеблется в пределах 38-40°С и сохраняется в течение 5 -6 дней. Спустя 1-2 дня после появ ления первых клинических симптомов болезни отмечаются воспалительные изменения слиз и стой оболочки ротовой полости: сто матит, жжение во рту, гиперемия слизистых оболочек губ, десен, гортани, щек, отек языка. В это же время выявляется конъюнктивит (иногда односторо н ний), рези при мочеиспускании. Через 1 -2 дня после этого происходит высыпание везикул в е личиной от просяного зерна до крупной горошины по краю языка, на деснах, на небе и на г у бах. Через 2-3 дня везикулы вскрываются, образуя эрозии или язвочки. Речь и глотание затру д нены, саливация резко повышена, губы и язык покрывается налетом и корками. Афты распол а гаются на языке, деснах, небе, иногда на слизистых оболочках носа, влагалища, на конъюнкт и вах. У детей ящур может вызвать острый гастроэнтерит. У некоторых больных высыпания п о являются на коже, особенно на кистях, стопах, голенях, вокруг рта. Характерно поражение к о жи в межпальцевых складках и около ногтей. Период высыпания длится около недели. Могут быть новые высыпания, затягивающие заболевание до нескольких месяцев (хронические и з а тяжные формы).

Диагноз и дифференциальный диагноз. В типичных случаях распознавание т рудностей не представляет. Дифференцируют от афтозных стоматитов, герпангины, болезни Бехчета и др.

Подтверждают диагноз с помощью биопробы на морских свинках или серологически (РСК, РТГА) по нарастанию титра специфических антител.

Лечение. Антибиотики неэффективны. Их можно назначать лишь при наслоении вторичной бактериальной инфекции. Осуществляют уход за полостью рта, афты можно смазывать мазями, содержащими кортикостероидные препараты. Пища полужидкая, нераздражающая, перед приемом пищи больному можно д ать 0,1 г анестезина. Иногда приходится п рибегать к зондо вому кормлению.

Прогноз благоприятный.

Профилактика и мероприятия в очаге. Борьба с ящуром домашних животных (вакцинация, карантинные меры, дезинфекция). Запрещение употребления сырых молочных продук тов. Со блюдение мер предосторожности при уходе за больными животными. Не допускаются к работе в неблагополучных по ящуру хозяйствах беременные женщины, подростки, лица с микротра в мами рук.

НАТУРАЛЬНАЯ ОСПА (VARIOLA VERA) Натуральная оспа (Variola, variola major – лат. Smallpox – англ., Роcken, Blatern – нем., Variol – франц.) – острое вирусное заболевание, которое в типичных случаях характериз у ется общей интоксикацией, лихорадкой, своеобразными высыпаниями на коже и слиз и стых оболочках, последовательно про ходящими стадии пятна, пузырька, пустулы, коро ч ки и рубца.

Этиология. Возбудитель оспы относится к вирусам семейства Poxviridae, подсемейства Chordopoxviridae, рода Orthopoxvirus;

содержит РНК, имеет размеры 200 -350 ммк, размножает ся в цитоплазме с образованием включений. Вирус натуральной оспы имеет антигенное родство с эритроцитами группы А крови человека, что обусловливает слабый иммунитет, высокую з а болеваемость и смертность соответствующей группы лиц. Он устойчив к воздействию внешней среды, особенно к высушиванию и низким температурам. Он может длительное время, в теч е ние ряда месяцев, сохраняться в корочках и чешуйках, взятых с оспин на коже больных, в зам о роженном и лиофилизированном состоянии остается жизнеспособным несколько лет.

Эпидемиология. Натуральная оспа относится к антропонозам и представляет собой высок о контагиозную (особо опасную) инфекцию. К оспе восприимчивы все люди, если у них нет и м мунитета, полученного в результате перенесенного ранее заболевания или вакцинации. Нат у ральная оспа была широко распространена в Азии и Африке. В результате проведенной имм у низации оспенной вакциной населения всех континентов, она была повсеместно ликвидирована в 1977 году. Является воздушно -капельной инфекцией, однако возможна инокуляция вируса при непосредственном соприкосновении с пораженной кожей больного или инфицированными им предметами. Заразительность больного наблюдается на протяжении всего заболевания – от последних дней инкубации до отторжения корочек. Трупы умерших от оспы также сохраняют высокую заразительность.

Патогенез. При вдыхании зараженного воздуха вирусы попадают в респираторный тракт. Во з можно заражение через кожу при вариоляции и трансплацентарно. Вирус поступает в ближа й шие лимфатические узлы и далее в кровь, что приводит к виремии. Гем атогенно инфицируется эпителий, здесь происходит размножение вируса, с чем связано появление энантемы и экзант е мы. Ослабление иммунитета ведет к активации вторичной флоры и превращению везикул в пустулы. Вследствие гибели росткового слоя эпидермиса, глубок их нагноительных и деструк тивных процессов формируются рубцы. Может развиться инфекционно -токсический шок. Для тяжелых форм характерно развитие геморрагического синдрома.

Симптомы и течение. При типичном течении оспы инкубационный период длится 8-12 дней.

Начальный период характеризуется ознобом, повышением температуры тела, сильными рв у щими болями в пояснице, крестце и конечностях, сильной жаждой, головокружением, головной болью, рвотой. Иногда начало болезни мягкое. На 2 -4-й день на высоте лихорадки появл яется инициальная сыпь на коже либо в виде участков гиперемии (кореподобная, розеолезная, эрит е матозная), либо геморрагическая сыпь по обеим сторонам грудной клетки в области грудных мышц до подмышечных, впадин, а также ниже пупка в области паховых складок и внутренних поверхностей бедер («треугольник Симона»);

кровоизлияния выглядят как пурпура и даже как экхимозы. Пятнистая сыпь держится несколько часов, геморрагическая – более продолжитель ное время.

На 4-й день наблюдается снижение температуры тела, осла бляются клинические симптомы н а чального периода, но появляются типичные оспины на коже головы, лица, туловища и конечн о стей, которые проходят стадии пятна, папулы, пузырька, пустулы, образования корочек, отто р жения последних и образования рубца. Одновремен но появляются оспины на слизистой об о лочке носа, ротоглотки, гортани, трахеи, бронхах, конъюнктивах, прямой кишке, женских пол о вых органов, мочеиспускательного канала. Они вскоре превращаются в эрозии.

На 8-9-й дни болезни в стадии нагноения пузырьков внов ь ухудшается самочувствие больных, возникают признаки токсической энцефалопатии (нарушение сознания, бред, возбуждение, у детей – судороги). Период подсыхания и отпадения корок занимает около 1 -2 нед. На лице и волосистой части головы образуются многочисле нные рубцы. Изменение крови характеризуе т ся лейкоцитозом, при тяжелых формах имеется резкий сдвиг влево с выходом в кровь миелоц и тов и юных клеток.

К тяжелым формам относятся сливная форма (Variola confluens), пустулезно-геморрагическая (Variola haemorrhagica pustulosa) и оспенная пурпура (Purpura variolosae).

У привитых противооспенной вакциной оспа протекает легко (Varioloid). Основными ее ос о бенностями являются продолжительный инкубационный период (15 -17 дней), умеренные явле ния недомогания и других приз наков интоксикации;

истинная оспенная сыпь необильная, пу с тулы не образуются, рубцов на коже не остается, выздоровление наступает через 2 нед.

Встречаются легкие формы с кратковременной лихорадкой без сыпи и выраженных ра с стройств самочувствия (Variola sin e exanthemate) или только в виде необильной сыпи (Variola afebris).

Осложнения. Энцефалиты, менингоэнцефалиты, пневмонии, панофтальмиты, кератиты, ириты, сепсис.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Клинические проявления болезни являются основ а нием для специфических исследований. Для анализа берут содержимое везикулы, пустулы, к о рочки, мазки слизи из полости рта, кровь. Присутствие вируса в образцах определяют с пом о щью электронной микроскопии, микропреципитации в агаре иммунофлюоресцентным мет о дом. Предварительный результат получают через 24 ч, после дальнейшего исследования – вы деление и идентификацию вируса.

В эндемичных районах Африканского континента, где встречается обезьянья оспа, сходная по клинической симптоматике с натуральной оспой, приходится их дифференцировать между с о бой. Отличительной особенностью является увеличение лимфатических узлов, нередко опред е ляемых до высыпаний на коже. Вирус оспы коров может вызвать заболевание, напоминающее легкое течение натуральной оспы (недомогание, умеренное по вышение температуры тела, о с пины). Также дифференциальная диагностика проводится с корью и скарлатиной во время п о явления инициальной сыпи, затем – с ветряной оспой, осповакциной (генерализованной вакц и ной), менингококцемией, лептоспирозом, геморрагической лихорадкой, оспоподобным (вез и кулезным) или гамазовым риккетсиозом.

