WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |

«Научно-практическое издание Дерматовенерология Под редакцией А.А. Кубановой СодержаНИе Предисловие......................................................................................... iv Участники ...»

-- [ Страница 2 ] --

Листовидная пузырчатка (L10.2) характеризуется эритемато сквамозными высыпаниями, тонкостенными пузырями, повторно появляющимися на одних и тех же местах, при вскрытии которых обнажаются розово-красные эрозии с последующим образованием пластинчатых (многослойных) корок, иногда довольно массивных за счет постоянного ссыхания отделяющегося экссудата. Поражение слизистых оболочек не характерно. Возможно быстрое распростра нение высыпаний в виде плоских пузырей, эрозий, сливающихся друг с другом, слоистых корок, чешуек с развитием эксфолиативной эритродермии, ухудшением общего состояния, присоединением вторичной инфекции. Симптом Никольского положителен даже на видимо здоровой коже.

Вегетирующая пузырчатка (L10.1) долгие годы может протекать доброкачественно, с ограниченными очагами поражения при удов летворительном состоянии больного. Пузыри чаще появляются на слизистых оболочках полости рта, вокруг естественных отверстий (рта, носа, гениталий и др.) и в области кожных складок (подмышеч ных, паховых, заушных, под молочными железами). На дне эрозий формируются мягкие, сочные, зловонные вегетации, покрытые се розным и/или гнойным налетом с наличием пустул по периферии, что заставляет дифференцировать это заболевание от хронической вегетирующей пиодермии. Симптом Никольского положительный только вблизи очагов. В терминальной стадии кожный процесс очень напоминает вульгарную пузырчатку.

Деление ИП на различные клинические формы условно, так как клиническая картина одной разновидности может напоминать Истинная (акантолитическая) пузырчатка картину другой, а также возможен переход одной формы в другую.

Принципы терапии существенно не различаются при различных клинических формах.

Лабораторные исследования С целью постановки диагноза ИП проводят следующие лабора торные исследования:

цитологический анализ на наличие акантолитических клеток в мазках-отпечатках со дна эрозий. Наличие акантолитических клеток в пузырях является не патогномоничным, но очень важным диагностическим признаком заболевания;

в начале заболевания, особенно при себорейной пузырчатке, акантолитические клетки могут отсутствовать;

гистологическое исследование позволяет обнаружить внутриэпи дермальное расположение щелей и пузырей;

метод прямой иммунофлюоресценции определяет наличие им муноглобулинов G в межклеточной склеивающей субстанции эпидермиса.

Для проведения адекватного лечения и наблюдения за больными проводят:

клинические анализы крови с обязательным определением коли чества тромбоцитов;

биохимический анализ крови с определением уровня билиру бина, трансаминаз, глюкозы, креатинина, белка, калия, натрия, кальция;

общий анализ мочи.

дифференциальная диагностика Проводят с буллезным пемфигоидом Левера, герпетиформным дерматитом Дюринга, хронической доброкачественной семейной пузырчаткой Гужеро–Хейли–Хейли, красной волчанкой, себорей ным дерматитом, синдромом Лайелла, хронической вегетирующей пиодермией.

Буллезный пемфигоид Левера отличается от ИП наличием напряжен ных пузырей с плотной покрышкой, довольно быстро эпителизиру ющихся (при отсутствии вторичной инфекции) эрозий, отсутствием симптома Никольского, подэпидермальным расположением пузырей, отсутствием акантолитических клеток и расположением иммуногло булинов G вдоль базальной мембраны эпидермиса.

Герпетиформный дерматит Дюринга характеризуется, в отличие от ИП, полиморфной зудящей сыпью, плотными напряженными сгруп болезни кожи пированными пузырями на отечном гиперемированном основании, быстрой эпителизацией эрозий, отсутствием симптома Никольского и акантолитических клеток в мазке-отпечатке со дна эрозий, подэпи дермальным расположением пузырей, отложением иммуноглобулина А в области сосочков дермы, высоким содержанием эозинофилов в пузырной жидкости и/или периферической крови.

Отличительными признаками хронической доброкачественной семей ной пузырчатки Гужеро–Хейли–Хейли являются семейный характер поражения, доброкачественное течение, ухудшение в летнее время года, наличие очагов поражения в излюбленных местах (боковая поверхность шеи, подмышечные, паховые складки, область пупка), наличие мацерации с образованием извилистых трещин по типу моз говых извилин, патогномоничных для этого заболевания. Симптом Никольского положителен не всегда и только в очагах поражения.

Акантолитические клетки обнаруживаются, но без признаков деге нерации;

отложение иммуноглобулина не характерно. Заболевание протекает с периодами ремиссий и обострений и не требует пос тоянного лечения. Высыпания часто поддаются регрессу даже при назначении только местной терапии без применения лекарственных средств системного действия.

Дискоидную красную волчанку отличает характерная триада симп томов в виде эритемы, гиперкератоза и атрофии. Акантолитические клетки и внутриэпидермальные пузыри отсутствуют. Симптом Ни кольского отрицательный.

Себорейный дерматит, несмотря на сходство с себорейной пузыр чаткой, достаточно легко отличить от нее из-за отсутствия клини ческих и лабораторных признаков акантолиза, поражения слизистых оболочек, гистологических и иммунофлюоресцентных признаков, характерных для ИП.

Синдром Лайелла (некролиз эпидермальный токсический) острое заболевание, сопровождающееся лихорадкой, полиморфизмом высы паний, крайне тяжелым общим состоянием и обычно связано с при емом лекарственных средств. Заболевание сопровождается отслойкой эпидермиса с образованием обширных болезненных эрозий, кожа напоминает ошпаренную кипятком. Симптом Никольского резко положительный. Возможно поражение слизистых оболочек.

При хронической вегетирующей пиодермии, помимо признаков, напоминающих вегетирующую пузырчатку, имеются симптомы глу бокой пиодермии: эрозии, язвы, глубокие фолликулиты. При этом симптом Никольского отрицательный, а лабораторные признаки ИП отсутствуют.

Истинная (акантолитическая) пузырчатка ЛечеНИе Цели лечения Стабилизация патологического процесса, подавление воспали тельной реакции, прекращение новых высыпаний, эпителизация эрозий, достижение ремиссий, повышение качества жизни больных, минимизации побочных явлений терапии.

Показания к госпитализации Уточнение диагноза.

Тяжелый распространенный процесс.

Необходимость проведения цитостатической и/или иммуносуп рессивной терапии.

Отсутствие эффекта от амбулаторного лечения.

Немедикаментозное лечение В период обострения заболевания больные должны соблюдать ща дящий режим с ограничением активных физических и эмоциональ ных нагрузок. Полная иммобилизация противопоказана. Желательны спокойная ходьба, прогулки. Исключается пребывание на солнце.

Пищевой рацион должен включать продукты, богатые белками, витаминами, микроэлементами, исключать раздражающую и грубую пищу (при поражении слизистых оболочек полости рта), а также необходимо ограничить или исключить соленые, копченые, жареные продукты, жиры животного происхождения, углеводы. Рекоменду ются продукты в вареном или тушеном виде. Для профилактики остеопороза показана диета с повышенным содержанием кальция.

Медикаментозное лечение Основным методом медикаментозного лечения является назна чение глюкокортикостероидных (ГКС)A препаратов системного действия. ГКС назначаются по жизненным показаниям, поэтому абсолютных противопоказаний для их применения нет. Наиболее часто используют преднизолон, другие ГКС назначают в соответствии с преднизолоновым эквивалентом.

Первоначальная доза ГКС, большую часть которой назначают внутрь, должна быть адекватно высокой. Далее суточная доза сни жается до поддерживающей. Длительность лечения определяется индивидуально (обычно терапия пожизненная).

Дозу ГКС подбирают с учетом распространенности высыпаний и тяжести заболевания;

она должна составлять не менее 1 мг/(кг·сут).

болезни кожи Суточную дозу распределяют таким образом, чтобы 2/3 приходилось на ранние утренние часы (желательно после еды), а /3 – после полудня (12–13 ч). При особенно тяжелом состоянии больного назначают более высокие дозы ГКС – до 200 мг/сут и выше. При высоких дозах прием ГКС можно частично заменить его паренте ральным введением или введением пролонгированных форм не чаще 1 раза в 7–10 дней.

Для повышения эффективности терапии ГКС и с целью умень шения их курсовой дозы назначают цитостатики.

В стационарных условиях чаще применяют метотрексатC в/м по мг (при хорошей переносимости до 25—30 мг) 1 р/нед (на курс 3—5— инъекций), длительность терапии определяется индивидуально.

В процессе лечения необходимо проводить анализы крови (общий и биохимический) и мочи не менее 1–2 р/нед. Особое внимание уде ляется показателям лейкоцитов, тромбоцитов, аминотрансфераз.

При недостаточной терапевтической эффективности ГКС и на личии противопоказаний к применению цитостатиков назначают иммунодепрессант циклоспоринC внутрь в дозе 5 мг/(кг·сут) в приема до получения клинического эффекта, затем дозу снижают до минимальной поддерживающей.

Иммунодепрессивную терапию проводят в сочетании с ГКС для снижения их суммарной дозы и сокращения длительности лечения.

В настоящее время лечение иммуносупрессантами не считается общепризнанным.

Первоначально снижение дозы ГКС возможно на /4–1/3 макси мальной начальной дозы после достижения отчетливого терапевти ческого эффекта (прекращение появления новых пузырей, активная эпителизация эрозий). Максимально высокую дозу ГКС обычно назначают в течение 2–3, иногда 4 нед и более. Затем дозу ГКС по степенно медленно, в течение многих месяцев снижают до поддержи вающей. Предельно допустимая минимальная поддерживающая доза может варьировать от 2,5 до 30 мг/сут. Иногда при тяжелом течении ИП поддерживающую дозу не удается снизить ниже 40–50 мг/сут.

Не рекомендуется снижать дозу при наличии активной инсоляции, острых инфекционных и обострении хронических заболеваний.

Обычно больные с ИП пожизненно получают ГКС, и лишь в редких случаях от их применения удается отказаться.

Наружное лечение не имеет принципиального значения. Обыч но область пузырей, эрозий обрабатывают раствором анилиновых красителей, при наличии вторичной инфекции – аэрозолями, со держащими ГКС и антибиотики.

Истинная (акантолитическая) пузырчатка Хирургическое лечение Не проводится.

обучение пациента Пациент и его ближайшие родственники должны знать об особен ностях течения заболевания, методах лечения, возможных ослож нениях, факторах, провоцирующих обострение, прогнозе. Пациенту объясняется необходимость проводить определенные лечебно-диа гностические мероприятия, соблюдать соответствующую диету и лечебно-охранительный режим, сообщать врачу о любом ухудшении самочувствия. Пациента информируют о том, что несоблюдение им рекомендаций врача, преждевременная отмена или быстрое снижение суточной дозы ГКС могут осложнить лечение и отрицательно ска заться на состоянии здоровья вплоть до генерализации процесса.

Показания к консультации других специалистов Для определения поражения ИП преимущественно слизистых оболочек различных областей рекомендуются консультации отори ноларинголога, окулиста, гинеколога, уролога (при наличии соот ветствующих показаний). Во время проведения лечения возможны различные побочные эффекты, которые могут потребовать кон сультации терапевта, кардиолога, гастроэнтеролога, эндокринолога, психиатра, хирурга, травматолога, фтизиатра.

даЛьНейшее ВедеНИе Все больные с ИП подлежат пожизненном диспансерному наблю дению, в процессе которого решаются вопросы поддерживающей терапии, минимизации побочных эффектов от проводимого лечения, консультации других специалистов (по необходимости). Кратность диспансерных мероприятий зависит от тяжести заболевания, но не должна быть менее двух раз в год.

ПрогНоз Прогноз серьезный. Заболевание может длиться годами с перио дами обострения и ремиссии. Особенно неблагоприятный прогноз у лиц с распространенными формами ИП с поражением кожи и слизистых оболочек, получающих высокие дозы ГКС в качестве поддерживающего лечения.

болезни кожи Литература 1. Дифференциальная диагностика кожных болезней / Под ред.

Б.А. Беренбейна, А.А. Студницина. – М.: Медицина, 1989.

2. Лыкова С.Г. Морфогенез, клинические особенности, некоторые аспекты дифференциального диагноза истинной акантолитической пузырчатки. – Новосибирск, 1996.

3. Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В., Кубанова А.А. и др. // Вестн.

дерматол. – 1995. – № 6. – С. 6–11.

4. Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В., Кубанова А.А. и др. // Там же. – 1996. – № 2. – С. 25–28.

5. Руководство по кожным и венерическим болезням / Под ред.

Ю.К. Скрипкина. – М., 1996. – С. 247–295.

6. Лекарственные средства: Справочник-путеводитель практикующего врача / Под ред. Р.В. Петрова. – М.: ГЭОТАР-Мед, 2003. – С. 796.

7. Cottell S., Robinson N.D., Chann L.S. // Am. J. Emerg. Med. – 2000. – Vol. 18. – P. 288–299.

8. Harman K.E., Albert S., Black M.M. Guidelines for the management of pemphigus vulgaris // Br. J. Dermatol. – 2003. – Vol. 149, N 5. – P. 926–937.

Истинная (акантолитическая) пузырчатка краСНая ВоЛчаНка Красная волчанка (КВ;

lupus erythematodes – LE, эритематоз, рубцующийся эритематоз) – заболевание из группы болезней со единительной ткани (коллагенозов).

ЭПИдеМИоЛогИя Регистрируется на всех континентах, среди белых значительно чаще, чем среди негроидов, у женщин чаще, чем у мужчин. Наиболее ранимый возраст – от 20 до 40 лет. Встречаются семейные случаи, придается значение ассоциации КВ с HLA A1, A3, A10, A11, A18, B7, B8. В7 отмечается у мужчин и женщин с ранним (15–39 лет) нача лом, В8 – у женщин с поздним (после 40 лет) началом дискоидной КВ (ДКВ), которая в 5% случаев переходит в системную КВ (СКВ).

Факторами риска являются профессии, связанные с длительным пребыванием на солнце, морозе, на ветру (работники сельского хозяйства, рыбаки, строители), тип кожи (у блондинов и рыжих), лекарственная непереносимость, хроническая очаговая инфекция.

ПрофИЛактИка Первичная профилактика не проводится.

СкрИНИНг Не проводится.

кЛаССИфИкаЦИя Общепринятой классификации КВ не существует. Обычно различа ют две основные формы болезни: дискоидную (ограниченную и дис семинированную) и системную (острую, подострую, хроническую).

ДКВ — хроническое заболевание, для которого характерны резко очерченные шелушащиеся красные пятна (дискоидные бляшки) на болезни кожи открытых участках кожного покрова и выраженная фоточувстви тельность.

СКВ — тяжелое заболевание, поражающее соединительную ткань, сосуды, суставы, центральную нервную систему (ЦНС), почки и сердце. При СКВ часто встречаются высыпания, характерные для ДКВ, что требует тщательной дифференциальной диагностики.

Возможность перехода ДКВ в СКВ (от 2 до 5–7%), сходство гисто логических и иммунологических признаков указывают на их пато генетическую близость.

В данной рекомендации СКВ не рассматривается.

дИагНоз анамнез и физикальное обследование При сборе анамнеза необходимо уточнять профессию больного, частоту и длительность его пребывания на солнце, морозе и на ветру;

расспросить о предшествующих приемах лекарственных препаратов, усиливающих действие солнечного света (антибиотики, особенно тетрациклиного ряда, гризеофульвин, сульфаниламиды, фторхино лоны, нестероидные противовоспалительные средства, гидралазин, эстрогены и контрацептивы на их основе и др.);

обратить внимание на наличие очагов хронической инфекции и интеркуррентные забо левания, способные быть пусковым фактором болезни.

Для клинической картины ДКВ характерно наличие классичес кой триады симптомов: эритемы, фолликулярного гиперкератоза и рубцевидной атрофии.

Очаги КВ локализуются преимущественно на открытых участках тела, чаще всего на лице, особенно на носу, щеках, лбу, ушных ра ковинах. Поражения кожи груди и спины наблюдаются реже. Сим метричное расположение высыпаний на лице встречается довольно часто, но не является правилом. Очень типична форма бабочки или летучей мыши с распростертыми крыльями, закрывающими нос и обе щеки. «Бабочки» бывают самого разнообразного вида: эрите матозными, напоминающими ожог, покрытыми мелкими тонкими чешуйками или плотными чешуйками больших размеров.

