WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |   ...   | 13 |

«Scanned by Shtrumpel Н.П.ШАБАЛОВ НЕОНАТОЛОГИЯ В 2 томах Том I Рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для ...»

-- [ Страница 9 ] --

Таблица 8. Катамнез (неврологическое развитие) в возрасте 3-5 лет в зависимости от массы тела при рождении (Hack M.etal., 1995) Масса тела при рождении, г Показатели <1000 ЮОО-1499 1500- > Неврологические нарушения 20% 15% 8% <5% Церебральный паралич >5% 4% 2% <0,4% Коэффициент умственного развития 88 96 96 (средний IQ) IQ <70 13% 5% 5% 0-3% Поведенческие проблемы 29% 28% 29% 21% ГлаваШ возможны случаи атрофии зрительного нерва (часто связаны с ДЦП) и ката ракты, обусловленной генерализованным заболеванием плода инфекционной или генетической природы.

В последнее время выявлена тенденция к снижению частоты случаев раз вития глухоты, связанной с повреждением слухового нерва, у выживших де тей с ОНМТ. В группе детей с ЭНМТ она составляет 2%. Очень важно диагно стировать потерю слуха в ранние сроки, чтобы приступить к возможной кор рекции.

Таблица 8. Неврологические исходы в возрасте 1,5-2 лет у недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1500 г и сроком гестации менее 32 недель (по данным ДГБ №17 Санкт-Петербурга за период с января 2000 г.

по май 2002 г.;

Федорова Л.А.) Срок гестации, нед. 23-26 27-28 29-30 31-32 Всего Количество детей 27 35 39 10 Масса тела, г 680-924 930-1090 970-1440 1120-1500 680- (средняя (средняя (средняя (средняя (средняя масса 815) масса 990) масса 1230) масса 1430) масса 1116) ВЖКШ-IV степени 13 (48%) 10(28,6%) 9 (23%) 1(10%) 33 (29,7%) ПВЛ (кистозная 6 (22%) 6(17%) 6(15,4%) 1(10%) 19(17%) форма) БЛД 8 (29,6%) 7 (20%) 5(12,8%) 1(10%) 21(19%) ROP IV-V степени 4(14,8%) 5(14,3%) 0 0 9(8%) Катамнез Нормальное разви- 12 (34,2%) 19 (48,7%) 7 (70%) 41 (37%) 3(11,1%) тие ФННС 7 (26%) 8 (23%) 9(23%) 2 (20%) 26 (23,4%) Инвалидность 15(55,5%) 13 (37%) 9(23%) 1(10%) 38 (34,2%) Летальный исход 2 (7,4%) 2(5,7%) 2(5%) 0 6 (5,4%) (отдаленный) Примечание: ВЖК. - внутрижелудочковые кровоизлияния;

ПВЛ - перивентрикуляр ная лейкомаляция;

БЛД - бронхолегочная дисплазия;

ROP - ретинопатия недоношен ных;

ФННС (функциональные нарушения нервной системы) - умеренные изменения мышечного тонуса, замедление темпа психомоторного развития, невыраженные пове денческие нарушения;

инвалидность - грубое нарушение психического и/или моторно го развития, детский церебральный паралич, прогрессирующая гидроцефалия (в том числе потребовавшая операции вентрикулоперитонеального шунтирования), нейросен сорные расстройства в виде тяжелого нарушения слуха или зрения;

летальный исход смерть после выписки ребенка из больницы для новорожденных может быть результатом различных осложнений (в нашем случае 1 ребенок погиб от осложненной БЛД, а осталь ные — в результате вторичных осложнений после операции вентрикулоперитонеального шунтирования).

Недоношенные дети По структуре соматической патологии в процессе дальнейшего развития недоношенных детей на первом месте — заболевания органов дыхания, затем нарушения со стороны нервной системы, анемии, инфекционные болезни и расстройства органов пищеварения. Однако заболевания органов дыхания у детей с ОНМТ отмечаются чаще только до 2 лет, а с 2 до 8 лет такой взаимо связи не установлено (Kitchen W. et al., 1992). Чаще болеют дети со ЗВУР. Так, по данным А.А.Баранова и соавт. (2001), в раннем возрасте пневмонию перене сли 24% детей со ЗВУР и только 1,2% детей СГВ.

ГЛАВА IX. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ.

РАССТРОЙСТВА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНОГО И КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО БАЛАНСА ГИПОГЛИКЕМИЯ Внутриутробно плод не продуцирует глюкозу, у него нет глюконеогенеза, и вся глюкоза плода — материнская. Считается, что плод получает глюкозу со скоростью примерно 5—6 мг/кг/мин, и 80% его энергетических потребностей покрывается именно за счет глюкозы. 20% энергетических потребностей плод черпает из поступающих от матери лактата, аминокислот, глицерола, коротко цепочечных жирных кислот. Инсулин, глюкагон, соматостатин, гормон роста через плаценту не проникают. Известно, что гипергликемия матери, приводя к повышению уровня глюкозы в крови плода (уровень глюкозы в плазме плода составляет примерно 70% от ее уровня в крови матери), повышает синтез его организмом инсулина, но не влияет на активность синтеза глюкагона и гормо на роста. Сразу после рождения и перевязки пуповины ребенок должен самос тоятельно обеспечивать мозг глюкозой (потребности мозга новорожденного в глюкозе составляют около 6—8 мг/кг/мин и вдвое превышают потребности мозга взрослого за счет большей его массы по отношению к массе тела), что происходит за счет активации гликолиза, гликогенолиза, липолиза и глюко неогенеза на фоне своеобразного гормонального фона после рождения (по дробности — см. гл. IV)· Если сразу после рождения у здорового доношенного новорожденного дыхательный коэффициент равен единице, то уже через не сколько часов — 0,85, т.е. сразу после рождения для энергетических целей ис пользуются углеводы (глюкоза), а через несколько часов — и жиры (резко акти вирован липолиз).

В 1959 г. М.Корнблат описал 8 детей, рожденных от матерей с гестозами, у которых клинические признаки (апноэ, цианоз, кома, судороги) были связа ны с уменьшением концентрации глюкозы и купированы внутривенной ее ин фузией. Кроме того, впоследствии у 2 детей из этой группы развились тяжелые неврологические нарушения, а один ребенок погиб. Эти наблюдения послужи ли толчком к многочисленным исследованиям, целью которых являлось выяв ление критического уровня глюкозы и частоты гипогликемии.

Критерии, частота. Сразу после рождения у всех детей уровень глюкозы в крови снижается, достигая минимума через 30—90 мин (подробности см. в гл. IV). В 1966 г. М.Корнблат и Р.Швартц предложили считать гипоглике мией новорожденных уровень глюкозы в крови 40 мг% (2,2 ммоль/л) у детей с конца 3-го дня жизни и менее 30 мг% (1,67 ммоль/л) на протяжении первых 72 ч жизни (у недоношенных даже концентрации менее 25 мг%, или 1,39 ммоль/л). Пользуясь этими критериями, Л.О.Любченко и Х.Бенд (1971) выявляли гипогликемию в среднем у 8% новорожденных, но при этом у 27% недоношенных, 33% детей с задержкой внутриутробного развития по гипотро Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса фическому типу и у 67% — при сочетании внутриутробной гипотрофии и недо ношенности. Высокая частота неонатальных гипогликемии (70%) обнаружена также у меньших из близнецов с большой разницей массы тела, у детей с тяже лой ГБН (18%), особенно после заменного переливания крови (30%), а также у детей, родившихся от матерей с сахарным диабетом (20% — в группе матерей с гестационным сахарным диабетом, 50% — в группе матерей с прегестацион ным сахарным диабетом, преимущественно плохо компенсированным).

К середине же 80-х годов XX века большинство неонатологов пришло к убеждению, что критерием неонатальной гипогликемии следует считать уро вень глюкозы 2,2 ммоль/л и ниже в любые сроки после рождения, ибо руковод ство критериями М.Корнблата и Р.Швартца приводит к запоздалому лечению гипогликемии. Более того, в конце 80-х и 90-х годах появились сообщения о воз можном повреждающем действии на мозг новорожденного повторных гипогли кемии ниже 2,6 ммоль/л (Lucas A. et al., 1988;

Mehta., 1994;

Duvanel СВ. et al., 1999), поэтому Комитет экспертов ВОЗ (1997) предложил считать гипогликеми ей новорожденных состояния, когда уровень глюкозы крови ниже 2,6 ммоль/л.

D.M.Anderson и соавт. (1993) обнаружили гипогликемию ниже 2,6 ммоль/л в первые 50 часов жизни у 38% всех новорожденных. Особенно часто отмечена гипогликемия у охлажденных детей. Показано, что гипогликемия имеет место у 57% новорожденных, ректальная температура у которых ниже 35°С.

Зарубежные бумажные скрининг-тесты для контроля уровня глюкозы в крови (Dextrostix, Chemstrips и др.) дают изменение окраски именно при уровне глюкозы менее 2,2 ммоль/л, поэтому многие руководства все же при держиваются старого критерия — гипогликемией новорожденных считать уровни глюкозы менее 2,2 ммоль/л. Необходимо помнить, что бумажные скри нинг-тесты при гипербилирубинемиях показывают несколько заниженные уровни гликемии, а потому требуют подтверждения путем определения глюко зы в плазме или сыворотке крови биохимическими методами. В то же время при определении уровня глюкозы в плазме получают величины гликемии, на 14% более высокие, чем при определении в цельной крови. При определе нии гликемии в капиллярной крови, взятой из пятки новорожденного, необхо дим предварительный 15-минутный ее подогрев и немедленное помещение ка пилляра с кровью на лед;

несоблюдение этих условий за час приведет к сниже нию гликемии на 1 ммоль/л. Наиболее часто гипогликемии у новорожденных развиваются в первые сутки жизни (табл. 9.1).

Различают транзиторную и персистирующую неонатальные гипогликемии.

Причины двух типов неонатальных гипогликемии (Kalhan S.C., Parimi P.S., 2002):

/. Транзиторная неонатальная гипогликемия.

А. Обусловленная изменениями метаболизма матери 1. Поступление глюкозы в родах.

2. Медикаментозная терапия:

а) тербуталин, ритодрин, пропранолол;

б) оральные антидиабетические препараты.

3. Гестационный диабет: дети от матерей с диабетом.

Б. Обусловленная неонатальными проблемами 1. Идиопатическая или связанная с недостаточной адаптацией.

Глава IX Таблица 9. Время выявления гипогликемии у новорожденных (AletH.etal., 1987) Дни жизни Число детей Процент от общего числа детей с выявленными гипогликемиями 1 81 47, 2 21 12, 3 23 13, 4 25 14, 5 11 6, 6 4 3, 7 3 2, 8-9 - 10 2 1, Всего 170 100% 2. Недоношенность.

3. Задержка внутриутробного развития.

4. Асфиксия в родах.

5. Инфекции.

6. Гипотермия.

7. Гипервязкость крови.

8. Фетальный эритробластоз.

9. Другие:

а) иатрогенные причины;

б) врожденные пороки сердца.

//. Персистирующая гипогликемия.

A. Гиперинсулинизм 1. Гиперплазия -клеток, низидиобластоз, аденома клеток островков герганса, дефект рецептора.

2. Беквита—Видеманна синдром.

Б. Эндокринные расстройства 1. Гипофизарная недостаточность.

2. Дефицит кортизола.

3. Врожденный дефицит глюкагона.

4. Дефицит адреналина.

B. Наследственные болезни обмена веществ 1. Углеводов:

а) галактоземия;

б) гликогенозы;

в) фруктоземия.

2. Аминокислот:

а) болезнь кленового сиропа;

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса б) пропионовая ацидемия;

в) метилмалоновая ацидемия;

г) врожденная тирозинемия;

д) 3-гидрокси, 3-метил глютаровая ацидемия;

е) глютаровая ацидемия 2-го типа.

3. Жирных кислот:

а) дефект обмена карнитина;

б) дефект ацетил-коэнзим-А-дегидрогеназы.

Г. Нейрогипогликемия (гипогликоррахия), связанная с дефектом транспорта глюкозы.

Классификация. Помимо приведенного выше деления неонатальных гипо гликемии, целесообразно различать гипогликемии по патогенезу.

Патогенетическая классификация неонатальных гипогликемии (Лафранчи С, 1987) /. Неонатальная транзиторная.

A. Снижение продукции глюкозы 1. Недоношенные и дети со ЗВУР.

2. Наследственные болезни обмена веществ.

Б. Повышенная утилизация — гиперинсулинизм 1. Дети от матерей с сахарным диабетом.

2. Эритробластоз плода.

3. Неправильная установка катетера в пупочной артерии.

4. Быстрое прекращение внутривенного вливания глюкозы.

5. Введение избытка глюкозы матери в родах.

B. Сниженная продукция и повышенная утилизация глюкозы 1. Патологические состояния плода (фетальный дистресс) — асфиксия, ток семия, гипотермия.

2. Врожденный порок сердца (синего типа).

//. Стойкие, упорные гипогликемии новорожденных и детей грудного воз раста.

А. Снижение продукции или высвобождения глюкозы печенью 1. Дефекты глюконеогенеза:

а) дефицит глкжозо-6-фосфатазы (I тип гликогенной болезни);

б) дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы;

в) дефицит фосфоенолпируваткарбоксилазы.

2. Дефекты гликогенолиза:

а) дефицит амило-1,6-гликозидазы — разветвляющий тип (III тип глико генной болезни);

б) дефицит фосфорилазы и фосфорилазкиназы (VI тип гликогенной бо лезни);

в) дефицит гликоген-синтетазы.

Б. Снижение продукции альтернативных источников энергии 1. Дефекты окисления жирных кислот:

а) дефицит карнитина;

б) дефицит дегидрогеназы ацетилкоэнзима А жирных кислот длинно-, средне- и короткоцепочечных.

398 Глава IX 2. Дефекты кетогенеза:

а) дефицит УМГ КоА-лиазы.

В. Сниженная продукция и/или ограниченное количество субстратов 1. Дефицит гормонов:

а) гипопитуитаризм или изолированный дефицит гормона роста;

б) первичная недостаточность надпочечников;

в) дефицит глюкагона;

г) толерантность мозгового вещества надпочечников.

Г. Повышенная утилизация глюкозы 1. Эндогенный гиперинсулинизм:

а) низидиобластоз;

б) гиперплазия или аденома клеток островков Лангерганса;

в) синдром Беквита—Видеманна.

2. Экзогенный гиперинсулинизм:

а) инсулиновая реакция при сахарном диабете I типа;

б) ошибочное назначение ребенку инсулина или пероральных гипогли кемических средств.

Клиническая картина. Каких-либо специфических симптомов гипогликемии не существует. Первыми признаками гипогликемии у взрослых и детей старше го возраста обычно бывают симптомы, обусловленные повышенной продукци ей адреналина, — возбуждение, чувство голода, бледность, потливость, тремор, тахикардия и тахипноэ, парестезии, тревога, страх, слабость, а далее появляют ся признаки нарушения функционирования мозга из-за недостатка глюкозы — угнетение ЦНС, раздражительность, нарушение зрения (транзиторная корти кальная слепота, диплопия), аномальное или психотическое поведение, голов ная боль, судороги, кома. Конечно, первоначальные симптомы и симптомы угнетения ЦНС могут сочетаться.

Клиническая картина гипогликемии у новорожденных несколько иная:

• первыми чаще появляются симптомы со стороны глаз (плавающие круго вые движения глазных яблок, нистагм, снижение тонуса глазных мышц и исчезновение окулоцефального рефлекса);

• далее отмечают слабый высокочастотный пронзительный неэмоциональ ный крик, исчезновение коммуникабельности;

слабость, срыгивания, анорек сию;

• вялость, бедность движений или тремор, подергивания, повышенная возбу димость, раздражительность, повышенный рефлекс Моро;

• jitteriness (ритмический тремор постоянной амплитуды вокруг фиксиро ванной оси, часто сочетающийся с повышением мышечного тонуса и пе риостальных рефлексов и стойкими рефлексами новорожденных);

• летаргия или ступор;

' приступы тахипноэ, нерегулярного шумного дыхания (грантинг) и цианоза, апноэ;

' снижение мышечного тонуса или выраженная мышечная гипотония;

• нестабильность температуры тела, склонность к гипотермии;

• срыгивания, слабость сосания и отказ от еды (анорексия);

• артериальная гипотензия, тахикардия;

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса • бледность, потливость;

• судороги.

Примерно у половины новорожденных с выявленной лабораторно гипо гликемией отсутствуют какие-либо клинические проявления, или наблюда ются моносимптомность, атипичная клиника. Причину этого видят в том, что мозг новорожденного в 40 раз более активно, чем мозг взрослого, утилизиру ет кетоновые тела, за счет которых он может черпать до 15—30% энергетичес ких потребностей. Считают, что у детей с бессимптомной гипогликемией име ется более выраженная транзиторная физиологическая гиперкетонемия. Ве роятно, имеют значение и особенности уровней контринсулярных гормонов в крови (глюкагона, глюкокортикоидов, трийодтиронина, соматостатина, гормона роста).