Лечение. Больным оспой вводят внутримышечно противооспенный гамма -глобулин (по 3- мл), внутрь назначают метисазон (по 0,6 г 2 раза в день в течение 4 -6 сут). При наслоении гной ной инфекции назначают антибиотики широкого спектра действия (цефалоспорины, макрол и ды, полусинтетические пенициллины), детоксикационную терапию, при тяжелых формах, кр о ме того, проводят коррекцию водно -электролитного баланса, кислотно -основной системы, фак торов свертывающей и противосвертывающей системы крови, даются глюкокортикоиды, се р дечно-сосудистые средства.

Прогноз зависит от клинической формы болезни, возраста и преморбидного состояния. Л е тальность колеблется от 2% до 100%. При легком течении и у привитых про гноз благоприят ный. Реконвалесценты выписываются из госпиталя после полного клинического выздоровл е ния, но не раньше чем через 40 дней от начала заболевания. После легких форм больные вып и сываются без изменения категории годности. После тяжелых форм годнос ть к военной службе решается ВВК в зависимости от резидуальных явлений (нарушение зрения и другие) или им предоставляется отпуск по болезни сроком до 1 мес.

Профилактика и мероприятия в очаге. Натуральная оспа относится к особо опасным инфе к циям. Больные и подозрительные на эту инфекцию подлежат строгой изоляции, клиническому обследованию и лечению в специальных стационарах. Медицинский персонал работает в пр о тивочумной одежде III типа с маской. Проводят тщательную текущую и заключительную д е зинфекцию помещения, где находится (находился) больной, предметов обихода и мест общего пользования 5% раствором лизола. Посуду замачивают 3% раствором хлорамина, затем кип я тят. Весь мусор и отходы сжигаются.

Карантин для лиц, находившихся в контакте с больным (подозрите льным) натуральной оспой, устанавливают на 17 дней. Все они вакцинируются против оспы независимо от срока предыд у щей прививки. Им вводят однократно донорский гамма -глобулин в количестве 3 мл и назнач а ют внутрь метисазон: взрослым 0,6 г 2 раза в сутки, детя м – разовая доза из расчета 10 мг на 1кг массы тела ребенка 4-6 дней подряд.

ОСПА ОБЕЗЬЯН (VARIOLA VIMUS) Оспа обезьян – острая вирусная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, общей интокс и кацией и появлением экзантемы, сходной с высыпаниями при натуральн ой оспе. Относит ся к группе зоонозов с природной очаговостью.

Этиология. Возбудитель – вирус, относящийся к семейству поксвирусов ( Poxviridae), подсе мейству поксвирусов позвоночных ( Chordopoxviridae), роду ортопоксвирусов (Orthopoxvirus).

Вирус впервые был выделен в 1958 г. от больных обезьян. По своим свойствам сходен с друг и ми представителями группы оспы. В антигенном отношении вирус оспы обезьян стоит ближе к вирусу натуральной оспы, чем к вирусам коровьей оспы и осповакцины. Отличается по некот о рым культуральным свойствам. Хорошо размножается в развивающихся куриных эмбрионах.

Эпидемиология. Источником инфекции являются обезьяны. Заболевания наблюдались в ряде стран Африки (Заир, Либерия, Сьерра -Леоне, Нигерия и др.). Всего зарегистрировано нескол ь ко десятков человек, заразившихся от обезьян. Были случаи оспы обезьян в семьях заболевших (протекали легко), третичной передачи не наблюдалось. Заболели лица, не получавшие прив и вок против натуральной оспы.

Патогенез оспы обезьян изучен недостаточно. Учитывая а нтигенную близость возбудителей и сходство клинической симптоматики оспы обезьян и натуральной оспы, можно думать, что имеются и общие закономерности патогенеза этих заболеваний.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится около 2 нед. Клиническая симп тома тика оспы обезьян весьма сходна с проявлениями натуральной оспы. Болезнь начинается остро, с повышения температуры тела, озноба, головной боли, болей в мышцах. Может быть голов о кружение, рвота. На 3-4-й день болезни температура тела снижается до субфеб рильной и в это же время появляется сыпь вначале на лице, голове, кистях рук, в дальнейшем захватывает и т у ловище, но количество элементов здесь меньше, чем на открытых участках кожи (центробе ж ное расположение элементов сыпи). Каждый элемент последовательн о проходит ряд этапов развития. Начинается с появления пятна (диаметром 6 -10 мм), затем на этом же месте образуе т ся папула, которая превращается в пузырек, заполненный прозрачным содержимым (везикула), затем следует период нагноения, содержимое пузырьков м утнеет. Затем образуется корочка, после которой остается рубец. Температура тела, снизившаяся в период высыпания почти до нормы, во время нагноения элементов сыпи вновь повышается и достигает нередко 39 -40°С.

Состояние больного ухудшается, появляется тахик ардия, дыхание учащается, АД снижено, м о жет развиться инфекционно-токсический шок. Период подсыхания корочек начинается с 9 -10 го дня болезни. Состояние больного постепенно улучшается. Рубцы на месте элементов сыпи при оспе обезьян менее выражены, чем при натуральной оспе. Могут наблюдаться и легкие формы болезни, при которых общее состояние остается удовлетворительным, элементов сыпи относительно немного, выздоровление наступает быстро.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание оспы обезьян в типич ных случаях ос новывается на эпидемиологических предпосылках и характерных клинических проявлениях.

Для подтверждения диагноза используют вирусологические методы исследования, меньшее значение имеют серологические методы.

Лечение. См. Оспа натуральная.

Профилактика и мероприятия в очаге. Такие же как при натуральной оспе.

КОЛОРАДСКАЯ КЛЕЩЕВАЯ ЛИХОРАДКА (FEBRIS ACARINO) Колорадская клещевая лихорадка (Colorado tick fever – англ.) – острая арбовирусная болезнь, характеризующаяся двухволновой лихорадкой, общей интоксикацией, у отдельных бол ь ных поражается центральная нервная система.

Этиология. Возбудитель – арбовирус, относящийся к семейству реовирусов ( Reoviridae), роду орбивирусов (Orbivirus). В антигенном отношении отличается от других арбовирусов. Размеры вирусных частиц колеблются в пределах 10 -50 нм. Вирус патогенен для мышей, хомяков, м о жет размножаться на развивающихся куриных эмбрионах. В высушенном состоянии может с о храняться до 4 лет, инактивируется при нагревании.

Эпидемиология. Заболевание эндемично для западных штатов США. Инфицирование человека происходит при укусе лесного клеща (Derma centor andersoni), в эндемичных районах вирус был выделен у 14% собранных клещей этого вида. Были единичные сообщения о выделении вируса и у другого вида клеща – Dermacentor variabilis. Заболеваемость характеризуется выраженной сезонностью (с апреля по август с максимумом в июне), обусловленной активностью клеща переносчика. У 15% здоровых людей, постоянно находящихся в эндемичных очагах, обнаруж и ваются антитела к вирусу колорадской клещевой лихорадки, что говорит о широком распр о странении инфекции, в том числе в виде легких форм, которые остаются незамеченными. Заб о леваемость колорадской клещевой лихорадкой в 20 раз выше, чем заболеваемость лихорадкой Скалистых гор. Возбудитель длительно сохраняется в организме больного человека (до 1 - мес.). Больной человек опасности для окружающих не представляет, хотя отмечены случаи з а ражения после переливания крови.

Патогенез. Воротами инфекции является место укуса. Первичного аф фекта, как правило, на месте укуса не образуется, нет и регионарного лимфаденита. Вирус проникает в кровь и гемат о генно распространяется по всему организму. Обладает нейро - и дерматропностью. Вирус дл и тельно сохраняется в организме. В течение 2 нед вирус м ожно выделить из крови больных, у 50% заболевших он обнаруживается в течение 1 мес. В острой фазе болезни вирус можно обн а ружить в цереброспинальной жидкости. Из отмытых эритроцитов реконвалесцентов вирус уд а валось выделить через 120 дней от начала болезни. После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет.

Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается от 1 до 14 дней (чаще 3 -6 дней), 90% больных отмечает укус клеща в течение 10 дней до заболевания. Болезнь начинается остро с повышения температуры тела до 39-40°С иногда с нерезко выраженным ознобом.

.Появляются слабость, головная боль, боли в мышцах спины и конечностей. Характерны боли в глазах при движении, ретроорбитальные боли, светобоязнь. У 25% появляются боли в животе, преимущественно в эпигастральной области, рвота, понос бывает очень редко. При осмотре л и цо и шея гиперемированы, сосуды склер инъецированы. Первая волна лихорадки держится в течение 2 сут, затем температура тела критически падает до нормальной и даже субнормальной.

