WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
-- [ Страница 1 ] --

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО

На правах рукописи

Колотаев Антон Владимирович НОВЫЕ ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ ФОТОХРОМНЫХ ДИГЕТАРИЛЭТЕНОВ 02.00.03 – органическая

химия Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук

Научный руководитель доктор химических наук, профессор Л.И.Беленький Москва – 2006 Сердечно благодарю за оказанные моей работе помощь и внимание моего мою а маму также Светлану Леонида Валерия Алексеевну, Исааковича Громову руководителя Беленького, и Зармиковича Шириняна и Галину Павловну коллектив лаборатории гетероциклических соединений.

2 СОДЕРЖАНИЕ СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. СИНТЕЗЫ ДИАРИЛ- И ДИГЕТАРИЛАЦЕТИЛЕНОВ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЕ В 1,2-ДИАРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЭТЕНЫ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) 1.1. СИНТЕЗ ДИАРИЛ(ГЕТАРИЛ)АЦЕТИЛЕНОВ 1.1.1. Из 1,2-диарилэтанов или 1,2-диарилэтиленов 1.1.2. Создание CC связи реакциями сочетания 1.1.3. Из терминальных ацетиленов и их производных. Получение арил- и гетарилацетиленов. Получение диарил(гетарил)ацетиленов из терминальных ацетиленов. 1.2. ПРЕВРАЩЕНИЕ ДИАРИЛ- И ДИГЕТАРИЛАЦЕТИЛЕНОВ В 1,2-ДИАРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЭТЕНЫ 1.2.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение 1.2.2. Реакция Дильса – Альдера. 1.2.3. Присоединение комплексов переходных металлов к диарилацетиленам Получение производных хинолина и пиррола Инденолы Инденоны Циклопентеноны Лактоны Хиноны 1.2.4. Реакции [n+2]-циклоприсоединения 1.2.5. Прочие реакции ГЛАВА 2. ПОЛУЧЕНИЕ 1,2-ДИГЕТАРИЛЭТАНДИОНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 2.1. СИНТЕЗ 1,2-ДИКЕТОНОВ ТИОФЕНОВОГО РЯДА 2.2. СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ И НЕСИММЕТРИЧНЫХ ДИГЕТАРИЛЭТАНДИОНОВ ИНДОЛЬНОГО РЯДА 3 5 7 7 7 10 10 10 12 16 16 22 24 24 26 27 29 33 37 39 52 59 60 ГЛАВА 3. СИНТЕЗ ДИТИЕНИЛАЦЕТИЛЕНОВ И ИХ [4+2]-ПОЛЯРНОЕ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ С ОБРАЗОВАНИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ТИАЗИНА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 3.1. РЕАКЦИИ 1,2-ДИКЕТОНОВ С ГИДРАЗИНОМ И ПРЕВРАЩЕНИЕ ОЗАЗОНОВ В АЦЕТИЛЕНЫ 3.2. РЕАКЦИИ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С УЧАСТИЕМ ДИТИЕНИЛАЦЕТИЛЕНОВ ГЛАВА 4. СИНТЕЗ ДИТИЕНИЛЭТЕНОВ С ПОМОЩЬЮ ВНУТРИ- И МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОНДЕНСАЦИЙ КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ РЯДА ТИОФЕНА ПО МАК-МУРРИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 4.1. ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ КОНДЕНСАЦИЯ 2,2,4,4-ТЕТРАМЕТИЛ-2,4-БИС(2,5-ДИМЕТИЛ-3ТИЕНИЛ)-3-ТИАПЕНТАН-1,5-ДИОНА ПО МАК-МУРРИ 4.2. СИНТЕЗ И ФОТОХРОМНЫЕ СВОЙСТВА ТЕТРАКИС(3,5-ДИМЕТИЛ-2-ТИЕНИЛ- И ТЕТРАКИС(2,5ДИМЕТИЛ-3-ТИЕНИЛ)ЭТИЛЕНОВ МЕЖМОЛЕКУЛЯРНОЙ КОНДЕНСАЦИЕЙ ЗАМЕЩЕННЫХ 3- И 2ТИОФЕНКАРБАЛЬДЕГИДОВ ПО МАК-МУРРИ ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. 5.1. АЦИЛИРОВАНИЕ ГОМОЛОГОВ ТИОФЕНА (К РАЗД. 2.1) 5.2. ПОЛУЧЕНИЕ СИММЕТРИЧНЫХ И НЕСИММЕТРИЧНЫХ 1,2-ДИКЕТОНОВ РЯДА ИНДОЛА (К РАЗД. 2.2) 73 73 84 87 92 92 5.3. СИНТЕЗ ДИГЕТАРИЛАЦЕТИЛЕНОВ (К РАЗД. 3.1) 5.4. РЕАКЦИИ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С УЧАСТИЕМ 1,2-БИС(2,5-ДИМЕТИЛ-3ТИЕНИЛ)АЦЕТИЛЕНА (К РАЗД. 3.2) 5.5. ВНУТРИ- И МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОНДЕНСАЦИИ КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ РЯДА ТИОФЕНА ПО МАК-МУРРИ (К РАЗД. 4) 5.5.1. Попытки проведения внутримолекулярной конденсации 2,2,4,4-тетраметил-2,4бис(2,5-диметил-3-тиенил)-3-тиапентан-1,5-диона 5.5.2. Синтез и фотохромные свойства тетракис(3,5-диметил-2-тиенил)- и тетракис(2,5-диметил-3-тиенил)этиленов ВЫВОДЫ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 99 102 106 106 109 114 ВВЕДЕНИЕ В настоящее время широкое развитие получили исследования фотохромных соединений, которые способны к обратимым превращениям под влиянием света исходного вещества А (фотохром) в продукт В, отличающийся спектром поглощения (окраской) и другими физико-химическими свойствами.

A h1 h2 B Такие соединения и материалы на их основе находят применение в актинометрах, дозиметрах, различных оптоэлектронных устройствах и таких распространенных бытовых изделиях, как солнцезащитные очки, а в настоящее время рассматриваются как чрезвычайно перспективные системы для хранения информации. Возможность применения фотохромов в качестве элементов оптической памяти определяется прежде всего двумя специфическими свойствами: количеством циклов взаимопревращения форм А и В, соответствующим разложению 20% образца (fatigue resistance, или «цикличность») и термической необратимостью фотопревращения. Одними из лучших термически необратимых фотохромов, которые к тому же обладают высокой «цикличностью» (до 10000 циклов), являются 1,2-дигетарилэтены. Поскольку к фотоциклизации нужного типа способны лишь цис-1,2-дигетарилэтены, необходимо предотвратить возможность цис-транс-изомеризации. Это обычно достигается закреплением цис-формы в циклических этеновых фрагментах, в качестве которых чаще всего используют остатки перфторциклопентена, малеинового ангидрида и малеинимида.

F F FF R F F O N O O O O Het Het Het Het Het Het При этом сначала, как правило, строится циклический этеновый фрагмент, к которому затем «пристраивают» гетарильные заместители. В последние годы получил развитие иной принцип построения фотохромных дигетарилэтенов, основанный на получении ключевого исходного соединения, в котором два гетарильных остатка соединены функционализированным ациклическим фрагментом, чаще всего,-дигетароилалкана, и последующей циклизации с образованием циклического этенового фрагмента. Из всего изложенного следует, что важной и актуальной задачей являлась разработка новых подходов к синтезу фотохромных дигетарилэтенов и новых типов структур с фотохромными свойствами.

Для решения этой задачи нами были намечены три пути образования системы цисдигетарилэтена с этеновым мостиком в составе гетероцикла или алицикла: 1) из дигетарилацетилена на основе реакций циклоприсоединения;

2) по реакции Мак-Мурри из производного 1,5-дигетарил-1,5-диоксо-3-тиапентана и 3) по реакции Мак-Мурри из дигетарилкетонов.

S Het Het Het Het Het Het O Het Het Het Het Het OO Het Нами была предложена новая стратегия, принципиальной особенностью которой является образование системы цис-дигетарилэтена из дигетарилацетилена на основе реакций циклоприсоединения. Разработаны синтезы дитиенилэтандионов и метод их превращения в дитиенилацетилены. Предложенная стратегия синтеза фотохромных дигетарилэтенов реализована на примере реакций полярного [4+2]-циклоприсоединения с участием дитиенилацетилена, тиобензамида и гетероароматических альдегидов в присутствии эфирата трёхфтористого бора, приводящей к 4-гетарил-5,6-бис(2,5-диметилтиен-3-ил)-2-фенил-4H1,3-тиазинам, изучены спектрально-люминесцентные свойства последних. Изучены возможности синтеза 2,2,5,5-тетраметил-3,4-ди(2,5-диметил-3-тиенил)-2,5дигидротиофена внутримолекулярной конденсацией Мак-Мурри 2,2,4,4-тетраметил-2,4бис(2,5-диметил-3-тиенил)-3-тиапентан-1,5-диона. С использованием межмолекулярной конденсации Мак-Мурри замещенных 2- и 3тиофенкарбальдегидов разработаны синтезы тетратиенилэтиленов – фотохромных дитиенилэтенов нового типа, в которых цис-транс-изомеризация вырождена, вследствие чего отпадает необходимость в закреплении цис-формы. Диссертация содержит 5 глав. Гл. 1 представляет собой литературный обзор, посвященный методам синтеза диарил- и дигетарилацетиленов и их превращениям в 1,2диарил(гетарил)этены. Полученные результаты обсуждены в трёх главах: гл. 2 посвящена получению 1,2-дигетарилэтандионов, гл. 3 – синтезу дитиенилацетиленов и их [4+2]полярному циклоприсоединению с образованием производных 1,3-тиазина, в гл. 4 обсуждены изученные нами внутри- и межмолекулярные конденсации по Мак-Мурри. Глава 5 содержит описание экспериментов. Далее следуют выводы и список литературы.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗЫ ДИАРИЛ- И ДИГЕТАРИЛАЦЕТИЛЕНОВ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЕ В 1,2-ДИАРИЛ(ГЕТАРИЛ)ЭТЕНЫ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) Ввиду того, что наиболее изученным диарилацетиленом является дифенилацетилен (толан), методы его синтеза и реакции важны как прототипы превращений дигетарилацетиленов. Поэтому в литературном обзоре наиболее полно представлены методы синтеза толана и его реакции, приводящие к циклическим продуктам, содержащим цисэтеновый мостик.

1.1. Синтез диарил(гетарил)ацетиленов Известно значительное число методов синтеза диарилацетиленов, которые можно подразделить на три большие группы: 1) Из 1,2-диарилэтанов или 1,2-диарилэтиленов. 2) Создание связи CC реакциями сочетания. 3) Из терминальных ацетиленов и их производных. 1.1.1. Из 1,2-диарилэтанов или 1,2-диарилэтиленов Ацетилены традиционно синтезируют из дигидразонов (озазонов), получаемых из разнообразных 1,2-дикетонов. В данном разделе рассматриваются только диарилзамещённые 1,2-дикетоны. Дигидразон 1,2-дифенилэтандиона1 получают кипячением бензила в н-пропаноле с 2,6кратным количеством 85% гидразингидрата в течение 60 ч с выходом 83-89% и далее окисляют в толан c выходом 67-73% оксидом ртути(II). Для окисления озазонов наряду с HgO1,2,3, используют также тетраацетат свинца4, трифторацетат серебра в триэтиламине5 (выходы толана и его ди-о-хлор-, ди-м-хлор- и ди-п-метоксизамещенных 80-85%), молекулярный кислород в присутствии CuCl в пиридине6 (выход толана 96,6%). Модификация7 этого метода заключается в обработке дикетона тозилгидразином, с последующим облучением дигидразона в щелочной среде. Ацетилены, в том числе, толан (дифенилацетилен) синтезируют также из сложных эфиров или 1,2-дикетонов через биссилиловые эфиры ендиола8 (I), которые далее превращают в 1,3-диоксол-2-тионы (II), последние реагируют с триэтилфосфитом, давая ацетилены.

1) Na, Et2O RCO2Et 2) Me3SiCl путь A путь B RCOCOR 1) EtMgBr 2) Me3SiCl Me3SiO R I OSiMe3 1) MeLi or NaH R 2) CS2/MeI O II S O R (EtO)3P RC CR 25-35% R R = Ph, A - 35%;

B - 33% n-Pr, A - 90% -(CH2)10-, A - 50%;

B - 35% Нагревание 1,2-диарилэтандионов непосредственно с триэтилфосфитом9 при 215C приводит к ацетиленам. Бензил10 при нагревании с двукратным количеством триэтилфосфита в течение 2.5 ч превращается в толан с выходом 60%. При нагревании 1:1 аддукта бензила и триэтилфосфита с пятикратным избытком триэтилфосфита в течение 4 ч выход толана возрастает до 81%. В ходе реакции образуется диарилкетен (III), превращающийся под действием триэтилфосфита в ацетилен. Для пара-замещенных бензилов, содержащих метил, хлор, метоксигруппу, выходы ацетиленов составляли от 24 до 43%.

R RCOCOR (EtO)3P O EtO P O OEt - (EtO)3PO R R2C C=O III (EtO)3P -(EtO)3PO RC CR OEt 1:1 аддукт R = п-R'-C6H4-, R' = H, Cl, Me, MeO Бензил с триметилфосфитом без растворителя при 20C даёт 1:1 аддукт11 с выходом, близким к количественному. Из гетарилзамещённых 1,2-дикетонов только в случае 1,2-ди(2фурил)этандиона12 были получены 1:1 аддукты с выходом 60-69% при нагревании (100C, 810 ч) с (RO)3P (R = Me, Et, изо-Pr). Интересно использование пиролиза фосфоранов13 для синтеза дигетарилацетиленов, содержащих фурановые, пиррольные и тиофеновые остатки. Пиролиз осуществляется при 300C при давлении 10-4 мм ртутного столба с выходами от 70 до 99% за исключением менее устойчивых 1,2-бис(2-фурил)ацетилена (25%) и 1,2-бис(1-метил-2-пирролил)ацетилена (45%). Толан образуется с 99% выходом из (-бензоил--фенилметилен)трифенилфосфорана, синтезируемого конденсацией бензоилхлорида в присутствии этилата натрия с бензилтрифенилфосфонийхлоридом;

последний легко получается из бензилхлорида и трифенилфосфина.

PPh3 R R' - Ph3PO R R' O R, R’ = 2-фурил, 2-тиенил;

2-тиенил, 2-тиенил;

2-фурил, 1-метил-2-пирролил;

2-тиенил, 1-метил-2пирролил.

Дигетарилацетилены также получают бромированием14 соответствующих олефинов, синтезируемых по Виттигу, с последующим дегидробромированием образующихся дибромидов действием сильных оснований. Например, 1,2-бис(2-тиенил)ацетилен15 синтезируют из 1,2-бис(2-тиенил)этена (IV), образующегося из 2-тенилхлорида и 2тиенилкарбальдегида действием трифенилфосфина в присутствии BuLi.

1) PPh3 S Cl 2) BuLi S PPh3 IV S CHO S S 1) Br2 2) KOH/EtOH S S Лучший выход этена (IV) достигается при сочетании 2-тиофенкарбальдегида с легко доступным фосфонатом16 (V).

P(OEt)3 S Cl S O V P(OEt)2 CHO S 97% IV S S Этот метод был использован в синтезе несимметричных дигетарилэтенов17, содержащих 2тиенильный, 4-метил-2-тиенильный, 5-метил-2-тиенильный, 3-метил-2-тиенильный, 3тиенильный и 2-фурильный остатки. Для сочетания фосфонатов с альдегидами используются более жёсткие условия: гидрид натрия в диметоксиэтане. Выходы дигетарилэтенов составляли 40 68%. Диарилацетилены также доступны из бензоилгалогенидов и бензилгалогенидов, через фосфиноксиды. Например, толан синтезируют из содержащего бензильную группу фосфиноксида18 (VI), который литируют, и ацилируют бензоилхлоридом с последующей обработкой сильным основанием.

Ph Ph Br MeP(O)Ph2 Ph 71% O VI P Ph 1) BuLi Ph 2) PhCOCl 86% O Ph P Ph O Ph t-BuONa Ph O Ph -O P Ph Ph Ph Ph Для получения 1-арил-2-алкил- и 1,2-диарилзамещённых ацетиленов удобен метод Лалезари19, заключающийся в вакуумной перегонке 4,5-дизамещённых 1,2,3-селенадиазолов (VII), синтезируемых реакцией семикарбазонов 2-замещенных ацетофенонов с диоксидом селена. Например, толан был получен с выходом 41%, считая на две стадии.

Ph Ph N NH O SeO2 диоксан 61% Ph Ph N N Se VII ваккуумная перегонка Ph 67% Ph H2N 1.1.2. Создание CC связи реакциями сочетания Представляет интерес метод синтеза симметричных толанов, несущих электроноакцепторные заместители20, из бензальдибромидов. Выходы ацетиленов из 4-нитро-, 4циано- и 4-бромбензальдибромидов при обработке системой KOH-ДМСО или KOH-ДМФА составляют от 90 до 92%. Для 4-бромзамещенного было использовано более сильное основание – трет-бутилат калия (выход 60%). Сходные превращения претерпевает бензотрихлорид21,22 в присутствии соли Cr(II), получаемой in situ из трихлорида хрома и алюмогидрида лития, что приводит к толану с 43% выходом. В присутствии воды происходит восстановление галогенпроизводного.

PhCCl3 CrCl3-0.5 LiAlH4 ДМФА Ph Ph Аналогичная реакция протекает в присутствии низковалентных солей титана23, получаемых восстановлением четырёххлористого титана алюмогидридом лития, цинком или магнием, Ti(0).

PhCCl3 Ti(III) или Ti(II) PhCCl2. Ph (PhCCl2)2, 2. дегалогенирование Cl 1. димеризация Ph, Ph Cl Ph что приводит к различным соединениям в зависимости от степени дегалогенирования образующегося димера. Подобные реакции идут в присутствии TiCl3 и 1.1.3. Из терминальных ацетиленов и их производных. Диарил(гетарил)ацетилены также синтезируют из подходящих терминальных ацетиленов. Поэтому вначале следует кратко рассмотреть синтезы таких ацетиленов. Получение арил- и гетарилацетиленов. Аренкарбальдегиды превращают в ацетилены действием фосфорана24 (VIII), который легко получить из иодхлорметана и трифенилфосфина с последующей обработкой третбутилатом натрия. Выходы ацетиленов для бензальдегида и его п-метил-, о-хлор-, пхлорзамещенных составляют 91%, 63%, 49% и 37% соответственно.

ClCH2I PPh3 ТГФ [Ph3PCH2Cl]+It-BuONa t-BuOH Ph3P CHCl VIII ArCHO t-BuOK Ar Кори25 с сотр. предложил удобный в исполнении метод получения терминальных ацетиленов. Альдегид превращают в 1,1’-дибромэтилен (IX), который дегидробромируют сильным основанием. Например, из бензальдегида получают фенилацетилен с выходом 80 95%.

PhCHO Zn, PPh3 CBr4, CH2Cl Ph IX Br Br BuLi Ph Li H2O Ph Подобным образом, но без применения цинка был получен ряд тиенилацетиленов26.

RCHO PPh3, CBr4 CH2Cl2 R 1) BuLi CBr2 93-100% 2) H2O R 48-68% R = 2-тиенил, 3-метил-2-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 3-тиенил Источниками ацетиленов служат не только альдегиды, но и бензилбромиды27 (X). Атом брома в них замещают на трибромметильную группу в условиях межфазного катализа, и после дегидробромирования генерируют -бромацетилены, которые можно использовать для синтеза дизамещенных ацетиленов или восстановить до терминального ацетилена. Бензилхлорид в реакцию не вступает.

