WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 9 | 10 || 12 | 13 |

«Scanned by Shtrumpel Н.П.ШАБАЛОВ НЕОНАТОЛОГИЯ В 2 томах Том I Рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для ...»

-- [ Страница 11 ] --

Современные методы визуализации (нейросонография, аксиальная ком пьютерная томография, магнитно-резонансная томография, -сцинтиграфия) дают возможность оценить макроструктуру мозгового вещества, наличие или отсутствие пороков развития, размеры и форму ликворных пространств. Маг нитно-резонансная томография является наиболее информативным методом визуализации;

с ее помощью удалось установить фазы течения ГИЭ: острая (до 5 дней), подострая (до 20 дней) и хроническая (до 56 дней).

Среди методов нейрофизиологической диагностики ГИЭ необходимо отме тить электроэнцефалографию (ЭЭГ). Для диагностики НГИЭ используется ру тинная ЭЭГ, которая позволяет распознать различные стадии ГИЭ, суммарная ЭЭГ, ЭЭГ с картированием. Использование ЭЭГ-картирования позволило вы явить паттерны основных неврологических синдромов ГИЭ. Сложность ЭЭГ-диагностики у новорожденных заключается в распознавании паттернов церебральной незрелости и патологических паттернов.

Перинатальная патология нервной системы Вызванные потенциалы (ВП) являются наиболее информативным методом диагностики, который со 100% точностью позволяет прогнозировать неблаго приятный исход ГИЭ и глухоту (слуховые стволовые ВП), слепоту (зрительные ВП), развитие детского церебрального паралича (соматосенсорные ВП).

Прогноз. Как уже сказано выше, прогноз при ГИЭ зависит от тяжести пере несенной гипоксии, подтвержденной параметрами КОС, тяжести энцефалопа тии (при I стадии ГИЭ, по H.B.Sarnat и M.S.Sarnat, прогноз благоприятный, при II стадии — сомнительный, при III стадии — для полного выздоровления неблагоприятный).

У детей, родившихся в асфиксии, самыми грозными симптомами в плане неблагоприятного прогноза и отдаленных неврологических последствий явля ются: сохранение оценки по шкале Апгар 3 балла и ниже на 5-й минуте жизни (такая оценка на 15-й и 20-й минутах — максимально неблагоприятный про гноз как в плане выживания, так и в случае выживания, ибо у большинства вы живших будут иметься тяжелые поражения мозга), появление судорог в первые 8 часов жизни, рецидивирующие судороги, стойкая мышечная гипотония и пе реходы фазы вялости и гипотонии в состояние выраженной гипервозбудимос ти и гипертонии мышц-разгибателей. К сожалению, после клинически «свет лого периода» (т.е. при отсутствии грубых отклонений от нормы) у ребенка мо гут развиться двигательные или сенсорные нарушения и другие неблагоприят ные исходы ГИЭ, к которым относят детский церебральный паралич, задерж ку психического развития, эпилептические припадки, гидроцефалию, синдром дефицита внимания и гиперактивности, поражения зрительного и слухового анализатора, косоглазие.

Существеннейшее влияние на прогноз при ГИЭ оказывает как течение ан тенатального периода, так и особенности неонатального периода. Так, Л.А.Фе дорова (2003) показала, что наличие полиорганной недостаточности в острый период у детей с массой тела при рождении менее 1500 г резко ухудшает невро логический исход. Если в острый период зарегистрирована недостаточность двух функциональных систем, то ДЦП, грубая задержка психомоторного раз вития и/или слепота, тугоухость в возрасте 1 года регистрируются у 47%, при недостаточности трех систем — у 77,7% и четырех и более функциональных систем — у 90% детей. Ухудшает неврологический прогноз ГИЭ развитие у не доношенного ребенка БЛД, сепсиса, некротического энтероколита.

Возможные отдаленные последствия перинатальной ГИЭ в зависимости от характера поражения мозга приведены в таблице 11.4.

Лечение. Лучшим лечением является профилактика и ранняя терапия внут риутробной гипоксии и асфиксии новорожденного. Лечить мозг «изолирован но» невозможно. К мероприятиям, направленным на основные патогенетиче ские механизмы повреждения мозга, относятся: 1) скорейшее восстановление нормальной проходимости дыхательных путей и адекватная вентиляция лег ких — ВВЛ или ИВЛ в режиме создания гипокапнии, но без гипероксиемии;

2) ликвидация возможной гиповолемии;

3) поддержание адекватной перфузии мозга как за счет предупреждения даже кратковременных системной (артери альной) гипотензии, так и гипертензии, полицитемии и гипервязкости крови, гиперволемии, в частности, за счет быстрого струйного введения жидкости внутривенно;

4) охранительный режим — профилактика охлаждения, перегре Глава XI Таблица 11. Последствия перинатального гипоксического поражения мозга (ТеминП.Аидр., 2001) Вариант гипоксическо-ишемиче- Отдаленные последствия гипоксическо-ишемического ского поражения поражения Парасагиттальное церебраль- Судорожный синдром, эпилепсия. Детский церебраль ное поражение ный паралич (спастический тетрапарез). Умственная отсталость. Минимальная мозговая дисфункция Фокальный и мультифокаль- При множественных кистах и гидранэнцефалии — эпи ный некроз лепсия, детский церебральный паралич (тяжелая двой ная гемиплегия), умственная отсталость. При порэнце фалиии — парциальная эпилепсия, гемипаретическая форма детского церебрального паралича, умственная отсталость Перивентрикулярная лейко- Судорожный синдром и эпилепсия. Детский цереб маляция ральный паралич (спастическая диплегия). Минималь ная мозговая дисфункция Повреждения базальных ган- Детский церебральный паралич (гиперкинетическая глиев (Status marmaratus) форма в сочетании с тяжелыми спастическими тетра парезами) Селективный нейрональный Судорожный синдром, эпилепсия. Детский церебраль некроз ный паралич (атоническо-астатическая форма при по ражении мозжечка). Умственная отсталость. Мини мальная мозговая дисфункция) вания, инфицирования, ограничение излишних травмирующих и раздражаю щих влияний внешней среды;

5) систематическая доставка мозгу энергии в ви де глюкозы (вначале при помощи инфузионной терапии — 10% раствор глюко зы, объем которой в первые сутки жизни до 50 мл/кг/сут.);

6) коррекция пато логического ацидоза, профилактика и лечение гипогликемии, гипокальцие мий, гипомагниемий и др. Очень важен мониторный контроль за основными параметрами жизнедеятельности и биохимическими показателями крови (объем — см. гл. VII).

Индивидуальная поддерживающая и коррегирующая терапия с учетом осо бенностей центральной и мозговой гемодинамики, состояния основных пока зателей обмена веществ как до начала, так и в процессе лечения, наряду с пе речисленными мероприятиями, — «золотое правило» лечения детей с тяжелой асфиксией, в том числе и отеком мозга.

Отек мозга. Основа лечения — соблюдение перечисленных выше принци пов поддерживающей терапии, в том числе ИВЛ в режиме гипервентиляции, ограниченная как по объему (не более 50 мл/кг/сут), так и по темпу проведе ния инфузионная терапия. Обсуждают следующие направления фармакотера пии больных с отеком мозга: 1) осмотически активные вещества;

2) гормоноте рапия — дексаметазон;

3) ноотропные препараты (инстенон, пирацетам, пан тогам, глицин, глиатилин, семакс);

4) высокие дозы барбитуратов;

5) антикаль циевые препараты;

6) салуретики. В зависимости от анамнеза и клинической картины отека мозга у конкретного ребенка каждое из перечисленных направ лений терапии может оказаться как эффективным, так и не дать никакого по Перинатальная патология нервной системы ложительного действия. В основном фармакопрепараты показаны при вазо генном, интерстициальном отеке мозга. Если отек цитотоксический, то эф фективность этих препаратов невелика или вообще отсутствует.

Из осмотически активных веществ предпочтителен сорбитол в дозе 0,25—0,5 г/кг внутривенно;

препарат вводят однократно медленно капельно в виде 10% раствора.

Дексаметазон также вводится однократно в дозе 0,5 мг/кг.

В многочисленных работах показано, что парентеральное введение фено барбитала в дозе 10 мг/кг дважды (в первые часы после рождения и повторно через 12—24 ч) достоверно улучшает резистентность нейронов к гипоксии и от даленные неврологические последствия. Однако в большинстве неонатальных центров такая терапия применяется лишь при судорогах, развившихся в пер вые часы жизни. Поддерживающая доза фенобарбитала (после нагрузочной в первые сутки 20 мг/кг) — 3—4 мг/кг массы тела в сутки.

В первые сутки жизни, особенно при невосстановившемся диурезе (т.е.

на фоне олигурии), салуретики и другие мочегонные обычно неэффективны.

Фуросемид в дозе 1—2 мг/кг 2 раза в сутки назначают лишь детям старше 2 дней жизни при больших прибавках массы тела (конечно, на фоне ограничения ин фузионной терапии).

Терапия антикальциевыми препаратами в остром периоде асфиксии ново рожденных находится в ситуации исследования, и схемы применения этих препаратов не отработаны.

Ноотропные препараты (от греч. noos — мышление) активно внедряются в неонатологию. Исследования Н.В.Богатыревой и И.В.Сиротиной показали, что фармакокинетика пирацетама (ноотропил) у детей старше 5—7-го дня жиз ни в принципе аналогична таковой у взрослых. Р.А.Жетищев показал, что струйное внутривенное введение пирацетама в дозе 50 мг/кг детям, родившим ся в асфиксии, способствует нормализации показателей мозгового кровотока.

По нашим данным, использование пирацетама в упомянутых выше дозах дважды в течение первых часов жизни (при рождении и через 4—6 ч) с последу ющим повторным назначением с 6-го дня жизни внутрь в суточной дозе 200—300 мг/кг улучшает состояние детей, родившихся в асфиксии, и способ ствует более быстрой неврологической их реабилитации. Из побочных явлений мы отмечали некоторую стимуляцию судорожной активности, но лишь у детей с судорогами в анамнезе. Кроме того, согласно данным Г.Н.Чумаковой, пира цетам снижает агрегационную активность тромбоцитов, но этот эффект мини мален при разовой дозе препарата 35 мг/кг. И все же если ребенок уже получа ет по разным показаниям несколько тромбоцитарных ингибиторов, то лучше пирацетам не назначать. Пирацетам способствует более быстрому выведению ребенка из коматозного состояния, в том числе при отеке мозга.

И.В.Сиротина применяла пирацетам в родах у женщин с выраженной пла центарной недостаточностью (диагностирована при помощи ультразвукового исследования плаценты) по следующей схеме: первое введение — с началом ро довой деятельности — 25 мл 20% раствора пирацетама в 100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида внутривенно капельно в течение 20—30 мин, последующие введения (от 1 до 4 раз с интервалом 2 ч) — 10 мл 20% раствора также внутривенно капельно. Установлено, что такая тера 488 Глава XI пия улучшает течение родов и не увеличивает кровопотерю;

повышает устой чивость плода к гипоксии, что проявляется и в улучшении оценки детей по шкале Апгар при рождении, и в снижении частоты неврологических осложне ний как в раннем неонатальном периоде, так и при катамнестическом исследо вании в течение первого года жизни. В рандомизированных группах детей, ро дившихся в асфиксии, уровень ВВ-изофермента креатинфосфокиназы (мозго вая фракция креатинфосфокиназы) в плазме крови был достоверно ниже на 3-й день жизни у новорожденных, матери которых получали пирацетам в ро дах.

В качестве ноотропных препаратов, улучшающих трофические процессы в головном мозге, у новорожденных с ГИЭ используют также инстенон (10-15 мг/кг/сут., по этофилину), пантогам (40 мг/кг/сут.), пиридитол (5 ка пель суспензии на 1 кг массы тела в сутки), фенибут (40 мг/кг/сут.), кортексин (10 мг/кг/сут.) и др. Из этих препаратов пантогам не стимулирует судорожную активность. Церебролизин, курсы витаминов Bj, B^, В12 назначают детям с ГИЗ обычно старше 2 недель. Церебролизин противопоказан детям с судоро гами в анамнезе.

Следует подчеркнуть, что вышеперечисленные препараты в неонатологии широко используют лишь в России и странах СНГ, а рандомизированных ис следований, в которых была бы доказана их польза, не проводилось. За рубе жом упомянутые препараты у новорожденных и грудных детей не применяют.

По данным неврологов, специализирующихся на лечении взрослых, рандоми зированные исследования показали, что при церебральной ишемии в первые 3—6 ч эффективны глиатилин (Одинак М.М., Вознюк И.., 1999), инстенон (Скоромец А.А., 1999), глицин и семакс (Скворцова В., 2003). Подробнее о применении ноотропов у детей можно прочесть в нашем обзоре (Шаба лов Н.П. и др., 2001).

СУДОРОЖНЫЙ СИНДРОМ Судороги — внезапные непроизвольные сокращения мышц. Они являются следствием патологически синхронизированного (гиперсинхронизированно го) электрического разряда большой группы нейронов. В отличие от судорог, феномены повышенной нервно-рефлекторной возбудимости новорожденных (тремор, самопроизвольный рефлекс Моро, тонические позы и др.) всегда спровоцированы внешними раздражителями и могут быть прерваны осматри вающим.

Частота. Согласно данным Американской академии педиатрии, частота су дорожного синдрома у новорожденных 1—15 на 1000 живорожденных, но у не доношенных доходит до 15—25% (Пиантер М.Дж., 1988). 65% неонатальных су дорог впервые отмечают у детей между 2—5-м днями жизни. I.I.Volpe (1995) приводит данные литературы, согласно которым ЭЭГ-паттерны судорожного синдрома у новорожденных встречаются в 3—4 раза чаше, чем клинически за регистрированный судорожный синдром.

Этиология. Гипоксия, ГИЭ — наиболее частая причина судорог у новорож денных;

этиологический фактор судорог, развившихся на первой неделе жизни у 65—70% детей. У 80% новорожденных, поступивших по поводу рецидивиру Перинатальная патология нервной системы ющих судорог в неврологическое отделение, Л.О.Бадалян и соавт. (1992) связа ли развитие судорог именно с перинатальной гипоксией, приведшей к атрофи ческому процессу в лобно-височных отделах головного мозга.

Внутричерепные кровоизлияния (субарахноидальные, внутрижелудочковые и др.) — второй по частоте причинный фактор судорог у новорожденных.

Метаболические нарушения — гипогликемия, гипокальциемия, гипомагние мия, гипо- и гипернатриемии, гипербилирубинемия, гипераммониемия — тре тий по значимости этиологический фактор судорог.

Инфекции (менингиты, энцефалиты, сепсис и др.) — четвертый основной фактор неонатальных судорог, но второй по частоте (после ГИЭ).

Генетические и врожденные дефекты развития мозга — следующий нередкий (встречается с такой же частотой, как и инфекционные поражения мозга) па тогенетический фактор неонатальных судорог: хромосомные аномалии, фако матозы (туберозный склероз), изолированные пороки развития мозга разной этиологии, синдромы с задержкой умственного развития, семейная эпилепсия.

Синдром абстиненции (синдром «отмены») у детей, матери которых во время беременности имели лекарственную зависимость (опиаты, барбитураты, про поксифен и др.), также может проявляться судорогами в первые часы жизни.

Врожденные аномалии обмена веществ (см. табл. 11.6).

В разных неонатальных центрах этиологическая структура судорог у ново рожденных может несколько различаться в зависимости от принятой в них так тики инфузионной терапии, обследования и др. В качестве примера приводим данные по неонатальному центру Вашингтонского университета (табл. 11.5).

Время начала судорог разной этиологии различно. Считается, что судороги при ГИЭ, как правило, развиваются в первые 3 дня жизни (обычно даже в пер вые сутки, а точнее у 60% — в течение первых 12 часов жизни). Однако если су дороги возникают в первые 2 часа жизни, то это не гипоксические судороги;

они имеют другую этиологию — врожденные аномалии мозга, врожденные внутричерепные кровоизлияния, пиридоксин-зависимость, синдром абсти ненции.

Судороги, появившиеся на 2—3-й день жизни, — обычно метаболические, тогда как судороги у ребенка старше 3 дней жизни — обычно проявление инфек Таблица 11. Этиология судорог у новорожденных (по Volpe I.I. и соавт., 1988) Общее число детей Доношенные Недоношенные С7 1 Kl\jJl\Jl Пл (n=150), % (n=80), % (n=70), % Гипоксическо-ишемичес- 65 64 кая энцефалопатия 10 11 Внутричерепные кровоиз лияния Метаболические 5 6 Инфекции 5 4 1 _ Семейные Синдром абстиненции 1 — «Припадки пятого дня» 2 4 _ 5 Этиология не установлена Глава XI ции или порока развития мозга (изолированного либо в комплексе с другими пороками). Сказанное — упрощенная схема. Время проявления судорог у ново рожденных в зависимости от этиологии представлено в таблицах 11.6, 11.7.