Больные в это время отмечают сильную слабость. Через 2 дня температура тела вновь повыш а ется, причем вторая волна лихорадки, как правило, выше первой. Через 3 дня температура тела нормализуется. Такая типичная температурная кривая наблюдается у половины больных. У части больных может быть и третья волна лихорадки.

Многими авторами описана сыпь макулезного или макуло -папулезного характера. Экзантема локализуется преимущественно на туловище. На конечностях иногда отмечаются геморрагич е ские превращения сыпи. Однако сыпь наблюдается лишь у 5-23% больных. В периоде реконв а лесценции длительно сохраняется адинамия и общая слабость, причем длительность реконв а лесценции зависит от возраста больных. Так, у 10% больных старше 30 лет реконвалесценция длится свыше 3 нед, а у 60% больных в возрасте моложе 20 лет реконвалесценция наступает в течение 1 нед. При исследовании периферической крови отмечается выраженная лейкопения.

Примерно у 3% больных (чаще у детей) развиваются тяжелые осложнения со стороны це н тральной нервной системы (менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты). Признаки пораж е ния нервной системы появляются обычно с 4 -го по 9-й день болезни и характеризуются новым повышением температуры тела (до 39°С и выше), сильной головной болью, сонливостью, н а рушением сознания, менингеальными симптомами. При спинномозговой пункции отмечается умеренный цитоз (до 200-300 клеток в 1 мкл) с преобладанием лимфоцитов, содержание белка иногда несколько увеличено. Каких -либо остаточных явлений после перенесенных энцефал и тов не наблюдается. Летальные случаи крайне редки.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание основывается на эпидемиологических данных (пребывание в эндемичной местности, сезонность, укус клеша) и характерной клинич е ской симптоматики. Имеет значение выраженная лейк опения. Для лабораторного подтвержд е ния диагноза используют выделение из крови вируса с помощью биологической пробы (вводят мышам эритроциты больного) или иммунофлюоресцентным методом. Используют также сер о логические методы (РСК с парными сыворотками). Диф ференцируют от лихорадки Скалистых гор (у 50% больных с первичным диагнозом лихорадки Скалистых гор фактически оказывается колорадская клещевая лихорадка), туляремии, энцефалитов.

Лечение. В неосложненных случаях ограничиваются симптоматической терапией. В тяжелых случаях при наслоении вторичной бактериальной инфекции назначают антибиотики. При м е нингоэнцефалитах проводят терапию как и при энцефалитах другой этиологии.

Прогноз благоприятный.

Профилактика и мероприятия в очаге. Защита человека от укусов клеш ей. Лиц, перенесших заболевание, не допускается использовать в качестве доноров в течение 6 мес. после выздоров ления. В эндемичных регионах используют живую ослабленную вакцину. Однако вакцинальная реакция может напоминать легкую форму колорадской клещевой лихорадки.

ЭРИТЕМА ИНФЕКЦИОННАЯ (ERYTHEMA INFECTIOSUM) Инфекционные эритемы – группы острых инфекционных болезней невыясненной этиол о гии. Характеризуются лихорадкой, симптомами общей интоксикации и появлением кру п ных элементов сыпи, сливающихся в эритема тозные поля.

Этиология. Возбудитель не выделен. При некоторых формах (инфекционная эритема Розе н берга, Чамера, внезапная экзантема) он, вероятно, относится к вирусам. Узловатая эритема я в ляется симптомом, который возникает при ряде инфекционных заболеваний, особенно с выра женной аллергической перестройкой (ревматизм, туберкулез, туляремия, псевдотуберкулез, б о лезнь кошачьей царапины и др.). Многоформную экссудативную эритему, в частности ее более тяжелый вариант – синдром Стивенса-Джонсона, связывают с прим енением ряда лекарствен ных препаратов, особенно сульфаниламидов пролонгированного действия.

Эпидемиология. Заболевания встречаются в виде спорадических случаев. Источник и резерв у ар инфекции неизвестны. Больные опасности для окружающих не представляют. Пат огенез не изучен.

Симптомы и течение. Основными клиническими формами эритем являются: 1) инфекционная эритема Розенберга, 2) инфекционная эритема Чамера, 3) узловатая эритема, 4) многоформная экссудативная эритема, 5) внезапная экзантема, 6) недифференциро ванная эритема.

Инфекционная эритема Розенберга (Erythema infectiosum Rosenberg) характеризуется острым началом, выраженной лихорадкой и симптомами обшей интоксикации (сильная головная боль, бессонница, миалгия и артралгия). На 4 -6-й день появляется обильная пятнистая или макуло папулезная сыпь с преимущественной локализацией на разгибательных поверхностях конечн о стей, сгущением в области крупных суставов и на ягодицах, где они образуют сплошные эр и тематозные поля. На лице сыпи нет. Через 5 -6 дней экзантема исчезает, оставляя после себя о т рубевидное или пластинчатое шелушение. Лихорадка длится 8 -12 дней. Часто увеличены пе чень и селезенка. У отдельных больных могут быть припухания суставов, а также менингеал ь ные явления.

Инфекционная эритема Чамера (Erythema infectiosum Tschamer). Инкубационный период дли т ся 9-14 дней. Заболевание протекает легко. Чаще заболевают дети. Температура тела нормал ь ная или субфебрильная. С первого дня болезни появляется характерная сыпь на коже лица, сн а чала в виде мелких пятен, ко торые затем сливаются и образуют фигуру бабочки. Отдельные элементы сыпи могут быть на туловище и конечностях. Элементы сыпи бледнеют, начиная с центра. Экзантема сохраняется долго (около 2 нед). Иногда почти исчезнувшие элементы сыпи появляются снова на том же месте. Новое появление сыпи может быть спровоцировано лих о радкой, перегревом, физическими нагрузками. У некоторых больных отмечаются умеренно в ы раженные воспалительные изменения верхних дыхательных путей и гиперемия конъюнктив. У некоторых больных, преимущественно у взрослых, отмечаются умеренные боли и припухлость суставов. В настоящее время возбудитель этой инфекции идентифицирован как парвовирус ч е ловека (В 19). Инфекция чаще протекает инаппарантно (бессимптомно), так как антитела к эт о му вирусу обнаруживаются у 30-40% здоровых людей.

Узловатая эритема (Erythema nodosum) – одно из проявлений ряда инфекционных болезней (туляремия, ревматизм, туберкулез и др.). Характеризуется повышением температуры тела (е с ли она не была уже повышена за счет основног о заболевания), ломящими болями в конечн о стях, особенно в крупных суставах, и характерной экзантемой. Сыпь появляется на симметри ч ных участках голеней и предплечий, реже на бедрах и стопах. Элементы сыпи представляют собой узлы (до 3-5 см в диаметре), плотные и болезненные при пальпации, возвышающиеся над уровнем кожи, в глубине кожи прощупывается инфильтрат. Окраска кожи над узлами сначала красная, затем становится цианотичной и при уменьшении инфильтрата – зеленовато желтоватой. Узлы сохраняются до 3 нед.

Многоформная (полиформная) экссудативная эритема (Erythema ехudativa multiforme) харак теризуется лихорадкой (39-40°С), симптомами общей интоксикации (головная боль, слабость, артралгия). На 4-6-й день появляется обильная полиморфная сыпь, захватывающая ту ловище и конечности. Иногда отмечается симметричность высыпаний. Элементы сыпи представляют с о бой пятна, папулы. Особенно характерно образование пузырей, наполненных прозрачным с о держимым. После разрыва пузыря на его месте образуются вначале красная ссадин а, а затем буроватая корочка. На месте высыпания больные отмечают зуд и жжение кожи. При более т я желом варианте эритемы – синдроме Стивенса-Джонсона, помимо поражения кожи возникают эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки рта, носоглотки, половых ор ганов, ануса.

Болезнь длится обычно 1-3 нед, а синдром Стивенса-Джонсона – до 6 нед и более. Описаны ле тальные исходы.

Внезапная экзантема (Erythema subitum). Инкубационный период продолжается 3 -5 дней. За болевание начинается остро быстрым повышением темпе ратуры тела до 38-40°С и относитель но умеренными симптомами общей интоксикации. На 3 -4-й день болезни температура снижае т ся до нормы, и в это время появляется экзантема (или спустя 1 -2 дня), захватывающая лицо, т у ловище и конечности. Элементы сыпи представ ляют собой мелкие бледно-розовые пятна (до мм в диаметре), которые иногда сливаются и напоминают сыпь при кори (но не такую яркую) или при краснухе. Через 2-3 дня сыпь исчезает, не оставляя после себя ни шелушения, ни пи г ментации. В крови в первые дни бо лезни отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, при появл е нии сыпи – лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз.