NaOH/CHBr3/ТЭБАБ Br X X = H, 60%;

Me, 53%;

NO2, 58% X X CBr X Br Давно известно преобразование ацетильной группы в ацетиленовую превращением первой в дихлорид действием пентахлорида фосфора с последующим дегидрогалогенированием. Например, ацетотиеноны28 превращают в дихлориды, из которых обработкой амидом натрия в жидком аммиаке в присутствии каталитических количеств анилина получают ацетилены. 2-Тиенилацетилен синтезируют из 2-ацетотиенона с выходом 60%. 3-Метил, 4метил, 5-хлор замещенные 2-ацетотиеноны, а также 2,5-дихлор-3-ацетотиенон были превращены в ацетилены с выходами 24 - 65%. Наличие метильных групп в тиофеновом ядре увеличивает выходы, а атомы галогена дают обратный эффект.

PCl5 S O S Cl Cl NaNH2 S + S Cl + Cl S Cl S O Br 1) P(OEt)3 2) NaNH2/NH3 S Этот метод обладает недостатком из-за образования наряду с ацетиленом ряда побочных продуктов (некоторые из них показаны на схеме на примере 2-ацетотиенона).

Поэтому лучше исходить из -бромацетотиенона29, который с выходом 76% даёт 2тиенилацетилен. Замещенный ацетофенон также можно превратить в хлореналь30 (XI), который после щелочного расщепления даёт соответствующий ацетилен.

O 1) POCl3, ДМФА OMe OCH2Ph 2) NH4Cl, AcONa OMe OCH2Ph XI Cl CHO NaOH, диоксан H2O OMe OCH2Ph Ацетилены легко получаются в одну стадию из некоторых алкиларилкетонов31 также действием 2-хлор-N-этилбензоксазолийборфторида. Лучшие выходы получаются при большом избытке триэтиламина. На схеме приведены выходы ацетиленов, а в скобках – выходы с учетом возврата исходного кетона.

Ar O Et R+ N + Et Et3N CH2Cl2 N + Ar O + Ar N R Et O O Cl O BF O R Ar = 2-нафтил, R = H, 41% (80%) Ar = Ph, R = Br, 40% (40%) Оксазолидиноны также являются источниками терминальных ацетиленов: этил-3гидрокси-3-(2-тиенил)пропионат32 превращают в 2-тиенилацетилен через промежуточный оксазолидинон (XII).

CO2Et OH N2H4 93% S OH CONHNH2 HCl NaNO2 S XII N2O4 S O N NO O MeOH 79% S O N H O S Получение диарил(гетарил)ацетиленов из терминальных ацетиленов. Общий метод синтеза диарилацетиленов заключается в сочетании разнообразных элементоорганических производных терминальных ацетиленов с арилгалогенидами. Стефан и Кастро33 предложили использовать реакцию сочетания ацетиленидов меди (I) с арилиодидами для синтеза диарилацетиленов. Реакция ведется в жестких условиях при 120°С.

Ph CuI/NH4OH Ph 77% Cu R-C6H4I Py 10 часов Ph C6H4-R 75-99% R = H, 2-, 4- MeO, 4-NH2, 4-CO2H, 4-OH, 2-, 4- NO С использованием органических соединений меди (I) 1-(2-тиенил)-2-фенилацетилен34 доступен двумя способами, причём в первом случае выход продукта значительно выше.

EtMgBr Ph I S MgBr Ph CuI, Py/PhH 44% Ph S MgBr Br Ph S CuCl/Py-PhH 7% Очень широко используется реакция Соногаширы, являющаяся заменой реакции Стефана-Кастро, недостатки которой – сложность синтеза арилацетиленидов меди(I) и жёсткие условия реакции. Например, толан35 генерируют в очень мягких условиях при комнатной температуре из фенилиодида и ацетилена в среде диэтиламина в присутствии каталитической системы CuI (Ph3P)2PdCl2 с выходом 85%, а из фенилиодида и фенилацетилена с выходом 90%. Подобным образом был получен 2-пиридилацетилен из 2-бромпиридина. В качестве катализаторов можно использовать другие системы: CuI-Pd(PPh3)4 и CuI-(Ph2PCH2)2-PdCl2. Без иодида меди реакция не идёт.

PhI + CuI-(Ph3P)4Pd Et2NH, 6 часов Ph Ph Ph PhI + 3 часа Аналогично синтезируют 1-гетарил-2-фенилацетилены36 с выходами 80-92% из фенилацетилена и 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридилзамещённых бромидов в присутствии CuI - Pd(PPh3)4. Из соответствующих арилиодидов37 и ацетилена получают 1,2-бис(2-тиенил)ацетилен и толан с выходами 66% и 83% соответственно при использовании растворителя - ДМФА в присутствии Et3N. При замене арилиодида на арилбромид выходы снижаются до 0% и 12% соответственно. При введении в ароматическое кольцо электроноакцепторного заместителя, в случае 5-бром-2-тиенилкарбальдегида выход повышается до 96%.

Недостаток реакции – необходимость использования дорогих палладиевых катализаторов – был устранён с сохранением высоких выходов благодаря применению каталитической системы CuI - PPh3. Например, выход толана38,39 из фенилиодида и фенилацетилена при нагревании при 120°C в течение 16 ч составил 98%. Без трифенилфосфина выход ацетилена очень низок. Выходы неудовлетворительны и в случае использования трибутилфосфина или трибутиламина. При замене фенилиодида на фенилбромид продолжительность реакции возрастает с 16 до 40 ч при уменьшении выхода толана до 8%.

PhI + Ph CuI, PPh3 K2CO3, ДМФА 16 часов Ph 98% Ph Подобные реакции замещения были использованы Кассаром40 и Хеком41. Вместо неудобного в обращении газообразного ацетилена можно использовать его предшественник – 1-бром-2-хлорэтан42, который дегидрогалогенируют системой твёрдый KOH/18-краун-6. Гетарилбромиды нагревают в присутствии Pd(OAc)2/dppb (dppb – 1,4бис(дифенилфосфинобутан)) при 100°C в толуоле в течение 42 или 48 ч. Реагенты Pd(OAc)2/dppb/KOH/18-краун-6 берут в соотношении 5.0: 0.1: 0.05: 0.125. Оптимальный выход достигается при двойном избытке 1-бром-2-хлорэтана.

Br(CH2)2Cl/Pd(OAc)2/dppb/KOH/18-краун-6 ArBr толуол Ar Ar Ar = Ph (47%), 2-тиенил (26%), 3-тиенил (37%), 3-метил-2-тиенил (30%), 2-пиридил (29%), 3-пиридил (60%) Следует отметить низкую активность тиенилбромидов. Из-за стерических затруднений для полного превращения 3-метил-2-бромтиофена потребовалось 72 ч. Для получения несимметричных ацетиленов удобно применять следующий двустадийный подход: реакцией арилиодида с легкодоступным триметилсилилацетиленом (более удобен в обращении, чем ацетилен) с последующим снятием триметилсилильной группы фторидом калия, генерируют терминальный ацетилен, который сочетают с другим арилиодидом. Этот подход был реализован в синтезе 1-(2-аминофенил)-2-(2тиенил)ацетилена43.

I + NH2 SiMe 1) Pd(PPh3)4-CuI/Et2NH 2) KF, MeOH 80% NH S I Pd(PPh3)4-CuI/Et2NH 81% S NH По модифицированной реакции Соногаширы можно синтезировать симметричные диарилацетилены, используя вместо ацетилена коммерчески доступный 1,2бис(трибутилстаннил)ацетилен44, который конденсируют с иоданизолами при кипячении в диоксане в присутствии каталитического количества 2,6-ди(трет-бутил)-4-метилфенола, что приводит к орто-, мета- и пара-метоксизамещенным толанам с выходами 70-85%.

MeO I + Bu3Sn SnBu3 диоксан 70-85% Pd(PPh3)4 OMe OMe Вместо превращают дорогого нестабильный 1,2-бис(трибутилстаннил)ацетилена 2-тиенилацетилен в более можно удобный использовать 1-(2-тиенил)-2 метокситрибутилолово или диэтиламинотрибутилолово, которые с высоким выходом трибутилстаннилацетилен45, а последний конденсируют с рядом гетарилбромидов в мягких условиях при комнатной температуре.

Bu3SnOMe S или Bu3SnNEt2 S ArBr, ДМФА SnBu3 (MeCN)2PdCl2 Ar S 70-81% Ar = 2-тиенил, 2-фурил, 2-оксазолил Аналогично из 3-тиенилацетилена и 3-тиенилбромида в присутствии (PPh3)2PdCl2-CuI-PPh3 в триэтиламине с выходом 70% был получен 1,2-бис(3-тиенил)ацетилен. Сузуки46 предложил другой метод синтеза диарилацетиленов, основанный на реакции ацетиленидов лития с триарилборанами с последующей обработкой реакционной смеси иодом. Для толана выход составляет 95%.

BuLi Ph Ph Li Ph3B Ph BPh3Li 1) I2 2) NaOH Ph 95% + Ph2BI + LiI Ph 1.2. Превращение диарил и дигетарилацетиленов в 1,2 диарил(гетарил)этены Для диарилацетиленов известно большое число превращений, включающих реакции циклоприсоединения и образование разнообразных металлоорганических комплексов, служащих источником многих соединений. В этот обзор включены только реакции, приводящие к неароматическим и ароматическим системам с низкой энергией ароматизации. 1.2.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение Дифенилацетилен вступает в реакции циклоприсоединения с 1,3-диполями, такими как нитрилоксиды, азиды, нитрилилиды, азометинилиды и имины. Толан реагирует47 с нитрилоксидом (XIII), полученным in situ из соответствующего бромальдоксима, с образованием тризамещенного изоксазола с выходом 62%. В случае фенилацетилена как диполярофила выход 63%.

O CHO NH2OH·HCl O AcONa O O N OH NBS ДМФА O O Br N OH Et3N Et2O O XIII O CNO толан 62% O Ph O NO Ph Дифенилацетилен проявляет низкую активность в качестве диполярофила в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения. Это иллюстрирует реакция с 1-азидоадамантаном48: при кипячении в толуоле при 110°C в течение 500 ч выход соответствующего 1,2,3-триазола всего 17.4%, тогда как из диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты аддукт образуется за 24 ч с выходом 77%.

толан AdN3 17% Ad N N N Ph углероде в присутствии Ph При кипячении толана в четырёххлористом перфторбензолазида49 и 4-азидоперфторпиридина50 получают 1,2,3-триазолы с выходами 27% и 11.5% соответственно. В первом случае возвращается 49% исходного ацетилена при кипячении в течение 20 ч.

F X F F F N3 толан CCl4, Ph N Ph F N N F F F X X = N, 11.5%;

C-F, 27% В случае кипячения толана в присутствии алкоксиметилазидов51 в толуоле в течение двух суток с образуются 1,2,3-триазолы с выходами 21 - 38%.

R' Ph Ph X N3 N Ph X = O, R' = RCH2CH2 (RCH2)2CH R(RCH2)CHCH2 X = S, R' = RCH2CH2 R = PhCH2O 34% 21% 38% 34% N N Ph X R' 3,4-Дифенилзамещённые 1,2,3-триазолы52 (XIV) получают при нагревании раствора толана в толуоле с арилоксиметилазидами при 100°C в течение суток с выходами 30 - 57%, считая на три стадии из метил(арилокси)ацетата или две стадии из арилоксиметилхлорида.

N3 R R' R'' R = CO2Me, R' = H, R'' = H R' = Cl, R'' = H R' = Cl, R'' = Cl R = H, R' = Cl, R'' = H R' = Cl, R'' = Cl O толан R' R'' 57% 40% 30% 50% 54% O Ph XIV R N NN Ph Для фенилацетилена и диметилацетилендикарбоксилата получают более высокие выходы – 50 69% и 82 90% соответственно. Кипячением толана в ксилоле с азидоацетанилидами53 в течение 20-25 ч 1,2,3-триазолы (XV) получают с более высокими выходами. Для хлор- и метилзамещённых ацетанилидов выходы аддуктов составляют 62% и 51% соответственно.

H N R O RC6H4 H N O N Ph XV N N Ph N толан, толуол R = о-Cl, 62%;

п-Me, 51% 4,5-Дифенил-1,2,3-триазол54 получают с выходом 53% при обработке водным карбонатом натрия соли (XVI), генерированной из продукта [2+1]-циклоприсоединения, синтезированного из 4-(2-азидоэтил)пиридина при кипячении с толаном в толуоле за 10.5 дней с выходом 54%.

N толан N3 54% Ph Ph N N N Ph MeI/Me2CO NC5H4 100% Ph N N N N + Na2CO Ph N N N H I Me2CO Ph H2O 53% XVI При реакции дифенилацетилена с этилазидоформиатом55, последний при нагревании отщепляет молекулу азота и образует карбэтоксинитрен. В зависимости от количества толана получаются различные продукты: в случае пятикратного избытка последнего при 130°C образуется оксазол с выходом 33%, легко гидролизующийся до оксазолона (XVII), а при нагревании эквимолярных количеств реагентов в кипящем тетрахлорэтилене получают смесь двух изомеров с выходом 11% в соотношении 1:1.

OEt O N3 OEt толан -N2 EtO O N O OEt N + O гидролиз HN Ph XVII OEt OEt N Ph + Ph N 1:1 O Ph O OEt O Ph N Ph O Ph 33% Cl2C=CCl2 11% Ph O N O N OEt Соли триазолия56 получают действием на толан азимина – 1,3-диполя, полученного действием суперкислот на соответствующий диазохлорамид при -78°C с выходом 66% и 60°C с выходом 27% соответственно. Во втором случае меньший выход объясняется наличием донорных заместителей в азимине.

Cl Cl Cl NNN Cl Cl Cl Cl SbCl5 CH2Cl2 толан CH2Cl2 66% Cl Cl Cl Cl Cl +N N N Ph Ph SbCl6 Cl Me N N N Me Cl Me3COCl, толан Me KPF6, CH2Cl2 27% PF6 +N Me N N Ph Ph Нитрилилиды, полученные термическим разложением производного 2,3 дигидро[1,4,2]-оксазафосфола57 (XVIII), присоединяют к толану при нагревании в ксилоле при 140°C в течение суток, с образованием 2H-пирролов с выходами 39 - 43%. Нитрилилид с трет-бутильным заместителем фотохимически58 к толану не присоединяется.

R N F3C F3C O P(OMe)3 XVIII толан - PO(OMe) F3C R CN + Ph N Ph R F3C F3C CF 3 R = t-Bu, 43% Ph, 39% Полученный из перфтор-N,N'-диизопропилиденгидразина и изобутена циклический азометинимин59 (XIX) при нагревании с толаном при 130°C в запаянной трубке дает производное 1H,5H-пиразоло[1,2-a]пиразола с выходом всего 14%.

CF3 N F3C N CF3 CF3 + 85% F3C N N + CF3 толан CF3 14% F3C CF CF3 CF3 N N Ph Ph CF3 XIX Слабость диполярофильных свойств толана показывает тот факт, что тот же азометинимин60 (XIX) циклизуется с диэтиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты с выходом 90%, несмотря на то, что этот диполярофил не отвечает обратным электронным требованиям. Из 2H-фталазин-1-она (XX) и 6-хлорциннолин-4-ола (XXI) получают два азометинимина в бетаиновой61 форме, которые кипятят в 1,2-дихлорбензоле при 180°C в присутствии двукратного избытка толана в течение 24 и 36 ч соответственно. При действии азометинимида, полученного из 6-хлорциннолина, на фенилацетилен выход продукта присоединения выше, чем для толана – 60%.

O NH N O NH N XX TsOMe OH N N + + TsOO O NaOH N N + N толан 24 часа 80% O Ph N Ph TsO Cl OH Cl N XXI N TsOMe Cl N TsON + OH N H N + TsOO N толан N + O Cl NaOH N N Ph Ph Cl 36 часов 30% Триазапентален имеет три мезоформы, одна из которых является азометинимином. Его дибензопроизводное62 было использовано в реакции циклоприсоединения толана при кипячении в ксилоле, приводящей к продукту присоединения с выходом 16%.

толан N N N + N N N Ph Ph 16% 1,2,3-Оксадиазолоны – сидноны63, являющиеся циклическими азометинилидами, присоединяются к толану при нагревании при 160-190°C с высокими выходами с образованием пиразолов. 1,2,3,4-Оксатриазолон вместо ожидаемого 2-циклогексил-1,2,3триазола приводит к 1-циклогексил-1,2,3-триазолу с выходом 37%.

R' + RN N O O толан - CO2 RN N Ph, Ph, 98% Ph, Me, 96% +N N O N O + толан N N - CO2 Ph 37% N Ph N N Ph N Ph Ph R' Ph R, R' = Ph, H, 93% NNN + 2,6-Дигидроксипиразин64, являющийся азометинилидом (XXII) в одной из кетоформ, при кипячении в течение 9 ч в нитрометане с толаном даёт аддукт, стабильный даже при нагревании в дифениловом эфире при 280-300°C.

H Ph HO N N Ph OH Ph O N + H N Ph O толан 44% Ph Ph Ph O O Ph N H N H XXII 2,5-Дигидропирролы65 получают реакцией толана с нестабильными азометинилидами, генерированными in situ из соответствующих N-оксидов аминов действием LDA.

При обработке N-оксида диметилэтиламина в присутствии толана диизопропиламидом лития (ЛДА) при 0°C в течение 5 ч образуется смесь дигидропирролов (XXIII) и (XXIV) в соотношении 4:1 с общим выходом 82%. При депротонировании N-оксида образуется иммониевая соль, у которой есть два “кислых” протона. Их отрыв происходит по кинетическому пути A, или термодинамическому – B с образованием равновесной смеси двух азометинилидов. Результатом этого и является смесь продуктов (XXIII) и (XXIV).

+ N N + + ЛДА N + ЛДА N + путь A O -OLi N + N + путь B толан толан N N Ph XXIII Ph Ph XXIV Ph В случае N-оксида диэтилметиламина реакция проводится при -78°C в течение 4 ч, что приводит к соединению (XXV) с выходом 39% наряду с 60% исходного ацетилена. Полученный продукт при обработке 5% Pd/C в метаноле при комнатной температуре количественно дегидрируется в пиррол (XXVI). N-Оксид депротонируется только по метильной группе в иммониевую соль, которая, согласно своей симметрии, даёт только один азометинилид.

+ N ЛДА -OLi N N + ЛДА N + ЛДА N + толан Ph N Pd/C MeOH Ph Ph N O -OLi Ph XXVI XXV N-Оксид N-метилпиперидина действием ЛДА в присутствии толана за 4 ч при 0°C превращается в производное индолизина (XXVII) с выходом на вступивший в реакцию толан в 66%.

ЛДА N + ЛДА N + толан N + - LiO N Ph XXVII Ph O Азометинилиды можно получать другим способом – из N,N бис(тозилметил)алкиламинов. Их реакция с толаном в присутствии иодида самария в растворе ТГФ - ГМФТА приводит к замещённым 2,5-дигидропирролам с выходами 63 - 77%.

Ph RNH2 TolSO3H CH2O Ts RN SmI2 R N толан + Ph Ts ТГФ-ГМФТА C R = Bn, 63% н-гексил, 77% N R С 1,2-дитиолен-3-тионами ацетилены вступают в реакцию присоединения или с раскрытием цикла с промежуточным образованием 1,3-диполя, или по C=S связи. Например, толан при восьмичасовом кипячении c 5-фенил-1,2-дитиолен-3-тионом67 в ДМФА даёт аддукт (XXVIII) с выходом 41%, тогда как при облучении полным светом лампы высокого давления “ДРШ-1000” в бензольном растворе в течение 8 ч получают смесь аддуктов (XXVIII) и (XXIX) с выходами 8% и 58% соответственно.