Патогенез судорожного синдрома, по мнению I.I.Volpe (1995), вкратце можно свести к дефициту энергии в нейроне, а отсюда - к дефекту K+,Na+ АТФ-азы, избытку возбуждающих нейротрансмиттеров или повреждению нейронов. Повышенную частоту судорожного синдрома в период новорож денное™ по сравнению с другими периодами жизни человека связывают с низким синтезом ингибиторного трансмиттера нейронов — гамма-амино масляной кислоты и высоким — возбуждающих трансмиттеров (см. раздел «Патогенез ГИЭ»), а также незрелостью мозга новорожденного. Важность своевременного лечения судорог определяется неизбежным прогрессирую щим повреждением мозга, механизм которого изучают, при некупируемом су дорожном синдроме.

Таблица 11. Связь этиологии со временем первого появления судорог (Volpe I.I. и соавт., 1988) Время появления судорог, дни жизни Этиология (количество детей) 0-2 3-4 5-7 Старше 7 дней Гипоксическо-ишемическая энцефалопатия (n=97) 87 9 Внутричерепные кровоизлияния (n=15) 5 6 3 Гипокальциемия (n=4) Гипогликемия (n=3) 3 Гипонатриемия (n=1) Пороки развития (n=9) 2 Инфекции (n=8) Семейные (n=1) Синдром абстиненции (n=1) «Припадки пятого дня» (n=3) Этиология не установлена (n=8) 1 Таблица 11. Время появления судорог при различных врожденных аномалиях обмена веществ (МенкисДж., 1991) Заболевание Начало судорожного синдрома Фенилкетонурия 1-18 мес.

Болезнь «кленового сиропа» 1-2 нед.

Расстройства цикла мочевины 2 дня — 21/2 года Пролионовая ацидемия Первая неделя жизни Метилмалоновая ацидемия Первая неделя жизни - 1 мес.

Дефицит пируватдегидрогеназы Первый день и позднее Изовалериановая ацидемия Первая неделя жизни Галактоземия Первая неделя жизни Пиридоксин-зависимые судороги Первые 3 ч — 7 дней Врожденная амавротическая идиотия Первые 2 недели и позднее Перинатальная патология нервной системы Клиническая картина. Классификацию и клиническое описание вариантов судорог у новорожденных — см. главу V. Вместе с тем, у новорожденных редко выявляются лишь изолированный тип судорог (табл. 11.8).

Как видно из таблицы 119, чаще всего у новорожденных отмечали «мини мальные» судороги. Тип «минимальных» судорог может быть разный (табл. 11.9).

К «минимальным» судорогам относят, помимо перечисленных в табли це 11.8, неожиданные вскрикивания и вазомоторные реакции (побледнение, Таблица 11. Варианты судорог у новорожденных (Volpe I.I., 1995) Общее число де- Докошенные Недоношенные Типы судорог тей (n=150), % (n=80), % (n=70), % Единственные типы (п=75)* «Минимальные» 21 14 2g Мультифокальные клонические (М. К.) 15 13 Фокальные клонические (Ф. К.) 7 12 Генерализованные тонические (Г. Т.) 5 3 Миоклонические 2 1 Сочетанные типы (n=75) * 23 24 «Минимальные» + М. К.

«Минимальные» + Г. Т. 7 5 «Минимальные» + Ф. К. 3 7 _ «Минимальные» + Г. К. + М. К. 11 13 Г. Т. + М. К. 3 2 Г. Т. + Ф. К. 1 2 _ Т. К. + Ф. К. 2 4 _ Всего 100% 100% 100% * Прилагательное «единственный» означает, что у ребенка отмечался изолированный вариант судорог, а «сочетанный» — ребенка были одновременно или в разное время раз ные типы судорог.

Таблица 11. Варианты минимальных судорог у новорожденных (Volpe I.I., 1988) Клинические проявления Процент от общего числа детей (n=97) Глазные феномены * Ротощечно-язычные движения Тонические позы конечностей «Педалирующие», «гребцовые» движения конеч ностей Приступы апноэ * Общий процент превышает 100, так как у некоторых детей выявлось несколько ва риантов «минимальных» судорог одновременно.

** Включены фиксации взора и/или девиации без/или с толчкообразными движени ями глазных яблок.

*** У одного ребенка были другие проявления судорожного синдрома.

492 ГлаваХ!

покраснение, симптом Арлекина, приступы тахипноэ, форсированного дыха ния). При приступе апноэ, являющимся эквивалентом судорожного синдрома, обычно имеются другие проявления «минимальных» судорог, а главное — от сутствует брадикардия.

Таким образом, в период новорожденное™ судороги, как правило, поли морфные, бывают в форме вздрагиваний и одномоментных тонических напря жений, на фоне которых наблюдаются клонические судороги верхних конеч ностей, реже мышц лица и еще реже нижних конечностей. Симметричные хо рошо организованные клонико-тонические судороги у новорожденных быва ют редко. При осмотре ребенка с судорожным синдромом надо, конечно, ис кать и клинические симптомы, которые могут указывать на гипогликемию, ги покальциемию, гипомагниемию, гипераммониемию.

Диагноз. При постановке диагноза очень важно предпринять все усилия для выяснения причины судорог.

Обследование должно включать:

• оценку течения беременности, родового акта, семейного анамнеза;

• тщательную оценку неврологического статуса, включая соотношение ок ружности головы и груди;

• биохимический анализ крови с целью определения уровней глюкозы, кальция, натрия, магния, КОС, мочевины, аммония, билирубина;

• определение напряжения газов (О2 и COj) в артериальной или артериали зированной крови;

• электрокардиографию;

• осмотр окулиста (выявление признаков внутриутробных инфекций;

за стойных изменений, кровоизлияний на глазном дне);

• нейросонографию;

• клинический анализ крови;

• люмбальную пункцию (посев ликвора, бактериоскопия, определение уровней белка, глюкозы, цитоза);

• рентгенографию черепа и, при возможности, компьютерную томогра фию, ядерный магнитный резонанс;

• скрининг мочи и сыворотки крови на дефекты обмена аминокислот и ор ганических кислот;

• обследование на TORCH-инфекции;

• электроэнцефалографию.

Безусловно, у каждого ребенка нет необходимости проводить весь ком плекс обследования, объем последнего определяется данными анамнеза, кли нической картиной и возрастом больного. ЭЭГ очень важна и даже не столько для постановки диагноза, сколько для сравнения с последующими ЭЭГ в слу чае рецидивирования судорожного синдрома в дальнейшем. Патологические изменения, выявляемые на ЭЭГ в первые дни жизни, в дальнейшем могут ис чезнуть, а потому так важно снять ее как можно раньше.

На ЭЭГ с судорожной активностью ассоциируются: моноритмическая фо кальная активность, очаговые или множественные спайки или острые волны, эпизоды высокого вольтажа, спайки и волны, нетипичные для новорожден ных. О серьезном прогнозе свидетельствует уплощение кривой, низкий вольт аж (5—15 мкВ — во время бодрствования и 10—15 мкВ — в период сна) или вне Перинатальная патология нервной системы запное угнетение волн на первой ЭЭГ. Низкий вольтаж после 2 недель жизни, ритмичные вспышки альфа- и тета-волн на фоне низкоамплитудной активно сти, нарушение фазовой организации фоновой активности также являются не благоприятными прогностическими признаками. Нормализация ЭЭГ в первые месяцы жизни в 75% случаев указывает на хороший прогноз, без неврологиче ских последствий.

Лечение. Скорейшее купирование судорог — жизненно важная задача, ибо в момент приступа неизбежно гибнут нейроны, а потребление мозгом кислоро да возрастает в 5 раз. Существует печальный афоризм: «Когда пищит монитор тревоги, то пищат гибнущие нервные клетки». Конечно, очень важна при судо рогах этиотропная терапия — ликвидация гипогликемии, гипокальциемии, ги помагниемии, патологического ацидоза, активное влияние на инфекцию анти биотиками. Но до выполнения и получения результатов всех перечисленных выше исследований назначают лекарственные средства, подавляющие возбу димость ЦНС.

В неонатальных центрах нашей страны обычно назначают сибазон (диазе пам, седуксен, реланиум) — производное бензодиазепинов, относящееся к груп пе транквилизаторов. Механизм его действия связан с повышением активности эндогенной ГАМ К. Препарат вводят внутривенно в дозе 0,2 мг/кг (0,04 мл/кг 0,5% раствора). У некоторых детей разовую дозу повышают (особенно при вну тримышечном введении) до 0,4—0,5 мг/кг, но это опасно из-за возможности ос тановок дыхания. В большинстве случаев противосудорожный эффект возника ет сразу же после окончания вливания («на конце иглы») и длится около одно го часа. При отсутствии эффекта инъекцию можно повторить через 30 мин.

При этом надо помнить, что период полувыведения диазепама из организма — около 30 ч. Помимо угнетения дыхания, побочными эффектами диазепама мо гут быть сонливость, вялость, угнетение сосательного рефлекса, мышечная и артериальная гипотония. J.J.Volpe (1995), указывая на редкость применения диазепама для купирования судорожного синдрома новорожденных в США, ар гументирует это следующим образом: 1) фенобарбитал и дифенин более эффек тивны как противосудорожные препараты в неонатальном периоде;

2) противо судорожный эффект диазепама более короткий (уже через несколько минут после инъекции препарат покидает мозг, а в крови противосудорожный уровень сохраняется лишь 30 мин);

3) содержащийся в препарате бензоат натрия увели чивает риск ядерной желтухи;

4) противосудорожный эффект диазепам оказы вает в дозе, близкой к той, которая приводит к остановкам дыхания (по J.J.Volpe, это 0,36 мг/кг). К этому можно добавить, что фармакокинетика сиба зона у разных детей очень сильно варьирует, а потому у одного ребенка повтор ное введение препарата создает противосудорожную концентрацию медика мента в крови, а у другого — резко чрезмерную.

Фенобарбитал — препарат первого ряда, с которого за рубежом начинают лечение судорог у новорожденных. Представляет собой барбитурат длительно го действия с периодом полувыведения из организма новорожденных 120—150 ч и более. При судорогах фенобарбитал вводят внутривенно в нагру зочной дозе 20 мг/кг массы тела, что приводит к созданию через 5 мин адекват ной противосудорожной концентрации препарата в плазме крови 15—20 мг/л.

Правда, у некоторых детей для достижения противосудорожного эффекта 494 Глава XI необходимо повышать концентрацию фенобарбитала в плазме крови до 30 мг/л, что может потребовать дополнительного введения фенобарбитала (после нагру зочной дозы 20 мг/кг) по 5 мг/кг 2 раза с интервалом 0,5—1,0 ч. Внутривенно фе нобарбитал вводят медленно в течение 15 мин. Противосудорожный эффект со храняется до 120 часов, поэтому если действие фактора, вызвавшего судороги, устранено, то достаточно одной инъекции фенобарбитала. Если речь идет о ГИЭ, то фенобарбитал назначают 5 дней и после нагрузочной дозы в первые сутки в дальнейшем дают в дозе 3,4 мг/кг/сут (однократно внутрь).

Из желудочно-кишечного тракта фенобарбитал всасывается медленно, и при обычных его дозах 5—10 мг/кг/сут противосудорожная концентрация пре парата в плазме может возникнуть лишь в середине 2-й недели лечения. Н.В.Бо гатырева (1991) показала, что назначение фенобарбитала внутрь в первый день в нагрузочной дозе 20 мг/кг массы тела в сутки (разделить на 3 приема и далее по 4—5 мг/кг/сут) уже на 2-е сутки лечения приводит к созданию в плазме кро ви минимальных противосудорожных концентраций препарата (15—20 мг/л).

Тиопентал натрия — барбитурат, не обладающий обезболивающим действи ем, применяемый для контроля судорог у детей, находящихся на ИВЛ. В боль ших дозах вызывает падение периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса, что определяет необходимость мониторирования арте риального давления в период его применения. Период полувыведения препа рата в первый день жизни — 20—30 ч. Нагрузочная доза — 5 мг/кг массы тела, поддерживающая — 2,5—1,0 мг/кг/ч.

Дифенин (фенитоин) назначают в дополнение к фенобарбиталу, если при концентрациях фенобарбитала в плазме 30 мг/л и выше не достигнут противо судорожный эффект. За рубежом рекомендуют первую нагрузочную суточную дозу дифенина — 20 мг/кг массы тела (вводить медленно внутривенно не более 50 мг в 1 мин). Поддерживающая доза (4 мг/кг в сутки) может быть назначена однократно внутрь. Дифенин нельзя назначать при гипербилирубинемиях. По бочные эффекты: сонливость, летаргия, нистагм, гингивит, мышечная гипото ния, цианоз, персистирующие брадикардия и гипотензия, сердечные аритмии, гипергликемия.

Лоразепам — короткодействующий бензодиазепин, применяемый при рези стентных к диазепаму судорогах. Период полувыведения препарата у новорож денных 30—50 ч. Препарат назначают внутримышечно или внутрь в дозе 0,1—0,2 мг/кг 1 раз в сутки. Длительность противосудорожного эффекта — 6—24 ч. Согласно I.l.Volpe (1995), при судорогах у новорожденных наиболее эф фективен лоразепам, далее дифенин и затем уже фенобарбитал.

Оксибутират натрия (ГОМК) — эндогенное вещество, как и гамма-амино масляная кислота, участвует в осуществлении тормозного процесса в ЦНС.

Кроме того, ГОМК может повысить резистентность мозга к гипоксии. Вводят ГОМК медленно (!) внутривенно в виде 20% раствора в дозе 100—150 мг/кг мас сы тела. Эффект развивается через 10—15 мин и длится 2—3 ч и дольше. ГОМК увеличивает поступление калия в клетки и для предотвращения гипокалиемии, отрицательно сказывающейся на функции сердца, нервно-мышечных синап сов, кишечника, одновременно с ГОМК надо вводить калия хлорид в дозе, со ставляющей 1/10 от весового количества ГОМК. При гипокалиемии ГОМК противопоказана....

Перинатальная патология нервной системы У новорожденных с ГИЭ и резистентными к обычной терапии судорогами Л.Хелстром-Уестес и соавт. (1988) назначали лидокаин внутривенно дозе 4 мг/кг/ч. Длительность лечения - 1-3 дня. Эффект наступает у большинства детей через 15 мин. Мы с успехом использовали эту рекомендацию.

Ларальдегид (клоназепам) — полимер ацетальдегида, назначаемый за рубе жом детям, устойчивым к терапии обычными противосудорожными препара тами, в дозе 0,1 мг/кг внутривенно в виде медленной болюсной инфузии в изо тоническом растворе натрия хлорида 1 раз в сутки. Период полувыведения пре парата у новорожденных - 24-48 ч.

При резистентных к обычной терапии судорогах у детей первого дня жизни можно попробовать ввести внутримышечно или внутривенно 50—100 мг вита мина В6. Если имеют место пиридоксин-зависимые судороги, то эффект насту пает уже через несколько минут.

Магния сульфат в настоящее время как противосудорожное средство ис пользуют лишь при гипомагниемии. Однако если у ребенка имеется постги поксический отек мозга на фоне артериальной гипертензии, то целесообразно внутримышечно ввести 25% раствор магния сульфата в дозе 0,4 мл/кг массы тела.

При резистентных к упомянутой терапии судорогах (обычно при комбини рованном назначении фенобарбитала и дифенина) дополнительно назначают один из следующих препаратов или их комбинацию: финлепсин (10 мг/кг/сут), радедорм (1 мг/кг/сут), энтэлепсин (0,4 мг/кг/сут), бензонал (5 мг/кг/сут), си нактен-депо (0,1 мг/кг/сут) с интервалом в 3 дня, диакарб (20—40 мг/кг/сут).

Тактика такой комбинированной терапии не отработана. Многие фармакологи против комбинированного назначения большого числа противоэпилептичес ких препаратов, поскольку считают, что необходимо добиваться при изучении уровней основных препаратов (фенобарбитал, дифенин) в плазме крови боль ного рационального их противосудорожного уровня, варьируя дозы. При дли тельном назначении необходимо учитывать и побочные эффекты противосу дорожных средств (см. табл. 11.10).

Прогноз неонатального судорожного синдрома зависит от гестационного возраста, этиологии и изменений, отмеченных на ЭЭГ (см. табл. 11.11—11.14).

М.Дж.Пиантер и соавт. (1988), обобщив данные литературы и собственные наблюдения, пришли к заключению, что летальность у новорожденных с судо рогами достигает 24% (с колебаниями в разные годы от 18 до 30%), а из числа выживших детей лишь у 47% в дальнейшем отмечается нормальное развитие, у 28,3% детей отмечаются легкие нарушения, а у 28,3% — тяжелые отклонения нервно-психического развития (в том числе у 17% — рецидивирующие судоро ги). В то же время после неонатальных судорог, обусловленных лишь гипокаль циемией, гипомагниемией или субарахноидальным кровоизлиянием, нор мальное развитие наблюдалось у 88,9—94,7% детей. Прогностически важным фактором является как длительность судорожного синдрома, так и рецидиви рующий его характер.