Недифференцированная инфекционная эритема (по А. И. Иванову) представляет собой сбо р ную группу инфекционных заболеваний неясной (или неуточненной) этиологи и, характеризу ется лихорадкой, умеренно выраженными симптомами общей интоксикации и экзантемой, к о торая не типична для какого-либо из известных инфекционных заболеваний.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание инфекционных эритем основывается на клинической симптоматике. Довольно много разновидностей эритем наблюдается при ко ж ных заболеваниях, однако все их можно исключить по отсутствию лихорадки и признаков о б щей интоксикации, характерных для инфекционных болезней. Лишь при некоторых инфекц и онных болезнях эритематозные изменения протекают без лихорадки (туберкулоидный тип ле п ры, кожный лейшманиоз, филяриозы с кожными изменениями и др.).

Среди инфекционных болезней, при которых отмечается гиперемия кожи, можно выделить группы. В одной из них наблюдается собственно эритема, т.е. гиперемия кожи за счет слияния крупных пятен в эритематозные поля, в другой группе болезней отмечается гиперемия кожи в области местных воспалительных ее изменений (рожа, эризипелоид, сибирская язва). Эту гру п пу можно легко дифференцировать от эритем. Эритематозная сыпь может наблюдаться иногда при некоторых инфекционных болезнях (инфекционный мононуклеоз, лептоспироз, атипичная экзантема при паратифе А, энтеровирусных экзантемах). Дифференцировать их приходится не по экзантеме, а по другим клиническим проявлениям, характерным для каждой нозологической формы, а также по лабораторным данным, подтверждающим их диагноз.

С инфекционными эритемами приходится иногда дифференцировать системную красную во л чанку, хотя она и не относит ся к инфекционным болезням, но протекает с лихорадкой и выр а женными симптомами общей интоксикации. Отличается она длительным хроническим течен и ем. Экзантема полиморфна как по характеру элементов, так и по локализации (лицо, конечн о сти, туловище). Помимо эритемы могут быть рассеянные пятнистые и узелковые элементы. Х а рактерно поражение суставов, мышц, внутренних органов.

Лабораторные методы используют в основном для исключения других инфекционных забол е ваний. Специфических лабораторных методов для диагностик и инфекционных эритем нет.

Следует учитывать, что под диагнозом недифференцированной инфекционной эритемы могут скрываться самые разные инфекционные заболевания, подчас протекающие атипично, в связи с чем диагноз правомерен лишь после всестороннего обследо вания больного и исключения др у гих инфекционных болезней.

Лечение. При легких формах эритем ограничиваются симптоматическим лечением. При узл о ватой эритеме проводят энергичную этиотропную терапию основного заболевания, дополн и тельно назначают антигистаминн ые препараты (димедрол, супрастин, дипразин и др.). При много-формной экссудативной эритеме отменяют лекарственные препараты, которые могут обусловить развитие данного заболевания (пролонгированные сульфаниламиды прежде всего).

При тяжелой форме эритемы Ро зенберга и многоформной экссудативной эритеме назначают кортикостероидные препараты (преднизолон, начиная с 30 -40 мг и постепенно уменьшая дозу, или эквивалентные дозы других гормональных препаратов) в течение 7 -15 дней.

Прогноз благоприятный. При тяжелых вариантах полиморфной экссудативной эритемы (си н дром Стивенса-Джонсона) прогноз более серьезный, наблюдались летальные исходы.

Профилактика и мероприятия в очаге. Профилактика не разработана. Больные не предста в ляют опасности для окружающих, мероприятия в очаге не проводятся.

БОЛЕЗНЬ ОКЕЛЬБО (MORBUS OCKELBO) Болезнь Окельбо (синонимы: карельская лихорадка, Ockelbo disease – англ.) – острое вирус ное заболевание, характеризующееся лихорадкой, умеренно выраженной общей интокс и кацией, артралгией и экзантемой.

Этиология. Возбудитель – вирус Edsbyn 5/82, относящийся к семейству тогавирусов (Togaviridae), роду альфавирусов (Alphavirus) группы А, по антигенным свойствам близок к в и русу Sindbis. Вирус впервые выделен от комаров, собранных во время эпидемической вспы шки заболевания в Центральной Швеции в 1982 г. Для выделения вируса использовались клеточные культуры (клетки Vero). По свойствам он оказался близок к вирусу Синдбис. У больных отм е чено нарастание титров антител к этому вирусу.

Эпидемиология. Появление своеобразного заболевания, сопровождающегося сыпью и пораж е нием суставов, было замечено в 1960 г. в центральном районе Швеции в населенном пункте Окельбо и получило название болезни Окельбо. Заболевания встречались между 60 и 64 -й па раллелями. Позднее подобные заболевания отмечались в Финляндии (1981) под названием б о лезнь Pogosta и в Карелии (1982) в виде Карельской лихорадки. Эпидемическая вспышка боле з ни Окельбо наблюдалась в Швеции в 1982 г., продолжалась с 19 июля по 12 сентября, пик заб о леваемости приходился на август. Переносчиками вируса являются комары, что и обусловлив а ет сезонность заболеваемости. Резервуар вируса в природе не установлен. Связь заболеваем о сти с определенным географическим регионом свидетельствует о возможности природной оч а говости. Заболевали преимущественно взрослые мужчины и женщины с одинаковой частотой.

Антитела к вирусу в крови доноров обнаруживались лишь у жителей эндемичных районов Швеции, в частности, в Окельбо у 3,5% и в Эдсбин у 8% обследованных, у доноров, живущих севернее 63 и южнее 60-й параллели, антител к возбудителю болезни Окельбо не обнаружено.

Патогенез. Воротами инфекции является кожа в месте укуса комара, на месте ворот инфекции выраженных изменений не наблюдается, генерализованная экзантема и поражение многих су с тавов свидетельствует о гематогенной диссеминации вируса. Длительное сохранение отдел ь ных клинических проявлений болезни (до 2 лет и более) и длительное выявление антител кла с са IgM свидетельствуют о длительном персистировании вируса в организме (если судит ь по IgM, то этот срок достигает 4 лет и более). После перенесенного заболевания развивается и м мунитет. Повторных заболеваний не наблюдается. Многие вопросы патогенеза не изучены.

Симптомы и течение. Заболевания встречаются в летнее время в регионах, где о чень много комаров, точно установить инкубационный период трудно. Заболевают лица от 10 до 70 лет (преимущественно в возрасте от 30 до 59 лет). Заболевание начинается остро. Основными пр и знаками, которые обращают внимание больных, это боли (у части больных и припухание) в суставах и сыпь. Экзантема может появиться за 1 -2 дня до поражения суставов (38%) или через 1-2 после суставных болей (30%) или оба признака появляются одномоментно. У большей ча с ти больных температура тела субфебрильная, лишь у 34% она до стигает 38°С и выше. Почти все больные отмечают боли в мышцах. Признаки обшей интоксикации слабо выражены (сл а бость, головная боль, парестезии) и наблюдаются редко (у 8 -14% больных).

Очень частым проявлением болезни можно считать экзантему (она выявляется у 96% больных).

Экзантема появляется в первые 3 дня болезни. Сыпь обильная, локализуется по всему телу.

Вначале появляются пятна небольших размеров (до 10 мм в диаметре), не склонные к слиянию в эритематозные поля. Затем на пятнах формируются папулы, некот орые из них могут превра щаться в везикулы. После исчезновения элементов сыпи рубчиков не остается. У подавляющего большинства больных сыпь исчезает через 5 -10 дней после появления.

Постоянным проявлением болезни является поражение суставов (у 94% больных). Все больные отмечают боли в суставах, а у 60% больных отмечается и их припухлость. Характерно пораж е ние нескольких суставов (полиартрит). Некоторые больные отмечали, что болят «все суставы».

Чаще поражаются крупные суставы (локтевые, лучезапястные, коленн ые, тазобедренные, не сколько реже плечевые), реже – мелкие суставы пальцев рук и ног. Боли сохраняются длител ь но – 2-3 нед, у некоторых больных значительно дольше. Изучение отдаленных результатов л е чения и последствий болезни Окельбо длительно проводилось у 98 реконвалесцентов. У 50 из них артралгия длилась до 3 мес., у 9 – от 3 до 24 мес. и у 27 человек – свыше 24 мес. Осложне ний не наблюдалось.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание основывается на эпидемиологических предпосылках (пребывание в эндемичной местности, сезон, заболеваемость) и довольно хара к терной клинической симптоматикой. Диагноз может подтверждаться серологически (нараст а ние титров антител в 4 раза и выше).