Волосистая часть головы является частой, а иногда и единственной локализацией КВ, особенно у женщин. В большинстве случаев встре чается эритематозно-фолликулярная форма с насыщенно-красной поверхностью бляшки. Покрытая нежными тонкими чешуйками, с сохранившимися волосами, она имеет значительное сходство с псориатической бляшкой. Обычно эритематозное поражение рас красная волчанка ширяется, при этом волосы в центре исчезают. Кожа там бледнеет, истончается, становится блестящей, атрофичной. По периферии остается эритематозная зона с типичными тонкими чешуйками.

На кистях очаги локализуются довольно редко, особенно при их изолированном поражении. Клинически такие высыпания пред ставлены мелкими округлыми или овальными очагами застойного красного цвета, обычно без признаков шелушения и атрофии. Лишь иногда имеется легкое западение в центре с явлениями атрофии и телеангиэктазии. В некоторых редких случаях у больных КВ отме чены поражения ногтей: они теряют блеск, становятся ломкими, утолщаются, приобретают желтоватый или грязно-серый цвет. Рост ногтей прекращается, процесс может закончиться значительной деформацией и даже мутиляцией ногтей.

Достаточно часто поражается красная кайма губ, особенно нижней, значительно реже – слизистая оболочка полости рта.

Считают, что высыпания на слизистых оболочках обычно бывают вторичными, сопутствующими кожным проявлениям болезни. Воз можно, что они могут быть первичными, но правильный диагноз в таких случаях ставится лишь с появлением характерных элементов на коже. На губах вначале отмечается только более интенсивная краснота каймы, затем присоединяются явления инфильтрации, поверхность выглядит отечной, теряет присущий ей блеск, стано вится матовой, несколько морщинистой, с трещинами и плотно сидящими чешуйками или корочками. Их снятие сопровождается разрывом эпидермиса с образованием болезненных трещин, кро воточащих эрозий и даже язв.

Локализация высыпаний во рту встречается далеко не у каждого больного. В таких случаях обычно поражается слизистая оболочка щек, затем твердое или мягкое нёбо, десны, язык. Клинически они представлены воспалительными бляшками красного или красновато фиолетового цвета, резко отграниченными от здоровой слизистой оболочки, с несколько возвышенными краями и слегка запавшим центром. На поверхности центральной части бляшки могут быть эро зии, покрытые желтоватыми, трудно снимаемыми налетами. Другим клиническим вариантом является гладкая атрофическая синюшная поверхность центральной части с многочисленными беловатыми нежными точками и полосами, а также телеангиэктазиями.

Диагноз, особенно при локализации на лице в области спинки носа с переходом на скуловые области в форме бабочки, не представляет затруднений. Однако эти признаки могут быть неравномерно выра жены, что приводит к появлению различных форм и вариантов КВ, что существенно затрудняет клиническую диагностику.

болезни кожи В течении заболевания можно выделить 3 стадии развития про цесса: эритематозную, инфильтративно-гиперкератотическую и рубцово-атрофическую.

Начальные проявления ДКВ обычно представлены резко очерчен ными розоватыми шелушащимися пятнами. Затем они постепенно увеличиваются в размерах, на их поверхности появляются мелкие се ровато-белые чешуйки. Очаг превращается в эритематозную бляшку, покрытую роговыми, плотно сидящими чешуйками. Бляшки могут сливаться между собой с образованием более крупных эритематозно инфильтративных очагов, покрытых плотно сидящими беловатыми чешуйками (инфильтративно-гиперкератотическая стадия). Формиро вание роговых шипиков обусловлено наличием гиперкератоза, поэтому этот патогномоничный для ДКВ процесс получил название фоллику лярного гиперкератоза. При насильственном удалении чешуек на их нижней поверхности отчетливо видны роговые шипики, которыми они были внедрены в устья волосяных фолликулов или сальных желез (симп том «дамского каблучка», «канцелярской кнопки»). Удаление чешуек болезненно (симптом Бенье–Мещерского). Для клинической картины КВ характерно наличие сально-роговых пробок в ушных раковинах, напоминающих поверхность наперстка (симптом Хачатуряна).

В процессе разрешения воспалительных явлений после исчезно вения эритемы и инфильтрата наступает III (рубцово-атрофическая) стадия;

в очагах ДКВ формируются 3 зоны: в центре – рубцовая атрофия, за ней – фолликулярный гиперкератоз и по периферии видны зоны телеангиэктазии, пигментации или депигментации. На волосистой части головы начальные проявления сходны с таковыми при себорейной экземе, но отличаются от нее выраженным фолли кулярным гиперкератозом, после разрешения которого развиваются рубцово-атрофические процессы и стойкое облысение. Поражение волосистой части головы при КВ наблюдается у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин. При хронической рубцовой алопеции, вызван ной КВ, иногда возникает плоскоклеточный рак.

Распространенная (диссеминированная) форма ДКВ отличается от ограниченной большим количеством эритематозно-сквамозных очагов и некоторыми клиническими особенностями. Так, наряду с четко очерченными элементами присутствуют пятна неправильной формы, с расплывчатыми границами, синюшно-красного или бурого цвета. Чаще поражаются открытые участки кожного покрова, но такие же элементы наблюдаются на груди и спине. Больные нередко жалуются на умеренное повышение температуры, боли в суставах, слабость. При распространенной форме ДКВ возрастает вероятность трансформации в СКВ.

красная волчанка Помимо типичной, различают другие клинические формы ДКВ.

Центробежная эритема Биетта (LE centrifugum superficialis) явля ется поверхностным вариантом кожной формы КВ и отличается от сутствием или малой выраженностью фолликулярного гиперкератоза и рубцовой атрофии. Характерны небольшое шелушение, точечные геморрагии, четкие границы, симметричность, рецидивирующий характер. Очаги обычно локализуются в средней зоне лица и напо минают бабочку. Эта форма встречается примерно у 3% больных ДКВ и у 75% больных СКВ.

Клинически близка к центробежной эритеме розацеаподобная КВ, при которой на фоне эритемы возникают множественные мелкие папулы, но без пустул.

Глубокая КВ (LE profundus, Капози–Ирганга) встречается редко.

Проявляется одним или несколькими узловатостями в подкожной клетчатке. Кожа нормальной окраски или синюшно-красного цвета.

Как правило, одновременно обнаруживаются типичные очаги ДКВ.

Очаги глубоко расположены, безболезненны, резко отграничены, от 1 до нескольких сантиметров в диаметре. Обычная локализация – лоб, щеки, плечи. Описана больная, у которой очаг развился на лице через 9 лет после появления ДКВ. После регрессирования очагов остаются глубокие атрофические изменения. Возможна кальци фикация.

Папилломатозная КВ (LE papillomatosus s. verrucosus). Ее очаги, покрытые роговыми наслоениями, приобретают бородавчатый характер и возвышаются над окружающей кожей. Редкая форма с локализацией на кистях, волосистой части головы, значительно на поминает бородавчатый красный плоский лишай. Рассматривается как признак злокачественной трансформации.

Гиперкератотическая КВ (LE hyperkeratototicus) близка к па пилломатозной. Очаги выглядят гипсовидными (LE gypseus) или напоминают кожный рог (LE corneus). Эту форму также считают начальной стадией рака.

Опухолевая разновидность КВ (LE tumidus) встречается очень редко.

Гиперкератоз выражен слабо, очаги отечны, значительно возвыша ются над уровнем окружающей кожи, синюшно-красного цвета, покрыты множественными рубчиками.

Дисхромическая KB (LE dyschromicus) отличается исчезновением пигмента из центральной зоны, что сопровождается его отложением по периферии.

Пигментная КВ (LE pigmentosus), напротив, представлена пиг ментными пятнами с незначительно выраженным фолликулярным гиперкератозом.

болезни кожи Телеангиэктатическая КВ (LE teleangiectaticus) – очень редкая форма, проявляющаяся сетчатыми очагами из-за большого коли чества расширенных сосудов.

При наличии у больного себореи очаги КВ покрываются массив ными рыхлыми желтоватыми чешуйками (LE seborrhoicus).

При сходстве с туберкулезной волчанкой – LE tuberculoides, при кровоизлияниях в очагах КВ – LE hemorrhagicus. Очень редко на очагах КВ могут возникать буллезные элементы (LE bullosus), иногда сгруппированные, как при герпетиформном дерматите Дюринга (LE herpetiformis).

Проявления КВ в полости рта и на красной кайме губ могут быть длительное время изолированными. Выделяют 3 клинические формы (по Б.М. Пашкову и соавт.): эрозивно-язвенную, экссудативно-гипе ремическую, типичную. Высыпания локализуются чаще на нижней губе в виде эритемы, отека, гиперкератоза, трещин, обильных насло ений чешуйко-корок. Очаги нередко переходят на соседние участки кожи, а также слизистую оболочку рта (по типу эксфолиативного хейлита или экземы). К особенностям КВ на красной кайме губ от носят развитие вторичного гландулярного хейлита, который встреча ется у 25% больных при эрозивно-язвенной форме. Изолированные очаги в полости рта – казуистика, их можно обнаружить по линии смыкания зубов, на нёбе, деснах в виде резко очерченных, непра вильной формы высыпаний красного или красновато-синюшного цвета, незначительно возвышающихся над окружающими тканями, с белесоватым или слегка атрофичным центром. Высыпания могут проявляться в виде яркой отечной эритемы, склонной к эрозиро ванию или изъязвлению. Они вызывают жжение и болезненность при приеме пищи. Высыпания в полости рта обычно сочетаются с другими кожными очагами.

Лабораторные исследования Клинический анализ крови не имеет диагностической ценности, но позволяет судить о тяжести заболевания (ускоренная СОЭ, лейко пения и лимфопения, тромбоцитопения).

LЕ-клетки (волчаночные клетки) характеризуются наличием в цитоплазме нейтрофильных лейкоцитов округлого бесструктурного образования, напоминающего лизированное ядро светло-фиолетово го цвета, занимающего центральную часть клетки с оттесненным к периферии ядром. Патогномоничны для СКВ (у 70–80% больных), но встречаются у 3–7% больных ДКВ.

Антинуклеарные антитела (АНА) к цельному ядру клетки и анти тела к ядерным компонентам (нативной и денатурированной ДНК) красная волчанка La/SS-B и Ro/SS-A в сыворотке больных указывают на активацию иммунных процессов. АНА обнаруживаются у 95% больных СКВ, но могут встречаться и у 30–40% больных ДКВ, а также при других ревматических и инфекционных болезнях, лепре, туберкулезе.

Прямая и непрямая реакция иммунофлюоресценции (РИФ) позволя ет выявлять фиксированные антитела к базальной мембране (тест волчаночной полосы). В прямой РИФ используется биопсийный материал больного, в непрямой – сыворотка больного и тест-систе ма (кожа человека или пищевод кролика, морской свинки, крысы).

Волчаночная полоса в зоне дермо-эпидермального соединения у больных ДКВ обнаруживается в 70% случаев только в очагах пора жения в стадии инфильтрации и гиперкератоза, но не в клинически не измененной коже.

Гистологические признаки являются определяющими при подтверж дении клинического диагноза КВ.

Для КВ характерны:

гиперкератоз с роговыми пробками в устьях волосяных фолликулов;

атрофия росткового слоя эпидермиса;

вакуольная дегенерация базальных клеток;

отек дермы и очаговый, преимущественно лимфоцитарный, ин фильтрат около придатков дермы и вокруг сосудов;

базальная дегенерация коллагена.

Однако все 5 признаков присутствуют не всегда.

В начальной стадии процесса наблюдаются резкий отек преиму щественно верхней половины дермы, расширение кровеносных и лимфатических сосудов, образующих так называемые лимфатические озера. Изменения эпидермиса вторичны по сравнению с изменени ями дермы. В свежих высыпаниях нет гиперкератоза. Паракератоз обычно отсутствует. Роговые пробки возникают в устьях фоллику лов, но могут локализоваться и в протоках потовых желез. Очаговая фолликулярная дегенерация базального слоя – наиболее характерное гистологическое изменение при КВ.

дифференциальная диагностика Проводится с дерматозами, клинически или морфологически на поминающими КВ: СКВ, розацеа, полиморфным фотодерматозом, псориазом, себорейной экземой, лимфоцитомой, ознобленной вол чанкой, туберкулезной волчанкой, эозинофильной грунулемой лица, эритематозной (себорейной) пузырчаткой (синдром Сенира–Ашера), лимфоцитарной инфильтрацией Jessner-Kanof, красным плоским лишаем, медикаментозными токсидермиями, дерматомиозитом, синдромом Литтла–Лассюэра.

болезни кожи В первую очередь при постановке диагноза ДКВ следует исключить признаки системного заболевания: от этого зависят тактика лечения и прогноз для жизни больного. При СКВ в отличие от ДКВ фоллику лярный кератоз отсутствует, а атрофия выражена незначительно. Для СКВ характерны артралгия, полисерозиты, эндокардит с поражением митрального клапана, поражение ЦНС (хорея и эпилепсия), почек (волчаночный нефрит), тяжелые васкулиты, наличие капилляритов пальцев и ладоней.

LE-клетки при СКВ в острой фазе заболевания обнаруживаются у 90–100% больных, при ДКВ – у 3–7%, что расценивается как неблагоприятный фактор и угроза трансформации в СКВ.

АНА встречаются более чем у 95% больных СКВ и 30–40% больных ДКВ. Диагностическое значение имеют лишь высокие (более 1:100) титры и характер свечения. Для СКВ характерно периферическое и гомогенное свечение, чего не наблюдается при ДКВ.

В прямой РИФ волчаночная полоса в зоне дермо-эпидермального соединения у больных ДКВ обнаруживается в 70% случаев только в очагах поражения в стадии инфильтрации и гиперкератоза. При СКВ эти отложения присутствуют как в пораженной (у 90% больных), так и в здоровой на вид коже. На открытых участках кожи они наблюдаются у 70–80% больных, на закрытых от солнца участках – у 50%.

Аутоиммунная гемолитическая анемия, лейкопения (менее 4000 мкл–1) и лимфопения с ускоренной СОЭ в крови, белок и цилиндры в моче – косвенные признаки возможности системного заболевания.

При полиморфном фотодерматозе зимой наступает улучшение, не бывает высыпаний на волосистой части головы и красной кайме губ, слизистой оболочке, нет фолликулярного кератоза и атрофии кожи, нередко отмечается зуд.

Ограниченный псориаз, особенно при локализации на волосистой части головы и открытых участках тела, может напоминать ДКВ.

Отсутствие характерного снежно-белого свечения в лучах лампы Вуда, атрофии и фолликуларного кератоза, а также характерная для псориаза триада симптомов (стеариновое пятно, терминаль ная пленка и точечное кровотечение), нередкий зуд помогают в проведении дифференциальной диагностики.

При розовых угрях красные папулы на эритематозном фоне, осо бенно с ухудшением клинической картины после пребывания под солнцем, могут представлять диагностические затруднения. Однако отсутствие фолликулярного кератоза, атрофии, высыпаний на крас ной кайме губ свидетельствует против КВ.

красная волчанка Дерматомиозит проявляется эритемой, папулезными высыпания ми на открытых участках кожного покрова, телеангиэктазиями, что увеличивает его клиническое сходство с КВ. Однако нарастающая мышечная слабость, отсутствие фолликулярного кератоза говорят в пользу дерматомиозита. Кроме того, плоские папулы лилового цвета располагаются над межфаланговыми суставами (папулы Готтрона), в то время как при СКВ красно-лиловые бляшки локализуются на коже над фалангами, а над суставами кожа не изменена.

Красный плоский лишай, особенно при его локализации в полости рта и на волосистой части головы с рубцовой атрофией (синдром Литтла–Лассюэра), способен создать трудности в дифференциальной диагностике и потребовать дополнительного патоморфологического исследования.

Когда гиперкератоз слабо выражен, а на первый план выходит ин фильтрация очагов ДКВ, кожные поражения становятся плотными, заметно выступают над окружающей кожей, приобретают буроватый цвет и весьма напоминают туберкулезную волчанку. Однако отсут ствие светлых буроватых узелков, просвечивающих при диаскопии, а также наличие расширенных кровеносных сосудов по периферии подтверждают диагноз ДКВ.

Ангиолюпоид Брока–Потрие (телеангиэктатический вариант сарко ида Бека) в виде одиночных очагов мягкой консистенции, краснова то-буроватого цвета, с выраженной телеангиэктазией на поверхности, локализующихся на лице, имеет сходство с ДКВ. Обнаруживаемая при диаскопии диффузная желтовато-буроватая окраска позволяет отличить ангиолюпоид от ДКВ.

Эозинофильная гранулема лица, лимфоцитарная инфильтрация Jessner-Kanof, доброкачественная лимфоцитома кожи представлены узелками величиной с горошину или инфильтративными бляшками буро-красного цвета, мягкой или плотноэластической консистенции.

