WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 8 | 9 || 11 | 12 |   ...   | 14 |

«Курс лекций по патологической анатомии. Частный курс. Часть I. ...»

-- [ Страница 10 ] --

Опухоль обычно растет экзофитно, образуя полипообразные выросты в полость матки, реже — диффузно поражает весь эндомет рий и прорастает толщу миометрия. Наиболее частая гистологичес кая форма рака эндометрия — аденокарцинома, которая может быть высоко-, умеренно- и низкодифференцированной. На ее долю при ходится 85% всех раков эндометрия.

Метастазы вначале лимфогенные, затем гематогенные и имплан тационные.

Лейомиома матки. Лейомиома матки — это доброкачест венная опухоль из гладкомышечной ткани, она относится к числу наиболее распространенных опухолей органов репродуктивной сис темы и наблюдается у 15—30% женщин. Обычно миома встречается у женщин старше 35 лет. В допубертатном периоде и после 60 лет миома матки встречается редко.

Клинически миома матки характеризуется болевым синдромом, мено- и метроррагией, дизурическими расстройствами, запорами.

Возможно осложненное течение беременности и родов. Спектр кли нических проявлений значительно варьирует в зависимости от коли чества, размеров и расположения узлов.

Патогенез миомы не ясен, однако отмечена ее связь с заболева ниями и состояниями, сопровождающимися избытком эстрогенов, которые считаются главным стимулятором роста миоматозных узлов.

Миомы представляют собой единичные или множественные узлы округлой формы, четко отграниченные от остальной ткани ми ометрия, на разрезе серовато-белые, волокнистого строения. Чаще всего миоматозные узлы располагаются в теле матки и области дна, реже — на задней и боковых стенках. Еще реже они выявляются в области перешейка и во влагалищной части шейки матки. В подав ляющем большинстве случаев миоматозные узлы множественные, при этом размеры узлов значительно варьируют. В зависимости от отношения к слоям матки выделяют субмукозные, субсерозные и интрамуральные лейомиомы.

Субмукозные лейомиомы, развивающиеся в непосредственной связи со слизистой оболочкой, являются частым источником маточ ных кровотечений. Узлы, развивающиеся в области внутреннего зева, вызывают сокращения матки, что может привести к раскрытию цервикального канала и выходу опухоли во влагалище. Такие опухо ли называют рождающимися — myoma nascens. Они быстро подвер гаются некрозу и инфицированию.

Субсерозные лейомиомы в основном связаны с телом матки широ ким основанием, но иногда могут развиваться только за счет тонкой питающей ножки, тогда они очень подвижны. Их ножка часто подвер гается перекруту, что приводит к некротическим изменениям в узлах.

Гистологические разновидности лейомиомы. Обычная лейомиома представлена пучками гладкомышечных клеток, между которыми расположены соединителнотканные прослойки различной степени выраженности. Фиброзная ткань часто бывает практически незамет на в маленьких опухолях, в больших — может замещать значитель ную часть мышечной массы. Опухоли со значительным количеством или с преобладанием фиброзной ткани называют фибромиомой или фиброидом.

Клеточная лейомиома состоит из мышечных клеток нетипичной округлой формы. Пучки клеток в ней контурируются плохо, однако ядра клеток крупные и хорошо видны. Обычно клетки сохраняют единообразие, митозов мало или они отсутствуют.

Причудливая лейомиома состоит из округлых мышечных клеток и гигантских многоядерных клеток с крупными гиперхромными ядрами. Такая опухоль имеет сходство с саркомой, но малочислен ность или отсутствие митозов подтверждают ее доброкачественность.

Лейомиобластома (эпителиоидноклеточная лейомиома) — опухоль с преимущественно округлыми и полигональными клетками, имею щими слабо базофильную цитоплазму и светлое перинуклеарное пространство. Митозов в ней немного.

Внутривенный лейомиоматоз характеризуется наличием много численных гладкомышечных узлов в венах матки.

Некоторые авторы выделяют также лейомиолипому — лейомиому с примесью зрелой жировой ткани, являющейся результатом жиро вой метаплазии в лейомиоме.

В лейомиомах часто развиваются вторичные изменения. Они включают: гиалинизацию, мукоидную или миксоматозную дистро фию, кальцификацию, кистозные изменения, жировую трансфор мацию, некроз и кровоизлияния.

Лейомиосаркома. Лейомиосаркома — злокачественная опу холь из гладкомышечных клеток, она развивается либо в миометрии, либо в строме эндометрия. Обычно эта опухоль развивается de novo, возможность малигнизации лейомиом подвергается сомнению.

Лейомиосаркома может расти в виде интрамурального узла или экзофитно, в полость матки. Узел обычно одиночный, имеет мягкую консистенцию, нечеткие границы, очаги некроза и кровоизлияний.

Микроскопически лейомиосаркома представлена пучками глад комышечных клеток с гиперхромными ядрами разной величины и формы. Характерна повышенная митотическая активность, что позволяет отличить эту опухоль от лейомиом. Вариантами лейоми осарком являются эпителиоидная и миксоидная лейомиосаркомы.

Опухоль рано дает гематогенные метастазы, часто рецидивирует.

Показатель 5-летней выживаемости не превышает 40%.

Эндометриоз. Эндометриоз — патологический процесс, характеризующийся образованием эктопических очагов функцио нирующей ткани эндометрия. Данное название подчеркивает струк турное тождество образующихся патологических очагов с внутрен ней оболочкой матки, хотя они и не имеют непосредственной анатомо-топографической связи с эндометрием и могут распола гаться на значительном расстоянии от нее. Эндометриоз встречается у 10—15% женщин репродуктивного возраста и, по данным разных исследователей, у 25—50% женщин с бесплодием, то есть занимает третье место (после воспалительных процессов и миомы матки) в структуре гинекологической заболеваемости. Кроме того, частота данной патологии в настоящее время продолжает нарастать.

В настоящее время существует множество теорий происхождения эндометриоза. Согласно метапластической теории, под влиянием гормональных нарушений, воспаления, механической травмы мезо телий брюшины трансформируется (метаплазируется) в эндометрио подобную ткань. Дизонтогенетическая теория объясняет развитие эн дометриоза за счет формирования эндометриоидной ткани из аномально расположенных эмбриональных зачатков, например из мюллерова канала. Имплантационная теория связывает появление эн дометриоидных очагов с имплантантами эндометрия, переместивше гося по фаллопиевым трубам до брюшины во время менструации.

Считается, что возможна диссеминация тканей из полости матки по кровеносным и лимфатическим сосудам и транслокация эндометрия из полости матки при хирургических вмешательствах. Нарушения гормональной регуляции и иммунитета также имеют значение в раз витии эндометриоза. В последние годы многие иследователи важную роль в возникновении эндометриоза отводят генетическим факторам.

Согласно локализации процесса, выделяют два основных вари анта эндометриоза: внутренний эндометриоз (аденомиоз) и наруж ный эндометриоз.

Аденомиоз. В нормальной матке эндометрий четко отграничен от миометрия. Однако у 15—20% женщин фрагменты эндометрия обнаруживаются в толще миометрия. При аденомиозе источником эктопических очагов является базальный слой эндометрия. Прово цирующим моментом к началу формирования очагов аденомиоза обычно являются различные внутриматочные вмешательства, например диагностические выскабливания, аборты, ручное обсле дование полости матки после родов. Считается, что при этом проис ходит разрушение естественного барьера между базальным слоем эндометрия и миометрием. Признается также существование случа ев врожденного аденомиоза.

Поражение может быть диффузным и очаговым, в зависимости от его глубины и выраженности различают три степени аденомиоза.

При 1-й степени эндометриальные железы с окружающей стромой располагаются в подслизистом отделе миометрия, при 2-й степени поражение распространяется примерно до середины толщи миомет рия, при 3-й степени наблюдается поражение всей толщи стенки матки.

Макроскопически стенка матки имеет ячеистое строение, нередко с образованием синюшных ”глазков” или ходов, из которых выделя ется кровь.

Микроскопически в миометрии обнаруживаются эндометриаль ные железы, окруженные стромой, состоящей из фибробластов, коллагеновых волокон, макрофагов и лимфоцитов. Очаги аденоми оза могут подвергаться циклическим превращениям, в таком случае в миометрии образуются кисты с геморрагическим содержимым.

В ряде случаев в очагах гетеротопического эндометрия развиваются гиперпластические изменения, однако малигнизация аденомиоза наблюдается редко.

Основные клинические проявления аденомиоза: обильные и длительные менструации, болевой синдром, возможно развитие бесплодия.

Внематочный эндометриоз характеризуется наличием фрагмен тов эндометрия в каких-либо тканях за пределами матки. Местом наиболее частой локализации эндометриоидных очагов являются яичники (до 70% случаев). Эндометриоидные очаги имеют вид мел ких красных или белых пятен на поверхности или в толще яичников или кистозных образований. Эндометриоидные кисты в яичниках могут превышать 10 см в диаметре, имеют геморрагическое содержи мое, внутренняя поверхность их коричневого цвета (”шоколадные” кисты). Микроскопически такие кисты выстланы цилиндрическим или кубическим эпителием, однако нередко выстилка отсутствует, в строме — обилие сосудов, многочисленные кровоизлияния разной давности, скопления гемосидерина и ксантомных клеток.

Возможно развитие эндометриоидных опухолей — эндометрио идной карциномы, реже — доброкачественной цистаденофибромы.

Следует помнить, что такие опухоли обычно развиваются de novo, однако не исключается их развитие из очагов эндометриоза.

Второй по частоте встречаемости локализацией наружного эн дометриоза считается брюшина в области крестцово-маточных свя зок, крестцово-маточного и прямокишечно-маточного углублений.

Описывается также эндометриоз кишечника (тонкой и сигмовидной кишки, червеобразного отростка), мочевыводящих путей, легких, пупка, рубцов после лапаротомий.

Экстрагенитальные очаги эндометриоза почти всегда претерпе вают циклические изменения, в связи с чем в этих очагах периоди чески развиваются кровоизлияния, и они приобретают синюшно красный или бурый цвет. Микроскопически в очагах эндометриоза обнаруживают эндометриальные железы и строму, отложения гемо сидерина.

Болезни маточных труб. Воспалительные заболевания маточных труб (сальпингиты) могут вызываться разнообразной флорой, главным образом, бактериальной. Обычно распространение возбудителей происходит восходящим путем из матки, значительно реже наблюдаются гематогенное и лимфогенное инфицирование.

Острый серозный сальпингит обычно не вызывает выраженной клинической симптоматики. Макроскопически отмечаются отек и гиперемия стенки трубы. При микроскопическом исследовании отек, полнокровие и умеренная лейкоцитарная инфильтрация обыч но ограничены слизистой оболочкой.

При остром гнойном сальпингите маточная труба утолщена, с ту склой поверхностью, покрыта фибринозно-гнойным экссудатом.

Из просвета трубы выделяется гной. Микроскопически наблюдаются резкая гиперемия, отек и инфильтрация стенки трубы полиморфно ядерными лейкоцитами. Характерно тяжелое повреждение эпителия трубы, его дистрофия, некроз, десквамация.

Хронический сальпингит чаще развивается после перенесенного острого сальпингита. Определяется образование спаек на наружной поверхности маточной трубы и между складками эндосальпинкса;

микроскопически во всех слоях трубы — разной степени выражен ности лимфомакрофагальная инфильтрация и склероз, постепенно прогрессирует атрофия мышечного слоя и эпителия.

При облитерации просвета трубы в ней может наблюдаться скопление гнойного экссудата (пиосальпинкс) или транссудата (гидросальпинкс), что сопровождается расширением просвета, вна чале гипертрофией, а позже — атрофией мышечной и слизистой оболочек.

Туберкулез маточных труб развивается при гематогенном рас пространении микобактерий туберкулеза. Характерна продуктивная реакция с образованием гранулем. Воспаление сопровождается выраженным спаечным процессом с формированием непроходимо сти труб.

Опухоли маточных труб встречаются относительно редко.

Среди доброкачественных опухолей описаны лейомиома и мезоте лиома, морфологически эти опухоли имеют такое же строение, как в матке. Злокачественные опухоли (аденокарцинома, саркомы, кар циносаркома) еще более редки. В маточных трубах возможно обра зование метастазов рака яичников, тела и шейки матки, молочной железы, желудка.

Болезни яичников. Яичники выполняют две основные функции — репродуктивную (образование яйцеклеток) и эндокринную (продук ция половых гормонов). Яичник покрыт однослойным эпителием, под которым лежит соединительнотканная белочная оболочка. Кор ковое вещество яичника состоит из соединительной ткани, богатой веретенообразными фибробластоподобными клетками и бедной во локнами. В корковом веществе располагаются фолликулы, находя щиеся на разных стадиях развития — примордиальные, созреваю щие, зрелые, атретические. В зрелом фолликуле (пузырчатый фолликул, граафов пузырек) выстилающий его фолликулярный эпителий становится многослойным и получает название гранулезы (зернистого слоя). Фолликул имеет соединительнотканную оболоч ку, в которой различают внутренний слой — theca interna и наруж ный — theca externa. Пузырчатый фолликул располагается под белочной оболочкой, выпячивая ее. В каждом менструальном цикле один пузырчатый фолликул разрывает белочную оболочку. Из фол ликула в брюшную полость попадает овоцит 2-го порядка, который улавливается фимбриями маточной трубы. До овуляции фоллику лярный эпителий синтезирует эстрогены, эпителиальные клетки ра зорвавшегося фолликула начинают продуцировать прогестерон.

При этом они увеличиваются в размере и накапливают желтый пиг мент лютеин. Эти изменения характеризуют образование менстру ального желтого тела. Желтое тело беременности крупнее, чем мен струальное, оно функционирует в течение всей беременности.

На месте желтых тел после их обратного развития формируется соединительнотканный рубец (белое тело). Значительное число при мордиальных фолликулов не достигает стадии граафова пузырька и атрезируется.

Мозговое вещество яичника состоит из соединительной ткани, в которой проходят крупные кровеносные сосуды и нервы.

Воспалительные заболевания яичника. Оофорит — воспаление яичника — почти всегда наблюдается одновременно с сальпингитом, он имеет ту же этиологию и пути инфицирования.

Макроскопически при остром воспалении яичник отечный, полно кровный, при хроническом воспалении на поверхности яичника формируются спайки. Микроскопически наблюдается инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, преимущественно в поверхно стных отделах яичника, возможно образование микроабсцессов, при хроническом воспалении определяются также очаги фиброза в строме и фиброзные спайки на поверхности яичника.

Аутоиммунный оофорит — заболевание неясного генеза, обычно наблюдается после перенесенных стрессов и сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями. Характеризуется образованием антител к стероидпродуцирующим клеткам. Макроскопические из менения яичников неспецифичны. Микроскопически отмечается инфильтрация внутренней теки растущих и кистозно-атрезирую щихся фолликулов лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками. Примордиальные фолликулы не изменены. В яичниках наблюдаются преждевременная гибель фолликулов и фиброз, что при отсутствии лечения приводит к преждевременному развитию менопаузы.

Кисты яичников. Фолликулярные кисты и кисты желтого тела. Атрезия третичных фолликулов может сопровождаться кис тозным расширением их просвета с формированием кистозно-атре зированных фолликулов. Если диаметр такого фолликула превышает 2,5—3 см, их называют фолликулярной кистой. Внутренняя поверх ность фолликулярной кисты светло-серая, гладкая, блестящая, про свет заполнен светлой прозрачной жидкостью. Стенка кисты выст лана слоем гранулезы, под которым определяются тека-клетки, нередко с признаками лютеинизации. Киста желтого тела имеет ободок ярко-желтой ткани фестончатого вида, которая представлена лютеинизированными клетками гранулезы и тека-лютеиновыми клетками. Кисты могут подвергаться самостоятельной регрессии.

