WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 9 | 10 || 12 | 13 |

«Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2007 Джон Бартлетт, доктор медицины, профессор медицины и эпидемиологии, заведующий кафедрой инфекционных болезней факультета клинической медицины Медицинской ...»

-- [ Страница 11 ] --

Периферическая Выраженность зависит от дозы препарата, частота 0,2%, увеличивается при нейропатия наличии других факторов риска (диабета, ВИЧ-инфекции, употребления наркотиков, злоупотребления алкоголем, беременности). Профилактика пиридоксином в суточной дозе 25 мг. Редко: токсическое действие на ЦНС, волчаночный синдром, реакции гиперчувствительности. Изониазид может усиливать вазопрессорные эффекты моноаминов, содержащихся в некото рых пищевых продуктах (сыр, красное вино и т. д.), что проявляется «приливами».

Беременность Безопасен Лекарственные Повышает концентрации фенитоина и карбамазепина, однако рифамицины взаимодействия снижают концентрацию этих препаратов.

Контроль лабора- Обычно не требуется. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе или торных показателей при отклонениях показателей функции печени от нормы, не требующих прекращения терапии, следует определять ПФП ежемесячно.

RIF (рифампицин) Лекарственные Капсулы 150 мг формы Кожные реакции Зуд ± сыпь Гриппоподобный 0,4–0,7% при приеме рифампицина 2 раза в неделю синдром Гепатотоксичность Холестатический гепатит — 0,6%;

лекарственный гепатит у 2,7% пациентов, принимающих комбинацию изониазида и рифамицина Окрашивание Предупредить пациентов, что могут окраситься одежда и контактные линзы биологических жидкостей в оранже вый цвет Беременность Безопасен Лекарственные Обширны. Снижает до неэффективного уровня концентрацию оральных взаимодействия контрацептивов, метадона, варфарина, ингибиторов протеазы;

см.

www.cdc.gov/nchstp/tb/ (Отдел по борьбе с туберкулезом, CDC) Контроль лабора- Не требуется торных показателей 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Таблица 6.2b. Препараты первого ряда: побочные эффекты и контроль показателей (продолжение) PZA (пиразинамид) Лекарственные Таблетки 500 мг формы Интенсивность токсического действия на печень зависит от дозы;

1% при Гепатотоксичность 25 мг/кг Полиартралгии не До 40%;

показания к отмене терапии возникают редко;

симптоматическая подагрической терапия аспирином, нестероидными противовоспалительными средствами этиологии Ожидается у всех пациентов, обычно не имеет клинических последствий;

Гиперурикемия острые приступы подагры возникают редко.

Непереносимость со Обычно легкая стороны ЖКТ Недостаточно данных;

применять, если польза оправдывает возможный Беременность риск (который не определен) Контроль лабора- В определении уровней мочевой кислоты нет необходимости, хотя на торных показателей основании концентрации мочевой кислоты можно судить о степени соблю дения режима приема препаратов. Регулярное определение ПФП показано пациентам с заболеваниями печени и при применении препарата в комби нации с рифамицином для лечения латентного туберкулеза.

EMB (этамбутол) Лекарственные Таблетки 100, 400 мг формы Побочные эффекты Снижение остроты зрения или нарушение способности различать зеленый со стороны органов и красный цвета. Риск развития данных побочных эффектов зависит от зрения дозы и при приеме 15 мг/кг минимален;

риск повышается при ежедневном приеме и на фоне почечной недостаточности.

Беременность Безопасен Контроль лабора- Исследование остроты зрения и тест Ишихары для оценки нарушений торных показателей цветового восприятия. Во время каждого ежемесячного осмотра следует спрашивать пациентов, не произошло ли каких-либо изменений остроты зрения или цветового восприятия, и предупреждать их о том, что при возникновении любых нарушений зрения следует немедленно сообщить об этом врачу. Показаниями к ежемесячной проверке остроты зрения и цветового восприятия служат прием препарата в дозе >15–20 мг/кг, про должительность лечения >2 месяцев или почечная недостаточность.

Таблица 6.2c. Препараты второго ряда Рифабутин 300 мг (половина стандартной дозы рифампи цина) 10–15 мг/кг/сут, обычно 500–750 мг, разделить Циклосерин на 2 приема Этионамид 15–20 мг/кг/сут, обычно 500–750 мг, принимать раз в сутки 15 мг/кг/сут, обычно 1 г 1 раз в сутки. Возраст >50 лет: 10 мг/кг/сут, обычно 750 мг 1 раз в сутки. Стрептомицин вводят в/м или в/в 5– Стрептомицин дней в неделю в течение 2–4 месяцев, после прекращения бактериовыделения препарат вводят 2–3 раза в неделю Амикацин/канамицин/капреомицин Аналогично стрептомицину ПАСК (парааминосалициловая кислота) 8–12 г/сут, разделить на 2–3 приема Левофлоксацин 500–1000 мг/сут Моксифлоксацин 400 мг/сут 448 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Таблица 6.2d. Коррекция доз при одновременном применении ИП и ННИОТ с рифампицином или рифабутином (MMWR 2004;

53:37) ИП или ННИОТ Рифампицин EFV, 800 мг ежедневно перед сном Стандартная доза Все усиленные ритонавиром ИП и NVP нельзя применять одновременно с рифампицином: в этих случаях следует назначать рифабутин ИП или ННИОТ Рифабутин IDV, 1000 мг каждые 8 часов;

если с ритонавиром 150 мг/сут или 300 мг 3 раза в неделю* — в стандартной дозе ATV, ATV/r, SQV/r, FPV, FVP/r, NFV применяют в 150 мг/сут или 300 мг 2–3 раза в неделю* стандартных дозах * Пациенты с количеством лимфоцитов CD4 <100 мкл-1 и активным туберкулезом должны принимать противотуберкулезные препараты чаще трех раз в неделю.

ТАБЛИЦА 6.3. ЛЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА У ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ Таблица 6.3a. Внелегочный туберкулез Стандартная начальная фаза (комбинация четырех препаратов), затем INH/RIF в течение 4– месяцев, за исключением туберкулеза ЦНС, лечение которого проводится в течение 9–12 месяцев Локализация Продолжительность Прием стероидов Диссеминированное пораже- 6 месяцев Нет ние лимфоузлов, поражение плевры, органов мочеполовой системы, брюшины Поражение костей или суста 6–9 месяцев Нет вов Поражение перикарда 6 месяцев Рекомендуется Поражение ЦНС 9–12 месяцев Рекомендуется INH = изониазид;

RIF = рифампицин или рифабутин Таблица 6.3b. Беременность и грудное вскармливание Схема INH/RIF/EMB в течение 9 месяцев или лечение по стандартной схеме (INH/RIF/EMB/PZA в течение 2 месяцев, затем INH/RIF в течение 4 месяцев). Проблема заключается в том, что безопасность применения пиразинамида во время беременности полностью не подтверждена. Доказательств того, что пиразинамид способен вызывать побочные эффекты у беременных, не получено, однако опыт его применения недостаточен, чтобы считать этот препарат безопасным при беременности. В отличие от стандартов лечения туберкулеза у беременных, принятых в США, ВОЗ рекомендует применять данный препарат для лечения туберкулеза у беременных.

INH = изониазид;

RIF = рифампицин или рифабутин;

PZA = пиразинамид;

EMB = этамбутол 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Таблица 6.3c. Почечная недостаточность Препарат Доза при клиренсе креатинина <30 мл/мин или для боль ных на гемодиализе INH Стандартная доза;

повышенный риск гепатотоксичности – контролировать активность АЛТ RIF Стандартная доза PZA 25–35 мг/кг 3 раза в неделю;

см. выше примечание, касаю щееся ограниченного опыта применения EMB 15–25 мг/кг 3 раза в неделю Левофлоксацин 750–1000 мг 3 раза в неделю Циклосерин 250 мг ежедневно или 500 мг 3 раза в неделю Этионамид Стандартная доза ПАСК Стандартная доза Аминогликозиды 12–15 мг/кг 2–3 раза в неделю INH = изониазид;

RIF = рифампицин или рифабутин;

PZA = пиразинамид;

EMB = этамбутол Таблица 6-3d. Печеночная недостаточность Схема без изониази- RIF/PZA/EMB в течение 6 месяцев да Схема без пиразина- INH/RIF/EMB в течение 2 месяцев, затем INH/RIF в течение мида месяцев Схема терапии при RIF/фторхинолон/циклосерин/аминогликозид в течение тяжелом заболева- месяцев или нии печени Стрептомицин/EMB, фторхинолон/другой препарат второй линии в течение 18–24 месяцев INH = изониазид;

RIF = рифампицин или рифабутин;

PZA = пиразинамид;

EMB = этамбутол Таблица 6-3e. Туберкулез, резистентный к препаратам Препарат, к которому Схема наблюдается рези стентность INH RIF/PZA/EMB ± фторхинолон в течение 6–9 месяцев или в течение 6 месяцев после прекращения выделения микобактерий с мокротой, даже если при этом продолжи тельность курса лечения существенно увеличится Фторхинолон/PZA/EMB/аминогликозид или капреомицин ± альтернативный препарат в течение 24 месяцев или в INH/RIF течение более 6 месяцев после прекращения выделения микобактерий с мокротой RIF INH/PZA/EMB ± фторхинолон в течение 12 месяцев или INH/PZA/стрептомицин в течение 9–12 месяцев Фторхинолон/аминогликозид + 2 альтернативных препа INH/RIF и EMB рата + PZA или EMB (сохранивший активность препарат) INH = изониазид;

RIF = рифампицин или рифабутин;

PZA = пиразинамид;

EMB = этамбутол НАБЛЮДЕНИЕ Исходные показатели: показатели функции печени (активность АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, уровень билирубина), креатинин или азот мочевины крови, количество тромбоцитов, клинический анализ крови;

при планировании лечения пиразинамидом уровень мочевой кисло ты, при планировании лечения этамбутолом проверка остроты зре ния.

450 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Клинические осмотры необходимо проводить ежемесячно. Расска зать пациенту о симптомах лекарственного гепатита, при появлении которых следует прекратить прием препаратов и немедленно обра титься к врачу: тошнота, рвота, темный цвет мочи, общая слабость и лихорадка более 3 дней.

Лабораторные показатели: определять показатели функции печени при появлении симптомов гепатита;

некоторые специалисты рекомен дуют определять их всем пациентам через 1 и через 3 месяца от нача ла противотуберкулезной терапии, особенно пациентам с заболева ниями печени в анамнезе, пациентам пожилого возраста и больным алкоголизмом. Исследования мокроты (мазки и посевы) необходимо проводить не реже 1 раза в месяц, пока два раза подряд не будет по лучен отрицательный результат. Некоторые специалисты рекомендуют проводить рентгенографию легких через 2 месяца и после окончания курса противотуберкулезной терапии.

Гепатотоксичность: если активность АЛТ или АСТ в 5 и более раз превышает верхнюю границу нормы, необходимо отменить INH, ри фампицин + PZA и назначить другие препараты, например, EMB, стреп томицин + хинолон. После возвращения показателей активности пече ночных ферментов к норме постепенно (заменяя по одному препарату) возвращаются к первоначальной схеме лечения (Ann Intern Med 1993;

119:400). Возможные варианты: 1) стандартная терапия с увеличением частоты определения ПФП;

2) RIF, EMB + PZA в течение 6 месяцев;

3) INH + RIF + EMB в течение 2 месяцев, затем INH + RIF в течение 7 ме сяцев. При тяжелом заболевании печени в течение первых двух меся цев можно назначить RIF + EMB + фторхинолон.

Беременность ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. Ответ на терапию у ВИЧ-инфицированных и у не инфицированных ВИЧ пациентов практически одинаков, за исключением:

1) взаимодействия противотуберкулезных и АРВ препаратов и 2) больше го риска парадоксальных реакций вследствие воспалительного синдрома восстановления иммунитета. У большинства пациентов температура нормализуется через 1–2 недели лечения;

причиной лихорадки, сохра няющейся более 2 недель, может быть либо резистентность возбудителя туберкулеза к препаратам, либо другое заболевание (Clin Infect Dis 1992;

102:797). Результаты посевов мокроты становятся отрицательными в течение первых 2 месяцев лечения у 85% пациентов (N Engl J Med 2001;

345:189). При получении положительных результатов посева мокроты через 4 месяцев после начала лечения можно думать о несоблюдении режима приема препаратов или резистентности возбудителя к исполь зуемым препаратам. Воспалительный синдром восстановления иммуни тета может вызвать парадоксальную реакцию, о которой уже упомина лось выше;

этот феномен необходимо отличать от неэффективности проводимой терапии.

ЛЕЧЕНИЕ ЛАТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА (см. стр. 59) 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Mycobacterium xenopi ЛЕЧЕНИЕ Схема выбора: рифампицин, этамбутол и стрептомицин.

Дополнительные сведения. Клинические проявления: узелковое поражение легких (Clin Infect Dis 1997;

25:206).

Nocardia asteroides КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Для нокардиоза типично образование узел ков, инфильтратов и полостей в легких. Клинические проявления стерты, заболевание прогрессирует медленно. Для установления диагноза необ ходимо обнаружить Nocardia в отделяемом бронхов. Очень важно в направлении на анализ указать необходимость модифицированной окра ски мазка на кислотоустойчивые бактерии, использования специальных сред для посевов и инкубации посевов не менее 3–5 дней, необходимых для роста этих бактерий. Диагноз устанавливается на основании обнару жения возбудителя в сочетании с типичной клинической картиной забо левания.

ЛЕЧЕНИЕ Схемы выбора: сульфадиазин или трисульфапиридин 3–12 г/сут внутрь или в/в не менее 6 месяцев (доза должна подбираться таким образом, чтобы концентрация препарата в плазме крови через 2 часа после приема составляла 100–150 мг/л) или ТМП-СМК (ТМП 5– 15 мг/кг/сут) внутрь или в/в.

Альтернативные схемы Миноциклин 100 мг внутрь 2 раза в сутки не менее 6 месяцев.

Предложены также другие схемы лечения: имипенем + амикацин;

сульфаниламид + амикацин или миноциклин;

цефтриаксон + амика цин.

Дополнительные сведения Предпочтение отдается сульфаниламидам;

триметоприм не облада ет активностью в отношении Nocardia, но, тем не менее, ТМП-СМК назначают часто, поскольку его удобно принимать.

При повышенной чувствительности к сульфаниламидам можно про вести десенсибилизацию (см. раздел «ТМП-СМК», стр. 385).

Дозы сульфаниламидов или ТМП-СМК подбирают в зависимости от степени тяжести заболевания. При поражении легких и кожных по кровов назначают низкие дозы препаратов;

при поражении ЦНС, тя желом течении заболевания или диссеминированной форме назна чают высокие дозы.

Как правило, в течение 3–6 недель препараты вводят парентераль но, затем переходят на прием внутрь.

При лечении сульфаниламидами необходимо следить за концентра цией этих препаратов (добиваясь поддержания терапевтического уровня), следить за функцией почек (опасность кристаллурии и азо темии) и обеспечить прием большого количества жидкости.

452 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. У большинства пациентов клиническое улучшение наступает через 5 дней после начала лечения. Неэффективность терапии может быть связана с: 1) резистентностью;

2) развитием септической формы;

3) необходимостью дренирования абсцесса хирургическим путем.

При неэффективности других схем лечения можно назначить комбинацию имипенема и амикацина (Clin Infect Dis 1996;

22:891).

Penicillium marneffei Пенициллиоз КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. P. marneffei вызывает эндемичные инфекции в Юго-Восточной Азии, преимущественно на севере Таиланда, в Индии и в южных провинциях Китая (Lancet 1994;

344:110;

AIDS 1994;

8(suppl 2):35;

N Engl J Med 1998;

339: 1739;

J Med Assoc Thai 2006;

89:441). Ин фекция обычно развивается у пациентов с количеством лимфоцитов CD <50 мкл-1. Характерными клиническими проявлениями служат лихорадка, кашель, одышка, истощение, поражение кожи (папулезная сыпь ± пупко образное вдавление в центре;

элементы похожи на контагиозный мол люск) и поражение различных органов: печени (гепатомегалия, боли в животе, повышение активности щелочной фосфатазы), костного мозга (цитопения) и (или) лимфаденопатия. На рентгенограммах грудной клетки обнаруживаются диффузные легочные инфильтраты: сетчато-очаговые (ретикуло-нодулярные), очаговые (узелковые или нодулярные), альвео лярные или инфильтраты с образованием мелких полостей. Диагноз устанавливается при обнаружении возбудителя в посевах, мазках или при гистологическом исследовании биоптата. Наиболее часто возбуди тель обнаруживается в окрашенных по Райту мазках из материала, полу ченного при соскобе кожи, биопсии лимфатических узлов и аспирации костного мозга (Lancet 1994;

344:110). В мазках обнаруживают овальные клетки дрожжевого грибка, некоторые с характерной перегородкой в центре (J Med Mycol 1993;

4:195).

НАЧАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ (N Engl J Med 1993;

339:1739) Схемы выбора Тяжелое течение заболевания: амфотерицин В 0,6 мг/кг/сут в тече ние 2 недель, затем итраконазол в растворе для приема внутрь 200 мг 2 раза в сутки в течение 10 недель (Clin Infect Dis 1998;

26:1107).

Умеренное и легкое течение заболевания: итраконазол 200 мг внутрь 2 раза в сутки.

Поддерживающая терапия: итраконазол 200 мг внутрь в течение всей жизни (N Engl J Med 1998;

339:1739).

Дополнительные сведения По данным исследований чувствительности возбудителя in vitro: хо рошая чувствительность к амфотерицину В, кетоконазолу, итракона золу, миконазолу и 5-фторурацилу (J Mycol Med 1995;

5:21;

Antim icrob Agents Chemother 1993;

37:2407).

Итраконазол превосходит по эффективности флуконазол (Anti-microb Agents Chemother 1993;

37:2407).

ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. Ответ на терапию при использовании рекомендуе мой схемы лечения амфотерицином и итраконазолом наблюдается в 93% случаев (Clin Infect Dis 1998;

26:1107).

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — см. раздел «JC вирус», стр. Pneumocystis jiroveci (P. carinii)* (N Engl J Med 2004;

350:2487) Пневмоцистная пневмония * P. сarinii была переименована в P. jiroveci, но для обозначения пневмоцистной пневмонии в англоязычной литературе сохранилась аббревиатура PCP (Emerg Infect Dis 2002;

8:891).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ. Подострое начало с постепенным (в течение нескольких дней или недель) нарастанием одышки при физиче ской нагрузке, непродуктивного (сухого) кашля, лихорадки и болей в грудной клетке. При физикальном осмотре выявляются лихорадка, тахи кардия, повышенная частота дыхательных движений ± хрипы в легких.

ИЗМЕНЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ: гипоксемия со сниже нием PO2 или увеличением альвеолярно-артериальной разницы по ки слороду (A-a градиента) в покое или, в легких случаях, после физической нагрузки. Уровень ЛДГ обычно >500 мг/дл. На рентгенограмме грудной клетки, как правило, выявляются двусторонние симметричные интерсти циальные инфильтраты, однако в 20% случаев патологические измене ния на рентгенограмме отсутствуют (Am J Roentgenol 1997;

169:967). К атипичным проявлениям относятся узелки, полости и буллы. Довольно часто развивается пневмоторакс, который служит характерным осложне нием этого заболевания. На снимках, полученных методом КТ с исполь зованием тонких срезов, обнаруживается феномен «матового стекла» (диффузное уменьшение прозрачности легочной ткани), а сканирование с галлием позволяет обнаружить повышенный захват радиофармпрепара та тканью легких у пациентов, у которых отсутствуют патологические изменения на рентгенограмме грудной клетки. Отсутствие патологических изменений на снимках, полученных методом КТ с использованием тонких срезов, не позволяет исключить пневмоцистную пневмонию.

ДИАГНОСТИКА. Стандартным методом диагностики пневмоцистной пневмонии служит исследование образца индуцированной мокроты (по результатам метаанализа 7 публикаций чувствительность этого метода в среднем составляет 56% [Eur Respir J 2002;

20:982]) или смывов с по верхности бронхов, полученных при бронхоальвеолярном лаваже;

чувст вительность метода составляет более 95%. Поскольку чувствительность исследования индуцированной мокроты низкая, пациентам с отрицатель ными результатами необходимо выполнить бронхоскопию. К стандарт ным методам окрашивания для выявления цист и трофозоитов относятся окрашивание крезиловым фиолетовым, по Гимза, красителем «Дифф Квик» (Diff-Quik), по Райту и по Граму-Вейгерту. Стенки цист контрастиру ются при окрашивании метенамином серебра по Гомори, по Граму Вейгерту и толуидиновым синим. Некоторые лаборатории предпочитают использовать иммунофлуоресцентные красители, применение которых может повысить частоту выявления возбудителя (Eur Respir J 2002;

20:982). В настоящее время изучается диагностическая ценность иссле дования смывов со слизистой полости рта на пневмоцисты методом ПЦР.

По предварительным данным, чувствительность этого метода составляет от 70 до 90%, а специфичность — 85%;

невысокая специфичность объяс няется возможным носительством возбудителя. Если это так, то повысить специфичность можно, выбрав некоторое пороговое значение количества обнаруженных пневмоцист и диагностируя инфекцию при превышении 454 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции этого порога (J Infect Dis 2004;

189:1697). Возбудитель продолжает обна руживаться в мазках в течение нескольких недель после окончания курса лечения, другие методы диагностики также могут продолжать показывать положительный результат (N Engl J Med 2004;

350:2487), поэтому лече ние можно начинать до забора образцов биоматериала для исследова ний.

ЛЕЧЕНИЕ Схемы выбора Триметоприм 15–20 мг/кг/сут + сульфаметоксазол 75–100 мг/кг/сут внутрь или в/в в течение 3 недель (указанная суточная доза делится на 3–4 приема;

чаще всего принимают по 320/1600 мг (2 таблетки по 160/800 мг) 3 раза в сутки). При легкой форме заболевания и быст ром наступлении эффекта курс лечения можно сократить до 2 не дель.

Дополнительная кортикостероидная терапия: пациенты с умеренным и тяжелым течением заболевания (РО2 <70 мм Hg или альвеоло артериальный градиент (А-а) >35 мм Hg) нуждаются в кортикостеро идной терапии (преднизон 40 мг внутрь 2 раза в сутки в течение дней, затем 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней, затем 20 мг/сут до завершения курса лечения), причем необходимо начинать лечение как можно раньше. Можно вводить метилпреднизолон в/в (75% от дозы преднизона). Эффективность кортикостероидов при гипоксемии доказана результатами исследований (N Engl J Med 1990;

323:1451:

N Engl J Med 1990;

323:1500). Как показали результаты Кокрановско го систематического обзора, применение стероидов по перечислен ным выше показаниям снижает риск общей смертности (отношение шансов 0,56) (Cochrane Database Syst Rev 2006;

3:CD006150). Обос нованием целесообразности кортикостероидной терапии при пнев моцистной пневмонии служит установленный факт: прогноз при пневмоцистной пневмонии лучше коррелирует с уровнями маркеров воспаления, чем с количеством возбудителя (Expert Rev Mol Med 2005;

7:1). Прием кортикостероидов сопряжен с риском токсического действия препаратов на ЦНС и риском развития оппортунистических инфекций, в том числе кандидозного стоматита, криптококкоза, ин фекции вирусом простого герпеса, туберкулеза (J Acquir Immune Defic Syndr 1995;

8:345).

Альтернативные схемы ТМП 15 мг/кг/сут внутрь + дапсон 100 мг/сут внутрь в течение 3 не дель (Ann Intern Med 1996;

124:792;

N Engl J Med 1990;

320:776).

Пентамидин 3–4 мг/кг/сут в/в (длительность инфузии не менее мин.) в течение 3 недель. Зарезервирован для лечения тяжелых форм заболевания (Ann Intern Med 1986;

105:37;

Ann Intern Med 1990;

113:203;

Ann Intern Med 1994;

121:174).

Клиндамицин 600–900 мг в/в каждые 6–8 часов или 300–450 мг внутрь каждые 6 часов + примахин 15–30 мг/кг (из расчета на осно вание) внутрь в течение 3 недель (Clin Infect Dis 1994;

18:905;

Clin In fect Dis 1998;

27:524;

Arch Intern Med 2001;

161:1529).

Атоваквон 750 мг в форме суспензии для приема внутрь 2 раза в су тки во время еды в течение 3 недель (N Engl J Med 1993;

328:1521;

Ann Intern Med 1994;

121:154).

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Триметрексат 45 мг/м2/сут в/в + лейковорин 20 мг/м2 внутрь или в/в каждые 6 часов ± дапсон 100 мг/сут;

лейковорин принимают на 3 дня дольше, чем триметрексат (J Infect Dis 1994;

170:165).

Дополнительные сведения Триметоприм в дозе 15 мг/кг/сут, по-видимому, не менее эффекти вен, чем в дозе 20 мг/кг/сут, и при этом лучше переносится (N Engl J Med 1993;

328:1521;

Ann Intern Med 1996;

124:792).

В исследовании ACTG 108 было показано, что схемы ТМП-СМК, ТМП + дапсон и клиндамицин + примахин обладают одинаковой эффек тивностью при заболевании легкой и умеренной степени тяжести (Ann Intern Med 1996;

124:792).

Резистентность P. jiroveci к сульфаниламидам, по-видимому, связана с мутациями гена дигидроптероатсинтетазы (J Infect Dis 2000;

182:1192;

J Infect Dis 1999;

180:1969;

J Infect Dis 2000;

182:551). Од нако связь между мутациями этого гена и неэффективностью прово димой терапии не доказана (J Infect Dis 2000;

182:551;

JAMA 2001;

286:2450).

Побочные эффекты ТМП-СМК наблюдаются в 25–50% случаев;

пре имущественно кожные проявления (30–55%), лихорадка (30–40%), лейкопения (30–40%), азотемия (1–5%), гепатит (20%), тромбоцито пения (15%) и гипокалиемия (ТМП) (J Infect Dis 1995;

171:1295;

Lan cet 1991;

338:431). Большинство пациентов могут продолжать прием препарата несмотря на побочные эффекты, принимая антигистамин ные средства при кожных высыпаниях, жаропонижающие при лихо радке и противорвотные при тошноте.

Специалисты пока не пришли к единому мнению по поводу начала ВААРТ во время курса лечения ПП. Некоторые исследователи со общают об улучшении показателей краткосрочной выживаемости (J Infect Dis 2001;

183:1409), но есть сообщения и о развитии парадок сального ухудшения состояния пациента, возможно, вследствие раз вития воспалительного синдрома восстановления иммунитета (Am J Respir Crit Care Med 2001;

164:841). Описан случай развития острой дыхательной недостаточности у пациента на фоне восстановления иммунной системы (Am J Respir Crit Care Med 2001;

164:847).

Географическое распространение заболевания указывает на воз можность передачи инфекции от человека к человеку (Am J Respir Crit Сare Med 2000;

162:1617;

Am J Respir Crit Сare Med 2000;

162:1622;

N Engl J Med 2000;

19:1416;

Emerg Infect Dis 2003;

9:132).

Однако в настоящее время стандарты ведения больных не содержат рекомендацию об обязательной изоляции больных ПП от людей, восприимчивых к данному заболеванию.

Профилактика: см. стр. 57.

ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. Улучшение наступает медленно, обычно на 5– день лечения. При наличии подозрения о неэффективности ТМП-СМК данный препарат можно отменить только после 4–8 дней лечения. По бочные реакции на препараты развиваются часто и могут ошибочно трактоваться как отсутствие лечебного эффекта (Ann Intern Med 1996;

124:972). При отсутствии лечения смертность среди больных пневмоци стной пневмонией составляет 100%;

среди госпитализированных пациен тов, получающих лечение в соответствии с принятыми стандартами, она равна 15–20%, а среди нуждающихся в респираторной поддержке — 60% 456 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции (AIDS 2003;

17:73). Результаты одного метаанализа показали, что схема примахин + клиндамицин наиболее эффективна в качестве схемы «спа сения» (Arch Intern Med 2001;

161:1529). Сообщалось о случаях прогрес сирования пневмоцистной пневмонии с развитием острого респираторно го дистресс-синдрома, обусловленных воспалительным синдромом вос становления иммунитета (Clin Infect Dis 2002;

35:491;

Am J Respir Crit Care Med 2001;

164:847). Необходимо помнить, что тяжесть течения пневмоци стной пневмонии в основном зависит от интенсивности воспалительного процесса, поэтому при тяжелом течении пневмоцистной пневмонии на значают стероиды.

Pseudomonas aeruginosa ДИАГНОСТИКА. Клиническая картина + положительные результаты посевов, полученных из в норме стерильных тканей. Необходимо учиты вать, что P. aeruginosa может контаминировать материал, полученный из дыхательных путей (мокроту, секрет бронхов и др.);

контаминация наибо лее вероятна, если пациент ранее принимал антибиотики, или при обна ружении небольшой концентрации микроорганизма.

ЛЕЧЕНИЕ Схема выбора: аминогликозиды + беталактамы, обладающие актив ностью в отношении псевдомонад (цефтазидим, цефоперазон, цефе пим, тикарциллин, имипенем, пиперациллин).

Альтернативные схемы: монотерапия беталактамом, обладающим активностью в отношении псевдомонад (цефтазидимом, цефепимом, пиперациллином), карбапенемом (имипенемом, меропенемом), ци профлоксацином, аминогликозидом.

Дополнительные сведения При выборе антибиотика учитывают результаты исследования чув ствительности in vitro.

Факторы риска инфекции — нейтропения, прием кортикостероидов, количество лимфоцитов CD4 <50 мкл-1;

по возможности, их следует устранить.

Распространенное утверждение о том, что при лечении P. aeruginosa следует назначать комбинацию двух антибиотиков разных классов, обладающих активностью против P. aeruginosa, является спорным.

Как и при лечении других инфекционных заболеваний, при данной инфекции необходимо назначить препарат, обладающий активно стью против возбудителя in vitro, и, при легочной инфекции, препа рат, который способен проникать в жидкость, выстилающую альвео лы. Монотерапия препаратом группы фторхинолонов обычно приво дит к персистирующей инфекции фторхинолон-резистентным штам мом.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Rhodococcus equi Обзор 67 случаев инфекций, вызванных Rhodococcus equi, показал, что у пациентов развивалась подострая легочная инфекция с инфильтратами, выявляемыми на рентгенограммах легких;

абсцедирование наблюдалось у 45 пациентов. Медианное значение количества лимфоцитов CD4 соста вило 35 мкл-1 (Chest 2003;

123:1). R. equi обнаруживался в посевах крови в 50–80% случаев, в мокроте — в 50% случаев (Clin Infect Dis 2002;

34:1379).

ЛЕЧЕНИЕ Схемы выбора: ванкомицин 2 г/сут в/в или имипенем 2 г/сут в/в, обыч но в комбинации с рифампицином 600 мг/сут внутрь или ципрофлокса цином 750 мг внутрь 2 раза в сутки, или эритромицином внутрь или в/в в течение не менее 2 недель, затем переходят на пероральный прием препаратов в течение 6 месяцев. В лечении больных очень важную роль играет ВААРТ (Chest 2003;

123:1).

Дополнительные сведения Лечение необходимо назначать с учетом чувствительности микроор ганизма. Чаще всего отмечается чувствительность к фторхинолонам, ванкомицину, аминогликозидам (амикацину), имипенему, эритроми цину и рифампицину;

резистентность in vitro к препаратам пеницил линового и цефалоспоринового ряда (Clin Infect Dis 2002;

34:1379;

Chest 2003;

123:1).

Иногда на основании результатов определения чувствительности in vitro применяются другие препараты: тетрациклины, клиндамицин или ТМП-СМК.

Единого мнения по поводу длительности терапии не существует, но, поскольку заболевание часто рецидивирует, большинство специали стов рекомендуют длительную поддерживающую терапию макроли дами или фторхинолонами внутрь. К этим препаратам может сфор мироваться резистентность.

Решающее значение для достижения эффекта от проводимого ле чения может иметь восстановление иммунитета с помощью ВААРТ.

ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. Прогноз до применения ВААРТ был неудовлетво рительным (Medicine 1994;

73:119). Прогноз лечения антибактериальными препаратами на фоне восстановления иммунной системы — благоприят ный. При отсутствии или неэффективности ВААРТ в 30–40% случаев заболевание переходит в хроническую форму или заканчивается леталь ным исходом.

458 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Salmonella spp.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. В США наиболее распространены штаммы S.

enteriditis и S. typhimurium.

ЛЕЧЕНИЕ (Clin Infect Dis 2001;

32:331) Схема выбора: ципрофлоксацин 500–700 мг внутрь 2 раза в сутки или 400 мг в/в 2 раза в сутки;

при нетяжелом течении и отсутствии бакте риемии продолжительность курса лечения составляет 7–14 дней;

па циенты с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (количество лимфоцитов CD4 <200 мкл-1) ± бактериемией должны получать препарат не менее 4–6 недель. Другие фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин) столь же эффективны.

Поддерживающая терапия для пациентов с тяжелым иммуноде фицитом и бактериемией: ципрофлоксацин 500 мг внутрь 2 раза в сутки.