Длительность противосудорожной терапии. Отменять или продолжать про тивосудорожную терапию у ребенка после успешного купирования неонаталь ного судорожного синдрома? Мнение педиатров-неврологов на этот счет раз лично. Несомненно, если у новорожденного причина судорог четко установле ГлаваХ!

Таблица 11. Основные побочные эффекты антиконвульсантов (Темин П.А. и соавт., 2001) Препарат, педиатричес Побочные эффекты кие дозы Фенитоин (дифенин) Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения. Дозоза 4—15 мг/кг/сут. висимые: нистагм, атаксия, летаргия. Хронические: нарушения познавательных функций, огрубение черт лица, гипертрофия десен, остеомаляция, периферическая нейропатия Карбамазепин (фин- Идиосинкразии' сыпь, лейкопения, тромбоцитопения. Дозоза лепсин, тегретол) висимые: нистагм, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, сонли 10-25 мг/кг/сут. вость. Хронические: лейкопения, гипонатриемия, недостаточ ность фолиевой кислоты Вальпроат натрия Идиосинкразии: панкреатит, печеночная недостаточность. До (конвулекс, депакин) зозависимые: сонливость, тошнота, рвота, атаксия, тремор 15—60 мг/кг/сут.

Этосуксимид Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, систем (суксилеп) ная красная волчанка. Дозозависимые: тошнота, рвота, летар 15—35 мг/кг/сут. гия, головная боль. Хронические: двигательная расторможен ность, снижение концентрации внимания Фенобарбитал Идиосинкразии: сыпь, лейкопения, тромбоцитопения. Дозоза 4-10 мг/кг/сут. висимые: сонливость, атаксия, нистагм, кардиореспираторные нарушения. Хронические: нарушение познавательных функ ций, двигательная расторможенность, остеомаляция, недоста точность фолиевой кислоты Бензодиазепины (ди- Идиосинкразия: сыпь. Дозозависимые: сонливость, летаргия.

азепам, седуксен, Хронические: нарушение познавательных функций, двигатель клоназепам — анте- ная расторможенность лепсин, клобазам) 0,3-0,5-1,0 мг/кг/сут.

Таблица 11. Прогноз неонатальных судорог у новорожденных разного гестационного возраста Volpe I.I.,1995) Исход Группы детей нормальное развитие, % умерли, % последствия,% Доношенные 60 19 Недоношенные 35 37 Недоношенные с очень низ- 19 58 кой массой тела (менее 1500 г) на (гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия, субарахноидальное кро воизлияние или высокая лихорадка при инфекции), то противосудорожную те рапию можно отменить. Правда, как и вообще во всех случаях, целесообразно перед отменой убедиться в отсутствии изменений на ЭЭГ, ибо и метаболичес кие, и другие нарушения могут быть и у детей с дефектами развития мозга.,, Перинатальная патология нервной системы Таблица 11. Прогноз неонатального судорожного синдрома в зависимости от этиологии (Volpe I.I., 1995) Неонатальная болезнь Нормальное развитие, % Гипоксическо-ишемическая энцефалопатия Внутричерепные геморрагии, ассоциирован- ные с геморрагическим инфарктом Первичные субарахноидальные геморрагии Гипокальциемия:

раннее начало позднее начало Гипогликемия Бактериальный менингит Мальформации ЦНС Таблица 11. Прогноз у новорожденных в зависимости от типа судорог (Мизрахи Е., Келлевэй П., 1987) Нервно-психическое развитие,% Тип судорог Число детей нормальное анормальное умерли Клонические 14 71 29 Миоклонические Тонические 10 35 35 Автоматизмы 18 23 54 ЭЭГ-судорожный синдром без кли нических проявлений 9 27 55 Таблица 11. Прогноз неонатальных судорог в зависимости от неонатальных изменений ЭЭГ (Volpe I.I., 1995) ЭЭГ изменения Неврологические последствия,% Не обнаружены Менее Тяжелые изменения (заметное подавление Более вольтажа или электрическое молчание) Средней выраженности изменения Около Что касается детей с ГИЭ или с судорожным синдромом неустановленной этиологии, то Е.Мизрахи (1989) считает, что примерно у 1/3 этих детей имеет ся эпилепсия. По Е.Мизрахи, у детей, у которых в дальнейшем предстоит раз виться типичной эпилепсии, в неонатальном периоде, как правило, отмеча лись фокально-клонические или фокально-тонические судороги (такие, как асимметричные «застывания» конечностей или всего тела и тонические девиа 498 ГлаваХ!

ции глазных яблок) и некоторые другие виды клонических судорог. В проме жутке между приступами дети просыпались и были даже возбуждены. В отли чие от них дети с неэпилептическими судорогами в неонатальном периоде имели генерализованные тонические позиции, миоклонические судороги, мо торные автоматизмы, а в промежутках между приступами судорог были вялы ми, апатичными, заторможенными. Конечно, первой группе детей надо и пос ле выписки из неонатального стационара продолжать принимать противоэпи лептические средства (как правило, фенобарбитал), тогда как второй — не на до. Опять-таки окончательное решение надо принимать при динамическом ЭЭГ-наблюдении за ребенком.

ИНФЕКЦИОННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ МЕНИНГИТЫ Инфекционные поражения головного мозга (вирусные, паразитарные, грибковые, бактериальные) по частоте занимают второе место после ГИЭ.

Путь попадания инфекции в головной мозг, как правило, гематогенный. К ре бенку же возбудитель может попасть трансплацентарно, при прохождении по родовым путям, а постнатально — с рук персонала, оборудования, предметов ухода или инструментария, используемого при лечении. Обычными проявле ниями инфекционных поражений головного мозга у новорожденных являют ся: задержки внутриутробного развития, отсутствие с рождения или потеря коммуникабельности при осмотре, признаки менингоэнцефалита и разной степени выраженности угнетения или гипервозбудимости вплоть до судорог, кальцификаты вокруг желудочков или в веществе головного мозга, гидроцефа лия или микроцефалия. Инфекционные поражения мозга у новорожденных редко бывают изолированными и в подавляющем большинстве случаев сопро вождаются поражениями других органов и функциональных систем: легких, глаз, органов гемопоэза с развитием анемий, тромбоцитопений, изменениями количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, гепато- и гепатоспленопа тии, почек, нарушениями обмена веществ. Внутриутробные инфекции изло жены в главе XVI, а кандиозы — в главе XV.

Менингит (от греч. meningos «мозговая оболочка» + itis «воспаление») вос паление оболочек головного и/или спинного мозга. Воспалительный процесс при менингите может быть локализован в мягкой и паутинной оболочках (леп томенингит), только в паутинной оболочке (арахноидит) или в твердой мозго вой оболочке (пахименингит). У новорожденных при менингите обычно во влечены в процесс все оболочки. Воспаление при менингите локализуется не только в оболочках головного мозга, но и в эпендиме и в сосудистых сплетени ях желудочков (вентрикулит), что сопровождается гиперпродукцией церебро спинальной жидкости, повышением внутричерепного давления. В воспали тельный процесс могут вовлекаться и подоболочечные структуры мозга (ме нингоэнцефалит). У новорожденных менингеальная воспалительная реакция мало отличается от таковой у детей более старшего возраста, но количество плазматических клеток и лимфоцитов меньшее, особенно на 2—3-й неделе бо лезни, когда эти клетки обычно представлены в большом количестве. Харак терны для новорожденных и вентрикулиты, блокада отверстий и латеральной Перинатальная патология нервной системы борозды сильвиевой ямки, приводящие к развитию гидроцефалии, энцефало патии и инфаркта мозговой ткани.

Частота бактериального менингита. Согласно данным П.А.Дэвиса и Л.А.Го тефорса (1987), заболеваемость новорожденных менингитом в среднем — 0,26 на 1000 живорожденных, заболеваемость недоношенных с очень низкой массой тела — 2,4 на 1000, а доношенных —0,13 на 1000. Соотношение локали зованного гнойного менингита и септического у новорожденных составляет примерно 3—4:1.

Этиология. Наиболее частыми возбудителями менингита у детей первой не дели жизни, ответственными за развитие болезни в 65% случаев, являются стрептококки группы В и кишечная палочка, полученные от матери (табл. 11.15, 11.16). Кроме того, нередко возбудителем в это время может быть и листерия. Стрептококки В, вызывающие неонатальный менингит, обычно относятся к III серотипу, а 70% кишечных палочек имеет капсульный К1-анти ген, который по своим иммунохимическим характеристикам сходен с капсуль ным антигеном менингококка типа В (менингококковая инфекция у новорож денных вообще-то очень редка). Листерии, вызывающие поздний неонаталь ный менингит, обычно относятся к IVb серотипу. Присутствие, концентрация и персистирование капсульных полисахаридных антигенов кишечной палочки в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) прямо коррелирует с исходом менин гита у новорожденных (Каул Ф., 1991).

По мнению Г.Мак-Кракерна и соавт. (1999), концентрация и персистирова ние в ЦСЖ интерлейкина-1 и фактора миграции макрофагов коррелирует с не благоприятным прогнозом.

Помимо указанных микробов, причиной менингита у новорожденных мо гут быть инфекции, обусловленные коагулазотрицательными кожным и золо тистым стафилококами, клебсиеллами, энтеробактерами, серрациями, сине гнойной палочкой, грибами, сальмонеллами, кампилобактером плода.

Путь проникновения инфекции:

• гематогенный как следствие массивной бактериемии (более 1000 микро бов в 1 мкл крови);

Таблица 11. Бактериальная этиология неонатальных менингитов (на примере 497 новорожденных;

Volpe I.I., 1995) Возбудители Процент от общего числа больных Стрептококки группы В Другие стрептококки (D, Е, пневмококки и др.), ста- филококки Escherichia coli Другие грамотрицательные кишечные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa, Klebiella, Enterobacter species, Proteus species, Citrobacter species Listeria monocytogenes Другие бактерии, включая Hemophilus influenzae, Salmonella species, Flavobacterium menigosepticum ГлаваХ!

Таблица 11. Возбудители гнойного менингита у новорожденных и детей более старшего возраста (Япония) (КобаиашиУ, 1986) Процент от общего числа больных Всего де Возбудители новорожден- 1—6 мес. 6 мес. — старше тей, % ные (579) (543) 6 лет(813) 6 лет (813) Кишечная палочка 30 17,6 2,3 0,1 14, Другие энтеробактерии 14,7 8,1 1,7 3,0 6, 6,0 2, Синегнойная палочка 1,4 5,2 3, Другие ферментирующие глюкозу грамотрицатель 4,0 0,7 0,4 1,5 1, ные бактерии 0,3 6,6 33,7 5,2 15, Гемофильная палочка 2,6 5,5 14,1 4, Менингококк 1, Стафилококк 11,2 12.5 7,5 15,6 10, 18,3 24,9 6,2 14, Стрептококки 11, Пневмококк 3,6 14,4 27,3 31,1 17, Энтерококки 1,4 0,7 0,4 0 0, Л истерии 1,2 0,2 2,6 1, • по протяжению — при травмах головы, нейрохирургических вмешательст вах, инфекционных процессах в области волосистой части головы (напри мер, нагноившаяся кефалогематома), в околоносовых пазухах, при дефек тах кожи и мягких тканей после люмбальных пункций (поэтому крайне важна асептика при их проведении!), при спинномозговых грыжах;

• по периневральным лимфатическим путям, особенно часто идущим от носоглотки.

Источником инфекции может быть мать (стрептококковая В инфекция, листериоз, реже другие), персонал, другой больной ребенок, а путями переда чи — родовые пути матери (реже плацента), руки персонала, инфицированные катетеры, интубационные трубки, инструментарий и т.п. (см. гл. «Сепсис»).

Предрасполагающие факторы:

• бактериальные вагинозы и вообще инфекции мочеполовых путей у матери;

• хориоамнионит у матери;

• малый гестационный возраст;

• кровоизлияния в мозг и его оболочки, пороки развития мозга;

• ГИЭ;

• эзофагиты нижней трети пищевода;

• СДР и любая патология ребенка, потребовавшая инвазивных методов ле чения и мониторинга (длительная ИВЛ, сосудистые катетеры и др.;

• спинномозговые грыжи и дермальный синус;

• скученность больных и дефекты санитарно-эпидемиологического режи ма в отделении.

Другие предрасполагающие факторы аналогичны факторам, предраспола гающим к сепсису.

Следует подчеркнуть, что менингиты, как правило, развиваются у недоно шенных, перенесших разные варианты перинатальной гипоксии.

Перинатальная патология нервной системы Клиническая картина. Различают два варианта менингита у новорожден ных — рано и поздно начинающийся (табл. 11.17).

Если при рано начинающемся менингите доминируют общие симптомы инфекции (лихорадка или гипотермия, отсутствие сосания, гипотония, при ступы апноэ, желтуха, гепатомегалия и признаки респираторного дистресса, реже петехии и экхимозы, склерема, т.е. признаки сепсиса), то при поздно на чинающемся менингите превалируют уже неврологические расстройства (табл. 11.18).

Основные симптомы менингита у новорожденных: внезапное изменение характера крика и лица ребенка (болезненные, раздраженные), его поведения (обычно летаргия или сопор, кома, реже возбуждение;

первое более типично для менингитов, вызванных грамотрицательными бактериями, а второе — Таблица 11. Отличительные черты рано и поздно начинающихся менингита и сепсиса (Volpe I.I.,1995) Основные признаки Рано начинающийся Поздно начинающийся Возраст начала заболевания Первые 48 ч Позднее 7 дней Акушерские осложнения Обычны Не типичны Недоношенность Обычна Не типична Доминируют общие симп- Типично Не типично томы инфекции, респира торные нарушения Доминируют неврологичес- Не типично Типично кие расстройства Источник инфекции Мать Мать, персонал, оборудо вание и др.

Специфический вариант Не типичен Типичен микроба Летальность Сравнительно высокая Сравнительно низкая Таблица 11. Неврологические признаки бактериального менингита у новорожденных (Volpe I.I., 1995) Неврологический признак Примерная частота, % Ступор + гипервозбудимость 76- Кома 51- Судороги 51- Выбухание большого родничка 26- Ригидность экстензоров, опистотонус 26- Признаки нарушения функции черепных нервов 26- Ригидность мышц затылка 0- 502 Главах!

грамположительными), гиперестезия, болезненность при пальпаторной пер куссии головы или глазных яблок;

слабое сосание или вообще анорексия, срыгивания, рвота;

разгибательное (вытянутое) положение конечностей из-за преобладания тонуса мышц разгибателей, судороги, запрокидывание головы назад. Выбухание большого родничка, ригидность шейных мышц — поздние признаки менингита, которые не всегда бывают у новорожденных. Для грам положительного менингита типична стойкая лихорадка, для грамотрицатель ного — либо кратковременная (на несколько часов) лихорадка, либо даже тен денция к гипотермии. Подробнее об особенностях клиники грамположитель ных и грамотрицательных инфекций см. в гл. XIV;

о клинике листериоза — см.

в гл. XVI.

Осложнения. Менингит может быть проявлением сепсиса, в том числе и его первым симптомом, и тогда возникает впечатление, что менингит осложнился сепсисом.

Отек мозга (вазогенный и цитотоксический) — типичное проявление и ос ложнение бактериального менингита у новорожденных, обусловленное вли янием пептидигликанов, тейхоевой кислоты, липополисахарида (эндотокси на) бактерий, цитокинов, метаболитов арахидоновой кислоты, свободных ра дикалов на сосудистый эндотелий, а также повреждением нейронов вслед ствие токсикоза, энергодефицита, развитием васкулита, водной интоксика цией из-за развития синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Согласно I.I.Volpe (1995), течение менингита у новорожденных может быть осложнено четырьмя часто взаимосвязанными состояниями:

• очень высоким внутричерепным давлением;

• вентрикулитом с локализацией инфекции;

• острой гидроцефалией;

• образованием внутричерепных масс или внепаренхиматозных скоплений, т.е. абсцессов, геморрагического инфаркта, субдуральных скоплений.

Повышение внутричерепного давления может быть обусловлено как оте ком мозга, так и гидроцефалией вследствие арахноидита и внежелудочкового блока или вентрикулита и внутрижелудочкового блока, а также абсцесса мозга, субдуральной эмпиемы. Повышение внутричерепного давления при менинги те у новорожденных редко сопровождается такими симптомами, как односто роннее расширение зрачка, брадикардия, апноэ.

Локальный вентрикулит (диагностируют по данным нейросонографии или КТ) в типичном случае сопровождается блокадой внутрижелудочковой ликво роциркуляции.