В исходе на месте фолликулярной кисты образуется фиброзное тело, на месте кисты желтого тела — белое тело.

Синдром поликистозных яичников характеризуется наличием мно жества кистозно расширенных фолликулов и фолликулярных кист.

Причины поликистоза яичников неизвестны. Наблюдается повы шение содержания в крови лютеинизирующего гормона гипофиза, а в 25% случаев — гиперпролактинемия. В возникновении синдрома важное значение имеют повышенный уровень мужских половых гормонов в крови (гиперандрогенемия), чаще всего надпочечнико вого генеза, ожирение, гиперинсулинемия. Поликистоз яичников сопровождается ановуляцией, бесплодием, дисфункциональными маточными кровотечениями и гиперпластическими процессами в эндометрии. Сопутствующая синдрому гиперандрогенемия прояв ляется повышенным оволосением (гирсутизмом), появлением у жен щины мужских черт (вирилизмом), акне. Яичники значительно уве личены (в 2 раза и более), поверхность их гладкая, блестящая, беловато-серая, под белочной оболочкой определяются множествен ные мелкие кисты. Микроскопически под утолщенным, фиброзиро ванным поверхностным слоем коркового вещества располагаются многочисленные кистозно-атрезирующиеся фолликулы с гиперпла зией внутренней теки. Желтые и белые тела отсутствуют. Лечение син дрома поликистозных яичников заключается в назначении гормонов, регулирующих менструальный цикл и стимулирующих овуляцию.

Стромальная гиперплазия характеризуется очаговой или диффуз ной пролиферацией клеток стромы яичников. Поражение двусто роннее, размеры яичников могут быть увеличены, иногда значительно.

Чаще всего наблюдается у женщин в пери- и постменопаузе. Стро мальная гиперплазия нередко сочетается с лютеинизацией стромаль ных клеток (стромальный гипертекоз). В этом случае микроскопиче ски в строме коркового, реже — мозгового слоев обнаруживаются группы крупных клеток полигональной формы с эозинофильной вакуолизированной цитоплазмой. Обычно стромальная гиперпла зия развивается у женщин с ожирением, гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе. Может протекать бессимптомно, особенно у пожилых женщин. У молодых женщин сопровождается признаками вирилизма, в некоторых случаях, напротив, наблюдается повышен ная эстрогенная активность, что приводит к развитию гиперплазии и аденокарциномы эндометрия.

Опухоли яичника. Известны многочисленные типы но вообразований яичников, большинство из них являются доброка чественными и чаще встречаются у женщин 20—45 лет. На долю злокачественных опухолей яичников приходится около 20%, они наблюдаются обычно после 40 лет. Диагностика злокачественных опухолей яичников на ранних стадиях очень сложна, поэтому для них характерна высокая смертность.

К основным типам новообразований яичника относятся опухоли поверхностного эпителия, опухоли из зародышевых клеток (герми ногенные), опухоли полового тяжа и стромы яичника. Кроме того, в яичниках могут обнаруживаться метастазы рака матки, маточных труб, молочной железы, желудка и других органов.

Опухоли поверхностного эпителия развиваются из эпителия целома.

Опухоли этой группы составляют 60% всех новообразований яични ков, а среди злокачественных новообразований на их долю приходится 90%. Гистогенез опухолей связан с включением целомической выстилки в корковое вещество яичников. Целом в эмбриогенезе дает начало эпителию маточных труб, эндометрию и эндоцервиксу, поэтому при развитии опухолей целомическая выстилка может трансформи роваться в серозные, эндометриоидные или муцинозные структуры.

В зависимости от варианта строения паренхимы выделяют серозные, муцинозные и эндометриоидные опухоли. Опухоль может образовы вать кистозные полости (цистаденомы), иметь вид фиброзного узла с включением железистых структур (аденофибромы) или сочетать кисты и участки фиброза (цистаденофибромы). Выделяют доброкаче ственные, пограничные (пролиферирующие опухоли с низким потен циальном злокачественности) и злокачественные опухоли.

Серозные опухоли. Среди серозных опухолей 50% составляют доброкачественные, 15% — пролиферирующие и 35% — злокачест венные опухоли. Серозные опухоли часто бывают двусторонними.

Серозная цистаденома представляет собой одну или несколько кист, заполненных светлой прозрачной жидкостью. Внутренняя поверхность кист гладкая или с небольшими сосочками. Микроско пически выстилка серозной цистаденомы представлена высоким цилиндрическим реснитчатым эпителием. В крупных цистаденомах эпителий становится уплощенным. Сосочки серозной папилломы выстланы таким же эпителием. Аденофиброма характеризуется разра станием фиброзной ткани, в которой расположены мелкие кисты, выстланные серозным эпителием.

Серозная цистаденокарцинома характеризуется многочисленными сосочками, а также инвазией солидных и железистых структур в стенку кисты и ткань яичника. Клетки имеют выраженный ати пизм, митотическая активность повышена. В серозных цистаденомах часто обнаруживаются псаммомные тельца — округлые слоистые образования, содержащие соли кальция, в связи с чем они интенсив но окрашиваются гематоксилином.

Муцинозные опухоли встречаются реже, чем серозные и состав ляют около 10% первичных эпителиальных опухолей яичников.

Доброкачественные муцинозные опухоли обычно односторонние.

20% муцинозных цистаденокарцином двусторонние. Муцинозные опухоли могут достигать больших размеров.

Муцинозная цистаденома, как правило, многокамерная, она имеет гладкую светло-серую тонкую стенку, содержит вязкую слизь.

Микроскопически кисты выстланы высоким цилиндрическим эпи телием эндоцервикального типа, в цитоплазме которого содержится слизь. Реснички в эпителии муцинозных цистаденом отсутствуют.

Муцинозная цистаденокарцинома характеризуется наличием, кроме кист, солидных участков опухолевой ткани, очагов кровоиз лияний и некроза, распространением опухоли за пределы капсулы.

Микроскопически муцинозные цистаденокарциномы характеризу ются пролиферацией эпителия с признаками атипии и низким содержанием слизи. Выстилка кист многорядная, встречаются желе зистые структуры и солидные пласты клеток, инвазирующие ткань яичника. При муцинозных опухолях возможно выделение слизи в брюшную полость с образованием псевдомиксомы брюшины.

Это осложнение связано с разрастанием опухолевой ткани на по верхности яичника или с перфорацией опухоли, что сопровождается имплантацией и размножением опухолевых клеток на брюшине.

При этом в брюшной полости могут формироваться спайки, воз можна спаечная непроходимость кишечника.

Эндометриоидные опухоли яичников в большинстве случаев разви ваются из поверхностного эпителия de novo, лишь иногда такие опу холи развиваются из очагов эндометриоза. Большинство эндометри оидных опухолей являются злокачественными. Макроскопически эндометриоидная карцинома может быть кистозной или кистозно солидной. Микроскопически она имеет сходство с аденокарцино мой эндометрия и может быть высоко-, умеренно- и низкодиффе ренцированной.

Светлоклеточная опухоль. Это редкий вариант опухоли из поверх ностного эпителия яичников, который характеризуется наличием крупных клеток с обильной светлой цитоплазмой. Большинство таких опухолей злокачественные. Опухоль может иметь солидное или кистозное строение.

Опухоль Бреннера. Эта опухоль имеет строение аденофибромы, в которой эпителиальный компонент представлен эпителиоцитами переходного типа, напоминающего эпителий мочевыводящих путей.

Опухолевые клетки обычно располагаются солидными гнездами, иногда в них образуются полости, выстланные цилиндрическим эпителием муцинозного типа. Злокачественная опухоль Бреннера имеет сходство с низкодифференцированным переходноклеточным раком мочевого пузыря.

Опухоли яичников из зародышевых клеток.

Наиболее частыми опухолями, развивающимися из зародыше вых клеток, являются тератомы. Они образуются партеногенетичес ким путем из овоцита после первого мейотического деления. Выде ляют зрелые, незрелые и монодермальные тератомы.

Зрелая (доброкачественная) тератома чаще всего является кис тозной опухолью. Она состоит из производных трех зародышевых листков с преобладанием тканей эктодермального происхождения, в связи с чем ее часто называют ”дермоидной кистой”. Опухоль одно камерная, часто двусторонняя, содержит сальный материал и волосы.

Стенка плотная, выстилка тусклая, кожистого вида. У некоторых больных в толще стенки обнаруживаются зубы и очаги обызвествле ния. Микроскопически выстилка кисты представлена чаще всего многослойным плоским эпителием, под которым определяются сальные железы и волосяные фолликулы. В зрелой тератоме можно обнаружить также разнообразные производные других зародыше вых листков, чаще всего — кость, хрящ, структуры щитовидной железы. Зрелая тератома редко подвергается малигнизации, при этом озлокачествлению может подвергнуться любой из тканевых компонентов тератомы. Чаще всего в таких случаях развивается плоскоклеточный рак, но могут развиться аденокарцинома, сар комы, меланома.

Незрелая (злокачественная) тератома обычно имеет вид одно сторонней солидной опухоли, реже — солидно-кистозной. Узел опу холи мягкий, с очагами некроза и кровоизлияниями. Микроскопи чески определяется незрелая ткань с признаками дифференцировки в сторону различных зародышевых листков, чаще всего — незрелая нейроэктодерма, хрящевая, костная ткань, мышцы, структуры брон хов и кишечника. Характерно, что составляющие опухоль ткани обладают разной степенью зрелости. Опухоль растет быстро и часто дает метастазы.

Монодермальная (специализированная) тератома имеет два морфо логических варианта — струму и карциноид. Струма яичника пред ставлена зрелой тканью щитовидной железы, обычно отделенной от ткани яичника фиброзной капсулой. Струма может сопровождаться гипертиреозом. Карциноид, предположительно развивающийся в яич нике из зачатков кишечной трубки, имеет вид узла коричневого или желтого цвета. Микроскопически в опухоли в фиброзной строме определяются островки или тяжи кубических клеток с центрально расположенным округлым ядром и ободком эозинофильной цито плазмы (инсулярный вариант). При трабекулярном варианте опухо левые клетки образуют лентовидные и трабекулярные структуры.

Опухоль может сопровождаться развитием карциноидного синдрома.

Озлокачествление карциноида наблюдается крайне редко.

Дисгерминома. Опухоль чаще односторонняя;

размеры значи тельно варьируют — она может быть всего несколько сантиметров в диаметре или заполнять всю полость малого таза. Описаны дис герминомы массой более 5 кг. Консистенция эластичная у малень ких опухолей и мягкая — у более крупных. Цвет от серо-розового до светло-коричневого. Опухоль состоит из крупных округлых или полигональных клеток, имеющих сходство с зародышевыми клетками примордиальных фолликулов. Цитоплазма клеток содержит глико ген. Скопления опухолевых клеток окружены тонкими прослойками соединительной ткани, которая всегда содержит лимфоциты.

Дисгерминома является злокачественной опухолью, однако течение ее менее агрессивное, чем у других злокачественных зародышевок леточных опухолей. Она поздно дает метастазы, хорошо поддается лучевой терапии. Прогноз относительно благоприятный.

Опухоль эндодермального синуса (желточного мешка). Это злокаче ственная опухоль, которая развивается из недифференцированных мультипотентных клеток эмбриональной карциномы при их селек тивной дифференцировке в сторону клеток желточного мешка.

Опухоль почти всегда односторонняя, большая (обычно более 10 см в диаметре), плотная. На разрезе — серо-желтая, с кровоизлияниями и кистозными изменениями. Микроскопическое строение разнообраз ное, могут наблюдаться микрокистозный, солидный, альвеолярно железистый, миксоматозный и другие варианты. Наиболее типичным признаком является обнаружение телец Шиллера—Дюваля — перива скулярных образований, состоящих из окружающей капилляр узкой полосы соединительной ткани, покрытой слоем кубических эпители оподобных клеток. Эти тельца напоминают почечные клубочки, и на зываются также гломерулоподобными. Опухоль рано метастазирует и прорастает соседние органы. Прогноз неблагоприятный.

Опухоли полового тяжа и стромы яичника. Данная группа опухо лей происходит из стромы яичника, которая развивается из половых тяжей эмбриональных гонад. Они могут состоять из клеток гранулезы, теки, клеток Сертоли, Лейдига, фибробластов в любых сочетаниях и с различной степенью дифференцировки.

Гранулезоклеточная опухоль взрослого типа. Опухоль чаще возни кает в постменопаузе, пик заболеваемости приходится на 50—55 лет.

Клетки опухоли в большинстве случаев синтезируют эстрогены, в связи с чем характерным клиническим проявлением являются нарушения менструального цикла у женщин детородного возраста и в пременопаузе и метроррагии в постменопаузе. Повышение сек реции эстрогенов сопровождается гиперплазией эндометрия при мерно у половины женщин, у 5% развивается высокодифференци рованная аденокарцинома эндометрия. Опухоль может иметь разные размеры, средний ее диаметр — 12 см. Она может быть со лидной или кистозной, консистенция зависит от соотношения нео пластических клеток и фибротекоматозной стромы. Цвет опухоли серо-белый или желтый, в ней часто наблюдаются кровоизлияния.

В 12% случаев первым клиническим проявлением гранулезоклеточ ной опухоли являются острые боли в животе в связи с разрывом гематомы и развитием гемоперитонеума. Микроскопически опухоль состоит из клеток, сходных с клетками гранулезы в сочетании с тека клетками и фибробластами. Опухолевые клетки могут образовывать микро- и макрофолликулярные, инсулярные, трабекулярные струк туры или расти солидными пластами. Обычно в одной опухоли можно найти участки с разными вариантами роста. При микрофолликуляр ном варианте обнаруживаются тельца Коля—Экснера, в которых клетки гранулезы располагаются вокруг мелких пространств, запол ненных эозинофильным материалом. Для гранулезоклеточной опу холи характерны рецидивы, иногда возникающие через 10—20 лет после удаления первичного узла. Малигнизация наблюдается у 5—25% больных, обычно после рецидива.

Гранулезоклеточная опухоль ювенильного типа встречается редко, она сопровождается признаками преждевременного полового созре вания девочек. Клетки опухоли крупные, с округлыми гиперхромными ядрами, как правило, с признаками лютеинизации. Наблюдается кле точный полиморфизм и относительно много митозов. В то же время прогноз при данном типе опухоли относительно благоприятный.

Текома. Развивается из тека-клеток, часто с признаками лютеи низации. В большинстве случаев опухоль одностороняя, солидная, серая или желтая. Микроскопически опухоль состоит из овальных или веретенообразных клеток, содержащих липиды, окруженных пучками гиалинизированной стромы. Обычно в опухоли обнаруживают также и фибробласты. Такие опухоли называют фибротекомами или теко фибромами. Текома может обладать как эстрогенной, так и андро генной активностью или быть гормонально неактивной.

Фиброма яичников состоит из веретенообразных клеток и пучков коллагеновых волокон в разных сочетаниях. Опухоль плотная, беле соватая, обычно не сопровождается клиническими проявлениями.

При больших размерах опухоли развивается асцит, в ряде случаев развивается гидроторакс. Сочетание опухоли яичника, гидроторакса и асцита называют синдромом Мейгса.

Андробластомы развиваются из клеток Сертоли (сустентоцитов) и клеток Лейдига (гландулоцитов), входящих в состав мужского яичка.

Чаще наблюдаются у молодых женщин. Макроскопически это одно сторонние, солидные опухоли серого или желто-коричневого цвета.