Дети от матерей с сахарным диабетом — см. гл. XXI.

Беквита—Видеманна синдром — врожденный синдром избыточного роста встречается с частотой 1:14 000 родов, включает:

• макроглоссию (80% больных);

• аномалии передней брюшной стенки (80% больных — грыжа пупочного канатика или пупочная, диастаз прямых мышц живота);

• деформации ушей (75% больных);

• висцеромегалию (почек с дисплазией их, печени, селезенки);

• персистирующую с первых часов жизни гипогликемию (у 50% больных);

• полицитемию;

• врожденные пороки сердца;

• недоразвитие верхней челюсти и гипоплазию среднего лица;

• гемигипертрофию, мышечную гипертрофию;

• клитеромегалию, криторхизм.

У больных имеется повышенный риск злокачественных опухолей, в том числе опухоли Вильмса в периоде новорожденное™. Гипогликемия связана с гиперплазией -клеток поджелудочной железы, но у большинства детей она спонтанно или при корригирующей терапии проходит. Генез синдрома у раз ных детей не одинаков, описаны как семейные, так и спорадические случаи.

Нередко обнаруживают аномальный кариотип — дупликацию Ир, дисомию 11р15.5, транслокацию11р,22д, мутацию в гене CDKN1C.

Нейрогипогликемия (гипогликоррахия) — дефект транспорта глюкозы в спинномозговую жидкость. D.C.DeVivo (1991) описал двух детей с судорога ми, появившимися на втором месяце жизни, при отсутствии инфекций, внут ричерепных геморрагии или мальформаций мозга, но с низким уровнем со держания глюкозы в спинномозговой жидкости (1—2 ммоль/л) при нормаль ном ее уровне в плазме (4,7—6,6 ммоль/л). Полагают, что у таких детей имеют ся мутации в белках-транспортерах глюкозы в мозг. В лечении используют ке тогенную диету, так как кетоновые тела проникают в мозг без транспортеров посредников.

Диагноз. Первое определение уровня глюкозы в крови целесообразно сде лать у детей из групп риска развития гипогликемии через 30—60 мин после рождения, а далее в течение первых 2 сут. концентрацию глюкозы в крови сле дует определять каждые 3 ч и в последующие 2 дня — каждые 6 ч. В некоторых клиниках даже существует «правило четверок»: в группах повышенного риска 400 Глава DC неонатальной гипогликемии уровни глюкозы определяются после рождения 4 раза с интервалом 1/2 ч и далее 4 раза — с интервалом 1 ч, 4 раза — с интерва лом 2 ч, 4 раза — 3 ч, 4 раза — 4 ч и затем 2 раза в сутки до конца пятых суток.

Лечение. Парентеральное введение растворов глюкозы начинают всегда ( при уровне гликемии 2,2 ммоль/л и ниже. В то же время, если у здорового ре-' бенка при отсутствии симптомов гипогликемии в первые часы жизни регист рируется уровень гликемии ниже 2,6 ммоль/л, необходимо убедиться, что на чато энтеральное питание и мониторировать уровень гликемии каждые 0,5—1 ч, и, убедившись, что уровень глюкозы в крови повышается, не предпри нимать усилий по его коррекции. Но если у ребенка имеются симптомы, кото рые можно расценить как гипогликемические, или ребенок не получает энте рального питания, то уровни глюкозы в крови менее 2,6 ммоль/л являются по казанием для начала парентерального введения глюкозы.

Метод А. Глюкозу в дозе 0,4-0,8 г/кг (2-4 мл 20% раствора на 1 кг массы те ла) вводят внутривенно по 1 мл/мин. Далее продолжают инфузию глюкозы в дозе 4—8 мг/кг/мин, т.е. 10% раствор глюкозы вводят со скоростью 2,4—4,8 мл/кг/ч. При этом имеется опасность гипергликемии, продолжающей ся более часа по окончании струйного введения глюкозы.

Метод Б. Глюкозу в дозе 0,2 г/кг/мин (2 мл 10% раствора в течение 1 мин) вводят внутривенно струйно и далее вливают капельно в дозе 6—8 мг/кг/мин (3,6—4,8 мл/кг/ч 10% раствора глюкозы). Гипогликемия исчезает через 4 мин, гипергликемия возникает редко. Потребности детей в глюкозе могут быть раз личны (табл. 9.2).

В большинстве стран мира применяют растворы декстрозы из-за низкого рН растворов глюкозы (около 3,0), что может способствовать прогрессирова нию метаболического ацидоза, особенно у больных детей.

A.Mehta (1994) предостерегает от струйного введения больших количеств глюкозы без последующего капельного введения глюкозы, ибо быстрая инфу зия глюкозы стимулирует синтез инсулина и тормозит продукцию глюкагона, способствует поступлению глюкозы прежде всего в легкие, а не мозг.

Если ребенок находится на полном парентеральном питании с 2—3 суток жизни, на каждые 100 мл 10% раствора глюкозы надо добавлять 2 мл 10% рас твора кальция глюконата, 13 мл изотонического раствора натрия хлорида и 1,5 мл 7% раствора калия хлорида. При необходимости (сохраняющаяся ги погликемия) можно повышать концентрацию вливаемой глюкозы (12,5%, 15% растворы), а при гипергликемии (уровни глюкозы в крови более 6,9 ммоль/л) — снижать ее (7,5;

5% растворы). При уровнях гликемии 2,2—2,5 ммоль/л 10% раствор глюкозы можно назначать интрагастрально капельно.

Таблица 9. Потребности в глюкозе у различных групп новорожденных Группы детей Скорость инфузии глюкозы, мг/кг/мил Доношенные 3- Недоношенные 5- «Незрелые» к сроку гестации 6- Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Если для поддержания нормального уровня гликемии необходимо вливать глюкозу со скоростью более 15 мг/кг/мин, то надо рассматривать вопрос о на значении глюкагона (150—300 мкг/кг внутримышечно 2 раза в сутки;

побочные Эффекты глюкагона: рвота, диарея, гипокалиемия;

в высоких дозах стимулиру ет выработку инсулина), соматостатина (2—8 мкг/кг/мин внутривенно капель но), диазоксида (суточная доза 5—15 мг/кг с возможным увеличением до 20—25 мг/кг, разделена на 3 приема внутрь), гидрокортизона (5—10 мл/кг в сут ки) или преднизолона (2—3 мл/кг в сутки), АКТГ (2 ЕД/кг внутримышечно 2 раза в сутки).

Если после исключения других причин персистирующей гипогликемии (в частности, при гликогенозах, выявляющихся в неонатальном периоде, — де фицит глюкозо-6-фосфатазы;

дефицит гликогенсинтетазы — резко снижен от вет на протамин-цинк-глюкагон) не удается добиться стойкой нормоглике мии, и отношение инсулин/гликемия превышает 0,5 — стойкая гиперинсули немия, необходимы ультразвуковое обследование поджелудочной железы и консультация с хирургом на предмет панкреотомии в связи с низиобласто зом. В этих случаях удаляют 90—95% поджелудочной железы. В последнее деся тилетие описано несколько форм генетически обусловленного гиперинсули низма (Hawdon J.M. et al., 1999).

При транзиторных гипогликемиях очень важно при первой же возможнос ти начать энтеральное питание. Иногда ребенку с устраненной гипогликемией и отсутствием срыгиваний и рвоты в промежутках между кормлениями целесо образно давать растворы глюкозы или сухую глюкозу внутрь для профилакти ки гипогликемии. В то же время назначение сухой глюкозы в рот может прово цировать развитие молочницы, а при срыгиваниях и рвоте попадание гиперос молярных растворов в дыхательные пути увеличивает вероятность развития пневмонии (синдром Мендельсона).

Прогноз. Катамнестическое исследование 151 ребенка с транзиторной нео натальной гипогликемией, проведенное в Финляндии (Койвисто М. и др., 1972), показало, что если гипогликемия новорожденных протекала бессимп томно, то в возрасте 1—4 лет органические поражения нервной системы на блюдаются в 6% случаев;

если были неврологические симптомы, но не было судорог — в 12% случаев;

но если же отмечались четкие неврологические при знаки и были судороги, то в 50% случаев. Это говорит о крайней целесообраз ности планового мониторинга гликемии в первую неделю жизни у всех детей из группы высокого риска по развитию неонатальной транзиторной гипогли кемии.

Нередко трудно с уверенностью говорить, что повреждение мозга у кон кретного ребенка связано именно с неонатальной гипогликемией, ибо обычно у него в перинатальном периоде была и другая патология (ЗВУР, недоношен ность, асфиксия, инфекции и др.). Все же считается установленным, что нео натальная гипогликемия может привести к ближайшим и отдаленным психо неврологическим расстройствам, при этом чем позже она выявлена, тем более вероятны эти последствия.

Особенно осторожно необходимо говорить о прогнозе при стойких, реци дивирующих неонатальных гипогликемиях. В частности, в обстоятельном ис следовании A.Lucas и соавт. (1988) изучен катамнез 661 недоношенного ребен 402 Глава К ка, родившихся с массой тела менее 1850 г. Умеренная гипогликемия (глюкоза/ крови менее 2,6 ммоль/л) выявлена в периоде новорожденное™ у 433 из них, причем у 104 детей ее выявляли хотя бы однократно в течение от 3 до 30 дней.

Число дней, в течение которых выявляли гипогликемию, достоверно коррели ровало с дефектами психомоторного развития в возрасте 12—18 мес. Если гипо гликемию регистрировали в течение 5 дней и более, то частота дефектов психо моторного развития достигала 42%. Отсюда авторы делают вывод о необходи мости коррекции и умеренных рецидивирующих гипогликемии (менее 2,6 ммоль/л). Примерно к аналогичным выводам о худшем психоневрологиче ском прогнозе недоношенных детей, у которых регистрировались в течение первых суток жизни величины гипогликемии ниже 2,6 ммоль/л, пришли C.B.Duvanel и соавт. (1999). Правда, при изучении дальнейшего катамнеза A.Lucas и соавт. (1988) установили, что частота дефектов психомоторного раз вития у детей в возрасте 7—8 лет была намного меньшей, т.е. у большей части детей патология в возрасте 1,5 лет была все же транзиторной. Комментируя ра боту A.Lucas и соавт. (1988) и в целом соглашаясь с выводами авторов, экспер ты ВОЗ (1997) резюмируют: «Имеются недостаточные данные для того, чтобы определить безопасные уровни глюкозы для доношенных детей, находящихся на грудном вскармливании. Даже если пороговый уровень глюкозы будет уста новлен, то это не будет являться показанием для начала лечения детей с бес симптомной гипогликемией, так как не известны уровни альтернативных ис точников энергии (кетоновых тел, лактата, жирных кислот) для мозга. В случае симптоматической гипогликемии у новорожденных и уровне глюкозы менее 2,6 ммоль/л лечение должно быть начато как можно быстрее, так как этот уро вень коррелирует с возникновением неврологических нарушений».

Профилактика и лечение гипогликемии у новорожденных (Комитет экспертов ВОЗ, 1997) 1. Раннее и исключительно грудное вскармливание безопасно возмещает пищевые потребности здоровых доношенных детей.

2. Здоровые новорожденные дети, находящиеся нагрудном вскармливании, не нуждаются ни в каких дополнительных пищевых продуктах или жидкостях.

3. У здоровых новорожденных детей не развивается симптоматическая ги погликемия в результате простого недокармливания. Если у новорожденного развиваются клинические и/или лабораторные признаки гипогликемии, то не обходимо установить причину. Установление причины гипогликемии не менее важно, чем ее лечение.

4. Теплозащита (создание и сохранение нормальной температуры тела) в дополнение к грудному вскармливанию является важным условием профи лактики гипогликемии.

5. Кормление грудью должно быть начато, как только ребенок готов, пред почтительнее в пределах 1 часа после рождения. Немедленно после рождения новорожденный должен быть насухо вытерт, у него должен быть установлен контакт с матерью «кожа к коже», чтобы обеспечить теплозащиту и иницииро вать кормление грудью.

6. Кормление грудью должно продолжаться по требованию. У здоровых до ношенных новорожденных интервал между кормлениями может значительно варьировать. Нет доказательств того, что длительные интервалы между корм Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса \лениями неблагоприятно сказываются на новорожденных, если у них обеспе чена термозащита и они кормятся грудью по их требованиям. Если младенец не показывает признаков голода или он не желает кормиться грудью, то он дол жен быть обследован, для исключения заболевания.

7. К группе риска по развитию гипогликемии должны быть отнесены недо ношенные, незрелые к сроку гестации дети, перенесшие интранатальную ги поксию, новорожденные, рожденные от матерей с сахарным диабетом.

8. Наиболее вероятно развитие гипогликемии в первые 24 ч жизни. Если у новорожденного отмечается рецидив гипогликемии или она сохраняется, то, как правило, это связано с основным заболеванием.

9. Для новорожденных из групп риска наиболее безопасным является груд ное молоко. Однако для некоторых детей, особенно с очень низкой массой те ла при рождении, может потребоваться дополнительное введение питательных веществ.

10. Большая опасность развития гипогликемии грозит новорожденным с гестационным возрастом менее 32 нед. или весом при рождении менее 1500 г.

Если возможно, то, как и доношенные дети, они должны находиться на груд ном вскармливании.

11. Большая опасность развития гипогликемии грозит и новорожденным, находящимся на грудном вскармливании, но не показывающим «знаками» го лода. Им нельзя устанавливать интервалы между кормлениями более 3 ч. Нор мальная температура тела у них должна скрупулезно поддерживаться.

12. Большая опасность развития гипогликемии имеется у новорожденных, которые не могут находиться на грудном вскармливании, но способны полу чать грудное молоко или смесь через рот, даже если они находятся на зондовом питании. Вскармливание их должно начаться не позднее чем через 3 ч после рождения с 3-часовым интервалом между кормлениями.

13. Новорожденным из групп риска концентрация глюкозы должна быть измерена не позднее чем 1 ч после рождения. Бумажные тесты (полосы инди каторной бумаги) имеют недостаточную чувствительность и специфичность, поэтому на них нельзя полностью положиться.

14. Для новорожденных, не имеющих клинических признаков гипоглике мии (бессимптомное течение), концентрация глюкозы крови должна поддер живаться на уровне более 2,6 ммоль/л (47 мг%). Если концентрация глюкозы крови ниже 2,6 ммоль/л, то:

• Новорожденный должен получать питание. Если же он не может нахо диться на грудном вскармливании, то ему можно давать молоко (смесь) из бутылочки или через зонд.

• Измерение глюкозы крови должно быть повторено через 1 ч и перед сле дующим кормлением (через 3 ч). Если концентрация глюкозы менее 2,6 ммоль/л, то надо рассматривать вопрос о внутривенном введении глюкозы.

• Если средства для внутривенного введения глюкозы отсутствуют или не доступны, то дополнительное питание нужно дать через зонд.

• Грудное вскармливание должно продолжаться.

15. Если недоступны надежные лабораторные тесты, позволяющие опреде лить концентрацию глюкозы, то у детей должен тщательно поддерживаться 404 Глава IX температурный режим, и они должны вскармливаться грудью. Если кормление грудью невозможно, то должна быть предложена соответствующая замена. Ре бенок должен кормиться через каждые 3 ч при помощи бутылочки или через зонд. Младенец должен кормиться грудью так долго, как он на это способен.

16. Если ребенок болен или у него развивается клиника гипогликемии (остановка дыхания, цианоз, дрожание, судороги и др.), данные выше реко мендации не имеют значения. Глюкоза крови должна быть измерена срочно, и если ее уровень ниже 2,6 ммоль/л, внутривенная инфузия глюкозы должна быть начата как можно скорее.

17. Для лечения «симптоматической» гипогликемии предпочтительнее ис пользовать 10% раствор глюкозы. При этом необходимо постоянно контроли ровать уровень глюкозы в крови и при необходимости его корректировать.

18. Если невозможно надежное измерение концентрации глюкозы крови, то внутривенная инфузия должна продолжаться при лечении основных клини ческих симптомов (например, судорог). При этом инфузия глюкозы per os или кормление противопоказаны.

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ Критерии: уровень глюкозы в крови более 6,5 ммоль/л натощак и более 8,9 ммоль/л в любое время.

