WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |

«Н.В. Медуницын, В.И. Покровский Учебное пособие Рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского ...»

-- [ Страница 5 ] --

До контакта с иммунной системой вакцина должна преодолеть ряд механических и химических барьеров, включая механические свойства слизистой оболочки, действие ферментов и кислой сре ды желудочного сока. В связи с этим доза антигена, введенного через рот, должна превышать в 100 раз и более дозу, достаточную для парентерального введения.

Слюна оказывает слабое ингибирующее действие на вакцину, желудочный сок вызывает гибель возбудителей некоторых инфек ций, хотя живые штаммы полиовируса, энтеровируса и кишечной группы бактерий достаточно устойчивы к действию желудочного сока. Желудочный и кишечный соки вызывают распад убитых микроорганизмов и расщепление белковых и полисахаридных ан тигенов. Токсические свойства белков более устойчивы к действию ферментов по сравнению с их антигенными свойствами. В свою очередь вакцины, введенные энтерально, могут менять состав, количество и свойства пищеварительных соков.

При пероральной вакцинации развивается местный и общий иммунитет, организм становится устойчивым к заражению через рот, кожу, аэрозольно и др. В механизме развития иммунитета при энтеральной вакцинации играют роль, как и при других способах введения вакцин, гуморальные и клеточные факторы. Уровень антител в сыворотке крови при энтеральной иммунизации неред ко бывает ниже, а развитие общего иммунитета происходит мед леннее, чем при подкожном и внутримышечном введении антиге на, хотя конечная степень устойчивости к заражению при всех способах вакцинации может быть одинаковой. Более того, мест ный иммунитет при энтеральном введении вакцин развивается быстрее, поэтому этот способ вакцинации может использоваться в практической медицине в случае необходимости быстрого дости жения специфической устойчивости при опасности возможного заражения через рот.

История создания энтеральных вакцин исчисляется десятиле тиями, однако в практике используются лишь единичные энте ральные вакцины. Среди них живая полиомиелитная вакцина, ре комбинантная антирабическая вакцина, широко применяемая для профилактики бешенства у диких животных.

Разрабатываются оральные вакцины против кори, брюшного тифа, аденовирусной и менингококковой инфекций, гриппа, при обретенного иммунодефицита. Немаловажное значение для вне дрения в практику оральных вакцин имеет их рентабельность. Для энтеральной иммунизации необходимы высокие дозы вакцин, во многих случаях антиген должен быть защищен от разрушения же лудочным соком с помощью кислотоустойчивого покрытия, что, естественно, увеличивает стоимость вакцин. Формы выпуска эн теральных вакцин могут быть различными: жидкие или сухие, в виде драже, таблеток, капсул, пилюль и др.

Таким образом, нет универсального метода вакцинации. В прак тике здравоохранения используется несколько способов введения вакцин: подкожный, внутримышечный, энтеральный, аэрозоль ный безыгольный. Надо признать, что энтеральный способ вакци нации кажется самым перспективным. При введении вакцин че рез рот можно получить иммунитет к любой инфекции. Энтераль ные вакцины обладают низкой реактогенностью и слабой аллергенностью. Они хорошо переносятся, их иммунологическая и эпидемиологическая эффективность не уступает таковым анало гичных вакцин, вводимых другим способом. Пероральный метод безопасен и прост, не требует специальных условий, оборудова ния и аппаратуры. Вакцинацию можно проводить в любых усло виях, она лишена недостатков шприцевого и аэрозольного мето дов, при ней отсутствует опасность передачи инфекций, она не вызывает отрицательных эмоций у прививаемых.

Иммунизация человека через кишечник и дыхательные пути яв ляется физиологическим способом приобретения специфической устойчивости к инфекционным заболеваниям. Контакт возбудите ля со слизистой оболочкой имеет важное значение для начальной стадии развития инфекции и процесса естественной иммунизации.

В связи с этим разрабатываются два направления создания но вых вакцин. Одно из них связано с белком адгезином, который находится на концах пилей-волосков, расположенных на поверх ности бактерий. С помощью пилей бактерии прикрепляются к сли зистой оболочке, что обеспечивает колонизацию бактерий на ней.

272... Иммунизация вакциной, приготовленной на основе адгезина, и введение готовых антител к этому белку препятствуют колони зации бактерий на слизистой оболочке и развитию инфекционно го процесса.

Другое направление связано с использованием нетоксичной части холерного токсина (СТ-В) или термолабильного токсина E. сoli (LT-B) в качестве носителей и средств доставки других ан тигенов, конъюгированных с этими носителями. СТ-В и LT-B об ладают способностью взаимодействовать с рецепторами слизис той оболочки и тем самым обеспечивают длительное присутствие антигенов на ней, способствуют переносу антигенов через слизи стую оболочку и развитию иммунного ответа. Такие эксперимен тальные мукозальные вакцины получены ко многим видам возбу дителей инфекционных заболеваний.

В последние годы сформировались такие понятия, как мукозаль ный иммунитет, мукозальные вакцины, мукозальная система. К муко зальной системе относятся желудочно-кишечный, респираторный и урогенитальный тракты, а также слезные, слюнные и грудные железы.

Антигены поступают в лимфоидную ткань кишечника преиму щественно через эпителий пейеровых бляшек. Механизмы про никновения антигенного материала через слизистую оболочку ки шечника могут быть различными: межклеточный путь самого ан тигена, тот же путь при помощи фагоцитов, содержащих антиген, проникновение через цитоплазму клетки или через дефекты сли зистой оболочки. Эпителиальные М-клетки, обладающие выра женными пиноцитарными свойствами, перерабатывают антиген ный материал и передают его лимфоцитам. Антителообразующие клетки расположены в собственной пластинке слизистой оболоч ки кишечника. Соотношение плазматических клеток, секретиру ющих IgA, IgM и IgG, составляет 20:3:1. В эпителии концентриру ются Т-клетки с цитотоксическими маркерами.

1-5% белка, вводимого с пищей, не расщепляется ферментами желудочно-кишечного тракта. Часть нерасщепленного белка (яич ный белок, белок молока, гетерологичный глобулин и др.) всасы вается в лимфатическую систему. В основе всасывания лежат не только механизмы фильтрации, диффузии и осмоса. Через слизи стую оболочку кишечника проникают убитые и живые микроорга низмы (вирусы, бактерии, риккетсии), относящиеся к группе эн теропатогенных или другим, отличным по механизму передачи и локализации инфекций, группам возбудителей. Прикрепление мик робов к эпителиальным клеткам и последующая их инвазия зависят от адгезивных антигенов микробов и наличия на эпителиальных клет ках соответствующих рецепторных зон. Сильными инвазивными свой ствами обладают Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia enterocolitica.

В кишечнике наблюдается персистенция живых вирусов. Ротавирусы и другие кишечные вирусы прикрепляются к ворсинкам эпителия, рецепторы которых состоят из -галактозидаз. Вирусы размножаются в эпителиальных клетках, затем клетки разрушаются и вирусы выхо дят в просвет кишечника. При введении живой гриппозной вакцины вирусы размножаются не только в кишечнике, они диссеминируют и обнаруживаются в носоглоточных смывах, в крови и моче. Полиови русы также выявляются во внутренних органах и крови.

Образующийся в слизистой оболочке IgA проходит в просвет кишки через эпителиальные клетки в виде двухмерной формы. Его -цепи связаны -цепью, имеющей сродство к гликопротеину, который об разуется в эпителиальных клетках. Этот секреторный компонент ком плекса предохраняет IgA от действия ферментов, а сам секреторный IgA препятствует адгезии бактерий и вирусов к поверхности слизис той оболочки, нейтрализует токсины и активирует фагоцитарную деятельность клеток. В секреторной жидкости соотношение IgA: IgG составляет 1:1, в то время как в сыворотке крови — 1:6.

Антигены и сенсибилизированные лимфоциты могут проникать через регионарные лимфатические узлы в грудной поток и крове носные сосуды, оседать в лимфоидных органах и индуцировать об разование антител разных классов. Клетки, синтезирующие IgA, воз вращаются в слизистую оболочку кишечника, усиливая местный иммунитет.

Важным механизмом антиинфекционного иммунитета является поступление IgA в кишечник через печень. Гепатоциты захватыва ют IgA (его дву- и полимерные формы) из циркулирующей крови и экскретируют его в желчь. Это в значительной степени повышает устойчивость организма к поступающим с пищей микробам.

К непарентеральным способам вакцинации, кроме перорального и ингаляционного, относятся интраназальный, конъюнктивальный, а также перректальный и интравагинальный пути. В двух последних случаях вакцины вводятся в виде свечей. Большое будущее у «съедоб ных» вакцин, которые создаются на основе трансгенных растений.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Глава ВАКЦИН 1. Реактогенность вакцин и поствакцинальные реакции Нет абсолютно безопасных вакцин. Вакцины могут оказывать побочное действие на функцию многих органов и систем. Вакци нология знает случаи, когда приходилось отказываться от приме нения некоторых высокоиммуногенных вакцин в связи с их ярко выраженным побочным действием.

По определению ВОЗ (Мониторинг побочных реакций после иммунизации в расширенной программе иммунизации, 1991), «по бочная реакция, возникающая после иммунизации (adverse event following immunization), является нежелательным явлением, кото рое вызвано вакциной, процессом иммунизации или по времени связано с иммунизацией».

Побочные реакции после иммунизации могут быть 4 типов:

1) побочные реакции, вызванные вакциной;

2) побочные реакции, спровоцированные вакцинацией;

3) побочные реакции, связанные с ошибками при вакцинации;

4) побочные реакции, возникающие при случайном совпадении с вакцинацией.

Можно дать следующие дефиниции терминов, часто применя емых при оценке неблагоприятных последствий вакцинации.

- Побочное действие вакцин — способность вакцин вызывать функциональные и морфологические изменения в организ ме, выходящие за пределы физиологических колебаний и не связанные с формированием иммунитета.

- Поствакцинальные реакции — клинические и лабораторные признаки временных патологических изменений в организ ме, связанные с вакцинацией. Различают слабые, средние и сильные поствакцинальные реакции.

- Поствакцинальные осложнения — клинические проявления стойких патологических изменений в организме, связанные с вакцинацией.

Понятие «побочное действие» вакцины терминологически имеет сходство с понятием «реактогенность» вакцины. Любая вакцина, вводимая человеку, обладает определенной степенью реактоген ности. Уровень реактогенности меняется при изменении дозы пре парата, схемы или способа его введения.

При оценке однонаправленных вакцин, приготовленных из од ного и того же вида возбудителя, выявлена общая закономерность:

наибольшей реактогенностью обладают живые вакцины, далее сле дуют инактивированные корпускулярные вакцины, субцеллюляр ные и химические вакцины. Дальнейшая очистка химических вак цин сопровождается снижением реактогенности, одновременно происходит уменьшение иммуногенности препаратов. Вместе с тем имеются доказательства, что иммуногенность вакцин не всегда коррелирует с их реактогенностью.

Побочное действие вакцин в большинстве случаев выражается в недомогании, небольшом повышении температуры, нерезко вы раженных местных реакциях. Обычно такие транзиторные состоя ния проходят самостоятельно и не требуют врачебного вмешатель ства. Наряду с развитием иммунитета при вакцинации происходят изменения неспецифического характера, которые касаются мор фологии и белкового состава крови, ферментативной активности, свертывающей системы крови, функции надпочечников и других эндокринных органов. Эти изменения, как правило, не имеют пато логического характера, продолжаются от нескольких дней до 1-2 нед, в редких случаях до 2 мес.

Различают местные и общие прививочные реакции. Местные реакции развиваются в участках введения препарата, при этом могут появляться местная болезненность, гиперемия, отек, инфильтрат.

Могут наблюдаться отдельные признаки воспаления или их соче тания. При аэрозольной и интраназальной иммунизации к мест ным реакциям относятся катаральные явления верхних дыхатель ных путей, конъюнктивит, при энтеральной вакцинации патоло гические признаки со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть интерпретированы как местные или общие реакции.

К общим поствакцинальным реакциям относятся повышение температуры, недомогание, головная боль, расстройства сна, боли в суставах, животе, тошнота, рвота, кратковременное обморочное состояние и др. Общими реакциями являются также изменения со стороны систем и органов, которые можно выявить с помощью лабораторных методов.

При введении убитых бактериальных вакцин реактогенность во многих случаях зависит от присутствия в вакцинах липополиса 276... харидов, при введении живых вакцин, например коревой вакци ны, могут появляться симптомы, связанные со специфическими свойствами самих штаммов и возникновением вакцинального ин фекционного процесса (конъюнктивит, катаральные явления в но соглотке, кореподобная сыпь и др.).

При введении убитых и химических сорбированных бактериаль ных вакцин, а также анатоксинов местные реакции развиваются через 24 ч и обычно исчезают через 2-7 дней, повышенная темпера тура и признаки интоксикации держатся 24-48 ч. В некоторых слу чаях болезненные уплотнения в местах введения сорбированных препаратов сохраняются в течение месяца.

Местные и общие реакции, зависящие от токсического дей ствия вакцин, наиболее выражены после первого введения вак цин, в то время как аллергические свойства вакцин проявляются при повторной вакцинации.

Наиболее объективный показатель общей реакции — повыше ние температуры. По степени повышения температурные реакции делят на слабые (37-37,5 °С), средние (37,6-38,5 °С) и сильные (выше 38,5 °С). Местные реакции после введения корпускулярных и хи мических бактериальных вакцин могут быть классифицированы по диаметру инфильтрата: слабая реакция (2,5 см), реакция сред ней силы (5 см), сильная реакция (более 5 см или наличие лим фангита с лимфаденитом).

Аллергические реакции появляются преимущественно при вве дении химических (растворимых) вакцин и вакцин, содержащих белковые добавки. Они характеризуются появлением в участках введения вакцин гиперемии и отека, общие реакции сопровожда ются лихорадкой, снижением артериального давления, появлени ем сыпи, артралгии и др.

По срокам появления аллергические реакции делятся на немед ленные (в течение 1 ч), замедленные (через 24-48 ч) и смешанные.

2. Причины побочного действия вакцин Побочное действие вакцин складывается из целого комплекса биологических эффектов, вызванных разными причинами. Сте пень побочного действия вакцины зависит от свойств самого пре парата и реактивности вакцинируемого. Особенности реагирова ния человека на вакцину во многом определяются генетическими факторами, влияющими на интенсивность иммунного ответа и характер возникающих поствакцинальных осложнений.

Любая вводимая человеку вакцина вызывает изменения не толь ко в иммунной, но и в других системах (эндокринной, сосудистой, нервной и др.). Даже изменения в иммунной системе не всегда бывают полезными или индифферентными для организма.

В вакцинах могут присутствовать различные примеси и до бавки, их концентрация в конечном продукте должна быть строго регламентирована нормативной документацией на препарат.

В документах должны быть описаны методы контроля содержа ния примесей и добавок.

Среди примесей особую опасность представляют гетерологич ные белки. При культивировании некоторых вирусов, например вирусов гриппа и желтой лихорадки, на куриных эмбрионах вак цина может содержать яичный белок. Бычий сывороточный аль бумин и другие белки сыворотки крови крупного рогатого скота могут присутствовать в конечном продукте при их добавлении в культуральную среду в качестве ростовых факторов для получения герпетической, антирабической, коревой и паротитной вакцины.