Микроскопически опухолевые клетки формируют трубочки или тя жи, расположенные в опухолевой строме. В опухолях умеренной сте пени дифференцировки очертания трубочек становятся нечеткими, а в низкодифференцированных опухолях клетки расположены бес порядочно. Более чем в половине случаев опухоли гормонально активны и продуцируют андрогены, реже — эстрогены. Признаки эндокринной активности (аменорея, гирсутизм, вирилизация) исче зают через несколько месяцев после удаления опухоли. Прогноз определяется главным образом степенью дифференцировки опухо левых клеток.

Болезни молочной железы. Молочная железа состоит из долек, разделенных прослойками соединительной ткани. Долька состоит из терминального протока, образующего многочисленные трубча тые разветвления, заканчивающиеся концевыми отделами, называе мыми альвеолами. Терминальные протоки впадают в субсегментар ные, которые, в свою очередь, формируют сегментарный проток.

Из сегментарных протоков образуются собирательные, молочные протоки, просвет которых в области соска значительно расширяется с образованием молочных синусов. Конечные отделы собирательных протоков выстланы многослойным плоским эпителием, на осталь ном протяжении протоки и ацинусы выстланы одним слоем эпите лиальных клеток кубического или цилиндрического типа, лежащем на слое миоэпителиальных клеток (схема 31.2).

Молочные железы подвергаются циклическим изменениям соответственно фазе менструального цикла. В фазу пролиферации в эпителии определяются митозы, четкая стратификация отсутствует.

В фазе секреции в клетках появляются вакуоли, а в просвете ацинусов можно обнаружить секрет.

Значительные изменения развиваются в ткани молочных желез при беременности. Происходит пролиферация клеток с образованием новых ацинусов. К концу беременности появляются эпителиальные Эпителий Миоэпителий Плотная междольковая Ацинус строма Терминальный Рыхлая внутридольковая проток строма Сегментарный проток Субсегментарный проток Схема 31.2. Строение дольки молочной железы клетки с липидными включениями — молозивные клетки. Сразу после родов начинается секреция молока. После прекращения лактации железистые структуры атрофируются, и общий объем молочных желез уменьшается. Во время менопаузы происходит инволюция молочных желез, междольковая строма замещается жировой клет чаткой, дольки постепенно исчезают.

Воспалительные заболевания молочной железы. Наличие прото ков, открывающихся во внешнюю среду, дает возможность относи тельно легкого проникновения микроорганизмов в ткань молочной железы с развитием воспаления — мастита.

Острый мастит обычно носит характер гнойного, абсцеди рующего, вызывается гноеродными бактериями и может сопровож даться регионарным лимфаденитом и тяжелой интоксикацией, раз вивается обычно в период лактации, когда образующиеся трещины в соске являются входными воротами инфекции. Негнойный мастит чаще является следствием вирусных инфекций, он характеризуется лимфогистиоцитарной инфильтрацией ткани молочной железы и иногда сопровождается образованием макрофагальных гранулем с гигантским клетками инородных тел в ответ на некроз жировой ткани.

Эктазия протоков молочной железы относится к хроническим воспалительным заболеваниям молочной железы.

В связи с задержкой эвакуации секрета и десквамированного эпите лия происходит прогрессирующее расширение крупных и средних протоков, что сочетается с признаками хронического воспаления.

Стенка протоков утолщена, выстлана частично некротизированным и местами атрофированным эпителием, под которым она густо ин фильтрирована плазматическими клетками, лимфоцитами, нейтро филами и макрофагами. Расширенные протоки содержат густой бога тый липидами материал. В протоках можно обнаружить кристаллы холестерина и ксантомные клетки. Процесс заканчивается формиро ванием гранулемы инородных тел, иногда протоки и окружающая ткань замещаются соединительной тканью. Когда часть протоков зара стает соединительной тканью, говорят об ”облитеративном мастите”.

Жировой некроз ткани молочной железы развива ется вследствие травм или при ее воспалении. Макроскопически в по раженной железе определяется серовато-белая зона плотной ткани, часто с кашицеобразным содержимым в центре. Микроскопически определяются поля некроза, окруженные макрофагами, содержащи ми липиды, и нейтрофилами. Впоследствии участок некроза заме щается рубцовой тканью.

Доброкачественные опухоли молочной железы. Фиброаденома — наиболее частая доброкачественная опухоль молочных желез.

Может встречаться, начиная с подросткового возраста, но чаще всего выявляется у 30—40-летних женщин. В формировании опухоли принимает участие как внутридольковая строма, так и железистая паренхима молочной железы, однако только стромальный компо нент имеет клональное происхождение.

Фиброаденома обычно представлена одиночным узлом с четкими границами, но она не имеет истинной капсулы. На разрезе опухоль серовато-белая. Микроскопически опухоль представлена протоками, расположенными в строме с различным содержанием фибробластов и коллагеновых волокон. Выделяют два основных гистологических варианта фиброаденом молочной железы: интраканаликулярный и периканаликулярный. При интраканаликулярном варианте фибро аденомы пролиферирующая строма сдавливает железистые струк туры, которые приобретают вид щелей или ветвящихся полос.

В периканаликулярной аденоме железистые полости округлой или овальной формы.

Внутрипротоковая папиллома образуется в протоках молочной железы и имеет вид сосочкового образования с одно- или двуслойной выстилкой. Клинически проявляется серозными или кровянистыми выделениями из соска. Опухоль чаще одиночная, прогноз при ней благоприятный. В ряде случаев наблюдается обра зование множественных внутрипротоковых папиллом, при которых риск развития рака повышается в 4—6 раз.

Фиброзно-кистозные заболевания молочной железы. Фиброзно кистозные заболевания (кистозная мастопатия, кистозная болезнь молочной железы) являются самой частой патологией молочной железы. Такие изменения встречаются более чем у 10% здоровых 35—40-летних женщин. По данным некоторых авторов, при иссле довании молочных желез у умерших от различных причин женщин те или иные гистологические признаки кистозной мастопатии обна руживаются в 60—90% случаев. Фиброзно-кистозные заболевания характеризуются образованием кист в ткани молочной железы, фиброзом, пролиферацией долькового и протокового эпителия в различных сочетаниях.

Простое фиброзно-кистозное изменение характе ризуется наличием кист различного размера, выстланных эпителием апокринового типа — крупными полигональными клетками с обильной зернистой эозинофильной цитоплазмой, мелкими круг лыми гиперхромными ядрами. Эпителий может образовывать сосочки. В крупных кистах выстилка может атрофироваться.

Фиброзно-кистозные изменения могут сопровождаться эпите лиальной гиперплазией, при которой в протоках и альвеолах обнаруживаются многослойные солидные, криброзные (”решетча тые”) или ворсинчатые структуры. В очагах гиперплазии эпителия могут наблюдаться признаки атипии. Атипическая эпителиальная гиперплазия является предраковым состоянием.

Склерозирующий аденоз — вариант фиброзно-кистозной болезни, при которой наблюдается пролиферация эпителия альвеол и миоэпителия. Микроскопически определяется пролиферация мел ких протоков и альвеол, между которыми пролиферируют фиброб ласты. Процесс обычно захватывает одну или несколько долек и имеет достаточно четкие границы.

Радиальный рубец характеризуется образованием в ткани молочной железы рубца звездчатой формы, иногда определяемого только при микроскопическом исследовании. Микроскопически центр рубца представлен облитерированными протоками и массив ным отложением эластических волокон, вокруг которых располага ются тубулярные структуры, выстланные эпителием и миоэпителием.

Окружающие дольки и протоки располагаются вокруг рубца в виде радиальных тяжей конусовидной формы. Эпителий долек и прото ков в зоне рубца часто имеет признаки гиперплазии и дисплазии.

Радиальный рубец часто является источником рака молочной железы. При мастэктомии по поводу рака он обнаруживается в 16% случаев.

Рак молочной железы. Рак молочной железы составляет 1/4 всех случаев рака у женщин. Наиболее высока заболеваемость раком молочной железы в 40—60 лет. Риск развития рака молочной железы наиболее высок у женщин с длительным репродуктивным периодом (с ранним наступлением первой менструации и поздней менопаузой), у нерожавших или родивших после 30 лет, у больных ожирением, гор монально-активными опухолями яичников и после лечения эстро генами. Ранние беременность и роды, полноценное кормление грудью снижают риск развития рака молочной железы. Анализ факторов риска указывает на роль дисбаланса половых гормонов, в первую очередь относительной или абсолютной гиперэстрогении, при развитии рака.

При раке молочной железы велика роль генетических факторов.

Вероятность развития рака молочной железы у женщины составляет 30—50%, если у ее матери или сестры рак молочной железы раз вился до наступления менопаузы. При раке, развившемся в постме нопаузе, такой зависимости нет. При синдроме Ли-Фраумени наблюдаются злокачественные опухоли разных тканей и органов, в том числе, рак молочной железы, что обусловлено мутацией супрес сорного гена р53 в зародышевых клетках. У 50% больных раком мо лочной железы выявлены соматические мутации гена p53, у 20% — гена Rb. Высока также частота амплификации генов HER2/neu, int-2, c-ras, c-myc.

При развитии рака молочной железы важное значение прида ется гену BRCA1, локализованному в 17q21, и BRCA2, локализован ному в 13-й хромосоме. Описаны различные типы мутаций в разных сегментах этих генов. Суммарно риск развития рака молочной железы у женщины с мутацией гена BRCA1 составляет от 56% до 90%, с мутацией гена BRCA2 — от 37 до 84%. Ген BRCA1 связан также с развитием рака яичников, часто наблюдается сочетание поражения молочных желез и яичников.

Согласно Международной гистологической классификации опухолей молочной железы (ВОЗ, Женева, 1984), выделяют следую щие формы рака молочной железы: 1) неинфильтрирующий рак:

внутрипротоковый, дольковый рак in situ;

2) инфильтрирующий рак;

3) болезнь Педжета соска.

Внутрипротоковый рак молочной железы характе ризуется ростом атипичного эпителия в пределах протоков. Опухо левые клетки не инвазируют окружающую строму, однако могут рас пространяться по протокам (интраканаликулярно). Выделяют несколько форм внутрипротокового рака в зависимости от характера роста, основные из них: солидный, папиллярный, комедокарцинома и криброзный рак. При комедокарциноме (от лат. comedo — угорь) происходит быстрое размножение злокачественных клеток и их слущивание в просвет протоков. Поэтому просвет протоков запол няется некротическими массами, которые выдавливаются из мо лочных синусов при надавливании на молочную железу в виде серо черных угрей.

Дольковый рак i n si t u характеризуется пролиферацией однотипных клеток со светлой цитоплазмой и округлыми ядрами с отчетливо выраженными ядрышками. Округлые агрегаты таких клеток обнаруживаются в концевых отделах терминальных прото ков. Возможность перехода таких изменений в инфильтрирующий рак подвергается сомнению, однако дольковый рак in situ часто соче тается с очагами инвазивного рака и внутрипротоковой карциномы.

Инвазивный протоковый рак является самой частой формой инвазивного рака молочной железы, он составляет 65—80% рака данной локализации. Чаще всего он протекает в форме скирра (фиброзный рак). Опухоль имеет вид плотного узла, на разрезе напоминающего сырой картофель. Микроскопически группы атипич ных клеток в виде пластов, тяжей, трубочек располагаются в фиб розной строме.

Медуллярный рак молочной железы представлен мягким серо-красным узлом с участками некроза. Микроскопически опухоль построена из крупных полиморфных клеток, образующих пласты и тяжи, разделенные небольшими прослойками стромы.

Отличительной особенностью медуллярного рака молочной железа является выраженная лимфоцитарная инфильтрация стромы с при месью плазматических клеток. Прогноз при медуллярном раке более благоприятный, чем при других формах инфильтрирующего рака.

Коллоидный рак молочной железы относительно редок, он преобладает у пожилых женщин. Мягкий опухолевый узел имеет вид бледного голубовато-серого желатина. Микроскопически представлен ”озерами” слизи, в которых видны группы опухолевых клеток.

Инвазивный дольковый рак составляет, по разным данным, от 3 до 10% всех случаев рака молочной железы. Опухоль обычно плотно-эластичная или плотная, на разрезе серая или белая.

Образование кист, кровоизлияний, петрификатов для нее не харак терно. В 20% поражение двустороннее. Микроскопически опухолевые клетки мелкие, относительно мономорфные, они формируют тяжи или цепочки, инфильтрирующие фиброзную строму, иногда образуют солидные скопления. Нередко бывает трудно отличить инвазивный дольковый рак от протокового, поэтому некоторые исследователи отрицают выделение данной формы инвазивного рака молочной железы.

Болезнь Педжета является одной из форм протокового рака, который возникает в выстилке молочных синусов. Распростра няясь интраэпителиально, рак захватывает кожу соска и ареолы.

Болезнь Педжета проявляется экземоподобными изменениями аре олы и соска, с серозным и геморрагическим отделяемым из соска.

Позже появляется изъязвление, иногда полностью разрушающее со сок. Микроскопически в подлежащей ткани молочной железы опре деляется протоковый рак in situ или инвазивный протоковый рак.

В эпидермисе и в участке протоковой карциномы определяются раковые клетки Педжета: крупные клетки с обильной светлой цито плазмой и пузырьковидными ядрами с крупными ядрышками.

Клинически рак молочной железы обычно диагностируется как пальпируемые массы в молочной железе. Примерно в половине слу чаев при впервые выявленном раке уже есть метастазы. При внутри протоковом раке, как правило, уплотнение в молочной железе не пальпируется, но имеются выделения из соска. Инфильтрирующий характер роста сопровождается типичным клиническим симптомом ”лимонной корки” — уплотнением и втяжением кожи над опухо лью. Вовлечение в процесс большого числа лимфатических сосудов и узлов приводит к нарушению оттока лимфы от молочной железы, что сопровождается выраженным отеком, гиперемией, болезненно стью молочной железы. Для обозначения такого процесса используют термин ”воспалительный рак”, что не является характеристикой морфологического варианта рака, а лишь указывает на блок лимфа тического дренажа молочной железы.

Метастазирование. Основной путь оттока лимфы, и, следова тельно, распространения лимфогенных метастазов — подмышечные лимфатические узлы. Кроме того, метастазы рака молочной железы обнаруживают в околоключичных, шейных, подлопаточных лимфо узлах. Из внутренних квадрантов грудной железы часть лимфы посту пает в окологрудинные лимфоузлы средостения, а при локализации опухоли в нижних отделах — даже в лимфоузлы брюшной полости.

Гематогенные метастазы в легкие наблюдаются у 60—70% боль ных. В 30—40% случаев поражаются печень и кости. Иногда отда ленные метастазы проявляются через много лет после радикального удаления опухоли. Пациенток нельзя считать выздоровевшими в те чение 15—20 лет.

Прогноз и отдаленные результаты лечения при раке молочной железы определяются многими факторами. Благоприятен прогноз при размере первичной опухоли менее 2 см. Существенно влияет на прогноз характер вовлечения лимфоузлов. При раке без метастазов в подмышечные лимфоузлы 5-летняя выживаемость составляет 80%, при наличии метастазов в 2—3 лимфоузла — 50%, при метастазах в 4—5 лимфоузлов — 21%.

Выживаемость больных значительно различается в зависимости от гистологического типа и степени зрелости рака. Так, 30-летняя выживаемость при внутрипротоковом раке составляет 74%, при па пиллярном раке — 65%, коллоидном — 58%, при инфильтрирующем протоковом — 34%.

На тактику лечения и прогноз влияет наличие или отсутствие эстрогенных и прогестероновых рецепторов. Их определение про изводится в опухолевой ткани иммуногистохимическим методом.

Опухоли с высоким содержанием эстрогеновых рецепторов имеют лучший прогноз. Наилучший ответ на гормональную терапию наблюдается у опухолей, имеющих рецепторы как к эстрогенам, так и к прогестерону.