Частота гипергликемий у новорожденных не установлена, но известно, что чаще она развивается у детей с массой менее 1,5 кг. Гипергликемии у новорож денных встречаются чаще, чем гипогликемии. Испанские исследователи M.P.Ruiz и соавт. (1999), обследовав 360 новорожденных, находившихся в отде лении реанимации, обнаружили гипергликемию у 51,9% детей. Авторы под черкивают, что не обнаружили значимых корреляционных связей между часто той гипергликемий и различными заболеваниями, но зато отметили, что ги пергликемия является прогностически неблагоприятным признаком, и кон центрация глюкозы гораздо чаще оказывается повышенной у детей, впослед ствии погибших.

Этиология. Наиболее частая причина гипергликемии — избыточные вли вания концентрированных растворов глюкозы, в частности струйные. У де тей с очень низкой массой тела утилизация глюкозы может быть нарушена, и это приводит к гипергликемии. Кроме того, причиной гипергликемии мо жет быть и «стрессированность» ребенка — асфиксия, базальный менингит, энцефалит, сепсис и др., а также лечение теофиллином. Особенно типична гипергликемия для детей с сепсисом. Редкой причиной гипергликемии мо жет быть неонатальный сахарный диабет, панкреотомия в связи с низидиоб ластозом.

Клиническая картина. Повышенная осмолярность плазмы при гиперглике мии может увеличивать дисфункцию клеток мозга, вызывать расширение ка пилляров мозга и провоцировать внутрижелудочковые кровоизлияния, а также увеличивать риск нейротоксичности неконъюгированного билирубина. Увели чение содержания глюкозы в нейронах может способствовать образованию из быточного лактата, развитию ацидоза и повышать риск отека мозга. Отек моз га — типичное проявление и осложнение «феномена рикошета». Кроме того, Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса гипергликемия может вызвать дегидратацию и большую потерю массы тела из-за осмотического диуреза, увеличивает риск сепсиса, некротизирующего энтероколита.

Профилактика и лечение. Необходимо избегать струйного вливания кон центрированных растворов глюкозы, мониторировать уровни глюкозы в крови и моче на фоне парентеральной глюкозотерапии, снижать концентрацию вво димого капельно или микроструйно раствора глюкозы при гипергликемии, глюкозурии и, если гипергликемия персистирует, то рассматривать вопрос об инсулинотерапии. При уровне глюкозы более 10 ммоль/л инсулин назначают микроструйно в дозе 0,04—0,1 ЕД/кг/ч в минимальном количестве изотониче ского раствора натрия хлорида (0,05—0,1 мл).

ТРАНЗИТОРНЫЙ НЕОНАТАЛЬНЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ Диагностируют при стойком повышении уровня глюкозы в крови — более 11 ммоль/л. Обычно развивается у детей низкого гестационного возраста (ме нее 30 нед.). В патогенезе основную роль отводят транзиторно сниженной ак тивности аденилатциклазы -клеток поджелудочной железы, нормализующей ся к 2-недельному возрасту.

Различают три формы неонатального диабета:

• транзиторный, • транзиторный с поздними рецидивами, • перманентный.

Клиническая картина. Типичны полиурия, тяжелые дегидратация, аци доз, кетонемия, кетонурия (редко), вялое сосание, стойкая гипергликемия (более 10—11 ммоль/л) и глюкозурия. S.L.Christian и соавт. (1999) описали ребенка с очень низкой массой при рождении, макроглоссией, гипертело ризмом, косолапостью и неонатальным сахарным диабетом, потребовав шим инсулинотерапии до 4-месячного возраста. У ребенка обнаружена ди сомия 6-й хромосомы одного из родителей. J.E.Peake и соавт. (1996) описа ли четырех детей от родственного брака с неонатальным диабетом, сочетаю щимся со стойкой диареей, высыпаниями на коже и высокой концентраци ей в плазме иммуноглобулина Е. Наследование — сцепленное с Х-хромосо мой, рецессивное.

Сахарный диабет, начинающийся на 3—4-й нед. жизни, — перманентный.

О перманентном сахарном диабете, начинающемся в неонатальном периоде, см. гл. XXI.

Лечение. Инфузионная поддерживающая терапия для коррекции нарушен ных водно-электролитного и кислотно-основного баланса, инсулин микро струйно в дозе 0,04—0,1 ЕД/кг/ч в минимальном количестве изотонического раствора натрия хлорида (0,05—0,1 мл). Необходим мониторинг за уровнями глюкозы, натрия, калия, кальция, КОС. Гипергликемия сохраняется обычно до начала 3-й недели жизни. Суточная доза инсулина обычно небольшая — 3—4 ЕД/кг. У каждого третьего ребенка с транзиторным неонатальным сахар ным диабетом есть диабет в семье. В таких случаях прогноз надо сформулиро вать осторожно, ибо не исключена вероятность наличия у ребенка и перма нентного сахарного диабета I типа.

406 Глава IX ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ Критерии, частота. Неонатальную гипокальциемию диагностируют при уровне кальция в сыворотке крови менее 2,0 ммоль/л (8,0 мг%) у доношенных и 1,75 ммоль/л (7,0 мг%) — у недоношенных новорожденных или уровне иони зированного кальция в сыворотке менее 0,75—0,87 ммоль/л (3,0—3,5 мг%) у до ношенного и менее 0,62—0,75 ммоль/л (2,5—3,0 мг%) — у недоношенного.

Гипокальциемию в течение первых двух дней жизни можно выявить при мерно у 30% недоношенных или детей, родившихся в асфиксии (как правило, смешанной, т.е. асфиксии, развившейся на фоне внутриутробной гипоксии) и у 50% детей от матерей с инсулинозависимым сахарным диабетом.

Классификация и этиология. Л.С.Хилмэн и Дж.Дж.Хаддад (1982) предлагают различать три варианта неонатальных гипокальциемий: 1) раннюю — разви вающуюся в первые 72 часа жизни (чаще между 24-м и 48-м часами жизни);

2) среднюю — развивающуюся на 5—10-й день жизни;

3) позднюю — начинаю щуюся на третьей неделе жизни и позднее.

Ранняя неонатальная гипокальциемия встречается у четырех групп детей: >>·:

• недоношенных;

<г • родившихся в асфиксии;

• от матерей с сахарным диабетом;

• от матерей, получающих противосудорожные препараты.

Другими факторами риска могут быть быстрые внутривенные вливания ня трия гидрокарбоната, заменные переливания крови, фототерапия у недоно шенных детей, и Средняя неонатальная гипокальциемия обычно бывает у новорожденных:

• родившихся от матерей с остеомаляцией и тяжелым дефицитом витами на D во время беременности;

• вскармливаемых неадаптированными смесями из коровьего молока с вы соким содержанием в них фосфора;

• с гипомагниемией;

• получающих фототерапию;

• больных вирусным гастроэнтеритом;

• при транзиторном гипопаратиреоидизме;

• аутосомно-доминантной гипокальциемической гиперкальцийурии.

Иатрогенными факторами при средней неонатальной гипокальциемий мо гут быть также нерациональная инфузионная терапия или парентеральное пи тание с дефицитом кальция, избыточное лечение фуросемидом, внутривенные вливания интралипида.

Поздняя неонатальная гипокальциемия в основном развивается у экстре мально или глубоконедоношенных детей, т.е. родившихся соответственно с массой тела менее 1000 г или менее 1500 г, а также детей с инфантильным остеопетрозом.

Патогенез. В генезе ранней неонатальной гипокальциемий решающую роль от водят: 1) прекращению регулярного поступления кальция через плаценту после рождения;

2) чрезмерному пику секреции кальцитонина в первые сутки жизни (усиленная «кальцитониновая волна»);

3) задержке физиологичного для этого периода подъема секреции паратиреоидного гормона;

4) вероятно, недостаточ Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса ной чувствительности тканей к паратгормону и активным метаболитам витами на D у недоношенных. Важно напомнить, что все это происходит на фоне, с од ной стороны, сниженных возможностей получения и утилизации кальция, с другой — при повышенных потребностях в нем. Считается, что пищевые по требности в кальции у взрослых равны 8 мг/кг/сут., у детей дошкольного и школьного возраста — 25 мг/кг/сут., у грудных детей — 50—55 мг/кг/сут., доно шенных новорожденных — 70—75 мг/кг/сут., а у недоношенных с массой тела менее 1000 г - 180-225 мг/кг/сут. В то же время у недоношенных при рождении недостаточны и депо кальция, ибо если прирост кальция у плода за сутки в 26 нед. составляет 100-120 мг/кг, то в 36 нед. - 140-150 мг/кг. Прежде уровень кальция менее 1,75 ммоль/л в первые 3 дня жизни имели 89% детей с очень низ кой массой тела (Venkatamaran P.S. et al., 1986), в настоящее время на фоне со вершенствования инфузионной терапии — 20% (Demarini S. et al., 1998).

В механизме развития средней неонатальной гипокальциемии основное зна чение придают недостаточной функциональной активности околощитовидных желез со сниженным синтезом паратгормона и/или недостаточной чувстви тельностью тканевых рецепторов к нему и активным метаболитам витамина D.

Поздняя неонатальная гипокальциемия отражает дефицит минерализации и остеопению, развитие рахита у недоношенного ребенка из-за дефицита не только витамина D, но также фосфатов и кальция в питании. Женское молоко, в 1 л которого содержится всего 25 ИЕ витамина D, 300—350 мг кальция и 120—150 мг фосфора, явно недостаточный поставщик всех трех указанных компонентов для детей с очень низкой массой тела при рождении, у которых потребности в них гораздо большие, чем у доношенных (см. табл. 6.4). Напо мним, что если суточная потребность в фосфоре у доношенного новорожден ного 25—35 мг/кг, то у недоношенного — 65—115 мг/кг. Поэтому очень важно обогащение смесей для искусственного вскармливания детей с очень низкой массой тела кальцием и фосфором, или добавление их к питанию, если ребе нок находится на естественном вскармливании. Так, если, по рекомендации Европейского общества гастроэнтерологов и нутриционистов, в смесях для ис кусственного вскармливания доношенных детей должно содержаться 60 мг кальция и 30 мг фосфора на 100 ккал, то в смеси недоношенных — 70—140 мг кальция и 50—90 мг фосфора на 100 ккал.

Клиническая картина. Прямого соответствия между уровнем кальция в сы воротке крови и клинической симптоматикой нет. Более того, ранняя неона тальная гипокальциемия протекает чаще малосимптомно или бессимптомно.

Иногда клиника ранней неонатальной гипокальциемии напоминает кишеч ную непроходимость, иногда могут быть судороги.

Наиболее типичными симптомами гипокальциемии являются:

• признаки гипервозбудимости — гиперестезия, пронзительный раздра женный неэмоциональный высокочастотный крик;

• мышечные подергивания (часто пальцев), тремор (особенно часто подбо родка), клонус стоп;

• повышенные сухожильные рефлексы;

• положительные симптомы Хвостека, хоботковый, но другие признаки гипокальциемии (феномены Люста, Труссо, «руки акушера» и др.) обна руживаются редко;

408 Глава К • тахикардия с периодами цианоза;

• возможны ларингоспазм, инспираторный стридор, частые неглубокие вдохи с втяжением межреберных промежутков, тахипноэ, чередующееся с приступами апноэ;

,;

.

• мышечная гипотония;

• рвота, растяжение живота, желудочно-кишечное кровотечение;

• могут быть отеки на тыле стоп и кистей;

• тонические судороги.

Вся упомянутая симптоматика (повышенные рефлексы и мышечный тонус, нервное возбуждение, клонусы и судороги) типична как раз для средней неона тальной гипокальциемии.

При упорной, неподдающейся или плохо поддающейся обычному «каль циевому» лечению неонатальной гипокальциемии необходимо исключать врожденный гипопаратиреоз (часто бывает врожденная катаракта, отложения кальция в роговице, базальных ганглиях мозга), наследственные нарушения обмена витамина D (подробнее — см. гл. XXI).

Диагностировать гипокальциемию может помочь ЭКГ: удлинение интерва ла Q— более 0,3 с.

При поздней неонатальной гипокальциемии необходимо рентгенологичес кое обследование костей и выявление признаков остеопении, рахита. Часто у этих детей есть и признаки перенесенной бронхолегочной дисплазии (БДЦ).

Остеопения недоношенных обусловлена прежде всего тем, что запасы каль ция при рождении у недоношенного ребенка гораздо меньшие, чем у доношен ного: если организм доношенного ребенка при рождении содержит около 30 г кальция, то 24-недельного недоношенного — лишь 10—15% этого количества, т.е. 3,0—4,5 г (Ziegler.. et al., 1976). Частота рахита у детей с массой тела при рождении менее 1500 г состаляет 30%, а при массе тела менее 800 г — 73% (Коо W.W.K. et al., 1986). По данным этих авторов, до введения в практику спе циальных смесей для вскармливания недоношенных частота рентгенологичес ки диагностированных переломов костей (числом от 1 до 15) в течение первых месяцев жизни у детей с массой тела при рождении менее 1500 г доходила до 24%, причем лишь у 16% клинически подозревали наличие этих переломов.

Основной дефект костей недоношенных детей — низкое содержание минераль ного компонента. Типичная для недоношенных детей долихоцефалия — след ствие этого. Долихоцефалией объясняют и последующее появление у недоно шенных, не имевших ретинопатии детей, миопии. Клинические признаки ра хита развиваются между 6-й и 12-й неделями постнатальной жизни, но уже до этого можно выявить в сыворотке крови низкий уровень фосфора и высокую активность щелочной фосфатазы. S.DeMarini и R.C.Tsang (2002) подчеркива ют, что у недоношенных нет каких-либо нарушений образования активных ме таболитов витамина D, обмена Са и Р, гормональной регуляции, объясняющих повышенную частоту рахита по сравнению с доношенными. Повышают риск развития рахита у недоношенных длительное парэнтеральное питание, БЛД> энтеропатии, кормление неадекватными смесями, отсутствие добавок кальция и фосфора, профилактического назначения витамина D при естественном вскармливании. Об упомянутых добавках и профилактике рахита у недоно шенных — см. гл. VI и VIII.

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Инфантильный остеопетроз наследуется по аутосомно-рецесссивному типу и характеризуется генерализованным склерозом костей, может сочетаться с ги покальциемией. Возможна компрессионная гидроцефалия, развитие очагов экстрамедуллярного кроветворения. Диагноз устанавливают на основании рентгенологических данных.

Лечение. Отношение неонатологов к лечению детей с ранними неонаталь ными гипокальциемиями, выявляемыми лишь лабораторно, противоречивое.

Если выявлено лишь умеренное снижение уровня кальция в крови и клиниче ские проявления отсутствуют, то предпочитают назначать препараты кальция (обычно кальция глюконат) внутрь. Это обусловлено тем, что внутривенное введение препаратов кальция, особенно в количестве большем, чем 18—20 мг/кг, достоверно повышает частоту сосудистых спазмов и некротизи рующего энтероколита, печеночных некрозов (особенно при введении в сосу ды пуповины, наиболее опасно введение в пупочную артерию), некрозов кожи или стенки сосудов (как правило, при дефектах венепункции и повреждении иглой сосудистой стенки), гетерогенных кальцификатов.

При симптоматической гипокальциемии вводят кальция глюконат внутри венно в виде 10% раствора в дозе 1—2 мл/кг массы тела (т.е. 9—18 мг/кг каль ция). Внутривенно препараты кальция надо вводить медленно, не допуская развития брадикардии или сердечных аритмий, вследствие образования боль шого количества ацетилхолина в окончаниях блуждающего нерва. Далее пре параты кальция в дозе по кальцию 75 мг/кг (1,5 ч. л. 10% раствора глюконата кальция) в сутки дают внутрь. 10% раствор лактата кальция содержит в 1 мл 16 мг кальция, а 1 мл 10% раствора кальция хлорида — 36 мг кальция, 10% рас твора кальция глюконата — 9 мг. При сохраняющейся гипокальциемии внутри венно препараты кальция вводят каждые 6—8 ч.

Препараты витамина D для лечения ранней и средней неонатальной гипо кальциемии используют очень редко, ибо они могут подавлять секрецию па ратгормона. Обычная доза — 400 ME витамина D3 или 25-гидроксихолекальци ферола. Эту же дозу рекомендуют добавлять в грудное молоко с 2—3 нед. глубо ко недоношенным детям для профилактики рахита. Подчеркивают, что назна чение витамина D3 при аутосомно-доминантной гипокальциемической гипер кальцийурии ассоциируется с нефрокальцинозом и нефролитиазом.

При упорной симптоматической неонатальной гипокальциемии необходи мо решить вопрос, есть ли у ребенка гипомагниемия. Можно прибегнуть к диагнозу ex juvantibus — оценке клинической картины после внутримышеч ного введения 0,4 мл/кг массы тела 25% раствора сернокислой магнезии. Ма гний повышает секрецию паратгормона и реакцию тканей на него.

Прогноз. Неонатальная транзиторная гипокальциемия, как обычно счита ют, не имеет отдаленных последствий. Конечно, любой неонатальный судо рожный синдром, в том числе и гипокальциемический, — фактор риска за держки или нарушения нервно-психического развития.

ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ Критерии, частота. Гиперкальциемия (уровень общего кальция в сыворотке крови выше 2,74 ммоль/л, а ионизированного кальция — выше 1,25 ммоль/л) — 410 Глава IX состояние, развивающееся у новорожденных при ряде очень редко встречаю щихся заболеваний.

Причины неонаталыгай гиперкальциемии • Иатрогенная гиперкальциемия.

• Врожденный первичный гиперпаратиреоидизм.

• Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия.

• Синдром Уиллиамса (Williams syndrome).

• Некрозы подкожной жировой клетчатки.

• Гиперпростагландинемия, Е-синдром.

• Тяжелая инфантильная гипофосфатазия.

• Гипофосфатемический рахит недоношенных.

• Семейная доброкачественная гипокальциурическая гиперкальциемия.

Клиническая картина. Для гиперкальциемии характерны плохое сосание, рвота, запоры, мышечная гипотония, летаргия, полиурия, дегидратация, ги пертензия, брадикардия, сердечные аритмии, укорочение интервала Q—Т, неф рокальциноз и нефролитиаз, одышка, судороги. Однако гиперкальциемия мо жет протекать и бессимптомно.

Лечение. Инфузионная терапия с растворами NaCl, преднизолон (2 мг/кг/сут.), фуросемид и препараты фосфора, если имеется гипофосфате мия. Иногда можно назначить этилендиаминтетрауксусную кислоту (50 мг/кг внутрь 3 раза в день), при угрожающем жизни состоянии — кальцитонин 1 ЕД/кг внутривенно или внутримышечно.

Иатрогенная гиперкальциемия. Этот вид гиперкальциемии наиболее част в неонатальном периоде и может быть обусловлен избыточным поступлением кальция или витамина D в сочетании с назначением тиазидовых диуретиков, снижающих экскрецию кальция с мочой, или без такового. Гиперкальциемия при избыточном поступлении кальция клинически бессимптомна.

Первичный гиперпаратиреоидизм наследуется по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. При рождении дети обычно выглядят здоровыми. Уро вень кальция в крови резко повышен (3,74 и более ммоль/л), а фосфора — сни жен (менее 0,6 ммоль/л). Помимо вышеперечисленных симптомов гиперкаль циемии, характерны признаки субпериостальной резорбции и деминерализа ции кости, иногда переломы кости. Типичен нефрокальциноз. Иногда имеют место западение грудины, кифоз, узкая грудная клетка и другие стигмы дизэм бриогенеза. Возможны аденомы не только околощитовидных, но и других эн докринных желез. Лечение — хирургическое (субтотальная паратиреоидэкто мия).

Неонатальный гиперпаратиреоидизм у детей от матерей с гипопаратирео идизмом. Хроническая гипокальциемия матери ведет к гипокальциемии плода и стимуляции околощитовидных желез плода. Дети чаше имеют низкую массу тела. В первые дни жизни гиперкальциемия исчезает, но затем снова появляет ся. Однако ее выраженность гораздо меньшая, чем при первичном гиперпара тиреоидизме, и она нестойкая. Клиника стертая, хотя рентгенологически уме ренные поражения скелета могут быть. Они обычно разрешаются к 6 мес. Спе цифической терапии не требуется.

Идиопатическая гиперкальциемия. Обычно развивается у детей первого года жизни по окончании периода новорожденное™ (пик между 5-м и 8-м мес.)· Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Помимо транзиторной гиперкальциемии иногда отмечают остеосклероз, жаж ду, дегидратацию, лихорадку, а иногда и азотемию, лейкоцитурию и зернистую цилиндрурию. Течение, как правило, доброкачественное и самоограничиваю щееся. Диагноз ставят при исключении других вариантов гиперкальциемии.

Лечение — ограничения кальция в диете, иногда фуросемид, этилендиаминте трауксусная кислота, глкжокортикоиды.

Синдром Уиллиамса. Типичны низкая масса тела при рождении, уплощен ная и широкая переносица, выступающая верхняя и западающая нижняя че люсть, гипертелоризм, выпуклая верхняя губа, короткий вздернутый нос, низ ко посаженные глаза — так называемое лицо эльфа. Характерны также пороки сердечно-сосудистой системы, включая стеноз аорты и стеноз легочной арте рии, резкая задержка психомоторного развития. В 90% случаев у больных нахо дят микроделеции 7-й хромосомы с вовлечением гена эластина. Умеренная ги перкальциемия, сочетающаяся с нормальным уровнем фосфора в сыворотке крови, и отсутствие поражения костей. Лечение — симптоматическое.

Подкожные жировые некрозы. Дети обычно либо большие, рожденные при помощи акушерских щипцов, либо (реже) недоношенные, имеющие ЗВУР.

Чаще дети перенесли выраженный стресс (охлаждение, гипоксия, родовая травма). Гиперкальциемия — высокая (4,0—5,5 ммоль/л), развивается на 3—4-й неделе жизни;

уровни фосфора и щелочной фосфатазы без отклонения от нормы. Участки адипонекроза размером от 1 до 10 см появляются между 6-м и 10-м днями жизни. Кожа над ними обычно голубовато-красного цвета.

Клинические признаки гиперкальциемии (рвота, анорексия, потеря массы тела, сомнолентность или повышенная возбудимость, лихорадка) обычно четко выражены. Изредка у больных могут развиться и последствия гипер кальциемии — нефрокальциноз, задержки роста и др. Полагают, что в патоге незе важную роль играет избыточный эктопический синтез 1,25(OH)2D3. Ле чение — ограничение кальция в питании (оптимально питание материнским или донорским молоком), гидратация, назначение фуросемида, гидрокорти зона, этилендиаминтетрауксусной кислоты, ксидифона. При локальных по ражениях возможен электрофорез с этими препаратами, а также ацетилсали циловой кислотой.

Гиперпростагландин — -синдром. Характеризуется гиперкальциемией, ги перкальцийурией, нефрокальцинозом, остеопенией в сочетании с метаболиче ским алкалозом за счет избыточных потерь с мочой хлоридов и калия. Рассма тривают как тяжелый вариант течения в периоде новорожденное™ синдрома Барттера. Дети могут рождаться недоношенными с дефицитом массы при рож дении из-за внутриутробной полиурии. Уровень 1,25(OH)2D3 в крови повы шен, паратиреоидного гормона — нормален. Экскреция с мочой простагланди на Е2 резко повышена. Показано назначение индометацина.

Синдром голубых пеленок. Гиперкальциемия и нефрокальциноз сочетаются с нарушением всасывания триптофана в кишечнике. Бактериальная флора ки шечника образует из триптофана индол, который конвертируется в печени в индикан. Две молекулы индикана образуют путем окислительной конъюга ции индиготин (индиго голубой), который и окрашивает пеленки в голубой цвет. Кроме того, у ребенка отмечаются плохие прибавки массы тела, рециди вирующая беспричинная лихорадка, гипервозбудимость, запоры, инфекции.

412 Глава IX Лечение — ограничение кальция в диете, глкжокортикоиды, ксидифон или этилендиаминтетрауксусная кислота.

Пшеркальциемия, ассоциирующаяся с недостаточностью надпочечников.

На фоне заместительной терапии глюкокортикоидами при острой надпочеч никовой недостаточности уровень кальция возвращается к норме.

Пшеркальциемия, ассоциирующаяся с гипофосфатемией и истощением запа сов фосфатов в организме, типична для детей с очень малой массой тела при рождении, получающих материнское или донорское молоко, — остеопеничес кий рахит недоношенных. Остеопения — снижение плотности костей как за счет минеральной, так и органической матрицы кости. Подробнее — см. учеб ник «Детские болезни».

Тяжелая инфантильная гипофосфатазия — редкое заболевание, наследуе мое по аутосомно-рецессивному типу;

обусловлено врожденным дефицитом активности щелочной фосфатазы и проявляется наличием уже при рожде нии признаков тяжелого рахита. Хондроциты не могут утилизировать каль ций. С мочой повышено выделение фосфоэтаноламина и неорганического фосфора.

Семейная доброкачественная ипокальциурическая гиперкальциемия — кли нически бессимптомное, наследуемое по аутосомно-доминантному типу рас стройство, обусловленное дефектом кальциевых рецепторов как в почках, так и околощитовидных железах. Уровни паратгормона в крови — нормальные, т.е.

неадекватные гиперкальциемии.

Идиопатическая артериальная кальцификация грудных детей — редкое се мейное заболевание, заканчивающееся летально в 85% случаев в первые пол года жизни. Смерть наступает от ишемии миокарда с развитием инфарктов, обусловленных вовлечением в процесс коронарных артерий. Кроме того, мо гут быть плохие прибавки массы тела, расстройства со стороны легких, сис темная гипертензия и сердечная недостаточность. Рентгенологически или ультрасонофафически обнаруживают большие и средних размеров кальцифи каты грудной и брюшной аорты, артерий, артериол и вен брюшной полости, почек, мозга, сердца, в костях и ушных раковинах. Эти кальцификаты можно обнаружить уже при ультрасонографическом обследовании плода. Уровень кальция в крови может быть как повышенным, так и стойко нормальным. Па тогенез не ясен. Наряду с кальцификатами, и при жизни, и посмертно обнару живают пролиферативный фиброз интимы сосудов. Однако не ясно, что пер вично — фиброз или кальцификаты. Лечение не разработано. Описаны попыт ки применения глюкокортикоидов, эстрогенов, тиреоидина, нифедипина, нитропруссида натрия, дифосфанатов. Показано назначение этилендиамин тетрауксусной кислоты (50 мг/кг внутривенно или внутрь 2 раза в день), фуро семида, индометацина.

ГИПОМАГНИЕМИЯ Критерии, частота. Гипомагниемию диагностируют при уровне магния в сы воротке или плазме крови меньше, чем 0,66 ммоль/л (1,6 мг%). Нормальный уровень магния в крови — 0,74—1,15 ммоль/л (1,8—2,8 мг%). Клинические про явления гипомагниемии возникают при концентрации магния в плазме или Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса сыворотке крови меньшей, чем 0,5 ммоль/л (1,2 мг%). Частота обнаружения неонатальных гипомагниемий, по данным разных авторов, очень варьирует.

Транзиторную неонатальную гипомагниемию (без или с клиническими прояв лениями) выявляют примерно у 1/3—1/2 детей, родившихся в тяжелой асфик сии смешанного генеза (т.е. развившейся на фоне хронической внутриутроб ной гипоксии), от матерей с сахарным диабетом или гипо- и гиперпаратирео зом, у детей с задержкой внутриутробного развития. Гипомагниемия и гипо кальциемия нередко развиваются одновременно.

Этиология. Основные причины гипомагниемий:

• малое поступление магния от матери к плоду;

дефицит магния может быть и в молоке матерей, проживающих в географических районах, в ко торых вода содержит мало этого катиона;

• сахарный диабету матери;

• задержка внутриутробного развития (ЗВУР);

• гипопаратиреоидизм;

• синдромы мальабсорбции (семейная, диареи, недостаточность поджелу дочной железы и стеатороз или дефицит белка в питании, резекция части тонкого кишечника и др.);

• дефекты почечных канальцев (канальцевый ацидоз);

• активация липолиза, приводящая к увеличению концентрации свобод ных жирных кислот в крови, которые и связывают кальций и магний;

• иатрогенные причины: терапия осмотическими и петлевыми мочегонны ми (в частности, фуросемидом), некоторыми пенициллинами (карбени циллин, тикарциллин), амфотерицином В, аминогликозидами, заменное переливание крови.

Патогенез. Магний в основном внутриклеточный катион, в сыворотке кро ви всего около 1% магния организма. В организме доношенного новорожден ного содержится примерно 0,8 г магния. В крови имеются три фракции магния:

протеин-связанная (примерно 30%), солевая (в комплексе с анионами — при мерно 15%), ионизированная (примерно 55%). Физиологически активным яв ляется, так же как и кальций, только ионизированный магний.

Магний активирует мембранную Ыа+,К+-АТФ-азу, удаляющую натрий из клетки и возвращающую в нее калий. Этим магний способствует сохранению нормального внутри- и внеклеточного содержания названных ионов, поляри зации клеточной мембраны. Паратгормон повышает концентрацию магния в сыворотке крови за счет усиления мобилизации его из кости и снижения ре нальной экскреции. Повышенный уровень магния в крови снижает секрецию паратгормона.

Магний, активируя аденилатциклазу, стимулирует освобождение паратгор мона и повышает реакцию на него тканей. К тому же он повышает активность гидроксилазы в почках, превращающей кальцидол (25-гидроксихолекальци ферол) в кальцитриол (1,25-гидроксихолекальциферол). Магний принимает участие в регуляции освобождения многих нейромедиаторов, в том числе аце тилхолина, норадреналина, т.е. в регуляции функционального состояния ЦНС.

Большое значение для этого имеет соотношение между основными катионами, в частности, K/Mg (в норме около 2,4), Ca/Mg (в норме около 3,5—3,8). Роль умеренных или средней выраженности дефицитов магния в патологии ново 414 Глава IX рожденных не установлена. Несомненно, что они не могут быть основным па тогенетическим звеном тяжелой неонатальнои патологии или причиной смер ти, тяжелых отдаленных последствий, но они могут предрасполагать или утя желять разные патологические состояния (например, сердца), поэтому важно раннее выявление и коррекция гипомагниемии.

Клиническая картина. Симптоматика напоминает клинику гипокальцие мий: гипервозбудимость, тремор, мышечные подергивания или мышечные дрожания, ригидность мышц или гипотония, остановки дыхания, отеки, крик с высокочастотными компонентами, локальные или генерализованные тони ческие либо тонико-клонические судороги. В то же время у глубоконедоно шенных или детей, перенесших тяжелую асфиксию смешанного генеза, прояв лениями дефицита магния могут быть вялость, низкий мышечный тонус, оста новки дыхания, брадикардия, глазные симптомы, потемнение цвета кожи, отеки, отсутствие коммуникабельности. На ЭКГ при гипомагниемии можно обнаружить инверсию зубца Т, снижение и удлинение интервала S— или уд линение интервалов Р—R и S—Т, плоский и широкий зубец (явления, напо минающие те, которые отмечают при нарушении обмена калия);

при длитель ной гипомагниемии могут быть желудочковые экстрасистолы, тахикардия, фи брилляция.

Лечение. Внутримышечное введение 25% раствора магния сульфата в дозе 0,4 мл/кг массы тела в первые сутки каждые 8—12 ч и далее 1 раз в сутки. Очень опасно вводить препараты магния внутривенно из-за возможности развития гипермагниемии и остановок дыхания, сердца, артериальной гипотонии. До пустимо внутривенное введение лишь 2% раствора магния сульфата (капель но). В литературе есть аргументированные рекомендации в пользу профилак тической и плановой магнезиальной терапии у детей из групп риска развития транзиторной гипомагниемии, но твердого мнения нет.

Важно подчеркнуть, что при резистентном к патогенетической терапии ги покальциемическом судорожном синдроме всегда надо помнить, что низкая секреция паратгормона, приведшая к гипокальциемии, может быть обусловле на гипомагниемией, и проводить магнезиальную терапию.

Прогноз. У 22% детей, перенесших судороги из-за неонатальнои гипокаль циемии или гипомагниемии, в катамнезе наблюдаются неврологические ано малии (Lynch B.J., Rust R.S., 1994).

ГИПЕРМАГНИЕМИЯ Критерии. Хотя верхняя граница нормальных величин магния —1,15 ммоль/л, но клинические проявления обычно развиваются при уровне магния в сыворотке или плазме крови 1,5 ммоль/л и более.

Этиология. Гипермагниемия — иатрогенное состояние. Обычно она обус ловлена использованием больших доз магния сульфата при лечении гестозов у матери, а также антацидов, содержащих магний. Кроме того, такое состояние может вызвать и внутривенное введение концентрированных растворов ма гния сульфата или обычная магнезиальная терапия у детей с легочной гипер тензией, особенно сочетающейся с почечной недостаточностью и тяжелой ги поксией, внутрисосудистым гемолизом.

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Патогенез. Высокие уровни магния в плазме крови обладают курареподоб ным действием, т.е. вызывают периферическую нервно-мышечную блокаду.

Клиническая картина. Типично разной степени выраженности угнетение ЦНС: апатия, слабый крик, гипорефлексия, летаргия, кома, дыхательная деп рессия и остановки дыхания, артериальная и мышечная гипотония, задержка мочи, брадикардия и остановка сердца, задержка отхождения мекония и растя жение живота. На ЭКГ отмечают брадикардию, удлинение комплекса QRS и интервала Q— (при уровне магния 2,5—5 ммоль/л), но может развиваться полный блок и остановка сердца (при уровне магния в крови 7,5 ммоль/л).