Ранее в некоторые вакцины добавляли стрептомицин, который часто вызывал тяжелые аллергические реакции вплоть до анафи лактического шока. В настоящее время используются антибиоти ки (канамицин, гентамицин), обладающие слабыми аллергенны ми свойствами. Вместе с тем опасность сенсибилизации у приви тых возрастает при бесконтрольном увеличении концентрации антибиотиков в вакцинах.

Для производства вакцин в качестве инактиваторов и консер вантов применяются формальдегид и мертиолат. Ранее применял ся фенол, однако после соответствующих рекомендаций ВОЗ фе нол используется для этих целей крайне редко.

Данные о сенсибилизирующей способности мертиолата весьма противоречивы. Повышенная чувствительность к мертиолату не является противопоказанием к введению вакцин, содержащих мер тиолат. Побочные реакции появляются редко. Вместе с тем в экс перименте на животных и в наблюдениях на людях показано, что введение вакцины, содержащей мертиолат, может вызывать со стояние повышенной чувствительности, которую в последующем можно обнаружить при постановке кожных проб с мертиолатом.

Мертиолат используется с целью инактивации и предупрежде ния возможной контаминации в процессе изготовления и приме нения вакцин. ВОЗ рекомендует использовать его для приготовле ния вакцин, которые выпускаются в емкостях, содержащих более 278... одной дозы препарата. До недавнего времени такие же требования предъявлялись ко всем сорбированным препаратам, включая пре параты в однодозовой расфасовке.

Учитывая возросшие требования к условиям производства вак цин, гарантирующие их высокое качество, настало время рассмот реть вопрос об исключении мертиолата из некоторых сорбирован ных препаратов. Американская контролирующая организация FDA запретила применение препаратов, содержащих мертиолат, для иммунизации детей. Отказ от применения мертиолата не должен быть автоматическим, следует доказать, что вакцины без мертио лата сохраняют свою стабильность, иммуногенность и безопасность.

В 2003 г. ВОЗ утвердила рекомендации по регулированию элими нации, уменьшению количества или замене мертиолата в вакцинах.

В рекомендациях нет четких указаний на необходимость сохранения или удаления мертиолата из препаратов, даны лишь общие принци пы проведения мероприятий по исключению мертиолата из вакцин.

В качестве заменителя мертиолата используется 2-феноксиэта нол, который действует как бактериостатик на грамотрицательные микробы. Он менее токсичен и менее активен по сравнению с мертиолатом. Трегалозадисахарид является хорошим консерван том для биологических препаратов. Вакцины, высушенные в тре галозе, стабильно сохраняют свои свойства.

В качестве стабилизаторов вакцин используют человеческий аль бумин, глутамат натрия, желатин, сахарозу, лактозу, глицерин и др.

Желатин представляет собой смесь полипептидов, образующихся из коллагена при длительной щелочной обработке дермы, костей, хрящей и сухожилий крупного рогатого скота. Учитывая опасность прионовых заболеваний, желатин, сыворотка крупного рогатого скота и бычий альбумин могут быть использованы для приготов ления вакцин только в том случае, если они изготовлены в стра нах, где не были зарегистрированы случаи прионовых заболева ний крупного рогатого скота.

Особое положение занимают неблагоприятные последствия вак цинации, связанные с различного рода нарушениями требований к получению, хранению, транспортированию и применению вакцин.

1. Нарушение правил производства вакцин (остаточная токсич ность, контаминация и др.).

2. Несоблюдение правил «холодовой цепи» транспортирования и хранения вакцин (изменение физико-химических свойств, потеря вакуума, стерильности и др.).

3. Недостаточное обследование прививаемых, наличие сопут ствующей патологии, игнорирование противопоказаний.

4. Нарушение процедуры вакцинации, превышение дозы, из менение схемы и способа введения вакцин, ошибочное вве дение вместо вакцин других лекарственных средств и др. Эти нарушения носят спорадический характер и устранимы при повышении требований к производителям вакцин и персо налу, выполняющему вакцинацию.

3. Поствакцинальные осложнения Выявить причинно-следственную связь между вакцинацией и патологией, появившейся в вакцинальный период, бывает трудно.

Связь может быть кажущейся, совпадающей по времени.

Патологические процессы, регистрируемые при вакцинации, могут быть следствием:

- низкого качества вакцин или нарушением правил вакцинации;

- обострения хронических инфекций и проявления латентных заболеваний (обострение ревматизма, туберкулеза, хроничес кого гепатита, нефрита, хронической дизентерии, бронхиаль ной астмы, обострение нейровирусной и бактериальной ин фекций при наличии у привитого носительства);

- присоединения интеркуррентных инфекций, появлению ко торых может способствовать вакцинация;

- особенностей реактивности организма.

Особенности реактивности привитого, которые могут способство вать развитию поствакцинальных осложнений, связаны с конститу циональными генетическими факторами, понижением сопротивляе мости вследствие предшествующих заболеваний, нарушениями пи тания, наличием специфической (аллергия) и неспецифической повышенной чувствительности к действию вакцин, а также первич ных и вторичных иммунодефицитных состояний.

Индивидуальная реакция на прививку является наиболее частой причиной поствакцинальных реакций. Установлена связь между ан тигенами гистосовместимости HLA-системы человека и предраспо ложенностью к разного вида патологии, в том числе к поствакци нальным реакциям. Вакцинация может выступать в качестве факто ра стимуляции генетической предрасположенности прививаемого.

Важнейшей группой поствакцинальных осложнений являются вакциноассоциированные инфекции, обусловленные остаточной 280... вирулентностью вакцинного штамма, реверсией его патогенных свойств и нарушениями в иммунной системе.

Примером поствакцинального осложнения являются лимфаде ниты и остеомиелиты, которые развиваются при введении вакци ны БЦЖ. Варианты вакцины БЦЖ, приготовленные из разных вакцинных штаммов и по разной технологии, обладают неодина ковой способностью вызывать осложнения.

Вторым примером этой группы осложнений является вакцино ассоциированный полиомиелит, который развивается у привитых и у лиц, контактирующих с привитыми. Частота возникновения вакциноассоциированного полиомиелита при введении живой полиомиелитной вакцины не должна превышать одного случая на 1 млн привитых.

Благоприятным фоном для возникновения вакциноассоцииро ванных инфекций являются иммунодефицитные состояния, на пример гипогаммаглобулинемия у детей при вакцинации живой полиомиелитной вакциной или хронический гранулематоз при введении вакцины БЦЖ. Одним из путей решения проблемы вак циноассоциированных осложнений является подбор генетически однородных и генетически стабильных вакцинных штаммов.

Существует три группы наиболее частых поствакцинальных ос ложнений: токсические, аллергические реакции и поражение цен тральной нервной системы. Наиболее серьезными из них являют ся поражения центральной нервной системы и аллергические ре акции, которые в единичных случаях могут привести к летальному исходу.

На характер поствакцинальных осложнений влияют свойства вак цин. При введении сорбированных вакцин иногда появляются ин фильтраты, стерильные абсцессы, а в случае эндогенного или экзо генного проникновения гноеродной флоры в участки инъекции мо гут возникать гнойные абсцессы, флегмона, рожа. В редких случаях развиваются септические состояния и генерализованная инфекция.

При внутрикожном методе введения вакцин против туберкулеза раз виваются инфильтраты, холодные абсцессы, лимфадениты.

К аллергическим осложнениям относятся полиморфная сыпь, отек Квинке, артралгии, общие аллергические реакции и анафи лактический шок. Аллергические осложнения развиваются чаще после повторного введения вакцин, при первичном введении пре парата возникающие реакции являются чаще всего проявлением парааллергии (ложной аллергии).

Эндотоксиновый шок возникает после первичного или вторич ного введения убитых бактериальных вакцин в результате повы шенной чувствительности организма к эндотоксину. Неврологичес кие осложнения развиваются вследствие поражения центральной (энцефалит, менингоэнцефалит и т.п.) и периферической (моно неврит, полиневрит, полирадикулоневрит и др.) нервной системы.

Неврологические осложнения при введении коклюшной вак цины характеризуются острой васкулярной энцефалопатией без демиелинизации. Через несколько часов после введения тифопа разитарных вакцин могут возникать разнообразные неврологичес кие расстройства, начиная от легких функциональных нарушений до тяжелого энцефаломиелита. При вакцинации коревой вакци ной могут наблюдаться фебрильные судороги и субклинические формы энцефалита.

Реже при введении различных по характеру вакцин могут воз никать поражения других систем и органов: астматический синд ром, ложный круп, тромбоцитопеническая пурпура, геморрагиче ский васкулит, пиелонефрит, гломерулонефрит.

Истинные серьезные поствакцинальные осложнения встреча ются крайне редко. Судороги появляются с частотой 1:70 000 при введении АКДС-вакцины и 1:200 000 при введении коревой вак цины, сыпь аллергического характера и/или отек Квинке — с час тотой 1:120 000, анафилактическая реакция на АКДС — 1:100 000, неврологические осложнения после введения полиомиелитной вакцины — 1:5 000 000.

В Российской Федерации в 2002 г. зарегистрировано 312 случа ев поствакцинальных осложнений, в 2003 г. — 285 случаев. Офи циальные данные, вероятно, значительно занижены по сравнению с реальными цифрами.

Неврологические осложнения при вакцинации встречаются в 2 раза чаще, чем аллергические. Коклюшный компонент АКДС вакцины, коревая и полиомиелитная вакцины вызывают преиму щественно неврологические осложнения, анатоксины и вакцины, содержащие гетерологичный белок, — аллергические осложнения.

Чуть меньше половины всех осложнений связаны с введением вакцин БЦЖ и БЦЖ-М и возникновением лимфаденитов. На долю АКДС- и АДС-вакцины приходится примерно /3 всех осложне ний. Наиболее тяжелой и частой формой побочных реакций явля ются неврологические поражения, причиной которых в большин стве случаев являются интеркуррентные инфекции.

282... Основными причинами возникновения патологии, связанны ми с вакцинацией лишь по времени, являются обострение вялоте кущей или латентной инфекции, совпадение прививки с началом острого заболевания;

присоединение интеркуррентного заболева ния. Иногда заболевание развивается вследствие контакта приви ваемого с инфекционным больным незадолго до вакцинации.

С целью профилактики поствакцинальных осложнений приме няют вакцины с уменьшением их содержания (АДС-М, БЦЖ-М) и инактивированные (химические) вакцины вместо живых (инак тивированная полиомиелитная вакцина, бесклеточная коклюшная вакцина). Для предупреждения аллергических осложнений прово дят сбор анамнестических данных о наличии анафилактических реакций на прививку, устанавливают чувствительность прививае мого к гетерологичному белку, вводят антигистаминные препара ты и др. При необходимости проводят лабораторный анализ кро ви, мочи, рентгенографию грудной клетки, электрокардиографию, организуют консультацию специалистов и др.

В поствакцинальный период следует соблюдать щадящий ре жим труда, обеспечить полноценное питание и не допускать кон такта привитых с инфекционными больными.

К сожалению, пока невозможно полностью избежать появле ния поствакцинальных осложнений. Они всегда были предметом острых дискуссий и основным аргументом позиции противников вакцинации. Многолетний мировой опыт вакцинопрофилактики указывает, что вакцинация является наиболее эффективным спо собом предотвращения массовых инфекций. Ущерб от инфекци онных заболеваний в значительной степени превосходит ущерб от вакцинации. Об этом свидетельствуют многочисленные данные (ВОЗ, 1988, 1990 и др.) о частоте осложнений при вакцинации по сравнению с появлением аналогичных патологических признаков при заболевании у детей и подростков (табл. 26).

4. Мониторинг побочного действия вакцин Мониторинг побочного действия вакцин представляет собой систему постоянного слежения за безопасностью вакцин в услови ях их массового применения с целью проведения мероприятий по предупреждению возникновения поствакцинальных осложнений.

Задачами мониторинга являются выявление поствакцинальных реакций и осложнений, определение частоты возникновения этих Таблица 26. Частота патологических признаков при вакцинации и заболевании у детей и подростков – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – осложнений для каждой вакцины, выявление отдельных террито рий и групп риска населения, в которых имеется повышенная ча стота осложнений, определение факторов риска, способствующих развитию осложнений, в том числе климатогеографических, соци ально-экономических, экологических, а также связанных с инди видуальными особенностями привитого.

284... Существует общий порядок первичной регистрации, учета и оповещения о поствакцинальных осложнениях и заболеваниях в вакцинальном периоде. Первичная регистрация осложнения зак лючается в установлении диагноза в процессе активного наблюде ния за привитым или в случае обращения привитого за медицин ской помощью. Ниже приведен перечень определений побочных реакций, который рекомендуется ВОЗ для использования в рам ках расширенной программы иммунизации.

Перечень определений, используемых для мониторинга побочных реакций, возникающих в течение 4 нед после иммунизации 1. Местные побочные реакции.

Абсцесс в месте введения препарата (бактериального про исхождения, стерильные).

Лимфадениты (включая гнойные лимфадениты).

Другие тяжелые местные реакции.

2. Побочные реакции с поражением центральной нервной системы.

Острый паралич (паралитический полиомиелит, вызван ный применением вакцины, синдром Гийена-Барре).

Энцефалопатия.

Энцефалит.

Менингит.

Судороги (с повышением температуры, без повышения температуры).

3. Другие побочные реакции.

Аллергическая реакция.

Анафилактическая реакция (острая гипераллергическая ре акция).

Анафилактический шок.

Артралгия (устойчивая, временная).

Диссеминированная инфекция, вызванная применением БЦЖ.

Лихорадка (умеренное повышение температуры, высокая температура, предельно высокая температура, предпола гаемая высокая температура без указания величины).

Коллапс.

Остит (остеомиелит).

Устойчивый пронзительный крик.

Сепсис.

Синдром токсического шока.

4. Другие тяжелые и необычные реакции, наблюдающиеся в те чение 4 нед после иммунизации и не упомянутые в п. 1, 2 и 3.

Правильная оценка поствакцинальных реакций крайне важна для определения качества применяемой вакцины, для компенсации ущер ба, нанесенного привитому лицу, и для отказа в компенсации по ложному заявлению. Вместе с тем анализ причин поствакцинальных реакций у конкретных больных достаточно затруднен.

В США с помощью системы извещений о любых клинически значимых нежелательных явлениях, связанных по времени с вак цинацией, ежегодно регистрируется в среднем 11 600 случаев в год, из них 14,2% относятся к разряду осложнений. Во многих странах произошло снижение числа поствакцинальных реакций и ослож нений после внедрения в практику вакцинопрофилактики бескле точной коклюшной вакцины и инактивированной полиомиелит ной вакцины.

5. Расследование случаев поствакцинальных осложнений Для многих видов вакцин поствакцинальные реакции однотип ны, лишь для живых вакцин они являются достаточно специфич ными. В редких случаях развиваются необычные поствакциналь ные реакции, доказательство связи таких реакций с вакцинацией представляет определенные трудности.

К типичным ошибкам, которые приводят к поствакцинальным реакциям, относятся проведение прививки на фоне недиагносци рованного заболевания, несоблюдение интервала между перене сенным заболеванием и прививкой, игнорирование необычных и тяжелых реакций на предыдущие прививки.