Высокий индекс митотической активности и анэуплоидия рако вых клеток являются индикаторами плохого прогноза. Худший про гноз имеют также опухоли с амплификацией онкогенов, особенно c-erb B2. Однако прогностические факторы недостаточно изучены.

Так, у 20—30% пациенток без метастазов развиваются рецидивы.

В среднем 10-летняя выживаемость при раке молочной железы не превышает 50%.

Оснащение лекции Макропрепараты: рак тела матки, лейомиома матки, гидросаль пинкс, фолликулярные кисты яичников, эндометриоидная (”шоко ладная”) киста яичника, серозная цистаденома яичника, зрелая тератома яичника (”дермоидная киста”), рак молочной железы.

Микропрепараты: хронический цервицит, полип эндоцервикса, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, плоскоклеточный рак шейки матки, эндометрий в фазу пролиферации, эндометрий в фазу секреции, простая гиперплазия эндометрия, сложная атипи ческая гиперплазия эндометрия, аденокарцинома матки, простая лейомиома, клеточная лейомиома, эпителиоидноклеточная лейоми ома, аденомиоз, гнойный сальпингит, киста желтого тела, серозная цистаденома, муцинозная цистаденокарцинома, опухоль Бреннера, зрелая тератома, струма яичника, дисгерминома, гранулезоклеточ ная опухоль, фиброма яичника, периканаликулярная фиброаденома молочной железы, интраканаликулярная фиброаденома молочной железы, внутрипротоковая папиллома молочной железы, фиброзно кистозная болезнь, неинфильтрирующий внутрипротоковый рак, инвазивный протоковый рак, коллоидный рак, болезнь Педжета, метастаз рака молочной железы в лимфатический узел.

Лекция № ПАТОЛОГИЯ БЕРЕМЕННОСТИ. СПОНТАННЫЕ АБОРТЫ. ЭКТОПИЧЕСКАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ.

ГЕСТОЗЫ. ТРОФОБЛАСТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ.

ПАТОЛОГИЯ ПЛАЦЕНТЫ Спонтанные аборты. Спонтанным абортом заканчиваются от до 20% клинически диагностированных беременностей. Если аборт возникает в первые 2—3 нед после оплодотворения, то кровотечение по времени совпадает с менструацией, и беременность нельзя уста новить без гормонального обследования женщины. С учетом таких случаев частота спонтанных абортов увеличивается до 30—40%.

Причины спонтанных абортов многообразны — хро мосомные и генные мутации, иммунологические факторы, эндо кринные расстройства, психологические факторы, пороки развития матки, инфекции, сахарный диабет, системная красная волчанка и другие экстрагенитальные заболевания матери, а также физические и химические агенты (радиация, лекарственные препараты). Однако нередко причина спонтанных абортов остается невыясненной.

Особая роль в этиологии спонтанных абортов принадлежит хромосомным аберрациям. В первые недели беременности гибнет основное число эмбрионов с аберрантным кариотипом. Так, на сроке 6—7 нед беременности аномальный кариотип имеют 60—75% абор тусов, в 12—17 нед — 20—25%, а в 17—28 нед — только 2—7%. Среди хромосомных аберраций у абортусов 45—55% составляют аутосом ные трисомии, 20—30% — моносомия 45ХО, 15—20% — триплоидия и 5% — тетраплоидия. Большинство цитогенетических аномалий, наблюдаемых у абортусов, возникает de novo. Лишь небольшое число хромосомных аномалий, обнаруживаемых у абортусов, связано с хромосомными аберрациями родителей. Чаще всего это сбалансиро ванные транслокации. В таких случаях наблюдаются повторные выкидыши. Хромосомные мутации у спонтанных абортусов часто со провождаются аномалиями развития (”пустые зародышевые мешки”, одиночные и множественные пороки развития), а также отклонени ями в развитии плаценты.

Любая тяжелая инфекционная болезнь матери (грипп, крупозная пневмония и другие) на ранних сроках беременности может вызвать аборт. Однако некоторые микроорганизмы обладают выраженным абортивным эффектом, не вызывая при этом, как правило, клини чески выраженной ”инфекционной” симптоматики у женщины.

К ним относят вирус краснухи, листерию, цитомегаловирус, токсо плазму, кампилобактер, вирусы простого герпеса и Коксаки.

Материал, получаемый после спонтанных абортов для патоморфологического исследования, очень разнороден. Это мо жет быть полностью сохранное плодное яйцо, ворсины хориона или децидуальная ткань. При микроскопическом исследовании в матери але, полученном после выскабливания полости матки, можно уви деть очаги некроза децидуальной ткани с выраженной инфильтра цией нейтрофилами, тромбы в децидуальных кровеносных сосудах, различные по объему очаги кровоизлияний, отечные и лишенные сосудов ворсины хориона. Исследование полностью сохранного материала позволяет оценить состояние эмбриона, наличие у него пороков развития, аномалий плаценты и пуповины. Однако такой материал редко доступен для исследования. Обычно поступают фрагменты децидуальной ткани и ворсины хориона. Исследование при этом преследует следующие основные цели: доказать наличие беременности;

подтвердить локализацию беременности в матке;

оценить примерный срок аборта по морфологии ворсин;

исключить трофобластическую болезнь.

Эктопическая беременность. Внематочная (эктопическая) бере менность представляет собой беременность при локализации плод ного яйца вне полости матки. Она встречается с примерной частотой один случай на 150 наблюдений беременности.

При эктопической беременности оплодотворенная яйцеклетка не попадает в полость матки и имплантируется в ложе, не приспо собленном к развитию беременности (труба, яичник, брюшина).

В 95—99% случаев плод располагается в маточных трубах, очень редко — в яичниках, брюшной полости, шейке матки. К разви тию внематочной беременности могут приводить различные заболевания, прямо или косвенно влияющие на передвижение оплодотворенной яйцеклетки. На первом месте среди причин вне маточной беременности стоят воспалительные заболевания при датков матки, осложняющиеся развитием спаек и сужением про света маточных труб. Почти в половине случаев внематочная беременность связана с гипоплазией желтого тела яичника, нередко в сочетании со структурной патологией маточных труб. Среди бо лее редких причин внематочной беременности отмечают гормо нальную контрацепцию, внутриматочные контрацептивы, пороки развития матки.

Морфологическая диагностика трубной беременности обычно не представляет трудностей. Маточная труба расширена на каком-либо отрезке, в ней можно увидеть плодное яйцо, часто с массивным кро воизлиянием. Гистологически определяются ворсины хориона, про никающие в толщу мышечной оболочки трубы, клетки вневорсин чатого трофобласта, фибриноид. В слизистой оболочке труб и матки возникает децидуальная реакция, однако она обычно выражена сла бее, чем при маточной беременности.

Эктопическая беременность, как правило, прерывается до 5— 6-недельного срока и часто сопровождается опасным для жизни внутренним кровотечением. Прерывание трубной беременности может происходить двумя путями: посредством разрыва трубы или трубного аборта.

При разрыве трубы с выхождением плодного яйца в брюшную полость возникает резкая боль в животе, головокружение, симптомы коллапса. В таком случае необходимо срочное хирургическое вме шательство.

При трубном аборте плодное яйцо отслаивается от стенки трубы и благодаря антиперистальтическим движениям изгоняется через ампулярную часть в брюшную полость. Неполным называют труб ный аборт в случае, если зародыш с плацентой, окруженные сгустка ми крови, остаются в просвете трубы.

Казуистическими являются случаи, когда яйцеклетка имплан тировалась в брюшной полости на брюшине, сальнике, печени, желудке, селезенке (первичная брюшная беременность). Чаще наблю дается вторичная брюшная беременность, возникающая после пре рывания трубной. Исход такой беременности также крайне неблаго приятен: в любой момент может произойти разрыв плодовместилища и массивное кровотечение. Жизнь больной подвергается при этом смертельной опасности, а плод погибает. В некоторых случаях внутреннее кровотечение не носит катастрофического характера, и больная выздоравливает. В таких случаях погибший плод муми фицируется, иногда обызвествляется (литопедион). В диагностике внематочной беременности большое значение имеют определение уровня хорионического гонадотропина, ультразвуковое исследова ние, лапароскопия.

Гестозы. Гестозы являются наиболее частой патологией, непо средственно связанной с беременностью. До настоящего времени в мире нет единой терминологии гестозов. В нашей стране длитель ное время существовал термин ”поздний токсикоз беременных”.

В 1996 г. на Всероссийском пленуме акушеров-гинекологов был при нят термин ”гестоз”, отражающий связь данного заболевания с беременностью. Тогда же было принято решение сохранить прежние названия клинических вариантов гестозов: водянка беременных, нефропатия, преэклампсия и эклампсия. В европейских странах чаще пользуются термином ”EPH-гестоз” (edema, proteinuria, hyper tension), в США первые три формы гестозов обозначаются как пре эклампсия.

Частота гестозов, по данным разных авторов, значительно варь ирует. Наиболее достоверной, очевидно, следует считать частоту 8—12%. В настоящее время в России отмечено увеличение частоты гестозов до 17—20%. Это связано как с улучшением диагностики, так и с увеличением числа беременных группы риска.

К факторам риска развития гестозов относят в пер вую очередь экстрагенитальную патологию: ожирение, болезни почек, артериальную гипертензию и другие заболевания, а также неблагоприятные социальные и бытовые условия, возраст беременной менее 17 и старше 30 лет. Гестозы развиваются во второй половине беременности, однако не вызывает сомнения, что начало их разви тия приходится на более ранние сроки.

Причина гестозов не установлена. Очевидно лишь, что их развитие непосредственно связано с присутствием в организме бере менной плацентарной ткани. Рождение плаценты прекращает течение болезни. В основе патогенеза гестозов, по мнению большинства исследователей, лежит нарушение нормальных процессов инвазии трофобласта в матку, что сопровождается патологическими измене ниями в спиральных артериях.

При нормальной беременности внеплацентарный трофобласт проникает глубоко в эндометрий, а позднее — в миометрий, где вы зывает следующие изменения спиральных артерий: мышечная и эла стическая оболочки разрушаются, на их месте образуется широкий слой фибриноида. Диаметр спиральных артерий при этом увеличи вается в 10—15 раз, а отсутствие мышечной оболочки делает сосуды независимыми от действия сосудосуживающих агентов, поступаю щих с кровью матери. Описанные изменения необходимы для нор мального течения беременности, поэтому их называют физиологи ческими, или гестационными.

При гестозе нарушена инвазия трофобласта в эндометрий или, чаще, в миометрий, поэтому в спиральных артериях не происходит гестационных изменений. В ряде случаев при гестозе в стенке артерий происходит избыточное накопление фибриноида, в кото ром обнаруживаются многочисленные пенистые, содержащие липиды макрофаги. Такую патологию сосудов обозначают как ”острый атероз”.

Любые варианты патологии спиральных артерий сопровожда ются недостаточным кровоснабжением плаценты материнской кровью, что приводит к повышению секреции веществ, обладаю щих сосудосуживающим действием: тромбоксана А2, простагланди на F, ангиотензина, эндотелина. Одновременно происходит сниже ние секреции сосудорасширяющих факторов: простациклина (простагландин I2), простагландина Е и оксида азота. Целесообраз ное с биологической точки зрения изменение соотношения данных факторов, направленное на увеличение артериального давления и усиление притока крови к плаценте, приводит к появлению у бере менной генерализованного сосудистого спазма с развитием систем ной гипертензии и повреждением эндотелия сосудов. Длительный спазм сосудов обусловливает нарушение деятельности миокарда, почек, печени. Другим важным патогенетическим звеном гестоза является выделение плацентой в условиях ишемии тромбопласти ческих субстанций. В сочетании с повреждением эндотелия это приводит к развитию ДВС-синдрома, что усиливает дистрофичес кие изменения в жизненно важных органах. Получены данные, что развитию ДВС-синдрома при гестозе способствуют имеющиеся у беременной мутации факторов свертывания или аномалии тром боцитов.

Анализ патогенетических звеньев гестоза показывает, что он сопровождается нарушением функции многих органов и сопровож дается развитием полиорганной недостаточности (схема 32.1).

Как правило, формы гестозов являются последовательными ста диями течения болезни. Клинические проявления гестозов: нараста ющие отеки, протеинурия, повышение артериального давления.

При преэклампсии к перечисленным симптомам присоединяются головная боль и расстройство зрения. При малейшем внешнем раз дражении или без него могут начаться клонико-тонические судо роги — грозный симптом эклампсии (в переводе с греческого языка термин ”эклампсия” означает внезапность). Эклампсия сопровож дается высокой смертностью. Следует помнить, что гестозы харак теризуются выраженным клиническим полиморфизмом, и класси ческая триада симптомов наблюдается лишь у 15% больных.

В настоящее время часто встречаются моносимптомные и стертые формы болезни.

Поражение печени характеризуется появлением одиночных или сливных бледно-желтых очагов некроза и множественных кровоиз лияний разных размеров. Гематомы, расположенные под капсулой, могут разрываться с развитием кровотечения в брюшную полость.

Гистологически в сосудах портальных трактов определяются фибри новые тромбы, в паренхиме — очаги некроза и кровоизлияния.

Изменения почек могут быть различными в зависимости от тяже сти и формы гестоза. Наблюдаются набухание эндотелия капилля ров клубочков и отложение фибриновых депозитов на базальной мембране. В ряде случаев отмечается картина иммунокомплексного мезангиального гломерулонефрита. В тяжелых случаях гестоз может осложниться острой почечной недостаточностью (некротический нефроз).

Первичная причина гестоза (?) Патология маточно-плацентарных (спиральных) артерий Снижение маточно-плацентарного кровотока Снижение секреции Усиление секреции Ишемия плаценты сосудорасширяющих сосудорасширяющих факторов ПГI2, факторов ПГF2, ПГЕ, NO тромбоксана А2, ангиотензина, эндотелина Спазм артериол Повреждение эндотелия Активация внутрисосудистой коагуляции Системная гипертензия ДВС-синдром Схема 32.1. Патогенез гестоза Головной мозг может иметь макро- или микроскопические очаги кровоизлияний в сочетании с тромбозом мелких сосудов. Кровоиз лияния в головной мозг, особенно в подкорковые узлы, являются одной из основных причин смерти. В развитии кровоизлияний в го ловной мозг играют роль как нарушение свертываемости крови, так и резкое повышение артериального давления.

В плаценте развиваются морфологические изменения, обуслов ленные длительной ишемией: избыточное образование синцитиаль ных узлов, утолщение базальной мембраны трофобласта, гиперпла зия цитотрофобласта, инфаркты. Возможна преждевременная отслойка плаценты. В спиральных артериях плацентарного ложа отсутствует физиологическая трансформация либо наблюдаются признаки атероза. В связи с поражением плаценты гестоз оказывает неблагоприятное влияние и на развитие плода. Дети часто рождаются недоношенными, с признаками гипоксии и внутриутробной гипо трофии. При эклампсии нередко случается внутриутробная смерть плода.

Наряду с упомянутыми классическими осложнениями гестозов, такими как острая почечная недостаточность, мозговая кома, крово излияние в мозг и другими в настоящее время выделяют также острый жировой гепатоз беременных и HELLP-синдром: гемолиз (haemolysis, H), повышение ферментов печени (elevated liver enzymes, EL), низкое число тромбоцитов (low platelet count, LP). Указанные осложнения характеризуются высокой смертностью беременной и плода.

Трофобластическая болезнь. Трофобластическая болезнь включает в себя несколько заболеваний: пузырный занос, инвазивный пузыр ный занос, хориокарциному и трофобластическую опухоль плацен тарного ложа. Источником заболеваний служат ткани плаценты.

Трофобластическая болезнь встречается относительно редко. Так, на 1000 родов приходится один случай пузырного заноса, на 100 тыс.