Лечение. Проводят симптоматическое и патогенетическое лечение (антигистам инные, проти вовоспалительные препараты и др.).

Профилактика и мероприятия в очаге. Защита от укусов комаров. Специфическая профила к тика не разработана.

ЛИХОРАДКА ПАППАТАЧИ (FEBRIS PAPPATASI) Лихорадка паппатачи (синонимы: москитная лихорадка, трехдневная лихорадка, флебо томус-лихорадка, солдатская болезнь;

phlebolomus fever, sandflyfever – англ.;

Phlebotomus Fieber, Pappatasi Fieber – нем.;

fievre de troisjoures – франц.) – острая арбовирусная болезнь, характеризующаяся кратковременной лихорадкой, сильной головной болью, миалгией, конъюнктивитом и своеобразной инъекцией сосудов склер.

Этиология. Возбудитель относится к буньявирусам (семейство Випуаviridae, род Phlebovirus).

В настоящее время установлено, что по меньшей мере 5 иммунологически различных флебо ви русов могут вызывать это заболевание, в частности возбудители Неаполитанской москитной лихорадки, Сицилийской москитной лихорадки, Пунта -Торо, Чагрес и Кандиру. Могут быть и другие варианты возбудителя. Они характеризуются общими свойствами. Размеры виру сных частиц 40-50 нм, инактивируются при нагревании, под воздействием дезинфицирующих преп а ратов. Культивируются на куриных эмбрионах, новорожденных мышах, культурах тканей.

Формалин (1:1000) инактивирует вирус, не лишая его иммуногенных свойств. Вакцина м ожет быть также создана из штаммов вируса, адаптированных к куриным эмбрионам или мышам.

Эпидемиология. Основным хозяином вируса является человек. Резервуаром и переносчиком инфекции являются москиты (Phlebotomus рарраtasi i), возможно также и Ph. caucasicu s, Ph.

sergenti). Москиты заражаются при укусах больного человека, вирус у москитов может перед а ваться трансовариально. Допускают, что дополнительным резервуаром инфекции могут быть птицы. Москиты очень мелкие, способны проникать в помещения через маленьки е щели, укус их не вызывает раздражения и чаще не замечается. Лишь около 1% заболевших замечали укусы москитов. Заболевание распространено на всем Средиземноморском бассейне, на Балканах, Ближнем и Среднем Востоке, в восточной части Африки, в Пакистане, в некоторых районах Индии, Китая и других странах Азии. Лихорадка паппатачи обнаружена также в Панаме и в Бразилии. Заболеваемость характеризуется сезонностью, имеет два сезонных подъема – в мае июне и в конце июля-августе, которые обусловлены сезонностью чи сленности москитов переносчиков. Массовые заболевания наблюдаются, как правило, у лиц, впервые прибывших в эндемичную местность. Местное население переносит заболевание в раннем детстве, что об у словливает развитие иммунитета, который затем поддерживается н а высоком уровне. В России в настоящее время это заболевание не встречается.

Патогенез. Возбудитель проникает через кожу или слизистые оболочки, на месте внедрения первичный аффект не отмечается, отсутствует и увеличение региональных лимфатических у з лов. Размножение и накопление вируса в организме человека происходит быстро. В первые дня болезни вирус обнаруживается в крови больного. Основные изменения при лихорадке па п патачи происходят в мелких кровеносных сосудах, поперечно -полосатых мышцах и в нервной системе.

Симптомы и течение. Продолжительность инкубационного периода колеблется от 3 до 9 дней (чаще 4-5 дней). Заболевание, как правило, начинается внезапно, с ознобом повышается темп е ратура тела и за несколько часов достигает 39 -40°С, в ряде случаев 41°С. Больные жалуются на сильную головную боль в области лба, боли при движении глаз и ретроорбитальные, светоб о язнь, общую слабость, боли в икроножных мышах, крестце, спине. Иногда появляются мыше ч ные боли в области груди и живота, напоминающие таковые при эпидемической миалгии.

Характерны следующие симптомы – сильная боль при поднимании пальцами верхнего века (первый симптом Тауссига), болезненность при давлении на глазное яблоко (второй симптом Тауссига), резко выраженная гиперемия конъюнктивы склеры в фор ме треугольника, обращен ного вершиной к роговице. Треугольник располагается у наружного угла глаза (симптом Пика).

Обращает на себя внимание резкая гиперемия кожи лица, инъекция сосудов склер, гиперемия слизистой оболочки зева, отечность небных дужек и язы чка. На мягком небе может появиться энантема в виде мелких пузырьков, герпетическая сыпь на губах, у части больных на коже п о являются макулезные элементы, иногда сливающиеся в эритематозные поля, уртикарные эл е менты. На высоте лихорадки отмечается брадикар дия, АД снижено. Признаки катара верхних дыхательных путей отсутствуют или выражены слабо. Увеличение селезенки отмечается редко.

У некоторых больных появляется вздутие живота и жидкий стул по 5 -6 раз в сутки.

У большинства больных лихорадка продолжается 3 сут, лишь у 10% больных она превышает дня. В период реконвалесценции больные отмечают слабость, снижение физической и умстве н ной работоспособности, головную боль. У 15% больных через 2 -12 нед развивается второй при ступ заболевания.

При более тяжелом течении (примерно у 12% больных) развивается серозный менингит. Поя в ляется сильная головная боль, рвота, ригидность мышц шеи, симптомы Кернига, Брудзинского.

При анализе цереброспинальной жидкости выявляется умеренный цитоз и повышенное соде р жание белка. Может наблюдаться также умеренный отек зрительного нерва.

Изменения крови характеризуются лейкопенией (2,5 -4,0109/л). Лейкопения иногда появляе тся лишь в конце лихорадочного периода. Характерна также лимфопения, анэозинофилия, моноц и тоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево.

Осложнения: пневмония, инфекционный психоз. Отмечается редко.

Диагноз и дифференциальный диагноз. При диагностике следует учитывать географическое расположение местности, массовость заболевания, кратковременность лихорадки, характерные клинические симптомы (Тауссига, Пика). Из лабораторных методов наиболее простым и и н формативным служит исследование крови (нарастающая лейкопения). Специфические лабор а торные методы на практике используются редко. Нарастание титров специфических антител можно выявить с помощью реакции нейтрализации, РСК, РТГА. Исследуют парные сыворотки, взятые в первые 2-3 дня болезни и спустя 2-3 недели.

Дифференцируют от гриппа, лептоспироза, денге и др.

Лечение. Специфического лечения нет, антибиотики и химиопрепараты неэффек тивны. Реко мендуют постельный режим на время лихорадки, достаточное количество жидкости, витамины.

Используют симптоматическая терапия.

Прогноз благоприятный.

Профилактика и мероприятия в очаге. В окружении больного необходимы: уничтожение москитов, защита от их укусов (засетчивание окон, использование репеллентов и др.). Для спе цифической профилактики применяют эмбриональную формалинизированную вакцину или сухую вакцину из адаптированных к куриным эмбрионам штаммов вируса. Вакцину вводят ч е рез скарифицированную кожу (подобно оспопрививанию) за 2 мес. до начала эпидемического сезона.

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ ЖЕЛТАЯ ЛИХОРАДКА (FEBRIS FLAVA) ДЕНГЕ (DENGUE) ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ ОМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА (FEBRIS HAEMORRHAGICA SIBIRICA) БОЛЕЗНЬ КЬЯСАНУРСКОГО ЛЕСА ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА КРЫМ -КОНГО (FEBRIS HAEMORRHAGICA CRIMIANA) ЛИХОРАДКА ЛАССА (FEBRIS LASSA) ЛИХОРАДКА МАРБУРГ (FEBRIS MARBURG) ЛИХОРАДКА ЭБОЛА (FEBRIS EBOLA) АРГЕНТИНСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА (FEBRIS HAEMORRHAGICA ARGENTINICA) БОЛИВИАНСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХ ОРАДКА (FEBRIS HAEMORRHAGICA BOLIVIANA) Группа геморрагических лихорадок включает острые лихорадочные заболевания вирусной этиологии, в патогенезе и клинических проявлениях которых ведущую роль играет по ра жение сосудов, приводящее к развитию тромбогеморрагического синдрома.

Впервые в качестве самостоятельной нозологической формы геморрагическую лихорадку (г е моррагический нефрозонефрит) описал в 1941 г. А.В. Чурилов (профессор кафедры инфекц и онных болезней Военно-медицинской академии). В последующие годы был описан целый ряд геморрагических лихорадок в различных странах мира. В группу геморрагических лихорадок были включены некоторые болезни, которые были описаны раньше (денге, желтая лихорадка).

