WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |

«1 Руководство по инфекционным болезням Под ред. Ю.В. Лобзина. Санкт -Петербург, 2000. Часть 2. ...»

-- [ Страница 3 ] --

повреждающее действие противовирусных антител и се н сибилизированных лимфоцитов против ВИЧ -инфицированных клеток мозга и перекрестно реагирующих собственных мозговых антигенов;

поражение мозга оппортунистическими и н фекциями и опухолями. Необходимо отметить, что существенной причиной нарушения фун к ций нервной системы, особенно на ранних стадиях болезни, является реакция личности на за ражение и заболевание, поскольку сам факт наличия ВИЧ -инфекции у больного следует ра с сматривать как выраженный патологический стресс. Слизистые оболочки и кожа, содержащие клетки Лангерганса, эпителиальные клетки желудочно -кишечного тракта также вовлека ются в патологический инфекционный процесс. Можно предполагать, что прямое повреждающее де й ствие ВИЧ существует в отношении тех типов клеток (и, соответственно, тканей и органов), про которые известно, что вирус способен их инфицировать, интегрироваться в геном и выхо дить в репликацию при подходящих условиях.

Симптомы и течение. В России считается основной и рекомендуется для практического и с пользования классификация, предложенная академиком В. И. Покровским в 1989 году:

I. Стадия инкубации.

II. Стадия первичных проявлений:

А – острая лихорадочная фаза;

Б – бессимптомная фаза;

В – персистирующая генерализованная лимфаденопатия.

III. Стадия вторичных заболеваний:

А – потеря массы тела менее 10%;

поверхностные грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек;

опоясывающий лишай;

повторные фарингиты, с и нуситы;

Б – прогрессирующая потеря массы тела более 10%;

необъяснимая диарея или лихорадка более 1 мес.;

волосатая лейкоплакия;

туберкулез легких;

повторные или стойкие бактер и альные, вирусные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов (без диссем и нации) или глубокие поражения кожи и слизистых оболочек;

повторный или диссемин и рованный опоясывающий лишай;

локализованная саркома Капоши;

В – генерализованные бактериальные, вирусные, гри бковые, протозойные, паразитарные заболевания;

пневмоцистная пневмония;

кандидоз пищевода;

внелегочный и атипичный туберкулез;

кахексия;

диссеминированная саркома Капоши;

поражения ЦНС различной этиологии.

IV. Терминальная стадия.

Установлено, что инкубационный период (от момента инфицирования до первых клинических проявлений или сероконверсии) продолжается от 2 -3 нед до 1-2 мес., а по некоторым данным и до 3-5 лет.

Стадия первичных проявлений начинается с периода сероконверсии, который в самом начале может проявляться острой лихорадочной фазой. Необходимо отметить, что фаза IIА нередко может предшествовать наступлению сероконверсии. Клинические признаки острой фазы часто имеют неспецифический характер и определяются выраженной интоксикацией, слабостью, л и хорадкой, болью в мышцах и суставах, катаральными явлениями со стороны верхних дых а тельных путей, тонзиллитом, полиаденитом, иногда этим явлениям сопутствует сыпь на коже.

Кроме того, могут регистрироваться преходящие нарушения деятельности центральной нер в ной системы – от головных болей до острой обратимой энцефалопатии с потерей ориентации, памяти и сдвигами в сознании. В сыворотке крови начинают обнаруживаться специфические антитела к ВИЧ, но не постоянно. Нередко их выявляют не в начале, а по завершению о строй фазы. Продолжительность данного лихорадочного состояния – от 1-2 нед до мес. При этом не обходимо отметить, что острая фаза развивается не у всех ВИЧ -инфицированных и в виду трудности ее установления процент таких случаев от общего числа не берется оц енить никто.

Некоторые практикующие врачи считают, что манифестация острой сероконверсии при инфе к ции ВИЧ является признаком вероятной быстрой прогрессии к тяжелому клиническому СПИД.

Бессимптомная фаза (IIБ) наступает либо сразу после острой лихорадочной фазы, либо начи нает стадию первичных проявлений. Она характеризуется положительными серологическими реакциями на ВИЧ-инфекцию в иммуноферментном анализе (ИФА) и иммунобло ттинге (ИБ) при отсутствии клинических признаков заболевания. Длительность сроков инфи цирования в этой фазе от 1-3 мес. до нескольких лет, но чаще всего – до 1,5-2 лет.

Фаза бессимптомного вирусоносительства переходит в фазу персистирующей генерализова нной лимфаденопатии (ПГЛ, IIВ), при которой длительность инфекционного процесса в среднем со ставляет от 6 мес. до 5 лет. Единственным стопроцентным клиническим проявлением боле зни в данном периоде может быть генерализованная лимфаденопатия. Определение этого си ндрома таково – увеличенные лимфатические узлы не менее 1 см в диаметре в двух или бо лее несопри касающихся внепаховых локусах, сохраняющие свой вид по меньшей мере 3 мес. в отсутствие какого-либо текущего заболевания или лечения, которое могло бы вызывать такой эффект. П о мимо генерализованной лимфаденопатии в конце этой фазы могут наблюдат ься увеличение пе чени, селезенки, астенический синдром.

Стадия вторичных заболеваний характеризуется развитием на фоне нарушенного иммунитета бактериальных, вирусных, грибковых, протозойных инфекций и (или) опухолевых процессов.

Фазу IIIA (слабовыраженную, ранние признаки болезни) можно рассматривать как переходную от ПГЛ к СПИД-ассоциированному комплексу (САК). При этом длительность инфекционного процесса составляет от 3 до 7 лет. Обнаруживаются более выраженный астенический синдром, снижение умственной и физической работоспособности, ночная потливость, периодический подъем температуры до субфебрильных цифр, неустойчивый стул, потеря массы тела менее 10%. Данная фаза заболевания протекает без выраженных оппортунистических инфекций и и н вазий, а также без развития саркомы Капоши и других злокачественных опухолей. Могут н а блюдаться небольшие изменения (иногда это обострившиеся прежние болезни, но чаще – но вые) на коже в виде грибковых (онихомикоз, дерматомикоз стоп, кистей, голеней и других уч а стков тела), вирусных (простой герпес, herpes zoster, остроконечные кондиломы, контагиозный моллюск, вульгарные бородавки), бактериальных (стафилококковые и стрептококковые фолл и кулиты, импетиго, эктима) поражений, себорейного и аллергического дерматитов, псориаза, папулезной сыпи;

а также на слизистых оболочках – афтозные, герпетические, бактериальные изъязвления, ангулярный хейлит, гингивит, зубной кариес, зубные абсцессы и др. Кроме того, нередко встречаются рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, включая бакт е риальные синуситы.

Фаза IIIБ (умеренно выраженная, «промежуточные» признаки) по клиническим проявлениям болезни близка понятию САК. При этом имеются какие -либо общие симптомы или признаки СПИДа без генерализации оппортунистических инфекций или опухолей, в стречающихся на бо лее поздних стадиях заболевания. Характерны необъяснимая пролонгированная лихорадка п е ремежающегося или постоянного типа более 1 мес., необъяснимая хроническая диарея более мес., потеря более 10% массы тела. Отмечаются более выраженные изменения на коже и слизи стых оболочках микотического (кандидоз полости рта, реже генитальной и перианальной о б ластей), вирусного (оральная «волосатая» лейкоплакия, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай), бактериального (вегетирующая, диффузна я и шанкриформная формы хронических пиодермитов, целлюлит, пиомиозит, пиогенная гранулема, фурункул, абсцесс), сосудистого (телеангиэктазии, геморрагические высыпания, лейкопластический васкулит, г и перальгезивный псевдотромбофлебитический синдром), опухолевого (локализованная форма саркомы Капоши) генеза. Могут отмечаться бактериальные (в том числе легочный туберкулез), вирусные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, но без диссеминации.

Определяется тенденция к анемии, тромбоцитопении и лейк опении, которая обусловлена гла в ным образом лимфопенией и лишь в незначительной степени нейтропенией. Вирус активно размножается и оказывает супрессорное и деструктивное давление на иммунную систему, н а растают признаки иммунодефицита. Выявл яется снижение количества Т-лимфоцитов до 1300/мкл, Т-хелперов до 200-300/мкл, коэффициента Т-хелперы/Т-супрессоры (CD4/CD8) до 0,5, митогенного ответа. Необходимо отметить, что граница снижения числа Т -хелперов у взрослых при инфекции ВИЧ, когда рекомендуется начинать ин тенсивную лекарственную про филактику оппортунистических инфекций, составляет 20% от общего числа лимфоцитов или около 200/мкл.

Фаза IIIВ болезни (выраженная, поздние признаки) соответствует стадии развернутого СПИДа.

Как правило, она развивается при длител ьности инфекционного процесса более 5 лет. Нара с тающая несостоятельность иммунной системы приводит к развитию двух основных клинич е ских проявлений СПИДа – оппортунистических инфекций, вызванных условно -патогенной флорой, и новообразований. Кроме этого, нео бходимо помнить, что любые патогенные микр о организмы вызывают необычно тяжелые клинические состояния.

Данный период характеризуется развитием следующих осложнений. Основными среди прот о зойных инфекций являются пневмония, вызванная Pneumocystis carinii – PC;

токсоплазмоз го ловного мозга, протекающий в форме энцефалита;

криптоспоридиоз, проявляющийся энтер о колитом с диареей более 1 мес. Изредка отмечаются изоспоридиоз, микроспоридиоз, висце ральный лейшманиоз, лямблиоз и амебиаз.

Группу грибковых инфекций сост авляют кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких;

эк с трапульмональный криптококкоз, проявляющийся чаще всего менингитом или менингоэнцеф а литом и диссеминированным поражением (вплоть до сепсиса);

какой -нибудь диссеминирован ный эндемичный микоз – гистоплазмоз, кокцидиоидоз, аспергиллез.

Среди вирусных заболеваний чаще всего манифестируют: инфекция, вызываемая вирусом пр о стого герпеса, с кожно-слизистыми (более 1 мес.) проявлениями или генерализованная форма (любой продолжительности) с поражениями бронхов, легких, пищевода, нервной системы;

ци томегаловирусная инфекция (ЦМВ) органов, иных, чем печень, селезенка или лимфатические узлы (как правило, генерализованная форма с поражением сетчаткой оболочки глаз, ЦНС, ле г ких, пищевода, толстой кишки). Реже определ яются диссеминированный опоясывающий л и шай;

прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызываемая паповавирусом;

инфекция, вызываемая вирусом Эпштейна -Барр.

Из бактериальных инфекций наиболее часто наблюдаются: атипичный диссеминированный м и кобактериоз с поражением легких, кожи, периферических лимфатических узлов, ЖКТ, ЦНС и других органов;

вне-легочный туберкулез;

нетифоидная сальмонеллезная септицемия. Реже м о гут выявляться стафилококковая и стрептококковая бактериемия, гемофилез, легионеллез.

Индикаторными опухолевыми процессами для СПИДа являются диссеминированная саркома Капоши (при этом могут быть не только дерматологические проявления, но и поражения вну т ренних органов) и первичные неходжкинские лимфомы мозга или иной локализации.

Необходимо отметить, что этиология развивающихся вторичных заболеваний, осложняющих ВИЧ-инфекцию в III стадии, вообще может быть самой различной и во многом определяется бытовыми, климатическими и природными условиями, в которых проживает больной человек.

Кроме того, диагноз развернутого СПИДа может быть поставлен, если имеются ярко выраже н ные признаки ВИЧ-энцефалопатии или ВИЧ-кахексии (значительная непроизвольная потеря массы тела более 10% от первоначальной при наличии хронической диареи и необъяснимой лихорадке интермиттирующей или постоянной на протяжении более 1 мес., а также хрониче ской слабости) как результат непосредственного действия вируса на ЦНС или ЖКТ. При этом какие-либо оппортунистические инфекции или новообразования могут отсутствовать.

Особо стоит остановиться на ВИЧ-энцефалопатии, начальные проявления которой иногда рег и стрируются уже в фазе ПГЛ. Учитывая полиморфизм психоневрологических нарушений, об у словленных непосредственным действием ВИЧ на нервную систему, было предложено всю эту группу расстройств обозначать термином «обусловленный ВИЧ -инфекцией комплекс познава тельно-двигательных нарушений», в котором выделяют 4 варианта:

­ ВИЧ-ассоциированная деменция (сочетание нарушений познавательных и поведенческих функций с двигательными расстройствами);

­ ВИЧ-ассоциированная миелопатия;

­ ВИЧ-ассоциированные слабо выраженные познавательно -двигательные расстройства;

­ другие ВИЧ-ассоциированные поражения нервной системы (прогрессирующая энцефал о патия у детей, острый асептический менингит, множественные невриты, пр еимущественно сенсорные полиневропатии, миопатии).

Таким образом, патологический процесс при ВИЧ -инфекции затрагивает практически все орг а ны и системы человека, но основными очагами поражения являются легкие, желудочно кишечный тракт и нервная система.

Довольно часто в период развернутого СПИДа выражена тромбоцитопения. Определяется глу бокая иммунодепрессия. При этом содержание Т -лимфоцитов – менее 700-800/мкл, Т-хелперов – менее 200/мкл;

резко снижается колич ество Т-супрессоров до 400-500/мкл;

CD4/CD8 – в пре делах 0,3. Ряд исследователей считает, что риск смерти у ВИЧ -инфицированных быстро увел и чивается при снижении числа Т -хелперов меньше 50/мкл. Отмечается несостоятельность си с темы гуморального иммунитета, содержание В -лимфоцитов в периферической крови бо льных СПИД в 3 с лишним раза ниже нормы. Нарастает деструктивный аутоиммунитет, напомина ю щий фенотипически аллогенную болезнь, иммунная система перестает различать свое и чужое.

Болезнь прогрессирует, наступает терминальная стадия, которая заканчивается см ертью.

Следует однако отметить, что подробно здесь приведенная классификация не свободна от нек о торых недостатков. Она недостаточно специфична и в ней много неясностей. Кроме того, о д ним из главных недостатков является отсутствие жесткой привязанности к ре зультатам лабора торных исследований состояния иммунной системы. Вот почему в 1993 году центром по ко н тролю за заболеваниями (CDC, США) принята классификация, предусматривающая взаим о связь клинических и иммунологических (уровень С D4-клеток) признаков ВИЧ-инфекции. Она включает 3 клинические категории (А, В, С) и 3 категории содержания Т -хелперов (более 500/мкл, 200-499/мкл, менее 200/мкл). Клиническая категория А включает бессимптомную ВИЧ-инфекцию, ПГЛ и острую ВИЧ -инфекцию. Важнейшими синдромами категории В явля ются: бациллярный ангиоматоз;

орофарингеальный и/или вагинальный кандидоз, персист и рующий более 1 мес.;

цервикальная дисплазия (карцинома);

лихорадка более 38,5°С или диарея более 1 мес.;

волосатая лейкоплакия;

рецидивирующий или диссеминированный оп оясываю щий герпес;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

листериоз;

легочный туберкулез;

воспалительные заболевания таза;

периферическая нейропатия. Категория С практически соо т ветствует фазе развернутого СПИДа ( IIIА) по классификации В.И. Покровско го. Согласно но вой классификации CDC, диагноз СПИДа устанавливается всем лицам с клинической категор и ей С (независимо от содержания С D4-клеток), а также больным, имеющим уровень Т -хелперов ниже 200/мкл, даже при наличии клинических категорий А или В и отсу тствии СПИД индикаторных болезней.