Острая гидроцефалия развивается у значительного числа новорожденных с гнойным менингитом на 2—3-й неделе болезни и проявляется прежде всего резким приростом окружности головы, что опять-таки требует нейросоногра фического и КТ-исследования.

Абсцессы мозга могут развиваться в зоне инфаркта мозга, и их подозревают (так же как субдуральные эмпиемы) по резкому ухудшению состояния ребен ка, несмотря на адекватную терапию, резкому приросту окружности головы, нарастанию признаков внутричерепной гипертензии. Диагностика — при по мощи КТ и нейросонографии.

Перинатальная патология нервной системы После перенесенного неонатального менингита могут развиться:

• гидроцефалия;

• мультикистозная энцефаломаляция/порэнцефалия;

• атрофия белого вещества коры.

Именно эти изменения и определяют прогноз.

Диагноз. Любое подозрение на менингит — показание к люмбальной пунк ции. Трактовка ее результатов дана в главе V. Для гнойных менингитов характе рен высокий нейтрофильный цитоз и низкий уровень глюкозы в ликворе, про теи норрахия.

Помимо определения в ликворе количества лейкоцитов, уровней белка и глюкозы, необходимы посевы ликвора и бактериоскопия мазка осадка СМЖ.

По данным разных авторов, у ряда детей в начале гнойного менингита не вы являют изменений цитоза, уровня белка, и тогда лишь бактериоскопия и ре зультаты посевов СМЖ позволяют поставить правильный диагноз. В табли це 11.19 приведена частота обнаружения нормальных величин цитоза, уровня белка и глюкозы в ликворе новорожденных с начинающимся бактериальным менингитом. В последние годы наличие возбудителей инфекции в ликворе ста ли определять при помощи латекс-тестов экспресс-методов, ПЦР-диагности кумов.

Лечение. Новорожденные, больные гнойным менингитом, должны нахо диться на отделении интенсивной терапии или реанимации, ибо у них, как правило, есть необходимость в мониторировании основных показателей жиз недеятельности. Детям часто требуются ВВЛ или ИВЛ, достаточно агрессив ная терапия по поводу электролитных или сердечно-сосудистых расстройств.

В частности, у половины новорожденных с тяжелым менингитом развивает ся гипонатриемия, причиной которой считается избыточная секреция АДГ.

Такая ситуация вроде бы требует введения повышенного количества натрия, но это может привести к усилению отечного синдрома, в том числе отека моз га. Лечение в таких случаях сводится к ограничению объема инфузионной те рапии. Отсюда необходимость определения уровней натрия, калия, глюкозы, мочевины каждые 3—6 ч при обнаружении отклонений от нормы и не реже 1 раза в 12—24 ч в первые дни инфузионной терапии, даже если уровни их нормальные (более подробно тактику при выявлении обменных нарушений см. в гл. IX).

Таблица 11. Изменения в ликворе при менингите у новорожденных (в процентах от общего количества больных;

по Sarff L.D. et al., 1976) Возбудители менингита Показатели цереброспинальной жидкости стрептококки группы В грамотрицательные бактерии Количество лейкоцитов менее 32 29 ь 1 мкл Уровень белка менее 1,7 г/л 47 Концентрация глюкозы более чем 45 44% уровня в крови Главам Необходимость изолировать новорожденного с менингитом в отделении интенсивной терапии нет (конечно, при условии одноразовых предметов ухо да, игл, шприцев и др.). Исключение составляют дети с сальмонеллезным ме нингитом, которые подлежат изоляции.

Антибиотикотерапия — основной вид лечения при менингите. Выбор анти биотика определяется этиологией инфекционного процесса и способностью антибиотика проникать в ЦСЖ и достигать в ней концентрации, достаточной для подавления возбудителя. При лечении гнойного менингита необходимо назначить бактерицидные антибиотики, создавая их концентрацию в ЦСЖ в 10—20 раз большую минимальной бактерицидной концентрации (МБК). От ношение концентрации антибиотика в ЦСЖ к МБК микроба называют инги биторным коэффициентом (ИК). При менингите ИК антибиотика в ЦСЖ для микроба-возбудителя должен быть более 10. ИК для наиболее частых возбуди телей гнойного менингита у новорожденных представлен в таблице 11.20.

Учитывая наиболее распространенных возбудителей гнойного менингита у новорожденных, препаратами первого выбора, назначаемыми до получения результатов посевов ЦСЖ, считают комбинацию ампициллина и гентамицина.

Дозы антибиотиков при менингите — максимальные (табл. 11.21).

Путь введения антибиотиков — внутривенный в комбинации с внутримы шечным. Необходимо помнить, что именно пиковые концентрации антибиоти ка в крови максимально проникают в ЦСЖ. Уровни гентамицина и других ами ногликозидов, за исключением амикацина, в ЦСЖ не превышают при менин гите 40% от пикового уровня в крови, и концентрация их в ЦСЖ едва достигает или немного превышает МБК для колиформных грамотрицательных бактерий.

Лучше других аминогликозидов проникает в ЦСЖ амикацин, но он обладает большей нейротоксичностью по сравнению с другими аминогликозидами.

Если на фоне лечения ампициллином в комбинации с амикацином через 3 дня не обнаруживается выраженной динамики анализа ЦСЖ и возбудитель Таблица 11. ИК антибиотика в ЦСЖ при использовании рекомендуемых доз для наиболее частых возбудителей менингита у новорожденных* (Паулл К., 1989) Возбудители Ампициллин Хлорамфеникол Цефуроксим Цефтриаксон (3-27 мкг/мл)" (4-17 мкг/мл)·* (2-29 мкг/мл)" (2-14 мкг/мл)" Гемофильная палочка 8-28 10-21 2-39 88- Менингококк 155-1265 5-21 2-35 150- Пневмококк 62-546 1-5 16-238 22- Кишечная палочка 1-9 1-3 1-2 9- Стрептококки В 16-137 3-17 6-95 2- Листерия моноцито- 8-68 1 0 гени Рекомендуемые дозы антибиотиков — см. табл. 11.21.

* Достигаемый уровень концентрации антибиотика в ЦСЖ.

Перинатальная патология нервной системы Таблица 11. Суточные дозы антибиотиков (мг/кг массы тела) и ритм их введения (интервалы в часах между инъекциями - в скобках) для лечения гнойных менингитов (Комитет по инфекционным болезням Американской академии педиатрии, 1988) Новорожденные Дети старше 1 мес.

возраст 1—7 дней возраст 7—28 дней Амикацин 15-20(12) 20-30 (8) 100-150(12) 150-200(8-6) Ампициллин 200-300 (6) 100(12) 150(8-6) Цефотаксим 200 (6) Цефтриаксон* 80-100(12,24) 60(12) Цефтазидим 90(8) 125-150(8) Цефуроксим 240 (8) 25 (24) 50 (12) 75-100 (6) Левомицетин** Гентамицин** 5(12) 7,5(12) 15-20(12) 20-30 (8) Канамицин** 100-150(12,8) 150-200 (8,6) Метициллин Нафициллин 100-150(12) 150-200 (8,6) 100 000-150 000 150 000-200 000 250 000-400 Пенициллин G ЕД/кг (12) ЕД/кг (8,6) ЕД/кг (4,6) Тикарциллин 150-225(12,8) 225-300 (8,6) 300 (6) Тобрамицин 4(12) 6(8) Ванкомицин 20(12) 30(8) 40-60 (8) *Если цефтриаксон вводится 1 раз в сутки, то в первый день рекомендуется суточная доза 80 мг/кг, разделенная на два введения с интервалом 12 ч, затем антибиотик вводят 1 раз в сутки в дозе 100 мг/кг.

""Оптимальные дозы должны быть определены на основании концентрации анти биотиков в сыворотке крови, особенно у детей с массой тела менее 1,5 кг.

продолжает обнаруживаться, значит антибиотики неэффективны. При доказан ной колиформной этиологии гнойного менингита показано назначение цефало споринов III поколения — цефотаксима либо цефтазидима, цефтриаксона в ком бинации с аминогликозидами или ампициллином. Ампицилин не очень хорошо проникает в ЦСЖ, и его концентрация в ней не превышает 10% от уровня в кро ви, но ИК для стрептококков В и листерий колеблется от 8 до 100. В то же время и при этих инфекциях ампициллин сочетают с гентамицином, ибо изолирован ное применение ампициллина приводит к уничтожению стрептококка В in vitro через 24 ч, тогда как комбинированное с гентамицином — через 4 ч 30 мин.

При синегнойном менингите назначают карбенициллин с гентамицином или цефтазидимом, стафилокковой инфекции (выделен Staphylococcus aureus) — оксациллин или уназин с амикацином или тобрамицином.

При стафилококковом (выделен Staphylococcus epidermidis) и энтерококко вом менингите показан ванкомицин в сочетании с аминогликозидами.

Длительность курса антибиотикотерапии — 3 нед. При грамотрицательном возбудителе длительность курса антибиотикотерапии может быть и большей.

Основным лабораторным критерием эффективности антибиотикотерапии является санация ликвора, нормализация в нем уровня глюкозы, снижение ци тоза ниже 100 клеток в 1 мм3.

506 ГлаваХ!

При абсцессах мозга необходимо нейрохирургическое вмешательство — дренирование.

В настоящее время есть согласованное убеждение в отсутствии каких-либо преимуществ дополнительного введения антибиотиков эндолюмбально или в желудочки мозга. Более того, это приводит к увеличению летальности. По этому люмбальные пункции для антибиотикотерапии менингита проводить не следует. Иногда (очень редко) при доказанной блокаде ликворных путей и очень тяжелом вентрикулите антибиотик вводят через катетер, установлен ный в желудочки головного мозга. Единого мнения об эффективности такого лечения нет.

Иммунотерапию (пассивную) при гнойном менингите у доношенных ново рожденных целесообразно проводить только специфическими препаратами — антистафилококковым, антисинегнойным, антиклебсиеллезным и другими иммуноглобулинами направленного действия, конечно, при выделении соот ветствующего возбудителя.

Обсуждается вопрос о целесообразности лечения новорожденных с менин гитом дексаметазоном. Большое кооперативное исследование, проведенное в США под руководством Г.Мак-Кракера (1990), показало, что назначение в течение 2 дней новорожденным с менингитом дексаметазона в суточной дозе 0,6 мг/кг (на 4 инъекции или приема внутрь) приводит к более раннему исчез новению лихорадки и интоксикации, улучшает неврологический исход (уменьшает число неврологических последствий и осложнений у выживших после гнойного менингита новорожденных). Однако, учитывая ближайшие и отдаленные последствия применения дексазона у новорожденных, J.J.Volpe (1995) не рекомендует рутинно назначать его новорожденным с менингитом.

Мы вполне согласны с этой рекомендацией. В Neonatal Formulary 3 (BMJ, 2000) сказано, что назначение дексаметазона в течение 2 дней снижает частоту глу хоты лишь при пневмококковом и гемофильном менингите. Оно не показано при других менингитах и у детей, больных менигитом более 4 дней.

Прогноз. Смертность при гнойном менингите у новорожденных колеблется в разных неонатальных центрах в пределах 50% в 70-х годах и 10% в 90-х (Harvey D.E. et al., 1999). У 40—50% выживших детей в катамнезе сохраняются или развиваются неврологические дефекты (у половины — легкие или средней тяжести), в том числе слепота, глухота. Необходимо помнить, что «остаточная» энцефалопатия, как правило, имеет смешанный генез — ГИЭ + последствия инфекционного поражения. Поэтому считается весьма целесообразным уже на ранних этапах лечения новорожденных с менингитом подключать нейротро фические препараты — пантогам, фенибут и др. В то же время необходимо помнить и о возможном просудорожном действии этих препаратов. После вы писки из стационара дети в течение 3 лет должны регулярно осматриваться не вропатологом, а по показаниям — и нейрохирургом.

Прогностически неблагоприятными факторами в плане как смерти, так и развития осложнений считаются высокие цифры протеиноррахии (более 3—5 г/л), цитоза (более 1000 в 1 мкл ликвора), судороги или коматозное состо яние, выраженные изменения ЭЭГ по окончании острого периода.

ГЛАВАXII. БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ Патология респираторного аппарата — наиболее частая в неонатальном пери оде. Она может иметь различные причины.

I. Патология воздухоносных путей ' Пороки развития с обструкцией дыхательных путей (атрезия и гипоплазия хоан, передние мозговые грыжи, макроглоссия, микрогнатия, врожденный зоб, гигромы и другие опухоли шеи, маленькая нижняя челюсть и деформа ция глотки при синдроме Пьерра Робина, перепонки гортани, ларинго-, тра хео-, и бронхомаляция, гемангиомы, кольцевидная дуга аорты, врожденные стенозы гортани, трахеи, бронхов, трахеопищеводные свищи, кисты языка, десен, трахеи, гигромы и тератомы, лобарная эмфизема и др.).

• Приобретенные заболевания (отеки слизистой оболочки носа медикамен тозного, травматического и инфекционного генеза, респираторные вирус ные и бактериальные инфекции разных отделов дыхательных путей, паралич голосовых связок, ларингоспазм, эндобронхиты и эндотрахеиты, ларингиты и трахеиты на фоне или после нахождения в дыхательных путях интубацион ной трубы, аспирация).

II. Патология альвеол или паренхимы легких с нарушением утилизации кислорода в легких • Болезнь гиалиновых мембран (БГМ), синдром дыхательных расстройств (СДР I типа), респираторный дистресс-синдром (РДС).

• Транзиторное тахипноэ (СДР II типа, влажные легкие).

• Синдром аспирации мекония.

• Респираторный дистресс-синдром взрослого типа (РДСВ), синдром дыха тельных расстройств взрослого типа (СДРвт).

• Утечки воздуха, свободный воздух в грудной клетке (пневмоторакс, пневмо медиастинум, пневмоперикард, интерстициальная эмфизема).

• Пневмонии.

• Ателектазы.

• Кровоизлияния в легкие.

III. Патология легочных сосудов • Врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы.

• Легочная гипертензия (транзиторная или персистирующая).

IV. Пороки развития легких V. Приступы апноэ VI. Хронические заболевания легких • Бронхолегочная дисплазия.

• Хроническая легочная недостаточность недоношенных.

• Синдром Вильсона—Микити (?).

508 Глава XII VII. Внелегочные причины расстройств дыхания • Застойная сердечная недостаточность разного генеза (врожденные пороки сердца, постасфиксическая ишемия миокарда, тахиаритмии, миокардиты, полицитемия и др.).

• Повреждения головного и спинного мозга.

• Метаболические нарушения (ацидоз, гипогликемия, гипокальциемия и ги помагниемия).

• Шок, в том числе после кровопотери, септический.

• Спинальная амиотрофия и миопатии (болезнь Вернига—Гоффманна и др.).

• Синдром отмены лекарств, влияющих на ЦНС ребенка.

• Врожденный гиповентиляционный синдром.

СИНДРОМ ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ Термины «синдром дыхательных расстройств» (СДР), «респираторный дист ресс-синдром» (РДС) и «болезнь гиалиновых мембран» (БГМ) в зарубежной лите ратуре — синонимы. Например, в наиболее популярных в США руководствах по неонаталогии используются для описания одного и того же состояния (болезни) термины: в 7-м издании Avery's Diseases of the Newborn (1998) — болезнь гиалино вых мембран, а в 7-м издании Neonatal-Perinatal Medicine (Ed. AA.Fanaroff and R.J.Martin, 2002) — респираторный дистресс-синдром. Мы предпочитаем понятие «синдром дыхательных расстройств».

Частота развития СДР в среднем зависит от степени недоношенности ново рожденного и составляет в среднем 82—88% при рождении ребенка на сроке геста ции менее 27 нед., 78-80% - при сроке 27-28 нед., 70% - при сроке 29-30 нед., 50—55% — при сроке 31—32 нед., 20—22% — при сроке 33—34 нед., 5—10% — при сро ке 35—36 нед. и менее 1—2% — при сроке гестации 37 нед. и более.

БГМ (СДР I типа, РДС) и ее последствия — причина 30—50% неонатальных смертей.

Этиология. Причинными факторами развития БГМ являются:

• дефицит образования и выброса сурфактанта;

• качественный дефект сурфактанта;

• ингибирование и разрушение сурфактанта;

' • незрелость структуры легочной ткани.

Всем этим процессам способствуют:

1) недоношенность;

2) внутриутробные инфекции;

3) перинатальная гипоксия, асфиксия и вызванные ими ишемия легкого и ацидоз;

4) сахарный диабет у матери;

5) острая кровопотеря в родах.