Патогенез геморрагических состояний при геморрагических лихорадках. Тромбогеморрагич е ский синдром (синдром М.С. Мачабели) является важным звеном патогенеза многих инфекц и онных болезней. Тромбогеморрагический синдром (ТГС) – это симптомокомплекс, обусло в ленный универсальным и неспецифическим свойством крови, лимфы, тканевой жидкости, кл е точных и межклеточных структур обратимо и необратимо сгущаться вследствие активации их способности к коагуляции и в результате ретракции расслаиваться на компоненты различного агрегатного состояния [М.С. Мачабели, В. Г. Бочоришвили, 1989]. ТГС в своем развитии прох о дит 4 стадии.

I. Стадия гиперкоагуляции начинается в клетках тканей поврежденного органа, что приводит к высвобождению коагуляционно -активных веществ, реакция активации коагул яции распростра няется на кровь. Эта стадия обычно кратковременная.

II. Стадия нарастающей коагулопатии потребления, непостоянной фибринолитической актив ности. Она характеризуется падением числа тромбоцитов и уровня фибриногена, а также ра с ходом других плазменных факторов коагуляционнолитической системы организма. Это – ста дия начинающегося и нарастающего ДВС (неполный синдром ДВС).

III. Стадия дефибриногенации и тотального, но не постоянного фибринолиза (дефибриноген а ционно-фибринолитическая). Синоним этой стадии – полный синдром ДВС.

IV. Восстановительная стадия или стадия остаточных тромбозов и окклюзии. При благоприя т ном течении синдрома отмечается возвращение к физиологическим нормам всех факторов ко а гуляционнолитической системы организма.

По клиническим проявлениям различают различные формы ТГС (молниеносный, острый, хр о нический, латентный, геморрагический, гиперергический и др.). ТГС наблюдается при травмах, хирургических заболеваниях, в онкологии, при акушерской патологии, при сепсисе и многих инфекционных болезнях. В настоящей главе мы рассматриваем только особенности патогенеза геморрагического синдрома при геморрагических лихорадках.

При геморрагических лихорадках первичная патология страдания развивается на клеточно молекулярном уровне с обязательны м вовлечением в инфекционный процесс эндотелиальных клеток кровеносной системы и стволовых полипотентных клеток костного мозга. Скорость ра з вития процесса обусловлена агрессивностью патогена и его тропностью и к другим чувств и тельным клеткам, например, мак рофагам-моноцитам, а также степенью зрелости иммунной системы пораженного конкретным возбудителем индивидуума. В итоге нормальный физиол о гический уровень функционирования эндотелия и кроветворных органов динамически меняе т ся. В разгар инфекции происходит т отальное изменение анатомо-морфологической целостности и, соответственно, функций системы микроциркуляции крови. Оно сопровождается ухудшен и ем трофики всех органов и тканей, развивается гипоксия и их функциональная недостато ч ность. Процесс сопровождается н арушением деятельности терморегулирующего и координ и рующего центров ЦНС, сердечно -сосудистой и выделительной систем, развивается легочная или иная органная патология и нередко больные погибают в коматозном состоянии. Угрожа ю щая жизни объемная потеря крови редка, хотя повышенная кровоточивость, как признак изм е нения сосудистой проницаемости, выступает в качестве одного из ведущих симптомов гемо р рагических вирусных лихорадок.

Среди причин геморрагического синдрома, развивающегося достаточно быстро и часто зак ан чивающегося смертью больных, известны вирусы пяти семейств: Arena -, Bunya-, Filo-, Flavi- и Togaviridae. Они включают вирусы Ласса, Хунин, Мачупо, Гуанарито, Сэбия (семейство арен а вирусов) – возбудители, соответственно, лихорадок Ласса, Аргентинской, Бол ивийской, Вене суэльской и Бразильской;

лихорадки долины рифт и Крым Конго (семейство бун ьявирусов);

желтой лихорадки (семейство флавивирусов);

лихорадок Марбург и Эбола (семейство филов и русов), лихорадки денге, кьясанурской лесной болезни и геморрагической лихорадки с почеч ным синдромом (семейства тогавирусов). Возбудители клещевых риккетсиозов, эрлихиозов и группы сыпного тифа, напротив, причастны к геморрагическому синдрому с более медленным и большей частью доброкачественным течением. Следовательно, по п ривязанности к возбуди телю инфекционной болезни геморрагический синдром полиэтиологичен.

Широкий спектр возбудителей, вызывающих единый по клинике комплекс симптомов, об у словлен однотипным механизмом его формирования. Из данных морфологического и иммун о гистологического изучения вышеуказанных заболеваний известно, что основная патология ра з вертывается в эндотелиальных клетках микроциркуляторной системы, клетках костного мозга и для некоторых инфекций (лихорадки Марбург, денге) в процесс вовлекаются мононукле арные фагоциты, как циркулирующие в русле крови, так и тканевые. Это находит отражение в клето ч ном, белковом и пептидном (кинины, лейкотриены) составе крови и балансе ее биологически активных компонентов. Затрагивается деятельность систем комплемента, кини новой, коагуля ции и антикоагуляции. Последние регулируют тонус сосудов, их проницаемость, секреторную деятельность эндотелия, реологические свойства крови и ответственны за субъективные ощ у щения боли, усталости и другую симптоматику болезней.

Несмотря на этиологическое разнообразие патогенов, ассоциируемых с развитием геморрагич е ского синдрома, их объединяет идентичный или весьма близкий механизм доставки возбудит е ля к клеткам-мишеням на начальной стадии инфекционного процесса. Возбудители лихорадок, передающиеся с участием кровососущих переносчиков, контактно через расчесы кожи или а э рогенно через альвеолярно-капиллярные мембраны легких, по существу механически перен о сятся к чувствительным к патогену клеткам эндотелия и тканевым оседлым макрофагам в ме с тах микротравм, вызванных колюще -сосущим аппаратом переносчиков или повреждением эп и телия. Именно в этих точках или же в альвеолярно -капиллярных мембранах, на которых про изошла задержка частиц инфекционного аэрозоля, формируется первичный локальный процесс.

Защитная реакция у места входных ворот сопровождается и одновременной генерализацией инфекционного процесса вследствие диссеминации возбудителя с крово -лимфооттоком с даль нейшим последовательно нарастающим поражением клеток -мишеней в органах и тканях, уд а ленных от места входных ворот инфекции. При этом часть частичек возбудителя поглощается макрофагами и другими клетками крови, например, эритроцитами при риккетсиозах и барт о неллезах, но не инактивируется вследствие недостаточной концентрации цитокинов, таких как интерферон-гамма (ИНФ-), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-), других монокинов и от сутствия специфических нейтрализующих антител в плазме крови на момент заражения и в н а чальный период болезни.

Локальное повреждение физиологически высокоактивных, ре гулирующих гемостаз клеток в области входных ворот патогена и одновременная генерализация инфекции с трансмиссивным механизмом передачи предопределены особенностями кровососания клещей и комаров, пер е носчиков возбудителей большинства геморрагических лихора док, и особенностями анатомич е ского строения тканевых и альвеолярных капилляров. Синхронность формирования локального и генерализованного процессов объясняется тем, что кровососание у переносчиков длится до л го и прерывисто, особенно у клещей (до нескольких суток). Периодический отсос крови сопр о вождается периодическим же вспрыскиванием в капилляр слюны, а в некоторых случаях и ко к сальной жидкости, содержащих патоген, антикоагулянты и ферменты кровососа.

Инфекционный процесс на уровне клетка-возбудитель начинается по обычной для внутрикл е точных паразитов схеме: прикрепление к поверхностной мембране и ее разрыхление, прони к новение в цитоплазму, размножение или гибель (в случае абортивной инфекции), выход в о к ружающее межклеточное пространство или русло крови, с инфицированием прилегающих и отдаленных интактных клеток. Последняя стадия взаимодействия клетка -патоген сопровожда ется либо разрушением и некролизом первой, либо усилением внутриклеточных физиологич е ских процессов с повышенной продукцией цитокинов и дру гих метаболитов их нормального функционирования.

Процесс преодоления клеточной стенки патогеном небезразличен для макроорганизма: липоп о лисахариды мембраны расщепляются фосфолипазами переносчика и возбудителя. Как следс т вие, освобождается арахидоновая кисл ота – субстрат-предшественник биологически наиболее активных эйкозаноидов (простагландин Е (ПГ Е2), тромбоксаны, фактор активации тромбоц и тов (ФАТ), интерлейкин-1 (ИЛ-1) и другие), ответственные в макроорганизме за тонус и прон и цаемость малых артериол и прекапилляров, хемотаксис лейкоцитов, терморегуляцию, чувство боли и другие реакции организма, объединяемые общим названием «эндогенный токсикоз».