Диагноз. Диагностика ВИЧ-инфекции в начальных стадиях болезни до развития СПИДа пр о водится на основании лабораторных исследований (выявление специфических антител или а н тигенов). Традиционным материалом для определения ан тител к ВИЧ продолжает оставаться сыворотка или плазма крови, хотя в настоящее время спектр биологических материалов расш и рен. Иммуноферментный анализ (ИФА) является основным, наиболее широко применяемым методом определения общих антител к вирусу. При пост ановке ИФА в случае получения пол о жительного результата анализ проводят еще 2 раза (с той же сывороткой). При получении хотя бы еще одного позитивного результата диагностика ВИЧ -инфекции продолжается более сп е цифичным методом иммунного блот тинга (ИБ), позволяющего выявить антитела к отдельным белкам ретровируса. Только после положительного результата в ИБ возможно заключение об инфицированности лица ВИЧ. Также существуют другие, гораздо реже используемые методы лабораторной диагностики – реакция агглютинации, радиоиммунопреципитация, иммунофлю о ресценция, полимеразная цепная реакция, выделение, культивирование и идентификация вир у са в клеточных культурах. Более подробно следует остановиться на полимеразной цепной реа к ции (ПЦР), которая позволяет определять РН К возбудителя в биологическом материале (чаще в крови). Особую ценность для диагностики ВИЧ -инфекции ПЦР имеет в начале болезни еще до появления антител, когда инфицирование уже произошло, а также на поздних стадиях забол е вания, когда количество антител мо жет снижаться вплоть до полного исчезновения. Количес т венное определение РНК ВИЧ позволяет устанавливать уровень виремии (вирусную «нагру з ку»), а также имеет большое значение для оценки эффективности противовирусной терапии.

Диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рожденных от серопозитивных матерей, сложна в связи с циркуляцией в течении первого года жизни материнских антител к ВИЧ. С другой стороны, з а ражение вирусом в неонатальном периоде может индуцировать гипоагаммаглобулинемию. При этом исчезновение антител не является достаточным основанием для снятия диагноза. Вот п о чему во всех этих случаях показано наблюдение не менее, чем в течении 3 лет после рождения.

Также необходимо помнить, что на стадии развернутого СПИДа титр антител к ВИЧ может J снижаться. Возможность клинической диагностики стадий ВИЧ -инфекции осуществляется в соответствии с симптомами и синдромами, представленными в классификации В.И.Покровского. Согласно рекомендациям ВОЗ диагностика развернутого СПИДа возможна и без лабораторного подтвержден ия диагноза при условии наличия у пациентов надежно по д твержденных СПИД-индикаторных болезней, при отсутствии других причин тяжелого имму нодефицита (первичный иммунодефицит, длительное систематическое лечение кортикостеро и дами или другая иммуносупрессивная или цитотоксическая терапия, бластоматозные заболев а ния) в течение 3 мес. до появления индикаторного заболевания. Ими являются: кандидоз пищ е вода, трахеи, бронхов или легких;

внелегочный криптококкоз;

криптоспоридиоз с диареей б о лее 1 мес.;

цитомегаловирусные поражения различных органов, помимо печени, селезенки или лимфатических узлов у больного старше 1 мес.;

инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса, проявляющаяся язвами на коже и/или слизистых оболочках, которые персистируют более 1 мес., а также бронхитом, пневмонией или эзофагитом любой продолжительности, п о ражающим больного в возрасте старше 1 мес.;

генерализованная саркома Капоши у больных моложе 60 лет;

лимфома (первичная) головного мозга у больных моложе 60 лет;

лимфоцита р ная интерстициальная пневмония и/или легочная лимфоидная гиперплазия у детей в возрасте до 12 лет;

диссеминированная инфекция, вызванная атипичными микобактериями с внелего ч ной локализацией или локализацией (дополнительно к легким) в коже или в шейных, или пр и корневых лимфоузлах;

пневмоцистная пневмония;

прогрессирующая многоочаговая лейкоэ н цефалопатия;

токсоплазмоз головного мозга у больного старше 1 мес.

Другими заболеваниями, указывающими на большую вероятность СПИД, но требующими об я зательного лабораторного подтверждения, являются: бактериальные инфекции, сочетанные или рецидивирующие у детей до 13 лет, более двух случаев за 2 года наблюдения (септицемия, пневмония, менингит, поражение костей и суставов, абсцессы, обусловленные гемофильными палочками, стрептококками);

диссеминированный внелегочный кокцидиоидомикоз;

ВИЧ энцефалопатия;

диссеминированный внелегочный гистоплазмоз;

изоспороз с диареей более мес.;

саркома Капоши у людей любого возраста;

лимфома (первичная) головного мозга у лиц любого возраста;

другие В-клеточные неходжкинские лимфомы или лимфомы неизвестного иммунофенотипа;

диссеминированный микобактериоз (не туберкулез) с поражением, помимо легких, кожи, шейных или прикорневых лимфатических узлов;

внелегочный туберкулез;

рец и дивирующая нетифоидная сальмонелле зная септицемия;

ВИЧ-кахексия.

Исследования показателей иммунитета являются неспецифичными для ВИЧ, но информати в ными при доказанной ВИЧ-инфекции. Прежде всего это касается определения общего колич е ства Т-хелперов. Так, снижение CD4 до 500/мкл и ниже счита ется клиническим стандартом для начала антиретровирусной терапии, а снижение их количества до 200/мкл и ниже – для начала профилактической терапии оппортунистических инфекций.

Лечение. Общими принципами терапии ВИЧ -инфекции являются предупреждение прогресс и рования болезни, сохранение состояния хронической вялотекущей инфекции, диагностика и лечение оппортунистических вторичных болезней. Базисная этиотропная терапия больных ВИЧ-инфекцией включает в себя противоретровирусную терапию (направленную на подавл е ние репликации вируса) и химиопрофилактику вторичных заболеваний.

Противоретровирусная терапия. К настоящему времени разработано значительное количество специфических антиретровирусных средств, которые по механизму действия подразделяются на две группы: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные и ненуклеозидные) и инг и биторы протеазы. К нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы относятся: зидовудин – AZT (азидотимидин, ретровир, тимозид) 600 мг/сут;

диданозин – ddI (видекс) 250-400 мг/сут;

зальцитабин – ddC (хивид) 2,25 мг/сут;

ламивудин – 3ТС (эпивир) 300 мг/сут;

ставудин – d4T (зерит) 60-80 мг/сут. К ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы относятся: нев и рапин (вирамун) 400 мг/сут;

делавердин (рескриптор) 1200 мг/сут. К ингибиторам прот еазы от носятся: индинавир (криксиван) 2400 мг/сут;

саквинавир ( инвираза) 1800 мг/сут;

нельфина вир (вирасепт) 2250 мг/сут;

ритонавир (норвир) 1200 мг/сут.

Ранее противовирусная терапия ос уществлялась только одним азидо тимидином. При этом срок выживания после клинических проявлений СПИДа продлевался в среднем до 2 лет (в отличие от 6 мес. без лечения). С 1996 года было предложено проводить комбинированную терапию ВИЧ-инфекции двумя, а лучше тремя препаратами. Изучение сочетанного лечения выявило в ы раженный терапевтический эффект (до 80-90%) в сравнении с монотерапией (до 20-30%). Наи более часто 2 синтетических нуклеозида (один из них, как правило, азидотимидин) сочетают с ингибитором протеазы. Основным показанием к назначению противовирусной терапии являе т ся наличие вирусной репликации, при этом концентрация РНК В ИЧ в крови должна быть не менее 5000 копий/мл. При невозможности выполнить ПЦР этиотропное лечение назначают при наличии клинической симптоматики, а при ее отсутствии ориентиром является количество Т хелперов менее 500/мкл. Необходимо отметить, что целесообразно начинать комбинированную терапию на более ранних стадиях ВИЧ -инфекции, включая острую фазу. По мере прогрессир о вания болезни и перехода в стадию вторичных заболеваний эффективность сочетанного лече ния падает.

Оценку эффективности противоретровирусной терапии осуществляют на основании следу ю щих критериев: достижение клинической ремиссии, снижение уровня виремии вплоть до ее и с чезновения, повышение содержания Т -хелперов. В этой связи определять Р НК ВИЧ и СD4-лим фоциты рекомендуют через 1 мес. от начала лечения и в последующем каждые 3 -6 мес. Многие эксперты считают, что комбинированную терапию нужно проводить пожизненно. Однако есть точка зрения, что необходимо после годичного курса лечения сдела ть перерыв, обследовать больного и при необходимости продолжить ее теми же препаратами или заменить их. Кроме того, длительная антиретровирусная терапия способствует развитию резистентности вируса к данным препаратам. Вот почему при отсутствии снижения РНК ВИЧ в крови через месяц от начала лечения или при повышении ее уровня в 3 и более раз необходимо внести изменения в схему терапии. Основанием для этого является также снижение уровня Т -хелперов, клиниче ское ухудшение и токсические эффекты. Замену препарат ов проводят путем отмены одного из них и назначения нового ингибитора обратной транскриптазы или протеазы при тройной тер а пии или присоединение второго ингибитора протеазы (всего 4 препарата). Если больной пол у чал двойную терапию, то добавляют третий препа рат. В настоящее время существуют методы определения чувствительности ВИЧ к используемым средствам.

Таким образом, использование комбинированной терапии, особенно на ранних стадиях ВИЧ инфекции, несомненно может способствовать не только значительному увели чению продолжи тельности жизни больных, но и улучшению ее качества, возвращению работоспособности, снижению их потенциальной опасности для окружающих.

Профилактика и лечение вторичных заболеваний. Первичная и вторичная (после уже пер е несенного заболевания) профилактика пневмоцистной пневмонии начинается при уровне CD4 лимфоцитов 200/мкл или при неизвестном содержании Т -хелперов в фазе IIIБ при наличии ле гочной патологии, а также всем больным в фазе IIIB. Препаратом 1 -го ряда является тримето прим-сульфаметоксазол (ко-тримоксазол, бактрим, септрин, бисептол, ориприм). Для перви ч ной профилактики его назначают 3 дня подряд каждую неделю по 1 таблетке взрослым (детям – с уменьшением дозы соответственно весу). Для вторичной профилактики в течение 4 нед после окончания курса лечения острого процесса препарат принимают ежедневно по 1 таблетке, затем при отсутствии отрицательной клинической и рентгенологической динамики переходят на сх е му первичной профилактики. При признаках активации пневмоцистной инфекции переходят на ежедневный прием препарата. При его непереносимости могут применяться дапсон перорально по 0,05 г 1 раз в сутки ежедневно, пентамидин парентерально по 4 мг/кг 1 раз в сутки ежедне в но, примахин перорально по 0,015 г 1 раз в сутки плюс клиндамицин (далаци н, климицин) пе рорально по 0,45 г или парентерально по 0,6 г каждые 6 час ежедневно, пириметамин сульфадоксин (фансидар) по 3 таблетки каждые 3 дня, пириметамин -сульфален (метакельфин) по 2 таблетки на один прием ежедневно, мепрон (атовахон) перорально по 0,75 г 3 раза в сутки ежедневно.

Эффективного этиотропного лечения криптоспоридиоза нет. Улучшение состояния отмечают при использовании макролидного антибиотика спирамицина перорально по 1 г 3 -4 раза в сутки в течении 3-4 нед. Также могут применяться паром омицин (гуматин) перорально по 0,5 г 3 - раза в сутки в течение 1-4 нед с поддерживающим курсом по 0,25 г 2 раза в сутки, азитромицин (сумамед, зитромакс) перорально по 0,5 г 1 раз в сутки. При выраженном диарейном синдроме решающее значение имеет патогене тическая терапия, направленная на восстановление водно электролитного равновесия.

Для лечения токсоплазмоза чаще всего назначают пириметамин перорально по 0,05 г в сутки в сочетании с сульфадиазином (сульфазином) перорально по 4 -6 г/сут в 4 приема или с антибио тиками: клиндамицином, спирамицином, азитромицином. Также используют фансидар, мет а кельфин. Профилактика проводится при С D4 <200/мкл и наличии в крови антител к токсопла з ме. Применяют перорально пириметамин по 0,025 0,05 г/сут в сочетании с сульфадиаз ином в суточной дозе 2-4 г.

Первичная профилактика грибковых инфекций осуществляется при проведении больным ант и биотикотерапии. Рекомендуются следующие схемы: №1 – нистатин по 2,0 г/сут ежедневно;

№ – нистатин по 4,0 г/сут ежедневно (не более 10 дней);

№3 – кетоконазол (низорал) по 0,2 г/сут ежедневно;

№4 – флуконазол (дифлюкан) по 0,15 г 1 раз в неделю;

№ 5 – флуконазол по 0, г/сут ежедневно. Профилактику начинают со схем, имеющих меньший номер и при отсутствии или потере эффекта переходят на следующую. В стадии первичных проявлений и в фазе IIIA при СD4 <200/мкл или в фазе IIIБ при СD >200/мкл начинают со схемы №2, в фазах IIIБ при СD4 <200/мкл и развернутого СПИДа – со схемы №3. При неизвестном уровне Т-хелперов в стадии первичных проявлений – со схемы №1, в фазе IIIA – №2, в фазе IIIБ – №3 и при развер нутом СПИД – №5. При применении схемы №3 следует помнить о гепатотоксичности кеток о назола и нежелательности его сочетания с другими гепатотоксичными препаратами у больных с поражением печени. При появлении признаков грибковых инфекций вышеперечисленные а н тимикотические средства назначают в лечебных дозах. При тяжелых генерализованных формах криптококковой инфекции флуконазол может применяться внутривенно до 0,4 г в сут.

Для лечения герпетической инфекции используют ацикловир (зовиракс, виролекс) перорально по 0,2-0,4 г 5 раз в сутки до выздоровления (стандартная схема). В тяжелых случаях разовая д о за препарата может возрастать до 0,8 г, а при генерализованных формах ацикловир следует применять внутривенно по 10-12 мг/кг каждые 8 час. Профилактически его назначают по 0,2 0,4 г перорально 2-3 раза в сутки. Также для лечения герпетической инфекции могут прим е няться фамцикловир (фамвир) по 250 -500 мг, валацикловир (валтрекс) по 0,5 -1 г 3 раза в сутки.

Терапия цитомегаловирусной инфекции осуществляется ганцикловиром (цимевеном) внутр и венно 5 мг/кг каждые 12 час в течении 2 -3 нед под контролем общего анализа крови, поскольку препарат вызывает нейтропению и тромбоцитопению. Его не следует назначать больным, у к о торых количество нейтрофилов менее 500/мкл, и уровень тромбоцитов менее 25 000/мкл. Про филактика проводится ганцикловиром при наличии в крови антител к ЦМВ и С D4 <75/мкл внутривенно 5 мг/кг один раз в сутки по 5 -7 дней через неделю. Можно использовать валтрекс.

Стандартная схема лечения атипичного микобактериоза включает комбинацию из трех преп а ратов: рифампицин (римактан, бенемицин) по 0,6 г/сут, клофазимин по 0,1 -0,2 г/сут, этамбутол 15 мг/кг в сутки (все перорально и ежедневно). Часто к данным препаратам добав ляют ципроф локсацин (ципробай, ципроксин, ципринол, ципроцинал, квинтор, ципролет, цифран) перорал ь но по 0,75 г 2 раза в сутки, кларитромицин перорально по 0,5 -1 г 2 раза в сутки, азитромицин перорально по 0,6-1,2 г ежедневно. В тяжелых случаях назначают а микацин внутривенно в су точной дозе 10 мг/кг в течение 2 нед. Для профилактики используют клофазимин по 0,05 -0, г/сут, кларитромицин по 0,25-1 г/сут.

Стандартная схема лечения туберкулеза также включает комбинацию из трех препаратов: р и фампицин по 0,6 г/сут, изониазид по 0,3 г/сут, пиразинамид 25 -30 мг/кг в сутки. Длительность курса составляет 2 мес. При недостаточной терапии или высокой резистентности возбудителя дополнительно назначают этамбутол 15 -25 мг/кг в сутки. По окончании двухмесячного курса еще в течении 7 мес. больной принимает рифампицин с изониазидом. При тяжелых формах т у беркулеза используются парентеральные введения амикацина или стрептомицина. Первичная профилактика проводится лицам с положительной реакцией Манту, лицам, имевшим контакт с больными открытыми формами туберкулеза, больным с уровнем С D4 <200/мкл, но более 100/мкл. Применяют изониазид по 0,3 г/сут. При С D4 <100/мкл дополнительно назначают р и фампицин по 0,3-0,6 г/сут.