S S S толан Ph S h Ph S Ph Ph S S Ph S S S S XXIX 0% 58% Ph Ph + Ph XXVIII 41% 8% Ph Ph Ph S S S Ph Ph S 1.2.2. Реакция Дильса – Альдера. Есть несколько примеров реакций Дильса – Альдера с “обращенными” электронными требованиями, в которых диенофил (диарилацетилен) содержит донорные группы, а диен (1,2,4,5-тетразин) – электроноакцепторные группы), в которых образуются нестабильные аддукты, превращающиеся в пиридазины с выбросом молекулы азота.

Например, 4,5,3’,4’-тетраметокси-3-(метоксиметилокси)ацетилен68 при нагревании с 1,2,4,5-тетразином в мезитилене при 120°C превращается в соответствующий пиридазин с выходом 92%.

R R R OMOM R R R NN EtO2C CO2Et NN R R OMOM -N2 92% R = OMe EtO2C NN CO2Et Толан успешно реагирует с менее активным диеном – 3,6-дифенилтетразином69 при кипячении в толуоле в течение трёх дней, что приводит к 3,4,5,6-тетрафенилпиридазину с выходом 86%. Напротив, с 3,6-ди-(3,4-диметоксибензоил)-1,2,4,5-тетразином70 толан не вступает в реакцию при кипячении в мезитилене при 160°C в течение 5 ч, тогда как фенилацетилен и метиловый эфир ацетиленкарбоновой кислоты дают продукты присоединения с выходами 70% за 2 дня при 110°C и 65% за 5 дней при 95°C соответственно. Толан также вступает и в обычную реакцию Дильса-Альдера. Ацетил и трифлатзамещённые циклогексадиеноны71 циклизуются с толаном при нагревании при 120°C в течение 24 ч c образованием бицикло[2,2,2]октадиенонов с выходами 65% и 90% соответственно. Более высокий выход в случае диена, содержащего сильную электроноакцепторную трифлатную группу.

O Ac2O TEA O PhN(Tf)2 LHMDS OAc O толан 90% OTf TfO Ph O толан 65% AcO Ph Ph O Ph O В обзор не включены реакции толана с циклопентадиенонами, так как они приводят к гексазамещенным бензолам, не представляющим для нас интереса. Термическое и фотохимическое присоединение толана к тетрахлор-о-бензохинону72 приводит к различным результатам: при облучении светом с > 400 нм в ацетоновом или ацетонитрильном растворе образуется сложная смесь, в которой присутствует продукт присоединения двух молекул бензохинона к толану, а при нагревании при 98-150°C с 70% выходом образуется аддукт Дильса-Альдера, который при облучении видимым светом отщепляет CO, превращаясь в 1,2,3,4-тетрахлор-5,6-дифенилбензол.

Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Ph Ph Cl 70% O O толан h Cl Cl Cl Cl O - CO O Ph Cl Cl Ph O O Ph Cl O O Cl Cl Cl Cl + смесь продуктов Ph Cl Бензобицикло[2,2,2]октадиен73 является стерически напряженной системой и вступает в реакцию с толаном в присутствии каталитической системы Co(acac)2/DPPE/Et2AlCl с образованием аддукта с выходом 61%.

толан 61% Ph Ph Примером гетеро-реакции Дильса – Альдера является образование 4H-44-1,4,3оксаселеназина74 при комнатной температуре за 2 ч с выходом 83% из толана и диена (XXX), синтезированного реакцией внедрения селена в дихлорамид.

Cl Cl Se N Ph O Ph R = Br R O R NCl2 R = H, Me, Cl, Br, NO Se O R N SeCl2 XXX толан СCl4 83% 1.2.3. Присоединение комплексов переходных металлов к диарилацетиленам Получение производных хинолина и пиррола Известно большое число реакций присоединения толана к конденсированным ароматическим комплексам палладия, содержащим связь палладий-азот, с образованием соединений, включающих гидрированный хинолиновый или пиррольный фрагмент. При циклизации N-(2-иодбензил)ацетамида75 с двукратным избытком толана при 120°C в течение 24 ч с выходом 83% образуется 2-ацетил-3,4-дифенилизохинолин.

I NHAc + толан Pd(OAc)2, Bu4NCl AcOK, ДМФА 83% Ph N Ac Ph Соединения, содержащие 2-иодаллиламидный фрагмент, реагируют с толаном (100°C, 7-10 ч) с образованием производных 2,3-дигидро-1H-пиррола76. Образование пирролов, изомерных продуктам присоединения, не наблюдается.

NHTs + толан I ts Pd(OAc)2, LiCl Na2CO3, ДМФА 78% R1 R2 I Pd(OAc)2, LiCl NHTs + толан Na2CO3, ДМФА ts N R1 R2 Ph Ph N Ph Ph 58-77% R1,R2 = -(CH2)5-;

Me, Me;

Me, Ph Ряд палладиевых комплексов77 вступает в реакцию с толаном при кипячении в хлорбензоле. При использовании хлорсодержащего комплекса реакция не идёт, тогда как с иодидом – выход аддуктов количественный.

N толан Pd X PhCl 2 X= I X=Cl, не идёт I Pd N 2 30% NCMe Pd N Ph NCMe BF4 _ толан PhCl N Ph + N Ph Ph Ph толан PhCl Ph Ph N Ph + _ Pd2I6 + Pd Ph _ BF + Pd Аналогично из 1-диметиламино-8-иоднафталина78 при кипячении в хлорбензоле в течение 4 ч с 87% выходом получают 1-метил-2,3-дифенилбензо[d,e]хинолин. Авторами был испробован ряд катализаторов: Pd(PPh3)4, Pd(dba)2, Pd(OAc)2, (PhCN)2PdCl2, но успех достигнут только для катализатора, структурно похожего на субстрат.

N NMe2 I + толан Pd I PhCl 87% N 2 Ph Ph Ряд 3,4-дифенилизохинолиниевых79 солей (XXXI) синтезируют с выходами 17-66% реакцией замещения палладия толаном в комплексах, полученных из оснований Шиффа.

ArCHO RNH2 Ar R N PdCl2 AcOH AgBF4 MeNO2 - AgCl NR Pd BF + толан - Pd 17-66% Ph XXXI N + R Ph BF Ar = Ph, R = Bn, Me, t-Bu;

Ar = 3,6-(MeO)2C6H3, R = Me Инденолы Толан может вступать с ацетофенонами в реакции, приводящие к инденолам. Например, они были синтезированы нагреванием пятикратного избытка толана с 2бромацетофеноном80 и 2-бромбензофеноном в присутствии 5 моль% ацетата палладия при 100°C в течение 20 и 96 ч соответственно. В последнем случае для активации использовалось 10% трифенилфосфина.

O R Br Pd(OAc)2, AcOK + толан ДМФА Ph R = Me, 63% Ph, 75% Ph R OH Более мягкие условия применяются в синтезе инденола с использованием комплекса пентакарбонилбензилмарганца81, для которого не требуется даже наличие атома галогена в бензольном кольце: ацетофенон превращается в 1-метил-2,3-дифенилинден-1-ол при комнатной температуре в течение 8-16 ч с выходом 60%.

O BzMn(CO)5 гептан Me3NO, MeCN O Mn(CO)4 толан 60% Ph OH Ph Инденоны Замещенные 2,3-дифенилинден-1-оны82 синтезируют из замещенных 2иодбензонитрилов с выходами от 47 до 96% с использованием тройного избытка толана в присутствии 10% Pd(dba)2 в смеси водного триэтиламина с диметилформамидом при нагревании при 100°C в течение суток. В частности, 2,3-дифенилинден-1-он образуется с выходом 74%, а при повышении температуры до 130°C выход повышается до 96%. Исходные иоднитрилы получают с хорошими выходами из литиевых производных нитрилов. Для литирования необходимо использовать такое основание со слабыми нуклеофильными свойствами как - 2,2,6,6-тетраметилпиперидид лития (LiTMP).

CN R R 1. LiTMP 2. I2 CN + толан I Et3N, ДМФА 47-96% O Pd(dba)2 R Ph Ph Аналогичным способом получают 1,1-диметил-3,4-дифенил-1H-нафталин-2-он.

O Ph Ph 96% CN + толан I Pd(OAc)2 Et3N, ДМФА 2-Галогенбензальдегиды83 также можно превратить в инденоны. Реакция проводится в присутствии 5% мольн. ацетата палладия в присутствии ацетата натрия и тетрабутиламмонийхлорида при нагревании при 100°C в ДМФА.

Ph R CHO + толан X Pd(OAc)2, AcONa Bu4NCl, ДМФА R O R = H, X = Br, 82%;

X = I, 84% R = OMe, 71% Ph В случае менее активного бромида для завершения реакции требуется не 13, а 36 ч. Из толана двумя способами можно генерировать комплекс, присоединяющийся к норборнену84,85 при кипячении в ТГФ в течение 12 ч с образованием гидрированного бициклического производного инденона с выходами 38% и 53% по (1) и (2) пути соответственно.

Zn/CO/толан/ТГФ (1) CoBr2 (2) Na/нафталин CO/ТГФ 4,5 часа 85% CuBr NaCo(CO) Ph (CO)3Co толан Ph Co(CO) O Ph Ph (1) 38% (2) 53% Похожая реакция протекает с норборнадиеном86 в растворе диметоксиэтана (ДМЭ) при 140°C в течение 40 ч в присутствии 5% мольн. (ind)Co(cod) в атмосфере монооксида углерода при давлении в 15 атм.

Kat, CO ДМЭ 59% Ph O Ph + толан Тот же продукт получают с выходом 84% в присутствии октакарбонилдикобальта87 Co2(CO)8 в растворе смеси ДМСО с бензолом. Из толана и бисциклопентадиенилдифенилтитана88 при кипячении в бензоле с выходом 46% в течение часа образуется производное (XXXII), которое в бензольном растворе при обработке монооксидом углерода под давлением 200 атм при комнатной температуре в течение 7 ч превращается в 2,3-дифенилинден-1-он с выходом 70%.

Ph Cp2TiPh2 + толан Cp2Ti Ph Ph 46% Ph Ti Cp Cp XXXII CO PhH Ph Ph O 70% Производные гипервалентного иода являются реакционноспособными соединениями. Например, полученный при обработке фенилиодозодиацетата гидроксидом калия при -10°C, фенилиодозодибензолсульфонат89 присоединяется к толану при комнатной температуре в течение 12 ч с выходом 61%. Полученный продукт превращают в 2,3-дифенилинден-1-он реакциями последовательного восстановления и окисления с выходом 56%.

SO2Ph OAc Ph I OAc + CH2(SO2Ph)2 KOH Ph I + O Na/Hg Ph Ph O2 Ph 56% Ph C SO2Ph SO2Ph толан CH2Cl2 61% Ph Ph Арилкарбонильные комплексы железа также образуют инденоны90 с выходами 20-40% при кипячении в течение 5 минут в дегазированном декалине. В результате образуются два изомерных инденона наряду с Cp2Fe(CO)2 и (Cp-Ar)2Fe. В случае триарилстаннильных комплексов образуется только один изомер.

Ph Ar-Fp толан декалин Ar Ph + O Ar Ph + Cp2Fe(CO) + (Cp-Ar)2Fe O Ar = R-C6H4, R = H, 4-Me, 2-Cl, 2-, 3-F Ph Fp-SnAr3 толан 20-40% R = H, 4-Me Ar Ph O Fp = CpFe(CO) Циклопентеноны При взаимодействии с дициклопентадиенилдиэтилцирконием ацетилены превращаются в с цирконациклопентены выходом 48% или (64% цирконациклопентадиены, по ГЖХ) при образующие в атмосфере толана с монооксида углерода циклопентеноны. Например, 2,3-дифенилциклопент-2-енон91 получают взаимодействии бисциклопентадиенилдиэтилцирконием Cp2ZrEt2 при комнатной температуре в течение часа с последующей обработкой образующегося металлоцикла монооксидом углерода в присутствии иода при -78°C в течение 3 ч. Исходный дициклопентадиенилдиэтилцирконий Cp2ZrEt2 синтезируют при обработке дициклопентадиенилцирконийдихлорида Cp2ZrCl2 двумя эквивалентами этилмагнийбромида в ТГФ при -78°C.

Cp Cp2ZrCl2 EtMgBr ТГФ Cp2ZrEt2 ZrCp2 толан r.t, 1 час Zr Cp Ph 1. CO/ I 2 Ph 2. HCl 48% O Ph - EtH Ph Несимметричные цирконациклопентадиены получают с высокими выходами последовательным взаимодействием толана с дициклопентадиенилдиэтилцирконием в присутствии этилена с образованием цирконациклопентена (XXXIII), вступающего в реакцию замещения с другой молекулой ацетилена при 50°C в атмосфере азота с выделением этилена.

Cp BuLi Cp2ZrCl2 ТГФ 1. этилен 2. толан Ph Zr Cp R - C2H4 Ph XXXIII R' Cp Ph Zr Cp R Ph R' 90-93% R, R' = Pr, Pr;

Me3Si, Me;

Me3Si, Bu;

Ph, H При последовательной обработке цирконациклопентена (XXXIV) иодом и хлоридом меди (I) образуются 1,2-диарилзамещённые циклобутены93 с выходами 51 - 86% из диарилацетиленов и Cp2ZrEt2, получаемого in situ из Cp2ZrCl2 и этилмагнийбромида.

Cp2ZrEt2 Ar Cp2Zr XXXIV Ar = Ph, Ar' = H, p-Cl, p-Br, p-I-C6H4, 2-тиенил;

Ar = Ar' = p-Br-C6H4 Ar' I2 Ar I Ar' I Cp2Zr CuCl Ar Cu Ar' I Ar Ar' Ar Ar' Если к дициклопентадиенилдибутилцирконию прибавить два эквивалента толана, то образуется тетрафенилцирконациклопентадиен (XXXV), который в присутствии смеси бензальдегида и AlCl3 при комнатной температуре превращается в 1,2,3,4,5пентафенилциклопента-1,3-диен94 с 47% выходом.

Cp Cp2ZrCl2 BuLi Cp2ZrBu2 толан Ph Zr Cp Ph Ph*-CHO AlCl3 Ph XXXV Ph Ph 47% Ph Ph Ph* Ph Комплекс (XXXV) в присутствии бутиллития при барботировании монооксида углерода 89%.

O XXXV BuLi ТГФ 1. CO 2. 3N HCl Ph Ph в реакционную смесь под небольшим давлением образует 2,3,4,5 тетрафенилциклопент-2-енон (смесь цис- и транс-изомеров в соотношении 1:7) с выходом Ph 89% Ph При нагревании в течение 3 ч при 50°C комплекс (XXXV) (получен из толана и Cp2ZrEt2 при 0°C в течение 3 ч) в присутствии фенилизоцианата PhNCO и ди-(нпропил)ацетилена PrCCPr превращается в соответствующий 2-пиридон96 с выходом 72%.

PhNCO Cp2ZrEt2 толан XXXV Pr Pr Ph Ph O N Ph Pr Pr NiCl2(PPh3)2 72% При добавлении тионилхлорида к тетрафенилцирконациклопентадиену (XXXV) в гексане при 0°C получают с 52% выходом 1,2,3,4-тетрафенилтиофеноксид 20°C.

97,, который можно получить с выходом 95%, если вводить в реакцию не SOCl2, а диоксид серы99 при O XXXV SO2 или SOCl2 Ph S Ph Ph Ph Циклопентеноны также образуются при использовании карбонилов металлов. Например, дифенилацетилен с тетракарбонилом кобальта100 в смеси диоксана с этанолом превращается в 2,3,4,5-тетрафенилциклопент-2-енон с выходом 14%, тогда как реакция в бензоле приводит к -фенилкоричной кислоте. При обработке этанольного раствора толана и хлороводорода тетракарбонилом никеля при 65°C в течение 2 ч происходит аномальное101 карбонилирование первого. Это приводит к 2,3,4,5-тетрафенилциклопент-2-енону с выходом 37%. Толан с карбонилами102 кобальта, родия и иридия в изопропиловом спирте при пропускании CO при 220°C в течение 6 ч превращается в смесь продуктов, содержащую циклопент-2-енон.

Ph толан + Mx(CO)12 CO i-PrOH M = Co, x = 4 Rh, x = 4 Ir, x = 4 Ph O 41% 42% 9% Ph + O 24% 35% 51% Ph Ph Ph + Ph 11% 1% 23% Ph Ph Ph + Ph6C6 + Ph 5% 17% 4% С карбонилами железа, рутения и осмия (x = 3) образуется только 1,2-дифенилэтилен (смесь изомеров E/Z) с выходами 29%, 99% и 3% соответственно. Толан реагирует с алленами в атмосфере монооксида углерода в присутствии карбонилов железа при УФ-облучении103 с образованием смеси замещенных 2,3дифенилциклопентенонов (XXXVI) и (XXXVII) наряду с комплексом (XXXVIII) с выходами 25-47%.

H Fe2(CO)9/Fe(CO)5 толан + CO Ph R R = H, 1(цис) и 2 Ph, 1(цис и транс) и 2 Bz, 1(цис) и 3 O XXXVI (1) Ph R + Fe(CO) Ph Ph O XXXVII (2) R + Ph Ph O XXXVIII (3) R Модификация условий104 (комплекс аллена с пентакарбонилом железа получают при облучении ртутной лампой при 0°C в течение 2 ч, затем прибавляют толан и подают СО в метанольный раствор реакционной смеси при 50°C при давлении 80 атмосфер в течение ч) приводит исключительно к 4-метилен-2,3-дифенилциклопент-2-енону с выходом более 90%.

Ph 1. Fe(CO)5 Ph 2. толан 72% O Fe(CO)3 Fe(CO)3 CO MeOH >90% Ph O Ph При обработке толана карбонильным комплексом хрома (XXXIX) вместо ожидаемого циклогептадиенона образуется смесь циклопентенонов в соотношении, зависящем от растворителя. Исходный комплекс106 получают действием на хромит тетрафторобората триметилоксония в ацетонитриле.

O Ph Cr(CO)5 ONMe4 Me3OBF4 MeCN Cr(CO)5 OMe XXXIX -C2H4 диоксан (1%H2O) Ph Ph Ph MeO O Ph + OMe Ph 4% OMe O + толан 79% (транс:цис=24:1) При замене диоксана на ацетонитрил107 состав продуктов резко меняется преимущественно образуются 2,3-дифенил-2,5-дигидроанизол и 2,3-дифениланизол.

O Cr(CO)5 толан OMe MeCN 7% MeO Ph + Ph OMe Ph + Ph 0-30% 38% OMe Ph + Ph 4% O Ph + Ph O O Ph + Ph 6% Ph Ph OMe В растворе ТГФ образуется смесь циклопентадиенона108 (XL) и циклопентенона (XLI). В 1% водном диоксане происходит восстановление соединения (XL) в (XLI) с выходом 61%, что связано с неустойчивостью циклопентадиенонов, особенно в присутствии доноров протона.

O Cr(CO)5 толан OMe ТГФ Ph Ph XL 22% Ph + OMe Ph XLI 37% OMe O Если проводить реакцию в гексане109, то реакция останавливается на продукте (XL) (выход 70%). В водном диоксане (50: 50) образуется только соединение (XLI) (цис: транс = 13: 1), стабильное в холодильнике в течение нескольких дней. Половина вещества димеризуется за полгода при -23°C. В реакциях толана с пент-4-енилоксизамещенным109 хроматом и 3-замещенными 3гидроксипропоксихроматами образуется ряд 3-алкокси-4,5-дифенилциклопента-2,4-диен-1онов с выходами 45 - 69%. Соединение (XLII) при нагревании при 80°C в течение суток не претерпевает внутримолекулярной циклизации по Дильсу-Альдеру. Спирты (XLIIIa-c) в присутствии п-толуолсульфокислоты внутримолекулярно циклизуются по двойной связи с образованием 7-замещенных 3,4-дифенил-6,10-диоксаспиро[4.5]дец-3-ен-2-онов (XLIVa-c), которые в кислой среде гидролизуются в 4,5-дифенилциклопент-4-ен-1,3-дион.

