WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 18 | 19 || 21 | 22 |

«Titul_ctr_1.qxd 21.11.2006 13:38 Page 1 РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕРДЕЧНО СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Редакционный совет серии Ю.Б. Белоусов, председатель А.А. Баранов Г.М. Барер Ю.Н. Беленков Б.С. ...»

-- [ Страница 20 ] --

действия Производные Усиление Взаимодействие никотиновой гиполипидемического кислоты и др. эффекта Группы и ЛС Результат гипохолестерине Прямые антикоагу Усиление эффекта, требу мические ЛС лянты ется снижение дозы не прямых антикоагулянтов на 1/3 (обязателен кон троль содержания про Синонимы тромбина в плазме) Липанор (Франция) _.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Э достигается через 1 ч, а эналаприлата — через 3— Эднит 4 ч. Эднит выводится из организма преимущест (Ednyt) венно почками. Период полувыведения — 11 ч.

Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия) Показания Артериальная гипертензия любого генеза, в Эналаприл (Enalapril) т.ч. и реноваскулярная (в виде монотерапии Ингибиторы АПФ или в сочетании с другими антигипертензив ными препаратами).

Форма выпуска и состав Хроническая сердечная недостаточность (в со Табл. № 28 ставе комбинированной терапии).

1 табл. содержит: активное вещество: энала прила малеат — 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг;

Способ применения и дозы вспомогательные вещества: силикон коллоид Препарат можно применять как в виде моноте ный безводный, магния стеарат, гидроксид на рапии, так и в комбинации с др. антигипертен трия, повидон, тальк, кросповидон, целлюлоза зивными препаратами. При лечении эссенци микрокристаллическая, моногидрат лактозы альной гипертензии рекомендуемая начальная доза Эднита для взрослых составляет 10—20 мг Механизм действия 1 р/сут. В дальнейшем дозу подбирают индиви Эналаприла малеат — антигипертензивный дуально для каждого больного.

препарат, механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензинпревраща Противопоказания ющего фермента (АПФ), что приводит к умень Повышенная чувствительность к эналаприлу.

шению образования ангиотензина II. Эналаприл Состояние после трансплантации почек.

является «пролекарством»: в результате его ги Первичный гиперальдостеронизм.

дролиза образуется эналаприлат, который и ин Беременность.

гибирует указанный фермент. Лактация.

Детский возраст.

Основные эффекты Препарат уменьшает общее периферическое Побочные эффекты сопротивление, повышает сердечный выброс, В целом препарат хорошо переносится боль уменьшает конечно диастолическое давление ными. В большинстве случаев побочные эф в левом желудочке, снижает давление в легоч фекты незначительны, носят временный ха ных венах и артериях, в правом предсердии. рактер и не требуют отмены терапии.

При длительном применении эналаприл умень Возможны: головная боль, головокружение, шает выраженность гипертрофии миокарда ле артериальная гипотензия, ортостатические ре вого желудочка, предотвращает прогрессиро акции, сухой кашель, осиплость голоса, брон вание сердечной недостаточности и замедляет хоспазм, отдельные случаи ангионевротиче развитие дилатации левого желудочка. ского отека лица, гортани, нейтропения.

Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Понижает внутриклубочковую гипертензию, за Регистрационное удостоверение:

медляя развитие гломерулосклероза и снижая П № 012649/01 от 19.02. риск возникновения почечной недостаточности.

Фармакокинетика Эналаприл После приема внутрь около 60% Эднита абсорбиру (Enalapril) ется из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Эналаприл гидролизуется до эналапри Ингибиторы АПФ лата (активной формы эналаприла) при «первом прохождении» через печень. После приема внутрь Форма выпуска максимальная концентрация эналаприла в плазме Табл. 2,5 мг;

5 мг;

10 мг;

20 мг _.qxd 20.09.04 15:39 Page Эналаприл Механизм действия Фармакокинетика Пролекарство. В печени из эналаприла образу После приема внутрь абсорбция составляет 60%.

ется эналаприлат, который конкурентно инги Прием пищи не влияет на всасывание. В печени бирует АПФ и препятствует образованию из подвергается метаболизму с образованием ак ангиотензина I ангиотензина II, снижение со тивного метаболита эналаприлата. Связь с бел держания последнего ведет к различным эф ками плазмы эналаприлата — 50—60%. Cmax эна фектам, в т.ч. прямому уменьшению выделения лаприла достигается через 1 ч, эналаприлата — альдостерона. через 3—4 ч. Эналаприлат плохо проходит через ГЭБ, в небольшом количестве проникает через Основные эффекты плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналапри Уменьшает сосудосуживающее действие анги лата— 11 ч.

отензина II и его стимулирующее влияние на Выводится почками (60%, из них 20% — в ви симпатическую нервную систему. де эналаприла и 40% — в виде эналаприлата) и Снижение высвобождения альдостерона со через кишечник (33%, из них 6% — в виде энала провождается увеличением выведения из ор прила и 27% — в виде эналаприлата). Удаляется ганизма Na+ и задержкой К+. Снижает ОПСС, при гемодиализе (скорость до 62 мл/мин) и пери систолическое и диастолическое АД, пост и тонеальном диализе.

преднагрузку на миокард.

Расширяет артерии в большей степени, чем Показания вены, при этом рефлекторного повышения Артериальная гипертензия (симптоматиче ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию ская, реноваскулярная, в т.ч. при склеродер брадикинина, увеличивает синтез простаг мии и др.).

ландинов. Гипотензивный эффект более вы Хроническая сердечная недостаточность I—III ст.

ражен при высоком уровне ренина плазмы, Профилактика коронарной ишемии у пациен чем при нормальном или сниженном его уров тов с дисфункцией левого желудочка.

не. Угнетает тканевые ренин ангиотензино Бессимптомное нарушение функции левого вые системы. желудочка.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообраще Способ применения и дозы ние, кровоток в сосудах мозга поддерживает Внутрь, независимо от приема пищи.

ся на достаточном уровне и на фоне снижен При монотерапии артериальной гипертензии ного АД. Усиливает коронарный и почечный начальная доза — 5 мг 1 р/сут. При отсутствии кровоток. При длительном применении эффекта через 1—2 нед дозу повышают на 5 мг.

уменьшает гипертрофию миокарда левого После начальной дозы больные должны нахо желудочка и миоцитов стенок артерий резис диться под медицинским наблюдением в течение тивного типа, предотвращает прогрессирова 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизирует ние хронической сердечной недостаточности ся АД. При необходимости и достаточно хорошей и замедляет развитие дилатации левого же переносимости дозу можно увеличить до лудочка. 40 мг/сут за 1—2 приема. Через 2—3 нед перехо Улучшает кровоснабжение ишемизированного дят на поддерживающую дозу 10—40 мг/сут, миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. разделенную на 1—2 приема. При умеренной ар Удлиняет продолжительность жизни больных териальной гипертензии средняя суточная доза с сердечной недостаточностью, замедляет про составляет около 10 мг. Максимальная суточная грессирование дисфункции левого желудочка доза составляет 40 мг/сут. В случае назначения у больных, перенесших инфаркт миокарда, без пациентам, одновременно получающим диуре клинических проявлений недостаточности тики, лечение диуретиком необходимо прекра кровообращения. тить за 2—3 дня до назначения эналаприла. Ес Дает некоторый диуретический эффект. ли это невозможно, начальная доза эналаприла Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, должна составлять 2,5 мг/сут.

замедляя развитие гломерулосклероза и риск Больные с гипонатриемией (концентрация возникновения хронической почечной недоста Na+ в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или точности. концентрацией креатинина в сыворотке более Время наступления гипотензивного эффекта 0,14 ммоль/л начальная доза — 2,5 мг 1 р/сут.

при пероральном приеме составляет 1 ч, он до Реноваскулярная гипертензия: начальная до стигает максимума через 4—6 ч и сохраняется за — 2,5—5 мг/сут, максимальная суточная до до 24 ч. У некоторых больных для достижения за — 20 мг. При тяжелой форме артериальной оптимального уровня АД необходима терапия гипертензии возможно в/в введение (см. «Эна на протяжении нескольких недель. При хрони лаприлат»), проводимое только в условиях ста ческой сердечной недостаточности заметный ционара.

клинический эффект наблюдается при дли При хронической сердечной недостаточности тельном лечении — 6 мес и более. начальная доза — 2,5 мг однократно, затем дозу _.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ увеличивают на 2,5—5 мг через каждые 3—4 дня ния АД после применения даже начальной до в соответствии с клинической реакцией до мак зы АПФ. Транзиторная гипотензия не являет симально переносимых доз (в зависимости от ся противопоказанием для продолжения лече АД), но не выше 40 мг/сут однократно или в ния препаратом после стабилизации АД. В слу 2 приема. У больных с низким систолическим АД чае повторного выраженного снижения АД (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать следует уменьшить дозу или отменить препа с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен проводиться рат.

в течение 2—4 нед или в более короткие сроки. При развитии чрезмерного снижения АД боль Средняя поддерживающая доза — 5—20 мг/сут ного переводят в горизонтальное положение за 1—2 приема. У пожилых чаще наблюдается с низким изголовьем, при необходимости вво более выраженный гипотензивный эффект и уд дят изотонический раствор NaCl и плазмоза линение времени действия препарата, что свя мещающие препараты.

зано с уменьшением скорости выведения энала Применение высокопроточных диализных прила, поэтому рекомендуемая начальная доза мембран повышает риск развития анафи пожилым — 1,25 мг. лактической реакции. Коррекция режима При бессимптомном нарушении функции ле дозирования в дни, свободные от диализа, вого желудочка — по 2,5 мг 2 р/сут. Дозу подби должна осуществляться в зависимости от рают с учетом переносимости до 20 мг/сут, раз величины АД.

деленную на 2 приема. Следует тщательно наблюдать за больными с При хронической почечной недостаточности тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС кумуляция наступает при снижении фильтра и заболеваниями сосудов мозга, у которых ции менее 10 мл/мин. При КК 80—30 мл/мин до резкое снижение АД может привести к ин за обычно составляет 5—10 мг/сут, при КК 30— фаркту миокарда, инсульту или нарушению 10 мл/мин — 2,5—5 мг/сут, менее 10 мл/мин — функции почек. Внезапная отмена лечения 1,25—2,5 мг/сут только в дни диализа. Длитель не приводит к синдрому отмены (резкому ность лечения зависит от эффективности тера подъему АД).

пии. При слишком выраженном снижении АД У больных с указанием на развитие ангионев дозу препарата постепенно уменьшают. ротического отека в анамнезе имеется повы шенный риск его развития при приеме ингиби Противопоказания торов АПФ.

Гиперчувствительность к эналаприлу или др. За новорожденными и грудными детьми, кото ингибиторам АПФ. рые подвергались внутриутробному воздейст Беременность. вию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести Период лактации. тщательное наблюдение для своевременного Детский возраст. выявления выраженного снижения АД, олигу рии, гиперкалиемии и неврологических расст Предостережения, контроль терапии ройств, возможных вследствие уменьшения по См. также «Эналаприлат». чечного и мозгового кровотока при снижении До и во время лечения ингибиторами АПФ не АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При оли обходим мониторинг АД, показателей крови гурии необходимо поддержание АД и почечной (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности пе перфузии путем введения соответствующих ченочных ферментов), белка в моче. жидкостей и сосудосуживающих средств.

В период лечения необходимо воздерживаться У больных со сниженной функцией почек сле от вождения автотранспорта и занятий потен дует уменьшить разовую дозу или увеличить циально опасными видами деятельности, тре интервалы между приемами.

бующими повышенной концентрации внима Перед исследованием функций паращитовид ния и быстроты психомоторных реакций, т.к. ных желез эналаприл следует отменить.

возможно головокружение, особенно после на Перед хирургическим вмешательством (вклю чальной дозы ингибитора АПФ у больных, чая стоматологические) необходимо предупре принимающих диуретические средства. дить хирурга/анестезиолога о применении ин Следует соблюдать осторожность при выпол гибиторов АПФ.

нении физических упражнений или жаркой С осторожностью назначать:

погоде (риск развития дегидратации и чрез при ангионевротическом отеке в анамнезе на мерного снижения АД из за уменьшения фоне терапии ингибиторами АПФ;

ОЦК). при наследственном или идиопатическом ангио Необходимо соблюдать осторожность при на невротическом отеке;

значении пациентам с уменьшенным ОЦК при аортальном стенозе;

(в результате терапии диуретиками, при огра при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч.

ничении потребления поваренной соли, прове при недостаточности мозгового кровообраще дении гемодиализа, диарее и рвоте и др.) — по ния);

вышен риск внезапного и выраженного сниже при ишемической болезни сердца;

_.qxd 20.09.04 15:39 Page Эналаприл при тяжелых аутоиммунных системных забо гипербилирубинемия.

леваниях соединительной ткани (в т.ч. при Со стороны дыхательной системы:

СКВ, склеродермии): непродуктивный (сухой) кашель;

при угнетении костномозгового кроветворения;

интерстициальный пневмонит;

при сахарном диабете;

бронхоспазм;

при гиперкалиемии;

одышка;

при двустороннем стенозе почечных артерий, ринорея;

стенозе артерии единственной почки;

фарингит.

при состоянии после трансплантации почек;

Аллергические реакции:

при почечной и/или печеночной недостаточ кожная сыпь;

ности;

ангионевротический отек лица, конечнос при диете с ограничением натрия;

тей, губ, языка, голосовой щели и/или гор при состояниях, сопровождающихся уменьше тани;

нием ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте);

дисфония;

в пожилом возрасте. полиморфная эритема;

эксфолиативный дерматит;

Побочные эффекты злокачественная экссудативная эритема (син Со стороны сердечно сосудистой системы: дром Стивенса—Джонсона);

чрезмерное снижение АД;

токсический эпидермальный некролиз (синд ортостатический коллапс;

ром Лайелла);

редко — загрудинная боль, стенокардия, ин пузырчатка (пемфигус);

фаркт миокарда (обычно связаны с выражен зуд;

ным снижением АД), аритмии (предсердная крапивница;

бради или тахикардия, мерцание предсер фотосенсибилизация.

дий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей ле Со стороны опорно двигателного аппарата:

гочной артерии, боль в области сердца, обмо миозит;

рок, приливы крови к лицу;

артралгия;

васкулит. артрит.

Со стороны нервной системы: Со стороны обмена веществ:

головокружение;

гиперкреатининемия;

головная боль;

повышение содержания мочевины;

слабость;

гиперкалиемия;

бессонница;

гипонатриемия.

парестезии;

Со стороны системы крови:

тревожность;

снижение содержания Hb и гематокрита;

депрессия;

повышение СОЭ;

спутанность сознания;

тромбоцитопения;

повышенная утомляемость;

нейтропения;

сонливость (2—3%);

агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными очень редко при применении в высоких до заболеваниями);

зах — нервозность, депрессия, парестезии. эозинофилия.

Со стороны органа слуха: Со стороны мочевыделительной системы:

нарушение слуха;

нарушение функции почек;

шум в ушах. протеинурия.

Со стороны органа зрения: Со стороны половой системы:

нарушение зрения. снижение либидо.

Со стороны пищеварительной системы: Со стороны кожи и ее производных:

сухость во рту;

алопеция.

снижение аппетита;

Другие эффекты:

диспепсические явления (тошнота, диарея или нарушения вестибулярного аппарата;

запор, рвота, боль в области живота);

серозит.

кишечная непроходимость;

панкреатит;

Передозировка нарушение функции печени и желчевыде Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до ления;

развития коллапса, инфаркта миокарда, ост гепатит;

рого нарушения мозгового кровообращения желтуха;

или тромбоэмболических осложнений, судоро стоматит;

ги, ступор.