Радикальное излечение саркомы К апоши невозможно, но терапия може т вызвать значительную регрессию на недели-месяцы. Лечение обычно не начинают до тех пор, пока не возрастет число элементов на коже до 10-20, не появятся симптомы или активный рост поражений. Используе т ся местная терапия, которая включает замораживание жид ким азотом, облучение, химиотер а пию (сульфат винбластина с лидокаином). Следует помнить, что препараты стероидных горм о нов могут вызвать серьезные ухудшения при саркоме Капоши. Системная химиотерапия пров о дится при легочной форме и выраженных местных отека х. При этом назначают комбинацию из 3 препаратов: адриамицин, блеомицин, винкристин.

Патогенетическая терапия (иммунокорригирующая, иммунозаместительная) в настоящее время чрезвычайно дискутабельна и недостаточно разработана. Она предусматривает назнач е ние иммунорегуляторных препаратов (интерфероны, их индукторы, интерлейкины, препараты тимуса), переливание лимфоцитной массы, пересадку костного мозга, подсадку тимуса. Пе р спективно в некотором роде использование методов экстракорпоральной иммуносорбции.

В связи с тем, что наличие ВИЧ-инфекции является сильнейшим стрессом для больного, нео б ходимо создание охранительного психологического режима. Следует максимально ограничить круг лиц, имеющих доступ к информации о личности ВИЧ -инфицированного и принять меры к его социальной адаптации. Психологическая помощь включает индивидуальную беседу с эл е ментами разъяснительной и рациональной психотерапии, семейную психотерапию, а также психосоциальное консультирование.

Прогноз. Прогноз при ВИЧ-инфекции неблагоприятный. Хо тя некоторые авторы допускают, что латентный период при данном заболевании может продолжаться 10 лет и дольше, многие наблюдения заставили врачей и ученых отказаться от этой надежды. В частности было уст а новлено, что практически все люди, зарегистрированны е в 1985 году, как инфицированные, но бессимптомные, к концу 1991 года уже умерли или являлись тяжелобольными. Однако в п о следние годы наметилась положительная тенденция, связанная с назначением комбинирова н ной противоретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным, особенно на ранних стадиях боле з ни. Такое лечение предупреждает прогрессирование болезни, сохраняя состояние хронической вялотекущей инфекции. В частности, вследствие комбинированной противовирусной терапии показатель смертности даже у пациентов с коли чеством Т-хелперов ниже 100/мкл снизился в раза.

При первичной постановке диагноза ВИЧ -инфекции пациентов госпитализируют в специализ и рованные клиники или отделения, после чего находятся на диспансерном наблюдении в соо т ветствующих региональных центрах п о профилактике и борьбе со СПИДом. Сотрудники це н тров обеспечивают повторные обследования, которые проводят при ухудшении состояния больного и в плановом порядке, решают вопросы госпитализации в соответствии с методич е скими указаниями по организации лечебн о-диагностической помощи и диспансерного набл ю дения за больными ВИЧ-инфекцией и СПИДом.

Вопросы врачебно-трудовой и военно-врачебной экспертизы еще до конца не регламентиров а ны. При выявлении ВИЧ-инфекции военнослужащие, проходящие военную службу по призыв у, подлежат увольнению из Вооруженных Сил, а в отношении всех других военнослужащих эк с пертный вопрос решается индивидуально, в зависимости от клинических проявлений и стадии инфекционного процесса.

Профилактика и мероприятия в очаге. В настоящее время уже ведутся интенсивные поиски безвредной и эффективной вакцины. Для изготовления вакцины используют убитый вирус, синтетические пептиды, рекомбинантные вирусы. Однако вариабельность белков ВИЧ, его б ы страя изменчивость затрудняют разработку вакцины для специ фической профилактики. Поэт о му пока меры профилактики направлены на прерывание путей передачи.

Основным методом профилактики ВИЧ -инфекции является обучение населения (начиная со школьного возраста) правильному половому поведению, ограничению числа половых партне ров и правилам безопасного секса (использованию презервативов).

В качестве противоэпидемических мероприятий применяют обследование доноров крови, спермы, органов;

выявление источников инфекции (обследование иностранцев, приезжающих на срок более 3 мес., российских граждан, вернувшихся из -за рубежа, где они пробыли более мес., больных венерическими заболеваниями, гомосексуалистов, наркоманов, проституток), а также обследование, проводимое по клиническим показаниям, и обследование беременных.

Проводят также тестирование контактных лиц и анонимное обследование.

Противоэпидемический режим в стационарах и обработка инструментов такие же, как при в и русном гепатите В. Вирусоносители в специальной изоляции не нуждаются, но больные СП И Дом госпитализируются в боксы инфекционной больницы для предотвращения их от заражения другими инфекциями.

ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ (HERPES SIMPLEX) Герпетическая инфекция – группа заболеваний, обусловленных вирусом простого герпеса, которые характеризуются поражением кожи, слизис тых оболочек, центральной нервной системы, а иногда и других органов.

Этиология. Возбудитель относится к семейству герпеса (Herpesviridae). В это семейство входят также вирусы ветряной оспы, опоясывающего лишая, цитомегаловирусы и возбудитель инфе к ционного мононуклеоза. Содержит ДНК, размеры вириона 100 -160 нм. Вирусный геном упак о ван в капсид правильной формы, состоящий из 162 капсомеров. Вирус покрыт липидсодерж а щей оболочкой. Размножается внутриклеточно, образуя внутриядерные включения. Проникн о вение вируса в некоторые клетки (например, в нейроны) не сопровождается репликацией вир у са и гибелью клетки. Наоборот, клетка оказывает угнетающее влияние и вирус переходит в с о стояние латенции. Через некоторое время может происходить реактивация, что обусловлив ает переход латентных форм инфекции в манифестные. По антигенной структуре вирусы пр остого герпеса подразделяются на два типа. Геномы вирусов 1 и 2 -го типа на 50% гомологичны. Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С ви русом про стого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная и н фекция новорожденных.

Эпидемиология. Источник инфекции – человек. Возбудитель передается воздушно -капельным путем, при контакте, а генитальный – половым путем. При врожденной инфекции возможна трансплацентарная передача вируса. Герпетическая инфекция широко распространена. У 80 90% взрослых обнаруживают антитела к вирусу простого герпеса.

Патогенез. Воротами инфекции является кожа или слизистые оболочки. После и нфицирования репликация вируса начинается в клетках эпидермиса и собственно кожи. Независимо от нал и чия местных клинических проявлений заболевания, репликация вируса происходит в объеме, достаточном для внедрения вируса в чувствительные или вегетативные не рвные окончания.

Считается, что вирус или его нуклеокапсид распространяется по аксону к телу нервной клетки в ганглии. Время, необходимое для распространения инфекции от ворот до нервных узлов, у ч е ловека неизвестно. Во время первой фазы инфекционного проц есса размножение вирусов про исходит в ганглии и окружающих его тканях. Затем по эфферентным путям, представленным периферическими чувствительными нервными окончаниями, активный вирус мигрирует, пр и водя к диссеминированной кожной инфекции. Распространение в ирусов к коже по перифериче ским чувствительным нервам объясняет факт обширного вовлечения новых поверхностей и в ы сокую частоту новых высыпаний, находящихся на значительном удалении от участков перви ч ной локализации везикул. Это явление характерно как для л иц с первичным генитальным ге р песом, так и для больных оральнолабиальным герпесом. У подобных больных вирус можно в ы делить из нервной ткани, находящейся далеко от нейронов, иннервирующих место внедрения вируса. Внедрение вируса в окружающие ткани обусловли вает распространение вируса по сл и зистым оболочкам.

После завершения первичного заболевания из нервного ганглия не удается выделить ни акти в ный вирус, ни поверхностные вирусные белки. Механизм латентной вирусной инфекции, а также механизмы, лежащие в основ е реактивации вируса простого герпеса, неизвестны. Факт о рами реактивации являются ультрафиолетовое облучение, травма кожи или ганглия, а также иммуносупрессия. При исследовании штаммов вируса герпеса, выделенных у больного из ра з личных мест поражения, уста новлена их идентичность, однако у больных с иммунодефицитами выделенные из разных мест штаммы существенно различались, что свидетельствует о роли д о полнительной инфекции (суперинфекции). В формировании иммунитета против вируса герпеса играют роль факторы как клеточного, так и гуморального иммунитета. У лиц с ослабленным иммунитетом латентная инфекция переходит в манифестную, а манифестные формы протекают значительно тяжелее, чем у лиц с нормальной деятельностью иммунной системы.

Симптомы и течение. Инкубаци онный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня).

Первичная инфекция чаще протекает субклинически (первично -латентная форма). У 10-20% больных отмечают различные клинические проявления.

Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекци и:

­ герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные);

­ герпетические поражения слизистых оболочек полости рта;

­ острые респираторные заболевания;

­ генитальный герпес;

­ герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие);

­ энцефалиты и менингоэнцефалиты;

­ висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония, эзофагит и др.);

­ герпес новорожденных;

­ генерализованный герпес;

­ герпес у ВИЧ-инфицированных.

Герпетические поражения кожи. Локализованная герпетическая инфекция обычно сопрово ж дает какое-либо другое заболевание (острое респираторное заболевание, пневмония, малярия, менингококковая инфекция и др.). Герпетическая инфекция развивается в разгар основного з а болевания или уже в периоде выздоровления. Частота герпеса при острых респираторны х забо леваниях колеблется от 1,4% (при парагриппе) до 13% (при микоплазмозе). Общие симптомы отсутствуют или маскируются проявлениями основного заболевания. Герпетическая сыпь лок а лизуется обычно вокруг рта, на губах, на крыльях носа (herpes labialis, herp es nasalis). На месте высыпания больные ощущают жар, жжение, напряжение или зуд кожи. На умеренно инфиль т рированной коже появляется группа мелких пузырьков, заполненных прозрачным содержимым.

Пузырьки расположены тесно и иногда сливаются в сплошной многока мерный элемент. Со держимое пузырьков вначале прозрачное, затем мутнеет. Пузырьки в дальнейшем вскрываются, образуя мелкие эрозии, или подсыхают и превращаются в корочки. Возможно наслоение вт о ричной бактериальной инфекции. При рецидивах герпес поражает, ка к правило, одни и те же участки кожи.

Распространенное герпетическое поражение кожи может возникнуть в связи с массивной и н фекцией, например у борцов при тесном контакте вирус герпеса втирается в кожу. Описаны вспышки герпетической инфекции у борцов, котор ые возникали при наличии у одного из бо р цов даже небольших герпетических высыпаний. Эта форма (herpes g ladiatorum) характеризуется большой зоной поражения кожи. На месте высыпания появляется зуд, жжение, боль. При о б ширной сыпи отмечают повышение температу ры тела (до 38-39°С) и симптомы общей инто к сикации в виде слабости, разбитости, мышечных болей. Сыпь локализуется обычно на пр авой половине лица, а также на руках и туловище. Элементы сыпи могут быть в разных стадиях ра з вития.

Одновременно можно обнаружить везикулы, пустулы и корочки. Могут встречаться крупные элементы с пупковидным вдавлением в центре. Иногда элементы сыпи могут сливаться, обр а зуя массивные корки, напоминающие пиодермию. Такой своеобразный путь передачи герпет и ческой инфекции у спортсменов позволяет думать о возможности аналогичной передачи других инфекционных агентов, в частности, ВИЧ -инфекции.

Варицелиформное высыпание К апоши (герпетиформная экзема, вакциниформный пустулез) развивается на месте экземы, эритродермии, нейродермита и других хронических заболеваний кожи. Герпетические элементы многочисленны, довольно крупные. Пузырьки однокамерные, западают в центре, содержимое их иногда имеет геморрагический характер. Затем образуется корочка, может быть шелушение кожи. На участках пораженной кожи больные отмечают зуд, жжение, напряжение кожи. Увеличены и болезненны регионарные лимфатические узлы. При этой форме нередко наблюдается лихорадка длительностью 8 -10 дней, а также симптомы об щей интоксикации. Помимо поражения кожи, часто наблюдаются герпетический стоматит и ларинготрахеит. Могут быть поражения глаз чаще в виде древовидного кератита. Эта форма особенно тяжело протекает у детей. Летальность достигает 40%.

Герпетические поражения слизистых оболочек полости рта проявляются в виде острого гер петического стоматита или рецидивирующего афтозного стоматита. Острый стоматит характ е ризуется лихорадкой, симптомами общей интоксикации. На слизистых оболочках щек, неба, десны появляются группы мелких пузырьков. Больные жалуются на жжение и покалывани е в области поражений. Содержимое пузырьков вначале прозрачное, затем мутнеет. На месте ло п нувших пузырьков образуются поверхностные эрозии. Через 1 -2 нед слизистые оболочки нор мализуются.

Заболевание может рецидивировать. При афтозном стоматите общее сост ояние больных не на рушено. На слизистых оболочках полости рта образуются единичные крупные афты (до 1 см в диаметре), покрытые желтоватым налетом.

Острые респираторные заболевания. Вирусы простого герпеса могут обусловить воспаление слизистых оболочек верхних отделов респираторного тракта. От 5 до 7% всех ОРЗ обусловлено герпетической инфекцией. Герпетическое поражение глотки проявляется в виде экссудативных или язвенных изменений задней стенки глотки, а иногда и миндалин. У многих больных (около 30%), кроме того, могут поражаться язык, слизистая оболочка щек, а также десны. Однако чаще всего по клиническим проявлениям герпетические ОРЗ трудно отличить от таковых другой этиологии.

Генитальный герпес представляет особую опасность у беременных, так как обуслов ливает тя желую генерализованную инфекцию новорожденных. Может способствовать также возникн о вению рака шейки матки. Генитальный герпес может быть обусловлен вирусом простого герп е са как 2-го, так и 1-го типа. Однако генитальный герпес, вызванный типом 2, ре цидивирует в раз чаще, чем герпес, обусловленный вирусом типа 1. Наоборот, герпетическое поражение сл и зистой оболочки полости рта и кожи лица, вызванное вирусом типа 1, рецидивирует чаще, чем при заболевании, вызванном вирусом типа 2. В остальном по сво им проявлениям заболевания вызванные первым или вторым типом, не различаются. Первичная инфекция иногда протекает в виде острого некротического цервицита. Характеризуется умеренным повышением темпер а туры тела, недомоганием, мышечными болями, дизурическими явлениями, болями в нижних отделах живота, симптомами вагинита, увеличением и болезненностью паховых лимфатич е ских узлов. Характерно двухстороннее распространение сыпи на наружных половых органах.

Элементы сыпи полиморфны – встречаются везикулы, пустулы, п оверхностные болезненные эрозии. Шейка матки и уретра вовлекаются в процесс у большинства женщин (80%) с перви ч ной инфекцией. Генитальный герпес, возникший у лиц, перенесших ранее инфекцию вирусом герпеса 1-го типа, реже сопровождаются системными поражения ми, изменения кожи у них за живают быстрее, чем при первичной инфекции в виде генитального герпеса. Проявления п о следнего, вызванного вирусом типа 1 и типа 2, весьма сходны. Однако частота рецидивов в о б ласти пораженных половых органов существенно различает ся. При генитальном герпесе, в ы званном вирусом типа 2, у 80% больных в течение года отмечаются рецидивы (в среднем около 4 рецидивов), тогда как при заболевании, вызванном вирусом типа 1, рецидивы наступают лишь у половины больных и не более одного рецидив а за год. Следует отметить, что вирус пр о стого герпеса удавалось выделить из уретры и из мочи мужчин и женщин даже в тот период, когда отсутствовали высыпания на наружных половых органах. У мужчин генитальный герпес протекает в виде высыпаний на половом чл ене, уретрита, а иногда простатита.

Встречаются ректальные и перианальные герпетические высыпания, обусловленные вирусами герпеса 1 и 2-го типов, в частности у мужчин-гомосексуалистов. Проявлениями герпетического проктита служат боли в аноректальной област и, тенезмы, запор, выделения из прямой кишки.