родов или абортов — два случая хориокарциномы. Частота трофоб ластической болезни повышена у беременных моложе 16 и старше 35 лет. Среди злокачественных новообразований женских половых органов доля хориокарциномы составляет лишь 2,1%.

Пузырный занос характеризуется увеличением размеров плаценты с развитием отека ворсин, приобретающих вид пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью. При пузырном заносе матка увеличена, полость ее содержит пузырьковидные ворсины, скопле ние которых напоминает гроздь винограда. Пузырьки могут свободно располагаться в полости матки и выделяться из влагалища. Микроско пически выявляются резкий отек ворсин, нередко с образованием в центре ворсин полостей (цистерн), заполненных жидкостью. Сте пень пролиферации трофобласта может быть различной.

Полный пузырный занос характеризуется диплоидным набором хромосом 46,ХХ, все хромосомы при этом имеют отцовское (андро генетическое) происхождение. Предполагается, что такой кариотип образуется при оплодотворении яйцеклетки с утраченным или инак тивированным ядром сперматозоидом с кариотипом 23,Х, который затем удваивается. Возможно также диспермное оплодотворение яйцеклетки. При полном пузырном заносе поражается вся плацента;

плод обычно отсутствует.

При частичном пузырном заносе кариотип триплоидный, причем дополнительный третий набор хромосом имеет отцовское проис хождение. При частичном заносе, как правило, не наблюдается заметного увеличения объема плаценты, везикулярные ворсины распределены среди морфологически нормальной плацентарной ткани. Плод обычно имеется, но он рано погибает.

Клинически пузырный занос проявляется влагалищным крово течением в первом триместре, которое может сопровождаться выде лением пузырьковидных ворсин. В крови беременной наблюдается необычно высокий уровень хорионического гонадотропина — гор мона, синтезируемого трофобластом. После удаления ткани пузыр ного заноса чаще всего наступает выздоровление женщины, но воз можность прогрессирования болезни достаточно высока. Риск развития хориокарциномы после полного пузырного заноса состав ляет около 5%. Частота развития хориокарциномы после частичного заноса не установлена, однако известно, что она значительно ниже, чем при полном заносе.

Инвазивный пузырный занос характеризуется прорас танием ворсин в миометрий, в котором определяются геморрагиче ские очаги разных размеров. Реже ткань трофобласта пенетрирует всю стенку матки и распространяется на прилежащие органы. Мик роскопически обнаруживаются отечные ворсины в миометрии, чаще в сосудах. Степень пролиферации трофобласта может быть раз личной. Следует указать, что инвазивный характер заноса не является признаком истинной злокачественности, так как нормальный тро фобласт обладает способностью к инвазивному росту, и ворсины нормальной плаценты могут проникать глубоко в миометрий. Риск развития хориокарциномы у женщин с полным и инвазивным пузырным заносом одинаков.

В редких случаях при инвазивном пузырном заносе могут на блюдаться метастазы, чаще в легкие и влагалище. Эти метастазы обычно самопроизвольно исчезают, лишь иногда требуют проведе ния однократного курса химиотерапии.

Хориокарцинома — злокачественная опухоль из трофобла стического эпителия. Около 50% таких новообразований развиваются после беременности, осложненной пузырным заносом, 25% — после аборта, 2,5% — после эктопической беременности и 22,5% — после клинически нормальной беременности. Хориокарцинома может развиться сразу же после прекращения беременности, через несколько недель и даже через 15—20 лет.

Наиболее характерный симптом хориокарциномы — влагалищ ное кровотечение. Относительно часто заболевание впервые про является признаками, обусловленными метастазами. Возможно развитие легочной гипертензии, связанной с ростом метастатичес ких узлов в легочных артериях. Хориокарцинома гормонально активна, так как трофобласт синтезирует хорионический гонадот ропин. В связи с этим, независимо от размеров первичной опухоли, всегда отмечается увеличение матки и утолщение ее слизистой обо лочки с выраженной децидуальной реакцией. Хориокарцинома яв ляется одной из самых злокачественных опухолей, однако хорошо лечится при сочетании гистерэктомии и химиотерапии. При при менении химиотерапии излечение наступает у 80% больных.

Исключение составляют случаи, когда опухоль развивается после нормальной беременности. В этих случаях прогноз крайне небла гоприятный.

Хориокарцинома имеет вид сочного, желтовато-белого или пестрого губчатого узла на широком основании. При расположе нии под слизистой или серозной оболочками узел может просвечи вать в виде темно-вишневого образования. Микроскопически хори окарцинома состоит из клеток промежуточного трофобласта, цитотрофобласта и полиморфных гигантских элементов синцити отрофобласта. В опухоли никогда не бывает истинных ворсин.

Степень атипизма и митотическая активность в клетках опухоли разные, наиболее выражен атипизм в клетках цитотрофобласта.

Строма и сосуды в опухоли отсутствуют. Быстрый рост опухоли сопровождается множественными очагами некроза и кровоизлия ниями. Для хориокарциномы характерны обширные ранние гема тогенные метастазы в легкие (80%), влагалище (30%), головной мозг, печень, почки.

Трофобластическая опухоль плацентарного ложа встречается редко. Обычно это новообразование развивается после нормальной беременности, однако в анамнезе у больных женщин отмечается высокая заболеваемость пузырным заносом. Матка уве личена, в миометрии видны бело-желтые или желтовато-коричне вые массы, выбухающие в полость в виде полипов. Микроскопически опухоль состоит, главным образом, из одноядерных клеток проме жуточного трофобласта с примесью многоядерных клеток. Клетки формируют островки и тяжи, проникающие между мышечными во локнами. Кровоизлияния и некроз нехарактерны. Клетки опухоли секретируют плацентарный лактоген, лишь в небольшой их части обнаруживается хорионический гонадотропин.

Исход заболевания чаще благоприятный. Злокачественное тече ние с метастазами наблюдается у 10—20% больных. Морфологичес кие критерии, позволяющие прогнозировать злокачественное тече ние трофобластической опухоли плацентарного ложа, отсутствуют.

В отличие от хориокарциномы клетки трофобластической опухоли плацентарного ложа не чувствительны к химиотерапии. Основной способ лечения — хирургический (гистерэктомия).

Патология плаценты. Во время беременности взаимосвязь между организмами матери и плода осуществляется плацентой, которая их объединяет, обеспечивая поступление к плоду кислорода, питатель ных веществ, гормонов и выведение СО2, азотистых шлаков и других продуктов метаболизма. Одновременно с этим плацента разъединяет два организма, обеспечивая существование в организме женщины плода, несущего отцовские антигены. Кроме того, плацента обладает способностью к избирательному транспорту иммуноглобулинов, синтезирует гормоны. Велика роль плаценты также в защите плода от инфекций.

В связи с множеством функций и сложным строением плаценты крайне широк и спектр патологии этого органа. Патологический процесс может локализоваться в базальной пластинке (decidua basalis), в межворсинчатом пространстве, плодовой части плаценты (ворсинах, хориальной пластинке), пуповине и внеплацентарных плодных оболочках. Патологические процессы, наблюдаемые в пла центе, многообразны, наиболее частые из них — воспаление и нару шения кровообращения.

Инфекционные процессы в плаценте. Проникнове ние возбудителей в плаценту может происходить различными пу тями, среди которых основными являются восходящий, через влага лище и шейку матки, и гематогенный, из материнского кровотока.

В зависимости от локализации выделяют децидуит (воспаление децидуальной оболочки), виллит (воспаление ворсин), интервилле зит (воспаление, локализующееся в межворсинчатом пространстве), хориоамнионит (воспаление хориальной и амниотической оболо чек), фуникулит (воспаление пуповины).

При восходящей инфекции наиболее частыми возбудителями являются бактерии, реже — хламидии, микоплазма, уреаплазма, Candida albicans. Факторами, предрасполагающими к развитию восходящей инфекции плаценты, являются вульвовагинит, церви цит беременной, преждевременный разрыв плодного пузыря, дли тельный безводный период, истмико-цервикальная недостаточ ность.

Восходящая инфекция начинается обычно с поражения внепла центарных оболочек (внеплацентарный хориоамнионит, или мемб ранит), часто носит острый характер и проявляется очаговой или диффузной лейкоцитарной инфильтрацией. Инфильтрация поли морфноядерными лейкоцитами может распространяться на межвор синчатое пространство (интервиллезит). При распространении инфекции на пупочный канатик (фуникулит) часто присоединяется воспаление сосудов, вначале — вен, позже — артерий. Развитие в воспаленных сосудах тромбоза (тромбофлебит, тромбартериит пупочных сосудов) может привести к нарушению кровотока в пупо вине и внутриутробной гипоксии плода.

При хориоамнионите повышается частота преждевременных родов. Действие протеаз лейкоцитов и самих бактерий на оболочки приводит к их преждевременному разрыву. В ответ на инфекцию повышается синтез макрофагами оболочек интерлейкинов 1, 2, 6, 8, фактора некроза опухоли, гранулоцитарно-макрофагального коло ниестимулирующего фактора, которые стимулируют синтез простаг ландинов децидуальной и амниотической оболочками, ингибируют синтез прогестерона, и, таким образом, усиливают сократимость матки и стимулируют роды (схема 32.2). Плод при наличии хориоам нионита имеет высокий риск заражения инфекционным агентом.

При вдыхании инфицированных вод может развиться внутриутроб ная пневмония;

непосредственный контакт с инфицированной ам ниотической жидкостью может привести к поражению кожи и глаз плода;

заглатывание вод может привести к развитию гастрита, энте рита, перитонита.

У женщин с хориоамнионитом повышается вероятность после родовых инфекционных осложнений. При инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, может развиться эндоток сический шок.

Гематогенное инфицирование наиболее характерно для вирусов.

Гематогенным путем распространяются также бледная спирохета, листерии, микобактерии, бруцеллы, хламидии, а также некоторые паразиты (токсоплазма, трипаносома) и грибы. Стрептококки, ста филококки, кишечная палочка вызывают гематогенное поражение плаценты редко.

Основной показатель гематогенного инфицирования — воспа ление ворсин (виллит). Виллит может быть очаговым или диффуз ным, экссудативным (обычно гнойным) или продуктивным, нередко с выраженным альтеративным компонентом. В исходе хронического виллита развивается склероз стромы ворсин, сопровождающийся запустеванием фетальных сосудов. Воспаление плаценты является источником инфицирования плода. Оно часто заканчивается внут риутробной смертью плода, обусловленной как инфекционным поражением организмов матери и плода, так и нарушением функции плаценты в связи с воспалением ворсин.

Аномалии плацентарного диска, локализации и прикрепления плаценты. В большинстве случаев собствен но плацента представляет собой диск округлой или овальной формы, однако возможны варианты ее строения — диффузная плацента (placenta membranacea), окончатая (pl. fenestrata), кольцевидная, Размножение возбудителя, воспалительная инфильтрация оболочек Выделение протеаз Повышение синтеза лейкоцитами и бактериями макрофагами оболочек ИЛ 1,2,6,8, ФНО,ГМ-КСФ Преждевременный разрыв оболочек Усиление Ингибиция синтеза синтеза простагландинов прогестерона Усиление сократимости матки Схема 32.2. Патогенез преждевременных родов при хориоамнионите Сокращения: ИЛ — интерлейкины;

ФНО — фактор некроза опухоли;

ГМ-КСФ — гранулоцитарно-макрофагальный-колониестимулирующий фактор дву- и многодолевая плацента, плацента, окруженная валиком или ободком. В большинстве случаев эти изменения клинического зна чения не имеют, но они могут сопровождаться дородовыми кровоте чениями и аномалиями прикрепления пуповины.

Предлежание плаценты (placenta previa) обозначает те случаи, когда зародыш имплантируется в нижнем сегменте матки, и плацента частично или полностью прикрывает внутренний зев. Частота пред лежания плаценты колеблется от 0,2 до 0,9 % случаев беременнос ти, но более распространено частичное предлежание. Клиническая картина характеризуется появлением маточного кровотечения.

Наиболее часто оно возникает во второй половине беременности.

При полном предлежании плаценты самопроизвольные роды пред ставляют собой серьезную угрозу жизни беременной из-за тяжести кровотечения.

Приращение плаценты (placenta accreta) развивается при отсут ствии или значительном истончении базальной децидуальной обо лочки. В результате этого ворсины плотно прикреплены к миомет рию, прорастают поверхностные слои или всю толщу миометрия.

Клинически приращение плаценты проявляется отсутствием само стоятельного отделения последа или его фрагмента с развитием кровотечения. В 14% случаев сопровождается разрывом матки.

Приращение часто сочетается с предлежанием плаценты. В боль шинстве случаев бывает достаточным ручное отделение последа, однако в некоторых случаях требуется гистерэктомия (удаление матки).

Нарушения кровообращения. Расстройства кровообра щения в плаценте могут быть обусловлены нарушением как мате ринского, так и фетального кровотока. Подавляющее большинство этих изменений может быть обнаружено в плаценте при нормальном течении беременности;

частота и тяжесть поражения увеличивается при гестозах, гипертонической болезни и других заболеваниях, осложняющих течение беременности.

При оценке значения нарушений кровообращения в плаценте следует помнить, что они приводят к недостаточному снабжению плода кислородом, поэтому сопровождаются внутриутробной гипо ксией, задержкой роста плода, внутриутробной смертью. Но так как плацента обладает большими компенсаторными возможностями, поражение менее 10—15% ворсинчатого дерева может не иметь кли нических проявлений.

Наиболее частыми и важными видами нарушений кровообраще ния в плаценте являются инфаркт, периворсинковое отложение фибрина, тромбоз межворсинчатого пространства и ретроплацен тарная гематома.

Инфаркт. Свежий инфаркт имеет треугольную или неправиль ную форму. Он плотный, темно-красный, с четкими границами.

Старые инфаркты — желтые или белые, иногда с кистами. Гистоло гически межворсинчатое пространство резко сужено, ворсины сбли жены, сосуды в них спавшиеся, строма и эпителий подвергаются дистрофическим и некротическим изменениям. В старых инфарктах остаются лишь ”тени” ворсин. Причина инфаркта — отсутствие поступления крови матери в межворсинчатое пространство, чаще всего при тромбозе спиральных артерий.

Периворсинковое отложение фибрина. Макроскопически это плотный, хорошо отграниченный, бело-желтый очаг диаметром до нескольких сантиметров, чаще располагающийся на периферии плаценты. Гистологически определяется фибрин, окружающий вор сины. В ворсинах постепенно облитерируются сосуды и прогресси рует фиброз. Указанное расстройство развивается вследствие оста новки кровотока в межворсинчатом пространстве плаценты.

Тромбоз межворсинчатого пространства характеризуется скопле нием свернувшейся крови в межворсинчатом пространстве. Свежие тромбы темно-красные и мягкие, обычно 2—5 см в диаметре, старые — белые, сухие, крошащиеся. Микроскопически свежий тромб содер жит эритроциты и фибрин. Чем старше тромб, тем больше в нем фи брина и меньше эритроцитов. Среди эритроцитов тромба можно найти клетки с ядрами, что указывает на участие крови плода в его образовании. Тромб не содержит ворсин, он раздвигает их. Образу ется тромб при очаговом замедлении тока крови в межворсинчатом пространстве или при разрыве истонченных синцитиокапиллярных мембран и истечении плодовой крови в межворсинчатое простран ство. Мелкие тромбы можно найти почти в половине всех плацент, серьезного клинического значения они не имеют. Распространен ный тромбоз межворсинчатого пространства в области хориальной пластинки (массивный субхориальный тромбоз) может привести к внутриутробной смерти плода.