глоссит;

Лечение: больного переводят в горизонталь повышение активности печеночных транс ное положение с низким изголовьем. В лег аминаз;

ких случаях показаны промывание желуд _.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ка и прием внутрь солевого раствора, в бо ЭналаприлГЕКСАЛ® лее серьезных случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в (EnalaprilHEXAL®) введение изотонического раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ Эналаприл (Enalapril) (скорость выведения эналаприлата до Ингибиторы АПФ 62 мл/мин).

Взаимодействие Форма выпуска и состав Табл. в блистерах по 10 шт.;

№ 20, № 30, № Группы и ЛС Результат 1 табл. содержит:

Аллопуринол Повышение риска активное вещество: эналаприла малеат — развития лейкопении 5 мг, 10 мг или 20 мг;

Иммунодепрессанты Повышение риска вспомогательные вещества: гидроксипропил развития лейкопении целлюлоза, лактоза, магния стеарат, куку рузный крахмал, натрия гидрокарбонат, Цитостатики Повышение риска тальк, красители развития лейкопении Гипотензивные Усиление гипотензивного Показания средства ( адре действия Артериальная гипертензия.

ноблокаторы, ме Хроническая сердечная недостаточность (в со тилдопа, нитраты, ставе комбинированной терапии).

БКК, гидралазин, празозин), этанол Способ применения и дозы Калийсберегающие Увеличение риска разви Препарат можно применять независимо от при диуретики (амило тия гиперкалиемии ема пищи, запивая достаточным количеством рид, спиронолактон, жидкости. Препарат принимают, как правило, триамтерен), препа утром, однако суточную дозу препарата можно раты калия также разделить на 2 приема — утром и вечером.

Средства для Усиление гипотензивного При одновременном приеме диуретиков воз общей анестезии действия можно усиление гипотензивного эффекта.

Мочегонные Усиление гипотензивного Возможно применение препарата в виде моно средства действия терапии или в комбинации с др. антигипертен зивными средствами, особенно с диуретиками.

НПВС Снижение гипотензивного Артериальная гипертензия: начальная доза эффекта составляет 5 мг утром (1 табл., содержащая 5 мг Эстрогены Снижение гипотензивного ЭналаприлГЕКСАЛА®). Если АД не нормализу эффекта ется, суточная доза может быть увеличена до Препараты лития Замедление выведения 10 мг. Интервал между повышением доз должен и повышение содержания составлять не менее 3 нед. Поддерживающая до лития в крови за составляет, как правило, 10 мг Эналаприл ЛС, вызывающие Повышение риска ГЕКСАЛА®.

угнетение костного развития нейтропении Максимальная суточная доза не должна пре мозга и/или агранулоцитоза вышать 40 мг (2 раза по 1 табл., содержащей 20 мг ЭналаприлГЕКСАЛА®).

ЛС, содержащие Снижение эффекта Сердечная недостаточность: ЭналаприлГЕК теофиллин САЛ® можно принимать в качестве дополни тельной терапии вместе с диуретиками и препа Синонимы ратами наперстянки.

Берлиприл (Германия), Вазопрен (Болгария), Начальная доза составляет 2,5 мг утром;

ее Инворил (Индия), Кальпирен (Кипр), Миниприл повышение следует производить постепенно, в (Индия), Миоприл (Индия), Нормапресс (Индия), зависимости от состояния пациента. Поддержи Рениприл (Россия), Ренитек (Нидерланды), Эд вающая доза составляет, как правило, 5—10 мг нит (Венгрия), Эназил (Чешская Республика), (1—2 табл. по 5 мг либо 1 табл., содержащая 10 мг Эналакор (Россия), Эналаприл (различные про ЭналаприлГЕКСАЛА®).

изводители), Энам (Индия), Энап (Словения), Максимальная суточная доза не должна пре Энаприл (Индия), Энаренал (Польша), Энафарм вышать 20 мг (2 табл. по 10 мг либо 1 табл., содер (Россия), Энафрил (Украина), Энвас (Индия), жащая 20 мг ЭналаприлГЕКСАЛА®).

Энвиприл (Индия), Энприл (Болгария), Энрил У пациентов с умеренным нарушением функ (Индия) ции почек (клиренс креатинина 30—60 мл/мин) _.qxd 20.09.04 15:39 Page ЭналаприлГЕКСАЛ и у больных старше 65 лет начальная доза со У некоторых пациентов с двусторонним стено ставляет 2,5 мг утром. Поддерживающая доза зом артерий почек или стенозом артерии един составляет, как правило, 5—10 мг (1—2 табл. по ственной почки наблюдалось повышение со 5 мг либо 1 табл., содержащая 10 мг Эналаприл держания мочевины в крови и креатинина ГЕКСАЛА®) в сутки. Максимальная суточная в сыворотке. Изменения носили обратимый ха доза не должна превышать 20 мг (2 табл. по 10 мг рактер и возвращались к норме после прекра либо 1 табл., содержащая 20 мг Эналаприл щения лечения.

ГЕКСАЛА®). При развитии ангионевротического отека лица, У пациентов с выраженными нарушениями конечностей, губ или гортани следует немед функции почек (клиренс креатинина менее ленно прекратить прием препарата.

30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемо Возможно появление кашля, который прекра диализе, начальная доза составляет 2,5 мг щается после отмены препарата.

ЭналаприлГЕКСАЛА® в сутки. Пациенты, нахо ЭналаприлГЕКСАЛ® не следует применять дящиеся на гемодиализе, должны принимать у пациентов, находящихся на диализе с ис препарат после диализа. Поддерживающая доза пользованием полиакрилонитроновых мемб составляет, как правило, 5 мг Эналаприл ран AN 69, в связи с вероятностью развития ГЕКСАЛА® в день. Максимальная суточная доза анафилактических реакций.

не должна превышать 10 мг.

Побочные эффекты Противопоказания Большинство побочных эффектов носят времен Повышенная чувствительность к препарату ный характер и не требуют отмены препарата.

или к др. ингибиторам ангиотензинпревраща Со стороны дыхательной системы:

ющего фермента. сухой кашель;

Ангионевротический отек в анамнезе. боль в горле;

Стеноз (односторонний или двусторонний) по охриплость;

чечных артерий. редко — удушье, синуситы, риниты.

Заболевания печени или почек. Со стороны кожи и ее производных:

Беременность. возможны аллергические реакции, такие как Кормление грудью. кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, гипе Детский возраст. ремия кожи лица, а также ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани и конечностей.

Предостережения, контроль терапии Со стороны системы крови:

Перед началом приема препарата необходимо имеются единичные сообщения о развитии проверить функцию почек. Пациентам с нару сложного симптомокомплекса, включающего шенной функцией почек следует уменьшить лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/мио разовую дозу либо увеличить интервалы меж зит, артрит, позитивный тест на антинуклеар ду приемами препарата. ные антитела, повышение СОЭ, эозинофилию В начале лечения следует контролировать и лейкоцитоз.

уровень АД и лабораторные показатели крови, Со стороны сердечно сосудистой системы:

особенно при потере солей и/или жидкости, в начале терапии возможны артериальная ги нарушенной функции почек, тяжелой или ре потензия (в т.ч. ортостатическая), головокру нальной гипертензии, сердечной недостаточ жение, слабость, нарушение зрения и очень ности и в возрасте старше 65 лет. редко — боли в груди, сердцебиение, обмороки;

В случае предшествующего лечения диурети в редких случаях у больных, относящихся к ками, в частности у больных с хронической группе риска, развивается острый инфаркт сердечной недостаточностью, повышается миокарда или инсульт.

риск развития ортостатической гипотонии, по Со стороны пищеварительной системы:

этому перед началом лечения Эналаприл редко наблюдаются тошнота, боли в эпигаст ГЕКСАЛОМ® необходимо компенсировать по ральной области, нарушения пищеварения, терю жидкости и солей. рвота, диарея, запоры и потеря аппетита;

До начала и во время лечения Эналаприл очень редко — печеночная недостаточность, ГЕКСАЛОМ® необходимо проводить систе гепатит, желтуха, боли в области живота, по матический контроль уровня АД и функции вышение активности печеночных трансаминаз почек, поскольку имеются данные о развитии и билирубина в плазме (эти изменения носят артериальной гипотензии и почечной недо обратимый характер и исчезают после отмены статочности в результате приема препарата. препарата).

При развитии артериальной гипотензии Со стороны нервной системы:

больному следует придать горизонтальное в редких случаях наблюдаются головные боли, положение с приподнятыми ногами и в случае усталость, спутанность сознания;

крайне редко необходимости ввести в/в физиологический встречаются депрессия, нарушение сна, пери раствор. ферическая невропатия и парестезия, мышеч _.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Группы и ЛС Результат ные судороги, нервозность, шум в ушах и рас плывчатость зрения (данные нарушения носят Средства для анес Усиление гипотензивного временный характер и исчезают после отмены тезии и наркотиче эффекта препарата). ские средства Со стороны мочевыделительной системы:

Калий, калийсбере Повышение уровня калия редко наблюдаются нарушения функции по гающие диуретики в сыворотке чек, протеинурия, гиперкалиемия и гипонат (спиронолактон, риемия, а также изменения вкуса (эти явления амилорид, триамте рен), гепарин носят временный характер и исчезают после отмены препарата).

Поваренная соль Ослабление антигипер Со стороны половой системы: тензивного эффекта Эна лаприлГЕКСАЛА® очень редко при использовании высоких доз препарата развивается импотенция.

Литий Повышение уровня лития Со стороны обмена веществ: в сыворотке возможно снижение уровня гемоглобина, гема Пероральные анти Возможно усиление гипо токрита и количества тромбоцитов;

диабетические гликемического эффекта в очень редких случаях, особенно у пациентов с средства (сульфо нарушенной функцией почек, диффузными нил мочевина/бигу анидин), инсулин заболеваниями соединительной ткани или при проведении одновременной терапии аллопури Новокаинамид, ци Лейкопения нолом, новокаинамидом или иммуносупрессо тостатики, иммуно рами, возможно развитие анемии, тромбоцито супрессоры, системные пении, невропатии, эозинофилии;

кортикостероиды в единичных случаях наблюдаются агрануло цитоз или панцитопения (необходимо осуще ствлять регулярный контроль перечислен Регистрационное удостоверение:

ных выше лабораторных показателей в про П № 012049/01 2000 от 27. 06. цессе лечения, особенно у пациентов из груп пы риска).

Другие эффекты:

Эналаприлат В результате лечения ЭналаприлГЕКСА (Enalaprilat) ЛОМ® возможно развитие индивидуальных реакций, которые могут нарушать способности Ингибиторы АПФ пациента к вождению автотранспорта, а также к работе с машинами и приборами, требующей повышенного внимания. Данные явления уси Форма выпуска ливаются при увеличении дозы препарата и в Р р д/ин. 1,25 мг/мл сочетании с приемом алкоголя.

Механизм действия и основные эффекты Передозировка См. «Эналаприл».

Симптомы: артериальная гипотония, брадикар Время наступления эффекта после в/в введе дия. ния составляет 5—15 мин, он достигает макси Лечение: промывание желудка, в/в инфузии мума через 1—4 ч, продолжается около 6 ч.

изотонического раствора, при необходимо сти — гемодиализ. Фармакокинетика Cmax после в/в введения достигается через Взаимодействие 15 мин. Связь с белками плазмы — 50—60%.

Группы и ЛС Результат Циркулирует в крови в неизмененном виде. Пло хо проникает через ГЭБ. Не подвергается мета Алкоголь Усиление действия болизму. T1/2 — 11 ч, при почечной недостаточ алкоголя ности увеличивается.

Аллопуринол Лейкопения Выводится почками (более 90%) в неизмененном Анальгетики, несте Возможно ослабление ги виде. Гемодиализный клиренс — 38—62 мл/мин, роидные противо потензивного эффекта концентрация эналаприлата в сыворотке после воспалительные ЭналаприлГЕКСАЛА® 4 часового гемодиализа снижается на 45—75%.

средства (аспирин, индометацин и др.) Показания Антигипертензив Усиление гипотензивного Артериальная гипертензия (при невозможно ные средства, осо эффекта сти перорального приема).

бенно в сочетании с ЭналаприлГЕКСАЛА® Гипертензивный криз.

диуретиками Гипертоническая энцефалопатия.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page Эналаприлат Способ применения и дозы ров АПФ) существует повышенный риск его В/в медленно (в течение 5 мин) или капельно повторного развития на фоне лечения.

(в разведении в 50 мл 5% раствора декстрозы, С осторожностью назначать:

0,9% раствора NaCl) по 1,25 мг (1 мл) каждые 6 ч. при первичном гиперальдостеронизме;

Лечение проводят только в условиях стационара. при аортальном стенозе;

При уменьшении ОЦК (на фоне диуретиков, при митральном стенозе;

при малосолевой диете) и при хронической по при гипертрофической кардиомиопатии;

чечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) — при двустороннем стенозе почечных артерий;

0,625 мг, с последующим мониторингом в тече при стенозе почечной артерии единственной ние 1 ч для выявления чрезмерного снижения почки;

АД, при отсутствии эффекта через 1 ч дозу по при гиперкалиемии;

вторяют и лечение продолжают в дозе 1,25 мг при состоянии после трансплантации почки;

каждые 6 ч. При умеренно выраженной хрони при системных заболеваниях соединительной ческой почечной недостаточности (КК более ткани;

30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. при ангионевротическом отеке в анамнезе;

Больным, находящимся на гемодиализе, на при миелосупрессии (лейкопении, тромбоцито значают 0,625 мг каждые 6 ч в течение 48 ч. При пении);

переводе на прием эналаприла внутрь назнача при ишемической болезни сердца;

ют 5 мг/сут (при использовании ранее полной при цереброваскулярных болезнях;

инъекционной дозы) или 2,5 мг/сут (половинной при сахарном диабете;

в/в дозой). при почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут);

Противопоказания при гипонатриемии;

Гиперчувствительность (в т.ч. ангионевротиче у пациентов, соблюдающих диету с ограниче ский отек при лечении ингибиторами АПФ в нием поваренной соли или находящихся на ге анамнезе). модиализе;

Порфирия. в пожилом возрасте (старше 65 лет).

Беременность.

Период лактации. Побочные эффекты Детский возраст. См. также «Эналаприл».

Больные, находящиеся на гемодиализе с ис Со стороны сердечно сосудистой системы:

пользованием полиакрилонитрильных мемб чрезмерное снижение АД;

ран, при аферезном лечении декстран сульфа ортостатический коллапс;

том, непосредственно перед десенсибилизаци стенокардия;

ей от осиного или пчелиного яда. инфаркт миокарда (обычно связаны с чрезмер ным снижением АД);

Предостережения, контроль терапии сердцебиение;

См. также «Эналаприл». аритмии (предсердная бради или тахикардия, При сопутствующей цереброваскулярной или мерцание предсердий);

коронарной недостаточности лечение начина острая левожелудочковая недостаточность;

ют с половинной дозы. эмболия легочной артерии;

Перед началом и во время терапии ингибито цереброваскулярные расстройства.

рами АПФ, особенно больным с повышенным Со стороны нервной системы:

риском нейтропении (при нарушении функ головокружение;

ции почек или системных заболеваниях со головная боль;

единительной ткани) или получающим высо слабость;

кие дозы ингибиторов АПФ, а также при пер утомляемость;

вых признаках инфекции необходим кон астения;

троль общего числа лейкоцитов и определе сонливость;

ние лейкоцитарной формулы 1 р/мес в пер бессонница;

вые 3—6 мес лечения и с периодическими ин тревожность;

тервалами до 1 года. При подтверждении ней депрессия;

тропении (число нейтрофилов меньше спутанность сознания;

1000/мкл) терапию ингибиторами АПФ сле парестезии.

дует прекратить. Со стороны органа слуха:

Не рекомендуется применение высокопроточ шум в ушах.