Репродукция возбудителя в эндотелиальных клетках по электронно -микроскопическим наблю дениям сопровождается их набуханием и вакуолизацией, а затем и явной патологией – отслое нием от базальной мембраны на участках капилляры -венулы или от нижележащих клеток в б о лее крупных сосудах и появлением части клеток эндотелия в русле крови. На стыке капилляр ы венулы возникают анатомические дефекты с оголением части базальной мембраны. Слабость сосудистых стенок в этих локусах при прогрессирующем избытке ПГ Е2, ФАТ и других цито кинов обусловливает стойкое расширение просвета венул с увеличением их кровенаполнения;

кровоток замедляется, формируются лейкоцитарно -тромбоцитарный стаз, гипотензия по пер и ферическому типу, а затем отеки и геморрагии вследствие экссудации плазмы и миграции кл е ток крови в периваскулярное пространство из посткапиллярных венул. Первоначально процесс экссудации компенсируется, но нарастание инфекционного процесса в целом с расширением деструктивно-воспалительных изменений в сосудистой и макрофагальной системах преодол е вает «порог» компенсаторных защитных реакций организма. Последний очевидно определяется особенностями конституционального иммунитета заболевшего, возрастной степенью зрелости его иммунной системы и вирулентностью патогена. Время преодоления порога компенсаторн о го ответа скорее всего определяется (совпадает?) с окончанием очередного цикла репродук ции возбудителя, проявляется нарастанием структурно -функциональных клеточных изменений н е гативного характера и появлением возбудителя в крови и в экссудатах на поверхности слиз и стых оболочек и коже. В клетках возрастает количество пероксидов, а в плазме – эйкозаноидов.

По мере диссеминации возбудителя выраженность локальных процессов и множественность заражения макроорганизма прогрессивно возрастают, сопровождаясь появлением и развитием у инфицированного неопределенных симптомов болезни, создающих общее ощу щение диском форта. В этот начальный период болезни, помимо количественных изменений медиаторов и ц и токинов, начинает проявляться дисбаланс в системе коагуляции -антикоагуляции крови, в со стоянии больного наступает резкое ухудшение, что обычно ощущается им к ак начало болезни.

С этого времени и в разгар болезни в тканях и крови больного происходят кардинальные изм е нения. Отток плазмы в межклеточные пространства декомпенсируется, периваскулярная лейк о цитарная инфильтрация, диапедез эритроцитов и сгущение крови возрастают, формируются симптомы «сладжа».

Повышенная агрегация тромбоцитов и миграция лейкоцитов -нейтрофилов в стенки сосудов и околососудистые щели активизируют фактор Хагемана (фактор XII), «пусковой» компонент каскада свертывания. На фоне тромбоцитопен ии и лейкопении развиваются симптомы гипе р коагуляции, свойственные I стадии ДВС -синдрома.

Дальнейшая прогрессирующая структурно -функциональная дезорганизация эндотелия, герми н тативных точек стволовых клеток костного мозга и других (при желтой лихорадке и л ихорадке Марбург – гепатоцитов и мононуклеарных фагоцитов) приводит к нарастанию капилляропатии и, соответственно, токсикоза, вплоть до развития инфекционно -токсической энцефалопатии (ИТЭ) с полной утратой сознания и восприятия окружающей среды, т.е. разви вается состояние комы (синоним, ИТЭ III-й степени;

[Зубик Т.М., 1996]. Динамически колеблется уровень цит о кинов и медиаторов, причастных к пирогенезу (ПГ Е2, ИЛ-1, лейкотриены), коагуляции – анти коагуляции, начинает снижаться синтез колониестимулирующих фа кторов (КСФ). Уменьшение КСФ сопровождается подавлением процесса самообновления полипотентных стволовых кл е ток;

направление дифференциации клеток крови, в частности нейтрофилов, и их созревание м е няются.

Необычное против физиологической нормы содержание пр одуктов распада клеток, затронутых патогеном, и усиление синтеза и секреции эйкозаноидов на начальной стадии инфекционного процесса сопровождается возрастающей недостаточностью выделительной функции почек и обезвреживающей деятельности печени из -за ишемии, а при некоторых геморрагических и н фекциях и вследствие ее прямого поражения возбудителем, синхронно протекающего с затр о нутостью эндотелия и других клеток. Для ГЛПС с более медленным по сравнению с лихора д ками Марбург и Эбола течением васкулярные тромбы и некроз клеток эндотелия нехарактерны, а клиника обусловлена генерализованным расширением капилляров, отеками, инфильтрацией крупных органов и лимфатических узлов гранулоцитами. Для данной нозоформы наиболее з а метна возросшая проницаемость капилляров, в то м числе и нефронов, отражающая дисфун к цию эндотелия в сочетании с дисбалансом медиаторов и других регуляторных компонентов г е мостаза.

На завершающей стадии вирусных геморрагических лихорадок с неблагоприятным исходом сохраняются тромбоцитопения вследствие убыли тромбоцитов в агрегаты и микротромбы, д е фицит фактора Хагемана, тромбоксана А2, других медиаторов, фаза гипокоагуляции плавно п е реходит в состояние глубокой гипокоагуляции с развитием соответствующей симптоматики – многократно увеличивается время све ртываемости крови, уровень тромбоцитов и лейкоцитов максимально низок, кровоточивость достигает максимума, тогда как температура тела снижае т ся.

Таким образом, патогенез геморрагических состояний при геморрагических лихорадках отр а жает комплекс динамически протекающих сопряженных процессов, наслаивающихся друг на друга, основу которых составляет:

­ разрегулирование нормального физиологического соотношения компонентов систем, обеспечивающих гемостаз (см. выше), в связи с изменением секреторной деятельности клеток, причастных к гемостазу;

­ анатомо-морфологическое обнажение стенок кровеносных сосудов в наиболее активной (в аспекте ее функциональной деятельности) части, а именно – в участках микроциркуляции (артериола-капилляр-венула);

­ повышение проницаемости сосуд ов из-за нарушения их целостности и меняющегося с о держания в крови вазоактивных компонентов (тромбоцитов, эйкозаноидов, кининов, адр е налина и других фармакологически активных соединений);

­ отставание иммунологически важных защитных реакций макроорганизма, в том числе и в виде формирования специфических антител, от нарастания деструктивных изменений при генерализации инфекционного процесса;

­ суммарное формирование ДВС-симптоматики различной степени выраженности.

При этом изменения в крови последовательно разви ваются через фазу гиперкоагуляции в ст а дию гипокоагуляции с обязательной тромбо - и лейкопенией потребления и сдвигом формулы нейтрофилов влево. Скорость развития симптоматики и исход болезни определяются степенью патогенности возбудителя, конституциональны ми особенностями и иммунным статусом заб о левшего.

ЖЕЛТАЯ ЛИХОРАДКА (FEBRIS FLAVA) Желтая лихорадка (синонимы: Yellow fever – англ.;

Gelbfieber – нем.;

Fievrejaune – франц.;

Fiebre amarilla, Vomito negro – ucn.) – острое арбовирусное заболевание, передавае мое кома рами, характеризуется лихорадкой, тяжелой интоксикацией, тромбогеморрагическим синдромом, поражением почек и печени.

Этиология. Возбудитель – вирус Viscerophilus tropicus, относится к семейству Togoviridae, р о ду Flavivirus, содержит РНК, является а рбовирусом антигенной группы В. Имеет антигенное родство с вирусами японского энцефалита, денге и энцефалита Сент -Луис. Патогенен для обезьян, белых мышей, а при внутримозговом заражении и для морских свинок. Диаметр в и русных частиц – 17-25 нм. Вирус культивируется в развивающемся курином эмбрионе и кул ь турах тканей. При длительном культивировании получены авирулентные штаммы (например 17-D), сохраняющие свои иммуногенные свойства. Эти штаммы используют в качестве вакц и ны. Вирус быстро инактивируется при вы сокой температуре, под воздействием дезинфиц и рующих средств. Длительно сохраняется в замороженном состоянии и при высушивании.

Эпидемиология. Желтая лихорадка относится к карантинным болезням. Эндемичными очаг а ми являются обширные территории Южной Америки (Боливия, Бразилия, Колумбия, Перу, Э к вадор и др.), а также экваториальной Африки. Источником и резервуаром инфекции служат д и кие животные (обезьяны, опоссумы, редко другие виды), а также больной человек. Переносч и ки – комары. Различают 2 типа желтой лихор адки: 1) городской (антропонозный) и 2) сельский (желтая лихорадка джунглей). При антропонозном типе заражение комара ( Aedes aegypti) про исходит при укусе больного человека в конце инкубационного периода или в первые 3 дня з а болевания. При сельском типе же лтой лихорадки источником инфекции являются обезьяны, а переносчиком комары – Aedes aficanus, Aedes simpsoni.