Более 80% детей с поствакцинальными осложнениями имеют сопутствующие заболевания, из которых 90% — инфекционные.

Наиболее трудная проблема заключается в выяснении роли вак цинации в развитии интеркуррентных заболеваний. Нельзя исклю чить, что в некоторых случаях прививка может провоцировать раз витие таких заболеваний.

Расследование случаев поствакцинальных осложнений прово дится комиссией с участием клинициста и эпидемиолога, а при осложнениях после введения вакцины БЦЖ — с участием врача фтизиатра. Информация о поствакцинальном осложнении направ ляется как внеочередное донесение в местный территориальный центр санэпиднадзора, в департамент санэпиднадзора Минздрава РФ 286... и Национальный орган контроля — ГИСК им. Л.А. Тарасевича. При тяжелых случаях в адрес Национального органа контроля высылает ся копия истории болезни или развернутый эпикриз с данными лабораторных исследований и лечебных мероприятий, при леталь ном исходе — копия протокола вскрытия, результаты патогисто логических исследований, фиксированный архив органов. При необходимости Национальный орган контроля запрашивает об разцы серии препарата, вызвавшего осложнение.

Все данные о больных с поствакцинальными осложнениями заносятся в медицинскую документацию (историю развития ново рожденного, историю развития ребенка, медицинскую карту ре бенка, медицинскую карту амбулаторного больного, медицинскую карту стационарного больного, карту вызова скорой медицинской помощи, карту обратившегося за антирабической помощью).

Средние и сильные реакции на вакцинацию, но не подпадаю щие под определение «поствакцинальные осложнения» (местные и температурные реакции, кратковременная сыпь, легкие катараль ные явления и др.) регистрируются в карте профилактических при вивок ребенка, истории его развития, медицинской карте ребенка или амбулаторного больного. О сильных реакциях сообщается в окружной центр санэпиднадзора без передачи информации в де партамент санэпиднадзора Минздрава РФ и Национальный орган контроля (табл. 27).

Таблица 27. Перечень осложнений (состояний), подлежащих регистрации, рассле дованию и информации вышестоящих органов санэпиднадзора Продолжение табл. Применение серии препарата, вызвавшего серьезные ослож нения, задерживается до получения результатов расследования случаев осложнения и соответствующего распоряжения. ГИСК им. Л.А. Тарасевича контролирует юридические образцы данной серии, которые хранятся на предприятии на протяжении всего срока годности препарата, а также образцы вакцины, взятые с мест применения, где зарегистрированы случаи осложнений.

После окончания расследования ГИСК им. Л.А. Тарасевича принимает решение о возможности применения рекламационной серии вакцины или о необходимости отзыва и уничтожения серии вакцины. Акт об уничтожении серии вакцины направляется в ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

ВИДЫ ПОБОЧНОГО Глава ДЕЙСТВИЯ ВАКЦИН Побочное действие вакцин может быть обусловлено антигена ми вакцины или содержащимися в ней примесями, а общий по бочный эффект вакцины складывается из различных видов биоло гического действия компонентов вакцины.

Виды побочного действия вакцин 1. Фармакологическое действие вакцин.

2. Поствакцинальный инфекционный процесс.

3. Туморогенное действие.

4. Образование антител к непротективным антигенам вакцин.

5. Аллергия:

к антигенам вакцин;

к примесям и добавкам вакцин;

к экзоаллергенам, не связанным с вакциной.

6. Иммуномодулирующее действие вакцин:

действие антигенов вакцин;

действие сорбента, носителей и др.;

действие цитокинов, присутствующих в вакцинах.

7. Аутоиммунные состояния.

8. Иммунодефицитные состояния.

9. Психогенное действие вакцин.

Существование некоторых перечисленных выше источников побочного действия вакцин, например туморогенного действия или способности вакцин вызывать аутоиммунные заболевания, не до казано и носит предположительный характер.

1. Иммунофармакологическое действие вакцин Реактогенность корпускулярной АКДС-вакцины в большей сте пени обусловлена коклюшным компонентом, прежде всего кок люшным токсином и ЛПС. Именно действием этих веществ объяс няется появление ранних легких реакций и достаточно тяжелых осложнений (лихорадка, судорожный синдром, энцефалопатия).

Бесклеточная коклюшная вакцина, лишенная ЛПС, обладает сла бой реактогенностью.

2. Поствакцинальный инфекционный процесс Поствакцинальный инфекционный процесс, возникающий пос ле введения живых бактериальных и вирусных вакцин, зависит от специфической активности самих вакцинных штаммов. Причина ми возникновения такого осложнения являются остаточная виру лентность вакцинного штамма, возможная реверсия его патоген ных свойств и нераспознанное иммунодефицитное состояние у привитого. Принадлежность выделенного от больного возбудите ля к вакцинному штамму устанавливается исследованием олиго нуклеотидной структуры вирусного генома.

3. Туморогенное действие вакцин В связи с интенсивным развитием биотехнологии, прежде все го рекомбинантной технологии, использованием клеточных ли ний и гибридов особое значение приобретает проблема безопас ности генно-инженерных вакцин, их влияния на человека, на генетический аппарат клетки и возможность обсеменения окру жающей среды генетически измененными возбудителями.

Присутствие в препаратах, полученных на клеточном субстрате, клеточной гетерологичной ДНК в большой концентрации теорети чески представляет онкогенную опасность, так как предполагается, что чужеродная ДНК может вызывать инактивацию супрессорных онкогенов или активацию протоонкогенов после ее интеграции с клеточным геномом. По требованию ВОЗ уровень такой гетероло гичной ДНК в вакцинах не должен превышать 200 пг на 1 дозу.

4. Образование антител к непротективным антигенам вакцин Корпускулярные и многие растворимые вакцины представляют собой набор антигенных детерминант, число которых в одной вак цине может достигать несколько десятков. Лишь небольшая часть этих детерминант обеспечивает развитие антиинфекционного им мунитета. Остальные антигены вызывают продукцию антител-сви детелей, не играющих существенной роли в формировании имму нитета. Такую бесполезную работу по синтезу антител иммунная система выполняет при введении вакцин, рассчитанных преиму щественно на создание клеточного иммунитета. Нельзя исклю чить возможность того, что высокий уровень таких антител способен вызывать нежелательные явления, связанные с образованием им мунных комплексов.

290... 5. Аллергия Аллергия является достаточно частым проявлением побочного действия вакцин. Ее могут вызывать как сами антигены вакцины, так и различные примеси и добавки. Аллергические реакции не иммунного типа могут возникать, хотя и редко, на химические вакцины, например анатоксины, аллергические реакции замедлен ного типа — преимущественно на корпускулярные (живые или убитые) вакцины. Наиболее часто аллергические реакции возни кают на сопутствующие субстанции: у многих вакцин — на ами ногликозиды, у гриппозных вакцин, вакцины против желтой ли хорадки, коревой и паротитной зарубежных вакцин — на куриный белок, у вакцин против гепатита В — на пекарские дрожжи и т.д.

Опасность возникновения аллергии заключается в том, что вве дение небольшой дозы гетерологичного белка создает сенсибили зацию, которая может проявиться впоследствии у лиц, предраспо ложенных к аллергии, при введении большой дозы белка или прие ме его с пищей.

6. Иммуномодулирующее действие вакцин Многие возбудители (Myc. tuberculosis, Cor. parvum, B. pertussis, Nocardia, L. monocytogenes) и бактерийные препараты (пептидогли каны, ЛПС, А-белок) обладают ярко выраженными неспецифи ческими иммуномодулирующими свойствами. Например, коклюш ные бактерии оказывают влияние на костный мозг, тимус, селе зенку, лимфатические узлы, нарушают нормальное расселение лимфоцитов (хоминг-эффект), приводят к опустошению тимусза висимых зон лимфоидной ткани. Они усиливают активность мак рофагов, Т-хелперов и Т-эффекторов.

В некоторых случаях неспецифическая модуляция оказывается решающей в становлении иммунитета. Такой механизм, вероятно, является главным в развитии резистентности к хроническим ин фекциям и противоопухолевой устойчивости при использовании вакцин в качестве иммуностимуляторов.

7. Аутоиммунные состояния Появление аутоиммунных поражений после введения вакцин нельзя считать доказанным. Вместе с тем нельзя исключить, что не которые вакцины, например коклюшная, обладают поликлональным свойством и могут индуцировать или стимулировать образование аутоантител и специфических клонов лимфоцитов, направленных к собственным компонентам организма.

Аутоантитела, например антитела к ДНК, присутствуют в сыво ротке крови отдельных людей, не имеющих каких-либо клиниче ских проявлений аутоиммунной патологии. Введение вакцин мо жет стимулировать образование аутоантител. Такая возможность воз никает при введении больших доз некоторых вакцин, в этих случаях одновременно в сыворотке крови привитых повышается содержа ние провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др.).

Вторая возможная причина возникновения аутоиммунных рас стройств связана с феноменом мимикрии, наличием перекрест ных антигенных структур между вакциной и собственными ком понентами организма, например между полисахаридом менинго кокковой В вакцины и гликопротеином клеточных мембран млекопитающих.

8. Иммунодефицитные состояния При вирусных и бактериальных инфекциях могут появляться разнообразные формы поражения иммунной системы. Изменения, которые возникают в иммунной системе при вакцинации, также не всегда полезны для организма. При соответствующих условиях в зависимости от свойств самой вакцины, сроков, дозы и схемы ее введения могут развиться транзиторные иммунодефицитные со стояния. Возможность проявления таких свойств у вновь разраба тываемых вакцин должна быть установлена при изучении их им мунологической безопасности.

9. Обострение предшествующей патологии Наиболее частой причиной возникновения ложных поствакци нальных осложнений является провоцирующее действие вакцин, в результате чего происходят обострение хронических болезней и «оживление» латентных инфекций. Описаны случаи, когда после вакцинации происходило обострение таких заболеваний, как рев матизм, бронхиальная астма, туберкулез, хроническая дизентерия, гепатит, эпилепсия и др. Интеркуррентные инфекции могут утя желить побочные реакции на прививку, а в некоторых случаях способствуют появлению поствакцинальных осложнений.

292... 10. Психогенное действие вакцин Ярко выраженные психоэмоциональные свойства пациента могут усиливать местные и общие реакции, вплоть до обмороч ных состояний, возникающих после инъекции вакцин. Прием успокаивающих средств, например феназепама, подавляет раз витие отрицательных реакций в поствакцинальный период. При вивки могут вызывать у детей негативную реакцию на повторное введение вакцины.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ Глава БЕЗОПАСНОСТЬ ВАКЦИН При острых и хронических инфекциях, главным образом ви русных, наблюдается модуляция иммунологической реактивности на многие инфекционные и неинфекционные антигены. Такую иммуномодуляцию можно выявить по изменению титров антител на неродственные инфекционные антигены, динамике кожных реакций замедленного типа, результатам клеточных реакций in vitro.

Существует два основных феномена, возникающих у инфекци онных больных под влиянием неспецифической иммуномодуля ции: поликлональная иммуносупрессия, которая рассматривается как неизбежный спутник большинства заболеваний вирусной и бактериальной природы;

поликлональная иммуноактивация, ко торая описана при коклюше, ветряной оспе, геморрагической ли хорадке денге и других инфекциях.

При иммуносупрессии происходят манифестация латентных инфекций, появление рецидивов хронических инфекций, присое динение к основному заболеванию интеркуррентных заболеваний.

Острые вторичные инфекции и активация хронически текущих процессов описаны при многих инфекционных заболеваниях.

Некоторые формы иммуномодуляции и иммунопатологии, ко торые встречаются при инфекциях, характерны для вакцинации.

Бактериальные и вирусные препараты способны не только подав лять, но и стимулировать иммунный ответ. На этой особенности основаны адъювантные свойства микробных продуктов. Изменен ная реакция на неродственные антигены, повышенная чувстви тельность к гетерологичным возбудителям вирусной и бактери альной природы, снижение ранее сформированного иммунитета, развитие аллергии и аутоиммунного состояния, повышенная со матическая заболеваемость организма привитых описаны при при менении живой коревой вакцины, осповакцины, живой краснуш ной вакцины, живой полиомиелитной вакцины, живой гриппозной вакцины для орального применения, инактивированной гриппоз ной вакцины, гепатитной В вакцины и др. Вакцинация может по давлять неспецифическую антиинфекционную резистентность, 294... вследствие этого могут появляться сопутствующие заболевания и происходить обострение латентно протекающих процессов и хро нических инфекций.

Исследование иммунологической безопасности вакцин являет ся новым направлением в оценке качества вакцин и их стандарти зации. Изучение неспецифического влияния вакцин на иммун ную систему входит в программу испытаний новых вакцин, кото рая включает доклиническое изучение препарата на лабораторных животных и исследование на ограниченной и расширенной груп пах людей.

Доклиническое изучение на лабораторных животных включает 4 раздела: исследование иммунореактивности на неродственные антигены, изучение аллергизирующего действия вакцины и ауто иммунных реакций организма на вакцинацию, исследование ко личественных и качественных изменений иммунокомпетентных клеток, исследование морфологии органов иммунной системы.

За безопасную в отношении иммунной системы человека дозу препарата следует принять ту дозу, которая не подавляет или ми нимально снижает иммунный ответ на неродственные антигены, не индуцирует аллергизацию и развитие аутоиммунных реакций и вызывает наименьшие сдвиги в неспецифических показателях иммунного статуса животных.

Изучение иммунологической безопасности вакцин на ограни ченной группе людей проводят в рамках испытания реактогенно сти, безопасности и специфической активности лабораторных се рий препарата. Исследование иммунологической безопасности включает 3 этапа:

1. Определение изменения уровня иммунологической реактив ности на неродственные инфекционные антигены (кожные пробы с туберкулином, стафилококковым антигеном), а также измене ния уровня сывороточных антител к возбудителям инфекционных болезней.

2. Выявление аллергических и аутоиммунных реакций (опреде ление общего иммуноглобулина Е, гуморального иммунитета на тканевые аутоантитела в ИФА и циркулирующих иммунных ком плексов в сыворотке крови).

3. Определение неспецифических изменений в системе имму нокомпетентных клеток (оценка иммунного статуса).

Получаемые показатели считаются измененными под влияни ем вакцины, если их среднегрупповые величины статистически значимо отличаются от исходных величин и от величин соответ ствующих показателей в группе, получавшей плацебо и обследо ванной в тот же срок. Сравнение с физиологической нормой кон кретного возраста не рекомендуется, так как оно не является дос таточно адекватным.

Такая сложная система исследования иммунологической безо пасности необходима только для вакцин, обладающих выражен ным иммунотропным свойством.

Заключительный этап изучения иммунологической безопасно сти проводится в рамках государственных испытаний эксперимен тально-производственных серий вакцины и предусматривает вы явление случаев инфекционных и соматических заболеваний, в том числе аллергической и аутоиммунной природы. Длительность наблюдений определяется, исходя из результатов, полученных на первом этапе клинического испытания лабораторных серий вак цины, но составляет не менее 6 мес.