ных диализных мембран AN69 в сочетании с Со стороны пищеварительной системы:

ингибиторами АПФ (из за возможности разви тошнота;

тия у пациентов анафилактических реакций). рвота;

При наличии в анамнезе ангионевротического диарея или запор;

отека (даже не связанного с приемом ингибито абдоминальная боль;

_.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ кишечная непроходимость;

Основные эффекты снижение аппетита;

Снижает АД.

стоматит;

Уменьшает пред и постнагрузку на миокард глоссит. при сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: Улучшает кровообращение в малом кругу и сухой кашель;

функцию дыхания.

одышка;

Понижает сопротивление в сосудах почек, что ринорея;

способствует нормализации в них кровообра фарингит;

щения.

дисфония. Оказывает некоторый диуретический эффект.

Со стороны системы крови:

анемия;

Фармакокинетика нейтропения;

После приема внутрь Энам® быстро и достаточ тромбоцитопения;

но полно всасывается из ЖКТ. Биодоступ агранулоцитоз. ность — 53—74%, связывание с белками сыво ротки крови — 50%. Cmax в крови достигается че Передозировка рез 3—4 ч после приема. Продолжительность См. также «Эналаприл». действия — 12—24 ч. T1/2 — около 11 ч. Метабо Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпи лизируется в печени, часть гидролизуется в эна нефрин (п/к или в/в), антигистаминные сред лаприлат, поэтому у больных с нарушениями ства, ГКС (в/в), в/в введение плазмозамените функции печени время максимального действия лей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость вы может увеличиваться. Выводится почками.

ведения до 62 мл/мин).

Показания Взаимодействие Различные формы артериальной гипертензии, См. также «Эналаприл». включая реноваскулярную гипертензию.

Хроническая сердечная недостаточность (в со Группы и ЛС Результат ставе комбинированной терапии).

Адреностимуляторы Ослабление гипотензив ного эффекта Способ применения и дозы Инсулин Усиление их гипогликеми Внутрь, независимо от приема пищи.

ческого действия Для пациентов, не получающих диуретики:

Производные суль Усиление их гипогликеми начальная доза — 5 мг/сут. Далее доза подбира фонилмочевины ческого действия ется индивидуально, обычно 10—40 мг 1—2 р/сут.

ЛС, активирующие Снижение гипотензивного Для пациентов, получающих диуретики:

ренин ангиотензин эффекта 2,5 мг/сут.

альдостероновую Хроническая сердечная недостаточность: на систему чальная доза — 2,5 мг 1 р/сут, затем — по 2,5 мг Опиоидные Усиление гипотензивного 2 р/сут в течение 3—4 дней. При необходимости анальгетики эффекта дозу увеличивают со 2 й недели до 10 мг 1 р/сут, Циклоспорин Увеличение риска разви на 3—4 й неделе — до 20 мг 1—2 р/сут (если си тия гиперкалиемии столическое давление не ниже 100 мм рт. ст.).

Артериальная гипертензия, вызванная нефро Синонимы патией у больных сахарным диабетом: до 40 мг/сут Энап (Словения) (диабетическая нефропатия на фоне нормального АД — 2,5 — 5 мг/сут.) При почечной недостаточности: клиренс креа тинина выше 30 мл/мин — обычная дозировка;

Энам® клиренс креатинина менее 30 мл/мин — не бо (Enam®) лее 2,5 мг/сут, далее доза подбирается индиви дуально, под контролем уровня креатинина и Доктор Реддис Лаборатории (Индия) электролитов крови. Для пациентов, находя щихся на гемодиализе, начальная доза и доза в Эналаприл (Enalapril) дни диализа не должна превышать 2,5 мг/сут.

Ингибиторы АПФ Форма выпуска Противопоказания Табл. 2,5 мг;

5 мг;

10 мг;

20 мг Гиперчувствительность.

Ангионевротический отек, связанный с лече Механизм действия нием ингибиторами АПФ, в анамнезе.

Угнетает активность ангиотензинпревращающего Аортальный стеноз.

фермента, подавляет образование ангиотензина II. Митральный стеноз.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page Энаренал Беременность. Со стороны обмена веществ:

Кормление грудью. гиперкалиемия.

Детский возраст. Со стороны системы крови:

нейтропения;

Предостережения, контроль терапии снижение гемоглобина, гематокрита и/или При совместной терапии не следует применять лейкоцитов;

калийсберегающие диуретики и препараты ка повышение концентрации билирубина в крови.

лия.

Ранее назначенные диуретики следует отме Передозировка нить за 1—2 дня до назначения Энама®. Симптомы: артериальная гипотензия.

Перед исследованием функции паращитовид Лечение: пациента положить, приподнять ноги.

ных желез Энам® следует отменить. В легких случаях — солевой раствор внутрь, в Через 2 нед после назначения Энама® необхо более серьезных — в/в введение физраствора димо провести лабораторный контроль азота или плазмозаменителей, гемодиализ.

мочевины, креатинина и электролитов плазмы Взаимодействие крови, а также общий анализ мочи.

После назначения Энама® возможно повышение Группы и ЛС Результат уровня азота мочевины и сывороточного креати НПВС Снижение гипотензивного нина вследствие развившейся артериальной ги эффекта Энама® потензии и вторичной ренальной гипоперфузии.

Средства для нар Артериальная гипотензия При лечении препаратом Энам® хронической коза, обладающие сердечной недостаточности необходим постоян антигипертензив ный контроль АД. Наличие артериальной гипо ным действием тензии до 80/60 мм рт. ст. на фоне поддержива Калийсберегающие Возможно развитие ги ющей терапии при отсутствии жалоб у больного диуретики (спиро перкалиемии не является поводом для отмены препарата.

нолактон, триамте С осторожностью назначать:

рен, амилорид) при одновременном приеме диуретиков (осо Соли лития Замедление выведения бенно петлевых и калийсберегающих), а также лития препаратов калия;

Алкоголь Усиление гипотензивного при хронической сердечной недостаточности действия Энама® или артериальной гипертензии в сочетании с двусторонним стенозом почечных артерий или Жаропонижающие и Снижение эффективности стенозом артерии единственной почки. болеутоляющие ЛС Энама® ЛС, содержащие те Ослабление их действия Побочные эффекты офиллин Со стороны нервной системы:

Циметидин Пролонгация действия головная боль;

Энама® головокружение;

Диуретики, адре Усиление гипотензивного повышенная утомляемость.

ноблокаторы, ме действия Энама® Со стороны дыхательной системы:

тилдопа, нитраты, сухой кашель;

блокаторы кальцие одышка.

вых каналов, гидра Со стороны пищеварительной системы:

лазин, празозин тошнота;

диарея;

панкреатит;

Регистрационное удостоверение:

печеночная недостаточность;

П № 014189/01 диспепсические расстройства;

сухость во рту;

боли в животе;

Энаренал повышение активности печеночных трансами (Enarenal) наз.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

Польфарма (Польша) артериальная гипотензия;

обморок;

Эналаприл (Enalapril) нарушение сердечного ритма;

Ингибиторы АПФ стенокардия.

Аллергические реакции:

кожные высыпания;

Форма выпуска ангионевротический отек лица и гортани. Табл. 5 мг;

10 мг;

20 мг _.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Механизм действия Ангионевротический отек в анамнезе.

Активный метаболит эналаприла эналапри II и III триместры беременности.

лат — высоко специфичный ингибитор АПФ Грудное вскармливание.

длительного действия. Эналаприлат блокирует Детский возраст.

превращение ангиотензина I в ангиотензин II, Гиперчувствительность.

что приводит к угнетению активности ренин ан гиотензин альдостероновой системы. Снижение Предостережения, контроль терапии концентрации ангиотензина II вызывает повы При артериальной гипертензии у пациентов с шение активности ренина, а также снижение почечной недостаточностью при КК > 30 мл/мин выделения альдостерона, что в результате при обычно не требуется изменения дозы. При водит к потере натрия, повышению концентра КК < 30 мл/мин начальная доза — 2,5 мг/сут, ции калия и уменьшению объема внеклеточной при необходимости повышать, но не более жидкости. Антигипертензивное действие начи 40 мг/сут.

нается через 2 ч с момента приема и продолжа При хронической сердечной недостаточности у ется 24 ч. пациентов с сопутствующей почечной недоста точностью или гипонатриемией при концент Основные эффекты рации натрия в сыворотке крови менее Снижение ОПСС. 130 мэкв/л или концентрации креатинина бо Уменьшение преднагрузки. лее 1,6 мг/мл начальная доза — 2,5 мг 2 р/сут, Снижение давления в правом предсердии и ма а затем — по 5 мг 2 р/сут или более, с больши лом круге кровообращения. ми интервалами.

Функция почек Клиренс креатинина Начальная доза Нормальная функция почек > 80 мл/мин 5 мг/сут Умеренная почечная недостаточность > 30 мл/мин 5 мг/сут Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой < 30 мл/мин 2,5 мг/сут Пациенты, находящиеся на гемодиализе — 2,5 мг/день диализа Показания У пациентов с хронической сердечной недоста Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваску точностью необходимо контролировать АД и лярная (в виде монотерапии или в составе ком функцию почек как до, так и после применения бинированной терапии с др. антигипертензив энаренала.

ными ЛС, особенно с тиазидными диуретиками). С осторожностью назначать:

Хроническая сердечная недостаточность (в со при серьезной недостаточности кровообращения;

ставе комбинированной терапии). при ишемической болезни сердца и сосудис тых нарушениях головного мозга;

Способ применения и дозы при дефиците жидкости в организме, а также у Внутрь, независимо от приема пищи. пациентов, принимавших мочегонные препа При артериальной гипертензии начальная до раты или соблюдавших диету с ограничением за составляет 5 мг 1 р/сут (для пациентов старше соли и находящихся на гемодиализе;

65 лет — 2,5 мг/сут), при необходимости — до при нарушении функции почек.

10—20 мг/сут в 2 приема). Поддерживающая до за — 10—20 мг/сут, максимальная — 40 мг/сут. Побочные эффекты При хронической сердечной недостаточности Со стороны сердечно сосудистой системы:

энаренал применять в сочетании с диуретиками артериальная гипотензия;

или гликозидами наперстянки. Начальная до ортостатическая гипотензия;

за — 2,5 мг/сут, при необходимости постепенно инфаркт миокарда и состояние ишемии головно повышают до поддерживающей — 20 мг/сут в го мозга, связанные с выраженным снижением 1—2 приема. Дозу повышать с интервалами 2— АД крови в группе больных повышенного риска;

4 нед, при необходимости чаще. боль в грудной клетке;

сердцебиение;

Противопоказания аритмии;

Прогрессирующая азотемия при двустороннем стенокардия.

стенозе почечных артерий или стенозе почеч Со стороны пищеварительной системы:

ной артерии единственной почки. тошнота;

_.qxd 20.09.04 15:39 Page Эноксапарин натрий диарея;

Со стороны обмена веществ:

непроходимость кишечника;

повышение уровня мочевины и креатинина в панкреатит;

сыворотке крови;

гепатит;

гиперкалиемия;

желтуха;

гипернатриемия;

боль в животе;

снижение гемоглобина и гематокрита.

рвота;

Со стороны половой системы:

диспепсия;

импотенция.

запор;

Другие эффекты:

отсутствие аппетита;

чувство жара;

воспаление языка;

лихорадка;

нарушение вкуса. воспаление серозной оболочки.

Со стороны нервной системы:

головокружение;

Передозировка головная боль;

Симптомы: артериальная гипотензия через 6 ч чувство усталости;

после приема препарата, брадикардия.

обморок;

Лечение: в/в введение изотонического раствора депрессия;

NaCl, гемодиализ.

состояние спутанности сознания;

Взаимодействие сонливость;

бессонница;

Группы и ЛС Результат парестезии;

адреноблокаторы, Усиливают действие эна головокружение;

метилдопа, антаго ренала головная боль;

нисты кальция шум в ушах.

Соли калия или ка Повышается риск разви Со стороны органа зрения:

лийсберегающие тия гиперкалиемии нечеткость зрения;

диуретики (спиро светобоязнь. нолактон, триамте Со стороны дыхательной системы: рен, амилорид) сухой кашель;

ринит;

Регистрационное удостоверение:

боль в горле;

П № 011771/01 2000 от 16.03. охриплость голоса;

удушье.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

Эноксапарин натрий мышечные судороги;

(Enoxaparin sodium) мышечные и суставные боли.

Со стороны мочевыделительной системы:

Фракционированные гепарины нарушения функции почек;

(антикоагулянты прямого действия) почечная недостаточность;

олигурия.

Со стороны кожи и ее производных: Форма выпуска повышенная потливость;

Р р д/п/к введения 10 тыс анти Ха МЕ/мл полиморфная эритема;

эксфолиативный дерматит;

Механизм действия синдром Стивенса—Джонсона;

Препарат представляет собой гепарин со сред токсический эпидермальный некролиз. ней молекулярной массой около 4500 Da, с высо Со стороны системы крови: кой анти Xa активностью (100 анти Ха ЕД/мг) и нейтропения;

слабой ингибирующей активностью в отношении тромбоцитопения;

фактора IIa (тромбина).

положительный тест на антинуклеарные ан Эноксапарин натрия активирует антитромбин титела;

III, что приводит к угнетению образования и ак повышение СОЭ;

тивности фактора Ха и тромбина. Является эф эозинофилия;

фективным антитромботическим средством с лейкоцитоз. быстрым и продолжительным действием, не ока Аллергические реакции: зывающим неблагоприятного влияния на агрега кожная сыпь;

цию тромбоцитов. Соотношение антитромботиче зуд;

ской и антикоагулирующей активности (соотно крапивница;

шение активности антифакторов Ха и IIа) со ангионевротический отек;

ставляет примерно 3:1 по сравнению с соотноше алопеция. нием 1:1 для нефракционированного гепарина.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Основные эффекты Острая дыхательная недостаточность.

Антитромботическое действие. Острые инфекции или острые ревматические Средняя максимальная анти Ха активность заболевания в сочетании с одним из факторов плазмы наблюдается через 3—5 ч после п/к риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, введения и составляет 0,2, 0,4, 1 и 1,3 анти Ха рак, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожире МЕ/мл после введения 20, 40 мг, 1 мг/кг и ние, гормональная терапия, сердечная недо 1,5 мг/кг соответственно. Анти Ха активность статочность, хроническая дыхательная недо в плазме определяется до 24 ч после однократ статочность.

ной п/к инъекции. Анти IIа активность в плаз Профилактика гиперкоагуляции в системе ме примерно в 10 раз ниже, чем анти Ха актив экстракорпоральной циркуляции при проведе ность. Средняя максимальная анти IIа актив нии гемодиализа.

ность наблюдается примерно через 3—4 ч по Лечение тромбозов глубоких вен (в т.ч. в соче сле п/к введения и достигает 0,13 МЕ/мл и тании с тромбоэмболией легочной артерии).

0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг Нестабильная стенокардия и острый инфаркт при двукратном введении и 1,5 мг/кг при одно миокарда без зубца Q.

кратном введении соответственно.

Способ применения и дозы Фармакокинетика П/к, поочередно в левую или правую верхнебо Биодоступность при п/к введении — около ковую или нижнебоковую часть передней брюш 100%. Фармакокинетика носит линейный харак ной стенки. Во время инъекции пациент должен тер. После повторного п/к введения 40 мг 1 р/сут лежать. При инъекции иглу вводят вертикально и 1,5 мг/кг 1 р/сут Css достигается ко второму на всю ее длину в толщу кожи, зажатой в склад дню, причем AUC на 15% выше, чем после одно ку между большим и указательным пальцами.

кратного введения. После повторных п/к введе Складку кожи не расправляют до конца инъек ний в суточной дозе 1 мг/кг 2 р/сут Css достига ции. После инъекции место введения нельзя рас ется через 3—4 дня, причем AUC в среднем на тирать.