Лечение. Специфического лечения нет. Необходимы дыхательная поддерж ка, инфузионная терапия в режиме форсированного диуреза, назначение пре паратов кальция, фуросемида. Очень редко прибегают к перитонеальному диа лизу, гемодиализу, заменным переливаниям крови.

ГИПОНАТРИЕМИЯ Критерии. Нормальными величинами натриемии считают 135—145 ммоль/л в сыворотке или плазме крови, но о гипонатриемии говорят при снижении уровня натрия ниже 130 ммоль/л. Частота гипонатриемии не установлена, ибо нередко это иатрогенное состояние.

Этиология. Причины, патогенез, а значит, и тактика лечения при гипона триемии зависят от объема внеклеточной жидкости, ибо натрий — основной компонент внеклеточной жидкости, участвующий в поддержании в ней осмо тического давления. Ч.Симмонс и Дж.Джоуз (1985) разделяют гипонатриемии следующим образом (табл. 9.3).

Патогенез. Натрий — в основном катион, участвующий в поддержании во всех органах и тканях потенциала покоя клеточных мембран и в возникнове нии потенциала действия. Содержание его в организме регулируют минерало кортикоиды коры надпочечников, антидиуретический гормон, атриопептин и некоторые другие факторы.

Суточная потребность в натрии новорожденных составляет 3,0—4,0 ммоль/кг, у очень незрелых новорожденных она может быть значительно выше — до 6 и даже 8 ммоль/кг/сут. В первые сутки жизни недоношенные и дети со ЗВУР более интенсивно теряют натрий, что может привести к гипонатриемии. У но ворожденных снижена реакция канальцев почек на альдостерон, т.е. у них свое образный псевдогипоальдостеронизм. Чем более интенсивен стресс у новорож денного, тяжелее асфиксия, тем выше у него уровень в крови антидиуретичес кого гормона, а значит, развивается гипонатриемия разведения (объем внекле точной жидкости в начале нормален). У некоторых детей выброс антидиурети ческого гормона особенно велик — синдром неадекватной (повышенной) секре ции антидиуретического гормона. Патогенез его не ясен, а последствием может быть выраженная гипонатриемия. Гипоальдестеронизм у новорожденного мо жет быть первичным (врожденная гиперплазия коры надпочечников с дефек том 21-гидроксилазы или 20,22-десмолазы-3-р-ол-дегидрогеназы — см. гл. XXI) или вторичным, транзиторным (транзиторный неонатальный, обусловленный диареей, дисфункцией канальцев почек), и во всех случаях он характеризуется гипонатриемией в сочетании с гиперкалиемией.

Глава IX Таблица 9. Неонатальные гипонатриемии Клинический диагноз Этиология Терапия Объем внеклеточного Сократительная сердечная недостаточ- Ограничение пространства (жидкости) ность. Нейромышечная блокада (ланкуро- воды избыточен ний и др.). Сепсис Объем внеклеточного Синдром неадекватной повышенной сек- Ограничение пространства (жидкости) реции антидиуретического гормона. Избы- воды нормальный ток введения окситоцина матери в родах.

Боль. Опиаты. Избыточное внутривенное вливание жидкости Объем внеклеточного Терапия диуретиками (в том числе матери Повышенное пространства (жидкости) в родах). Врожденная гиперплазия коры поступление снижен надпочечников с гипоальдостеронизмом натрия и острая недостаточность надпочечников (кровоизлияния и др.). Незрелость почек.

Почечный тубулярный ацидоз. Рвота, диа рея, т.е. желудочно-кишечные потери. Не кротизирующий энтероколит, обширные дефекты кожных покровов (потери в третье пространство) Ложная гипонатриемия. Гиперлипидемия. Избыточная терапия ос Гипертоническая гипона- мотическими диуретиками (маннитол триемия и др.). Гипергликемия Клиническая картина. Обычными симптомами при избыточных потерях натрия и гипонатриемии являются: снижение массы тела и тургора, обез воживание, тахикардия, метаболический ацидоз, падение минутного объе ма крови и артериального давления, беспокойство, повышенная возбуди мость, сниженный диурез и повышение относительной плотности мочи, азотемия. При резкой гипонатриемии может быть выраженная гипотония скелетных мышц, сочетающаяся с тонико-клоническими судорогами, кол лапс.

Для гипонатриемии разведения характерны отеки кожи и подкожной клет чатки и другие признаки перегрузки жидкостью.

Лечение зависит от причины и тяжести гипонатриемии (см. табл. 9.3). Если гипонатриемия связана с избыточными потерями натрия (рвота, диарея, нера циональная терапия и др.), рекомендуется внутривенно вливать концентриро ванные растворы натрия — 5,85% раствор натрия хлорида в количестве (мл) равном: дефицит натрия (135 — уровень натрия в плазме больного, в ммоль/л) массу тела (кг) 0,35. Половину (или 1/3) этого количества вводят внутри венно медленно струйно, остальное добавляют к расчетной суточной инфу зионной терапии. 1 ммоль натрия содержится в 1 мл 5,85% раствора натрия хлорида или 6,5 мл изотонического раствора натрия хлорида (0,9% раствор).

При гипоальдостеронизме любого генеза обычно назначают кортинефф (флу дрокортизон — препарат, сочетающий минералокортикоидное и глюкокорти коидное действие) в разных дозах. Подробнее о недостаточности надпочечни ков и тактике ее лечения — см. в гл. XXI.

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса ГИПЕРНАТРИЕМИЯ Критерии. Гипернатриемия — уровень натрия в сыворотке или плазме крови более 150 ммоль/л.

Этиология. Обычно гипернатриемия — иатрогенное осложнение — след ствие избыточного введения гидрокарбоната натрия, других натрийсодержа щих растворов (недоучет его содержания в альбумине, растворах аминокислот и др. при расчете суточной нагрузки натрием), избыточных трансдермальных потерь воды при перегревании, у недоношенных — под лучистыми источника ми тепла, при фототерапии.

Клиническая картина. Массивные потери массы тела, метаболический аци доз, возможны тахикардия, артериальная гипотония. Общепризнано, что ги пернатриемия может быть одним из факторов, провоцирующих развитие вну трижелудочковых и других внутричерепных геморрагии у глубоконедоношен ных детей. Диурез обычно снижен, относительная плотность мочи и уровень мочевины крови повышены. При выраженной гипернатриемии возможны су дороги из-за обезвоживания нейронов.

Лечение. Инфузионная терапия, как правило, с некоторым ограничением нагрузки натрием. Симптоматическая терапия.

ГИПОКАЛИЕМИЯ Критерии. Гипокалиемия — уровень калия в сыворотке крови — менее 3,5 ммоль/л. Частота не установлена.

Этиология. Гипокалиемия у новорожденных может быть следствием боль ших потерь катиона из-за диареи, рвоты, выведения с мочой после интенсив ного назначения, в том числе матери, мочегонных (фуросемида, этакриновой кислоты, тиазидов, диакарба), глюкокортикоидов (преднизолона, гидрокорти зона) или синдрома Барттера (сочетание с гипохлоремическим алкалозом, ги перренинемией при нормальном артериальном давлении);

интоксикации сер дечными гликозидами;

введения инсулина;

нерациональной инфузионной те рапии (без добавления калия).

Клиническая картина. Возможны следующие симптомы: тахикардия, экс трасистолы, плохие прибавки массы тела, слабость скелетных мышц, вялость кишечника и вздутие живота, запоры, полиурия. На ЭКГ отмечают удлинение интервала Q—Т, снижение сегмента S—Т, отрицательный или низкий, расши ренный зубец Т, наличие и увеличение амплитуды зубца U (он становится рав ным или больше зубца Т).

Лечение. Физиологические потребности в калии новорожденных 2,0—3,0 ммоль/кг/сут. Формула определения дефицита калия: (концентрация калия в норме — концентрация у больного) массу тела (кг) 0,35. Например:

у 7-дневного новорожденного с массой тела 4 кг уровень калия в сыворотке кро ви равен 3,0 ммоль/л, тогда дефицит калия будет равен (4,5-3,0) 4,0 0,35, т.е.

2,0 ммоль. Если ребенок находится на парентеральном питании, то ему в сутки необходимо 2,0 + физиологические потребности в калии (1,5 ммоль/кг), т.е.

всего в сутки 8,0 ммоль калия или 8,0 мл 7,5% раствора калия хлорида, которые распределяют для равномерного введения в течение суток. 1 ммоль калия содер Глава IX жится в 1 мл 7,5% раствора калия хлорида. Для улучшения фиксации калия клетками к его раствору добавляют глюкозу и иногда инсулин. При ургентной ситуации можно ввести калий в дозе 0,5 ммоль/кг массы тела в течение часа.

ГИПЕРКАЛИЕМИЯ Критерии. Уровень калия в сыворотке крови более 6,5 ммоль/л — гиперка лиемия (более 7,5 ммоль/л — значительная гиперкалиемия).

Этиология. Выделяют следующие причины гиперкалиемии:

1. Острая почечная недостаточность, незрелость канальцев.

2. Острая надпочечниковая недостаточность (адреногенитальный синдром, кровоизлияния в надпочечники, первичный или транзиторный неонатальный гипоальдостеронизм и др.;

ассоциируется с гипонатриемией).

3. Массивная потеря внутриклеточного калия (тяжелый ацидоз, поздняя перевязка пуповины, ДВС-синдром, внутрисосудистый гемолиз, в частности, при серповидно-клеточной анемии).

4. Избыточное введение калия (иатрогенные осложнения).

5. Постановка субглеальных шунтов.

В английской неонатальной фармакопее (русский перевод: «Современная терапия в неонатологии». — М.: МЕДпресс, 2000) сказано, что особенно часто гиперкалиемия встречается у детей с очень низкой массой при рождении в пер вые три дня жизни. В одном из исследований уровень калия более 6,5 ммоль/л был выявлен у 50% детей с массой тела при рождении менее 1000 г.

Патогенез. Нарушения обмена калия сопровождаются нарушениями нерв но-мышечных функций (табл. 9.4).

Новорожденные более устойчивы к повышению содержания калия в крови, и поэтому клиническая картина у них развивается при уровне калия большем, чем 7,0 ммоль/л. Гипокальциемия и гипомагниемия потенцируют повреждаю щий эффект гиперкалиемии.

Клиническая картина. При уровне калия более 7,5 ммоль/л развиваются его токсические эффекты: у новорожденных отмечают слабость, срыгивания, рво Таблица 9. Следствия нарушения гомеостаза калия (Кон P.M., РотК.С., 1986) Система органов Гиперкалиемия Гипокалиемия Нервно-мышечная Восходящий паралич Слабость, миалгия;

вялый пара система и психика Вялый паралич, дизарт- лич, депрессивная реакция, дез рия, слабость ориентация, спутанность сознания Сердечно-сосудистая Гипотензия, аритмия Аритмия, гипотензия, потенциро система Остановка сердца вание действия сердечных глико зидов Почки Олигурия, уремия Полиурия, задержка натрия, пара доксальная ацидурия, отеки Желудочно-кишеч- Паралитический илеус Паралитический илеус ный тракт Тошнота, рвота Сниженная кислотность желудоч Боль в животе ного сока, отставание в росте Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса ту, вялость, брадикардию, различные сердечные аритмии, функциональную непроходимость кишечника, запоры, снижение рефлексов. Гиперкалиемия не всегда сопровождается изменениями ЭКГ, но если они появляются, то в сле дующем порядке: высокий, острый зубец Т, укорочение интервала S—Т, увели чение интервала Р—R, сердечная блокада, остановка сердца.

Лечение. Для ликвидации гиперкалиемии, если она не обусловлена недо статочностью надпочечников, производят внутривенную инфузию раствором глюкозы с инсулином, который улучшает поступление калия в клетки и его связывание с синтезирующимся гликогеном (1 г гликогена связывает 13 мг ка лия). Обычно вводят 10—20% раствор глюкозы, добавляя к нему инсулин (1 ЕД на 25 мл 20% раствора глюкозы). Одновременно назначают препараты каль ция — 0,5—1,0 мл/кг 10% раствора кальция глюконата для уменьшения токси ческого влияния калия на миокард. Введение 1 ммоль/л натрия гидрокарбона та приводит к снижению уровня калия в сыворотке крови на 1 ммоль/л. Если нет недостаточности надпочечников, полезно назначение диуретиков (фуросе мид 1 мг/кг), ограничение белка в диете, исключение препаратов, выводящих ся почками и повреждающих их. При почечной недостаточности прибегают к диализу, вливанию сальбутамола (в дозе 4 мкг/кг в течение 5—10 мин;

повтор ные введения препарата - через 2 ч), иногда к гемодиализу. Лечение гиперка лиемии при недостаточности надпочечников — см. гл. XXI.

АЦИДОЗ Ацидоз — нарушение кислотно-основного состояния (КОС), при котором имеется абсолютный и/или относительный избыток кислот, т.е. веществ, от дающих ионы водорода (протоны) по отношению к основаниям, присоединяю щим их. Под термином «ацидоз» обычно понимают смещение в кислую сторо ну КОС в плазме крови, точнее речь идет о внеклеточной жидкости. В клетках (в частности, в эритроцитах) у здоровых лиц рН более низкая, чем в плазме.

Критерии. Известно, что рН крови здорового человека любого возраста (на чиная со вторых суток жизни) колеблется в довольно узких пределах — 7,35—7,45. Об особенностях рН при рождении и динамике этого показателя в первые дни жизни, транзиторном (физиологическом) ацидозе здоровых но ворожденных сказано в главе IV (см. рис. 4.2). После разработки в начале 60-х годов шведским биохимиком П.Аструпом метода определения КОС крови в малых объемах стало возможным рутинное определение целого ряда параме тров КОС: Рсо2 — парциальное напряжение углекислого газа в крови (норма у взрослых и детей 4-го дня жизни и старше — 35—45 мм рт.ст. — торр — кПа);

АВ — истинные бикарбонаты — содержание бикарбонатов в ммоль/л (норма 19,1—23,4 ммоль/л);

SB — стандартные бикарбонаты — содержание бикарбона та в ммоль/л при полном насыщении гемоглобина кислородом, Рсо — 40 кПа и t=38°C (норма — 21,3—24,8 ммоль/л);

BE — дефицит оснований (или избыток кислот) — показатель характеризует дефицит оснований (величина со знаком минус) по отношению к буферным свойствам крови здорового человека (нор ма у детей старше одной недели жизни и взрослых 0±2 ммоль/л;

динамику у здоровых детей первой недели жизни — см. рис. 4.2). Из рисунка 4.2 ясно, что у здоровых доношенных детей при рождении отмечен декомпенсированный 420 Глава IX метаболический ацидоз, а далее с конца первых суток и до конца первой неде ли жизни — компенсированный метаболический ацидоз, ибо рН с конца пер вых суток — нормальная, a BE достигает показателя -2 лишь в конце первой не дели жизни.

При ацидозе рН ниже 7,35, но при компенсированном ацидозе может быть в норме при резко отрицательном показателе BE (величина более -2).

Классификация. Различают дыхательный (газовый), метаболический (нега зовый) и смешанный варианты ацидоза. Дыхательный ацидоз обусловлен уве личением напряжения углекислого газа (Рсо2) в плазме крови, а метаболичес кий — избытком кислых продуктов и/или потерей буферных оснований, что проявляется увеличением отрицательной величины BE.

Этиология. Дыхательный (газовый) ацидоз является следствием альвеоляр ной гиповентиляции разной этиологии и/или недостаточного выведения СО2 из организма: обструкция дыхательных путей в области носа, подсвязоч ного пространства, гортани и других отделов, угнетение центральных структур, регулирующих дыхание, агенезия и другие пороки развития легких, болезни с нарушением их функций — аспирационный синдром, ателектазы, синдром дыхательных расстройств (СДР), пневмоторакс, отек легких, бронхолегочная дисплазия (БЛД) и др. (см. гл. XII). Выраженность снижения рН крови корре лирует со степенью гиперкапнии (повышение Рсо2).

Метаболический (негазовый) ацидоз. Выделяют два типа: дельта-ацидоз, или ацидоз с повышенной анионной разностью, и недельта-ацидоз — с отсутстви ем повышения (нормальной) анионной разности. Анионная разность (англий ский термин anion gap может быть переведен как анионный пробел, дефицит, лакуна, окно) — разница между суммами концентрации в плазме Na+ и К+, с одной стороны, и С1~ и HCOf — с другой. Поскольку уровень К+ в плазме не столь велик, и изменения его также сравнительно невелики, анионную раз ность в плазме определяют следующим образом: Na+ — (С1~ + HCOf). В норме эта величина колеблется от 5 до 15 ммоль/л (соответственно 140 ммоль/л — (105 ммоль/л + 20 ммоль/л) = 15 ммоль/л). Причины разных вариантов мета болического ацидоза приведены в таблице 9.5.