Кроме того, частота БГМ повышена у детей с:

1) внутрижелудочковыми кровоизлияниями и вообще перивентрикулярными поражениями, возникшими до родов и в родах;

2) транзиторной гипофункцией щитовидной железы и надпочечников;

3) гиповолемией;

4) гипероксией;

Болезни легких 5) охлаждением (как при общем охлаждении, так и при дыхании не подогретой кислородно-воздушной смесью);

6) родившихся при помощи кесарева сечения;

7) у второго близнеца из двойни.

Острый перинатальный стресс, в частности удлинение времени родов, может снижать частоту и/или тяжесть БГМ. Отсюда понятно, почему фактором риска развития БГМ является плановое кесарево сечение, а увеличение длительности безводного промежутка уменьшает риск БГМ.

Патогенез. Ведущим звеном патогенеза — СДР I типа (БГМ) является количест венный дефицит и качественный дефект сурфактанта.

Сурфактант — поверхностно-активное вещество синтезируемое альвеолоцита ми II типа (покрывающими около 3% поверхности альвеол) и безволосковыми бронхиолярными клетками (клетки Клара). Он на 90% состоит из липидов, из них 80% приходится на фосфолипиды: фосфатидилхолин (лецитин) — 70% (45—50% — окисленный, насыщенный и 20—25% — ненасыщенный), фосфатидилглицерол — 6% и другие фосфолипиды — 6%;

8% — нейтральные липиды. 8—10% сухого веса сурфактанта — белки: протеины А, В, С, D.

Сурфактант обладает следующими основными функциями:

• препятствует спадению альвеол на выдохе;

• защищает альвеолярный эпителий от повреждений и способствует мукоци лиарному клиренсу;

• обладает бактерицидной активностью против грамположительных микро бов и стимулирует макрофагальную реакцию в легких;

• участвует в регуляции микроциркуляции в легких и проницаемости стенок альвеол, препятствует развитию отека легких.

Важную роль в выполнении указанных функций сурфактанта играют белки, из которых A (SpA) и D (SpD) — гидрофильные — вовлекаются в защитные меха низмы организма ребенка (не содержатся в сурфактантах легких животных), а про теины В (SpB) и С (SpC) — гидрофобные — снижают поверхностное натяжение альвеол за счет стимуляции абсорбции фосфолипидов на поверхности аэрогемати ческого барьера и способствуют равномерному распределению сурфактанта на по верхности альвеол (содержатся в сурфактантах, полученных из легких животных).

Гены, определяющие синтез сурфактантных белков SpA и SpD, находятся на 10-й хромосоме, a SpB — на 2-й и SpC — на 8-й. SpA появляется в околоплодной жидко сти человека на 19-й неделе гестации, a SpB — на 31-й;

в дальнейшем уровень их непрерывно нарастает.

При этом, согласно современным представлениям, наиболее важным среди этих белков является сурфактантный протеин В, ибо его наследственный или врожденный дефицит является летальным для человека (de Mello D.E. et al., 1994;

Nogee L.M., 1995;

Chetcuti P.A.J., Ball R.J., 1995). Наследуется дефицит SpB no ay тосомно-рецессивному типу и проявляется у доношенных детей клиникой типич ного СДР недоношенных с длительной потребностью в ИВЛ. Заместитльная тера пия животными сурфактантами оказывает лишь транзиторный эффект. Возмож ное лечение — трансплантация легких.

Синтез сурфактантных протеинов стимулируют глюкокортикоиды, тиреоид ные гормоны, эстрогены, адреналин и норадреналин, тормозит — инсулин.

510 Глава XII Сурфактант начинает вырабатываться у плода с 20—24-й недели внутриутроб ного развития альвеолярными клетками II типа. Он накапливается в них в виде ос миофильных гранул, мигрирующих на поверхности альвеол, где образует тонкую пленку в гипофазе. Особенно интенсивный сброс сурфактанта происходит в мо мент родов, что способствует процессу первичного расправления легких. Период полураспада сурфактанта — 10—20 ч.

Существуют два пути синтеза основного фосфолипидного компонента — фо сфатидилхолина (лецитина): 1) метилирование фосфатидилэтаноламина (кефали на) при помощи метилтрансферазы (источник метильной группы метионин);

2) синтезирование из цитидиндифосфатхолина в присутствии фосфохолинтрансфе разы, вступающего в реакцию с диглицеридом. Установлено, что до 33—35-й неде ли внутриутробного развития синтез сурфактанта в основном осуществляется пу тем метилирования этаноламина, а позднее — при помощи фосфатидилхолинт рансферазы.

Первый путь синтеза сурфактанта легко истощается под влиянием гипоксии, ацидоза, гипотермии. Поэтому считают, что полностью система сурфактанта со зревает к 35—36-й неделе внутриутробного развития. У ребенка, родившегося до этого срока, имеющиеся запасы сурфактанта обеспечивают начало дыхания и формирования функциональной остаточной емкости легких, но из-за отстава ния синтеза сурфактанта от темпов его распада возникает недостаток этого веще ства, что приводит к спадению альвеол на выдохе, резкому возрастанию работы дыхательных мышц, поскольку из-за неустановившейся функциональной оста точной емкости легких, повышенной их «жесткости» усилия, необходимые для каждого последующего раздувания легких, должны быть такими же, как и для пер вого дыхания. Кроме того, вследствие спадения альвеол, непрерывного газообме на в легких не происходит, что провоцирует развитие гипоксемии и гиперкапнии.

Уточним, что наряду с фосфатидилхолином для нормального функционирова ния сурфактанта имеют значение и другие его компоненты, особенно фосфати дилглицерин и фосфатидилинозитол. Например, в смывах с легких детей, умер ших от СДР, родившихся от матерей с сахарным диабетомколичество лецитина и сфингомиелина и соотношения между ними нормальные, но имеется дефицит фосфатидилглщерина. С другой стороны, у глубоко недоношенного ребенка при низком уровне лецитина в околоплодных водах, но нормальном содержании фо сфатидилглицерина СДР не развивается. При СДР, помимо исчезновения фосфа тидилглицерина из сурфактанта, в нем снижено количество насыщенного фосфа тидилхолина и увеличено содержание фосфатидилсерина и сфингомиелина.

Снижают синтез сурфактанта:

' холодовая травма, в том числе использование при ИВЛ не подогретой кис лородно-воздушной смеси;

• патологический ацидоз;

• гиповолемия;

• полицитемия;

• гипоксемия;

• гипероксия;

• баротравма и волюмотравма легких;

• инфекции, как анте-, так интра-, постнатальные.

Болезни легких Перечисленные факторы повреждают альвеолы, активируют синтез провоспа лительных цитокинов, систему комплемента и хемокинов (анафилотоксины, бра дикинин и др.), что приводит к повышенной проницаемости эндотелия и отеку альвеол.

Инактивации сурфактанта, его разрушению способствуют:

• инфекции (особенно грамотрицательные, микоплазменная);

• белки плазмы, «протекшие» в альвеолы;

• патологический ацидоз;

• избыток оксидантов, перекисных соединений, провоспалительных цитоки нов.

Важным предрасполагающим фактором к развитию СДР является незрелость легких у плодов, развивавшихся в неблагоприятных условиях. Гистологически не зрелость легких проявляется широкими прослойками межуточной ткани в ацину се, уменьшением количества альвеолярных ходов и альвеол, незаконченностью дифференцировки ацинусов, неплотным прилеганием капилляров к альвеолам.

В легких у детей, умерших от СДР, одновременно в разных участках могут быть ателектазы, гиалиновые мембраны, отечно-геморрагические изменения.

Гиалиновые мембраны состоят из фибринового матрикса и клеточного детри та — конечного продукта осколков клеток крови и поврежденного эпителия. Пе риод улучшения при СДР характеризуется регенерацией стенок альвеол, альвеоло цитов, в том числе и пневмоцитов II типа и в результате — повышением синтеза сурфактанта. Гиалиновые мембраны сами по себе не вызывают развития ателекта зов. У отдельных детей и клинически, и патоморфологически (в случае смерти) резко доминируют проявления болезни гиалиновых мембран, или первичных ате лектазов, отечно-геморрагического синдрома. Поэтому, вероятно, за рубежом сей час более популярен термин «синдром дыхательных расстройств», чем «болезнь гиалиновых мембран».

Провоцирующими факторами для проявления дефицита сурфактанта в виде БГМ являются:

• аспирация околоплодных вод с меконием (дети от матерей, страдавших дли тельным — более 4 недель — гестозом);

• отечно-геморрагический синдром легких (факторы повышенного его рис ка — перинатальная гипоксия, особенно смешанного генеза, сердечная недо статочность, дефицит прокоагулянтов, синтез которых зависит от витами на К, фибриногена, количественный и качественный дефект тромбоцитар ного звена гемостаза);

• дефицит плазминогена, а отсюда малая активность фибринолиза;

• недостаточная активность антипротеаз (оц-антитрипсин и аг-макроглобу лин, антитромбин III и др.);

• декомпенсированный ДВС-синдром.

У больных с СДР развиваются:

• снижение комплайнса, легочной растяжимости и функциональной остаточ ной емкости;

• снижение минутной легочной вентиляции и утилизации (транспорта) кис лорода в легких;

• увеличение работы дыхания;

• тяжелые гипоксемия и гипоксия;

512 Глава XII • гиперкапния;

• смешанный (респираторно-метаболический) ацидоз;

• снижение синтеза фосфолипидов и сурфактантных белков;

• выраженная легочная гипертензия и системная гипотензия;

• снижение эффективного легочного кровотока;

• гиповолемия, нарушения микроциркуляции, периферические отеки, т.е. яв ления шока;

• компенсированная или декомпенсированная рассеянная внутрисосудистая коагуляция (компенсированнный или декомпенсированный ДВС-синд ром);

• обменные нарушения (гипопротеинемия, склонность к гипогликемии, ги покальциемия, но гиперкалиемия и др.);

• мышечная гипотония;

• расстройства функционального состояния головного мозга вследствие прежде всего ГИЭ;

• дисфункции миокарда с сердечной недостаточностью (преимущественно по правожелудочковому типу с право-левыми шунтами);

• температурная нестабильность со склонностью к охлаждению, обусловлен ная в частности свойственной им транзиторной гипотироксинемией;

• бедность почечной и периферической перфузии с олигурией, отеками;

• функциональная кишечная непроходимость (схема 12.1).

Клиническая картина. Первым признаком развивающегося СДР I типа (БГМ) является одышка (более 60 дыханий в 1 мин), которая при болезни гиалиновых мембран и отечно-геморрагическом синдроме обычно проявляется в течение пер вого часа после рождения, а при первичных ателектазах — в первые минуты жиз ни. Появление одышки через 3 ч после рождения и позднее не характерно для БГМ. Цвет кожных покровов ребенка при появлении одышки — обычный. При чиной того, что одышка при СДР возникает на фоне розовых кожных покровов, является большее сродство фетального гемоглобина с кислородом. Гипоксемией считается снижение Рао2 крови до 8,67 кПа (65 торр, или мм рт.ст.). Цианоз у но ворожденных появляется при уровне Рао2 крови 4,27—5,87 кПа (32—44 мм рт.ст.), а у взрослых — 5,6—6,93 кПа (42—52 мм рт.ст.). Следовательно, при нетяжелой ги поксемии цвет кожных покровов новорожденного может быть и розовым, но вследствие раздражения хеморецепторов сосудов у ребенка уже развивается одышка.

Следующим симптомом являются экспираторные шумы, называемые «хрюка ющим выдохом». Обусловлены экспираторные шумы тем, что на начальных эта пах СДР в качестве компенсаторного механизма развивается спазм голосовой ще ли на выдохе (дыхание типа гасп), способствующего увеличению функциональной остаточной емкости легких и препятствующего спадению альвеол. При резком расслаблении надгортанника прохождение находящегося под повышенным дав лением в дыхательных путях воздуха под голосовыми связками и вызывает экспи раторные шумы.

Западение грудной клетки на вдохе (втягивание мечевидного отростка грудины, подложечной области, межреберий, надключичных ямок) — третий по времени появления признак СДР.

Недоношенность Перинатальная Сахарный Гипофункция Кровоизлияния Холод Кровопотеря Гипер ВУИ гипоксия и диабет щитовидной железы, в головной в родах оксия асфиксия и спинной мозг у матери надпочечников Вазокон- Аспирация Патологический смешанный Вторичный Первичный стрикция ацидоз (рН 7,2);

Сохранение или возврат к плод в малом Недостаток сурфактанта гиперкапния (Рсо2 6,0 кПа) ному состоянию легких - низкая круге ателектазы растяжимость, незрелость Гипертензия Ишемия Активация Повышение проницаемости малого легкого глюколиза мембран капилляров, клеток, Гипертензия Большая работа Нарушение круга лизосом,некроз альвеол малого дыхательных мышц, обмена круга повышение энерге тических затрат на дыхание Шунты Субэндокар- Дефицит Дефицит справа диальные прокоагулянтов, Транссудация плазминогена некрозы тромбоцито налево Шунты Метаболический в альвеолы антипротеаз, патия, ДВС справа ацидоз недостаток налево фибринолиза Сердечная Отечно-геморрагический Гиалиновые Энергодинамическая Ателектазы недостаточность синдром легких мембраны сердечная недостаточность Гипоксемия, гиперкапния Гипогликемия Гипоксия Гиповолемия сладж-синдром Нарушения ЦНС Отечный синдром Шок Схема 12.1. Патогенез синдрома дыхательных расстройств:

ВУИ — внутриутробные инфекции;

ДВС — диссеминированное внутрисосудистое свертывание.

514 Глава XII Одновременно или несколько позднее возникают напряжение крыльев носа, приступы апноэ, цианоз (периоральный, а позднее — акроцианоз или генерализо ванный) на фоне бледности кожных покровов, раздувание щек (дыхание «трубача»), ригидный сердечный ритм, парадоксальное дыхание (западение передней брюшной стенки на вдохе), пена у рта (у половины больных), отек кистей и стоп. Типична плоская грудная клетка (в виде «спичечного коробка»).

Аускультативно в первые часы жизни над легкими выслушивают резко ослаб ленное дыхание, далее на фоне ИВЛ — обычные, нормальные дыхательные шумы, и лишь позднее появляются высокие сухие хрипы на вдохе и выдохе, крепитирую щие и мелкопузырчатые хрипы.

Из общих симптомов типичны:

• температурная нестабильность со склонностью к гипотермии;

• вялость, бедность движений, признаки угнетения ЦНС вплоть до адинамии, летаргии и даже комы (помнить о возможности гипогликемии, гипераммо ниемии!);

• периферические отеки подкожной клетчатки;

• гипорефлексия и мышечная гипотония;

• гиповолемия и артериальная гипотония;

• олигурия;

• срыгивания, вздутие живота и даже признаки кишечной непроходимости;

• большие потери первоначальной массы тела;

• нижние конечности часто находятся в «позе лягушки» (как при спинальной травме на уровне поясничного отдела).

Нередко у больного ребенка выявляют внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК), обычно I—II степени, или УЗИ-признаки перивентрикулярной лейкома ляции (ПВЛ). У конкретного ребенка иногда трудно решить, что первично — по ражение легких (СДР) или мозга (ВЖК, ПВЛ). При прогрессировании СДР, не смотря на интенсивную терапию, развиваются признаки шока и декомпенсиро ванного ДВС-синдрома, в том числе кровоточивость из мест инъекций, легочное кровотечение и др.

Сильверманом предложена шкала для оценки тяжести дыхательных рас стройств у новорожденных (табл. 12.1).

Каждый симптом в графе «Стадия I» оценивается в 1 балл, в графе «Ста дия II» — в 2 балла. Особенностью шкалы является то, что в ней не учитываются та кие признаки дыхательной недостаточности, как одышка и цианоз, так как появ ление этих симптомов у новорожденного может быть обусловлено и нелегочными причинами дыхательных расстройств. По Сильверману, при суммарной оценке в 10 баллов у новорожденного наблюдается крайне тяжелый СДР, 6—9 балов — тя желый, 5 баллов — средней тяжести, ниже 5 — начинающийся СДР.

Аускультативные и перкуторные данные в начальном периоде СДР не демон стративны, но в дальнейшем на фоне ослабленного дыхания появляются рассеян ные крепитирующие и незвучные мелкопузырчатые хрипы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы очень типичны для СДР.

Вначале развиваются тахикардия, приглушение тонов сердца. Дальнейшие изме нения определяются выраженностью легочной гипертензии и гемореологически ми нарушениями.