При ректороманоскопии можно выявить гиперемию, отек и эрозии на слизистой оболочке ди с тальных отделов кишки (на глубину около 10 см). Иногда эти поражения сопровождаются п а рестезией в сакральной области, импоте нцией, задержкой мочи.

Герпетическое поражение глаз наблюдается чаще у мужчин в возрасте 20 -40 лет. Это одна из наиболее частых причин роговичной слепоты. Различают поверхностные и глубокие пораж е ния. Они могут быть первичными и рецидивирующими. К поверхно стным относят первичный герпетический кератоконъюнктивит, поздний древовидный кератит, эпителиоз и герпетическую краевую язву роговицы, к глубоким – дисковидный кератит, глубокий кератоирит, паренхим а тозный увеит, паренхиматозный кератит, глубокую язву с г ипопионом. Заболевание склонно к рецидивирующему течению. Может обусловить стойкое помутнение роговицы. Офтальмоге р пес иногда сочетается с поражением тройничного нерва.

Герпетический энцефалит. Герпетическая инфекция является наиболее частой причиной сп о радических острых вирусных энцефалитов в США (до 20% энцефалитов обусловлено герпет и ческой инфекцией). Чаще заболевают лица в возрасте от 5 до 30 лет и старше 50 лет. Почти во всех случаях (свыше 95%) герпетические энцефалиты бывают обусловлены вирусом типа 1. У детей и лиц молодого возраста уже первичная инфекция может привести к развитию энцефал и та. У детей энцефалит также может быть составной частью генерализованной герпетической инфекции и сочетаться со множественными висцеральными поражениями.

В большинстве случаев у взрослых больных вначале появляются признаки герпетического п о ражения кожи и слизистых оболочек и лишь потом развиваются симптомы энцефалита. Нере д ко штаммы вируса герпеса, выделенные из ротоглотки и из тканей мозга, отличаются друг от друга, что свидетельствует о реинфекции, однако чаще причиной энцефалита является реакт и вация латентной инфекции, локализующейся в тройничном нерве.

Клиническими проявлениями герпетического энцефалита является быстрое повышение темп е ратуры тела, появления симпто мов общей интоксикации и очаговых явлений со стороны це н тральной нервной системы. Течение болезни тяжелое, летальность (без применения совреме н ных этиотропных средств) достигала 30%. После перенесенного энцефалита могут быть сто й кие резидуальные явления (парезы, нарушения психики). Рецидивы бывают редко.

Герпетический серозный менингит (0,5-3% всех серозных менингитов) развивается чаще у лиц с первичным генитальным герпесом. Повышается температура тела, появляется головная боль, светобоязнь, менингеальные симптомы, в цереброспинальной жидкости умеренный цитоз с преобладанием лимфоцитов. Болезнь протекает относительно легко. Через неделю признаки болезни проходят. Иногда наблюдаются рецидивы с повторным появлением менингеальных признаков.

Висцеральные формы герпетической инфекции чаще проявляются в виде острых пневмоний и гепатита, может поражаться слизистая оболочка пищевода. Висцеральные формы являются следствием вирусемии. Герпетический эзофагит может быть следствием распространения вир у са из ротоглотки или проникновения вируса в слизистую оболочку по блуждающему нерву (при реактивации инфекции). Появляются загрудинные боли, дисфагия, снижается масса тела. При эндоскопии выявляют воспаление слизистой оболочки с образованием поверхностных эрозий преимущественно в дистальном отделе пищевода. Однако такие же изменения могут набл ю даться при поражениях пищевода химическими веществами, при ожоге, при кандидозе и др.

Герпетическая пневмония является результатом распространения вируса из трахеи и бронхов на легочную ткань. Пневмония возникает часто при активации герпетической инфекции, что наблюдается при снижении иммунитета (прием иммунодепрессантов и др.). При этом почти всегда наслаивается вторичная бактериальная инфекция. Болезнь протекает тяжело, летал ь ность достигает 80% (у лиц с иммунодефицитами).

Герпетический гепатит также чаще развивается у лиц с ослабленной иммунной системой. П о вышается температура тела, появляется желтуха, повышается содержание билирубина и акти в ность сывороточных аминотрансфераз. Нередко п ризнаки гепатита сочетаются с проявлениями тромбогеморрагического синдрома, доходящего до развития диссеминированного внутрисос у дистого свертывания.

Из других органов, которые могут поражаться при вирусемии, наблюдалось поражение подж е лудочной железы, почек, надпочечников, тонкого и толстого кишечника.

Герпес новорожденных возникает в результате внутриутробного инфицирования преимущес т венно вирусом герпеса типа 2. Протекает тяжело с распространенными поражениями кожи, слизистых оболочек полости рта, глаз и центральной нервной системы. Поражаются также внутренние органы (печень, легкие). В большинстве случаев (у 70%) герпетическая инфекция протекает генерализованно с вовлечением в процесс головного мозга. Летальность (без эти о тропной терапии) равна 65% и лишь у 10% в дальнейшем развитие протекает нормально.

Генерализованная герпетическая инфекция может наблюдаться не только у новорожденных, но и у лиц с врожденными или приобретенными иммунодефицитами (больные лимфогранулемат о зом, новообразованиями, получающие химиотерапию, больные гематологическими заболев а ниями, лица, длительно получающие кортикостероиды, иммунодепрессанты, а также ВИЧ инфицированные). Болезнь характеризуется тяжелым течением и поражением многих органов и систем. Характерны распространенные по ражения кожи и слизистых оболочек, развитие герп е тического энцефалита или менингоэнцефалита, гепатита, а иногда и пневмонии. Заболевание без использования современных противовирусных препаратов чаще заканчивается летальным исходом.

Герпес у ВИЧ-инфицированных развивается обычно в результате активации имевшейся латен т ной герпетической инфекции, при этом заболевание быстро приобретает генерализованный х а рактер. Признаками генерализации является распространение вируса по слизистой оболочке из полости рта на слизистую оболочку пищевода, трахею, бронхи с последующим развитием ге р петической пневмонии. Признаком генерализации является также появление хориоретинита.

Развивается энцефалит или менингоэнцефалит. Поражения кожи захватывают различные уч а стки кожи. Герпетическая сыпь обычно не исчезает, на месте герпетических поражений форм и руются изъязвления кожи. Герпетическая инфекция у ВИЧ -инфицированных не имеет тенде н ции к самопроизвольному излечению.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание герпетической ин фекции в типичных случаях основывается на характерной клинической симптоматике, т.е. когда имеется характе р ная герпетическая сыпь (группа мелких пузырьков на фоне инфильтрированной кожи). Для подтверждения диагноза используют методы выделения (обнаружения) вируса и серологиче ские реакции для выявления антител. Материалом для выделения вируса от больного человека могут служить содержимое герпетических пузырьков, слюна, соскобы с роговой оболочки, жидкость из передней камеры глаза, кровь, цереброспинальная жи дкость, кусочки биопсиро ванной шейки матки, цервикальный секрет;

при вскрытии берут кусочки мозга и различных о р ганов.

Внутриядерные вирусные включения можно обнаружить при микроскопии окрашенных по Р о мановскому-Гимзе соскобов основания везикул. Однако так ие включения обнаруживаются лишь у 60% больных герпетической инфекцией, кроме того, их трудно дифференцировать от аналогичных включений при ветряной оспе (опоясывающем лишае). Наиболее чувствительным и достоверным методом является выделение вируса на культ уре тканей. Серологические реа к ции (РСК, реакция нейтрализации) имеют малую информативность. Нарастание титра антител в 4 раза и более можно выявить лишь при острой инфекции (первичной), при рецидивах лишь у 5% больных отмечается нарастание титра. Наличие положительных реакций без динамики ти т ров можно выявить у многих здоровых людей (за счет латентной герпетической инфекции).

Лечение. Герпетическая инфекция во всех клинических формах поддается воздействию прот и вовирусных препаратов. Наиболее действенным из них является Зовиракс (Zoviraxum). Син о нимы: Aciclovir, Виролекс. Американские врачи, имеющие наибольший опыт применения пр о тивогерпетических препаратов, разработали схемы лечения больных различными формами ге р петической инфекции [L. Corey, 1989, 1994].

Остро протекающий первый или повторный эпизоды болезни: ацикловир внутривенно в дозе мг/кг каждые 8 ч или ацикловир перорально по 200 мг 5 раз в сутки в течение 7 -10 дней – уско ряет и уменьшает выраженность болей. При локальных наружных поражениях могут б ыть эф фективны аппликации ацикловира в виде 5% мази 4 -6 раз в сутки;

Профилактика реактивации вируса: ацикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч или п е рорально по 400 мг 4-5 раз в сутки – предотвращает рецидивы заболевания в период повыше н ного риска, например в ближайшем посттрансплантационном периоде.

Герпетическая инфекция половых путей:

а) Первые эпизоды: ацикловир перорально по 200 мг 5 раз в сутки в течение 10 -14 дней. В тя желых случаях или при развитии неврологических осложнений, таких как асепти ческий менин гит, ацикловир вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 5 дней. Местно при п о ражении шейки матки, уретры или глотки – аппликации 5% мази или крема 4 -6 раз в сутки в течение 7-10 дней.

б) Рецидивирующая герпетическая инфекция полов ых путей: ацикловир перорально по 200 мг раз в сутки в течение 5 дней – незначительно укорачивает период клинических проявлений и выделения вируса во внешнюю среду. Не рекомендуют использовать его во всех случаях.

в) Профилактика рецидивов: ацикловир пер орально ежедневно по 200 мг в капсулах 2 -3 раза в сутки – предотвращает реактивацию вируса и рецидив клинических симптомов (при частых р е цидивах использование препарата ограничивается 6 -месячным курсом).

Герпетическая инфекция ротовой полости и кожи лица:

а) Первый эпизод: эффективность перорального применения ацикловира до настоящего врем е ни не изучена.

б) Рецидивы: местное применение ацикловира не имеет клинического значения;

пероральный прием ацикловира не рекомендуется.

Герпетический панариций: исследований по изучению противовирусной химиотерапии до н а стоящего времени не проводилось.

Герпетический проктит: ацикловир перорально по 400 мг 5 раз в сутки уменьшает длител ь ность течения болезни. Больным с ослабленным иммунитетом или при тяжелых инфекциях р е комендуется внутривенное введение ацикловира в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч.

Герпетическая инфекция глаз:

Острый кератит – целесообразно местное применение трифлюоротимидина, видарабина, й о доксуридина, ацикловира и интерферона. Местное введение стероидов может ус угубить тече ние заболевания.

Герпетическая инфекция центральной нервной системы:

Герпетический энцефалит: ацикловир внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч (30 мг/кг в с у тки) в течение 10 дней или видарабин внутривенно в дозе 15 мг/кг в сутки (снижает смер т ность). Предпочтительнее ацикловир.

Асептический герпетический менингит – системная антивирусная терапия не изучена. При н е обходимости внутривенного введения назначают ацикловир по 15 -30 мг/сут.

Герпетическая инфекция новорожденных – внутривенно видарабин 30 мг/кг в сутки или ацик ловир 30 мг/кг в сутки (данные о переносимости новорожденными такой высокой дозы видар а бина имеются).

Герпетическое поражение внутренних органов.

Герпетический эзофагит – следует рассмотреть возможность системного введения ациклови ра 15 мг/кг в сутки или видарабина 15 мг/кг в сутки.

Герпетическая пневмония – нет данных контролируемых исследований;

следует рассмотреть возможность системного введения ацикловира 15 мг/кг в сутки или видарабина 15 мг/кг в с у тки.

Диссеминированная герпетическая инфекция – нет данных контролируемых исследований;

сл е дует рассмотреть возможность внутривенного введения ацикловира или видарабина. Убед и тельных данных, что такая терапия приведет к снижению смертности, нет.

Мультиформная эритема в сочетании с гер петической инфекцией – отдельные наблюдения свидетельствуют о том, что пероральный прием капсул ацикловира 2 -3 раза в день подавляет мультиформную эритему. Эффективность противовирусной терапии выше при раннем начале лечения и у лиц молодого возраста.

Прогноз зависит от клинической формы герпетической инфекции. Он неблагоприятен при г е нерализованных формах у новорожденных, у лице ослабленным иммунитетом, при герпетич е ских энцефалитах и поражениях внутренних органов.

Профилактика и мероприятия в очаге. Для предупреждения воздушно-капельного распро странения инфекции следует проводить комплекс мероприятий как при ОРЗ (см. Грипп). С о блюдать меры предосторожности для профилактики инфицирования новорожденных. Для пр е дупреждения генитального герпеса используют през ервативы, но при наличии высыпаний этого может оказаться недостаточно. Разрабатывается убитая вакцина для профилактики рецидивов герпетической инфекции. Эффективность ее еще недостаточно изучена.

ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ (MONONUCLEOSIS INFECTIOSA) Инфекционный мононуклеоз (синонимы: болезнь Филатова, железистая лихорадка, мон о цитарная ангина, болезнь Пфейффера и др.;

infectious mononucleosis – англ.;

infectiose Mononukleos – нем.) – болезнь, обусловленная вирусом Эпстайна -Барр, характеризуется лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией, тонзиллитом, увеличением печени и с е лезенки, характерными изменениями гемограммы, в ряде случаев может принимать хр о ническое течение.

Этиология. Возбудитель – вирус Эпстайна-Барр – представляет собой В-лимфотропный вирус человека, относящийся к группе вирусов герпеса (семейство – Gerpesviridae, подсемейство Gammaherpesviridae). Это вирус герпеса человека типа 4. В эту группу, кроме того, входят 2 т и па вируса простого герпеса, вирус ветряной оспы – зостер и цитомегаловирус. Вирус содержит ДНК;

вирион состоит из капсида диаметром 120 -150 нм, окруженного оболочкой, содержащей липиды. Вирус Эпстайна-Барр обладает тропизмом к В -лимфоцитам, которые обладают п о верхностными рецепторами для этого вируса. Помимо инфекционного мононукл еоза, этот ви рус играет этиологическую роль в лимфоме Беркитта, при назофарингеальной карциноме и при некоторых лимфомах у лиц с ослабленным иммунитетом. Вирус может длительное время пе р систировать в клетках хозяина в виде латентной инфекции. Он имеет анти генные компоненты, общие с другими вирусами группы герпеса. Между штаммами вируса, выделенными от бол ь ных различными клиническими формами мононуклеоза, нет существенных различий.

Эпидемиология. Источник инфекции – больной человек, в том числе и больные сте ртыми формами болезни. Заболевание малоконтагиозно. Передача инфекции происходит воздушно капельным путем, но чаще со слюной (например, при поцелуях), возможна передача инфекции при переливаниях крови. Вирус выделяется во внешнюю среду в течение 18 мес. после первич ной инфекции, что доказано исследованиями материала, взятого из ротоглотки. Если взять смывы из ротоглотки у серопозитивных здоровых лиц, то у 15 -25% также обнаруживается ви рус. При отсутствии клинических проявлений вирусы выделяются во внешнюю с реду периоди чески. При заражении добровольцев смывами из зева больных инфекционным мононуклеозом у них возникали отчетливые лабораторные изменения, характерные для мононуклеоза (умере н ный лейкоцитоз, увеличение числа одноядерных лейкоцитов, повышение актив ности ами нотрансфераз, гетерогемагглютинация), однако развернутой клинической картины мононукле о за не было ни в одном случае. Малая контагиозность связана с высоким процентом иммунных лиц (свыше 50%), наличием стертых и атипичных форм мононуклеоза, которые обычно не вы являются. Около 50% взрослого населения переносят инфекцию в подростковом возрасте. Ма к симальная частота инфекционного мононуклеоза у девочек отмечается в возрасте 14 -16 лет, у мальчиков – в 16-18 лет. Очень редко болеют лица старше 40 лет. Од нако у ВИЧ инфицированных реактивация вируса Эпстайна -Барр может наступать в любом возрасте.