Иногда наблюдаемое легкое шелушение увеличивает сходство со свежими очагами ДКВ и требует патоморфологического исследо вания.

Показания к консультации других специалистов Угроза перехода ограниченного процесса при ДКВ в СКВ.

Подозрение на поражение внутренних органов.

Наличие соматических заболеваний.

Выраженные изменения в гемограмме или биохимических пока зателях.

болезни кожи ЛечеНИе Цели лечения Недопущение перехода ограниченного процесса в системный.

Достижение клинической ремиссии.

Продление жизни и работоспособности больного.

Повышение качества жизни.

Показания к госпитализации Обследование больного для уточнения диагноза.

Немедикаментозное лечение Охранительный режим, трудоустройство для исключения работы на открытом воздухе.

Медикаментозное лечение Базисными являются хинолиновые препараты (под контролем офтальмолога и анализов крови, мочи, функции печени):

гидроксихлорохинВ 0,2 г 2 р/сут 5-дневными циклами с 2-дневным перерывом до стойкого клинического улучшения или в течение 3–4 мес или хлорохинВ 0,25 г 2 р/сут 5-дневными циклами с 2-дневным переры вом до стойкого клинического улучшения или в течение 3–4 мес.

Антиоксиданты:

витамин EС 0,05 г в сутки в течение 4–6 нед;

бетакаротенС по 0,01 г в сутки в течение 4–6 нед.

При тяжелой форме ДКВ системные кортикостероиды:

преднизолонС 15–40 мг/сут до отчетливого клинического улучше ния, затем постепенное снижение до поддерживающей дозы 5– мг/сут или дексаметазонС 2–5 мг/сут до клинического улучшения, затем по степенное снижение до поддерживающей дозы 0,5–1,0 мг/сут.

Сообщалось о хорошем эффекте ароматических ретиноидовВ, в том числе при гипертрофической форме (ацитретин 1 мг/кг).

Наружное лечение Топические кортикостероиды умеренной и высокой активностиВ:

флуметазон;

триамцинолон;

алклометазон;

мометазон;

красная волчанка бетаметазон;

флутиказон.

Каждый препарат наносится 3 раза в день. Длительность терапии определяется индивидуально до достижения стойкого клинического эффекта (обычно не менее 4–5 нед).

При выраженных инфильтрации и гиперкератозе кортикосте роидные мази с салициловой кислотой: мометазон + салициловая кислота, бетаметазон + салициловая кислота, флуметазон + сали циловая кислота.

В качестве альтернативы топическим глюкокортикоидам приме няют 1% крем пимекролимусD.

При небольших по площади очагах ДКВ используют обкалывание 5% раствором хлорохинаC 1–2 раза в неделю (не более 2 мл на процедуру).

При мощных гиперкератотических наслоениях применяют крио терапию или аргоновый лазер.

Лучевая терапия Противопоказана.

Хирургическое лечение Не проводится.

обучение пациента Соблюдение охранительного режима: избегать пребывания на открытых участках в солнечный, морозный, ветреный день;

пользо ваться фотозащитными кремами с высокой степенью защиты (SPF не менее 40), наносить их на открытые участки кожи за 30 мин до выхода на улицу.

Ношение рациональной одежды в солнечную погоду: длинные рукава, шейные платки, шляпа с полями или зонт.

Информирование больного об основных лекарственных средствах, усиливающих действие солнечных лучей: антибиотиках тетрациклино вого ряда, сульфаниламидах, диуретиках, нестероидных противовоспа лительных средствах, -адреноблокаторах, амиодароне, гидралазине, изониазиде, эстрогенах и контрацептивах на их основе и др.

даЛьНейшее ВедеНИе Диспансерное наблюдение с анализами крови и мочи. По пока заниям – консультации ревматолога и терапевта.

болезни кожи Противорецидивное лечение в весенне-летнее время:

гидроксихлорохин (или хлорохин) по 1 таблетке в сутки;

витамин E по 1 капсуле (50 мг) в сутки или бетакаротен по 1 капсуле (10 мг) в сутки.

ПрогНоз При отсутствии признаков системности благоприятный.

Литература 1. Каламкарян А.А., Мордовцев В.Н., Трофимова Л.Я. Волчанка красная // Клиническая дерматология. Редкие и атипичные дерматозы. – Ереван:

Айастан, 1989. – С. 79–92.

2. Koжные и венерические болезни / Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н.

Мордовцева. – М.: Медицина, 1999. – Т. 2. – С. 457–500.

3. Пашков Б.М., Машкиллейсон А.Л., Стоянов Б.Г. и др. Заболевания красной каймы губ и слизистой оболочки рта при дерматозах и сифилисе:

Учеб. пособие. – М., 1972. – 134 с.

4. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов А.М., Мордовцев В.Н. Па томорфология болезней кожи. – М.: Медицина. – С. 185–206.

5. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни со единительной ткани. – М.: Медицина, 2004. – 636 с.

6. Degos R. Lupus erythemateux // Dermatologie. – Paris: Flammarion, 1980. – P. 217–239.

7. Molin L., Tarsted M. Discoid lupus erythematosus treated with cryotherapy // J. Dermatol. Treat. – 2003. – Vol. 14, N 3. – P. 182–183.

8. Moshella S.L., Hurley H.J. Lupus erythematosus // Dermatology. – New Delhi, 1987. – Vol. 1. – P. 1087–1106.

9. Patel P., Werth V. Cutaneous lupus erythematosus: a review // Dermatol.

Clin. – 2002. – Vol. 20, N 3. – P. 373–385.

10. Tracuilo-Parra A., Guevara-Gutierez E., Gutierrez-Murillo F. et al.

Pimecrolimus 1% cream for the treatment of discoid lupus erythematosus // Rheumatology (Oxford). – 2005. – Vol. 44, N 12. – P. 1564–1568.

11. Kreuter A., Gambichler T., Breuckmann F. et al. Pimecrolimus 1% cream for cutaneous lupus erythematosus // J. Am. Acad. Dermatol. – 2004. – Vol.

51, N 3. – P. 407–410.

12. Callen J.P. Collagen vascular diseases // J. Am. Acad. Dermatol. – 2004. – Vol. 51, N 3. – P. 427–439.

13. Shimizu S., Yasui C., Kawasaki H., Tsuchiya K. Dramatic efficacy of oral aromatic retinoid in long-standing hypertrophic lupus erythematosus // Acta Derm. Venereol. – 2004. – Vol. 84, N 6. – P. 491–492.

красная волчанка 14. Al-Mutairi N., Rijhwani M., Nour-Eldin O. Hypertrophic lupus erythe matosus treated successfully with acitretin as monotherapy // J. Dermatol. – 2005. – Vol. 32, N 6. – P. 482–486.

15. Choonhakarn C., Poonsriaram A., Chaivoramukul J. Lupus erythematosus tumidus // Int. J. Dermatol. – 2004. – Vol. 43, N 11. – P. 815–818.

16. Lebwohl M., Heymann W.R., Berth-Jones J. et al. Treatment of Skin Disease. – Lond.;

N.Y.;

Toronto: Mosby, 2002. – 693 p.

болезни кожи ограНИчеННая (ЛокаЛИзоВаННая) СкЛеродерМИя Ограниченная склеродермия – хроническое заболевание соеди нительной ткани, характеризующееся очаговыми воспалительно склеротическими изменениями кожи и подлежащих тканей без вовлечения в патологический процесс внутренних органов.

МКБ-10: L94.

ЭПИдеМИоЛогИя Заболеваемость составляет 20–27 новых случаев на 1 млн популя ции в годC [27, 34]. Заболевание встречается у представителей любой расы. Женщины болеют в 3,6 раза чаще мужчинC [34].

ПрофИЛактИка Необходимо избегать избыточной инсоляции, травм, переохлажде ния и перегревания, простудных заболеваний, стрессовых ситуаций, необоснованного применения лекарственных средств.

СкрИНИНг Не требуется.

кЛаССИфИкаЦИя Общепринятой классификации не существует. Выделяют две основные формы ограниченной склеродермии: бляшечную и ли нейную. Линейную склеродермию в свою очередь подразделяют на полосовидную (лентообразную), саблевидную («удар саблей») формы и прогрессирующую гемиатрофию Парри–Ромберга. К более редким клиническим разновидностям относят подкожную, келоидоподобную (узловатую), буллезную, пансклеротическую склеродермию, склеро атрофический лихен и атрофодермию Пазини–Пьерини. Возможно сочетание нескольких форм заболевания.

ограниченная (локализованная) склеродермия дИагНоз анамнез и физикальное обследование Для выявления возможных причин и особенностей течения заболе вания следует выяснить предполагаемую причину заболевания;

связь заболевания с избыточной инсоляцией, переохлаждением, стрессом, приемом лекарств, оперативным вмешательством, наличием кон такта с растворителями, использованием силиконовых протезов;

длительность заболевания и последнего обострения;

наличие про грессирования заболевания, склеродермии у родственников, других заболеваний соединительной ткани, сопутствующих заболеваний (особенно аутоиммунной природы), боррелиоза в настоящее время или в прошлом, синдрома Рейно или дисфагии;

проводимое лечение и его эффективность.

При осмотре особое внимание необходимо обратить на наличие или отсутствие следующих симптомов: очагов уплотнения и/или отека кожи;

лилового венчика вокруг очагов;

пятен красного, розового или розовато-лилового цвета;

очагов гипо- или гиперпигментации;

атро фии кожи;

телеангиэктазий;

гиперкератоза кожи;

алопеции;

пузырей;

блеска кожи;

побледнения, покраснения или синюшности кожи паль цев;

уплотнения кожи вокруг рта;

ограничения движения в суставах;

уплотнения (отека) или атрофии подлежащих тканей (подкожной клетчатки, мышц, фасций, костей);

контрактур и/или деформации отдельных частей тела (лица, конечностей и др.);

склеродактилии и дигитальных язв;

мышечной слабости;

кальцификатов в коже.

Заболевание в своем развитии проходит 3 стадии: эритемы и отека, уплотнения (склероза) и атрофии. В стадии эритемы и отека на коже появляются пятна красного, розового или розовато-лилового цвета, округлой или полосовидной формы, нередко сливающиеся друг с другом. В ряде случаев образуются очаги стойкой гипо- или гипер пигментации. В очагах может наблюдаться отек кожи и подлежащих тканей, который иногда развивается без изменения цвета кожи. Очаги поражения могут быть одиночными или распространяться по всей поверхности тела.

Стадия уплотнения (склероза) характеризуется появлением очагов уплотнения и утолщения кожи. При глубоких формах развивается уплотнение не только кожи, но и подлежащих тканей. Кожа приоб ретает цвет слоновой кости, поверхность ее становится гладкой, блес тящей, по периферии появляется характерный лиловый венчик.

В стадию атрофии наряду с описанными изменениями развивает ся атрофия кожи, в некоторых случаях с вовлечением подлежащих тканей.

болезни кожи Больные могут предъявлять жалобы на зуд, покалывание, боль, чувство стянутости кожи в очагах поражения, нарушение движения в суставах.

С целью оценки динамики заболевания целесообразно при каждом осмотре фиксировать локализацию и размеры очагов склеродермии (зарисовывать на целофановую пленку или описывать), определять площадь поражения (при небольших размерах очагов в квадратных сантиметрах, при большой площади поражения по «правилу ладони» или «правилу девяток»).

Лабораторные исследования Проводят общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимичес кий анализ крови, биопсию кожи с последующим патоморфологи ческим исследованием (в сомнительных случаях).

Дополнительные лабораторные исследования: исследование крови на антинуклеарные антитела – АНА (выявляются у 46–80% больных и могут свидетельствовать о более тяжелом течении заболевания);

ис следование крови на антицентромерные антитела и антитела к топои зомеразе I (для исключения системной склеродермии);

обследование на боррелиоз;

УЗИ органов брюшной полости и почек;

ЭКГ;

рентгено графию органов грудной клетки или областей деформации скелета.

дифференциальная диагностика Следует исключить заболевания со сходной симптоматикой (см.

таблицу).

Показания к консультации других специалистов Для исключения системной склеродермии и других болезней соеди нительной ткани необходима консультация ревматолога. Для выявления сопутствующих заболеваний и противопоказаний к лечению необхо дима консультация терапевта, оториноларинголога, эндокринолога, гинеколога, офтальмолога (особенно показана при назначении ФХТ и аминохинолиновых препаратов), гастроэнтеролога, невропатолога.

ЛечеНИе Лечение больных с ограниченной склеродермией должно быть комплексным, с учетом возможных этиологических и патогенетичес ких факторов, а также сопутствующих заболеваний. В комплексное лечение следует включать противовоспалительные, антифиброзные, вазоактивные средства и препараты, улучшающие метаболические процессы в коже.

ограниченная (локализованная) склеродермия болезни кожи таблица. Дифференциальная диагностика ограниченной склеродермии Заболевание Особенности клинической картины Лабораторные исследования Системная склеродер- Поражение кожи часто билатеральное, симмет- Гистологическое исследование. Воспалительная мия ричное. Почти у всех (95–100%) больных име- реакция в коже более слабая, чем у больных с ется феномен Рейно. Кроме поражения кожи, ограниченной склеродермией. В поздних стади выявляется вовлечение в патологический процесс ях отмечаются выраженные изменения сосудов внутренних органов: легких, пищеварительного (утолщение, сужение и облитерация мелких тракта, сердца, почек, нервной системы, слизис- сосудов, уменьшенное количество капилляров), тых оболочек, мышц, суставов и костей. Часто утолщение и гомогенизация пучков колла наблюдаются общие симптомы: слабость, лихо- геновых волокон с образованием обширных радка, похудание. При лимитированной форме участков гиалиноза, иногда с отложением солей поражение кожи ограничено областью лица (мас- кальция. Среди гиалинизированных коллаге кообразное лицо, симптом «кисета») и дистальных новых волокон находят в большем количестве отделов конечностей (плотный отек кистей/стоп, фибробласты акросклероз);

могут наблюдаться кальциноз, Биомикроскопия ногтевого ложа. Выявляются телеангиэктазии, склеродактилия, дигитальные расширение и редукция капилляров ногтевого рубчики и язвы. При диффузной форме имеется ложа с формированием «бессосудистых» полей генерализованное склерозирование кожи лица, (у 90% больных) туловища и конечностей Общий анализ крови. Гипохромная анемия, снижение гематокрита, у 50% больных повы шена СОЭ Общий анализ мочи. Гипостенурия, микроге матурия, протеинурия, цилиндрурия, лейко цитурия Иммунологический анализ крови. АНФ выявля ется у 95% больных, обычно в умеренном титре.

При лимитированной форме и CREST-синд роме выявляются антитела к центромере, при диффузной форме – антитела к топоизомеразе I (антигену SCL-70) Продолжение таблицы Диффузный эозино- Обычно встречается у мужчин среднего возраста, Гистологическое исследование. Основные изме фильный фасциит у детей бывает редко. Начало заболевания внезап- нения наблюдаются в фасциях, в меньшей сте Шульмана ное (в течение нескольких недель), часто совпада- пени в примыкающих к ним слоях дермы и ске ет с избыточной физической нагрузкой или пере- летных мышцах. Обнаруживаются увеличение и охлаждением. Возможны продромальные явления: утолщение подкожных и межмышечных фасций лихорадка, миалгии, артралгии. Поражения кожи вследствие развития фиброза, отека и инфиль обычно симметричные, излюбленная локализация трации их эозинофилами, плазматическими – предплечья и голени (с распространением на клетками и лимфоцитами. Изменения кожи плечи, бедра, туловище). Лицо, кисти и стопы, незначительны: может выявляться повышенное как правило, не поражаются. При осмотре опре- отложение коллагена в дерме, подкожной жиро деляются отек и выраженное уплотнение кожи и вой клетчатке и мышечных волокнах. Характер подлежащих мягких тканей, в ряде случаев – бо- патологического процесса воспалительный, а лезненность при пальпации. Фиолетовый венчик не склеротический, как при склеродермии. Зон вокруг очагов уплотнения и атрофия кожи обычно склероза вокруг придатков кожи и редукции отсутствуют. Больных беспокоят мышечные боли, капиллярной сети не выявляется возникающие при движении, чувство стягивания Ультраструктурное исследование. Признаки кожи. Могут наблюдаться ограничение движений неофибриллогенеза в коже отсутствуют в суставах, артралгии, миопатии, периферические Общий анализ крови. Эозинофилия, у 50% нейропатии, синовиты, сгибательные контрактуры больных повышена СОЭ (преимущественно пальцев рук). Синдром Рейно Иммунологический анализ крови. Выявляется не выявляется, иногда развиваются висцеропатии. гипергаммаглобулинемия (IgG и IgM). Уровень Обычно отмечаются благоприятные результаты АНА не повышен при назначении кортикостероидов и быстрая динамика заболевания в процессе лечения.