Патогенез. рН крови — одна из наиболее жестко регулируемых констант ор ганизма. Совместимые с жизнью пределы колебания рН — от 7,0 до 7,8, и орга низм в 10 000 раз более чувствителен к изменениям внеклеточной концентра ции водорода, чем калия, и в 1 млн раз — чем натрия.

Новорожденные более склонны к развитию ацидоза в связи с более интен сивным обменом веществ (синтез белка у них в 20 раз активнее, чем у старших детей и взрослых;

образование нелетучих кислых метаболитов в 2—3 раза более активное;

в сутки у новорожденного метаболически образуется углекислоты 330 ммоль/кг, вместо 280 ммоль/кг у взрослого). Из-за большого объема вне клеточной жидкости в организме новорожденных детей общее внеклеточное содержание НСО^~ у них 8 ммоль/л, т.е. на 50% больше, чем у взрослых (5 ммоль/л). В то же время мощность буферных систем (в частности, основа ний) у них меньшая, меньше при рождении и уровни бикарбонатов в плазме крови.

Ацидоз нарушает энергообеспеченность клеток, в результате падает актив ность Na+,K+-ATO-a3bi, что препятствует возврату калия из внеклеточной Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Таблица 9. Причины разных вариантов метаболического ацидоза Дельта-ацидоз, анионная разница Недельта-ацидоз, анионная разница более 15 ммоль/л менее 15 ммоль/л Лактат-ацидоз при гипоксии, сердечной Почечная потеря бикарбонатов — почеч недостаточности, гиповолемии, полици- ный тубулярный ацидоз II типа, диспла темии, сепсисе, шоке и др. зия почек, терапия диакарбом Острая почечная недостаточность Желудочно-кишечные потери бикарбона Диарея новорожденных и грудных детей тов — диарея у более старших детей, энте Наследственные аномалии обмена ве- ростомия, синдром короткой кишки ществ с органической ацидемией и лакта- Назначения холестирамина тацидозом Почечный тубулярный ацидоз I типа Поздний метаболический ацидоз недоно- Синдром Фанкони шенных Гипералиментация Назначение индометацина, салицилатов, Ацидоз разведения отравления Назначение подкисляющих веществ (кальция хлорид, аммония хлорид), амфо терицина В, сульфаниламидов жидкости в клетку и способствует гипокалийгистии, т.е. обеднению тканей ка лием. Одновременно нарушается и «выталкивание» из клеток ионов натрия, попавших туда в момент возбуждения мембран. В итоге в клетке развивается и гипернатрийгистия, способствующая отеку клетки. Часть вышедшего из клетки калия заменяется ионами водорода, что является причиной внутрикле точного ацидоза (2/3 потери клеткой калия замещается натрием, а 1/3 — ионом водорода). Такие изменения в ионном составе клетки быстро развиваются в миокарде, что приводит к падению работы сердца, ухудшению кровоснабже ния всех тканей. При рН крови ниже 7,25 возникает спазм сосудов малого кру га и легочная гипертензия, а при рН ниже 7,1 угнетается сократимость миокар да и возникают расстройства мозгового кровообращения.

При всех видах ацидоза кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо, т.е. сродство гемоглобина к кислороду и его оксигенация в легких уменьшаются.

Клиническая картина. Специфической клинической картины компенсиро ванного ацидоза нет, но по мере его усиления и декомпенсации развиваются одышка, появляются признаки участия вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, периоральный или, по мере усугубления ацидоза, более генерализо ванный цианоз, носящий в начале центральный характер («теплый цианоз»), а затем с чертами периферического («холодный цианоз» с мраморностью кож ных покровов из-за нарушения микроциркуляции). Патологический ацидоз (рН плазмы менее 7,25) уже не только не стимулирует дыхание, но может вы зывать появление различных видов периодического дыхания, а у новорожден ных — и апноэ.

Типичны при ацидозе и нарушения со стороны сердечно-сосудистой систе мы. Если начальные стадии нарастающего ацидоза приводят к тахикардии, по вышению минутного объема крови, подъему артериального кровяного давле ния (следствие симпатикотонии), то по мере углубления ацидоза ухудшаются сердечная деятельность (приглушение тонов сердца, расширение границ отно 422 Глава IX сительной сердечной тупости, шумы при аускультации, трофические наруше ния на ЭКГ) и микроциркуляция, появляются бледность (бледный цианоз), отеки, холодный пот, синюшность ногтевых лож, снижается артериальное дав ление, развиваются сердечные аритмии. Миокард на фоне декомпенсирован ного ацидоза становится очень чувствительным к действию сердечных глико зидов, и легко возникают клинические и ЭКГ-признаки их передозировки.

Помимо легочной гипертензии при выраженном ацидозе увеличивается се креция бронхиальных желез и может возникнуть обструктивный синдром (в том числе и из-за бронхоспазма).

Повышенная секреция пищеварительных желез приводит к рвоте, вздутию живота, диарее.

Характерны для ацидоза и выраженные признаки нарушения функции моз га: вначале симптомы гипервозбудимости, а затем разные варианты угнетения.

Типичным проявлением тяжелого декомпенсированного ацидоза (особенно смешанного генеза) является отек мозга, дистрофические и далее некротичес кие изменения в мозге (с образованием в последующем полостей), кома. Об суждается роль накопления ионов кальция в цитозоле нейронов как непосред ственно повреждающего их фактора при тяжелом ацидозе. Другое важнейшее повреждающее мозг нарушение обмена — чрезмерная активация перекисного окисления липидов, а отсюда чрезвычайная важность контролируемой мони торно кислородотерапии у больных с тяжелым ацидозом с недопущением как периодов выраженной гипоксии, так и гипероксии, а также ограничения вве дения препаратов кальция.

Нарушения функции почек при ацидозе, как правило, являются следстви ем нарушений центральной гемодинамики и ухудшения микроциркуляции — снижение диуреза вплоть до олигурии и анурии, повышение в крови уровня мочевины, креатинина. При этом надо иметь в виду, что анурия при очень тя желом ацидозе может быть как следствием выраженной артериальной гипото нии, так и тромбоза почечных сосудов без или с одновременным развитием ДВС-синдрома.

Расстройства гемостаза при тяжелом ацидозе могут иметь разный генез — тромбоцитарный (нарушение функции тромбоцитов и тромбоцитопения как следствие ухудшения микроциркуляции), коагуляционный (снижение уровня прокоагулянтов и антикоагулянтов как отражение ухудшения функционально го состояния печени) и смешанный. Типичным для длительного тяжелого де компенсированного ацидоза является развитие ДВС-синдрома.

При тяжелом ацидозе усиливается потребление тканями глюкозы и реаль но развитие гипогликемии. Возможно и развитие клинических проявлений ги покалиемии, гипокальциемии, гипомагниемии.

Напомним, что выраженная гиперкапния может быть важным патогенети ческим фактором расстройства мозгового кровообращения, внутрижелудочко вых и других мозговых кровоизлияний.

Поздний ацидоз недоношенных отмечают на 3—4-й неделе жизни у глубоконе доношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании с больши ми белковыми нагрузками. Он развивается в результате поступления в организм большого количества серосодержащих аминокислот и недостаточной способ ности незрелых канальцев почек выделять кислоты, реабсорбировать натрий.

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Клиническая картина: полиурия, плохие прибавки массы тела, гипонатрие мия, обезвоживание, одышка и другие респираторные нарушения.

Лечение. В его основе лежит активное влияние на причину, вызвавшую аци доз, — устранение гиповентиляции, гиповолемии, артериальной гипотонии, полицитемии, активное лечение сердечной недостаточности, выявленных на рушений электролитного баланса, инфекции, диареи, отмена медикаментов, способствующих возникновению ацидоза.

Показания к медикаментозной коррекции ацидоза в последние годы все более и более сужаются. Кроме того, у новорожденных, особенно глубоконедо ношенных, выявлены и осложнения быстрого струйного введения натрия гид рокарбоната — повышение осмолярности крови, гипернатриемия, увеличение риска внутричерепных кровоизлияний и остановок дыхания, усиление сердеч ной недостаточности, выраженные колебания артериального давления и моз гового кровотока, усиление внутриклеточного ацидоза, отека мозга и др. Осо бенно опасно введение натрия гидрокарбоната при неустраненной гиперкап нии, т.е. дыхательном ацидозе, а также при сердечной недостаточности II сте пени и выше, лактатацидозе. При этих состояниях внутривенное введение на трия гидрокарбоната противопоказано.

В любом случае, когда решено все же назначить натрия гидрокарбонат, это следует делать лишь после установления адекватного дыхания, а у новорожден ных — после налаживания искусственной или вспомогательной вентиляции легких.

Вместе с тем надо помнить, что осмолярность 8,4% раствора натрия гидро карбоната — 1935 мосм/л;

4% раствора — 764 мосм/л;

2% — 360 мосм/л. Ново рожденным, как правило, нужно вливать 2% раствор.

Обычная доза вводимого внутривенно натрия гидрокарбоната — 1—2 ммоль/кг, и ее вливают со скоростью 1 ммоль/кг/мин. 1 мл 4% раствора на трия гидрокарбоната содержит 0,5 ммоля натрия гидрокарбоната. Доза 2 ммоль/кг поднимает рН крови на 0,1 ед.

Показаниями для введения натрия гидрокарбоната являются: рН менее 7,25 у детей с недельта-ацидозом, смешанным ацидозом и налаженной искус ственной вентиляцией легких;

остановки дыхания (более 20 с) или сердца, пос ле выведения ребенка из терминального состояния.

Для точного расчета дозы натрия гидрокарбоната используют данные из учения КОС: количество требуемого натрия гидрокарбоната в ммоль/л равно BE (в первую неделю жизни от этой величины надо отнять 5) массу тела (кг) 0,3. Половину этого количества вводят медленно струйно, а остальное — ка пельно.

Натрия гидрокарбонат может быть дан внутрь, в частности при позднем ме таболическом ацидозе недоношенных — по 2 мл/кг 4,2% раствора 6 раз в день.

По данным анализа СО2 в выдыхаемом воздухе, всасывается у разных детей 20—60% введенного внутрь натрия гидрокарбоната. Длительность назначения последнего внутрь при позднем ацидозе недоношенных — обычно 3—5 дней.

Трисамин используют при необходимости корригировать ацидоз у детей с гиперкапнией (при Рсо2 артериальной крови более 65 торр) или гипернатрие мией (при концентрации натрия в плазме крови более 152 ммоль/л). Исполь зуют 0,ЗМ раствор трисамина (3,63% раствор). Осмолярность его равна 424 Глава IX 350 мосм/л. Общее количество миллилитров вводимого детям первой недели жизни раствора рассчитывают так: (BE больного — 5) масса тела (кг) 1, (при расчете для детей старше 6-7 дней жизни из величины BE не вычитают 5 — среднюю величину BE у детей первой недели жизни). Вводить медленно 1 мл/кг/мин.

Противопоказания: почечная недостаточность, олигурия, гиперкалиемия, гипогликемия.

Осложнения и побочные эффекты: гиперосмолярность плазмы и ее послед ствия, приступы апноэ, гиперкалиемия и гипогликемия, сдвиг кривой диссо циации оксигемоглобина влево, т.е. ухудшение способности гемоглобина отда вать кислород тканям.

АЛКАЛОЗ Алкалоз — нарушение кислотно-основного состояния (КОС), при котором имеется абсолютный или относительный избыток оснований, т.е. веществ, присоединяющих ионы водорода (протоны) по отношению к кислотам, отдаю щих их. Под термином «алкалоз» обычно понимают смещение КОС плазмы крови, точнее во внеклеточной жидкости, ибо в клетках рН на фоне алкалоза, как правило, все же кислая.

Критерии. Алкалоз констатируют при рН более 7,45, величины BE более +2.

При этом если, несмотря на увеличение BE или низкие величины Рсог плазмы крови, рН находится в пределах нормы, то констатируют компенсированный алкалоз.

Классификация. Различают дыхательный (газовый) и метаболический (нега зовый) варианты алкалоза. При дыхательном алкалозе Рсо крови менее 35 торр, при метаболическом алкалозе обычно имеется потеря анионов (как правило, потери ионов хлора — гипохлоремия, менее 90 ммоль/л плазмы, но может быть и гипопротеинемия — менее 3,5 г/л у новорожденных) и повышение плазмен ной концентрации бикарбоната (норма 20-25 ммоль/л плазмы).

Этиология. Дыхательный алкалоз является следствием гипервентиляции при черепно-мозговой травме, лихорадке, болевом синдроме, гипераммоние мии, анемии, инфекции (энцефалит, сепсис, пневмония и др.), транзиторном тиреотоксикозе, нерационально проводимой ИВЛ (правда, иногда это созна тельное решение врача — как лечебное мероприятие).

Метаболический алкалоз делят на:

1. Гипохлоремический алкалоз, чувствительный к лечению натрия хлори дом (NaCl), обусловленный внепочечными потерями организмом хлоридов:

а) пилоростеноз;

б) рвота при других вариантах непроходимости желудочно-кишечного тракта;

в) секреторные диареи;

г) муковисцидоз;

д) врожденная хлоридная диарея;

е) синдром постгиперкапнии;

ж) лекарственный (злоупотребление фуросемидом, карбенициллином, на триевыми солями пенициллина, препаратами крови и др.).

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса 2. Гипохлоремический алкалоз, устойчивый к лечению натрия хлоридом, обусловлен избыточными потерями хлоридов с мочой:

а) первичный гиперальдостеронизм;

б) синдром Кушинга (в том числе иатрогенный);

в) стеноз почечной артерии;

г) гиперренинемическая гипертензия;

д) наследственный блок синтеза стероидных гормонов с избыточной про дукцией дезоксикортикостерона;

е) синдром Лиддла;

ж) синдром Барттера;

з) острая недостаточность калия.

3. Гипопротеинемический алкалоз (водянка плода — врожденный отек, по ражения печени, гипопротеинемия разведения, нерациональное парентераль ное питание).

4. Иатрогенный алкалоз при нерациональном введении большого количес тва натрия гидрокарбоната.

Считается, что у большинства новорожденных алкалоз (особенно дыха тельный) имеет иатрогенный генез.

Патогенез. При дыхательном алкалозе в клетках накапливается натрия или калия гидрокарбонат, теряются ионы водорода, что несколько компенсирует повышение рН внеклеточной жидкости и немного снижает концентрацию би карбоната плазмы. Основной же механизм компенсаторного уменьшения би карбоната плазмы при дыхательном алкалозе — ослабление реабсорбции би карбоната почками.

При первом варианте гипохлоремического метаболического алкалоза выве дение хлора с мочой уменьшается и составляет менее 10 ммоль/л, объем вне клеточного пространства снижен. Сокращение объема внеклеточного про странства стимулирует проксимальную реабсорбцию бикарбоната, способ ствуя увеличению его уровня в крови. Развивается гипокалиемия за счет боль ших потерь калия с мочой из-за повышения секреции альдостерона в ответ на уменьшение объема внеклеточной жидкости — отсюда интенсификация обме на Na+ и К+ в дистальных канальцах. Нередка и гипонатриемия. В то же время при ятрогенной перегрузке натрием возникает гипернатриемия. Гипокалиемия усугубляет алкалоз, стимулируя увеличение обмена К+ на Na+ в дистальном не фроне и приводя к парадоксальной ацидурии — повышенной экскреции с мо чой кислот при системном алкалозе. Восстановление объема внеклеточной жидкости вливанием изотонического раствора натрия хлорида приводит к вы делению избытка бикарбоната и нормализации рН плазмы.

При втором варианте гипохлоремического метаболического алкалоза выде ление хлоридов с мочой высокое — более 20 ммоль/л, как правило, имеется ар териальная гипертензия за счет гиперальдостеронизма, хотя это бывает не все гда. Объем внеклеточного пространства увеличен.

Протеины — слабые кислоты, они нейтрализуют избыток «сильных» катио нов (натрия, калия, кальция, магния), превалирующих над «сильными» анио нами (хлоридами, сульфатами) и органическими кислотами в плазме крови.

При гипопротеинемии превалирование катионов над анионами возрастает, что и ведет к алкализации, возникновению алкалоза.

426 Глава IX Отметим, что у новорожденных буферные мощности плазмы крови мень шие, и они более склонны к нарушениям КОС как в сторону ацидоза, так и в сторону алкалоза. Даже компенсированный алкалоз у новорожденных и де тей первых месяцев жизни способствует клиническому проявлению гипокаль циемии.

Клиническая картина. Специфических клинических проявлений дыхатель ный алкалоз не имеет, и симптоматика зависит от причины, приведшей к гипер вентиляции. В то же время надо иметь в виду, что при некомпенсированном дыхательном алкалозе возникает ишемия мозга из-за гипертонии мозговых со судов, гипотония периферических вен, а отсюда снижение сердечного выбро са, артериального давления, малый пульс, потеря катионов и воды с мочой.