65% выше, чем после однократного введения и Профилактика венозных тромбозов и эмбо средние значения Cmax соответственно 1,2 МЕ/мл лии, особенно при ортопедических и общехирур и 0,52 МЕ/мл. гических операциях: больным с умеренным рис Объем распределения составляет 5 л и при ком развития тромбозов и эмболии (абдоминаль ближается к объему крови. После в/в введения в ная хирургия) — 20—40 мг 1 р/сут. Первая инъ течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг клиренс равен екция производится за 2 ч до хирургического 0,74 л/ч. вмешательства.

Метаболизируется в основном в печени путем Больным с высоким риском развития тром десульфатирования и/или деполимеризации с бозов и эмболии (ортопедические операции) — образованием низкомолекулярных веществ с 40 мг 1 р/сут (первая доза вводится за 12 ч до хи очень низкой биологической активностью. Выве рургического вмешательства) или 30 мг 2 р/сут дение носит монофазный характер с T1/2 4 ч (по через 12—24 ч после операции. Длительность сле однократного п/к введения) и 7 ч (после мно лечения — 7—10 дней. При необходимости тера гократного введения). 40% введенной дозы выво пию продолжают до тех пор, пока сохраняется дится почками в виде активных и неактивных ме риск развития тромбоза и эмболии (в ортопедии таболитов, 10% — в виде активных метаболитов. применяют в дозе 40 мг 1 р/сут в течение 5 нед).

У пожилых пациентов и у больных с хрониче Особенности назначения при спиналь ской почечной недостаточностью скорость экс ной/эпидуральной анестезии, а также при креции снижена. После повторного п/к введения чрескожной коронарной ангиопластике: для 40 мг 1 р/сут у пациентов с незначительной (КК снижения возможного риска кровотечения из 50—80 мл/мин) и умеренной (КК 30—50 мл/мин) спинального канала при эпидуральной или спи почечной недостаточностью AUC увеличивает нальной анестезии установку или удаление ка ся;

у пациентов с выраженной почечной недоста тетера лучше проводить при низком антикоагу точностью (КК менее 30 мл/мин) AUC в среднем ляционном эффекте эноксапарина натрия.

на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг Установка или удаление катетера должны про 1 р/сут. водиться спустя 10—12 ч после применения профилактических доз препарата при тромбозе Показания глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты Профилактика венозных тромбозов и тромбо получают более высокие дозы эноксапарина на эмболии (особенно при ортопедических и хи трия (1 мг/кг 2 р/сут или 1,5 мг/кг 1 р/сут), рургических операциях). данные процедуры следует отложить на более Венозные тромбозы и тромбоэмболии у паци длительный промежуток времени (24 ч). После ентов, находящихся на постельном режиме. дующее введение препарата должно осуществ Хроническая сердечная недостаточность III ляться не ранее чем через 2 ч после удаления или IV класса NYHA. катетера.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page Эноксапарин натрий Профилактика венозных тромбозов и эмбо Низкомолекулярные гепарины не являются лии у больных, находящихся на постельном ре взаимозаменяемыми, их вводят строго по инст жиме: 40 мг 1 р/сут в течение 6—14 дней. рукции.

Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с При снижении числа тромбоцитов ниже нормы тромбоэмболией легочной артерии или без нее: на 30—50%, а также при появлении признаков 1,5 мг/кг 1 р/сут или 1 мг/кг 2 р/сут. У больных с внутреннего кровотечения (мелена или обна осложнениями тромбоэмболии — 1 мг/кг 2 р/сут. ружение свежей крови в кале, рвота кровью, Длительность лечения — 10 дней. Желательно гипохромная анемия) эноксапарин натрия от сразу же начать терапию пероральными антико меняют. При тромбоцитопении, индуцирован агулянтами, при этом терапию эноксапарином ной гепарином, в анамнезе эноксапарин натрия необходимо продолжать до достижения доста назначают в исключительных случаях из за точного антикоагулянтного эффекта (Междуна риска иммуноаллергической тромботической родный нормализующий коэффициент 2—3). тромбоцитопении, проявляющейся на 5—21 й Лечение нестабильной стенокардии и ин день после введения. Тесты на агрегацию тром фаркта миокарда без зубца Q: 1 мг/кг каждые боцитов in vitro имеют ограниченное значение 12 ч при одновременном назначении ацетилса при прогнозировании риска ее развития. Риск лициловой кислоты в дозе 100—325 мг 1 р/сут. тромбоцитопении, вызванной гепарином, мо Средняя продолжительность терапии составля жет сохраняться в течение нескольких лет.

ет 2—8 дней (до стабилизации клинического со Описаны редкие случаи возникновения гема стояния больного). томы спинного мозга при лечении эноксапари Профилактика тромбообразования в экстра ном натрия на фоне спинальной/эпидуральной корпоральном кровотоке во время гемодиализа: анестезии с развитием стойкого или необрати 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития мого паралича. Риск возникновения этих явле кровотечения дозу снижают до 0,5 мг/кг при ний снижается при применении препарата в двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг — при дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при уве одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе личении дозы препарата, а также при исполь препарат следует вводить в артериальный учас зовании проникающих эпидуральных катете ток шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной ров после операции или при сопутствующем дозы, как правило, достаточно для четырехчасо использовании дополнительных препаратов, вого сеанса, однако при обнаружении фибрино оказывающих влияние на гемостаз (в т.ч.

вых колец при более продолжительном гемодиа НПВС). Риск также повышается при травмати лизе можно дополнительно ввести 0,5—1 мг/кг. ческом воздействии или повторной спинномоз При тяжелой почечной недостаточности дозу говой пункции. При назначении антикоагу снижают в зависимости от величины КК: при КК лянтной терапии во время проведения эпиду менее 30 мл/мин — 1 мг/кг 1 р/сут с лечебной ральной/спинальной анестезии необходимо целью и 20 мг 1 р/сут — с профилактической це особо тщательное, постоянное наблюдение за лью. При легкой и умеренной почечной недоста пациентом для выявления любых неврологиче точности коррекции дозы не требуется. ских симптомов (срединные боли в спине, на рушение сенсорных и моторных функций, в т.ч.

Противопоказания онемение или слабость в нижних конечностях, Гиперчувствительность. нарушение функции ЖКТ или мочевого пузы Угрожающий аборт. ря). При выявлении симптомов, характерных Аневризма головного мозга или расслаива для гематомы ствола мозга, необходима сроч ющаяся аневризма аорты (за исключением хи ная диагностика и лечение, включающее при рургического вмешательства). необходимости спинальную декомпрессию.

Геморрагический инсульт (установленный или Нет данных об эффективности и безопасности подозреваемый). применения препарата для профилактики Кровотечение. тромбоэмболических осложнений у пациентов Тяжелая неконтролируемая артериальная ги с искусственными клапанами сердца.

пертензия. В дозах, используемых для профилактики Тяжелая эноксапарин или гепарин индуци тромбоэмболических осложнений, препарат рованная тромбоцитопения (на протяжении существенно не влияет на время кровотечения последних месяцев). и общие коагуляционные показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание Предостережения, контроль терапии их с фибриногеном. При повышении дозы мо Лечение проводится строго под наблюдением жет удлиняться АЧТВ и время свертывания.

врача и контролем количества тромбоцитов в Увеличение АЧТВ и времени свертывания не крови. При развитии гепариновой тромбоцито находятся в прямой линейной зависимости от пении требуется немедленная отмена препарата. увеличения антитромботической активности При проведении гемодиализа препарат вводят препарата, поэтому нет необходимости в мони только п/к или в/в. торинге его активности.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В случае развития острой инфекции профи кошетных тромбозов (гепариновая тромботи лактическое назначение эноксапарина натрия ческая тромбоцитопения).

оправдано, только если имеются следующие Аллергические реакции:

факторы риска венозного тромбоза: возраст системные и кожные аллергические реакции.

более 75 лет, злокачественные новообразова Со стороны нервной системы:

ния, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожире внутриспинальная гематома с развитием вре ние, гормональная терапия, сердечная недо менных или постоянных параличей.

статочность, хроническая дыхательная недо Местные реакции:

статочность. гиперемия и болезненность в месте введения;

Безопасность и эффективность применения у возникновение плотных воспалительных уз детей не установлена. лов;

С осторожностью назначать: некроз в месте введения, которому предшест во время проведения спинальной или эпиду вует пурпура или эритематозные бляшки.

ральной анестезии (из за опасности развития гематомы);

Передозировка при состояниях, связанных с риском кровоте Симптомы: кровоточивость.

чения — нарушениях свертывания крови (в т.ч. Лечение: протамина сульфат (1 мг протамина при гемофилии, тромбоцитопении, гипокоагу нейтрализует анти IIА активность, вызывае ляции, болезни Виллебранда и др.);

мую 1 мг эноксапарина натрия);

высокие дозы при недавних родах;

устраняют анти Ха активность эноксапарина при тяжелом сахарном диабете;

натрия на 60%.

при бактериальном эндокардите (остром или Взаимодействие подостром);

при язвенной болезни желудка или двенадца Группы и ЛС Результат типерстной кишки, др. эрозивно язвенных по Антагонисты вита Повышение риска разви ражениях ЖКТ;

мина К тия кровотечения при внутриматочной контрацепции;

Антиагреганты (в Повышение риска разви во время неврологической или офтальмологи т.ч. ацетилсалици тия кровотечения ческой операции (недавно перенесенной или ловая кислота и ан тагонисты гликопро предполагаемой);

теиновых рецепто при перикардите или перикардиальном вы ров IIb/IIIa) поте;

Сульфинпиразон Повышение риска разви при лучевой терапии (в т.ч. недавно перенесен тия кровотечения ной);

Вальпроевая Повышение риска разви при почечной или печеночной недостаточности;

кислота тия кровотечения при диабетической или геморрагической рети нопатии;

НПВС Повышение риска разви во время спинномозговой пункции (в т.ч. недав тия кровотечения но перенесенной);

Декстраны с боль Повышение риска разви при тяжелой травме (особенно ЦНС);

шой молекулярной тия кровотечения при активном туберкулезе;

массой при острых заболеваниях дыхательной или мо Тиклопидин Повышение риска разви чевыводящей систем;

тия кровотечения при тяжелом васкулите;

Глюкокортикоиды Повышение риска разви при открытых обширных ранах;

тия кровотечения при артериальной гипертензии.

Тромболитики Повышение риска разви тия кровотечения Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы:

повышение активности печеночных трансаминаз. Синонимы Со стороны системы крови и гемостаза: Клексан (Франция) точечные кровоизлияния (петехии);

экхимозы;

редко — гематома;

Эпросартан редко — геморрагический синдром (в т.ч. за (Eprosartan) брюшинные и внутричерепные кровотечения, вплоть до летального исхода);

Блокаторы рецепторов ангиотензина II асимптоматическая тромбоцитопения (в пер вые дни лечения);

редко — иммуноаллергическая тромбоцитопе Форма выпуска ния (на 5—21 й день лечения) с развитием ри Табл., п.о., 200 мг;

300 мг;

400 мг;

600 мг _.qxd 20.09.04 15:39 Page Эпросартан Механизм действия 61% и 37% соответственно. 20% от содержания в Антагонист рецепторов ангиотензина II, избира моче составляют глюкурониды, 80% — неизме тельно действует на рецепторы ангиотензина II ненный препарат.

(подтип АТ1) в сосудах, сердце, почках и коре Практически не кумулирует.

надпочечников, образует с ними прочную связь с Масса тела, половые и расовые различия не последующей медленной диссоциацией. Преду оказывают влияние на фармакокинетику эпро преждает развитие или ослабляет эффекты ан сартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика гиотензина II, угнетает активность ренин ангио не изучалась. У здоровых пожилых людей после тензиновой системы. Уменьшает артериальную приема внутрь разовой дозы препарата величи вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом кру на Tmax и AUC вдвое выше по сравнению с моло ге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия дыми людьми.

в проксимальном сегменте почечных канальцев, При умеренной степени хронической почеч секрецию альдостерона, эндотелина, аргинин ной недостаточности (клиренс креатинина от вазопрессина. 30 до 59 мл/мин) величины AUC и Cmax на 30%, Блокирует пресинаптические АТ1 рецепторы а при тяжелой степени (клиренс креатинина 5 до симпатических нейронов в ЦНС, угнетает вы 29 мл/мин) — на 50% выше по сравнению со здо свобождение норадреналина и эффект симпати ровыми людьми. Свободная фракция не изменя ческой стимуляции. При длительном примене ется при легкой и умеренной степени хрониче нии ингибирует пролиферативные эффекты ан ской почечной недостаточности, но увеличива гиотензина II в отношении клеток гладких мышц ется почти в 2 раза у пациентов с тяжелой степе сосудов и миокарда. нью хронической почечной недостаточности.

Предупреждает или способствует обратному При печеночной недостаточности после при развитию гипертрофии миокарда. Не проявляет ема внутрь разовой дозы 100 мг AUC (но не Cmax) свойств агониста (не влияет на состояние ионных возрастает почти на 40% по сравнению со здоро каналов, участвующих в регуляции сердечно выми людьми. Возраст и степень недостаточнос сосудистой системы). Повышает почечный кро ти функции печени и/или почек не влияют на воток и скорость клубочковой фильтрации, величину связывания с белками плазмы. Кор уменьшает экскрецию альбуминов (нефропро ректировка дозы при печеночной недостаточно тективное действие). Повышает толерантность к сти и/или ХПН не требуется. Практически не физической нагрузке у пациентов с сердечной выводится при гемодиализе (клиренс — менее недостаточностью. Не оказывает влияния на ли 1 л/ч). В эксперименте установлено, что эпро пидный, углеводный и пуриновый обмен. Дозо сартан выделяется с грудным молоком.

зависимо снижает АД у 50—70% больных арте риальной гипертензией. Показания Артериальная гипертензия.

Основные эффекты Вазодилатирующее, гипотензивное и диурети Способ применения и дозы ческое действия. Внутрь, по 600 мг 1 р/сут. При необходимости до Гипотензивное действие после приема одно зу повышают до 800 мг/сут за 1—2 приема (меж кратной дозы сохраняется в течение 24 ч, ста ду приемами пищи). Максимальный гипотензив билизация состояния при регулярном при ный эффект развивается, как правило, через 2— еме — через 2—3 нед. 3 нед лечения. Эпросартан применяют как в виде При прекращении лечения не вызывает синд монотерапии, так и в составе комбинированной рома отмены. терапии (в т.ч. с тиазидными диуретиками, бло каторами медленных кальциевых каналов).

Фармакокинетика После приема внутрь разовой дозы 300 мг био Противопоказания доступность — около 13%. Связь с белками плаз Гиперчувствительность.

мы высокая (98%) и сохраняется постоянной по Беременность.

сле достижения уровня терапевтической кон Период лактации.

центрации. Tmax — 1—2 ч. Прием пищи снижает Двусторонний стеноз почечных артерий.

абсорбцию и на 25% снижает величину Cmax в Стеноз почечной артерии единственной почки.

плазме. При увеличении дозы от 100 мг до 800 мг Первичный гиперальдостеронизм.

концентрация в плазме увеличивается незначи Почечная недостаточность (КК менее тельно. T1/2 — 5—9 ч. Объем распределения — 30 мл/мин).

13 л, общий клиренс — 130 мл/мин. Детский возраст.

Выводится в основном в неизмененном виде через кишечник и почками. Незначительная Предостережения, контроль терапии часть (менее 2%) выводится почками в виде глю С осторожностью назначать:

куронидов. После приема внутрь выводится с при стенозе аортального и/или митрального калом (90%) и мочой (7%), после в/в введения — клапанов;

_.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ при гипертрофической обструктивной кардио Механизм действия миопатии;

Синтетический циклический пептид, содержа при тяжелой сердечной недостаточности;

щий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый при гиперкалиемии;

остаток — дезаминоцистеинил. Ингибитор агре при ишемической болезни сердца. гации тромбоцитов, принадлежащих к классу RGD (аргинин глицин аспартат) — стимулято Побочные эффекты ров: подавляет агрегацию тромбоцитов, преду Со стороны пищеварительной системы: преждая связывание фибриногена, фактора Вил диарея. лебранда и др. адгезивных лигандов с гликопро Со стороны нервной системы: теиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

головная боль;

При в/в введении вызывает подавление агре боль в спине;

гации тромбоцитов, степень которого зависит от головокружение;

дозы и концентрации препарата.