Cr(CO)5 O O толан 69% Ph XLII Cr(CO)5 O R OH толан Ph R Ph O XLIIIa-c R = Me, 59% Ph, 45% t-Bu, 45% OH Ph O O O p-TsOH Ph R O H+ Ph Ph O O O Ph XLIVa-c Замещённые 5-метиленциклопентеноны110 получают с хорошими выходами действием алкинильных комплексов хрома на толан при 50-55°C в течение четырёх дней.

OEt (CO)5Cr HN(BzI)2 Et2O R 93-99% (CO)5Cr OEt N(BzI)2 R O толан Ph Ph R = н-Pr, 68% Ph, 59% N(BzI)2 R Лактоны В присутствии карбонилов родия и монооксида углерода дифенилацетилен образует пятичленные лактоны. При обработке толана в водном триэтиламине монооксидом углерода при давлении 10 МПа в присутствии Rh6(CO)16 при 80°C в течение 18 ч образуется 3,4дифенил-2(5H)фуранон111 с выходом 85%.

Ph Ph Ph CO Rh6(CO)16 Et3N/H2O O 85% O Ph Такой же выход – 83% получен в присутствии Rh4(CO)12112. Другие катализаторы – карбонилы рутения, кобальта и железа – в этих условиях не активны. При использовании трифенилфосфина дифенилацетилен (10 экв) вступает в реакцию с 1,1-бис(2-пиридил)кетоном113 (1 экв) в присутствии Ru3(CO)12 в толуольном растворе при температуре 160°C и давлении CO в 32 атмосферы с образованием -бутиролактона (XLV) с выходом 99% за 20 ч.

Ph N O N + Ph PPh3, PhMe 99% O XLV NO Ph Ru3(CO)12, CO N Ph В присутствии Rh4(CO)12 с использованием Na2CO3 как основания114 в этаноле при 125°C толан вступает как в реакции присоединения так и внутримолекулярной циклизации.

Ph Rh4(CO)12 + Na2CO3 Rh6(CO)15(CO2Et) CO толан Ph O 4% O O+ O 11% CO2Et Ph + Ph Ph O O OEt 72% EtOH Если проводить реакцию в присутствии олефинов115 при нагревании в этаноле при 150°C в течение 6 ч, то образуется смесь двух изомерных 5-алкил-2-фуранонов. В случае этилена образуется только один продукт с выходом 73%, для пропилена и метилакрилата выходы значительно ниже – получены смеси двух изомеров с выходами 5% и 17% соответственно.

Ph Ph Ph + R Rh4(CO)12 CO EtOH Ph O O R R = H, 73% R = Me, 5%;

CO2Me, 17% + Ph Ph O O R Другие родиевые катализаторы дают более низкие выходы. Снижение температуры до 100°C снижает выход продукта в случае этилена до 10% наряду с образованием смеси продуктов иного состава. Изучено влияние условий116,117 реакции на выходы 5-алкокси-3,4-дифенил-5Нфуранонов из толана. Их выход в этанольном растворе при нагревании при 125°C в течение 6 ч без основания в присутствии Rh4(CO)12 составляет всего 5%, тогда как в присутствии основания (AcONa) 87%. С увеличением длины алкильного остатка и его разветвлённости выход уменьшается.

Cat, B CO ROH Ph Ph O O OR 27-87% Ph Ph Kat = Rh6(CO)12, RhCl3·H2O B = AcONa, Na2CO3 R = Me, Et, Pr, i-Pr, C8H В присутствии дихлорида палладия118 PdCl2 при карбонилировании толана в смеси этанола и 10% раствора HCl при 100°C в автоклаве в течение 15 ч образуется лактон с 66% выходом наряду с 26% производного малеиновой кислоты. При изменении условий: выдержке реакционной смеси при 50°C в автоклаве в течение часа и последующей её обработке монооксидом углерода при 100°C в автоклаве в течение 15 ч реакция идёт по второму пути с образованием 50% 1,2,3,4-тетрафенилфурана и 27% дезоксибензоина.

Ph (1) Ph Ph CO, PdCl2 EtOH/HCl10% (2) Ph Ph Ph + O 50% Ph O 27% Ph Ph Ph O O 66% + Ph CO2Et 26% Ph CO2Et Шестичленные лактоны синтезируют из толана и соединений, содержащих фрагмент метил-2-иодакрилата. Например, 3,4-дифенилизохромен-1-он119 (XLVI) получают действием метил-2иодбензоата на 2.2 эквивалента толана при 100°C в присутствии 2% ацетата палладия Pd(OAc)2 и 4% P(OTol)3 в растворе ДМФА, содержащего 0.3% триэтиламина и один эквимоль ацетата натрия.

O CO2Me + толан I AcONa, ДМФА Ph XLVI Pd(OAc)2, P(OTol)3, Et3N O Ph При использовании производных метил-2-иодакрилата120 в реакции с толаном при 100°C в присутствии ацетата палладия, карбоната натрия и хлорида лития в растворе ДМФА в течение 5 и 12 ч соответственно образуются -пироны (XLVII) с выходами 40 и 51%.

O R R' CO2Me + толан I Pd(OAc)2, Na2CO3 LiCl, ДМФА R R' Ph XLVII R,R' = Me, H R,R' = Et, Me 40% 51% O Ph Позднее121 теми же авторами был расширен ряд 2-иодакрилатов, из которых в тех же условиях получают -пироны с выходами 12-74%.

O R R' CO2Me + толан I Pd(OAc)2, Na2CO3 LiCl, ДМФА R R' Ph O Ph R,R' = -(CH=CH)2 -, 216 часов, 74% R,R' = Ph,H;

10 часов, 50% R,R' = Me, Me;

9 часов, 12% R,R' = Ph, Ph;

15 часов, 55% R,R' = -(CH2)5-;

Hal = Br, 8 часов, 56% Аналоги лактонов – лактамы122 – получают из пентакарбонилхроматов и толана.

O 1. PhSH C Ph (CO)5Cr 2. Py 1. CpH 2. Py R' R' N (CO)5Cr R (CO)5Cr облучение R,R'=Ph,H (PhS)2 1. AcOH (CH2)5SPh O N Ph + Ph 60% Ph Ph 15% O O N Ph Ph + Ph 13% O N Ph Ph 2. Py O (CH2)5OAc N N R Ph 42% 36% + O Ph 12% 34% Ph R + толан SPh (CH2)5SPh O N + N + (PhS)2 + PhSMe NMe2 (CO)5Cr O + толан N + Ph Ph 31% C Ph 1. PhSH 2. Py O N R Ph 1. Cr(CO)6 2. Py/O O N OH Ph Ph Ph R,R'=Ph,H;

72% R,R'=Me,H;

61% R,R'=Ph,Me;

61% Ph R,R'=Ph,H Ph R, R' = Ph, H R, R' = Me, H Хиноны Значительное количество хинонов можно получить реакцией толана с арилметоксиметилен-карбонилхроматами. Толан в присутствии тетракарбонилхромата превращается в 2,3-дифенилнафтохинон123 с выходом 48%, наряду с 2,3-дифенилинденоном (6%) при нагревании в дибутиловом эфире при 90°C в течение 3 ч с последующей обработкой церий(IV)аммонийнитратом.

O OMe (CO)4Cr Ph PBu3 O 48% толан Ph + Ph O 6% Ph Ph Пентакарбонилацилхроматы124 в присутствии толана приводят к хинонам с высокими выходами при нагревании около 50°C в течение 2 - 3 ч в дибутиловом эфире с последующей обработкой церий(IV)аммонийнитратом и силикагелем.

R толан Cr(CO)5 MeO R O Ph Ph O R = Me, 70%;

H, 86% O O Cr(CO)5 MeO толан 74% O O Ph Ph При модификации125 условий реакции – облучении ультразвуком при комнатной температуре в течение 20 минут в растворе Bu2O с обработкой церий(IV)аммонийнитратом выходы нафтохинонов снижаются до 65 - 69%.

R толан Cr(CO)5 MeO R = H, Me O R O Ph Ph Необычный п-хинон был получен с выходом 39% реакцией толана при 45°C в течение 4 ч в дибутиловом эфире с пентакарбонилхроматом (XLVIII), полученным из 2-бром-1,6метано[10]аннулена126.

Br BuLi/Et2O Li Cr(CO)6 Et2O (CO)5Cr OLi Me3OBF4 CH2Cl (CO)5Cr OMe толан Bu2O Ph OMe Ph OH HNO3 O Ph Ph O XLVIII 39% Из подобного комплекса (XLIX), содержащего индольное127 кольцо хинон получают с выходом 52% при нагревании в гексановом растворе при 50°C в течение суток с последующей обработкой церийаммонийнитратом. При проведении реакции в полярном растворителе, например, ацетонитриле выходы снижаются. Исходный комплекс был получен последовательным действием на 3-броминдол бутиллития, гексакарбонила хрома и метилтрифлата.

Br 1. BuLi 2. Cr(CO)6 N 3. MeOSO2CF3 N XLIX (CO)5Cr OMe толан гексан 52% N O O Ph Ph Хиноны также можно получать из циклических фталатов128,129 карбонилов металлов. Стерические затруднения уменьшают выход. Толан циклизуется с фталатом тетракарбонилжелеза в ацетонитриле в течение 6 ч при 100°C, а с кобальтовым комплексом циклизуется в присутствии тетрафторбората серебра AgBF4 в ацетонитриле при 110°C в течение 20 40 ч. Во втором случае выход ниже, так как фталат бистрифенилфосфинкобальтхлорида лучше реагирует с сильно электроноизбыточными ацетиленами.

O толан Fe(CO)5 O Fe(CO)4 O 85% MeCN 88% O2 100% O Ph Ph толан, MeCN O Co(PPh3)2Cl O 92% AgBF4 68% O O ClCo(PPh3) 1.2.4. Реакции [n+2]-циклоприсоединения Толан вступает во множество реакций [n+2]-циклоприсоединения, включая присоединение по аллильной связи, связям C=C, С=Y (Y = O, S), а также сборки по схемам [2+2+1] и [2+2+2]. Примером [2+1]-циклоприсоединения является реакция толана с карбеном. Таким способом в две стадии синтезируют 1,2-дифенилциклопропенон130: реакцией толана с бромоформом в присутствии трет-бутилата калия в петролейном эфире получают соль циклопропенилия с выходом 28,5%, считая на бромоформ, которая далее на холоду с карбонатом натрия в бензоле даёт циклопропенон с выходом 83,6%.

OH толан + CHBr3 t-BuOK петр. эфир Ph + Ph 28,5% Na2CO3 PhH Ph 83,6% Ph Ph O O + Ph Структура дифенилциклопропенона может быть представлена двумя граничными формами. О значительном вкладе ароматической биполярной формы говорит высокий дипольный момент – 5,08 D в бензоле, а также тот факт, что отщепление монооксида углерода происходит только при нагревании до 130-140°C;

поляризация карбонильной группы проявляется в её реакциях с нуклеофилами, которая идёт только с 2,4динитрофенилгидразином, а с гидроксиламином, семикарбазидом и тиосемикарбазидом не протекает. Аллилгалогениды и циклы, содержащие аллильный фрагмент, вступают с толаном в полярное [3++2]-циклоприсоединение в присутствии кислот Льюиса.,-Диметилаллилхлорид131 присоединяется к толану в присутствии хлорида цинка ZnCl2 в дихлорэтане при 20°C, превращаясь в соответствующий циклопентен с выходом 75%. В отличие от фенилацетилена, примесь пента-1,4-диенов здесь не образуется.

Cl ZnCl2 + Ph Cl R ДХЭ Ph R = Ph H R 75% 33% + E/Z 0% 7% Cl R 3,6-Диметил-1-хлорциклогекс-2-ен132, содержащий аллильный фрагмент, реагирует с толаном в присутствии двух эквивалентов хлорида цинка ZnCl2 в хлористом метилене при -30 -20°C в течение 1 - 3 ч с образованием смеси экзо- и эндо- продуктов в соотношении 4:1 с общим выходом 38%.

H Me Cl + толан ZnCl2 CH2Cl2 Me Ph H Me + H Ph 4:1 Me Ph H Ph H Me Присоединение ацетиленов к оксоаллильному катиону, полученному из -ацил-хлорсульфидов133 в присутствии кислот Льюиса является примером гетеро-[3++2]-полярного присоединения. Например, -(метилтио)--хлорацетон присоединяется к толану (СН2Cl2, 0°C, 3 ч) с образованием 2-метил-3-(метилтио)-3,4-дифенилфурана с выходом 52%. Аналогичная реакция с метил--хлор--(метилтио)ацетатом идёт в присутствии хлористого алюминия с образованием 3H-фуран-2-она с выходом 55%, который при обработке 10% соляной кислотой превращается в 5H-фуран-2-он.

MeS Cl + Ph O R R SnCl4 CH2Cl2 MeS O C Ph O R = Ph, 52% H, 35% MeS MeO Cl O толан AlCl3 MeS O Ph Ph 10% HCl MeS O Ph Ph Ph + MeS R O 55% O Реакция дифенилацетилена с N-фенилбензогидразоноилхлоридом134 при 115-125°С в одихлорбензоле в течение 30 мин в присутствии хлористого алюминия или тетрахлорида титана протекает через образование промежуточного нитрилий-иона с 26% выходом соответствующего пиразола. С фенилацетиленом реакция протекает с выходом 14 - 16%. Низкий выход продуктов связан или с низкой стабильностью нитрилиевых ионов или с низкой нуклеофильностью ацетиленов.

Ph N Cl N AlCl3 SO2Ph o-C H Cl 64 2 Ph Ph CN _ AlCl4 N + Ph N N N _ SO2Ph Ph Ph N + Ph NaOHразб SO2Ph Ph Ph N N толан SO2Ph Ph Ph C + AlCl _ AlCl Толан присоединяется с образованием пирролинов по [4s+2s]-типу при -78°C к азааллильному135 аниону, генерируемому получаемому в обработкой две метиллитием стадии Ph Ph триметилстаннилметиленимина, триметилстаннилметилениодида.

из NaN3 I SnMe3 ДМФА N3 SnMe Ph3P, PhH O R R R MeLi, ТГФ N SnMe3 R R толан, ТГФ N CH2 R1, R2 = i-Pr, H R1, R2 = Ph, H MeI Ph N H 73% Ph R Ph N 31% Представляет интерес способ получения 4H-1,3-тиазинов полярным 1,4 циклоприсоединением к ацетиленам тиоамидоалкильных ионов, получаемых in situ из альдегидов и тиоамидов в присутствии эфирата трёхфтористого бора. Во всех случаях, кроме толана, образуется смесь двух продуктов в соотношении близком 1:1 с общими выходами от 13% до 73%. Реакция проводится прибавлением эфирата трёхфтористого бора к смеси остальных реагентов в CHCl3 при 0-5°C, с последующей выдержкой реакционной смеси при 15°C в течение 16 ч. Для толана, в отличие от других случаев, прибавление эфирата трёхфтористого бора осуществляется при 15°C и выход 2,4,5,6-тетрафенил-4H-1,3-тиазина составляет 73%.

R-CHO BF3·Et2O R'' S H N R R' = Ph, H OH R'' S H N R'' C R + N S + R'' Ph CHCl3 -H+ Ph R' S N R' R + R' S N Ph 13-73% R'' R R''CSNH R R'' = Ph, п-MeC6H4, п-ClC6H4 R = Ph, п-BrС6H Реакцией толана (-10°C, 4 ч) с 1,4-диполем (L), полученным действием основания на 1,3,2,4,5-диоксадитиазин-2,2,4,4-тетраоксид при -80°C, синтезируют 1,4,3-оксатиазин-4,4диоксид137. Последний нестабилен, и при обработке водой в присутствии каталитического количества серной кислоты гидролизуется с раскрытием цикла в сульфамид.

CCl3 O O2S O N SO2 Py, CH2Cl2/Et2O - Py·SO3 O CCl3 L N + SO2 толан Ph Ph O CCl3 N SO2 H2O, H+ Ph Ph O SO2NH O Кетены присоединяются к ацетиленам с образованием циклобутенонов. Например, 4,4дихлор-2,3-дифенилциклобут-2-ен-1-он138 синтезируют при кипячении в диэтиловом эфире в течение 4 - 14 ч из дифенилацетилена и дихлоркетена, получаемого in situ из трихлорацетилхлорида действием цинк-медной пары в присутствии POCl3, с выходом 45%, тогда как с более реакционноспособным фенилацетиленом выход составляет 75%.

Cl Cl Cl O Cl толан, Et2O Zn/Cu, POCl3 Cl O Cl 45% Cl Cl Ph Ph O Наилучшим дегалогенирующим агентом является цинк-медная пара в присутствии POCl3, тогда как обычный реагент – триэтиламин139 даёт менее удовлетворительные результаты, так как его четвертичная соль катализирует разложение образующегося кетена. Роль оксохлорида фосфора заключается в связывании в комплекс образующегося хлорида цинка, в результате чего уменьшается количество продуктов осмоления. Толан присоединяется к двукратному избытку бис(трифторметил)кетена140 при нагревании в течение 8 ч при 200°С в трубке Кариуса, превращаясь в 4,4-ди(трифторметил)2,3-дифенилциклобутен-1-он с выходом 95%, тогда как при нагревании в течение 2 ч при 100°C возвращается исходный ацетилен. Аналогичная реакция с фенилацетиленом проводится на паровой бане в течение 60 ч с выходом соответствующего циклобутена в 79%.

F3C O F3C толан 95% F3C F3C O Ph Ph 4-Азидо-5-метокси-3-хлор-5H-фуран-2-он при нагревании (103°C, 1.75 ч) в присутствии 1.87-кратного избытка толана в толуольном растворе превращается в хлорцианокетен141 – исключительно реакционноспособное соединение, присоединяющееся к ацетилену с выходом 77%.

Cl O N3 OMe толан Cl O NC 77% Ph Cl CN Ph O O Аналогичным образом получают ряд циклобутенонов с выходами 40 - 80% при кипячении 2,5-дициано-3,6-ди-трет-бутил-1,4-бензохинона142, дающего in situ два моля третбутилцианокетена, в бензольных растворах толана, фенилацетилена и третбутилфенилацетилена.

O t-Bu NC O CN Bu-t толан t-Bu O NC Ph O Bu-t CN Ph Необычна реакция гидрокси(фенилэтинил)кетена (получают нагреванием в п-ксилоле при 138°C бициклического ацилоина), претерпевающего в присутствии толана [2+2] циклоприсоединение с последующим электроциклическим раскрытием образующегося циклобутенового кольца, что приводит к сопряженному кетену, перегруппировывающемуся в 2-бензилиден-4,5-дифенилциклопент-4-ен-1,3-дион143 с выходом 34%.

O MeO O OMe O O Ph HO Ph Ph Ph Ph OH Ph 34% Ph Ph O 1. PhCCLi 2. ZnCl2/CCl4 O Ph O O HO O Ph п-ксилол HO Ph O С толан Ph Интересна реакция 1-хлор-2-метилпропенилдиметиламина144 с толаном в присутствии тетрафторобората серебра, приводящая после обработки реакционной смеси щелочью к продукту (LI) с выходом 90%. Исходный реагент легко получается действием оксалилхлорида на диметиламид изомасляной кислоты в присутствии триэтиламина.