В ряде случаев наблюдается спонтанная регрессия клинических симптомов.

Заболевание может сочетаться с апластической или гемолитической анемией, лимфомой, В-кле точной лейкемией ограниченная (локализованная) склеродермия болезни кожи Продолжение таблицы Склередема Бушке Развивается у взрослых, редко встречается Гистологическое исследование. Эпидермис у детей. Начинается внезапно после перенесенной не изменен. Локализация патологического респираторной инфекции или травмы, иногда процесса преимущественно в глубоких слоях на фоне сахарного диабета. Общее состояние дермы и подкожной клетчатке. Дерма утолщена больных обычно удовлетворительное. Возникают в несколько раз по сравнению с нормальной прогрессирующий отек и индурация кожи и под- кожей. Истинного фиброза и склероза не выяв кожной клетчатки, вследствие чего мягкие ткани ляется. Во всей толще дермы наблюдается отек, становятся деревянистой плотности. Поражается в результате которого коллагеновые пучки вы преимущественно верхняя часть тела (процесс глядят расщепленными, а эластические волокна начинается с лица и шеи, затем распространя- – фрагментированными. В ранних стадиях меж ется на плечевой пояс, проксимальные отделы ду коллагеновыми пучками выявляется большое верхних конечностей, верхнюю часть туловища). количество мукополисахаридов (преимущест Дистальные отделы конечностей, как правило, венно гиалуроновой кислоты), положительно не изменены. Кожа плотная, напряженная, вос- реагирующих с коллоидным железом, толуиди ковидная, при давлении ямка не остается. Лицо новым синим или альциановым синим. Иногда выглядит маскообразным, морщины и мимика между коллагеновыми волокнами отмечается исчезают. Кожа сохраняет обычную окраску или образование щелей (фенестрация). Количество слегка гиперемирована. У некоторых больных фибробластов может быть повышено, тогда как отмечается макроглоссия. Синдром Рейно, по- воспаление выражено слабо (отдельные очаги ражение слизистых оболочек, телеангиэктазии, лимфоидной инфильтрации) атрофия, гиперпигментация, изменение придат- Иммунологический анализ крови. Выявляется ков кожи не наблюдаются. Заболевание может моноклональная гаммапатия. Уровень АНА не регрессировать спонтанно в течение 6 мес – 2 повышен лет, но иногда переходит в хроническое Продолжение таблицы Склеромикседема Заболевание характеризуется наличием сливаю- Гистологическое исследование. Имеются щихся куполообразных лихеноидных папул, диф- диффузное утолщение и фиброз дермы, вос фузной индурацией кожи лица, ушных раковин, палительные явления выражены слабо. В верх туловища и конечностей. Образующиеся кожные них отделах дермы выявляются значительное инфильтраты возвышаются над уровнем окружа- отложение муцина, умеренная пролиферация ющей кожи, имеют бугристую поверхность. Кожа больших, звездчатых фибробластов. Возможно становится натянутой, малоподвижной, волося- отложение в дерме IgG, IgA и IgM ные фолликулы расширены и втянуты (симптом Иммунологический анализ крови. Часто выяв «апельсиновой корки»). Иногда развиваются ляется моноклональная гаммапатия, преиму эритематозные очаги. Возможны интенсивный щественно IgGl;

описаны также ассоциации зуд, ограничение движений в конечностях. с парапротеинемиями IgA и IgM В связи с отложением гликозаминогликанов в других органах могут развиваться различные висцеропатии и неврологические нарушения.

Течение заболевания обычно хроническое, лече ние малоэффективно Липодерматосклероз Встречается чаще у женщин среднего и старшего Гистологическое исследование. Выявляются (склеродермоформный возраста, имеющих большую массу тела и стра- панникулит с некрозом адипоцитов внутри гиподермит, склерози- дающих заболеваниями вен нижних конечностей жировых долек, фиброз глубоких отделов дермы рующий панникулит) (венозная недостаточность, постфлебитический и перегородок подкожной клетчатки. Могут синдром, венозные язвы). Характеризуется наблюдаться дегенерация коллагеновых воло наличием на нижних конечностях болезнен- кон в дерме и подкожной клетчатке, а также ной темно-красной эритемы и/или индурации воспалительные инфильтраты и пролиферация с четкими контурами и гиперпигментирован- мелких сосудов ным склеродермоподобным уплотнением кожи. Метод прямой иммунофлюоресценции. В дер Голени выглядят как перевернутая бутылка ме выявляется перикапиллярное отложение шампанского фибрина ограниченная (локализованная) склеродермия болезни кожи Продолжение таблицы Склеродермоподобная Развивается через 3 мес и более после пересадки Гистологическое исследование. Гиперкератоз, форма хронической костного мозга. На коже туловища и конечнос- утолщение зернистого слоя, акантоз и атрофия болезни «трансплантат тей появляются лихеноидные и склеродермопо- эпидермиса, вакуольная дегенерация базальных против хозяина» добные очаги лилового или серо-бурого цвета кератиноцитов, периваскулярная инфильтрация с фолликулярным кератозом, выпадением волос, лимфоцитами, усиленное накопление меланина.

ангидрозом и атрофией придатков. Поражения Склероз локализован в поверхностных отделах кожи часто сопровождаются болезненностью, дермы с наличием коллагеновых фибрилл разно целлюлитом, присоединением вторичной инфек- го диаметра в субэпидермальной области.

ции, ограничением движений и функциональной Наблюдаются также разрушение волосяных фол активности суставов, формированием контрактур, ликулов, закупорка протоков потовых желез изъязвлением и некрозом отдельных участков. Общий анализ крови. Возможны лейкоцитоз, Возможно вовлечение в патологический процесс лимфопения и другие изменения в гемограмме внутренних органов (ксероз слизистых оболочек, Биохимический анализ крови. В ряде случаев эзофагит, стриктуры пищевода, кератоконъюнк- повышена активность АсАТ, щелочной фосфа тивит, поражение печени, истощение и др.) тазы, уровня билирубина Склеродермоподобная Чаще встречается у больных старше 50 лет. Гистологическое исследование. Выявляется форма базально-кле- Обычно наблюдается на лице (лоб, нос, ушные пролиферация атипичных комплексов базало точного рака раковины) и открытых участках тела. На коже идных клеток. Характерны инфильтрирующий появляется одна или несколько склерозированных рост и развитая соединительнотканная строма.

бляшек жемчужного или матово-белого цвета Отростки опухоли, как правило, небольших раз с четкими границами, плотной консистенцией и меров, подобно щупальцам, внедряются далеко наличием телеангиэктазий в окружающие ткани. Узкие тяжи базалоидных клеток замурованы в соединительную ткань склеродермоподобного вида. Палисадообразные структуры видны только в крупных тяжах и ячейках Окончание таблицы Смешанная или не- У больных в течение длительного времени име- Иммунологический анализ крови. Уровень АНА дифференцированная ются признаки двух и более диффузных болезней часто повышен диффузная болезнь соединительной ткани (системной склеродермии, соединительной ткани дерматомиозита, системной красной волчанки и (overlap syndrom) др.). Однако совокупность имеющихся симптомов не позволяет достоверно диагностировать какое либо конкретное заболевание. Такие больные годами страдают от мультисистемных поражений, а типичная картина склеродермии, полимиозита или красной волчанки не развивается Примечание. АНФ – антинуклеарный фактор, АсАТ – аспартатаминотрансфераза.

ограниченная (локализованная) склеродермия В стадии эритемы/отека и уплотнения при выраженной активности воспалительного процесса целесообразно начинать лечение с проти вовоспалительных средств или фототерапии (ФХТ, УФА-1-терапии) с последующим подключением антифиброзных препаратов. При стаби лизации течения заболевания, небольшой активности воспалительных явлений противовоспалительные средства или фототерапию следует назначать одновременно с применением антифиброзных препаратов.

В стадии атрофии при отсутствии отека и уплотнения кожи, а также признаков активности заболевания антифиброзные препараты малоэффективны.

К основным методам в стадии эритемы/отека и уплотнения от носятся курсовое лечение пенициллином и гиалуронидазой и/или ультрафиолетовая терапия (ФХТ, УФА-1-терапия).

Альтернативными или дополнительными методами являются внутреннее или наружное применение глюкокортикостероидов, лечение аминохинолиновыми препаратами, вазоактивными сред ствами, аппликациями диметилсульфоксида. Вазоактивные средства назначают в любой стадии ограниченной склеродермии, сочетая с другими средствами.

Цели лечения Прекращение прогрессирования заболевания, уменьшение частоты госпитализаций, устранение клинических проявлений заболевания, устранение отрицательных субъективных ощущений, улучшение качества жизни.

Показания к госпитализации Госпитализация необходима при отсутствии эффекта от амбулатор ного лечения или условий для его проведения, а также при наличии тяжелых форм заболевания или его осложнений.

Немедикаментозное лечение Режим: при поражении конечностей необходимо избегать чрез мерной физической нагрузки, резких движений, ударов и толчков.

Диета: специальной диеты не требуется.

Физиотерапевтическое лечение ФХТ ФХТ с применением фурокумариновых фотосенсибилизаторов внутрьС [6, 8].

Фотосенсибилизирующий препарат амми большой плодов фу рокумарины (смесь 3 фурокумаринов) применяют внутрь по болезни кожи 0,8 мг/кг за 2–2,5 ч до облучения длинноволновым ультрафио летовым светом. Облучения начинают с дозы 0,25–0,5 Дж/см2, увеличивая последующие дозы через каждые 2–3 сеанса на 0,25–0,5 Дж/см2 до максимальной дозы 3–6 Дж/см2. Облучения проводят 2–4 р/нед, на курс 30–80 процедур.

ФХТ с наружным применением фотосенсибилизаторовС [5, 7].

Фотосенсибилизирующий препарат амми большой плодов фуро кумарины (смесь 3 фурокумаринов) применяют наружно в виде спиртового раствора (6–10 мл на процедуру) за 15–30 мин до облучения длинноволновым ультрафиолетовым светом. Облу чения начинают с дозы 0,1–0,3 Дж/см2, последующие разовые дозы увеличивают через каждые 2–3 сеанса на 0,1–0,2 Дж/см до максимальной дозы 3,5–5 Дж/см2. Облучения проводят 2– 4 р/нед, на курс 30–80 процедур.

УФА-1-терапияС [25, 29, 30, 32] УФА-1-терапия по сравнению с ФХТ дает меньше побочных ре акций.

Проводят лечение малыми (20 Дж/см2) или средними (30– 50 Дж/см2) дозами УФА-1-излучения с режимом 3–4 р/нед, на курс 30–40 процедур.

Фонофорез гиалуронидазыС [3, 11] 64 УЕ гиалуронидазы растворяют в 1 мл 1% раствора прокаина, наносят на очаги поражения пипеткой и втирают, затем покрывают парафином жидким (вазелиновое масло) или растительным маслом и проводят озвучивание (частота колебаний 880 кГц, методика лабильная, режим непрерывный, интенсивность 0,5–1,2 Вт/см2, экспозиция 3–10 мин). Курс 8–12 ежедневных процедур.

Электрофорез гиалуронидазыС [1] 64 УЕ гиалуронидазы растворяют в 30 мл дистиллированной воды, для подкисления среды до pH 5,2 добавляют 4–6 капель 0,1 н.

раствора хлористоводородной кислоты, вводят в очаги склеродер мии при силе тока не более 0,05 мА/см2, экспозиции 12–20 мин.

Курс 10–12 ежедневных процедур.

Фонофорез гидрокортизонаD Наносят гидрокортизон (гидрокортизоновая мазь 1%) на оча ги поражения и проводят озвучивание по лабильной методике в непрерывном режиме с интенсивностью 0,05–0,8 Вт/см2, экспо зицией 3–10 мин. Курс 8–12 ежедневных процедур.

Низкоинтенсивная лазерная терапияС [4, 14] Лазерную терапию применяют в комплексном лечении наряду с другими лечебными средствами.

ограниченная (локализованная) склеродермия Терапию гелий-неоновым лазером (длина волны 0,63 мкм) прово дят по дистанционной стабильной методике, расфокусированным лучом с плотностью мощности 3–5 мВт/см2 и экспозицией 5– 8 мин на поле. За процедуру облучают не более 4–5 полей при общей продолжительности воздействий не более 30 мин. Курс 10–15 ежедневных процедур.

Терапию инфракрасным лазерным излучением (длина волны 0, мкм) проводят по дистанционной или контактной, стабильной или лабильной методике, в непрерывном или импульсном (80– Гц) режиме. Воздействия осуществляют по полям: при непрерыв ном режиме мощность излучения не выше 15 мВт, экспозиция на одно поле 2–5 мин, продолжительность процедуры не более 30 мин;

при импульсном режиме мощность 5–7 Вт/имп, экс позиция 1–3 мин на поле, общее время воздействия не более 10 мин. За процедуру облучают не более 4–6 полей. Курс 10– 15 ежедневных процедур.

Повторные курсы фонофореза, электрофореза и лазерной терапии проводят с интервалом 2–3 мес.

Перечисленные методы физиотерапии следует назначать в основ ном в стадии эритемы и уплотнения. Вопрос о целесообразности применения указанного лечения в стадии атрофии решается в каж дом случае индивидуально в зависимости от выраженности атрофии, давности патологического процесса, наличия других клинических симптомов заболевания.

Медикаментозное лечение Противовоспалительные средства:

бензилпенициллинС (натриевая соль) [2, 12, 13, 16, 19, 33] в/м по 300 000–500 000 ЕД 3–4 р/сут, на курс 15–40 млн ЕД.

В большинстве случаев необходимо повторить несколько курсов пенициллинотерапии (от 3 до 5 курсов) с интервалом 6–12 нед.

Точный механизм действия пенициллина при ограниченной склеродермии неясен;

предполагают наличие как противовоспа лительного, так и антифиброзного действия;

преднизолонС [31] внутрь по 5–40 мг/сут в течение 3–12 нед.

Назначают в основном больным с острым, быстро прогрессиру ющим течением заболевания и выраженными воспалительными явлениям;

триамцинолонD в виде обкалываний очагов поражения в дозе 5 мг/мл 1 раз в месяц в течение 3 мес;

глюкокортикоидные мази (бетаметазон, гидрокортизон, клобета зол, метилпреднизолон, мометазон, триамцинолон, флуоцинолона болезни кожи ацетонид)D в виде ежедневных аппликаций или окклюзионных повязок курсами по 2–12 нед;

гидроксихлорохин или хлорохинD внутрь соответственно по или 250 мг 1–2 р/сут в течение 3–4 мес и более;

диметилсульфоксидС [18] в виде ежедневных аппликаций 25–75% водного раствора в течение 3–4 нед;

гепарин натрия + бензокаин + бензилникотинат (гепариновая мазьD) наносится тонким слоем (0,5–1 г на участок диаметром 3–5 см) 2–3 р/сут в течение 3–4 нед.

Антифиброзные средства:

ГиалуронидазаС [10, 17, 23] в/м по 32–64 УЕ 1 р/сут ежедневно или через день, на курс 15–20 инъекций. Курсы лечения повторить с интервалами 2–4 мес, всего 3–5 курсов и более.

ПеницилламинС [21, 24, 28] по 125 мг через день в течение 6– 12 мес и более. Назначать при тяжелых и торпидных формах ог раниченной склеродермии.

У больных с системной склеродермией не выявлено различий в эффективности высоких (750–1000 мг/сут) и низких (125 мг через день) доз пеницилламинаB [26].

Вазоактивные средства В связи с выявлением в очагах поражения микроциркуляторных нарушений целесообразно включать в лечение больных с ограни ченной склеродермией сосудистые препараты:

ксантинола никотинатD внутрь по 75–150 мг 2–3 р/сут или в/м по 300 мг (2 мл 15% раствора) 1 р/сут, на курс 15–20 инъекций;

пентоксифиллинD внутрь по 100–200 мг 3 р/сут или 400 мг 1– 2 р/сут;

нифедипинD внутрь по 10 мг 2–3 р/сут.

Вазоактивные препараты включают в комплексную терапию и применяют в любой стадии заболевания в виде курсового лечения продолжительностью 1–2 мес, всего 2–3 курса в год.

Другие лекарственные средства:

витамин ЕD [20] внутрь по 50–200 мг 2 р/сут в течение 20– 40 дней;

пиаскледин-300C (экстракт неомыляемых фракций масел авокадо и сои) [15] внутрь по 1 капсуле в сутки в течение 3–12 мес;

актовегинC 5% мазь (депротеинизированный гемодериват из кро ви телят) [22] при атрофии кожи и наличии эрозивно-язвенных дефектов с целью улучшения регенерации и трофики 2–3 р/сут в течение 1–2 мес;

солкосерилD 5% мазь (депротеинизированный гемолизат из крови телят) при атрофии кожи и наличии эрозивно-язвенных дефектов ограниченная (локализованная) склеродермия с целью улучшения регенерации и трофики 2–3 р/сут в течение 1–2 мес.