Патогенез. При попадании вируса Эпстайна -Барр со слюной воротами инфекции и местом его репликации служит ротоглотка. Продуктивную инфекцию поддерживают В -лимфоциты, кото рые являются единственными клетками, имеющими поверхностные рецепторы для вируса. Во время острой фазы болезни специфические вирусные антигены обнаруживают в ядрах более 20% циркулирующих В-лимфоцитов. После стихания инфекционного процесса вирусы мож но обнаружить лишь в единичных В -лимфоцитах и эпителиальных клетках носоглотки. Часть п о раженных клеток погибает, высвобождающийся вирус инфицирует новые клетки. Нарушается как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Это может способствовать суперинфекции и на слоению вторичной инфекции. Вирус Эпстайна-Барр обладает способностью избирательно п о ражать лимфоидную и ретикулярную ткань, что выражается в генерализованной лимфаденопа тии, увеличении печени и селезенки. Усиление митотической активности лимфоидной и рети кулярной ткани приводит к появлению в периферической крови атипичных мононуклеаров.

Инфильтрация одноядерными элементами может наблюдаться в печени, селезенке и других о р ганах. С гиперплазией ретикулярной ткани связаны гипергаммаглобулинемия, а также п овыше ние титра гетерофильных антител, которые синтезируются атипичными мононуклеарами. И м мунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий, реинфекция приводит лишь к повышению титра антител. Клинически выраженных случаев повторных заболеваний не наблюдается. Не восприимчивость связана с антителами к вирусу Эпстайна-Барр. Инфекция имеет широкое ра с пространение в виде бессимптомных и стертых форм, так как антитела к вирусу обнаружив а ются у 50-80% взрослого населения. Длительное персистирование вируса в организме обуслов ливает возможность формирования хронического мононуклеоза и реактивации инфекции при ослаблении иммунитета. В патогенезе инфекционного мононуклеоза играет роль наслоение вторичной инфекции (стафилококк, стрептококк), особенно у больных с некротическ ими изме нениями в зеве.

Симптомы и течение. Инкубационный период от 4 до 15 дней (чаще около недели). Забол е вание, как правило, начинается остро. Ко 2 -4-му дню болезни лихорадка и симптомы общей и н токсикации достигают наивысшей выраженности. С первых дней появляются слабость, голов ная боль, миалгия и артралгия, несколько позже – боли в горле при глотании. Температура тела 38-40°С. Температурная кривая неправильного типа, иногда с тенденцией к волнообразности, длительность лихорадки 1-3 нед, реже дольше.

Тонзиллит появляется с первых дней болезни или появляется позднее на фоне лихорадки и др у гих признаков болезни (с 5-7-го дня). Он может быть катаральным, лакунарным или язвенно некротическим с образованием фибринозных пленок (напоминающих иногда дифтерийные).

Некротические изменения в зеве выражены особенно сильно у больных со значительным агр а нулоцитозом.

Лимфаденопатия наблюдается почти у всех больных. Чаще поражаются углочелюстные и за д нешейные лимфатические узлы, реже – подмышечные, паховые, кубитальные. П оражаются не только периферические лимфатические узлы. У некоторых больных может наблюдаться д о вольно выраженная картина острого мезаденита. У 25% больных отмечается экзантема. Сроки появления и характер сыпи изменяются в широких пределах. Чаще она появляе тся на 3-5-й день болезни, может иметь макуло -папулезный (кореподобный) характер, мелкопятнистый, розе о лезный, папулезный, петехиальный. Элементы сыпи держатся 1 -3 дня и бесследно исчезают.

Новых высыпаний обычно не бывает. Печень и селезенка увеличены у б ольшинства больных.

Гепатоспленомегалия появляется с 3 -5-го дня болезни и держится до 3 -4 нед и более. Особенно выражены изменения печени при желтушных формах инфекционного мононуклеоза. В этих случаях увеличивается содержание сывороточного билирубина и по вышается активность ами нотрансфераз, особенно АсАТ. Очень часто даже при нормальном содержании билирубина п о вышается активность щелочной фосфатазы.

В периферической крови отмечается лейкоцитоз (9 -10109/л, иногда больше). Число однояде р ных элементов (лимфоциты, моноциты, атипичные мононуклеары) к концу 1 -й недели достига ет 80-90%. В первые дни болезни может наблюдаться нейтрофилез с палочкоядерным сдвигом.

Мононуклеарная реакция (в основном за счет лимфоцитов) может сохраняться 3 -6 мес. и даже несколько лет. У реконвалесцентов после инфекционного мононуклеоза другое заболевание, например, острая дизентерия, грипп и др., может сопровождаться значительным увеличением числа одноядерных элементов.

Единой классификации клинических форм инфекционного мононуклеоза нет. Некоторые авто ры выделяли до 20 различных форм и более. Существование многих из этих форм вызывает с о мнение. Следует учитывать, что могут быть не только типичные, но и атипичные формы заб о левания. Последние характеризуются или отсутствием какого -либо основного симптома болез ни (тонзиллита, лимфаденопатии, увеличения печени и селезенки), или преобладанием и не обычной выраженностью одного из проявлений ее (экзантема, некротический тонзиллит), или возникновением необычных симптомов (например, желтухи при желтушной форме мононук леоза), или других проявлений, которые в настоящее время относят к осложнениям.

Хронический мононуклеоз (хроническая болезнь, обусловленная вирусом Эпстайна-Барр).

Длительное персистирование возбудителя инфекционного мононуклеоза в о рганизме не всегда проходит бессимптомно, у некоторых больных появляются клинические проявления. Учитывая, что на фоне персистирующей (латентной) вирусной инфекции могут развиваться самые разли ч ные болезни, необходимо четко определить критерии, позволяющие относить проявления бо лезни к хроническому мононуклеозу. К таким критериям можно отнести по данным S.E.

Straus (1988) следующие:

I. Перенесенное не более чем за 6 мес. тяжелое заболевание, диагностированное как первичное заболевание инфекционным мононукле озом или ассоциированное с необычно высокими титр а ми антител к вирусу Эпстайна-Барр (антитела класса IgM) к капсидному антигену вируса в ти т ре 1:5120 и выше или к раннему вирусному антигену в титре 1:650 и выше.

II. Гистологически подтвержденное вовлечение в процесс ряда органов:

1) интерстициальная пневмония;

2) гипоплазия элементов костного мозга;

3) увеит;

4) лимфаденопатия;

5) персистирующий гепатит;

6) спленомегалия.

III. Нарастание количества вируса Эпстайна-Барр в пораженных тканях (доказанное методо м антикомплементарной иммунофлюоресценции с ядерным антигеном вируса Эпстайна-Барр).

Клинические проявления болезни у пациентов, отобранных по этим критериям, довольно разнообразны. Почти во всех случаях общая слабость, быстрая утомляемость, плохой сон, г о ловная боль, боли в мышцах, у некоторых умеренное повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, пневмония, увеиты, фарингиты, тошнота, боли в животе, диарея, иногда рвота. Далеко не у всех больных было увеличение печени и селезенки. Иногда по являлась эк зантема, несколько чаще наблюдалась герпетическая сыпь как в виде орального (26%), так и генитального (38%) герпеса. При исследовании крови отмечалась лейкопения, тромбоцитоп е ния. Эти проявления сходны с проявлениями многих хронических инфекцион ных болезней, от которых подчас трудно дифференцировать хронический мононуклеоз, кроме того, могут быть и сочетанные заболевания.

На фоне латентной инфекции вирусом Эпстайна-Барр может произойти ВИЧ-инфицирование, что встречается довольно часто. ВИЧ -инфицирование приводит к активизации мононуклеозной инфекции. При этом чаще начинает выявляться вирус Эпстайна-Барр в материале, взятом из носоглотки, изменяются титры антител к различным компонентам вируса. Допускается во з можность возникновения лимфом у ВИЧ -инфицированных, обусловленных вирусом Эпстайна Барр. Однако генерализации инфекции с тяжелым поражением ЦНС и внутренних органов в отличие от других инфекций, обусловленных вирусами группы герпеса, при мононуклеозе обычно не наблюдается.

Злокачественные новообразования, связанные с вирусом Эпстайна-Барр, нельзя относить к ва риантам течения мононуклеоза. Это самостоятельные нозологические формы, хотя и обусло в лены тем же возбудителем, что и инфекционный мононуклеоз. К таким болезням относится лимфома Беркитта. Заболевают преимущественно дети старшего возраста, болезнь характер и зуется появлением внутрибрюшинных опухолей. В Китае распространена апластическая карц и нома носоглотки. Установлена связь этой болезни с инфекцией вирусом Эпстайна-Барр. С этим вирусом связывают и возникновение лимфатических лимфом у лиц с ослабленным иммунит е том.

Осложнения. При инфекционном мононуклеозе осложнения возникают не очень часто, но м о гут быть очень тяжелыми. К гематологическим осложнениям относится аутоиммунная гемол и тическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения. Одной из частых причин смерти бол ь ных мононуклеозом является разрыв селезенки. Многообразны неврологические осложнения:

энцефалит, параличи черепных нервов, в том числе паралич Белла или прозопоплегия (паралич мимической мускулатуры, обусловленный поражением лицевого нерва), менингоэнцефалит, синдром Гийена-Барре, полиневрит, поперечный миелит, психоз. Может развиться гепатит, а также кардиологические осложнения (перикардит, миокардит). Со стороны органов дыхания иногда наблюдается интерстициальная пневмония и обструкция дыхательных путей.

Гемолитическая анемия продолжается 1 -2 мес. Небольшая тромбоцитопения встречается при мононуклеозе довольно часто и не является осложнением, к последнему следует относить лишь резко выраженную тромбоцитопению, так же как гранулоцитопения является обычным проя в лением болезни, а осложнением можно считать лишь тяжелую гранулоцитопению, которая м о жет привести больного к гибели. Из неврологических осложнений чаще наблюдается энцефалит и паралич черепных нервов. Обычно эти осложнения проходят самопроизвольно. Поражение печени является обязательным компонентом клинической картины инфекционного монону к леоза (увеличение печени, повышение активности сывороточных ферментов и др.). Осложнен и ем можно считать гепатит, протекающий с выраженной желтухой (желтушные формы мон о нуклеоза). Увеличение лимфатических узлов, расположенных в области глотки или около тр а хейных лимфатических узлов, может вызвать обструкцию дыхательных путей, требующих ин о гда хирургического вмешательства. Мононуклеозные вирусные пневмонии наблюдаются очень редко (у детей). Причинами смерти при мононуклеозе могут быть энцефалиты, обструкция д ы хательных путей и разрыв селезенки.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание основывается на ведущих клинич е ских симптомах (лихорадка, лимфаденопатия, увеличение печени и селезенки, изменения п е риферической крови). Большое значение имеет гематологическое исследование. Характерны увеличение числа лимфоцитов (свыше 15% по сравнению с воз растной нормой) и появление атипичных мононуклеаров (свыше 10% всех лейкоцитов). Однако не следует переоценивать д и агностическое значение лейкоцитарной формулы. Увеличение числа одноядерных элементов и появление атипичных одноядерных лейкоцитов могут наблю даться при ряде вирусных боле з ней (цитомегаловирусная инфекция, корь, краснуха, острые респираторные заболевания и др.).

Из лабораторных методов используют ряд серологических реакций, представляющих собой м о дификации реакции гетерогемагглютинации. Наиболее распространенными являются:

­ реакция Пауля-Буннеля (реакция агглютинации бараньих эритроцитов), диагностический титр 1:32 и выше (часто дает неспецифические результаты);

­ реакция ХД/ПБД (реакция Хэнгэнуциу -Дейхера-Пауля-Бунне-Давидсона) считается поло жительной, когда в сыворотке крови больного имеются антитела, агглютинирующие бар а ньи эритроциты, причем эти антитела адсорбируются (истощаются) при обработке сыв о ротки экстрактом из эритроцитов быка и не адсорбируются при обработке сыворотки эк с трактом почки морской свинки;

­ реакция Ловрика: на стекло наносят 2 капли сыворотки больного;

к одной капле добавл я ют нативные эритроциты барана, к другой – эритроциты барана, обработанные папа ином;

если сыворотка больного агглютинирует нативные и не агглютинирует обработа нные па паином эритроциты, или агглютинирует их значительно хуже, то реакция считается пол о жительной;

­ реакция Гоффа и Бауера – агглютинация сывороткой крови больного формалинизирова н ных лошадиных эритроцитов (4% взвесь), реакция проводится на стекле, резуль таты учи тывают через 2 мин;

­ реакция Ли-Дэвидсона – агглютинация формалинизированных эритроцитов барана в к а пиллярах;

был предложен ряд других модификаций, но они не нашли широкого примен е ния.

Специфические методы позволяют лабораторно подтвердить первичную инфекцию. Для этой цели наиболее информативным является определение антител к вирусному капсиду, связанных с иммуноглобулинами класса IgM, которые появляются одновременно с клиническими си м птомами и сохраняются в течение 1 -2 мес. Однако технически их выяв ить довольно сложно.

Реакция эта положительна у 100% больных. Антитела к ядерным антигенам вируса Эпстайна Барр появляются лишь через 3-6 нед от начала заболевания (у 100% больных) и сохраняются в течение всей жизни. Они позволяют выявить сероконверсию при первичной инфекции. Опре деление антител, относящихся к иммуноглобулинам класса IgG, в основном используется для эпидемиологических исследований (они появляются у всех, перенесших инфекцию вирусом Эпстайна-Барр и сохраняются в течение всей жизни). Выделени е вируса довольно сложно, тру доемко и в диагностической практике обычно не используется.

Инфекционный мононуклеоз необходимо дифференцировать от ангины, локализованной фо р мы дифтерии зева, цитомегаловирусной инфекции, от начальных проявлений ВИЧ -инфекции, от ангинозных форм листериоза, вирусного гепатита (желтушные формы), от кори (при нал и чии обильной макуло-папулезной сыпи), а также от заболеваний крови, сопровождающихся г е нерализованной лимфаденопатией.

Лечение. При легких формах болезни можно ограничить ся назначением витаминов и симпт о матической терапией. В пробирке ацикловир и альфа -интерферон подавляют репликацию вир у са Эпстайна-Барр, однако эффективность их при лечении больных мононуклеозом не изучена.

Кортикостероидные препараты могут существенно сок ратить длительность лихорадки и восп а лительных изменений в зеве, однако их рекомендуется назначать лишь при тяжелых формах, при наличии некоторых осложнений. В частности, кортикостероиды оказывают быстрый э ф фект при обтурации дыхательных путей, их следует назначать при гемолитической анемии и при неврологических осложнениях. При выраженных некротических изменениях в зеве назн а чают антибиотики, подавляющие бактериальную микрофлору (пенициллин, ампициллин, окс а циллин, тетрациклины);

противопоказаны левомицети н и сульфаниламидные препараты, угн е тающие кроветворение. Антибиотики назначают также при осложнениях пневмонией. При ра з рыве селезенки необходимо немедленное хирургическое вмешательство. При значительном увеличении селезенки ограничивают двигательный режи м, заниматься спортом можно лишь через 6-8 нед после выписки из стационара. При хроническом мононуклеозе проводится сим птоматическая и патогенетическая терапия.

Прогноз. При неосложненном течении болезни прогноз благоприятный. При тяжелых осло ж нениях (разрыв селезенки, обструкция дыхательных путей, энцефалит) прогноз серьезный. При наличии остаточных изменений периферической крови необходимо диспансерное наблюдение в течение 6-12 мес.

Профилактика и мероприятия в очаге. Профилактика не разработана. Мероприя тия в очаге не проводятся.

ВЕТРЯНАЯ ОСПА (VARICELLA) Ветряная оспа (chicken-pox – англ., Windpocken – нем.;

varicelle, petileverole volante – франц.) – вирусное заболевание, характеризующееся умеренно выраженной общей интоксикацией, доброкачественным течением, везикулезной экзантемой, длительной персистенцией вир у са в виде латентной инфекции, при активизации которой (чаще после 60 лет) протекает в виде опоясывающего лишая.