Сравнение показателей частоты выявленных случаев инфекци онных и соматических заболеваний в группе, получавшей вакци ну, с аналогичными показателями в контрольной группе позволя ет судить об иммунологической безопасности исследуемой вакци ны. Заключение об иммунологической безопасности вакцины формируется на основании материалов всех этапов испытания препарата. Экспериментальный и клинический иммунологичес кий мониторинг позволяет проводить стандартизацию вакцин, оценивать иммунологическую безопасность вновь разрабатывае мых вакцинных препаратов, выбирать наиболее рациональные их варианты, дозы препарата и схемы прививок.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Глава К ВАКЦИНАЦИИ Каждая страна определяет свой перечень патологических со стояний, которые являются основанием для отвода людей от при вивок. В России список противопоказаний к введению вакцин календаря прививок значительно сокращен и в настоящее время в соответствии с приказом Минздрава России № 375 от 18.12.97 г.

он соответствует рекомендациям ВОЗ (Приложение 2). Некоторые педиатры с настороженностью относятся к такому сокращению.

Наблюдается стремление оградить ослабленных детей от вакцина ции, хотя именно в этой группе детей заболеваемость инфекцион ными болезнями значительная и они в первую очередь нуждаются в защите с помощью вакцинации.

Различают истинные и ложные противопоказания к проведению прививок. Истинные противопоказания включают постоянные (аб солютные) и временные (относительные) противопоказания.

1. Постоянные противопоказания Существует лишь небольшое число истинных медицинских про тивопоказаний к вакцинации. В среднем по стране не более 1% детей имеют такие противопоказания. Для всех вакцин противо показаниями являются сильные реакции (температура выше 40 °С, отек, гиперемия диаметром более 8 см) или осложнения (анафи лаксия, коллапс, энцефалит и энцефалопатия, нефебрильные су дороги) на предыдущую дозу вакцин. Все живые вакцины не вво дят при наличии первичного иммунодефицитного состояния, им муносупрессии, злокачественного новообразования и беременности.

Для вакцины БЦЖ противопоказаниями являются масса тела ре бенка менее 2000 г и реакция в виде келоидного рубца на преды дущую дозу вакцины. Прививку АКДС-вакцин не проводят при наличии прогрессирующего заболевания нервной системы, афе брильных судорог в анамнезе.

При наличии в анамнезе указаний на судорожный синдром у ребенка АКДС-вакцина заменяется АДС-анатоксином, который вводят вместе с полиомиелитной вакциной. Остальные вакцины вводят в соответствии с календарем прививок. Вакцинацию детей с эпилеп сией или судорожным синдромом необходимо проводить на фоне противосудорожной терапии. Для предупреждения температурных и судорожных поствакцинальных реакций назначают парацетамол в дозе 10-15 мг/кг в течение 1-2 дней после введения АКДС-вакцины или анатоксинов и на 5, 6 и 9-й дни после инъекции коревой вакцины.

Для коревой и паротитной моновакцин, дивакцины и тривак цины (корь, паротит, краснуха) противопоказаниями являются тяжелые реакции на аминогликозиды и анафилактические реак ции на гетерологичный белок. Абсолютных противопоказаний нет у оральной полиомиелитной вакцины, АДС- и АДС-М-вакцин.

Абсолютными противопоказаниями являются анафилактичес кие реакции, коллапс или шок, энцефалит или энцефалопатия, судороги без лихорадки. Вакцины, содержащие гетерологичные белки, не должны вводиться людям с повышенной чувствительно стью к этим белкам. Наличие противопоказания у ребенка еще не означает, что у него обязательно будет осложнение при введении вакцины. Опыт работы многих научно-исследовательских инсти тутов свидетельствует о возможности проведения прививок на фоне многих патологических состояний, которые могут быть отнесены к разряду абсолютных противопоказаний.

2. Временные противопоказания Временными противопоказаниями к прививкам являются острые проявления заболевания и обострение хронических заболеваний, когда необходима отсрочка вакцинации до исчезновения острых симпто мов заболевания. При нетяжелых ОРВИ и острых кишечных заболе ваниях прививки проводят сразу же после нормализации температу ры. При многих видах патологии (экзема, дерматит, бронхиальная астма, тромбоцитопеническая пурпура, врожденные пороки сердца, аритмии, ревмокардит, муковисцидоз, хронический пиелонефрит, гломерулонефрит) вакцинацию проводят в период ремиссии.

3. Ложные противопоказания Ложными противопоказаниями признаны перинатальная энце фалопатия, стабильные неврологические состояния (болезнь Дау на и другие хромосомные заболевания, детский цереброспинальный 298... паралич, акушерские параличи и парезы, последствия травмы и острых заболеваний), увеличение тени тимуса, аллергия, бронхи альная астма, экзема, врожденные пороки, дисбактериоз, поддер живающая терапия, местное применение стероидов.

К ложным же противопоказаниям относятся состояния, отме ченные в анамнезе прививаемого: недоношенность, сепсис, бо лезнь гиалиновых мембран, гемолитическая болезнь новорожден ных, осложнения после вакцинации в семье, аллергия в семье, эпилепсия, внезапная смерть в семье.

Таким образом, существует общее правило, что живые вакцины не следует применять при беременности и глубоких иммунодефи цитах. Тем не менее коревую и паротитную вакцины можно вво дить больным СПИДом. Детей с симптомами СПИДа нельзя вак цинировать БЦЖ и вакциной против желтой лихорадки. Вакцина цию против туберкулеза можно проводить детям-носителям ВИЧ без клинических признаков заболевания.

Следует, однако, подчеркнуть, что все врачи должны руковод ствоваться инструкциями по применению вакцин и соблюдать правила, касающиеся постоянных и временных противопоказаний к прививкам. Несоблюдение таких правил может привести к серь езным поствакцинальным осложнениям вплоть до летальных ис ходов. Все исследования по расширению сферы применений вак цин в условиях, отнесенных к разряду противопоказаний, должны проводиться по программам, предусматривающим проведение ме роприятий по предупреждению возможных осложнений и утверж денным Комитетом по медицинским иммунобиологическим пре паратам. В противном случае врач несет юридическую ответствен ность за неблагоприятные последствия такой вакцинации.

ОСОБЕННОСТИ ВАКЦИНАЦИИ Глава РАЗЛИЧНЫХ КОНТИНГЕНТОВ НАСЕЛЕНИЯ 1. Вакцинация особых групп людей Вакцинация лиц с тяжелыми реакциями или осложнениями на пре дыдущие дозы вакцин. Продолжение введения вакцины противо показано детям, у которых после его введения развилась тяжелая реакция или осложнение. Тяжелой общей реакцией является по вышение температуры до 40 °С и выше, а тяжелой местной реак цией — гиперемия диаметром 8 см и более.

К осложнениям относятся энцефалопатия, судороги, выражен ные немедленные аллергические реакции (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница), нарушения неясной этиологии, вызы вающие у детей продолжительный пронзительный крик, коллап тоидные состояния (гипотензивно-гиподинамические реакции).

При осложнениях, связанных с введением АКДС-вакцины, пос ледующую вакцинацию проводят АДС-анатоксином. При редких осложнениях на введение АДС- и АДС-М-анатоксинов, завершение вакцинации по эпидемиологическим показаниям может быть прове дено теми же вакцинами на фоне введения (1 день до и 2-3 дня после вакцинации) стероидов — внутрь преднизолон 1,5-2 мг/(кгсут) или другой препарат в эквивалентной дозе. Этот же метод можно ис пользовать при введении АДС-анатоксина детям с выраженной реакцией на АКДС-вакцину. Живые вакцины (ОПВ, ЖКВ, ЖПВ) детям с реакцией на АКДС-вакцину вводят как обычно.

При анафилактической реакции на добавки и примеси, содер жащиеся в живых вакцинах, последующее введение этих вакцин и вакцин, сходных по составу, противопоказано. Противопока занием к ревакцинации БЦЖ и ОПВ являются также специфи ческие осложнения, развившиеся после предыдущего введения препарата.

Вакцинация недоношенных детей. Детям, родившимся с массой тела менее 2000 г, БЦЖ не вводят, эти дети должны получить при вивку БЦЖ-М в конце пребывания в отделениях 2-го этапа выха живания новорожденных.

300... Детей, родившихся с массой тела менее 1500 г у матерей-носи телей HbsAg, прививают вакциной против гепатита В в первые 12 ч жизни. Учитывая возможность их недостаточного иммунного от вета, таким детям рекомендуется одновременное введение имму ноглобулина человека против гепатита В в дозе 100 МЕ.

Вакцинация детей, не привитых по календарю. Всем детям, не при витым по календарю, проводятся необходимые прививки с теми же интервалами, которые указаны в календаре. Пропуск одной при вивки из цикла прививок какой-либо вакцины, например АКДС или оральной полиомиелитной вакцины, не влечет за собой повто рения всего цикла прививок;

вакцинация продолжается так, как если бы необходимый интервал между прививками был сохранен.

При этом применяются те вакцины, которые рекомендованы для данного возраста в соответствии с инструкцией по их применению.

Вакцинация лиц, имевших контакт с инфекционными больными.

Контакт с инфекционным больным к числу противопоказаний для вакцинации не относится, поэтому отвод от прививки ребенка, который мог находиться в инкубационном периоде инфекции, не может считаться достаточно обоснованным.

Вакцинация беременных. К моменту наступления беременности женщина должна быть полностью вакцинирована. Беременность не является противопоказанием к введению анатоксинов (АДС-М, АД-М, АС) женщинам, находившимся в непосредственном кон такте с больным дифтерией или получившим травму. В случае кон такта с больным корью предпочтение следует отдавать введению иммуноглобулина, который беременным не противопоказан, хотя риск вакцинации против кори как для беременной, так и для пло да установлен лишь на основании теоретических данных.

При проведении вакцинации подростков и молодых женщин против краснухи необходимо убедиться в отсутствии беременности и рекомендовать воздержаться от беременности в течение 3 мес после вакцинации. Беременным вакцинация строго противопоказана.

Оральная полиомиелитная вакцина у беременных не применяет ся. Противопоказано и применение беременным вакцин против кле щевого энцефалита (вводится не ранее чем через 2 нед после родов).

Вакцинацию беременных против желтой лихорадки проводят только по эпидемиологическим показаниям не ранее 4 мес бере менности. Беременность не является противопоказанием к вакци нации против гриппа (рекомендуются сплит-субъединичные вак цины), бешенства и гепатита В.

Вакцинация женщин, кормящих детей грудным молоком. Кормле ние грудным молоком не является противопоказанием к иммуни зации женщин живыми и инактивированными вакцинами. Инфи цирование ребенка вакцинными вирусными штаммами наблюда ется крайне редко.

Вакцинация лиц, выезжающих за пределы России. Допускается одновременная иммунизация вакциной против желтой лихорадки и АДС (АДС-М)-анатоксином. Не допускается одновременная им мунизация против желтой лихорадки и холеры.

Дифтерия и столбняк. Иммунизацию против этих инфекций проводят детям, не завершившим курс первичной вакцинации, сократив интервалы между прививками до 4-6 недель, а также ли цам, не получившим бустерной дозы дифтерийно-столбнячного анатоксина в установленные сроки.

Полиомиелит. Лица, выезжающие в регионы, где полиомиелит все еще является эндемическим или эпидемическим заболевани ем, должны завершить полный курс первичной иммунизации и, если этот курс закончен, получить бустерную дозу полиомиелит ной вакцины.

Корь и паротит. Все дети, не имевшие в анамнезе заболевания корью и паротитом и не получившие хотя бы одну дозу соответ ствующей вакцины, должны быть привиты до выезда.

Туберкулез. Иммунизация против туберкулеза может быть ре комендована лицам, особенно врачам и учителям, выезжающим на длительную работу с населением в страны с высокими показа телями заболеваемости этой инфекцией. Перед поездкой и после возвращения желательна постановка туберкулиновой пробы, что особенно важно для туберкулинотрицательных лиц, работающих в полевых условиях, и проживающих с ними детей.

Брюшной тиф. Брюшнотифозная вакцина вводится лицам, на правляющимся в развивающиеся страны на длительный период, особенно тем, кто планирует работать в полевых условиях.

Гепатит А. Лицам, выезжающим в развивающиеся страны для работы в полевых условиях, проводится вакцинация или пас сивная иммунизация иммуноглобулином, особенно медицинс кому персоналу и преподавателям. Доза иммуноглобулина зави сит от продолжительности пребывания в стране: до 3 мес — 0,02 мл/кг, свыше 3 мес — 0,06 мл/кг. Доза повторяется каждые 4-6 мес.

302... Гепатит В. Вакцинация против гепатита В рекомендована ли цам, выезжающим в эндемичные регионы. При этом следует учи тывать следующие обстоятельства:

- поездка будет длиться более 6 мес;

- возможны сексуальные контакты с местным населением;

- для медицинского персонала возможен контакт с продукта ми крови и другим биологическим материалом, полученным при обследовании местного населения.

Первичный курс иммунизации следует завершить за 6 мес до выезда;

если это невозможно, его завершают за рубежом.

Японский энцефалит. Иммунизация показана лицам, направля ющимся в эндемичные районы ряда стран Южной Азии и Дальне го Востока для работы в полевых условиях на срок более 1 мес поздним летом или ранней осенью. Вакцинация может быть про ведена в стране пребывания.

Менингококковая инфекция. Иммунизация показана лицам, вы езжающим на длительный срок в страны, эндемичные по бактери альному менингиту.

Каждая страна имеет свои собственные требования к иммуни зации прибывающих в нее или отъезжающих. ВОЗ ежегодно пуб ликует требования для всех стран, предъявляемые к иммунному статусу иммигрантов, а также рекомендации об иммунизации и профилактике малярии и других болезней у этой группы лиц.

Более не требуется вакцинация против оспы. В 1988 г. ВОЗ изъя ла рекомендацию по вакцинации против холеры, хотя некоторые страны все еще требуют этого.

Обязательной является иммунизация против желтой лихорадки лиц, направляющихся в эндемичные районы Африки и Южной Америки. Сертификат об иммунизации против желтой лихорадки действителен от 10 дней до 10 лет после вакцинации.

2. Экстренная иммунопрофилактика Постэкспозиционную иммунопрофилактику осуществляют в экстренном порядке лицам с отсутствием иммунитета (не болев шим соответствующей инфекцией или не привитым против нее) или неполноценным иммунитетом (нарушение схемы прививок, недостаточность иммунной системы) при наличии высокого рис ка заражения вследствие непосредственного контакта с больным (воздушно-капельные и кишечные инфекции), инфицирования при травме (столбняк), употребления в пищу инфицированного про дукта (ботулизм, сибирская язва), присасывания клеща (клещевой энцефалит) и др.

В зависимости от инфекционной болезни для экстренной про филактики используют активную (вакцины, анатоксины) или пас сивную (иммуноглобулины человека, гетерологичные сыворотки) иммунизацию или их сочетание. Препараты следует вводить как можно раньше после возможного заражения. При наличии одно направленных гомологичных и гетерологичных сывороточных пре паратов предпочтение должно быть отдано первым. Введению гете рологичных сывороток в обязательном порядке должно предшество вать определение чувствительности прививаемого к внутрикожному введению 0,1 мл сыворотки, разведенной 1:100, которую выпускают в комплекте с препаратами. При положительной кожной пробе сы воротки с профилактической целью не вводят, их разрешается в этом случае использовать только по жизненным показаниям, обо значенным в инструкции по применению.

3. Вакцинация лиц с различными видами патологии Острые заболевания. При проведении плановой вакцинации лиц с острыми заболеваниями вакцину вводят через 2, а в более тяжелых случаях через 4 нед после окончания острых проявлений болезни.