Хирургическое лечение Хирургическая коррекция необходима при наличии сгибательных контрактур и деформаций тела (области головы, суставов, конечнос тей). При наличии косметических дефектов, в основном у больных с саблевидной формой ограниченной склеродермии («удар саблей») и прогрессирующей гемиатрофией Парри–Ромберга, показана плас тическая хирургическая коррекция.

обучение пациента Следует информировать пациентов о важности соблюдения про филактических мероприятий и рекомендаций врача. Необходимо убеждать пациентов в отсутствии у них заболевания, опасного для жизни. Нужно удостовериться, что пациент полностью понимает все детали режима медикаментозной терапии. Пациент должен знать, как и когда принимать лекарства;

иметь понятный перечень реко мендаций, включающий название, дозу и частоту приема каждого препарата;

знать наиболее частые побочные эффекты принимаемых лекарственных средств и понимать необходимость обращения к врачу в случае их появления.

Показания к консультации других специалистов При назначении фототерапии и антималярийных препаратов необходима консультация окулиста. При обнаружении признаков системной склеродермии или других заболеваний соединительной ткани необходимы консультация и лечение у ревматолога.

даЛьНейшее ВедеНИе Необходимо наблюдение у дерматовенеролога с целью контроля за течением заболевания и раннего выявления симптомов диффузных болезней соединительной ткани. Контрольные посещения нужно использовать в том числе для обучения пациента. При тяжелых формах необходима медицинская и социальная реабилитация боль ных (направление на ВТЭК и трудоустройство). Больные должны предпринимать меры профилактики (см. выше).

ПрогНоз Обычно благоприятный. Выживаемость такая же, как и в общей популяцииC [34] болезни кожи Возможно спонтанное разрешение очагов склеродермии. В ряде случаев могут развиться тяжелые поражения в виде уплотнения и/или атрофии подлежащих тканей с формированием контрактур, деформаций скелета и косметических дефектов.

Литература 1. Ананьева К.А., Вербенко Е.В. Новый метод лечения различных форм склеродермии электрофорезом с лидазой. Методики по диагностике, лечению и профилактике заболеваний, разработанные и усовершен ствованные в МОНИКИ. – М., 1970. – С. 148–149.

2. Брайцев А.В., Марзеева Г.И. Опыт комплексного лечения больных с различными формами склеродермии // Вестн. дерматол. – 1974. – № 6. – С. 75–80.

3. Ведрова И.Н., Леонтьев Е.В., Соколова Л.Н., Бережной Ю.З. Опыт лечения бляшечной формы склеродермии фонофорезом с лидазой: Сб.

науч. работ (Поликлиника № 2). – М., 1971. – С. 107.

4. Волнухин В.А., Харитонова Н.И., Знаменская Л.Ф. Опыт примене ния сочетанных методов низкоинтенсивной лазертерапии при лечении заболеваний с проявлениями склероза и атрофии кожи // Лазер. мед. – 1997. – Т. 1, № 2. – С. 12–15.

5. Волнухин В.А., Выборнова О.В., Гребенюк В.Н. и др. Применение локальной фотохимиотерапии у детей, больных ограниченной склеро дермией // Педиатрия. – 2000. – № 4. – С. 47–50.

6. Волнухин В.А., Самсонов В.А., Гребенюк В.Н. и др. Эффективность фотохимиотерапии больных с ограниченной склеродермией // Вестн.

дерматол. – 2003. – № 2. – С. 9–13.

7. Выборнова О.В., Волнухин В.А. Изменения микроциркуляции в коже больных с ограниченной склеродермией после фотохимиотерапии // Ангиология и сосуд. хир. – 2004. – Т. 10, № 3. – С. 9–10.

8. Волнухин В.А., Вавилов А.М., Гетлинг З.М., Выборнова О.В. Па томорфологические и ультраструктурные изменения кожи больных с ограниченной склеродермией в процессе фотохимиотерапии // Вестн.

дерматол. – 2003. – № 4. – С. 8–12.

9. Горешник С.Д., Бексеитова А.И., Фомичева Т.А. Клиника и лече ние склеродермии у детей // Здравоохр. Казахстана. – 1990. – № 3. – С. 38–40.

10. Данильянц Е.И. О лечении склеродермии лидазой // Мед. журн.

Узбекистана. – 1965. – № 5. – С. 22–25.

11. Диденко И.Г. Терапевтическая эффективность ультразвука и фоно фореза лидазы при различных формах склеродермии // Вестн. дерматол. – 1978. – № 6. – С. 76–79.

12. Жуков Б.И. Регенерация нервно-рецепторного аппарата под влияни ем пенициллинотерапии у больных с прогрессивной атрофией кожи Пос пелова и склеродермией // Арх. пат. – 1955. – Т. 17, № 1. – С. 64–66.

ограниченная (локализованная) склеродермия 13. Жуков Б.И. Лечение пенициллином больных с прогрессивной ат рофией кожи и склеродермией: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1955. – 12 с.

14. Ковалев В.М., Кривенко З.Ф. Эффективность лазертерапии и ее влияние на динамику показателей микроциркуляции при ограничен ной склеродермии. Применение лазеров в хирургии и медицине. – Т. 2. – М., 1989. – С. 199–200.

15. Петрова И.Л., Шахнес И.Е. Опыт лечения склеродермии пиаскле дином // Вестн. дерматол. – 1979. – № 10. – С. 46–48.

16. Проскурина В.С. Материалы к пенициллино- и пиропеницилли нотерапии больных с прогрессивной атрофией кожи и склеродермией:

Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Харьков, 1957. – 13 с.

17. Рахманов В.А., Хмельницкий Р.Х. К механизму действия лидазы при лечении больных склеродермией // Вестн. дерматол. – 1959. – № 6. – С. 3–7.

18. Сергеев В.П., Закиев Р.З. Лечение склеродермии диметилсульфок сидом // Там же. – 1976. – № 3. – С. 70–73.

19. Смелов Н.С. Пенициллин в терапии сифилиса и кожных болезней.

Пенициллин и применение его в клинике. – М., 1956. – С. 249–275.

20. Фиешко Е.А. Успешное лечение витамином Е больных склеро дермией и гипертонической болезнью. Вопросы сердечно-сосудистой патологии. – Барнаул, 1965. – С. 74–76.

21. Хамаганова И.В. Применение купренила в лечении различных форм склеродермии. Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. / Под ред.

А.Ф. Ахабадзе;

Моск. мед. стоматол. институт им. Н.А. Семашко, Моск.

НИИ косметологии. – М., 1988. – С. 65–66.

22. Хамаганова И.В., Чулкова Е.В., Акулова С.Е. Применение актовеги на в дерматологической практике // Вестн. дерматол. – 1995. – № 5. – С. 47–49.

23. Хмельницкий Р.Х. Опыт лечения склеродермии лидазой // Там же. – 1958. – № 4. – С. 66–68.

24. van Bergen B.H., van Dooren-Greebe R.J., Fiselier T.J.W., Koopman R.J.J.

D-Penizillamin in der Behandlung von Sclerodermie «en coup de sabre» // Hautarzt. – 1997. – Bd 48. – S. 42–44.

25. Camacho N.R., Snchez J.E., Martin R.F. et al. Medium-dose UVA phototherapy in localized scleroderma and its effect in CD34-positive dendritic cells // J. Am. Acad. Dermatol. – 2001. – Vol. 45. – P. 697–699.

26. Clements P.J., Furst D.E., Wong W.-K. et al. High-dose versus low-dose D-penicillamine in early diffuse systemic sclerosis: analysis of a two-year, dou ble-blind, randomized, controlled clinical trial // Arthritis Rheum. – 1999. – Vol. 42, N 6. – P. 1194–1203.

27. Guidelines of care for scleroderma and sclerodermoid disorders. Ameri can Academy of Dermatology // J. Am. Acad. Dermatol. – 1996. – Vol. 35, N 4. – P. 609–614.

болезни кожи 28. Falanga V., Medsger T.A.Jr. D-penicillamine in the treatment of localized scleroderma // Arch. Dermatol. – 1990. – Vol. 126, N 5. – P. 661–664.

29. Gruss C., Stucker M., Kobyletzki G. et al. Low dose UVA1 photo-therapy in disabling pansclerotic morphoea of childhood // Br. J. Dermatol. – 1997. – Vol. 136, N 2. – P. 293–294.

30. Gruss C., Kobyletzki G., Behrens-Williams S.C. et al. Effects of low dose ultraviolet A-1 photo-therapy on morphea // Photodermatol. Photoimmunol.

Photomed. – 2001. – Vol. 17. – P. 149–155.

31. Joly P., Bamberger N., Crickx B. et al. Treatment of severe forms of lo calized scleroderma with oral corticosteroids: follow-up study on 17 patients // Arch. Dermatol. – 1994. – Vol. 130, N 5. – P. 663–664.

32. Kerscher M., Volkenandt M., Gruss C. et al. Low-dose UVA phototherapy for treatment of localized scleroderma // J. Am. Acad. Dermatol. – 1998. – Vol. 38, N 1. – P. 21–26.

33. Mhrenschlager M., Jung C., Ring J., Abeck D. Effect of penicillin G on corium thickness in linear morphea of childhood: an analysis using ultrasound technique // Pediatr. Dermatol. – 1999. – Vol. 16, N 4. – P. 314–316.

34. Peterson L.S., Nelson A.M., Su W.P.D. et al. The epidemiology of mor phea (localized scleroderma) in Olmsted County 1960–1993 // J. Rheumatol. – 1997. – Vol. 24. – P. 73–80.

ограниченная (локализованная) склеродермия УгреВая боЛезНь Вульгарные угри – хроническое рецидивирующее заболевание сальных желез и волосяных фолликулов.

ЭПИдеМИоЛогИя Заболевание чаще всего проявляется в период полового созревания.

Угревая болезнь одинаково часто встречается у мужчин и женщин, но тяжелые формы заболевания диагностируются чаще у мужчин.

ПрофИЛактИка Сведений нет.

кЛаССИфИкаЦИя По G. Plewing и A. Kligman (1991) Неонатальные угри.

Младенческие угри: конглобатные угри младенцев.

Юношеские (обыкновенные) угри: комедональные, папулопус тулезные, конглобатные, индуративные, флегмонозные, твердый персистирующий отек лица при акне, механические угри.

Угри взрослых: локализованные на спине, тропические, постюве нильные угри у женщин, постменопаузальные, синдром маскулини зации у женщин, поликистоз яичников, андролютеома беременных, избыток андрогенов у мужчин, ХХУ-ассоциированные конглобат ные, допинговые, тестостерониндуцированные молниеносные угри у чрезвычайно высоких подростков мужского пола.

Контактные угри: косметические, угри обыкновенные на помаду;

угри, обусловленные воздействием соединений хлора;

жирные и смоляные угри.

Комедональные угри вследствие воздействия физических факторов:

единичные комедоны (болезнь Фавра–Ракушо), солярные комедо ны, майорка-акне, угри обыкновенные в результате ионизирующей радиации.

болезни кожи ЭтИоЛогИя И ПатогеНез В развитии данного дерматоза основное значение имеют следую щие взаимосвязанные патогенетические факторы:

ретенционный гиперкератоз устья волосяного фолликула;

гиперсекреция кожного сала;

размножение P. аcnes;

развитие перифолликулярной воспалительной реакции.

Самые первые морфологические изменения при акне связаны с формированием ретенционного гиперкератоза устья фолликула.

Гиперплазия и гиперсекреция сальных желез могут быть обусловлена как повышением уровня половых гормонов (абсолютная гиперанд рогенемия) либо повышением активности 5-редуктазы I типа и/или увеличением плотности ядерных рецеторов к дигидротестостерону (относительная гиперандрогенемия).

Ретенционный гиперкератоз и избыточная продукция кожного сала приводят к формированию первичного элемента угрей – коме дона, обтурирующего выводной проток сальной железы волосяного фолликула. Создавшиеся в результате этого анаэробные условия являются оптимальными для быстрого роста и размножения Р.

асnes, с жизнедеятельностью которого связывают формирование воспалительных элементов угревой сыпи. В результате хронического персистирующего воспаления на месте разрешившихся элементов угревой сыпи формируются стойкие дисхромии и рубцы.

дИагНоз анамнез и физикальное обследование Характерен полиморфизм высыпаний: комедоны (открытые и за крытые), папулы, пустулы, в случае тяжелого течения индуративные и узловато-кистозные элементы, а также гиперпигментации, рубцы (псевдоатрофические, нормо- и гипертрофические).

Диагностика угревой болезни не представляет сложностей, диагноз устанавливается на основании клинической картины и анамнеза (начало заболевания в пубертатном периоде, отягощенный наслед ственный анамнез). Дебют акне возможен при приеме андрогенов, кортикостероидов, АКТГ, барбитуратов, галогенов, псораленов, витаминов В2, В6, В12 и др.

При первичном осмотре очень важно обратить внимание на кли нические проявления (комедоны, папулы, пустулы, инфильтраты, кисты), количество, распространенность акне-элементов, наличие экскориаций, дисхромий, гипертрофических и келоидных рубцов, психосоциальную адаптацию пациента.

Угревая болезнь обязательные лабораторные исследования Биохимический анализ крови (общий билирубин и его фракции, триглицериды, АЛТ, АСТ, холестерин, щелочная фосфотаза, креа тинин, глюкоза).

рекомендуемые лабораторные исследования Исследование гормонального статуса (свободная фракция тесто стерона, ФСГ, ЛГ, прогестерон, ДГЭА, 17-КС) у женщин с при знаками гиперандрогенемии: нарушение менструального цикла, гирсутизм, акне, поликистоз яичников.

УЗИ органов малого таза (при поликистозе яичников).

Выделение и идентификация микробной флоры кожи с опреде лением чувствительности к антибиотикам.

Исследование кариотипа (исключение XXY- акне).

Иммунограмма (при тяжелых формах акне – некротические, флегмонозные, молниеносные).

Общий анализ крови.

дифференциальная диагностика Воспалительные формы угревой сыпи необходимо дифференци ровать от розовых угрей (acne rosacea), периорального дерматита, акнеформных заболеваний, стафилококковой пиодермии, грамот рицательного фолликулита.

При высыпаниях на теле дифференциальную диагностику проводят с папулезным сифилидом.

Показания к консультации других специалистов Гинеколог – женщинам с признаками гиперандрогенемии, вири лизации.

Эндокринолог.

Психоневролог – при психосоциальной дезадаптации.

ЛечеНИе Цель лечения – полное клиническое разрешение воспалительных элементов угревой сыпи и возможная коррекция поствоспалитель ных изменений. При использовании традиционных методов полное разрешение воспалительных элементов происходит к 3–6-й неделе от начала лечения.

Обязательно проведение поддерживающей противорецидивной терапии (противовоспалительные лекарственные средства – ЛС и болезни кожи ЛС, нормализующие процессы кератинизации, для местного приме нения). Больные подлежат диспансерному наблюдению.

При лечении изотретиноином стойкая ремиссия наступает через 4–6 мес от начала лечения.

Показания к госпитализации Тяжелые формы акне: нодулокистозная, флегмонозные, некро тические акне, acne fulminans. Продолжительность лечения 30– дней.

Немедикаментозное лечение Характер питания не оказывает влияния на течение и тяжесть заболевания, частоту рецидивов.

Избыточная инсоляция, прием препаратов йода, седативных ЛС, активная физическая нагрузка нередко приводят к обострению акне.

общие принципы лечения Достижение стойкой ремиссии возможно только при воздействии на все 4 фактора патогенеза.

1. Себосупрессивные ЛС:

системные ретиноиды (изотретиноин при тяжелых формах угревой сыпи, неэффективности антибиотикотерапии;

при формировании гипертрофических и келоидных рубцов, ретинол при угревой сыпи легкой и средней тяжести);

в процессе лечения обязателен контроль уровня печеночных ферментов в крови 1 раз в месяц;

антиандрогены (ципротерон, спиронолактон) назначаются только женщинам после консультации гинеколога-эндокринолога.

2. ЛС, подавляющие микробную колонизацию:

антибактериальные ЛС для системного применения используют при инфильтративных, узловато-кистозных, множественных (более 20) диссеминированных папулопустулезных элементах;

антибактериальные ЛС для наружного применения не обладают эффективностью системной антибиотикотерапии и могут быть использованы самостоятельно только при папулопустулезной форме угревой сыпи легкой и средней степени тяжести.