Этиология. Ветряная оспа и опоясывающий лишай обусловлены одним и тем же вирусом, о т носящимся к семейству вирусов герпеса, обладает общими для этого семейства свойствами.

Содержит ДНК, размеры нуклеокапсида 150 -200 нм. Имеет липидную оболочку.

Эпидемиология. Ветряная оспа относится к антропонозам. Единственным резервуаром инфе к ции является человек. Болезнь чрезвычайно контагиозная. Передается воздушно -капельным пу тем. Заражение может наступать на большом расстоянии (перенос через коридоры, с этажа на этаж и т.д.). Почти все люди (свыше 90%) восприимчивы к ветряной оспе, которая широко ра с пространена во всех странах мира. Заболевание переносят преимущественно в детском возра с те. Около половины заболеваний приходится на возраст от 5 до 9 лет, реже заболевают дети 1 - и 10-14 лет. Около 10% заболеваний приходится на лиц 15 лет и старше. Больны е ветряной ос пой могут стать источником инфекции за 48 ч до появления сыпи и сохраняют эту способность до подсыхания корок. Следует учитывать возможность инфицирования детей от больных опо я сывающим лишаем. Заболеваемость повышается в холодное время года. М огут быть эпидеми ческие вспышки в детских учреждениях.

Патогенез. Воротами инфекции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей.

Выраженных изменений в области ворот инфекции не отмечается. Вероятно, здесь происходит репликация и первичное накопл ение вируса, затем он по лимфатическим путям проникает в кровь. Вирусемия доказана выделением вируса из крови, а также генерализованной по всему телу экзантемой. Возбудитель ветряной оспы содержится в содержимом пузырьков. После ст и хания острых проявлений первичной инфекции вирус длительно сохраняется в организме в в и де латентной инфекции. Предполагают, что вирус накапливается в задних корешках спинного мозга и спинномозговых ганглиях, где и сохраняется в латентном состоянии. При активизации инфекции (опоясывающий лишай) процесс может захватывать не только кожу, но и централ ь ную нервную систему и внутренние органы. Активизация происходит при ослаблении имму н ной системы. После первичной инфекции возникает стойкий (нестерильный) иммунитет, п о вторных заболеваний не наблюдается.

Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается от 10 до 21 дня (чаще 14 - дней). Начальный (продромальный) период короткий и не имеет выраженной клинической симптоматики, продолжается чаще всего около суток (реже два дня). Проявля ется в виде уме ренно выраженной слабости, недомогания, ухудшения аппетита, субфебрильной температуры.

Обычно эти признаки остаются незамеченными и кажется, что болезнь сразу начинается с п о явления сыпи.

Период высыпания является наиболее характерным проявл ением ветряной оспы. Первые эл е менты сыпи могут появиться на любом участке кожи: животе, бедрах, плечах, груди, а также на лице и голове. В отличие от натуральной оспы, лицо поражается позже туловища и конечностей и сыпь здесь менее выражена.

Элементы сыпи появляются у больных ветряной оспой как бы отдельными толчками с интерв а лом в 24-48 ч. Новые элементы появляются между старыми и общее число их увеличивается.

Толчкообразность высыпания объясняет и полиморфизм экзантемы. Отдельные элементы пр о делывают следующую динамику развития. Вначале появляется пятно округлой или овальной формы диаметром от 5 до 10 мм, затем чаще в центре пятна появляется папула, которая пр е вращается в везикулу, заполненную прозрачным содержимым. Образовавшиеся пузырьки им е ют различную форму (округлую, куполообразные, продолговатые). Размеры пузырьков от б у лавочной головки до 8-10 мм в диаметре. Пузырьки довольно мягки на ощупь. В течение п о следующих 1-2 сут везикула переходит в стадию подсыхания. Иногда содержимое везикулы подсыхает и образуется поверхностная корочка, которая быстро отпадает. В других случаях с о держимое пузырька мутнеет;

образуется пустула, формируется и понемногу сморщивается светло-коричневая корочка, которая к 6 -8-му дню отпадает, не оставляя после себя рубцов. Но иногда остаются небольшие рубцы, которые чащ е исчезают, лишь в некоторых случаях остаю т ся стойкие рубцы, заметные в течение нескольких лет. Элементы сыпи не всегда проделывают весь цикл развития. Иногда на стадии пятна начинается обратное развитие, иногда ус певает об разоваться папула, но без образования везикулы элементы сыпи исчезают. Такое развитие о т мечается обычно при последнем толчке высыпания (чаще бывает 3 -4 таких толчка), интервал между первым и последним высыпанием обычно равняется 8 дням. Общее коли чество элемен тов сыпи у отдельных больных существенно различается, чаще колеблется от 20 до 70 элеме н тов. Некоторые авторы отмечают как минимум 10 элементов и как максимум 800 элементов сыпи.

Конечно, бывают случаи, когда на всем протяжении болезни появляе тся лишь один элемент или даже абортивные формы без сыпи, но такие заболевания остаются нераспознанными. Вр е мя, которое проходит от появления первых элементов сыпи и до отпадения корочек, обычно равно 2-3 нед.

Характерным проявлением ветряной оспы является развитие элементов сыпи не только на к о же, но и на слизистых оболочках (энантема). Она появляется в те же сроки, что и экзантема, но наблюдается лишь у части больных (у 20 -30%). Энантема располагается на твердом небе, на слизистых оболочках щек, деснах, я зыке, на задней стенке глотки, а у девочек даже на слиз и стых оболочках половых органов. Ветряночные пузырьки напоминают герпес или афты, однако пузырьки быстро повреждаются и образуются небольшие поверхностные язвочки (эрозии).

Проявления общей интоксикаци и в периоде высыпания выражены слабо. Возможно небольшое повышение температуры (иногда кратковременные повышения температуры тела совпадают с появлением новых высыпаний). Болезнь может протекать и при нормальной температуре, а при более тяжелых, редко встречающихся, формах температура может быть в пределах до 39°С и выше. Температура держится чаще 3 -6 дней.

Осложнения. Ветряная оспа считается доброкачественным заболеванием, однако в ряде случ а ев могут развиться осложнения (примерно у 5% больных), иногда оче нь тяжелые. Чаще отме чаются различные осложнения со стороны кожи (нагноения, абсцессы, геморрагические и даже гангренозные формы болезни). В результате наслоения вторичной инфекции может развиться сепсис. Тяжело протекает и не поддается антибиотикотерапии так называемая ветряночная (ви русная) пневмония. К другим осложнениям относится энцефалит, миокардит, кератит, нефрит, артрит, гепатит, но наблюдаются они редко.

Врожденная ветряная оспа развивается при заболевании беременной женщины за 4 -5 дней до родов. При этом вероятность заболевания детей равняется 17% и вероятность гибели детей – 31% от числа заболевших. Нередко врожденная ветряная оспа протекает тяжело, сопровождае т ся развитием обширной бронхопневмонии, поносом, перфорацией тонкой кишки, а также п о ражением внутренних органов. Заболевание развивается чаще в период с 6 -го по 11-й день по сле рождения. Может иногда протекать и в форме средней тяжести.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Распознавание ветряной оспы в настоящее время с у щественно облегчается тем, что отпала необходимость дифференцировать заболевание с нат у ральной оспой, уже давно ликвидированной. Дифференцировать необходимо от везикулезного риккетсиоза, который встречается редко и лишь в определенных районах. Характерно появл е ние первичного аффекта в месте ворот инфекции, генерализованной лимфаденопатии, что не характерно для ветряной оспы. С герпетической сыпью и высыпаниями при опоясывающем лишае дифференцирование также не представляет трудностей по характеру сыпи (группа тесно расположенных мелких пузырьков на общем воспалительном основании). Иногда сходные эл е менты появляются в результате укусов блох и других насекомых, но в этих случаях нет общих проявлений, сыпь однотипная, кроме сыпи на коже при ветряной оспе появляется и энантема. К специфическим лабораторным методам прибегать обычно нет необходимости. Из специфич е ских методов наиболее надежным подтверждением диагноза является выделение вируса в кул ь туре тканей, а также по 4-кратному нарастанию титра специфических антител.

Лечение. В большинстве случаев можно ограничиваться мерами по предотвращению осложн е ний. В острый период больные должны соблюдать постельный режим, необходимо следить за чистотой постельного и нательного белья, чистотой рук, ногти следует коротко остричь. Вез и кулы для лучшего подсыхания смазывать 5 -10% раствором калия перманганата или 1% спирто вым раствором бриллиантового зеленого. При наслоении вторичной бактериальной инфекции используют антибиотики. Этиотропное лечение показано при появлении тяжелых осложнений (ветряночная пневмония и др.), а также при лечении ветряной оспы у лиц со сниженным имм у нитетом (гематологические больные, ВИЧ -инфицированные и другие). Назначают внутривенно видарабин в дозе 15 мг/кг ежедневно в виде длительной (в течение 12 ч) внутривенной инф у зии. Применение ацикловира при этих формах изучено недостаточно. Отмечается эффекти в ность от применения лейкоцитарного человеческого интерферона (рекомбинантные интерф е роны оказались неэффективными).

Прогноз. В большинстве случаев прогноз благоприятный. При появлении тяжелых осложнений и при ветряной оспе у лиц с резко нарушенным иммунитетом прогноз серьезный.

Профилактика и мероприятия в очаге. Больных изолируют на дому до 5 -го дня со времени появления последнего свежего элемента сыпи, обычно не госпитализи руют. Дети в возрасте до 7 лет, бывшие в контакте с больным ветряной оспой и не болевшие ранее этой инфекцией, р а зобщаются до 21-го дня с момента контакта. Беременным женщинам, заболевшим ветряной о с пой за 5 дней до родов или через 48 ч после родов, вводят специфический иммуноглобулин.

Разработана живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы.

ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ (HERPES ZOSTER) Опоясывающий лишай – спорадическое заболевание, возникающее в результате активиз а ции латентного вируса ветряной оспы. Характе ризуется воспалением задних корешков спинного мозга и межпозвоночных ганглиев, а также появлением лихорадки, общей инто к сикации и везикулезной экзантемы по ходу вовлеченных в процесс чувствительных нервов.

Этиология. Возбудитель – вирус ветряной оспы (вирус герпеса типа 3).

Эпидемиология. Заболевают лица, ранее перенесшие ветряную оспу. Заболевают преимущес т венно лица пожилого и старческого возраста. Частота заболевания варьирует от 5 до 10 на человек в возрасте 60-80 лет. У некоторых больных (около 2% среди больных с нормальным иммунитетом и у 10% больных с иммунодефицитами) заболевание возникает повторно. При контакте не болевших ранее детей с больными опоясывающим лишаем у них развивается т и пичная ветряная оспа.

Патогенез. Опоясывающий лишай часто возникает у лиц, которые подвергаются различным воздействиям, ослабляющим иммунитет (больные лейкозами, лимфогранулематозом, новообр а зованиями, получающие химиотерапию, длительно получающие кортикостероиды и иммуноде прессанты, особенно часто инфекция развивается у больных с синдромом приобретенного и м мунодефицита). Заболевают лица старческого возраста в связи с возрастным снижением и м мунной защиты. В результате активизируется латентная инфекция вирусом ветряной оспы, к о торый в течение нескольких десятилетий сохранялся в организме, не вызывая каких -либо кли нических проявлений. Обязательным компонентом активизации инфекции является своеобра з ный вирусный ганглионеврит с поражением межпозвоночных ганглиев (или ганглиев черепных нервов) и поражение задних корешков. Вирус может вовлекать в процесс вегетативные ганглии и обусловливать менингоэнцефалит. Могут поражаться и внутренние органы. Таким образом, в картине опоясывающего лишая в отличие от ветряной оспы на первый план выступают не столько эпителиотропные, сколько нейротропные свойства вируса.

Симптомы и течение. Инкубационный период при опоясывающем лишае (от перенесения первичной инфекции до активизации) продолжается многие годы. Выделяют следующие кл и нические формы болезни: 1) ганглиокожные;

2) ушные и глазные;

3) гангренозную (некротич е ская);

4) опоясывающий лишай с поражением вегетативных ганглиев;

5) менингоэнцефалитич е скую;

6) диссеминированную.

Наиболее распространенная ганглиокожная форма болезни начинается остро с лих орадки, сим птомов общей интоксикации и резко выраженных жгучих болей в месте будущих высыпаний.

Через 3-4 дня (иногда только через 10 -12 дней) появляется характерная сыпь. Локализация б о лей и сыпи соответствует пораженным нервам (чаще межреберным) и имеет опоясывающий характер. Боли иногда становятся нестерпимыми, усиливаются при малейшем прикосновении к коже, при охлаждении, движении. На месте везикулезной сыпи вначале возникает инфильтр а ция и гиперемия кожи, на которой затем сгруппированно появляются пузы рьки, заполненные прозрачным, а затем и мутным содержимым. Пузырьки засыхают и превращаются в корочки.

Иногда болезнь характеризуется интоксикацией и невралгическими болями, сыпь отсутствует.

При появлении кожных высыпаний боли становятся обычно менее инте нсивными.

Характерные клинические симптомы имеют глазная и ушная формы опоясывающего лишая.

При глазной форме поражается тройничный узел (гассеров узел) и высыпания локализуются по ходу ветвей тройничного нерва (на слизистых оболочках глаза, носа, на коже лица). При ушной форме в процесс вовлекается коленчатый узел, а высыпания появляются на ушной раковине и вокруг нее, могут быть и в наружном слуховом проходе. Может развиться паралич лицевого нерва. Высыпанию предшествуют симптомы общей интоксикации и лихо радка. Резко выражена невралгия тройничного нерва, которая может продолжаться в течение нескольких недель. При глазной форме наблюдаются специфический вирусный кератит, реже ирит, глаукома.

Гангренозная (некротическая) форма опоясывающего лишая развивается обычно у ослабленных лиц. Отмечается глубокое поражение кожи с формированием в последующем рубцов. Можно думать, что в генезе этих форм определенную роль играет наслоение бактериальной инфекции.

Менингоэнцефалитическая форма встречается относительно редко. Заболевание отличается тя желым течением, летальность выше 60%. Эта форма начинается с ганглиокожных проявлений, чаще в области межреберных нервов, хотя может быть и в шейном отделе. В дальнейшем поя в ляются симптомы менингоэнцефалита (атаксия, галлюцинаци и, гемиплегия, менингеальные симптомы, может наступить кома). Время от появления кожных высыпаний до развития энц е фалопатии колеблется от 2 дней до 3 нед.

Любая из приведенных выше форм может сопровождаться поражением вегетативных ганглиев с развитием необычных для опоясывающего лишая симптомов (вазомоторные расстройства, синдром Горнера, задержка мочеиспускания, запоры или понос).

Осложнения: поперечный миелит, сопровождающийся двигательным параличом.

Опоясывающий лишай у ВИЧ-инфицированных и с другими имм унодефицитами протекает тя желее. Длительность периода появления сыпи увеличивается до 1 нед, корки, покрывающие п у зырьки, подсыхают не ранее 3 -й недели заболевания. Наибольшему риску развития прогресс и рующего опоясывающего лишая подвержены больные лимфогра нулематозом или лимфомой, примерно у 40% из них может быть сыпь, распространенная по всей поверхности кожи. У 5 10% лиц с диссеминированными кожными проявлениями развивается вирусная пневмония, м е нингоэнцефалит, гепатит и другие тяжелые осложнения.

Диагноз и дифференциальный диагноз. При развернутой клинической картине ганглиоко ж ных форм опоясывающего лишая диагноз трудностей не представляет. Ошибки часто возник а ют в начальном периоде болезни, когда имеются симптомы интоксикации, лихорадка и резкие боли. В этих случаях ошибочно ставят диагноз стенокардии, плеврита, инфаркта легкого, п о чечной колики, острого аппендицита и др. Дифференцируют от простого герпеса, рожи, острой экземы;

генерализованную форму опоясывающего лишая – от ветряной оспы. Для лабораторн о го подтверждения диагноза используются обнаружение вируса при микроскопии или с пом о щью иммунофлюоресцентного метода, выделение вируса на культурах тканей, серологические методы.