При вакцинации по эпидемиологическим показаниям допуска ется введение вакцин под наблюдением врача (коревой вакцины, вакцины против гепатита В, АДС-М-анатоксина) лицам с нетяже лыми заболеваниями с субфебрильной температурой.

Хронические болезни. Плановая вакцинация лиц откладывается до окончания обострения хронических заболеваний. Вакцинация лиц с хроническими заболеваниями проводится в период ремиссии на фоне полной или частичной компенсации патологического процесса.

Сроки окончания обострения и наступления ремиссии, опре деляющие возможность вакцинации, выбираются индивидуально;

в большинстве случаев они не должны превышать 1-2 мес. Под держивающая терапия во время ремиссии (кроме иммуносупрес сивной) не препятствует вакцинации.

Частые ОРВИ не могут быть поводом для отвода от прививок.

Прививки проводят вскоре (через 5-10 дней) после очередного ОРВИ, остаточные катаральные явления (насморк, кашель и др.) не являются препятствием к вакцинации.

304... Дети с хроническими и подострыми прогрессирующими ин фекционными или соматическими заболеваниями в отсутствии ремиссии вакцинации не подлежат.

Аллергия. Антигены вакцины редко бывают причиной возник новения аллергии, наиболее часто она развивается на различные примеси и добавки, содержащиеся в вакцинах: аминогликозиды (вакцины, содержащие гентамицин, канамицин), чужеродный бе лок (гриппозные вакцины, коревая, паротитная вакцины), мертио лат (большинство сорбированных вакцин).

Аллергические состояния, астма, экзема не являются противо показаниями к проведению профилактических прививок. Лишь анафилактические реакции, которые развиваются на введение вак цин, содержащих примесь гетерологичных белков, являются ис тинным противопоказанием к прививке.

Вакцинацию лиц с аллергическими заболеваниями проводят при достижении полной или частичной ремиссии;

в последнем случае речь идет о сохранении у больного неярких клинических проявле ний без признаков обострения заболевания.

У детей первых месяцев жизни часто появляются кожные сыпи в виде потницы и контактного дерматита (пеленочная сыпь) на ягодицах и нижней части живота в результате контакта кожи с остатками моющих средств. Такая сыпь не является основанием для отсрочки прививок. При себорейном дерматите с тенденцией к уменьшению симптомов под влиянием лечения ребенку прово дят вакцинацию в соответствии с его возрастом.

Атопические проявления (молочный струп, необильные папу лезные высыпания, которые в отечественной педиатрии часто на зывают экссудативным диатезом) обычно быстро исчезают после диетической коррекции и назначения антигистаминных средств;

на фоне обратного развития кожных изменений вакцинацию этих детей проводят в полном объеме. Детей с истинной экземой вак цинируют по полной программе на фоне соблюдения диеты и при ема антигистаминных средств.

Респираторная аллергия у детей первых месяцев жизни редка, проявляется бронхиолитом или обструктивным бронхитом, имею щими вирусную природу. К ним относятся, как к любому острому заболеванию, и проводят вакцинацию в полном объеме через 2-4 нед после выздоровления. Сохранение у таких детей легких проявлений обструкции и прием по этому поводу бронхолитических препаратов не являются препятствием к введению вакцин.

Дети с 2 или 3 эпизодами обструкции часто на фоне повторной ОРВИ при наличии аллергической предрасположенности состав ляют группу риска по развитию бронхиальной астмы. В состоянии ремиссии (через 2-4 нед после острого эпизода) они могут быть привиты по полной программе, при необходимости на фоне спаз молитических средств.

У лиц с бронхиальной астмой, прежде чем приступить к вакци нации, необходимо добиться ремиссии, используя терапевтические средства (эуфиллин, симпатомиметики, стероиды в ингаляциях).

У детей с аллергией проведение лечения, включая использова ние стероидных препаратов местно, не препятствует введению вак цин. Проводя вакцинацию детей с аллергией, необходимо обра щать внимание родителей на важность соблюдения диетических ограничений и предотвращение контакта с аллергенами. В поствак цинальном периоде из рациона следует исключить потенциально аллергенные продукты, такие, как шоколад, мед, варенье, ягоды, цитрусовые и др.

Лицам с тяжелыми анафилактическими реакциями в анамнезе (шок, рецидивирующий отек Квинке или крапивница) вместо АКДС-вакцины вводят АДС- или АДС-М-анатоксин. Повторную дозу анатоксина детям вводят в стационаре, назначив за 2-3 дня до прививки антигистаминные средства и гипоаллергенную диету, а за 2 ч — кортикостероиды. Этот комплекс следует использовать при введении АДС-М-анатоксина детям с выраженной реакцией на АКДС- и АДС-вакцины.

Наличие в анамнезе анафилактической реакции на антибиоти ки, содержащиеся в вакцинах, и антигены субстрата культивирова ния, используемого в производстве, является противопоказанием к введению коревой и паротитной вакцин. При прививках гриппоз ными вакцинами, приготовленными на курином субстрате, нали чие у прививаемого переносимости яичного белка в пище может указывать на его устойчивость к развитию аллергических реакций.

Неврологическая патология. Неврологические заболевания про грессирующего (прогредиентного) характера являются абсолютны ми противопоказаниями к прививкам. Ими являются декомпен сированная гидроцефалия, нервно-мышечные дистрофии, дегене ративные заболевания мозга, поражения ЦНС при внутриутробных инфекциях, врожденные дефекты метаболизма с поражением не рвной системы и ряд других расстройств. В эту группу следует отнести детей с прогрессирующим отставанием в психомоторном 306... развитии и меняющейся грубой неврологической симптоматикой в отсутствие конкретного неврологического диагноза.

В сомнительных случаях отвод должен касаться только коклюш ного компонента вакцины. Оральная полиомиелитная вакцина и АДС-анатоксин следует вводить таким детям на 1-м году жизни.

Дети со стабильной (непрогрессирующей) неврологической симп томатикой могут быть привиты всеми вакцинами. Сюда относятся болезнь Дауна, другие хромосомные заболевания, детский цере бральный паралич, акушерские параличи и парезы, последствия травм и острых заболеваний при отсутствии судорог или грубых очаговых симптомов.

Поскольку установление факта отсутствия прогрессирования процесса может потребовать 2-3 мес, этих детей готовят к привив кам заранее совместно с невропатологом, заключение которого должно содержать, помимо диагноза, указание на отсутствие судо рог и прогредиентности процесса. На основании этих данных пе диатр решает вопрос о выборе вакцинальной тактики.

Детей, перенесших менингит, прививают по достижении стой кой ремиссии и стабилизации остаточных неврологических изме нений (примерно через 6 мес-1,5 года после перенесенного забо левания). Этим детям вводят оральную полиомиелитную вакцину, АДС-анатоксин и коревую вакцину.

Введение паротитной вакцины определяется теми же правилами, что и коревой. Однако с учетом тропизма вируса паротита к мягкой мозговой оболочке решение о вакцинации детей, перенесших ме нингит, а также с гидроцефалией принимается с осторожностью.

Судороги в анамнезе ребенка являются абсолютным противо показанием для введения АКДС-вакцины. При наличии в анам незе судорог желательно проведение ЭЭГ. В случае подтвержде ния на ЭЭГ судорожной готовности АКДС-вакцину заменяют АДС анатоксином. БЦЖ (если не введена в родильном доме), оральную полиомиелитную вакцину и в последующем коревую вакцину вво дят в обычном порядке.

Большинство судорог, появляющихся в поствакцинальном пе риоде, имеют характер фебрильных, т.е. связанных с повышением температуры. Поэтому детям с судорогами в анамнезе вакцинацию (АДС-М-анатоксин, коревая и паротитная вакцины) целесообраз но проводить одновременно с введением жаропонижающих средств.

Если последние не введены, при повышении температуры реко мендуется применять жаропонижающие препараты (парацетамол в разовой дозе 10-15 мг/кг) в течение 1-2 сут после введения ана токсинов и в более поздние сроки после прививки против кори и паротита.

Вакцинацию против кори и паротита, а также ревакцинацию против дифтерии и столбняка детей старше 1 года с судорожным синдромом или установленным диагнозом эпилепсии целесооб разно проводить на фоне противосудорожных средств.

При вакцинации детей с неврологической патологией необхо димо настойчиво разъяснять родителям опасность для детей ин фекционных болезней и необходимость применения вакцин с ми нимальным побочным действием.

Перинатальная энцефалопатия с тенденцией к обратному раз витию не является основанием для отвода от прививок. Если труд но оценить направленность процесса у ребенка с перинатальной энцефалопатией, не следует сразу же отводить ребенка от привив ки, надо проследить в течение 1-2 мес за динамикой расстройств и тогда вновь вернуться к вопросу о ее проведении.

В затруднительных случаях отвод должен касаться только кок люшного компонента, тогда как полиомиелитная вакцина вместе с АДС-анатоксином должны быть введены на 1-м году жизни.

С учетом опасности коклюша для таких больных в условиях по вышенного риска заражения (например, проживание в общежи тии и т.д.) отвод от вакцинации АКДС следует проводить по осо бенно строгим показаниям.

Психические заболевания не являются противопоказанием к вакцинации. Ее проводят в период ремиссии на фоне назначения или продолжения противорецидивной терапии нейролептиками, психотропными, седативными и другими препаратами.

Болезни свертывающей системы крови. Противопоказаний к вакцинации лиц с гемофилией нет, нужна осторожность при парентеральном введении вакцин из-за опасности кровотече ния: внутримышечный способ введения следует заменить под кожным. Детей с идиопатической тромбоцитопенической пур пурой следует прививать АДС-М и живыми вакцинами в пери оде стойкой ремиссии.

Прививки против холеры и желтой лихорадки могут сопровож даться понижением свертываемости крови, их следует применять с осторожностью у лиц, получающих антикоагулянты.

Сердечно-сосудистые заболевания. Вакцинацию следует прово дить в периоде ремиссии по достижении минимальной степени 308... гемодинамических нарушений. Вакцинируют также лиц с врож денными пороками сердца, аритмиями, в том числе на фоне дли тельного превентивного лечения.

У больных ревмокардитом может возникать обострение в ответ на введение дифтерийного анатоксина. Поскольку оно зависит от дозы, используются препараты с низким содержанием анатокси на, например АДС-М. Препарат вводят в стадии ремиссии.

Для всех детей с сердечной патологией необходимы прививки от кори, гриппа и пневмококковой инфекции.

Хронический гепатит. Больные хроническим гепатитом, в том числе с начинающимся циррозом печени, могут быть привиты в период ремиссии или низкой активности заболевания на фоне выраженного снижения уровня трансаминаз.

Муковисцидоз. Вакцинация больных муковисцидозом по пол ной программе хотя и может быть затруднена из-за частых обо стрений, безопасна и вполне оправдана, так как эти больные очень тяжело переносят корь и коклюш.

Хронические болезни почек. Лиц с хронической инфекцией мо чевых путей, в том числе с пиелонефритом и хроническим гломе рулонефритом, прививают в период полной ремиссии. В случае перевода больного на гемодиализ его предварительно прививают против гепатита В. Если больной находится на иммуносупрессив ной терапии, живые вакцины вводят не ранее чем через 6 мес пос ле ее окончания.

Эндокринная патология. Эндокринная патология не является противопоказанием к проведению прививок при условии адекват ной компенсации утраченных функций (с помощью инсулина при диабете, стероидов при надпочечниковой недостаточности и т.д.).

Оперативные вмешательства. Иммунизация при оперативных вмешательствах проводится не ранее чем через 3-4 нед после опе рации. В случае предстоящей плановой операции прививки следу ет проводить не позднее чем за 1 мес до операции.

Другая патология. Не являются противопоказаниями увеличение тени вилочковой железы на рентгенограмме, врожденные пороки развития, дисбактериоз, проведение гомеопатического лечения, поддерживающей терапии при хронических заболеваниях. Не могут также служить поводом для отвода от прививок указания в анамне зе на перенесенные тяжелые заболевания (сепсис, желтуха ново рожденных и т.д.) и наличие патологии у родственников (эпилеп сия, аллергия, осложнения вакцинации, внезапная смерть и т.д.).

Синдром увеличения размеров вилочковой железы не является поводом для отвода от профилактических прививок. У детей с та ким синдромом часто имеются сопутствующие заболевания не рвной системы и аллергические состояния, поэтому целесообраз но провести соответствующую терапию до вакцинации.

Дети и взрослые, вакцинация которых должна быть отсрочена либо проведена на фоне соответствующего лечения, не считаются отведенными от вакцинации. Все они должны быть включены в списки подлежащих вакцинации с указанием вероятного срока ее проведения и необходимых при этом условий. Подготовка к вак цинации таких лиц состоит прежде всего в проведении полноцен ного лечения основного заболевания и подавлении остаточной активности процесса в периоде ремиссии.

Иммунодефицитные состояния. К иммунодефицитным состояни ям относятся первичные (врожденные) и вторичные (приобретен ные) иммунодефициты, нарушения иммунной системы при лим фопролиферативных и некоторых онкологических заболеваниях, лекарственная иммуносупрессия (применение антиметаболитов, цитостатиков, иммуносупрессоров, кортикостероидов), ВИЧ-инфек ция, аспления (врожденная или после удаления селезенки).

Первичные иммунодефицитные состояния являются наслед ственными заболеваниями, которые могут проявиться в разные сроки после рождения. Значительную часть таких детей вакцини руют в общем порядке.

Возникновение остита или генерализованного заболевания после вакцинации БЦЖ позволяет заподозрить комбинированный им мунодефицит или хроническую гранулематозную болезнь. Разви тие вакциноассоциированного полиомиелита после введения по лиомиелитной вакцины характерно для гуморальных иммуноде фицитов. Данные осложнения наблюдаются крайне редко, в связи с тем что первичные клеточные и комбинированные иммуноде фициты встречаются не чаще чем 1 случай на 1-3 млн новорож денных. У детей с гипогаммаглобулинемией и дефицитом продук ции антител введение убитых вакцин и анатоксинов может не со провождаться выработкой достаточно напряженного иммунитета.

Вопрос о допустимости вакцинации больного с первичным иммунодефицитом возникает в том случае, если диагноз уже по ставлен. Обычно это имеет место при раннем проявлении имму нодефицита. Детей с первичным иммунодефицитом нельзя приви вать живыми вакцинами (БЦЖ, живая полиомиелитная, коревая, 310... паротитная, краснушная, против желтой лихорадки). Их вакци нируют инактивированными вакцинами и анатоксинами (АКДС, инактивированная полиомиелитная вакцина и др.). Защиту этих детей от кори и других инфекций, для предупреждения которых используются живые вакцины, обеспечивает введение иммуно глобулина. При вакцинации других детей в семье больного с им мунодефицитом живую полиомиелитную вакцину заменяют инак тивированной.

Детей 1-го года жизни с затянувшейся младенческой гипогам маглобулинемией (поздний иммунологический старт) прививают убитыми вакцинами. После достижения нормального уровня им муноглобулинов вакцинируют от кори и паротита.

Вторичные иммунодефициты чаще всего развиваются в резуль тате применения массивной иммуносупрессивной терапии у боль ных лейкозами, лимфогранулематозом, злокачественными опухо лями или после удаления селезенки.