Ретроплацентарная гематома характеризуется кровотечением в области базальной пластинки плаценты. В родившейся плаценте ретроплацентарная гематома имеет вид сгустков крови на материн ской поверхности. При свежей гематоме сгустки мягкие, красные, при старой — бурые, плотные, прикреплены к плаценте. В паренхиме плаценты под ретроплацентарной гематомой образуется кратерооб разное вдавление, что позволяет отличить ее от обычного сгустка крови. В участке плаценты под гематомой нередко образуется инфаркт. Ретроплацентарная гематома часто, но не всегда, сопровож дается клиническими признаками отслойки плаценты. Как и другие виды нарушений кровообращения, ретроплацентарная гематома со провождается снижением поступления кислорода к плоду. При мас сивных гематомах у беременной может развиться серьезная крово потеря.

Патология пуповины. Пуповина имеет две артерии и вену.

Обогащенная кислородом и питательными веществами кровь посту пает из плаценты к плоду по пупочной вене, а венозная кровь отте кает от плода к плаценте по пупочным артериям. Данная особен ность гемодинамики обусловливает и особенности строения сосудов пуповины: вена имеет эластическую мембрану, а артерии не имеют.

Сосуды пуповины расположены в особой желеобразной упругой ткани, состоящей из мукоидной основной субстанции и сети фиб робластов и называемой вартоновым студнем. Вартонов студень защищает сосуды от сдавления и механического растяжения.

В норме пуповина содержит две артерии. Примерно в 1% случаев наблюдается аплазия одной артерии пуповины (единственная пупочная артерия). Этиология и патогенез этого порока не ясны, однако известно, что такая патология часто сочетается с врожденными пороками развития и внутриутробной гипотрофией.

Длина пуповины сильно варьирует, в среднем она равна 59 см.

Пуповина считается короткой, если ее длина не достигает 32 см, и длинной, если длина превышает 70 см. Короткая пуповина ограни чивает движения плода. При родах она может натягиваться, что при водит к нарушению тока крови в сосудах пуповины или к отслойке плаценты. При аномально длинной пуповине повышается частота ее обвития вокруг шеи или конечностей плода, образования истинных узлов, выпадения петель при родах. Эти осложнения опасны воз можностью сжатия сосудов пуповины и, таким образом, развития гипоксии плода. Нарушение кровотока в сосудах пуповины при ее обвитии или образовании узлов, воспаление пупочного канатика могут осложниться развитием тромбоза сосудов пуповины. Обтури рующие тромбы приводят к нарушению кровотока по пуповине и часто осложняются смертью плода от гипоксии. Тромбоз вены встречается чаще, чем артерий.

Оснащение лекции Макропрепараты: трубная беременность, кровоизлияние под капсулу печени при эклампсии, кровоизлияние в головной мозг при эклампсии, пузырный занос, метастазы хориокарциномы в печень, ретроплацентарная гематома, инфаркты плаценты.

Микропрепараты: соскоб из полости матки при спонтанном аборте, маточная труба при нарушенной трубной беременности, гестационная трансформация спиральных артерий, отсутствие гес тационной трансформации спиральных артерий при гестозе, острый атероз спиральных артерий, мезангиальный гломерулонефрит, вор сины хориона при пузырном заносе, инвазивный пузырный занос, хориокарцинома, гнойный хориоамнионит, фуникулит, виллит, инфаркт плаценты, изменения сосудов пуповины при истинном узле.

Электронограмма: депозиты на базальной мембране капилляров клубочков при гестозе.

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова Верстка, дизайн, печать в ООО “Издательский дом “Русский врач” 119881, Москва, М.Трубецкая, д. 8 (5-й этаж) Изд. лиц. № 02358 от 14 июля 2000 г. Министерства Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций Заказ № 255. Тираж 1200 экз. Формат 6084/ Лекция № БОЛЕЗНИ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА.

ГЕСТАЦИОННЫЙ ВОЗРАСТ И МАССА ПЛОДА.

ВНУТРИУТРОБНАЯ ГИПОКСИЯ. РОДОВАЯ ТРАВМА.

РОДОВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА. БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА. ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ.

ВНУТРИУТРОБНЫЕ ИНФЕКЦИИ.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ Перинатальным периодом развития называют период с 22-й полной недели внутриутробной жизни плода до 7 полных дней после рождения ребенка. Гестационный возраст плода определяется сро ком беременности. Продолжительность беременности измеряется с первого дня последней нормальной менструации. Средняя продол жительность беременности составляет 280 дней (40 нед). Доношен ным считается ребенок, родившийся на сроке беременности от 37 до 42 нед (259—293 дня).

Недоношенность. Недоношенными считаются дети, родившиеся ранее 37 нед беременности и имеющие вес меньше 2500 г, а рост менее 45 см. Частота преждевременных родов в разных странах силь но различается, в среднем в экономически развитых странах она составляет 5—10%.

Факторами риска рождения недоношенного ребенка являются хро нические соматические и гинекологические заболевания матери, эндокринопатии, гестозы, предшествующие медицинские аборты, маленький интервал между беременностями, неблагоприятные социально-бытовые условия, возраст женщин моложе 18 и старше 30 лет. Невынашивание часто сочетается с врожденными пороками развития плода и внутриутробными инфекциями.

Недоношенные дети имеют характерные морфологические при знаки. На лице, плечах, спине у них сохраняются пушковые волоски (лануго), из-за слабого развития хрящей ушные раковины мягкие, кости черепа недостаточно окостеневшие. Ногтевые пластинки не доразвиты, поэтому они не полностью прикрывают ногтевые ложа.

У мальчиков яички не опущены в мошонку, у девочек большие поло вые губы не прикрывают малые. Ядра окостенения в эпифизах длин ных трубчатых костей отсутствуют или недоразвиты (у доношенного зрелого плода ядро окостенения нижнего эпифиза бедра достигает 5—6 мм). У преждевременно родившегося ребенка имеются призна ки незрелости органов и тканей.

Для недоношенных детей характерна высокая заболеваемость.

К наиболее часто встречающимся у недоношенных новорожденных заболеваниям и состояниям относятся: перинатальная гипоксия, внутричерепные кровоизлияния, синдром дыхательного расстрой ства, бронхолегочная дисплазия, гипотермия, гипогликемия, рети нопатия, инфекции, аномалии водно-солевого обмена, открытый артериальный проток, гипербилирубинемия, некротизирующий энтероколит.

Для недоношенных детей характерна высокая неонатальная смертность, причем чем ниже срок беременности и масса тела, тем выше смертность детей. Так, дети с массой тела ниже 1500 г состав ляют менее 1% от всех живорожденных, однако на их долю прихо дится 70% смертей новорожденных.

Переношенность. Переношенными считают новорожденных, родившихся в 42 нед беременности и позже. Частота перенашивания составляет 2—5 %.

При переношенной беременности плод может продолжать расти и поэтому бывает необычно большим, что осложняет течение бере менности. У переношенных детей повышена частота перинатальной гипоксии, синдрома аспирации мекония, полицитемии, гипоглике мии. При родах в сроке 42 нед перинатальная смертность в 2 раза выше, а в 43 нед — в 3 раза выше, чем у рожденных в срок детей.

В связи с высокой перинатальной смертностью при сроке беремен ности более 42 нед производится стимуляция родов.

Морфологические признаки переношенности: отсутствие на коже сыровидной смазки, сухость и шелушение, иногда частичная маце рация кожи. В проксимальных эпифизах большеберцовой и плече вой костей появляются ядра окостенения, которые у доношенных новорожденных отсутствуют.

Задержка внутриутробного роста плода. Задержку внутриутроб ного роста и развития плода диагностируют у детей, имеющих массу тела ниже 10 перцентилей для данного срока беременности (перцен тиль — процент от среднестатистической величины веса младенца в данный срок беременности).

Причины задержки внутриутробного роста плода делят на феталь ные, материнские и плацентарные. Задержка внутриутробного роста часто наблюдается при внутриутробных инфекциях, хромосомных и генных болезнях плода. Имеет также значение пол ребенка (девочки весят на 150—200 г меньше, чем мальчики). К задержке внутриутроб ного роста приводят некоторые болезни беременных: артериальная гипертензия, гестоз, хроническая гипоксия (болезни легких, сердца, курение, анемии), прием алкоголя и наркотиков во время беремен ности, дефекты питания. Высок риск рождения маловесных детей у женщин с низкой массой тела и маленьким ростом, а также при многоплодной беременности. Способствует задержке внутриутроб ного роста и патология плаценты: гипоплазия, отслойка, предлежа ние и инфаркты плаценты, инфекции, аномалии пуповины.

Заболеваемость и смертность детей с задержкой внутриутробного роста в 3—5 раз выше по сравнению с детьми с нормальной для дан ного гестационного возраста массой тела. У таких детей повышена частота перинатальной гипоксии, гипотермии, гипогликемии, ин фекционных заболеваний.

Гипопластический вариант задержки внутриут робного роста наблюдается при симметричном отставании в росте, когда масса, длина и окружность головы снижены на равное количество перцентилей. Такой вариант наблюдается, если рост нарушается в 1-м и 2-м триместрах беременности. У большинства детей в органах уменьшено количество клеток. Гипопластический вариант задержки внутриутробного роста характеризуется плохим прогнозом.

Гипотрофический вариант задержки внутриут робного роста наблюдается, если рост и окружность головы снижены меньше, чем масса ребенка, такую форму называют ”асим метричной”. Она развивается в последние 2—3 мес беременности.

Прогноз более благоприятный, чем при гипопластическом варианте задержки внутриутробного роста.

Внутриутробная гипоксия. Внутриутробная гипоксия — это со стояние гипоксемии, возникающее у плода при нарушении маточно плацентарного или плацентарно-плодного кровообращения.

Внутриутробная гипоксия может быть острой и хронической.

Острая внутриутробная гипоксия наступает при прежде временной отслойке плаценты, развитии в ней множественных ин фарктов, выпадении пуповины, образовании истинных узлов пупо вины или обвитии ее вокруг шеи или конечностей плода, что приводит к острому нарушению маточно-плацентарного или пла центарно-плодного кровообращения. Острая внутриутробная гипо ксия чаще развивается во время родов (интранатально).

Хроническая внутриутробная гипоксия служит проявлением хронической плацентарной недостаточности (гипо плазия плаценты, ее незрелость, недостаточная васкуляризация, хроническое нарушение материнского кровотока). Хроническая гипоксия часто наблюдается при гестозах и некоторых соматичес ких заболеваниях матери (анемии, декомпенсированные пороки сердца, хронические заболевания легких, сахарный диабет и другие).

Она может привести к смерти плода до наступления родов (антена тально) или во время родов.

При внутриутробной гипоксии в тканях плода развиваются метаболический и дыхательный ацидоз, активируется анаэробный гликолиз, что приводит к уменьшению количества гликогена. Вна чале развивается резкое повышение артериального давления, кото рое затем сменяется падением сосудистого тонуса и развитием общего венозного полнокровия. Повышается сосудистая проницаемость, развиваются отек и диапедезные кровоизлияния. Гипоксия вызывает активацию дыхательного центра головного мозга, что активирует дыхательные движения плода и приводит к аспирации околоплод ных вод. Раздражение блуждающего нерва приводит к усиленной моторике кишечника и его содержимое (меконий) выделяется в око лоплодные воды.

Морфологические изменения при внутриутробной гипоксии определяются, в первую очередь, признаками общего венозного полнокровия. Характерны расширение вен и капилляров, отек, множественные диапедезные кровоизлияния в слизистые и се розные оболочки, паренхиму внутренних органов. В условиях гипо ксемии не образуется посмертных сгустков, поэтому в полостях сердца и крупных сосудах определяется темная жидкая кровь. В про свете бронхов и альвеол могут быть обнаружены элементы около плодных вод — чешуйки ороговевшего эпителия, пушковые волосы, глыбки мекония, аморфные белковые массы. Проксимальные отделы толстой кишки (ободочная, иногда и сигмовидная) не содержат мекония. Выделившийся меконий окрашивает околоплодные воды в зеленый цвет, при длительной тяжелой гипоксии может наблю даться зеленоватая окраска кожи, ногтей, пуповины плода.

Родовая травма. Родовая травма — разрушение тканей или орга нов плода, возникающее в процессе родов за счет действия механи ческих сил. Родовая травма проявляется разрывами, переломами, размозжением ткани в месте механического воздействия и часто со провождается расстройствами кровообращения.

Родовая травма чаще развивается при несоответствии размеров плода размерам таза матери (анатомически узкий таз, избыточная или недостаточная масса плода), недоношенности, стремительных или затяжных родах. Высока угроза развития родовой травмы при неправильном положении и предлежании плода, различных акушер ских манипуляциях (наложение щипцов и вакуумэкстрактора, пово рот плода на ножку и др.).

Самые частые виды родовой травмы — родовая опухоль (подкож ные кровоизлияния и отек в области предлежащей части плода), кефалогематома (скопление крови под надкостницей костей свода черепа). Эти виды родовой травмы обычно большого клинического значения не имеют. Перелом ключицы встречается у 0,5—3% всех но ворожденных. Чаще бывает поднадкостничным, требует наложения фиксирующей повязки и обычно срастается к концу 2-й нед жизни ребенка.

Тяжелыми, нередко смертельными видами родовой травмы являются травма костей черепа и разрыв дупликатур твердой мозговой оболочки и проходящих в них вен. Разрыв намета мозжечка составляет 90—93% всех смертельных родовых травм. Он часто сопровождается субдуральным кровоизлиянием в средней и задней черепных ямках.

Реже наблюдаются разрыв серпа твердой мозговой оболочки боль шого мозга, разрывы верхних мозговых вен.

Родовая травма позвоночника проявляется в виде разрывов и рас тяжений межпозвоночных дисков, перелома позвоночника (чаще в области VI и VII шейных позвонков), отрыва тел позвонков и их отростков. Тяжелая травма позвоночника может сопровождаться разрывом или размозжением спинного мозга, разрывом его оболо чек. Родовая травма позвоночника развивается в 2—3 раза чаще, чем внутричерепная. Ее клиническая симптоматика зависит от локали зации и вида повреждения.

Наиболее частыми видами родовой травмы периферических нервов являются: паралич лицевого нерва (при наложении акушерских щипцов), паралич плечевого сплетения (так называемый акушер ский паралич, возникающий вследствие чрезмерного вытяжения или давления пальцами акушера на область шеи и плечевого нервного пучка при извлечении плода), паралич диафрагмального нерва.

Морфологически при этом отмечаются отек, эндо- и периневраль ные кровоизлияния. Реже возникают надрывы и даже разрывы нер вов с массивными кровоизлияниями.

Родовые повреждения гипоксического генеза. В перинатальном периоде в головном мозге и во внутренних органах могут возникнуть изменения, по своим проявлениям напоминающие родовую травму, но возникающие как следствие гипоксии, ведущей к диапедезным кровоизлияниям, отеку, некрозу.

Наиболее важным с клинической точки зрения является гипо ксическое повреждение центральной нервной системы. Патогенез возникающих в головном мозге недоношенного новорожденного изменений непосредственно связан с особенностями строения незрелого мозга.

В головном мозге 18—34-недельных плодов перивентрикулярно, преимущественно в области боковых желудочков, расположена за родышевая матриксная зона, представленная скоплением незрелых клеток — предшественников нейронов. Зародышевый слой имеет густую сеть капилляров, которые обладают очень высокой чувстви тельностью к гипоксии, ацидозу, изменению артериального давле ния, часто возникающих у недоношенных детей. При повышении давления сосуды легко могут разорваться, так как в зародышевом слое отсутствуют зрелые стромальные глиальные клетки. В свою очередь понижение давления может сопровождаться развитием ишемических некротических изменений. По мере развития плода зародышевый слой уменьшается за счет миграции клеток и исчезает к 34-й нед внутриутробной жизни.