3. Противовоспалительные ЛС рекомендуются при папулопусту лезной форме акне легкой и средней степени тяжести (азелаиновая кислота, цинка гиалуронат).

4. ЛС, нормализующие процессы кератинизации, оказывают ко медонолитическое действие, устраняют условия, необходимые для размножения P. аcnes (адапален 0,1%, изотретиноин 0,05%, глико Угревая болезнь левая кислота 30%, 50%, 70% р-ры). ЛС данной группы являются основными для проведения противорецидивного лечения.

Лечение угревой сыпи Комедональная форма угревой сыпи Системные препараты назначаются при множественных (более 25) комедонах, преобладании закрытых комедонов:

ретинол 100–150 тыс. МЕ/сут однократно вечером в течение 2– месВ;

в процессе обязателен контроль уровня печеночных фер ментов 1 раз в месяц.

Наружное лечение:

адапален 0,1% гель, крем местно 1 р/сут в течение 3–6 месА, или изотретиноин 0,05% мазь местно в вечернее время 1 р/сут в течение 3–6 месА, или гликолевая кислота (30%, 50%,70%) гель местно 1 р /нед в течение 6–8 разС, или азелаиновая кислота 20% крем 1–2 р/сут в течение 1–3 месС, или салициловая кислота 1–2% 1–2 р/сут в течение 1–3 месС.

Папулопустулезная форма угревой сыпи Системные препараты:

доксициклин 0,1 г 2 р/сут в течение 14–21 сут (возможно до сут)А, или джозамицин 0,25–0,5 г 4 р/сут в течение 14–21 сут (возможно до 28 сут)В, или эритромицин 0,25 г 4 р/сут в течение 14–21 сут (возможно до сут)В, или клиндамицин 0,15–0,3 г 4 р/сут в течение 14–21 сут (возможно до 28 сут)С, или ко-тримоксазол внутрь 480 мг 2 р/сут в течение 14–21 сут (возмож но до 28 сут)С. Системные антибактериальные ЛС назначаются при множественных (более 20) диссеминированных папулопустулезных акне-элементах, преобладании инфильтративных элементов.

+ ретинол 100–300 тыс. МЕ 1 р/сут в течение 3–4 мес (до 6 мес)А, или этинилэстрадиол + ципротерон 2 мг/35 мг 1 р/сут с 5-го по 25-й день менстуального цикла в течение 3–12 месА, или ципротерон по 50 мг 1 р/сут с 5-го по 14-й день менструального цикла в течение 3–12 месА, или спиронолактон внутрь 25–50 мг/сут утром до 6 мес (назначается женщинам после 30 лет)С.

болезни кожи Антиандрогены назначаются только женщинам в случае лабо раторно подтвержденной гиперандрогенемии после консультации гинеколога-эндокринолога.

Наружное лечение:

эритромицин/цинка ацетат* лосьон 2 р/сут в течение 3–5 недА, клиндамицин 1% гель 2 р/сут в течение 3–5 недА, или бензоилпероксид 5% гель 1–2 р/сут в течение 4–12 недА, или фузидовая кислота 2% гель 2 р/сут в течение 3–5 недС, или метронидазол 1% гель 2 р/сут в течение 3–5 недС, или адапален 0,1% гель, крем местно 1 р/сут в течение 3–6 месА, или изотретиноин 0,05% мазь местно в вечернее время 1 р/сут в течение 3–6 месА, или азелаиновая кислота местно 1–2 р/сут в течение 3–6 мес (возможно постоянное применение)В, или цинка гиалуронат местно 1–2 р/сут в течение 8–12 недС.

Эритромицин+Цинка ацетат дигидрат (Зинерит) – комплексный пре парат для наружного применения, оказывающий противовоспалитель ное, противомикробное и комедонолитическое действие. Эритромицин действует бактериостатически на микроорганизмы, вызывающие угревую сыпь (Propionibacterium acne и др.). Цинк уменьшает выработку секрета сальных желез, оказывает вяжущее действие.

Показания: Лечение угревой сыпи.

Противопоказания: повышенная чувствительность к эритромицину и другим макролидам;

повышенная чувствительность к цинку.

Способ применения и дозы: С помощью прилагаемого аппликатора Зинерит наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки: утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания).

Продолжительность курса - 10-12 недель. В отдельных случаях возможно клиническое улучшение уже через 2 недели.

Упаковка: Порошок для приготовления раствора для наружного при менения в комплекте с растворителем во флаконах по 30 мл и апплика тором в картонной пачке с инструкцией по применению.

Не рекомендуется одновременное назначение системных и то пических антибактериальных ЛС. В этом случае предпочтительнее назначение бензоилпероксида, противовоспалительных ЛС и/или ЛС, нормализующих процессы кератинизации.

* Зинерит®,порошок для приготовления 30 мл раствора для наружного применения в комплекте с растворителем и аппликатором, 1 мл приготовленного раствора содержит 40 мг эритромицина и 12 мг цинка ацетата дигидрата, Астеллас Фарма Юроп Б.В.

(Нидерланды) Угревая болезнь Узловато-кистозная, индуративная, пустулезная (при склонности к рубцеванию) формы угревой сыпи Изотретиноин внутрь 0,5–1 мг/(кгсут) (максимальная суточная доза 60 мг для женщин и 80 мг для мужчин) 1–2 р/сутА.

В дальнейшем дозу постепенно снижают. Кумулятивная доза 120 мг/кг является достаточной для достижения стойкой ремиссии, но не должна превышать 150 мг/кг. Общая продолжительность лече ния 4–6 мес. Перед назначением препарата и на протяжении всего лечения обязателен ежемесячный контроль биохимических показа телей крови (билирубин, АЛТ, АСТ, триглицериды, холестерин).

При лечении изотретиноином стойкая ремиссия наступает через 4–6 мес от начала лечения. В случае возникновения рецидивов (тяжелые формы угревой сыпи, недостаточная кумулятивная доза препарата, гиперандрогенемия у женщин) необходим повторный курс в дозе не менее 50% от первоначальной.

При наличии противопоказаний к назначению изотретиноина (подростки младше 16 лет, беременность, период лактации, почеч ная и печеночная недостаточность, повышение уровня трансаминаз) лечение проводится, как при пустулезной форме угревой сыпи.

Тяжелая форма конглобатных угрей Изотретиноин внутрь 0,75–1 мг/(кгсут) (максимальная суточная доза 60–80 мг) 1–2 р/сутА.

До применения изотретиноина целесообразно назначение анти биотиков (цефалоспоринов, гентамицина) коротким курсом и пред низолона. Такая схема лечения позволяет уменьшить выраженность воспаления в первые месяцы лечения изотретиноиномА:

гентамицин в/в или в/м 80 мг 2 р/сут в течение 7–10 сут, или цефотаксим в/в или в/м 1–2 г 2–3 р/сут в течение 7–10 сут, или цефтриаксон в/в или в/м 1–2 г 1 р/сут в течение 7–10 сут, или цефуроксим в/в или в/м 0,75 г 3 р/сут в течение 7–10 сут + преднизолон внутрь 30–40 мг/сут (с постепенным снижением дозы до полной отмены в течение 1 мес приема изотретиноина).

дополнительные методы лечения Физиотерапевтические методы ускоряют разрешение воспалитель ных элементов угревой сыпи:

механическая экстракция комедоновС;

криотерапия (криомассаж) 2–3 р/нед, 10–15 сеансовС;

электрофорез с 10–30% р-ром ихтаммола 2–3 р/нед, 5–10– сеансовС;

фонофорез с гиалуронидазой 2–3 р/нед, 10–15 сеансовС.

болезни кожи Внутриочаговое введение триамцинолона с 4% гентамицином (в соотношении 1:1–3) 1 р/нед является наиболее эффективным методом лечения узловато-кистозных элементовС.

Аутогемотерапия рекомендуется при тяжелых формах угревой сыпи. Аутокровь из локтевой вены вводится в/м по схеме: 2,0 – 4,0 – 6,0 – 8,0 – 10,0 - 8,0 – 6,0 – 4,0 – 2,0 мл через деньС.

Лечение вторичных поствоспалительных изменений кожи (гиперпигментация, псевдоатрофия, рубцы) Микрокристаллическая дермабразия проводится 1 р/нед, курс 5– процедур. Обязательными условиями являются полное купирование воспалительного процесса на коже, защита кожи от инсоляции во время проведения лечения и в течение 1 мес после леченияС.

Поверхностные химические пилинги гликолевой кислотой (30– 70%, рН < 3,5) проводятся 1 р/нед, курс 6–10 процедурС.

Дермабразия, СО2-лазерная шлифовка кожи проводятся только после полного купирования воспалительного процесса, так как могут инициировать рецидив акнеС.

ошибки и необоснованные назначения Антиандрогены применяются только у женщин.

Антибактериальные ЛС для наружного применения не обладают эффективностью системной антибиотикотерапии и могут быть ис пользованы самостоятельно только при папулопустулезной форме акне легкой и средней степени тяжести;

применение одного и того же препарата в течение более 3–5 нед приводит к формированию резистентности микрофлоры.

Проведение аутогемотерапии противопоказано при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, активных формах туберкулеза.

ПрогНоз У 80% пациентов к 20–25 годам воспалительный процесс полно стью прекращается, у оставшихся угревая сыпь может сохраняться до 35 лет и старше. При отсутствии адекватной и своевременной проти вовоспалительной, противорецидивной терапии у 35–95% больных наблюдается формирование рубцов на коже лица, шеи, декольте.

Угревая болезнь Литература 1. Адаскевич В.П. Акне и розацеа. – СПб.: Ольга, 2000. – 130 с.

2. Альбанова В.И., Иванов О.Л., Корчевая Т.И. и др. Клиническая эф фективность ретиноевой мази при обычных угрях // Рос. журн. кож. и венер. бол. – 2000. – № 2. – С. 67–68.

3. Альбанова В.И., Сазыкина Л.Н. Опыт применения ретиноевой мази в лечении обыкновенных угрей // Вестн. дерматол. – 2000. – № 4. – С. 46–47.

4. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Михеев Г.Н. и др. Тактика ведения пациентов с себореей и акне // Сборник статей научно-практического общества врачей-косметологов Санкт-Петербурга. – СПб., 2000. – С. 26–29.

5. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза // Рос. журн. кож. и венер. бол. – 1998. – № 5. – С. 54–58.

6. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фар макология и фармакотерапия. – М.: Универсум паблишинг, 2000. – С. 288–396.

7. Бутов Ю.С., Волкова Е.Н. Джозамицин в терапии гнойничковых заболеваний кожи // Рос. журн. кож. и венер. бол. – 2000. – № 5. – С. 23–24.

8. Данилова А.А., Шеклакова М.Н. Акне // Рус. мед. журн. – 2001. – Т. 9, № 11 (130). – С. 452–456.

9. Жигульцова Т.И., Паркаева Л.В. Дермабразия в коррекции косме тических недостатков // Там же. – 2000. – № 1. – С. 63–69.

10. Забненкова О.В. Комплексное лечение acne vulgaris и коррекция поствоспалительных изменений кожи с использованием альфа-гидрок сильных кислот: Дис. … канд. мед. наук. – 2004.

11. Кадонцева Н. Микрокристаллическая дермабразия // Косметика и медицина. – 2000. – № 5–6. – С. 89–93.

12. Корчевая Т.А., Никулин Н.К., Перламутров Ю.Н. Клиническая эффективность ретиноевой мази при обыкновенных угрях // Рос. журн.

кож. и вен. бол. – 2000. – № 2. – С. 67–69.

13. Масюкова С.А., Ахтямов С.Н. Акне: проблема и решение // Con silium Medicum. – 2002. – Т. 4, № 5. – С. 217–223.

14. Масюкова С.А., Гладько В.В., Бекмагомаева З.А. Опыт применения нового топического ретиноида – адапалена в лечении акне // Клин.

дерматол. и венерол. – 2002. – № 2. – С. 36–39.

15. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С. и др. Роаккутан в комплексном лечении флегмонозных и конглобатных угрей // Рос.

журн. кож. и венер. бол. – 2000. – № 1. – С. 51–52.

16. Мордовцев В.Н., Селина В.Ю. К вопросу о местном лечении обыч ных угрей // Рус. мед. журн. – 2001. – № 11 (130). – С. 480–481.

17. Cамгин М.А., Монахов С.А. Новые возможности в местной терапии акне // Вестн. эстет. мед. – 2002. – Т. 1, № 2. – С. 164–166.

болезни кожи 18. Шишкова М.В. Лечение вульгарных угрей препаратами Зинерит и Далацин-Т // Рус. мед. журн. – 2000. – № 5. – С. 25–26.

19. Шугинина Е., Дубинин А. Современные возможности лечения угре вой сыпи и коррекции постэруптивных изменений кожи // Косметика и медицина. – 2002. – № 4. – С. 46–54.

20. Эрнандес Е.И. (ред.). Альфа-гидроксикислоты в современных косметических средствах. Часть I. Механизмы действия и принципы использования. – М.: Косметика и медицина, 2001. – 64 с.

21. Amichai B., Grunwald M.H. Isotretinoin in dermatology // J. Dermatol.

Treat. – 2000. – Vol. 11. – P. 219–240.

22. Atzori L., Brundu M.A., Orru A., Biggio P. Glycolic acid peeling in treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 1999. – Vol. 12. – P. 119–122.

23. Azurdia R.M., Sharpe G.R. Isotretinoin treatment for acne vulgaris and its cutaneous and ocular side effects // Br. J. Dermatol. – 1999. – Vol. 141. – P. 931.

24. Bernard R.W., Beran S.J., Rusin L. Microdermabrasion in clinical practice // Clin. Plast. Surg. – 2000. – Vol. 27, N 4. – P. 571–577.

25. Cunliffe W.J., Holland D.B., Clark S.M., Stables G.L. Comedonogenesis:

some new aetiological, clinical and therapeutic strategies // Br. J. Dermatol. – 2000. – Vol. 142. – Iss. 6. – P. 1084–1091.

26. Czernielewski J. Adapalen biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 2001. – Vol. 15, suppl. 3. – P. 5–12.

27. DiNardo J.C., Grove G.L., Moy S. Clinical and histological effects of glycolic acid at different concentrations and pH levels // Dermatol. Surg. – 1996. – Vol. 22, N 5. – P. 421–424.

28. Ingham E. Inflammation in acne vulgaris. – http://www.leeds.ac.uk/ src/srcimml.html 29. Leeming J., Cunliff W.J, Ingman E. Inflammation in acne vulgaris. // Skin research centre, University of leeds. – http://www.leeds.ac.uk/src/ srcimml.html 30. Lehmann H.P., Robinson K.A., Andrews J.S. et al. Acne therapy: a method review // J. Am. Acad. Dermatol. – 2002. – Vol. 47. – P. 231.

31. Leyden J.J. Current issues in antimicrobial therapy for the treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 2001. – Vol. 15, suppl. 3. – P. 51–55.

32. Nanni C.A., Alster T.S. Complications of carbon dioxide laser resurfacing.

An evalution of 500 patients // Dermatol. Surg. – 1998. – Vol. 24, N 3. – P. 315–320.

33. Obagi Z.E. Skin health restoration and rejuventation. – 1999. – 731 p.

34. Plewig G., Kligman A.M, Jansen J.J. Acne and Rosacea. – 3rd ed. – Berlin;

Heidelberg;

N.Y.: Springer-Verlag, 2000. – 744 р.

Угревая болезнь 35. Tsai R.Y., Wang C.N., Chan H.L. Aluminum oxide crystal microderma brasion. A new technique for treating facial scarring // Dermatol. Surg. – 1995. – Vol. 21, N 6. – P. 539–542.

36. Webster G.F. Acne vulgaris // Br. J. Dermatol. – 2002. – Vol. 325. – P. 475–479.

37. Wolf J.Jr, Kaplan D., Kraus S.J. et al. Efficacy and tolerability of com bined topical treatment of acne vulgaris with adapalene and clindamycin: a mul ticenter, randomizid, investigator-blinded study // J. Am. Acad. Dermatol. – 2003. – Vol. 49. – P. 211.

38. Zouboulis C.C. Exploration of retinoid activity and role of inflammation in acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 2001. – Vol. 15, suppl. 3. – P. 63–67.

ЛОНГИДАЗА® - новый оригинальный ферментный препарат, для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперпла зией соединительной ткани,является конъюгатом высокоочищенного фермента гиалуронидазы и высокомолекулярного иммуномодулятора Полиоксидоний®.Благодаря конъюгации фермент становится защищён ным от действия ингибиторов,что приводит к высокой эффективности, уменьшается число побочных реакций, может назначаться в острую и хроническую фазу воспаления.