Вакцинация этих больных в активном периоде противопоказа на. При наступлении ремиссии вакцинацию проводят инактиви рованными вакцинами. Живые вакцины вводят через 6 мес после окончания иммуносупрессивной терапии. При необходимости за щиты от инфекций вводят иммуноглобулин.

Иммуносупрессивную терапию применяют для лечения ряда заболеваний (гломерулонефрит, волчанка и т.д.) Реципиенты транс плантированных органов обычно находятся на постоянной лекар ственной иммуносупрессии.

Вакцинацию таких детей проводят в период ремиссии. Введе ние положенных им по возрасту убитых вакцин не противопока зано. Живые вакцины вводят через 6 мес после окончания имму носупрессивной терапии и ни в коем случае не ранее чем через 3 мес. Исключение составляет вакцина против ветряной оспы — опоясывающего лишая, которую в ряде стран используют для за щиты именно этих больных от данной, часто летальной для них инфекции.

Детей с лейкозом прививают живой вакциной в период ремис сии через 3-6 мес после полного прекращения супрессивной тера пии. Больных лимфогранулематозом в случае предстоящего курса терапии вакцинируют за 10-15 дней до его начала или через 3 мес и более после его окончания. Инактивированную гриппозную вак цину вводят не ранее чем через 4 нед после окончания терапии (при количестве лимфоцитов более 1000 в 1 мкл).

Для детей после трансплантации костного мозга обязателен курс вакцинации убитыми вакцинами (прежние вакцинации считаются утраченными), вопрос о живых вакцинах решается индивидуально.

Кортикостероидная терапия приводит к временной иммуносуп рессии лишь при использовании высоких доз препаратов в тече ние длительного времени. Лица, получающие низкие и средние дозы стероидов, могут быть вакцинированы живыми вакцинами.

Безосновательно также отводить от вакцинации детей с неха рактерными для первичных иммунодефицитов или ВИЧ-инфек ции отклонениями иммунологических параметров (уровень имму ноглобулинов, число Т-клеток и их субпопуляций) от нормы. Нео боснованы и требования об обязательной подготовке этих детей к вакцинации (обычно с помощью адаптогенов и аналогичных средств). Таким детям не вводят живые вакцины, но убитые вак цины им не противопоказаны. Вместе с тем иммунизация таких детей не всегда эффективна, недостаточность иммунного ответа зависит от характера и глубины дефектов при иммунодефицитных состояниях.

ВИЧ-инфекция. По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции к ней присоединяются бактериальные, вирусные, грибковые и он кологические заболевания (саркома Капоши, первичная лимфома и др.). ВИЧ-инфицированные лица относятся к группе людей вы сокого и постоянного риска заражения, в связи с этим крайне важной является правильная и своевременная специфическая про филактика возможных сопутствующих инфекций.

При иммунизации ВИЧ-инфицированных любыми вакцинами соблюдаются все противопоказания, существующие для здоровых людей. Кроме того, имеется ряд дополнительных требований. ВИЧ инфицированных детей не иммунизируют вакциной БЦЖ и вак циной против желтой лихорадки, другие живые вакцины вводят при наличии высокой степени риска заражения. Широко исполь зуется замена живых вакцин альтернативными химическими вак цинами (инактивированная полиомиелитная вакцина, бесклеточ ная коклюшная вакцина и др.). В поствакцинальном периоде про водят дополнительные мероприятия: патронаж, госпитализация и др. У детей с прогрессирующим течением заболевания наблюда ется уменьшение концентрации циркулирующих антител. В слу чае прямого контакта с инфекционным больным ВИЧ-инфициро ванным рекомендуются введение иммуноглобулина и антибакте риальная химиотерапия.

312... Помимо АКДС, инактивированной полиовакцины и гепатит ной В;

ВИЧ-инфицированным детям рекомендуется вакцинация против гемофильной инфекции типа b с возраста 3 мес), гриппоз ной субъединичной или сплит-вакциной (с возраста 6 мес) и пнев мококковой вакциной (после 2 лет). Ввиду возможного снижения иммунного ответа у этой категории вакцинируемых рекомендует ся контролировать результаты иммунизации путем определения титров соответствующих антител.

Не может служить поводом для отказа от вакцинации выявле ние у ребенка без соответствующей клинической картины откло нений показателей иммунного статуса, не достигающих уровня, характерного для конкретного иммунодефицита. Нерезкое сниже ние уровня иммуноглобулинов, изменения в соотношении субпо пуляций лимфоцитов, количества Т-клеток и т.д. закономерно возникают при различных заболеваниях и состояниях. Детей, не имеющих клинических проявлений иммунодефицитных состояний, должны прививать на общих основаниях.

У некоторых детей с патологией иммунитет развивается зна чительно труднее, у некоторых из них клеточный иммунитет не формируется, антитела не образуются или появляются в низком титре и быстро исчезают из циркуляции. Малый процент охвата прививками детей с патологией объясняется, с одной стороны, недостаточным вниманием врачей к этой категории пациентов, а с другой — частыми отказами от прививок и нарушениями сро ков вакцинации.

ПОКАЗАТЕЛИ Глава ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИН 1. Иммунологическая эффективность вакцин Вопрос о внедрении вакцины в практику решается с учетом всех ее особенностей: реактогенности, безопасности, профилак тической, противоэпидемической и экономической эффективно сти. Профилактическая эффективность вакцины может быть уста новлена опытным путем двумя способами: по иммунологическим показателям или по снижению числа заболевших данной инфек цией в группе привитых по сравнению с контрольной группой лиц, получивших плацебо. Задачами первого этапа испытаний яв ляется изучение иммунологической активности (эффективности) вакцин, второго — изучение профилактической эффективности вакцин. Иммунологическая эффективность вакцин может отра жать ее профилактическую эффективность в том случае, если из вестен защитный уровень иммунологических показателей при дан ной инфекции. Защитный титр антител устанавливается заранее в опытах с однонаправленным препаратом. Для каждой инфекции определяется свой защитный титр антител: для кори, паротита и гриппа он равен 1:10, столбняка — 1:20, дифтерии — 1:40 по РПГА, для коклюша — 0,03 МК/мл, гепатита В — 0,01 МЕ/мл по имму ноферментному анализу и т.д. При инфекциях с установленным защитным уровнем антител приходится проводить испытания про филактической эффективности вакцин по показателям заболевае мости данной инфекцией.

Изучение иммунологической эффективности вакцин проводится путем сопоставления титров специфических антител в сыворотке крови привитых до и в разные сроки после иммунизации, а также путем сравнения этих результатов с данными определения уровня антител, полученными в те же сроки при обследовании лиц, кото рым вводили плацебо или препарат сравнения.

Наиболее объективную оценку иммунологической эффектив ности можно получить при вакцинации людей, не имеющих анти тел к антигенам вакцины. Для этой цели проводят сканирование 314... сывороток крови лиц, подлежащих вакцинации, на присутствие в них специфических антител. Из лиц, не имеющих антител, ме тодом случайной выборки формируют основную и контрольную группы. В этом случае оценку иммуногенности проводят по чис лу лиц как основной, так и контрольной группы, в сыворотке крови которых появились специфические антитела. Сформиро вать группы лиц, не имеющих антител к возбудителям широко распространенных инфекций (грипп, гепатит А и др.), бывает трудно, поэтому иммунологическую эффективность препаратов в этом случае оценивают по нарастанию титров специфических антител до и после вакцинации как в основной, так и в конт рольной группе. Иммунологические сдвиги, возникающие при вакцинации, оценивают также по проценту сероконверсии. Вак цина считается высокоэффективной, если процент сероконвер сии составляет 90 и выше.

Иммунопрофилактика направлена на создание активного им мунитета с помощью вакцин или пассивного иммунитета при вве дении иммуноглобулина или иммунной сыворотки. Лишь в ред ких случаях, например для профилактики бешенства, вводят од новременно вакцину и иммуноглобулин. Эффективность пассивной защиты от введения готовых антител показана при дифтерии, стол бняке, стафилококковых инфекциях, клещевом энцефалите, ганг рене, ботулизме. Пассивный иммунитет является кратковремен ным, он исчезает после метаболизма введенных антител.

Конечно, стойкий иммунитет при вакцинации развивается не во всех случаях. Это зависит прежде всего от индивидуальной ге нетической способности организма. Кроме генетических особен ностей, на результат иммунизации влияют другие факторы, такие, как свойства самой вакцины, ее дозы и интервалы между инъек циями. Живые вакцины создают более стойкий иммунитет даже при однократном применении, корпускулярные убитые вакцины менее иммуногенны и вводятся, как правило, многократно. На пряженный и длительный иммунитет создают вакцины против желтой лихорадки, туляремии, кори, паротита, полиомиелита, стол бняка, дифтерии, другие вакцины индуцируют иммунитет длитель ностью до 1 года (чума, сибирская язва, бруцеллез, сыпной тиф, холера). Напряженность гуморального иммунитета зависит от уров ня циркулирующих антител, клеточного иммунитета — от функ циональной активности иммунокомпетентных клеток: макрофа гов и различных субпопуляций Т-лимфоцитов.

Выбор теста для оценки иммунологической эффективности вак цины зависит от характера иммунитета при данной инфекции.

Например, для столбняка, дифтерии, кори, паротита критерием эффективности вакцины является определение уровня циркули рующих антител, а для туберкулеза, туляремии и бруцеллеза — клеточные реакции, например кожные пробы замедленного типа.

К сожалению, для большинства инфекций, в основе которых ле жит клеточный иммунитет, защитные уровни клеточных реакций не установлены.

Изучение иммунологической активности вакцин проводят в ограниченных группах численностью, как правило, не более 100 че ловек. При однократной иммунизации следует исследовать пар ные сыворотки, взятые непосредственно перед вакцинацией и че рез определенный период времени, обычно через 21 день после введения вакцины. При дву- и троекратном введении вакцин не обходимо исследовать 3 и 4 образца сыворотки, включая образец, взятый до вакцинации. Образцы сывороток должны храниться в замороженном состоянии. Сроки исследования образцов должны быть минимальными, тест-системы для определения антител — высокочувствительными и стандартными.

Коэффициент иммунологической эффективности определяет ся по следующей формуле:

· · = - где КЭ — коэффициент иммунологической активности;

А — чис ло привитых испытуемым препаратом, у которых исследовали пар ные сыворотки крови;

Б — то же в контрольной группе;

а — число привитых, у которых возник иммунологический сдвиг, б — то же в контрольной группе.

Важно исключить действие факторов, способных влиять на уро вень иммунного ответа. Например, умеренные дозы антибиотика не влияют на вакцинацию убитыми и химическими вакцинами, однако при увеличении дозы антибиотика можно наблюдать сни жение иммунного ответа. Механизм действия антибиотиков на вакцинальный процесс обусловлен непосредственным действием антибиотиков на возбудителя и влиянием антибиотиков на имму нокомпонентные клетки. Другой пример: кортикостероиды подав ляют образование антител и тем самым ослабляют поствакциналь ный иммунитет.

316... 2. Профилактическая эффективность вакцин Профилактическая эффективность вакцин, определяемая по уровню заболеваемости, устанавливается в опытах на расширен ных контингентах людей при сравнении уровней заболеваемости у привитой и контрольной групп или групп лиц, привитых разными вариантами однонаправленной вакцины.

Численность опытной и контрольной групп зависит от заболе ваемости в регионе, где проходят испытания, и должна быть дос таточно большой (обычно несколько сот человек), чтобы получить необходимую информацию о профилактической активности вак цины. Группы людей должны быть одинаковыми по количествен ным и качественным характеристикам, обследование в них долж но проводиться в одно и то же время с одинаковыми интервалами после вакцинации.

Лица, включенные в опыт, не должны принимать препараты иммуноглобулина на протяжении 6 нед до момента вакцинации.

Должны быть обеспечены тщательное выявление и регистрация за болевших во всех группах всеми видами инфекций, а также случаи контакта привитых с источниками возбудителя инфекции. Важное значение имеют территория, на которой проводится опыт, сезон ность заболевания, против которого проводится вакцинация. Для составления групп, участвующих в испытаниях, используется метод случайной выборки. Препараты, включая плацебо, шифруются. Если имеется возможность, используется препарат сравнения.

Показателями профилактической эффективности вакцинации являются индекс (ИЭ) и коэффициент (КЭ) эффективности.

= = Вакцинацию необходимо закончить за 1 мес до начала ожидае мого сезонного подъема заболеваемости, а регистрацию случаев заболеваемости среди наблюдаемых контингентов следует начи нать через 1 мес после окончания иммунизации и продолжать ее в зависимости от характера инфекции в течение 8-12 мес.

3. Противоэпидемическая эффективность вакцин В цепи эпидемического процесса участвуют три звена: источ ник инфекции, путь передачи инфекции и восприимчивость насе ления. Исчезновение одного из трех звеньев приводит к прекра щению эпидемического процесса. В соответствии с этими звенья ми все профилактические мероприятия, проводимые по снижению инфекционной заболеваемости, также подразделяются на три груп пы. Вакцинация теснейшим образом связана с мероприятиями по повышению уровня невосприимчивости населения к инфекцион ным заболеваниям.

Для обеспечения надежной защиты населения для большин ства управляемых инфекций необходимо достичь 90-95% охвата людей прививками. В этом случае образуется хорошая иммунная прослойка, препятствующая распространению возбудителей ин фекций. Прерывание естественных путей передачи возбудителей некоторых инфекций наступает даже при наличии 60-70% иммун ных лиц в популяции. Образование иммунной прослойки и огра ничение циркуляции возбудителей заболеваний лежат в основе естественного самоограничения многих инфекций. Без проведе ния мероприятий по вакцинопрофилактике численный состав иммунной прослойки нарушается и возникают благоприятные ус ловия для возникновения новой вспышки инфекции. Изменение антигенной структуры циркулирующего штамма возбудителя и приток восприимчивого контингента из других регионов ослабля ют популяционный иммунитет и ускоряют появление нового эпи демического процесса.

На эффективность вакцинопрофилактики влияют также соци ально-экономические, эпидемиологические и климатические фак торы. Вакцинопрофилактика позволяет снизить уровень заболева емости, предупредить вспышку заболевания или купировать на чавшийся эпидемический процесс.

Для определения противоэпидемической эффективности вакцин проводятся исследования на широких контингентах людей в рам ках противоэпидемических мероприятий. Количество людей, вклю чаемых в группу по изучению эффективности вакцинации, зависит от уровня заболеваемости в данном регионе. Чем ниже заболевае мость, тем выше должна быть численность исследуемых групп (обыч но несколько тысяч). Эффективность мероприятия по массовой вакцинации оценивается по числу заболеваний, зарегистрированных 318... в опытной и контрольной группах, или же, при отсутствии конт рольной группы, по динамике заболеваемости до и после проведе ния мероприятия, что является менее доказательным.

По результатам опыта подсчитывается противоэпидемический индекс, который характеризует эффективность проведенного ме роприятия и равен частному от деления числа заболевших в конт рольной группе на число заболевших в опытной группе. Индекс в значительной мере колеблется от инфекции к инфекции, но счи тается достаточно надежным, если он 1,5. Соответственно этому можно подсчитать также коэффициент противоэпидемической эффективности, выраженный в процентах.