O NMe2 COCl2 Et3N Cl AgBF + Ph N + - BF NMe2 толан N NaOH H2O Ph O - BF Ph Ph LI Кетены в присутствии карбонилов металлов с ацетиленами образуют продукты “внедрения” монооксида углерода в циклобутеноны. Например, в присутствии карбонилов железа и тетракарбонила никеля толан образует с дифенилкетеном145 соответственно 3,4,5,5тетрафенилциклопент-3-ен-1,2-дион и 2,2,4,5-тетрафенилциклопент-4-ен-1,3-дион.

O Fe(CO)5 или Fe3(CO)12 Ph Ph + толан Ph Ni(CO)4 Ph O Ph O Ph Ph Ph O Ph Ph Большинство примеров присоединения толана по C=S связи связано с реакциями по тиоамидному фрагменту в условиях облучения светом с длиной волны, лежащей в коротковолновой области видимого света и ближнем ультрафиолете. Толан присоединяется к C=S связи тиофталимида146 при облучении 125 ваттной ртутной лампой среднего давления в растворе бензола с выходом 52%. Образующийся продукт стабилен и не претерпевает раскрытия тиетового кольца.

S толан N O S S N следы O Ph + N 52% O Ph S Ph N O Ph S Ph Ph В последующем147 авторами был расширен круг соединений, содержащих C=S связь. Выход вышеназванного соединения был повышен с 52% до 71% при облучении в течение 22 ч. N-Метилдитиосукцинимид, содержащий две C=S связи в реакцию не вступает. 2-Тиооксоимидазолидин-4,5-дион с толаном образует два продукта присоединения, а ксантен-9-тион – только один с выходом 91%.

O H N S O N H O толан H N N H Ph Ph + S Ph S Ph O NS H 22% O H N Ph S Ph O S толан O 91% 42-57% O N,N’-Диметил-2-тиоксоимидазолидин-4,5-дион148 присоединяется к дифенилацетилену в растворе бензола при облучении синим светом ( = 400 нм) в течение 13 дней.

O N S N O толан O N N O Ph Ph + S O N N O Ph S Ph S 57% следы Попытки получения оксетенового кольца присоединением толана к C=O связи подобно присоединению толана по C=S связи не увенчались успехом, так как получающийся оксетен мгновенно перегруппировывается в этилиденовое производное. Например, антрахинон149 при облучении в бензоле в присутствии толана 150 ваттной вольфрамовой лампой в течение 20 ч при 20 - 25°C превращается с выходом 40% в (LII).

O O толан PhH O 40% Ph Ph LII O Так же ведёт себя п-хинон150,151 при облучении ртутными лампами, образуя этилиденовое производное с выходами 40% и 60%, полученными двумя группами исследователей. Продуктов присоединения по C=C связи не обнаружено. Однако метоксизамещенный п-нафтохинон152 ведёт себя совершенно иным образом, присоединяя молекулу толана по C=C связи с выходом 50% при УФ облучении ( = 360 нм) в растворе ацетонитрила при 15°C в течение 2 ч.

O OMe толан MeCN O 50% O O OMe Ph Ph Позднее нм), что авторы приводит к расширили набор 2-замещённых п-нафтохинонов153, и присоединяющихся к толану в растворе ацетонитрила при облучении УФ облучении ( = 360 нормальному продукту [2+2]-циклоприсоединения перегруппированному продукту присоединения по C=O связи. Например, метокси- и ацетоксизамещенные и незамещенный нафтохиноны присоединяются к толану за 2.5, 31 и 9 ч соответственно.

O R толан MeCN O R = OMe H OAc O R Ph Ph + Ph COPh R O 60% 5% 20% O 25% 20% Нафтохиноны154 реагируют с толаном при облучении светом с 405 нм в растворе бензола с образованием продуктов (LIII) и (LIV), соотношение которых отражает величина E, увеличивающаяся по мере увеличения числа метильных групп исходного хинона.

O O R R' O толан PhH E = (A/B)·100 O LIII R' O R Ph + Ph Ph Ph LIV R R' O R,R'= H,H, E = 14;

Me,H, 68;

Me,Me, Циклогекс-2-ен-1,4-дион155 присоединяется к толану при облучении в течение 2-5 ч в растворе хлористого метилена с 61% выходом бициклического продукта, тогда как ацетилен и фенилацетилен реагируют с выходами 40 - 55% и 50% соответственно. Далее полученные продукты дегидрируют диоксидом селена в кипящем этилацетате.

O + O R' R' O R,R' = Ph, Ph, 61% Ph, H, 50% H, H, 40-55% R O R SeO2 AcOEt R = R' = Ph O 91% O Ph Ph В случае 1,3-диметил-6-цианоурацила156 при облучении ртутной лампой высокого давления в атмосфере азота, свободного от кислорода, образуется бицикл (LV) с выходом 60%. Если кислород присутствует, то образующийся аддукт LV немедленно превращается в соединение (LVI) за счёт соединения 2,2’- углеродных атомов двух бензольных колец толана. При облучении реагентов лампой со светом с = 254 нм образуется смесь веществ (LVI) и (LVII) с выходами 40% и 20% соответственно.

O N O N CN + толан O N O Ph O2 O N O N CN Ph Ph N CN LVI LV (60%) O N O N CN H H + LVI (40%) LVII (20%) Бицикло[4.2.0]окта-3,7-диен-2,5-дион157 присоединяется к дифенилацетилену при облучении с образованием смеси ожидаемого продукта и двух изомеров (E/Z). Оба полученных из целевого продукта трициклодекатетраена при нагревании в бензоле при 100°C превращаются в производное бициклодекапентаена, обладающее ароматическими свойствами, что подтверждает его термическую стабильность.

O O Ph + толан O Ph O (E:Z=1:1) 35% Ph + Ph O 30% 1. MeMgI Ph 2. POCl3/Py Ph 29% Ph R R = H или Me Ph R Ph O 1. LiAlH4/ТГФ 2. MeSO2Cl/Py Ph OSO2Me t-BuOK ДМСО Ph OSO2Me R Ph 2+ 2Ph 28% R Ph При облучении толана в растворе циклопентадиена158 при -30°C образуются соединения (LVIII), (LIX), (LX) и (LXI). При облучении соединение (LIX) (продукт присоединения по Дильсу-Альдеру) претерпевает обратимое превращение в (LXII). Вещества (LX) и (LXI) образуются с общим выходом 11% присоединением ещё одной молекулы циклопентадиена к соединению (LVIII). Их облучение при -190°C приводит к обратной реакции с образованием (LVIII).

Ph + Ph толан 32% LVIII Ph Ph + LX LXI 11% (LX + LXI) Ph 5% Ph LIX Ph LXII Ph Ph Ph Толан также присоединяется к норборнену159 с выходом 88% в присутствии рутениевого катализатора в растворе триэтиламина при 80°C в течение 15 ч. Производное норборнена (LXIII), получаемое из норборнадиена и метилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты, реагирует с толаном в бензольном растворе при 80°C в течение 80 ч с выходом 74%. Норборнадиен присоединяется к толану за 120 ч без растворителя с выходом 23%.

толан, Et3N Cp*RuCl(cod) MeO2C MeO2C LXIII толан Cp*RuCl(cod) cod = 1,5-циклооктадиенил Cp* = пентаметилциклопентадиенил Ph 23% Ph MeO2C MeO2C Ph 74% Ph Ph Ph 88% толан, PhH Cp*RuCl(cod) Реакция толана с 1,2,3,6-тетрагидроинденом160 при облучении ртутной лампой низкого давления со светом с длиной волны 253.7 нм при 35°C приводит в первом случае к нормальному продукту и продуктам внедрения по C-H связи. В случае 1,4,5,8тетрагидронафталина происходит присоединение двойной связи.

Ph толан Ph Ph 37% 34% 9% -E + 18% -Z + по наиболее реакционноспособной Ph Ph Ph Циклогептатриен161 взаимодействует с дифенилацетиленом в присутствии катализатора Циглера-Натта в растворе бензола с образованием смеси трёх соединений, главным из которых является продукт тримеризации ацетилена – гексафенилбензол. Два других продукта получены [6+2]-циклоприсоединением одной молекулы ацетилена и последующим присоединением второй молекулы толана по Дильсу-Альдеру с образованием только эндоаддукта.

Ph + толан TiCl4-Et2AlCl Ph + Ph Ph Ph Ph + Ph Ph Ph 57% Ph PhH 21% -эндо 14% Ph Ph Известна реакция с 2,3-дигидро-1,4-диоксином162, приводящая к продукту [2+2]циклоприсоединения с выходом 64%, который при дальнейшем облучении претерпевает рециклизацию в соединение (LXIV).

O O толан 64% Ph O O Ph 88% O LXIV Ph O Ph При облучении избытка дегазированного бензо[b]тиофена в присутствии дифенилацетилена в бензольном растворе 250 ваттной ртутной лампой Hanovia среднего давления при 35-40°C в течение 50 ч образуется смесь двух продуктов в соотношении 1 к 10. Первый продукт (LXV) термически стабильнее второго (LXVI), а при облучении быстро и нацело превращается в (LXVI).

Ph толан S S LXV 3% Ph + S LXVI 30% Ph Ph Другими авторами были использованы условия сильного разбавления – порядка 10-4 моль/л, в которых бензотиофен164 присоединяют к толану в растворе дегазированного бензола (при наличии кислорода выход падает до 1%) при облучении 450 ваттной ртутной лампой Hanovia с образованием изомеров (LXV) и (LXVI) с выходами 5% и 2.5% соответственно. При увеличении концентраций реагентов выходы продуктов падают. Интересна реакция 1,4-диметоксинафталина165 с толаном в растворе циклогексана, приводящая к необычным продуктам. При облучении реакционной смеси 200 ваттной ртутной лампой высокого давления в течение 5 дней образуются соединения (LXVII) и (LXVIII) с выходами 13.5% и 4.5% соответственно наряду с возвратом толана в 76%. При облучении 125 ваттной ртутной лампой высокого давления образуются соединения (LXVII) и (LXIX) с выходами 37% и 9% соответственно и возвращается 28% толана и 26% нафталина. Соединение (LXVII) при нагревании в течение 10 минут при 150°C количественно превращается в (LXIX), которое в растворе ледяной уксусной кислоты за 6 дней при комнатной температуре количественно образует соединение (LXVIII).

Ph O Ph + OMe + толан OMe LXVII + O LXVII 13,5% Ph MeO Ph O LXVIII 4,5% Ph MeO Ph 37% OMe LXIX 9% Толан фотохимически присоединяется к тетраметилэтилену166, давая циклобутен с выходом 30%, при облучении ( = 300 нм) в Rayonet реакторе в течение 13 ч. С триметилэтиленом167 и 1,1-диметилэтиленом при облучении с = 254 нм толан реагирует с 63% (72 ч) и 15-30% (36 ч) выходами соответственно.

R' Ph Ph + R R' R, R' = Me, Me, 30% Me, H, 63% H, H, 15-30% Ph R Ph Дифенилацетилен вступает в ряд реакций циклоприсоединения [2 + 2 + 1]- и [1 + 2 + 1]типов в присутствии никелевых катализаторов. Реакцией [2 + 2 + 1]-циклоприсоединения получают смесь циклопентадиенов168 в соотношении 1: 1: 1 с общим выходом 44% из двух эквивалентов толана и этил 2бромакрилата в присутствии цинка и каталитического количества бромида никеля при нагревании при 50°C в ацетонитриле в течение 24 ч.

Zn/NiBr2 MeCN Ph Ph Ph Ph + CO2Et Ph Ph Ph Ph CO2Et + Ph Ph Ph Ph CO2Et Br CO2Et + толан Как известно, ацетилен в присутствии таких катализаторов, как цианид никеля Ni(CN)2 или бистрифенилфосфинникельдикарбонила (CO)2(PPh3)2Ni не претерпевает реакций три- и тетрамеризации. В отличие от него толан в присутствии Ni(cod)2 c последующей обработкой триметилсилилизоцианатом превращается в октафенилциклооктатетраен169. Его также можно получить в две стадии из комплекса димера толана с бромидом никеля NiBr2.

Ph Ph t-BuLi 2 Et3P Ph Ph CO Ph Et3P Ni(cod)2 PhH Ni Ph PEt3 1. TMS-NC 2. H2O 3. HCl - Ni(CO)4 Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Br Ni Ph Br толан Фульвены и циклобутены, наряду с кумулированными триенами, образуются при реакции толанов с 1,1-диарил-2,2-дибромэтиленом170 в присутствии активного никеля. Активный никель получают восстановлением NiI2 металлическим литием в ТГФ в присутствии нафталина, играющего роль переносчика электронов. Если проводить реакцию в тех же условиях при облучении ультразвуком при 40-50°C в течение 5 ч, то образуются только фульвены.

Ar Ar Ar Br Br толан, Ni ТГФ Ar Ar Ar R=H Me Ph Ar Ar Br Br толан, Ni ультразвук ТГФ Ar Ar Ph 23% 10% Ph R = H, 39% Ph Me, 14% Ph + Ph Ph Ar 11% Ar 23% следы Ph + Ar Ar Ph Ph Ar Ar Ar = п-R-C6H4 Молибденовый комплекс, содержащий дицианоэтиленовый фрагмент171, присоединяет его к толану при кипячении в бензоле в течение 2 ч с образованием фульвена с выходом 16%. Если полученную реакционную смесь обработать этанольным раствором церий (IV) аммонийнитрата, то выход повышается до 48%.

Ph CN (CO)3Mo Cl 1. толан PhH CN 2. Ce(IV) 48% Ph NC CN Ph Ph Изоцианаты циклопентадиенов.

никеля реагируют с толаном с образованием циклобутенов и Например, тетраизоцианаты никеля, содержащие 4-бром-2, диметилфенильную (a), фенильную (b) и п-метоксифенильную (c) группы, при кипячении в толуоле в течение часа присоединяют толан с выходами 30%, 90% и 22% соответственно. С изоцианатами никеля, содержащими трет-бутильную (d) и 2,6-диметилфенильную (e) группы, реакция не идёт.

толан Ph NR HClводн Ph O (RNC)4Ni Ph NR LXXa-c 22-90% Ph O Реакция толана с диизоцианатами никеля идёт несколько иначе: образуются аддукты (LXXIa) и (LXXIe), нагревание которых при 80-100°C в толуоле приводит к (LXXa) с выходом 30% и (LXXIIe) с выходом 65% с небольшим количеством (LXXIIa). В присутствии (PhCN)2PdCl2 толан с изоцианатами превращается в иминиевые производные (LXXII) a, с и e с выходами 21%, 10% и 14% соответственно наряду с Pd3Cl3(Ph4C4)2.

(RNC)2Ni толан (RNC)2(PhCCPh)Ni LXXIa,e Ph Ph R LXXIIa,c,e 10-65% N Ph Ph NR Ni(cod)2 толан RNC (PhCN)2PdCl Ph LXXa 30% NR Ph + Pd3Cl3(Ph4C4)2 30-40% на Pd(II) 1,3,4,5,6-Пентафенилпиридин-2-он173 получают реакцией [2+2+2] циклоприсоединения с выходом 84% из двух эквивалентов толана и эквивалента фенилизоцианата в присутствии комплекса трициклогексилфосфина с ди(1,5-циклооктадиенил)никелем при комнатной температуре в течение суток.

Ph PhNCO + толан Ni(0) толуол 84% Ph Ph N Ph Ph O 1.2.5. Прочие реакции Образование 3,4-дифенилциклобут-3-ен-1,2-диона174 из толана и NaHFe(CO)4 изучалось в различных условиях. Например, перемешивание смеси реагентов в хлористом метилене при 50°C в течение 8 ч с последующей обработкой полученного комплекса дихлоридом меди в ацетоне приводит к -фенилкоричной кислоте (61%) наряду с 3,4-дифенилциклобут-3-ен1,2-дионом (21%). Реакция толана с комплексом железа обработанного триметилсилилхлоридом, при 25°C приводит к циклобутендиону с выходом лишь 5%. При повышении температуры реакции до 60°C выход циклобутендиона достигает 63%.

Na2Fe(CO)4 AcOH NaHFe(CO)4 1. толан, CH2Cl2 50°C 2. CuCl2/ Me2CO 25°C NaHFe(CO)4 Me3SiCl ТГФ толан CH2Cl2 60°C CuCl2 Me2CO CuCl2 Me2CO Ph O + Ph O 21% 5% CO2H 60% 54% Ph Ph 63% Другой способ синтеза 3,4-дифенилциклобут-3-ен-1,2-диона175 (выход 45%) использует комплекс, генерируемый из амина и додекакарбонилтрижелеза Fe3(CO)12, в реакции с толаном, с последующим разложением образующегося аддукта действием дихлорида меди. В случае фенилацетилена выход составляет 41%.

n-BuNH2 Fe3(CO)12 ТГФ (BuNH2)Fe(CO)4 1. толан + 2. CuCl2·2H2O "Fe2(CO)8" ацетон O O Ph 45% Ph Ещё один представитель пиридинонов - 1,3,4-трифенилпиридин-2-он176 получают при давлении монооксида углерода 41 атм и температуре 160°C из комплекса (LXXIV), образуемого из реагента Виттига и комплекса железа (LXXIII).

Ph 1. (CO)4Fe Ph PR3 (CO)3Fe Ph N LXXIV Ph CO, [PPN]Cl Fe(CO)3 ТГФ O Ph N Ph Ph 16% на LXXIII 34% на LXXIV Fe(CO)4 2. толан - R3PO LXXIII Для синтеза N-замещенных 3,4–дифенилсукцинимидов177 (выходы 75-85%, только для п-метокси- производного выход 50%) действием замещенных нитробензолов на толан в присутствии гексадекакарбонилгексародия необходимы жёсткие условия – давление монооксида углерода в 150 атмосфер при 165-170°C.

O R толан + O2N Rh6(CO)16 CO - CO2 R = H, p-Me, m-Me, p-OMe, p-Ph Ph N Ph O 75-85% R Дифенилацетилен при обработке литием при комнатной температуре в ТГФ в присутствии ультразвука, с последующей обработкой метилсиландихлоридом при -78°C, превращается в 1-метил-2,3,4,5-тетрафенил-1H-силол178 с выходом 68%.

Ph Li, ТГФ толан ультразвук MeHSiCl2 ТГФ 68% Ph Si Ph Ph Интересный металлоцикл179 получают с выходом 24% из толана и GaCl3, состоящий из двух спиросочленённых колец.

Li, Et2O Ph Ph Li Li Ph Ph GaCl3 Et2O 12-краун-4, ТГФ - [Li(ТГФ)·12-краун-4] 24% Ph Ph Ph Ph Ga Ph Ph Ph Ph толан Кобальтциклопентадиеновые180 содержащих водородную фенильную, группы, с метильную, выходами комплексы можно синтезировать метоксиметиленовую Исключение из и циклопентадиенилбистрифенилфосфинкобальта CpCo(PPh3)2, толана и ряда ацетиленов, карбометоксильную, от 27 до 88%. составляет метилфенилэтинилкарбоксилат, для него выход всего 5%. Наилучший выход для толана – 88%. Из-за стабильности этих комплексов их растворы можно держать на воздухе. Некоторые из этих комплексов были использованы в реакции с метакрилатом, что привело к циклогексадиенам с выходами от 33 до 93%.

R CpCo(PPh3)(Ph2C2) 80% R, R' = Ph, CO2Me, Me, H CH2OMe, p-MeC6H4 R' Ph3P Cp Co R R' 5-88% Ph Ph R'' R'' Ph Ph R' R'' = H, CO2Me R 33-93% R'' R'' CpCo(PPh3)2 + толан PhH - PPh Кобальтциклопентадиеновые комплексы реагируют с сероуглеродом и метилизотиоцианатом с образованием тиопиран-2-тионов и пиридин-2-тионов.