Перивентрикулярные кровоизлияния в зародышевую зону чаще ло кализуются в области отверстия Монро. При прорыве перивентри кулярных кровоизлияний развиваются внутрижелудочковые кровоиз лияния. Обычно они начинаются в области боковых желудочков, но быстро распространяются по всей желудочковой системе и могут полностью заполнять просвет желудочков (тампонада). Через отвер стие в крыше четвертого желудочка кровь может распространяться в субарахноидальное пространство основания мозга. В исходе таких кровоизлияний часто развивается обструктивная гидроцефалия.

Кровоизлияния гипоксического генеза чаще всего развиваются у недоношенных и незрелых детей в первые 3 дня после рождения, но могут развиваться и внутриутробно. У доношенных детей источ ником внутрижелудочковых кровоизлияний являются не сосуды за родышевого слоя, исчезающего после 34-х нед, а сосудистые сплете ния желудочков. Частота кровоизлияний из сосудистых сплетений очень высока у детей с ”синими” пороками сердца.

Ишемические повреждения головного мозга у новорожденных могут развиваться в сером и белом веществе головного мозга. В раз вивающемся мозге наиболее чувствительны к гипоксии зрелые ней роны и белое вещество. Чаще всего поражаются ствол мозга, нейроны мозжечка, таламус и базальные ганглии. Незрелые нейроны коры больших полушарий относительно устойчивы к гипоксии и повреж даются редко.

Некроз белого вещества головного мозга чаще наблюдается у не доношенных детей и у детей с низкой массой тела при рождении.

Повреждение обычно локализуется в области боковых желудочков и носит название перивентрикулярной лейкомаляции. Повреждение обычно двустороннее, но не всегда симметричное. Лейкомаляция иногда может распространяться от перивентрикулярной зоны до суб кортикальной. Свежие изменения выглядят как очажки серо-белого цвета, нечетко отграниченные от окружающего белого вещества.

Гистологически в пораженных участках определяется коагуляцион ный некроз с кариопикнозом и отеком белого вещества. В дальней шем на месте очагов некроза формируются кисты или очаги глиоза.

Болезни легких перинатального периода. Синдром дыхательного расстройства новорожденных включает в себя группу заболеваний легких неинфекционной природы, развивающихся в перинатальном периоде. Эти заболевания также часто обозначают как пневмопатии новорожденных, или респираторный дистресс-синдром.

Ведущим звеном в патогенезе синдрома дыхательного расстрой ства является дефицит сурфактанта, который начинает синтезиро ваться в легких плода лишь с 20-й нед внутриутробного развития (схема 33.1). Недостаток сурфактанта в легких приводит к низкому поверхностному натяжению в альвеолах и ателектазу, что обусловли вает гипоксемию и гиперкапнию. Развивающийся при этом рефлек торный спазм легочных сосудов приводит к снижению легочного кровотока, повреждению эндотелия капилляров и альвеолярного эпителия. Конечным результатом является накопление в альвеолах богатого фибрином экссудата, выстилающего внутреннюю поверх ность альвеол и по внешнему виду получившему название гиалино вых мембран. Гиалиновые мембраны, нарушая газообмен, усиливают гипоксемию и способствуют снижению синтеза сурфактанта, фор мируя, таким образом, порочный круг.

Факторами риска являются заболевания и состояния, приводящие к недостатку сурфактанта в легких новорожденного: недоношенность и незрелость, внутриутробная гипоксия. Значительно повышен риск развития синдрома дыхательного расстройства при сахарном диабете матери. В этом случае в ответ на гипергликемию у плода развивается гиперинсулинизм, а избыток инсулина нарушает образование сурфак танта в легких плода. Повышена частота синдрома дыхательного рас стройства у детей, рожденных путем кесарева сечения. При самопро извольных родах происходит выброс катехоламинов, которые спо собствуют адаптации легких к становлению внешнего дыхания, а при кесаревом сечении повышения уровня катехоламинов не наблюдается.

Недоношенность, незрелость, внутриутробная гипоксия Сниженный синтез, накопление и высвобождение сурфактанта Недостаточное содержание сурфактанта в альвеолах Ателектаз Нарушение вентиляционно Гиповентиляция перфузионных отношений Гипоксемия + гиперкапния Ацидоз Спазм легочных сосудов Снижение легочного кровотока Повреждение эндотелия Повреждение альвеолярного капилляров эпителия Истечение плазмы в альвеолы Гиалиновые мембраны (фибрин+некротизированные клетки) Снижение диффузии кислорода из альвеол Схема 33.1. Патогенез синдрома дыхательного расстройства Наиболее частой формой синдрома дыхательного расстройства у новорожденных является болезнь гиалиновых мемб ран. Легкие безвоздушные, темно-красного цвета, имеют харак терную ”резиновую” консистенцию. Микроскопически внутренняя поверхность альвеол, альвеолярных ходов и терминальных бронхи ол выстлана гиалиновыми мембранами — гомогенными эозино фильными массами, лежащими на эпителии или непосредственно на базальной мембране в местах гибели эпителия. Нередки крово излияния в строму и просвет альвеол. Артерии сужены, вены и лимфатические сосуды расширены. Через несколько суток после начала болезни мембраны фрагментируются и подвергаются фаго цитозу, наблюдается активная пролиферация фибробластов, что приводит к частичной организации мембран и фиброзу межальве олярных перегородок.

Синдром массивной аспирации околоплодных вод и мекония развивается при внутриутробной гипоксии.

В норме после рождения после прекращения кровотока по пупови не у ребенка развивается острая гипоксемия, которая активирует дыхательный центр плода и стимулирует становление внешнего дыхания. При внутриутробной гипоксии активация дыхательных движений плода может произойти преждевременно, что приводит к попаданию в легкие плода содержимого околоплодных вод. При гипоксии происходит также выделение в околоплодные воды ме кония. При аспирации мекониальных вод легкие приобретают зеле новатый оттенок, в просвете трахеи и крупных бронхов изредка встречаются мекониальные пробки. Микроскопически в просвете дыхательных путей обнаруживается содержимое околоплодных вод:

слущенные клетки плоского эпителия, роговые чешуйки, пушковые волоски (лануго), частицы мекония. Меконий обладает свойством ингибировать сурфактант, что приводит к развитию ателектазов и, нередко, гиалиновых мембран. При аспирации инфицированных околоплодных вод развивается пневмония.

Бронхолегочная дисплазия является частым и тяжелым осложнением пневмопатий. Чаще это осложнение развивается у не доношенных детей, получающих в течение длительного времени кислород в высоких концентрациях и подвергающихся искусствен ной вентиляции легких под высоким давлением, поэтому бронхоле гочную дисплазию относят к ятрогенной патологии. Макроскопичес кие изменения неспецифичны, однако характерно сочетание очагов эмфиземы и ателектаза (дистелектаз). Микроскопически выявляются некроз эпителия дистальных бронхов, бронхиол и альвеол, позднее — мононуклеарная воспалительная реакция, пролиферация фиброб ластов и миофибробластов, приводящая, в конечном итоге, к выра женному фиброзу стромы. В эпителии бронхов и бронхиол наблю дается дисрегенерация с гиперплазией и плоскоклеточной метаплазией. Мышечный слой бронхов и бронхиол подвергается гиперплазии. Наблюдаются признаки персистирующей эмфиземы и легочной гипертензии. Дети, страдающие бронхолегочной диспла зией, отстают в физическом и умственном развитии, легко подверга ются вторичной легочной инфекции.

Врожденные пороки развития. Врожденным пороком развития называют морфологический дефект органа, его части или области тела, ведущий к нарушению функции органов. Частота новорожденных с по роками развития составляет в среднем 3%, при учете микроанома лий она превышает 10%. Среди причин смерти новорожденных врожденные пороки развития занимают одно из ведущих мест.

В странах с высоким уровнем медицинской помощи врожденные по роки развития достигают 20% среди причин смерти новорожденных.

По распространенности в организме врожденные пороки разви тия подразделяют на изолированные (т.е. возникающие в одном органе, например, порок сердца), системные (в пределах одной сис темы органов, например, хондродисплазии) и множественные (в ор ганах двух и более систем, например, синдромы Патау, Эдвардса, Дауна).

Изолированные и системные пороки классифицируют по систе мам органов. Множественные пороки подразделяют на синдромы и неуточненные комплексы. Синдромом множественных врожден ных пороков развития называют устойчивые сочетания двух и более первичных пороков, при которых очевидна их патогенетическая связь и очерчена клиническая картина.

По этиологии врожденные пороки подразделяют на наследствен но обусловленные, экзогенно обусловленные, пороки многофактор ной этиологии. На долю наследственных пороков приходится около 30%;

частота пороков, обусловленных внешними факторами, не превышает 5%;

многофакторные пороки составляют около 35%.

Примерно в 30% случаев причина врожденных пороков развития ос тается невыясненной.

Наследственно обусловленные пороки возникают вследствие хромосомных, геномных, а также генных мутаций. В слу чае хромосомных или геномных мутаций развиваются хромосомные болезни. Всего таких болезней известно более 300. Наиболее часты ми хромосомными болезнями у новорожденных являются трисомии хромосом 21, 18 и 13, моносомия Х.

Заболевания, обусловленные мутациями одного гена (генные болезни), очень многочисленны. В настоящее время известно 3500—4500 генных болезней. Они могут проявляться врожденны ми пороками развития, нарушениями обмена веществ в различных сочетаниях. Генные болезни подразделяют на группы согласно типам наследования. Клинические проявления некоторых генных синдромов множественных врожденных пороков приведены в таб лицах 33.1 и 33.2.

Таблица 33. Клинические признаки некоторых синдромов множественных врожденных пороков развития с аутосомно-доминантным наследованием Синдром Признаки Марфана Высокий рост, арахнодактилия, вывих хруста лика, аневризма дуги аорты, пролапс митраль ного клапана Стиклера ”Марфаноидная” внешность, миопатия, рас щелина неба, артрит Нунан Низкий рост, дисплазия лица, кожные складки на шее, стеноз легочной артерии Ногтей-надколенника Дисплазия ногтей, гипоплазия/аплазия надко ленной чашечки, нефропатия Холта—Орама Гипоплазия/аплазия 1-го пальца кисти, гипо плазия лучевой кости, пороки сердца ЕЕС Эктродактилия кистей и стоп (отсутствие 2—4-го пальцев), расщелина губы и неба, гипоплазия ногтей, сухая кожа Таблица 33. Клинические признаки некоторых синдромов врожденных пороков развития с аутосомно-рецессивным наследованием Синдром Клинические признаки Цельвегера Мышечная атония, аномалии головного мозга, кистозная дисплазия почек, гепатомегалия Меккеля–Грубера Затылочная черепно-мозговая грыжа, поли кистоз почек, кистофиброз печени, полидак тилия Эллиса-Ван Кревельда Симметричное укорочение конечностей, полидактилия, нарушение роста и строения ногтей, волос, зубов, пороки сердца Смита–Лемли–Опитца Микроцефалия, дисплазия лица, синдактилия 2—3-го пальцев стоп, полидактилия, пороки половых органов Секкеля Карликовость, нос в форме клюва, микроце фалия, аномалия зубов Врожденные пороки развития, обусловленные факторами внешней среды, возникают при действии на за родыш тератогенов, то есть агентов, которые могут вызывать пороки при воздействии на развивающийся эмбрион. Тератогенным эффек том обладают инфекционные агенты, лекарства и другие химичес кие вещества, физические агенты, метаболические продукты при об менных заболеваниях матери. Основные тератогены человека и врожденные пороки, ими вызываемые, представлены в таблице 33.3.

Таблица 33. Основные тератогены человека Тератогены Основные проявления Инфекционные агенты:

• краснуха Глухота, катаракта, пороки сердца, цен тральной нервной системы • цитомегаловирус Задержка роста и развития, микроцефа лия, аномалии глазных яблок, глухота • токсоплазмоз Гидроцефалия, умственная отсталость, слепота • ветряная оспа Редукционные дефекты конечностей, мышечная атрофия, умственная отста лость, рубцы на коже • сифилис Аномалии зубов и костей, умственная отсталость • герпес Прерывание беременности, задержка роста и развития, аномалии глаз Лекарственные препараты:

• талидомид Редукционные пороки конечностей, аномалии ушных раковин • диэтилстилбестрол Аденома/аденокарцинома влагалища • варфарин Гипоплазия носа, пороки развития цен тральной нервной системы, поражение эпифизов костей • гидантоин Лицевые дизморфии, гипоплазия ног тей, отставание физического и умствен ного развития • триметадион Лицевые дизморфии, задержка развития • аминоптерин и метотрексат Гидроцефалия, низкий вес при рожде нии, лицевые дизморфии • стрептомицин Снижение слуха Продолжение табл. 33. Тератогены Основные проявления • тетрациклин Пятна на зубах, гипоплазия эмали • вальпроевая кислота Дефекты нервной трубки, лицевые диз морфии • изотретионин Прерывание беременности, гидроцефа лия, аномалии центральной нервной си стемы, гипоплазия тимуса, микротия или анотия, аномалии крупных сосудов Антитиреоидные препараты: Гипотиреоидизм, зоб • андрогены и высокие дозы Маскулинизация наружных половых ор гестагенов ганов • карбамазепин Дефекты нервной трубки • кокаин Прерывание беременности, задержка роста, микроцефалия Химические вещества:

Атрофия головного мозга • метиловая ртуть Прерывание беременности, поврежде • свинец ние центральной нервной системы Заболевания матери:

Врожденные пороки сердца, недоразви • инсулинозависимый тие каудального отдела, дефекты нервной сахарный диабет трубки, дефекты конечностей, голопро зэнцефалия, прерывание беременности • гипо/гипертиреоидизм Зоб, задержка роста и развития • фенилкетонурия Прерывание беременности, микроцефа лия, умственная отсталость, лицевые дизморфии, врожденные пороки сердца Прерывание беременности, врожденные • аутоиммунные болезни нарушения внутрисердечной проводи мости Другие факторы:

Прерывание беременности, низкий вес • курение при рождении Дефекты нервной трубки • гипертермия Задержка роста и развития, микроцефа • хронический алкоголизм лия, черепно-лицевые дизморфии • радиация в терапевтических Задержка роста и развития, микроцефалия дозах Многофакторными врожденными пороками раз вития называют такие формы патологии, которые вызваны взаи модействием наследственных и экзогенных факторов, причем ни один из них отдельно не является причиной порока. К многофактор ным порокам относят пилоростеноз, расщелины губы и неба, пороки развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida), некоторые врожденные пороки сердца. Повторный риск рождения ребенка с многофакторными пороками представлен в таблице 33.4.

Патогенез врожденных пороков развития. К основным клеточ ным механизмам тератогенеза относят нарушения размножения, миграции и дифференцировки клеток (табл. 33.5). Н арушение размножения клеток обычно связано со снижением митоти ческой активности. В исходе развиваются гипоплазия или аплазия органа. В результате низкой пролиферативной активности может на рушиться слияние эмбриональных структур, происходящее в строго определенные периоды. Такой механизм лежит в основе некоторых дизрафий (незаращений анатомических структур по срединной линии) — расщелин губы и неба, спинномозговых грыж. Установлено, что пролиферация клеток развивающегося зародыша обусловлена теми же регуляторными молекулами, которые участвуют в процессах Таблица 33. Повторный риск некоторых многофакторных врожденных пороков развития Соотношение Повторный риск Врожденный порок развития полов (м:ж) (%) Пилоростеноз 5:1 мальчики: 2– девочки: 7– Расщелина губы и/или неба 1,6:1 односторонняя: двусторонняя: 6, Расщелина неба 1:1,14 3, Анэнцефалия/spina bifida 1:1,5 2– Врожденные пороки сердца 1: Дефект межжелудочковой перегородки Открытый артериальный проток Синдром гипоплазии левых отделов сердца Таблица 33. Патогенетические механизмы врожденных пороков развития Механизмы тератогенеза Примеры врожденных пороков Нарушения размножения Гипоплазия, аплазия органа, расщелины клеток губы и неба Нарушение миграции Гетеротопии, агенезия органов Нарушение Персистенция эмбриональных структур, дифференцировки агенезия, незрелость органов Недостаточный апоптоз Атрезия кишечника, синдактилия Избыточный апоптоз Дефекты перегородок сердца, трахеопищеводный свищ Гибель клеточных масс Пороки сердца, конечностей, центральной нервной системы Нарушение адгезии тканей Дизрафические пороки — расщелины губы и неба, спинномозговые грыжи и др.