Альтернативные схемы: ТМП 5–10 мг/кг/сут/СМК в/в (ТМП-СМК 160/800 мг внутрь 2 раза в сутки) более 2 недель или цефтриаксон 1– г/сут в/в не менее 2 недель (рекомендации по продолжительности кур са лечения см. выше).

Дополнительные сведения У больных сальмонеллезом без иммунодефицита часто наблюдает ся положительная динамика без лечения антибиотиками. Большин ство специалистов рекомендуют назначать антибиотики всем ВИЧ инфицированным пациентам в связи с тем, что у ВИЧ инфицированных высокий риск развития бактериемии (рекоменда ции CDC/IDSA).

Течение заболевания носит рецидивирующий характер;

устранение носительства было подтверждено только после лечения ципрофлок сацином.

Зидовудин обладает активностью в отношении большинства штам мов сальмонелл и может обеспечить эффективную профилактику (J Infect Dis 1999;

179:1553).

При выборе схемы терапии необходимо учитывать результаты ис следования чувствительности in vitro, особенно к ампициллину.

Предпочтительнее назначать ТМП-СМК при наличии чувствительно сти к нему. Есть отдельные сообщения о редких случаях резистент ности сальмонелл к ципрофлоксацину (N Engl J Med 2001;

344:1572).

Поддерживающая терапия: некоторые специалисты рекомендуют назначать ципрофлоксацин 500 мг внутрь 2 раза в сутки на протяже нии нескольких месяцев или ТМП 5 мг/кг/сут (ТМП-СМК 160/800 мг раза в сутки). Показания к назначению поддерживающей терапии, рекомендации в отношении схем и продолжительности такой тера пии пока определены не в полной мере.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Staphylococcus aureus КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций.

Фурункулез. Наблюдается эпидемия стафилококковых инфекций, в том числе «внебольничным штаммом» метициллин-резистентного зо лотистого стафилококка (штамм USA 300), распространенность которо го непропорционально высока среди МСМ и в других группах высокого риска. Этот штамм распространен повсеместно, принадлежит к одной линии и характеризуется наличием генов, кодирующих лейкоцидин Пантон-Валентайна (возможный фактор вирулентности), и генного ком плекса mec IV (детерминанты резистентности к метициллину, отличной от детерминант резистентности mec I-III, обнаруживаемых у нозокоми альных MRSA). Этот штамм наиболее часто вызывает гнойные инфек ции мягких тканей, особенно фурункулы и флегмоны. Реже он вызыва ет такие тяжелые гнойные инфекции, как некротическая пневмония, некротический фасциит и пиомиозит.

Пиомиозит — типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызывае мая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штамма ми;

ее иногда называют «тропический пиомиозит», поскольку она часто встречается в тропических странах. В большинстве случаев больные жалуются на лихорадку и локализованную боль;

диагноз обычно уста навливается с помощью КТ (Radiographics 2004;

24:1029). Лечение за ключается в дренировании очага инфекции и назначении антибиотиков исходя из результатов определения чувствительности возбудителя in vitro (Am J Med 2004;

117:420;

J Rheumatol 2001;

28:802). У некоторых пациентов наступает улучшение только на фоне антибиотикотерапии, без хирургического вмешательства (Am Surg 2000;

66:1064).

Стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем, включают 1) инфекции кожи и мягких тканей, 2) инфекции дискового пространства, 3) инфекции грудинно-ключичного сочленения, 4) эндокардит, преимущественно с поражением трех створчатого клапана. Все эти инфекции были хорошо известны задолго до появления первых случаев ВИЧ-инфекции, и при появлении ВИЧ-ин фекции существенно не изменились ни показатели заболеваемости, ни рекомендации по лечению.

ЛЕЧЕНИЕ Схемы выбора Парентерально: инфекция, вызванная метициллин чувствительными S. aureus (MSSA) — антистафилококковые бета лактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон);

при менение других препаратов должно предваряться проверкой степени чувствительности к ним возбудителя инфекции in vitro. Как правило, стафилококки чувствительны к клиндамицину, фторхинолонам и ТМП СМК.

Внутрь: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.

Нозокомиальная инфекция, вызванная метициллин резистентными S. aureus (MRSA): ванкомицин 1 г в/в каждые 12 ча 460 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции сов. Альтернативные препараты включают линезолид 600 мг 2 раза в сутки в/в или внутрь и даптомицин 4 мг/кг/сут в/в.

Внебольничные штаммы MRSA часто бывают чувствительны к ТМП-СМК, клиндамицину и доксициклину, а также ванкомицину и ли незолиду. При тяжелых инфекциях может быть целесообразно на значать комбинации этих препаратов или комбинировать их с ри фампицином (MMWR 2003;

52:993).

Рекомендации по ведению больных. 1) Посевы с определением чувствительности к антибиотикам. Большинство изолятов штамма USA 300 резистентны к метициллину и чувствительны ко многим другим ан тибиотикам, включая ТМП-СМК, клиндамицин, тетрациклин и аминог ликозиды. 2) Хирургическое вскрытие фурункулов. 3) Если принято ре шение о назначении антибиотиков, рекомендуется назначить ТМП-СМК или доксициклин;

клиндамицин можно назначить, если штамм чувстви телен к эритромицину, или при отрицательном результате теста на ин дуцируемую резистентность (D-теста). 4) Меры инфекционного контро ля включают перевязку ран и тщательное соблюдение правил гигиены рук.

Дополнительные сведения Фторхинолоны: перед применением необходимо определить чувст вительность к ним возбудителя in vitro. К фторхинолонам резистент ны 10% штаммов MSSA и 90% нозокомиальных штаммов MRSA.

При эндокардите трехстворчатого клапана: нафциллин + гентамицин (MSSA) в течение 2 недель (Ann Intern Med 1988;

109:619);

однако ВИЧ-инфицированным пациентам обычно не рекомендуется назна чать такие короткие курсы антибиотиков.

При эндокардите трехстворчатого клапана, вызванного MSSA, пред почтительнее назначать нафциллин + оксациллин, нежели ванкоми цин (Clin Infect Dis 2001;

33:120).

Streptococcus pneumoniae КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. На фоне ВИЧ-инфекции риск заболеть вне больничной пневмонией увеличивается в 8 раз (Am Rev Respir Dis 1993;

148:1523), причем вероятность стрептококкцемии (S. pneumoniae) увели чивается в 150–300 раз (JAMA 1991;

265:3275). В ходе проведенного на Тайване клинического исследования было выявлено существенное сни жение частоты пневмококковой пневмонии и бактериемии среди ВИЧ инфицированных, вакцинированных Пневмоваксом (Vaccine 2004;

22:2006). Частота возникновения внебольничной пневмонии и пневмокок ковой бактериемии коррелировала с показателями количества лимфоци тов CD4. У пациентов с пневмококковой бактериемией в течение после дующих 6 месяцев с вероятностью 8–25% развивалась повторная бакте риемия (JAMA 1991;

265:3275;

J Infect Dis 2002;

185:1364). У большинства пациентов повторная бактериемия была вызвана новыми штаммами S.

pneumoniae и, таким образом, не была рецидивом заболевания. Клиниче ские проявления пневмококковой пневмонии и пневмококковой бактерие мии у пациентов с ВИЧ-инфекцией такие же, как и у неинфицированных ВИЧ пациентов. Стандартное лабораторное обследование госпита лизированных пациентов с внебольничной пневмонией включает рентге нографию грудной клетки и определение возбудителя пневмонии при помощи посевов крови, посевов отделяемого бронхов, микроскопии 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции окрашенных по Граму мазков отделяемого бронхов, а также определения антигена S. pneumoniae в моче.

ЛЕЧЕНИЕ Схемы выбора: пенициллин, амоксициллин, цефотаксим, цефтриак сон (см. «Дополнительные сведения») или фторхинолоны (при уста новленной или предполагаемой резистентности к пенициллину): лево флоксацин, моксифлоксацин или телитромицин (Кетек).

Альтернативные схемы: макролиды.

Дополнительные сведения Определение чувствительности in vitro: данные о чувствительности S. pneumoniae по результатам исследований 10 000 клинических изолятов, выделенных в США в 2000–2002 годах: резистентны к пе нициллину 14%, к макролидам 25%, к клиндамицину 6%, к доксициклину 6%, к левофлоксацину 1% (Antimicrob Agents Chemother 2003;

47:1790).

Пенициллин-резистентные штаммы: инфекции, вызванные высокоус тойчивыми к пенициллину штаммами, следует лечить телитромици ном или фторхинолонами (левофлоксацином или моксифлоксаци ном). Эмпирическая терапия ТМП-СМК в настоящее время не реко мендуется в связи с высокой частотой резистентности. Резистент ность к фторхинолонам пока встречается редко (менее 2% штам мов), но количество резистентных штаммов растет (N Engl J Med 2002;

346:747;

Emerg Infect Dis 2002;

8:594).

ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. У большинства пациентов отмечается хорошая реакция на проводимое лечение (посевы крови становятся стерильными через 24–48 часов, а клиническое улучшение отмечается на 1–3 сутки).

Переход с в/в введения на пероральный прием препаратов возможен после наступления клинического улучшения, стабилизации показателей жизненно важных функций и газов крови, если пациент способен глотать таблетки. У ВИЧ-инфицированных пациентов с пневмококковой бакте риемией обычно наблюдается хороший ответ на антибиотикотерапию.

Кроме того, показатели выживаемости в этой группе больных свидетель ствуют о значительно более благоприятном прогнозе лечения по сравне нию с другими группами пациентов с пневмококковой бактериемией (Mayo Clin Proc 2004;

79:604).

462 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Toxoplasma gondii Токсоплазменный энцефалит КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Практически все случаи токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированных обусловлены реактивацией латентной инфекции и развиваются у пациентов с количеством лимфоцитов CD4 <100 мкл-1.

Токсоплазмами инфицировано примерно 15% жителей США;

в некоторых европейских странах и развивающихся странах доля инфицированных составляет 50–75%. Типичными клиническими проявлениями токсоплаз менного энцефалита служат лихорадка, головные боли, спутанность сознания и/или очаговые неврологические нарушения. Диагноз устанав ливается на основании 1) патологических изменений на снимках, полу ченных с помощью КТ и МРТ, 2) обнаружения антител к T. gondii и поло жительного результата исследования СМЖ на токсоплазму методом ПЦР, 3) ответа на терапию. Типичные признаки: не менее двух кольце видных очагов повышенной плотности на МРТ, лихорадка, очаговые неврологические нарушения и наличие антител к токсоплазме класса IgG (>90% больных). Исследование СМЖ методом ПЦР на T. gondii обладает 50% чувствительностью и >96% специфичностью (Clin Infect Dis 2002;

34:103). После окончания курса лечения результат ПЦР становится отри цательным. T. gondii можно обнаружить в биоптате мозга с помощью окраски гематоксилин-эозином или иммунопероксидазой, однако необхо димость в проведении биопсии возникает крайне редко. Провести диф ференциальный диагноз между лимфомой ЦНС и токсоплазменным энцефалитом часто помогает ОЭКТ (однофотонная эмиссионная компью терная томография). У большинства пациентов в первые 2 недели лече ния наблюдается клиническое улучшение и уменьшение изменений на полученных методами лучевой диагностики изображениях головного мозга, что подтверждает диагноз токсоплазмоза (Clin Infect Dis 2002;

34:103).

ЛЕЧЕНИЕ: ОСТРАЯ ИНФЕКЦИЯ (6 недель) Схема выбора: пириметамин в нагрузочной дозе 200 мг внутрь одно кратно, затем Препарат Вес <60 кг Вес >60 кг Пириметамин 50 мг внутрь 1 раз в сутки 75 мг внутрь 1 раз в сутки Лейковорин 10–20 мг внутрь 1 раз в сутки 10–20 мг внутрь 1 раз в сутки Сульфадиазин 1 г внутрь 4 раза в сутки 1,5 г внутрь 4 раза в сутки Продолжительность: 6 недель При масс-эффекте назначают дексаметазон 4 мг внутрь или в/в каждые 6 часов.

Альтернативные схемы Пириметамин + лейковорин (см. схему выбора) + клиндамицин 600 мг в/в или внутрь каждые 6 часов, в течение 6 недель Пириметамин + лейковорин (в дозах, указанных выше) + азитроми цин 900–1200 мг внутрь 1 раз в сутки ТМП-СМК (5 мг/кг триметоприма + 25 мг/кг сульфаметоксазола), в/в или внутрь 2 раза в сутки Атоваквон 1500 мг внутрь 2 раза в сутки во время еды и пиримета мин + лейковорин (в указанных выше дозах) 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Атоваквон 1500 мг внутрь 2 раза в сутки во время еды + сульфадиа зин 1000–1500 мг внутрь каждые 6 часов Атоваквон 1500 мг внутрь 2 раза в сутки во время еды Дополнительные сведения Предпочтительно назначать схему пириметамин + сульфадиазин;

схема пириметамин + клиндамицин менее эффективна, но лучше переносится (Clin Infect Dis 1996;

22:268). Все другие вышеперечис ленные схемы лечения изучены не так хорошо.

Для уменьшения токсичности пириметамина лейковорин можно на значать в дозе 50 мг/сут и более.

В связи с непредсказуемым усвоением атоваквона может потребо ваться измерение его концентрации в сыворотке крови;

необходимо поддерживать концентрацию препарата 18 мкг/мл.

Альтернативные схемы: азитромицин (AIDS 2001;

15:583);

кларитро мицин (Antimicrob Agents Chemother 1991;

35:2049);

атоваквон, (Clin Infect Dis 2002;

34:1243);

ТМП-СМК (Antimicrob Agents Chemother 1998;

42:1346).

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ Схема выбора: пириметамин 25–50 мг/сут внутрь + лейковорин 10– 25 мг/сут + сульфадиазин 500–1000 мг внутрь каждые 6 часов (50% от нагрузочной дозы).

Альтернативные схемы: пириметамин 25–50 мг/сут внутрь + лейко ворин 10–25 мг ежедневно + клиндамицин 300–400 мг внутрь каждые 6–8 часов (50% от нагрузочной дозы);

атоваквон 750 мг внутрь каждые 6–12 часов ± пириметамин 25 мг внутрь 1 раз в сутки + лейковорин 10 мг 1 раз в сутки.

Дополнительные сведения Доказана эффективность комбинаций пириметамин + сульфадиазин и пириметамин + клиндамицин.

Профилактика ПП: пириметамин + сульфадиазин, ТМП-СМК и атова квон + пириметамин обеспечивают эффективную профилактику ПП;

схема пириметамин + клиндамицин не способна предотвратить ПП.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ИММУНИТЕТА: поддерживающую терапию отме няют при стабилизации количества лимфоцитов CD4 на уровне >200 мкл- на протяжении 6 месяцев, при условии завершения курса начальной терапии и отсутствии симптомов.

ПРОФИЛАКТИКА: см. стр. 61.

ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. Клиническое улучшение наступает в течение первой недели у 60–80% пациентов;

уменьшение изменений на МР-томограммах ожидается к концу второй недели. При отсутствии эффекта от проводи мой терапии в указанные сроки необходимо провести дифференциаль ный диагноз с другими заболеваниями, в особенности с первичной лим фомой ЦНС, туберкулезом и абсцессом головного мозга. Как правило, требуется проведение стереотаксической биопсии головного мозга, кото рая позволяет поставить точный диагноз в 98% случаев (Clin Infect Dis 2000;

30:49).

464 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Treponema pallidum Сифилис (MMWR 2006;

55:21) КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Стадии Первичный сифилис: язва на половых органах (твердый шанкр).

Вторичный сифилис (через 2–8 недель): макулезная, папулезная или макулопапулезная сыпь по всему телу, включая ладони и подошвы, генерализованная лимфаденопатия ± общие симптомы или асепти ческий менингит.

Третичный сифилис: поражение сердца, ЦНС, органов зрения и слу ха, гуммы.

Латентный сифилис: ранний латентный (<1 года);

поздний латентный (>1 года) или неизвестной продолжительности.

Диагностика. Первичный сифилис — исследование отделяемого язвы методом микроскопии в темном поле или методом прямой имму нофлуоресценции. Поздний сифилис (вторичный, третичный и ла тентный) — нетрепонемные тесты (VDRL или RPR) + трепонемный тест (FTA-ABS). Титры антител, определенные в нетрепонемных тестах, коррелируют с активностью заболевания. Результаты тестов RPR и VDRL могут быть атипичными у пациентов с ВИЧ-инфекцией, однако трепонемные тесты дают одинаковые результаты как у ВИЧ инфицированных пациентов, так и у не инфицированных ВИЧ. Значи мыми считаются изменения титров антител, определенных при помощи RPR или VDRL, более чем в 4 раза (2 разведения). Диагноз нейроси филиса устанавливается на основании результатов исследования СМЖ, в которой обнаруживается мононуклеарный плеоцитоз (>5 лей коцитов в 1 мл), умеренное повышение содержания белка и/или поло жительный результат VDRL. VDRL с СМЖ специфична, но не чувстви тельна, FTA-ABS с СМЖ чувствительна, но не специфична. Установить диагноз нейросифилиса часто бывает очень сложно из-за высокой час тоты ложноотрицательных результатов VDRL с СМЖ и плеоцитоза (5– 15 моноцитов в 1 мл), который может быть интерпретирован как прояв ление ВИЧ-инфекции. Если не удается исключить диагноз нейросифили са, пациенту следует назначить соответствующее лечение (MMWR 2004;

53[RR-15]:28).