Ph Ph R = Ph 1. толан 2. RCCR Ph Ph Co R R CS2/PhH R=H CS2 MeNCS R = Ph Ph Ph N 10% Ph Ph Ph S S Ph Ph + S 1:1 13% S S S 50% S Ph Ph Ph CpCo(PPh3) R = Ph или H Циклопентадиенилбистрифенилфосфинкобальт с толаном образует комплекс (LXXV), реагирующий с ароматическими изонитрилами182 (3-4-кратный избыток), что приводит к циклопентенам и к циклобутену, в случае трет-бутилизонитрила. Если проводить реакцию толана с изонитрилами в присутствии комплекса (LXXV) при 140°C, то образуются циклопентены с выходами до 100%, считая на комплекс (LXXV).

Cp CpCo(PPh3)2 + толан - PPh3 Co PPh3 2 RNC Ph Cp Co Ph NCR Cp RN Ph Co NR Ph t-BuNC t-BuN NBu-t 2 RNC R - арил Ph Ph RN NR NR Ph Ph комплекс LXXV R = H-;

4-Me-Ph;

2,6-Me2C6H4;

t-Bu NR комплекс LXXV Ph Ph + RNC RN Ph NR Ph Ph Ph Этот же комплекс (LXXV) с избытком сероуглерода в растворе бензола при комнатной температуре образует комплекс183 (LXXVI) с 48% выходом, который с циклогексилизонитрилом при комнатной температуре в растворе бензола превращается с 21% выходом в замещенный тиопирантион. Сера в растворе бензола при 70°C присоединяется к комплексу (LXXVI) с количественным выходом, образуя соответствующий тритион.

Cp Co Ph PPh3 Ph CS2 PhH Cp(PPh3)Co(Ph2C2)(CS2) комплекс LXXVI S8 PhH S Ph S S Ph Ph NC C6H11N C6H11N S 21% Ph S ~ 100% Известен синтез 1,1-диметил-3,4-дифенил-1,2-дигидронафталина реакцией никельфосфинового комплекса с дифенилацетиленом в присутствии трифенилфосфина при -70°C в растворе диэтилового эфира с выходом 70%. Исходный комплекс получают реакцией реактива Гриньяра с бистриметилфосфинникельдихлоридом с выходом от 60 до 75%.

(PMe3)2NiCl2 Me P 3 Et2O 60-75% Me3P Ph MgCl Ni толан PPh3, Et2O 70% Ph Ph Интересен метод синтеза 2-арилиден-1,3-дитиолов184 (LXXVII), заключающийся в реакции комплекса трибутилфосфина и сероуглерода с ацетиленами в присутствии ряда альдегидов. Для толана приведено две реакции: в присутствии трибутилфосфина с 4хлорбензальдегидом при кипячении при в 1,2-дихлорэтане в ТГФ в в течение 18 18 ч ч и 4пиридинкарбоксальдегидом кипячении течение образуются соответствующие 2-арилиден-1,3-дитиолы с выходами 63% и 21% соответственно.

Bu3P, CS2 толан RCHO - Bu3PO Ph Ph S S LXXVII R R= 4-ClC6H4, 63% 4-C5H4N, 21% Дифенилацетилен реагирует с монохлоридом серы185 S2Cl2 в растворе ДМФА, что приводит к соответствующему дивинилсульфиду с выходом 50%, который при окислении 30% водным пероксидом водорода в уксусной кислоте в течение 24-30 ч, превращается с 70% выходом в сульфон. Обработка сульфона амидом натрия в ксилоле в течение 16 ч приводит с 81% выходом к 2,3,5,6-тетрафенил-4H-1,4-тиазин-1,1-диоксиду. При нагревании в точке плавления в токе азота в течение 5 минут последний выделяет диоксид серы, и превращается в 2,3,4,5-тетрафенилпиррол с выходом 91%. В зависимости от растворителя реакция с дихлоридом серы186 SCl2 приводит к различным продуктам: в эфире – к 2-фенил-3-хлорбензо[b]тиофену с выходом 75%, а в хлористом метилене образуется бис(1,2-дифенил-2-хлор)этенил сульфид с выходом 70%.

Ph толан SCl2 S2Cl2 50% эфир Cl Ph Cl 70% CH2Cl2 Ph S H2O2/H2O Ph Cl Ph Cl Cl Ph S 75% Ph O S O Ph NaNH2 81% Ph Ph HN Ph O S O Ph 91% Ph N H Ph Ph Ph AcOH Ph 79% Другой гетероцикл - 2,3-дифенилбензо[b]фуран образуется с выходом 30% при облучении ртутной лампой низкого давления в течение 8 ч смеси 6-фенилиодозо-2,4динитрофенолята187 и толана в растворе ацетонитрила. Аналогичная реакция с фенилацетиленом и диэтиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты протекает с выходами 18% и 17% соответственно.

O2N I + Ph толан CH3CN 30% Ph O2 N Ph O NO O NO Необычна реакция тризамещенных эфиров 1,3,5-бензолтрикарбоновой188 кислоты с толаном при облучении ультрафиолетом в течение 6 дней в растворе хлористого метилена. Триметиловый эфир превращается в соединение (LXXVIIIa) с выходом 5%, которое при хроматографии на оксиде алюминия превращается в (LXXIXa). Триэтиловый эфир сразу превращается в (LXXIXb) с 14.6% выходом, которое в присутствии п-толуолсульфокислоты в кипящем бензоле дегидрируется с высоким выходом в соединение (LXXX).

E E Ph E толан E E b a) E = CO2Me b) E = CO2Et H H E H Ph a E Ph LXXVIIIa, 5% Al2O3 E E Ph п-TsOH PhH E LXXX Ph LXXIXa LXXIXb, 14.6% H E E Ph Иодзамещенные урацилы189, имеющие формамидиновую или ацетамидиновую группы реагируют с различными ацетиленами, включая толан, в присутствии поташа и каталитических количеств ацетата палладия при нагревании в растворе ДМФА при 120°C в течение 1.5 ч, что приводит к производным пиридо[2,3-d]пиримидина с выходами от хороших до высоких. Добавление хлорида лития в реакционную смесь влияет на селективность реакции.

O N O N I N R NMe2 толан, Pd(OAc)2 K2CO3, ДМФА R = H, с LiCl без LiCl R = Me, без LiCl O N O Ph Ph + N O O Ph Ph N N 27% R N N 67% 93% NMe следы 70% Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует о большом разнообразии реакций циклоприсоединения диарилацетиленов, позволяющих получить широкий набор карбоциклических и гетероциклических соединений. Среди этих превращений наиболее изученными являются реакции [n+2]-циклоприсоединения и 1,3-диполярного циклоприсоединения. В то же время в отношении дигетарилацетиленов аналогичная информация практически отсутствует, что делает актуальной задачей изучение их свойств и реакционной способности.

ГЛАВА 2. ПОЛУЧЕНИЕ 1,2-ДИГЕТАРИЛЭТАНДИОНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) В связи с решением проблемы создания трехмерной оптической памяти сверхбольшой информационной емкости190 ведется поиск новых дитиенилэтенов, проявляющих обратимую фотоиндуцированную валентную фотоизомеризацию191 (схема 1): Схема h1 R 1 R h R S R A S R R R S R B S Под действием УФ света hv1 бесцветная открытая форма А превращается в окрашенную циклическую форму В, которая при поглощении видимого излучения hv2 вновь возвращается в исходное бесцветное состояние. Отличительной особенностью таких фотохромных соединений является термическая устойчивость открытой и циклической форм, что обеспечивает возможность их применения в устройствах оптической памяти192. В связи с исследованиями путей синтеза фотохромных дитиенилэтенов с новыми этеновыми мостиками (см. обзор191) нами была предложена оригинальная cтратегия, принципиальной особенностью которой является образование циклического дигетарилэтена с фиксированной цис-конфигурацией193,194,195 по реакции циклоприсоединения Схема 2 из дигетарилацетилена (схема 2).

Het Het Het Het Для синтеза системы цис-дигетарилэтена был намечен путь, включающий получение теноинов 1, их окисление в -дикетоны 2, превращение -дикетонов в озазоны 3 и окисление последних в ацетилены 4 (схема 3).

Схема HO HetH Het 1 Het = a) 2,5-диметил-3-тиенил b) 3,4-диметил-2-тиенил с) 5-метил-2-тиенил Het Het 2a-c Het Het 3a-b Het O O O H2NHN NHNH2 Het 4a-b Het Известное для получения осуществлялись диарилацетиленов практически окисление бисгидразонов с помощью соответствующих -дикетонов ранее в ряду тиофена не использовалось, а синтезы дитиенилацетиленов его производными. исключительно катализируемых соединениями палладия конденсаций галогентиофенов37,45 с ацетиленом и 2.1. Синтез 1,2-дикетонов тиофенового ряда Синтез 1,2-дикетонов ряда тиофена является относительно сложной задачей. Основные подходы включают либо промежуточное получение аналогов бензоина с последующим их окислением, либо прямую конденсацию тиофенов, их литий- и магнийзамещённых с производными щавелевой кислоты. Например, в работе196 2,2'-тенил, 3,3'-тенил, 3,3'-бензо[b]тенил и 2,2'-бензо[b]тенил были получены бензоиновой конденсацией с самоокислением образующихся теноинов кислородом воздуха с выходами 64%, 36%, 14%, 83% соответственно. 2,2'-(5-Метил)тенил и 2,2'-(5-хлор)тенил были получены аналогично с последующим окислением образующихся теноинов медным купоросом в пиридине с выходами 30% и 41% соответственно. Бензоины и их аналоги синтезируют также по реакции (гет)арилглиоксаля197,198,199 с ароматическим углеводородом в присутствии хлористого алюминия. Арилглиоксали в свою очередь получают окислением ацетиларенов диоксидом селена в растворе диоксана. Известный конденсацией способ получения с несимметричных фенили бензоинов196, в частности, 2-тиенилглиоксаля 5-метил-2-тиенилзамещёнными магнийиодидами даёт низкие выходы (21% и 28% соответственно). Однако получить теноин 1a из 2,5-диметилтиофен-3-карбальдегида ни в классических условиях бензоиновой конденсации (KCN в этаноле200), ни в условиях модифицированной реакции из соответствующего основания201 Шиффа (KCN в ДМСО) нам не удалось. Продукты бензоиновой конденсации -тиофенальдегидов обычно образуются с низкими выходами, а в рассматриваемом случае, возможно, эта реакция ещё осложняется стерическими затруднениями из-за наличия метильной группы во 2-м положении гетероцикла. Наши попытки окислительной димеризации 2,5-диметилтиофен- карбальдегида в -дикетон действием воздуха в присутствии масляного альдегида202 в ацетонитриле также оказались неудачными. Для получения ароматических -дикетонов может быть использовано окисление кетонов, содержащих -метиленовую группу. Например, 1,2-дифенилэтандион (бензил) получают окислением бензилфенилкетона хлорхроматом пиридиния203 с выходом 60-80%. Недостатком этого метода является многостадийность синтеза хлорангидридов тиенилзамещённых уксусных кислот. Несимметричные диарил- и дигетарилэтандионы синтезируют, используя конденсацию литиевых солей 1-(гет)арилметил-1H-бензотриазолов204 с хлорангидридами или сложными эфирами (гет)арилкарбоновых кислот с последующим окислением образующегося монокетона киcлородом, с общим выходом от 27 до 54% (схема 4). Среди полученных этим способом -дикетонов были и содержащие тиенильные заместители. Схема N N H C Li+ R N R'COR'' Bt O R' R [O] O O R' R R, R' = Ar, Het;

R'' = OEt, Cl -Дикетоны получают также окислением205,206 1,2-диарилэтан-1,2-диолов (пинаконов) – продуктов сочетания альдегидов действием магния207, цинка208 и SmI2 присутствии TiCl4 с Et3N привела к сложной смеси продуктов. Разнообразные замещённые бензилы можно получать со средними выходами восстановительным сочетанием ароматических кислот212, их эфиров213,214, ангидридов197 и хлорангидридов215,216,217,218,219,220 действием различных восстановителей, электролиза и ультразвука. Ароилцианиды восстанавливают действием иодидов Zn(II) или Sm(II)221 или In222 при облучении ультразвуком. -Дикетоны также синтезируют реакцией арилиодидов с карбонилами металлов223,224, а также реакцией ариллитиевых225 соединений с монооксидом углерода. Все эти методы требуют использования специальной аппаратуры или токсичных, а часто и дорогих реагентов. Альтернативным подходом к синтезу 1,2-этандионов является конденсация производных щавелевой кислоты с металлорганическими реагентами., а также избытком смеси TiCl4/Et3N210,211. Наша попытка сочетания 2,5-диметилтиофен-3-карбальдегида в Индолилзамещённые этандионы226, синтезируют реакцией оксалилхлорида с индолилмагнийбромидами с низкими выходами. При модификации228 реактива Гриньяра смесью CuBr/LiBr выход 2-тиенилзамещенного -дикетона повышается до 98%. Вместо оксалилхлорида в реакции с литий- и магнийзамещёнными аренами и гетаренами используются также диметилоксалат196, 1,4-диметилпиперазин-2,3-дион229, 1,4дидецилпиперазин-2,3-дион230, N,N'-диметокси-N,N'-диметилэтандиамид231, 1,1'оксалилдиимидазол232,233, дииодид 2,2’-бис-1,3,1’,3’-бензимидазолия234, что приводит к 1,2дикетонам с выходами от умеренных до очень хороших. Этот подход удобен, но обладает тем недостатком, что требует получения галогензамещённых (гет)аренов, а в некоторых случаях ещё и синтеза исходных реагентов. Вышеприведённых недостатков лишён подход, использующий прямой путь синтеза дикетонов из (гет)аренов и оксалилхлорида по реакции Фриделя – Крафтса. Например, бензил235 и его п-метил, п-метокси-, 3-гидрокси-4-метилзамещённые были получены из соответствующих аренов и оксалилхлорида по реакции Фриделя – Крафтса. Аналогичная реакция была проведена для полициклических236 аренов - пирена и бенз[a]антрацена. Учитывая обсужденные выше литературные данные, в дальнейшем мы сосредоточили свои усилия на синтезе дикетонов 2a-c ацилированием оксалилхлоридом гомологов тиофена 2,5-диметилтиофена 5a, 2,4-диметилтиофена 5b и 2-метилтиофена 5c. Как отмечалось237, при ацилировании активированных соединений ряда тиофена в присутствии AlCl3 образующийся в процессе реакции хлористый водород не выделяется из реакционной среды, а протонирует исходное соединение тиофена, образуя примерно эквимолярное продукту ацилирования количество -комплекса типа А (схема 5). Последний при стандартной обработке реакционной смеси превращается в исходный тиофен. Схема R HCl R S 5a-c R AlCl R........... +.. S R H R A AlCl4 a R1 = R2 = Me, R3 = H;

b R1 = R3 = Me, R2 = H;

c R1 = Me, R2 = R3 = H Из-за образования в условиях реакции -комплекса типа А, неприменим способ, использованный для получения 1,2-бис(4-метилфенил)этандиона238 при пропускании HCl в смесь толуола, оксалилхлорида и хлористого алюминия в присутствии мочевины.

При использовании в качестве конденсирующего агента SnCl4, возможно, из-за низкой устойчивости -комплекса, реакция протекает до конца, и возврата исходного тиофена не наблюдается237,239. Однако необходимо подчеркнуть, что в присутствии этого катализатора даже при высоких температурах (80 – 100оС) соединения ряда тиофена не ацилируются хлорангидридами, содержащими электроноакцепторные заместители, такими как хлорацетилхлорид241,240, оксалилхлорид241, дихлорид квадратной кислоты241, и исходный тиофен практически полностью возвращается. В таких случаях приходится применять более сильную кислоту Льюиса AlCl3, что, к сожалению, одновременно способствует нежелательному образованию относительно устойчивого -комплекса типа А и снижает выход конечного продукта. Ацилирование тиофена 5a в стандартных условиях реакции ФриделяКрафтса - в 1,2дихлорэтане (ДХЭ) в присутствии AlCl3 - привело к 1,2-бис(2,5-диметил-3-тиенил)этандиону (2a) с выходом 18% (схема 6). Наряду с побочными продуктами, строение которых первоначально241 установить не удалось, было возвращено 20–25% исходного тиофена 5a. На наш взгляд, одной из причин низких выходов продуктов ацилирования является образование -комплекса типа А (схема 5). Схема HO ClCOCOCl S 5a ДХЭ ДХЭ, Py AlCl3 S O 2a 18% 47% O S + S 6 8% S H O + O O 7 8% S S S Нами был предложен модифицированный метод ацилирования соединений ряда тиофена в присутствии AlCl3 и пиридина в качестве акцептора HCl, разрушающего упомянутый выше -комплекс типа A, что дало возможность повысить выход -дикетона 2а до ~ 47% (схема 4). Однако добавки пиридина не предотвращают образования побочных продуктов 6 и 7. Состав и строение продуктов 2а, 6 и 7 подтверждены данными элементного анализа и спектрами ЯМР. Судя по результатам элементного анализа и данным спектров ЯМР, которые обсуждаются ниже, один из них, 4-гидрокси-2,6,8,8b-тетраметил-5,8b-дигидробензоди[2,1b:3,4-c]тиофен-5-он (6), является изомером целевого 1,2-этандиона 2a, а другой – 7-(2’,5’диметил-3’-тиенил)-1,3,5a,7-тетраметил-4,5,5a,7,8,8a-гексагидробензо[1,2-c;

3,4-b]дитиофен4,5-дион (7), получается из трёх молекул соединения 5a и одной молекулы оксалилхлорида.

Поскольку спектры ЯМР соединений 6 и 7 достаточно сложны, полное отнесение сигналов в спектрах 1H и С было сделано на основе совместного анализа одномерных и двумерных спектров, включая рассмотрение дальних спин-спиновых взаимодействий 1Н13С в спектрах НМВС, HSQC и взаимодействий протонов через пространство в спектрах NOESY с применением двумерных гетерокоррелляционных экспериментов (рис. 1 и рис. 2). В спектре ЯМР H соединения 6 группа сигналов в интервале 1.8-2.8 м. д.