Болезни легких Таблица 12. Шкала Сильвермана Стадия 0 Стадия I Стадия II Верхняя часть грудной Отсутствие синхронности Заметное западание верх клетки (при положении ре- или минимальное опуще- ней части грудной клетки бенка на спине) и передняя ние верхней части грудной во время подъема передней брюшная стенка синхрон- клетки при подъеме пере- брюшной стенки на вдохе но участвуют в акте дыха- дней брюшной стенки на ния вдохе Отсутствие втяжения меж- Легкое втяжение межре- Заметное втяжение межре реберий на вдохе берных промежутков на берных промежутков на вдохе вдохе Отсутствие втяжения мече- Небольшое втяжение мече- Заметное западание мече видного отростка грудины видного отростка грудины видного отростка грудины на вдохе на вдохе на вдохе Отсутствие движения под- Опускание подбородка на Опускание подбородка на бородка при дыхании вдохе, рот закрыт вдохе, рот открыт Отсутствие шумов на выдо- Экспираторные шумы Экспираторные шумы хе («экспираторное хрюка- («экспираторное хрюка нье») слышны при аускуль- нье») слышны при подне тации грудной клетки сении фонендоскопа ко рту или даже без фонендоскопа Легочная гипертензия ведет к сохранению фетальных шунтов и сбросу крови справа налево через артериальный проток и овальное отверстие.

Из-за повышенной проницаемости сосудов отмечается гиповолемия, сгущение крови и возрастание гематокритного числа, концентрации гемоглобина. При ис тощении компенсаторных механизмов артериальное давление снижается и разви ваются Пи IIIстадии шока.

Другим осложнением СДР может быть лево-правый шунт (через открытый ар териальный проток), являющийся следствием слишком быстрого расправления легких после рождения или ИВЛ. Обычно у таких детей признаки гипоксии и за стойные явления в легких в конце первой — начале второй недели жизни нараста ют, увеличено пульсовое давление, выслушивается систолодиастолический шум на сосудах.

Дифференциальный диагноз синдрома персистирующей фетальной циркуля ции и открытого артериального протока представлен в таблице 12.2.

Наслоение вторичной инфекции представляет серьезную опасность для детей с СДР, пневмонии развиваются у 40—50% больных.

Течение СДР. При СДР средней тяжести и неосложненном его течении макси мальная тяжесть состояния наблюдается в 1-й день жизни, а далее интенсивность западения грудины, втяжения межреберий, а также приступов апноэ, отечности, олигурии постепенно уменьшается. Повышается диурез, мышечный тонус и спон танная двигательная активность, улучшается неврологический статус, уменьшает ся потребность в кислороде и ИВЛ. Если заболевание не осложнилось внутриже лудочковым кровоизлиянием, перивентрикулярной лейкомаляцией, интерстици альной эмфиземой и другими видами «утечки воздуха», персистирующей легоч Глава XII Таблица 12. Дифференциально-диагностические признаки вторичных синдромов, обусловленных функционирующим артериальным протоком Синдром персистирующей Синдром открытого Признак фетальной циркуляции артериального протока (лево-правый шунт) (право-левый шунт) Асфиксия и аспирация Типичны Не типичны в родах ИВЛ в первые часы жизни Может быть Типична Ателектазы легких Типичны Редко Рецидивирующие апноэ Могут быть Типичны в конце первой — начале второй недели жизни Генерализованный цианоз В первые дни жизни с виш- В конце первой - на вто невым оттенком рой неделе жизни, с мра морным оттенком Дифференцированный циа- Типичен Не характерен ноз (преимущественно ног) Ответ на дыхание 100% Улучшения, как правило, Улучшение, Раог становит кислородом не наблюдается, Рао2 оста- ся выше 10,67 кПа ется ниже 9,33 кПа В капиллярной крови рук Типично Не характерно Раог на 1,33 кПа, а рН — на 0,02 больше, чем в крови ног Обилие крепирующих хри- Не характерно, но может Типично для конца первой пов на вдохе, розовая пена быть в первые дни жизни недели жизни и старше Пульс Слабый и малый Большой и быстрый, ска чущий Кровяное давление Повышено или снижено Увеличение пульсового при низком диастолическом Граница сердца Умеренно расширены пре- Расширены преимуществен имущественно вправо но влево, полоса Гергарта Размеры печени Обычно увеличены не резко Увеличены резко Рентгенограмма органов Ателектазы, пневмония, но- Первоначально увеличено грудной клетки дозно-ретикулярная сеть, кровенаполнение легких, сердце расширено преиму- отечность центральных, щественно вправо, контуры а затем и периферических его неровные, обеднение ма- полей легких. Сердце рас лого круга кровообращения. ширено преимущественно При III стадии — отек легких влево и вверх Шум в области сердца Чаще отсутствует или сис- Типичен систолодиастоли толический во втором меж- ческий шум, систоличес реберье слева от грудины кий шум может быть или Электрокардиографически отсутствовать типичны признаки пере- На ЭКГ вначале перегрузка грузки правых отделов левых отделов сердца, за сердца тем правых Болезни легких Таблица 12.2 (продолжение) Синдром персистирующей Синдром открытого Признак феталъной циркуляции артериального протока (право-левый шунт) (лево-правый шунт) Ультразвуковое исследова- Менее 1,0 Более 1, ние сердца (индекс: левое предсердие — аорта) Клинический эффект лечения Сердечные гликозиды Может быть гемодинами- Положительный ческое ухудшение Толазолин (в вену головы) Улучшение Ухудшение Индометацин Изменений нет Улучшение Дроперидол Некоторое улучшение Усиление шума ной гипертензией, то к середине первой недели жизни ребенка переводят вначале на ВВЛ (носовые канюли), и далее он дышит самостоятельно, кормится энтераль но.

У детей с массой тела при рождении менее 1500 г СДР, как правило, протекает с перечисленными ниже осложнениями (одним или несколькими), и тогда меха ническая вентиляция легких затягивается, иногда на несколько недель.

Типичные осложнения у детей с СДР.

Системные:

• декомпенсированный тяжелый ацидоз, шок смешанного генеза, декомпен сированный ДВС-синдром;

• внугрижелудочковые кровоизлияния;

• незаращение артериального протока;

• синдром персистирующей фетальной циркуляции;

• синдром открытого артериального протока;

• транзиторная гипераммониемия;

• гипогликемия;

• некротизирующий энтероколит;

• ретинопатия недоношенных;

• почечная недостаточность.

Местные, легочные:

• синдромы «утечки воздуха»;

• отек легких;

• пневмонии;

• кровоизлияния в легкие;

• бронхолегочная дисплазия;

• расстройства, связанные с неправильным положением или закупоркой ды хательных трубок, поражения гортани и трахеи (сужение подсвязочного про странства, отеки, стенозы, эрозии, гранулема).

Ведение больных с БГМ требует от неонатолога сочетания глубоких знании воз растной физиологии, алгоритмов интенсивной терапии и владения искусством по стоянного анализа динамики клинических симптомов, сочувствия, сопереживания ре 518 Главах» бенку. Необходимы постоянный мониторинг основных параметров жизнедеятельнос ти и, как обратная связь, быстрое корректирование как параметров ИВЛ, так и ин фузионной, медикаментозной терапии. Создается впечатление, что у многих детей с БГМ тяжесть состояния после первых суток жизни обусловлена не столько ис ходной тяжестью болезни легких, сколько их повреждениями (с вторичным дефи цитом сурфактанта) при неадекватных (не варьирующих в зависимости от «отве та» ребенка) параметрах ИВЛ, избыточной или недостаточной инфузионной, ме дикаментозной терапии, охлаждении.

Диагноз ставится на основании клинической картины и рентгенологического исследования грудной клетки.

Рентгенологически для БГМ характерна появляющаяся в первые 6 часов жизни триада симптомов:

• диффузные симметричные очаги пониженной прозрачности (симптом «ма тового стекла» без или с признаками «сетчатых легких»);

• воздушная бронхограмма;

• пониженная пневматизация периферических легочных полей.

Эти распространенные изменения лучше различимы в нижних отделах легких и на верхушках. Помимо этого видны уменьшение объема легких, разной выра женности кардиомегалия (увеличение кардиоторакального индекса), нодозно-ре тикулярные изменения (разные авторы описывают их как сетчатые, мозаичные, зернистые, бисерные и т.д., но все же в настоящее время они чаще трактуются как рассеянные ателектазы).

Для отечно-геморрагического синдрома типично уменьшение размеров легоч ных полей, «размытая» рентгенологическая картина, что клинически нередко со четается с выделением пенистой жидкости с кровью изо рта.

Если упомянутые признаки БГМ не выявляются на рентгенограммах через 3 ч после рождения, то диагноз БГМ — сомнителен. Рентгенологические признаки СДР неспецифичны (например, они аналогичны таковым при пневмонии, вы званной стрептококком В), но все же рентгенограммы грудной клетки необходи мы, так как позволяют исключить другие состояния, иногда требующие хирурги ческого вмешательства. Рентгенологические признаки БГМ исчезают через не сколько часов или 1—3 дня в зависимости от тяжести заболевания, характера про водимой терапии, в частности от того, применялся или не применялся экзогенный сурфактант.

R.J.Rodrigues и соавт. (2002) подчеркивают, что даже в большинстве неонаталь ных центров США при диагностике СДР ориентируются лишь на клинические и рентгенологические данные, хотя, безусловно, для корректного диагноза СДР важно получить доказательства дефицита сурфактанта. Поэтому иногда сегодня используют и термин «респираторная недостаточность недоношенных», когда для лечения недоношенного ребенка необходима ИВЛ, дополнительный кислород, но на рентгенограмме грудной клетки отсутствуют типичные признаки СДР.

Пренатальный диагноз основан на том, что легочная жидкость плода из возду хоносных путей попадает в околоплодные воды, и по фосфолипидному составу ее можно судить о зрелости легких плода. Околоплодные воды получают либо путем амниоцентеза, либо собирают вытекающие воды из родовых путей матери. Если уровни лецитина и сфингомиелина, насыщенного фосфатидилхолина в околоп лодных водах, превышают 5 мг/л или фосфатидилглицерина — 3 мкмоль/л, СДР Болезни легких развивается очень редко (менее 1% случаев). Если соотношение лецитин/сфинго миелин (Л/С) более 2,0, вероятность СДР — 2%, если менее 2,0, но более 1,0, — 50%, а если менее 1,0, -75%. При задержке внутриутробного развития отношение Л/С не всегда правильно отражает функциональную зрелость легких плода, а по тому в этих случаях рекомендуют руководствоваться вышеупомянутыми абсолют ными уровнями насыщенного фосфатидилхолина и фосфатидилглицерола, а так же сурфактантных протеинов А. В некоторых неонатальных центрах для оценки зрелости легких плода прибегают к исследованию тромбопластической активнос ти околоплодных вод и подсчету «оранжевых клеток», но это не общепринято.

«Пенный тест» — наиболее простой тест на зрелость легких. Для производства теста используют околоплодные воды или 1 мл желудочного содержимого, полу ченного при помощи полиэтиленового катетера в первый час жизни. Тест выпол няют следующим образом: к 0,5 мл околоплодных вод или желудочного содержи мого добавляют 0,5 мл абсолютного этанола (95%). Стеклянную пробирку (диа метр 1 см) энергично встряхивают в течение 15 с, через 15 мин оценивают резуль тат теста, приблизив пробирку к черной бумаге. Тест положительный, если на по верхности имеется одиночное или двойное кольцо пузырьков. Тест отрицатель ный, если пузырьков нет, и слабо положительный, если вокруг мениска имеются единичные мелкие пузырьки, заполняющие 1/3 окружности или менее. В случае положительного теста вероятность БГМ — около 4%, слабо положительного — 20%, отрицательного — 60%.

Объем обследования (мониторинга) у детей с РДС:

• Непрерывный мониторинг частоты сердечных сокращений и АКД.

• Чрескожная оксигемоглобинометрия, а лучше чрескожное определение Рао2 и Расо2 в артериальной крови. Очень опасно ориентироваться лишь на данные пульсоксиметра, ибо он неплохо отражает выраженность гипоксе мии, но не реагирует на гипероксию, а уже при нижней границе нормы Раог оксигемоглобина 100%. Опасность же гипероксии велика: именно с ней связывают хронические поражения легких и глаз у новорожденных.

• Оптимально определять Рао2 и Расо2 в крови, полученной при катетеризации пупочной, лучевой или большеберцовой артерии и из центральной вены, с анализом артериовенозной разницы напряжения кислорода, т.е. потребле ния кислорода тканями.

• Каждые 3—4 ч необходимо измерять и фиксировать в карте наблюдения тем пературу кожи живота, артериальное давление, диурез, КОС, уровень глике мии и концентрацию кислорода во вдыхаемом воздухе (Fio2).

Во время острой фазы СДР ежедневно или через день производят:

• рентгенографию грудной клетки;

• определение гематокритного показателя;

• ЭКГ;

• клинический анализ крови;

• посев крови и содержимого трахеи;

• определение в сыворотке крови уровней азота мочевины, калия, натрия, кальция и магния, общего белка и альбуминов;

• желательно определение объема циркулирующей крови, скорости мозгового кровотока и осмолярности крови;

520 Глава XII • коагулограмму с определением продуктов деградации фибриногена и фиб рина (по показаниям);

• определение уровня натрия в крови в начале — 2—4 раза в сутки, ибо велика опасность гипернатриемии из-за обезвоживания.

Дифференциальный диагноз проводят с дыхательными расстройствами как ле гочного (пневмонии, пороки развития легких и др.), так и нелегочного генеза (вто ричные дыхательные расстройства — внутричерепная родовая травма головного или спинного мозга, врожденные пороки сердца, диафрагмальная грыжа, полици темия, метаболические нарушения и др.). Дифференциальная диагностика с пнев мониями изложена ниже.

Агенезияхоан обусловливает невозможность дышать носом и появление циано за, расстройств дыхания после нормального первого вдоха. Типичны обильные слизистые выделения, заполняющие нос. Порок развития становится очевидным, когда не удается провести катетер или зонд через нос в носоглотку. Лечение хирур гическое, но сразу же вводят воздуховод в рот.

Трахеопищеводные свищи клинически проявляются поперхиванием, приступа ми цианоза, кашлем, появлением хрипов в легких в момент кормления или сразу после него. Контрастное исследование пищевода (с водорастворимым контраст ным веществом) и бронхоскопия подтвердят диагноз.

Диафрагмальная грыжа выявляется при рождении или вскоре после него на растающим тяжелым расстройством дыхания. Типичен малый ладьевидный жи вот, втянутая передняя брюшная стенка при рождении. При осмотре обращают на себя внимание асинхронные движения правой и левой половины грудной клетки и смещение верхушечного толчка сердца, чаще вправо (ибо левосторонняя диаф рагмальная грыжа встречается в 5—10 раз чаще, чем правосторонняя), резкое уко рочение перкуторного тона в нижнем отделе легкого и отсутствие здесь же дыха тельных шумов, внезапный цианоз при положении ребенка на здоровом боку. Ре шающее диагностическое значение имеет рентгенография грудной клетки, кото рая показывает наличие в грудной клетке структур, ей несвойственных (кишеч ник, печень и др.). Лечение хирургическое.

У детей с родовой травмой головного и спинного мозга, наряду с расстройства ми дыхания, отмечаются и признаки поражения ЦНС. Помогают своевременной диагностике патологии мозга и вспомогательные исследования: нейросоногра фия, рентгенография позвоночника, люмбальная пункция и др.

Врожденные пороки сердца «синего типа» и синдром персистирующей феталь ной циркуляции иногда трудно отличить от СДР. Однако в первые часы жизни у детей с СДР зачастую обычный цвет кожных покровов. При использовании 100% кислорода для дыхания в течение 10—15 мин, особенно при постоянном положи тельном давлении в воздухоносных путях, у детей с СДР Раог повышается, иногда даже выше 100 торр, тогда как при пороках сердца синего типа этого не происхо дит. Безусловно, имеют значение и данные клинического осмотра, аускультации, оценка по шкале Сильвермана, а также дополнительных исследований (рентгено графия грудной клетки, ЭКГ, результаты эхокардиографии).

Пневмонии, вызванные стрептококками В, другими стрептококками (пептост рептококки, энтерококки), дают клиническую картину, практически не отличи мую от БГМ, ибо вызывают ингибирование сурфактанта и отсюда его дефицит.

Диагностическое значение в этом случае имеет выявление других инфекционных Болезни легких очагов {менингит и др.), результаты клинических анализов крови, посевов крови, содержимого трахеи.

Лечение. Температурная защита. Уход прежде всего направлен на профилакти ку охлаждения, ибо оно способствует снижению или даже прекращению (при тем пературе тела 35°С и ниже) синтеза сурфактанта и нарастанию метаболического ацидоза, развитию приступов апноэ. Ребенка сразу после рождения заворачивают в стерильную подогретую пеленку, удаляют околоплодные воды с кожи осторож ным промоканием и помещают под лучистый источник тепла и далее в кувез (тем пература в кувезе зависит от массы тела при рождении;

подробности — см. гл. VIII).

Каждые 1—2 ч фиксируют температуру тела ребенка, и если она ниже 36, ГС, то температуру воздуха в кувезе повышают на 1— 2°С, а если выше 37°С, то снижают (обычно она должна быть не ниже 32°С). Подробнее в главе VIII.