Лечение. Впервые дни болезни проводятся мероприятия, направленные на борьбу с интоксика цией, снятие болей и предупреждение генерализации инфекции. Широкое распространение ветряной оспы обусловливает наличие антител в нормальном человеческом иммуноглобулине.

Этот препарат назначают внутримышечно возможно раньше в дозе 5 -10 мл. Достаточно одно кратного введения. Обязательно введение человеческого иммуноглобулина при лечении лиц, у которых болезнь возникла на фоне применения цитостатиков, кортикостероидов, иммунод е прессантов, при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний (лейкозы, лимфо гранулематоз, ВИЧ-инфекция и др.). Препараты, угнетающие иммуногенез, должны быть отменены. Ант и биотики назначают лишь при возникновении вторичных бактериальных осложнений. При в ы сокой лихорадке для борьбы с интоксикацией вводят 5% раствор глюкозы, раствор Рингера Локка, изотонический раствор натрия хлорида. Назначают витамины. Трудную задачу пре д ставляет снятие мучительных болей. Используют ненаркотические анальгетики в сочетании с транквилизаторами, иногда приходится прибегать к назначению наркотиков. Доп олнительно проводят электрофорез новокаина, новокаиновую блокаду, назначают диатермию.

При появлении герпетических высыпаний местно применяют те же препараты, что и при ветр я ной оспе. При гангренозных формах повторно вводят увеличенные дозы (10 -20 мл) нормально го человеческого иммуноглобулина, внутримышечно назначают антибиотики, обладающие противостафилококковой активностью (оксациллин, эритромицин, гентамицин, рифампицин).

Местно используют мази, содержащие антибиотики (тетрациклиновая, эритромициновая). При тяжелых формах болезни используют внутривенное введение рибавирина в дозе 15 мг/кг в с у тки в виде длительной (в течение 12 ч) внутривенной инфузии. Введение ацикловира не умен ь шает болей, но предупреждает развитие висцеральных осложнений.

Прогноз благоприятный, за исключением энцефалитической формы.

Профилактические мероприятия в очаге не проводятся.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (CYTOMEGA LIA) Цитомегаловирусная инфекция (синонимы: цитомегалия, вирусная болезнь слюнных ж е лез, инклюзионная цитомегалия, бо лезнь с включениями;

sallvary gland virus disease – англ., Speicheldrusenviruskrankheit – нем.) – широко распространенная вирусная инфекция, хара к теризующаяся многообразными проявлениями от бессимптомного течения до тяжелых генерализованных форм с поражени ем внутренних органов и центральной нервной сист е мы. Возможна трансплацентарная передача вируса с внутриутробным поражением пл о да.

Этиология. Возбудитель (Cytomegalovirus hominis) относится к вирусам герпеса (семейство Herpesviridae). Диаметр вириона около 180 нм, вирус содержит ДНК, при развитии вируса в я д рах инфицированных клеток образуются включения. Может развиваться на культурах фибро б ластов человека. Под воздействием вируса нормальные клетки превращаются в цитомегалич е ские, диаметр которых достигает 25-40 мкм. В культуре тканей не выявлено существенных н а рушений хромосомного аппарата. Возможность онкогенного действия вируса окончательно не изучена. Имеются антигенные различия между отдельными штаммами вируса. Обладает сво й ствами, общими для всех вирус ов группы герпеса.

Эпидемиология. Резервуаром и источником инфекции является только человек. Вирус может находиться в слюне, молоке, моче, испражнениях, семенной жидкости, в секрете шейки матки.

Инфекция передается воздушно -капельным, контактным, половым п утем и трансплацентарно от матери к плоду. Возможна также передача инфекции при трансплантации почек и при пер е ливании крови инфицированного донора. О широком распространении цитомегаловирусной инфекции свидетельствует наличие специфических антител у 50 -80% взрослых людей. Будучи инфицированным, человек остается вирусоносителем в течение всей жизни, чаще всего это л а тентное персистирование вируса. Около 1% новорожденных в США инфицировано цитомег а ловирусом. В развивающихся странах этот процент выше. При исс ледовании умерших детей (новорожденных и раннего возраста) генерализованная цитомегалия обнаруживается у 5 -15% и локализованная – у 10-30% к общему числу обследованных.

Патогенез. В зависимости от путей передачи воротами инфекции могут служить слизистые оболочки верхних отделов респираторного тракта, органов пищеварения и половых органов.

Каких-либо изменений на месте ворот инфекции не отмечается. Не сказывается характер инф и цирования и на клинических проявлениях болезни. Вирус имеет тропизм к ткани слюнных же лез и при локализованных формах обнаруживается только в этих железах. Вирус персистирует в организме пожизненно. В ответ на первичное внедрение развивается иммунная перестройка организма. Переход латентной цитомегаловирусной инфекции в клинически выраже нные фор мы обычно провоцируется какими -либо ослабляющими факторами, например, интеркуррен т ными заболеваниями, назначением цитостатиков и других иммунодепрессантов. В последние годы особенно актуальной стала проблема обострения цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ инфицированных лиц. У беременных с латентной цитомегаловирусной инфекцией плод пор а жается далеко не всегда. Необходимым условием для этого является обострение у матери л а тентной инфекции с развитием вирусемии с последующим заражением плода. Вероятност ь за ражения плода будет значительно выше при инфицировании матери во время беременности. Во время фазы вирусемии при отсутствии антител у матери (а следовательно, у плода) передача инфекции плоду осуществляется значительно легче, чем в иммунном организме р анее инфици рованной матери.

Симптомы и течение. Инкубационный период неизвестен, так как чаще цитомегаловирусная инфекция протекает в латентной форме, а клинически выраженные формы болезни возникают после воздействия какого-либо ослабляющего фактора. Общеп ринятой классификации клин и ческих форм цитомегалии не существует. Мы считаем целесообразным выделить следующие клинические формы цитомегаловирусной инфекции:

А. Приобретенная цитомегалия: 1) латентная (локализованная) форма;

2) острая мононукле о зная форма и 3) генерализованная форма цитомегалии.

Б. Врожденная цитомегалия: 1) острая форма;

2) хроническая цитомегалия.

В. Цитомегалия у ВИЧ-инфицированных и других лиц с ослабленным иммунитетом.

О широком распространении латентной цитомегаловирусной инфекции гов орит факт наличия антител у здоровых лиц. Например, у доноров их обнаруживали у 63 -68% к общему числу об следованных. Латентная цитомегаловирусная инфекция продолжается пожизненно и клинич е ски не проявляется, однако под влиянием каких -либо причин активизируется и переходит в ма нифестные (клинически выраженные) формы. Чаще наблюдается первично -латентная цитоме галовирусная инфекция, но у части инфицированных развивается клинически выраженная ос т рая фаза, по стихании которой процесс переходит во вторично -латентную цитомегалию.

Острая форма приобретенной цитомегалии по своим клиническим проявлениям несколько н а поминает инфекционный мононуклеоз, но с отрицательными реакциями гетерогемагглютин а ции (реакции Пауля-Буннеля, ХД/ПБД, Ловрика, Гоффа и Бауэра, Ли -Давидсона). Эта форма может развиться после переливания крови или у сексуально активных молодых людей. Дл и тельность инкубационного периода довольно велика (от 20 до 60 дней). Заболевание длится от 2 до 6 нед. Болезнь проявляется в повышении температуры тела и появ лении признаков общей интоксикации. Температурная кривая неправильная, нередко отмечаются ознобы, отмечается слабость, головная боль, боли в мышцах. Возможно увеличение селезенки. При исследовании периферической крови отмечается относительный лимфоцитоз, к оличество атипичных моно нуклеаров более 10%. Количество лейкоцитов может быть нормальным, пониженным и реже несколько повышенным. В отличие от инфекционного мононуклеоза отсутствует тонзиллит, а также генерализованная лимфаденопатия.

Осложнения: интерстициальная или сегментарная пневмония, плеврит, миокардит, артрит, э н цефалит, синдром Гийена-Барре, но наблюдаются они относительно редко. После острой фазы в течение многих недель сохраняется астенизация, иногда вегетативно -сосудистые расстрой ства.

Генерализованные формы цитомегалии протекают тяжело и обычно возникают на фоне какого либо другого заболевания, резко снижающего иммуногенез (новообразования, лейкемия). Н е редко в этих случаях, кроме основного заболевания и генерализованной цитомегалии, насла и вается септическая бактериальная инфекция. Все это затрудняет четкое отграничение симпт о матики, характерной только для цитомегалии. Можно отметить общую интоксикацию, лих о радку, увеличение печени, лимфаденопатию. Типично появление своеобразной вяло текущей пневмонии, причем в мокроте удается обнаружить характерные для цитомегалии клетки. Ген е рализованные формы приобретенной цитомегалии встречаются редко.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Характер поражения плода, как и при других и н фекционных болезнях, зависит от сроков инфицирования. При инфицировании плода на ранних сроках беременности возможны гибель плода и самопроизвольные аборты. При инфицировании в первые 3 мес. беременности возможно тератогенное действие цитомегаловируса. При инф и цировании в более поздние сроки у ребенка может быть врожденная цитомегалия, не сопров о ждающаяся пороками развития. Безусловно врожденным заболеванием цитомегалию можно рассматривать при выявлении симптомов болезни с первых дней жизни ребенка, тогда как в ы явление признаков болезни в более поздние сроки можно считать приобретенной цитомегалией.

Заражение новорожденных происходит во время родов;

40 -60% новорожденных заражаются через грудное молоко серопозитивных матерей. Может наступить заражение и после перелив а ния крови новорожденным. В этих случаях симптомы болезни проявляются не сразу, у детей постепенно развивается анемия, лимфоцитоз, увеличивается печень, дети склонны к интерст и циальным пневмониям, плохо прибывает масса тела.

Для врожденной цитомегалии характерна желтуха, у величение печени и селезенки, тромбог е моррагический синдром, уменьшение числа тромбоцитов, прогрессирующая анемия, увелич е ние числа ретикулоцитов. С первых дней жизни отмечается желтушное окрашивание кожных покровов, геморрагические элементы сыпи на коже ( геморрагическая пурпура). Могут быть кровоизлияния в слизистые оболочки, кровавая рвота, примесь крови в стуле, кровотечение из пупка. Редко встречаются кровоизлияния в мозг и другие органы. Значительно снижается число тромбоцитов (до 50109/л). Отмечается увеличение печени и особенно селезенки, которое с о храняется иногда в течение года, тогда как геморрагический синдром и тромбоцитопения исч е зают через 2-3 нед. Интенсивность желтухи нарастает в течение первых 2 нед и затем медленно, иногда волнообразно, снижается на протяжении 2-6 мес. Помимо желтухи и увеличения печ е ни, отмечается повышение активности сывороточных ферментов (аминотрансфераз, щелочной фосфатазы), а в биоптате печени можно обнаружить характерные цитомегалические клетки.

При врожденной цитомегалии часто развивается энцефалит (при приобретенной цитомегалов и русной инфекции у более старших детей энцефалит почти не встречается). Очаги энцефалита чаще располагаются в периваскулярных зонах больших полушарий. Здесь могут возникать уч а стки некроза с последующим образованием кальцинатов. Последствием внутриутробного энц е фалита могут быть микроцефалия, гидроцефалия и др. Изменения центральной нервной сист е мы часто сочетаются с поражением глаз (хориоретиниты, катаракта, атрофия зрительного не р ва). Очень часто при врожденной цитомегалии наблюдаются пневмонии и поражения почек, значительно реже изменяется сердечно -сосудистая система. Важно отметить, что врожденная цитомегаловирусная инфекция всегда имеет генерализованный характер, хотя при ней обяз а тельно поражаются и слюнные железы. Приобретенная цитомегалия может быть локализова н ной с изолированным поражением слюнных желез.

Цитомегаловирусная инфекция у ВИЧ -инфицированных и лиц с ослабленным иммунитетом.

Цитомегаловирусная инфекция является важным патогенет ическим фактором у больных СП И Дом. Некоторые рассматривают цитомегаловирусную инфекцию в качестве постоянного спу т ника синдрома приобретенного иммунодефицита, который часто приводит к генерализации ц и томегалии, что и является причиной его гибели. Цитомегал овирусная инфекция у лиц с имм у нодефицитами начинается с продолжительной лихорадки, недомогания, анорексии, ночных п о тов, миалгии и артралгии. Развивается тромбоцитопения, лейкопения, появляются атипичные мононуклеары, нарушаются функции печени. Постоянно поражаются органы дыхания, что пр о является в одышке, гипоксии, больных беспокоит сухой кашель. Рентгенологически выявляю т ся интерстициальные, реже инфильтративные изменения, обычно двухсторонние, локализу ю щиеся преимущественно в нижних долях. Однако этиоло гическую роль цитомегаловирусов можно выявить только путем исследования биоптатов легких. Сходные изменения могут н а блюдаться при поражении легких другими вирусами, пневмоцистой, а также грибами (аспе р гиллез и др.).

У ослабленных лиц цитомегаловирус вызыва ет поражение желудочно-кишечного тракта. Могут развиться язвы пищевода, желудка, кишечника (толстого и тонкого). Язвы могут приводить к кровотечениям, при перфорации развивается перитонит. Нередко развивается цитомегалов и русный гепатит. У больных СПИДом ци томегаловирусная инфекция часто приводит к разв и тию хронического энцефалита или к появлению подострой энцефалопатии. Нарастает апатия и через несколько недель или месяцев переходит в деменцию. Вирус цитомегалии может об у словливать развитие ретинита, которы й приводит к слепоте больных СПИДом, а также лиц, п е ренесших операцию по трансплантации органов. На сетчатой оболочке появляются участки некроза, которые постепенно расширяются.

Поражения глаз необходимо дифференцировать от сходных изменений, которые наблю даются при токсоплазмозе, кандидозе и герпетической инфекции.

Помимо ВИЧ-инфицированных цитомегаловирусная инфекция является важным патогенетич е ским фактором, осложняющим операции по трансплантации органов. При трансплантации п о чек, сердца, печени цитомега ловирус вызывает лихорадку, лейкопению, гепатит, пневмонию, колит, ретинит. Чаще всего это происходит в течение 1 -4 мес. после операции. Следует отме тить, что при первичном инфицировании осложнение протекает более тяжело, чем при актив и зации латентной цитомегаловирусной инфекции. Тяжесть течения и клинические проявления зависят и от степени иммунодепрессии и от используемых иммунодепрессантных препаратов.

Цитомегаловирусная пневмония развивается примерно у 20% больных;

перенесших операцию по пересадке костного мозга. Смертность в этой группе больных равняется 88%. Максимал ь ный риск развития болезни наблюдается с 5 -й по 13-ю нед после трансплантации. Более тяжело цитомегалия протекает у лиц пожилого возраста. У лиц, перенесших трансплантацию почки, цитомегаловирусная инфекция может обусловить дисфункцию трансплантата.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Клиническая диагностика врожденной цитомегалии представляет большие трудности. Сходную клиническую картину могут обусловить многие б о лезни, в частности, гемолитическая болезнь, врожденный токсоплазмоз, листериоз, сифилис, сепсис и др. Диагноз может быть подтвержден выделением вируса из клинического материала или 4-кратным повышением титров антител. Для выделения вируса используют культуры фи б робластов эмбриона и культуры диплоидных клеток человека. Для выявления антител прим е няют РСК, РНГА, реакцию иммунофлюоресценции, а также твердофазный иммуноферментный анализ. Однократное обнаружение даже высокого титра антител не может служить доказател ь ством из-за широкого распространения латентной инфекции. Для ранней диагностики цитом е галии у новорожденных можно определять наличие антител, связанных с иммуноглобулином класса IgM.