ПОКАЗАНИЯ К ЛЮМБАЛЬНОЙ ПУНКЦИИ: (1) неврологические наруше ния, нарушения зрения и слуха;

(2) неэффективность проводимого лече ния;

(3) поздний латентный сифилис. Некоторые специалисты рекомен дуют проводить люмбальную пункцию всем ВИЧ-инфицированным с латентным сифилисом.

ЛЕЧЕНИЕ Первичный, вторичный и ранний латентный сифилис (менее го да): бензатин пенициллин G 2,4 млн Ед в/м однократно.

В некоторых руководствах при лечении сифилиса у ВИЧ инфицированных рекомендуется вводить бензатин пенициллин G 2, млн Ед в/м трижды с недельным интервалом.

Наблюдение: клинический осмотр и серологические тесты через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца. При персистировании или рецидиве клиниче ских симптомов или при четырехкратном увеличении титра антител в 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции нетрепонемном тесте необходимо выполнить анализ спинномозго вой жидкости и провести повторный курс лечения. Отсутствие сни жения титра антител через 6–12 месяцев служит строгим показанием к выполнению анализа СМЖ и проведению повторного курса лече ния. Повторный курс лечения: бензатин пенициллин G 2,4 млн Ед в/м трижды с месячным интервалом, если диагноз нейросифилиса ис ключен.

При аллергии на пенициллин необходимо обеспечить тщательное наблюдение, поскольку данные об эффективности альтернативных схем лечения сифилиса ограничены.

• Доксициклин 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 14 дней • Цефтриаксон 1 г в/в или в/м 1 раз в сутки в течение 8–10 дней • Азитромицин 2 г внутрь однократно (N Engl J Med 2005;

353:1236) Поздний латентный сифилис (более года) и сифилис неизвест ной продолжительности: лечение назначается исходя из результа тов анализа СМЖ.

Диагноз раннего латентного сифилиса устанавливается на основа нии: 1) подтвержденной документально сероконверсии или повыше ния титра антител в нетрепонемном тесте в 4 раза и более;

2) наличия типичных симптомов первичного или вторичного сифили са;

3) наличия полового партнера с установленным диагнозом пер вичного, вторичного или раннего латентного сифилиса;

4) положительных результатов тестирования на сифилис при усло вии, что заражение могло произойти только в течение последних месяцев.

• Состав СМЖ в норме: бензатин пенициллин G 2,4 млн Ед в/м трижды с недельным интервалом. Наблюдение и повторное лече ние проводится так же, как при первичном, вторичном и раннем латентном сифилисе.

• Патологические изменения в СМЖ: проводить лечение нейро сифилиса. Необходимо помнить, что мононуклеарный плеоцитоз и повышенное содержание белка в СМЖ могут быть вызваны ВИЧ инфекцией.

Нейросифилис. Клиническая симптоматика: когнитивная дисфунк ция, нарушение функции двигательных и черепномозговых нервов, нарушения зрения и слуха, симптоматика менингита.

• Схема выбора: Водный раствор кристаллического пенициллина в суточной дозе 18–24 млн Ед: либо вводят по 3–4 млн Ед в/в каж дые 4 часа, либо обеспечивают непрерывную инфузию препарата в течение 10–14 дней.

• Альтернативная схема: прокаин пенициллин 2,4 млн Ед в/м 1 раз в сутки + пробенецид 500 мг внутрь 1 раза в сутки в течение 10– дней.

• При аллергии на пенициллин: цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Учитывать риск перекрестных ал лергических реакций на другие препараты;

провести кожные про бы на чувствительность к пенициллину;

при положительном ре зультате кожных проб провести десенсибилизацию к пенициллину.

• Наблюдение: люмбальные пункции каждые 6 месяцев до норма лизации клеточного состава СМЖ;

VDRL и уровень белка норма 466 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции лизуются медленнее. Провести повторный курс лечения, если со держание клеток в СМЖ не снизится через 6 месяцев после пер вого курса лечения или если через 2 года в СМЖ будут продол жать определяться реагины. Необходимо помнить, что на фоне ВИЧ-инфекции наблюдается замедленный ответ на лечение (Clin Infect Dis 2004;

38:1001).

Таблица 6.4. Лечение сифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов Стадия Лечение VDRL/RPR Ожидаемый Тактика ведения больных ответ на лечение Первичный, Бензатин Через 3, 6, 9, 1) Снижение Люмбальная пункция:

вторичный, пенициллин 12 и 24 месяца титра реаги- • Отрицательный результат ранний латент- 2,4 млн Ед в/м нов в 4 раза анализа СМЖ — повторный ный однократно через 6–12 курс лечения: бензатин месяцев пенициллин в дозе 2,4 млн Ед в/м трижды с недельным 2) Отсутствие интервалом четырехкрат • Положительный результат ного увеличе анализа СМЖ — лечение ния титра реа нейросифилиса гинов 3) Отсутствие клинических симптомов сифилиса Поздний Бензатин Через 3, 6, 9, 1) Снижение Люмбальная пункция:

латентный пенициллин в 12 и 24 месяца титра реаги- • Отрицательный результат дозе 2,4 млн нов в 4 раза анализа СМЖ — повторный Ед в/м трижды через 6–12 курс лечения: бензатин с недельным месяцев пенициллин в дозе 2,4 млн интервалом Ед в/м трижды с недельным 2) Отсутствие интервалом четырехкрат • Положительный результат ного увеличе анализа СМЖ — лечение ния титра реа нейросифилиса гинов 3) Отсутствие клинических симптомов сифилиса Нейросифилис Водный Повторять Снижение кол-ва Провести повторный курс лече раствор исследование лейкоцитов в ния нейросифилиса, если пенициллина, СМЖ с 6- СМЖ через 6 через 6 месяцев после завер 18–24 млн месячным месяцев и шения курса лечения не Ед/сут в/в в интервалом до отсутствие произошло снижения кол-ва течение 10–14 тех пор, пока реагинов в СМЖ лейкоцитов в СМЖ или если дней клеточный через 2 года через 2 года после завершения состав СМЖ не курса лечения VDRL с СМЖ нормализуется продолжает давать положи тельный результат.

* Лейкоцитоз в СМЖ (связанный с нейросифилисом) не уменьшается через 6 месяцев;

VDRL с СМЖ через 2 года дает положительный результат;

сохраняются клинические проявления нейросифилиса;

титр реагинов в СМЖ (определенный с помощью VDRL) повышается в 4 раза и более через 6 месяцев после завершения курса лечения или не происходит снижения исходного титра реагинов 1:16 в 2 раза через 6 месяцев или в 4 раза через 12 меся цев после завершения курса лечения.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Таблица 6.5. Аллергологические кожные пробы на пенициллин и десенсибилизация (MMWR 2002;

51[RR-6]:28) Кожные пробы с пенициллином Реагенты: бензилпенициллоил поли-L-лизин (Pre-Pen) + малая аллергенная детерминан та. При отсутствии малой аллергенной детерминанты использовать только Pre-Pen.

Положительный контроль накожной пробы — стандартный раствор гистамина (1 мг/мл).

Отрицательный контроль — используемый растворитель (обычно физиологический раствор).

Последовательность выполнения: накожная проба положительный результат (волдырь >4 мм в диаметре через 15 минут) = аллергия на пенициллин. Отрицательный результат контрольной пробы с гистамином + отрицательная проба на пенициллин = недостоверная реакция. Положительный результат контрольной пробы с гистамином + отрицательная проба на пенициллин = выполнить внутрикожную пробу.

Накожная (скарификационная) проба: скарифицировать небольшой участок на предпле чье иглой 26G (без появления крови), нанести на царапину каплю раствора. Появление через 15 минут волдыря диаметром >4 мм указывает на положительный результат.

Внутрикожная проба: 0,02 мл аллергена ввести внутрикожно в предплечье иглой 26G или 27G;

если через 15 минут волдырь более чем на 2 мм больше, чем волдырь на введение растворителя и волдырь, образовавшийся сразу после введения = положительный ре зультат Десенсибилизация Показания: положительный результат кожной пробы.

Пути введения препарата: перорально или в/в;

пероральный прием более безопасен и прост.

Место проведения: стационар.

Длительность: 4 часа.

Схема: вводить препарат каждые 15 минут, для приема внутрь разводить указанное количество пенициллина в 30 мл растворителя (физраствора).

Ед/м Ед/м Доза мл Ед Доза мл Ед л л 1 1 000 0,1 100 8 1,2 12 2 1 000 0,2 200 9 2,4 24 3 1 000 0,4 400 10 4,8 48 4 1 000 0,8 800 11 1,0 80 5 1 000 1,6 1 600 12 2,0 160 6 1 000 3,2 3 200 13 4,0 320 7 1 000 6,4 6 400 14 8,0 640 468 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 7. Поражение различных органов и систем Патология сердца и легких Дилатационная кардиомиопатия (N Engl J Med 1998;

339:1153) ПАТОГЕНЕЗ неизвестен. Гипотезы: 1) митохондриальная дисфункция как побочный эффект терапии зидовудином (Ann Intern Med 1992;

116:311;

Cardiovasc Res 2003;

60:147;

Clin Infect Dis 2003;

37:109;

J Acquir Immune Defic Syndr 2004;

37:S30), 2) инфицирование ВИЧ клеток миокарда (N Engl J Med 1998;

339:1093), 3) дефицит L-карнитина (AIDS 1992;

6:203) и 4) дефицит селена (J Parenteral Ent Nutr 1991;

15:347).

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ. В ходе продольных (лонгитудинальных) иссле дований, проведенных до начала эпохи ВААРТ, признаки кардиомиопатии выявлялись у 6–8% пациентов (Eur Heart J 1992;

13:1452;

Clin Immunol Immunopathol 1993;

68:234). Однако, по данным скрининговых эхокардио графических исследований, диастолическая дисфункция левого желудоч ка развивается у значительно большего количества пациентов;

вероят ность ее обнаружения зависит от степени тяжести иммунодефицита (Heart 1998;

80:184). С наступлением эпохи ВААРТ частота возникновения кардиомиопатий снизилась (Am Heart J 2006;

151:1147).

СИМПТОМЫ: застойная сердечная недостаточность, нарушения сердеч ного ритма, цианоз, обмороки.

ДИАГНОСТИКА: фракция выброса <50% от нормы (по данным эхокар диографии) ± нарушения ритма на ЭКГ, которые нельзя объяснить други ми причинами.

ЛЕЧЕНИЕ (Am J Cardiol 1999;

83:1A) ВААРТ: по возможности, схема ВААРТ не должна включать зидовудин.

Ингибитор АПФ: эналаприл 2,5 мг 2 раза в сутки с постепенным по вышением дозы (максимально до 20 мг 2 раза в сутки). Альтернатив ные препараты: каптоприл 6,25 мг 3 раза в сутки с постепенным повы шением дозы (максимально до 50 мг 3 раза в сутки) или лизиноприл 10 мг в сутки с постепенным повышением дозы (максимально до 40 мг в сутки).

Если симптомы сохраняются, добавить мочегонное средство — гидрохлортиазид 25–50 мг/сут, или фуросемид 10–40 мг/сут (до 240 мг 2 раза в сутки), или спиронолактон 25 мг/сут (до 50 мг 2 раза в сутки).

При отсутствии эффекта от проводимой терапии: дигоксин 0,125 0,25 мг/сут.

Другие подходы: лечение артериальной гипертензии, гиперлипиде мии;

отказ от употребления алкоголя и кокаина;

отмена зидовудина;

некоторые специалисты рекомендуют прием пищевых добавок, содер жащих карнитин и/или селен, в случае дефицита этих веществ.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Поражение сердечно-сосудистой системы вследствие приема антиретровирусных препаратов (см. стр. 123–128) Легочная гипертензия (см. Adv Cardiol 2003;

40:197) ПАТОГЕНЕЗ: возможно, существует генетическая предрасположенность (Ann NY Acad Sci 2001;

946:82) ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ. Развивается нечасто (0,5%);

зависимость от количества лимфоцитов CD4 достоверно не установлена. Гистологиче ские изменения такие же, как и при первичной легочной гипертензии (Chest 1991;

100:1268).

СИМПТОМЫ. Основной симптом — одышка при физической нагрузке.

Другие симптомы — боль в груди при физической нагрузке, обморок, кашель, кровохарканье и быстрая утомляемость.

ДИАГНОСТИКА. На рентгенограммах грудной клетки выявляется расши рение легочного ствола или центральных легочных сосудов (на ранних стадиях), выраженная дилатация правого желудочка и правого предсер дия (на поздних стадиях). При эхокардиографии обнаруживаются расши ренные правое предсердие и правый желудочек ± недостаточность трех створчатого клапана. Систолическое давление в легочной артерии, изме ренное при допплеровской эхокардиографии, превышает 30 мм рт. ст.

Лучшим диагностическим методом является катетеризация полостей сердца, выявляющая повышенное давление в легочной артерии и в правом предсердии и нормальное давление заклинивания в капиллярах легких. При томографии легких и исследовании функции легких отклоне ний от нормы не выявляется.

ЛЕЧЕНИЕ (как правило, заболевание прогрессирует, несмотря на лече ние) ВААРТ. По результатам некоторых исследований, на фоне ВААРТ со стояние больных резко улучшается (Clin Infect Dis 2004;

38:1178);

одна ко результаты других исследований это не подтверждают (Clin Infect Dis 2004;

39:1549).

Илопрост: ингаляции 2,5-5 мкг 6–9 раз в сутки (Eur Repir J 2004;

23:321).

Эпопростенол (простациклин): в/в инфузия со скоростью 8– нг/кг/мин (Am J Respir Crit Care Med 2003;

167:1433).

Мочегонные Антикоагулянт (перорально) Силденафил 25 мг/сут. Повышать дозу на 25 мг каждые 3–4 дня до 25 мг 4 раза в сутки (AIDS 2001;

15:1747;

AIDS 2002;

16:1568;

N Engl J Med 2000;

343:1342). Обратите внимание на лекарственные взаимо действия с антиретровирусными препаратами.

470 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Инфекционный эндокардит трехстворчатого клапана (тематический обзор с научно обоснованными рекомендациями по лечению Американской кардиологической ассоциации, Circulation 2005;

111:3167) ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ. По результатам продольного (лонгитудиналь ного) исследования, включавшего 2529 ПИН, которые наблюдались в течение 16 469 пациенто-лет, инфекционный эндокардит у ВИЧ инфицированных развивается в 4 раза чаще (13,8 на1000 пациенто-лет по сравнению с 3,3 на 1000 пациенто-лет) (J Infect Dis 2002;

185:1761).

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ. Эндокардит следует запо дозрить у ПИН с лихорадкой, возникшей без видимой причины. Только у трети больных эндокардитом выслушивается шум в сердце, а у двух третей больных нет клинических симптомов заболевания сердца (Rev Infect Dis 1986;

8:374). Потребление инъекционных наркотиков в наи большей степени увеличивает риск возникновения рецидивирующего инфекционного эндокардита нативных клапанов (Rev Infect Dis 1988;

10:1163). Поражение трехстворчатого клапана происходит в 50–80% случаев (Cardiol Clin 2003;

21:167). У 75–85% пациентов с эндокардитом трехстворчатого клапана на рентгенограммах грудной клетки обнаружи ваются признаки эмболии (Medicine 1983;

62:170). Шум регургитации, усиливающийся на вдохе, выслушивается только примерно у трети боль ных (Rev Infect Dis 1986;

8:374). Примерно у двух третей больных обнару живаются признаки внеклапанных очагов инфекции (Cardiol Clin 2003;

21:167). У 50–80% больных возбудителем эндокардита является S.

aureus, однако при эндокардитах левых отделов сердца зеленящий стрептококк и золотистый стафилококк высеваются с равной частотой.

Частота эндокардитов, вызванных P. aeruginosa, не превышает 14% (Adv Intern Med 1977;

22:21). Частота излечения при эндокардите правых отделов, вызванном S. aureus, достаточно высокая, >85%. Смертность выше среди пациентов с симптоматической ВИЧ-инфекцией (Circulation 2005;

111:e394).