Необходимо помнить, что ребенок, лежащий под лучистым источником тепла на реанимационном столе, тратит на поддержание температуры тела на 5—10% больше энергии, чем находящийся в кувезе. Поэтому недоношенных с очень ма лой массой тела целесообразно даже в кувезе помещать в пластиковую камеру, что бы уменьшить потери тепла через конвекцию, а также неощутимые потери воды.

Всем детям на голову надо надеть шапочку, ибо потери тепла и воды с головы очень велики.

Важно предупреждать колебания температуры внешней среды;

осматривая ре бенка в кувезе, свести до минимума травмирующие воздействия — болевые и др.

Осмотр врача должен быть как можно более коротким, особенно важно при необходимости поворотов ребенка поддерживать его голову, уменьшая пассивные движения в шейном отделе.

Поддержание проходимости дыхательных путей. При рождении ребенка в ас фиксии, наличии мекония в околоплодных водах в виде «горохового супа» необ ходима интубация трахеи и нежное, но энергичное отсасывание содержимого ды хательных путей. Отсасывание повторяют в острую фазу болезни неоднократно, руководствуясь клинической картиной и аускультативными данными, но помня, что туалет трахеи вызывает преходящую, но значительную гипоксемию, брадикар дию и гипертонию, существенное изменение интенсивности мозгового кровото ка, что может провоцировать внутричерепные кровоизлияния, паравентрикуляр ные поражения.

Положение ребенка с СДР на столике или в кувезе должно быть со слегка ра зогнутой головой («поза для чихания»). Для этого под верхнюю часть грудной клетки подкладывают валик толщиной 3—4 см. Периодическая смена положения ребенка (поворот слегка набок, на живот и др.) стимулирует трахеальный дренаж.

По окончании острого периода прибегают к вибрационному массажу, физиотера пии, аэрозольтерапии.

Инфузионная терапия и питание. Как правило, детей с СДР первые двое—трое суток жизни энтерально не кормят из-за риска сердечно-легочных осложнений, срыгиваний. Однако ребенок с первых часов жизни не должен голодать и испыты вать жажду. Кроме того, крайне важно предотвратить развитие гипогликемии. По этому уже через 30—40 мин после рождения начинают плановую инфузионную те рапию. Объем вводимой жидкости в первые сутки жизни — 50—60 мл/кг с дальней шим увеличением по 20 мл/кг на каждый последующий день (на 7-й день около 140—150 мл/кг). Особенно осторожно надо вводить жидкость и расширять ее су 522 Глава XII точный объем при олигурии у ребенка. Когда появился диурез (более 2 ми/кг/ч), объем жидкости увеличивают смелее (до 40 мл/кг за сутки). В фазу олигурии избы точный объем жидкости может способствовать поддержанию открытого артери ального протока, отечность легких, быть фактором повышенного риска последу ющего развития БЛД. Восстановление диуреза — вестник начала фазы выздоров ления.

В первые сутки жизни переливаемая жидкость — 5—10% раствор глюкозы, со вторых суток к ней добавляют натрий и хлор 2-3 моль/кг/сут. и калий, кальций по 2 моль/кг/сут. Состав инфузионного раствора корригируют в зависимости от монограммы крови, поддерживая уровень натриемии в пределах 135-145 ммоль/л плазмы. Для профилактики тромбирования катетера и регионарного сосуда, осо бенно у детей, находящихся на полном парентеральном питании, во вливаемые растворы добавляют гепарин в дозе 0,2—0,5 ЕД на 1 мл переливаемой жидкости.

Вообще, как известно, объем и характер инфузионной терапии определяется в зависимости от:

• ОЦК;

• диуреза;

• динамики массы тела;

• динамики АКД и интенсивности мозгового кровотока;

• состояния сердечно-сосудистой системы, в частности состояния перифери ческой циркуляции;

• КОС и ионограммы сыворотки крови;

• условий выхаживания, в частности адекватности температурной защиты, методов ИВЛ или ВВЛ.

Учет всех этих параметров и коррекция объема — сложные задачи, требующие и знаний, и искусства врача, ибо до сих пор новорожденных не столько вылечивают, сколько выхаживают.

Кормление донорским, материнским молоком или адаптированной для недо ношенных смесью начинают при улучшении состояния и уменьшении одышки до 60 в 1 мин, отсутствии длительных апноэ, срыгиваний, после контрольной дачи внутрь дистиллированной воды. Вид кормления (разовый или постоянный желу дочный или транспилорический зонды, из бутылочки) зависит от наличия соса тельного рефлекса, тяжести состояния. Расчет количества молока — см. главу VI, где также можно прочесть и о методике парентерального питания, если состояние больного не позволяет начать энтеральное питание.

Нормализация газового состава крови достигается обогащением кислородом вдыхаемого воздуха, различными вариантами создания повышенного давления в воздухоносных путях при спонтанном дыхании (СДППД — спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением в воздухоносных путях) через нозаль ные канюли (пСРАР — nose continiouse positive airway pressure — носовое постоян ное давление воздухоносных путей) при постоянном повышенном давлении и ИВЛ.

Если признаков СДР нет, то недоношенного ребенка помещают в кувез, где со держание кислорода в воздухе около 40—45%. Если в течение 4 ч Раог артериаль ной крови (или при определении кожным датчиком) остается выше 8 кПа (60 торр=мм рт.сх), то концентрацию кислорода снижают на 5% в час до уровня 30—35%. При Рао2 менее 6,67 кПа (50 торр=мм рт.ст.) концентрацию кислорода во Болезни легких вдыхаемом воздухе увеличивают до максимальной, установив в кувезе над головой ребенка колпак. Если и это не приводит к нормализации Рао2 крови, то начинают СДППД (оптимального через нозальные канюли).

Другими показаниями к началу проведения СДППДявляются:

• стойкая одышка и экспираторные шумы;

• оценка по Сильверману 5 баллов и более (даже при нормальном цвете кож ных покровов);

• отрицательный «пенный тест» с околоплодными водами или содержимым желудка, полученным тотчас после рождения, отсутствие в них фосфатидил глицерина.

Наиболее распространены в настоящее время пСРАР, гораздо реже использу ют метод Мартина (мешок Мартина). Мешок крепится на шее ребенка поролоно вой лентой так, чтобы мизинец врача свободно проникал между мешком и шеей.

Расширяющее давление на выдохе при СДППД обычно находится в пределах 4—6 см вод. ст. (т.е. на эту глубину погружается трубка, по которой выходит воздух из мешка), его редко приходится увеличивать при выраженной ригидности легких до 10 см вод. ст. Если ригидность легких невелика, то избыточное давление при вы дохе приводит к нарушению оттока крови от мозга, уменьшению притока его к сердцу, способствует развитию сердечной недостаточности, отеку мозга.

Начинают СДППД с подачи подогретого до 32—34°С увлажненного кислоро да, и далее под контролем клинического эффекта и Рао2 крови концентрацию его во вдыхаемой смеси постепенно снижают, добиваясь РаО2 артериальной крови 6,67—10,67 кПа (50—80 торр=мм рт.ст.), а артериализированной крови из пятки бо лее 8 кПа считается потенциально токсичным, требующим снижения концентра ции кислорода во вдыхаемом воздухе.

При выраженном беспокойстве ребенка, что отмечается особенно часто на фо не пСРАР, назначают оксибутират натрия или седуксен, но не фенобарбитал, ко торый избирательно подавляет экспираторные структуры дыхательного центра, расположенные в продолговатом мозге.

Показаниями для ИВЛ являются:

• невозможность достичь нормализации Рао2 крови на фоне пСРАР, оценка по Сильверману более 5 баллов, не снижающаяся на фоне пСРАР;

• Рао2 ниже 8,00 кПа (60 мм рт.ст.) при Fio2>0,7 (F1O2 —доля кислорода во вды хаемой кислородо-воздушной смеси), но если масса тела при рождении ме нее 1250 г, то при Fio2>0,4;

• Расо2 более 8,79 кПа (65 мм рт.ст.), а при массе тела менее 1250 г — Расо2>8,00 кПа (60 мм рт.ст.) и рН<7,25;

• рН<7,2.

Методику проведения ИВЛ — см. гл. XXVI.

Экстракорпоральная мембранная оксигенация используется за рубежом для ле чения детей с крайне тяжелым течением СДР при неэффективности традицион ных методов ИВЛ и у детей с тяжелыми пороками сердца. Ввиду отсутствия соот ветствующего оборудования в России ее методики в данном учебнике мы не опи сываем.

Опасности кислородотерапии:

• сухой и холодный кислород повреждает легкие, способствует спазму артериол, легочной гипертензии, ацидозу, торможению синтеза сурфактанта. Подогрев 524 Глава XII кислорода до 32—34°С является обязательным (при ИВЛ — до 36—37°С), так же как и его увлажнение. При отсутствии специальных увлажнителей кисло род пропускают через банку Боброва (высота водного столба не менее 15 см).

Избыточное увлажнение (100% относительной влажности более 2 ч) ведет к перегреванию ребенка, водной перегрузке, способствует отеку легких;

• опасность токсического действия кислорода реальна при Рао2 артериальной крови более 10,67 кПа, держащимся несколько часов, что ведет к поврежде нию глаз, легких и ЦНС.

Поддержание КОС. Необходимо корригировать лишь патологический ацидоз (рН менее 7,25 и BE более минус 10 ммоль/л), причем только после налаживания ИВЛ или ВВЛ. Если патология со стороны легких привела к столь существенному нарушению КОС, то это прямое показание для ИВЛ или ВВЛ. Количество натрия гидрокарбоната в ммолях (т.е. количество мл 8,4% раствора) (величина BE — 5) масса тела (кг) 0,4. Должное количество натрия гидрокарбоната вводят капельно в виде 4,2% раствора в течение 1 ч. Важно помнить, что алкалоз провоцирует вну тричерепные кровоизлияния, остановки дыхания у недоношенных.

Борьба с анемией и гиповолемией, гипотонией. В острую фазу болезни необходи мо поддерживать гематокритный показатель не ниже 0,4, ибо анемия — фактор, поддерживающий тканевую гипоксию, а значит, дефицит сурфактанта, отечность тканей и т.д. Переливают эритроцитную массу. При тяжелой анемии и тяжелом те чении СДР более показано прямое переливание крови, так как в свежих эритроци тах больше 2,3-дифосфоглицерата, что уменьшает тканевую гипоксию. Кроме то го, свежая кровь более показана и для коррекции дефектов гемостаза при деком пенсированном ДВС-синдроме, а также она иммунопротектор при инфекциях.

В то же время от замененных переливаний крови при СДР в настоящее время от казались, ибо это способствует увеличению частоты и тяжести ретинопатии недо ношенных. На 2-й неделе жизни и позднее показанием к трансфузии эритроцит ной массы является гематокрит ниже 0,3. В настоящее время показания к перели ванию цельной крови резко ограничивают в связи с опасностью инфекций (не только гепатиты В и С, ВИЧ, но и цитомегаловирус, ибо у 6—12% доноров имеет ся цитомегаловирус в крови), изосенсибилизации.

Гиповолемию (положительный «симптом белого пятна» — 3 с и более), особен но у детей с анемией, наиболее целесообразно корригировать переливанием изо тонического раствора натрия хлорида, но можно также переливать свежезаморо женную плазму или 10% раствор альбумина. Количество переливаемого препара та — 10—15 мл/кг массы тела. Переливают медленно струйно (1—2 мл/кг/мин).

Если после коррекции анемии и гиповолемии артериальное кровяное давле ние низкое (максимальное давление ниже 45 торр, т.е. мм рт.ст.), то начинают ми кроструйно вводить допамин (стартовая доза 5 мкг/кг/мин с дальнейшим повы шением ее по показаниям до 10—15—20 мкг/кг/мин) (подробности — см. гл. XIX).

Замещение дефицита сурфактанта. С первых работ T.Fujiwara и соавт. в 1980 г.

по замещению дефицита сурфактанта у глубоко недоношенных детей установлен положительный эффект такой терапии.

В настоящее время используют как естественные сурфактанты, полученные из легких быков (отечественный БЛ-сурфактант, разработанный в С.-Петербурге проф. О.А.Розенбергом, зарубежные — Survanta, Alveofact, Infrasurf), свиней (Curosurf), так и синтетические (ALEK, Exosurf, Surfaxin, "Sfenticute). Наиболее эф Болезни легких фективны естественные сурфактанты, содержащие, помимо фосфолипидов, сур фактантный протеин В (табл. 12.3, 12.4). Следует подчеркнуть, что препарат Surfaxin, разработанный в США лабораторией Discovery, содержит комбинацию фосфолипидов (дипальмитилфосфатидилхолин — DPPC, пальмитилолеил фосфа тидилглицерол — POPG, пальмитиновую кислоту — РА) и рекомбинантного, син тетического пептида, состоящего из фрагментов аминокислот лизина (К) и лейци на (L) в последовательности KLLLLKLLLLKLLLLKLLLL (КЦ). Этот рекомби нантный пептид обладает свойствами сурфактантного протеина В. Препарат \enticute содержит рекомбинантный сурфактантный протеин С.

В многочисленных рандомизированных исследованиях показано, что экзоген ный сурфактант способствует:

• увеличению легочной растяжимости и функциональной остаточной емкос ти, уменьшая тем самым работу дыхательных мышц;

• снижению при ИВЛ Fio2 (доли кислорода во вдыхаемом воздухе), PIP (peak inspiratory pressure — пиковое инспираторное давление), MAP (mean airway pressure — среднее давление в дыхательных путях), PEEP (positive end-expira tory pressure — положительное давление в конце выдоха), улучшению индек са оксигенации альвеолокапилярного градиента кислорода;

• снижению летальности при СДР (особенно эффективно профилактическое его применение у детей со сроком гестации менее 30 недель при сочетании Таблица 12. Состав некоторых сурфактантов (Gadzinowski J., 2003) Состав Surfaxin Survanta Curosurf Протеин/пеп- 0,8±2 мг/мл SpB и SpC <1 мг/мл, 0,8±4 мг/мл тиды больше SpC, состав не стабилен Фосфолипиды DPPC 22,5 мг/мл DPPC 13,6 мг/мл, не- Кислые фосфолипиды POPG 7,5 мг/мл специфические фосфо- 8—12 мг/мл липиды 9,5—14 мг/мл Фосфатидилхолин 56 мг/мл Всего 30 мг/мл 25 мг/мл 80 мг/мл Доза 5,8 мл/кг 4 мл/кг 1,25-2,5 мл/кг Таблица 12. Белковый состав некоторых сурфактантов (Gadzinowski J., 2003) Препарат Отношение SpB в мг Отношение SpC в мг и фосфолипидов в ммолях и фосфолипидов в ммолях Alveofact 2,7+0,8 1,4+0, Curosurf 2,4±2,2 5,2±5, * Surfaxin 19, Пальмитиновая кислота сберегает функцию SpC.

526 Глава XII с антенатальным применением кортикостероидов), синдроме аспирации мекония, СДР взрослого типа;

• укорочению времени ИВЛ и уменьшению частоты побочных эффектов ИВЛ (синдромы утечки воздуха и др.);

• снижению частоты БДД, ВЖК, ретинопатии;

• не ингибирует синтез эндогенного сурфактанта.

Следует отметить, что естественные сурфактанты более эффективны, чем син тетические, но они могут быть антигенны;

кроме того, они менее стабильны по со ставу, требуют более жестких условий хранения и имеют более ограниченный срок использования, потенциально могут содержать прионовые агенты.

Мы имеем опыт использования препаратов Curosurf и Exosurf в ДГБ № (СПб.). Оба препарата оказывали вышеперечисленные эффекты. Однако после введения Curosurf Fio2, PIP, MAP удавалось снизить примерно на 30% уже через 3—3,5 ч, тогда как после введения Exosurf— лишь через 6 часов. После введения Curosurf наблюдалось снижение легочного сосудистого сопротивления, уменьше ние постнагрузки правого желудочка и рост преднагрузки левого желудочка. Од новременно отмечалось уменьшение альвеолярно-капиллярной разницы напря жения кислорода, улучшение индекса оксигенации. К сожалению, рандомизиро ванных сравнительных исследований применения отечественного БЛ-сурфактан та нет, а мы не имеем опыта его использования, но поданным коллег знаем, что он гораздо менее эффективен при тяжелых СДР, чем Curosurf.

По данным профессора J.Gadzinowski (2003), в многоцентровых европейских сравнительных рандомизированных исследованиях (в них принимают участие и неонатологи Санкт-Петербурга, но исследование — двойное слепое, и мы пока не знаем наших результатов) профилактического применения Surfaxin, Exosurf и Survanta у детей с массой тела при рождении менее 1250 г, первый препарат ока зался более эффективным, что, по его мнению, может быть связано с более ран ним улучшением оксигенации (уже через несколько минут, тогда как после приме нения других препаратов сурфактанта это отмечается через 3—6 ч), более длитель ным эффектом за счет резистентности синтетического препарата Surfaxin к инги бированию компонентами сыворотки и оксидантами.