слабость. Ингибирование агрегации тромбоцитов явля Со стороны дыхательной системы: ется обратимым;

через 4 ч после прекращения одышка;

инфузии функция тромбоцитов восстанавлива кашель;

ется более чем на 50%.

ринит. Не оказывает заметного влияния на протром Аллергические реакции: биновое время и АЧТВ.

ангионевротический отек.

Другие эффекты: Основные эффекты загрудинная боль. Антиагрегантное действие.

Передозировка Фармакокинетика Симптомы: артериальная гипотензия. Имеет линейный и дозозависимый характер при Лечение: проведение симптоматической тера струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и пии. Гемодиализ неэффективен. инфузии со скоростью от 0,5 до 3 мкг/кг/мин.

При введении препарата по рекомендуемой схе Взаимодействие ме (болюс, затем инфузия) его концентрация в Группы и ЛС Результат плазме быстро достигает Cmax, затем немного снижается и приходит к равновесию в течение Блокаторы медлен Усиление (взаимно) дей 4—6 ч. При коронарной ангиопластике этого сни ных кальциевых ка ствия жения можно избежать путем введения второго налов болюса в дозе 180 мкг/кг через 10 мин после пер Тиазидные диурети Усиление (взаимно) дей вого.

ки ствия Связь с белками плазмы — 25%. T1/2 — 2,5 ч, Гиполипидемиче Усиление (взаимно) дей клиренс — 55—58 мл/кг/ч и объем распределе ские ЛС ствия ния — 185—260 мл/кг.

Флуконазол Несовместимость У здоровых людей доля почечного клиренса от Ранитидин Несовместимость общего — 50%;

большая часть выводится почка Кетоконазол Несовместимость ми в неизмененном виде и в виде метаболитов.

В плазме человека основные метаболиты не об Диуретики и др. ги Риск развития чрезмерно наружены.

потензивные ЛС го снижения АД Калийсберегающие Риск развития гиперкали Показания диуретики и препа емии Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабиль раты калия ная стенокардия, острый инфаркт миокарда).

Тромботичесая окклюзия пораженной артерии Синонимы и острых ишемических осложнений при прове Теветен (Великобритания), Теветен (Нидерланды) дении чрескожной транслюминальной коро нарной ангиопластики (ЧТКА), включая ин тракоронарное стентирование.

Эптифибатид Способ применения и дозы (Eptifibatide) Применяют совместно с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.

Антиагреганты (ЛС, влияющие на свертывание Острый коронарный синдром: в/в струйно крови и функцию тромбоцитов) 180 мкг/кг, затем капельно по 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже Форма выпуска 0,18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентра Р р для в/в введения 0,75 мг/мл;

2 мг/мл ции креатинина сыворотки 0,18—0,36 ммоль/л) _.qxd 20.09.04 15:39 Page Эптифибатид в течение 72 ч (или до выписки из стационара, ес Большие хирургические вмешательства в те ли она происходит раньше). При проведении чение предыдущих 6 нед.

ЧТКА по неотложным показаниям инфузию Мозговой инсульт в предыдущие 30 дней или продолжают еще в течение 18—24 ч после вме геморрагический инсульт в анамнезе.

шательства (максимальная общая продолжи Одновременное или запланированное приме тельность терапии — 96 ч). Больным с массой те нение др. ингибитора IIb/IIIa рецепторов тром ла свыше 121 кг вводят не более 22,6 мг препара боцитов для парентерального введения.

та в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концен Необходимость проведения гемодиализа в свя трации креатинина ниже 0,18 ммоль/л) или зи с почечной недостаточностью у больных, ко 7,5 мг/ч (креатинин — 0,18—0,36 ммоль/л) в ви торым по клиническим показаниям требуется де инфузии. введение тромболитиков (при остром трансму При чрескожной транслюминальной коро ральном инфаркте миокарда с новым патоло нарной ангиопластике: непосредственно перед гическим зубцом Q, повышением сегмента ST началом манипуляции в/в болюсно — 180 мкг/кг, или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ).

затем в виде непрерывной инфузии — Период лактации.

2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сы Возраст до 18 лет.

воротки ниже 0,18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки Предостережения, контроль терапии 0,18—0,36 ммоль/л). Через 10 мин после первого Предназначен для использования только в ус болюса вводят еще 180 мкг/кг болюсно. Инфу ловиях стационара.

зию продолжают в течение 18—24 ч или до вы Перед началом лечения все пациенты должны писки больного из стационара, если она происхо быть тщательно обследованы с целью выявле дит раньше. Минимальная продолжительность ния возможных кровотечений, особенно жен введения — 12 ч. Больным с массой тела свыше щины, пожилые пациенты, а также пациенты с 121 кг вводят не более 22,6 мг в виде болюса и не низкой массой тела, как имеющие наибольший более 15 мг/ч (креатинин ниже 0,18 ммоль/л) риск геморрагических осложнений.

или 7,5 мг/ч (креатинин 0,18—0,36 ммоль/л) в Риск кровотечения наиболее велик в месте ар виде инфузии. Пожилым больным коррекция териального доступа у больных, которым про доз не требуется. водится ЧТКА. Необходимо внимательно сле Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина. дить за местами возможного кровотечения Острый коронарный синдром: ацетилсалицило (в т.ч. за местом катетеризации);

следует также вая кислота внутрь, в дозе 160—325 мг ежеднев проявлять настороженность в отношении воз но;

гепарин для поддержания АЧТВ в пределах можного кровотечения из ЖКТ и мочеполовых 50—70 сек: при массе тела более 70 кг — 5000 ЕД путей, забрюшинных кровотечений.

болюсно, затем 1000 ЕД/ч инфузионно, при мас Следует соблюдать осторожность при одновре се тела менее 70 кг — 60 ЕД/кг болюсно, затем менном применении с др. препаратами, влия 12 ЕД/кг/ч инфузионно. Если при этом произво ющими на систему гемостаза, включая тромбо дится чрескожная транслюминальная коронар литики, антикоагулянты, декстран, аденозина ная ангиопластика, вводят дополнительно гепа фосфат, НПВС, сульфинпиразон, антиагреганты.

рин болюсно для поддержания АЧТВ более Если во время лечения возникает необходимость 50 сек;

после завершения ЧТКА инфузия гепа в неотложном хирургическом вмешательстве, рина не рекомендуется. введение препарата следует немедленно пре При чрескожной транслюминальной коронар кратить. Перед проведением планового хирурги ной ангиопластике: ацетилсалициловая кисло ческого вмешательства введение препарата пре та — 160—325 мг внутрь за 1—24 ч до начала кращают заблаговременно, чтобы функция ЧТКА и далее ежедневно постоянно;

гепарин — тромбоцитов восстановилась до нормы.

60 ЕД/кг болюсно, если больной не получал гепа В период лечения необходимо ограничить чис рина в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддер ло артериальных и венозных пункций, исклю жания АЧТВ более 50 сек вводят дополнительно чить в/м инъекции, а также применение моче гепарин болюсно;

по окончании ЧТКА инфузия вых катетеров, интубационных трубок и назо гепарина не рекомендуется. гастральных зондов. Для в/в доступа не следу ет использовать вены, не подвергающиеся ком Противопоказания прессии (подключичная, яремная).

Гиперчувствительность. В случае возникновения серьезного кровотече Геморрагический диатез в анамнезе или выра ния, которое не удается остановить путем на женные патологические кровотечения в пре ложения давящей повязки, следует немедлен дыдущие 30 дней. но прекратить введение препарата и гепарина.

Выраженная артериальная гипертензия (сис Риск кровотечения наиболее велик в месте вве толическое АД выше 200 мм рт. ст. или диасто дения катетера в бедренную артерию при про лическое АД выше 110 мм рт. ст.) на фоне гипо ведении ЧТКА. Следует соблюдать осторож тензивной терапии. ность и убедиться в том, что пунктирована _.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ только передняя стенка бедренной артерии. Передозировка Систему для введения из бедренной артерии Симптомы: кровотечение.

можно удалить после восстановления коагуля Лечение: отмена препарата, симптоматическая ционной функции до нормы: АЧТВ — менее терапия.

45 сек, что обычно происходит через 3—4 ч по Взаимодействие сле прекращения введения гепарина. После удаления системы для введения следует осу Группы и ЛС Результат ществить гемостаз с последующим тщатель Препараты, влияю Повышается риск разви ным наблюдением в течение минимум 2—4 ч до щие на гемостаз тия кровотечения при сов выписки из стационара. При снижении количе местном применении ства тромбоцитов ниже 100 000/мкл введение Фуросемид Фармацевтически не сов препарата и гепарина следует прекратить и местим в одной системе осуществить необходимые лечебные меропри ятия. Если в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении др. паренте Синонимы ральных ингибиторов гликопротеиновых Интегрилин (Бельгия) IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, то необходи мо особо тщательное наблюдение.

Может отмечаться обратимое 5 кратное уве Эсмолол личение времени кровотечения. Время крово (Esmolol) течения возвращается к исходным показате лям в течение 2—6 ч после прекращения вве 1 адреноблокаторы дения препарата.

Не рекомендуется применять одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с от Форма выпуска сутствием опыта. Применение гепарина реко Р р д/ин. 10 мг/мл мендуется во всех случаях при отсутствии Конц. д/инф. 250 мг/мл противопоказаний к его использованию.

До начала терапии для выявления возможных Механизм действия и основные эффекты нарушений гемостаза рекомендуется опреде См. «Атенолол».

ление протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, Лишен внутренней СМА и мембраностабили сывороточного креатинина, числа тромбоци зирующей активности. Оказывает ультракорот тов, Hb, гематокрита. Последние 3 показателя кое действие.

следует непрерывно мониторировать в тече Действие наступает с момента введения, ние 6 ч после начала терапии, затем 1 р/сут на полный терапевтический эффект развивается всем протяжении терапии (или чаще — в слу через 2 мин после введения и заканчивается чае снижения показателей). При тромбоцито через 10—20 мин после прекращения инфу пении ниже 100 000 мкл следует проводить по зии.

вторные анализы для исключения псевдо тромбоцитопении;

введение гепарина следует Фармакокинетика прекратить. Связь с белками плазмы после в/в введения со Перед введением раствор следует проверить ставляет 55%. Css достигается в пределах 5 мин на наличие помутнения или посторонних час при использовании нагрузочной дозы и через тиц;

раствор можно вводить только при их от 30 мин — без нее. Быстро гидролизуется эстера сутствии. Во время введения защиты раствора зами в эритроцитах до свободного кислого мета от света не требуется. болита (его активность составляет 1/1500 актив С осторожностью назначать: ности эсмолола) и метанола. T1/2 — 9 мин, сво при беременности. бодного кислого метаболита — 3,7 ч (при ХПН увеличивается в 10 раз). Выводится почками Побочные эффекты в виде метаболита.

Со стороны системы гемостаза:

малые кровотечения (в т.ч. макрогематурия) Показания чаще наблюдаются при одновременном приме Синусовая и суправентрикулярная тахикардия.

нении с гепарином;

Мерцательная аритмия.

большие кровотечения;

Артериальная гипертензия, в т.ч. во время и крайне редко — внутричерепное кровоизлия после операций.

ние;

в единичных случаях — фатальные кровотече Способ применения и дозы ния. В/в болюсно или капельно. Дозу устанавливают Со стороны системы крови: путем введения серий нагрузочных и поддержи тромбоцитопения. вающих доз.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page Этил бискумацетат При аритмиях первоначально с помощью до ажитация (2%);

зирующего устройства в течение 1 мин вводят спутанность сознания (2%);

нагрузочную дозу 500 мкг/кг, затем со скоро чувство усталости (2%);

стью 50 мкг/кг/мин в течение последующих менее 1% — головокружение, парестезии, ас 4 мин;

при достижении желаемого эффекта — тения, депрессия, судороги, нарушения мыш поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин. Возмож ления, вкуса, зрения, речи.

ны перерывы от 5 до 10 мин между повторным Со стороны пищеварительной системы:

введением. При недостаточно выраженном эф тошнота (7%);

фекте к концу 5 мин следует повторить введение рвота (1%);

нагрузочной дозы, затем в течение 4 мин ввести менее 1% — сухость во рту, снижение аппети 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках эта та, абдоминальная боль, запор.

доза может быть увеличена до 150 и затем до Со стороны дыхательной системы:

200 мкг/кг/мин). менее 1% — заложенность носа, боль и хрипы в При достижении желаемой степени сниже грудной клетке, затруднение дыхания, бронхо ния ЧСС для стабилизации состояния пациен спазм, одышка.

та можно использовать пропранолол (10— Со стороны мочевыделительной системы:

20 мг каждые 4—6 ч внутрь), верапамил (80 мг менее 1% — нарушение мочеиспускания.

каждые 8 ч), дигоксин (0,125—0,5 мг каждые Со стороны кожи и ее производных:

6 ч внутрь или в/в), а также хинидин (200 мг менее 1% — бледность или изменение окраски каждые 2 ч внутрь). На фоне приема первой кожных покровов, акроцианоз, эритема, не дозы одного из указанных препаратов в тече кроз кожи (при случайном экстравазальном ние 1 ч доза эсмолола может быть уменьшена введении);

на 50%. В случае стабильного состояния паци потливость.

ента после приема первой или введения вто Местные реакции:

рой дозы альтернативного препарата инфузия гиперемия, припухлость в месте введения.

может быть прекращена. Во время операцион Другие эффекты:

ной анестезии — в/в болюсно 80 мкг в течение гипертермия;

15—30 с, затем инфузия со скоростью 150— озноб;

300 мкг/мин. боль в межлопаточной области;

Артериальная гипертензия или аритмия во похолодание кистей и стоп;

время или после операций — в/в 250—500 мкг/кг синдром отмены.

в течение 1 мин (нагрузочная доза), далее в/в ка пельно в течение 4 мин 50 мкг/кг/мин (поддержи Синонимы вающая доза). При отсутствии эффекта вводят Бревиблок (Великобритания) повторно, до 4 раз (нагрузочную и поддержива ющую дозу, увеличивая каждую последующую поддерживающую дозу на 50 мкг/кг/мин). Мак Этил бискумацетат симальная поддерживающая доза для взрос (Ethyl biscoumacetate) лых — 200 мкг/кг/мин. Детям при наджелудоч ковой аритмии — в/в капельно 50 мкг/кг/мин с Антикоагулянты непрямого действия последующим увеличением дозы (при необходи (ЛС, влияющие на свертывание крови мости) каждые 10 мин до 300 мкг/кг/мин.

и функцию тромбоцитов) Противопоказания См. «Атенолол». Форма выпуска Кровотечение. Табл. 50 мг;

100 мг Гиповолемия.