соответствует метильным заместителям, сигнал при 6.31 м. д. – винильному протону H-3, а при 6.85 м. д. – уширенному пику гидроксильного протона. ИК спектр (в CHCl3) содержит полосы 3428 (OH) и 1612 см-1 (C=O), положение которых не изменяется при разбавлении, что свидетельствует о наличии внутримолекулярной водородной связи O-H…O=C. В спектре ЯМР C сигнал Me-8b в отличие от других метильных заместителей (Me-2, Me-6, Me-8), образующих группу сигналов при 13.4-18.0 м. д. (протоны в аллильном положении), находится от них в более слабом поле – при 36.87 м. д. Из спектров NOESY были обнаружены взаимодействия через пространство следующих протонов: H-3 с HMe(2) и HMe(8b);

HMe(8) с HMe(8b) и HMe(6). Полученные данные согласуются с приведённой структурой 4гидрокси-2,6,8,8b-тетраметил-5,8b-дигидробензоди[2,1-b:3,4-c]тиофен-5-она 6. Рис. O H 3 3a H O 5a 8b NOE S NOE 8a S В спектре ЯМР 1H соединения 7 имеются две группы сигналов метильных протонов: четыре сигнала в области 2.3-2.8 м. д. (1-Me, 3-Me, 2’-Me, 5’-Me), один из которых при 2.75 м. д. (в -положении к карбонильной группе) соответствует группе 3-Me, и два практически полностью перекрывающиеся синглета (5a-Me и 7-Me) при 1.55 м. д. В спектре ЯМР C четыре сигнала метильных групп находятся в области 12.7-15.9 м. д. (связаны с тиофеновыми кольцами), а две метильные группы при 24.45 и 31.17 м. д находятся в алифатической части молекулы. Из спектров NOESY были обнаружены взаимодействия через пространство следующих протонов: H-4’ c HMe(5’), HMe(7), H-8a, HM-8;

HMe(2’) с HMe(5’) и HMe(7);

H-8a c HM-8, HMe(5a), HMe(1);

HM-8 с HA-8, HMe(7);

HA-8 с HMe(7) и HMe(1). Из вышеприведённых данных следует, что три протона при 2.01, 3.01, и 3.62 м. д., образующие спиновую систему AMX (протоны HA-8 и HM-8 имеют геминальную КССВ, равную 13.4 Гц, и вицинальные КССВ с H-8a, равные 11.1 Гц и 4.9 Гц соответственно), находятся в положениях 8 (HA-8 и HM-8) и 8a (H-8a). Из-за перекрывания сигналов протонов групп 5a-Me и 7-Me оказалось невозможным определить их пространственное (цис- или транс-) расположение относительно протона H-8a. Полученные данные согласуются со структурой 7-(2’,5’-диметил-3’-тиенил)-1,3,5a,7-тетраметил-4,5,5a,7,8,8a-гексагидробензо[1,2-c;

3,4b]дитиофен-4,5-диона (7). Рис. S 3 3a 8a 8b H 4' 8A 8 H M NOE H H 3' 5' S 2' 5a O S NOE O Вероятные пути образования соединений 2a, 6 и 7 приведены на схемах 7 и 8. Атака активного комплекса оксалилхлорида с AlCl3 может направляться в свободное -положение или в замещенное метильной группой -положение молекулы 2,5-диметилтиофена (5a), что приводит, соответственно, к -комплексам B (схема 7) и D (схема 8), из которых образуются соответственно соединения 2a и 6 и соединение 7. Схема O 5a (COCl)2 AlCl3 O Cl O + S B - H+ Cl S O S AlCl3 S O 2a O S HCl S 5a O O Cl S + S S C O -H + Cl S O AlCl3 - HCl S S S 6 O O OH AlCl O S Из иона B при депротонировании получается хлорангидрид, который далее ацилирует вторую молекулу тиофена 5a с образованием целевого продукта 2a. При аномальном течении процесса ион B выступает в качестве алкилирующего агента, что приводит к хлорангидриду С, который циклизуется в соединение 6. Отметим, что дикетон 2a в присутствии AlCl3 и HCl не превращается в его изомер 6 (схема 7). Можно предположить, что при атаке положения 2 молекулы тиофена 5a образуется комплекс D, реакция которого со второй молекулой 2,5-диметилтиофена приводит к хлорангидриду E. Последний циклизуется в дикетон F, который подвергается протонированию в -положение дигидротиофенового фрагмента и превращается в катионный реагент, “алкилирующий” 2,5-диметилтиофен с образованием аномального продукта 7 (схема 8). При использовании более слабой кислоты Льюиса – TiCl4 выходы дикетона и побочных продуктов 6 и 7 почти не изменяются. Схема O (COCl)2 S 5a Cl D S O O S Cl E AlCl3 -HCl O O S F O + + S 5a O Cl S 5a, H+ O O S 7 S S S O - H+ S AlCl Нами было изучено влияние кислоты Льюиса, растворителя и температуры на ацилирование 2,5-диметилтиофена (5a) оксалилхлоридом. Полученные результаты сведены в таблицу 1, в которой указаны время выдержки N1 при температуре T1 с последующей выдержкой в течение времени N2 при температуре T2. Реакции проводились в 1,2дихлорэтане (ДХЭ), кроме указанных случаев, где добавлялся гептан. Кроме особо отмеченных случаев, использовалось следующее мольное соотношение реагентов - тиофен 5a: оксалилхлорид: AlCl3: пиридин = 2: 1.2: 2: 1. Пиридин был взят в таком количестве, чтобы нейтрализовать половину выделяющегося хлороводорода, исходя из сказанного выше о -комплексе типа A. При этом соотношении лучший выход дикетона 2a, равный 47% (опыт 1), был получен при выдерживании реакционной смеси при -20°C в течение часа с последующей выдержкой при 0-5°C в течение 1.1 ч. При этом образовывалось ~ 8% соединения 6 и ~ 8% соединения 7.

Понижение температуры реакции наряду с увеличением выдержки по сравнению с опытом 1 уменьшает выход дикетона 2a до 34% (опыт 2), и, по-видимому, способствует образованию побочных продуктов 6 и 7, так как выход продукта 7 возрастает до 17% наряду с образованием 1% соединения 6. Без пиридина даже в более мягких условиях из-за смолообразования выход целевого продукта падает до 14% (опыт 3). При использовании двукратного избытка AlCl3 по отношению к 2,5-диметилтиофену из-за смолообразования выход 2a падает до 15% (опыт 4). В тех же условиях при понижении температуры N2 до –2 –4°C выход дикетона 2a был увеличен до 24% (опыт 5), но при этом образовывалось заметное количество побочных продуктов 6 и 7. В связи с этим, для подавления побочных процессов была сделана попытка уменьшить полярность растворителя для предотвращения образования -комплекса А и побочных продуктов, подобных соединениям 6 и 7. Понижение полярности среды ведет к понижению энергии сольватации и потому – к росту активационных барьеров изучаемых реакций. При использовании смеси ДХЭ и гексана в соотношении 2:1 выход соединения 2a из тиофена 5a уменьшился до 23% (опыт 6) при резком увеличении выхода соединения 7 до 34%. Увеличение соотношения гексана к дихлорэтану до 1:1 и повышение температуры незначительно увеличивает выход дикетона 2a (опыт 7), но не предотвращает протекания побочных процессов (14% соединения 6 и 15% соединения 7), что можно объяснить конкурирующим ацилированием по положениям 2 и 3. Таблица 1 Ацилирование 2,5-диметилтиофена (5a) оксалилхлоридом Номер опыта 1 2 3a 4b 5c 6 7 8 9 10d 11e гептан/ ДХЭ 8/16 9/5 CS2 CS2 Температура, °C T1 1 1 1 1 1 TiCl4 TiCl4 AlCl3 AlCl3 T2 Время, ч. N1 0.7 2.2 3.8 2.9 2.2 3.4 35 3.0 4.1 0.7 1.2 N2 Выход, % Дикетон 2a Соед. 6 Соед. 7 7,5 7,5 1,1 17,2 осмоление осмоление 2,4 12,1 Следы 34,5 13,7 15,2 3,2 6 2,5 9 44 Py -20 0/ до 5 -20 -5/до 2 -20-15 0 -30-20 до 0/ 8 -20 -4-2 -20-17 -22-10 до -5/-1 -10-11 -30-21 до -4/-4 3 до 20/20 0-3 10- 1.2 47,1 1.2 34,3 2.2 13,5 0.8 15,3 0.6 24,2 23,4 4.5 30,0 33,9 0.5 47 1.8 12 3.8 моно- + дикетон a 1моль (COCl)2;

b 4 моль AlCl3;

c 4.5 моль AlCl3;

d 6 моль 5a;

e 2 моль AlCl Для смягчения условий реакции нами была испробована более слабая кислота Льюиса по сравнению с хлористым алюминием – TiCl4, в случае которой комплекс типа A не является стабильным, и потому нет необходимости использовать основание. Использованное соотношение реагентов аналогично таковому в случае с AlCl3. Перемешивание реакционной смеси в течение 3 ч при -10°C привело к целевому продукту 2a с выходом 34% (опыт 8) наряду с суммарным 8% выходом соединений 6 и 7. Понижение температуры реакции от 10°C до -30-20°C повысило выход дикетона 2a до ~ 47% (опыт 9), но повысило суммарный выход соединений 6 и 7 до 12%. Таким образом, использование TiCl4 не предотвращает образования соединений 6 и 7. Известно получение 1,2-бис-(п-N,N-диэтиламинофенил)этандиона242 реакцией N,Nдиэтиланилина с оксалилхлоридом в присутствии AlCl3 при 0°C в сероуглероде. В ряду тиофена подобная реакция проводилась для 2-метокси- и 2-изопропоксизамещённого при использовании SnCl4 (выход 33% и 17% соответственно). Использовав условия получения бис-п-N,N-диметиламинобензила243 (выход 58%), мы провели реакцию в CS2 при комнатной температуре с шестикратным избытком тиофена 5a к оксалилхлориду (опыт 10), что привело к смеси дикетона 2a (выход 12%) и изомера 6 (выход 44%). Пытаясь предотвратить образование побочных продуктов, мы модифицировали условия вышеприведённой реакции, использовав эквимольное соотношение субстрата к оксалилхлориду при 03C (опыт 11), что привело с низким выходом к образованию смеси монокетона - бис(2,5-диметил-3-тиенил)кетона и дикетона 2a. Понижение температуры до -10C не предотвратило образования монокетона, хотя известно, что подобная реакция244 протекает при 1025C при действии оксалилхлорида в присутствии AlCl3 на п-ксилол, бензол, хлорбензол и бромбензол. Она является результатом декарбонилирования хлорангидрида арилглиоксалевой кислоты, образующегося на первой стадии ацилирования, и последующей реакции возникающего ароилхлорида с ареном. Нами также была изучена реакция ацилирования оксалилхлоридом 2,4-диметилтиофена (5b), полученного в несколько стадий по методу, разработанному ранее в нашей лаборатории - хлорметилированием 2-тиофенкарбальдегида с последующей реакцией Соммле, и восстановлением диальдегида по Хуан-Минлону. Эта методика удобнее, чем способ245 (выход 34,5%), включающий циклизацию пятисернистым фосфором -метиллевулиновой кислоты, которую получают из натриевого енолята ацетоуксусного эфира и бромпропионовой кислоты.

В отличие от тиофена 5a, при реакции оксалилхлорида с тиофеном 5b в присутствии AlCl3 в ДХЭ из-за наличия свободного положения 2 гладко образуется только 1,2-бис(3,5диметил-2-тиенил)этандион (2b), однако наблюдалось значительное осмоление. Во всех случаях использовалось одинаковое соотношение реагентов – тиофен 5b: оксалилхлорид: AlCl3 = 2: 1.2: 4. Для подавления побочных процессов была сделана попытка уменьшить полярность растворителя, используя смесь ДХЭ и гептана в различных соотношениях. Таблица 2 Ацилирование 2,4-диметилтиофена 5b оксалилхлоридом Опыт 1 2 3 гептан/ Температура Время (N1/N2), Выход 2b, ч. % ДХЭ (T1/T2), °C 33/13 -25 -20 0.5 24.0 54 гептан -20 25.3 44 25/10 -20-18 2.3 При лучшем соотношении (1: 2.5) за 24 ч при -25-20°C в опыте 1 выход дикетона 2b достигает 54% (после хроматографирования на SiO2), тогда как в одном гептане (опыт 2) при -20°C в течение 25 ч выход продукта составляет 44% (сопровождается осмолением). При уменьшении времени реакции до 2.3 ч в условиях опыта 1 осмоления не происходит, и выход продукта 2b (после перекристаллизации) достигает 44% (опыт 3). Предложенная модификация ацилирования по реакции Фриделя-Крафтса на примере дихлорида квадратной кислоты успешно использовалась в нашей лаборатории246,247. Для получения 1,2-бис(5-метил-2-тиенил)этандиона (2с) из 2-метилтиофена (5c) нами был использован пиридин (1 (ClCO)2: 2 Py: 2.2 соед. 5с: 4.4 AlCl3), что привело к дикетону 2с с выходом 59%. Использование смеси ДХЭ с гептаном не дало лучших результатов. Для получения и 1,2-диарилэтандионов можно использовать ацилирование арилили ароматических гетероароматических соединений галогенангидридами гетарилглиоксиловых кислот. С целью синтеза несимметричных дикетонов на основе диметилзамещённых тиофенов нами было испробовано два подхода, к сожалению, не увенчавшихся успехом. Первый подход заключался, на примере тиофена 5a, в получении 2,5-диметил-3тиенилглиоксилилхлорида (8) (схема 9), который предполагалось использовать в качестве ацилирующего агента. Однако получить его действием тионилхлорида на 2,5-диметил-3тиенилглиоксиловую кислоту при кипячении в бензоле в присутствии каталитических количеств ДМФА (по методике получения 2-тиенилглиоксилилхлорида248) не удалось. Использование тионилхлорида в качестве растворителя или его замена на оксалилхлорид также не привела к успеху.

Схема O CO2H SOCl2 или (COCl)2 S 8 O O Cl S Известен прямой путь получения соответствующего глиоксилилхлорида, исходя из 2метилтиофена249 и оксалилхлорида в растворе трифторуксусной кислоты (выход 26%). Аналогично при кислом катализе получают 2-гетарилзамещённые хлорангидриды из 2метилфурана250 и 3-метилтиофена251. По-видимому, 3-тиенилзамещённые глиоксилилхлориды неустойчивы в отличие от их 2-замещённых аналогов. Второй подход, как нам казалось, мог быть более плодотворным. Нами был получен из тиофена 5a ранее не описанный 3-трихлорацетил-2,5-диметилтиофен (9) (схема 10). Он был использован нами в качестве “алкилирующего” агента таких субстратов, как 2-метилтиофен, 2,5-диметилтиофен для получения 1,2-дигетарилзамещённого 1,1-дихлорэтан-2-она. Однако кетон 9 не вступает в реакцию даже при кипячении. Схема O Cl3COCl S 5a CH2Cl2, AlCl3 S 9 CCl3 S R R S S O Cl Cl AlCl3, ДХЭ кипя чение R = Me, H Таким образом, нами были разработаны новые модификации реакции ФриделяКрафтса в синтезе симметричных -дикетонов тиофенового ряда, состоящие в использовании пиридина или смеси ДХЭ-гептан, что позволяет подавить образование стабильных катионных -комплексов и повысить выходы целевых продуктов.

2.2. Синтез симметричных и несимметричных дигетарилэтандионов индольного ряда С целью расширения круга исследуемых ацетиленов, синтезируемых по схеме 3, мы сосредоточились на синтезе как симметричных, так и несимметричных 1,2-дикетонов, несущих индольные, бензотиофеновые и тиофеновые заместители. Известно только два индольных252 аналога толана – индол-3-илфенилацетилен (выход 19%) и 1,2-бис(индол-3-ил)ацетилен (выход 8%), полученных в две стадии, исходя из индол3-илбензилкетона и индол-3-илскатилкетона соответственно. На первой стадии кетоны действием реагента Вильсмейера-Хаака превращали в 2,3-дизамещённый 3-хлор-2-пропен-1аль, обработка которого щелочью пририводит к соответствующему ацетилену. Для синтеза -дикетонов нами были использованы галогенангидриды, полученные реакцией эквимольных количеств субстрата с оксалилхлоридом в эфирном растворе. Для реакционноспособных субстратов реакция не требует катализа кислотами Льюиса. Например, индол253,254 и 2-метилиндол255 с оксалилхлоридом в абсолютном эфире почти количественно дают 3-замещённый хлорангидрид при 0 -5C и -6C соответственно. Аналогично получают соответствующие замещенные индолилглиоксилилхлориды из 2фенилиндола, 5,6-диметоксииндола, 5-ацетоксииндола, 5-бензилоксииндола, 6-ацетокси-7метоксииндола и 1-бенз[g]индола254. Аналогичным образом нами были получены с близкими к количественным выходами хлорангидриды 2-метил-3-индолилглиоксиловой кислоты255 (10) и 1,2-диметил-3Схема O (ClCO)2 N R эфир N R R = H, 10 Me, 11 O Cl индолилглиоксиловой кислоты (11) по соответствующей методике255 (схема 11).

Исходный 1,2-диметилиндол был синтезирован по методике256 получения Nметилиндола из индола и метилиодида в присутствии KOH, что удобнее способа257, использующего в качестве основания амид натрия. Полученные хлорангидриды 10 и 11 вовлекались в качестве ацилирующих агентов в реакцииях с 2,5-диметилтиофеном и 2-метилбензо[b]тиофеном258 (получен действием диметилсульфата на бензо[b]тиофен-2-иллитий). Для снижения полярности среды (что понижает энергию сольватации переходного состояния и делает процесс более селективным) нами была использована смесь ДХЭ и гексана, как в случае алкилирования тиофена 5a дихлоридом квадратной кислоты246,247 и ацилирования 2,5- и 2,4-диметилтиофена 2индолилглиоксилилхлоридом259 и оксалилхлоридом195 соответственно. Использовалось соотношение - AlCl3: субстрат: хлорангидрид = 4.5: 1.5: 1. При использовании меньших количеств кислоты Льюиса или эквимолярного количества субстрата выходы снижаются. Хлорангидрид 10 с 2,5-диметилтиофеном даёт 1-(2-метил-3-индолил)-2-(2,5-диметил-3тиенил)этандион (12) с выходом 64%, а с 2-метилбензо[b]тиофеном - 1-(2-метил-3-индолил)2-(2-метил-3-бензо[b]тиенил)этандион (13) с выходом 59% (схема 12).

Схема O O S O O Cl S O O N R S AlCl3 N R 10, R = H 11, R = Me AlCl N S R b) 13, R = H, 59% (86%)* d) 14, R = Me, 40% (71%)* a) 12, R = H, 64% c) 13, R = Me, 45% * - в скобках выход на прореагировавший 2-метилбензо[b]тиофен Условия: a) ДХЭ: гексан = 10: 3;

1.2 ч;

b) ДХЭ: гексан = 27: 7;

6 ч;

c) ДХЭ: гексан = 24: 7;

3 ч;

d) ДХЭ: гексан = 10: 3, 7 ч.

Хлорангидрид 11 по аналогичным реакциям превращается в 1-(1,2-диметил-3индолил)-2-(2,5-диметил-3-тиенил)-этандион (13) с выходом 45% и 1-(1,2-диметил-3индолил)-2-(2-метил-3-бензо[b]тиенил)этандион (14) с выходом 40% (схема 12). Для синтеза симметричных -дикетонов индольного ряда на примере 2-метил- и 1,2диметилиндолов нами предполагалось использовать более сильный ацилирующий агент, чем оксалилхлорид – биспиридиниевую соль оксалилхлорида, которая, например, с 1метилиндолом260 приводит к 1,2-бис(N-метил-3-индолил)этандиону с выходом 45%. Подобная реакция известна и для 2-метилфурана260 (выход 51%) и пиррола260 (выход 53%). Мы попытались использовать эту методику на примере тиофена 5a для получения дикетона 2a, однако в этих условиях тиофен 5a не вступает в реакцию. Нами успешно была применена методика, описанная для получения 1,2-бис(N-метил-3индолил)этандиона261 (выход 51%). Таким образом нами был синтезирован 1,2-бис(2-метил3-индолил)этандион (16) с выходом 81% при перемешивании эфирного раствора 2метилиндола при 30°C в течение 3.3 ч в присутствии оксалилхлорида. 1,2-Бис(1,2-диметил-3индолил)этандион (17) (схема 13) был получен с выходом 88%. Схема O (ClCO)2 N R эфир N R N R O R = H, 16, 81% Me, 17, 88% Таким образом, нами были разработаны синтезы новых -дикетонов индольного ряда, несущих индольные, тиенильные и бензо[b]тиенильные заместители. Эти дикетоны нами предполагалось использовать для получения соответствующих ацетиленов.