Показания: келоидные, гипертрофические, втянутые рубцы после пиодермии, травм, ожогов, операций, ограниченная склеродермия раз личной локализации Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность.

Злокачественные новообразования. Беременность. Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не изучались).

Способ применения и дозы: внутрирубцовое введение в дозе 3000 МЕ в 1–2 мл 1–2 раза в неделю курсом 5–10 инъекции, и/или внутримы шечное введение 1 раз в 3–5 дней общим курсом до 10 инъекций.

Форма выпуска: Ампулы или флаконы 3000 МЕ Лонгидазы № 5.

болезни кожи гНездНая аЛоПеЦИя Гнездная алопеция (ГА) – хроническое воспалительное заболева ние, затрагивающее волосяные фолликулы и иногда ногти. Прояв ляется в виде круговидного нерубцового выпадения волос на голове, лице и других участках кожного покрова.

ЭПИдеМИоЛогИя Заболевание проявляется в любом возрасте, одинаково часто как у мужчин, так и у женщин, не имеет предпочтительного распределения по расовому признаку.

Обычно ГА характеризуется утратой волос на голове и других участках кожного покрова, где растут волосы: на лице, конечностях, туловище. Недавно появившиеся очаги алопеции обычно слегка ги перемированы, по их краю могут определяться пеньки обломанных волос в виде восклицательного знака. Длительно существующие очаги облысения имеют обычный цвет кожи. В остальном очаги алопеции выглядят как нормальная кожа.

Практически у всех больных отмечается более одного эпизода заболевания. Рецидив может протекать в виде локальных очагов ало пеции небольших размеров или обширных очагов алопеции, иногда с выпадением всех волос на голове и туловище. При небольшом числе участков потери волос ремиссия в течение 1 года наступает у 80% пациентов [1], 34–50% больных излечиваются от заболевания в течение 1 года [2, 3]. У 14–25% пациентов развивается полная потеря волос на коже головы (тотальная форма), а в 1–2% случаев волосы выпадают полностью как на голове, так и на туловище и конечностях (универсальная форма) [4]. Излечение универсальной формы ГА возможно в менее чем 10% случаев [2, 3].

По данным разных исследователей, у 5–20% людей ГА имеет наследственное происхождение [5, 6]. Возможные ассоциативные связи описаны для огромного числа генов, включая главный ком плекс гистосовместимости, гены цитокинов и иммуноглобулинов, гнездная алопеция что позволяет предполагать мультифакторную природу генетической предрасположенности к ГА.

Этиология заболевания неизвестна. Большинство авторов считают природу ГА аутоиммунной. Доказательством иммунного характера ГА явились исследования, подтверждающие аномальную экспрессию в волосяном фолликуле тканевых антигенов двух классов главного комплекса гистосовместимости [7–9].

Заболевание волосяных фолликулов характеризуется образова нием воспалительного клеточного инфильтрата вокруг волосяного фолликула, состоящего из CD8+- и CD4+-лимфоцитов, макрофагов и клеток Лангерганса [10]. В результате воспаления волосяной фол ликул лишается возможности поддерживать анагенный рост волос, которые обламываются и выпадают в результате трихомаляции или преждевременно начавшегося телогена.

ПрофИЛактИка Меры профилактики отсутствуют, поскольку этиология заболе вания неизвестна.

СкрИНИНг Попытки исследователей найти какие-либо значимые изменения со стороны внутренних органов и систем не привели к успеху. По большей части пациенты с ГА оказываются абсолютно здоровыми;

выявляемые в различных исследованиях те или иные патологичес кие состояния организма не превышают частоту их встречаемости у пациентов с другой патологией. Исключение составляют болезни аутоиммунного характера, чаще других ассоциированные с ГА.

кЛаССИфИкаЦИя По степени активности выделяют активную, стационарную и регрессирующую стадии.

При активной (прогредиентной) стадии кожа в очаге алопеции гиперемирована и слегка отечна, субъективно ощущается жжение или покалывание;

по краю границ очага обнаруживаются обломанные пеньки волос в виде восклицательного знака и зона так называе мых расшатанных волос, в которой волосы при потягивании легко удаляются;

граница зоны не превышает 0,5–1 см. При микроскопи ческом исследовании стержней волос, эпилированных из очага ГА, проксимальные концы имеют вид оборванного каната.

болезни кожи При стационарной стадии границы очага алопеции не меняются, не определяется зона расшатанных волос вокруг очага, цвет кожи в очаге бледный.

При регрессирующей стадии в очаге алопеции наблюдаются рост веллюса – пушковых депигментированных волос и частичный рост терминальных пигментированных волос.

Выделяют диффузную, локальную, субтотальную, офиазис, то тальную и универсальную клинические формы.

При диффузной форме наблюдается выраженное поредение волос на коже скальпа, имеются жалобы на усиленное выпадение волос, кожа скальпа может быть слегка гиперемированной, при ручной эпи ляции легко удаляется более 8–10 волос в стадии телогена;

при мик роскопии эпилированных волос можно обнаружить дистрофичные изменения проксимальных концов в виде «оборванного каната».

При локальной форме на волосистой части головы определяется один или несколько четко очерченных округлых очагов алопеции.

При субтотальной форме на скальпе отсутствует более 30–40% волос.

При офиазисе очаги алопеции охватывают всю краевую зону роста волос на голове, или лобно-височную область, или только затылок.

При тотальной форме наблюдается полное отсутствие волос на скальпе.

При универсальной форме волосы отсутствуют на скальпе, бровях, ресницах;

на туловище пушковые волосы частично или полностью утрачены.

Все формы заболевания способны переходить одна в другую.

Ногти при ГА имеют специфические дистрофические изменения:

тусклый цвет, наперстковидные вдавливания, продольную исчерчен ность, свободный край в виде волнистых узур. При легкой (локаль ной) форме подобные изменения встречаются у 20% больных, при тяжелой (тотальной и универсальной) форме – у 94% [5].

дИагНоз При сборе анамнеза выясняют начало и продолжительность забо левания, возраст пациента во время первого эпизода заболевания, продолжительность всех эпизодов заболевания, их исход, отсутствие или наличие лечения в прошлом, его эффективность.

Диагноз ГА не представляет затруднений и ставится на основании характерной клинической картины и специфических признаков заболевания, к которым относятся:

гнездная алопеция наличие очагов алопеции с четкими границами на коже скальпа и/или других участках кожного покрова;

наличие в очаге или по его краю обломанных волос в виде вос клицательного знака и зоны расшатанных волос на границе очага (в активной стадии);

выявление при микроскопическом исследовании эпилированных из очага волос дистрофичных проксимальных концов в виде обор ванного каната;

наличие в очаге роста светлых пушковых волос (в регрессирую щей стадии). Иногда с одного края очага наблюдаются волосы в виде восклицательного знака, а на противоположном крае — рост веллюса.

Лабораторные и инструментальные исследования Проведение клинико-лабораторных исследований с целью под тверждения диагноза не является необходимым в большинстве случаев ГА.

При спорном диагнозе следует провести анализ на грибы, биопсию кожи, серологическое исследование с целью выявления красной волчанки, вторичного сифилиса [11].

дифференциальная диагностика Дифференциальную диагностику проводят со следующими забо леваниями:

трихотилломанией;

диффузной токсической алопецией;

трихомикозами;

анагеновым выпадением волос (в результате приема лекарственных препаратов);

рубцовым облысением;

вторичным сифилисом;

системной красной волчанкой.

При трихотилломании очаги алопеции неправильной формы, располагаются обычно в местах доставания рук: в области висков, боковых частях скальпа, в области бровей, ресниц. В очаге возможен рост терминальных волос неодинаковой длины. При микроскопии определяются корни волос в стадии анагена или телогена;

дистро фичные волосы отсутствуют.

Диффузная токсическая алопеция может развиться вследствие ос трых токсических состояний, вызванных инфекционным гепатитом, отравлением солями тяжелых металлов, химиотерапией, приемом цитостатиков (в частности, микофенолата мофетила), применением болезни кожи общего наркоза с целью анестезии при хирургических вмешатель ствах, длительного повышения температуры до 39 °С и выше. Выяс нение анамнеза, биохимический анализ крови позволяют уточнить причину выпадения волос и точно поставить диагноз.

При микозе волосистой части головы во время осмотра обнару живаются воспалительный валик по периферии очага и наличие пеньков волос, обломанных на уровне 2–3 мм или 6-8 мм от поверх ности кожи. При микроскопическом исследовании обломков волос на дерматомицеты выявляются «споры грибов» внутри или снаружи волосяного стержня.

Показания к консультации других специалистов Консультации специалистов (психотерапевта, эндокринолога, невропатолога и др.) рекомендуются при жалобах и симптомах, свидетельствующих о наличии другого заболевания.

ЛечеНИе Цель лечения Восстановление роста волос в очагах алопеции.

Показания к госпитализации Отсутствуют, лечение проводится амбулаторно.

Немедикаментозное лечение Основным в лечении ГА является осознание того факта, что забо левание не оказывает прямой угрозы общему состоянию организма.

У многих больных отмечается спонтанное отрастание волос в очагах.

Приблизительно у 80% пациентов с ограниченными формами ГА наблюдается отрастание волос в очагах в первый год от начала за болевания. При повторных эпизодах частота спонтанных ремиссий значительно снижается.

Не стоит быстро принимать решение об активном лечении ГА.

Лечение больного может сопровождаться дискомфортом (ирританты, антралин), отнимает много времени (фотохимиотерапия) и оказывает потенциально токсическое действие (глюкокортикоиды). Лечение выбирается для каждого пациента индивидуально с учетом клини ки, сопутствующих заболеваний, показаний и противопоказаний к выбранному методу лечения. Не последнюю роль при выборе метода лечения играет степень мотивации пациента к лечению. В случаях, когда необходимость лечения обоснована, следует назначать препа гнездная алопеция раты, эффективность которых доказана, т.е. соответствует принци пам доказательной медицины. К ним относятся кортикостероиды, топическая (местная или контактная) иммуносупрессивная терапия с применением ирритантов, фотохимиотерапия с применением фо тосенсибилизаторов, миноксидил, антралин.

Медикаментозное лечение Глюкокортикоиды Получено достаточно подтверждений высокой активности глюко кортикоидов при лечении ГА. Препараты используются в виде лось онов и мазей для наружного применения, внутриочаговых инъекций или системно в виде таблеток или внутривенных инъекций.

Лекарственные средства:

бетаметазон суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл, содер жащая 2 мг бетаметазона натрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата;

преднизолон в таблетках по 0,005 г;

триамцинолон суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл, содер жащая 40 мг активного вещества.

Глюкокортикоиды для внутриочагового примененияВ В ходе рандомизированных контролируемых исследований были получены удовлетворительные результаты стимуляции роста волос у 62% больных через 12 нед после инъекции триамцинолона по срав нению с 7% больных контрольной группы, получавших изотоничес кий солевой раствор [12]. Риск развития катаракты или повышения внутричерепного глазного давления увеличивается, когда кортикос тероиды вводятся вблизи глаз, например в область бровей [13].

Для внутрикожных инъекций используют депонируемые корти костероиды: раствор бетаметазона (в виде 2 мг бетаметазона натрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата) или триамцинолона (в виде суспензии, содержащей 40 мг активного компонента). Пре парат вводят при помощи инсулинового шприца внутрикожно по 0,05–0,1 мл полипозиционно с промежутками 1 см;

следует избегать подкожного введения препарата и образования волдырей. Повторно препарат вводят каждые 4–6 нед до полного восстановления роста волос в очаге. При атрофии кожи не следует вводить препарат в по раженные участки до исчезновения явлений атрофии. Максимальная доза при обработке кожи головы на 1 посещение составляет 2 мл бетаметазона.

Метод введения кортикостероидов в очаги поражения неприго ден при широком распространении (более 40% поверхности кожи болезни кожи скальпа) или быстром прогрессировании заболевания. Если пора жено более 50% кожи головы, препарат вводят только в некоторые участки. При локализации очага в области бровей максимальная доза на 1 посещение составляет 0,1 мл препарата внутрикожно в 5 или 6 участков каждой брови (всего 0,2 мл в обе брови).

Возобновления роста волос в очагах следует ожидать не ранее 2 нед после инъекции.

Глюкокортикоиды для местного примененияС В ходе рандомизированного контролируемого исследования по применению 0,25% дезоксиметазона у 70 больных не удалось добиться значимого эффекта по сравнению с плацебо [14]. В других источниках сообщается о повышении эффективности лечения при сочетанном применении глюкокортикоидов внутрикожно и местно – аппликации кортикостероидов [15, 16]. У лиц старше 14 лет следует использовать только кортикостероиды с максимальной активностью, поскольку менее активные препараты не дают значимого эффекта по сравне нию с плацебо [14].

Наружно применяют мази и лосьоны, содержащие бетаметазон, момета зон. Их наносят на очаги алопеции 1 раз в день в течение 1–2 мес.

У детей рекомендуется использовать кремы или мази, содержащие мометазон.

Глюкокортикоиды для системного примененияС В ряде контролируемых и частично контролируемых исследований получены удовлетворительные результаты применения кортикосте роидов внутрь в виде таблеток или внутривенных вливаний. Полный либо косметически приемлемый рост волос спустя 4 мес после начала лечения наблюдался у 58,3% пациентов, получавших пульс-терапию преднизолоном в дозе 300 мг per os при 4-недельных интервалах. В этом же исследовании сообщается об отрастании волос у 43% пациен тов, получавших пульс-терапию в дозе 1000 мг преднизолона [17]. При наблюдении в течение 1 года 7 дошкольников и подростков отмечено полное отрастание волос у 71% больных после стероидной внутривенной пульс-терапии метилпреднизолоном в дозе 5 мг/(кг·сут) 2 р/сут в тече ние 3 дней [18]. В ходе другого небольшого частично контролируемого исследования было сообщено о повторном более 25% росте волос у 30–47% больных, получивших 6-недельный курс преднизолона начиная от 40 мг/сут с постепенным снижением дозы [19].

Для пациентов с массой тела 60 кг и более рекомендован еже дневный пероральный прием преднизолона в дозе 40 мг в течение 1 нед с последующим еженедельным снижением дозы на 5 мг до мг/сут, далее со снижением на 5 мг каждые 3 сут до полной отмены препарата.

гнездная алопеция Могут быть использованы и другие схемы системного лечения кортикостероидами: 20 мг преднизолона перорально ежедневно или через день;

дозу постепенно уменьшают по 1 мг после стабилизации состояния.

Контактная иммунотерапияВ Местная иммуносупрессивная терапия является максимально безопасным способом лечения ГА, хотя доставляет пациенту значи тельные неудобства. Метод был разработан E. Rosenberg и L. Drake в 1976 г. [20]. В качестве сенсибилизатора авторы использовали динит рохлорбензол — DNCB (в России – ДНХБ), однако в последующем ДНХБ показал высокий уровень мутагенности в отношении Salmonella typhimurium в тесте Амеса [21] и более не применяется. В перечень контактных аллергенов (ирритантов) в настоящее время входят ди бутиловый эфир скваровой кислоты (SADBE) и дифенилциклопро пенон (DCP), которые не являются мутагенами. Суть метода состоит в искусственной индукции на коже больного ГА аллергического контактного дерматита по типу гиперчувствительности замедленного типа. Первичную сенсибилизацию организма проводят путем накла дывания на область предплечья пластыря с 1% раствором одного из ирритантов. Через 1 сут пластырь снимают. В последующем начинают местное лечение алопеции путем еженедельного смазывания очагов низкоконцентрированным раствором препарата (0,0001, 0,001% и т.д.) с целью создания и поддержания аллергического контактного дерматита в зоне алопеции на волосистой части головы. Протокол контактной иммунотерапии с применением DCP и SADBE подробно описан в литературе [5, 22]. Официальное применение этого метода затруднено из-за того, что используемые контактные аллергены не являются лекарственными средствами.

Фотохимиотерапия (терапия с использованием фотосенсибилизаторов и ультрафиолета А) Фотосенсибилизаторы Лекарственные средства для приема внутрь:

амми большой плодов фурокумарины – 0,8 мг/кг на прием одно кратно за 2 ч до фотохимиотерапии (ФХТ);

8-метоксипсорален (8-МОП) – 0,6 мг/кг на прием однократно за 1,5–2 ч до ФХТ.

Для наружного применения 0,3% раствор амми большой плодов фурокумарины наносят на очаги алопеции за 20 мин до ФХТ.