Оценка результатов, полученных при изучении эффективности вакцинации как противоэпидемического мероприятия, имеет свои особенности. При широком полевом опыте и высоком уровне за болеваемости в регионе, где проводится опыт, можно пользовать ся данными экстренных извещений вместо патронажа привитых лиц. Обострение эпидемической обстановки в данном регионе и этические принципы не всегда позволяют сформировать конт рольную группу непривитых лиц. В этом случае при наличии внеш него контроля об эффективности вакцинации можно судить по отдельным характеристикам эпидемического процесса, по влия нию вакцинации на сезонность заболевания, цикличность, возра стную и профессиональную структуру заболевания и т.д. Даже без контрольной группы можно составить представление об эффек тивности вакцинации при анализе динамики заболеваемости в данном регионе за многолетний период до и после проведения мероприятия.

Причинами повторного подъема заболеваемости инфекцион ными болезнями, который начался в нашей стране в 80-е годы, являются низкий охват вакцинацией детей, значительное падение иммунной прослойки среди взрослого населения, усиление миг рации людей из одного региона в другой, другие факторы, вклю чая изменения свойств самого возбудителя. Многолетний опыт вакцинопрофилактики свидетельствует, что без 90-95% охвата на селения прививками, без соблюдения правил вакцинопрофилак тики и декретированных сроков проведения прививок невозмож но достичь желаемых успехов в противоэпидемических мероприя тиях. Уровень охвата детей в возрасте до 1 года является определяющим в снижении показателей заболеваемости. Вместе с тем, по данным Центрального института эпидемиологии, почти 1 млн детей ежегодно получают прививки в более поздние сроки или не получают их из-за отвода по противопоказаниям. Извест но, что одним из основных источников инфекционной заболевае мости являются группы риска детей и взрослых. Именно эти груп пы в первую очередь нуждаются в защите от инфекций, которую можно обеспечить с помощью прививок.

Конечно, одним из основных факторов, определяющих инфек ционную заболеваемость, являются социальные условия жизни на селения. Уровень заболеваемости находится в прямой зависимости от них. Другим важнейшим фактором является вакцинопрофилак тика, основной стратегией которой является максимальный охват детей профилактическими прививками при сокращении возмож ных поствакцинальных осложнений.

Следует отметить, что для правильной оценки противоэпидеми ческой эффективности вакцинации необходима хорошо поставлен ная противоэпидемическая служба с лабораторной диагностикой инфекционных заболеваний и иммунологическим мониторингом.

Постоянный контроль за противоэпидемической эффективностью новых и уже применяющихся вакцин необходим для совершенство вания стратегии и тактики вакцинопрофилактики.

Для оценки и слежения за уровнем популяционного иммуните та проводится плановый серологический (иммунологический) кон троль. Он позволяет выявить группы людей, наиболее подвержен ных риску заболевания, оценить степень защищенности лиц, при витых с нарушением схемы иммунизации или не имеющих документов о вакцинации, дать оценку и составить прогноз изме нения эпидемиологической ситуации на конкретной территории.

Экстренный серологический контроль проводится в очагах инфек ционных заболеваний с целью выявления неиммунных лиц, кото рые контактировали с источником инфекции и подлежат срочной активной или пассивной иммунизации.

ОРГАНИЗАЦИЯ И ПРОВЕДЕНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ Глава ПРИВИВОК Плановую вакцинацию в соответствии с календарем обязатель ных прививок проводят на всей территории Российской Федера ции. Плановые прививки против клещевого энцефалита, чумы, ту ляремии и гепатита В проводят на определенных территориях, пред ставляющих собой природные очаги или гиперэндемичные зоны.

1. Основные принципы организации и проведения прививок Основными принципами организации и проведения профилак тических прививок являются плановое проведение прививок, учет и отчетность, соблюдение сроков вакцинации, показаний и про тивопоказаний, обязательный медицинский осмотр ребенка, ин структаж медицинского персонала, информирование родителей о пользе вакцинации и возможном риске, соблюдение условий хра нения вакцин, бесперебойное снабжение препаратами и бесплат ное проведение большинства прививок (Приложение 3).

Ответственным за организацию и проведение прививок являет ся руководитель учреждения, где проводится вакцинация (заведу ющий поликлиникой, главный врач), а непосредственно на тер риториальных участках — участковый врач-педиатр.

Необходимым условием планирования и проведения профилак тических прививок против инфекций календаря прививок являет ся учет дважды в год всех детей, проживающих на каждой терри тории. В списки проживающих вносятся новорожденные и вновь прибывшие дети. Проводится учет детей в коллективах, которые они посещают (дошкольные учреждения, школы и др.). На каждо го ребенка должна быть оформлена медицинская документация:

история развития ребенка, карты профилактических прививок, медицинская карта ребенка, посещающего дошкольное учрежде ние, школу. Сводный план проведения прививок направляется в территориальный центр санэпиднадзора. Основными задачами всех служб, занятых организацией и проведением профилактических при вивок, являются жесткий контроль за своевременным проведением прививок каждому ребенку, контроль за соблюдением показаний, противопоказаний и профилактика поствакцинальных осложнений.

Планирование проведения прививок, отчет и отчетность осу ществляет прививочный кабинет городской детской поликлини ки, центральной республиканской больницы и др. Прививочный кабинет должен иметь два помещения, в одном из них хранится учетная документация, в другом проводятся прививки. В структу ру некоторых поликлиник и больниц введен кабинет иммунопро филактики, который выполняет координационную и консульта тивную функции по повышению охвата детей профилактически ми прививками.

Важной задачей в деле организации и проведения прививок является создание единой федеральной компьютерной системы слежения за планированием и проведением прививок на террито рии Российской Федерации.

В 1992 г. здравоохранением США утверждены специальные стан дарты (Standards for pediatric immunization practices) для педиатри ческой службы иммунизации. Правила просты и нацелены на ока зание помощи врачам и населению в проведении прививок. Со гласно этим правилам:

- служба иммунизации должна быть легкодоступной для насе ления;

- пункты вакцинации в больших поликлиниках должны рабо тать даже во внеурочное время;

- проведение вакцинации должно сопровождаться минималь ными предварительными условиями;

- не требуется детального выяснения физического состояния ребенка и измерения температуры;

- решение о вакцинации должно быть основано исключительно на осмотре ребенка и информации, полученной от матери;

- вакцинация должна быть бесплатной или проводиться за ми нимальную плату;

- любое посещение ребенком поликлиники необходимо исполь зовать для проведения его вакцинации;

- лица, ответственные за вакцинацию, должны постоянно про водить просветительскую работу среди родителей с целью вы полнения своевременной и полной вакцинации детей;

- эти лица проводят тщательный опрос родителей, информи руют их о мерах, которые необходимо предпринять в случае появления побочных реакций;

не проводят вакцинацию только 322... в том случае, если у детей имеются истинные временные или постоянные противопоказания;

вводят все вакцины, регламен тированные календарем прививок на момент визита ребенка;

- о каждой вакцинации делается запись в персональной карте иммунизации, которая хранится у родителей прививаемого;

- на каждого ребенка составляется график вакцинации с уче том его посещения других специалистов;

- в медицинскую карту заносятся все клинические реакции, возникающие после вакцинации, а наиболее значимые из них вводятся в систему донесений и отчетов;

- ответственные за вакцинацию должны пользоваться систе мой слежения за графиком вакцинации, включая вызовы и визиты медицинского персонала, строго соблюдать правила проведения вакцинации, проводить аудиторские проверки документации по иммунизации и степени охвата детей при вивками, хранить протоколы вакцинации, обеспечивать вы сокий уровень сервиса пациентов;

- вакцинацию должны проводить обученные специалисты, ко торые должны постоянно повышать свою квалификацию.

Эти правила (стандарты) чрезвычайно важны и полезны в орга низации и проведении профилактических прививок. Официаль ное издание аналогичных правил в России в значительной степе ни способствовало бы повышению эффективности вакцинации.

2. Техника проведения вакцинации Вакцинацию проводит специально подготовленный медицинс кий персонал. Прививки разрешается проводить только здорово му персоналу, вакцинированному против дифтерии, столбняка и вирусного гепатита В.

В поликлиниках создаются прививочные кабинеты, оснащенные необходимым оборудованием, набором вакцин и лекарственных средств. В сельской местности вакцинацию проводят в лечебно профилактических учреждениях. В лечебно-профилактических уч реждениях, обслуживающих детское население, желательно иметь два прививочных кабинета: один для иммунизации вакциной БЦЖ и постановки туберкулиновых проб, другой для остальных приви вок. В противном случае необходимо определить специальные дни и часы для проведения противотуберкулезных прививок и выделить отдельный стол для прививочного материала (БЦЖ, туберкулин) с маркированными емкостями для отработанных шприцев и игл.

Для прививки должны использоваться только зарегистрирован ные в установленном порядке отечественные и зарубежные вак цины. Хранение вакцин в прививочном кабинете должно осуще ствляться с соблюдением санитарных правил. Нельзя применять вакцины с измененными физическими свойствами, с нарушенной целостностью ампул, флаконов и др., с отсутствием маркировки или неясной маркировкой на контейнере, с истекшим сроком год ности, с нарушенным температурным режимом хранения. Дли тельность хранения запаса вакцин в прививочном кабинете не должна превышать 1 мес. Исходя из этого, следует правильно пла нировать объем прививочной работы на последующие месяцы.

Перед вакцинацией необходимо выяснить анамнез прививае мых, провести врачебный осмотр и термометрию. Вакцинацию проводят пациенту в положении лежа или сидя во избежание об морочных состояний. Обязательным условием проведения привив ки является медицинское наблюдение за привитыми в течение 30 мин после вакцинации, а при вакцинации в организованном коллективе — в течение 1-2 сут.

Следует избегать приема антибиотиков и сульфаниламидов за 1-2 дня до вакцинации и на протяжении 7 нед после вакцинации живыми вакцинами. Вакцинацию аллергических больных прово дят под защитой антигистаминных препаратов.

Места проведения прививок должны быть обеспечены средства ми противошоковой терапии. Категорически запрещается введе ние вакцин внутривенно, кроме тех случаев, которые предусмот рены инструкциями по применению. Во избежание развития силь ных местных реакций и для обеспечения формирования адекватного иммунитета сорбированные препараты в ампулах или флаконах следует тщательно перемешать путем их встряхивания. Сорбиро ванные препараты, подвергшиеся замораживанию, применению не подлежат. Вакцины, содержащиеся в многодозовой упаковке, должны быть использованы в течение рабочего дня при условии их хранения в холодильнике с соблюдением правил асептики.

Прививку детям проводят после получения согласия родите лей, которые должны быть проинформированы о пользе вакцина ции и возможном риске.

Перед вакцинацией необходимо проверить наличие инструк ции в упаковке, маркировку и целостность ампул (флаконов), от сутствие посторонних включений, строго соблюдать правила вы полнения инъекций (дезинфекция колпачков ампул, колпачков 324... флаконов, кожи в участке введения вакцины и др.). Для вакцина ции используются одноразовые шприцы, в шприц берется то ко личество вакцины, которое необходимо только для одного клиен та. В случае необходимости применяется безыгольный инъектор БИ-ЗМ с протектором антиинфекционным ППН-2 до 0,5 см3.

При вакцинации особое внимание следует уделять соблюдению правил асептики. Наиболее частыми причинами нарушения асеп тики являются использование нестерильных инструментов, раство рителей и других материалов и длительное нахождение вакцины в открытой емкости (флаконе, ампуле и др.).

Для вакцинации могут быть использованы одноразовые шприцы и иглы, саморазрушающиеся шприцы с прикрепленными иглами и безыгольные инъекторы. Одноразовые шприцы и иглы применяются только при соблюдении условий, гарантирующих невозможность повторного их применения, которое сопряжено с высоким риском передачи инфекций. Так называемые разрушающиеся шприцы, кон струкция которых не позволяет применять их повторно, рекоменду ется использовать при всех видах иммунизации, особенно при про ведении массовых прививок. Для сбора различных видов шприцев, игл и другого остроконечного инструментария применяются особые безопасные непрокалываемые контейнеры, из которых невозможно извлечь помещенный в них материал. Применяются также специаль ные печи для сжигания контейнеров, обеспечивающие полную дест рукцию материала и уменьшающие загрязнение окружающей среды.

Безыгольные инъекторы с насадками многоразового использо вания могут применяться в тех случаях, когда необходимо в корот кие сроки вакцинировать большое количество людей, а использо вание саморазрушающихся шприцев и игл невозможно по какой либо причине. Органы здравоохранения считают, что польза от применения безыгольных инъекторов будет превосходить потен циальный риск передачи инфекций. Риск от применения безы гольных инъекторов можно свести к минимуму при соблюдении требований по техническому уходу и правил обработки головок инъектора с помощью ацетона или спирта.

Неиспользованные препараты с истекшим сроком годности и препараты, которые нельзя применять по каким-либо другим при чинам, подлежат уничтожению в районных или городских центрах санэпиднадзора.

Инактивированные бактерийные и вирусные вакцины, живая коревая, паротитная и краснушная вакцины, анатоксины, а также иммуноглобулины, гетерологичные сыворотки, аллергены, бакте риофаги, эубиотики не требуют какой-либо специальной обработ ки перед их уничтожением. Неиспользованные остатки других живых бактерийных и вирусных вакцин и инструментарий для их введения подлежат кипячению в течение 1 ч (для сибиреязвенной вакцины — 2 ч), или обработке 3-5% раствором хлорамина в тече ние 1 ч либо 6% раствором перекиси водорода в течение 1 ч, или автоклавированию.

3. «Холодовая цепь» Важным компонентом организации мероприятий по вакцино профилактике является «холодовая цепь», которая обеспечивает оптимальный температурный режим хранения и транспортировки препаратов на всех этапах их движения от предприятия-изготови теля до потребителя.

При транспортировке и хранении препаратов необходимо со блюдать условия, обеспечивающие их сохранность от механичес кого повреждения, неблагоприятного воздействия температуры окружающей среды и др. Оптимальная температура на всех этапах пути следования вакцины от предприятия до потребителя состав ляет 2-8 °С.

В «холодовой цепи», обеспечивающей соблюдение температур ного режима, имеются 4 уровня: предприятие (1-й уровень);

рес публиканские, краевые, областные склады и склады центров сан эпиднадзора (2-й уровень);

городские и районные аптечные склады и склады центров санэпиднадзора (3-й уровень);

лечебно-профи лактические учреждения, участковые больницы, амбулатории, дет ские поликлиники, родильные дома, фельдшерско-акушерские пункты и др. (4-й уровень). Транспортировка иммунобиологичес ких препаратов должна осуществляться в термоконтейнерах с тер моиндикаторами или авторефрижераторным транспортом при тем пературе 4-8 °С.

Разработаны и широко применяются термоконтейнеры различ ной конструкции и разной емкости для одноразового и многора зового использования, сумки-холодильники, хладоэлементы, тер моиндикаторы.

В некоторых странах применяются не только термоиндикато ры, но и индикаторы на сотрясение (шейкер-индикаторы), кото рые помещаются в контейнеры с препаратами и проверяются по 326... месту их доставки. В случае сильного сотрясения контейнера ин дикатор меняет окраску. Это свидетельствует о возможности раз рушения стеклянных емкостей и появления на них микротрещин.