ГЛАВА 3. СИНТЕЗ ДИТИЕНИЛАЦЕТИЛЕНОВ И ИХ [4+2]-ПОЛЯРНОЕ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ С ОБРАЗОВАНИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3ТИАЗИНА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 3.1. Реакции 1,2-дикетонов с гидразином и превращение озазонов в ацетилены Для синтеза дигетарилацетиленов нами было использовано превращение ранее полученных дитиенилэтандионов 2 в бисгидразоны 3 (схема 14). Озазон 3а был получен из -дикетона 2a с выходом 61% в результате 11-ти часового кипячения в этаноле в присутствии каталитического количества п-толуолсульфокислоты. В случае -дикетона 2b (выход озазона 3b 55%), по-видимому, из-за стерических затруднений вторая стадия проходит гораздо медленнее, чем для его изомера 2a (за 50 ч по сравнению 11 ч). Озазоны 3 легко окисляются кислородом воздуха (по известной методике6 используется кислород) в присутствии CuCl в пиридиновом растворе, давая соответствующие дитиенилацетилены 4 с выходами 81-87%. Схема O Het 2a 2b Het O N2H4·H2O p-TsOH, EtOH H2NN Het O, CuCl, Py 2 Het Het 4a, 81% 4b, 87% Het NNH2 3a, 61% 3b, 55% Het = a) 2,5-диметил-3-тиенил;

b) 3,5-диметил-2-тиенил Аналогичным образом мы пытались получить симметричные и несимметричные озазоны индольного ряда из соответствующих дикетонов с целью их превращения в ацетилены (схема 15). Схема O O R' N R N2H4·H2O NH2 N N NH2 R' CuCl, O2 Py N N R R R = H, Me;

R' = 2,5-диметил-3-тиенил;

2-метил-3-бензо[b]тиенил;

2-метил- и 2,3-диметил-3-индолил R' Озазоны -дикетонов индольного ряда в литературе не описаны. Отметим известное получение фенилгидразона227 1,2-бис(2-метил-3-индолил)этандиона (16) при кипячении его раствора в присутствии фенилгидразина в уксусной кислоте в течение 30 мин.

Нами было установлено, что кипячение 16-тикратного избытка гидразингидрата в этаноле в присутствии каталитического количества p-TsOH не изменяет 1,2-этандион 16 в течение суток. Использование в качестве растворителя ледяной уксусной кислоты при кипячении в течение 21 ч неожиданно, вместо ожидаемого гидразона, привело к 1-метил-4(2-метил-3-индолил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолину гидрохлорида гидразина, что достигается (18a) с выходом более 34% (схема 16). Повышение температуры до 170-175C при использовании эквивалентного количества использованием высококипящего растворителя – этиленгликоля, снижает время превращения до 2 ч, и повышает выход продукта до 63%. Схема O O R N H 16, R = 2-метил-3-индолил 12, R = 2,5-диметил-3-тиенил 13, R = 2-метил-3-бензо[b]тиенил N2H4·H2O, H+ N 18a, 63% 18b, 60% 18c, 27% N NH R При кипячении -дикетона 12 в течение 22 ч в ледяной укусной кислоте в присутствии каталитического количества p-TsOH были получены следы 3H-пиразоло[3,4-c]хинолина 18b (по данным ТСХ), и возвращено 53% исходного. При замене уксусной кислоты на этиленгликоль выход вещества 18b достигает 60% (схема 16). -Дикетон 13 (схема 16) при кипячении с гидразингидратом в н-бутаноле в присутствии p-TsOH в течение 8.5 ч превратился в 1-метил-4-(2-метил-3-бензо[b]тиенил)-3Hпиразоло[3,4-c]хинолин (18c) с выходом 27%. В уксусной кислоте его выход уменьшается. При использовании этиленгликоля выход 3H-пиразоло[3,4-c]хинолина 18c 14%. Нагревание N-метилиндолилзамещённых -дикетонов 15 и 17 с избытком гидразингидрата в присутствии эквимольного количества гидрохлорида гидразина в этиленгликоле привело к образованию сложной смеси продуктов, что, по-видимому, можно объяснить невозможностью образования 3H-пиразоло[3,4-c]хинолиновой системы. Обнаруженные нами превращения -дикетонов 12, 13 и 16 имеют аналогию с реакцией 3-ацетилиндола с гидразингидратом, приводящей к 2-(5-метил-2H-пиразол-3ил)фениламину262 (схема 17) вследствие нуклеофильной атаки по положению 2 индольной системы, при нагревании (5 ч, 150-160C в запаянной трубке) моля субстрата с восемью молями гидразингидрата в этаноле. При кипячении в открытой колбе в этаноле в течение 2 ч был выделен только гидразон, который при нагревании с восьмикратным избытком гидразингидрата при 150-160C в запаянной трубке за 3 ч. превращается в соответствующий пиразолилфениламин. В случае 2-метил и 2-фенилзамещённых 3-ацетилиндолов их гидразоны не были выделены, а образовывались соответствующие пиразолилфениламины. Схема Ac R N H R = H, Me, Ph N2H4·H2O, EtOH R N H NH2 H2NN N NH R Нагреванием 3-бензоилиндола263 и его 2-метилзамещённого с восьмикратным избытком гидразингидрата в присутствии эквимольного количества гидрохлорида гидразина в этаноле при 150-160C в автоклаве были получены почти количественно соответственно 4(о-аминофенил)-5-фенилпиразол и 3(5)-метил-4-(о-аминофенил)-5(3)-фенилпиразол. Можно предположить, что образующийся в нашем случае 2-(5-гетароил-2H-пиразол-3ил)фениламин претерпевает внутримолекулярную циклизацию, что приводит к образованию 3H-[3,4-c]хинолиновой системы. Для -дикетонов 12 и 16 нами были использованы модифицированные условия реакции 3-бензоилиндола263 с гидразингидратом. На схеме 18 приведён один из возможных механизмов образования соединений 18a-c. Схема O O HetAr N H H+ -H2O H O O HetAr + NH NH2NH2 - H2O, -H+ NH2 O HetAr N N H OH HetAr H N N NH N2H4·H2O, H+ N N NH HetAr В литературе ничего неизвестно о 3H-пиразоло[3,4-c]хинолинах в отличие от их 2Hизомеров: например, были получены 1-метил и 1-фенилзамещённые 4-метил-2-фенил-2Hпиразоло[3,4-c]хинолины264 перегруппировкой фенилгидразонов 2-метил и 2фенилзамещённых 1-(3-индолил)пропан-1,2-дионов, происходящей при кипячении их спиртового раствора в присутствии каталитических количеств соляной кислоты.

Упомянутые гидразоны были получены косвенным путём: присоединением 2-метил- и 2фенилиндола к соответствующему нитрилимину265. Полученные 3H-пиразоло[3,4-c]хинолины 9a-c были охарактеризованы спектрами ЯМР H, в которых являются характерными сигналы “хинолиновых” протонов 6 и 9 в области 8.2 8.5 м.д, а также “пиразольного” метила в области 2.9 м.д. В масс-спектрах характерными являются сигналы ионов [M]+, а также фрагментные ионы, образовавшиеся в результате отщепления от молекулярного иона метильной группы, а также частицы H2C=N-CH2, характерной для алкилпиразолов. Поскольку известный 3-метил-1H-пиразол находится в равновесии с его таутомером – 5-метил-1H-пиразолом, можно предположить существование равновесия 3H-пиразоло[3,4c]хинолинов 9a-c с их 2H-таутомерами, что, однако, требует дополнительных исследований. Ввиду того, что нам не удалось получить озазоны -дикетонов индольного ряда, мы обратились к известному методу получения диарилацетиленов кипячением -дикетонов в растворе триэтилфосфита10. Первоначально мы пытались получить 1:1 аддукт -дикетона и триалкилфосфита. Нагревание смеси -дикетона 15 с триэтилфосфитом при 60-70°C в течение 5.3 ч. привело к сложной смеси продуктов. -Дикетон 13 не реагирует с триэтилфосфитом при нагревании в диоксане при 90°C в течение 4 ч, тогда как при кипячении в п-ксилоле в течение 3 ч. образуется смесь продуктов. Нагревание смеси 1,2-бис(2,5-диметил-3-тиенил)этандиона 2a и триэтилфосфита при 90°C в течение 6 ч. неожиданно привело к 1,2-бис(2,5-диметил-3-тиенил)-2-гидроксиэтанону199 (1a) с выходом 66.8%. Попытка получения дигетарилацетилена без выделения 1:1 аддукта при нагревании 1,2дикетона в 5-6 кратном избытке триалкилфосфита в случае 1,2-этандиона 16 неожиданно привела к 2-метилиндолу с выходом 49%. Кипячение -дикетона 13 в 10-ти кратном избытке триметилфосфита в течение 2 ч. привело к осмолению. Таким образом, на примере NH незамещённых -дикетонов индольного ряда 12, 13 и 16 показана возможность получения ранее неизвестных 4-гетарилзамещённых 1-метил-3Hпиразоло[3,4-c]хинолинов. По-видимому, их ряд можно расширить, использовав другие гетероциклические заместители.

3.2. Реакции циклоприсоединения с участием дитиенилацетиленов В качестве модельного дигетарилацетилена был выбран 1,2-бис(2,5-диметил-3тиенил)ацетилен195 4a, для ароматического аналога которого – дифенилацетилена (толана) – известно значительное число реакций, приводящих к циклическим продуктам – диарилэтенам (см. обзор, глава 1.2). Попытка 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксида к ацетилену 4a оказалась неудачной: при кипячении в присутствии хлоральдоксима бензальдегида и триэтиламина в эфирном растворе в течение 8 ч, а также при замене эфира на п-ксилол и кипячении в течение суток изоксазол не образуется. При кипячении 2,4-динитрофенилазида в присутствии ацетилена 4a в п-ксилоле в течение 42 ч. были возвращены исходные реагенты. Иногда при синтезе тетразолов266, из азидов и нитрилов используется давление. Однако проведение реакции в бензоле при давлении 10 кбар при 50°C в течение 21 ч. не привело к успеху. Осуществить циклоприсоединение к ацетилену 4a азометинилида, полученного из Nоксида диметилэтиламина65 действием ЛДА в растворе ТГФ, также не удалось: был возвращен исходный ацетилен 4a. Попытка проведения реакции Дильса-Альдера с “обращенными” электронными требованиями между гекса-2,4-диендинитрилом и ацетиленом 4a в толуольном растворе при давлении 10 кбар в течение 30 ч. оказалась безуспешной. Не привело к успеху и кипячение ацетилена 4a в присутствии 3,6-дифенил[1,2,4,5]тетразина в бензоле в течение 11 ч. с последующим кипячением в течение 19 ч. в псевдокумоле. Присоединение к ацетилену 4а дихлоркетена138, образующегося in situ из трихлорацетилхлорида и цинк-медной пары, не привело к желаемому продукту [2+2]циклоприсоединения;

наряду с частичным возвратом исходного ацетилена было отмечено образование, в результате присоединения к последнему хлороводорода, 1,2-бис(2,5-диметил3-тиенил)-1-хлорэтилена (19) (выход ~22%), который, по-видимому, возникает при обработке реакционной смеси (схема 19). Схема CCl3COCl R 4a R Zn-Cu Cl R 22% R 19 Cl O R Cl R R = 2,5-диметил-3-тиенил Попытка присоединения S2Cl2 к ацетилену 4a в растворе ДМФА с целью синтеза дивинилсульфида185, привела к возврату исходного, а в хлористом метилене образуется хлорэтилен 19 с выходом 37%.

При кипячении смеси трибутилфосфина, сероуглерода и ацетилена 4a в присутствии бензальдегида в растворе ТГФ вместо ожидаемого - по аналогии с данными работы184 для толана - 2-арилиден-1,3-дитиола были возвращены исходные реагенты. Кипячение смеси метил-2-иодбензоата с ацетиленом 4a в присутствии хлорида лития и карбоната натрия в ацетонитриле в течение 145 ч по известной для толана методике121 с целью синтеза замещенного -пирона, также не привело к успеху. Тетрафенилцирконациклопентадиен94 является предшественником ряда циклических диарилэтенов (см. литературный обзор, раздел 1.2.3). Нами была проведена попытка синтеза его аналога из ацетилена 4a и дициклопентадиенилдибутилциркония, однако был выделен только исходный ацетилен 4a. Вероятно, реакционная способность ацетилена 4a снижена по сравнению с толаном изза стерических затруднений, создаваемых четырьмя метильными группами. Предложенный нами подход для получения дигетарилэтенов с помощью реакций циклоприсоединения к дигетарилацетиленам был реализован на примере реакций ацетилена 4a с тиобензамидом и рядом гетероароматических альдегидов, катализируемых эфиратом трёхфтористого бора, которые привели к 4-гетарил-5,6-ди(2,5-диметил-3-тиенил)-2-фенил4H-1,3-тиазинам 20a-e (схема 20). Схема Me Me S Me 4a Me S Me RCHO, PhCSNH2 BF3·Et2O S Me 5'' 4'' 2'' 3'' 4' 3' Me 5' 2' S Me S Ph 6 5 H R N 20a-e R= S (a), S (b), Me S (c), Me Me (d), O Me S (e) Подобная реакция описана для толана136 и представляет собой процесс полярного [4+2]-циклоприсоединения. Реагенты – ацетилен 4a, тиобензамид, альдегид и эфират трёхфтористого бора – были взяты в соотношении 1: 1: 1: 2. При увеличении количества кислоты Льюиса процессы осмоления ускоряются, и выход целевого продукта снижается, тогда как при уменьшении количества кислоты Льюиса до <2 молей реакция не идёт. При понижении температуры до 510°C реакция идёт очень медленно. Для потенциально фотохромных дигетарилэтенов 20а-e было проведено спектральнокинетическое исследование. Согласно спектральным характеристикам (рис. 1–7 и табл. 3), как открытая, так и замкнутая формы соединений 20а–e характеризуются более коротковолновыми полосами поглощения по сравнению, (схема 21).

в частности, с 1,2 дитиенилзамещенными гексафторциклопентенами Схема Het N H S A S h1 h Het N H S B S S S В спектрах диарилэтенов 20с и 20d (рис. 3, 4) отсутствуют четко выраженные полосы поглощения циклической формы, причем последние деформируются с увеличением времени облучения. Рис. 3. Спектры поглощения тиазина 20a в толуоле до (1) и после последовательного (2, 3) УФ облучения.

D 0. 0. 0. 0. 0.1 1 0.05 0 200 300 400 500 600, 700 нм Рис. 4. Кинетика фотоокрашивания раствора диарилэтена 20a (1) и 20e (2) в толуоле под действием излучения 313 нм.

D 0. 0.5 2 0.4 0. 0. 0. 0 0 5 10 15 20 t, 25 c Кинетика процессов фотоокрашивания (рис. 4) и фотообесцвечивания (рис. 5) соединения 20а не имеет экспоненциального характера, а содержит две составляющих, характеризующих сложность фотохромного превращения. Судя по величине фотоиндуцированной оптической плотности в максимуме полосы поглощения циклической формы (табл. 3), светочувствительность соединений 20а-е невелика, и потому степень превращения открытой формы этих соединений при облучении в замкнутую форму (табл. 3) невелика. Рис. 5. Кинетика фотообесцвечивания соединения 20e (1) и 20a (2) в толуоле.

Синтезированные соединения характеризуются высокой термической стабильностью циклической формы, которая не изменяет величины фотоиндуцированной оптической плотности после 30 дней хранения в темноте (табл. 3). Кинетика фотодеградации соединения 20а представлена на рис. 6 (см. также табл. 3). Отметим, что скорость фотодеградации возрастает с увеличением полярности растворителя при переходе от толуола к ацетонитрилу.

Рис. 6. Кинетика фотодеградации раствора диарилэтена 20a (1) и 20e (2) в толуоле под действием нефильтрованного излучения ртутной лампы типа ДРШ-250.

D 1.2 1 0.8 0. 0. 0.2 0 0 50 100 150 200 250 300 t, c На рис. 7 - 9 представлены УФ-спектры соединений 20b-d. В спектрах диариэтенов 20с и 20d (рис. 8, 9) нет четко выраженных полос поглощения циклической формы, причем последние деформируются с увеличением длительности облучения. Рис. 7. Спектры поглощения диарилэтена 20b в толуоле, полученные до (1) и в результате последовательного УФ-облучения светом 313 нм (2-5).

D 0.2 0.18 0.16 0.14 0.12 0.1 0.08 0.06 0.04 0.02 0 200 300 400 500 600 700 800 5 | Рис. 8. Спектры поглощения диарилэтена 20c в толуоле, полученные до (1) и в результате последовательного УФ-облучения светом 313 нм в течение 1 мин (2), 2 мин (3), 10 мин (4), 20 мин (5) и 30 мин (6).

D 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 200 300 400 500 600 6 |,700 нм Рис. 9. Спектры поглощения диарилэтена 20d в толуоле, полученные до (1) и в результате последовательного УФ-облучения светом 313 нм в течение 15 с (2), 0,5 мин (3), 2 мин (4), 4 мин (5), 8 мин (6), 16 мин (7) и 30 мин (8).

D 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 200 300 400 500 600 8 |,700 нм Для соединений 20b-d (рис. 7-9) и 20d наблюдается низкая скорость фотоокрашивания, возрастающая в ряду 20b < 20с < 20d. Интересной особенностью системы 20c является то, что кинетика его фотоокрашивания имеет две составляющих. Это может быть следствием существования двух изомерных открытых форм, образующихся в результате прототропной изомеризации 4Н-тиазина 20с в 6Н-тиазин 20с’ (схема 21), причем последний для перехода в закрытую форму должен предварительно превратиться в 4Н-тиазин 20с. Схема S N S H S N S H S 20c S S 20c' S Возможно, с тем же связана и низкая эффективность рециклизации диарилэтена 20c. Синтезированные соединения характеризуются высокой термической стабильностью циклической формы, которая не изменяет фотоиндуцированную оптическую плотность после 30 дней хранения в темноте. Скорость фотодеградации возрастает с увеличением полярности растворителя при переходе от толуола к ацетонитрилу.

Таблица 3 Спектрально-кинетические параметры производных тиазина 20a–e в толуоле* Соединение Аmax, нм Вmax, нм Dфотmax <350 470 0.30 20a <350 – – 20b** <300 410, 470 0.25 20c <300 425 0.65 20d <350 470 0.45 20e * Amax и Bmax – максимумы полос поглощения открытой А и циклической B форм соответственно;

Dmax – фотоиндуцированная оптическая плотность в максимуме полосы поглощения циклической формы B.

** Для соединения 20b замкнутая форма имеет в видимой области широкую полосу с Dфотmax < 0.01, что не позволяет точно определить значение Bmax.

Таким образом, нами были получены первые представители ранее неизвестных 4гетарилзамещённых 5,6-ди(2,5-диметил-3-тиенил)-2-фенил-4H-1,3-тиазинов, имеющих этеновый мостик в составе 4H-1,3-тиазинового кольца. Анализ представленных спектральнокинетических характеристик показывает, что синтезированные соединения проявляют фотохромные свойства. Они характеризуются умеренной светостабильностью и термической необратимостью фотохромных превращений.

ГЛАВА 4. СИНТЕЗ ДИТИЕНИЛЭТЕНОВ С ПОМОЩЬЮ ВНУТРИ- И МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОНДЕНСАЦИЙ КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ РЯДА ТИОФЕНА ПО МАК-МУРРИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) Данная глава посвящена реализации второго и третьего подходов к синтезу новых фотохромных дигетарилэтенов, о которых говорилось ранее во введении. Второй подход использует принцип построения фотохромных дигетарилэтенов, основанный на получении ключевого исходного соединения, в котором два гетарильных остатка соединены функционализированным ациклическим фрагментом, чаще всего,дигетароилалкана, с последующей циклизацией с образованием циклического этенового фрагмента. Третий подход заключается в синтезе новых тетратиенилэтенов, являющихся потенциальными фотохромными соединениями, привлекательными в силу невозможности протекания цис-транс-изомеризации, происходящей при фотооблучении цис/транс-алкенов, что исключает построение этенового мостика в составе цикла.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.