ДИАГНОСТИКА Критерии Университета Дьюка:

Точный диагноз: соответствие либо двум основным критериям, либо одному основному и трем дополнительным критериям, либо пяти допол нительным критериям;

Предположительный диагноз: соответствие либо одному основному и одному дополнительному критериям, либо трем дополнительным крите риям (Am J Med 1994;

96:200;

Clin Infect Dis 2000;

30:L33).

Основные критерии: 1) обнаружение возможного возбудителя ИЭ в посевах 2 раздельно взятых образцов крови или персистирующая бактериемия и 2) наличие эхокардиографических признаков поражения эндокарда или появление нового шума клапанной регургитации.

Дополнительные критерии: 1) ПИН или наличие других предраспола гающих факторов;

2) температура >38°C;

3) сосудистые проявления;

4) иммунологические нарушения;

5) бактериемия, не соответствующая основным критериям, и 6) изменения на эхокардиограмме, не соот ветствующие основным критериям (Am J Med 1994;

96:200).

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции ЛЕЧЕНИЕ (рекомендации Американской кардиологической ассоциации, Circu lation 2005;

111:3167) Чувствительные к оксациллину S. aureus: нафциллин или оксацил лин в дозе 12 г/сут в течение 6 недель. К этой терапии можно добавить гентамицин в дозе 3 мг/кг/сут (разделить на 2–3 введения) в течение 3– 5 дней. «Короткий курс» лечения эндокардита: оксациллин или на фциллин (в указанной выше суточной дозе) в течение 2 недель. Этот курс рекомендуется назначать больным с эндокардитом правых отде лов сердца, у которых нет почечной недостаточности, внелегочных ме тастатических очагов инфекции, поражения аортального или митраль ного клапана, менингита и т. д. Эффективность двухнедельного курса лечения доказана результатами многих исследований, в том числе ре зультатами исследования, в котором доля ВИЧ-инфицированных ПИН среди участников составляла более 70% (у большинства из них коли чество лимфоцитов CD4 превышало 300 мкл-1), а также результатами исследования с участием больных с вегетациями более 10 мм в диа метре (Clin Infect Dis 2001;

33:120;

Ann Intern Med 1996;

125:969). При мечание: доказательства того, что добавление препарата группы ами ногликозидов улучшает результаты короткого или длительного курсов терапии, минимальны (Clin Infect Dis 2003;

36:615).

Резистентные к оксациллину S. aureus: ванкомицин 30 мг/кг/сут (разделить на 2 введения) с последующей коррекцией дозы ванкоми цина до достижения минимальной концентрации препарата в плазме крови 15 мкг/мл. Рекомендуется длительная терапия, поскольку ван комицин, по-видимому, менее эффективен в отношении как чувстви тельных, так и резистентных к оксациллину штаммов золотистого ста филококка (Clin Infect Dis 2001;

33:120). Меньшая эффективность гли копептидов предположительно объясняется низкой микробицидной ак тивностью, недостаточным проникновением в эндокард клапанов и по вышенной скоростью выведения препаратов у ПИН (Cardiol Clin 2003;

21:167). Как и в случае с терапией бета-лактамами, доказательства то го, что добавление препарата группы аминогликозидов улучшает ре зультаты лечения эндокардита ванкомицином, минимальны (Clin Infect Dis 2003;

36:615).

Лечение инфекционного эндокардита, вызванного чувствитель ными к оксациллину S. aureus, при аллергии на пенициллин: воз можные схемы лечения:

Цефазолин 6 г/сут в течение 6 недель при отсутствии анафилакто идных реакций в анамнезе Ванкомицин по указанной выше схеме, однако следует учитывать, что по эффективности он уступает бета-лактамам Курс десенсибилизации к пенициллину Непереносимость ванкомицина или недостаточный ответ на про водимое лечение: даптомицин 6 мг/кг/сут в/в Хирургические методы лечения: протезирование клапанов у ВИЧ инфицированных пациентов характеризуется низким операционным риском и хорошим долгосрочным прогнозом при условии успешного наркологического лечения (Ann Thorac Surg 2003;

76:478).

472 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Поражения кожи Бациллярный ангиоматоз (Arch Intern Med 1994;

154:524;

Dermatology 2000;

21:326;

Clin Infect Dis 2005;

40:S154) (см. стр. 399) КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Папулы, узелки, образования на ножке и бородавки. Сначала появляются красные или пурпурные папулы, которые постепенно превращаются в узелки или в образования на ножке. Это сосудистые образования, которые при травме обильно кровоточат. Как правило, выявляется один или несколько очагов поражения, однако их число может достигать нескольких сотен. Дифференциальный диагноз проводится с саркомой Капоши, старческой ангиомой, гемангиомой, пиогенной гранулемой, дерматофибромой. В биоптате кожи обнаружива ется дольчатая пролиферация сосудов с воспалением;

окрашивание срезов серебром по методу Вартина-Старри позволяет выявить типичные микроорганизмы в виде мелких скоплений черных палочек. Можно вы полнить серологическое обследование (иммунофлюоресцентный анализ и ИФА). Титр антител >1:256, определенный при помощи иммунофлюо ресцентного анализа, как правило, свидетельствует об острой инфекции.

Криптококкоз (Clin Infect Dis 2000;

30:652) (см. стр. 408) ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЯ КОЖИ: диссеминированная форма крипто коккоза (воротами инфекции обычно служат легкие).

ПОРАЖЕНИЕ КОЖИ: узелки, папулы, пустулы или изъязвления на коже;

могут напоминать контагиозный моллюск. Чаще всего локализуются на лице, шее, волосистой части головы.

ДИАГНОСТИКА. Тест на криптококковый антиген в сыворотке крови обычно положителен. В биоптатах кожи, окрашенных метенамином се ребра по Гомори, обнаруживаются типичные инкапсулированные поч кующиеся дрожжевые клетки;

посевы также положительны. Всем пациен там, у которых был обнаружен криптококковый антиген в сыворотке крови или получен положительный результат посева на C. neoformans, показана люмбальная пункция.

ЛЕЧЕНИЕ. При отрицательном результате исследования СМЖ на крипто кокковый антиген назначают флуконазол 400 мг/сут внутрь в течение недель, затем 200 мг/сут. Тактику лечения при обнаружении антигенов возбудителя в СМЖ см. на стр. 408–409.

Эпидермофитии (дерматомикозы) ОПРЕДЕЛЕНИЕ: грибковые инфекции кожи, волос и ногтей.

ВОЗБУДИТЕЛИ: Tinea rubrum, T. mentagrophytes, M. canis, E. floccosum, T. tonsurans, T.verrucosum, T. soudanense (Candida вызывает типичные поражения ногтей и кожи), Malassezia furfur (Pityrosporum ovale) вызывает разноцветный лишай. (Примечание: Candida и M. furfur не относятся к дерматофитам.) КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Дерматомикоз стоп (tinea pedis). Зуд, шелушение, трещины и маце рация кожи межпальцевых промежутков. Часто наблюдается сопутст вующие дистрофические изменения ногтевых пластинок. Может разви ваться поражение кожи стопы и поражение по типу «мокасин» ± пора жение межпальцевых промежутков. У всех пациентов наблюдается по краснение кожи в межпальцевых промежутках, сопровождающееся зу 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции дом ± трещины, распространение очагов поражения на прилегающие участки кожи и ногти, шелушение.

Онихомикоз (tinea unguium). Начинается, как правило, с утолщения и изменения цвета свободного края ногтя с одной стороны и постепенно захватывает всю ногтевую пластинку, распространяясь в сторону дру гого края ногтя и кутикулы и превращая ноготь в бесформенную массу ороговевших чешуек.

Дерматомикоз гладкой кожи (tinea corporis). Для очагов характерен эксцентрический циркулярный рост с шелушением и разрешением в центре (стригущий лишай).

Паховый дерматомикоз (tinea cruris). Красное шелушащееся пятно на внутренней поверхности бедра с четко очерченными краями.

ФОРМЫ: дерматомикоз гладкой кожи или стригущий лишай (tinea corporis), паховый дерматомикоз (tinea cruris), дерматомикоз стоп (tinea pedis), онихомикоз или поражение ногтей (tinea unguium) и дерматомикоз волосистой части головы или стригущий лишай волосистой части головы (tinea capitis).

ДИАГНОСТИКА: микроскопия соскобов с очагов поражения кожи или с изменившей цвет ногтевой пластинки, обработанных KOH. Диагноз можно уточнить методом выделения возбудителя из материала, полученного при соскобе, на среде Сабуро.

ЛЕЧЕНИЕ Онихомикоз: местное лечение, как правило, неэффективно.

Схемы выбора: тербинафин (Ламизил), 250 мг в сутки в течение недель (при поражении ногтей пальцев рук) или 12 недель (при по ражении ногтей пальцев ног). Тербинафин токсичен для печени и относится к категории дорогостоящих препаратов, однако лечение тербинафином дает лучшие долгосрочные результаты, чем лечение итраконазолом (Brit J Dermatol 1999;

141[Suppl 56]:15).

Пульс-терапия итраконазолом (торговое название — Споранокс):

400 мг в сутки в течение одной недели в месяц в течение двух меся цев (при поражении ногтей пальцев рук) или трех месяцев (при по ражении ногтей пальцев ног). Основные недостатки: токсическое действие на печень и сердечную мышцу, лекарственные взаимо действия с другими препаратами и высокая стоимость лечения доб рокачественной инфекции.

Дерматомикоз гладкой кожи (tinea corporis), паховый дерматоми коз (tinea cruris), дерматомикоз стоп (tinea pedis): Местное лечение от 2 недель (паховый дерматомикоз) до 4 недель (дерматомикоз стоп):

Клотримазол* (Лотримин), 1% крем или лосьон 2 раза в сутки Эконазол (Spectazole** [Спектазол]), 1% крем 1–2 раза в сутки Кетоконазол (Низорал), 2% крем 1 раз в сутки Миконазол* (Monostat-Derm** [Моностат-дерм]), 2% крем 2 раза в сутки Бутенафин (Mentax** [Ментакс]), 1% крем Тербинафин* (Ламизил), 1% крем или гель 1 или 2 раза в сутки Толнафтат* (Тинактин), 1% крем, гель, присыпка, раствор или аэро золь 2 раза в сутки * Отпускаются без рецепта.

** Торговые названия, не зарегистрированные в России. — Прим. пер.

474 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Плохо подающееся терапии, хроническое или обширное пораже ние: тербинафин, 250 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 недель;

итракона зол, 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 недель. Гризеофульвин (высокодисперсная форма) 250–500 мг 2 раза в сутки. Гризеофульвин следует применять только в случае неэффективности других схем ле чения.

Лекарственная сыпь ПАТОГЕНЕЗ. Чаще всего возникает на фоне приема антимикробных препаратов (в особенности сульфаниламидов [ТМП-СМК]), бета лактамов, противосудорожных препаратов, ННИОТ, а также фосампрена вира и типранавира, в состав молекул которых входит сульфокомпонент.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Наиболее часто наблюдаются кореподобные или экзантематозные высыпания, как правило, сопровождающиеся зудом ± субфебрильной температурой;

сыпь появляется обычно в первые недели приема препарата, который больной раньше не принимал, и в первые дни после возобновления приема препарата. Реже возникающие и более тяжелые формы:

Крапивница: элементы красного цвета, с четким контуром, высыпания сопровождаются сильным зудом.

Анафилактическая реакция: отек гортани, тошнота, рвота ± шок Синдром гиперчувствительности: тяжелая реакция, сопровождающая ся кожными высыпаниями и лихорадкой ± гепатитом, артралгиями, лимфаденопатией и изменениями картины крови (эозинофилией и по явлением атипичных лимфоцитов);

развивается, как правило, через 2– 6 недель после начала приема препарата (N Engl J Med 1994;

331:1272). См. информацию об абакавире (стр. 160) и невирапине (стр.

318).

Синдром Стивенса–Джонсона: лихорадка, эрозивный стоматит, гене рализованная темно-красная макулярная сыпь, эрозии ± пузыри, пора жение глаз;

смертность 5%.

Токсический эпидермальный некролиз: эпидермальный некроз с обра зованием пузырей и отслоением эпидермиса ± поражение слизистых;

смертность 50% (N Engl J Med 1994;

331:1272).

ЛЕЧЕНИЕ. При развитии тяжелой кожной реакции с выраженной симпто матикой следует прекратить прием препарата, вызвавшего данную реак цию (информацию о ТМП-СМК см. на стр. 385).

Зудящие неосложненные лекарственные сыпи: антигистаминные пре параты, местно противозудные средства и кортикостероиды.

Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз:

тяжелые формы лечат как ожоги + поддерживающая терапия;

кортико стероиды не показаны (Cutis 1996;

57:223).

Фолликулит ЭТИОЛОГИЯ. Наиболее часто встречается бактериальный фолликулит, вызываемый Staphylococcus aureus;

также фолликулиты вызывают Pityro sporum ovale (дрожжевой грибок, размножающийся в волосяных фолли кулах), Demodex folliculorum (клещ, паразитирующий в фолликулах);

бывает также эозинофильный фолликулит, при котором в биоптате кожи обнаруживается асептическое эозинофильное воспаление.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Папуло-пустулезные элементы на лице, туловище и конечностях;

обычно сопровождаются сильным зудом, что приводит к появлению расчесов;

характерны частые обострения и спон танные ремиссии;

обычно развивается при количестве лимфоцитов CD 50–250 мкл-1. При восстановлении иммунитета может наблюдаться обо стрение фолликулита.

ДИАГНОСТИКА. Клиническая картина и биопсия: воспалительная реак ция в фолликулах ± разрушение фолликулов и формирование абсцессов.

Окрашивание биоптата специальными красителями, например, реакти вом Шиффа (PAS-реакция) или берлинской лазурью, может помочь обна ружить возбудитель. При эозинофильном фолликулите обнаруживается множество эозинофилов, разрушающих стенки волосяных фолликулов, и эозинофильные абсцессы. Посевы содержимого пустул могут выявить рост S. aureus.

ЛЕЧЕНИЕ зависит от этиологии.

S. aureus: местно эритромицин или клиндамицин или системное лече ние противостафилококковым антимикробным препаратом.

P. ovale: местное или системное лечение противогрибковыми препара тами.

D. folliculorum: перметрин в форме крема или метронидазол внутрь.

Эозинофильный фолликулит: местно кортикостероиды, фототерапия УФБ-лучами и/или ПУВА-терапия (N Engl J Med 1988;

318:1183;

Arch Dermatol 1995;

131:360).

Общее: антигистаминные препараты (высокие дозы, препараты разных классов одновременно) для облегчения симптомов.

Фурункулез (см. Staphylococcus aureus, стр. 459) Инфекция вирусом простого герпеса (Clin Infect Dis 2005;

40:S167) (см. стр. 422) Опоясывающий лишай (см. стр. 424) Саркома Капоши (СК) (см. стр. 510) Узловатая почесуха (Int J Dermatol 1999;

37:401) РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ: часто наблюдается у пациентов с количест вом лимфоцитов CD4 <200 мкл-1.

ЭТИОЛОГИЯ. Согласно результатам проведенного в Уганде исследова ния, в ходе которого пациентам выполнялась биопсия кожи, большинство случаев узловатой почесухи было вызвано укусами насекомых;

исследо ватели предложили переименовать данное заболевание, назвав его «почесуха ВИЧ-инфицированных, вызванная укусом насекомого» (JAMA 2004;

292:2614).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: гиперпигментированные папулы и узелки до см в диаметре с гиперкератозом. 90% элементов располагается выше линии, соединяющей соски. Основным беспокоящим больного симптомом является сильный зуд, приводящий к появлению расчесов. Признаками постоянного кожного зуда, заставляющего больного постоянно расчесы вать кожу, служат хроническая лихенификация пораженных участков кожи, очаги гиперпигментации, линейные эрозии, изъязвления и рубцы.

476 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ проводится с кондиломами, ослож ненными формами фолликулитов, глубокими грибковыми инфекциями, перфорирующими дерматозами.

ДИАГНОЗ ставится на основании характерной клинической картины;

может потребоваться биопсия. Типичная гистологическая картина: плот ные периваскулярные и интерстициальные инфильтраты, содержащие эозинофилы (JAMA 2004;

292:2614).

ЛЕЧЕНИЕ. Необходимо разорвать порочный круг: зуд царапины лихенификация усиление зуда. Применяют сильнодействующие корти костероидные препараты местно с наложением сверху давящих повязок.

Улучшение может быть достигнуто также с помощью антигистаминных препаратов внутрь и фототерапии. В случаях, плохо поддающихся лече нию, может быть эффективен талидомид, назначаемый в суточной дозе 100 мг (Arch Dermatol 2004;

140:845).