Механизм действия Побочные эффекты Являясь антагонистом витамина К (блокирует Со стороны сердечно сосудистой системы: витамин К редуктазу), снижает свертыва выраженное снижение АД (симптоматиче ющую активность протромбина (фактор II) и ское — 12%, бессимптомное — 25%);

факторов VII, IX, X, влияет на их синтез в пече нарушения периферического кровообращения (1%);

ни, не оказывая влияния на уже синтезирован менее 1%: брадикардия, сердцебиение, атрио ные и циркулирующие в крови факторы, в свя вентрикулярная блокада, асистолия желудоч зи с чем антикоагулянтное действие несколько ков, отек легких, коллапс, тромбофлебит, при отсрочено (зависит от скорости естественной лив крови к лицу, периферические отеки. элиминации этих факторов). Быстрее всех Со стороны нервной системы: инактивируется фактор VII (около 8% в час), сонливость (3%);

медленнее — IX и X, наиболее медленно — про беспокойство (3%);

тромбин (1% в час). Начало эффекта — через головная боль (2%);

2—3 ч, максимум — 12—30 ч.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Ингибирует синтез физиологических антикоагу Заболевания и состояния, сопровождающиеся лянтов — протеинов С и S. Увеличивает время свер повышенным риском развития кровотечений тывания плазмы, протромбиновое время и АЧТВ, (язвенная болезнь желудка и двенадцатипер повышает чувствительность к гепарину. Повышает стной кишки, неспецифический язвенный ко проницаемость сосудов, усиливает простациклин лит, туберкулез, опухоли легких, черепно моз синтезирующую активность сосудистой стенки. говое кровотечение, геморрагический инсульт, травмы, предоперационный период, послеро Основные эффекты довый период).

Антикоагулянтное действие. Сердечная недостаточность II Б —III ст.

Инфаркт миокарда (на фоне артериальной ги Фармакокинетика пертензии).

После приема внутрь быстро абсорбируется из Артериальная гипертензия (с опасностью моз ЖКТ. Связь с белками плазмы (в основном с аль гового кровоизлияния).

буминами) — 90%. Хроническая почечная недостаточность.

Метаболизируется, выводится почками в виде Кровоизлияние на глазном дне.

неактивных метаболитов. T1/2 — около 2,5 ч. Сепсис.

Проникает через плацентарный барьер и вы Беременность.

деляется с грудным молоком. Неонатальный период.

Период лактации Показания Тромбозы (в т.ч. при остром остеонекрозе тазо Предостережения, контроль терапии бедренного сустава, венозный тромбоз, артери В процессе лечения необходимо контролиро альный тромбоз, внутрисердечный тромбоз). вать показатели свертывания крови и INR по Эмболия (легочных артерий и артерий большо протромбиновому времени. Кровоточивость го круга кровообращения). проявляется при передозировке и неправиль Инфаркт миокарда (вторичная профилактика). ном контроле лабораторных показателей свер Тромбоэмболические осложнения (в т.ч. после тывания крови.

оперативных вмешательств на сердце, при мерцательной аритмии, ишемической болезни Побочные эффекты сердца, аневризме левого желудочка). Со стороны пищеварительной системы:

Профилактика тромбоэмболии при проведении рвота;

дефибрилляции (электрической и фармаколо диарея.

гической). Со стороны системы гемостаза:

Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюр гиперкоагуляция.

гера). Аллергические реакции:

Тромбофлебит поверхностных вен (рецидивиру кожная сыпь.

ющий или при неэффективности др. лечения). Геморрагический синдром:

Врожденный дефицит антитромбина III и про повышенная кровоточивость;

теинов С и S (в т.ч. при остром нефротическом гематурия;

синдроме). кровотечения.

Местные реакции:

Способ применения и дозы «кумариновый» некроз кожи и подкожной Внутрь, во время или после еды, запивая неболь клетчатки (при ДВС — синдроме и дефиците шим количеством воды. В 1 й и 2 й дни лечения — протеинов С и S).

по 0,3 г 3 р/сут, на 3 е сут — по 0,3 г 2 р/сут. Далее Со стороны кожи и ее производных:

дозировка определяется в зависимости от резуль алопеция.

татов определения протромбинового времени, ко Другие эффекты:

торое должно быть увеличено в 2—4 раза от ис лихорадка;

ходного INR (международное нормализующее со рецидив тромбоза.

отношение). Максимальная разовая доза — 0,3 г, максимальная суточная доза — 1,2 г. Лечение сле Передозировка дует завершать постепенно. Симптомы: повышенная кровоточивость, в тя желых случаях — кровотечение.

Противопоказания Лечение (проводят на фоне отмены препарата или Гиперчувствительность. снижения дозы): при угрожающих жизни крово Кровотечения. течениях — переливание концентратов факто Тромбофилии, обусловленные дефицитом про ров протромбинового комплекса, свежезаморо теинов С и S. женной плазмы. Для уменьшения явлений гипо Геморрагический диатез. коагуляции — препараты витамина К1 (в/в, в/м):

Заболевания печени. доза 5—15 мг обеспечивает возможность продол Гематурия. жения лечения.

_.qxd 20.09.04 15:39 Page Этил бискумацетат Взаимодействие Группы и ЛС Результат Группы и ЛС Результат Тироксин Усиление антикоагулянт ного действия Витамин С Ослабление действия ви тамина С Циметидин Усиление антикоагулянт ного действия Фенитоин Усиление токсичности фе нитоина Этанол Усиление антикоагулянт ного действия Пероральные гипо Усиление гипогликемии гликемические ЛС Никотиновая Усиление антикоагулянт Аллопуринол Усиление токсичности ал кислота ного действия лопуринола Пероральные гипо Усиление антикоагулянт ГКС Усиление ульцерогенного гликемические ЛС ного действия действия Аллопуринол Усиление антикоагулянт Витамин К1 Антагонизм ного действия Салицилаты Усиление антикоагулянт Колестирамин Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Пиразолоны Усиление антикоагулянт Антациды Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Фенаматы Усиление антикоагулянт Глутетимид Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Этакриновая и на Усиление антикоагулянт Фенитоин Ослабление антикоагу лидиксовая кислоты ного действия лянтного действия Сульфаниламиды Усиление антикоагулянт Рифампицин Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Хлорамфеникол Усиление антикоагулянт Карбамазепин Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Метронидазол Усиление антикоагулянт Сердечные гликози Ослабление антикоагу ного действия ды лянтного действия Ко тримоксазол Усиление антикоагулянт Гризеофульвин Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Тетрациклины Усиление антикоагулянт Барбитураты Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Хинидин Усиление антикоагулянт Анксиолитики Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Сульфаметазон Усиление антикоагулянт Диуретики Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Дисульфирам Усиление антикоагулянт Метилксантины Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Анаболические ЛС Усиление антикоагулянт Меркаптопурин Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Фенотиазины Усиление антикоагулянт ГКС Ослабление антикоагу ного действия лянтного действия Тиоурацил Усиление антикоагулянт Пероральные кон Ослабление антикоагу ного действия трацептивы лянтного действия Гвайфенезин Усиление антикоагулянт Антигистаминные Ослабление антикоагу ного действия ЛС лянтного действия Резерпин Усиление антикоагулянт ного действия Тиобарбитураты Усиление антикоагулянт Синонимы ного действия Неодикумарин (Россия) _.qxd 20.09.04 15:39 Page Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1. Детские дозы ЛС Приложение 2. Применение ЛС при беременности Приложение 3. Применение ЛС при кормлении грудью Приложение 4. Применение ЛС при нарушении функции почек Приложение 5. Применение ЛС при нарушении функции печени Приложение 6. Применение ЛС у пациентов пожилого возраста Приложение 7. Взаимодействие ЛС и пищи Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1. Детские дозы ЛС ЛС Дозы для детей Ганглиоблокаторы Азаметония бромид В/м 2—3 мг/кг (разовая доза);

в/в медл. детям до 1 мес — по 0,5 мг/кг, от 1 мес до 1 года — по 2—4 мг/кг, 1—3 лет — по 1,5—2 мг/кг, 4—7 лет — по 1—1,5 мг/кг 1—2 р/день Гексаметония бензосульфонат В/м, в/в медл. детям до 5 лет — 1—2 мг/кг, старше 5 лет — 0,5 мг/кг (разовые дозы): детям до 1 года — по 0,05—1 мл, 1—3 лет — по 0,2—0,3 мл, 4—7 лет — по 0,3—0,5 мл, старше 7 лет — по 0,5—1 мл 2,5% раствора 1—2 р/день Симпатолитики Гуанетидин Внутрь 0,2—3 мг/кг/сут в 1—3 приема Резерпин Внутрь 0,005—0,02 мг/кг/сут, при почечной гипертензии — 0,015—0,07 мг/кг/сут в 3—4 приема (детям 6—12 лет — по 0,1 мг 2—3 р/день, старше 12 лет — по 0,1 мг 3—4 р/день) адреноблокаторы Фентоламин Внутрь 2—3 мг/кг/сут в 3—5 приемов;

в/м, в/в медл. 0,1 мл 0,5—1% раствора на год жизни (не более 1 мл) (разовая доза) Антигипертензивные средства центрального действия Клонидин Внутрь 0,01—0,02 мг/кг/сут в 3 приема;

п/к, в/м, в/в медл.

0,1 мл 0,01% раствора на год жизни (не более 1 мл) (разовая доза);

в/в кап. 0,25—1 мг/кг/ч Метилдопа Внутрь 10—50 мг/кг/сут в 4 приема Ингибиторы АПФ Каптоприл Внутрь по 0,15—0,3 мг/кг 3 р/день или 5—10 мг/кг/сут в 2—3 приема Эналаприл Внутрь, доза уменьшается в соответствии с возрастом Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page Приложение 1. Детские дозы ЛС ЛС Дозы для детей Периферические вазодилататоры Гидралазин Внутрь 1—2 (до 7) мг/кг/сут в 3 приема;

в/в медл. 0,2—0,3 мг/кг (разовая доза) Нитропруссид натрия В/в кап. с 0,3 до 8 мкг/кг/мин (не более 80 мкг/мин) в течение 12—48 ч Диуретики Амилорид** Внутрь 5—20 мг/сут (в зависимости от возраста) в 2 приема Ацетазоламид Внутрь детям 0,5—1 мес — 80 мг/кг/сут в 2—3 приема, 1—3 мес — 20—30 мг/кг/сут, после 3 мес — 5 мг/кг/сут, детям более старшего возраста — по 62,5—250 мг/сут в 1 прием Гидрохлоротиазид Внутрь 1—2 мг/кг/сут (не более 100 мг/сут) в 1—2 приема Клопамид Внутрь 2—3 мг/кг/сут (не более 80 мг/сут) в 1 прием Спиронолактон Внутрь 5—6 (до 25), затем 2—3 мг/кг/сут в 1—4 приема Триамтерен Внутрь детям старшего возраста 50—150 мг/сут в 1—2 приема Фуросемид Внутрь, в/м, в/в от 1—2 мг/кг/сут в 1 прием до 3—5 (иногда до 10) мг/кг/сут (обычно не более 80 мг/сут) на 1—6 введений Хлорталидон Внутрь детям старшего возраста 25—150 мг/сут в 1 прием Этакриновая кислота Внутрь, в/в 1,5—2 мг/кг/сут в 1—2 приема или введения Сердечные гликозиды Дигитоксин Внутрь доза насыщения для детей от 1 мес до 2 лет — 0,03—0,04 мг/кг/сут, старше 2 лет — 0,02—0,03 мг/кг/сут в 3 приема, поддерживающая доза — 7—10% от дозы насыщения в 2 приема Дигоксин В/в медл. доза насыщения для новорожденных — 0,04 мг/кг/сут, для детей от 1 мес до 2 лет — 0,05 мг/кг/сут, старше 2 лет — 0,04 мг/кг/сут на 3 введения, поддерживающая доза — 20% от дозы насыщения на 2 введения;

внутрь доза насыщения для новорожденных — Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page ПРИЛОЖЕНИЯ ЛС Дозы для детей 0,05 мг/кг/сут, для детей от 1 мес до 2 лет — 0,06 мг/кг/сут, старше 2 лет — 0,05 мг/кг/сут в 3 приема, поддерживающая доза — 20% от дозы насыщения в 2 приема Коргликон В/в медл. доза насыщения 0,045 мг/кг/сут на 3 введения, поддерживающая доза — 50% от дозы насыщения на 2 введения или детям 6 мес — по 0,03 мг (0,05 мл 0,06% раствора), 1—3 лет — по 0,06— 0,12 мг (0,1—0,2 мл 0,06% раствора), 4—7 лет — по 0,18—0,24 мг (0,3— 0,4 мл 0,06% раствора), старше 7 лет — по 0,3—0,48 мг (0,5—0,8 мл 0,06% раствора) Лантозид Ц Внутрь доза насыщения для новорожденных — 0,06 мг/кг/сут, для детей от 1 мес до 2 лет — 0,075 мг/кг/сут, старше 2 лет — 0,06 мг/кг/сут в 3 приема, поддерживающая доза — 20% от дозы насыщения в 2 приема Строфантин К В/в медл. доза насыщения для новорожденных — 0,015 мг/кг/сут, для детей от 1 мес до 2 лет — 0,025 мг/кг/сут, старше 2 лет — 0,015 мг/кг/сут на 3 введения, поддерживающая доза — 40% от дозы насыщения на 2 введения Секвестранты желчных кислот (анионообменные смолы) Колестирамин** Внутрь 4—8 г/сут Антикоагулянты прямого действия Гепарин натрий П/к, в/в по 20—30 ЕД/кг каждые 3—4 ч (до 50—1000 ЕД/кг/сут) или в среднем 150—300 ЕД/кг/сут на 1—6 введений, новорожденным — 2—10 ЕД/кг/ч Далтепарин натрий При гемодиализе или гемофильтрации — в/в 30—40 МЕ/кг, затем в/в кап. 10—15 МЕ/кг/ч, при остром тромбозе или тромбоэмболии — в/в или п/к 200 МЕ/кг на 1—2 введения Надропарин кальций П/к по 0,2—0,4 мл 1 р/сут Эноксапарин натрий П/к 1—40 мг/кг/сут на 1—2 введения Антиагреганты Дипиридамол Внутрь, в/в медл. 1,5—5 мг/кг/сут на 2—3 приема или введения Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page Приложение 1. Детские дозы ЛС ЛС Дозы для детей Фибринолитики Алтеплаза В/в 1,5 мг/кг/сут Стрептокиназа В/в кап. 1000—10 000 МЕ/кг в течение 20—30 мин, затем 1000 МЕ/кг/ч длительно (до 5 сут) Урокиназа** В/в кап. при артериальном или венозном тромбозе — 1500 МЕ/кг в течение 30—60 мин, затем 1000—2000 МЕ/кг/ч в течение 24 ч, при тромбоэмболии легочной артерии — 4000 МЕ/кг в течение 10—15 мин, затем 4000 МЕ/кг в течение 12—24 ч Антиаритмические средства I класса (мембраностабилизирующие средства) Аймалин Внутрь по 1 мг/кг 4—6 р/день (не более 75—150 мг/сут);

в/в медл.

1 мг/кг (разовая доза) Дизопирамид Внутрь детям до 1 года — 10—30 мг/кг/сут, 1—4 лет — 10—20 мг/кг/сут, 4—12 лет — 10—15 мг/кг/сут, 12—18 лет — 6—15 мг/кг/сут (не более 600 мг/сут) в 4 приема Лидокаин В/в медл., в/м 1—2 мг/кг (разовая доза) или 1 мл (0,5 мл) 1% (2%) раствора на год жизни, но не более 10 мл (5 мл) (разовая доза) или 1—3 мг/кг (нагрузочная доза), затем 1—2 мг/кг/ч (поддерживающая доза) Мексилетин В/в кап. 0,17 мг/кг/мин в течение 15 мин, затем 0,03 мг/кг/мин в течение 3 ч, затем 0,008 мг/кг/мин в течение 12 ч Морацизин Внутрь 2—3 мг/кг/сут в 3—4 приема;

в/в медл. 1—2 мг/кг (разовая доза) Прокаинамид Внутрь 15—50 мг/кг/сут в 4 приема;

в/м, в/в медл. 0,15—0,2 мл/кг 10% раствора (разовая доза) или 0,5 мл 10% раствора на год жизни (не более 5 мл) (разовая доза) или 3—6 мг/кг (нагрузочная доза), затем 0,02—0,08 мг/кг/мин (поддерживающая доза) Пропафенон Внутрь 10—20 мг/кг/сут в 3—4 приема;

в/в кап. 0,5—2 мг/кг 1—2 раза Фенитоин Внутрь 2—10 мг/кг/сут в 4 приема;

в/в медл. 5 мг/кг/сут на 1 введение Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page ПРИЛОЖЕНИЯ ЛС Дозы для детей Хинидин Внутрь 18 мг/кг/сут в 4—6 приемов;

в/в кап. 0,3—0,4 мг/кг/мин Этацизин Внутрь до 150 мг/сут в 3 приема;

в/в кап. 0,25—1 мг/кг/сут Антиаритмические средства II класса ( адреноблокаторы) Окспренолол** Внутрь 2—3,5 мг/кг/сут в 3 приема Пиндолол Внутрь 0,2 мг/кг/сут в 3 приема Пропранолол Внутрь 2,5 (0,1—6) мг/кг/сут в 3—4 приема;

в/в медл.