Патогенез. Вирус проникает в организм человека при укусе инфицированным комаром. И з вестны случаи лабораторных заражений аэрогенным путем. От места внедрения возбудитель распространяется по лимфатическим путям и достигает регионарных лимфатических узлов, где происходит его размножение и накопление. Спустя несколько дней вирус проникает в кровь, где его можно обнаружить в течение 3 -5 дней. Гематогенным путем вирус проникает в различ ные органы (печень, селезенка, почки, костный мозг, лимфатические узлы), вызывая их пор а жение. Развивается тромбогеморрагический синдром, который проявляется в виде множестве н ных кровоизлияний в различных органах. Печень уве личена, некротизированные печеночные клетки расположены небольшими очажками. Эти очаговые гомогенные эозинофильные тельца, обнаруживаемые в перисинусоидных пространствах печени, называют тельцами Каунсилмена.

В центральных зонах печеночных долек отмечают ж ировую дегенерацию гепатоцитов. Пор а жение печени ведет к выраженной желтухе. Изменения обнаруживают в почках (отек, кровои з лияния, некроз почечных канальцев), селезенке, миокарде, лимфатических узлах. После пер е несенной болезни развивается напряженный имму нитет, сохраняющийся в течение 6 -8 лет.

Симптомы и течение. Инкубационный период колеблется от 3 до 6 сут. В клиническом тече нии желтой лихорадки можно выделить 3 периода:

­ начальный лихорадочный период (стадия гиперемии);

­ период ремиссии;

­ реактивный период (стадия стаза).

При тяжелых формах болезни период ремиссии может отсутствовать.

Болезнь начинается внезапно с появления сильной головной боли, выраженных болей в поя с нице, спине, конечностях. Температура тела уже к концу 1 -х суток достигает 39-40°С и выше.

Появляется гиперемия и одутловатость лица, отечность век, инъекция сосудов склер и кон ъ юнктив. Пульс учащается до 100 -130 в 1 мин. На 2-й день состояние больного ухудшается, к описанным выше симптомам присоединяются мучительная жажда, тошнота, многократн ая рво та слизью, а затем желчью. Слизистая оболочка полости рта гиперемирована, язык сухой, края языка покрасневшие. К концу первого периода (3 -4-й день болезни) могут появиться цианоз, желтуха, незначительная примесь крови в рвотных массах. На 4 -5-й день болезни самочувствие больного улучшается, температура тела снижается до субфебрильной (стадия ремиссии). Одн а ко через несколько часов температура вновь повышается, состояние больного прогрессивно ухудшается – наступает реактивный период. Развивается тромбо геморрагический синдром в виде кровавой рвоты, кровотечений из носа, кишечника, матки, на коже появляются петехии и более крупные кровоизлияния. Лицо больного становится бледным. Пульс редкий (до 50 - уд/мин), не соответствует повышенной температуре (симп том Фаже), АД падает, количество мочи уменьшается, иногда развивается анурия. В моче большое количество белка, цилиндры.

Нарастает слабость, появляется бред. В тяжелых случаях смерть наступает от почечной недо с таточности или инфекционного коллапса (инфекци онно-токсического шока). При благоприя т ном исходе с 7-9-го дня состояние больного постепенно улучшается. В легких случаях симпт о мы болезни выражены слабо, желтухи и тромбогеморрагического синдрома может не быть. При очень тяжелых формах больные могут умере ть на 2-3-й день болезни еще до развития желтухи (молниеносные формы).

Осложнения – пневмония, миокардит, гангрена мягких тканей или конечностей, сепсис в р е зультате наслоения вторичной бактериальной микрофлоры.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание желтой лихорадки основывается на эпидемиологических предпосылках (пребывание в эндемичной местности, уровень заболева е мости желтой лихорадкой и др.) и клинических данных. Из лабораторных исследований диа г ностическое значение имеют: лейкопения, нейтро пения, обнаружение белка и цилиндров в м о че, а также увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, остаточного азота и знач и тельное повышение активности сывороточных аминотрансфераз. Характерные изменения в ы являются при гистологическом исследовании б иоптатов печени. Из серологических методов используют РСК, реакция нейтрализации и РТГА, однако последняя часто дает положительные реакции и с другими вирусами. Исследования проводят с парными сыворотками.

В настоящее время используют выделение вируса из к рови методом инокуляции материала на культуру клеток москитов или путем введения материала в грудную полость москитов. Вероя т ность выделения вируса выше, если материал взят в первые 3 дня болезни. Из серологических методов используют реакцию подавления бля шкообразования парными сыворотками и обн а ружение антител класса IgM к вирусу желтой лихорадки, а также антигенов вируса с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Последний метод позволяет подтвердить диагноз в течение 3 ч.

Дифференцировать желтую лихорадку необходимо от денге, лихорадки паппатачи, лептоспир о за, других геморрагических лихорадок и вирусного гепатита.

Лечение. Этиотропного лечения нет. Рекомендуют строгий постельный режим, молочно растительную диету, комплекс витаминов (аскорбиновая к ислота 0,6-0,8 г, тиамин и рибофла вин по 9 мг, викасол по 15 мг/сут). Обязательно назначают Р -витаминные препараты. При ра з витии тромбогеморрагического синдр ома назначают гепарин в дозе 20 -60 тыс. ЕД/сут (внутри венно по 5-10 тыс. ЕД каждые 4 ч или капельно с растворами глюкозы). Препарат используют под контролем свертывающей системы крови. В качестве противовоспалительного, десенсиб и лизирующего и сосудоукрепляющего средства применяют преднизолон по 40 -60 мг/сут, при упорной рвоте – парентерально гидрокортизон до 300 мг/сут. Назначают также анестезин внутрь по 0,5 г 2-3 раза в сутки, парентерально 2,5% раствор аминазина (1 мл) с 1% раствора димедрола (2 мл) и 0,5% раствором новокаина (3 мл). Важную роль играют реанимационные мероприятия, прежде всего восстано вление объема циркулирующей крови и борьбы с ацид о зом. Количество растворов рассчитывают, исходя из выраженности обезвоживания (см. Хол е ра). При острой почечной недостаточности и угрозе уремической комы проводят гемодиализ.

При наслоении вторичной бактериа льной инфекции назначают антибиотики.

Прогноз серьезный. Во время последних эпидемических вспышек летальность колебалась от до 10% к общему числу больных с клинически выраженной симптоматикой. Эти цифры можно считать несколько завышенными, так как легкие формы желтой лихорадки (а тем более бе с симптомные) обычно не выявлялись и не учитывались. Прогностически неблагоприятным сл е дует считать появление «черной рвоты», а также анурии.

Профилактика и мероприятия в очаге. Больных обязательно изолируют в стациона ре. Ос новные мероприятия в профилактике желтой лихорадки: 1) профилактическая вакцинация л ю дей, выезжающих в неблагополучные по желтой лихорадке страны;

2) уничтожение комаров переносчиков;

3) защита человека от укусов комаров.

ДЕНГЕ (DENGUE) Денге (синонимы: dengue-awn – нем., франц., исп.;

dangy-fever, breakbone fever – англ.;

denguero – итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) – острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, э к зантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с г е моррагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Этиология. Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (ар бовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40 -45 нм в диаметре. Инактивируется при обр а ботке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультр а фиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении.

Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно нильского энцефалитов. Размножает ся на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес., а высушенный – до 5 лет.

Эпидемиология. За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемо сти в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г.

лихорадка денге наблюдалась почти у 350000 человек, около 10000 из них болели бо лее тяже лой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437468 человек (умерло 54). Во время эпид е мической вспышки 1985-1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). При чины подъема за болеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).

Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши. Перед а ча инфекции у человека осуществляется комарами Aedesa egypti, у обезьян – A. albopictus. Ко мар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека.

Комар остается инфицированным до 3 мес. и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропич е ских и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречаетс я в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Забол е вают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Патогенез. Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром.

На месте ворот инфекции через 3 -5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается пр о никновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3 -5-го дня лихорадочного перио да.

Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппи н ской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при си нгапурской геморрагической лихорадке – все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.

В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо ва ж ную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое знач е ние имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных дон о ров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих конце н траций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флав ивирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии втори ч ных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагич е ского синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, пол у чивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес. до 5 лет. При первичной инфекции л ю бым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.

Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набух ание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушен и ем агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений.

В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо - и перикарде, плев ре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Вирус денге оказывает также токсическое действие, с кото рым связаны дегенеративные изм е нения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2 - мес.) за счет заражения другим типом.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5 -7 дней). Забо левание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6 -10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полн о го здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коле н ных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39 40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница;

у боль шинства больных – гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.