Чесотка (MMWR 2002;

51 [RR-6]: 68) ВОЗБУДИТЕЛЬ: Sacroptes scabiei (клещ).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: мелкие, сильно зудящие папулы красного цвета. Зуд усиливается по ночам. Иногда видны чесоточные ходы длиной 3–15 мм, который самка клеща прокладывает в эпидермисе со скоростью 2 мм в сутки для откладывания яиц. Такие чесоточные ходы наиболее часто располагаются в межпальцевых промежутках, на ладонной стороне запястья, около пупка, в подмышечных впадинах, на бедрах и ягодицах, на гениталиях, на стопах и в области молочных желез. Крустозная чесот ка (корковая или норвежская чесотка) — тяжелая форма чесотки, которая встречается у лиц с ослабленным иммунитетом, включая больных СПИДом. При этой форме поражаются большие участки кожи;

иногда весь кожный покров покрывается чешуйками и корками, под которыми скрываются тысячи клещей.

ДИАГНОЗ устанавливается при обнаружении клеща черепахообразной формы, размерами 0,4 x 0,3 мм, с 8 лапками. Его можно различить не вооруженным глазом, но, поскольку клещи располагаются в чесоточных ходах, необходимо сделать соскоб пораженного участка кожи и поместить материал под покровное стекло;

при 10-кратном увеличении прекрасно видны как сами клещи, так и их яйца.

ЛЕЧЕНИЕ. Курс лечения одновременно с больным должны пройти все члены семьи, проживающие с больным, и лица, вступавшие с ним в контакт.

Перметрин (5% крем) (Элимит) наносится на все тело, от головы до ступней;

через 8–14 часов препарат смывают. Процедуру повторяют через 1–2 недели. Курс лечения одновременно с больным должны пройти все члены семьи, проживающие с больным, даже если у них нет симптомов чесотки. Для обработки взрослого человека обычно доста точно одного тюбика крема «Элимит» (30 г).

Линдан (1%) (Kwell [Квелл]): 30 мл лосьона или 30 г крема наносится тонким слоем на все тело, начиная с шеи;

через 8 часов препарат смы вают. Линдан дешевле «Элимита», но к нему в редких случаях наблю дается резистентность, а также у него больше побочных эффектов.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Ивермектин (Стромектол) 200 мкг/кг внутрь, повторить через 2 неде ли (N Engl J Med 1995;

333:26). Не является препаратом выбора для лечения неосложненных случаев.

Высыпания и зуд могут сохраняться в течение 2 недель после лечения.

Об этом следует предупреждать пациентов.

Одежда и постельное белье должны подвергнуться обеззараживанию путем машинной стирки в горячей воде и сушки горячим воздухом или химчистки.

Для уменьшения зуда: гидроксизин (Атаракс) или дифенгидрамин (Бенадрил, димедрол).

Крустозная чесотка (корковая или норвежская чесотка). Больной подлежит немедленной изоляции;

следует строго соблюдать меры профилактики дальнейшего распространения заболевания. Назначают ивермектин 200 мкг/кг внутрь дважды с интервалом 1–2 недели и обра ботку перметрином до полного исчезновения чешуек и корок. Также рекомендуется применять кератолитические средства, например, гель салициловой кислоты или кремы с мочевиной.

Себорейный дерматит ВОЗБУДИТЕЛЬ: обычно в очагах поражения обнаруживается дрожжевой грибок Pityrosporum, но при себорее у ВИЧ-инфицированных он может не играть основной роли (J Am Acad Dermatol 1992;

27:37).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: эритематозные бляшки без четких границ, покрытые жирными корочками, располагающиеся на волосистой части головы, на лице, за ушными раковинами, в области грудины, в подмы шечных областях и, иногда, в паховых областях.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ проводят с псориазом и дерматоми козами.

ДИАГНОЗ ставится на основании типичных клинических проявлений.

ЛЕЧЕНИЕ Кортикостероиды местно: используются препараты умеренного (триамцинолон 0,1%) или слабого действия (дезонид 0,05%);

для лече ния дерматита на лице применяется гидрокортизон 2,5% ± 2% крем ке токоназола. Препараты наносятся дважды в день до исчезновения эри темы.

Шампуни, содержащие деготь (Z-tar, Pentrax, DHS tar, T-gel, Ionil T plus), сульфид селена (Selsun, Exelderm) или пиритион цинка (Head&Shoulders, Zincon, DHS zinc), которые применяются ежедневно, или шампуни с кетоконазолом, которые применяются 2 раза в неделю.

478 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Патология желудочно-кишечного тракта Потеря аппетита, тошнота, рвота ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ: побочные действия лекарственных препаратов (особенно АРВ препаратов, антибиотиков, опиатов и НПВС), депрессия, патология ЦНС, заболевания ЖКТ, гипогонадизм, беременность, лакта цидоз, острый гастроэнтерит.

ВААРТ. На тошноту ± рвоту и/или боли в животе жалуются 2–17% паци ентов, принимающих ИП (J Acquir Immune Defic Syndr 2004;

37:1111).

Чаще всего расстройство ЖКТ вызывают (в порядке убывания частоты) ритонавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, фосампренавир, атазанавир и саквинавир. Выраженность данного побоч ного эффекта зависит от дозы препарата. Похожие симптомы часто наблюдаются на фоне приема зидовудина.

ОБСЛЕДОВАНИЕ: при отсутствии очевидной связи с приемом лекарст венных препаратов диагностическое обследование может включать определение уровня лактата;

определение уровня тестостерона натощак утром;

обследование ЖКТ (ФГДС, КТ) и ЦНС (КТ или МРТ головы). Может потребоваться временное прекращение АРТ или замена одного препара та в составе схемы АРТ.

ЛЕЧЕНИЕ зависит от причины, вызвавшей эти симптомы.

Анорексия Мегестрола ацетат (Мегейс) 400–800 мг 1 раз в сутки. При его при менении прибавка в весе происходит в основном за счет отложения жира. Может снижать уровень тестостерона (иногда мегестрола аце тат приходится назначать в комбинации с тестостероном). На фоне приема мегестрола может повышаться уровень глюкозы в крови.

Дронабинол (Маринол) 2,5 мг 2 раза в сутки;

производное каннаби нола, содержащегося в марихуане. При его применении прибавка в весе происходит в основном за счет отложения жира.

Тошнота и рвота Прохлорперазин (Компазин) 5–10 мг внутрь каждые 6–8 часов;

три метобензамид (Тиган) 250 мг внутрь каждые 6–8 часов;

метоклопра мид (Реглан) 5–10 мг внутрь каждые 6–8 часов;

дименгидринат (Драмамин) 50 мг внутрь каждые 6–8 часов;

лоразепам (Ативан) 0,025–0,05 мг/кг в/в или в/м;

галоперидол (Галдол) 1–5 мг 2 раза в сутки внутрь или в/м;

дронабинол 2,5–5 мг внутрь 2 раза в сутки;

он дансетрон (Зофран) 0,2 мг/кг в/в или в/м.

Необходимо отметить, что производные фенотиазина (Компазин, Галдол, Тиган и Реглан) могут вызывать дистонию. Эффективность Зофрана доказана только при лечении побочных эффектов химио терапии онкозаболеваний;

его стоимость составляет 16,64 долл. за 4 мг. Метоклопрамид предпочтительнее дименгидрината, оксазепа ма и ондансетрона.

Чрескожная эндоскопическая гастростомия (ЧЭГ): может потребо ваться ЧЭГ для введения питательных веществ и лекарственных препаратов, в том числе АРВ препаратов, входящих в схему ВААРТ.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Афтозный стоматит ЭТИОЛОГИЯ неизвестна.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ: герпетическая инфекция (ВПГ);

ЦМВ инфекция;

изъязвления слизистой, обусловленные побочными эффекта ми лекарственных препаратов;

при незаживающих язвах рекомендуется выполнить биопсию.

КЛАССИФИКАЦИЯ Легкой степени: язвы <1 см в диаметре, обычно заживают самостоя тельно в течение 10–14 дней.

Тяжелой степени: язвы >1 см в диаметре, глубокие, заживают долго, болезненны и могут мешать больному принимать пищу и препараты (AIDS 1992;

6:963;

Oral Surg Oral Med Oral Path 1996;

81:141).

ЛЕЧЕНИЕ ВААРТ: на фоне ВААРТ возможно резкое улучшение течения афтозно го стоматита (Alegre M, Int J Infect Dis от 18 июля 2006 года;

электрон ная публикация).

Местно 2–4 раза в сутки Нанесение раствора лидокаина перед едой Триамцинолона гексацетонид (в составе Orabase [Орабейз]) — предпочтителен для местного лечения (J Am Dent Assoc 2003;

134:200) Флюоцинонид-гель (Lidex [Лидекс]), 0,05% мазь;

смешать в пропор ции 1:1 с Orabase или нанести сначала гель, потом Orabase Амлексанокс (Aphthazol [Афтазол]), 5% паста для нанесения на сли зистую ротовой полости (J Oral Maxillofac Surg 1993;

51:243) Перорально или инъекции в очаги поражения (в случаях, плохо под дающихся лечению) Преднизон 40 мг/сут внутрь в течение 1–2 недель, затем постепенно снижать дозу (Am J Clin Dermatol 2003;

4:669) Колхицин 1,5 мг/сут (J Am Acad Dermatol 1994;

31:459) Дапсон 100 мг/сут Пентоксифиллин (Трентал) 400 мг внутрь 3 раза в сутки во время еды Талидомид, 200 мг/сут внутрь в течение 4–6 недель ± поддержи вающая терапия (200 мг 2 раза в неделю). Примечание: в настоящее время исследуется эффективность талидомида для лечения афтоз ного стоматита. Правила продажи препарата см. на стр. 372. Приме нение талидомида строго ограничено, но он характеризуется высо кой эффективностью (N Engl J Med 1997;

337:1086;

Clin Infect Dis 1995;

20:250;

J Infect Dis 1999;

180:61;

Arch Derm 1990;

126: 923;

Spec Care Dentist 2005;

25:236).

480 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Кандидозный стоматит и фарингит (см. стр. 400) Острая диарея (Диагноз острой диареи ставится, если у больного неоформленный или жидкий стул 3 раз в сутки в течение 3–10 дней) ЭТИОЛОГИЯ И ПОКАЗАТЕЛИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ. При анализе данных 44 778 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших медицинскую по мощь в более чем ста медицинских учреждениях США в течение периода с 1992 по 2002 год, было обнаружено, что ежегодная заболеваемость диареей бактериальной этиологии составляет 7,2 случая на 1000 пациен то-лет, а количество бактериальных возбудителей кишечных инфекций составляет 1115 (Clin Infect Dis 2005;

41:1621). Наиболее распространен ные возбудители кишечных инфекций, в порядке убывания частоты слу чаев: C. difficile (598 случаев;

54%) Shigella (156 случаев, 14%), C. jejuni (154 случая;

14%), Salmonella (82 случая;

7%);

S. aureus (43 случая, 4%), и микобактерии комплекса M. avium (22 случая;

2%).

ДИАГНОСТИКА Диарея, вызванная лекарственными препаратами Антиретровирусные препараты, наиболее часто вызывающие диарею:

все ИП, особенно нелфинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир и ди данозин (лекарственная форма, содержащая буферные вещества).

Рекомендуемая терапия (Clin Infect Dis 2000;

30:908) Лоперамид 4 мг, затем по 2 мг после каждого эпизода жидкого стула (до 16 мг/сут).

Кальций 500 мг 2 раза в сутки;

псиллиум 1 чайная ложка 1–2 раза в сутки или 2 брикетика 1–2 раза в сутки;

овсяные отруби 1500 мг раза в сутки.

Панкреатические ферменты по 1–2 таблетки во время еды.

Обнаружение возбудителя (Clin Infect Dis 2001;

32:331;

Arch Pathol Lab Med 2001;

125:1042) Посев крови: МАК-инфекция, Salmonella Посев кала на Salmonella, Shigella, C. jejuni, Vibrio, Yersinia, E. coli Анализ кала на токсины А и В C. difficile Анализ кала на паразиты и яйца глистов, окрашивание на кислото устойчивые микроорганизмы с применением модифицированной мето дики (Сryptosporidia, Cyclospora, Isospora), окрашивание трихромом или другим красителем для выявления Microsporidia, а также выявление антигенов возбудителей (Giardia).

Рентгенологические исследования Обычная и контрастная рентгенография, как правило, бесполезны.

КТ более информативна, особенно при псевдомембранозном колите, ЦМВ колите и лимфоме.

Эндоскопия наиболее информативна при ЦМВ инфекции, саркоме Ка поши и лимфоме.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции CAMPYLOBACTER JEJUNI ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ: обнаруживается у 4–8% ВИЧ-инфицированных пациентов с острой диареей;

по данным некоторых исследователей, у ВИЧ-инфицированных МСМ встречается примерно в 39 раз чаще, чем у остальных ВИЧ-инфицированных (Clin Infect Dis 1997;

24:1107;

Clin Infect Dis 1998;

26:91;

Clin Infect Dis 2005;

40:S152) КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: частый жидкий стул, может быть с при месью крови, лихорадка, количество лейкоцитов в кале может быть раз ным;

встречается при любом количестве лимфоцитов CD4.

ДИАГНОЗ устанавливается на основании результатов посевов кала;

большинство лабораторий не имеют возможности выделять культуры C.

сinaedi, C. fennelli и др.

ЛЕЧЕНИЕ (Clin Infect Dis 2001;

32:331): эритромицин 500 мг 4 раза в сутки на протяжении 5 дней;

резистентность к фторхинолонам наблюдается более чем в 20% случаев.

CLOSTRIDIUM DIFFICILE ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ. C. difficile является наиболее распространен ным возбудителем кишечных инфекций бактериальной этиологии в США и также наиболее часто обнаруживается у пациентов со СПИДом. Факто рами риска кишечной инфекции, вызванной C. difficile, служат прием антибиотиков, пребывание в стационаре и пожилой возраст. C. difficile обнаруживается примерно у 36% ВИЧ-инфицированных пациентов с острой диареей (Diag Microbiol Infect Dis 2002;

44:325). Неясно, обуслов лена высокая частота вызванной C. difficile кишечной инфекции среди больных СПИДом сочетанием иммунодефицита и приема антибиотиков или только приемом антибиотиков (Clin Infect Dis 2006;

42:1215).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: частый жидкий стул;

количество лейко цитов в кале может быть разным;

часто лихорадка, лейкоцитоз, гипоаль буминемия. Практически все больные незадолго (не более чем за две недели) до начала заболевания принимали антибактериальные препара ты, чаще всего клиндамицин, ампициллин или цефалоспорины, реже — макролиды, ТМП-СМК или рифампицин. Прием антиретровирусных, противовирусных и противогрибковых препаратов, дапсона и изониазида не способствуют возникновению этого заболевания. Может развиваться при любом количестве лимфоцитов CD4;

при снижении количества лим фоцитов CD4 не было выявлено ни статистически значимого увеличения риска развития данного осложнения ВИЧ-инфекции, ни повышения тяже сти его течения.

ШТАММ NAP-1. В 2003 году появились сообщения о случаях вызванной C. difficile кишечной инфекции, которая протекает с частыми рецидивами, в более тяжелой форме и намного хуже поддается стандартному лече нию (N Engl J Med 2005;

353:2442;

N Engl J Med 2005;

353:2433;

N Engl J Med 2005;

353:2503). Клинические проявления включают лейкемоидные реакции, токсический мегаколон, шок и почечную недостаточность. Впо следствии было обнаружено, что в большинстве случаев возбудителем такого заболевания является один и тот же штамм C. difficile, который обозначили как NAP-1. Этот штамм продуцирует большое количество токсинов A и B, что, возможно, обуславливает нетипично тяжелое тече ние заболевания (Lancet 2005;

366:1079), и, в отличие от подавляющего 482 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции большинства обнаруживавшихся ранее штаммов, он резистентен к фтор хинолонам in vitro. Этот факт, возможно, служит объяснением наблю дающейся в настоящее время высокой частоты возникновения вызванной C. difficile кишечной инфекции у принимавших фторхинолоны пациентов (Clin Infect Dis 2005;

41:1254).

ДИАГНОСТИКА Анализ кала на токсины: исследование цитопатического эффекта на культуре клеток (предпочтительно) или ИФА (может потребоваться по вторное исследование на токсины). В некоторых лабораториях сначала выполняют ИФА для скринингового выявления антигенов, а затем об разцы, давшие положительный результат ИФА, проверяют на наличие токсинов.

Эндоскопия: признаки псевдомембранозного колита (ПМК), обычного колита или норма (показания к эндоскопии возникают редко).

КТ: признаки колита с утолщением слизистой оболочки толстой кишки.