Утраченная однажды активность препарата вследствие наруше ния температурного режима необратима, она не восстанавливает ся при возвращении препарата в регламентируемые температур ные условия. Вакцины, содержащиеся с нарушением температур ного режима, не должны использоваться независимо от того, сохранили они свою активность или нет. Такие вакцины могут потерять активность ранее установленного срока их годности.

Следует соблюдать следующие правила хранения вакцин:

- нельзя замораживать вакцины, поставляемые в жидком виде;

- не допускается замораживание адсорбированных препаратов (АКДС-, АДС-вакцин и др.);

- лиофилизированные вакцины можно хранить при темпера туре ниже 0 °С;

- живые сухие вакцины против кори, паротита, краснухи при длительном хранении содержатся при -20 °С;

- нельзя подвергать повторному замораживанию и оттаиванию живые и убитые вакцины;

- нельзя хранить вакцины на полках дверцы холодильника;

- нельзя хранить вакцины вместе с продуктами питания и напитками.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ Глава НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 1. Общая характеристика иммунологической недостаточности Иммунологическая недостаточность — врожденный или при обретенный дефект иммунной системы, выражающийся в неспо собности организма развивать гуморальные и/или клеточные ре акции иммунитета.

Иммунная система имеет большие компенсаторные возможно сти, дефекты отдельных клеток и даже отдельных клеточных суб популяций не всегда проявляются клинически. Существует физи ологическая иммунологическая недостаточность, которая прояв ляется у новорожденных, беременных и при старении. Такая форма иммунологической недостаточности может способствовать разви тию инфекционных заболеваний и других форм патологии.

Признаки иммунологической недостаточности при инфекци онных заболеваниях:

- хроническое течение инфекционного процесса;

- наличие медленных персистирующих инфекций (герпетиче ская, цитомегаловирусная и др.);

- рецидивы заболевания;

- устойчивость к традиционной антибактериальной и антиви русной терапии;

- данные иммунного статуса.

Иммунологическая недостаточность характеризуется полимор физмом механизмов ее развития и разнообразием изменений по казателей иммунного статуса. Главными механизмами развития иммунологической недостаточности (как и воспаления) на моле кулярном уровне являются чрезмерное образование активных форм кислорода и накопление свободнорадикальных метаболитов кис лорода, которые оказывают токсическое действие как на клетки продуценты этих форм кислорода, так и на клетки ближайшего окружения.

Вторичная иммунологическая недостаточность развивается наиболее часто при хронических инфекциях. С другой стороны, 328... длительно протекающие инфекционные и воспалительные процессы во многом связаны с предшествующими нарушениями иммунной системы. Антибиотикотерапия нередко выступает в качестве факто ра, способствующего развитию иммунологической недостаточности.

На фоне инфекции и иммунологической недостаточности иногда развивается инфекционная аллергия и аутоиммунная патология.

При оценке иммунологической недостаточности нельзя ориенти роваться только на данные лабораторного анализа. Некоторые прак тически здоровые лица имеют измененные показатели иммунного статуса, такие лица нуждаются лишь в диспансерном наблюдении.

Существуют транзиторные формы иммунологической недостаточно сти, при которых нет необходимости в проведении какой-либо им мунотерапии. Кроме того, клиническое улучшение после иммуноло гической недостаточности и даже полное выздоровление не всегда сопровождаются нормализацией показателей иммунного статуса.

С другой стороны, отсутствие изменений в показателях иммун ного статуса еще не означает, что у больного нет инфекционного процесса. В отдельных случаях даже при положительном бактери ологическом анализе не происходит серьезных нарушений иммун ного статуса. Это является частным случаем общего положения, что тесты in vitro не всегда отражают состояние пациента in vivo.

Для оценки иммунологической активности организма широко применяются исследования его цитокинового статуса. При этом определяются уровень цитокинов не только в крови, но и в других биологических жидкостях (слюна, слеза и др.), а также способность клеток вырабатывать цитокины и реагировать на их действие, что свидетельствует о состоянии рецепторного аппарата клеток.

2. Классификация иммунологической недостаточности Первичные (врожденные) иммунодефициты Недостаточность гуморального иммунитета (недостаточность сис темы В-лимфоцитов) 1. Агаммаглобулинемия. Болезнь Брутона.

2. Дисиммуноглобулинемии:

- селективный дефицит IgA;

- гипер-IgM-синдром;

- дефицит подклассов IgG (дефицит IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 с повышением уровня IgM или без него);

- общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.

Недостаточность клеточного иммунитета (недостаточность систе мы Т-клеток) 1. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа, французский тип иммунодефицита).

2. Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи).

Комбинированные иммунодефициты 1. Наследственный алимфоцитоз (швейцарский тип иммуно дефицита).

2. Атаксия-телеангиэктазия.

3. Иммунодефицит с тимомой (синдром Гуда).

4. Синдром Вискотта-Олдрича.

5. Синдром голых лимфоцитов (отсутствие экспрессии HLA антигенов I и II классов).

6. Ретикулярная дисгенезия.

Недостаточность системы фагоцитов 1. Нарушение хемотаксиса, миграции и дегрануляции клеток:

- синдром Чедиака-Хигаси;

- гипер-IgE-синдром;

- синдром Швахмана.

2. Ферментопатии нейтрофильных гранулоцитов (дефицит ми елопероксидазы, НАДН-оксидазы, глутатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

3. Дефекты адгезии, опсонизации и поглощения микроорганизмов:

- дефекты опсонизации;

- дефицит тафтсина;

- отсутствие мембранных гликопротеинов (LFA-1, Mac-1 и др.).

Недостаточность системы комплемента Малые (компенсированные) аномалии иммунной системы Диагноз первичных иммунодефицитов ставится на основании клинического и лабораторного исследования. Клинические про явления иммунологической недостаточности при первичных им мунодефицитах весьма разнообразны, что связано с высокой сте пенью полиморфизма дефектов генетического аппарата человека.

Дети с наиболее тяжелыми формами врожденных дефектов им мунной системы гибнут уже на первом году жизни. Легкие формы иммунодефицита, например селективная недостаточность IgA, могут быть компенсированными и не оказывают существенного влияния на продолжительность жизни больного.

330... Генетические дефекты иммунной системы встречаются в раз ных странах с частотой 6-20 случаев на 1 млн. Третья часть таких иммунодефицитов передается по наследству, в большинстве слу чаев такие дефекты сцеплены с полом. При аутосомно-рецессив ном типе наследования болеют мальчики и девочки, а сцепленная с полом рецессивная форма иммунодефицитов поражает только мальчиков и передается им от клинически здоровых матерей.

Среди врожденных иммунодефицитов 50-75% представляют собой дефекты образования иммуноглобулинов, около 10% связа ны с дефектами клеточной системы, 10-25% являются комбини рованными дефектами, 1-3% — дефектами фагоцитоза и системы комплемента.

В некоторых случаях, например при гипер-IgМ-синдроме, дефек ты В-клеточного звена связаны с первичным нарушением Т-клеток.

При глубокой степени врожденной клеточной иммунной недо статочности нельзя вводить живые вакцины, а также аллогенные клет ки, которые могут вызвать реакцию «трансплантат против хозяина».

Вторичная (приобретенная) иммунологическая недостаточность Вторичная иммунологическая недостаточность развивается при СПИДе, лучевой болезни, лейкопролиферативных заболеваниях, ле чении цитостатиками и др. Существуют спонтанные формы недоста точности, которые характеризуются отсутствием явных причин для ее возникновения. Чаще всего эта форма недостаточности развивает ся на фоне скрытого инфекционно-воспалительного процесса.

Вторичную иммунологическую недостаточность могут вызывать многочисленные патологические состояния организма и разнооб разные неблагоприятные факторы внешней среды. Она может быть классифицирована по причинам возникновения, характеру и фор мам повреждения.

По классификации ВОЗ, дополненной нами, причинами вто ричной иммунной недостаточности могут быть:

- протозойные инфекции;

- бактериальные инфекции;

- вирусные инфекции;

- грибковые заболевания;

- гельминтозы;

- нарушения питания (истощение, кахексия, нарушение вса сывания и др.);

- другие патологические состояния (онкологические заболевания, болезни почек, уремия, хроническая почечная недостаточность, болезни обмена веществ, хронические заболевания печени, ожоговая болезнь, стрессовые ситуации и др.);

- недостаточность в системе цитокинов и кооперации клеток в иммунном ответе;

- недостаточность при наследственных аномалиях обмена;

- тяжелые хирургические травмы и послеоперационные ослож нения, осложнения после наркоза;

- лекарственные воздействия (рентгеновское облучение, тера пия кортикостероидами, цитостатиками, тимэктомия, дренаж грудного протока);

- воздействие физических факторов (ионизирующая радиация, коротковолновое электромагнитное излучение);

- воздействие химических факторов (вещества бензольного и толуолового ряда);

- большинство хронических заболеваний.

Вторичная иммунологическая недостаточность может быть клас сифицирована также как острая и хроническая, местная и общая (системная), количественная и функциональная, селективная с де фектом отдельных звеньев иммунитета (гуморального, клеточного, системы нейтрофильных гранулоцитов, макрофагов, комплемента, цитокинового статуса), комбинированная (поражение Т-системы и системы гранулоцитов, В-системы и системы комплемента и др.).

Стрессы и неблагоприятная экологическая обстановка, которые иногда вызывают иммунологическую недостаточность, чаще тран зиторную, способствуют развитию инфекционных заболеваний.

Существует иммунологическая недостаточность, возникающая при недостаточности антигенного раздражения, например при длитель ном нахождении в замкнутом пространстве, и другие виды транзи торной недостаточности, которые исчезают при устранении причин, вызывающих нарушения иммунологической активности организма.

К иммунологической недостаточности относится также анер гия. К. Пирке, который в 1911 г. впервые предложил это термин, понимал его как отсутствие клинических проявлений на антиген ный стимул в отличие от понятия «аллергия». Предполагаемые клеточные механизмы развития этого феномена (делеция анти генреактивных клеток, конкуренция антигенов, активная супрес сия иммунного ответа) носят гипотетический характер. Основны ми причинами развития анергии являются:

- голодание, дефицит субстрата, необходимого для построения структуры и функционирования иммунной системы (белки, жиры, углеводы, витамины, микроэлементы и др.);

332... - истощение иммунной системы под влиянием сильного и дли тельного действия внешних факторов, прежде всего возбуди телей инфекционных заболеваний.

Следует подчеркнуть связь иммунологической недостаточности с нарушениями функции других систем (гормональной, нервной и др.).

Примером такой связи является иммунологическая недостаточность при сахарном диабете, патологии щитовидной железы и др. Иммун ная, нервная и гормональная системы составляют сложную сеть ре гуляции гомеостаза, обладающую большими компенсаторными воз можностями, которые объясняются отчасти сходством структуры от дельных групп биологически активных пептидов всех трех систем.

3. Иммунный статус и методы его оценки Оценка иммунного статуса необходима для определения коли чественных и качественных изменений в иммунной системе, ана лиза развития поствакцинального иммунитета, диагностики пер вичных и вторичных форм иммунологической недостаточности, для иммунологического мониторинга, диспансерного наблюдения за группами лиц с различными формами иммунологической недо статочности, сбора эпидемиологических данных о распространен ности нарушений иммунной системы, выявления неблагоприят ных факторов внутренней и внешней среды и проведения меро приятий по прекращению их действия на организм, для выбора методов иммунопрофилактики и иммунотерапии, составления про гнозов течения и исхода заболевания.

Иммунологическая недостаточность оценивается на основании результатов, полученных при сборе анамнеза, клиническом и ла бораторном исследовании. Тщательный сбор анамнеза имеет важ ное значение для оценки состояния иммунной системы.

Метод оценки иммунной системы, включает лабораторные тес ты первого и второго уровня (Петров Р.В. и др., 1984, 1997). Боль шинство тестов применяется для исследования состояния гумо рального иммунитета. Для оценки состояния клеточного иммуни тета используются кожные пробы на ГЗТ.

Иммунный статус человека исследуют в два этапа.

Первый этап включает определение: относительного и абсолют ного количества лимфоцитов в периферической крови;

относитель ного и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов;

концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов (G, A, M);

фагоцитарной активности лейкоцитов.

В случае необходимости проводится второй этап исследования, который включает следующие методы.

- Определение субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов (Т хелперов).

- Определение спонтанной миграции лейкоцитов и постанов ка теста торможения миграции лейкоцитов под влиянием фитогемагглютинина (ФГА).

- Постановка кожных проб на повышенную чувствительность замедленного типа с помощью туберкулина, грибковых ал лергенов, динитрохлорбензола (ДНХБ).

- Оценка пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов в реакции бласттрансформации на антиген и неспецифические митогены.

- Определение В-лимфоцитов, несущих поверхностные имму ноглобулины разных классов.

- Оценка синтеза иммуноглобулинов в культуре В-лимфоцитов.

- Непрямой тест торможения миграции лейкоцитов.

- Оценка активности клеток-киллеров (К- и ЕК-клетки).

- Тесты для оценки способности клеток вырабатывать наибо лее значимые медиаторы иммунной системы.

- Определение различных компонентов комплемента.

- Оценка отдельных этапов фагоцитоза и рецепторного аппа рата фагоцитов.

Р.В. Петров и соавт. (1997) рекомендуют следующий набор тес тов для диагностики первичных иммунодефицитов и ВИЧ-инфек ции, включающий определение:

- общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, ней трофилов, тромбоцитов;

- поглотительной и бактерицидной активности лейкоцитов и их способности образовывать активные формы кислорода;

- уровня IgG, IgA, IgM, IgE;

- гемолитической активности комплемента;

- субпопуляций лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD19/20.

В связи с большим полиморфизмом вторичной иммунной недо статочности для ее диагностики и особенно для определения этио логического фактора, вызывающего это состояние, необходим бо лее широкий набор тестов. Для этой цели рекомендуется исследо вать (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2001) следующие параметры:

- фагоцитоз (фагоцитарный индекс нейтрофилов и моноци тов, опсонический индекс, бактерицидность и фунгицидность 334... лейкоцитов, образование активных форм кислорода и азота, хемотаксис, экспрессия молекул адгезии на лейкоцитах);

- гуморальный иммунитет (основные классы — IgG, IgA, IgM, IgE, IgD и подклассы — IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), титры анти тел к некоторым оппортунистическим микроорганизмам, аффинность антител и уровень гликозилирования иммуно глобулинов, циркулирующие иммунные комплексы;

- систему комплемента (гемолитическая активность комплемента, компоненты комплемента С3, С4, С5, С1-ингибитор и др.);

- иммунофенотипирование лимфоцитов: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3+ CD16/56+, CD25+ и др.;

- функциональную активность лимфоцитов (цитотоксическая активность ЕК-клеток, пролиферативный ответ на Т- и В-ми тогены, Tх1- и Tх2-клетки, спонтанный и индуцированный синтез цитокинов мононуклеарами периферической крови, апоптоз лимфоцитов при специфической и неспецифической активации и апоптоз нейтрофилов в процессе фагоцитоза);

- интерфероновый статус (уровни ИФ- и ИФ- в сыворотке крови и в супернатантах активированных лейкоцитов, опре деляемые с помощью биологического теста, ИФА или про точной лазерной цитометрии).

Естественно, не во всех случаях необходимо проводить лабора торные тесты по полной программе, их нужно использовать инди видуально для каждого больного.

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.