Побочные эффекты и осложнения терапии сурфактантом во многом иатроген ны. При отсутствии адекватного мониторинга и варьирования параметров ИВЛ могут развиться баротравма и волюмотравма легких, синдромы утечки воздуха, ле гочное кровотечение, гипероксия, а отсюда ретинопатия недоношенных, легочное кровотечение, ВЖК. Пожалуй, единственное, что отмечено многими исследовате лями практически во всех центрах, это увеличение после применения экзогенно го сурфактанта частоты функционирующего артериального протока и приступов апноэ. Частота функционирующего артериального протока у детей, леченных Curosurf, в наших наблюдениях была 7,6%.

Наиболее эффективно профилактическое введение сурфактанта при рожде нии или в первые 15—30 мин жизни. Предназначенную для введения дозу предва рительно подогревают (в течение 1 ч до 37°С) и вливают через интубационную трубку в трахею толчками за 4 приема в течение 10—15 мин или микроструйно при помощи инфузатора за 20—30 мин, при следующем вливании изменяют положе ние ребенка. При необходимости вливания повторяют через 12 ч. Тяжелых побоч ных эффектов не отмечено. Считается чрезвычайно важным как можно более ран Болезни легких нее прекращение ИВЛ и перевод ребенка на пСРАР. В результате такой, в общем то профилактической, терапии, частота и тяжесть СДР существенно снижаются.

Лечение сурфактантом уже развившегося СДР или пневмонии гораздо менее эффективно, чем профилактическое. При этом чрезвычайно важно перед введе нием любого препарата сурфактанта стабилизировать состояние ребенка и по воз можности корригировать основные параметры жизнедеятельности. После введе ния препарата необходим тщательный мониторинг, включающий: параметры ИВЛ, Fio2, визуальный анализ участия вспомогательной мускулатуры в акте дыха ния, чрескожный анализ сатурации (Брог), ЧСС, АКД, КОС, рентгенографию грудной клетки до и спустя 3—6 ч после введения. Опять-таки необходимо гибко варьировать параметры ИВЛ и F102, не допуская баротравму и волюмотравму лег ких, гипероксию. Spo2 надо поддерживать в пределах 90—94%, что предотвращает гипероксию. Желательно в течение 3—6 ч после введения сурфактанта не отсасы вать содержимое трахеи.

Закрытие открытого артериального протока медикаментозно рассматривают у детей с СДР по данным эхокардиографии и допплеровского исследования на 4—5-й день жизни. Тактика применения индометацина или бруфена изложена в главе XIX.

Антибиотикотерапия. При постановке диагноза СДР и даже при подозрении на него назначают ампициллин в комбинации с одним из аминогликозидов (чаще гентамицином). Это обусловлено, с одной стороны, тем, что стрептококковая В инфекция проявляется поражением легких, ничем (даже часто рентгенологичес ки) не отличающимся от СДР, с другой — переводом больного на ИВЛ, что часто сопровождается инфицированием. Однако через 3 дня после получения результа тов посевов крови и клинических анализов крови в динамике надо решить вопрос о наличии инфекции и, если ее нет, антибиотики отменить.

Витаминотерапия. Мнение о том, что профилактическое назначение витами на снижает частоту развития бронхолегочных дисплазий, не подтвердилось.

И все же назначение витамина внутримышечно по 10 мг/кг ежедневно при ис пользовании кислородно-воздушной смеси с Fio2 более 0,4 показано, ибо это сни жает частоту развития и тяжесть ретинопатии недоношенных. Курс 7—10 инъек ций. Витамин А, введенный энтерально по 2000 ЕД через день, следует назначать всем детям до начала энтерального питания, ибо это снижает частоту развития не кротизирующего энтероколита и бронхолегочных дисплазий.

Мочегонные. Хотя назначение фуросемида и увеличивает диурез и улучшает со стояние легких, но увеличивает частоту открытого артериального протока, каль цификатов в почках, дисэлектролитемий, а потому не может рассматриваться как рутинное. Фуросемид назначают лишь при отеках легких, отечном синдроме.

Глюкокортикоиды. От планового назначения глюкокортикоидов и их произ водных (чаще использовали дексаметазон как оказывающий максимальный тка невой эффект) для стимуляции синтеза сурфактанта всем детям с СДР в настоящее время отказались. Это связано с введением в терапию и вторичную профилактику СДР препаратов сурфактанта, совершенствованием методов дыхательной под держки, ИВЛ, а также с побочными эффектами терапии глюкокортикоидами, ос новными из которых даже при коротком курсе являются: гипергликемия, артери альная гипертония, желудочно-кишечные кровотечения, некротизирующий энте роколит и другие инфекции. Глюкокортикоиды назначают больным СДР, у кото 528 Глава XII рых, по клинико-лабораторным данным, имеется надпочечниковая недостаточ ность.

Многие неонатологи за рубежом пришли к заключению, что назначение дек саметазона при постинтубационном отечном ларингите или трахеите с выражен ным стенозом оказывает положительный эффект. В Neonatal Formulary (BMJ, 2000) рекомендовано дать 4 дозы по 200 мкг с интервалом в 8 часов, причем, пер вую дозу дают за 4 часа до экстубации детям с отеком или травмой гортани.

Тиреоидные гормоны для лечения детей с СДР начали активно применять в не которых неонатальных клиниках, исходя из нередкого выявления низкого уровня тиреоидных гормонов у глубоко недоношенных детей с БГМ. Однако общепри знанных данных, основанных на результатах рандомизированных исследований, бесспорно доказывающих пользу такого назначения, нет, а потому это исследуе мая терапия. Более обоснованно интраамниотическое применение L-тироксина беременным с высоким риском преждевременных родов, но и здесь общеприня тых схем и общепризнанных результатов нет.

Рибоксин и инозитол, назначаемые интрагастрально каждые 6 ч в дозе 40 мг/кг с конца первых суток до 10-го дня жизни, по мнению М.Халлмана и соавт.

(1986—1989), снижают тяжесть СДР, увеличивают синтез сурфактанта, снижают частоту развития бронхолегочной дисплазии. Однако и этот метод, так же как и плановое введение недоношенным плазминогена, — исследуемый метод лечения детей с СДР.

Прогноз СДР зависит от степени его тяжести и наличия сопутствующей пато логии, осложнений терапии. Летальность детей с массой тела при рождении более 1000 г при рациональном ведении не превышает 5—10%. На первом году жизни де ти, перенесшие СДР, часто болеют пневмониями, повышена у них и частота сеп сиса. Энцефалопатия (постгипоксическая) — одно из характерных сопутствующих состояний (или осложнений) у детей с СДР, причем у части детей они четко выяв ляются лишь в дошкольном и школьном возрасте в виде минимальных мозговых дисфункции, поведенческих расстройств, трудностей в учебе. В связи с этим в си стеме реабилитационных мероприятий детей с СДР необходимо предусмотреть раннее назначение (с 3—4-го дня) препаратов, улучшающих трофику мозга (глиа тилин 10—15 мг/кг/сут., ноотропил 50 мг/кг внутривенно или внутрь 2—3 раза в день), наблюдение невропатолога.

Профилактика. Антенатальная гормональная терапия. Введение внутримышеч но или дача внутрь матери при угрозе преждевременных родов на сроке 24—34 не Д.:

• бетаметазона в дозе 12 мг (2 раза с интервалом 24 ч) или • дексаметазона по 6 мг 4 раза с интервалом 12 ч.

Оптимально, чтобы срок между окончанием гормонотерапии и родами был более 24 ч. Эффект такого назначения сохраняется в течение 10 дней, и если роды не наступили, то показано однократное введение дексаметазона в дозе 6—12 мг.

Антенатальный курс кортикостероидов приводит не только к уменьшению ча стоты и тяжести СДР, но и снижает риск развития синдрома открытого артериаль ного протока, внутрижелудочковых кровоизлияний, перивентрикулярной лейко маляции, некротизирующего энтероколита, длительность и стоимость выхажива ния глубоконедоношенного новорожденного.

Болезни легких Длительные катамнестические исследования показали, что курс антенаталь ной гормональной терапии не увеличивает частоту инфекционных заболеваний у новорожденных, не влияет на последующее физическое и психомоторное разви тие (в том числе и на темпы прироста окружности головы), а также рост легких, не вызывает нарушений функции надпочечников, зрения или слуха.

В настоящее время наиболее перспективным считают отработку для практиче ского применения схемы введения в околоплодные воды трийодтиронина, а опти мально — тиреотропинрилизинг-гормона (ТРГ). Препараты ТРГ и в эксперимен те, и при ограниченных клинических испытаниях оказались очень эффективными в плане профилактики СДР. Однако два больших мультицентовых исследования, проведенных в США, не показали преимущества сочетания профилактического назначения беременной кортикостероидов в комбинации с тиреоидными гормо нами и/или ТРГ (Ballard R.A. et al., 1998).

Полезно «затягивание» родов, ибо, если безводный промежуток продолжается более 2 суток, СДР обычно не развивается, хотя у таких детей чаще наблюдаются сепсис и, вероятно, внутричерепные кровоизлияния.

Заместительная терапия экзогенными сурфактантами в первые 30 минут жиз ни (см. выше) — высокоэффективный метод профилактики тяжелого СДР.

ТРАНЗИТОРНОЕ ТАХИПНОЕ НОВОРОЖДЕННЫХ (синдром «влажных» легких, синдром задержки внутриутробной легочной жидкости, СДР II типа) Транзиторное тахипное новорожденных (ТТН) впервые выделено как самос тоятельный синдром в 1966 г. Мари Эвери и соавт. Это возникающее рано после рождения расстройство дыхания, рентгенологически проявляющееся усилением сосудистого рисунка и признаками гипераэрации легких, умеренным увеличени ем тени сердца. Он требует кислородотерапии без или с ВВЛ (но не ИВЛ);

прохо дит или существенно улучшается в течение первых суток жизни. М. Эвери выска зала предположение, что в основе ТТН лежит задержка освобождения альвеол от внутриутробной легочной жидкости.

Частота ТТН — примерно 1—2% живорожденных.

Этиология. У детей, родившихся при помощи планового кесарева сечения, ча стота ТТН доходит, по данным ряда авторов, до 20—25%, что связывают с отсут ствием у этих детей «катехоламинового всплеска» в ответ на родовой стресс (см.

гл. IV). Другими предрасполагающими факторами к развитию ТТН могут быть ос трая асфиксия в родах, избыточная медикаментозная терапия матери в родах (осо бенно чрезмерное применение окситоцина и обусловленная им гипонатриемия у новорожденного), сахарный диабет у матери.

Патогенез. Повышенное количество внутриутробно секретированной легоч ной жидкости и сниженные темпы ее удаления — основные звенья патогенеза ТТН.

Согласно одной из гипотез, повышенная воздушность (эмфизема) при ТТН обусловлена сдавлением воздухоносных путей водой, скопившейся в периваску лярных пространствах и интерстиции легких. По другой гипотезе, патогенез эм физемы при ТТН связан с частичной обструкцией дыхательных путей по типу «по плавкового клапана», когда воздух во время вдоха, минуя препятствия в мелких 530 Глава XII бронхах, достигает ацинусов, а во время выдоха, когда просвет дыхательных путей уменьшается, он не может выйти оттуда, приводя к вздутию легких. В отличие от БГМ, при которой экспираторные шумы связаны со спазмом голосовой щели и направлены на удержание воздуха в легких, расширение альвеол, при ТТН они обусловлены попыткой ребенка «вытолкнуть» избыточный воздух из ацинусов.

Отсюда при ТТН нередко наблюдаются гипокапния, увеличение объема грудной клетки, тогда как для СДР I типа типично уменьшение объема грудной клетки (грудная клетка в виде «спичечного коробка»), гиперкапния.

Клиническая картина. Основной симптом ТТН — одышка (число дыханий бо лее 60 в 1 мин). Она появляется с первых минут жизни и нарастает в течение не скольких часов, но во второй половине первых суток жизни (после 12-го часа жиз ни) ее интенсивность при неосложненном инфекцией течении ТТН постепенно уменьшается. Кроме того, у ребенка могут отмечаться напряжение крыльев носа, западение межреберных промежутков и грудины, цианоз, экспираторные шумы, но без «грантинга» («экспираторного хрюканья»). Над легкими кожная складка может быть отечна. Умеренно расширены границы относительной сердечной ту пости, больше вправо. Грудная клетка чаще приобретает бочкообразную форму, легочный перкуторный тон разрежен.

Продолжительность болезни обычно менее суток, но расстройства дыхания иногда могут держаться и дольше — до 2—3 дней.

Диагноз. На рентгенограммах грудной клетки у детей с ТТП выявляют:

• обогащенный сосудистый рисунок (за счет как кровеносных, так и лимфати ческих сосудов);

• повышенную прозрачность периферических легочных полей;

• плоский купол диафрагмы;

• иногда видно скопление жидкости в междолевых щелях, реберно-плевраль ных синусах, расширение лимфатических сосудов по линии Керлея А и В.

Лечение. Дети с ТТН очень чувствительны к кислородотерапии, нередко «требуют» вспомогательной вентиляции легких (оптимально пСРАР), обогаще ния вдыхаемого воздуха кислородом (кислородная «воронка»), гораздо реже — ИВЛ. Отношение кислород/воздух во вдыхаемой газовой смеси обычно неболь шое (Fio2 чаще не более 0,4). Длительность всех видов кислородотерапии — чаще 1—2 дня. Медикаментозного лечения не требуется, но очень важен рациональ ный температурный режим, поддерживающая терапия. В первые сутки чаще ре бенка энтерально не кормят и ограничиваются инфузионной терапией по мини мальным потребностям, отсасыванием содержимого дыхательных путей. Польза лечения мочегонными сомнительна.

Прогноз. ТТН — самоограничивающееся состояние, которое при неосложнен ном течении не оставляет после себя последствий.

СИНДРОМ АСПИРАЦИИ МЕКОНИЯ Частота синдрома аспирации мекония (САМ) — примерно 1% всех новорож денных, родившихся через естественные родовые пути, хотя частота обнаружения мекония в околоплодных водах колеблется, по данным разных авторов, от 5 до 15%. Меконий в околоплодных водах при недоношенной беременности обнару живается реже — в 2—4% случаев. Считается, что примерно у половины детей, ее Болезни легких ли при родах амниотическая жидкость была окрашена меконием, первородный кал имеется и в трахее (у части при отсутствии во рту), но лишь у 1/3 из них, даже если применены адекватные меры (тщательное отсасывание мекония из трахеи сразу после рождения), развиваются респираторные нарушения. Обычно они от мечаются в случае обнаружения в околоплодных водах фрагментов — скоплений мекония (околоплодные воды в виде «горохового супа»).

Этиология. САМ чаще наблюдается у переношенных или доношенных ново рожденных, которые подверглись внутриутробной антенатальной и/или интрана тальной гипоксии и родились в асфиксии, приведшей к спазму сосудов брыжей ки, усилению перистальтики кишечника, расслаблению анального сфинктера и пассажу мекония — выходу его в околоплодные воды. Обвитие пуповины вокруг шеи, сдавливание ее стимулирует вагусную реакцию и пассаж мекония даже при отсутствии асфиксии.

Патогенез. Аспирированный меконий (это может произойти внутриутробно до родов) вызывает воспалительную реакцию в трахее, бронхах, легочной паренхиме (максимум ее наблюдается через 36—48 ч) — химический пневмонит (за счет содер жащихся в нем липидов, протеолитических ферментов, повышенной его осмоляр ности), а также ателектазы как из-за закупорки бронхов, так и из-за инактивации сурфактанта с последующим спадением альвеол на выдохе. Помимо воспаления и ателектазов, в легких при аспирации мекония возникает отек, нередко пневмо торакс и другие виды «утечки воздуха» (в 10—20% случаев при массивной аспира ции) (схема 12.2).

Клиническая картина. Дети с САМ, как правило, рождаются в асфиксии, с низ кими оценками по шкале Апгар. У переношенных детей часто имеется прокраши вание меконием ногтей, кожи, пуповины. Возможны два варианта клинического течения САМ:

внутриутробная гипоксия перистальтики Ро2 в легочных вдох по типу артериях гаспинг пассаж мекония вазоконстрикция и легочных аспирация сосудов гипертрофия обструкция синдром гладкомышечного дыхательных аспирации слоя легочных путей мекония артерий с вазоконстрикцией легочных синдром персистирующий сосудов аспирации синдром легочной гипертензии мекония Схема 12.2. Аспирация мекония и вазоконстрикция легочных сосудов как причина асфиксии в родах (по Ш.Коронесу).

Pages:     | 1 |   ...   | 9 | 10 || 12 | 13 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.