У пациентов с количеством лимфоцитов CD4 <50 мкл-1 следует в пер вую очередь проводить дифференциальный диагноз с ЦМВ колитом.

ЛЕЧЕНИЕ (N Engl J Med 2002;

346:334) Ванкомицин 125 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 10–14 дней (схема выбора для лечения тяжелых форм заболевания или для лечения больных с недостаточным ответом на терапию метронидазолом).

Метронидазол 250 мг внутрь 4 раза в сутки или 500 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 10–14 дней (схема выбора).

Препараты, тормозящие перистальтику, например, лоперамид (Имоди ум) или комбинация атропина и дифеноксилата (Ломотил), противо показаны.

ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. Как правило, температура снижается в течение первых суток, диарея исчезает в среднем через 5 дней. В 20–25% случа ев через 3–14 дней после окончания лечения возникает рецидив. Практи чески у всех пациентов наблюдается ответ на проводимое лечение, за исключением тех, у кого развивается кишечная непроходимость;

рециди вы после окончания лечения возникают у 15–20% пациентов (N Engl J Med 2002;

346:334).

ВИРУСНЫЙ ЭНТЕРИТ ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ: диагностируется у 15–30% ВИЧ инфицированных с острой диареей.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: острая диарея (жидкий стул), в одной трети случаев переходит в хроническую;

встречается при любом количе стве лимфоцитов CD4.

ДИАГНОСТИКА. Наиболее часто вирусный энтерит вызывают аденови русы, астровирусы, пикорнавирусы, калицивирусы (N Engl J Med 1993;

329:14);

клинические лаборатории не располагают оборудованием для выявления этих вирусов.

ЛЕЧЕНИЕ. Поддерживающая терапия: регидратация;

назначение препа ратов, тормозящих перистальтику.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции ИДИОПАТИЧЕСКАЯ ДИАРЕЯ ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ: обнаруживается у 25–40% ВИЧ инфицированных пациентов с острой диареей.

ЭТИОЛОГИЯ: различные неинфекционные факторы;

необходимо исклю чить побочные эффекты лекарственных препаратов (в том числе лакта цидоз), погрешности в диете, синдром раздраженной кишки.

ДИАГНОЗ ставится при отрицательных результатах обследования, вклю чая посевы кала, исследования кала на паразиты и яйца глистов и анализ кала на токсины C. difficile.

ЭМПИРИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЫ ОСТРОЙ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ДИАРЕИ Ципрофлоксацин 500 мг внутрь 2 раза в сутки.

Офлоксацин 200–300 мг внутрь 2 раза в сутки на протяжении 5 дней ± метронидазол (Arch Intern Med 1990;

150:541;

Ann Intern Med 1992;

117:202;

Clin Infect Dis 2001;

32:331).

Хроническая диарея (Критерием стадии СПИДа служит развитие хронической диареи — более двух эпизодов неоформленного или жидкого стула в сутки в течение 30 и более суток.) CRYPTOSPORIDIA (см. стр. 412) CYTOMEGALOVIRUS (см. стр. 414) ENTAMOEBA HISTOLYTICA ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ: 1–3% случаев хронической диареи у больных СПИДом.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: колит;

кровавый понос;

спастические боли в животе;

лейкоциты в анализе кала не определяются (в кале при месь крови);

часты случаи бессимптомного носительства;

встречается при любом количестве лимфоцитов CD4.

ДИАГНОСТИКА: исследование кала на паразиты и яйца глистов. Провес ти дифференциальную диагностику с непатогенной E. dispar. В большин стве случаев положительный результат лабораторного исследования кала на Entamoeba spp. обусловлен обнаружением E. dispar (J Clin Micro biol 2003;

41:5041;

Lancet 2003;

361:1025).

ЛЕЧЕНИЕ: метронидазол, 500–750 мг внутрь или в/в 3 раза в сутки в течение 5–10 дней, затем йодохинол, 650 мг внутрь 3 раза в сутки в тече ние 21 дня, или паромомицин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение дней.

484 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции GIARDIA LAMBLIA ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ: 1–3% случаев хронической диареи у больных СПИДом (ВИЧ-инфицированные — не единственная категория лиц, вос приимчивых к этой инфекции).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: энтерит;

частый жидкий стул ± синдром мальабсорбции, вздутие живота;

метеоризм;

встречается при любом количестве лимфоцитов CD4.

ДИАГНОСТИКА: обнаружение антигенов лямблий в кале.

ЛЕЧЕНИЕ: метронидазол 250 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 10 дней.

ISOSPORA BELLI (см. стр. 429) MICROSPORIDIA: ENTEROCYTOZOON BIENEUSI ИЛИ ENTEROCYTOZOON (SEPTATA) INTESTINALIS (см. стр. 432) MYCOBACTERIUM AVIUM COMPLEX (МАК-ИНФЕКЦИЯ) (см. стр. 434) ИДИОПАТИЧЕСКАЯ ХРОНИЧЕСКАЯ ДИАРЕЯ (НЕПАТОГЕННАЯ) ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ: диагностируется у 20–30% больных СПИДом, страдающих хронической диареей и прошедших полное диагностическое обследование, включающее ФГДС.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: обычно частый жидкий стул небольшими порциями. Диарея либо проходит самостоятельно, либо поддается лече нию препаратами, тормозящими перистальтику кишечника (Gut 1995;

36:283). Обычно не сопровождается значительной потерей веса и часто проходит самостоятельно.

ДИАГНОСТИКА. В биоптатах обнаруживается атрофия ворсин и гипер плазия крипт;

эндоскопическое обследование ЖКТ с биопсией и с после дующим исследованием биоптата, в том числе методом электронной микроскопии на микроспоридий, не обнаруживает какого-либо инфекци онного возбудителя диареи (Clin Infect Dis 1992;

15:726). Данными гисто логическими изменениями нельзя объяснить возникновение диареи, поскольку они обнаруживаются и у ВИЧ-инфицированных, у которых нет симптомов со стороны ЖКТ (Lancet 1996;

348:379). Если у пациента пер систирующая диарея с большим количеством каловых масс и не удается выявить возбудителя, следует исключить саркому Капоши или лимфому.

ЛЕЧЕНИЕ: поддерживающая терапия (частый прием пищи небольшими порциями, щадящая диета, из рациона необходимо исключить кофеин и лактозу);

атропин/дифеноксилат (Ломотил), лоперамид (Имодиум);

пи щевые добавки. Рекомендуют безглютеновую диету.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Эзофагит Таблица 7.1. Поражение пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов Кандидоз ЦМВ эзофагит Герпетическая Афтозные инфекция, язвы вызванная ВПГ См. также Стр. 403 Стр. 418 Стр. 422 Стр. Частота 50–70% 10–20% 2–5% 10–20% Клинические проявления Дисфагия +++ + + + Боль при глотании ++ +++ +++ +++ Кандидоз полости 50–70% <25% <25% <25% рта и глотки Язвы полости рта редко нетипично часто нетипично Боль разлитая локализованная локализованная локализованная Лихорадка нечасто часто нечасто нечасто Диагностика Эндоскопическое Обычно лечение Диагноз ставится Диагноз ставится По внешнему виду обследование назначают на основании на основании и локализации эмпирически результатов результатов язвы похожи на биопсии биопсии ЦМВ инфекцию Псевдомембра нозные бляшки;

Эритема, эрозии Эритема, эрозии Для исключения нити гриба могут или язвы, одино- или язвы, обычно ЦМВ и герпетиче прорасти всю чные или множест- небольших ской инфекции толщу стенки венные, не сливаю- размеров, сливаю- необходимо пищевода щиеся, часто в щиеся, неглубокие выполнить дистальном отделе биопсию пищевода Соскоб: в препа- Биопсия: внутри- Соскоб/биопсия: Отрицательные ратах, обрабо- клеточные включе- цитоплазматиче- результаты танных КОН или ния и/или выделе- ские включения и обследования на реактивом ние культуры многоядерные Candida, ЦМВ и Шиффа (PAS- возбудителя гигантские клетки, вирус простого реакция), обна- выявление вируса с герпеса, а также Гистологическое руживаются помощью флюорес- отсутствие другого исследование дрожжевые цирующих антител диагноза биоптата + выде Микробиологиче- клетки и псевдо- и/или выделение ление культуры ское исследова- мицелий культуры вируса вируса позволяет ние При подозрении поставить точный на наличие у диагноз. Однако возбудителя культуральное резистентных исследование не свойств выпол- рекомендуется няются посевы с ввиду большого определением количества ложно спектра чувстви- положительных тельности результатов возбудителя 486 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Таблица 7.1. Поражение пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов (продолжение) Кандидоз ЦМВ эзофагит Герпетическая Афтозные язвы инфекция, вызванная ВПГ Лечение Острое Флуконазол, 200 мг/сут Ганцикловир 5 мг/кг в/в Ацикловир 200– Преднизон 40 мг/сут заболевание внутрь, максимальная 2 раза в сутки 2–3 800 мг внутрь 5 раз внутрь в течение 7– доза 800 мг/сут недели или валганцик- в сутки или 5 мг/кг 14 дней, затем ловир 900 мг 2 раза в в/в каждые 8 часов в снижать дозу на В случаях, плохо сутки в течение 3 течение 2–3 недель 10 мг в неделю или поддающихся терапии:

недель, затем 900 мг в или валацикловир 1 медленнее каспофунгин 70 мг/сут сутки (если пациент г внутрь 3 раза в Талидомид в/в однократно, затем способен проглотить сутки (если пациент 200 мг/сут внутрь 50 мг/сут препарат) способен проглотить (BJM 1989;

298:432;

препарат) или Фоскарнет 40–60 мг/кг J Infect Dis 1999;

каждые 8 часов 2–3 180:61) микофунгин 150 мг недели 1 раз в сутки Инъекции кортико ВААРТ стероидов в очаги или поражения Противовирусная раствор итраконазола терапия эффективна в 200 мг/сут, 75% случаев или вориконазол 200 мг внутрь или в/в 2 раза в сутки (много лекар ственных взаимодей ствий) Амфотерицин 0,5– 0,7 мг/кг/сут в/в Поддерживающая Флуконазол 100– При рецидивирующем Решение о необ- Не проводится терапия 200 мг/сут внутрь течении заболевания ходимости поддер (показан при рециди- рекомендуется живающей терапии вирующей или тяжелой поддерживающая принимается формах заболевания) терапия валганцикло- индивидуально;

виром применяется При резистентности к ацикловир 200– флуконазолу может 400 мг внутрь 3– потребоваться лучение раз в сутки альтернативными препаратами (см.

выше) Дополнительные сведения 1. До начала эпохи ВААРТ симптомы поражения пищевода развивались у одной трети больных СПИДом (Gut 1989;

30:1033). Язвы пищевода, как правило, либо обусловлены ЦМВ инфекци ей (45%), либо представляют собой идиопатические (афтозные) язвы (40%). На долю ВПГ инфекции приходится только 5% случаев поражения пищевода (Ann Intern Med 1995;

122:143).

2. При проведении эндоскопии диагноз устанавливается в 70–95% случаев (Arch J Med 1991;

151:1567). Если у пациента наступило клиническое улучшение на фоне эмпирического проти вогрибкового лечения, то необходимости в подтверждении диагноза кандидозного эзофагита с помощью эзофагоскопии нет. Рентгенологическое исследование с барием позволяет уста новить диагноз только в 20–30% случаев.

3. При появлении симптомов со стороны пищевода необходимо исключить дисфагию, обуслов ленную побочными эффектами лекарственных препаратов (Am J Med 1988;

88:512), к числу которых относятся зидовудин (Ann Intern Med 1990;

162:65) и зальцитабин, другие инфекции, в том числе M. avium, туберкулез, криптоспоридиоз, P. jiroveci, первичную ВИЧ-инфекцию (острый ретровирусный синдром), гистоплазмоз, а также опухоли, в том числе саркому Капо ши и лимфому (BMJ 1988;

296:92;

Gastrointest Endosc 1986;

32:96).

4. Для лечения кандидоза препаратом выбора является флуконазол, поскольку эффективность данного препарата подтверждена результатами исследований, его усвояемость более пред сказуема, и он меньше взаимодействует с другими лекарственными средствами (по сравне нию с другими противогрибковыми препаратами — вориконазолом, кетоконазолом и итрако назолом).

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ. Следует исключить причины, не связанные с ВИЧ-инфекцией, особенно если количество лимфоцитов CD >200 мкл-1. Наиболее часто эзофагит обусловлен приемом определенных препаратов или пищевых продуктов, а также ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью). У пациентов с количеством лимфоцитов CD <200 мкл-1 наиболее часто встречается кандидозный эзофагит, реже — идиопатический эзофагит и эзофагиты, вызванные ВПГ и ЦМВ, и совсем редко поражение пищевода вызвано туберкулезом, M. avium, гистоплаз мозом, P. jiroveci, криптоспоридиозом, саркомой Капоши или лимфомой.

Болезни печени и поджелудочной железы Дифференциальный диагноз при патологических измененных ПФП у ВИЧ-инфицированных (JAMA 2004;

292:243) ГЕПАТИТ Вирусный гепатит А: острая инфекция (Clin Infect Dis 2001;

32:297) Обострение вирусного гепатита B (у носителей HBsAg) (см. стр. 490) 1. Отмена TDF, 3TC, FTC (J Hepatol 1998;

29:306;

J Infect Dis 2002;

186:23) 2. Возникновение резистентности вируса гепатита B к FTC или 3TC, реже к TDF 3. Восстановление иммунитета Вирусный гепатит С (см. стр. 494) ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ АЛКОГОЛЕМ ИЛИ ДРУГИМИ ПСИХОАКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ (J Acquir Immune Defic Syndr 2001;

27:4426) ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ: алкогольный и неалкогольный стеатогепатит, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, саркоидоз ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ: ацетамино фена (Clin Infect Dis 2004;

38:565), антиретровирусных препаратов (см.

стр. 129, а также ниже), изониазида, статинов и т. д.

РЕАКЦИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ: фенитоин, абакавир, ТМП СМК, невирапин ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ, ВКЛЮЧАЯ МАК-ИНФЕКЦИЮ И ЦМВ ИНФЕКЦИЮ (Am J Gastroenterol 1988;

83:1) ВААРТ Воспалительный синдром восстановления иммунитета (J Acquir Immune Defic Syndr 2001;

27:426;

Clin Infect Dis 2004;

38:S65) — см. стр.

Лекарственный гепатит на фоне приема невирапина — см. стр. Бессимптомное повышение активности трансаминаз в 3 и более раз по сравнению с верхней границей нормы (трансаминит) на фоне приема ИП и ННИОТ наблюдается у 15–30% пациентов;

у ВИЧ-инфи цированных носителей вируса гепатита С риск в 2 раза выше (Clin In fect Dis 2002;

34:831;

JAMA 2000;

283:74;

Hepatology 2002;

35:182) 488 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Жировая дистрофия печени (стеатоз): чаще всего развивается на фоне приема d4T, реже на фоне приема AZT и ddI;

обычно сочетается с лак тацидозом;

см. стр. Коррекция доз антиретровирусных препаратов у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени: НИОТ — необходимо корректировать дозу только ABC: при печеночной недостаточности класса А по шкале Чайлда-Пью — 200 мг 2 раза в сутки, при печеночной недостаточности классов В и С ABC противопоказан;

ННИОТ — не требуется, NVP не назначать или применять с осторожностью;

ИП: NFV в стандартных до зах, IDV/r — 200/100 мг 2 раза в сутки, LPV/r — может потребоваться те рапевтический мониторинг, ATV — 300 мг 1 раз в сутки при печеночной недостаточности класса В, при печеночной недостаточности класса С ATV противопоказан (Clin Infect Dis 2004;

40:174), TPV противопоказан при печеночной недостаточности классов В и С, однако клинические данные ограничены.

Холангиопатия у больных СПИДом (Dig Dis 1998;

16:205) ЭТИОЛОГИЯ. Если удается выявить возбудителя, то наиболее часто обнаруживается Cryptosporidium (см. стр. 412). Также холангиопатию могут вызывать микроспоридии, ЦМВ и Cyclospora. В 20–40% случаев устанавливается диагноз идиопатической холангиопатии.

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ: относительно редкое заболевание, преимуще ственно наблюдается на поздних стадиях ВИЧ-инфекции.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Боль в верхнем правом квадранте живота, изменения ПФП, типичные для холестаза. Поздняя стадия ВИЧ инфекции, когда количество лимфоцитов CD4 <100 мкл-1.

ДИАГНОСТИКА. Высокая активность щелочной фосфатазы, зачастую превышающая верхнюю границу нормы в 8 и более раз. Прогноз заболе вания зависит от уровня активности этого фермента. Обычно для уста новления диагноза проводят эндоскопическую ретроградную холангио панкреатографию (ЭРХПГ) (метод выбора);

специфичность ультразвуко вого исследования составляет 75–95%.