Фотохимиотерапия ФХТС включает использование ультрафиолета А (УФА) и фотосен сибилизатора 8-МОП. В нескольких контролируемых исследованиях болезни кожи по использованию псоралена и УФА для лечения ГА были применены все виды УФА (перорально и местно псорален, локальное облучение УФА или общее облучение УФА всего организма). По данным неко торых исследований, после 47 сеансов лечения местно 0,1% 8-МОП и УФА отмечено полное или хорошее восстановление роста волос у 45% больных [23], другие исследователи отмечают восстановление роста волос у 60–65% пациентов [24–26].

Методики ФХТ Длинноволновое ультрафиолетовое облучение (ФХТ) с перо ральным приемом фотосенсибилизатора, длина волны 320– нм, 3–5 раз в неделю, на курс 25–30 процедур. Применяется при универсальной форме ГА.

Длинноволновое ультрафиолетовое облучение (локальная ФХТ) с наружным нанесением фотосенсибилизатора, длина волны 320–400 нм, 3–5 раз в неделю, на курс 15–20 (всего 30) процедур.

Применяется при множественных или крупных очагах алопеции и тотальной форме ГА.

Сочетанное применение локальной и общей ФХТ с пероральным и наружным использованием фотосенсибилизатора, длина волны 320–400 нм, 3–5 раз в неделю, на курс 25–30 процедур. Применя ется при сочетанной локализации очагов алопеции на коже головы и участках туловища и/или конечностей или универсальной форме заболевания.

После отрастания волос продолжать ФХТ нецелесообразно, так как отросшие волосы экранируют УФ-лучи. При отсутствии эффекта после первого курса ФХТ рекомендуется его повторение через 2–3 мес.

Периферические вазодилататоры МиноксидилС. Препарат на основе миноксидила на сегодняшний день является единственным в России лекарственным средством, одобренным Министерством здравоохранения в качестве стиму лятора роста волос. В сравнительном исследовании действия 1 и 5% миноксидила при ГА восстановление волос отмечалось чаще у больных, получавших 5% миноксидил, но лишь у нескольких пациентов удалось получить удовлетворительный косметический результат [27]. Лечение в острой стадии заболевания неэффектив но, поскольку миноксидил не оказывает противовоспалительного действия. Применение препарата в подострой или хронической стадии более целесообразно.

Используют 2 или 5% концентрацию лосьона, предназначенного для наружного применения. Максимальная доза составляет 1 мл на примочку. Лосьон наносится 2 раза в день на пораженные участки.

гнездная алопеция Продолжительность лечения не менее 4 мес. При успешном лече нии рост волос обычно наступает спустя 12 нед от начала лечения и достигает максимальной выраженности через 6–12 мес. Продолжи тельность лечения – до наступления возможно полной ремиссии. Не рекомендуется применять у детей до 8 лет. В случае необходимости пациентам старше 8 лет рекомендуется 2% раствор миноксидила.

Местная раздражающая терапия АнтралинС (цигнодерм). Опубликованные данные свидетельству ют, что антралин необходимо применять достаточно часто и в высоких концентрациях (свыше 0,5% и до 1–2%) для получения выраженного дерматита, необходимого для эффективного лече ния. В одном открытом исследовании сообщалось о косметически значимом отрастании волос у 18% пациентов [28].

В начале продолжительность воздействия 1% крема составляет 30 мин в день. Постепенное увеличение времени эспозиции зависит от индивидуальной переносимости. Возобновление роста волос ожи дается спустя 3 мес после начала лечения. Средний срок достижения косметического эффекта 23 нед.

Препараты смешанного действия ЦиклоспоринD. Опубликованы данные нескольких неконтроли руемых испытаний с участием небольшого числа больных, сви детельствующие об эффективности применения циклоспорина у некоторых пациентов с ГА [29]. Небольшое повторное отрастание волос в сроки от 2 до 4 нед отмечалось у 3 из 6 пациентов с дли тельно текущей формой ГА, которые принимали циклоспорин в дозе 6 мг/(кг·сут). Болезнь рецидивировала через 3 мес после прекращения введения препарата [30]. Препарат неактивен при местном применении, поэтому необходимость его перорального использования увеличивает риск развития побочных эффектов.

Косметически приемлемый результат является низким, что не оправдывает применения опасного препарата у пациентов с тя желыми формами ГА [31].

В перечень методов терапии, неэффективность которых была по казана в контролируемых испытаниях, вошли препараты цинка [32] для перорального применения и инозина-пранобекс [33].

обучение пациента Пациенту следует разъяснить природу и течение болезни, а также существующие методы лечения. Некоторым больным может потре болезни кожи боваться психологическая поддержка. Пациента необходимо заранее предупредить о возможном рецидиве болезни после успешного ле чения. Все формы терапии у больных с длительно сохраняющимся обширным очаговым облысением с большой степенью вероятности обречены на неудачу, поэтому таких пациентов следует ориентиро вать на необходимость надевать парик.

даЛьНейшее ВедеНИе К сожалению, любое лечение, каким бы эффективным оно ни было на определенном этапе болезни, не способно влиять на ход ее развития и не предохраняет от возможного рецидива. Положи тельные результаты лечения не всегда бывают стойкими, иногда волосы выпадают спустя 2–3 мес после успешного курса терапии.

Причина развития ГА неизвестна, поэтому профилактика заболева ния невозможна.

ПрогНоз Прогноз ухудшается при раннем дебюте заболевания (до станов ления пубертата), формировании облысения на голове по границам роста волос (область висков, за ушами, нижняя треть затылочной области) [2, 34, 35];

при сочетании выраженных дистрофических изменений ногтевых пластинок и малом количестве очагов алопе ции [5, 36], отягощенности пациентов и их кровных родственников нейроваскулярными, аутоиммунными и атопическими болезнями [1, 5, 35];

при сохраняющейся длительное время обширной ГА.

Литература 1. Ikeda T. A new classification of alopecia areata // Dermatologica. – 1965. – Vol. 131. – P. 421–445.

2. Walker S.A., Rothman S. Alopecia areata: a statistical study and conside ration of endocrine influences // J. Invest. Dermatol. – 1950. – Vol. 14. – P. 403–413.

3. Gip L., Lodin A., Molin L. Alopecia areata // Arch. Dermatol. – 1963. – Vol. 88. – P. 290–297.

4. Steen P.H.M. van der, Hoffmann R., Raykowski S. et al. Alopecia areata:

Klinik, Pathogenese und topische Immuntherapie // Dtsch. Arzteblatt. – 1995. – Bd 92. – S. B613–B617.

5. Гаджигороева А.Г. Топическая иммуносупрессивная терапия гнезд ной алопеции в комплексных методиках с даларгином и электропунк турой: дис.... канд. мед. наук. – М., 1999.

гнездная алопеция 6. McDonagh A.J.G., Messenger A.G. The pathogenesis of alopecia areata // Dermatol. Clin. – 1996. – Vol. 14. – P. 661–670.

7. Brocker E.B., Echternach-Happle K., Hamm H. et al. Abnormal expres sion of class I and class II major hystocompatibility antigens in alopecia areata:

modulation by topical immunotherapy // J. Invest. Dermatol. – 1987. – Vol.

88. – P. 564–568.

8. Hamm H., Klemmer S., Kreuser L. et al. HLA-DR and HLA-DQ antigen expression of anagen and telogen hair bulbs in longstanding alopecia areata // Arch. Dermatol. Res. – 1988. – Vol. 88. – P. 564–569.

9. Messenger A.G., Bieehen S.S. Expression of HLA-DR by anagen hair follicles in alopecia areata // J. Invest. Dermatol. – 1985. – Vol. 85. – P.

569–572.

10. Price V.H. // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. – 2003. – Vol. 8. – P.

207–211.

11. MacDonald Hull S.Р. et al. Guidelines for the management of alopecia areata // Br. J. Dermatol. – 2003. – Vol. 149. – P. 692–699.

12. Abell E., Munro D.D. Intralesional treatment of alopecia areata with tramcinolone acetonide by jet injector // Br. J. Dermatol. – 1973. – Vol. 88. – P. 55–59.

13. Carnahan M.C., Goldstein D.A. Ocular complications of topical, peri ocular, and systemic corticosteroids // Curr. Opin. Ophtalmol. – 2000. – Vol.

11. – P. 478–483.

14. Charuwichitratana S., Wattanakrai P., Tantrattanakorn S. Randomized double-blind placebo-controlled trial in the treatment of alopecia areata with 0,25% desoximetasone cream // Arch. Dermatol. – 2000. – Vol. 136. – P.

1276–1277.

15. Unger W., Schemmer R. Corticosteroids in the treatment of alopecia areata // Ibid. – 1978. – Vol. 114. – P. 1486.

16. Whiting D. The treatment of alopecia areata // Cutis. – 1987. – Vol.

40. – P. 248.

17. Sharma V.K. Pulsed administration of corticosteroids in the treatment of alopecia areata // Int. J. Dermatol. – 1996. – Vol. 35, N 2. – P. 133–136.

18. Kiesch N., Steene J.J., Goens J. et al. Pulse steroid therapy for childrens severe alopecia areata? // Dermatology. – 1997. – Vol. 194, N 4. – P.

395–397.

19. Olsen E.A., Carson S.C., Turney E.A. Systemic steroids with or without 2% topical minoxidil in the treatment of alopecia areata // Arch. Dermatol. – 1992. – Vol. 128. – P. 1467–1473.

20. Rosenberg E.W., Drake L. In discussion of Dunaway D.A. Alopecia areata // Ibid. – 1976. – Vol. 112. – P. 256.

21. Summer K.H., Coggelmann W. 1-chloro-2,4-dinitrobenzene depietes glutatione in rat skin and is mutagenic in Salmonella typhimurum // Mutat.

Res. – 1980. – Vol. 77. – P. 91–93.

болезни кожи 22. Happle R., Hausen B.M., Wiesner-Menzel L. Dyphencyprone in the treatment of alopecia areata // Acta Derm. Venereol. (Stockh.). – 1983. – Vol. 63. – P. 49–52.

23. Mitchel A., Douglas M. Topical photochemotherapy for alopecia areata // J. Am. Acad. Dermatol. – 1985. – Vol. 12. – P. 644.

24. Авербах Е.В. Фотохимиотерапия больных очаговой алопецией.

Клинико-иммунологическое, иммуногенетическое исследование: Дис. … канд. мед. наук. – М., 1985.

25. Claudy A.L., Gagnaire D. PUVA treatment of alopecia areata // Arch.

Dermatol. – 1983. – Vol. 119. – P. 975–978.

26. van der Schaar W.W., Sillevis S.J. An cvaluation of PUVA-therapy for alopecia areata // Dermatologica. – 1984. – Vol. 168. – P. 250–252.

27. Fiedler-Weiss V.C. Topical minoxidil solution (1% and 5%) in the treatment of alopecia areata // J. Am. Acad. Dermatol. – 1987. – Vol. 16. – P. 7458.

28. Fiedler-Weiss V.C., Buys C.M. Evaluation of anthralin in the treatment of alopecia areata // Arch. Dermatol. – 1987. – Vol. 123. – P. 1491–1493.

29. Cupta A.K., Ellis C.N., Tellner D.C. et al. Cyclosporine A in the treat ment of severe alopecia areata // Transplant. Proc. – 1988. – Vol. 20. – P.

105–108.

30. Gupta A., Ellis C., Cooper K. et al. Oral cyclosporine for the treatment of alopecia areata. A clinical and immunohistochemical analisis // J. Acad.

Dermatol. – 1990. – Vol. 22. – P. 242.

31. Shapiro J., Lui H., Tron V. et al. Systemic cyclosporine and low-dose prednisone in the treatment of chronic severe alopecia areata: a clinical and immunopathologic evaluation // J. Am. Acad. Dermatol. – 1997. – Vol. 36. – P. 114–117.

32. Lassus A., Eskclinen A., Johansson E. Treatment of alopecia areata with three different PUVA modalities // Photodermatology. – 1984. – Vol. 1. – P. 141–144.

33. Mitchell A.J., Douglass M.C. Topical photochemotherapy for alopecia areata // J. Am. Acad. Dermatol. – 1985. – Vol. 12. – P. 644–649.

34. Sharma V.K., Muralidhar S. Treatment of widespread alopecia areata in young patients with monthly oral corticosteroid pulse // Pediatr. Dermatol. – 1998. – Vol. 15. – P. 313–317.

35. McDonagh A.J.G., Messanger A.G. The pathogenesis of alopecia areata // Dermatol. Clin. – 1996. – Vol. 14. – P. 661–670.

36. Pascher F., Kurtin S., Andrade E. Assay of 0.2% flucinolone acetonide cream for alopecia areata and totalis // Dermatologica. – 1970. – Vol. 141. – P. 193–202.

гнездная алопеция ВИтИЛИго ЭПИдеМИоЛогИя Витилиго страдают около 1% населения Земли независимо от воз раста, пола, цвета кожи [23, 24]А. Начало заболевания в 50% случаев приходится на возраст до 20 лет [2, 28].

ПрофИЛактИка Не требуетсяА.

СкрИНИНг Не требуетсяА.

кЛаССИфИкаЦИяС Локализованное витилиго:

фокальная форма: один или несколько очагов депигментации в одной области, но не расположенные сегментарно;

сегментарная форма: очаги депигментации расположены по ходу нерва или в пределах определенного дерматома;

поражение слизистых оболочек.

Генерализованное витилиго:

акрофациальная форма: поражены лицо и дистальные участки конечностей;

вульгарное витилиго: очаги расположены на различных участках кожного покрова, преимущественно симметрично;

смешанная форма: акрофациальная, и/или вульгарная, и/или сегментарная.

Универсальное витилиго:

депигментирующий процесс захватывает более 80% площади всего кожного покрова.

болезни кожи дИагНозB анамнез и физикальное обследование При сборе анамнеза следует выяснить:

длительность существования высыпаний, наличие тенденции к увеличению в размерах, возможную причину возникновения;

наличие витилиго у родственников пациента [2];

сочетание витилиго с заболеваниями, имеющими аутоиммунную природу (аутоиммунный тиреоидит, алопеция, болезнь Аддисо на, диабет, системная красная волчанка), у самого пациента или наличие этих заболеваний у членов его семьи [29];

связь возникновения высыпаний с избыточной инсоляцией, пси хоэмоциональным перенапряжением, травмой;

наличие контакта с химическими веществами, способными вы зывать депигментацию (бактерицидными средствами – производ ными фенола) [9, 30];

наличие меланомы для исключения витилигоподобной депигмен тации при меланоме [3].

При физикальном обследовании следует осматривать всю кожу, обращая внимание на расположение пятен на характерных для ви тилиго участках: лице, веках, вокруг глаз, вокруг сосков, на локтях, разгибательных поверхностях конечностей, коленях, кистях, кончи ках пальцев, в области гениталий. При первичном осмотре рекомен дуется фиксировать размеры и степень депигментации посредством фотографирования. Пятна молочно-белого цвета, разнообразные по очертаниям и размерам, с четкими границами, склонные к перифе рическому росту. Пятна могут быть окружены ободком гиперемии и изредка сопровождаются зудом. Нередко очаги депигментации возникают на месте травматизации кожи (феномен Кебнера). Очаги могут быть как множественными, так и одиночными. На депигмен тированных участках возможно присутствие остаточной или восста навливающейся пигментации. Возможно наличие обесцвеченных пушковых волос в очагах депигментации, обесцвеченных ресниц, бровей, волос на голове (лейкотрихия). Очаги депигментации при витилиго часто сочетаются с одним или несколькими галоневусами (пигментный невус с депигментированным ореолом). У пациентов со светлой кожей (I, II типы кожи по классификации Т.Б. Фитцпатрика) для четкой визуализации депигментированных очагов рекомендуется обследование кожи под лампой Вуда.

Диагноз основывается на клинической картине: приобретенные, увеличивающиеся в размерах пятна молочно-белого цвета с четкими границами и типичной локализацией.

Витилиго Лабораторные исследования общие анализы крови и мочи;

биохимический анализ крови (глюкоза, функциональные показа тели печени, креатинин).

дополнительные лабораторные исследования Биопсия показана в редких случаях, когда диагноз неясен и кли нически нельзя определить вариант дисхромии кожи.

Определение тироксина, тиреотропного гормона, адренокорти котропного гормона для исключения ассоциированных с витилиго эндокринных нарушений (гипо- или гипертиреоз, болезнь Адди сона) [2, 5].

Определение антинуклеарных антител для исключения системной красной волчанки, в редких случаях сочетающейся с витилиго.

дифференциальный диагноз таблица Заболевание Особенности клинической картины и анамнеза Вторичная лейкодерма при хронических дерматозах:

атопический дерматит Очаги гипопигментации возникают на местах разрешив шихся высыпаний типичной локализации;

выраженный зуд кожи, сухость кожи;

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.