Метаболический алкалоз также не имеет специфических клинических черт.

У таких детей часты признаки обезвоживания, гипокальциемии, гипокалие мии, гипомагниемии. У недоношенных при остром алкалозе (после введения чрезмерного количества натрия гидрокарбоната внутривенно) часты остановки дыхания, увеличивается частота внутричерепных геморрагии.

Врожденнаяхлоридная диарея — очень редкий синдром, характеризующийся кислой диареей с рождения из-за нарушения абсорбции хлорида из просвета кишечника в обмен на бикарбонат. При этом обмен натрия на ион водорода осуществляется нормально, что и вызывает алкалоз.

Синдром Лиддла проявляется в раннем детском возрасте гипокалиемичес ким метаболическим алкалозом, полиурией и гипертензией при низком уров не ренина и альдостерона в плазме. Вероятно, при этом синдроме имеет место повышенный синтез неидентифицированного минералокортикоида.

Синдром Барттера характеризуется полиурией, гипокалиемическим, гипо хлорическим алкалозом, но, несмотря на повышенные уровни в плазме крови ренина и альдостерона, артериальное давление нормальное. Объем внеклеточ ной жидкости снижен, в отличие от других болезней и синдромов устойчивого к лечению натрием хлоридом гипохлоремического алкалоза. Характерны так же периодическая рвота, лихорадка, задержка физического развития, полидип сия. В моче находят, помимо высокого уровня хлоридов, повышенное содержа ние простагландинов, а также натрия, калия, магния, кальция. Могут развить ся и признаки почечной недостаточности.

Лечение. Основой лечения является влияние на этиологический фактор:

корректировка параметров ИВЛ, отмена медикаментов и препаратов крови, которые могли вызывать или усиливать гипохлоремию, гипернатриемию и др.

При болезнях с большими внепочечными потерями хлоридов (рвота, секретор ные диареи, пилоростеноз и др.) вливают изотонический раствор натрия хло рида. При гипокалиемии вливают препараты калия с глюкозой и инсулином.

Калий, поступая в клетку, может вытеснить из связи с внутриклеточными бел ками ион водорода, который, в свою очередь, переходя в плазму, отчасти спо собствует ликвидации алкалоза. При метаболическом алкалозе назначают так же внутрь диакарб (суточная доза 25—50 мг/кг), аскорбиновую кислоту, аммо ния хлорид, разведенную соляную кислоту. При синдроме Барттера, помимо калия хлорида, иногда с успехом применяют ингибитор синтеза простагланди нов — индометацин, без или в комбинации с антагонистом альдостерона — ве рошпироном.

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса СМЕШАННЫЕ НАРУШЕНИЯ КОС Нередко у новорожденных на один патологический процесс наслаивается другой, но каждый из них по-разному влияет на КОС, что может привести к нормальным величинам рН при противоположно направленных (на КОС) эффектах. Несомненно, что в подобной ситуации важно верифицировать и же лательно направленно влиять на каждый патологический процесс в отдельно сти.

В трактовке данных КОС в таких случаях очень важен анализ анамнеза, клинической картины и результатов лабораторных исследований. Анализ анамнеза и клиники должен быть сделан исходя из данных двух предьщущих разделов.

Дж.Форман (1986) приводит следующие ориентиры при трактовке данных КОС: обычное снижение Рсо2 крови в ответ на метаболический ацидоз можно определить из следующего уравнения: Рсо2 = 1,5 HCOJ + 8±2. Значение Рсог намного выше или ниже этой величины указывает не только на метаболи ческий ацидоз, но и на нарушение дыхания. Кроме того, при полностью ком пенсированном метаболическом ацидозе две последние цифры рН крови рав ны Рсо2 крови. Для определения ожидаемого Рсо2 при метаболическом алкало зе Дж.Форман приводит следующую формулу: Рсо2 = 0,9 НСОз" + 15,6. Если обнаруженная величина Рсо2 значительно отличается от вычисленной по урав нению, есть основания предполагать существование дополнительных дыха тельных нарушений.

Дж.Форман (1986) так определяет пределы концентрации HCOJ при дыха тельных нарушениях: при остром дыхательном ацидозе концентрация НСОз в сыворотке увеличивается только на 3—4 ммоль/л, а при хроническом дыха тельном ацидозе будет возрастать на 0,3 ммоль/л на единицу повышения Рсо (в торр или мм рт.ст.). Соответственно концентрация НСОз" в сыворотке при остром дыхательном алкалозе упадет на 2—3 ммоль/л, тогда как при хроничес ком дыхательном алкалозе она будет понижаться на 0,5 ммоль/л в расчете на каждый торр или мм рт.ст. снижения Рсо2.

НАРУШЕНИЯ ВОДНОГО ОБМЕНА Общее количество воды и ее распределение у новорожденных существенно зависит от гестационного возраста (см. табл. 9.6).

По окончании периода новорожденное™ общее количество воды в организ ме ребенка уменьшается, в возрасте 1 год — до около 70% массы тела, так же как и процент внеклеточной жидкости, тогда как внутриклеточной — увеличивает ся (в возрасте 1 года они примерно равны: каждый составляет 35% массы тела).

В то же время обмен воды — функция поверхности тела, и если у взрослого на 1 кг приходится 0,02 м2 поверхности тела, то у доношенного ребенка — 0,065 м2/кг, у недоношенного с массой тела 1,5 кг - 0,087 м2/кг, а у ребенка с массой тела 500 г — 0,14 м2/кг. Отсюда вытекает, что, несмотря на большое со держание воды при рождении, потребности в жидкости у новорожденных большие, чем у взрослых и детей более старшего возраста, и они тем выше, чем меньше гестационный возраст ребенка (см. табл. 9.9).

Глава IX Таблица 9. Содержание и распределение воды в организме новорожденного (в процентах к массе тела) в зависимости от гестационного возраста (Фриис-Хансен Б., 1972) Гестационный возраст, Общее содержание Внеклеточная жид- Внутриклеточная жид нед. воды, % массы тела кость, % массы тела кость, % массы тела 26 86 60 28 84 57 30 83 55 32 82 53 34 81 51 36 80 49 38-40 78 45 У новорожденных, особенно у недоношенных, в первые двое-трое суток жизни потребности в жидкости значительно варьируют в зависимости от усло вий внутриутробного развития, характера родового акта и его осложнений, ус ловий окружающей среды (выхаживания) и болезней ребенка после рождения.

Особенно велико влияние этих факторов на неощутимые потери воды (с дыха нием и через кожу — perspiratio insensibilis;

табл. 9.7 и 9.8). Неощутимые потери воды с дыханием обычно вдвое меньше, чем с кожи.

Нормальный объем неощутимых потерь воды (perspiratio insensibilis) в пер вый день жизни у новорожденных с массой тела более 1,5 кг — 40—50 мл/кг/24 ч, тогда как у детей с массой тела менее 1,0 кг, находящихся под лучистым источ ником тепла (не в кувезе) в первый день жизни неощутимые потери воды могут доходить до 200 мл/кг/24 ч. Ограничить эти потери можно увлажнением и со греванием кислородно-воздушной смеси, пластиковыми и другими «щитами», уменьшающими потери тепла и испарение (шапочка на голову, создание экра на над туловищем и конечностями по типу «парилки», «колпака»).

Авторы данных таблицы 9.8 подчеркивают, что при увеличении влажности окружающего воздуха в кувезе до 100% потери воды с кожи снижаются вдвое, но помещение ребенка в кувез увеличивает риск инфекции.

Избыточные потери воды под лучистым источником тепла могут привести к сгущению крови.

Перегрузка недоношенного ребенка водой (да и вообще новорожденного) не только может привести к отекам, но и увеличивает риск некротизирующего эн тероколита, открытого артериального кровотока и сердечной недостаточности.

Подчеркивается, что дети с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) при рождении имеют меньше воды и сниженный объем внеклеточного про странства — «сухой вес», а поэтому потребности в воде у них больше. Кроме то го, у детей со ЗВУР обычно выше диурез и более зрелые почки в первые дни жизни, чем у детей соответствующего срока гестации.

Потери воды увеличиваются и при патологических состояниях: рвоте, диа реях, ожогах, перегреваниях, инфекционных заболеваниях.

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Таблица 9. Влияние различных факторов на неощутимые потери воды у новорожденных (БеллЭ.Ф., ЭуВ.,1987) Факторы Влияние на неощутимые потери воды Уровень зрелости Потери с кожи обратно пропорциональны массе тела при рождении и гестационному возрасту Синдром дыхательных рас- Повышаются при увеличении минутной вентиля стройств, тахипноэ ции, если используют сухую воздушно-кислород ную смесь при ИВЛ или ребенок дышит спонтан но, при ВВЛ сухим воздухом Окружающая температура выше Повышаются прямо пропорционально подъему термонейтральной температуры Повышение температуры тела Повышаются вплоть до 300% Дефекты, повреждения кожи, Повышаются, но величина не ясна в частности грыжи пупочного ка натика, гастрошизис и др.

Обогреватель, под лучистым ис- Повышаются вплоть до 50% точником тепла Фототерапия Повышаются вплоть до 50 и даже до 100% Двигательная активность, крик Повышаются вплоть до 70% Высокая влажность окружающего Снижается на 30%, но при сухом воздухе или воз воздуха или вдыхаемой кислород- душно-кислородной смеси повышается вплоть до но-воздушной смеси 200% Пластиковые «щиты» тела, головы Снижают от 10 до 30% Таблица 9. Неощутимые потери воды с кожи (г/кг/24 ч) у новорожденных разного гестационного возраста (по Г.Седину и др., 1987;

влажность воздуха 50%, дети находились под лучистым источником тепла) Возраст в днях Гестационный Соответствие ребенка Масса тела, возраст, нед. сроку гестации г менее 1 7 14 25-27 Норма 860 129 43 32 28-30 ЗВУР 780 42 26 23 Норма 1340 39 24 18 31-36 ЗВУР 1380 13 12 11 Норма 2100 12 12 9 37-41 ЗВУР 2140 7 7 7 Норма 3600 6 6 6 Учитывая сказанное выше об опасностях перегрузки водой, Ч.Симмонс и Дж.Джоус (1985) рекомендуют следующий «путеводитель» по инфузионной терапии (см. табл. 9.9, 9.10).

Глава IX Таблица 9. Объем жидкостной терапии в первые сутки жизни Масса тела, кг Объем жидкости, мл/кг/сут Глюкоза, % Натрий Более 1,5 50-60 10 Нет 1,0-1,5 60-70 10 Нет 0,75-1,0 80-100 5-10 Нет Таблица 9. Жидкостная терапия у детей старше первого дня жизни (Симмонс Ч., Джоус Дж., 1985) 1. Повышать количество вводимой жидкости, если:

а) ребенок за день потерял более 3-5% массы тела или общая потеря массы тела превышает 10—15%;

б) диурез менее 0,5 мл/кг/ч за любые 8 часов.

2. Снижать количество вводимой жидкости, если:

а) потеря массы тела задень менее 1-3% или имеются интенсивные прибавки мас сы тела.

3. Добавление натрия (натрия хлорида):

а) когда уровень натрия в плазме менее 140 ммоль/л, начинать добавление натрия хлорида (1-3 ммоль/л, т.е. 6,5-19,5 мл изотонического раствора натрия хлорида на 1 л вливаемой жидкости) уже при начале увеличения объема вливаемой жид кости, т.е. со 2-3 суток жизни;

б) если концентрация натрия в плазме менее 135 ммоль/л, то начинать добавление натрия хлорида, даже если не начали увеличивать объем вливаемой жидкости.

4. Повышать концентрацию натрия, если:

а) уровень натрия в сыворотке крови менее 135 ммоль/л и нет прибавок массы тела;

б) уровень натрия в сыворотке крови менее 140 ммоль/л и потеря массы тела за день более 2-5%.

5. Снижать концентрацию натрия, если:

а) натрий сыворотки крови более 140 ммоль/л и нет потери массы тела;

б) натрий сыворотки крови более 135 ммоль/л и имеются большие прибавки массы тела.

Эти величины предназначены для детей, находящихся в кувезе со 100% влажностью;

у детей, находящихся под лучистым источником тепла вне инку батора, потребности большие. У детей с выраженной ЗВУР уже в первый день жизни к инфузионной терапии надо добавлять 1—2 ммоль натрия.

С 3—4-го дня жизни к инфузионной терапии при полном парентеральном питании начинают добавлять калий (1—2 ммоль/кг/сут.) и кальций (1—2 ммоль/кг/сут.). Конечно, добавление калия к инфузионной терапии зави сит от диуреза, т.е. его дают, когда закончится физиологическая олигурия. Не которые авторы рекомендуют начинать добавление натрия, когда диурез дости гнет 1—2 мл/кг/ч в течение 6—8 ч и уровень натрия в сыворотке крови будет ме нее 140 ммоль/л, а растворы калия — когда концентрация калия в сыворотке крови станет менее 5,0 ммоль/л. При установившемся диурезе (более 2 мл/кг/ч) суточные потребности в натрии за сутки — 3—4 ммоль/кг, а при большей массе тела — 2—3 ммоль/кг/сут. Все вышеуказанные величины потребностей приведе ны для внутривенной инфузионной терапии. При оральной терапии, назогаст Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Таблица 9. Осмолярность различных отечественных лекарственных препаратов (миллиосмоль/литр;

Дюков Э.В.) Изотонический раствор натрия хлорида - 283,0+0, 5% раствор глюкозы -300,0+11, 10% раствор глюкозы -618,2+1, 20% раствор глюкозы - 1282,0±3, 40% раствор глюкозы - 3242,2±23, Гемодез - 264,9+9, Полиглюкин -252,5±12, Реополиглюкин -317,8±4, 5% раствор аминокапроновой кислоты - 649,0±7, 4% раствор натрия гидрокарбоната - 764,4±6, 15% раствор маннитола -941,0±2, Лазис - 302,2+0, 2,5% раствор аминазина - 274,0±2, Но-шпа - 1526,5+20, 1,5% раствор этимизола -49,1±4, Церукал - 189,3+3, Реланиум (в разведении 1:2) - 2937,3+41,2;

1210,7+5, 20% раствор натрия оксибутирата -3269,0+128, ГОМК (в разведении 1:2) - 1675,0180, 50% раствор анальгина - 3375,7+35, 0,06% раствор коргликона - 10% раствор димедрола - 10% раствор альбумина - 147,8+10, 4% раствор калия хлорида - 3159+41, в разведении 1:2 - 1521,0+22, 0,25% раствор новокаина - 8,4±0, 0,5% раствор новокаина - 24,6±0, Панангин -741,6±0, 25% раствор магния сульфата - 1051,6+1, 10% раствор кальция хлорида - 1280,4+1, 10% раствор кальция глюконата -293,4+1, Бензилпенициллина натриевая соль 200 000 ЕД/мл -928,8±13, Раствор ампициллина 100 г/мл - 869,3±2, 2,4% раствор эуфиллина - 133,2+1, Раствор кокарбоксилазы - 440,015, 20% раствор пирацетама -1510+1, в разведении 1:2 -678,3+21, 1% раствор викасола - 129,310, 5% раствор аскорбиновой кислоты -453,3+33, 6% раствор вит. Bi -221,8+12, 1 % раствор вит. В2 - 52,8+0, 5% раствор вит. B^ -362,0+10, Вит. Bi2 - 200 мкг/мл - 237,416, Свежезамороженная плазма - 264,8+2, Концентрированная свежезамороженная плазма -331,3+1, ральном питании потребности в основных электролитах следующие: натрий — 8 ммоль/кг/сут., калий - 7 ммоль/кг/сут., кальция - 2-3 ммоль/кг/сут.

При инфузионной терапии в первую неделю жизни важно контролировать основные параметры биохимического состава плазмы крови: уровень глюко зы — каждые 12—24 ч, концентрации калия, натрия, хлора, кальция, мочевины, 432 Глава IX КОС — ежедневно. Кроме того, целесообразно контролировать относительную плотность мочи (нормальные колебания — 1,003—1,015) и диурез (нормальные колебания 2—5 мл/кг/ч, начиная с 6—7-го дня жизни — 50—100 мл/кг/сут.).

а также осмолярность плазмы крови (нормальные колебания 260—280 милли осмоль/л). Нежелательно при инфузионной терапии без специальных показа ний использовать гиперосмолярные растворы (табл. 9.11), ибо это увеличивает риск ядерной желтухи при гипербилирубинемиях, язвенно-некротического энтероколита, внутричерепных кровоизлияний.