0,05—0,1 мг/кг (разовая доза) или 0,1 мл 0,1% раствора на год жизни (не более 1 мл) до 3 раз или детям до 1 года — 0,2—0,5 мл, 1—3 лет — 0,8—1 мл, 4—7 лет — 1—2 мл, старше 7 лет — 2—3 мл 0,1% раствора (разовые дозы) Эсмолол В/в медл. нагрузочная доза 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин, затем поддерживающая доза 50 мг/кг/мин в течение 4 мин Антиаритмические средства III класса (средства, пролонгирующие реполяризацию) Амиодарон В/в медл. 5 мг/кг (нагрузочная доза за 1—3 мин), затем в/в кап. 5 мг/кг (поддерживающая доза за 0,5—2 ч) Бретилия тозилат П/к, в/м, в/в медл. 5—6 мг/кг (нагрузочная доза), затем 1—2 мг/кг (поддерживающая доза) Антиаритмические средства IV класса (антагонисты кальция, кроме производных дигидропиридина) Верапамил Внутрь 0,5—0,6 мг/кг 4 р/день;

в/в медл. 0,1—0,16 мг/кг (разовая доза): детям 6—7 лет — 3 мг, 8—9 лет — 4 мг, 10 лет и старше — 5 мг (разовые дозы) и адреномиметики Добутамин В/в кап. от 2,5 мкг/кг/мин, увеличивая скорость введения каждые 10—30 мин на 2,5 мкг/кг/мин до 10—15 (40) мкг/кг/мин Норэпинефрин В/в медл. 0,05 мл 0,2% раствора на год жизни (не более 0,5 мл) (разовая доза) Эпинефрин П/к, в/м, в/в медл. 0,05 мл 0,1% раствора на год жизни или 0,01—0,015 мг/кг (не более 0,5 мл) 1—3 р/день Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page Приложение 1. Детские дозы ЛС ЛС Дозы для детей Стимуляторы дофаминовых рецепторов Допамин В/в кап. 1—2 мкг/кг/мин (для стимуляции допаминовых рецепторов), 3—8 мкг/кг/мин (для стимуляции адренорецепторов) или 8—10 мкг/кг/мин (для стимуляции адренорецепторов) М холиноблокаторы Атропин П/к, в/м, в/в медл. 0,1 мл 0,1% раствора на год жизни (не более 1 мл) (разовая доза) или детям до 1 года — 0,018 мг/кг, 1—5 лет — 0,016 мг/кг, 6—10 лет —0,014 мг/кг, 11—14 лет — 0,012 мг/кг (разовые дозы) Глюкокортикостероиды Бетаметазон Внутрь, в/м, 0,75 мг бетаметазона эквивалентны 5 мг преднизолона Дексаметазон Внутрь, в/м, в/в, 0,75 мг дексаметазона эквивалентны 5 мг преднизолона Метилпреднизолон Внутрь, в/м, в/в, 4 мг метилпреднизолона эквивалентны 5 мг преднизолона Преднизолон Внутрь, в/м, в/в, физиологическая заместительная доза — 0,3—0,6 мг/кг/сут, заместительная доза при стрессе — 3—6 мг/кг/сут и выше, средняя лечебная доза — 1—1,5 мг/кг/сут, высокая лечебная доза — 2—4 мг/кг/сут и более Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики антипиретики) Ацетилсалициловая кислота Внутрь от 50—70 мг/кг/сут до 20—30 мг/кг/сут или 0,15—0,2 г на год жизни (до 2 г/сут) в 3—6 приемов или детям до 1 мес — 0,05 г, 6 мес — 0,05—0,1 г, 1—3 лет — 0,1—0,25 г, 4—7 лет — 0,25—0,5 г, старше 7 лет — 0,5 г (разовые дозы) Диклофенак Внутрь от 1—3 мг/кг/сут до 0,3—0,8 мг/кг/сут в 3 приема Ибупрофен Внутрь от 10—20 мг/кг/сут до 5—10 мг/кг/сут в 3—4 приема Индометацин Внутрь от 3—4 мг/кг/сут до 1—2 мг/кг/сут в 3 приема Метамизол В/м, в/в 0,1 мл 50% раствора на год жизни (не более 1 мл) (разовая доза);

внутрь (доза уменьшается в соответствии с возрастом) Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page ПРИЛОЖЕНИЯ ЛС Дозы для детей Напроксен Внутрь от 20—30 мг/кг/сут до 2,5—10 мг/кг/сут в 2 приема Нимесулид Внутрь 3—5 мг/кг/сут в 2—3 приема Парацетамол Внутрь детям до 6 мес — 0,35 г/сут, от 6 мес до 1 года — 0,5 г/сут, 1—3 лет — 0,75 г/сут, 3—6 лет — 1 г/сут, 6—9 лет — 1,5 г/сут, 9—12 лет — 2 г/сут в 4 приема;

ректально детям 3—6 мес — по 80 мг 2 р/день, 6—12 мес — по 80 мг 2—3 р/день, 1—2 лет — по 80 мг 3—4 р/день, 2—4 лет — по 150 мг 2—3 р/день, 4—6 лет — по 150 мг 3—4 р/день, 6—8 лет — по 250—300 мг 2—3 р/день, 8—12 лет — по 250—300 мг 3 р/день, 12—15 лет — по 250—300 мг 3—4 р/день Пироксикам Внутрь от 0,5—1 мг/кг/сут (не более 40 мг/сут) до 0,5 мг/кг/сут (не более 20 мг/сут) в 1 прием Пенициллины Амоксициллин Внутрь 20—60 (до 100—200) мг/кг/сут в 2—4 приема;

в/м, в/в 150—300 мг/кг/сут на 2—6 введений Амоксициллин/ Внутрь детям до 1 года — 0,1875— клавуланат 0,2340 г, 1—7 лет — 0,375—0,468 г, 7—14 лет — 0,750—0,936 г в 3 приема;

в/в детям от 1 мес до 12 лет — 90 мг/кг/сут, старше 12 лет — 3,6—4,8 г/сут на 3 введения Ампициллин В/м, в/в, внутрь 50—100 (до 400) мг/кг/сут на 4—6 введений или приемов Ампициллин/сульбактам В/м, в/в 150 мг/кг/сут на 3—4 введения;

внутрь при массе тела до 30 кг — 25—50 мг/кг/сут, более 30 кг — 0,375—0,750 г в 2 приема Бензатин бензилпенициллин В/м 5000—10 000 ЕД/кг 1 р/нед или 20 000 ЕД/кг 1 раз в 2 нед Бензилпенициллина калиевая соль В/м детям до 1 года — 100 000 ЕД/кг/сут, детям старше 1 года — 50 000 ЕД/кг/сут на 4 введения Бензилпенициллина натриевая соль В/м, в/в детям до 1 года — 100 000 ЕД/кг/сут, детям старше 1 года — 50 000 ЕД/кг/сут на 4—6 введений Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page Приложение 1. Детские дозы ЛС ЛС Дозы для детей Бензилпенициллина прокаиновая соль В/м детям до 1 года — 100 000 ЕД/кг/сут, детям старше 1 года — 50 000 ЕД/кг/сут на 2 (1—3) введения Оксациллин В/м, в/в 30—100 (до 200) мг/кг/сут или детям от 3 мес до 2 лет — 1 г/сут, 2—6 лет — 2 г/сут, старше 6 лет — 3 г/сут на 3—4 (до 6) введения Феноксиметилпенициллин Внутрь детям до 1 года — 25—30 мг/кг/сут, 1—6 лет — 15—30 мг/кг/сут, 6—12 лет — 10—20 мг/кг/сут (50 000— 100 000 ЕД/кг/сут), старше 12 лет — 0,5—1 г/сут в 3—6 приемов Цефалоспорины Цефадроксил Внутрь 25—50 мг/кг/сут в 1—3 приема Цефазолин В/в, в/м 20—50 (до 100— 150) мг/кг/сут на 2—4 введения Цефалексин Внутрь 25— (до 100—150) мг/кг/сут в 2—6 приемов Цефалотин В/в, в/м 25—100 (до 200— 300) мг/кг/сут на 4—6 введений Цефотаксим В/в, в/м 50—100 мг/кг/сут на 2—4 (до 6) введений Цефтриаксон В/в, в/м 20—80 (до 100) мг/кг/сут на 1 (иногда 2) введение Цефуроксим В/в, в/м 30—100 (до 150— 400) мг/кг/сут на 3—4 введения Карбапенемы Имипенем/циластатин В/в, в/м при массе тела до 40 кг — 60 мг/кг/сут (до 2 г/сут), более 40 мг — 1—2 г/сут на 4 введения Меропенем В/в при массе тела до 50 кг — 30—36 мг/кг/сут, более 50 кг — 1,5 г/сут на 3 введения Аминогликозиды Гентамицин В/м, в/в 1,5—5 (до 7) мг/кг/сут на 2 (1—3) введения Макролиды Азитромицин Внутрь 10 мг/кг в 1 прием Кларитромицин Внутрь 7,5 мг/кг/сут (до 0,5 г/сут) в 2 приема;

при туберкулезе — внутрь детям 1—12 лет — 15—30 мг/кг/сут (до 0,5—1 г), старше 12 лет — 1—2 г/сут в 1—2 приема Мидекамицин Внутрь 30—50 мг/кг/сут в 2—4 приема Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page ПРИЛОЖЕНИЯ ЛС Дозы для детей Олеандомицин Внутрь, в/м, в/в детям до 3 лет — 20—30 (до 50) мг/кг/сут, 3—6 лет — 0,25—0,5 г/сут, 6—14 лет — 0,5—0,75 (до 1) г в 4—6 приемов Рокситромицин Внутрь 5—8 мг/кг/сут (до 0,15—0,3 г/сут) в 2 приема Спирамицин Внутрь 50—100 мг/кг/сут в 2—4 приема или при массе тела до 10 кг — по 375 000 МЕ 2—4 р/день, 10—20 кг — по 750 000 МЕ 2—4 р/день, более 20 кг — по 1 500 000 МЕ 2—4 р/день или 150 000 МЕ/кг/сут (не более 6 000 000 МЕ/сут) в 2—3 приема Эритромицин Внутрь детям до 8 лет — 30—50 мг/кг/сут, 8—14 лет — 20—25 мг/кг/сут (1—1,5 г/сут) в 2—4 приема;

в/в 20—30 мг/кг/сут на 2—4 введения Линкозамиды Клиндамицин Внутрь 8—25 (до 30) мг/кг/сут в 3—4 приема;

в/м, в/в кап. 10—40 мг/кг/сут на 2—4 введения Линкомицин Внутрь 30—60 мг/кг/сут в 2—3 приема;

в/м, в/в кап. 10—20 мг/кг/сут на 2—3 введения Гликопептиды Ванкомицин В/в 20—40 мг/кг/сут на 2—4 введения Оксазолидиноны Линезолид Внутрь, в/в детям старше 5 лет — 20 мг/кг/сут (не более 1,2 г/сут) в 2 приема или введения Литература 1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.

М.: Универсум Паблишинг, 1997;

530 с.

2. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001;

473 с.

3. Большая российская энциклопедия лекарственных средств. Т. 1, 2. М.: Ремедиум, 2001;

821 с.

Priloztnya_ 1.qxd 21.09.04 13:25 Page Приложение 1. Детские дозы ЛС 4. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. Л.:

Медицина, 1989;

320 с.

5. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения.

Выпуск 2. Лекарственные средства, действующие на сердечно сосудистую систему. М.: Фармединфо, 1997;

388 с.

6. Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на плод и новорож денного и экскретирующихся с грудным молоком. Под ред. Белоусова Ю.Б., Самсыги ной Г.А. М.: МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1989;

100 с.

7. Клиническая фармакология. Под ред. Кукеса В.Г. М.: ММА, 1991;

444 с.

8. Клиническая фармакология сердечных гликозидов и диуретиков. Под ред. Белоусо ва Ю.Б. М.: МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1989;

72 с.

9. Лекарственные препараты в России: справочник Видаль. М.: АстраФармСервис, 2003;

1488 с.

10. Лосев С.И., Неудахин Е.В. Кардиология детского возраста. Под ред. Таболина В.А., Фадеевой М.А. М.: МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1984;

152 с.

11. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1, 2. М.: Новая волна, 2002;

540, 608 с.

12. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно сосудистых ле карственных средств. М.: БИНОМ, СПб.: Невский диалект, 2002;

926 с.

13. Михельсон В.А. Детская анестезиология и реаниматология. М.: Медицина, 1985;

464 с.

14. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1982;

496 с.

15. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Стра чунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. М.: Боргес, 2002;

379 с.

16. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств. М.: РЛС, 2003.

17. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология. Смо ленск: АмиПресс, 1994;

199 с.

18. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск IV. М.: Эхо, 2003;

928 с.

Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 2. Применение ЛС при беременности Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Ганглиоблокаторы Азаметония бромид Существует риск ухудшения С осторожностью Гексаметония маточно плацентарного бензосульфонат кровообращения с развитием внутриутробной гипоксии и гибелью плода, а также опасность динамической кишечной непроходимости у матери и плода Симпатолитики Гуанетидин Проникает, снижает Категория С FDA маточно плацентарный кровоток, может вызывать задержку развития плода, угнетение ЦНС, цианоз, заложенность носа, ринорею, бронхорею, анорексию у новорожденного Резерпин Проникает, может оказывать Категория С FDA эмбриотоксическое и тератогенное действие в опытах на животных, может снижать маточно плацентарный кровоток, вызывать задержку развития плода, угнетение ЦНС, цианоз, заложенность носа, ринорею, бронхорею, анорексию у новорожденного адреноблокаторы Альфузозин Нет данных Противопоказано Доксазозин Нет данных Применение возможно, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода Празозин Проникает в небольшом количестве Категория С FDA Тамсулозин Нет данных Противопоказано Теразозин Эмбриотоксичность и уменьшение Противопоказано выживаемости потомства в опытах в I триместре на животных (категория С FDA) Фентоламин Вызывает задержку развития плода Категория С FDA в опытах на животных адреноблокаторы Проникают через плаценту, могут снижать маточно плацентарный кровоток, что приводит к задержке роста плода, некоторые из них могут вызывать брадикардию у плода Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page Приложение 2. Применение ЛС при беременности Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Атенолол Проникает, в очень больших дозах С осторожностью оказывает эмбриотоксическое (категория C FDA)1, действие в опытах на животных Ацебутолол** Нет данных Категория В FDA Бетаксолол Проникает в небольшом количестве, С осторожностью в очень больших дозах оказывает (категория С FDA) эмбриотоксическое действие в опытах на животных Бисопролол Проникает в небольшом количестве, В исключительных в очень больших дозах оказывает случаях эмбриотоксическое действие в опытах (категория С FD A) на животных Карведилол Нет данных Противопоказано Лабеталол**1 Снижение выживаемости потомства Противопоказано во II в опытах на животных и III триместрах (категория С FDA)1,2, Метопролол Эмбриотоксичность и уменьшение С осторожностью выживаемости потомства в опытах (категория С FDA)1, на животных;

брадикардия, гипотензия, гипогликемия и угнетение дыхания у новорожденного Надолол Проникает плохо, в больших дозах Категория С FDA оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие в опытах на кроликах Небиволол Нет данных Нет данных Окспренолол**1 Концентрация препарата в плазме Нет данных крови плода составляет 40% от уровня в плазме крови матери Пиндолол Проникает хорошо Возможно (категория В FDA)1, Пропранолол1 Повышает тонус матки, проникает Нет данных через плаценту, может вызывать гипотрофию плаценты и плода, брадикардию, гипоксию, гипогликемию, гипербилирубинемию, снижать компенсаторную тахикардию в ответ на гипоксию, вызывать нарушение дыхания у новорожденного Соталол Вызывает внутриутробную задержку Противопоказано роста, брадикардию и гипогликемию у плода Тимолол1 Эмбриотоксичность в опытах Противопоказано на животных (категория С FDA) Целипролол1 Нет данных Нет данных Эсмолол Увеличение частоты внутриутробной С осторожностью гибели плода в опытах на животных (категория С FDA) Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page ПРИЛОЖЕНИЯ Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Активаторы (открыватели) калиевых каналов Миноксидил Оказывает эмбриотоксическое Противопоказано действие в опытах на животных, в III триместре может вызывать гипертрихоз (категория С FDA) у новорожденного Антагонисты кальция Вызывают угнетение родовой деятельности, в предродовом периоде противопоказаны Блокаторы кальциевых каналов I типа (фенилалкиламины) Верапамил Проникает, может вызывать Противопоказано в замедление роста и гибель I триместре плода в опытах на животных (категория С FDA) Блокаторы кальциевых каналов II типа (дигидропиридины) Амлодипин Увеличение частоты внутриутробной Противопоказано гибели плода в опытах на животных (категория С FDA) Исрадипин Проникает в небольшом количестве, Категория С FDA но оказывает эмбриотоксическое действие и снижает выживаемость потомства в опытах на животных Лацидипин Нет данных С осторожностью Никардипин Эмбриотоксическое действие Категория С FDA и снижение выживаемости потомства в опытах на животных Нимодипин Эмбриотоксическое и тератогенное Категория С FDA действие при введении очень высоких доз животным Нисолдипин1 Нет данных Нет данных Нитрендипин Нет данных Противопоказано Нифедипин Эмбриотоксическое и тератогенное Возможно действие при введении очень (категория С FDA)1,2, высоких доз животным Фелодипин Тератогенное действие и снижение Противопоказано выживаемости потомства в опытах в I триместре на животных (категория С FDA) Блокаторы кальциевых каналов III типа (бензотиазепины) Дилтиазем Эмбриотоксическое и тератогенное Противопоказано действие, повышение частоты (категория С FDA) мертворождений в опытах на животных Антигипертензивные средства центрального действия Стимуляторы центральных 2 адренорецепторов Гуанфацин Проникает, уменьшает Категория B FDA выживаемость потомства в опытах на животных Клонидин Проникает, может угнетать ЦНС плода Возможно (категория С FDA)1, Метилдопа Проникает, при длительном Возможно применении в редких случаях (категория В FDA)1,2, может вызывать угнетение ЦНС, гемолитическую анемию и поражение печени у плода Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page Приложение 2. Применение ЛС при беременности Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Стимуляторы имидазолиновых рецепторов Моксонидин Нет данных Противопоказано Рилменидин Нет данных Противопоказано Ингибиторы АПФ Проникают через плаценту, вызывают маловодие у матери, артериальную гипотонию, почечную недостаточность, задержку внутриутробного развития, гипоплазию и пороки развития черепа у плода, гибель плода или новорожденного, при беременности противопоказаны Беназеприл Нет данных Нет данных Зофеноприл1 Нет данных Нет данных Индаприл1 Нет данных Нет данных Каптоприл Нет данных Нет данных Либензаприл1 Нет данных Нет данных Лизиноприл Проникает плохо, но оказывает Нет данных эмбриотоксическое, фетотоксическое действие и повышает частоту гибели потомства в опытах на животных Моэксиприл Нет данных Нет данных Периндоприл Нет данных Нет данных Рамиприл Нет данных Нет данных Спираприл Нет данных Нет данных Трандолаприл Нет данных Нет данных Фозиноприл Эмбриотоксическое и Нет данных фетотоксическое действие в опытах на животных Хинаприл Нет данных Нет данных Цилазаприл Проникает в небольшом количестве Нет данных Эналаприл Фетотоксическое действие Нет данных в опытах на животных Блокаторы рецепторов ангиотензина II Вальсартан Оказывают фетотоксическое действие Противопоказано Ирбесартан в опытах на животных, могут вызывать Кандесартан маловодие у матери, артериальную Лозартан гипотензию, гиперкалиемию, Телмисартан почечную недостаточность, анурию, Эпросартан гипоплазию черепа и легких, черепно лицевые деформации и пороки сердца у плода, задержку внутриутробного развития, недоношенность и смерть плода и новорожденного Нитраты Изосорбида динитрат Эмбриотоксичность в Противопоказано опытах на животных в I триместре (категория С FDA) Изосорбида мононитрат Повышение частоты С осторожностью мертворождений и гибели (категория С FDA) детенышей в опытах на животных Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page ПРИЛОЖЕНИЯ Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Нитроглицерин Нет данных Возможно Периферические вазодилататоры прямого действия Гидралазин Проникает, в больших дозах Категория С FDA1,2, вызывает повреждение плаценты и тератогенные эффекты (пороки черепа) в опытах на животных, оказывает эмбриотоксическое действие;

может вызывать лейкопению, тромбоцитопению, петехии и гематомы у плода Диазоксид**3 Оказывает эмбриотоксическое Применяют при и тератогенное действие в опытах гипертонических на животных;

при длительном кризах применении вызывает алопецию или усиленный рост волос, гипергликемию и тромбоцитопению у плода, угнетает сократительную активность матки во время родов Магния сульфат2,3 Вызывает снижение тонуса Применяется при скелетных мышц и угнетение гипертонических ЦНС у новорожденного кризах и эклампсии Молсидомин Нет данных Противопоказано в I триместре Нитропруссид натрия Проникает, при введении Категория С FDA высоких доз возможна внутриутробная гибель плода Диуретики Осмотические Калия ацетат Нет данных Нет данных Ингибиторы карбоангидразы Ацетазоламид Тератогенный эффект Противопоказано (аномалии скелета) в I триместре в опытах на животных Петлевые Буметанид Эмбриотоксическое действие Противопоказано и задержка окостенения грудины в I триместре в опытах на животных (категория С FDA) Фуросемид Вызывает увеличение частоты Допустимо, если гидронефроза и выкидышей в потенциальная польза опытах на животных, проникает для матери через плаценту, может вызывать превосходит задержку роста и развития плода, возможный риск повышенную возбудимость для плода и раздражительность (категория С FDA) у новорожденного Этакриновая кислота Снижение массы тела плода Категория В FDA в опытах на животных Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page Приложение 2. Применение ЛС при беременности Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Тиазидные Проникают через плаценту, могут вызывать тромбоцитопению, гипербилирубинемию и желтуху у плода и новорожденного;

снижая объем плазмы, могут уменьшать перфузию плаценты;

применяются, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода Гидрохлоротиазид Проникает, может вызывать желтуху Осторожно у плода и новорожденного (категория В FDA) Тиазидоподобные Индапамид Нет данных Осторожно (категория В FDA) Хлорталидон Проникает Осторожно (категория В FDA) Калийсберегающие Амилорид** Проникает в незначительном Категория В FDA количестве, но снижает выживаемость потомства в опытах на животных Спиронолактон Проникает Противопоказано в I триместре Триамтерен Проникает Категория В FDA Кислотообразующие Аммония хлорид Нет данных Нет данных Сердечные гликозиды Дигитоксин Проникает Категория С FDA Дигоксин Проникает, концентрация Возможно в сыворотке крови новорожденного (категория С FDA) сходна с таковой у матери Коргликон Проникает Возможно (категория С FDA) Ланатозид Ц Проникает Возможно (категория С FDA) Оубаин1 (строфантин G) Проникает Возможно (категория С FDA) Строфантин К Проникает Возможно (категория С FDA) Препараты, влияющие на энергетический метаболизм Триметазидин Нет данных Нет данных Статины Оказывают тератогенное действие, нарушают развитие плода Аторвастатин Нет данных Противопоказано (категория Х FDA) Ловастатин Повышают частоту пороков развития Противопоказано в опытах на животных, описаны (категория Х FDA) аномалии развития позвонков, атрезия ануса и пищевода, трахеопищеводный свищ, дисплазия почек и лучевых костей у человека Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page ПРИЛОЖЕНИЯ Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Правастатин Нет данных Противопоказано (категория Х FDA) Симвастатин Нет данных Противопоказано (категория Х FDA) Флувастатин Гибель самок, плодов Противопоказано и новорожденных детенышей (категория Х FDA) при приеме в III триместре в опытах на животных Фибраты Безафибрат Нет данных Противопоказано Гемфиброзил Увеличение частоты дефектов Противопоказано развития скелета, анофтальма, (категория С FDA) гипотрофии и мертворождения у животных Клофибрат** Проникает, концентрация в плазме Противопоказано крови плода может быть выше, (категория С FDA) чем в плазме крови матери Фенофибрат Токсичность в опытах на животных Противопоказано Ципрофибрат Нет данных Противопоказано Этофибрат Нет данных Противопоказано Никотиновая кислота и ее производные Аципимокс Нет данных Противопоказано Никотиновая кислота Нет данных Противопоказано Антиоксиданты Пробукол Нет данных Противопоказано (категория В FDA) Секвестранты желчных кислот (анионообменные смолы) Колестирамин** Нарушают всасывание витаминов Противопоказано Колестипол** и питательных веществ в кишечнике матери Антикоагулянты прямого действия Гепарин натрий Проникает плохо, но при Возможно длительном применении вызывает остеопороз у плода Далтепарин натрий Нет данных Нет данных Надропарин кальций Нет данных Нет данных Ревипарин натрий** Не проникает Противопоказано в I триместре Сулодексид Нет данных Противопоказано Тинзапарин натрий Нет данных Противопоказано в I триместре Фондапаринукс натрия Нет данных Нет данных Эноксапарин натрий Нет данных Противопоказано Специфические прямые антагонисты тромбина Аргатробан*1 Нет данных Нет данных Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page Приложение 2. Применение ЛС при беременности Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Гирулог (бивалирудин)*1 Нет данных Нет данных Эфегатран*1 Нет данных Нет данных Антикоагулянты непрямого действия Оказывают эмбриотоксическое и тератогенное действие (атрофия глаз, катаракта, гипоплазия носа, укорочение рук, короткопалость, другие пороки костей), вызывают геморрагии у плода и новорожденного, внутриутробную смерть плода и выкидыш Аценокумарол Нет данных Противопоказано Варфарин Проникает Противопоказано Фениндион Нет данных Противопоказано Этил бискумацетат Проникает Противопоказано Антиагреганты Абциксимаб Нет данных Противопоказано или с осторожностью Ацетилсалициловая Нет данных Возможно в малых кислота дозах Дипиридамол Нет данных Противопоказано в I триместре Клопидогрел Нет данных Противопоказано Тиклопидин Нет данных Противопоказано Тирофибан Нет данных Нет данных Эптифибатид*1 Нет данных Нет данных Фибринолитики Алтеплаза Могут вызывать геморрагии Противопоказано у плода и преждевременную отслойку плаценты Проурокиназа*1 Могут вызывать геморрагии Противопоказано у плода и преждевременную отслойку плаценты Стрептодеказа Могут вызывать геморрагии Противопоказано у плода и преждевременную отслойку плаценты Стрептокиназа Могут вызывать геморрагии Противопоказано у плода и преждевременную в первые 18 недель отслойку плаценты беременности Тенектеплаза*1 Могут вызывать геморрагии Противопоказано у плода и преждевременную отслойку плаценты Урокиназа** Могут вызывать геморрагии Противопоказано у плода и преждевременную в первые 18 недель отслойку плаценты беременности Антиаритмические средства (мембраностабилизирующие средства) Аймалин Нет данных Нет данных Аллапинин Нет данных Противопоказано или (лаппаконитина с осторожностью гидробромид) (только по жизненным показаниям) Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page ПРИЛОЖЕНИЯ Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Дизопирамид Оказывает эмбриотоксическое Противопоказано действие и снижает выживаемость (категория С FDA) потомства в опытах на животных, проникает через плаценту, стимулирует сокращения матки Лидокаин Проникает;

вызывает сужение Противопоказано сосудов беременной матки, уменьшение кровоснабжения и гипоксию плода, вызывает брадикардию и повышает АД у плода, возбуждение, затем угнетение ЦНС, угнетение дыхания и брадикардию у новорожденного Мексилетин Оказывает эмбриотоксическое Противопоказано действие в опытах на животных, (категория С FDA) проникает через плаценту Морацизин Нет данных Категория В FDA Прокаинамид Проникает;

может вызывать Возможно снижение маточно плацентарного (категория С FDA) кровообращения и желудочковые аритмии Пропафенон Проникает в небольшом количестве Противопоказано или с осторожностью (категория С FDA) Фенитоин Проникает;

вызывает врожденные пороки и кровотечения у плода Противопоказано в I и III триместрах Хинидин Проникает в небольшом количестве, Противопоказано повышает тонус и стимулирует (категория С FDA) сокращения матки, может вызывать выкидыш Энкаинид* Нет данных Категория В FDA Этацизин Нет данных Нет данных Антиаритмические средства II класса ( адреноблокаторы) См. адреноблокаторы Нет данных Нет данных Антиаритмические средства III класса (средства, пролонгирующие реполяризацию) Амиодарон Оказывает эмбриотоксическое Противопоказано действие в опытах на животных, (категория D FDA) проникает через плаценту, может вызывать брадикардию, гипотиреоз (зоб) или гипертиреоз у плода Бретилия тозилат Нет данных Противопоказано (категория С FDA) Нибентан Нет данных Нет данных Неклассифицированные антиаритмические средства Калия хлорид Нет данных Нет данных Priloztnya_ 2-6_L.qxd 22.11.2006 16:10 Page Приложение 2. Применение ЛС при беременности Лекарственные средства и Проникновение через плаценту, Применение при фармакологические группы влияние на эмбрион и плод, беременности течение беременности и родов Адреномиметики и адреномиметики Норэпинефрин Нет данных Категория С FDA Фенилэфрин Нет данных Категория С FDA Эпинефрин Оказывает тератогенное Категория С FDA действие в опытах на животных, проникает через плаценту адреномиметики Изопреналин Проникает Противопоказано в I и III триместрах (категория С FDA) 1 адреномиметики Добутамин Нет данных С осторожностью Стимуляторы дофаминовых, и 1 адренорецепторов Допамин Вызывает катаракту и уменьшение Противопоказано выживаемости потомства (категория С FDA) в опытах на животных М холиноблокаторы Атропин Нет данных Возможно Примечание.

А В США FDA (управление по контролю пищевых продуктов и лекарств) определило следующие категории безопасности лекарственных средств во время беременности:

B — отсутствие доказательств риска для плода человека;

C — риск для плода не может быть исключен, но потенциальная польза от приема препарата может оправдывать его назначение;

D — наличие доказательств риска возможного неблагоприятного воздействия на плод, но потенциальная польза для матери от назначения препарата может превысить потенциальный риск для плода;

X — риск, связанный с применением лекарственного средства у беременных, превышает потенциальную пользу.

Б Препарат внесен в список лекарственных средств, применяемых для лечения артериальной гипертонии у беременных:

в рекомендациях экспертной группы по лечению сердечно сосудистых заболеваний при беременности Европейского кардиологического общества (2003 г.);

в рекомендациях Европейского общества по изучению гипертонии (2003 г.);

в рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов (2000 г.).

Pages:     | 1 |   ...   | 18 | 19 || 21 | 22 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.