Лечение. Этиотропного лечения нет. Противогерпетические препараты (ацикловир, видар а бин), успешно применяемые при других болезнях, при цитомегалии оказались неэффективн ы ми. Имеются данные, что препарат Cymeven (ganciclovir sodium) оказывает некоторый эффект при цитомегаловирусной инфекции, однако требуется дальнейшее его изучение, тем более, что он вызывает побочные реакции (гранулоцитопению и др.). При приобретенной цитомегалов и русной инфекции беременных основной задачей является предупреждение генерализации и н фекции и внутриутробного заражения плода. С этой целью проводят десенсибилизацию и о б щеукрепляющую терапию. Рекомендуется также введение нормального человеческого имм у ноглобулина, содержащего специфические антитела, вводят его внутримышечно по 6 -12 мл с интервалами 2-3 нед в течение первых 3 мес. беременности. При трансплантации почки проф и лактический эффект оказывало введение альфа -интерферона.

Прогноз благоприятный при локализованной форме и серьезный при врожденной цитомегалии и при генерализованной инфекции.

Профилактика и мероприятия в очаге. Специфическая профилактика не разработана. При переливании крови новорожденным, а также лицам с ослабленным иммунитетом следует и с пользовать кровь от доноров, у которых отсутствуют антитела против цитомегаловирусов. М е роприятия в очаге не проводятся.

КОРЬ (MORBILLI) Корь – острая вирусная болезнь, хар актеризующаяся лихорадкой, общей интоксикацией, энантемой, макуло-папулезной сыпью, поражением конъюнктив и верхних отделов респ и раторного тракта.

Этиология. Возбудитель кори (Polinosa morbillarum) относится к парамиксовирусам (семейс т во Paramyxoviridae, род Morbillivirus). В род коревых вирусов входят также вирус подострого склерозирующего панэнцефалита, вирус чумы собак и вирус чумы рогатого скота. Морфолог и чески вирус кори сходен с другими парамиксовирусами, диаметр его вириона 120 -250 нм. Обо лочка содержит 3 слоя – белковую мембрану, липидный слой и наружные гликопротеидные в ы ступы. Содержит РНК, обладает гемагглютинирующей и гемолизирующей активностью. Гем о лизирует и агглютинирует эритроциты обезьян, но в отличие от других парамиксовирусов не агглютинирует эритроцитов кур, морских свинок, мышей. Патогенен для обезьян. Культивир у ется на клетках почек человека и обезьян. Получены аттенуированные штаммы вирусов кори, которые используются в качестве живой противокоревой вакцины. Вирус кори быстро инакт и вируется при нагревании, ультрафиолетовом облучении, под влиянием дезинфицирующих средств.

Эпидемиология. Источником инфекции является только больной человек, который выделяет вирус кори во внешнюю среду с последних 2 дней инкубационного периода до 4 -го дня после высыпания. Передача инфекции происходит воздушно -капельным путем. Лица, не болевшие корью и непривитые против нее, остаются высоко восприимчивыми к кори в течение всей жи з ни и могут заболеть в любом возрасте. До введения в практику противокоревой вакцин ации 95% детей переболевало корью в возрасте до 16 лет. После широкого применения противокор е вых прививок заболеваемость корью значительно снизилась, однако заболеваемость корью с о хранилась и в последние годы отмечается тенденция к росту. Для полной защиты от кори необ ходима иммунизация 94-97% детей до 15-месячного возраста. Это трудно осуществить даже в развитых странах. Наблюдаются вспышки кори и среди вакцинированных (67 -70% всех вспы шек). Большое число заболевших отмечается среди более старших возрастны х групп (дети школьного возраста, подростки, военнослужащие, студенты и пр.). Это связано со значител ь ным снижением иммунитета через 10 -15 лет после иммунизации. Высока заболеваемость в странах Африки, корь здесь протекает особенно тяжело.

Патогенез. Воротами инфекции служит слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Вирус размножается в эпителии респираторного тракта, а также в других эпителиальных клетках. При электронной микроскопии материала, взятого из пятен Филатова -Коплика и кожных высыпа ний, обнаруживаются скопления вируса кори. С последних дней инкубации в течение 1 -2 дней после появления сыпи вирус можно выделить из крови. Возбудитель гематогенно разносится по всему организму, фиксируется в органах ретикулоэндотелиальной системы, где размножаетс я и накапливается. В конце инкубационного периода наблюдается вторая, более напряженная волна вирусемии. Возбудитель обладает выраженной эпителиотропностью и поражает кожные покр о вы, конъюнктивы, слизистые оболочки респираторного тракта и ротовой полости ( пятна Бель ского-Филатова-Коплика). Вирус можно обнаружить также в слизистой оболочке трахеи, бро н хов, иногда в моче. В отдельных случаях вирус может заноситься в головной мозг, обусловл и вая развитие специфического коревого энцефалита. В гиперплазированных лимфоидных тка нях, в частности в лимфатических узлах, миндалинах, селезенке, вилочковой железе, можно о б наружить гигантские ретикулоэндотелиоциты (клетки Уортина -Финкельдея). Во многих лейк о цитах выявляются разрушенные хромосомы. Эпителий дыхательных путей может некротизиро ваться, что способствует наслоению вторичной бактериальной инфекции. С 3 -го дня высыпания вирусемия резко снижается, а с 4 -го дня вирус обычно не обнаруживается. С этого времени в крови начинают обнаруживаться вируснейтрализующие антитела.

При кори развивается специфическая аллергическая перестройка организма, сохраняющаяся длительное время. У привитых со временем резко снижаются титры антител к вирусу кори, т о гда как аллергизация сохраняется длительно. Это обусловливает атипичное течение кори у при витых, заболевших спустя 5-7 лет после прививки. Имеются данные о связи вируса кори с так называемыми медленными инфекциями, протекающими с дегенеративными процессами в це н тральной нервной системе (хронические энцефалиты). В частности, у больных подострым скле розирующим панэнцефалитом находили высокие титры противокоревых антител. Однако в н а стоящее время из мозга умерших от подострого склерозирующего панэнцефалита выделено н е сколько штаммов вируса, которые по свойствам несколько отличались от вир уса кори, а по ан тигенной структуре были ближе к вирусу чумы собак. Корь приводит к состоянию анергии, что проявляется в исчезновении аллергических реакций (на туберкулин, токсоплазмин и др.) у и н фицированных лиц, а также в обострении хронических заболеван ий (дизентерия, туберкулез и др.). Иммунодепрессия сохраняется несколько месяцев. Как установлено в странах Африки, в течение нескольких месяцев после вспышки кори заболеваемость и смертность среди детей, п е ренесших корь, в 10 раз больше по сравнению с дет ьми, которые не болели корью. С другой стороны, преморбидное состояние иммунной системы сказывается на клинической симптом а тике и течении кори. Все более актуальной становится проблема кори у ВИЧ -инфицированных лиц.

Иммунитет после перенесенной естественно й коревой инфекции стойкий. Повторные забол е вания корью встречаются редко. Иммунитет после прививок более кратковременный (через лет после прививки лишь у 36% вакцинированных сохраняются защитные титры антител).

Симптомы и течение. Инкубационный период длится 9-11 дней. При профилактическом введении иммуноглобулина он может удлиняться до 15 -21 дня, реже – дольше. Отдельные про явления болезни отмечаются со второй половины инкубационного периода (снижение массы тела ребенка, отечность нижнего века и гипере мия конъюнктив, субфебрилитет по вечерам, к а шель, небольшой насморк). Начальный, или продромальный период характеризуется повыш е нием температуры тела до 38-39°С, разбитостью, общим недомоганием, понижением аппетита.

Усиливается насморк, появляется грубый « лающий» кашель, резко выражена гиперемия кон ъ юнктив. Появляется коревая энантема в виде мелких красных пятен, расположенных на слиз и стой оболочке мягкого и твердого неба, патогномоничные для кори пятна Бельского -Филатова Коплика. Эти пятна чаще локализуютс я на слизистой оболочке щек. Они представляют собой мелкие белесоватые, слегка возвышающиеся над уровнем слизистой оболочки пятнышки, о к руженные узкой красноватой каемкой, и прочно сидят на слизистой оболочке. По внешнему виду напоминают манную крупу или о труби. С появлением экзантемы они исчезают. В конце начального периода (3-4-й день) температура тела понижается, затем с появлением коревой с ы пи вновь повышается до более высоких цифр. Общая интоксикация и поражение дыхательных путей усиливаются.

Коревая экзантема характеризуется этапностью высыпания: в 1 -й день элементы сыпи появля ются на лице, шее;

на 2-й день – на туловище, руках и бедрах;

на 3 -й день сыпь захватывает го лени и стопы, а на лице начинает бледнеть. Наиболее густо элементы сыпи расположены н а ли це, шее и верхней части туловища. Высыпания состоят из небольших папул (около 2 мм), о к ружены неправильной формы пятном, диаметр пятна, как правило, более 10 мм. Элементы с ы пи склонны к слиянию, образуя сложные фигуры с фестончатыми краями. Однако даже при са мой густой сыпи можно обнаружить участки совершенно нормальной кожи. В некоторых сл у чаях на фоне коревой экзантемы можно заметить кровоизлияния (петехии). Через 3 -4 дня эле менты сыпи бледнеют, на их месте остаются буроватые пятна – пигментация, особенно выра женная и длительная при наличии геморрагических превращений сыпи. На месте сыпи в дал ь нейшем наблюдается отрубевидное шелушение (на лице и туловище).

Характерен выраженный конъюнктивит, иногда с гнойным отделяемым, склеивающим ресницы по утрам. Периферические лимфатические узлы (заднешейные, затылочные, подмышечные) увеличены, иногда.чувствительны при пальпации. Над легкими выслушиваются рассеянные сухие хрипы, иногда среднепузырчатые влажные хрипы. В случае присоединения пневмонии появляется одышка, при перкуссии отмечаются отдельные участки укорочения перкуторного звука, выслушиваются звучные мелкопузырчатые влажные хрипы. У некоторых больных отм е чаются боли в животе, жидкий стул. Появление диареи может быть обусловлено другими пат о генными агентами (кампилобактер, лямблии, ротавирусы и др.), наслаивающимися на коревую инфекцию.

Митигированная корь. У инфицированных лиц, которым во время инкубационного периода вводили профилактически иммуноглобулин или делали переливание крови и плазмы, корь пр о текает легко. Она отличается увеличенным инкубационным периодом (до 21 дня), обычно пр о текает при субфебрильной температуре, катаральные явления со стороны дыхательных путей выражены слабо, пятен Бельского-Филатова-Коплика нет, экзантема в виде единичных элем ен тов без характерной для кори этапности. Осложнений не дает.

Реакция на прививку. При введении живой противокоревой вакцины у 25 -50% привитых появ ляется разной выраженности реакция. В некоторых случаях она напоминает митигированную корь. Однако инкубационный период укорочен до 9-10 дней. Отмечается повышение темпер а туры тела (иногда значительное), катар верхних дыхательных путей, скудная макуло папулезная сыпь. У отдельных детей могут быть судороги и рвота. Лица с вакцинальной реа к цией для окружающих не опасны. У лиц с иммунодефицитом, обусловленным рядом болезней (лейкозы, лейкемия, онкологические больные), введение живой противокоревой вакцины может вызвать очень тяжелую реакцию. Прививка таких детей противопоказана.

Течение кори у лиц с нарушенной иммунн ой системой. У ВИЧ-инфицированных и онкологич е ских больных корь протекает своеобразно. Чаще всего (у 80%) болезнь протекает крайне тяж е ло. Летальные исходы наблюдались у 70% заболевших корью онкологических больных и у 40% ВИЧ-инфицированных. Иммунизированн ые ранее (до заражения ВИЧ) погибали от кори реже.

Несмотря на очень тяжелое течение, у 30% больных корью отсутствовала экзантема, а у 60% больных сыпь была атипичной. Часто развивались тяжелые осложнения (энцефалит, пневмонии и др.).

Осложнения. Поражение вирусом кори слизистой оболочки респираторного тракта может пр и водить к развитию бронхита, ложного крупа, бронхиолита, а также обусловить наиболее частое осложнение кори – пневмонию. По генезу она вирусно -бактериальная. Большую роль играет наслоившаяся вторичная бактериальная микрофлора. Но при некоторых формах пневмонии о с новную роль играет вирус. К таким осложнениям можно отнести интерстициальную гиганто к леточную пневмонию, которая чаще всего развивается у лиц с иммунодефицитами (у онколог и ческих больных она выявляется у 50-60%, у ВИЧ-инфицированных – у 60-82%), протекает тя жело, сопровождается одышкой, в легких выявляются инфильтративные изменения, в мокроте можно обнаружить многоядерные гигантские клетки.

Конъюнктивит является обязательным проявлением к ори, но у некоторых больных помимо конъюнктивы может поражаться и роговица. Кератоконъюнктивит является осложнением, к о торое иногда может привести к слепоте. К редким осложнениям относятся миокардит, гепатит, гломерулонефрит. При вторичной бактериальной пн евмонии может развиться абсцесс легкого.

Тяжелым осложнением является поражение центральной нервной системы (энцефалит, мени н гоэнцефалит), который наблюдается у 1 на 1000 больных корью (у лиц с ослабленной имму н ной системой энцефалит наблюдался в 20% случа ев). Признаки энцефалита чаще появляются через неделю после появления экзантемы, хотя могут развиться и позднее (через 2 -3 нед).

Вновь повышается температура тела, появляются признаки общей интоксикации, сонливость, заторможенность, иногда потеря сознания, амимия, отсутствие брюшных рефлексов, нистагм, поражение лицевого нерва, параличи конечностей. Тяжелыми последствиями может закончит ь ся коревое поражение зрительного и слухового нерва. При вовлечении в процесс спинного мо з га могут быть тазовые расстройств а.

Диагноз и дифференциальный диагноз. В период разгара болезни диагноз типичной кори трудностей не представляет. В начальном периоде до появления коревой экзантемы диагноз о с новывается на выраженном конъюнктивите с отеком нижнего века, катаре верхних дыха тель ных путей, энантеме и особенно на выявлении пятен Бельского -Филатова-Коплика.

Наиболее сложно диагностировать атипичную корь у привитых. Дифференцировать приходи т ся от краснухи, энтеровирусной экзантемы, инфекционной эритемы Розенберга, аллергической (лекарственной, сывороточной) сыпи, от инфекционного мононуклеоза. В этих случаях целес о образно использовать лабораторные методы. В начальном периоде и в первые два дня после п о явления сыпи в окрашенных мазках мокроты, носовой слизи или мочи можно обнаружит ь мно гоядерные гигантские клетки. Из этих же материалов на культуре клеток можно выделить в и рус кори. Коревой антиген можно выявить в эпителии дыхательных путей методом иммуно ф люоресценции. Используют также серологические методы (РСК, РТГА, РИФ и др.). Диа гности ческим считается нарастание титра в 4 раза и более.

Лечение. Этиотропного лечения нет. Противокоревой иммуноглобулин обладает лишь проф и лактическим действием. При появлении клинической симптоматики он никакого эффекта не оказывает. Больных корью леча т дома. Госпитализации подлежат больные осложненной корью, а также по эпидемиологическим показаниям (из закрытых коллективов). Во время лихорадо ч ного периода рекомендуется постельный режим. Койку ставят головным концом к окну, чтобы свет не попадал в глаза. Больному дают большое количество жидкости, фруктовых соков, вит а мины, при упорном сухом кашле – отхаркивающие средства. В глаза закапывают 20% раствор сульфацил-натрия 3-4 раза в день. При пневмонии, обусловленной наслоением вторичной ба к териальной микрофлоры, назначают антибиотики – пенициллин со стрептомицином, при ст а филококковых пневмониях – эритромицин, оксациллин, внутримышечно вводят противостаф и лококковый иммуноглобулин. Показана оксигенотерапия увлажненным кислородом через н о совые катетеры по 30-45 мин 4-5 раз в сутки. При тяжелых формах болезни, а также при кор е вом крупе антибиотики комбинируют с кортикостероидными препаратами. При появлении пр и знаков энцефалита больному назначают строгий постельный режим, внутривенное введение 40% раствора глюкозы и комплекс мероприятий, рекомендованных при церебральной гипе р тензии (см. Методы интенсивной терапии).

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.