ДЕГИДРАТАЦИЯ (ОБЕЗВОЖИВАНИЕ) Этиология. Основные причины — недостаточное поступление жидкости или ее патологические потери. Помимо перечисленных в таблице 9.7 причин потерь воды существуют еще и такие, как рвота, пилоростеноз и другие вари анты желудочно-кишечной непроходимости, менингит, инфекции желудоч но-кишечного тракта, врожденная гиперплазия коры надпочечников с сольте ряющим синдромом, диареи (инфекции, синдромы мальабсорбции), а также другие факторы, приводящие к обезвоживанию (назогастральные дренажи, по тери «в третьем пространстве» при перитонитах, сепсисе, полиурии при ка нальцевом ацидозе).

Патогенез. Типичен дефицит ОЦК — гиповолемия, сгущение крови, цент рализация кровотока, снижение диуреза с повышением относительной плот ности мочи, тахикардия, гипотензия, метаболический ацидоз, гипокалиемия, а при выраженных степенях — повышение уровня мочевины в крови и отноше ния азота мочевины к креатинину (норма 25—35:1). У новорожденных дегидра тация преимущественно изотоническая или вододефицитная. Соледефицит ная дегидратация бывает лишь при сольтеряющей форме адреногенитального синдрома и иногда при пилоростенозе. Усугубляющаяся дегидратация может привести к шоку.

Клиническая картина. Выделяют 3 степени дегидратации — легкую, средне тяжелую и тяжелую (табл. 9.12). В зависимости от условий внутриутробного раз вития и течения постнатального периода, срока гестации новорожденные по разному переносят дегидратацию, и поэтому приведенные в таблице клиничес кие данные достаточно условны и требуют лабораторного подтверждения.

Лечение начинается с попытки повлиять на причину, вызвавшую дегидрата цию, но одновременно надо приступать и к коррекции дефицита ОЦК, нару шений электролитного обмена, КОС.

Общее количество жидкости, необходимой для регидратации, рассчитыва ют по формуле: V = N + D + С, где V — общий объем жидкости;

N — физиоло гическая потребность в жидкости;

D — дефицит жидкости, рассчитанный по дефициту массы;

С — продолжающиеся потери при лихорадке (10 мл/кг/сут. на ГС повышения температуры выше 37°С), рвоте и диарее (обычно 20 мл/кг/сут.

при выраженной диарее). Рассчитанное количество распределяют на сутки при равномерном введении при помощи инфузионного насоса или капельном вве дении 1/4 суточной дозы через каждые 6 часов.

Если дегидратация связана с диареей и последняя нетяжелая (I степени), го можно ограничиться оральной регидратацией. Состав растворов — см. в табл. 9.13.

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса Таблица 9. Степени дегидратации у новорожденных Степень дегидратации Симптом, признак I II III Выраженность по- 3-5% 5-9% Более 10% тери массы за сутки Всего за 2-4 дня 8-10% Более 10% Более 15% Внешний вид Ребенок возбужден, Раздраженный Адинамия, угнете беспокоен крик,вялость ние, летаргия Сосание Жадность, активное Может быть сниже- Может быть сниже сосание но или активное но или активное Глаза Несколько блестят Запавшие Резко западают, склеры тусклые Большой родничок Выполнен Западает Западает Тургор тканей Умеренно снижен Кожная складка Резко снижен, кожа расправляется мед- сухая, складка рас ленно правляется через 2 с и позже Цвет кожи Без изменений Бледная,серая, ак- Серая, мраморная, роцианоз могут быть геморра гии, желтуха Слизистые оболочки Без изменений Яркие, суховатые Сухие, запекшиеся Тахикардия Отсутствует Умеренная Выраженная, быст рый пульс слабого наполнения Тоны сердца Обычные Приглушены Глухие Дыхание Обычное Тахипноэ Глубокое, аритмич ное, одышка Диурез Нормальный Снижен, олигурия Олигурия, анурия Г.В.Яцык и соавт. (1986), применяя оралит для регидратации новорожденных с диареей, пришли к заключению, что у части детей этот раствор, предложенный Комитетом экспертов ВОЗ, способствует снижению щелочного резерва крови, развитию гипернатриемических судорог, усилению диарейного синдрома. Авто ры сочли, что это обусловлено, вероятно, гиперосмолярностью раствора и боль шим количеством натрия в нем. В связи с этим они и предложили для новорож денных модификацию раствора для оральной регидратации новорожденных (см.

табл. 9.13). Доношенным детям они давали раствор в следующем количестве: 1-е сутки - 40-50 мл/кг на 2^е сутки - 50-70 мл/кг;

на 3-й сутки - 40-50 мл/кг;

не доношенным — соответственно 60—80, 50—60, 40—50 мл/кг/сут. Курс оральной регидратации 3—5 дней. Важно подчеркнуть, что при диарее в настоящее время от кормления грудью или смесями не отказываются, но пропускают одно корм ление и снижают далее объем смеси.

При внутривенной инфузионной терапии самое тщательное внимание на до уделить анализу солевых нагрузок (калия, натрия, кальция, магния) в связи 434 Глава IX Таблица 9. Растворы для оральной регидратации Глюкосолан, Оралит, Регидрон, Ингредиенты Раствор Г.В.Яцык Раствор ВОЗ Цитраглюкосолан Натрия хлорид, г 3,5 3,5 0, Натрия бикарбонат, г 2,5 - 2, Натрия цитрат, г - 2,9 Калия хлорид, г 1,5 2, 1, Глюкоза, г 20,0 10,0 32, Вода питьевая, л 1 1 Осмолярность, мосм/л 331 260 Концентрации, ммоль/л:

натрия 80,0 93,3 35, калия 20,0 33,5 25, хлора 65,0 93,5 35, бикарбоната 25, 35,0 цитрата - 11,7 с уровнями этих электролитов у больного новорожденного, необходимостью коррекции КОС, поддерживания гемодинамики.

ОТЕКИ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ Отек — избыточное накопление жидкости в тканях организма. В данном разделе рассмотрены лишь отеки, связанные с накоплением экстрацеллю лярной жидкости во внесосудистом интерстициальном пространстве с увели чением количества натрия в ней. У новорожденных внеклеточная жидкость кожи и подкожной клетчатки составляет 16% от общего количества воды ор ганизма, тогда как у взрослых — лишь 8%. Внеклеточное пространство объ единяет интерстициальную и внутрисосудистую жидкость в отношении при мерно 3:1.

Отеки разделяют на ограниченные (локальные) и распространенные (гене рализованные). Жидкость при генерализованных отеках может накапливаться не только в подкожной клетчатке, но и в мышцах, крупных полостях тела (пле вральной, брюшной, перикардиальной). В подобных случаях говорят о разви тии водянки (анасарка).

Этиология локальных и генерализованных отеков нередко, но далеко не всегда, различна, а потому деление этиологических факторов на две группы до статочно условно.

Локальные отеки:

а) венозный застой из-за сдавления предлежащей части — родовая опухоль головы, ягодиц и др.;

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса б) нарушения лимфооттока и венозный застой при отсутствии перемены положения, над местами перелома костей, скоплениями внелегочного воздуха, гематомами, опухолями и др.;

в) травмы, как механические, так и термические, химические (ожоги, кон тактные дерматиты и др.);

г) инфекции — отек на месте инфекции кожи, подкожной клетчатки;

над местом инфекции в глубоких тканях (например, отечность лица в проекци ях над пазухами, отечность передней стенки живота при перитонитах и др.);

д) застойный отек при тромбофлебитах, гемангиомах;

е) охлаждение с последующим плотным отеком — склеремой (в настоящее время склерему считают, как правило, проявлением инфекции — микоплаз менной, синегнойной и др., сепсиса);

ж) лимфатический отек при пороках развития лимфатических сосудов, ты ла стоп - при синдроме Тернера (45, ХО);

з) отек голени наследственный;

ж) системные нарушения (сердечная недостаточность, гипокальциемия, сепсис, аллергия и др.).

Генерализованный отечный синдром новорожденных делят на врожденный и приобретенный.

Врожденный отек плода (водянка плода) • Гемолитические анемии — гемолитическая болезнь новорожденных, го мозиготная талассемия, дефицит глюкозо-изомеразы эритроцитов.

• Постгеморрагические анемии — фетоматеринская или фетофетальная трансфузия.

• Инфекции — сифилис, парвовирусная и цитомегаловирусная инфекции, врожденный гепатит, токсоплазмоз, болезнь Шагаса — американский трипаносомиаз, лептоспироз.

• Патология почек — врожденный нефроз, тромбоз почечной вены.

• Патология сердца — трикуспидальная недостаточность, преждевременное закрытие межпредсердного отверстия, гипоплазия левого желудочка, субар тальный стеноз с фиброэластозом, миокардит, гемангиома правого предсер дия, опухоли сердца, сердечные аритмии (суправентрикулярная тахикардия, трепетание и мерцание предсердий, врожденный сердечный блок).

• Патология сосудов — пороки развития сосудов (гемангиома печени, лю бые артериовенозные пороки и др.), тромбозы нижней полой вены.

• Пороки развития лимфатических сосудов — лимфангиоэктазии, болезнь Нуна, кистозная гигрома.

• Поражения мозга — отсутствие мозолистого тела, мозговые грыжи и дру гие пороки мозга, массивные внутричерепные геморрагии.

• Патология легких врожденная — кистозные аденомы легких, легочная се квестрация, диафрагмальная грыжа, тератома средостения, лимфангио эктазия.

• Наследственные болезни обмена — мукополисахаридозы, болезнь Гоше, муколипидозы.

• Опухоли — нейробластома, хориокарцинома, большие тератомы крестца.

• Хромосомные аномалии — трисомии по 13-й, 18-й, 21-й парам хромосом, синдром Тернера.

436 Глава IX • Болезни костей — несовершенный остеогенез, ахондроплазия.

• Патология желудочно-кишечного тракта — различные варианты врож денной непроходимости.

• Патология матери — сахарный диабет, лечение матери индометацином, хориоангиома плаценты, красная волчанка, тяжелые гестозы.

Приобретенный генерализованный отечный синдром • Физиологический отечный синдром, обусловленный гормональным кри зом, полицитемией. и • Избыточная или неадекватная инфузионная терапия. J • Гипопротеинемия. !

• Синдром неадекватной повышенной секреции антидиуретического гор мона.

• Тяжелый декомпенсированный ацидоз.

• Генерализованное тяжелое течение инфекционных процессов, сепсис.

• Иатрогенный нейромышечный паралич.

• Гипотиреоз.

• Избыток стероидных гормонов.

• Обменные нарушения — грубые дефициты цинка, карнитина, витами нов В, РР и др.

• Сердечная недостаточность, обусловленная как болезнями сердца (врож денные пороки, миокардиты и др.), так и электролитными нарушениями, тяжелой гипоксией, легочной гипертензией, полицитемией, синдромом гипервязкости, синдромом открытого артериального протока.

• Сепсис с асцитом.

• Острая почечная недостаточность при пороках развития почек или тром бозах почечных сосудов.

• Тромбозы магистральных сосудов.

Клиническая картина. Локальные отеки выявляют при осмотре — необычное выступание какого-либо участка тела, его припухлость. Кожа над этим участ ком может быть как неизмененной, так и гиперемированной, синюшной, бледной, блестящей, с петехиальными и другими геморрагиями.

Генерализованные отеки чаще выявляют в области век, периорбитальной области, нижележащих участков конечностей, крестце. Может быть замечена пастозность передней стенки живота, увеличение печени, одышка, тахикар дия. Клиническая картина зависит от этиологии отека. Например, при гипоти реозе муцинозный отек может сочетаться с сухостью кожи, запорами, бради кардией и др. При отеках, обусловленных передозировкой инфузионной тера пии, четко выявляют избыточную прибавку массы тела, признаки сердечной недостаточности.

Диагноз. При рождении ребенка с врожденной водянкой необходим сле дующий план обследования:

• анализ крови клинический (с подсчетом количества тромбоцитов и рети кулоцитов, оценкой морфологии эритроцитов);

• определение показателя гематокрита;

• определение групповой и резус-принадлежности крови матери и ребенка, проба Кумбса (прямая с эритроцитами ребенка и непрямая с сывороткой матери);

Метаболические нарушения. Расстройства водно-электролитного и кислотно-основного баланса • определение уровня фетального гемоглобина в крови матери;

• определение уровня общего белка и мочевины в сыворотке крови ребенка;

• электрокардиография и эхокардиография ребенка;

• УЗИ брюшной полости, сердца, головы;

• рентгенологическое исследование грудной клетки и живота.

Если диагноз после этих исследований не установлен, углубляют исследо вания на инфекции — сифилис, цитомегалию, парвовирусную В19 инфекцию, консультируют ребенка с генетиком и оценивают кариотип.

При приобретенных генерализованных или локальных отеках неясного ге неза оценивают клинический анализ крови (количество тромбоцитов и ретику лоцитов, морфология эритроцитов, гематокритный показатель, уровень обще го белка в сыворотке крови, натрия, хлоридов, калия, кальция, плазменный ге моглобин, КОС), артериальное кровяное давление. Также необходимо сделать анализ мочи, посев крови, определить уровень мочевины, выяснить, имеются ли признаки ДВС-синдрома, оценить ЭКГ, эхокардиофамму, рентгенофаммы легких и брюшной полости.

Лечение. Проводят целенаправленную терапию: офаничение объема внут ривенных вливаний жидкости и натрия, коррекция полицитемии и гипервяз кости, электролитных расстройств, гипопротеинемии, артериальной гиперто нии, сердечной недостаточности, инфекции и др.

Диуретики — одно из наиболее частых назначений детям с отеками, но они должны быть офаничены или даже исключены при низком онкотическом дав лении плазмы (гипопротеинемия), гиповолемии, низком артериальном кровя ном давлении.

Фуросемид (лазикс) — наиболее часто используемый диуретик. Является производным антрониловой кислоты, т.е. сульфаниламидным дериватом, за счет повышения активности синтеза простагландинов дающим два эффек та — мочегонный и сосудорасширяющий (в основном расширение вен). Фуро семид широко назначают при «перефузочных отеках», острой сердечной недо статочности (ибо он снижает преднафузку на сердце), отеке мозга (расширяет вены мозга и несколько уменьшает продукцию спинномозговой жидкости), функциональной почечной недостаточности, накоплении жидкости в легких (при синдроме дыхательных расстройств, бронхолегочной дисплазии, поста сфиксической пневмопатии, синдроме открытого артериального протока, син дроме транзиторного тахипноэ и др.). Он тормозит активную реабсорбцию хлоридов (и вместе с ними пассивную реабсорбцию натрия) в толстом отделе восходящего канала петли Генле. В первые сутки жизни в ответ на введение фу росемида диурез недостаточен, особенно у детей, родившихся в асфиксии, а потому его в это время и не назначают. Однако если ребенок испытывал дли тельно хроническую внутриутробную гипоксию, то и в первые сутки жизни мо жет развиться четкий диуретический ответ на введение фуросемида.

У взрослых после внутривенного введения фуросемида диуретическая ре акция развивается уже через 5 мин с максимальным эффектом через 30 мин.

У недоношенных детей при таких же условиях ответ начинается через 10—20 мин;

максимальный эффект наблюдается через 1—2 ч, но и длится диу ретический эффект 5—6 ч, а не 2 ч, как у взрослых. Под влиянием фуросемида выведение ионов Na и К возрастает в 3,8—8 раз в течение 3 ч (по некоторым ав 438 Глава IX торам, даже в 10—35 раз). Период полувыведения фуросемида из крови взрос лых 0,5—1,2 ч, а у новорожденных 5—9 ч, но может удлиняться при почечной недостаточности до 19 ч и более. У детей с очень низкой массой при рождении период полувыведения фуросемида из крови может быть 24—48 ч. Исходя из этого, доношенным новорожденным фуросемид назначают 2 раза в сутки (с интервалом 12 ч), а глубоконедоношенным детям — даже 1 раз в сутки.

Разовая доза фуросемида — 1—2 мг/кг массы тела. Максимальная доза фу росемида при назначении внутрь 6 мг/кг, ибо биоэффект при таком способе введения равен примерно 20%. При более частых введениях фуросемида воз можно достижение токсической дозы в крови. Побочные эффекты фуросеми да: обезвоживание и гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия. Понятно, что при указанных состояниях у ребенка фуросемид противопоказан. При дли тельном назначении препарата возможны ототоксичность с развитием пони женного слуха или глухоты (особенно этот эффект усиливается при одновре менном использовании аминогликозидов), нефрокальциноз, деминерализа ция костей. Кроме того, на фоне его применения увеличивается частота синд рома открытого артериального протока. Диуретический эффект от повторных введений фуросемида меньший, чем от первого. При необходимости длитель ной диуретической терапии надо сменить диуретик.

Этакриновая кислота по механизму действия напоминает фуросемид, а по тому неэффективна при толерантности детей к фуросемиду. Дозы и пути введе ния ее те же, что и у фуросемида. Те же и побочные эффекты, но ототоксич ность более выражена.

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |   ...   | 13 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.