ЛЕЧЕНИЕ. Самую большую роль в лечении этих пациентов играет ВААРТ. Лечение также зависит от причины заболевания. Если обнаружен возбудитель — необходимо лечить соответствующую инфекцию (ЦМВ, Cyclospora). Обычно выполняется механическое расширение суженных желчных протоков и/или папиллотомия.

Папиллярный стеноз: ЭРХПГ со сфинктеротомией для уменьшения болевого синдрома.

Холангиопатия без папиллярного стеноза: урсодезоксихолевая кислота (Актигалл) 300 мг внутрь 3 раза в сутки (Am J Med 1997;

103:70). Опыт применения ограничен.

Стриктуры желчных протоков: эндоскопическое стентирование.

ПРОГНОЗ ЛЕЧЕНИЯ. Средняя продолжительность жизни в эпоху ВААРТ составляет 9 месяцев;

если уровень активности щелочной фосфатазы >1000 МЕ/л, то продолжительность жизни меньше (Am J Gastroenterol 2003;

98:2176). ВААРТ существенно улучшает прогноз.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Вирусные гепатиты Таблица 7.2. Вирусные гепатиты Тип Доля лиц, имеющих Инкубационный Диагностика Течение заболевания антитела к вирусу гепатита* период Пути передачи Фекально-оральный;

с пищей;

Острая инфекция: IgM к Фульминантный гепатит А 15–50 дней в 50% случаев источник вирусу гепатита А (молниеносная форма) с инфекции неизвестен летальным исходом в О перенесенном гепатите А 0,6% случаев;

у больных Иммунитет против вируса или проведенной вакцина сочетанной инфекцией гепатита А есть у 40–50% ции против гепатита А вирусами гепатитов А и С населения в целом свидетельствует факт фульминантная форма наличия антител к вирусу Острое течение: 50% случаев развивается в 15% гепатита А (IgG) случаев Очень высокая актив ность АЛТ/АСТ Самоизлечение в >99% случаев Не переходит в хрониче скую форму Передается при контакте с Острая инфекция: HBsAg + Фульминантный гепатит 45–160 дней кровью, при половых контак- антитела класса IgM к (молниеносная форма) с тах, перинатальным путем HBcAg летальным исходом: 1,4% случаев Доля лиц, имеющих антитела Хроническая форма: HBsAg к HBsAg: 90% лиц, вакцини- в течение 6 месяцев + Хронический гепатит: 6% рованных против гепатита В антитела класса IgG к случаев среди населения менее 10 лет назад;

3–14% HBcAg в целом и 10–15% населения в целом;

60–80% случаев среди больных Поствакцинальный ПИН;

35–80% МСМ СПИДом иммунитет: антитела к В Доля лиц, у которых HBsAg обнаруживается HBsAg (хронический гепатит В): 0,1– 0,2% населения в целом;

6– 17% МСМ;

7–10% ПИН;

13% иммигрантов из регионов с высокой распространенно стью гепатита В;

6–14% ВИЧ инфицированных (в США) Контакт с кровью (чаще, чем Антитела к ВГС методом Острый гепатит С С 15–50 дней при половых контактах и ИФА + определение РНК переходит в хроническую перинатальным путем) ВГС (количественным форму в 80% случаев методом) 1,8% населения в целом В течение 20 лет цирроз печени развивается у 10– 60–90% ПИН 15% больных;

риск 60–90% больных гемофилией прогрессирования заболевания выше у ВИЧ 2–8% МСМ инфицированных и у лиц, злоупотребляющих алкоголем Вирусный гепатит С практически не влияет (или оказывает незначи тельное влияние) на величину риска прогрес сирования ВИЧ-инфекции * Среди взрослого населения США.

490 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Гепатит B (см. публикацию Nuez M. и Soriano V., Lancet Infect Dis 2005;

5:374) ДИАГНОСТИКА. Если HBsAg обнаруживается в крови пациента в тече ние 20 недель, это означает, что гепатит перешел в хроническую форму.

Таблица 7.3. Диагностика гепатита В Исследование Хронический Хронический гепатит Здоровый носитель Поствакцинальный гепатит В с отсутствием HBcAg или постинфекци онный иммунитет* HBsAg + + + — Антитела к HBsAg — — — + HBeAg + — — — Антитела к HBcAg — — — +* ПЦР на ДНК ВГВ >105 >103 >103 — АЛТ Норма Норма * Поствакцинальный иммунитет: антитела к HBsAg Постинфекционный иммунитет: антитела к HBsAg и HBcAg ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В. Первичная (острая) стадия вирусного гепатита B у взрослых обычно протекает субклинически (со стертыми клиническими проявлениями) и заканчивается либо спонтан ным выздоровлением, либо переходом в хроническую форму. Переход в хроническую форму (носительство вируса) происходит примерно в 6–10% случаев, что подтверждается наличием в крови HBsAg в течение месяцев (J Acquir Immune Defic Syndr 1991;

4:416;

J Infect Dis 1991;

163:1138). Примерно у 25% вирусоносителей развивается хронический активный гепатит, который прогрессирует в цирроз печени в 15–30% случаев и повышает отдаленный риск развития гепатокарциномы. Риск поражения печени определяется скоростью репликации вируса гепатита B;

маркерами репликации вируса служат HBeAg и концентрация ДНК вируса гепатита B. У ВИЧ-инфицированных риск перехода гепатита B в хроническую форму после острой стадии выше, чем у не инфици рованных ВИЧ, и составляет 10–15%. У пациентов с сочетанной инфек цией ВИЧ и гепатитом B выше концентрация ДНК вируса гепатита B в крови, чаще обнаруживается HBeAg и выше вероятность развития пато логических изменений ткани печени, обусловленных действием вируса гепатита B (Clin Infect Dis 2003;

37:1678;

Lancet 2002;

360:1921;

J Acquir Infect Dis Syndr 1991;

4:416). Вопрос о том, ускоряет ли вирусный гепатит B прогрессирование ВИЧ-инфекции, пока остается открытым, однако установлено, что у пациентов с вирусным гепатитом B более выражено гепатотоксичное действие антиретровирусных препаратов, входящих в схемы ВААРТ (JAMA 2000;

283:74;

Clin Liver Dis 2003;

7:475).

Течение сочетанной инфекции ВИЧ и вирусом гепатита В существенно осложняется тем, что 1) ВИЧ изменяет течение вирусного гепатита В, нарушая иммунный ответ;

2) существенно повышается риск развития гепатотоксических побочных эффектов АРВ препаратов 3–4 степени тяжести (J Infect Dis 2002;

186:23);

3) смертность от вирусного гепатита В возрастает в 17 раз (Lancet 2002;

360:1921);

4) сочетанная инфекция ВИЧ увеличивает вероятность возникновения резистентности вируса гепатита В к ламивудину до 94% через 4 года (AIDS 2006;

20:863);

5) ВИЧ и вирус 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции ный гепатит В существенно затрудняют лечение друг друга вследствие перекрывающегося действия препаратов, использующихся для лечения обеих инфекций (J Acquir Immune Defic Syndr 2005;

41:1035;

Clin Infect Dis 2006;

43:904;

J Hepatol 2006;

44:S65).

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ И ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ Установление диагноза. Анализ на HBsAg, антитела к HBcAg и HBsAg. Вопрос о том, как интерпретировать наличие антител к HBcAg в отсутствие других маркеров инфекции, остается открытым (J Med Virol 2000;

62:450;

Clin Infect Dis 1998;

26:895).

Диспансерное наблюдение. Диагноз хронического гепатита B уста навливается при обнаружении HBsAg в течение более 6 месяцев. В этом случае определяют уровни HBeAg, антител к HBsAg и концентра цию ДНК вируса гепатита B. Тяжесть поражения печени оценивают при установлении диагноза, а затем каждые 6 месяцев, определяя уровень активности АЛТ, концентрацию альбумина, протромбиновое время, по казатели клинического анализа крови, включая количество тромбоци тов, уровень билирубина. В некоторых руководствах содержится реко мендация определять уровень альфа-фетопротеина или проводить ультразвуковое исследование печени каждые 6–12 месяцев для выяв ления признаков гепатоцеллюлярной карциномы. Повышается ли риск развития гепатокарциномы на фоне ВИЧ-инфекции, неизвестно. (Clin Infect Dis 2005;

40(suppl 3):S179). Лучшим методом для определения степени тяжести (на основании активности воспалительно некротического процесса) и стадии (по степени выраженности фибро тических изменений) гепатита служит биопсия печени, однако обычно в ней нет необходимости. Биопсия показана в основном пациентам с нормальной активностью АЛТ и уровнем ДНК ВГВ <104 копий/мл.

ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ Отрицательный результат скринингового обследования на гепа тит B. ВИЧ-инфицированных, у которых при скрининговом обследова нии не выявлены HBsAg и антитела к HBsAg, следует вакцинировать против гепатита B (см. стр. 51).

Пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита B следует 1) убеждать либо отказаться от потребления алкоголя, либо его огра ничить;

2) вакцинировать против гепатита А, особенно если количество лимфоцитов CD4 >200 мкл-1;

3) обследовать для выявления показаний к лечению гепатита B;

4) лечить с использованием схем АРТ, которые включают нуклеозидные аналоги, обладающие активностью против ви руса гепатита B (см. ниже);

5) предупреждать о риске передачи вируса гепатита B, в том числе о необходимости обследования лиц, находив шихся в эпидемиологически значимом контакте с пациентом, для выяв ления показаний к вакцинации против гепатита B.

У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита B обострение гепатита может быть вызвано: 1) прекращением приема НИОТ, обладающих активностью против гепатита B (3TC, FTC, TDF);

2) возникновением резистентности вируса гепатита B к НИОТ (особенно к 3TC и FTC) (Clin Infect Dis 1999;

28:1032);

3) восстановлением иммуни тета на фоне приема схем ВААРТ, как включающих, так и не включаю щих 3TC, FTC, TDF (Clin Infect Dis 2004;

39:1291);

4) гепатотоксично стью антиретровирусных препаратов (см. стр. 129).

492 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В HBsAg(+) в течение 6 месяцев ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В: HBeAg, антитела к HBeAg, определение концентрации ДНК ВГВ, ПФП, включая активность АЛТ ПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ ГЕПАТИТА В У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ Признаки репликации вируса: HBeAg(+) или ДНК ВГВ >105 копий/мл.

Признаки активности воспалительного процесса в печени: увеличение активности АЛТ, признаки воспаления в биоптате печени, положитель ный результат неинвазивного метода диагностики, позволяющего оце нить распространенность фиброза печени.

Выбор препаратов для лечения сочетанной инфекции ВИЧ и ВГВ см.

ниже.

Лечение HBsAg(+)пациентов: в некоторых случаях лучше проводить лечение интерфероном по причине более высокой частоты ответа на терапию, хотя многие специалисты отдают предпочтение перо ральной терапии нуклеозидными аналогами. Терапия пегилирован ным интерфероном предпочтительна при наличии следующих фак торов: HBeAg(+), повышенная активность АЛТ, отсутствие показаний к ВААРТ, высокий уровень лимфоцитов CD4, поражение печени не тяжелой степени, высокая мотивация пациента. Целесообразность комбинированной терапии интерфероном и нуклеозидным аналогом не доказана (Lancet 2005;

365:123).

Нуклеозидные/нуклеотидные аналоги: ламивудин снижает реплика цию вируса в среднем на 4–5 log10 копий/мл (у 40–86% пациентов), однако серореверсия HBeAg происходит нечасто (у 20–29% пациен тов через год от начала лечения), а серореверсия HBsAg наблюда ется еще реже (у 1–2% пациентов). Репликация ДНК ВГВ и признаки прогрессирования патологического процесса в печени возвращаются после прекращения приема препаратов или после возникновения резистентности (Lancet Infect Dis 2005;

5:374). Таким образом, про должительность терапии зависит от течения заболевания и может быть сколь угодно долгой. Сильное беспокойство вызывает высокая частота возникновения мутаций резистентности к ламивудину, осо бенно у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Выбор нуклеозидных препаратов для лечения пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В Лечение только гепатита В: пегилированный интерферон, энтекавир, адефовир, телбивудин Лечение ВИЧ-инфекции и гепатита В: ВААРТ с TDF/FTC или TDF/3TC или ВААРТ одновременно с энтекавиром или телбивуди ном Лечение только ВИЧ-инфекции: включить в схему ВААРТ 2 препа ратов с активностью в отношении ВГВ, чтобы предупредить обост рение гепатита В при восстановлении иммунитета НАБЛЮДЕНИЕ При лечении интерфероном: см. стр. 331–334.

2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции При лечении НИОТ: ожидается, что через месяц от начала лечения уровень ДНК ВГВ снизится на 1 log10 копий/мл;

определять уровень ДНК ВГВ каждые 3 месяца.

Таблица 7.4. Лечение гепатита В (приведено с изменениями из Lancet Infect Dis 2005;

5:374;

Clin Infect Dis 2006;

43:904) Препарат Активность Схема Дополнительные сведения ВИЧ ВГВ Штаммы с мутацией YMDD 5 МЕ/сут или 10 МЕ 3 У ВИЧ-инфицированных вероят раза в неделю п/к или ность ответа на лечение меньше;

+ + Интерферон* + в/м в течение 16–24 предпочтительнее применять недель пегилированный интерферон.

+ + + Пегинтерферон альфа 2a: 180 мкг 1 раз в Наиболее высокая частота ответов неделю в течение 48 на лечение;

некоторые специали недель сты считают его препаратом выбора для HBeAg (+) пациентов.

альфа 2b: 1,5 мг/кг п/к Наиболее эффективен при раз в неделю в течение наличии следующих факторов:

48 недель HBeAg (+), активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 2 раза, низкий уровень ДНК ВГВ.

Повышенная доза (1,0 мг) назначается пациентам, которые принимали ламивудин ранее или у + + Энтекавир* — 0,5–1,0 мг/сут внутрь которых ВГВ резистентен к ламивудину (т. е. обнаружены YMDD-штаммы).

+ + Адефовир* ± 10 мг/сут внутрь Активен в отношении ВИЧ, однако не в тех дозах, которые применя ются для лечения гепатита В;

вызывает опасения возможность формирования резистентности ВИЧ к TDF. Частота формирования резистентности ВГВ к адефовиру составляет 2% через 2 года от начала лечения. 3TC и FTC сохраняют активность в отношении резистентного к адефовиру ВГВ.

YMDD-штаммы с резистентностью к 3TC/FTC возникают с частотой 21% через год от начала лечения, 30% через 2 года от начала лечения и 94% через 4 года от + + Ламивудин — 100 мг/сут внутрь начала лечения(AIDS 2006;

20:863;

Clin Infect Dis 2003;

37:1678).

Возникновение резистентности часто сопровождается обострени ем гепатита.

+ + Эмтрицитабин — 200 мг/сут внутрь Не одобрен FDA для лечения вирусного гепатита В. Предполага ется, что FTC по активности и частоте возникновения вирусной резистентности аналогичен 3TC.

Не одобрен FDA для лечения вирусного гепатита В, однако препарат обладает хорошей + + + Тенофовир 300 мг/сут внутрь активностью в отношении вируса гепатита В in vitro и in vivo (N Engl J Med 2003;

348:177).

+ + Телбивудин — 600 мг/сут внутрь По активности в отношении ВГВ превосходит ламивудин, адефовир и энтекавир.

494 2007 © Джон Бартлетт Клинические аспекты ВИЧ-инфекции Гепатит C (см. Ann Intern Med 2003;

138:197) ДИАГНОСТИКА. Стандартным лабораторным тестом на гепатит С служит иммуноферментный анализ на антитела к вирусу гепатита С, положи тельные результаты которого подтверждаются обнаружением РНК ВГС;

при отрицательном результате исследования на РНК ВГС его следует повторить через 6 месяцев, поскольку виремия может быть непостоянной.

В отличие от ВИЧ, уровни антител к вирусу гепатита С также могут быть низкими, особенно у ВИЧ-инфицированных, поэтому при подозрении на гепатит С и при отрицательном результате скринингового теста на анти тела к ВГС следует сделать анализ на РНК ВГС (Blood 1993;

82:1010;

J Infect Dis 1994;

170:433). Ложноотрицательные результаты скринингового теста на антитела к ВГС наиболее часто наблюдаются при количестве лимфоцитов CD4 <100 мкл-1. В отличие от ВИЧ, уровень вирусной нагруз ки ВГС не коррелирует с темпом прогрессирования гепатита.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Самое последнее эпидемиологическое исследова ние распространенности вирусного гепатита С национального масштаба в США (NHANES) было проведено в 1999–2002 годах (Ann Intern Med 2006;

Pages:     | 1 |   ...   | 9 | 10 || 12 | 13 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.