регенерации и неоплазии. В эксперименте спонтанные или экспери ментально индуцированные изменения факторов роста вызывают развитие врожденных пороков. Например, у мышей описана мута ция трансформирующего фактора роста-, вызывающая расщелину неба.

В результате нарушения миграции клеток могут раз виться гетеротопии, агенезии и другие пороки. Миграция клеток при нормальном развитии происходит во внеклеточном матриксе при участии адгезивных гликопротеинов. Наследственные или экзо генно обусловленные изменения состава внеклеточного матрикса, воздействуя на миграцию клеток, приводят к формированию врож денных пороков развития. Так, врожденные пороки развития харак терны для мышей с наследственно обусловленными дефектами интегринов и/или фибронектина. С нарушением миграции клеток в эмбриональном периоде у человека связывают развитие синдромов Робиноу, Ди-Джорджи, срединных расщелин лица.

Нарушение дифференцировки клеток может вызы вать разнообразные пороки в зависимости от того, на каком этапе эмбриогенеза это происходит. Остановка или замедление дифферен цировки может повести за собой рост бесформенной массы недиф ференцированных клеток (у ранних абортусов), агенезию органов, их незрелость, персистирование эмбриональных структур.

К основным механизмам тератогенеза на тканевом уровне отно сят нарушение апоптоза в процессе нормального эмбриогенеза, ги бель клеточных масс и нарушение адгезии тканей. Апоптоз наблюда ется в норме при слиянии первичных анатомических структур (например, небных отростков), реканализации кишечной трубки, регрессии межпальцевых перепонок. При недостаточной выражен ности этого процесса формируются такие пороки, как атрезия ки шечника, синдактилии (сращение пальцев), а при избыточном апоптозе — дефекты перегородок сердца, свищи и другие пороки.

Вторичная гибель клеток и тканей обусловлена либо нарушениями кровоснабжения (тромбоз сосудов, их сдавление), либо непосредст венным цитолитическим действием повреждающего фактора (напри мер, вируса). Нарушение механизма адгезии может наблюдаться даже в тех случаях, когда пролиферация тканей была нормальной.

Такой механизм лежит в основе дизрафий.

Врожденные пороки развития, которые формируются на поздних этапах внутриутробного развития, т.е. после окончания основного ор ганогенеза, это, главным образом, остановка в развитии (гипоплазия), задержка перемещения органа на место его окончательной локализации (крипторхизм), изменения, связанные с механическими воздействиями (деформация конечностей при маловодии, амниотические перетяжки).

Внутриутробные инфекции. Внутриутробными инфекциями назы вают заболевания, которые вызываются возбудителями, проникшими к плоду от матери до родов (антенатально) или при прохождении ре бенка по родовым путям (интранатально). Не менее 10% новорож денных инфицируются до или во время родов, но заболевает лишь небольшая часть из них (по разным данным, от 1 до 10% инфициро ванных). Внутриутробное заражение плода может происходить двумя основными путями: трансцервикально (восходящая инфекция) и трансплацентарно (гематогенная инфекция).

Восходящая инфекция плода обусловлена преимуще ственно бактериями, реже — вирусами и грибами, проникающими к плоду из влагалища и шейки матки (схема 33.2). Чаще всего она сопровождается воспалением плодных оболочек — хориоамнионитом.

Попадание околоплодных вод в органы дыхания приводит к разви тию внутриутробной пневмонии, при которой в просветах альвеол, кроме клеток воспаления (полиморфноядерных лейкоцитов и мак рофагов), часто обнаруживают аспирированные частицы около плодных вод. При заглатывании вод развиваются гастрит, энтерит, колит. Возможны также поражения кожи и глаз. Дети с восходящей инфекцией часто рождаются недоношенными.

Инфицированные околоплодные воды Вдыхание Контакт с кожей Заглатывание Аспирационная пневмония Дерматит Гастрит, энтерит, колит Возможное распространение инфекционного процесса в другие органы Схема 33.2. Патогенез восходящего инфицирования плода Гематогенная инфекция плода. Гематогенное проник новение к плоду характерно для возбудителей вирусных и паразитар ных болезней. Наиболее частыми возбудителями гематогенной ин фекции у плода являются цитомегаловирус, вирусы герпеса, парвовирус и токсоплазма. Из бактериальных инфекций гематоген ным путем передаются листериоз, сифилис и туберкулез. Другие патогенные бактерии гематогенное инфицирование вызывают редко.

При таком заражении возбудитель по пупочной вене попадает в пе чень плода, оттуда с током крови — в разные органы. У плодов и но ворожденных развиваются интерстициальная пневмония, гепатит, менингит, энцефалит, хориоретинит, менингит. Заболевание обычно сопровождается гемолитической анемией, гепатоспленомегалией, кожной геморрагической сыпью.

Спектр морфологических изменений и клинической симптома тики при гематогенных внутриутробных инфекциях очень разнооб разен. Он зависит от особенностей возбудителя, времени заражения, наличия у плода антител. Экссудативная воспалительная реакция у плодов, как правило, не развивается, а при внутриутробных инфек циях преобладают альтеративные изменения и продуктивная воспа лительная реакция. При морфологическом исследовании обнаружи ваются изменения, характерные для определенных возбудителей (гранулемы при листериозе и туберкулезе, псевдоцисты и петрифи каты при токсоплазмозе, цитомегаловирусные клетки и др.). В то же время эти инфекции имеют ряд общих признаков: ранний и выра женный фиброз, интенсивное экстрамедуллярное кроветворение, геморрагический синдром, замедленное созревание тканей, задержка внутриутробного роста плода, признаки виллита (при гематогенном заражении плаценты), возможное формирование врожденных поро ков развития. При инфицировании на ранних сроках беременности возможна гибель плода. Дети, перенесшие внутриутробную инфек цию, как правило, отстают в умственном и физическом развитии.

Гемолитическая болезнь новорожденных. Гемолитическая болезнь новорожденных (эритробластоз) обусловлена иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Гемолитическая болезнь встречается примерно у 0,5 % новорожденных.

Гемолитическая болезнь развивается в том случае, если плод на следует от отца эритроцитарные антигены, отсутствующие в мате ринском организме. Чаще всего гемолитическая болезнь новорож денных развивается при несовместимости плода и матери по резус или АВО-факторам.

Самая частая причина гемолитической болезни новорожденных — несовместимость по резус-фактору, основное значение в возникно вении конфликта имеет D-антиген. Попадание эритроцитов плода в кровь матери приводит к образованию в ее организме антител, которые, в свою очередь, проникая через плаценту к плоду, фикси руются на его эритроцитах и приводят к их гемолизу. При неослож ненной беременности и отсутствии предшествующей сенсибилиза ции трансплацентарное проникновение резус-антигенов к матери и, соответственно, антирезусных антител к плоду не носит выражен ный характер. Поэтому первая беременность при резус-несовмести мости матери и плода, как правило, заканчивается благополучно.

Во время родов плодовые эритроциты в большом количестве попа дают в кровь матери, что вызывает активную выработку антител.

При осложненном течении беременности, сопровождающемся повреждением плацентарного барьера, повторных родах и абортах болезнь протекает более тяжело.

Патогенез гемолитической болезни новорож денных определяется анемией и желтухой, обусловленными из быточным разрушением эритроцитов (схема 33.3). Тяжесть болезни значительно варьирует в зависимости от степени гемолиза и зрело сти органов плода. Анемия стимулирует внекостномозговое крове творение, что приводит к увеличению размеров печени и селезенки.

С анемией связано также гипоксическое повреждение сердца и пе чени. Дистрофия миокарда приводит к развитию сердечной недоста точности и отекам. Нарушение функции печени обусловливает гипопротеинемию, что усугубляет степень отечности. Билирубин, об разующийся при гемолизе, представлен непрямой формой. Его конъюгация происходит крайне медленно в связи с несовершенством ферментных систем печени новорожденного. Непрямой билирубин, не растворимый в воде и обладающий афинностью к липидам, легко проникает через гематоэнцефалический барьер (несовершенный Продукция антител против Rh-антигена Rh(–) мать IgG Плацента Фиксация антител Rh(+) плод Rh(+) эритроциты на Rh(+) эритроцитах Удаление и разрушение комплекса эритроцит/антитело Гипербилирубинемия Анемия Экстрамедуллярное Сердечная Желтуха кроветворение недостаточность Увеличение печени Отеки (водянка) Ядерная желтуха и селезенки Схема 33.3. Патогенез гемолитической болезни новорожденных у новорожденного) и, будучи токсичным, вызывает повреждение центральной нервной системы ребенка. Максимальная концентра ция билирубина наблюдается в подкорковых ядрах, которые окра шиваются в желтый цвет, в связи с чем это тяжелое осложнение гемолитической болезни новорожденных носит название ядерной желтухи.

Клинические признаки гемолитической болезни обычно появ ляются вскоре после рождения, на первой неделе жизни. Но при высоком уровне антител и болезнях беременности, способствую щих нарушению проницаемости плацентарного барьера, заболева ние может развиться еще во внутриутробном периоде и привести к гибели плода до родов или к рождению ребенка с выраженными проявлениями болезни. Выделяют три основные формы гемолити ческой болезни в зависимости от преобладания патологических из менений: отечную, желтушную и анемическую. Отечная форма — наиболее тяжелая, характеризующаяся анасаркой и скоплением жидкости в полостях тела, бледностью кожных покровов, значи тельным увеличением печени и селезенки. Смерть наступает от сердечной недостаточности в утробе матери или вскоре после рож дения. Самой частой формой гемолитической болезни новорож денных является желтушная форма. Желтуха появляется у ново рожденных в 1—2-е сутки жизни. Эта форма часто осложняется ядерной желтухой. Анемическая форма встречается у 10—15% детей с гемолитической болезнью, при этой форме гипербилирубинемия выражена незначительно.

Патологоанатомические изменения при гемолити ческой болезни зависят от тяжести гемолиза и, следовательно, от клинической формы болезни. При всех формах наблюдается уве личение печени и селезенки, обусловленное компенсаторным вне костномозговым эритропоэзом. В результате внутрисосудистого гемолиза наблюдается образование и накопление в печени, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах гемосидерина. При ядерной желтухе головной мозг отечен, на разрезе определяется ярко-желтое окрашивание преимущественно в области базальных ганглиев, тала муса, мозжечка, спинного мозга, реже — в области серого вещества головного мозга.

Гистологически диагноз гемолитической болезни новорожденно го основывается на обнаружении аномально высокой эритропоэти ческой активности. Повышается активность костного мозга, очаги внекостномозгового кроветворения обнаруживаются в печени и се лезенке, а также, нередко, в лимфатических узлах, почках, легких и даже в сердце. При этом в периферической крови возрастает коли чество ретикулоцитов, нормобластов, эритробластов.

Плацента при гемолитической болезни увеличена, бледная.

Микроскопически определяется выраженная незрелость ее ткани и отечность ворсин. В фетальных сосудах определяется множество нормобластов.

Существует немало заболеваний, при которых могут наблю даться отеки плода, не обусловленные иммунологическим кон фликтом, которые следует отличать от отеков при гемолитической болезни новорожденных. Основные причины неиммунной водян ки плода представлены в таблице 33.6. Ядерная желтуха также не является состоянием, присущим только гемолитической болезни.

Она может сопровождать ряд заболеваний и состояний, при кото рых наблюдается повышение в крови уровня непрямого билируби на (наследственные гемолитические анемии, наследственные дефекты ферментных систем печени, их незрелость у глубоко недо ношенных детей).

Таблица 33. Основные причины неиммунной водянки плода Хромосомные аномалии Триплоидия Трисомия 21 (синдром Дауна) Моносомия Х (синдром Шерешевского— Тернера) Генные болезни Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Гемозиготная альфа-таласcемия Синдром Пена—Шокея Синдром Нунан Синдром множественных птеригиумов Ахондрогенез Ахондроплазия Танатофорная карликовость Сердечно-сосудистая Врожденные пороки сердца система Нарушения сердечного ритма Тромбоз полой вены Артерио-венозные шунты Аномалии грудной Врожденный кистозный аденоматозный полости порок легких Диафрагмальная грыжа Асфиксическая дисплазия грудной клетки Внутриутробные инфекции Мочеполовая система Пороки развития почек и уретры Врожденный нефротический синдром Хориоангиома плаценты Синдром плацентарной трансфузии Оснащение лекции Макропрепараты: множественные инфаркты плаценты, множе ственные субплевральные кровоизлияния при внутриутробной гипоксии, кровоизлияние в боковые желудочки головного мозга, перивентрикулярная лейкомаляция, анэнцефалия.

Микропрепараты: инфаркты плаценты, незрелость и гиповаску ляризация ворсин плаценты, отек и диапедезные кровоизлияния в легких при внутриутробной гипоксии, широкий матриксный слой в области боковых желудочков головного мозга у недоношенного ре бенка, перивентрикулярная лейкомаляция, болезнь гиалиновых мембран, синдром массивной аспирации околоплодных вод и меко ния, бронхолегочная дисплазия, спинномозговая грыжа, внутриут робная аспирационная пневмония, печень при листериозе, голо вной мозг при токсоплазмозе, интерстициальная пневмония, цитомегаловирусная инфекция, множественные очаги кроветворе ния в печени.

Лекция № ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА. КОРЬ. ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПАРОТИТ.

ВЕТРЯНАЯ ОСПА. ДИФТЕРИЯ.

МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ.

СКАРЛАТИНА Корь. Возбудитель кори является РНК-вирусом из семейства парамиксовирусов. Он имеет сложную антигенную структуру и об ладает инфекционными, комплементсвязывающими, гемагглюти нирующими и гемолизирующими свойствами. Вирус кори неустой чив во внешней среде, чувствителен к ультрафиолетовым лучам и видимому свету: при дневном свете в капельках слюны он погибает в течение 30 мин, при высыхании — сразу же. Естественная воспри имчивость к кори очень высока. Временной естественной защи щенностью обладают только дети до 3—6 мес, получившие от ма тери антитела против вируса кори. Если же мать не болела и не привита, ребенок оказывается восприимчивым к кори с первых дней жизни.

До введения массовой иммунизации против кори это заболева ние занимало первое место по частоте среди воздушно-капельных инфекций. Заболеваемость в годы подъемов достигала 1500—2000 на 100 тыс. населения. В настоящее время широкое внедрение иммуни зации против кори позволило существенно снизить заболеваемость.

Одновременно с этим изменился и возрастной состав заболевших — если раньше самой восприимчивой группой являлись дети 1—8 лет, то в настоящее время среди заболевших относительно много подро стков и взрослых.

Источником коревой инфекции является больной человек. Путь передачи вируса — воздушно-капельный. Вирус в боль шом количестве выделяется с капельками слизи при кашле, чиха нии, разговоре и может распространяться на значительные расстоя ния от больного.

Pages:     | 1 |   ...   | 8 | 9 || 11 | 12 |   ...   | 14 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.